Процессы адаптации функционирования почек к стрессовому воздействию в пожилом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Маслов, Павел Витальевич

• Маслов, Павел Витальевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Маслов, Павел Витальевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПОЧЕК В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Полиморбидность как фактор, определяющий механизмы функционирования почек в пожилом возрасте

1.1.1. Развитие полиморбидности в пожилом и старческом возрасте

1.1.2. Почечные нарушения при операционном стрессе

1.1.3. Патоморфологические механизмы участия почек в полиморбидном континууме человека при тепловой травме

Заключение к главе 1

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Характеристика клинической части исследования

2.3. Материалы (объекты) и методы исследования при проведении экспериментальной части

2.3.1. Экспериментальная модель операционной травмы

2.3.2. Экспериментальная модель тепловой травмы

2.3.3. Микроскопическое исследование гистологических препаратов

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3.ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ПОЧЕК У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ ОПЕРАЦИОННОГО И ТЕПЛОВОГО СТРЕССА

3.1. Влияние операции и температурного фактора на динамику фактора некроза опухоли альфа

3.2. Клинические особенности послеоперационного периода и характер уродинамических инцидентов у людей разных возрастов

Заключение к главе 3

Глава 4. ОПЕРАЦИОННЫЙ СТРЕСС КАК ФАКТОР ДЕЗАДАПТАЦИИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПОЧЕК В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ

4.1. Патоморфологические изменения в почках при операционном стрессе

4.2. Межорганные взаимодействия при операционном стрессе

Заключение к главе 4

Глава 5.ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОЧЕК ПРИ СТРЕССОВОМ ТЕПЛОВОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ТЕПЛОВОЙ ТРАВМЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

РПЖ Рак предстательной железы

ФНО-а Фактор некроза опухоли а

1Ь-6 Интерлейкин -

ИМТ Индекс массы тела

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ЖКБ Желчекаменная болезнь

ЛС Лекарственные средства

ПСА Простатический специфический антиген

ПЖ Предстательная железа

Р8АР Простатическая кислая фосфатаза

РПЭ Радикальная простатэктомия

МАБ Максимальная андрогенная блокада

ИФА Иммуноферментный анализ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Процессы адаптации функционирования почек к стрессовому воздействию в пожилом возрасте»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Проблема старения населения актуальна для разных отраслей хозяйства и знаний. Согласно данным Комитета экспертов ВОЗ, среди жителей планеты в 1950 г. люди старше 50 лет составили 214 млн. человек, в 1975 г. - 350 млн. человек, в 2000 г. - 590 млн., а в 2020 г. по прогнозам их будет около 25%. Налицо быстро прогрессирующее старение населения, причем возрастает удельный вес старших возрастных групп. В России на конец 1999 г. насчитывалось около 30 млн. пенсионеров, или 19% населения, из них 3,2 млн. человек были старше 80 лет. В течение 2000-2013 гг. эта ситуация кардинально не изменилась [Максимова Т.М. Современное состояние, тенденции и перспективы оценки здоровья населения. М.: ПЕРСЭ, 2002. С. 192; Анисимов В. II., Соловьев М. В. Эволюция концепций в геронтологии. СПб.: Эскулап, 1999. С.130; Журавлева Т.П. Основы гериатрии. М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2007. С 288; Nordam А. et al. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians // Nurs Ethics. 2003. Vol.10. № 4. P. 388-403; Mauk K.L.et al. The Mauk Model for Poststroke Recovery: assessing the phases// Rehabil Nurs. 2011. Vol.36, №6. P. 241-247].

С клинической точки зрения в пожилом возрасте для человека характерно явление полиморбидности [Чазов Е.И. Врачевание в прошлом и настоящем. Что мы приобрели и что теряем? // Терапевтический архив. 2009. Т. 81. № 5. С. 9-13]. Большинство исследований в этой области ориентировано на изучение полиморбидности на основе сердечнососудистого континуума [Сергеев П.В. Биохимическая фармакология. М: Высшая школа, 1982. С. 343; Репина М.А. Дидрогестерон-прогестаген успешной беременности// Гинекология. 2011. №2. С.4-9; Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции // Consilium

medicum. 2001. №11. С. 546-558]. Вместе с тем задействованными в патологических процессах в пожилом возрасте могут быть и интактные органы, особенно в условиях стрессового воздействия. Органами -«мишенями» в стрессовых ситуациях становятся почки [Garg J. Treatment of hypertension in patients with rénal disease// Cardiovasc Drugs Ther. 2002. Vol. 16. N 6. P. 503-510; Kollins D. FOXP3+ regulatory T-cells in rénal allografts: corrélation with long-term graft function and acute rejection// Clin Nephrol. 2011. Vol. 75. N 2. P. 91-100]. И, если в литературе довольно много работ по проблеме участия почек в генезе полиморбидности при соматической патологии [Лазебник Л. Б. Полиморбидность у пожилых // Сердце. 2007. № 7. С. 25-27], то их роль в пожилом возрасте при т.н. стрессовых состояниях обсуждается мало.

Цель исследовании - изучить механизмы адаптации функционирования почек к стрессовому воздействию в пожилом возрасте (на примере операционного и теплового стресса).

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и характер уродинамических инцидентов при проведении оперативных вмешательств в условиях нормального температурного режима у людей разного возраста.

2. Изучить частоту и характер уродинамических инцидентов при проведении оперативных вмешательств в условиях повышенного температурного режима у людей разного возраста.

3. Определить роль нейроиммуноэндокринной системы в механизмах адаптации функционирования почек к стрессовому воздействию в пожилом возрасте.

4. Изучить патоморфологические характеристики почек как органов-мишеней в условиях операционного стресса.

5. Изучить патоморфологические характеристики почек как органов-мишеней в условиях теплового стресса.

6. Стратифицировать риски нарушения адаптационных механизмов функционирования почек к стрессовому воздействию у людей пожилого возраста.

Научная новизна работы

Впервые детально изучены патофизиологические и патоморфологические механизмы адаптации функционирования почек к сочетанному стрессовому операционному и тепловому воздействию. Показано, что у людей пожилого возраста формируется феномен сочетанной дезадаптации как на морфологическом уровне, так и на уровне сигнального молекулярного взаимодействия, что клинически реализуется в достоверном увеличении тяжести и количества уродинамических инцидентов.

Впервые показано, что сам по себе операционный стресс запускает патологические изменения в почечной ткани, которые становятся основой для дезадаптации их функционирования даже при исходной интакности почек в пожилом возрасте.

Изучено на примере определения степени цитокинемии состояние сигнального молекулярного взаимодействия в условиях операционного и теплового стресса. При этом показано, что, несмотря на цитокинемическую напряженность, в нормальных температурных условиях в пожилом возрасте механизмы компенсации функционирования почек сохраняют свои возможности, но в условиях повышенной температуры окружающей среды начинают преобладать дезадаптационные процессы.

Практическая значимость работы

Получены клинические и экспериментальные данные о патофизиологических и патоморфологических механизмах участия почек в дезадаптационных процессах при операционном и тепловом стрессовом воздействии, которые дают возможность выработать практические

рекомендации по планированию лечебно-профилактических мероприятий для людей пожилого возраста в периоды критического повышения температуры окружающего воздуха. Также полученные данные о роли изменений в почках при операционном стрессе будут способствовать совершенствованию программ периоперационного ведения людей старших возрастных групп. Предложено использовать для диагностики, прогнозирования и оценки рисков дезадаптации у людей пожилого возраста исследование уровня провоспалительных цитокинов, а именно фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Адаптационные изменения в почечной ткани, вызванные напряженным состоянием организма на фоне операционного стресса, смоделированного в эксперименте, носят обратимый характер, но сроки их нивелирования в старших возрастных группах (9-12 недель) в 1,4-2 раза длиннее, чем в молодом возрасте (4-6 недель).

2. При одинаковых макро- и микроскопических изменениях в почечной ткани в условиях острого гипертермического воздействия степень негативного реагирования организма как целостной системы на дезадаптацию увеличивается с возрастом, что сопряжено с более высоким уровнем летальности в фазу дезадаптации.

3. Прогрессирование дезадаптационного процесса в почках при стрессовом воздействии в старших возрастных группах коррелирует с большей напряженностью системного провоспалительного цитокинового статуса в сравнении с более молодыми пациентами и с его пролонгацией в послеоперационном периоде.

4. Возраст пациента, операционная травма и повышенная температура окружающей среды являются независимыми и взаимоотягощающими факторами интраоперационного нейроиммуноэндокринного дисбаланса и

факторами повышения риска возникновения периоперационных уродинамических инцидентов.

Апробация и реализация результатов исследования Результаты диссертационной работы докладывались на конференциях «Геронтологические чтения - 2010, 2012», I Международном геронтологическом форуме им. В.Ф. Купревича, Российской конференции с международным участием «Биобезопасность - 2011». Материалы диссертации были доложены и обсуждены на совместном заседании отдела клинической геронтологии и лаборатории клеточной биологии и патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН. Результаты исследований используются в научной деятельности Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, научно-педагогической деятельности ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 5 статьи в журналах из перечня ВАК Минобра РФ и 8 тезисов докладов.

Связь с научно-исследовательской работой Института Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов обследования больных, 4 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 103 страницах машинописного текста,

содержит 2 таблицы, 22 рисунка. Список использованной литературы состоит из 174 источников, из них 124 отечественных и 50 зарубежных.

Глава 1

ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ПОЧЕК В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Полиморбидность как фактор, определяющий механизмы функционирования почек в пожилом возрасте

1.1.1. Развитие полиморбидности в пожилом и старческом возрасте

Полиморбидность, или мультиморбидность (наличие нескольких заболеваний у одного больного), - одна из проблем гериатрической практики. Необходимо учитывать обычную для людей пожилого и старческого возраста множественность патологии. Как правило, при тщательном обследовании больных этих возрастных групп находят патологические изменения в различных физиологических системах. Они обусловлены разными причинами, обычно тесно связанными с изменениями возрастного характера. Взаимовлияние заболеваний (не так уж редко условно разделяемых на нозологические формы), инволютивные процессы естественного старения и лекарственный патоморфоз значительно изменяют клиническую картину и течение заболеваний, характер и тяжесть осложнений, ухудшают качество жизни больного, ограничивают или затрудняют лечебно-диагностический процесс [ Грицак E.H. Популярная история медицины. М.: Вече, 2003. С. 26-32; Журавлева Т.П. Основы гериатрии: Учебное пособие для студентов учреждений сред, проф. образования. М.: ФОРУМ: ИНФРА - М, 2003. С. 271; Лазебник Л. Б. Полиморбидность у пожилых // Сердце. 2007. № 7. С. 25-27; Прощаев К.И.

и др. Физиологическое и преждевременное старение человека и человечества в контексте обеспечения безопасности жизнедеятельности // Безопасность жизнедеятельности. 2011. № 12. С. 45 - 51; Hanks G. Е. et al. Post-treatment PSA Nadir Predicts Prostate Cancer Outcome // Oncology. 2002. Vol. 11. № 1. P. 142-151; Hameed O. et al. Immunohistochemical stains for p63 and alpha-methylacyl-CoA racemase, versus a cocktail comprising both, in the diagnosis of prostatic carcinoma: a comparison of the immunohistochemical staining of 430 foci in radical prostatectomy and needle biopsy tissues //Am J Surg Pathol. 2005.Vol. 29. № 5. P. 579-587; Huang, S.-P. et al. Thermal tolerance and altitudinal distribution of two Sphenomorphus lizards in Taiwan // J. of Thermal Biology. 2006. Vol. 31.P. 378-385].

Это наблюдение подтверждает предположение о том, что у большинства людей формирование полиморбидности завершается к 60 годам, и само по себе старение человека практически не приводит к увеличению арифметического числа заболеваний.

Наиболее часто в разных сочетаниях и разной степени клинической симптоматики наблюдаются: атеросклеротическое поражение сосудов сердца и мозга (ишемическая болезнь сердца (ИБС), атеросклеротическая энцефалопатия), артериальная симптоматическая гипертензия, гипертоническая болезнь, эмфизема легких, неопластические процессы в легких, органах пищеварения, коже, хронический гастрит с секреторной недостаточностью, желчекаменная болезнь (ЖКБ), хронический пиелонефрит, аденома предстательной железы, сахарный диабет, остеохондроз позвоночника, артрозы, часто (до 10% людей старческого возраста) психическая депрессия, болезни глаз (катаракта, глаукома), тугоухость (в результате неврита слухового нерва или отосклероза) [Шабалин В.Н. Основные закономерности старения организма человека // Здравоохр. РФ. 2009. № 2. С. 13-18.; Яцемирская Р.С. Социальная геронтология. М.: Академический Проект, 2006. С. 20-50; Jiang Т. et al. Р53

expression and its clinical significance in prostatic carcinoma // Zhonghua Nan Ke Xue. 2005.Vol.1l.№ 6. P. 448-451].

Анализ семиотики составляющих полиморбидность заболеваний в зависимости от возраста и пола показал, что некоторые заболевания у мужчин и женщин встречаются с одинаковой частотой в любом возрастном периоде. Их встречаемость в зависимости от возраста и пола достоверно не изменяются. Отдельные нозологические формы встречаются достоверно чаще, другие в зависимости от пола и возраста встречаются с различной частотой [Шабалин В.Н. Основные закономерности старения организма человека // Здравоохр. РФ. 2009. № 2. С. 13-18.; Яцемирская Р.С. Социальная геронтология. М.: Академический Проект, 2006. С. 20-50; Kirchgessner М. et al. Underwood memorial lecture. Homeostasis and homeorhesis in trace element metabolism // Trace element in man and animals: proceedings of the Eighth International Symposium on Trace Elements in Man. and Animals. Gersdorf, 1993. P. 4-21; Kollins D. et al. FOXP3+ regulatory T-cells in renal allografts: correlation with long-term graft function and acute rejection // Clin Nephrol. 2011. Vol. 75, N 2. P. 91-100; Kuczyk M. A. et al. Predictive value of altered p27Kipl and p21WAF/Cipl protein expression for the clinical prognosis of patients with localized prostate cancer // Oncol Rep. 2008. Vol. 8. N 6. P. 1401-1407; Kurita T. et al. Role of p63 and basal cells in the prostate // Development, 2004. Vol. 131. № 20. P. 4955-4964; Mauk K.L. et al. The Mauk Model for Poststroke Recovery: assessing the phases // Rehabil Nurs. 2011. Vol.36. № 6. P. 241-247].

Одним из путей развития полиморбидности можно считать появление группы заболеваний, объединенных одним патогенетическим механизмом. Примером такого формирования полиморбидности является развитие заболеваний, связанных с атеросклерозом сосудов, хронической инфекцией [Лазебник Л. Б. Полиморбидность у пожилых // Сердце. 2007. № 7. С. 25-27; Прощаев К.И. и др. Физиологическое и преждевременное

старение человека и человечества в контексте обеспечения безопасности жизнедеятельности // Безопасность жизнедеятельности. 2011. № 12. С. 45 -51].

Другой путь развития полиморбидности - причинно-следственная трансформация. В этом случае развившееся заболевание приводит к функциональным, а затем и к органическим нарушениям в системе органов, объединенных общими функциями, и последовательному развитию ряда нозологических форм [Грицак E.II. Популярная история медицины. М.: Вече, 2003. С. 26-32; Журавлева Т.П. Основы гериатрии: Учебное пособие для студентов учреждений сред. проф. образования. М.: ФОРУМ: ИНФРА - М, 2003. С. 271; Лазебник Л. Б. Полиморбидность у пожилых // Сердце. 2007. № 7. С. 25-27; Прощаев К.И. и др. Физиологическое и преждевременное старение человека и человечества в контексте обеспечения безопасности жизнедеятельности // Безопасность жизнедеятельности. 2011. № 12. С. 45 - 51; Тодоров И.I I. Стресс, старение и их биохимическая коррекция. М.: Наука, 2003. С. 12-29; Mayes А. Е. Repeat mild heat shock increases dermal fibroblast activity and collagen production // Rejuvenation Res. 2008. Vol. 11. is. 2. - P. 461-465].

Третий путь развития полиморбидности - ятрогенный, когда длительное применение медикаментозных препаратов приводит к возникновению побочных осложнений, перерастающих в самостоятельные нозологические формы. Диагностирование и анализ сочетанной патологии при полиморбидности требуют от врача-гериатра обширных знаний не только возрастных изменений органов и систем, но и симптоматики некоторых заболеваний нервной системы, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой сферы, особенностей течения хирургических заболеваний, онкологической настороженности [Зарадей И.И. и др. Оксидативный стресс у пожилых пациентов в норме и патологии //Актуальные вопросы медицинской науки: Сб. науч. тр. Всеросс. Конф. с межд. Участием (22

апреля 2009). Ярославль. 2009 г. С. 38-39; Лазебник Л.Б. и др. Генез полиморбидности // Клиническая геронтология. 2001. №1-2. С. 3-6; Прощаев К.И. и др. Клинико-нейроиммуноэндокринные эффекты доксазозина в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы в пожилом возрасте //Успехи геронтологии. 2008. Т. 21. № 2. С. 318-321].

С возрастом происходят снижение почечного кровотока, клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции; изменение рН мочи; уменьшение массы почек. После 35 лет каждое десятилетие клубочковая фильтрация снижается на 7%, т.е. к 65 годам число функционирующих клубочков почек уменьшается на 30-40%. Помимо этого параллельно уменьшается процесс канальцевой секреции. В первую очередь это отображается на препаратах, которые элиминируются почками: сердечных гликозидах, антибиотиках (аминогликозиды, пенициллины, тетрациклины, цефалоспорины), сульфаниламидах, пероральных прогиводиабетических средствах, гипотензивных препаратах (метилдофа, клонидин), нестероидных противовоспалительных лекарственных средствах (ЛС), парацетамоле, урикозурических ЛС, подавляющем большинстве антиаритмических препаратов. Одним из важных показателей функционального состояния организма является клиренс. Как правило, у лиц пожилого и старческого возраста эти показатели снижены [Прощаев К.И. и др. Физиологическое и преждевременное старение человека и человечества в контексте обеспечения безопасности жизнедеятельности // Безопасность жизнедеятельности. 2011. № 12. С. 45 - 51; Chen S. С. et al. Hyperthermic pretreatment decreases microvascular protein leakage and attenuates hypotension in anaphylactic shock in rats // Microvasc. Res. 2001. Vol. 61, is. 2.P. 152-159; Coakley F. V. et al. Magnetic resonance imaging and spectroscopic imaging of prostate cancer // J. Urol, 2003. P. 69-75; Engin K. Biological rationale and clinical experience with hyperthermia // Control. Clin.

Trials. 1996. Vol. 17. is. 4. P. 316-342; Moher D. et al. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials ID. Moher, K. F. Shultz, D. G. Altman // Ann,Intern Medi. 2001. Vol. 8. P. 657-662].

На примере диуретиков можно продемонстрировать, как изменения почечного клиренса и клиренса креатинина влияют на развитие фармакотерапевтических и побочных эффектов лекарственных средств, в частности, при наркозе при операции. На этапе почечной экскреции могут проявляться конкурентные реакции между одновременно введенными JIC за транспортные механизмы на уровне почечных канальцев. Эти явления более вероятны и опасны у людей пожилого и старческого возраста [Панин JI. Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1983. С. 233; Шабалин В.Н. Основные закономерности старения организма человека // Здравоохр. РФ. 2009. № 2. С. 13-18; Cesari M. Et al. Comorbidity and physical function: results from the aging and longevity study in the Sirente geographic area// Gerontology. 2006. № 52(1). P. 24 - 32; Moul J.W. Targeted screening for prostate cancer in African-American men // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2000. Vol. 3. N 4. P. 248-255].

Параллельно с патологией почек наблюдается и взаимосвязанная патология печени. Наряду с возрастным уменьшением антитоксической функции печени снижается и ее экскреторная функция. Развивающаяся с возрастом гипокинетическая дискинезия желчных путей замедляет выделение в кишечник желчи и элиминирующихся с нею лекарственных средств (JIC) и их метаболитов, а снижение перистальтики кишечника способствует их обратному всасыванию. Все это приводит к тому, что с возрастом продлевается кишечно-печеночная рециркуляция JIC и их метаболитов, что создает предпосылки к кумуляции JIC в организме лиц пожилого и старческого возраста и развитию ЛС - ассоциированных состояний [Елютина М.Э. Социальная геронтология. М.: ИНФРА-М, 2004.

С.27-35; Ковтун Е.И. Сестринское дело в гериатрии. Ростов н/Д: Феникс, 2008. С.28-49; Крюкова Д.А. Здоровый человек и его окружение. Ростов н/Д: Феникс, 2008. С.29-37; Чернявских С.Д. Лабораторный практикум по возрастной физиологии и геронтологии. Белгород: БелГУ, 2008. С. 16-20; D'Amico A.V. et al Combination of preoperative PSA level, biopsy Gleason score, percentage biopsies and MRI T-stage to predict early PSA failure in men with clinically localized cancer // J. Urol. 1998. Vol. 55. P. 572-577; Muraca M. et al. Hepatocyte transplantation as a treatment for glycogen storage disease type la// Lancet. 2002. Vol. 359. is. 9303. P. 318-319; Payette II. et al. Determinants of healthy eating in community-dwelling elderly people // Can. J. Public Health. 2005. №3. P. 27-31].

Таким образом, изменения процессов всасывания, распределения, биотрансформации и элиминации в пожилом и старческом возрасте способствуют снижению клиренса и увеличению периода полувыведения ЛС.

1.1.2. Почечные нарушения при операционном стрессе

Проблема влияния операционного стресса и развития послеоперационных осложнений является одной из центральных и наиболее сложных в хирургии в условиях общего обезболивания [Дибиров М.Д. и др. Энтеросорбционная и экстракорпоральная коррекция гомеостатических нарушений в лечении острой абдоминальной хирургической патологии, осложненной эндотоксикозом // Фундаментальные исследования. 2012. № 1. С. 26-31; Костюченко М.В. Выбор хирургической тактики при острых заболеваниях живота в зависимости от прогноза развития гепаторенальных осложнений у лиц пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. 2010. № 910. С. 41]. Следует отметить, что эта проблема важна не только для

операций на человеке, но и в ветеринарии [Костюченко М.В. и др. Холедохолитиаз у лиц пожилого и старческого возраста: тактика ведения в стационаре хирургического профиля // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. № 12. С. 78-80; Луцай В. И. и др. Особенности остеогенеза оскольчатых переломов длинных трубчатых костей /В. И. Луцай, С. В. Тимофеев и др. //Международный вестник ветеринарии. 2009. №4. С. 16; Сергеев М.А. и др. Влияние общей анестезии и операционной травмы на морфологический и биохимический состав крови кошек // Ученые записки КГАВМ. Казань 2009. Т. 198. С. 98]. При этом общее воздействие операционного стресса на шоковые органы изучено недостаточно. Одной из важнейших проблем является наличие печеночно-почечных нарушений, которые могут привести к значительному ухудшению состояний и даже к смерти больного [Дибиров М.Д. и др. Ранняя диагностика, профилактика и лечение нарушений функции печени и почек при неотложной хирургической патологии органов брюшной полости у пожилых// Клиническая геронтология. 2010. № 1-2. С. 25-29; Дибиров М.Д. и др. Методы динамического контроля за нарушением функций печени и почек в послеоперационном периоде у больных пожилого и старческого возраста // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2011. № 2. С. 17-20]. Это зачастую объясняется поздней диагностикой уже в стадии выраженных клинических проявлений печеночно-почечных нарушений (стадии манифестации), отсутствием ярких маркеров доклинической фазы, длительным скрытым периодом благодаря высоким компенсаторным и регенеративным возможностям этих органов, а также из-за выраженности доминирующих симптомов непосредственно острой хирургической патологии и характерных синдромных проявлений послеоперационного периода. Не решены вопросы прогнозирования тяжести развития осложнений со стороны печени и почек в раннем послеоперационном периоде на

основании выявления наиболее информативных предикторов гепаторенальных нарушений [Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция. М.: Наука, 2003. С. 12-29 AshleyT. Recurrent PS After prostatectomy for prostate cancer: implications of PS Adoubling time // J. InsurMed. 2003. Vol. 35. P. 3-4; Bowling A. What things are important in people's lives? A survey of the public's judgements to inform scales of health related quality of life // Social Science & Medicine. 1995. Vol. 41. № 10. P. 1447-1462; Brasso K. Prostate cancer in Denmark. Incidence, morbidity and mortality // Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 1999. № 203. P. 29-33; Revelos K. et al. P27 (kipl) and Ki-67 (MIB1) immunohis-tochemical expression in radical prostatectomy specimens of patients with clinically localized prostate cancer // In Vivo. 2005. Vol. 19. № 5. P. 911- 920; Rioux-Leclercq, N. The utility of Ki-67 expression in the differential diagnosis of prostatic intraepithelial neoplasia and ductal adenocarcinoma // Hum Pathol. 2005. Vol. 36. № 5. P. 531-535; Robert J. et al. Bases physiques de l'hyperthermie et al. // J. de biophysique et de biomecanique. 1985. Vol. 9, № 1. P. 27-30; Schlomm T. Clinical significance of p53 alterations in surgically treated prostate cancers // Mod Pathol. 2008. Vol. 21. № 11. P. 1371-1378; Scholzen T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown // J. Cell. Physiol. 2000. Vol. 182. № 3. P. 311-322].

Проблема послеоперационных осложнений является одной из центральных и наиболее сложных в хирургии, особенно абдоминальной хирургии после выполнения неотложных оперативных вмешательств, когда у врача нет времени на тщательную предварительную подготовку больного в полном объёме [К.И. Прощаев и др. Артериальная гипертензия как сопутствующее заболевание при хирургической патологии: возрастные и клинико-эпидемиологические аспекты. Матер. 13-й Ежегодной научной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева. М.: НЦССХ, 2009. С. 182; Сафонов И.С. и др. Причины и профилактика осложнений в послеоперационном периоде у пожилых больных с

сердечно-сосудистой патологией//Геронтологические чтения. Белгород, 2009. С. 26-27].

Риск развития внутрибрюшных послеоперационных осложнений после экстренных операций существенно выше, нежели после плановых вмешательств, и достигает 62,3%. Это зачастую объясняется поздней диагностикой уже в стадии выраженных клинических проявлений печеночно-почечных нарушений (стадии манифестации), отсутствием ярких маркеров доклинической фазы, длительным скрытым периодом благодаря высоким компенсаторным и регенеративным возможностям этих органов, а также из-за выраженности доминирующих симптомов непосредственно острой хирургической патологии и характерных синдромных проявлений послеоперационного периода [Сафонов И.С. и др. Характеристика послеоперационного периода у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией //Геронтологические чтения, 2009: Матер, конф. Белгород - Новополоцк, 2009. С. 25-26; Ильницкий Л.И. и др. Межмолекулярная сигнализация в формировании ремоделирования резистивных сосудов при артериальной гипертензии в пожилом возрасте //Геронтологические чтения. 2009. Белгород - Новополоцк. 2009. С. 17-18; Scholzen Т. The Ki-67 protein: from the known and the // J. Cell. Physiol. 2000. Vol. 182. №3. P. 311-322].

Однако до настоящего времени не была должным образом изучена проблема гепаторенальной недостаточности у больных с острой хирургической абдоминальной патологией, отсутствовали четкие критерии ранней диагностики нарушения функций печени и почек при эндотоксикозе как в до-, так и в послеоперационном периоде у данной категории пациентов. Не были решены вопросы прогнозирования тяжести развития осложнений со стороны печени и почек в раннем послеоперационном периоде на основании выявления наиболее информативных предикторов гепаторенальных нарушений [Арустамов

3.А. и др. Безопасность жизнедеятельности. М.: Академия, 2006.-С. 300; Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1979. С. 124 с; Сафонов И.С. и др. Причины и профилактика осложнений в послеоперационном периоде у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией//Геронтологические чтения. Белгород, 2009. С. 26-27; Shaffer D. R. et al. Evidence for a p27 tumor suppressive function independent of its role regulating cell proliferation in the prostate // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. Vol. 102. № 1. P. 210-215; Singh II. et al. Improved detection of clinically significant, curable prostate cancer with systematic 12-core // Urol. 2003. Vol. 171. P. 1089-1092; Taftachi R. et al. Proliferating-cell nuclear antigen (PCNA) as an independent prognostic marker in patients after prostatectomy: a comparison of PCNA and Ki-67 // BJU Int. 2005. Vol. 95. №

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маслов, Павел Витальевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г. Г. Дифференциально-диагностическое значение изменения плоидности ядер эпителиальных клеток предстательной железы в процессе канцерогенеза /Г. Г. Автандилов // Урология. - 2002. - № 3. - С. 8-11.

2. Ажаев А. Н. Физиолого-гигиенические аспекты действия высоких и низких температур / А. Н. Ажаев. — М. : Наука, 1979. — 260 с. - (Пробл. космической биологии / АН СССР, Отд-ние физиологии ; т. 38).

3. Ажаев А.Н. Обоснование физиологических критериев для оценки функционального состояния организма человека в условиях высоких температур окружающей среды / А. Н. Ажаев // Физиология человека. -1986.-Т. 12, №2.-С. 289-295.

4. Амосов Н.М. Эксперимент по преодолению старости. - М.-. ACT; Донецк: Сталкер, 2003 - 130с.

5. Анисимов В. Н., Соловьев М. В. Эволюция концепций в геронтологии. — СПб.: Эскулап, 1999. — 130 с.

6. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения /В.Н.Анисимов. - СПб.: Наука, 2003. - 40-47с.

7. Антонова Е. И. Гисто-энзиматические корреляции печени при действии на организм крыс повреждающих факторов : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 16.00.02 / Е. И. Антонова ; Омский гос. пед. ун-т, Омская гос. мед. акад. - Омск, 1999. — 23 с.

8. Артериальная гипертензия как сопутствующее заболевание при хирургической патологии: возрастные и клинико-эпидемиологические аспекты /К.И. Прощаев, И.С. Сафонов, И.И. Зарадей, А.Н. Ильницкий, Г.Н. Совенко, Д.В. Аксенов, A.A. Алтухов //Матер. 13-й Ежегодной научной

сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева. - М.: НЦССХ, 2009. - С. 182.

9. Асламазов Э. Г. Качество жизни больных раком простаты (T3NXM0) при монотерапии флутамидом / Э. Г. Асламазов, Ю. JI. Демидко, JI. С. Демидко // Материалы XV Российского съезда урологов. — М., 2002. —391 с.

10. Багрова Н. Д. Устойчивость организма неадаптированного человека к высокой температуре / Н. Д. Багрова // Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека : тез. докл. I всесоюз. конф., Москва, 12-13 мая 1982 г. / под общ. ред. Е.И. Воробьева. -М„ 1982.-С. 55-56.

П.Башук В.В. К вопросу о медико-социальных аспектах геронтологической помощи при социально значимой патологии пожилого возраста / В.В. Башук, А.Н. Ильницкий, Г.Н. Совенко, И.С. Захарова, М.М. Кисилевич, Н.М. Позднякова, Д.В. Бессмертный // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 3. - С. 43-48.

12. Безопасность жизнедеятельности. Арустамов Э.А., Гуськов Г.В., Косолапова Н.В. М.: Академия, 2006.- 300с.

13. Бердник О. В. Чувствительность организма к факторам окружающей среды: индивидуальная чувствительность / О. В. Бердник // Environment & health =Довкшля та здоров'я. — 2000. — № 1 .-С. 39-41.

14. Бессмертный Д.В. Оценка качества жизни больных раком предстательной железы / Д.В. Бессмертный, Т.В. Павлова // Научные ведомости БелГУ. - № 12(67). -2009.-Вып. 12/1. -С. 68-70.

15. Велиев Е. И. Прогнозирование патоморфологического диагноза рака предстательной железы на догоспитальном этапе / Е. И. Велиев, С. Б. Петров, В. П. Харченко // Военно-медицинский журнал. - 2003. - № 1. - С. 3-19.

16. Велиев Е. И. Ранняя диагностика локализованных форм рака предстательной железы / Е. И. Велиев // Московское здравоохранение. -2004.-№2.-С. 20-23.

17. Волков Н.И. Закономерности биохимической адаптации в процессе спортивной тренировки : учеб. пособие для слушателей Высш. шк. тренеров ПДОЛИФКа / Н. И. Волков ; Гос. центр, ин-т физ. культуры. - М : [б. и.], 1986. —63 с.

18. Волкова О. В. Основы гистологии с гистологической техникой : [учеб. для фельдш.-лаборант. отд-ний мед. уч-щ] / О. В. Волкова, Ю. К. Елецкий. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1982. - 304 с.

19. Волович В. Г. Выживание в пустыне / В. Г. Волович // Авиационная медицина : руководство / под ред. Н.М. Рудного, П.В. Васильева, С. А. Гозулова. -М., 1986.-С. 530-534.

20. Волчегорский И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И. А. Волчегорский, И. И. Долгушин, О. Л. Колесников [и др.] ; Челяб. гос. мед. акад. — Челябинск : Изд-во ЧГПУ, 2000. - 167 с.

21.Гарлоев Р. А. Патогистология опухолей и опухолевидных образований предстательной железы (Микроспектрофотометр, исслед.) [Текст] : дис... канд. мед. наук : 14.00.15 / Р. А. Гарлоев. - М., 2003. - 167 с.

22. Гичев Ю. П. Роль печени в стрессовых реакциях организма /Ю. П. Гичев // Успехи физиологических наук. - 1990. — Т. 21, № 1. - С. 23-46.

23. Говоров А. В. Оптимизация трансректальной биопсии простаты в диагностике рака предстательной железы: дис... канд. мед. наук : 14.00.14 /А. В. Говоров. - М., 2002. - 147 с.

24. Головкин Л. Г. Одежда и теплообмен человека с окружающей средой /Л. Г. Головкин, А. Д. Логунов //Авиационная медицина:

руководство / под ред. Н. М. Рудного, П. В. Васильева, С. А. Гозулова. -М., 1986.-С. 207-211.

25. Гомеостаз на различных уровнях организации биосистем /В. П. Нефедов, А. А. Ясайтис, В. Н. Новосельцев [и др.]; отв. ред. В. Н. Новосельцев; АН СССР, Ин-т пробл. упр., Сиб. отд-ние, Ин-т биофизики. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991. - 232 с.

26. Гориловский Л.М. Морфологические исследования при раке предстательной железы [Текст] / Л. М. Гориловский, М. А. Оброхотов //Клиническая геронтология. - 2003. - № 11. - С. 8-11.

27. Грицак E.H. Популярная история медицины /Е.Н.Грицак. - М.: Вече, 2003. - 26-32с.

28. Гужова И.В. Влияние теплового шока на процессы дифференцировки и апоптоза в клетках U-937 /И. В. Гужова, Е. Б. Ласунская, К. Нильсон [и др.] // Цитология. - 2000. - Т. 42, № 7. - С. 653658.

29. Гундорова Л. В. Клиническое значение плоидометрической характеристики опухолей и опухолеподобных состояний предстательной железы / Л. В. Гундорова // Рос мед. вести. - 2002. - Т. 7, № 2. -С. 49-52.

30. Гурин В. Н. Актуальные проблемы экспериментального изучения температурной реакции и сопряженных сдвигов метаболических процессов / В. Н. Гурин //Физиология и фармакология терморегуляции : сб. науч. тр. Каф. норм, физиологии / Мин. гос. мед. ин-т ; под ред. В. Н. Турина. - Минск, 1985. — С. 6-15.

31. Гусельников А. Влияние некоторых экологических факторов на ранний онтогенез птиц / А. Гусельников // Экология: проблемы и пути решения : тез. докл. X всерос. науч. - практ. конф., Пермь, 25- 27 апр. 2002 г. / Перм. гос. ун-т, Перм. гос. техн. ун-т, Упр. По охране окружающей среды Перм. обл. [и др.; редкол.: С. А. Двинских и др.]. - Пермь, 2002. - Ч . 1.-2002.- 164 с.

32. Данилов-Данильян В. И. Экологическая безопасность: общие принципы и российский аспект /В. И. Данилов-Данильян, М. И. Залиханов, К. С. Лосев. - М.: МНЭПУ, 2001. - 332 с.

33. Дворниченко В. В. Основные показатели онкологической помощи населению в 2004 году / В. В. Дворниченко // Материалы X съезда Ассоциации хирургов Иркутской области. - Иркутск, 2005. - С. 23-25.

34. Дибиров М.Д. Методы динамического контроля за нарушением функций печени и почек в послеоперационном периоде у больных пожилого и старческого возраста / М.Д.Дибиров, М.В.Костюченко, Н.И.Белостоцкий [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. -2011. -№ 2. -С. 17-20.

35. Дибиров М.Д. Ранняя диагностика, профилактика и лечение нарушений функции печени и почек при неотложной хирургической патологии органов брюшной полости у пожилых/М.Д.Дибиров, М.В.Костюченко, A.A. Юанов // Клиническая геронтология. - 2010. - № 1— 2. - С. 25-29.

36. Дибиров М.Д.Энтеросорбционная и экстракорпоральная коррекция гомеостатических нарушений в лечении острой абдоминальной хирургической патологии, осложненной эндотоксикозом / М.Д. Дибиров, М.В. Костюченко, В.М. Елинсон, А.Н. Лямин // Фундаментальные исследования.-2012.-№ 1.-С. 26-31.

37. Елютина М.Э. Социальная геронтология /М.Э.Елютина. - М.: ИНФРА-М, 2004. - 27-35с.

38. Ефремов А. В. Лечение тяжелых форм бронхиальной астмы с помощью управляемой гипертермии (43,5-44°С) /А. В. Ефремов, А. В. Сувернев, И. П. Верещагин // Научные труды Европейского конгресса по астме.-2001.-Т. 2, № 1.-С. 155.

39. Ефремов А. В. Способ экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных: пат. 2165105 Рос.

Федерация: МПК7 в 09 В 23-28 / А. В. Ефремов, Ю. В. Пахомова, Е. А. Пахомов [и др.] ; заявитель и патентообладатель Новосиб. гос. мед. акад. -№ 99126978/13 ; заявл. 22.12.1999 ; опубл. 10.04.2001, Бюл. № 10.

40. Журавлева Т.П. Основы гериатрии. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2007. —288 с.

41. Журавлева Т.П. Основы гериатрии: Учебное пособие для студентов учреждений сред. проф. образования. - М.: ФОРУМ: ИНФРА -М, 2003-271с.

42. Зайчик А. Ш. Основы общей патологии: учеб. пособие для студентов мед. ин-тов: в 2 ч. / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. - СПб. : ЭЛБИ-СПб : Спец. лит., 1999-2000. -Ч. 1: Основы общей патофизиологии. - М., 1999. - 624 с.

43. Зарадей И.И. Хирургическая агрессия, нейроиммунный ответ и фармакологическая защита у людей пожилого возраста с сердечнососудистыми заболеваниями /И.И. Зарадей //Осенняя геронтологическая конференция в Белгороде /Белгородский гос. ун. - Белгород: БелГУ, 2009. -С. 9-10.

44. Зеленина II. В. Действие непродолжительного умеренного нагревания организма здорового человека на периферические лимфоциты /Н. В. Зеленина, Л. И. Андреева, В. В. Горанчук // Цитология. - 2000. - Т. 42,№2.-С. 166-169.

45. Каримов М. К. Структурная перестройка легких в постгиподинамическом периоде в условиях высокой температуры / М. К. Каримов, М. Н. Бобожонов // Морфология. - 1993. - Т. 105, №9-10.-С. 8090.

46. Карлыев К. М. Адаптация к высокой температуре / К. М. Карлыев // Физиология адаптационных процессов / АН СССР, Отд-ние физиологии, Науч. совет по комплекс, пробл. физиологии человека и животных ; [Ф. 3. Меерсони др.]. -М., 1986. - С . 305-361.

47. Киселев Е. Н. Качество жизни при раке предстательной железы: методика оценки и ее практическое применение / Е. Н. Киселев [и др.] // Вопросы онкологии. - 2004. - № 5 . - С. 606-610.

48. Ковтун Е.И. Сестринское дело в гериатрии /Е.И.Ковтун. - Ростов н/Д: Феникс, 2008. - 28-49с.

49. Козлов II. Б. Гипертермия*, биохим. основы патогенеза, профилактики, лечения / Н. Б. Козлов. - Воронеж : Изд-во ВГУ, 1990. -104 с.

50. Колдышева Е. В. Ультраструктурная реорганизация коры надпочечников крыс после общего перегревания организма /Е. В. Колдышева, Е. J1. Лушникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 5. - С. 591-596.

51. Костюченко М.В. Выбор хирургической тактики при острых заболеваниях живота в зависимости от прогноза развития гепаторенальных осложнений у лиц пожилого и старческого возраста // Клиническая геронтология. - 2010. - № 9-10. - С. 41.

52. Костюченко М.В. Холедохолитиаз у лиц пожилого и старческого возраста: тактика ведения в стационаре хирургического профиля/ М.В.Костюченко, B.C. Швидко, А.М.Абдурахманов[и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 12. - С. 78-80.

53. Кощеев В. С. Физиология и гигиена индивидуальной защиты человека от холода / В. С. Кощеев. - М.: Медицина, 1981. - 288 с.

54. Крюкова Д.А. Здоровый человек и его окружение /Д.А.Крюкова. -Ростов н/Д: Феникс, 2008. - 29-37с.

55. Крюкова Д.А. Здоровый человек и его окружение /Д.А.Крюкова. -Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 30-37с.

56. Курочкин С. В. Диагностическая значимость пункционной биопсии, в комплексном исследовании и верификации рака

предстательной железы /С. В. Курочкин // Актуальные вопросы урологии. - 2000. - С. 238-239.

57. Лазебник Л. Б. Полиморбидность у пожилых / Л.Б. Лазебник // Сердце. - 2007. - № 7. - С. 25-27.

58. Лазебник Л.Б. Генез полиморбидности / Л.Б. Лазебник, В.П.Дроздов // Клиническая геронтология. - 2001. - №1-2. - С. 3-6.

59. Литвицкий П. Ф. Патофизиология : учеб. для мед. вузов / П. Ф. Литвицкий. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 494 е.: ил. + CD-ROM.

60. Литвицкий П. Ф. Патофизиология : учеб. для студентов мед. вузов : в 2 т. / П. Ф. Литвицкий ; науч. ред. Э. Г. Улумбеков. — 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - Т. 1. - 752 с.

61. Лишманов Ю. Б. Энкефалины и гормонально-метаболические реакции при различных по тяжести видах стресса в эксперименте /Ю. Б. Лишманов, Т. В. Ласукова, Л. А. Алекминская //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1985. - № 3. - С. 269-271.

62. Лопаткин I I.A., Пугачев А.Г., Аполихин О.И. и др. / Под ред. H.A. Лопаткина. Учебник для ВУЗов. 5-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 520 с.

63. Лоран О.Б. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: руководство для врачей / О. Б. Лоран, Д. Ю. Пушкарь, Г. А. Франк. - М. : МЕДпресс, 1999. - С. 67-86.

64. Луцай В. И. Особенности остеогенеза оскольчатых переломов длинных трубчатых костей /В. И. Луцай, С. В. Тимофеев и др. //Международный вестник ветеринарии №4 2009, с. 16.

65. Максимова Т.М. Современное состояние, тенденции и перспективы оценки здоровья населения. - М.: ПЕРСЭ, 2002 - 192с.

66. Мартынова Н. А. Механизмы нарушения резистентности организма в условиях экологической нестабильности: обзор лит./ Н. А. Мартынова//Экология человека. - 1997. — № 1. — С. 10-16

67. Маршев С. В. Морфологическая диагностика заболеваний предстательной железы у пожилых /С. В. Маршев //Здоровье пожилых людей. - 2000. - С. 49-51.

68. Медведев B.JI. К вопросу о патоморфологических вариантах рака предстательной железы / В. Л. Медведев //Воен.- мед. журнал. - 2003. - № 12.-С. 51-53.

69. Медведева Г.П. Введение в социальную геронтологию /Т.П. Медведева. Академия педагогических и социальных наук; Московский психолого-социальный институт. - М., Воронеж, 2000 - 95с.

70. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма /Ф. 3. Меерсон //Физиология адаптационных процессов /[Ф. 3. Меерсон и др.]; АН СССР, Отд-ние физиологии, Науч. совет по комплекс, пробл. Физиологии человека и животных. - М., 1986. - С. 421-422.

71. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. - М.: Медицина, 1988. - 256 с.

72. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика / Ф. 3. Меерсон; АН СССР, Отд-ние физиологии. -М. : Наука, 1981.-278 с.

73. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф. 3. Меерсон. - М.: Hypoxia Medical, 1993. — 331 с.

74. Межмолекулярная сигнализация в формировании ремоделирования резистивных сосудов при артериальной гипертензии в пожилом возрасте /А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев, И.И. Зарадей, Д.В. Аксенов, И.С. Сафонов//Геронтологические чтения - 2009. - Белгород -Новополоцк: БелГУ, ПГУ, 2009. - С. 17-18.

75. Мкртчан О. 3. Микроциркуляторное русло и репродукция эпителия печени птиц на ранних стадиях онтогенеза после однократного перегревания /О. 3. Мкртчан, Е. И. Антонова, Т. С. Чернявская [и др.] //Морфология. - 2005. - Т. 127, № 4. - С. 109-110.

76. Мкртчан О. 3. Мозговой кровоток и периферическое кровообращение в условиях острого перегревания организма /О.З. Мкртчан, В. Ф. Рубин // Физиология, патофизиология и фармакология мозгового кровообращения : тез. докл. всесоюз. конф., Ереван, 21-23 июня 1984 г. / АН СССР, М-во здравоохранения АрмССР, АН АрмССР [и др.]. -Ереван, 1984. - С. 113.

77. Никонов В. В. Нарушение температурного гомеостаза / В. В. Никонов, А. Ю. Павленко // Медицина неотложных состояний. - 2009. -№6(25). - С. 9-20.

78. Новожилов Г. Н. Азотистый обмен при тепловом стрессе / Г. II. Новожилов, К. К. Сильченко // Физиология человека. - 1983. - Т. 9, №2.-С. 301-306.

79. Озернюк Н. Д. Онтогенетические температурные адаптации ферментов пойкокилотермпых животных / Н. Д. Озернюк // Успехи современной биологии. - 2004. - Т. 124, № 6. - С. 534-541.

80. Озернюк I I. Д. Температурные адаптации / I I. Д. Озернюк ; Рос. акад. наук, Ин-т биологии развития ; МГУ. — М. : Изд-во МГУ, 2000.-205 с.

81. Озернюк Н. Д. Феноменология и. механизмы адаптационных процессов / Н. Д. Озернюк. — М. : Изд-во МГУ, 2003. - 215 с.

82. Оксидативный стресс у пожилых пациентов в норме и патологии /И.И. Зарадей, Г.Н. Совенко, Д.В. Аксенов, И.С. Сафонов //Актуальные вопросы медицинской науки: Сб. науч. тр. Всеросс. Конф. с межд. Участием /Яросл. гос. мед. ак.; Ярославль, 22 апреля 2009 г. - Ярославль: ЯрМедиаГрупп. - С. 38-39.

83. Павлова Т.В. Анализ качества жизни у пожилых больных с раком предстательной железы / Т.В. Павлова, Д.В. Бессмертный, И.А. Павлов // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. - 2010. - № 2. - С. 55— 56.

84. Павлова Т.В. Инновационные методы исследования возрастной патологии / В.В. Башук, Т.В. Павлова, Д.В. Бессмертный, Д.А. Колесников, И.Ю. Гончаров, А.В. Нестеров // Фундаментальные исследования. -2012.-№ 1,- С. 14-17.

85. Павлова Т.В. Морфофункциональная диагностика рака предстательной железы у пожилых пациентов с использованием сканирующей микроскопии //Т.В. Павлова, Д.В. Бессмертный, Д.А. Колесников, И.Ю. Гончаров // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича.-2010,- №3.-С.16-19.

86. Павлова Т.В. Рак предстательной железы в структуре возрастной патологии /Т.В. Павлова, Д.В. Бессмертный, А.А. Комисова, А.Н. Ильницкий, Н.М. Куницина, И.А. Павлов //Фундаментальные исследования. - 2012. - № 1. - С. 81-84.

87. Павлова Т.В. Современные аспекты лечения и оценка качества жизни пожилых больных раком предстательной железы /Т.В. Павлова, Д.В. Бессмертный, И.А. Павлов //Научные ведомости БелГУ. - № 22(93). -Вып.12/1.-2010.-Вып. 12/1.-С. 67-70.

88. Панин Л. Е. Биохимические механизмы стресса /Л. Е. Панин; отв. ред. Д.Н. Маянский; АМН СССР, Сиб. отд-ние, Ин-т клинич. и эксперим. медицины. - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1983. - 233 с.

89. Переверзев А. С. Рак простаты /А. С. Переверзев, М. И. Коган. -Харьков, 2004. - 231 с.

90. Петров С. Б. Повышение частоты выявления локализованного рака предстательной железы при мультифокалыюй биопсии /С. Б. Петров,

Е. И. Велиев, Р. А. Елоев // Вестн. СПб. гос. мед. академии. - 2002. - № 3. -С. 80-82.

91. Платонов В. Н. Общая теория подготовки спортсменов в олимпийском спорте : учеб. для студентов вузов физ. воспитания и спорта/В. Н. Платонов. - Киев : Олимп, лит., 1997. - 583 с.

92. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей / H. Н. Александров, II. Е. Савченко, С.З. Фрадкин [и др.]. — М.: Медицина, 1980. —256 с.

93. Прощаев К.И. Клинико-нейроиммуноэндокринные эффекты доксазозина в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы в пожилом возрасте /К.И. Прощаев, В.В. Сливкин, C.B. Филиппов [и др.] //Успехи геронтологии. - 2008. - Т. 21, № 2. - С. 318-321.

94. Прощаев К.И. О сердечно-сосудистом риске при внесердечных операциях у больных с хронической сердечной недостаточностью /К.И. Прощаев, И.И Зарадей, Т.В. Харитонова //Взаимодействие медицинской науки и практики: материалы очно-заочной конференции. - Новополоцк-Смоленск-Белгород. - 2007. - С. 104.

95. Прощаев К.И. Физиологическое и преждевременное старение человека и человечества в контексте обеспечения безопасности жизнедеятельности /К.И. Прощаев, Н.М. Позднякова, Х.С. Мартинес Гарсес, Ю.Ф. Дуке Кальдероп, А.Н. Ильницкий, Т.В. Павлова, В.В. Башук // Безопасность жизнедеятельности. - 2011. - № 12.-С.45-51.

96. Пушкарь Д. Ю. Скрининг рака предстательной железы / Д. Ю. Пушкарь, А. В. Говоров, А. В. Бормотин // Урология. - 2003. - № 1. - С. 10-15.

97. Рак предстательной железы / H. Е. Кушлинский [и др.] - М.: Изд-во РАМН, 2002. - 427 с.

98. Репина М.А. Дидрогестерон-прогестаген успешной беременности / М.А. Репина // Гинекология. - 2011. - №2.- С.4-9

99. Руководство по геронтологии и гериатрии: Клиническая гериатрия /Под редакцией В.Н. Ярыгина, A.C. Мелентьева - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003 -523с.

100. Сафонов И.С. Причины и профилактика осложнений в послеоперационном периоде у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией /И.С. Сафонов, И.И. Зарадей, К.И. Прощаев //Геронтологические чтения - 2009: Матер, конф. - Белгород - Новополоцк: БелГУ, ПТУ, 2009. - С. 26-27.

101. Сафонов И.С. Характеристика послеоперационного периода у пожилых больных с сердечно-сосудистой патологией/И.С. Сафонов, И.И. Зарадей, К.И. Прощаев //Геронтологические чтения, 2009: Матер, конф. -Белгород - Новополоцк: БелГУ, ПГУ, 2009. - С. 25-26.

102. Селье Г. Стресс без дистресса / Г. Селье ; [пер. с англ. А. Н. Лука, И. С. Хорола]; общ. ред. Е. М. Крепса. - М.: Прогресс, 1979. - 124 с. : ил. - (Обществ, науки за рубежом. Философия и социология).

103. Сергеев М.А. Влияние общей анестезии и операционной травмы на морфологический и биохимический состав крови кошек / М.А. Сергеев, А.И. Фролова // Ученые записки КГАВМ. Т. 198, Казань 2009, с. 98.

104. Сергеев П.В. Биохимическая фармакология. - М: Высшая школа, 1982. - 343 с.

105. Скальный A.B. Адаптационные нарушения и микроэлементы /A.B. Скальный //Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В. Е. Преображенский, И.Б. Ушаков, К. В. Лядом [и др.]. - М., 2000. - С . 192-271.

106. Слоним А. Д. Температура среды обитания и эволюция температурного гомеостаза / А. Д. Слоним // Физиология терморегуляции /отв. ред. К. П. Иванов — Л., 1984. - С. 378-440. - (Руководство по физиологии).

107. Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции / В.П. Сметник // Consilium medicum. - 2001. - №11.- С. 546-558.

108. Соседко Ю. И. Судебно-медицинская экспертиза при перегревании организма /10. И. Соседко. — М.: Юрлитинформ, 2002. - 152 с. : ил., табл. - (Судебная медицина. XXI век).

109. Степанов В.Н., Гориловский Л.М. Рак предстательной железы //Материалы пленума РОУ. - Омск, 1999. - С. 3-12.

110. Султанов Ф. Ф. Гипертермия: компенсации и недостаточность /Ф.Ф. Султанов; АН ТССР, Ин-т физиологии и эксперим. патологии аридной зоны; под ред. А. X. Бабаевой. - Ашхабад: Ылым, 1978. - 224 с.

111. Султанов Ф. Ф. Кровообращение при гипертермии /Ф. Ф. Султанов, Б. И. Ткаченко, Г. Ф. Султанов; АН ТССР, Ин-т физиологии и эксперим. патологии аридной зоны; под ред. К. Аманнепесова, - Ашхабад: Ылым, 1988. - 339 с

112. Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция /И.Н.Тодоров. - М.: Наука, 2003. - 12-29с.

113. Труфская В. А. Иммунологические показатели формирования экологически обусловленной патологии / В. А. Труфская, X. А. Тружова // Вестник РАМН. - 1994. - № 7. - С. 15-18.

114. Физиология человека: учебник / Н. А. Агаджанян, Л. 3. Тель, В. И. Циркин [и др.]. - 3-е изд. - М. : Мед. кн., 2001. - 526 с.

115. Филатова С.А. Геронтология /С.А.Филатова. - Ростов н/Д: Феникс, 2005. -30-45с.

116. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. - СПб.: Фолиант, 2001. - 159 с.

117. Холостова Е.И. Социальная геронтология /Е.И.Холостова. - М.: Дашков и К, 2004. -36-42с.

118. Чазов Е.И. Врачевание в прошлом и настоящем. Что мы приобрели и что теряем? / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, №5. -С. 9-13.

119. Чазов Е.И. Перспективы кардиологии в свете прогресса фундаментальной науки / Е.И. Чазов // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, №9.-С. 5-8.

120. Чвырев В. Г. Тепловой стресс /В. Г. Чвырев, А. Н. Ажаев, Г. Н. Новожилов. — М.: Медицина, 2000. - 294 с.

121. Чернявских С.Д. Лабораторный практикум по возрастной физиологии и геронтологии /С.Д.Чернявских. - Белгород: БелГУ, 2008. -16-20с.

122. Шабалин В.Н. Основные закономерности старения организма человека / В.Н. Шабалин // Здравоохр. РФ. - 2009. - № 2. - С. 13-18.

123. Шакирова В.Ф. Метод чрескостного внеочагового остеосинтеза стержневым аппаратом наружной фиксации у собак // Международный вестник ветеринарии. - 2009. - №1, С. 19.

124. Яцемирская Р.С. Социальная геронтология /Р.С.Яцемирская. -М.: Академический Проект, 2006. - 20-50с.

125. AshleyT. Recurrent PS After prostatectomy for prostate cancer: implicationsof PS Adoubling time / T. Ashley // J. InsurMed. - 2003. - Vol. 35. -P. 3-4.

126. Bahn D. K. Cryosurgical ablation therapy for prostate cancer /D. K. Bahn, F. Lee // Arch Ital Urol. Androl. - 2000. - Vol. 72. - P. 302-304.

127. Biein B. An older person as a subject of comprehensive geriatric approach // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2005. - № 50. - R. 189 - 192.

128. Bowling A. What things are important in people's lives? A survey of the public's judgements to inform scales of health related quality of life/ A. Bowling//Social Science & Medicine. - 1995.-Vol. 41, № 10.-P. 1447-1462.

129. Brasso K. Prostate cancer in Denmark. Incidence, morbidity and mortality / K. Brasso, P. Iverson // Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. - 1999. - № 203. -P. 29-33.

130. Cesari M. Comorbidity and physical function: results from the aging and longevity study in the Sirente geographic area / M.Cesari, G.Onder, A.Russo [et al.]// Gerontology. - 2006. - № 52(1). - P. 24 - 32.

131. Chen S. C.Hyperthermic pretreatment decreases microvascular protein leakage and attenuates hypotension in anaphylactic shock in rats / S. C Chen, T. S. Lu, H. L. Lee [et al.] // Microvasc. Res. - 2001. - Vol. 61, is. 2. - P. 152-159.

132. Coakley F. V. Magnetic resonance imaging and spectroscopic imaging of prostate cancer / F. V. Coakley [et al.] // J. Urol, 2003; 170 (suppl): P. 69-75; discussion P. 75-76.

133. D'Amico A.V. Combination of preoperative PSA level, biopsy Gleason score, percentage biopsies and MRI T-stage to predict early PSA failure in men with clinically localized cancer / A.V. D'Amico [et al.] // J. Urol. - 1998. -Vol. 55.- P. 572-577.

134. Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at diagnosis managed» conservatively for clinically localized prostate cancer /P. C. Albertsen [et al.] // JAMA. - 1998. - Vol. 280. - P. 975-980.

135. Engin K. Biological rationale and clinical experience with hyperthermia / K.L. Engin // Control. Clin. Trials. - 1996. - Vol. 17, is. 4. - P. 316-342.

136. Epstein J.I. PSA and PAP asimmunohistochemical markers in prostatecancer / J. I. Epstein // Urol Clin North Am. 1993. - Vol. 20. - P. 757770.

137. Evans, A. J. Alpha-methylacyl CoA race-mase (P504S): overview and potential uses in diagnostic pathology as applied to prostate needle biopsies // J. Clin. Pathol. - 2003. - Vol. 56. - P. 892-897.

138. Expression of pi20, Ki-67 and PCNA as proliferation biomarkers in imprint smears of prostate carcinoma and their prognostic value / A. Bantis [et al.] // Cystopathology. - 2004. - Vol. 15 (1). - P. 25-31.

139. Finch C.E. Chance, Development, and Aging / C.E. Finch, T.B.L. Kirkwood. - New York: Oxford University Press, 2000. - 268 p.

140. Garg J. Evaluation and treatment of patients with systemic hypertension / J. Garg, A. W. Messerli, G.L. Bakris // Circulation. - 2002. - Vol. 105,N21.-P. 2458-2461.

141. Garg J. Treatment of hypertension in patients with renal disease / J. Garg, G.L. Bakris // Cardiovasc Drugs Ther. - 2002. - Vol. 16, N 6. -P. 503510.

142. Gu H. Expression of CD44v6 and E-cadherin in prostate carcinoma and metastasis of prostate carcinoma / H.Gu, P.Shang, C.Zhou // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2004. - Vol. 10. - № 1. - P. 32-34.

143. Hanks G. E. Post-treatment PSA Nadir Predicts Prostate Cancer Outcome / G. E. Hanks, A. Hanlon // Oncology. - 2002. - Vol. 11, № 1. -P. 142-151.

144. Hameed O. Immunohistochemical stains for p63 and alpha-methylacyl-CoA racemase, versus a cocktail comprising both, in the diagnosis of prostatic carcinoma: a comparison of the immunohistochemical staining of 430 foci in radical prostatectomy and needle biopsy tissues / O. Hameed, J. Sublett, P. A. Humphrey //Am J Surg Pathol. - 2005.- Vol. 29. - № 5. - P. 579-587.

145. Huang, S.-P. Thermal tolerance and altitudinal distribution of two Sphenomorphus lizards in Taiwan / S.-P. Huang, Y. Hsu, M.-C. Tu // J. of Thermal Biology. - 2006. - Vol. 31, is. 5. - P. 378-385.

146. Jiang T. P53 expression and its clinical significance in prostatic carcinoma / T. Jiang [et al.] // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2005. - Vol.11. -№ 6. _P. 448-451.

147. Jiang Z. Using an AMACR (P504S)/34betaE12/p63 cocktail for the detection of small focal prostate carcinoma in needle biopsy specimens /Z. Jiang [et al.] /Am J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 123. - № 2. - P. 231-236.

148. Kirchgessner M. Underwood memorial lecture. Homeostasis and homeorhesis in trace element metabolism / M. Kirchgessner // Trace element in man and animals : proceedings of the Eighth International Symposium on Trace Elements in Man. and Animals / M. Anke, D. Meissner, C F. Mills ; Friedrich Schiller University [et al.]. — Gersdorf, 1993.-P. 4-21.

149. Kollins D. FOXP3+ regulatory T-cells in renal allografts: correlation with long-term graft function and acute rejection / D. Kollins, B. Stoelcker, U. Hoffmann [et al.] // Clin Nephrol. - 2011. - Vol. 75, N 2. - P. 91100.

150. Kuczyk M. A. Predictive value of altered p27Kipl and p21WAF/Cipl protein expression for the clinical prognosis of patients with localized prostate cancer / M. A. Kuczyk [et al.] // Oncol Rep. - 2008 - Vol. 8. -N6.-P. 1401-1407.

151. Kurita T. Role of p63 and basal cells in the prostate / T. Kurita, R.T. Medina, A.A. Mills, G.R. Cunha // Development. - 2004. - Vol. 131. - № 20. - P. 4955-4964.

152. Mauk K.L.The Mauk Model for Poststroke Recovery: assessing the phases / K.L. Mauk, C. Lemley, J. Pierce, N.A. Schmidt // Rehabil Nurs. - 2011. -Vol.36, №6-P. 241-247.

153. Mayes A. E. Repeat mild heat shock increases dermal fibroblast activity and collagen production / A. E. Mayes, C. D. Holyoak // Rejuvenation Res. - 2008. - Vol. 11, is. 2. - P. 461-465.

154. Moher D. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials /D. Moher, K. F. Shultz, D. G. Altman // Ann,Intern Medi. - 2001. - Vol. 8. - P. 657-662.

155. Moul J. W. Does this man have prostate cancer? / J. W. Moul // Oncology news international. - 2000. - Vol. 9, № 9. - P. 151-156.

156. Moul J. W. Equal Access. Erases. Racial Disparity in Prostate Cancer Stage / J. W. Moul // Oncology. - 2002. - Vol. 11, № 4. - P. 20-35.

157. Moul J.W. Screening for prostate cancer in African Americans /J.W. Moul // Curr Urol Rep. - 2000. - Vol. 1N 1. - P. 57-64.

158. Moul J.W. Targeted screening for prostate cancer in African-American men / J.W. Moul // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2000. - Vol. 3, N 4.-P. 248-255.

159. Muraca M. Hepatocyte transplantation as a treatment for glycogen storage disease type la / M. Muraca, G. Gerunda, D. Neri [et al] // Lancet. -2002. - Vol. 359, is. 9303. - P . 318-319.

160. Nordam A.Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians / A. Nordam, V. Sorlie, R. Forde // Nurs Ethics. - 2003. -Vol.10, №4.-P. 388-403.

161. Ojea Calvo, A. Prognostic factors of prostate cancer: usefulness of Ki-67 expression in preoperative biopsies / A. Ojea Calvo [et al.] // Arch Esp. Urol. -2004. -Vol. 57. 8. -P. 805-816.

162. Payette H. Determinants of healthy eating in community-dwelling elderly people / H.Payette, B.Shatenstein // Can. J. Public Health. - 2005. - №3. -P. 27-31.

163. Revelos K. P27 (kip 1) and Ki-67 (MIB1) immunohis-tochemical expression in radical prostatectomy specimens of patients with clinically localized prostate cancer / K. Revelos [et al.] // In Vivo. - 2005. - Vol. 19. - № 5. - P. 911920.

164. Rioux-Leelercq, N. The utility of Ki-67 expression in the differential diagnosis of prostatic intraepithelial neoplasia and ductal adenocarcinoma / N. Rioux-Leclercq // Hum Pathol. - 2005. - Vol. 36. - № 5. -P.531-535.

165. Robert J. Bases physiques de rhyperthermie /J. Robert, J. M. Escanye, C Marchal [et al.] // J. de biophysique et de biomecanique. - 1985. - Vol. 9, № 1.-P. 27-30.

166. Schlomm T. Clinical significance of p53 alterations in surgically treated prostate cancers / T. Schlomm // Mod Pathol. - 2008. - Vol. 21. - № 11.-P. 1371-1378.

167. Scholzen T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown IT. Scholzen, J.Gerdcs 11 J. Cell. Physiol. - 2000. - Vol. 182. - № 3. - P. 311322.

168. Semaan, M. Prognostic value of stromal immunola-belling by MMP-2, MT1-MMP and TIMP-2 in clinically localized prostate cancer / M. Semaan [et al.] // Prog. Urol. - 2005. - Vol. 15. - № 2. - P. 250-254.

169. Shaffer, D. R. Evidence for a p27 tumor suppressive function independent of its role regulating cell proliferation in the prostate / D. R. Shaffer [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2005. - Vol. 102.-№ 1.-P. 210-215.

170. Singh II. Improved detection of clinically significant, curable prostate cancer with systematic 12-core biopsy / Singh II. [et al. ]. - Urol. -2003.-Vol. 171.-P. 1089-1092.

171. Swan H. Thermoregulation and bioenergetics; patterns for vertebrate survival / H. Swan. - New York : American Elsevier Pub. Co., 1974. -430 p.

172. Taftachi R. Proliferating-cell nuclear antigen (PCNA) as an independent prognostic marker in patients after prostatectomy: a comparison of PCNA and Ki-67 / R. Taftachi [et al.] // BJU Int. - 2005. - Vol. 95. -№ 4. -P. 650-654.

173. Tsujimoto Y. Elevated expression of valosin-containing protein (p97) is associated with poor prognosis of prostate cancer / Y. Tsujimoto [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol.10 (9). - P. 12-3007.

174. Ware J. E. The MOS 36-Item short-form health survey / J. E. Ware, C. D. Sherboume // Medical care. - 1992. - Vol. 30, № 6. - P. 473-483.