Прогнозирование тяжести течения острой крапивницы у детей с учетом дисэлементозов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Аверкина Лидия Александровна

• Аверкина Лидия Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Аверкина Лидия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИЧИНАХ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ЗНАЧЕНИИ МИКРО- И МАКРОЭЛЕМЕНТНЫХ НАРУШЕНИЙ, КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ КРАПИВНИЦЫ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Исторические, эпидемиологические и социально -экономические аспекты крапивницы у детей

1.2 Основы формирования и особенности течения крапивницы

у детей

1.3 Особенности микро- и макроэлементного гомеостаза у детей с крапивницей

1.4 Особенности вегетативных дисфункций при крапивнице

у детей

1.5 Влияние уровня кортизола на течение крапивницы у детей

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2 Определение уровня микро- и макроэлементов в волосах и в крови

2.2.3 Кардиоинтервалография

2.2.4 Определение уровня кортизола в крови

2.2.5 Статистические методы анализа

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ

Глава 4. ВЛИЯНИЕ МИКРО- И МАКРОЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С ОСТРОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЕЙ НА ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

4.1. Концентрация микро- и макроэлементов в волосах у детей с острой аллергической крапивницей

4.2. Концентрация микро- и макроэлементов в сыворотке крови детей с острой аллергической крапивницей

Глава 5. РОЛЬ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ

ОСТРОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЫ У ДЕТЕЙ

5.1. Роль вегетативной нервной системы в развитии острой аллергической крапивницы у детей

5.2. Роль кортизола в развитии острой аллергической крапивницы у детей

Глава 6. СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРОЙ

АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ КРАПИВНИЦЫ У ДЕТЕЙ С УЧЕТОМ ДИСЭЛЕМЕНТОЗОВ, УРОВНЯ КОРТИЗОЛА И ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование тяжести течения острой крапивницы у детей с учетом дисэлементозов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Острая крапивница представляет собой одну из сложнейших задач в области современной аллергологии и педиатрии. Это объясняется высокой распространенностью данного заболевания, трудностями этиологической диагностики и лечения, кроме того, в ряде случаев возможно возникновение неотложных состояний [114,148]. Согласно недавним эпидемиологическим исследованиям, данная патология регистрируется хотя бы раз в жизни у 15-25% населения [49, 183]. Важно помнить, что регистрация случая происходит по обращаемости, поэтому данные официальной статистики значительно ниже. Острая крапивница является полиэтиологическим заболеванием, возникающим под воздействием различных факторов, включая аллергены [4,107].

В клиническом течении острой аллергической крапивницы у детей остается открытым вопрос о причинах, влияющих на ее тяжесть и частоту повторных эпизодов возникновения. Роль этиологического фактора, как ключевого, в определении тяжести заболевания не имеет достаточных подтверждений [206]. Тем не менее, идентификация и устранение факторов риска, способствующих развитию тяжелых форм острой аллергической крапивницы, могли бы сыграть значительную роль в разработке терапевтических стратегий.

В последнее время большое внимание уделяется влиянию микро-и макроэлементов на здоровье человека. Согласно результатам клинических и экспериментальных исследований, дисэлементозы в организме способны существенно воздействовать на иммунологические процессы. Это может привести к развитию состояний иммунной недостаточности, нарушению окислительно-восстановительных реакций на клеточном уровне и возникновению аллергических реакций [51, 117, 136]. Исследование влияния элементного баланса у детей с аллергическими заболеваниями, в частности с острой крапивницей, на тяжесть и течение болезни становится

особенно актуальным. Использование информации об элементном статусе организма представляет собой ключевое направление в исследовании проблемы аллергодерматозов в целом.

Многочисленные исследования последних лет показывают, что стресс, возникающий в результате любого патологического процесса в организме, активирует симпатический отдел вегетативной нервной системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось. Поэтому, стресс рассматривается, как один из главных механизмов в развитии многих кожных заболеваний, а клинические проявления в виде сыпи и зуда кожных покровов могут еще больше увеличить психологическую нагрузку, образуя порочный круг психологического стресса, приводящего к усилению симптомов [165, 196]. Изменения в иммунной системе, вызванные стрессом, могут нарушать тонкий баланс между иммунными клетками и воспалительными медиаторами в дерме, что ведет к сбоям в иммунной регуляции и увеличивает вероятность появления различных кожных заболеваний, в том числе острой крапивницы. Кроме того, длительное активирование стресса приводит к постоянному повышению уровня кортизола, известного как гормон стресса, который также воздействует на иммунную систему. Понимание патогенетических механизмов развития острой аллергической крапивницы с точки зрения взаимодействия нейрогуморальных факторов и иммунной системы помогает создать прочную основу для целенаправленных мер и персонализированного подхода в диагностике и терапии этого состояния.

Степень разработанности темы исследования

Учитывая высокую распространенность острой аллергической крапивницы у детей, включая случаи тяжелого течения, а также, зачастую, необходимость оказания неотложной помощи и возможность прогрессирования процесса вплоть до анафилактических реакций, происходит усиление интереса к пониманию всех патогенетических механизмов и необходимости прогнозирования риска развития тяжелых форм патологии.

Нарушение баланса микро- и макроэлементов в организме, как показывают многочисленные экспериментальные и клинические исследования, оказывают значительное влияние на иммунологические процессы в организме, что в свою очередь может нарушать окислительно -восстановительные реакции на клеточном уровне. Эти нарушения не только ослабляют общую иммунную защиту организма, но также способствуют развитию различных патологий, включая аллергические реакции [36, 56].

Увеличение или дефицит определённых микроэлементов, таких как цинк, селен, и медь, может изменять активность иммунных клеток, приводя к гиперреакции или, наоборот, к их недостаточной активности [211]. Однако до настоящего времени крайне мало данных о состоянии микро- и макроэлементного гомеостаза при острой аллергической крапивнице у детей и влиянии его изменений на тяжесть течения и прогноз заболевания.

Полученные данные о дисбалансе микро- и макроэлементного гомеостаза в сочетании с нейрогуморальными факторами позволят разработать программу прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы и профилактировать развитие повторных эпизодов заболевания.

Цель исследования - оптимизация прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы у детей с учетом дисэлементозов.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения острой аллергической крапивницы у детей в современных условиях.

2. Выявить особенности микро- и макроэлементного состава волос и сыворотки крови детей с острой аллергической крапивницей.

3. Установить взаимосвязь дисэлементозов с тяжестью течения острой аллергической крапивницы у детей.

4. Изучить взаимосвязь нейрогуморальных факторов с дисэлементозами в развитии острой аллергической крапивницы у детей.

5. Разработать модель прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы у детей с учетом дисэлементозов, уровня кортизола в сыворотке крови и особенностей вегетативного статуса.

Научная новизна работы

Впервые произведена оценка микро- и макроэлементов у детей с острой аллергической крапивницей с использованием неинвазивного метода (определение содержания микро- и макроэлементов в волосах).

Впервые в сопоставлении с дисэлементозами изучены нейрогуморальные факторы у детей с острой крапивницей.

Впервые разработана и внедрена в клиническую практику модель прогнозирования степени тяжести острой аллергической крапивницы у детей, основанная на результатах исследования микро- и макроэлементного состава волос в сочетании с нейрогуморальными факторами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявлены изменения микро- и макроэлементного состава в сыворотке крови и в волосах детей с острой аллергической крапивницей, влияющие на тяжесть течения заболевания.

Установлены значимые различия в содержании кортизола и показателях вегетативной нервной системы у детей с различной степенью тяжести острой крапивницы.

На основании результатов исследования разработана программа прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы у детей, основанная на содержании микро- и макроэлементов в волосах, параметров функционирования вегетативной нервной системы и состояния гормонального статуса.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность педиатрического отделения клиники РостГМУ. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре детских болезней №2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей с острой аллергической крапивницей выявлены достоверные отличия в содержании микро- и макроэлементов в волосах по сравнению с контрольной группой. Между пациентами с легким, среднетяжелым и тяжелым течением острой крапивницы установлена достоверная разница концентраций серы, кальция, цинка, хлора, магния и меди в волосах.

2. У пациентов с острой аллергической крапивницей в сыворотке крови выявлено снижение содержания кальция, хлора, магния и повышение концентрации серы, калия, цинка, меди. Установлено нарастание концентрации серы и калия в сыворотке крови пропорционально степени тяжести острой крапивницы у детей.

3. Установлено, что у детей с тяжелым течением острой крапивницы преобладает ваготония, причем она регистрируется только у пациентов с впервые возникшим эпизодом заболевания. Выявлено, что усиление степени тяжести острой крапивницы также сопровождается нарастанием концентрации кортизола в сыворотке крови.

4. Разработана модель прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы у детей с учетом содержания Mg, Zn, К в волосах, уровня кортизола в сыворотке крови и вегетативного статуса, которая позволяет оптимизировать подходы к прогнозированию течения заболевания и коррекции тактики терапии.

Степень достоверности

Данное исследование выполнено на достаточном количестве обследованных пациентов, с использованием современных методов диагностики (все приборы и реактивы, применяемые в данной работе были сертифицированы и разрешены к использованию) и статистического анализа (параметрических и непараметрических методов, в том числе тестов Краскала -Уоллиса, Фишера), корреляционного анализа, часть расчётов была выполнена в R (версия 3.3, R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria), а также в пакете Statistica 10 (Dell) и Microsoft Excel. Для построения модели прогнозирования тяжести течения острой крапивницы использовался метод многофакторного анализа «Деревья решений» (метод CRT «Деревья классификации и регрессии»). Для проверки чувствительности и специфичности модели и ее компонентов использовался ROC-анализ. Критическое значение уровня статистической значимости при проверке нулевых гипотез принималось равным 0,05.

Публикации и апробация результатов

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 7 работ в рецензируемых научных изданиях, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук.

Результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции студентов, интернов, и молодых ученых «Актуальные вопросы педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2015); межрегиональной научно-практической конференции «Эколого-гигиенические проблемы здоровья детей и молодежи» (Ростов-на-Дону,2015); 3 итоговой научной сессии молодых ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2016); 73 итоговой научной конференции студентов РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2019), межрегиональной научно-практической конференции педиатров Юга России, посвященной 90-летию основателя кафедры педиатрии и неонатологии РостГМУ, Заслуженного врача

Российской Федерации, доктора медицинских наук, профессора Г.В. Хорунжего (Ростов-на-Дону, 2019).

Связь диссертационной работы с планами НИР, участием в грантах

Диссертационная работа выполнялась в рамках комплексной темы НИР кафедры детских болезней №2. Ее результаты вошли в отчеты по НИР кафедры детских болезней №2 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу отделения педиатрического клиники Ростовского государственного медицинского университета. Основные научные положения, выводы и рекомендации данного исследования используются в учебном процессе на кафедре детских болезней №2 Ростовского государственного медицинского университета.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Личный вклад автора заключается в активном участии на всех этапах выполнения диссертационного исследования. Соискателем проведено планирование работы, с разработкой научной гипотезы, определением целей и задач исследования, а также выбор объема и методов исследования. Выполнен анализ как отечественной, так и зарубежной литературы, касающейся актуальных вопросов диагностики и патогенеза острой крапивницы у детей. Автором лично производился подбор пациентов, оформление информированных согласий, собран первичный материал, представленный в виде статистических таблиц, а затем проведен анализ и расчет необходимых показателей. Также соискатель произвел интерпретацию полученных результатов, написал текст диссертации, подготовил иллюстрации, сформулировал основные положения для защиты и выводы, а

также разработал программу для прогнозирования тяжести течения острой крапивницы у детей.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа включает 162 страницы машинописного текста, содержит 51 рисунок и 18 таблиц. Диссертационная работа структурирована и содержит введение, обзор литературы, главы материалов и методов исследования, собственные результаты, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Список литературы включает 212 научно-исследовательских работ, из которых 135 российских и 77 зарубежных авторов.

12

ГЛАВА 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРИЧИНАХ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ЗНАЧЕНИИ МИКРО- И МАКРОЭЛЕМЕНТНЫХ НАРУШЕНИЙ, КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ КРАПИВНИЦЫ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Исторические, эпидемиологические и социально-экономические

аспекты крапивницы у детей

Стремительный рост частоты аллергических заболеваний является одной из актуальных проблем современной педиатрии [3, 113, 168]. Так, согласно данным эпидемиологических исследований, их распространённость составляет 10-30% взрослого и 20-50% детского населения [10, 14, 37, 75, 194, 205]. Это подтверждают многочисленные исследования по бронхиальной астме, атопическому дерматиту, аллергическому риниту [28, 60, 76, 81, 123, 129].

Крапивница - это гетерогенная нозологическая группа, характеризующаяся образованием волдырей (поверхностных элементов, приподнятых над уровнем кожи и исчезающих в течение 24 часов) и/или ангионевротического отека (отека глубоких слоев кожи и слизистых оболочек) [3, 85].

Первые упоминания о данном заболевании принадлежат Гиппократу (IV век до н.э.), который описал контактную крапивницу при ожоге крапивой [2]. Затем, в XV веке, английский писатель Томас Мор, излагая историю Короля Ричарда III, повествовал о появившейся уртикарной сыпи на коже зудящего характера после употребления монархом земляники [2]. Однако, лишь в 1769 году William Cullen впервые ввел термин «urticaria» [189].

Подробное описание различных вариантов течения крапивницы, в том числе у детей, представил английский ученый Bateman T. (1813) в своей книге «Practical Synopsisof Cutaneous Diseases», опубликованной в начале XIX века, которая в дальнейшем была переведена на многие языки мира. Значительный

вклад в развитие знаний об аллергических заболеваниях внес Quincke H., описавший острый ограниченный отек кожи, который в дальнейшем получил название по фамилии автора [142].

Открытие тучных клеток принадлежит немецкому учёному Paul Ehrlich (1877) [160]. В 1906 году физиолог Н.Н. Dale выделил гистамин и описал все его эффекты [157]. Лишь спустя почти 50 лет M.W.Greavesсмог обобщить знания о патогенезе развития уртикарий, связав его с высвобождением гистамина из тучной клетки [167].

Первым, кто описал гистамин как главное биологически активное вещество, участвующее в формировании волдыря, был английский кардиолог T. Lewis (1920). Он установил, что в ответ на его внутрикожное введение происходит специфическая реакция организма (триада Льюиса), в виде образования ограниченной эритемы (за счет вазодилатации), ее распространение и формирование уртикария, вследствие увеличения проницаемости сосудов [180]. В этих сосудистых реакциях принимают участие два вида рецепторов гистамина: Н1 и Н2, которые были открыты лишь в конце ХХ века [150, 186]. В ходе дальнейшего изучения крапивницы стало ясно, что данный медиатор является не единственным причинно-значимым агентом в патогенезе заболевания.

Острая аллергическая реакция по типу крапивницы является одной из сложных проблем аллергологии, особенно в детском возрасте, что обусловлено значительной распространенностью, клиническим полиморфизмом, сложностью лечения, а также необходимостью во многих случаях проведения неотложных мероприятий [114, 148, 168].

Согласно эпидемиологическим исследованиям последних лет, острая крапивница хотя бы один раз в жизни возникает у 15-25% населения [49, 183]. Это определяет высокую потребность пациентов с данной патологией во врачах различных специальностей: терапевтах, педиатрах, аллергологах, дерматологах.

Анализ результатов национальной оценки обращаемости людей в отделения скорой помощи в Соединенных Штатах Америки за 2009 год выявил, что 108816 человек с ангионевротическим отеком и 979400 человек с острой аллергической реакцией по типу крапивницы нуждаются в оказании неотложных мероприятий, а 11% от этого числа требуется дальнейшая госпитализация [153].

Что касается нашей страны, то согласно данным Национального научно-практического общества скорой медицинской помощи, количество вызовов бригад Скорой помощи по поводу острой крапивницы и ангиоотека выросло в среднем на 18% за последние 5 лет [37,53]. Следует отметить, что в Москве и Московской области этот показатель увеличился на 36% [8]. Установлено, что данная патология в различных регионах России составляет от 1 до 5% всех вызовов бригад СМП и требует оказания неотложных мероприятий [ 8].

По результатам исследований ученых различных стран, распространенность острой крапивницы в детском возрасте составляет от 2,0 до 6,7% [49, 149, 213]. Наиболее высокая частота встречаемости острой крапивницы среди детей до 10-летнего возраста выявлена в Германии, и достигает 14,5% у мальчиков и 16,2% у девочек [193]. Однако, в связи с тем, что регистрация случая происходит по обращаемости, данные официальной статистики значительно ниже.

Исследования, проведенные среди детского населения Италии, показали, что за 6 лет частота встречаемости острой крапивницы возросла с 10,1 до 11,6 случаев на 1000 детей и подростков, а хронической крапивницы с 0,4% до 0,8% [161].

Зачастую крапивница сочетается с другими аллергическими заболеваниями [175]. Согласно данным Хакимовой Р.Ф. (2023), у пациентов с крапивницей в 16,2% случаев аллергоанамнез отягощен по атопическому дерматиту [6]. Частота встречаемости ангиоотека составляет 1 случай на 10 000—15 000 населения.

Помимо высокой распространенности, крапивница представляет собой серьезную социально-экономическую проблему в связи с большими материальными затратами как со стороны здравоохранения, так и со стороны пациентов [65, 110, 144, 191]. Это обусловлено расходами на врачебные осмотры, лабораторные анализы, инструментальные методы исследования, лекарственные средства и др. [29, 189]. Необходимо отметить высокую роль немедицинских трат, включающих транспортные издержки в связи с амбулаторными визитами или госпитализацией, а также расходы на элиминационные мероприятия (гипоаллергенный быт, диета) [171]. Согласно данным европейских исследований, ежегодные затраты на поликлинический прием по поводу крапивницы составляют около 758 млн. долларов и на лекарственные средства - 178 млн [178]. Таким образом, общая сумма расходов на амбулаторное лечение данного заболевания приближается к одну миллиарду долларов в год [178]. Анализ проведенных исследований в США показал, что стоимость предварительного обследования каждого больного с крапивницей в среднем равна около 30 тыс. долларов [197].

Учитывая стремительное увеличение стоимости терапии, являющееся неотъемлемым этапом развития здравоохранения, необходимо иметь четкое представление об этиологическом факторе и основах патогенеза крапивницы для правильности выбора метода лечения и снижения материальных затрат [ 7, 74, 106,107].

1.2. Основы формирования и особенности течения крапивницы у

детей

Острая крапивница является гетерогенным заболеванием, формирующимся под действием различных факторов, включая аллергены [4, 107]. Причинами развития данного состояния являются пищевые продукты, лекарственные средства, инфекции, предметы бытовой химии, укусы перепончатокрылых насекомых и т.д. [12, 54, 62, 194] Многообразие

этиологических факторов у детей разных возрастных групп предопределяет индивидуальный подход в обследовании и лечении каждого пациента [90].

Одной из частых причин развития острой аллергической реакции по типу крапивницы у детей младшего возраста являются пищевые продукты [6, 13, 55, 61, 64, 140, 198]. Так, при обследовании детей первых двух лет жизни, было установлено, что в 74% случаев триггерным фактором явилась пищевая сенсибилизация [10, 47, 100]. Считается, что стремительный рост аллергии к пищевым продуктам обусловлен большим количеством разнообразных продуктов питания, которые получают дети, начиная с самого раннего возраста [201].Среди пищевых аллергенов наиболее значимыми в развитии острой крапивницы являются коровье молоко, куриные яйца, орехи, мед, овощи и фрукты красной и оранжевой окраски [12, 27, 39, 54]. Данные продукты способны привести к тяжелому течению заболевания, вплоть до возможности развития анафилактического шока.

Необходимо отметить, что аллергическую реакцию вызывают не сами продукты питания как таковые, а гликопротеины, содержащиеся в них. Многие из них термостабильны, устойчивы к воздействию протеолитических ферментов и хорошо растворяются в воде [111, 145]. Наличие эпитопов (часть белковой молекулы), посредством которых происходит связывание с IgE-антителами, и пространственная конфигурация молекулы определяют аллергенность продукта [137].

Изменение антигенных свойств продуктов происходит в процессе кулинарной обработки. Как известно, при термической обработке возникает денатурация белка, вследствие чего может происходить потеря нативной белковой конформации, что в свою очередь обуславливает снижение аллергенности продукта [185]. Однако IgE-антитела способны вступать в реакцию с денатурированными пищевыми белками, тем самым повышая сенсибилизацию к данному аллергену. Доказано, что в процессе дозревания овощей и фруктов их аллергенность резко увеличивается [100].

Установлено, что ряд продуктов, таких как ананас, рыба, сыры содержат гистамин или другие вазоактивные амины, способные вызывать крапивницу [104]. Также, некоторые фрукты и овощи (клубника, помидоры, квашеная капуста) оказывают прямое действие на тучные клетки, без участия ]^Е, тем самым индуцируют высвобождение гистамина и приводят к образованию уртикарии" [4].

Существует мнение, что громадное количество химических добавок (красители, ароматизаторы, эмульгаторы, консерванты), используемых в производстве пищевых продуктов (приблизительно 3500), тоже способствуют росту заболеваемости острой крапивницей, хотя прямых доказательств этого пока недостаточно [100].

Согласно литературным данным, в последнее время наблюдается рост частоты встречаемости острой крапивницы причинно-значимым триггером которой являются лекарственные средства [78, 100, 121, 124]. Среди них наибольшей аллергенной активностью обладают в-лактамные антибактериальные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, средства для наркоза, поливитаминные комплексы и местные анестетики [26, 80, 124]. Следует отметить, что каждый лекарственный препарат, помимо действующего вещества, содержит несколько ингредиентов-наполнителей, необходимых для придания определенной консистенции, внешнего вида или формы. Существует мнение, что данные вспомогательные вещества являются «неактивными», однако они способны стимулировать иммунологические процессы [63]. Данная ситуация обусловлена природой наполнителей. Большинство из них изготовлено из продуктов с высокой сенсибилизирующей активностью (молоко, яйцо, соя, орехи), которые даже в небольшом количестве способны вызывать реакции у пациентов с аллергией к пищевым продуктам [1 30]. Предотвратить развитие острой крапивницы в данном случае возможно при тщательном изучении состава лекарственных препаратов и сбора анамнеза пациента [80]. Дифференциальный диагноз между истинной аллергической реакцией и

псевдоаллергией является основной для правильно выбранной тактики лечения [86]. Помимо патогенетического различия, необходимо помнить, что для развития истинной аллергической реакции по типу крапивницы достаточно минимальной дозы лекарственного средства и одного введения. А для реализации псевдоаллергической реакции характерна зависимость между количеством введенного препарата и выраженностью реакции [174]. Необходимо учитывать, что при повторном применении препарата, к которому развилась крапивница или лекарственного средства с подобным химическим составом, неизбежно развитие рецидива [86, 158].

В старшем возрасте происходит увеличение значимости инфекций в развитии острой аллергической реакции по типу крапивницы [38]. Очевидна роль некоторых вирусных инфекций. Давно известно, что одним из клинических симптомов гепатита В является наличие уртикарных высыпаний на коже [44]. Вирус простого герпеса 1 типа, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Коксаки А и В также провоцируют появление крапивницы. Роль бактериальных инфекций в развитии данной патологии значительно меньше [81]. Существует мнение, что стрептококк группы А может влиять на развитие симптомов крапивницы, что подтверждается положительным эффектом от лечения антибактериальными препаратами пенициллинового ряда [212]. Helicobacter pylori также рассматривается в качестве причинно-значимого фактора появления уртикарной сыпи. Выявлено, что частота встречаемости данной инфекции при крапивнице соответствует общепопуляционным данным [105]. Необходимо отметить, что после терапии, направленной на эрадикацию H. ру1оп, у пациентов наступала стойкая ремиссия [77, 30].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аверкина Лидия Александровна, 2025 год

Источник кривом

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

1 - Специфичность

Рисунок 48 - ЯОС-кривая риска развития крапивницы тяжелой степени тяжести острой аллергической крапивницы

Полученные узлы дерева решений можно объяснить через призму патогенетических механизмов развития крапивницы у детей.

Риск тяжелого течения заболевания реализовывался в трех узлах модели, при этом, во всех случаях при повышении количества кортизола, что связано со значительным увеличением его выброса, а следовательно, и концентрации как отражения выраженности активности воспалительного процесса в организме. Более высокие уровни кортизола при тяжелом течении крапивницы предопределены значительной интенсификацией адаптивных процессов, направленных на стабилизацию клеточных мембран.

Хорошая прогностическая значимость (88,9%) тяжелой степени крапивницы реализуется при сочетании высокого кортизола и меди при низкой концентрации магния. Интенсификация концентрации меди в том числе и из депо предопределена необходимости его биологического действия в качестве кофактора медьсодержащего фермента - диаминооксидазы, который участвует в инактивации гистамина, серотонина. С учетом неоспоримого факта наибольшего повышения уровня гистамина при тяжелой

степени крапивницы, значимость повышения уровня меди становится несомненной. Кроме того, медь способствует стабилизации мембран клеток, участвует в системе антиоксидантной защиты человека, тогда как оксидативный стресс также играет важную роль в патогенетических механизмах развития крапивницы.

Как уже было отмечено, что у всех пациентов отмечается снижение концентрации магния как в крови, так и волосах. При этом доказано, что дефицит магния сопряжен с аллергическими реакциями, с максимальной ролью при ее первом типе. Депрессия уровня магния сопровождается повышением уровня ^Е и провоспалительных цитокинов, нейтрофилией и эозинофилией, активацией дегрануляции мастоцитов, гистаминемии, что и сопряжено с риском тяжелого течения острой крапивницы у детей.

С другой стороны, при более высокой концентрации магния (при условии, как было отмечено, низкого содержания данного элемента у всех пациентов) и низких уровнях меди наибольшее значение в риске тяжелого течения крапивницы приобретает выраженный дефицит цинка. Дефицит цинка приводит к депрессии ТЫ -ответа иммунной системы за счет снижения синтеза интерферона-у, TNF-a, ГЬ-2 и активации ^2-ответа в условиях повышения выработки ГЬ-4, 1Ь-6 и ГЬ-10. Представляя собой кофактор тимулина, способствующего созреванию Т-клеток, цинк тем самым регулирует направленность и активность -иммунного ответа. При дефиците микроэлемента реализуется повышение активности ^2, приводящей к образованию большого количества ]^Б-антител. С другой стороны, цинк способствует подавлению дегрануляции тучных клеток и базофилов, что нарушается при его недостатке.

Более низкая концентрация калия при тяжелой крапивнице вероятно может быть обусловлена активаций гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с целью повышения адаптивных резервов организма, что сопровождается повышением гидрофильности тканей.

Узел прогноза тяжелого течения острой аллергической крапивницы со 100% вероятностью реализуется при наличии у пациента ваготонии как исходного вегетативного статуса, при условии уже описанных выше высоком содержании кортизола и меди и низком магнии у пациента. Усиление чувствительности холинэргических рецепторов, наблюдаемое при ваготонии, способствует высвобождению медиаторов аллергического воспаления, что и обуславливает в конечном итоге выраженность зуда, уртикарий.

С целью автоматизации, упрощения и ускорения работы врача-педиатра и аллерголога, на основании полученной модели прогнозирования течения острой аллергической крапивницы методом многофакторного анализа, нами был разработан калькулятор оценки степени тяжести заболевания с использованием табличной платформы Microsoft Excel. Выбор платформы Microsoft Excel в качестве базы разработки калькулятора определен универсальностью, простотой и доступностью программы, а также возможностью широкого ее применением в практическом здравоохранении. Алгоритм работы калькулятора заключается в следующем: после получения результатов дополнительных методов исследования, а именно уровней цинка, меди, магния, калия в волосах, концентрации кортизола, а также данных кардиоинтервалографии, врач вносит значения в соответствующие окна таблицы-калькулятора в виде абсолютных количественных показателей для лабораторных маркеров, и качественных показателей для КИГ, где 1-нормотония, 2-ваготония, 3- симпатикотония (рис.47). После заполнения всех ячеек в окошке «Степень тяжести» появляется прогнозируемая степень тяжести течения острой аллергической крапивницы, где 1- легкая степень, 2-средняя степень тяжести, 3 - тяжелая степень (рис.49).

Рисунок 49 - Калькулятор оценки степени тяжести острой аллергической крапивницы на основании табличной платформы Microsoft Excel

Для наглядной демонстрации работы калькулятора приводим следующие клинические примеры.

Клинический пример 1. Больная С., 5 лет, поступила для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. При поступлении был поставлен диагноз: острая аллергическая крапивница. Жалобы при поступлении на высыпания по телу, зудящего характера. Со слов родителей девочка накануне выпила апельсиновый сок. Из анамнеза жизни известно, что несколько лет назад был зарегистрирован эпизод острой аллергической реакции по типу крапивницы на употребление цитрусовых. Объективное обследование ребенка показало: общее состояние средней степени тяжести. Кожные покровы бледно-розовые, отмечаются уртикарные высыпания на коже лица, туловища, конечностей. Зуд умеренно выраженный. Границы сердца в пределах возрастной нормы, тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС

- 123 ударов в минуту, АД - 100/65 мм.рт.ст. При проведении кардиоинтервалографии выявлена эйтония.

Для реализации предложенного способа прогнозирования течения острой крапивницы у данного больного проведено исследование согласно представленному выше методу. Определение уровня кортизола в сыворотке крови показало уровень 512 нмоль/л. Исследование концентрации магния в волосах установило - 12,01 мкг/г, меди - 35,23 мкг/г, калия - 192,23 мкг/г. Полученные результаты, при их анализе с помощью калькулятора оценки степени тяжести острой крапивницы, соответствуют среднетяжелому течению острой крапивницы, что отражено на рисунке 50.

Рисунок 50 - Оценка степени тяжести острой крапивницы больной С. с помощью калькулятора оценки степени тяжести острой крапивницы

Клинический пример 2. Больной Н., 7 лет, поступил для обследования и лечения в педиатрическое отделение клиники РостГМУ. При поступлении был поставлен диагноз: острая аллергическая крапивница, ангиоотек. Жалобы при поступлении на высыпания по телу, зудящего характера, отек губ и большого пальца правой кисти. Со слов родителей мальчика укусила пчела

несколько часов назад. Из анамнеза известно, что у папы инсектная аллергия. Объективное обследование ребенка показало: общее состояние средней степени тяжести. Кожные покровы бледно-розовые, отмечаются уртикарные высыпания на коже лица, туловища, конечностей. Выраженный отек губ, правой кисти. Зуд выраженный. Границы сердца в пределах возрастной нормы, тоны сердца громкие, ритмичные, ЧСС - 118 ударов в минуту, АД -105/65 мм.рт.ст.

Для реализации предложенного способа прогнозирования течения острой крапивницы у данного больного проведено исследование согласно представленному выше методу. Определение уровня кортизола в сыворотке крови показало уровень 526 нмоль/л. Исследование концентрации магния в волосах установило - 14,21 мкг/г, меди - 37,55 мкг/г, калия - 182,53 мкг/г. При проведении кардиоинтервалографии выявлена ваготония. Полученные результаты, при их анализе с помощью калькулятора оценки степени тяжести острой крапивницы, соответствуют тяжелому течению острой крапивницы (рис. 51).

Рисунок 51 - Оценка степени тяжести острой крапивницы больного Н. с

помощью калькулятора оценки степени тяжести острой крапивницы

Таким образом, разработанное нами дерево решений прогноза тяжести течения острой крапивницы может быть использовано в клинической практике в качестве эффективного инструмента оценки степени риска развития тяжелого течения заболевания.

124

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острая аллергическая крапивница является одним из наиболее часто встречающихся аллергических заболеваний, что связано с развитием промышленности и процессами урбанизации. Тем не менее, её медико-социальная значимость определяется не только высокой распространенностью, но и, в большей степени, значительным ухудшением качества жизни пациентов и затратами для системы здравоохранения. Несмотря на то, что крапивница проявляется типичными клиническими симптомами, такими как уртикарные высыпания, это заболевание относится к полиэтиологическим. Главной задачей в лечении крапивницы является выявление и устранение всех возможных аллергенов, способствующих её развитию. Однако, влияние многих факторов, возможно, способствующих возникновению данной патологии, до сих пор остается недостаточно изученным.

В настоящее время значительно возрос интерес к роли дисбаланса микро- и макроэлементов в генезе аллергодерматозов. Кроме того, стресс, возникающий в результате любого патологического процесса в организме, активирует симпатический отдел вегетативной нервной системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, что может усугублять течение острой крапивницы.

Многообразие патогенетических механизмов, приводящих к развитию крапивницы, часто затрудняет выделение тех факторов, которые играют ведущую роль в клинических проявлениях данного заболевания. С учетом актуальности проблемы существует необходимость в исследовании процессов, способствующих развитию острой крапивницы, а также в оптимизации методов терапии. А создание модели прогнозирования тяжести течения острой крапивницы с учетом дисэлементозов может иметь существенное практическое значение. В связи с этим целью нашего

исследование явилось прогнозирование тяжести течения острой крапивницы у детей с учетом дисэлементозов.

Для достижения поставленной цели было проведено комплексное обследование 73 детей с острой крапивницей. Средний возраст детей составил 8,95±4,46 лет. Распределение по гендерному признаку было следующее: 43 (58,9%) мальчика и 30 (41,1%) девочек. Диагноз был верифицирован в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями по оказанию медицинской помощи детям с крапивницей (2023). Пациенты обследованы до начала терапии. Группу контроля составили 30 детей I и ПА групп здоровья соответствующего пола и возраста. Обследование детей проводили после получения согласия родителей. Все диагностические методы, которые применялись соответствовали принципам биологической этики и медицинской деонтологии.

В соответствии с поставленной целью было проведено одномоментное комплексное лабораторное и инструментальное обследование, включавшее общий клинический и биохимический анализы крови, определение уровня кортизола, а также уровня общего и аллергенспецифических IgE методом ImmunoCap, регистрация КИГ. При поступлении в стационар детям был произведен забор проб волос и дальнейшее определение уровня в них S, ^ Ca, Fe, №, О, Mg методом рентгенофлуоресцентного анализа. Определение уровня данных химических элементов проводилось и в сыворотке крови методом РФА.

Все пациенты на основании степени тяжести заболевания были распределены на 3 группы: в I группу (п=13) вошли дети с легкой степенью тяжести крапивницы (17,8%), во II группу (п=42) - со среднетяжелым течением (57,5%), а III группу (п=18) составили дети с тяжелой формой крапивницы (24,7%). Оценку степени тяжести заболевания проводили на основании выраженности клинической симптоматики, распространенности кожных элементов и длительности заболевания. Для этой цели использовали

простую балльную систему UAS7 (urticaria activity score 7) - Индекс Активности Крапивницы, оценивающий тяжесть заболевания [121].

В ходе проведенного исследования установлено, что у подавляющего большинства обследованных пациентов (75,3%, р=0,03) заболевание развилось впервые. Размеры уртикарий колебались от 0,5 см до 17 см и были расположены чаще всего на лице (56,1%), туловище (43,8%) и верхних конечностях (39,7%). Необходимо отметить, что у подавляющего числа обследованных детей (61,6%) первые высыпания появлялись преимущественно в области передней поверхности туловища (р=0,04). При оценке времени суток появления острой крапивницы было установлено, что у большинства пациентов первые клинические симптомы возникали в ночные и утренние часы (р= 0,02).

Изучая причины развития конкретного эпизода крапивницы путем сбора анамнеза и определения аллергенспецифических IgE (ImmunoCAP), было выявлено, что примерно у половины (50,6%) обследованных детей триггерным фактором явились пищевые продукты, у 19 (26,0%) пациентов -лекарственные средства, у 3 (4,1%) - инсектная и у 3 (4,1%) - пыльца растений. Необходимо отметить, что у 11 (15,1%) детей причиной развития заболевания явилась шерсть животных.

Важно отметить, что у 30 (41,1%) пациентов острая аллергическая крапивница сопровождалась приобретенным ангионевротическим отеком. При анализе было установлено, что ангиоотек развивался в 53,8% случаев у детей с легким течением заболевания, у трети обследованных пациентов со среднетяжелой крапивницей и у половины больных с тяжелым течением. Таким образом, реже всего ангиоотек зарегистрирован у пациентов со среднетяжелой крапивницей (р=0,04). Наиболее частой локализацией отека была область головы и шеи (р=0,03). Также, у нескольких пациентов (5,5%) были зафиксированы отеки коленных и голеностопных суставов при поступлении в стационар.

У детей с повторными эпизодами крапивницы среднее значение и

среднее квадратическое отклонение встречаемости составило 1,27±3,02 (р<0,0001). Необходимо отметить, что достоверной разницы между пациентами различных групп по количеству повторных эпизодов острой крапивницы зарегистрировано не было (р=0,07).

В исследуемой группе детей у 37 (50,7%) обследованных нами пациентов был выявлен отягощенный семейный аллергоанамнез, из них по линии матери - в 27,0% случаев, по линии отца - 16,2%. Необходимо отметить, что по обеим линиям родства атопические заболевания встречались у 56,8% детей. При изучении структуры аллергопатологии среди матерей установлено, что достоверно чаще отмечался аллергический ринит (45,1%, р=0,04). Реже встречались бронхиальная астма (9,7%), пищевая аллергия (19,4%), атопический дерматит (12,9%), лекарственная аллергия (12,9%). Анализ аллергопатологии по отцовской линии выявил достоверное преобладание пищевой сенсибилизации (48,2%) [р=0,04]. Реже по линии родства отцов встречались аллергический ринит (25,9%), атопический дерматит (11,1%), бронхиальная астма (7,4%), лекарственная аллергия (7,4%).

Анализ клинико-анамнестических данных показал, что большинство детей (91,7%) имели сопутствующие аллергические заболевания. Пищевая аллергия диагностирована у 44 (60,3%) пациентов. Наибольшей аллергенной активностью для данных пациентов обладали следующие продукты: клубника, цитрусовые, шоколад и мед. У 23,3% детей имеется указание в анамнезе на атопический дерматит, у 19,2% на аллергический ринит и у 9,6% на бронхиальную астму. Необходимо отметить, что треть обследованных больных страдает лекарственной аллергией (36,9%).

В процессе обследования пациентов выявлено, что у 23 (31,5%) детей с острой крапивницей были зарегистрированы жалобы на боль в области сердца, у 11 (15,1%) - чувство затрудненного дыхания (без наличия сопутствующего ангиоотека), у 17 (23,3%) детей - головокружение и в 17,8% случаев отмечена повышенная потливость (преимущественно ладоней и подошв). Установлено, что частота и степень выраженности этих симптомов

изменялась соответственно степени тяжести острой крапивницы. Так, встречаемость кардиалгий увеличивалась с увеличением степени тяжести течения крапивницы (р<0,05). В то же время, затрудненное дыхание достоверно чаще отмечалось у пациентов с легким течением острой крапивницы (р=0,04). Катамнестические данные свидетельствуют о том, что практически у трети пациентов (р=0,04) эти жалобы сохранялись в течение различного периода времени (от 5-7 дней до 1 - 1,5 месяцев). Важно отметить, что повторные эпизоды крапивницы чаще отмечены именно у таких детей (р=0,04).

В рамках оценки уровня микро- и макроэлементов в организме особое внимание стоит уделить неинвазивным методам. Наиболее значимым из них является исследование элементного анализа волос, который отличается своей безопасностью, простотой забора образцов и возможностью многократных исследований. Учитывая эти преимущества, данный метод диагностики был интегрирован в наше исследование с целью анализа изменений в составе макро- и микроэлементов волос у детей с острой крапивницей. Проведенный нами анализ установил, что у детей с острой аллергической крапивницей в волосах отмечается снижение концентрации Са ф<0,0001), Fe ф<0,0001), Zn (р=0,02), О (р=0,01), Mg (р=0,01) и повышение уровня ^ (р=0,01) в сравнении с контрольной группой. При оценке данных химических элементов в волосах пациентов различной степени тяжести, выявлено, что у пациентов с легким течением острой крапивницы достоверно снижены концентрации Ca (р=0,007), Fe ф<0,0001), Zn (р=0,003), О ф<0,0001), Mg ф<0,0001) относительно детей контрольной группы. Зарегистрировано, что у больных со среднетяжелым течением острой крапивницы достоверно снижены в волосах показатели Fe ф<0,0001) и Mg ф=0,02), в то время как концентрация ^ повышена ф<0,0001) при сравнении с детьми контрольной группы. Установлено, что у детей с тяжелым течением заболевания достоверно снижается концентрация К (р=0,008), Fe ф<0,0001), Zn (р=0,005), Mg ф<0,0001) и повышается уровень ^ (р=0,002) в волосах относительно

контрольной группы детей. Выявлена достоверная разница между легким и среднетяжелым течение острой крапивницы по концентрации S (р=0,003), Са (р=0,02), Zn (р=0,009), Cu (p<0,0001), О ф<0,0001), Mg (p<0,0001) в волосах, а также межу детьми со среднетяжелым и тяжелым течением по уровню S (р=0,03), К (р=0,007), Zn (р=0,007), Mg (p=0,002). При сравнении легкой и тяжелой крапивницы выявлена разница в уровне ^ ф<0,0001), О ф<0,0001). Сравнение концентрации микро- и макроэлементов в волосах пациентов с крапивницей с отягощенным аллергоанамнезом и без отягощенного аллергоанамнеза позволил установить достоверную разницу в концентрации К(р=0,001), Zn (з=0,02), Cu (р=0,001) и Mg (р=0,03).

Результаты проведенного сравнительного анализа показателей микро- и макроэлементов в сыворотке крови пациентов с острой аллергической крапивницей выявили достоверное снижение содержания Са ф<0,0001), О (p<0,0001) и Mg (p<0,0001), а также повышение уровня S (p<0,0001), K ф<0,0001), Zn (p<0,0001) и Сu ф<0,0001). Установлена достоверная разница в содержании макро- и микроэлементов у пациентов с крапивницей, имеющих отягощенный аллергоанамнез, и пациентов контрольной группы. Так, в основной группе выявлено статистически значимое снижение концентрации Са ф<0,0001), а ф<0,0001) и Mg (p<0,0001), а также повышение уровня S ф<0,0001), K (p<0,0001), Zn (p=0,0004) и ^ (p<0,0001) в сыворотке крови. При сравнении медиан концентраций микро- и макроэлементов в сыворотке крови детей, у которых данный эпизод крапивницы развился впервые, с пациентами с повторными эпизодами заболевания, а также контрольной группы были выявлены достоверные различия по следующим показателям: снижение концентрации Са ф<0,0001), О ф<0,0001) повышение уровня S ф<0,0001), K (p<0,0001) и Cu ф<0,0001) в сыворотке крови. При попарном сравнении концентрации микро- и макроэлементов у пациентов с острой аллергической крапивницей выявлена достоверная разница по содержанию серы и калия при легком и среднетяжелом течении (р=0,009, р=0,03), легком и

тяжелом течении (р=0,0007, р<0,0001), а также среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (р=0,02, р=0,009).

В настоящее время некоторые авторы утверждают, что существует «установка вегетативной нервной системы», которая усугубляет тяжесть течения крапивницы, а воздействующий триггер лишь запускает данную систему, вызывая развитие патофизиологической стадии аллергического воспаления. Поэтому нами была оценена роль вегетативной нервной системы у детей с острой аллергической крапивницей, одним из методов исследования которой является анализ КИГ, что может быть включено в практическую работу педиатра, как доступный и простой метод. Максимальную значимость данному способу оценки сердечного ритма придают неинвазивность, простота регистрации, быстрое получение результатов, объективность и информативность. Путем расчета индекса напряжения (ИН) при проведении фоновой пробы был оценен исходный вегетативный тонус у детей с острой крапивницей. Выявлено, что ваготония встречалась у большинства обследованных детей (31,5%), гиперсимпатикотония в 17,8% случаев, нормотония у 30,1% и симпатикотония была зарегистрирована в 20,6% случаев. При сравнении показателей исходного вегетативного тонуса в группах выявлено, что у детей с легким течением острой крапивницы достоверно чаще встречалась нормотония (76,9%) [р=0,02], реже симпатикотония (15,4%) и ваготония (7,7%), при этом гиперсимпатикотония не была зарегистрирована ни у одного пациента. Установлено, что у детей со средней степенью тяжести ваготония отмечалась в 23,8% случаев, симпатикотония и гиперсимпатикотония встречались практически в одинаковом проценте случаев (30,9% и 33,3%), а нормальный исходный вегетативный тонус выявлен у 5 (12%) обследованных пациентов со среднетяжелым течением острой крапивницы. Необходимо отметить, что гипесимпатикотония была зарегистрирована только у детей со среднетяжелой крапивницей (р=0,01). Анализ распределения исходного вегетативного тонуса у детей с тяжелой степенью течения заболевания выявил преобладание

ваготонии (66,7%) у большинства пациентов. Важно, что при нарастании степени тяжести заболевания, происходило достоверное увеличение частоты регистрации ваготонии у детей с острой крапивницей (р=0,03) и достоверное снижение встречаемости нормотонии (р=0,02), что подтверждает вклад парасимпатического отдела ВНС как фактора, влияющего на тяжесть течения заболевания. При сравнительной оценке ВНС у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом установлено, что эйтония в 46,6% случаев зарегистрирована у детей с отсутствием сопутствующих аллергических заболеваний (р=0,01). При этом ваготония, симпатикотония, гиперсимпатикотония были зарегистрированы только у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом (р=0,001). Также, клинический интерес представляет анализ исходного тонуса ВНС у детей с повторяющимися эпизодами острой крапивницы. Установлено, что ваготония была выявлена только у тех детей, у которых данный эпизод крапивницы случился впервые (р=0,001). В то же время, гиперсимпатикотонический вариант зарегистрирован в 100% случаев у пациентов, имеющих в анамнезе повторные эпизоды крапивницы (р=0,001).

В ходе проведенного исследования выявлено значимое увеличение кортизола у детей основной группы (р=0,01). Установлено увеличение концентрации кортизола у детей с отягощенным аллергологическим анамнезом (802,33 [621,07; 845,23] нмоль/л) относительно детей, в анамнезе которых не выявлено сопутствующих аллергических заболеваний (389,41 [371,86; 508,81] нмоль/л, р<0,0001) и детей контрольной группы (380,37 [369,71; 396,19] нмоль/л, р<0,0001). Результаты проведенного анализа концентрации кортизола у детей с острой крапивницей и имеющими сопутствующий ангиоотек (836,03 [695,77; 985,44] нмоль/л), а также детей с острой крапивницей без ангиоотека (587,57 [507,45; 634,78] нмоль/л) выявили значимые различия (р=0,008), что может отражать влияние стресса на уровень глюкокортикостероидов пациентов. Подробный анализ концентрации кортизола в сыворотке крови детей с острой крапивницей различной степени

тяжести позволил выявить ряд особенностей активации его выработки у обследованных пациентов. Установлено, что содержание кортизола в сыворотке крови детей с острой аллергической крапивницей было достоверно выше, чем в группе контроля (р=0,01). При этом максимальное повышение данного показателя было отмечено у пациентов с тяжелым течением заболевания (971,78[836,03; 1106,87] нмоль/л). Важно отметить, что при увеличении степени тяжести течения острой крапивницы, концентрация кортизола в сыворотке крови достоверно увеличивалась (р<0,004).

На основании созданной базы данных в программе Excel с включением всех изучаемых параметров вегетативного, эндокринного и элементного статуса пациента была произведена рандомизация показателей в зависимости от степени тяжести течения острой аллергической крапивницы. Далее были выделены возможные предикторы риска тяжелого течения острой крапивницы с помощью сравнительного анализа качественных и количественных переменных критериями точный тест Фишера с поправкой на множественные сравнения по Холму и Краскела-Уоллиса соответственно.

Далее с помощью многофакторного анализа «Деревья решений» (метод CRT «Деревья классификации и регрессии») была построена модель прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы (зависимая переменная), тогда как независимыми переменными выступили: уровни цинка, меди, магния, калия, концентрация кортизола, а также результаты кардиоинтервалографии.

При анализе диаграммы иерархии значимости изучаемых предикторов в формировании тяжести течения острой аллергической крапивницы было установлено, что ведущие позиции принадлежат Cu (100%), кортизолу (96,8%), Mg (79,9%), менее значимые Zn (28,0%), К (20,2%) и результатам кардиоинтервалографии (7,6%). Таким образом, при проведении многофакторного анализа нами выявлено, что вероятность развития легкого течения острой крапивницы равна 100% при соблюдении следующих

требований: уровень кортизола > 493,35 нмоль/л, Mg <= 11,25 мкг/г, Cu <= 25,86 мкг/г.

Развитие среднетяжелого течения острой крапивницы в 97% случаев обусловлено повышением кортизола в сыворотке крови более 493,35 нмоль/л, а также увеличением концентрации следующих химических элементов в волосах: магния более 11,25 мкг/г, меди более 33,48 мкг/г, калия более 189,07 мкг/г. Интересным остается факт, что в цепочку значимых факторов развития средней степени тяжести острой крапивницы встраивается цинк, а медь становится менее значимой и изменяет концентрацию. Таким образом, вероятность развития данного течения острой крапивницы равна 87,5% при показателях кортизола более 493,35 нмоль/л, Mg > 11,25 мкг/г, Zn > 88,73 мкг/г и Cu <= 32,69 мкг/г.

Установлено, что при повышении кортизола в сыворотке крови более 493,55 нмоль/л, снижении магния в волосах ниже 11,25 мкг/г и повышении уровня меди более 25,86 мкг/г - риск развития тяжелой крапивницы увеличивается до 88,9%. Увеличение уровня кортизола более 493,35 нмоль/л и магния в волосах более 11,25 мкг/г, а также снижение концентрации меди в волосах менее 33,48 мкг/г и цинка в волосах менее 88,35 мкг/г также приведут к развитию тяжелой крапивницы с вероятностью 83,3%.

При оценке вовлеченности вегетативной нервной системы в тяжесть течения острой крапивницы выявлено, что тяжелое течение будет наблюдаться у всех пациентов при уровне кортизола более 493,35 нмоль/л, Mg более 11,25 мкг/г, меди более 33,48 мкг/г, калия менее или равно 189,07 мкг/г и ваготонией, как исходного вегетативного тонуса.

С целью оценки эффективности модели, а также ее чувствительности и специфичности мы провели ROC - анализ с построения диагностической кривой для каждой степени тяжести острой крапивницы. Таким образом для легкой степени AUC составила 0,969, среднетяжелой - 0,990, тяжелой - 0,980. Все показатели свидетельствуют о высокой значимости разработанного метода прогнозирования тяжести течения острой крапивницы у детей.

С целью автоматизации, упрощения и ускорения работы врача-педиатра и аллерголога, на основании полученной модели прогнозирования течения острой аллергической крапивницы методом многофакторного анализа, нами был разработан калькулятор оценки степени тяжести заболевания с использованием табличной платформы Microsoft Excel.

Таким образом, разработанное нами дерево решений прогноза тяжести течения острой аллергической крапивницы может быть использовано в клинической практике в качестве эффективного инструмента оценки степени риска развития тяжелого течения заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у большинства обследованных больных острая аллергическая крапивница имела среднетяжелое течение (57,5%), легкое регистрировалось в 17,8% случаев, тяжелое - в 24,7% (р<0,05). При этом у подавляющего большинства пациентов (75,3%, р=0,03) крапивница развилось впервые. Ангионевротический отек регистрировался в 41,1% случаев (р<0,05) независимо от степени тяжести заболевания.

2. Выявлено, что у детей с острой аллергической крапивницей в волосах отмечается снижение содержания Са ф<0,0001), Fe ф<0,0001), Zn (р=0,02), О (р=0,01), Mg (р=0,01) и повышение уровня ^ (р=0,01). Выявлена достоверная разница между содержанием S (р=0,003), Са (р=0,02), Zn (р=0,009), Cu (p<0,0001), а ф<0,0001), Mg (p<0,0001) в волосах при легком и среднетяжелом течении острой крапивницы, а также по уровню S (р=0,03), К (р=0,007), Zn (р=0,007), Mg (p=0,002) между детьми со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания. Установлено, что при легком течении острой крапивницы концентрации ^ и О в волосах достоверно ниже, чем при тяжелом ф<0,0001).

3. Установлено, что у пациентов с острой аллергической крапивницей в сыворотке крови достоверно снижено содержание Са ф<0,0001), О ф<0,0001) и Mg (p<0,0001), а также повышена концентрация S (p<0,0001), K (p<0,0001), Zn (p<0,0001) и ^ (p<0,0001). При попарном сравнении концентрации микро-и макроэлементов у пациентов с острой крапивницей выявлена достоверная разница по содержанию серы и калия при легком и среднетяжелом течении (р=0,009, р=0,03), легком и тяжелом течении (р=0,0007, р<0,0001), а также среднетяжелым и тяжелым течением заболевания (р=0,02, р=0,009).

4. Выявлено, что ваготония регистрируется у большинства обследованных детей с острой аллергической крапивницей (31,5%), гиперсимпатикотония в 17,8% случаев, нормотония и симпатикотония в 30,1% и 20,6% случаев соответственно (р<0,05). При этом у детей с легким течением острой

крапивницы достоверно чаще встречалась нормотония (76,9%) [р=0,02]. Установлено, что у детей со средней степенью тяжести острой крапивницы чаще регистрировалась гиперсимпатикотония (33,3%, р<0,05). Зарегистрировано, что при тяжелом течении острой крапивницы у детей преобладала ваготония (66,7%, р=0,02). Выявлено, что ваготония была только у тех детей, у которых данный эпизод крапивницы случился впервые (р=0,001). В то же время, гиперсимпатикотонический вариант зарегистрирован в 100% случаев у пациентов, имеющих в анамнезе повторные эпизоды крапивницы (р=0,001).

5. Установлено значимое увеличение уровня кортизола у всех детей с острой аллергической крапивницей (р=0,01). Выявлено, что при усилении степени тяжести острой крапивницы концентрация кортизола в сыворотке крови достоверно повышается (р < 0,004).

6. Разработанная модель прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы у детей с учетом содержания Mg, Zn, К в волосах, уровня кортизола в сыворотке крови и вегетативного статуса позволяет оптимизировать подходы к прогнозированию течения заболевания и коррекции тактики терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включить в план обследования детей с острой аллергической крапивницей оценку уровня Mg, Zn, К в волосах.

2. Включить в план обследования детей с острой аллергической крапивницей определение содержания кортизола в сыворотке крови у детей со среднетяжелым и тяжелым течением острой крапивницы.

3. Включить в план обследования детей с острой крапивницей исследование вегетативной нервной системы методом кардиоинтервалографии.

4. Рекомендовать использование модели прогнозирования тяжести течения острой аллергической крапивницы в клинической практике, основанной на содержании Mg, Zn, К в волосах, уровня кортизола в сыворотке крови и показателей КИГ в работе аллерголога-иммунолога, педиатра, врача общей практики для коррекции дальнейшей тактики терапии заболевания.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Результаты, полученные в рамках данного диссертационного исследования, открыли новые аспекты в понимании патогенеза острой аллергической крапивницы у детей. Изучение значения дисэлементозов в возникновении аллергических заболеваний представляет собой многообещающее направление в области педиатрии и аллергологии. Анализ изменений в уровнях микро- и макроэлементов при разных степенях тяжести болезней даст возможность индивидуализировать подходы к лечению детей с аллергическими заболеваниями, а также разработать комплекс профилактических мероприятий.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы детской кардиологии для педиатров / под. ред. С.А. Царьковой. - Екатеринбург, 2021. - 120 с.

2. Аллергия у детей: от теории к практике / под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. - Москва: Союз педиатров России, 2011. - 195 с.

3. Аллергология и иммунология. Практические рекомендации для педиатров / под ред. Л.С. Намазовой-Барановой, А.А. Баранова, Р.М. Хаитова.

- Москва: Педиатръ, 2020. С. 512.

4. Аллергология и клиническая иммунология. Клинические рекомендации / под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 352 с.

5. Анализ аллергоспецифических IgE у больных нейродермитом / Е.В. Матушевская, П.Г. Богуш, И.С. Попова [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - № 2.- С. 4-6.

6. Анализ клинических случаев анафилаксии у детей / Р.Ф. Хакимова, Г.М. Зайнетдинова, Н.Ш. Курмаева, О.А. Серебрякова // Практическая медицина. - 2021. - Т. 19, № 6. - С. 69-72.

7. Ангигистаминные препараты в детской аллергологии // Медицинский совет. - 2019. - № 2. - С. 162-166.

8. Атопический дерматит, современная стратегия в терапии / В.А. Ревякина, А.В. Таганов, Е.Д. Кувшинова, И.А. Ларькова // Лечащий врач.

- 2019. - № 5. - С. 32-33.

9. Балаболкин, И.И. Поллиноз у детей и подростков: современные аспекты патогенеза и тенденции в терапии / И.И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2020. - № 3(62). - С. 6-14.

10. Баранов, А.А. Современные подходы к ведению детей с крапивницей / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, Р.М. Хаитов // Педиатрическая фармакология. - 2019. - №2. - С. 67-84.

11. Баранов, А.А. Современные принципы ведения детей с пищевой аллергией / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, Р.М. Хаитов // Педиатрическая фармакология. - 2021. - №18(3). - С. 245-263.

12. Белекало, Е.А. Информированность современной молодежи по вопросу пищевой аллергии и ее распространенность среди студентов высших учебных заведений города Гродно / Е.А. Белекало, Е.В. Синкевич // Международный студенческий научный вестник. - 2020. - №2. - С. 27-27.

13. Белкина, А.П. Пищевая аллергия к белкам коровьего молока у детей: от теории к практике / А.П. Белкина, Е.В. Симионова // Смоленский медицинский альманах. - 2019. - №6. - С. 33-36.

14. Бережанский, П.В. Распространенность аллергического ринита среди детей, проживающих на территории Одинцовского городского округа Московской области / П.В. Бережанский, Л.Б. Шубин, Н.П. Чуприкова // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2022. - Т. 24, №5. - С. 5-12.

15. Божокин, С.В. Количественный анализ турбулентности сердечного ритма / С.В. Божокин, А.А. Рябоконь, Т.Д. Шохин // Российский кардиологический журнал. - 2022. - №6. - С. 11-12.

16. Бурыгина, Е.В. Хроническая спонтанная крапивница: диагностические и прогностические маркеры / Е.В. Бурыгина, Я.И. Козлова, Н.Н. Климко // Врач. - 2020. - Т. 31, №7. - С. 10-17.

17. Вариабельность сердечного ритма у здоровых людей / В.И. Прекина, И.Ю. Чернова, О.Н. Ефремова, М.В. Есина // Российский кардиологический журнал. - 2020. - №25. - С. 12-13.

18. Варламов, Е.Е. Взаимосвязь атопического дерматита с неаллергическими заболеваниями / Е.Е. Варламов, А.Н. Пампура // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 345-353.

19. Васильева, А.А. Папулезная крапивница на укусы летающих насекомых у взрослых: выбор тактики терапии / А.А. Васильева, Р.Ф. Хакимова // Практическая медицина. - 2019. - №6. - С. 61-63.

20. Вегетососудистая дистония у детей и подростков (обзор) / Л.С. Чутко, С.Ю. Сурушкина [и др.] // Практика педиатра. - 2019. - № 3. - С. 17-21.

21. Вейн, А.М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А.М. Вейн. - Москва: МИА, 2000. -752 с.

22. Возможности рентгенофлуоресцентного метода в диагностике дисэлементозов у детей, страдающих бронхиальной астмой / А.А. Лебеденко, Г.Э. Яловега, О.Е. Семерник [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2023. - №18(3). - С. 265-268.

23. Возможности терапии аллергических реакций в педиатрической практике / А.М. Закирова, Т.Г. Маланичева, Г.Ш. Мансурова, Л.Н. Садриева // Медицинский совет. - 2022. - №16(1). - С. 166-176.

24. Воржева, И.И. Современные представления о лекарственной гиперчувствительности: цикл лекций для практикующих врачей. Лекция 3 / И.И. Воржева, Б.А. Черняк // Практическая аллергология. - 2022. - № 1. -С. 52-64.

25. Гамбаров, С.С. Реалии современной аллергологии, аллергодиагностики / С.С. Гамбаров, Л.А. Кцоян // Трудный пациент. - 2019. - №4. - С. 45-57.

26. Ганиева, Л.Ф. Атопический дерматит у детей / Л.Ф. Ганиева, Р.М. Файзуллина, В.А. Ревякина // Медицинский вестник Башкортостана. -2021. - №1. - С. 124-127.

27. Гусева, А.Л. Антигистаминные препараты в лечении аллергического ринита / А.Л. Гусева, М.Л. Дербенева // Медицинский совет. - 2020. - № 6. -С. 90-96.

28. Дерматологические проявления инфекции Helicobacter pylori / Е.В. Максимова, И.Л. Кляритская, Е.И. Григоренко [и др.] // Крымский терапевтический журнал. - 2019. - №4. - С. 47-52.

29. Джавадзаде, В.Н. Особенности распространения, диагностики и лечения глистных инвазий среди различных возрастных групп / В.Н. Джавадзаде, К.А. Джафарова // Медицинские новости. - 2020. - №12. - С. 79-82.

30. Джураев, М.Н. Особенности клинического течения аллергодерматозов у детей с вегетативными дисфункциями / М.Н. Джураев, М.М. Тавакалов // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2019. -№ 2. - С. 15-18.

31. Догадкина, С.Б. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у детей 5-10 лет / С.Б. Догадкина // Новые исследования. - 2019. - № 1. - С. 35-43.

32. Дрождина, М.Б. Актуальные подходы к диагностике аутоиммунных пузырных дерматозов / М.Б. Дрождина, В.А. Бобро, Ю.А. Сенникова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - Т. 97, № 1. - С. 16-26.

33. Дрождина, М.Б. Иммунный ответ при атопическом дерматите. Основные патогенетические механизмы и корреляции стадийности в возрастном аспекте. Взаимосвязь с системными процессами дерматологического и недерматологического профиля / М.Б. Дрождина, Е.В. Суслова // Медицинская иммунология. - 2021. - Т.23, №2. - С. 237-244.

34. Жуйкова, Т.В. Экологическая токсикология: учебник и практикум для бакалавриата и магистратуры / Т.В. Жуйкова, В.С. Безель. - Москва: Юрайт,

2019. - 362 с.

35. Жукова, Н.Н. Аллергический ринит у населения Самары: клинико-аллергологические аспекты / Н.Н. Жукова, М.В. Манжос, Е.В. Макова // Вестник медицинского института «Реавиз». Реабилитация, Врач и Здоровье. -

2020. - №6(48). - С. 109-115.

36. Зайнуллина, О.Н. Резистентность к терапии атопического дерматита глюкокортикостероидами: пути решения / О.Н. Зайнуллина, З.Р. Хисматуллина, Д.В. Печкуров // Вопросы практической педиатрии. -2020. - Т. 15, №3. - С. 87-89.

37. Закирова, Б.И. Пищевая аллергия у детей / Б.И. Закирова, К.Т. Азимова, М.Ф. Ибрагимова // Достижения науки и образования. - 2021. - №3. - С. 6566.

38. Зильберберг, Н.В. Новые возможности терапии больных атопическим дерматитом ингибиторами Янус-киназы / Н.В. Зильберберг, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест // Лечащий врач. - 2021. - № 9(24). - С. 68-71.

39. Значение коррекции дефицита цинка в практической медицине: обзор / А.В. Скальный, Т.И. Сотникова, Т.В. Коробейникова, А.А. Тиньков // Сеченовский вестник. - 2022. - Т. 13, № 4. - С. 4-17.

40. Иммунофармакология микроэлементов / А.В. Кудрин, А.В. Скальный, А.А. Жаворонков [и др.]. - Москва: Изд-во КМК, 2000. - 537 с.

41. Индикаторные показатели состояния экосистем в элементном составе волос жителей районов северного Казахстана / Г.Е. Байкенова, Н.В. Барановская, А.А. Какабаев [и др.] // Известия Томского политехнического университета. Инжиниринг георесурсов. - 2021. - Т. 332, № 7. - С. 148-158.

42. Инфекционные болезни у детей / под ред. В.Ф. Учайкина, О.В. Шамшевой. - Москва: ГЕОТАР-медиа, 2021. - 920 с.

43. Ионова, А.А. Заболевания нервной системы / А.А. Ионова, Н.В. Давлетгариева, Е.Ю. Храмова. - Москва: Олма Медиа Групп, 2019. -224 ^

44. Казанцева, Т.В. Оценка физического и психического здоровья лиц репродуктивного возраста с вегетативной дисфункцией / Т.В. Казанцева // Педагогико-психологические и медико-биологические проблемы физической культуры и спорта. - 2021. - № 16(4). - С. 125-130.

45. Камидолла, Е.С. Современные аспекты течения крапивниц у детей г. Алматы / Е.С. Камидолла, А.А. Ермекбай // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2020. - №2. - С. 181-182.

46. Карамова, Л.М. Оценка заболеваемости детского населения, обусловленная загрязнением атмосферного воздуха (на примере города Салават) / Л.М. Карамова // Медицина труда и экология человека. - 2022. -№10. - С. 45-53.

47. Клинико-анамнестические и лабораторные характеристики детей с острой и хронической крапивницей / Р.М. Файзуллина, З.А. Шангареева,

A.В. Санникова [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2021. - №2 12(2). - С. 62-69.

48. Клинико-функциональная характеристика бронхообструктивного синдрома у детей с дисплазией соединительной ткани / А.С. Калмыкова, Н.А. Федько, В.С. Калмыкова [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - № 14(1-1). - С. 88-90.

49. Клиническая детская неврология / под ред. А.С. Петрухина. - Москва: Медицина, 2021. - 203 а

50. Клинические рекомендации. Анафилактический шок / Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Общероссийская общественная организация «Федерация анестезиологов и реаниматологов». -Москва, 2020. - 33 с.

51. Ключарова, А.Р. Особенности диагностики и лечения отдельных форм холодовой крапивницы на примере клинических случаев / А.Р. Ключарова // Практическая медицина. - 2021. - Т. 19, № 4. - С.128-131.

52. Кобзарь, В.Н. Информированность молодежи о пищевой аллергии /

B.Н. Кобзарь, Е.В. Бледных, А.Т. Жусипова // Бюллетень науки и практики. -2022. - Т. 8, №7. - С. 320-329.

53. Комплексное лечение атопического дерматита у детей раннего возраста / Н.М. Шавази, М.Ф. Ибрагимова, М.В. Лим, Б.И. Закирова // Журнал «Наука через призму времени». - 2020. - № 12(45). - С. 92-93.

54. Крапивница. Республиканский центр развития здравоохранения. Версия: клинические рекомендации РФ. - Москва, 2023.

55. Крапивница: клинические рекомендации / Н.Г. Астафьева, Е.Ю. Борзова, Е.А. Вишнева [и др.] - Москва, 2019. - 57 с.

56. Кухтевич, И.И. Синдром вегетососудистой дистонии, как соматоформное расстройство / И.И. Кухтевич // Саратовский научно -медицинский журнал. - 2019. - Т. 15, №1. - С. 159-162.

57. Лебедев, Е.С. Оценка качества тренировочного процесса у лыжников-гонщиков и биатлонистов по результатам ежедневных исследований вариабельности сердечного ритма / Е.С. Лебедев, О.С. Вершинина // Наука и спорт. - 2019. - Т.7, № 2. - С. 92-105.

58. Лебеденко, А.А. Клинико-фармакоэпидемиологический мониторинг и прогнозирование течения бронхиальной астмы у детей: дис. д -ра мед. наук / А.А. Лебеденко. - Ростов-на-Дону, 2012. - 272 с.

59. Лепешкова, Т.С. Пищевая анафилаксия у детей / Т.С. Лепешкова, Е.К. Бельтюков, С.А. Царькова // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2020. - Т.60, № 1. - С. 26-43.

60. Мальцев, С.В. Особенности функционирования врожденного иммунитета у детей с хронической крапивницей / С.В. Мальцев, Л.П. Сизякина, А.А. Лебеденко // Бюллетень Сибирской медицины. - 2022. -Т. 21, № 3. - С. 67-72.

61. Мамлеев, Р.Н. Квазиаллергия на В-лактамные антибиотики как предиктор терапевтических неудач при лечении острого среднего отита у детей / Р.Н. Мамлеев, Е.В. Лучкина, И.Г. Андреева // Практическая медицина. - 2020. - Т. 18, № 6. - С. 58-62.

62. Мачарадзе, Д.Ш. Триптаза у детей в практике аллерголога / Д.Ш. Мачарадзе // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2021. -№ 1(64). - С. 4-14.

63. Мельникова, К.С. Аллергические заболевания в раннем возрасте / К.С. Мельникова, Е.Д. Кувшинова, В.А. Ревякина // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2021. - № 2. - С. 141-145.

64. Мигачева, Н.Б. Пыльцевая аллергия и пыльцевая сенсибилизация: новый взгляд на старую проблему / Н.Б. Мигачёва // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 1. - С. 4-15.

65. Микроэлементный дисбаланс как фактор, потенцирующий задержку полового созревания у мальчиков-подростков с конституционально-

экзогенным ожирением / В.А. Попова, А.А. Кожин, О.З. Пузикова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2019. - Т. 98, № 1. - С. 223-227.

66. Мильдзихова, Д.Р. Реакции гиперчувствительности инсектного генеза у детей / Д.Р. Мильдзихова, З.А. Невозинская, И.М. Корсунская // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2020. - № 2. - С. 46-49.

67. Миокардиты у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Г.П. Арутюнов, Ф.Н. Палеев, О.М. Моисеева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - №26(11). - С. 47-60.

68. Миропольская, Н.Ю. Комплексное лечение эхинокаккоза у детей / Миропольская Н.Ю., Мирзоев Р.А., Костюрина А.М. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2019. - № 2. - С. 32-36.

69. Митев, А.А. Изменение показателей сердечного ритма под влиянием антиортостатической нагрузки / А.А. Митев, М.С. Урусова, А.Г. Янушко // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 2, № 1. -С. 112-114.

70. Моргуль, А.Р. Микроэлементозы как фактор риска развития аллергических заболеваний у детей / А.Р. Моргуль, Л.К. Галустян // FORCIPE. - 2020. - №142. - С. 14-21.

71. Морфологические и функциональные критерии эффективности оздоровительных мероприятий у детей / А.В. Тараканов, Е.В. Чаплыгина, Е.С. Елизарова [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2021. - Т. 12, № 1. - С. 74-81.

72. Назаретян, В.Г. К вопросу о хронической крапивнице у детей / В.Г. Назаретян, Н.Ш. Шаншоева, Е.М. Гончаренко // The Scientific Heritage. -2021. - №66. - С. 18-20.

73. Нарзуллаев, Н.У. Оценка состояния диагностики и лечения аллергического ринита у детей школьного возраста / Н.У. Нарзуллаев, З.Ж. Жумаева // Бюллетень науки и практики. - 2021. - Т.7, №3. - С. 183-188.

74. Нестеренко, З.В. Формирование новой концептуальной платформы в астмологии. Eaaci-2018 / З.В. Нестеренко, Е.М. Булатова, О.В. Лагно // Педиатр. - 2019. - №7. - С. 10-18.

75. Новосёлов, А.В. Роль Helicobacter pylori в патогенезе аллергодерматозов / А.В. Новосёлов, В.С. Новосёлов, Е.Ю. Буйденок // Доктор.Ру. - 2012. -№ 4 (72). - С. 37-42.

76. Новый шаг к лекарственному контролю атопического дерматита / Ю.Н. Перламутров, К.Б. Ольховская, А.О. Ляпон, В.К. Солнцева // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 307-313.

77. Носиров, Ш.Б. Современный взгляд на заболеваемость хроническими дерматозами / Ш.Б. Носиров, М.М. Шертаев // Ученый XXI века. - 2022. - №1. - С. 3-6.

78. Озода, Р.Е. Улучшение диагностики детей с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам / Р.Е. Озода // Scientific progress. - 2023. - №4. - С. 113-117.

79. Основы клинической иммунологии и аллергологии детского возраста: учебное пособие / Д.Ю. Овсянников, Л.Г. Кузьменко, Т.И. Гришина [и др.]; под ред. Д. Ю. Овсянникова. - Москва, 2022. - 136 с.

80. Особенности сердечного ритма в предстартовый, нагрузочный и восстановительный периоды стресс-теста / А.Л. Похачевский, К.Г.К. Абдуллаева, М.В. Акулина [и др.] // Теория и практика физической культуры. - 2019. - № 7. - С. 55-58.

81. Особенности течения бронхиальной астмы у пациентов с нарушением сердечного ритма / Э.Ф. Кабирова, А.Б. Бакиров, А.И. Борисова [и др.] // Медицина труда и экология человека. - 2023. - № 2. - С. 190-198.

82. Особенности функционального состояния детей групп экологического риска, аспекты их иммунного статуса и возможности восстановительной терапии / А.А. Кожин, В.А. Попова, О.З. Пузикова [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2019. - № 1(56). - С. 28-36.

83. Острая крапивница: дифференциальная диагностика и лечение / А.Н. Пампура, И.Н. Захарова, Е.Е. Варламов, М.А. Симакова // Медицинский Совет. - 2021. - №1. - С. 187-192.

84. Острые состояния в дерматологии: токсические реакции и их терапия / Л.Р. Сакания, К.Т. Плиева, Е.В. Денисова, И.М. Корсунская // Consilium Medicum. - 2021. - № 8. - С. 668-671.

85. Оценка величины обратного кровотока в артерии по второй производной пульсовой волны давления / Р.Т. Баатыров, М.Ю. Калинкин, А.Д. Усанов [и др.] // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Физика. - 2020. - Т. 20, вып. 3. - C. 178-182.

86. Пампура, А.Н. Принципы маршрутизации больных с наследственным ангиоотеком / А.Н. Пампура, И.П. Витковская, Д.С. Фомина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 3. - С. 94-101.

87. Пантелеймоновна, Р.О. Питание детей раннего возраста при наследственных болезнях обмена веществ / Р.О. Пантелеймоновна // Медицина: теория и практика. - 2019. - №3. - С. 12-16.

88. Передельская, М.Ю. Обзор группы антигистаминных препаратов / М.Ю. Передельская, Н.М. Ненашева // Астма и аллергия. - 2022. - №1. - С. 21-23.

89. Подходы для обеспечения техносферной безопасности городской среды с помощью методов нейросетевого моделирования / Ю.А. Тунакова, С.В. Новикова, А.Р. Шагидуллин, В.С. Валиев // XXI век. Техносферная безопасность. - 2020. - Т. 5, № 1. - С. 21-28.

90. Показатели турбулентности сердечного ритма в клинической практике / Г.А. Фадеев, Н.А. Цибулькин, О.Ю. Михопарова [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2021. - Т. 14, вып. 5. - С. 62-67.

91. Полянсков, М.С. Адаптация сердечного ритма к физическим нагрузкам / М.С. Полянсков, А.М. Фираго, А.К. Константинова // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. - 2021. - №12. - С. 298-303.

92. Почвенный покров как индикатор полиметаллического загрязнения приземного слоя атмосферного воздуха / Ю.А. Тунакова, Д.В. Иванов,

А.Р. Шагидуллин, В.С. Валиев // Российский журнал прикладной экологии. -2019. - № 1(17). - С. 53-58.

93. Прогностический потенциал временного ряда кардиоритмограммы стресстеста / М.М. Лапкин, Е.А. Трутнева, А.Б. Петров [и др.] // Физиология человека. - 2019. -Т. 45, № 3. - С. 48-60.

94. Разварина, И.Н. Влияние экологии городов на здоровье детей дошкольного возраста (по результатам мониторингового исследования) / И.Н. Разварина // Социальные аспекты здоровья населения. - 2021. - № 67(6). - С. 10-17.

95. Ранняя постнатальная коррекция микробиоты кишечника, как главный фактор первичной профилактики атопии / Н.К. Перевощикова, С.Ф. Гладков, Ю.С. Пичугина [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2021. - № 1(84). - С. 108127.

96. Рахимова, З.Т. Иммунокорректоры в терапии атопического дерматита у детей / З.Т. Рахимова, Б.Б. Каримов, М.А. Юлдашев // Медицина: теория и практика. - 2019. - № 9. - С. 34-40.

97. Рахманин, Ю.А. Современные методические подходы к оценке риска здоровью населения от воздействия химических веществ / Ю.А. Рахманин, Н.С. Додина, А.В. Алексеева // Анализ риска здоровью. - 2023. - № 5. - С. 1017.

98. Ревякина, В.А. Проблема пищевой аллергии на современном этапе / В.А. Ревякина // Вопросы питания. - 2020. - № 4. - С. 186-192.

99. Рекен, М. Наглядная аллергология / М. Рекен, Г. Греверс, В. Бургдорф: пер.с англ. - Москва: Лаборатория знаний, 2020. - 238 с.

100. Роль вегетативной нервной системы в развитии гипотонусной дисфонии / А.Ю. Юрков, Т.И. Шустова, Н.С. Алексеева, В.И. Попадюк // Нервно-мышечные болезни. - 2023. - Т. 13, № 3. - С. 18-24.

101. Салтыкова, М.М. Проблемы оценки риска здоровью при химическом загрязнении окружающей среды / М.М. Салтыкова // Медицина экстремальных ситуаций. - 2023. - № 5. - С. 35-43.

102. Самбурова, М.А. Накопление мышьяка и тяжелых металлов живыми организмами на территории техногенного образования в Челябинской области / М.А. Самбурова, В.А. Сафонов // Фундаментальные основы биогеохимических технологий и перспективы их применения в охране природы, сельском хозяйстве и медицине. Труды XII Международной биогеохимической школы, посвященной 175-летию со дня рождения В.В. Докучаева. - Тула, 2021. - С. 394-401.

103. Сергеева, А.В. Роль Helicobacter pylori в комплексной коморбидности человека / А.В. Сергеева, В.В. Шкарин, О.В. Ковалишена // Инфекция и иммунитет. - 2022. - Т. 12, № 1. - C. 21-32.

104. Система поддержки принятия врачебных решений. Аллергология. Иммунология: Клинические протоколы лечения / Д.С. Фомина, В.А. Ревякина, И.В. Данилычева [и др.]. - Москва: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2021. - 110 с.

105. Скворцов, В.В. Крапивница - аллергическое заболевание с многообразием клинических форм / В.В. Скворцов // Медсестра. - 2019. - № 2. - С. 20-26.

106. Скорлупкин, Д.А. Влияние положения тела на вариабельность ритма сердца в зависимости от особенностей тонуса центров вегетативной нервной системы / Д.А. Скорлупкин, Е.К. Голубева, Л.Л. Ярченкова // Современные вопросы биомедицины. - 2023. - Т. 7, № 2. - С. 30-36.

107. Смолкин, Ю.С. Место антигистаминных препаратов в терапии зуда кожи детей / Ю.С. Смолкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2021. - № 3(66). - С. 4-16.

108. Современные аспекты патогенеза и терапии атопического дерматита / Н.Н. Потекаев, Д.Н. Серов, И.А. Михайлова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 259-263.

109. Современные методы диетотерапии аллергии к белкам коровьего молока у детей раннего возраста / Л.С. Намазова-Баранова, Е.А. Вишнёва, Д.С. Чемакина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2021. - №5. - С. 233-238.

110. Стожко, Н.Ю. Химическое загрязнение среды обитания человека и вопросы развития экологической культуры / Н.Ю. Стожко, Н.П. Судакова // Человек и культура. - 2023. - № 7. - С. 19-27.

111. Суетина, И.Г. Неспецифическая противомикробная резистентность у детей с атопическим дерматитом и сопутствующим аллергическим ринитом, получающих озонотерапию / И.Г. Суетина, Н.В. Хлебникова, Я.Ю. Иллек // Вятский медицинский вестник. - 2022. - № 1. - С. 23-27.

112. Сулейманова, Р.Р. Современные методы лечение атопического дерматита / Р.Р. Сулейманова, М.А. Иванов // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2019. - № 6. - С. 45-58.

113. Сурина-Марышева, Е.Ф. Вариабельность ритма сердца и физическое развитие хоккеистов 9-16 лет / Е.Ф. Сурина-Марышева, В.В. Эрлих, Е.Н. Ермолаева // Человек. Спорт. Медицина. - 2021. - Т. 21, № 2. - С. 100106.

114. Тишутин, Н.А. Возможности и ограничения в применении сверхкоротких записей вариабельности сердечного ритма / Н.А. Тишутин, И.Н. Рубченя // Sport Science Journal. - 2021. - Т. 3, № 4. - С. 42-49.

115. Толстикова, Т.В. Частота нарушений сердечного ритма у детей по данным Холтеровского мониторирования ЭКГ / Т.В. Толстикова, Т.П. Марчук // Сибирское медицинское обозрение. - 2022. - № 5. - С. 86-91.

116. Турганова, Е.А. Экополлютанты и бронхиальная астма у детей мегаполиса / Е.А. Турганова // Медицина: теория и практика. - 2019. - №7. -С. 22-27.

117. Тухбатуллин, М.Г. От УЗИ - к ультразвуковой томографии / М.Г. Тухбатуллин // Журнал Здоровье нации. - 2019. - № 1(34). - С. 14-15.

118. Ультразвуковые методы исследования в педиатрии (методика проведения и возрастные нормативы): методические рекомендации / сост. А.И. Гуревич, Е.А. Зубарева, М.А. Богуславская [и др.] // Серия «Лучшие практики лучевой и инструментальной диагностики». Вып. 26. - 2-е изд., перераб. и доп. -Москва: ГБУЗ «НПКЦ ДиТ ДЗМ», 2020. - 54 с.

119. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению крапивницы / РААКИ. - Москва: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2019. - 32 с.

120. Функциональное состояние студентов медицинского вуза по данным анализа вариабельности сердечного ритма и центральной гемодинамики / А.П. Спицин, Е.В. Колодкина, Т.А. Першина, И.С. Бяков // Здоровье населения и среда обитания. - 2020. - № 1. - С. 24-29.

121. Хатамова, З.З. Причины гиперсенсибилизации у больных с поллинозами / З.З. Хатамова, Г.М. Умарходжаева // European science. - 2020. - №3. - С. 108109.

122. Хатамова, М.Т. Аспекты лекарственной аллергии / М.Т. Хатамова, Ф.Д. Ахмедов // Биология и интегративная медицина. - 2020. - №4. - С. 36-43.

123. Холинергическая крапивница в практике педиатра / Р.Ф. Хакимова,

0.В. Скороходкина, А.Р. Ключарова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2021. - № 2(65). - С. 31-36.

124. Целых, Е.Д. Баланс микроэлементов в цепи «вода - почва -растения -животные - человек» в урбоэкосистеме г. Амурска Хабаровского края в условиях техногенного загрязнения ртутью / Е.Д. Целых, М.Х. Ахтямов, А.Е. Полещук // Russian Journal of Ecosystem Ecology. - 2022. - Vol. 7, № 2. -URL: http://rjee.ru/en/rjee-7-2-2022-2/ (2.09.2024)

125. Цой, М.О. Метод выделения значимых компонент для оценки вариабельности формы пульсовых волн / М.О. Цой, Д.Э. Постнов // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Физика. - 2021. - Т. 21, Вып.

1. - С. 36-47.

126. Чанчаева, Е.А. Количественное содержание свинца в волосах населения России: систематический обзор / Е.А. Чанчаева, А.М. Гржибовский, М.Г. Сухова // Экология человека. - 2022. - Т. 29, № 6. - С. 371-389.

127. Чупак, Э.Л. Вегетативная дисфункция у подростков с бронхиальной астмой / Э.Л. Чупак, К.А. Арутюнян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - № 4. - С. 354-355.

128. Шайхова, Г. Аллергены в продуктах питания, управление пищевыми аллергенами / Г. Шайхова, Д. Абдуллаева // Общество и инновации. - 2021. -№3. - С. 126-132.

129. Шапошник, И.И. Нарушения ритма сердца при некоторых заболеваниях внутренних органов (обзор литературы) / И.И. Шапошник, В.В. Генкель, А.С. Кузнецова [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. -№3. - С. 29-39.

130. Шлык, Н.И. Вариабельность сердечного ритма и методы ее определения у спортсменов в тренировочном процессе: методическое пособие / Н.И. Шлык. - Ижевск: Удмуртский университет, 2022. - 80 с.

131. Шлык, Н.И. Вариабельность сердечного ритма у исследуемых 16-21 года с учётом индивидуального типа вегетативной регуляции / Н.И. Шлык. -Наука i освгга. - 2014. - № 8. - С. 196-202.

132. Эффективность использования эмолентов в реабилитации больных атопическим дерматитом на местном бальнеологическом курорте «черные воды» / М.В. Нгема, Д.В. Бородавкин, Д.В. Прохоров, М.Ю. Кузнецова // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2021. - №4. - С. 61-64.

133. Юркова, А.А. Химическое загрязнение окружающей среды / А.А. Юркова // Colloquium-journal. - 2021. - № 5. - С. 12-24.

134. Юсупов, Ф.А. Вегетативные расстройства во врачебной практике / Ф.А. Юсупов, А.А. Юлдашев // Бюллетень науки и практики. - 2022. - Т. 9, №1. - С. 187-196.

135. Яник, Е.Д. Разнообразие клинических проявлений аллергии к белкам коровьего молока у детей раннего возраста и современные возможности диетотерапии / Е.Д. Яник // FORCIPE. - 2019. - №°2. - C. 277-278.

136. A Forward Chemical Genetic Screen Reveals Gut Microbiota Metabolites That Modulate Host Physiology / H. Chen, P.-K. Nwe, Y. Yang [et al.] // Cell. -2019. - Vol.177, N 5. - Р. 1217-1231.

137. A mitochondrial STAT3-methionine metabolism axis promotes ILC2-driven allergic lung inflammation / L. Fu, J. Zhao, J. Huang [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2022. - Vol. 149, N 6. - P. 2091-2104.

138. Anaphylaxis knowledge gaps and future research priorities: a consensus report / T.E. Dribin, D. Schnadower, J. Wang [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2021. - Vol. 10. - P. 10-16.

139. Antihistamines for Allergic Rhinitis Treatment from the Viewpoint of Nonsedative Properties / H. Kawauchi, K. Yanai, D.Y. Wang [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, N 1. - P. 213.

140. Bateman, T. A Practical Synopsis of Cutaneous Diseases / T. Bateman. -London: Longman, Hurst, Rees, Orme & Brown, 1813. - XXIV, 344 p.

141. Benefits and Harms of Omalizumab Treatment in Adolescent and Adult Patients With Chronic Idiopathic (Spontaneous) Urticaria: A Meta-analysis of "Real-world" Evidence / M.D. Tharp, J.A. Bernstein, A. Kavati [et al.] // JAMA Dermatol. - 2019. - Vol. 155, N 1. - P. 29-38.

142. Bogas, B. Accuracy of the Diagnosis of Allergic Reactions in the Emergency Department / B. Bogas, M. Salas // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 2019. -Vol. 3. - P. 222-230.

143. Budimir, J. Allergic reactions in oral and perioral diseases-what do allergy skin test results show? / J. Budimir, M. Mravak-Stipetic, V. Bulat // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2019. - Vol. 1. - P. 40-48.

144. Cardiovascular changes during peanut-induced allergic reactions in human subjects / M. Ruiz-Garcia, J. Bartra, O. Alvarez [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.

- 2021. - Vol. 147, N 2. - P. 633-642.

145. Causal relationship between D-dimers and disease status in chronic spontaneous urticaria and adjuvant effect of oral tranexamic acid / G. Dabas, V. Thakur, A. Bishnoi [et al.] // Indian Dermatol. Online J. - 2021. - Vol. 12, N 5.

- P. 726.

146. Cholinergic urticaria: epidemiology, physiopathology, new categorization, and management / A. Fukunaga, K. Washio, M. Hatakeyama [et al.] // Clin. Auton. Res. - 2019. - Vol. 28. - P. 103-113.

147. Cholinergic urticaria: subtype classification and clinical approach / A. Fukunaga, Y. Oda, S. Imamura [et al.] // Am. J. Clin. Dermatol. - 2023. -Vol. 24. - P. 41-54.

148. Chromosomal localisation of the human histamine H1 receptor gene / M. Le Caniat, E. Traiffort, M. Ruat [et al.] // Hum. Genet. - 1994. - Vol. 94. - P. 186-188.

149. Chronic urticaria in children can be controlled effectively with updosing second-generation antihistamines / S. Gabrielli, M. Le, E. Netchiporouk [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2020. - Vol. 82, N 6. - P. 1535-1537.

150. Chronic urticaria: advances in understanding of the disease and clinical management / L. He, W. Yi, X. Huang [et al.] // Clin. Rev. Allergy Immunol. -2021. - Vol. 1. - P. 25.

151. Chronic Urticaria: An Overview of Treatment and Recent Patents / K.L. Hon, A.K.C. Leung, W.G.G. Ng, S.K. Loo // Recent Pat. Inflamm. Allergy Drug Discov. - 2019. - Vol. 13, N 1. - P. 27-37.

152. Cianferoni, A. Non-IgE-mediated anaphylaxis / A. Cianferoni // J. Allergy Clin. Immunol. - 2021. - Vol. 147, N 4. - P. 23-31.

153. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / L. Zhang, G. Fan, J. Xu, X. Gu // Lancet. - 2020. - Vol. 395. - P. 497-506.

154. Clinical remission of chronic spontaneous urticaria (CSU): A targeted literature review / M.M. Balp, A.C. Halliday, T. Severin [et al.] // Dermatol. Ther. -2021. - Vol. 12. - P. 1-13.

155. Dale, H.H. On some physiological actions of ergot / H.H. Dale // J. Physiol. -1906. - Vol. 34. - P. 136-205.

156. Dykewicz, M.S. Drug hypersensitivity reactions / M.S. Dykewicz, J.K. Lam // Med. Clin. North Am. - 2020. - Vol. 104. - P. 109-128.

157. Efficacy and safety of treatment with omalizumab for chronic spontaneous urticaria: A systematic review for the EAACI Biologicals Guidelines / I. Agache, C. Rocha, A. Pereira [et al.] // Allergy. - 2021. - Vol. 76, N 1. - P. 59-70.

158. Ehrlich, P. Beiträge zur Kenntniss der Anilinfärbungen und ihrer Verwendung in der mikroskopischen Technik / P. Ehrlich // Archiv f. Mikrosk. Anat. - 1877. -Bd. 13. - S. 263-277.

159. Epidemiology and drug allergy results in children investigated in allergy unit of a tertiary-care paediatric hospital setting / A. Piccorossi, G. Liccioli, S. Barni [et al.] // Ital. J. Pediatr. - 2020. - Vol. 46. - P. 5-13.

160. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey / T. Zuberbier, M. Balke, M. Worm [et al.] // Clin. Exp. Dermatol. - 2010. - Vol. 35.

- P. 869-873.

161. Feng, X. Urinary acrolein metabolites, systemic inflammation, and blood lipids: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey / X. Feng, R. Liang, D. Shi // Chemosphere. - 2022. - Vol. 2. - P. 131-150.

162. Further Understanding of Neuro-Immune Interactions in Allergy: Implications in Pathophysiology and Role in Disease Progression / G.N. Konstantinou, G.N. Konstantinou, C. Koulias [et al.] // J. Asthma Allergy. -2022. - Vol. 15. - P. 1273-1291.

163. Gelincik Psychological burden of COVID-19 on mild and moderate chronic spontaneous urticarial / S. Beyaz, N. Demir, P. Oztop [et al.] // Allergy Asthma Proc.

- 2021. - Vol. 42, N 4. - P. e107-e115.

164. Global Trends in Anaphylaxis Epidemiology and Clinical Implications / P.J. Turner, D.E. Campbell, M.S. Motosue [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract.

- 2020. - Vol.8, N 4. - P. 1169-1176.

165. Greaves, M.W. Histamine: the questessental mediator / M.W. Greaves, R.A. Sabroe // J. Dermatol. - 1996. - Vol. 23. - P. 735-740.

166. Grimsholm, O. The interplay between CD27dull and CD27bright B cells ensures the flexibility, stability, and resilience of human B cell memory /

O. Grimsholm, E. Mortari, A.N. Davydov // Cell Rep. - 2020. - Vol. 8, N 1. - P. 7889.

167. Hazimeh, H. Learning hierarchical interactions at scale: A convex optimization approach / H. Hazimeh, R. Mazumder // International Conference on Artificial Intelligence and Statistics. - PMLR, 2020. - P. 1833-1843.

168. Heart rate variability: Measurement and emerging use in critical care medicine / B.W. Johnston, R. Barrett-Jolley, A. Krige, I.D. Welters // J. Intensive Care Soc. - 2020. - Vol. 21, N 2. - P. 148-157.

169. Heffler, E. New drugs in early-stage clinical trials for allergic rhinitis / E. Heffler, L. Brussino, S. Del Giacco // Expert Opin. Investig Drugs. - 2019. -Vol. 3. - P. 267-273.

170. Histamine H1 and H2 receptors are essential transducers of the integrative exercise training response in humans / T. Van der Stede, L. Blancquaert, F. Stassen [et al.] // Sci Adv. - 2021. - Vol. 7, N 16. - P. 28-36.

171. HRV-Based Training for Improving VO2max in Endurance Athletes. A Systematic Review with Meta-Analysis / A. Granero-Gallegos, A. González-Quílez, D. Plews, M. Carrasco-Poyatos // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2020. - Vol. 17. - P. 79-99.

172. IgE-Mediated Food Allergy / S. Anvari, J. Miller, C.Y. Yeh [et al.] // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2019. - Vol. 57, N 2. - P. 244-260.

173. Immunoglobulin E (IgE)-mediated food allergy in children: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, prevention, and management / S. Barni, G. Liccioli, L. Sarti [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2020. - Vol. 56. - P. 111.

174. Kaszubowski, E. Lung Ultrasound for the Emergency Diagnosis of Pneumonia, Acute Heart Failure, and Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/Asthma in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis / E. Kaszubowski, R. Maurici // J. Emerg. Med. - 2019. - Vol. 56, N 1. - P. 53-69.

175. Kudagammana, S.T. Human microbiome and its role in paediatric allergic disease / S.T. Kudagammana, G.U. Vidanapathirana // Sri Lanka J. Child Health. -2020. - Vol. 49. - P.102-107.

176. Kudryavtseva, A.V. Urticaria in children and adolescents: An updated review of the pathogenesis and management / A.V. Kudryavtseva, K.A. Neskorodova, P. Staubach // Pediatr. Allergy Immunol. - 2019. - Vol. 30, N 1. - P. 17-24.

177. Lack of iron, zinc, and vitamins as contributor to the etiology of atopic diseases / D.G. Peroni, K. Hufnagl, P. Comberiati, F. Roth-Walter // Front. Nutr. -2023. - Vol. 9. - P. 1032481.

178. Lewis, T. The blood vessels of the human skin and their responses / T. Lewis. - London: Shaw, 1927.

179. Li, K. Spectral analysis of heart rate variability: time window matters / K. Li, H. Rüdiger, T. Ziemssen // Front. Neurol. - 2019. - Vol. 10. - P. 545.

180. Longhurst, H.J. Hereditary angioedema: an update on causes, manifestations and treatment / H.J. Longhurst, K. Bork // Br. J. Hosp. Med. (Lond). - 2019. -Vol. 80, N 7. - P. 391-398.

181. Management of chronic urticaria in children: a clinical guideline / C. Caffarelli, F. Paravati, M. El Hachem [et al.] // Ital. J. Pediatr. - 2019. - Vol. 45, N 1. - P. 101.

182. Massaro, S. Heart Rate Variability (HRV) analysis: A methodology for organizational neuroscience / S. Massaro, L. Pecchia // Organ. Res. Methods. -2019. - Vol. 22, N 1. - P. 354-393.

183. Maurer, M. The Classification, Pathogenesis, Diagnostic Workup, and Management of Urticaria: An Update / M. Maurer, T. Zuberbier, M. Metz // Handb. Exp. Pharmacol. - 2022. - Vol. 268. - P. 117-133.

184. Molecular cloning of the gene encoding the histamine H2 receptor / I. Gantz, M. Schaffer, J. DelValle [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1991. - Vol. 88. -P. 429-433.

185. Mustafa, A. Usefulness of left ventricular strain by cardiac magnetic resonance feature-tracking to predict cardiovascular events in patients with and without heart failure / A. Mustafa, S.R. Akers, J.A. Chirinos // Am. J. Cardiol. -2019. - Vol. 1. - P. 1301-1308.

186. Novel hereditary angioedema linked with a heparan sulfate 3-O-sulfotransferase 6 gene mutation / K. Bork, K. Wulff, B.S. Mohl [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2021. - Vol. 148, N 4. - P. 1041-1048.

187. Pediatric urticaria in the Emergency Department: epidemiological characteristics and predictive factors for its persistence in children / V. Talarico,

G.L. Marseglia, M. Lanari [et al.] // Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol. - 2020. -Vol. 53, N 2. - P. 80-85.

188. Perry, S. Control of heart rate through guided high-rate breathing / S. Perry, N.A. Khovanova, I.A. Khovanov // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, N 1. - P. 1545.

189. Persistent, refractory, and biphasic anaphylaxis: a multidisciplinary Delphi study / T.E. Dribin, H.A. Sampson, C.A. Camargo Jr, [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2020. - Vol. 10. - P. 12-26.

190. Podder, I. Efficacy and safety of up-dosed second-generation antihistamines in uncontrolled chronic spontaneous urticaria: a review / I. Podder, A. Dhabal, S.S. Chakraborty // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2023. - Vol. 16, N 3. - P. 44-50.

191. Predictive factors for progression to chronicity or recurrence after the first attack of acute urticaria in preschool-age children / P.G. Cetinkaya, O. Soyer, S. Esenboga [et al.] // Allergol. Immunopathol. (Madr). - 2019. - Vol. 47. - P. 484490.

192. Prevalence of chronic urticaria in children and adults across the globe: systematic review with meta-analysis / J. Fricke, G. Avila, T. Keller [et al.] // Allergy. - 2020. - Vol. 75. - P. 423-432.

193. Recent advances in pharmacological treatment of heart failure / M. Iacoviello, A. Palazzuoli, E. Gronda // Eur. J. Clin. Investig. - 2021. - Vol. 51. - P. 13-24.

194. Role of stress in skin diseases: A neuroendocrine-immune interaction view /

H. Zhang, M. Wang, X. Zhao [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2024. - Vol. 116. -P. 286-302.

195. Safety and efficacy of canakinumab in Japanese patients with phenotypes of cryopyrin-associated periodic syndrome as established in the first open-label, phase-

3 pivotal study (24-week results) / S. Takeshita, N. Patel, D. Kim [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2019. - Vol. 31, N 2. - P. 302-309.

196. Schmiechen, Z.C. Recent developments in understsnding the mechanisms of food allergy / Z.C. Schmiechen, K.A. Weissler, P.A. Frischmeyer-Guerrerio // Curr. Opin. Pediatr. - 2019. - Vol. 31. - P. 807-814.

197. Seth, D. Angioedema / D. Seth, D. Kamat // Pediatr. Ann. - 2019. - Vol. 48.

- P. 473-e478.

198. Severity grading system for acute allergic reactions: a multidisciplinary Delphi study / D. Schnadower, J.M. Spergel [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2021. - Vol. 5. - P.148-153.

199. Symptomatic dermographism: an inadequately described disease / K. Kulthanan, P. Ungprasert, P. Tuchinda [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract.

- 2020. - Vol. 8, N 9. - P. 3141-3161.

200. Szymanski, K. Urticaria and Angioedema / K. Szymanski, P. Schaefer // Prim. Care. - 2023. - Vol. 50, N 2. - P. 237-252.

201. The Angiotensin-(1-12)/Chymase axis as an alternate component of the tissue renin angiotensin system / C.M. Ferrario, L. Groban, H. Wang [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2021. - Vol. 529. - P. 111-119.

202. The EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticarial / T. Zuberbier, W. Aberer, R. Asero [et al.] // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - P. 1393.

203. The global impact of the COVID-19 pandemic on the management and course of chronic urticarial / E. Kocatürk, A. Salman, I. Cherrez-Ojeda [et al.] // Allergy. -2021. - Vol. 76. - P. 816-830.

204. The international EAACI/GA2LEN/EuroGuiDerm/APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria / T. Zuberbier, A.H. Abdul Latiff, M. Abuzakouk [et al.] // Allergy. - 2022. - Vol. 77, N 3. -P. 734-766.

205. The Roles of Cardiovascular H2-Histamine Receptors under Normal and Pathophysiological Conditions / J. Neumann, U. Kirchhefer, S. Dhein [et al.] // Front. Pharmacol. - 2021. - Vol. 12. - P. 732-842.

206. Time to revisit the definition and clinical criteria for anaphylaxis? / P.J. Turner, M. Worm, I.J. Ansotegui [et al.] // World Allergy Organ J. - 2019. -Vol. 12, N 10. - P. 100-116.

207. Trends in emergency care for anaphylaxis / K.A. Michelson, T.E. Dribin, D. Vyles [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2020. - Vol. 8, N 2. - P. 767802.

208. US HAEA Medical Advisory Board 2020 guidelines for the management of hereditary angioedema / P.J. Busse, S.C. Christiansen, M.A. Riedl [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. Pract. - 2021. - Vol. 9, N 1. - P. 132-150.

209. Vural, H. Concentrations of copper, zinc and various elements in serum of patients with bronchial asthma / H. Vural, K. Uzun, E. Uz // J. Trace Elem. Med. Biol. - 2020. - Vol. 14, N 2. - P. 88-91.

210. Wedi, B. Chronic urticaria and infection / B. Wedi, U. Raap, A. Kapp // Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. - 2004. - Vol. 4, N 5. -P. 387-396.

211. Wertenteil, S. Prevalence estimates for chronic urticaria in the United States: A sex- and age-adjusted population analysis / S. Wertenteil, A. Strunk, A. Garg // J. Am. Acad. Dermatol. - 2019. - Vol. 81, N 1. - P. 152-156.

212. Zuberbier, T. Chronic spontaneous urticaria guidelines: what is new? / T. Zuberbier, J.A. Bernstein, M. Maurer // J. Allergy Clin. Immunol. - 2022. -Vol. 150, N 6. - P. 1249-1255.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Са кальций

Cl хлор

Cu медь

Fe железо

К калий

Mg магний

Ni нмкель

S сера

TXRF Total reflected X-ray fluorescence analysis

UAS7 urticaria activity score 7

АГ антигистаминные препараты

АД артериальное давление

АМо амплитуда моды

ВНС вегетативная нервная система

ВСР вариабельность сердечного ритма

ГКС глюкокортикостероиды

ИН индекс напряжения миокарда

КИГ кардиоинтервалография

Мо мода

РФА рентгенофлуоресцентный анализ

ССС сердечно-сосудистая система

ЧСС частота сердечных сокращений