Течение атопического дерматита у детей с учетом функциональных нарушений в иммунной, билиарной системах и их фармакотерапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Гостищева, Елена Викторовна

• Гостищева, Елена Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гостищева, Елена Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Раздел диссертации Стр.

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Патогенетические механизмы развития атопического дерматита у детей с учетом сопутствующей билиарной дисфункции

1.1. Факторы риска развития и осложненного течения атопического дерматита у детей

1.2. Влияние функциональных нарушений в билиарной системе на развитие и течение атопического дерматита у детей

1.3. Патогенетические механизмы развития атопического дерматита с учетом функциональных нарушений билиарной системы

1.4. Подходы к фармакотерапии у пациентов с атопическим дерматитом и сопутствующими функциональными нарушениями в билиарной системе

Собственные исследования

Глава 2. Материал и методы исследований

2.1. Общая характеристика пациентов

2.2. Качественное определение общего ^ Е в крови

2.3. Определение специфических ^ Е в крови

2.4. Иммуноферментное определение концентрации ИЛ-113, ИЛ-2,

ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови

2.5. Оценка степени тяжести атопического дерматита по оценочным шкалам БСОЯАВ и ЕА81

2.6. Определение индексов крови

2.7. Оценка психоэмоционального статуса

2.8. Общеклинические методы исследования

2.9. Лечение

2.10. Методы математической обработки результатов

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых пациентов

3.1. Анализ анамнестических данных больных атопическим дерматитом

3.2. Особенности клинических проявлений атопического дерматита

у детей

3.3. Характеристика пациентов с атопическим дерматитом и сопутствующими функциональными нарушениями в билиарной системе

3.4. Характеристика пациентов в группах сравнения

Глава 4. Клинико-иммунологическая характеристика детей с атопическим дерматитом с учетом функциональных нарушений в билиарной системе

4.1. Особенности цитокинового профиля у пациентов с атопическим дерматитом

4.1.1. Особенности цитокинового профиля у пациентов с атопическим дерматитом с учетом степени тяжести, формы, площади распространения

4.1.2. Особенности цитокинового профиля с учетом сопутствующих функциональных нарушений в билиарной системе

4.1.3. Особенности цитокинового профиля у пациентов с атопическим и аллергическим дерматитом

4.2. Гематологические изменения у детей с атопическим дерматитом. Оценка тяжести эндогенной интоксикации по интегральным показателям

4.2.1. Интегральные гематологические индексы с учетом степени тяжести атопического дерматита

4.2.2. Интегральные показатели с учетом функциональных нарушений в билиарной системе

4.2.3. Интегральные гематологические индексы в группах детей с атопическим и аллергическим дерматитом

4.3. Особенности психоэмоционального статуса у детей с атопическим

дерматитом

Глава 5. «Хофитол» в комплексном лечении пациентов с атопическим дерматитом

и функциональными нарушениями в билиарной системе

Заключение

Выводы

Практические результаты

Перечень условных обозначений, символов, сокращений и терминов

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение атопического дерматита у детей с учетом функциональных нарушений в иммунной, билиарной системах и их фармакотерапия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время аллергическая патология является одной из самых актуальных проблем современной педиатрии. В ближайшие 20 - 30 лет аллергические заболевания выйдут на первое место в структуре заболеваемости (Аряев Н. JT. и соавт. 2012; Ревякина В.А. 2010; Клименко В. А. 2009; Ring J. 2008). Аллергодерматозы занимают второе место по распространенности после бронхиальной астмы. В детском возрасте на долю аллергодерматозов приходится 50 - 66,4% всех форм аллергических заболеваний, среди которых преобладает атопический дерматит (АД). В России распространенность аллергодерматозов в детской популяции колеблется от 5,9% до 40% (Лусс Л.В. 2011). В Украине распространенность АД составляет 3,9%, а, согласно последним данным, 5 - 20% в зависимости от возраста (Калюжная Л.Д. 2009; Клименко В.А., Кандыба В.П. Адарюкова Л.М. и др. 2010).

Более чем в 80% случаев аллергическая патология связана с патологией органов пищеварения (Свинцицкий А. С. 2004; Осипова Л. С. 2010). У 90% больных с атопическим дерматитом выявлены изменения со стороны билиарной системы, из них у 31,95% - дисфункции желчевыводящих путей, аномалии развития желчного пузыря у 83,6% (Недельская С. Н. 2010). Холестаз у детей с АД увеличивает антигенную нагрузку на иммунную систему, сопровождается активацией иммунокомпетентных клеток, стимулирует синтез провоспалительных цитокинов (Романюк Л. И., Немировская Н. В. 2010). С другой стороны, при патологии билиарной системы нарушается детоксикация и выведение провоспалительных цитокинов, что также способствует активации аллергического воспаления (Солоная О.Г. 2008). АД является иммуноопосредованным заболеванием и характеризуется нарушением регуляции иммунитета, хроническим воспалением и повреждением тканей. В аллергическом воспалении принимают активное участие ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6. ИЛ-1 продуцируется клетками Лангерганса в эпидермисе, эндотелиоцитами, кератиноцитами. Под его влиянием в момент презентации пептида макрофагами Т-хелперным лимфоцитам

1типа (Th-1) последние начинают продуцировать ИЛ-2. ИЛ-1 оказывает синергичный с ИЛ-4 эффект по усилению пролиферации B-лимфоцитов и продукции антител. ИЛ-1 повышает продукцию и ИЛ-6. ИЛ-6 выделятся воспалительными эпидермальными дендритными клетками, тем самым поддерживается клеточная активация и процесс IgE-опосредованного захвата аллергена для его переработки и представления Т-хелперным лимфоцитам 2 типа (Th2). ИЛ-2, синтезируемый Thl позволяет косвенно судить о соотношении Thl и Th2.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на большие достижения в изучении патогенеза, диагностике и лечении сочетанного поражения кожи и органов пищеварения, остаются недостаточно изученные и спорные вопросы (Смолкин Ю.С. и соавт. 2000). Многочисленные исследования показывают, что в аллергическом воспалении принимают активное участие ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6. Кроме того, ИЛ-1 и ИЛ-6 высвобождаются эндотелием при нарушении функции печени, возникающей вследствие холестаза (Пасиешвили Л.М., Моргулис М.В. 2004), что способствует поддержанию аллергического воспаления (Симбирцев A.C. 2002). В связи с этим мы обратили внимание на содержание уровня ИЛ-1 и ИЛ-6 у пациентов с АД и сопутствующими функциональными расстройствами билиарного тракта.

Учитывая патогенетические механизмы развития АД, следует обратить внимание на целесообразность коррекции сопутствующих функциональных нарушений в билиарной системе. Печень вовлечена во многие патологические процессы, ее повреждение вызывает серьезные нарушения метаболизма, иммунного ответа и детоксикации (Осипова Л.С. 2009). Многие авторы отмечают необходимость использования препаратов, которые помогут предотвратить хронизацию функциональных нарушений со стороны билиарной системы (Недельская С.Н. и др. 2010; Пятницкий Ю.С. 2002; Горелова C.B. 2002) и улучшить клиническое течение атопического дерматита. Перспективным в решении данной проблемы, на наш взгляд, является препарат «Хофитол»,

который оказывает комплексное воздействие как гепатопротектор, холеретик, холекинетик, а также иммуномодулятор. В составе препарата «Хофитол» содержатся биофлавониды апигенин и лютеолин, которые препятствуют секреции провоспалительных цитокинов, а кверцетин замедляет синтез и секрецию гистамина. Однако работ по исследованию комплексного действия этого препарата у детей с АД и сопутствующими функциональными расстройствами билиарной системы мы не нашли.

Связь с научными программами, планами, темами

Диссертационная работа выполнялась в рамках научно-исследовательской работы кафедры пропедевтики педиатрии ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского» «Д1агностика, профшактика мулкпфакторних захворювань у д1тей з урахуванням вшових особливостей» (шифр 02/13, № государственной регистрации 0113Ш01553) Цель исследовательской работы

Повышение эффективности диагностики и лечения атопического дерматита у детей с учетом функциональных нарушений в иммунной и билиарной системах. В соответствии с целью были поставлены задачи исследования:

1. Провести анализ частоты встречаемости у детей с атопическим дерматитом нарушений в билиарной системе и проанализировать клиническую характеристику исследуемых больных.

2. Выявить взаимосвязь между уровнем цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 в сыворотке крови и течением атопического дерматита у детей.

3. Установить связь у исследуемых детей между индексом тяжести ЗСОЯАО, ЕАБ1 и уровнем цитокинов с учетом сопутствующих функциональных нарушений в билиарной системе.

4. Определить целесообразность использования интегральных гематологических показателей у детей с атопическим дерматитом для оценки степени эндогенной интоксикации, уровня аллергизации и иммунологической реактивности.

5. Оценить изменение психоэмоционального статуса по степени выраженности реактивной и личностной тревожности у детей с атопическим дерматитом до и после лечения.

6. Оценить эффективность препарата «Хофитол» в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом и функциональными расстройствами билиарной системы. Обосновать пути коррекции функциональных нарушений билиарной и иммунной систем у исследуемых детей.

Объект исследования', функциональные нарушения в иммунной и билиарной системе у детей с атопическим дерматитом.

Предмет исследования: анализ анамнестических и биохимических данных, цитокинового профиля ШИВ, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, интегральных гематологических показателей, психоэмоционального статуса, данных инструментального обследования у детей и подростков с атопическим дерматитом и функциональными нарушениями в билиарной системе.

Научная новизна полученных результатов

В работе осуществлен комплексный методический подход к изучению патогенетических механизмов развития и течения атопического дерматита у детей, включающий одновременное изучение клинических, анамнестических и иммунологических данных. Проведенное исследование позволило определить роль наследственных факторов, триггеров и сопутствующей патологии в развитии атопического дерматита.

Выявлена взаимосвязь между степенью тяжести аллергического воспаления, нарушениями в билиарной системе и поражением кожи.

Впервые выявлены взаимосвязи между уровнем цитокинов - ИЛ-113, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6 и интегральными гематологическими показателями у детей, страдающих атопическим дерматитом в сочетании с патологией билиарной системы, что позволило использовать индексы крови как маркеры степени тяжести АД и эффективности терапии. Сохранение высокого уровня ИЛ-6 на фоне лечения АД является дополнительным критерием нарушений в билиарной

системе и требует включения в терапию комплексных препаратов, обладающих желчегонным и гепатопротекторным свойством.

Впервые было изучено влияние препарата «Хофитол» на цитокиновый статус, что проявилось снижением уровня ИЛ-10, ИЛ-6, что, по-видимому, связано с действием биофлавонидов апигенина и лютеолина на их секрецию и улучшение функции билиарной системы у детей с атопическим дерматитом.

Практическое значение работы

Результаты проведенного исследования показали целесообразность оценки уровня интерлейкинов, интегральных гематологических индексов крови у пациентов с атопическим дерматитом и сопутствующими нарушениями в билиарной системе, поскольку выявленные факторы риска позволяют прогнозировать течение атопического дерматита. Как показало исследование, повышение уровня ИЛ-4 в 2,3 раза, ИЛ-1В более чем в 3 раза и ИЛ-6 в 1,9 раз, уменьшение ИЛ-2 в 1,8 раз является дополнительным критерием неблагоприятного течения атопического дерматита.

Снижение ИСЛЭ в 2 раза и возрастание ИА в 2 раза является маркером неблагоприятного течения атопического дерматита.

Проведенное исследование позволяет рекомендовать детям с АД применение «Хофитола», на фоне приема которого отмечается клиническое улучшение, подтвержденное уменьшением площади поражений более чем в 1,5 раза и интенсивности зуда в 2 раза; уменьшением индекса эндогенной интоксикации ЯИ в 1,5 раза; достоверным уменьшением ИЛ-1В и ИЛ-4; более продолжительным периодом ремиссии и более легким течением аллергического процесса при обострении.

Разработанная методика по использованию препарата «Хофитол» у детей с атопическим дерматитом позволит корректировать функциональные нарушения в иммунной и билиарной системе.

Использование теста Спилберга-Ханина позволяет по степени выраженности тревожности контролировать психоэмоциональный статус

больного в процессе лечения и может быть дополнительным критерием эффективности терапии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту -у детей с атопическим дерматитом в числе сопутствующей патологии наиболее часто встречаются функциональные нарушения в билиарной системе, на фоне которых основное заболевание протекает тяжелее как клинически, так и имму нол огически;

-выявлены функциональные нарушения в иммунной системе у детей с атопическим дерматитом и сопутствующими нарушениями в билиарной системе; -препарат «Хофитол» способствует нормализации билиарных и иммунологических нарушений у детей с атопическим дерматитом и сопутствующими функциональными нарушениями в билиарной системе, что клинически проявляется более легким течением основного заболевания.

Методологическая база исследования

Общеклинические, анамнестические, биохимические, иммунологические, инструментальные - ультрасонография (УЗИ) гепатобилиарной системы, оценка психоэмоционального состояния с использованием стандартизованного опросника, статистические методы.

Личный вклад соискателя

Автором проведен патентный поиск по теме диссертации, анализ научной медицинской литературы. Клинические наблюдения выполнены автором на базе соматического отделения 2-й городской клинической больницы г.Симферополя, а также на базе детского дерматологического отделения КРУ «ККВД», а также амбулаторного наблюдения пациентов 2-й детской поликлиники и ТМО Симферопольского района.

Диссертантом лично проведены отбор, обследование, динамическое наблюдение за пациентами с АД и АлД, забор и центрифугирование крови, анкетирование пациентов, психологическое тестирование, анализ результатов исследований.

Апробация результатов диссертации

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Международном студенческом семинаре «Atopy - from child to adult» (Флоренция, Италия, 2010); научно-практической конференции «Санаторно-курортное лечение заболеваний органов дыхания и эндокринной системы» (пгт.Партенит, 2011); VII конгрессе педиатров Украины (г.Киев, 2011); Республиканской научно-практической конференции «От научных разработок к внедрению в практику: педиатрия и детская хирургия» (г.Алушта, 2012); ежегодной научно-практической конференции с международным участием «ФПК и ППС АГМУ - практическому здравоохранению» (г.Барнаул, 2013); IX Международной научно-практическаой конференции «NAUKA I INOWACJA-2013» (Pizemysl, 2013); IX международной научно-практической конференции «Научният потенциал на света-2013» (София, 2013); Республиканской научно-практической конференции «Современные проблемы педиатрии» (г.Алушта, 2013); Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальш питания дитячоУ алергологй': вщ дитини до дорослого» (г.Запорожье, 2013); Всеукраинской научно-практической конференции «Медична наука - 2013» (г.Полтава, 2013); X Конгрессе педиатров Украины г.Киев, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе: 7 статей в специализированных журналах (4 - в моноавторстве), 8 - в материалах съездов, конференций, тезисов докладов, в электронных ресурсах. Материалы диссертации опубликованы в журналах «Кримський журнал експерементальноУ та юншчноУ медицини» (2012), «Пeдiaтpiя, акушерство та пнеколопя» (2011), «Вестник физиотерапии и курортологии» (Евпатория, 2011, 2012, 2013), «Молодой ученый» (Россия, 2013), в Материалах ежегодной научно-практической конференции с международным участием (Россия, Барнаул, 2013), «Актуальш проблеми сучасноУ медицини//Вюник УкраУнськоУ медичноУ стоматолопчноУ академ1У» (2013), «Актуальш питания фармацевтичноУ i медичноУ науки та практики» (2013), «Crimea Journal of Experemental and Clinical Medicine» (2013), «Международный

журнал педиатрии, акушерства, гинекологии» (2014), на сайте http://drcobez.narod.ru/index.htm.

Структура диссертации

Диссертация выполнена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 218 источников, из которых 150 кириллицей и 68 латиницей. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами, 17 рисунками, 2 клиническими примерами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ С УЧЕТОМ СОПУТСТВУЮЩЕЙ БИЛИАРНОЙ ДИСФУНКЦИИ

1.1. Факторы риска развития и осложненного течения атопического

дерматита у детей

Аллерические заболевания известны человечеству уже более 2500 лет. По данным ВОЗ, они занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости, а в ближайшие 20 - 30 лет, по мнению многих авторов, выйдут на первое место [4, 5, 8, 64, 32, 87, 89, 108]. Президент Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) S. Bonini в канун 2000 г. охарактеризовал аллергию и БА как эпидемию нового тысячелетия: уже в первой половине 21 века ученые прогнозируют рост аллергической патологии до 50% [87, 101, 102]. По прогнозам некоторых ученых, XXI век станет веком аллергических заболеваний [34]. Таким образом, важно отметить, что аллергия приобретает масштабы глобальной медико-социальной проблемы [21, 70, 78, 87, 89, 118, 209]. Аллергодерматозы занимают второе место после бронхиальной астмы, на их долю приходится 50-66,4% всех форм аллергических заболеваний, среди которых преобладает атопический дерматит (АД) [58, 134, 157].

Не вызывает сомнения, что для всех стран мира, вне зависимости от уровня их экономического развития, проблемой является значительный рост заболеваемости АД у детей [35, 64, 87, 89, 185, 203, 208]. В последние годы также меняется патоморфоз АД: отмечается более ранняя манифестация первых признаков болезни - в 47% случаев это 1-2-й месяцы жизни (по данным Смирновой Г. И. 2010); учащаются случаи тяжелых форм с расширением площади поражения кожи и быстрым формированием хронических и осложненных форм; увеличивается число больных, резистентных к терапии [78, 148,215].

Если в 60-е годы прошлого столетия заболеваемость АД у детей первых 7 лет жизни составляла в странах Европы 0,1 - 0,5%, то сегодня она соответствует

среднему уровню 12% [36, 49, 64, 89, 90]. У детей заболеваемость АД в 2,3 раза выше, чем у взрослых.

По результатам унифицированной программы ISAAC (Internetional Study of Asthma and Allergy in Childhood - стандартизированное международное эпидемиологическое исследование астмы и аллергии у детей) распространенность АД у детей в Российской Федерации составила от 6,2% до 15,5%, в США достигла 17%, в Европе — 15,6% [80, 207]. По другим данным распространенность аллергодерматозов в России составляет от 5,9 до 40% [70]. В Украине заболеваемость АД согласно официальной статистике колеблется в пределах 3 - 10 на 1000 детей [64]. Результаты исследований по ISAAC показали, что распространенность АД в Украине составляет 3,9%, а, согласно последним данным, 5 - 20% в зависимости от возраста (Калюжная JI. Д. 2009; Клименко В. А., Кандыба В. П., Адарюкова Л. М. и др. 2010) [40, 50, 64, 216]. Исследования, проведенные в последнее время в Украине, показали, что в период с 2001 по 2011 годы значительно увеличилась заболеваемость и распространенность атопического дерматита (АД) среди детей и подростков - на 60,6% и 67,9% соответственно [19].

Атопический дерматит - иммунозависимое заболевание кожи, возникающее, как правило, в раннем детском возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям, имеющее хроническое рецидивирующее течение, возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления, характеризующееся кожным зудом и обусловленное гиперчувствительностью, как к аллергенам, так и к неспецифическим раздражителям [4, 5, 7, 8, 35, 39, 64, 78, 86, 92, 132].

Аллергию называют «болезнью цивилизации». По некоторым данным, число жертв данной патологии ежегодно увеличивается на 5%. Такой резкий всплеск заболеваемости вызван усилением аллергенной нагрузки на организм человека, изменением его способности реагировать на нее, ухудшающейся экологической ситуацией, нерациональным питанием, неадекватной лекарственной терапией, бесконтрольным применением антибактериальных

средств, стрессами, изменением климата и др. Все это делает человеческий организм подверженным антигенному воздействию [95].

Известно, что состав крови в достаточной степени чувствителен к протекающим в организме физиологическим процессам как на уровне клеток и внутриклеточной организации метаболизма, так и на организменном уровне. Наиболее доступной и информативной экспресс-оценкой уровня резервов резистентности, адаптабельности организма является диагностика по лейкоцитарной формуле в периферической крови (Селье Г., Гаркави JI. X. 1996). Еще Шиллинг В. (1928) предложил определять процентное содержание форменных элементов белой крови и использовать полученную таким образом лейкоцитарную формулу для характеристики общего состояния здоровья и прогноза заболевания [150]. Поскольку интегральные показатели крови могут изменяться уже на ранних стадиях заболевания, то их определение дает возможность без специальных методов исследования оценивать в динамике состояние иммунного гомеостаза, тяжесть течения дерматоза и, таким образом, не только контролировать эффективность терапии, но и прогнозировать наступление рецидивов [124].

АД как хроническое заболевание существенно ухудшает качество жизни ребенка и его семьи, приводит к нарушениям в эмоциональной сфере, социальной дезадаптации и ранней инвалидизации [1, 2, 153]. АД вызывает у пациентов переживание, беспокойство, смущение, занижение самооценки, социальную изоляцию и неуверенность в себе. Зуд, расчесы и хроническое воспаление кожи приводят к выраженному нарушению сна и повседневной деятельности, ограничивают ребенка в плане возможности заниматься спортом и социальных взаимоотношений [77, 206]. Известно, что у большинства больных АД психологический дискомфорт и эмоциональные стрессы усугубляют течение болезни [76, 128]. Поэтому очень важно, чтобы качество жизни учитывалось при лечении больных атопическим дерматитом.

Одной из особенностей течения патологического процесса на современном этапе является сочетанный характер поражения многих органов и систем [25,

111], что позволяет рассматривать АД как системный процесс [39]. Общие и кожные нарушения чаще всего развиваются параллельно. Системная патология выражена в разной степени и индивидуально варьирует.

Многочисленные исследования показывают, что у каждого ребенка с атопическим дерматитом имеют место нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, который выполняет функцию защитного барьера для любых патогенов, поступающих этим путем [39, 131]. Заболевания органов пищеварения являются одной из причин возникновения и поддержания хронических дерматозов у человека [37, 48, 69, 178]. Как отмечают многие авторы [3, 51, 55, 61, 122, 149], тяжесть течения и выраженность АД во многом зависят от функционального состояния органов пищеварения, в том числе полноценности пристеночного пищеварения, активности ферментов для обработки химуса. Несовершенство механизмов пищеварения способствует накоплению в просвете тонкой кишки белковых аллергенных комплексов, свободному их всасыванию, что и обуславливает сенсибилизацию кожи и слизистых. Возникновение и формирование сочетанной патологии желудочно-кишечного тракта и кожи (на первый взгляд не связанных между собой заболеваний), объясняется структурно-функциональными особенностями и сродством нейрогуморальной, эндокринной регуляции. Также этому может способствовать общность экзогенных и эндогенных этиологических факторов (токсины, медикаменты, инфекционные, вирусные агенты или аутоиммунные, метаболические или генетические факторы, нарушение липидного обмена, усиление перекисного окисления липидов, ослабление системы антиоксидантной защиты, нарушение синтеза простагландинов и т.д.). Все эти факторы являются пусковым механизмом развития, как заболеваний кожи, так и органов пищеварения [54, 68]. Вовлечение пищеварительной системы в патологический процесс объясняется также тем, что ткани этих органов имеют общий эмбриональный зачаток и содержат основную массу тучных клеток, базофилов и клеток, продуцирующих Ig Е [74, 67, 95]. У обеих систем есть несколько общих физиологических функций, прежде всего

пограничная и барьерная. Пищеварительная система является основным каналом и главнейшим местом взаимодействия организма человека с окружающей средой.

Обе системы выполнены эпителиальными клетками, развивающимися из всех трех зародышевых листков. Пласт покровного эпителия выстилает тело и все полости, имеющиеся в организме [18]. Нарушение барьерной функции внутренних органов способствует более быстрому поступлению в организм экзоаллергенов. При длительном, непрерывно-рецидивирующем течении болезни у подавляющего большинства больных нарушаются процессы их элиминации. Происходит накопление в тканях и биологических жидкостях продуктов нарушенного метаболизма, повышается содержание желчных кислот, концентрация биологически активных веществ (гистамина, серотонина, эйкозаноидов, цитокинов и т.д.), образующихся в организме в процессе значительной антигенной стимуляции. Развивается синдром эндогенной интоксикации. Клинически синдром эндогенной интоксикации проявляется в виде мраморности кожи, акроцианоза, сероватого оттенка кожи, сухости и шелушения [107].

Многие авторы отмечают, что наиболее часто наблюдается такая гастроэнтерологическая патология, как билиарная диспепсия [37, 48, 69], а практически любая патология печени и билиарной системы может сопровождаться патологическими изменениями пищеварения. Клинически это проявляется нарушением переваривания и всасывания нутриентов [3, 14], что способствует бактериальной сенсибилизации и обусловливает гиперпродукцию IgE [9, 23, 119], а это, в свою очередь, служит дополнительным фактором сенсибилизации.

1.2. Влияние функциональных нарушений в билиарной системе на развитие и течение атопического дерматита у детей

Сочетанная патология АД и поражение органов пищеварения приводит к всасыванию не полностью расщепленных компонентов пищи, формированию

гиперчувствительности к пищевым, бытовым, эпидермальным, пыльцевым аллергенам [14, 15, 17, 52, 83]. При наличии билиарной дисфункции и нарушений функции печени при употреблении в пищу ряда пищевых продуктов, могут образовываться гистаминоподобные вещества, которые приводят к развитию клиники аллергических заболеваний без дегрануляции тучных клеток. К таким продуктам относятся: квашеная капуста, молодое вино, пиво, пивные дрожжи, тесто (дрожжевое), твердые сыры, маринованная рыба, алкоголь, а также продукты, богатые крахмалом (они усиливают в кишечнике бродильные процессы с дальнейшей гиперпродукцией гистамина кишечной флорой) [26, 29, 82]. Нарушение инактивации гистамина происходит вследствие снижения секреции мукопротеинов, развивающегося при воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта. Продукты, богатые гистаминолибераторами могут вызвать аллергическое заболевание, как по механизму истинной аллергической

гг

реакции, так и по псевдоаллергическому пути. Некоторые пищевые продукты -клубника, земляника, виноград, яблоки, персики, абрикосы, сливы, картофель, томаты, огурцы, морковь, бананы, зеленый горошек - содержат салицилаты, которые вызывают высвобождение лейкотриенов - веществ гораздо более мощных, чем гистамин, таким образом усиливая воспаление. Наиболее часто на

г

такие продукты реагируют лица с признаками атопии. В патогенезе аллергических и псевдоаллергических проявлений значительная роль принадлежит холестазу и нарушениям функции печени. При холестазе резко снижается образование моноаминооксидазы, приводящее к повышению уровня гистамина в крови [83].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гостищева, Елена Викторовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агафонов, А. С. Атопический дерматит у детей и инфекции, осложняющие течение болезни / А. С. Агафонов, В. А. Ревякина // Лечащий врач. — 2011. — № 1 — С. 8-12.

2. Адаскевич, В. П. Психологическое сопровождение пациента в дерматологии (некоторые советы психолога) / В. П. Адаскевич, В. П. Дуброва // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2003. — № 1. - С. 51 — 56.

3. Андреенко, О. Н. Функциональные нарушения моторики органов пищеварения у детей с атопическим дерматитом / О. Н. Андреенко, А. А. Коваленко, Н. М. Наринская, В. Ю. Уджуху, Н. Г. Короткий, С. В. Бельмер // Детская больница. -2011.-№ 2-С. 48-50.

4. Аряев, Н. Л. Атошчний дерматит у дгтей / Н. Л. Аряев, В. А. Клименко, А. И. Кожемяка, В. О. Феклин. - КиУв : Ферзь, 2007. - 88 с.

5. Аряев, Н. Л. Современная стратегия лечения атопического дерматита у детей / Н. Л. Аряев // Современная педиатрия. - 2005. - № 3 (8). - С. 65 - 68.

6. Аряев, Н. Л. Результаты терапии атопического дерматита у детей с использованием препарата левоцетирезина гидрохлорид / Н. Л. Аряев, Н. Ю. Горностаева, И. М. Шевченко, Л. Л. Поплавская // Здоровье ребенка. - 2012. - № 7 (42).-С. 41-44.

7. Атопический дерматит у детей : диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. Руководитель программы А. А. Баранов. - Москва, 2000. - 76 с.

8. Атопический дерматит : Рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / Под ред. Р. А. Хаитова и А. А. Кубановой. - М.: Фармарус Принт, 2002. - 192 с.

9. Балаболкин, И. И. Наружное лечение атопического дерматита у детей / И. И. Балаболкин, В. Н. Гребенюк, Е. Ю. Капустина // Педиатрия. - 2007. - Том 86. - № 2-С. 93-98.

10. Балаболкин, И. И. Раннее лечение детей с атопией / И. И. Балаболкин // Педиатрия. - 2005. - № 2. - С. 56 - 58. .

11. Белан, Э. Б. Атопический дерматит у детей : пре- и перинатальные факторы риска / Э. Б. Белан, Л. К. Гавриков, А. С. Касьянова, Н. А. Хлынова, Т. Л. Садчикова, М. В. Гутов // Российский аллергологический журнал. - 2012. — № 2. — С. 19-22.

12. Белова, О. В. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи / О. В. Белова, В. Я. Арион, В. И. Сергиенко // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2008. - № 1 - С. 41 - 55.

13. Белоусов, Ю. В. Дисфункции билиарной системы у детей / Ю. В. Белоусов // Здоровье Украины. - 2006. - № 22 - С. 60 - 61.

14. Белоусова, Е. А. Причины и механизмы нарушений пищеварения при билиарной патологии / Е. А. Белоусова // Симпозиум «Современные принципы коррекции нарушений пищеварения при патологии билиарного тракта», Москва, 21 окт. 2003 г. - М., 2003. - С. 3 - 8.

15. Болезни печени и желчевыводящих путей : руководство для врачей / под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: М - Вести, 2005. - С. 476 - 478.

16. Боровик, Т. Э. Кожа как орган иммунной системы / Т. Э. Боровик, С. Г. Макарова, С. Н. Дарчия, А. В. Гамалеева, С. Г. Грибакин // Педиатрия. - 2010. -Том 89. -№ 2-С. 132-136. :

17. Боровик, Т. Э. Функциональное состояние поджелудочной железы и кишечника у детей с пищевой аллергией / Т. Э. Боровик, А. Б. Сирота, В. А. Ревякина, Н. В. Митина // Педиатрия. - 1988. - № 2. - С. 77 - 79.

18. Василенко, В. В. Кожные знаки болезней органов пищеварения / В. В. Василенко // Медицинский вестник. - 2011. - № 27 (568). - С. 9.

19. Волкославська, В. М. Про стан захворюваност1 та особливост1 переб1гу деяких дерматсшв у пщлпшв в Укра'ии / В. М. Волкославська, О. Л. Гутнев // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. -2013. — № 1. — С. 16 —

20.

20. Волынец, Г. В. Дисфункции билиарного тракта у детей / Г. В. Волынец // Детская гастроэнтерология. - 2005. - № 2. - С. 7 - 13.

21. Галлямова, Ю. А. Атопический дерматит и дисбактериоз / Ю. А. Галлямова // Лечащий врач. - 2010. - № 10 - С. 14 - 17.

22. Гаркави, Л. X. Адаптационные реакции и резистентность организма // Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А.Уколова. - 3-изд. - Ростов н /Д.: Издательство Ростовского университета, 1990. - 224 с.

23. Гомберг, М. А. Атопический дерматит / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, В. А. Аковбян // Российский медицинский журнал. - 1998. - Том 6. - № 20 - С. 1326 -1335.

24. Гонсорунова, Д. С. Участие Т-регуляторных клеток в иммунном ответе при атопическом дерматите / Д. С. Гонсорунова, Л. М. Огородова, О. С. Федорова, Е. М. Камалтынова, Е. Г. Белоногова, Е. Э. Кремер // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 4. - С. 82 - 88.

25. Горелова, С. В. Состояние гепатобилиарной системы и функции альбумина у детей с атопическим дерматитом : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Горелова Светлана Викторовна. - Самара, 2002. - 141 с.

26. Григорьев, П. Я. Клиническая гастроэнтерология / П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко. - М.: МИА, 2001. - 693 с.

27. Григорян, А. Г. Актуальные вопросы иммунопатологии при дерматозах / А. Г. Григорян // Медицинский вестник Эребуни. - 2003. - № 3 - С. 15-16.

28. Громова, О. А. Хофитол - стандартизированный экстракт артишока биохимический состав и фармакологические свойства / О. А. Громова, И. Ю. Торшин // Трудный пациент. Гастроэнтерология. — 2009. — № 4 - 5. - Том 7. — С. 24-31.

29. Губергриц, Н. Б. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при нарушениях желчеотделения : патогенез и лечение / Н. Б. Губергриц, Г. М. Лукашевич, Ю. А. Загоренко // ТЪегар1а. - 2007. - № 7 - 8. - С. 11-18.

30. Деркач, В. В. Эффективность базисной терапии и её влияние на цитокиновый статус детей, больных атопическим дерматитом / В. В. Деркач, Л. М. Матиенко // Фундаментальные исследования. Медицинские науки. - 2012. - № 5. - С. 16-21.

31. Денисова, С. Н. Особенности антенатальных и постнатальных факторов риска развития пищевой аллергии у детей раннего возраста / С. Н. Денисова, М. Ю. Белицкая, Т. Б. Сенцова, И. Я. Конь, О. О. Кириллова // Российский аллергологический журнал. -2011.-№3.-С. 41- 47.

32. Детская аллергология / Под ред. А. А. Баранова и И. И. Балаболкина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 688 с.

33. Дикова, О. В. Сравнительная оценка нарушений иммунного статуса больных хроническими дерматозами / О. В. Дикова // Практическая медицина. - 2011. — № 2.-С. 54-57.

34. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник. -Киев : Полиграф плюс, 2010. - 552 с.

35. Дюбкова, Т. П. Современные представления о патогенезе атопического дерматита у детей / Т. П. Дюбкова //Медицинские новости. - 2006. - № 12 - С. 27 -33.

36. Емельянов, А. В. Глюкокортикостероиды и ингибиторы кальциневрина для местного применения в современной стратегии лечения атопического дерматита / А. В. Емельянов // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - № 5 (4). - С. 87 — 91.

37. Завадский, В. Н. Заболевание атопический дерматит как системное заболевание [Электронный ресурс] / В. Н. Завадский // Международный Форум медицины и красоты, Москва, 17-19 ноября 2008 г., - М., 2008. - Режим доступа: http://www.dermatology.ru/collections/atopicheskii-dennatit-kak-sistemnoe-гаЬо1еуаше.

38. Загрешенко, Д. С." Содержание цитокинов в экссудатах «кожного окна» и состав клеточного инфильтрата в биоптатах кожи больных атопическим дерматитом : автореф. дис. ... кан. мед наук : 14.03.09 / Загрешенко Денис Сергеевич. - Новосибирск, 2010. - 26 с.

39. Зайцева, С. В. Атопический дерматит у детей / С. В. Зайцева // Лечащий врач. -2003. -№ 2 — С. 40-44.

40. Зяблинцев, С. В. Синдромы атопической болезни / С. В. Зяблинцев, Е. А. Бочарова. - Донецк : Новый мир, 2008. - 260 с.

41. Иванова, Н. А. Клинико-иммунологическая характеристика детей раннего возраста с атопическим дерматитом / Н. А. Иванова, Г. А. Кузьмина, Л. Т. Кочиш, Н. Н. Бегаева, Н. М. Афанасьева // Российский аллергологический журнал. - 2011. -№ 5.-С. 31 -36.

42. Ивашкин, В. Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В. Т. Ивашкин // Российский Журнал Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Том 18. - № 4. - С. 4 - 13.

43. Ильченко, А. А. Дисфункции билиарного тракта и их медикаментозная коррекция / А. А. Ильченко // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002. - № 5. - С. 25 - 29.

44. Кайдашев, И. П. Т-клеточная регуляция при атопических заболеваниях / И.П. Кайдашев //Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2011. - № 9-10.-С. 18-21.

45. Каль-Калиф, Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я. Я. Каль-Калиф // Врачебное дело. - 1941. - № 1. — С. 31-33.

46. Калюжная, Л. Д. Новый пребиотик в комплексном лечении атопического дерматита у детей / Л. Д. Калюжная, Т. Т. Милорава, Н. В. Турик, Е. А. Уваренко // Исскуство лечения. Мютецтво лжування. - 2006. — № 12. - С. 32 — 33.

47. Калюжная, Л. Д. Атопический дерматит. Современные вопросы диагностики и лечения / Л. Д. Калюжная // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2006. - № 1 (02). - С. 19 - 22.

48. Калюжная, Л. Д. Атопический дерматит и сухость кожи / Л. Д. Калюжная // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2009. - № 1 - С. 18 — 27.

49. Клименко, В. А. Как решают проблему атопического дерматита в Великобритании? / В. А. Клименко // Здоровье Украины. - 2008. - № 18/1. - С. 15 -17.

50. Клименко, В. А. Наблюдение больного с атопическим дерматитом на педиатрическом участке / В. А. Клименко, В. П. Кандыба, Л. М. Адарюкова, Е. В. Давиденко, Т. С. Котовщикова, А. А. Соколова // Новости медицины и фармации. - 2010. - № 322. - С. 65 - 69.

51. Клименко, В. А. Особливосй харчово'1 сенсибшзщп дггей, яю страждають на атошчний дерматит / В. А. Клименко // Дерматолопя та венеролопя. - 2007. — № 2 (36).-С. 33-38.

52. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Г. Лолора младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана. - М.: Практика, 2000. - 806 с.

53. Клиническая аллергология : Руководство для практических врачей / Под. ред. Р. М. Хаитова. - М.: МЕДэкспресс-информ, 2002. - С. 208 - 230.

1 «t

54. Кобец, А. А. Взаимосвязь между реакциями адаптации и показателями протеиназ-ингибиторной системы у детей с атопическим дерматитом / А. А. Кобец, Т. В. Кобец // ARS Medica. Беларусь. - 2014. - № 1 (81). - С. 40 - 44.

55. Кобец, А. А. Генетически детерминированные факторы риска развития истинной и псевдоаллергической реакции у детей с атопическим дерматитом / А. А. Кобец, Т. В. Кобец // Молодой ученый. - 2014. - № 9 (68). - С. 57 - 60.

56. Кобец, Т. В. Роль лейкоцитарных индексов в оценке адаптационно-компенсаторных возможностей чукотских детей, больных рецидивирующим бронхитом, на этапе санаторно-курортного лечения / Т. В. Кобец, В. Н. Некрасов, А. К. Мотрич // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2003. - С. 47 - 48.

57. Ковалёва, JI. Н. Особенности психоличностного статуса у больных экземой и атопическим дерматитом в южном регионе Украины / JI. Н. Ковалёва, В. И. Хрущ // Украшський журнал дерматологй", венерологй", косметологй". — 2006. — № 2. — С. 13-17.

58. Коган, Б. Г. Современная терапия аллергических дерматозов / Б. Г. Коган, В. Б. Терлецкий, Р. В. Терлецкий //Украшський журнал дерматологи, венерологй', косметологи. - 2005. - № 3. - С. 22 - 24.

59. Козлова, Н. Н. Кожа как иммунный орган / Н. Н. Козлова, В. Д. Прокопенко //Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2006. - № 4. - С. 34 - 40.

60. Коннов, П. Е. Состояние органов пищеварения и гуморальных факторов иммунитета при экзематозном процессе с сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05; 14.00.36 / Коннов Павел Евгеньевич. - М., 2005. - 128 с.

61. Короткий, Н. Г. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и фармакотерапии атопического дерматита / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, А. В. Таганов, М. В. Каражас // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2001.-№ 2.-С. 56-70.

62. Кузнецова, Л. В. Роль печени в иммунной системе организма / Л. В. Кузнецова // СЛмейна медицина. - 2008. - № 2. - С. 37 - 40.

63. Курченко, А. И. Иммунофенотипическая картина и цитокиновый профиль периферической крови больных в острой и хронической стадии развития атопического дерматита / А. И. Курченко, Г. Н. Дранник // УкраУнський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2006. — № 2. — С. 9 — 12.

64. Ласица, О. И. Алерголопя дитячого в1ку / О. И. Ласица, Т. С. Ласица, С. М. Недельская. - КиУв : Книга плюс, 2004. - 368 с.

65. Левченко, Л. Ю. Особливост1 стану юптинного та гуморального ¡муштету у хворих на атошчний дерматит / Л. Ю. Левченко, М. В. Микитюк, Н. Л. Куценко, I. П. Кайдашев // УкраУнський журнал дерматологи, венеролопУ, косметологи. — 2010.-№4(39).-С. 14-20.

66. Лейшнер, У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей / У. Лейшнер. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. - С. 11 - 21, 107 - 108.

67. Литинська, Т. О. Особливоси юишчного переб1гу, д1агностики та л1кування дерматолопчно1 патолопУ у хворих 1з захворюваннями орган1в травления / Т. О. Литинська // Украшський журнал дерматолоп1, венерологи, косметолоп!'. - 2009. -№ 2. - С. 6- 10.

68. Литинська, Т. О. Ращональна терашя хворих на хрон1чн1 дерматози з урахуванням патолоп!' орган1в травления / Т. О. Литинська // УкраУнський журнал дерматологи, венерологи, косметолопУ. - 2007. - № 4. - С. 30 - 34.

69. Литинська, Т. О. Нов1 аспекта терашУ хворих на хрошчш дерматози з використанням урсодезоксихолевоУ кислота / Т. О. Литинська // УкраУнський журнал дерматолопУ, венеролопУ, косметолопУ. — 2008. — № 1. - С. 29 - 32.

70. Лусс, Л. В. Коррекция иммунных нарушений при атопическом дерматите у детей / Л. В. Лусс // Consilium medicum / Педиатрия. - 2011. - № 2. - С. 40 - 44.

71. Лусс, Л. В. Антигистаминные препараты - производные хинуклидина при аллергических заболеваниях. В чем преимущество? / Л. В. Лусс, Н. В. Шартанова // Терапевтический архив. - 2013. - № 1. - С. 103-106.

72. Малкина-Пых, И. Г. Психосоматика: Справочник практического психолога / И. Г. Малкина-Пых. - М.: Эксмо, 2005. - 992 с.

73. Масюк, В. С. Современные вопросы эпидемиологии и патогенеза аллергии и атопии у детей и подростков / В. С. Масюк, О. Г. Хурцилава // Педиатрия. - 2008. -Том 87. - № 4. - С. 112-115.

74. Мацук, О. Н. Значение отдельных факторов, влияющих на развитие атопического дерматита у детей / О. Н. Мацук // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. - 2006. - № 3 - С. 60 — 65.

75. Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит. Новый подход в терапии-топический иммуномодулятор / Д. Ш. Мачарадзе, М. П. Костинов // Лечащий врач. - 2003. - № 4. - С. 52 - 56.

76. Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит: некоторые особенности диагностики / Д. Ш. Мачарадзе // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 33 -44.

77. Мурзина, Э. А. Аллергодерматозы под контролем современных антигистаминных препаратов / Э. А. Мурзина // Сучасш препарата та технологи. - 2010. - № 2 (68). - С. 70 - 72.

78. Недельская, С. Н. Лечение атопического дерматита в острый период / С. Н. Недельская, Е. Д. Кузнецова, И. В. Солодова, В. И. Мазур, Т. Г. Бессикало // Украшський журнал дерматолоп'1, венерологи, косметологи. — 2008. - № 3. — С. 34 -37.

79. Непосредственное обследование ребенка / под ред. В. В. Юрьева. - СПб.: Питер, 2007.-387 с.

80. Новик, Г. А. Атопический дерматит у детей / Г. А. Новик // Лечащий врач. — 2009. -№ 4. - С. 6-12;

81. Новиков, Д. К. Разнообразие путей распознавания антигенов, роль СБ1 молекул / Д. К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2001.-№1.-С. 5-12.

82. Осипова, Л. С. Роль печени в обеспечении иммунологической реактивности организма и развития аллергических реакций / Л. С. Осипова // Здоровье Украины. - 2009. - № 23. - С. 57.

83. Осипова, Л. С. Особенности течения аллергических заболеваний на фоне патологии пищеварительного тракта / Л. С. Осипова // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2008. - № 3/1 — С. 61 — 65.

84. Осипова, Л. С. Особенности патогенетической терапии атопического дерматита / Л. С. Осипова // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2010. - № 2 - С. 45.

85. Оспельникова, Т. П. Нарушения интерферонового и цитокинового статусов при атопическом дерматите / Т. П. Оспельникова, М. Ю. Рукавишников, О. В. Геворкян, В. О. Полонский, Л. В. Колодяжная, Т. В. Миронова, С. А. Андреева, Ф. И. Ершов // Цитокины и воспаление. - 2012. - Том 11. - № 2. - С. 34 - 37.

86. Охотникова, Е. Н. Атопический дерматит: сложности терминологии, ранней диагностики и адекватной терапии / Е. Н. Охотникова // Здоровье Украины. — 2009. -№4/1.-С. 33-35.

87. Охотникова, Е. Н. Системные кортикостероиды в неотложной детской аллергологии / Е. Н. Охотникова // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2010. - № 2 - С. 37 - 40.

88. Охотникова, Е. Н. «Аллергический марш» : связь поколений и эскалация аллергии у детей / Е. Н. Охотникова // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. - 2008. - № 4 (15). - С. 7 - 15.

89. Охотникова, Е. Н. Атопический дерматит : взгляд педиатра / Е. Н. Охотникова // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. Спецвыпуск. - 2010. -№ 1-С. 65-73.

90. Охотникова, Е. Н. Механизмы формирования и клинические особенности течения «атопического- марша» у детей / Е. Н. Охотникова // Здоровье Украины. Тематический выпуск. Апрель.-2010.-С.16 — 17.

91. Пампура, А. Н. Клинико-иммунологическая характеристика различных форм атопического дерматита у детей и оптимизация его лечения : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / Пампура Александр Николаевич. - М., 2003 г. - 237 с.

92. Пампура, А. Н. Атопический дерматит у детей / А. Н. Пампура, М. О. Смирнова // Медицинский вестник. - 2009. - № 20(489). - С. 9 - 10.

93. Парахонский, А. П. Особенности местного иммунитета и цитокинового спектра крови при атопическом дерматите / А. П. Парахонский, С. С. Цыганок // Успехи современного естествознания. - 2008. - № 11 - С. 58 - 59.

94. Пасиешвили, Л. М. Состояние и роль цитокинового звена иммунитета в становлении и прогрессировании заболеваний пищеварительной системы / Л. М. Пасиешвили, М. В. Моргулис // Сучасна гастроентеролопя. - 2004. — № 3. - С. 8 — 11.

95. Паттерсон, Р. Аллергические болезни : диагностика и лечение : Пер. с англ. // Р. Паттерсон, Л. К. Грэммер, П. А. Гринбергер; под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 2000. - 768 с.

96. Перламутров, Ю. Н. Переносимость и эффективность сехифенадина (гистафена) в комплексной терапии больных истинной экземой / Ю. Н.

Перламутров, К. Б. Ольховская // Клиническая дерматология и венерология. — 2009.-№ 3-С. 46-48.

97. Перцева, Т. А. Качество жизни больных, страдающих аллергическими заболеваниями / Т. А. Перцева, JI. И. Конопкина, JI. А. Ботвинникова // Астма та алерпя. - 2002. - № 1. - С. 32 - 37.

98. Попов, С. В. Диагностическое значение гематологических индексов и рассчитываемых показателей у новорожденных с инфекционными заболеваниями / С. В. Попов, JI. А. Юсюк, А. В. Богданова // Современная педиатрия. — 2005. — № 1.-С. 191 -194.

99. Потапов, А. С. Применение препарата хофитол для коррекции нарушений моторики желчных путей у детей / А. С. Потапов, Е. С. Дублина, Е. В. Комарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. — 51 т. — № 4. — С. 48 — 50.

100. Просекова, Е. В. Особенности цитокинового профиля и иммунного статуса при аллергических заболеваниях у детей / Е. В. Просекова, В. В. Деркач, Т. Н. Шестовская, С. Ю. Нетесова, Ю. В. Иванова // Pacific Medical Journal. - 2005. - № З.-С. 44-48.

101. Пухлик, Б. М. Как нам обустроить аллергологию? / Б. М. Пухлик // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 11(247), июнь. - С. 3 - 4.

102. Пухлик, Б. М. Неотложные состояния в аллергологии / Б. М. Пухлик // Новости медицины и фармации. - 2005. - № 23 - 24 (132 - 133). - С. 45.

103. Пухлик, Б. М. Элементарная аллергология / Б. М. Пухлик. - Винница : Велес, 2002. - 147 с.

104. Радченко, В. Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева. - СПб. : Диалект; М.: БИНОМ, 2005. - 864 с.

105. Ревякина, В. А. Иммунологические основы развития атопического дерматита и новая стратегия терапии / В. А. Ревякина // Consilium medicum. - 2004. -(Педиатрия ; Прил. № 1) - С. 33 - 35.

106. Ревякина, В. А. Атопические заболевания у детей на современном этапе / В. А. Ревякина // Лечащий врач. - 2002. - № 4. - С. 49 - 52.

107. Ревякина, В. А. Опыт применения энтеросорбентов у детей с атопическим дерматитом / В. А. Ревякина // Лечащий врач. - 2011. - № 4. - С. 50 - 53.

108. Ревякина, В. А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России / В. А. Ревякина // Педиатрия. - 2003. - № 4. - С. 47 - 52.

109. Рябичева, Т. Г. Испытания иммуномодуляторов в системе ex vivo / Т. Г. Рябичева, Вараксин H.A., Тимофеева Н.В. и др. // Новости «Вектор-Бест». — 2006. -№4(42).-С. 12-14.

110. Рябичева, Т.Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа / Т.Г. Рябичева, H.A. Вараксин, Н.В. Тимофеева, М.Ю. Рукавишников // Новости «Вектор-Бест». - 2004. - № 4 (34). - С. 4 - 7.

111. Сароян, А. С. Атопический дерматит у детей : состояние органов желудочно-кишечного тракта и некоторых показателей иммунного статуса до и после различных видов терапии / А. С. Сароян, Л. В. Силина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» - 2010. — № 4 - С. 107 - 111.

112. Сароян, А. С. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей раннего возраста / А. С. Сароян, Л. В. Силина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье» - 2011. - № 1 - С. 76 - 79.

113. Сенцова, Т. Б. Особенности цитокинового статуса у детей раннего возраста с атопическим дерматитом / Т. Б. Сенцова, С. Н. Денисова, М. Ю. Белицкая // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 6. - С. 31 - 41.

114. Сергеев, Ю. В. Атопический дерматит : гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю. В. Сергеев, Д. К. Новиков, А. В. Караулов, А. Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2001.-№3-С. 61-73.

115. Силков, А. Н. Цитокины в иммунопатогенезе атопического дерматита / А. Н. Силков, Т. В. Ковалевская-Кучерявенко, С. В. Сенников // Цитокины и воспаление.-2012.-Том ll.-№ 1.-С. 5- 10.

116. Симбирцев, А. С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Том 1. — № 1. -С. 9-16.

117. Скрипкин, Ю. К. Современный взгляд на патогенетическую терапию атопического дерматита / Ю. К. Скрипкин, А. С. Дворников, Л. С. Круглова, П. А. Скрипкина // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 4. - С. 36 - 39.

118. Смирнова, Г. И. Наружная терапия атопического дерматита у детей : новые возможности / Г. И. Смирнова // Российский аллергологический журнал. — 2010. — № 1.- С. 88-96.

119. Смирнова, Г. И. Аллергодерматозы у детей / Г. И. Смирнова. - М. : БУК, Лтд.-1998.-300 с.

120. Смирнова, Г. И. Современные методы патогенетической терапии атопического дерматита у детей / Г. И. Смирнова // Лечащий врач. - 2010. - № 6. -С. 27-33.

121. Смирнова, Г. И. Атопический дерматит у детей : управление течением болезни / Г. И. Смирнова // Лечащий врач. - 2014. — № 6. — С. 7 - 13.

122. Смирнова, Г. И. Энтеросорбенты в комплексном лечении атопического дерматита у детей / Г. И. Смирнова // Российский педиатрический журнал. - 2009. -№1.-С. 41-44.

123. Соболева, Н. Г. Атопический дерматит у детей раннего возраста с проявлениями дисфункций ЖКТ и кожного синдрома / Н. Г. Соболева, О. В. Первишко // Русский медицинский журнал. - 2014. — № 3. — С. 212 — 213.

124. Солошенко, Е. М. Оцшка тяжкосп перебпу та ефективност1 Tepanii за допомогою штегральних гематолопчних коефщ1ент1в у хворих на алерпчш та тяжю i розповсюджеш дерматози / Е. М. Солошенко, В. В. Савенкова, 3. М. Шевченко, Т. П. Ярмак // Юишчна ¡мунолопя. Алерголопя. 1нфектолопя. - 2013. -№8(67).-С. 66-71.

125. Суворова, К. Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К. Н. Суворова // Русский медицинский журнал. - 1998. - № 6. -С. 363-367.

126. Тарбеева, О. Н. Иммунные нарушения и их коррекция при младенческой форме атопического дерматита : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.01.08 / Тарбеева Ольга Николаевна. — Архангельск, 2013. — 18 с.

127. Текучева, JI. В. Терапия детей, больных атопическим дерматитом с учетом бактериальной обсеменённости кожи и степени тяжести течения заболевания : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11 / Текучева Лилиана Владимировна. -М., 2009. — 153 с. ......

128. Терентьев, С. Ю. Психологические особенности больных экземой и псориазом / С. Ю. Терентьев, Н. П. Ермошина, Н. П. Яковлева // Российский медико-биологический вестник им. акад. И. П. Павлова. - 2009. - № 3. - С. 93 -98.

129. Тихомиров, А. А. Кпинико-патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к терапии тяжелых форм атопического дерматита у детей : дис.... док. мед. наук : 14.01.10 / Тихомиров Александр Александрович. -М., 2014.-348 с.

130. Торгунаков, А. П. Оценка индекса Каль-Калифа / А. П. Торгунаков // Хирургия. - 2008. - № 2. - С. 73 - 74.

131. Трунова, М. В. Заболевания желудочно-кишечного тракта у детей с атопическим дерматитом / М. В. Трунова // Медицинский совет. - 2007. — № 2. -С. 76.

132. Тяжка, О. В. Атошчний дерматит у дггей / О. В. Тяжка // Здоров'я Укра'ши. Березень. Тематичний номер. Пед1атр1я — 2013. - № 1 (24). - С. 30 - 31.

133. Урсова, Н. И. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей: критерии диагностики и коррекции / Н. И. Урсова // Consilium Medicum. Педиатрия. - 2002. - № 1. - С. 23 - 24.

134. Феденко, Е. С. Кожные проявления аллергии: клинические аспекты и принципы лечения / Е. С. Феденко // Цитокины и воспаление. — 2005. — Том 4. — № З.-С. 100-106.

135. Федорова, Ю. С. Роль эндотоксинемии и иммунных нарушений в патогенезе атипического дерматита и методы его коррекции : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.10, 14.03.03 / Федорова Юлия Сергеевна. - М., 2010. - 29 с.

136. Филимонова, Т. М. Локальный и системный иммунный ответ у больных тяжелым атопическим дерматитом / Т. М. Филимонова, О. Г. Елисютина, Е. С. Феденко, Д. Д. Ниязов, М. Н. Болдырева, О. В. Бурменская, О. Ю. Реброва // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 5. - С. 10-15.

137. Фокина Р.А. Клинико-патогенетические особенности атопического дерматита у детей в условиях Якутии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Фокина Римма Анатольевна. — Якутск, 2009. — 23 с.

138. Хавкин, А. И. Дисфункции желчного пузыря с билиарным сладжем у детей и их коррекция препаратом Хофитол / А. И. Хавкин, Г. В. Волынец // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Том 51. - № 3. - С. 29 - 33.

139. Хотян, Д. С. Иммунологические аспекты атопического дерматита у детей грудного возраста с учетом факторов риска / Д. С. Хотян, JI. Ю. Попова, Т. А. Трифонова // Врач-аспирант. - 2013. - № 4.1 (59). - С. 220 - 225.

140. Царегородцева, Т. М. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения/ Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова, JL Ю. Ильченко, JI. Б. Лазебник, К. А. Никольская, Г. Н. Соколова, Г. В. Сухарева, И. Е. Трубицына, М. В. Клишина // Терапевтический архив. - 2004. - № 4. - С. 69 - 72.

141. Цодикова, О. А. Вплив фгсопрепарату «1мупрет» на шдексш показники перефиричноУ кров1 дггей з рецидивними ресшраторними шфекщями / О. А. Цодикова // Современная педиатрия. - 2012. - № 4 (44). - С. 122 - 127.

142. Цораева, 3. А. Нарушения местного и системного иммунитета при атопическом дерматите у детей и совершенствование тактики его лечения : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 / Цораева Зарина Агубечировна. - 2007. - 140 с.

143. Черний, В. И. Нарушения иммунитета при критических состояниях : особенности диагностики [Электронный ресурс] / В. И. Черний, А. Н. Нестеренко // Внутренняя медицина - 2007 - № 2 - С. 12-23. — Режим доступа: http://internal.mifua.com/archive/issue-500/article-516/

144. Шамов, Б. А. Коррекция системной эндотоксинемии у детей с атопическим дерматитом / Б. А. Шамов, Т. Г. Маланичева // Лечащий врач. - 2011. - № 4. - С. 80-82.

145. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. -М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

146. Шуленина, А. В. Комплексне л1кування хворих на атошчний дерматит з урахуванням нейро-вегетативних та метабол1чних порушень : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.20 / Шуленина Александра Валерьевна. - Харьюв, 2010.-195 с.

147. Шумилов, П. В. Поражения желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией / П. В. Шумилов, М. И. Дубровская, О. В. Юдина, Ю. Г. Мухина, М. Г. Ипатова, А. Н. Пампура // Трудный пациент. - 2007. — Том 5. - № 10. - С. 19 -25.

148. Шупенько, Н. М. Целесообразость применения препаратов «Прурисед» и «Си-Zn» (гель и крем) как средств наружной терапии атопического дерматита / Н. М. Шупенько, Е. Н. Шупенько // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметолопь - 2005. - № 1 - С. 55 - 58.

149. Щербаков, П. JI. Применение энтеросорбентов при атопическом дерматите у детей / П. JL Щербаков, В. А. Ревякина // Вопросы современной педиатрии. — 2007. - Том 6 — № 1.-С. 134-136.

150. Ямпольская, Ю. А. Физическое развитие и адаптационные возможности современных школьников / Ю. А. Ямпольская // Российский педиатрический журнал. - 1998. -№ 1. - С. 9 - 11.

151. Agace, W. W. Т lymphocyte - epithelial cell interactions : integrin аЕЬ7, LEEP-CAM and chemokines / W. W. Agace, J. M. Higgins, B. Sadasivan, M. B. Brenner, C. M. Parker // Current Opinion in Cell Biology. - 2000. - Vol. 12 (5). - P. 563 - 568.

152. Akdis, M. Skin-homing, CLA+ memory T cells are activated in atopic dermatitis and regulate IgE by an IL-13-dominated cytokine pattern : IgG4 counter- regulation by CLA- memory T cells / M. Akdis, C. Akdis, L. Weigl, R. Disch, K. Blaser // Journal Immunol. - 1997. - Vol. 159 (9). - P. 4611- 4619.

153. Arima, M. Psychosomatic analysis of atopic dermatitis using a psychological test / M. Arima, Y. Shimizu, J. Sowa, T. Narita, I. Nishi, N. Iwata, N. Ozaki, S. Hashimoto, K. Matsunaga // Journal of Dermatology. - 2005. - Vol. 32. - № 3. - P. 160 - 168.

154. Bazaral, M. Standartization and stability of immunoglobulin E (Ig E) / M. Bazaral, R. N. Hamburger // J. Allerg Clin Immunol. - 1972. - Vol. 49. - P. 189 - 191.

155. Belloni, B. Novel immunological approaches in the treatment of atopic eczema / B. Belloni, C. Andres, M. Ollert, J. Ring, M. Mempel // Current Opinion in Allergy and Clin. Immunology. -2008. -Vol. 8 (5). - P. 423 - 427.

156. Ben-Baruch, A. Signals and receptors involved in recruitment of inflammatory cells / A. Ben-Baruch, D, Michiel, J. Oppenheim // J. biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. -P. 11703-11706.

157. Bjorksten, B. Prevalence of childhood asthma, rhinitis and eczema in Scandinavia an Eastern Europe / B. Bjorksten, D. Dumitrascu, T. Foucard, N. Khetsuriani, R. Khaitov, M. Leja, G. Lis, J. Pekkanen, A. Priftanji, M. A. Riikjarv // European Respiratory Journal. - 1998. - Vol. 12 (2). - P. 432 - 437.

158. Boss, J. Skin immune system (SIS) : Cutaneous immunology and clinical immunodermatology / J. Boss. - CRC Press, 1997. - 752 p.

159. Boss, J. D. Atopic dermatitis / J. D. Boss, S. J. Smith // J. Europian Acad / Dermatol. Venerol. - 2007. - Vol. 17. - P. 101- 114.

160. Brown, J. E. Luteolin-rich artichoke extract protects low density lipoprotein from oxidation in vitro / J. E. Brown, C. A. Rice-Evans // Free Radic Res. - 1998. - Vol. 29 (3).-P. 247-255.

161. Brown, S. J. Eczema genetics : current state of knowledge and future goals / S. J. Brown, W. H. McLean // Journal of Investigative Dermatology. - 2009. - Vol. 129. -P. 543-552.

162. Bruynzeel- Koomen, C. A. The presence of IgE molecules on epidermal Langerhans cells in patients with atopic dermatitis / C.A. Bruijnzeel-Koomen, D. K. Van Wichen, J. Toonstra, L. Berrens, P. L. Bruynzeel // Arch Derm Res. - 1986. - Vol. 278(3).-P. 199-205.

163. Bubnoff, D. Antigen-presenting cells in allergy / D. Bubnoff, E. Geiger, T. Bieber // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol. 108 (3). - P. 329 - 339.

164. Bubnoff, D. Dendritic cells and atopic eczema / dermatitis syndrome / D. Bubnoff, S. Koch, T. Bieber // Current Optinion in Allergy and Clin. Immunology. - 2003. - Vol. 3(5).-P. 353-358.

165. Butcher, E. Lymphocyte homing and homeostasis / E. Butcher, L. Picker // Science 1996. - Vol. 272 (5258). - P. 60 - 66.

166. EUROIMMUN AG. Meyer W, Scheper T, Lehmann H, StDcer W. Selbstklebende Blotmembranen. Eingetragenes deutsches Gebrauchsmuster DE 202 15 268.5 (2003).

167. EUROIMMUN AG. Meyer W, Scheper T, StDcer W. Vorrichtung zur AntikDrperdiagnose mit kombinierten Membranen. Eingetragenes deutsches Gebrauchsmuster DE 202 15 270.7 (2003).

168. EUROIMMUN AG. Meyer W, Siegemund M, StDcer W. Vorrichtung zur immunenzymatischen Nachweis von Antik Drpern in einer flD ssigen Probe. Eingetragenes deutsches Gebrauchsmuster DE 20 2006 006 622.5 (2006).

169. EUROIMMUN AG. Schlumberger W, Meyer W, Proost S, DDhnrich C, MDller-Kunert E, Sonnenberg K, Olbrich S, StDcer W. The new EUROBLOT technology: Differentiation of Autoantibodies against cell nuclei. European Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry 33 (1995) 116.

170. EUROIMMUN AG. Steller U, StDcer W. Verfahren zur Erzeugung perfekter Macro- und Microarrays durch Kombinieren vorselektierter beschichteter FestphasenFragmente (BMBF). Deutsche und EuropDische Patentanmeldung (Offenlegungsschrift) DE 10 20006 027 517.9 und PCT/EP2007/004641 bzw. W02007140889 (2007).

171. EUROIMMUN AG. StDcer W. Die BIOCfflP-Technologie : Ein neuer Weg der Production Festphase-gebundener Bioreagenzien für das medizinische und biologische Laboratorium. Dokumentation zum" Vorschlag des Rektors der Medizinischen UniversitDt LDbeck fDr den Schmidt-RDmhild-Technologiepreis 1989. Dieser wurde der Firma EUROIMMUN GmbH des Autors zuerkannt und ihm vom Wirtschaftsminister des Landes Schleswing-Holstein Dberreicht. Festveranstaltung fDr EUROIMMUN am 10. November 1989 im Audienzsaal des Rathauses LDbeck. Eigenverlag der Firma EUROIMMUN (1990).

172. EUROIMMUN AG. StDcer W, Rateike M, Morrin M. Verfahren zur Herstellung Festphasen-gebundener Bioreagenzien. EuropDische Patentanmeldung PCT/EP/2005/000974 (2005).

173. Galli, S. J. The development of allergic inflammation / S. J. Galli, M. Tsai, A. M. Piliponsky // Nature. - 2008. - Vol. 245 (7203). - P. 445 - 545.

174. Geissmann, F. Accumulation of immature Langerhans cells in human lymph nodes draining chronicle inflamed skin / F. Geissmann, M. C. Dieu-Nosjean, C. C. Dezzutter, J. Valladeau, S. Kayal, M. Leborgne, N. Brousse, S. Saeland, J. Davoust // J. Exp. Med. - 2002. - Vol. 196 (4). - P. 417 - 430.

175. Grewe, M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis / M. Grewe, C. A. Bruijnzeel-Koomen, E. Schopf, T. Thepen, A. G. Langeveld-Wildschut, T. Ruzicka, J. Krutmann // Immunol Today. - 1998. - Vol. 19 (8).-P. 359-361.

176. Hanifin, J.M. The eczema area and severity index (EASI) : assessment of reliability in atopic dermatitis. EASI Evaluator Group / J. M. Hanifin, M. Thurston, M. Omoto, R. Cherill, S. J. Tofte, M. Graeber // Exp Dermatol. - 2001. - Vol. 10 (1). - P. 11-18.

177. Hirano, T. Flavonoids such as luteolin, fisetin and apigenin are inhibitors of interleukin-4 and interleukin-13 production by activated human basophils / T. Hirano, S. Higa, J. Arimitsu, T. Naka, Y. Shima, S. Ohshima, M. Fujimoto, T. Yamadori, I. Kawase, T. Tanaka // Int Arch Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 134 (2). - P. 135 - 140. Epub 2004 May 17.

178. Holgate, S. T. New insights into asthma pathogenesis / S. T. Holgate, S. M. Puddicombe, R. E. Mullings, F. Bucchieri, J. L. Lordan, I. A. Fedorov, S. J. Wilson, D. E. Davies // Allergy Clin. Immunol. Int. - 2004. - Vol.16. - P. 196 - 201.

179. Homey, B. Modulation of chemokines by staphylococcal superantigen in atopic dermatitis / B. Homey, S. Meller, T. Savinko, H. Alenius, A. Lauerma // Chem. Immunol. Allergy. - 2007. - Vol. 93. - P. 181 -194.

180. Johnson-Huang, L. M. Cytokine-producing dendritic cells in the pathogenesis of inflammatory skin diseases / L. M. Johnson-Huang, N. S. McNutt, J. G. Krueger, M. A. Lowes // J. Clin. Immunol. - 2009. - V. 29 (3). - P. 247 - 256.

181. Kay, A. B. Overview of 'Allergy and allergic diseases : with a view to the future' / A. B. Kay// British Medical Bulletin. - 2000. - Vol. 56 (4). - P. 843 - 864.

182. Kraft, S. Regulation of the high affinity receptor for Ig E on human epidermal Langerhans cells / S. Kraft, H. Wessendorf, D. Hanau, T. Bieber // J. Immunol. - 1998. -Vol. 161.-P. 1000-1006.

183. Kupper, T. S. Interleukin-1 and other human keratinocyte cytokines : molecular and functional characterization / T. S. Kupper // Advances in Dermatology. - 1988. -Vol.3.-P. 293-307.

184. Laske, N. Does the severity of atopic dermatitis correlate with serum IgE levels? / N. Laske, B. Niggemann // Pediatr Allergy Immunol. - 2004. - Vol. 15 (1). - P. 86 -88.

185. Laughter, D. The prevalence of atopic dermatitis in Oregon schoolchildren / D. Laughter, J. A. Istvan, S. J. Tofte, J. M. Hanifin // J. Am Acad Dermatol. -2000. - Vol. 43 (4).-P. 649-655.

186. Leung, D. Y. M. New insights into atopic dermatitis / D. Y. M. Leung, M. Boguniewicz, M. D. Howell, I. Nomura, Q. A. Hamid // J. Clin Invest. - 2004. - Vol. 113 (5).-P. 651 -657.

187. Leung, D. Y. New concepts in the pathogenesis of atopic dermatitis / D. Y. Leung, N. Jain, H. L. Leo // Curr. Opin. Immunol. - 2003. - V.15 (6). - P. 634 - 638.

188. Lonne-Rahm, S. B. Neuroimmune mechanisms in patients with atopic dermatitis during chronic stress / S. B. Lonne-Rahm, H. Rickberg, H. El-Nour, P. Marin, E. C.

Azmitia, S. K. Nordlind // J. Eur Acad Dermatol Venereol. - 2008. - Vol. 22 (1). - P. 11-18.

189. Marsh, D. Linkage analysis of IL4.and other chromosome 5q31.1 markers and total serum Ig E concentrations / D. Marsh, J. D. Neely, D. R. Breazeale, B. Ghosh, L. R. Freidhoff, E. Ehrlich-Kautzky, C. Schou, G. Krishnaswamy, T. H. Beaty // Science. — 1994.- Vol. 264-P. 1152-1156.

190. Maurer, D. The high affinity receptor (Fc(Rl) mediates IgE-dependent allergen presentation / D. Maurer, C. Ebuer, B. Reininger, E. Fiebiger, D. Kraft, G. Stingl // J. Immunol. - 1995. - Vol. 154 (12). - P. 6285 - 6290.

191. Merad, M. Langerhans cells renew in the skin throughout life under steady-state conditions / M. Merad, G. M. Manz, H. Karsunky, A. Wagers, W. Peters, I. Charo, I. L. Wiessman, J. G. Cyster, E. G. Engelman // Nature Immunol. - 2002. - Vol. 3 (12). - P. 1135-1141.

192. Mizutani, Y. Ceramide biosynthesis in keratinocyte and its role in skin function / Y. Mizutani, S. Mitsutake, K. Tsuji, A. Kihara, Y. Igarashi // Biochimie. - 2009. - Vol. 91 (6).-P. 784-790.

193. Monothematic conference : Immune mediated liver injury. - Hamburg, Germany. December 4 - 6. - 2008.

194. Mudde, G. Allergen presentation by epidermal Langerhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE / G. Mudde, F. Van Reijsen, G. Boland, G. DeGast, P. Bruijnzeel, C. Bruijnzeel-Koomen // Immunology. - 1990. - Vol. 69 (3). - P. 335 -341.

195. Naldi, L. Prevalence of Atopic Dermatitis in Italian Schoolchildren : Factors Affecting its Variation / L. Naldi, F. Parazzini, S. Gallus // Acta Derm Venereol. -2009. -Vol. 89. - P. 122-125.

196. Nickoloff, B. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin / B. Nickoloff, Y. Naidu // J. Am Acad Dermatol. — 1994. - Vol. 30. - P. 535 - 546.

197. Novak, N. Immune mechanisms leading of atopic dermatitis / N. Novak, T. Bieber, D. Y. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. - 2003. - V. 112. - P. 128 - 139.

198. Novak, N. The role of dendritic cell subtypes in the pathophysiology of atopic dermatitis / N. Novak, T. Bieber // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. - V. 53. - P. 171 -176.

199. Nye, L. A detailed investigation of circulating Ig E levels in a normal population / L. Nye, T. G. Merrett, J. Landon, R. J. White // Clin Allergy. - 1975. - Vol. 5 (1). - P. 13-24.

200. Palmer, C. N. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C. N. Palmer, A. D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al. // Nat. Genet. - 2006. - Vol. 38 (4). - P. 441-446.

201. Perez-Garcia, F. Activity of artichoke leaf extract on reactive oxygen species in human leukocytes / F. Perez-Garcia, T. Adzet, S. Canigueral // Free Radic Res. - 2000. -Vol. 33(5).-P. 661-665.

202. Sanchez-Rabaneda, F. Identification of phenolic compounds in artichoke waste by high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry / F. Sanchez-Rabaneda, O. Jauregui, R. M. Lamuela-Raventos, J. Bastida et al. // J. Chromatogr A. -2003. - Vol. 1008 (1). - P. 57-72.

203. Schultz Larsen, F. The occurrence of atopic dermatitis in north Europe : an international questionnaire study / F. Schultz Larsen, T. Diepgen, A. Svensson // J. Am Acad Dermatol. - 1996. - Vol. 34 (5 Pt 1). - P. 760 - 764.

204. Severity scoring of atopic dermatitis : the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. - 1993. - Vol. 186 (1). -P. 23-31.

205. Simon, D. Increased lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor-alpha, interferon-gamma and interleukin-10 production in atopic dermatitis / D. Simon, L. R. Braathen, H. U. Simon // Br. J. Dermatol. - 2007. - V.157 (3). - P. 583 - 586.

206. Simonsen, А. В. Course of Skin Symptoms and Quality of Life in Children Referred for Patch Testing - A Long-term Follow-up Study [Электронный ресурс] / A. В. Simonsen, M. Sommerlund, M. Deleuran, C. G. Moertz, J. D. Johansen // Acta Derm Venereol. — 2014. — Jun 10. — Режим доступа: www.medicaljournals.se/acta/.../download.php?

207. Stewart, A. The effect of season-of-response to ISAAC questions about asthma, rhinitis and eczema in children / A. Stewart, M. Asher, T. Clayton et al. // Int. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 26 (1). - P. 126 - 136.

208. Sugiura, H. Prevalence of childhood and adolescent atopic dermatitis in Japanese population : comparison-with the disease frequency examined 20 years ago / H. Sugiura, N. Umemoto, H. Deguchi, Y. Murata, K. Tanaka, T. Sawai et al. // Acta Derm Venereol. - 1998. - Vol. 78 (4). - P. 293 - 294.

209. Su, J. C. Atopic eczema : its impact on the family and financial cost / J. C. Su, A. S. Kemp, G. A. Varigos, Т. M. Nolan // Arch. Dis. Child. - 1997. - Vol. 76 (2). - P. 159-162.

210. Tang, A. Adhesion of epidermal Langerhans cells to keratinocytes mediated by E-cadherin / A. Tang, M. Amagai, L. G. Granger et al. // Nature. - 1993. - Vol. 361 (7). -P. 82-85.

211. Tietz, NW : Clinical guide to laboratory tests. - 3rd ed. - Philadelphia : WB Saunders Company, 1995. - P. 358.

212. Vickery, B. P. Skin barrier function in atopic dermatitis / B. P. Vickery // Curr. Opin. Pediatr. - 2007. - V. 19 (1). - P. 89 - 93.

213. Wahn, U. European allergy white paper update / U. Wahn, J. A. Warner, A. De Week et al. Brussel. - 1999. - P. 56.

214. Wahn, U. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults : European academy of allergology and clinical immunology / American academy of allergy, asthma and immunology / PRACTALL consensus report / Wahn U. et al. // The

/156 y ^^

Journal of Allergy and Clinical Immunology andAllergy. - 2006. - Vol. 61 (8). - P. 969-987.

215. Werfel, T. The role of leukocytes, keratinocytes, and allergen-specific IgE in the development of atopic dermatitis / T. Werfel // J. Invest. Dermatol. - 2009. - Vol. 129 (8).-P. 1878-1891.

216. Williams, H.DC. Epidemiology of atopic dermatitis / H. C. Williams // Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - Vol. 25 (7). - P. 522 - 529.

217. Wollenberg, A. Immunomorphological and ultrastructural characterization of Langerhanc cells and a novel inflammatory dendritic epidermal cell (IDEC) population in lesional skin of atopic eczema / A. Wollenberg, S. Kraft, D. Hanau, T. Bieber // J. Invest. Dermatol. - 1996. - Vol. 106 (3). - P. 446 - 453.

218. Wollenberg, A. Expression and function of the mannose receptor on epidermal dendritic cells in the inflammatory skin diseases / A. Wollenberg, M. Mommaas, T. Oppel et al. // J. Invest. Dermatol. - 2002. - Vol. 118 (2). - P. 327 - 334.