Патогенетическая характеристика клинических форм хронической крапивницы, обоснование дифференцированной тактики диагностики и лечения у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Соловей, Татьяна Николаевна

• Соловей, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловей, Татьяна Николаевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА

Обзор литературы.

ГЛАВА

Методы исследования и характеристика групп больных.

ГЛАВА

Клинико-иммунологические характеристики хронической крапивницы у детей.

ГЛАВА

Сравнительная характеристика клинических проявлений различных форм хронических крапивниц у детей.

ГЛАВА

Сравнительная характеристика иммунологических показателей у детей с хронической крапивницей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая характеристика клинических форм хронической крапивницы, обоснование дифференцированной тактики диагностики и лечения у детей»

Актуальность проблемы

На протяжении многих лет хроническая крапивница является одной из актуальных и наименее изученных проблем педиатрии. Данное заболевание находится в сфере интересов врачей различных специальностей — педиатров, аллергологов, дерматологов, инфекционистов, ревматологов. В настоящее время крапивница рассматривается как гетерогенная группа заболеваний, отличительным признаком которого является наличие уртикарий [186]. В случае хронической крапивницы уртикарии возникают ежедневно или почти ежедневно на протяжении не менее 6 недель. В последние годы отмечается рост распространенности хронических крапивниц. [183, 184]. Достоверные данные популяционной распространенности крапивниц в детском возрасте отсутствуют, что вероятно связано с преобладанием острого течения заболевания. В. большинстве исследований рассматривается распространенность крапивницы по обращаемости, как амбулаторной, так и стационарной, в том числе и специализированной.

Вероятно, наиболее приближенными к истинным является суммарная распространенность крапивниц (острые, хронические, рецидивирующие), оцененная немецкими специалистами в 2,1-6,7% [78]. Обобщенные данные свидетельствуют, что приблизительно 3% дошкольников и около 2% школьников страдают крапивницей [180]. В Великобритании хронической крапивницей страдают 0,1-3 % детей [92].

Центральная роль в развитии крапивниц отводится тучным клеткам, которые при стимуляции* высвобождают биологически активные вещества, в частности, гистамин [68]. Гетерогенность клинического течения хронических крапивниц и зачастую недостаточная эффективность терапии антигистаминными препаратами позволяют предположить, что в патогенезе различных форм заболевания принимают участие и другие медиаторы аллергического воспаления. Однако их вклад в развитие хронической крапивницы у детей изучен недостаточно.

Несмотря на то, что внешние проявления крапивницы имеют много общего, этиология и патогенез заболевания многообразны. Хроническая крапивница может вызываться физическими факторами [103], бактериальными [68, 78] и вирусными [189] инфекциями, глистными инвазиями, пищевыми добавками [30], лекарственными препаратами и т.д. В ряде случаев крапивница связана с аутоиммунными механизмами [3]. Одним из наиболее' известных триггеров дегрануляции тучных клеток являются аллергены, вызывающие ^Е-опосредованные реакции [2]. При этом считается, что на долю аллергических крапивниц приходится всего 4-7% всех хронических крапивниц [75, 174] и, соответственно, значению 1§Е-опосредованной гиперчувствительности отводится, незначительная роль. Более того, влияние ^Е-опосредованной сенсибилизации на течение хронической крапивницы рассматривается только в контексте дегрануляции тучных клеток непосредственно под действием релевантного аллергена. Необходимо подчеркнуть, что эффекторные клетки у больных с наличием

V ч атопии, обладают также повышенной чувствительностью к высвобождению медиаторов, под влиянием не-^Е-обусловленной стимуляции. К этим триггерам относятся гистаминолибераторы, медикаменты, фактор активации тромбоцитов и т.д. [9]. Кроме того, ранее было показано, что физическим крапивницам часто сопутствуют аллергические заболевания-[27, 137]. В этой связи представляется обоснованным изучение маркеров атопии у детей с хронической крапивницей.

До настоящего времени не установлена частота сенсибилизации к пищевым, бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам и её клиническая значимость у детей с хронической крапивницей. Сообщений, касающихся соотношения детей с атопическими и «неатопическими» формами крапивниц, в доступной нам литературе не встречалось.

Среди хронических уртикарий особое внимание уделяют физическим крапивницам. Их распространенность среди всех хронических крапивниц у детей составляет не менее 20%. Данные о патогенезе физических крапивниц неоднозначны [135]. У 30-100% больных с физическими крапивницами отмечается возможность их пассивного переноса (реакция Прауснитц-Кюстнера) [26]. Не ясно, какова роль специфической сенсибилизации в генезе физических и особых форм хронической крапивницы у детей. Диагностика этих форм крапивниц представляет значительные проблемы и, в первую очередь, это> связано с недостаточной стандартизацией провокационных тестов. Существующие в настоящее время провокационные тесты с физическими факторами зачастую дают и сомнительный результат.

Остается невыясненным вопрос о возможности сочетания различных ч форм физических крапивниц у одного больного. Наличие такого сочетания значительно снижает качество жизни ребенка. Кроме того, это также влияет на интерпретацию результатов провокационных тестов.

Необходимо подчеркнуть, что внутри конкретной клинической формы хронической крапивницы существует значительное многообразие клиникос патогенетических вариантов.

По данным литературы [149, 98, 174] именно пациенты с диагнозом идиопатической крапивницы, составляют подавляющее большинство (от 35% до 80%) больных с хроническим течением заболевания. Ряд авторов [40] указывают, что у 30-50% пациентов с идиопатической крапивницей обнаруживаются анафилактогенные аутоантитела к высоко-аффинному ^Е рецептору тучных клеток или базофилов или, реже, непосредственно против молекулы При этом неясно, в каком возрасте и при каких условиях появляются маркеры аутоиммунной патологии. Необходимо дальнейшее наблюдение за пациентами с идиопатической крапивницей, с возможностью проследить течение заболевания.

Несмотря на то, что основным клиническим маркером хронической крапивницы является уртикария, стратегия лечения заболевания различной этиологии и патогенеза существенно варьирует. Это* связано с вариабельностью клинических проявлений хронической крапивницы у детей, мало изученным патогенезом различных форм заболевания, отсутствием в течение длительного времени единой классификации хронической крапивницы, наличием лишь единичных контролируемых исследований.

У взрослых среди пациентов с хронической крапивницей преобладают женщины [159]. В то же время отсутствуют данные о возрастных и тендерных особенностях хронической крапивницы у детей.

Клинические проявления заболевания — выраженный зуд, нарушение сна, косметические проблемы приводят к значительному снижению качества жизни больных [140], что делает данное заболевание социально значимой патологией. Исследований оценки качества жизни у детей с хронической крапивницей нам не встречалось.

Длительность течения, заболевания составляет до 30 и более лет [123, 127]. Прогноз хронической крапивницы у детей достаточно вариабелен, что объясняется значительными различиями в патогенезе заболевания. Так, Harris et al., [75] обнаружили, что через 1 год у 58% детей отсутствовали симптомы крапивницы. Вместе с тем, в литературе мы не нашли достоверных данных о прогнозе различных форм хронической крапивницы у детей.

Сказанное послужило основанием формулировки цели и задач исследования.

Цель исследования. Выяснение клинико-патогенетических особенностей различных форм хронической крапивницы у детей для обоснования дифференцированной тактики диагностики и лечения:

Задачи исследования

1. Установить роль различных этиологических факторов при хронической крапивнице у детей.

2. Определить особенности течения различных клинических форм хронической крапивницы у детей с учетом их этиологии.

3. Установить значение ^Е-обусловленной сенсибилизации в развитии хронической крапивницы у детей.

4. Определить взаимосвязь уровня эозинофильного катионного протеина, триптазы, серотонина с клиническими вариантами хронической крапивницы у детей.

5. Обосновать и разработать диагностический алгоритм и тактику лечения различных форм хронической крапивницы у детей.

Научная новизна

Выявлены ведущие этиологические факторы хронической крапивницы у детей, которыми более чем в половине случаев являются физические триггеры. Определены клинические и лабораторные признаки хронических крапивниц у детей. Выявлены возрастные и тендерные особенности заболевания. Для детей дошкольного возраста характерно развитие аллергической крапивницы, а дебют физической, аутоиммунной и инфекционной формы заболевания приходится на младший школьный возраст. Установлена роль наследственной отягощенности по аллергическим заболеваниям в формировании хронической крапивницы у детей.

Установлено, что у половины детей с хронической крапивницей выявляется ^Е-опосредованная сенсибилизация, которая индуцирует уртикарии только у 1/3 больных, а у остальных она является фоновой.

Показано, что уровень эозинофильного катионного протеина повышается при обострении хронической крапивницы вне зависимости от ее формы и тяжести, при отсутствии гиперэозинофилии в периферической крови. Однако, у больных с повышенным уровнем эозинофильного катионного протеина абсолютное и относительное количество эозинофилов в периферической крови выше, чем у больных с нормальным содержанием медиатора. Для больных с хронической крапивницей, имеющих высокий уровень эозинофильного катионного протеина характерна высокая эффективность терапии Нрблокаторами.

Установлено, что обострение аллергической, физической, аутоиммунной и идиопатической крапивницы сопровождается повышением уровня серотонина в тромбоцитах периферической крови. Концентрация серотонина не зависит от тяжести заболевания различных форм хронической крапивницы.

Доказана более высокая эффективность комбинации антигистаминных препаратов 1 и 2 поколения (гидроксизин+цетиризин) у детей с холинергическим вариантом физической крапивницы по сравнению с монотерапией цетиризином.

Практическая значимость

Предложено скрининговое аллергообследование детей с хронической крапивницей- первых 7 лет жизни. При физической крапивнице рекомендовано проведение тестов с различными физическими факторами в комплексе со скрининговым аллергообследованием.

У детей с идиопатической крапивницей, при сохранении симптомов заболевания более 6 месяцев, показана целесообразность обследования на хеликобактерную, хламидийную и микоплазменную инфекции и проведение пробы с аутосывороткой.

У детей с персистирующим течением заболевания, низкой эффективностью терапии антигистаминными препаратами рекомендовано проведение пробы с аутосывороткой и определение маркеров аутоиммунных заболеваний.

Для оценки тяжести хронической крапивницы предложена модифицированная балльная шкала.

Разработана и предложена наиболее эффективная схема терапии холинергического варианта физической крапивницы, состоящая из комбинации антигистаминных препаратов 1 и 2 поколения (гидроксизин+цетиризин).

10

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Соловей, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В структуре причин хронической крапивницы у детей выявляются физические (53,1%), инфекционные (7,5%), аутоиммунные (6,25%) факторы, а также различные аллергены, вызывающие 1§Е-опосредованные реакции (8,75%). У 24,4% детей генез заболевания не установлен.

2. В зависимости от этиологического фактора хроническая крапивница у детей имеет возрастные и тендерные особенности, отличается частотой встречаемости ангиоотека и внекожных (системных проявлений), различной эффективностью антигистаминной терапии.

3. Аллергическая крапивница у детей дошкольного возраста, как правило, протекает изолированно, а у детей школьного возраста усугубляется физическими факторами. Почти у половины пациентов (46,9%) хроническая крапивница протекает на фоне сопутствующих атопических заболеваний, которые не оказывают значимого влияния на течение крапивницы. Дети с хронической крапивницей достоверно реже страдают атопическим дерматитом, чем аллергическим ринитом и бронхиальной астмой.

4. Уровень эозинофильного катионного протеина в сыворотке крови-у детей повышается при обострении хронической крапивницы и не зависит от этиологии и тяжести заболевания. У детей с высоким уровнем эозинофильного катионного протеина эффективность терапии Н1-блокаторами выше, по сравнению с детьми, имеющими нормальные значения данного медиатора. Уровень серотонина в тромбоцитах периферической крови повышается в периоде обострения при всех формах крапивниц, за исключением инфекционной, и не зависит от тяжести заболевания.

5. Обоснован диагностический алгоритм хронической крапивницы у детей, позволяющий установить причину заболевания в 75% случаев. В основу диагностического алгоритма положены возрастные характеристики, анамнез заболевания, провокационные пробы с физическими факторами, аллерготестирование, проба с аутосывороткой, выявление инфекционных агентов.

6. Доказана терапевтическая эффективность комбинации антигистаминных препаратов 1 и 2 поколения (гидроксизин+цетиризин) у детей с холинергическим вариантом физической крапивницы, проявляющаяся в достижении стойкой ремиссии заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У детей с хронической крапивницей до 7 летнего возраста на первом этапе показано скрининговое аллергологическое обследование.

2. Для оценки тяжести течения хронической крапивницы у детей рекомендуется использовать модифицированную балльную шкалу, включающую интенсивность зуда, количество высыпаний, число рецидивов, нарушения сна, наличие системных симптомов.

3. У детей с идиопатической крапивницей, при сохранении симптомов более 6 месяцев, показано проведение пробы с аутосывороткой и обследование на выявление хеликобактерной, хламидийной и микоплазменной инфекций.

4. Тяжелое персистирующее течение хронической крапивницы с низкой эффективностью терапии антигистаминными препаратами позволяет заподозрить аутоиммунную форму заболевания и является показанием к ^ проведению пробы с аутосывороткой и определению маркеров аутоиммунных заболеваний.

5. При наличии у больного в анамнезе указаний на возникновение уртикарий после какого-либо физического воздействия необходимо проведение провокационных тестов с различными физическими факторами и проведение скринингового аллерготестирования.

6. Для диагностики холинергического варианта физической крапивницы у детей высокоинформативным тестом является проба с горячей ванной. При данном варианте физической крапивницы наиболее эффективна комбинированная терапия с использованием антигистаминных препаратов 1 и 2 поколения (цетиризин в дозе детям от 2 до 6 лет 2,5 мг, детям старше 6 лет 5 мг утром и гидроксизин в дозе 0,5 мг/кг вечером в течение 10 дней, далее монотерапия цетиризином по возрастной дозе продолжительностью до 1 месяца).

183

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловей, Татьяна Николаевна, 2008 год

1. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. М. Медицинская книга 2004, 165с.

2. Баранов A.A., Балаболкин И.И. Детская аллергология. Руководство для врачей. М., «ГЭОТАР-Медиа», 2006, 688 с.

3. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. Руководство для детей. М., Медицина 1987, с. 303-354.

4. Борзова Е.Ю. Клинико-патогенетические особенности аутоиммунной формы хронической крапивницы. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва 2004.

5. Вавилова Л.М., Ходков Л.В., Голосова Т.В. Определение функциональной активности комплемента. Лабораторное,дело, 1984, №12, с.743-746.

6. Володькина В.В. Рецидивирующий экссудативный средний отит у-детей. Автореферат на соскание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2006.

7. Горячкина Л.А., Ненашева Н.М., Борзова Е.Ю. Острая и хроническая' крапивница и отек Квинке. Учебное пособие. -М- 2004, 36 с.

8. Гущин И.С., Ильина Н.И., Польнер С.А. Аллергический ринит (Пособие для врачей). М., 2002, 72 с.

9. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт, 1998, 252 с.

10. Дарье Ж. Основы дерматологии. Пер. с фр. Государственное издательство М., Л.-1930, с.39-50.

11. Дифференциальная диагностика кожных болезней. Руководство для врачей под. ред. A.A. Студницина 2-е изд. - М.: Медицина, 1989, -672 с.

12. Емельянов А.В. Крапивница и отек Квинке. Частная аллергология, т.2 Под ред. Г.Б.Федосеева.-Санкт-Петербург: «Нормед-Издат», 2001, -с.183-199.

13. Иммунобиология. Иммунохимиия. Иммунопатология. Под ред. И.Месробяну, Ш.Берчану Изд. Академии СРР.-1977, 319

14. Инфекционные болезни в 2 т. Под ред М.Войкулеску.-Изд-во «Мередиане», Бухарест, -1963.

15. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М., 1999,-77 с.

16. Курбачева О.М. Принципы терапии аллергических заболеваний. Consilium Medicum, 2002, т.4, №4, с. 19-29.

17. Машкиллейсон Л.Н.Частная дерматология.-Издательство «Медицина»,- М.-1965, с.85-96.

18. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Фрейдин М.Б., Пузырев В.П., Пугачева О.В., Салюклова О.А. Роль интерлейкина-5 в патогенезе бронхиальной астмы. Аллергология, № 4, 1999, с. 32-36.

19. Прыткина М.В. Клинико-патогенетическите варианты холодовой гиперчувствительности у детей и дифференциальная тактика их лечения. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва 1994

20. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA, М., МедиаСфера, 2003, 312с.

21. Clin Immunoli-2003.-Vol 111, N 5.-P.1133-1135.29: Anibarro B; Dominguez C, .Diaz-'JMf Martin MF, Garcia-Ara MC, Boyano

22. MT, et al. Apple-dependent exercise-induced anaphylaxis. Allergy 1994;49(6):481-2.

23. Buhner S;,. Reese J., Kuehl F., Lochs H., Zuberbier T. Pseudoallergic; reactions in chronic urticaria are, associated, with altered gastroduodenall permeability. Allergy. 2004 Oct; 59(10): 1118-23.

24. Bayrou O. Actualités sur les urticariès. Fempo Med., 1992 №463, p. 11-14.

25. Bindslev-Jënsen: С., В: K. BallmerrWeber,, U. Bengtsson, G. Blanco, Cl. I Ebner et al. Standardization of food challenges in patients with immediate I réactions to foods position paper from the: European Academy of

26. Allergology and Clinical Immunology. Allergy

27. Volume 59 Issue 7 Page 690 July 2004

28. Bircher A.J! Drug-induced urticaria and angioedëma caused by non-Ig Ei ' ' ■ f mediated; pathomechanisms// Eur J? DermatoH-1999i-VoU 8^-P.657s ■ Ï- '

29. Birring'SS, Parker D, Brightling CE., Bradding P., Wardlaw ÄJ., Pavord ID: Induced sputum inflammatory mediator concentrations in chronic cough. Am J Respir Crit Care Med, 2004, v.l, 169 (1), p. 1-2.

30. Blum HF, West RJ. Studies of an urticarial response to-blue and violet light in man. J Clin Invest 1937; 16:261-7.

31. Blumental M.N.,Borini S. Jmmunogenetic of specific immune responses to allergens in twins andifamilies/ Genetic allergy. Minneapolis University of Minnesota Press, 1990*p 20-31.

32. Bocher B.S., Schleimer R.PI The role of adhesion' molecules in human eosinophil" and5 basophil-recruitment. J Allergy Clin Immunol, 1994, v.94, №3, part l,.p.427-439:

33. Bonkowsy HL, Bloomer JR, Ebert PS, Mahoney MJ. Heme synthetase deficiency in human protoporphyria: demonstration of the defect in liver and cultured.skin fibroblasts. J» Clin Invest 1975; 56(5): 1139-48.

34. Bruce H. Thiers, Consulting Edittor Vincent S. Beltraaani MD Urticaria^ and angioedema. Volume 14. Number 1 Januuary 1996. P. - 171-198.

35. Brunetti L., Francavilla R., Miniello V.L., Platzer M.H., Rizzi D., Lospalluti M.L., Poulsen L.K., Armenio L., Skov P.S. High prevalence of autoimmune urticaria in children with chronic urticaria.J Allergy Clin Immunol. 2004 Oct; 114(4):922-7.

36. Buchbinder E.M., Bloch K.J., Moss J., Guiney T.E. Food-dependent, exercise-induced anaphylaxis. JAMA 1983; 250(21):2973-4.

37. Burtin C. Histamin Rev.francaise d'allergologie et d'immunologie clinique, 1993, v.33, №2, p.154-165/

38. Canonica G.W., Oiprandl G., Pronzato C. Role of adhesion4 molecules in allergic rhinitis. XVI European Congress, of Allergology and Clinical Immunology ECACI'95, p. 137-142.

39. Chalamidas S.L.,„Charles C.R. Aquagenic urticaria. Arch Dermatol 1971; 104:541-6.

40. Champion R.H. Urticaria: then and now. Br J Dermatol" 1988; 119(4):427-36.

41. Czarnetzki BM, Breetholt KH; Traupe H. Evidence that water acts as a carrier for an epidermal antigen in aquagenic urticaria. J Am Acad, Dermatol 1986;15(4):623-7.

42. Dalai I, Lenine A, Somekh E, Mizrahi A, Hanukoglu A. Chronic urticaria in children: expanding the "autoimmune kaleidoscope". Pediatrics. 2000 Nov; 106(5):1139-41.

43. Dale H.H., Laidlaw P.P. The physiological action of beta-imidazolethylamine/J.Physiol. (London),1910, v.41,p.318-344

44. Dawn G, Urcelay M, Ah-Weng A, O'Neill SM, Douglas WS. Effect of high-dose intravenous immunoglobulin in delayed pressure urticaria. Br J Dermatol. 2003; 149(4): 836-40:

45. Dreyfus D, SchockerA, Milgrom H. Steroid-resistant chronic urticaria associated , with anti-thyroid microsomal antibodies in a< nine-year-old« boy. J Pediatr. 1996 Apr; 128(4):576-8.

46. Digeon M. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified, assays with Polyethilene glycol. G. of Jmmunols, 1977 №16, p.165-183.

47. Dohi M, Suko M, Sugiyama H, Yamashita N, Tadokoro K, Juji F, et al. Food-dependent exercise-induced anaphylaxis: a study on 11 Japanese cases. J Allergy Clin Immunol 1991; 87(l):34-40.

48. Doutre M. Physiopathology of urticaria. Eur J. Dermatol. 1999 Dec; 9(8):601-5.

49. Du Toit G., Fox A., Morris A. Managing food allergy in, children. Practitioner. 2006 Jun; 250(1683):45-6, 49-52.

50. Dice J.P. Physical urticarias Immunol Allergy Clin North Am. 2004 May;24(2):225-46,

51. El-Darouti MA, Marzouk SA, Abdel-Halim MR, Muckle-Wells syndrome: report of six cases with hyperpigmentation skin lesions. Int J Dermatol. 2006 Mar; 45(3):239-44.

52. España A, Sanz ML, Sola J, Gil P. Wellsxsyndrome (eosinophilic cellulitis): correlation between clinical activity, eosinophil levels, eosinophil cation protein and interleukin-5. Br J Dermatol. 1999 Jan;140(l):127-30

53. Ficher LB, Maibach HI. Effect of some irritats on human epidermal mitosis. Contact Dermatitis. 1975 Oct; 1 (5):273-6

54. Fineman S. M. Urticaria and Angioedema. Manual of Allergy and Immunology 1988; 214-24.

55. Finlay AY. Quality of life assessments in dermatology. Semin Cutan Med Surg. 1998 Dec;17(4):291-6.

56. Galadari I.H., Sheriff M.O.The role of Helicobacter pylori in urticaria and atopic dermatitis. Skinmed.-2006.-Vol 5, N 4.-P.172-176.

57. Garafalo J, Kaplan A. Histamine release and therapy of severe dermatographism. J Allergy Clin Immunol 1981;68(2): 103-5

58. Garrelds IM., de'Graaf-int Veld, Nahory MA., Vargaftig B, Gerth van Wilk R, Zijlstra FJ. Interleukin-5 and eosinophil cationic protein in nasal lavages of rhinitis patients. Eur. J.of Pharmacology, 1995, v.275, p.295-300.

59. Ghosh S. Kanvar FJ. Kaur S. Urticaria in children.1993 10 (2):107-110.

60. Gorevic P.D. Drug allergy. Allergy/Ed. A.P.Kaplan.-2 Ed.- Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo.: W.B.Sauders Company, 1997.-P.620-641.

61. Grant JA, Findlay JR, Thueson DO, Fine DP, Krueger GG. Localized heat urticaria/angioedema: evidence for histamine release without complement activation. J Allergy Clin Immunol 1981; 67(l):75-7.

62. Grattan CEH, Walpole D, Francis DM, Niimi N, Dootson G, Edler S, et al. Flow cytometric analysis of basophil numbers in chronic urticaria:basopenia is related to serum histamine releasing activity. Clin Exp Allergy 1997; 27: 1417-24.

63. Greaves MW, Kaplan PA Urticaria and Angioedema. New York: Marcel Dekker 2004 p 333

64. Gerth van Wijk R, De'Graaf C, Garrelds IM. Nasal hyperreactivity. J. Rhynology, 1999, v.37, p.50-55.

65. Haas N, Motel K, Czarnetzki BM. Comparative immunoreactivity of the eosinophil constituents MBP and ECP in different types of urticaria. Arch Dermatol Res. 1995;287(2): 180-5.

66. HAE LLGREN R, VENGE P. The eosinophil in inanimation. In: Mattsson P, Ahlstedt S, Venge P, Thorell J, editors. Clinical impact of the monitoring of allergic in animation. San Diego, CA: Academic Press, 1991:119±140

67. Hagermark O. Peripheral and central mediators of itch. Skin Pharmacol 1992; 5:1-8.

68. Harada T, Yamamura Y, Ishizaki F, Hide M, Morita E, Inoue K,

69. Yamamoto S, Nakamura S. A case of cholinergic urticaria with epilepticseizure and abnormalities on electroencephalogram No To Shinkei. 2001 Sep; 53 (9):863-8.

70. Harber LC, Holloway RM, Wheatley VR, Baer RL. Immunologic and biophysical studies in solar urticaria. J Invest Dermatol 1963; 41:439-43.

71. Harris A, Twarog FJ, Geha RS. Chronic urticaria in childhood: natural course and etiology. Ann Allergy. 1983 ;51:161-165

72. Hedqvist., Dahlen S-E., Gustafson L.E.,Hammarstrom S., Samuelsson B.I. Biological profile of leukotrienes C4 and D4 . Acta Physiol. Scand. 1980; v.110; P.331-333.

73. Hein R. Chronic urticaria: Impact of allergic inflammation//Allergy.-2002.-Vol 57, suppl 75.-P.19-24

74. Henz B, Zuberbier T, Grabbe J, Monroe G. Urticaria. Berlin: Springer, 1998

75. Hewball H.H., Berninger P.W., Talamo R.C. et al. Anaphylactic release of a basophil kallikrein-like activity. I. Purification and characterization. J Clin Invest 64: 4557-465, 1979.

76. Hirschmann JV, Lawlor F, English JS, Louback JB, Winkelmann RK, Greaves MW. Cholinergic urticaria: a clinical and histological study. Arch Dermatol 1987; 123(4):462-7.

77. Hoffman H.M., Wright F.A., Broide D.H. et al. Identification of a locus on chromocome lq44 for familiar cold urticaria. Am J Human Genetics.-2000.-Vol 66, N 5.-P.1693-1698.

78. Horan R.F., Sheffer A.L. Food-dependent exercise-induced anaphylaxis. Immunol Allergy Clin North Am 1991; 11(4):757-66.

79. Howarth PH, Salagean M, Dokic D. Allergic rhinitis not purely a histamine-related disease. J. Allergy, 2000, v.55, suppl.64, p.7-16.

80. Humphreys F, Hunter JA. The characteristics of urticaria in 390 patients. Br J Dermatol 1998; 138(4):635-8.

81. Itakyra E, Urade K, Yasumoto S, Nakayama< J, Furue M. Cholinergic urticaria associated with acquired generalized hypohidrosis: report of a case and review of the literature. Br J Dermatol. 2000 Nov; 143 (5) : 10646.

82. Jarisch R., Beringer K., Hemmer W. Role of food intolerance in recurrent urticaria. CurrProbl Dermatol.-1999.-Vol 28.-P.64-73.

83. Joe Venzor, Wai L.Lee, David P. Huston. Urtical vasculitis. Clin Rev in Allergy and Immunology,2003 vol 23, p 201-216

84. Jones EA, Bergasa NV. The pruritis of cholestasis. Hepatology 1999; 29: 1003-6.

85. Juhlin L, Venge P. Eosinophilic cationic protein (ECP) in skin disorders. Acta Derm Venereol. 1991; 71(6):495-501.

86. Juji F, Suko M. Effectiveness of disodium cromoglycate in food-dependent, exercise-induced anaphylaxis: a case report. Ann Allergy 1994;72:452-4.

87. Kanwar A J, Greaves MW. Approach to the patient with chronic urticaria. Hosp Pract. 1996 Mar 15;31 (3): 175-179, 183-184, 187-189

88. Kaplan, AP. Clinical practice. Chronic urticaria and angioedema. N Engl J Med 2002; 346:175.

89. Kaplan A. Urticaria and angioedema. Allergy/ Ed. A.Kaplan.- 2 Ed.-Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo.: W.B.Sauders Company, 1997.-P. 573-592.

90. Kaplan A. Urticaria and angioedema/ Allergy. Middleton's Principles and Practice.-Vol 2/Ed Adkinson N.F.,Yungenger JW, Busse W.W et al.-6 Ed-USA: Mosby Inc, 2003.-P. 1537-1558.

91. Kaplan A. Chronic urticaria: pathogenesis and treatment// J Allergy and Clinical Immunology.-2004.-Vol 114.-P.465-474.

92. Kato T; Komatsu H; Tagami H: Exercise-induced urticaria and angioedema: reports of two cases. J Dermatol 1997; 24(3): 189-92.

93. Katsunuma T, Iikura Y, Akasawa A, Iwasaki A, Hashimoto K, Akimoto K. Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis: inhibition by sodium bicarbonate. Ann Allergy 1992; 68(2): 184-8.

94. Kauppinen K, Juntunen K, and Lanki H. Urticaria in children. Retrospective evaluation and follow-up. Allergy, 1984, v.39, p.469-472.

95. Keahey T, Indrisano R, Lavker R, Kaliner MA. Delayed vibratory angioedema: insights into pathophysiologic mechanisms. J Allergy Clin Immunol 1987; 80(6):831-8.

96. Kile, R. L.; Rusk, H. A. A case of cold urticaria with unusual family history. J.A.M.A. 114: 1067-1068, 1940.

97. Kim TY, Park HJ, Kim CW. Eosinophil cationic protein (ECP) level and its correlation with eosinophil number or IgE level of peripheral blood in patients with various skin diseases. J Dermatol Sci. 1997 Aug; 15(2):89-94.

98. Lewis T. The Blood Vessels of the Human Skin and their Responses .-Lond.: Shaw and Sons,1927.

99. Leznoff A, Sussman GL. Syndrome of idiopathic chronic urticaria and angioedema with thyroid' autoimmunity: a study of> 90¿patients.:J1 Allergy Clin Immunol 1989; 84: 66-71. :

100. Lieberman P:Z:, Crawford Z.V. Mangement of the Allergic Patient: New Jork, 1982, p.392

101. Lipsker D, Veran Y, Grunenberger F, Cribier B,Heid E, Grosshans E/ The Schnitzler syndrome. Four new cases and review of the literature. 2001 Jan; 80(l):37-44.

102. Luong K, Nguyen LTH. Aquagenic urticaria: report of a case and review of the literature. Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 80:483-5.

103. Mancini G. Immunochemical quantition of antigens by single radial immunodifision. Jmmunochemistri, 1965, v.2, p.235-239.

104. Mastalerz L., Setkowicz M., Sanak M., Szczeklik A. Hypersensitivity to aspirin: common eicosanoid alteration in urticaria and asthma// J Allergy Clin Immunol.-2004.-Vol 113, N 4.-P.771-775.

105. Maulitz RM, Pratt DS, Schocket AL. Exercise-induced anaphylactic reaction to shellfish. J Allergy Clin Immunol 1979;63(6):433-4.

106. Marsh D.G. The epidemiology and genetics of atopic allergi. Engl. J.Med., 1981 v305, pi 151-1159.

107. Merklen P. Urticaria. In: BesnierE, BrocqL, JacquetL, editors. La pratique dermatologique: trait de dermatologie appliquée Paris: Masson et Cie; 1904. p. 728-71.

108. Michaelsson G, Ros AM. Familial localized heat urticaria of delayed type. Acta Derm Venereol 1971; 51(4):279-83.

109. Millard TP, Hawk JL. Photosensitivity disorders: cause, effect and management. Am J Clin Dermatol, 2002, 3(4):239-46.

110. Metzger WJ, Kaplan AP, Beaven MA, Irons JS, Patterson R. Hereditary vibratory angioedema: confirmation of histamine release in a type of physical hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 1976;57(6):605-8.

111. Mijailovic B; Mladenovic T; Karadaglic D; Ninkovic M Jovic P; Pavlovic M Klinicka i laboratory ska studija holinergijske urtikarije. Vojnosanit Pregl 1996; 53(6): 497-501.

112. Moller A., Henning M., Zuberbier T. Epidemiology and clinical aspects of cold urticaria (in German). Hautarzt 1996; 47 (7): 510-4.

113. Moore-Robinson M, Warin; RE. Some clinical aspects- of* cholinergic urticaria. BrJ Dermatol 1968; 80(12):794-9.

114. Murphy GM; Zollman PE, Greaves MW, Winkelmann RK. Symptomatic dermographism (factitious urticaria) — passive transfer experiments from human to monkey.Br J Dermatol l987; 116(6):801-4.

115. Neittaanmäki H. Cold urticaria. Clinical« findings, in 220 patients. J.Am Acad=Dermatol. 1985 Oct;13(4):636-44.'

116. Novak N., Bieber T. The skin as a target for allergic diseases// Allergy.-2000:-Vol 55, N 2.-P.103-107.

117. CTDonnell BF., Barr RM; Black AK et al. Intravenous immunoglobulin in chronic autoimmune urticaria. Br J Dermatol, 1998, 138:101-106.

118. Onn A,. Levo Y, Kivity S. Familial cholinergic urticaria. J Allergy Clin Immunol. 1996; 98 (4):847-9.

119. Oteifa NM; Moustafa MA, Elgozamy BM. Toxocariasis as a possible cause of allergic diseases, in children. J Egypt Soc Parasitol, 1998,. 28(2):365-72.

120. Orfan NA, Kolski GB: PhysicaLurticarias. Ann Allergy 1993; 71: 205-212.136. Özdemir O: Idiopathic (autoimmune) chronic urticaria// Allergy Asthma Proc.-2006.-Vol27.-P.431-434.

121. Pampura A, Cheburkin A, Morozova O, Svjatkina J Cholinergic urticaria in children: clinical; sings, therapeutic and prognosis. Allergi, 2002, v.57 Issue s73, A1023, Page 314-315.

122. Patterson R, Mellies CJ, Blankenship ML, Pruzansky J J. Vibratory angioedema: a hereditary type of physical hypersensitivity. J Allergy Clin Immunol 1972; 50(3): 174-82.

123. Ponvert C. Present concepts of the mechanisms of hyposensitization. Rev.fr.allergol.et immunol. clin., 1996, v.36, №7, p.782-790.

124. Poon E; Seed PT; Greaves MW; Kobza-Black A. The extent and nature of disability in different urticarial conditions Br J Dermatol 1999; 140(4): 667-714.

125. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. Interleukin 13 induces interleukin-4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human B cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, v.90, p. 30-37.

126. Ring J., Broscow K., Ollert M., Engst R. Antihistamines in urticaria// Clin Exp Allergy.-1999.-Vol 29, suppl 1.-P.31-37.

127. Ring J. Angewandte Allergologia. Medizin Verlay, Mincher, 1988, c 284.

128. Robbana-Bornat Saida, Fradir Jacgues. General grains: IgE-and non IgE-mediated reaction. J.Nutr.and Enviror.Med, 1997, v.7,-№l,-p35-46.

129. Rolland J., O'Hehir R. Targeting the allergen-specific CD4+ T-cell -Strategies for improved allergen immunotherapy. Allergy Clin Immun Intern, 2001, v.13, №4, p.170-177.

130. Sabroe R.A., Seed P.T., Francis D.M. et al. Chronic idiopathic urticaria: a comparison of the clinical features of patients with and without anti-Fcepsilon RI or anti-IgE antibodies// J Am Acad Derm.-1999.-Vol 40, N 3.-P.443-450.

131. Sabroe RA, Grattan CEH, Francis DM, Barr RM, Black AK, Greaves MW. The autologous serum sin test: a screening test for autoantibodies in chronic idiopathic urticaria. Br J Dermatol 1999; 140: 446-52.

132. Sachin Baxi, MD, Chitra Dinakar, MD. Urticaria and Angioedema. Immunol Allergy Clin N Am 35(2005), 353-367.

133. Sackesen C., Bulent E. The etiology of different forms of urticaria in childhood. Pediatric Dermatology Vol 21 No 2 102-108, 2004)

134. Samuelsson B, Hammarstrom S. Nomenclature for leukotrienes. Prostaglandins. 1980 May; 19(5):645-8.

135. Schafer CM. Physical urticaria. Immunol Allergy Clin North Am 1995; 15(4):679-99.

136. Schwatrz HJ. Elevated serum tryptase in exercise-induced anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 1995; 95(4):917-9.

137. Shaddick NA, Liang MH,( Partridge AJ, Bingham C, Wright E, Fossel AH,' et all The natural history of exercise-induced anaphylaxis: survey results from a 10-year follow-up study. J Allergy Clin Immunol 1999; 104(l):123-7.

138. Sheffer AL, Austen KF. Exercise-induced anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol 1980;66(2): 106-11.

139. Shelley WB, Rawnsley HM. Aquagenic urticaria contact sensitivity reaction to water. JAMA 1964; 189:895-8.

140. Shelley W.B., Shelley E.D. Follicular dermographism. Cutis 1983 ;32(3):244—5,254,260/

141. Sheffer AL, Soter NA, McFadden Jr ER, Austen KF. Exercise-induced anaphylaxis: a distinct form of physical allergy. J Allergy Clin Immunol 1983; 71(3):311-6.

142. Sheffer AL, Tong AK, Murphy GF, Lewis RA, McFadden Jr ER, Austen KF. Exercise-induced anaphylaxis: a serious form of physical allergy associated with mast cell degranulation. J Allergy Clin Immunol 1985; 75(4):479-84.

143. Sibbald RG, Kobza Black A, Eady RAJ, James M, Greaves MW. Aquagenic urticaria: evidence of cholinergic and histaminergic basis. Br J Dermatol 1981;105:297-302.

144. Sibbald, RG, Cheema, AS, Lozinski, A, Tarlo, S. Chronic urticaria: Evaluation of the role of physical, immunologic, and' other contributory factors. Int J Dermatol 1991; 30:381.

145. Sibbald RG. Physical urticaria. Dermatol Clin 1984; 3:57-69.

146. Stahl S.M. Mechanism of action of serotonin selective reuptake inhibitors. Serotonin receptors and pathways mediate therapeutic effects and side effects. J Affect Disord. 1998 Dec; 51(3):215-35.

147. Smith J A, Mansfield LE, Fokakis A, Nelson HS. Dermographism caused by IgE mediated penicillin allergy. Ann Allergy 1983; 51(l):30-2.

148. Szczeklik A., Sanak M. The broken balance in aspirin hypersensitivity// Eur J Pharmacol.-2006.-Vol 533, N 1-3.-P. 145-155.

149. Tharp M.D., Levine M.I., Fireman P. Urticaria and angioedema//Atlas of Allergies/ Ed. P.Fireman, R.G.Slavin/-2Ed.-Mosby-Wolf,1999.-P.249-263.

150. Ting S, Reimann BEF, Rauls DO, Mansfield LE. Nonfamilial, vibration-induced angioedema. J Allergy Clin Immunol 1983; 71(6):546-51.

151. Tomoe S, Iwamoto I, Episodic angioedema with eosinophylia. Nippon Rinsho. 1993 Mar; 51(3):795-9.

152. Treudler R, Tebbe B, Steinhoff M, Orfanos CE. Familial aquagenic urticaria associated with familial lactose intolerance. J Am Acad Dermatol 2002; 47(4):611-3.

153. Tuchinda M. Srimaricta N. "Urticaria in Thai children".Asian Pac J Allergy Immunol. 1986 4(1) 41-55.

154. Turker RA, Pinnagoda J, Coenraads PJ, Nater JP. Evaluation of detergent-induced irritant skin reactions by visual scoring and transepidermal water loss measurement. Dermatol Clin. 1990 Jan; 8 (1): 33-5.

155. Uetsu N, Miyauchi-Hasimoto H, Okamoto H, Horio T. The clinical and photobiological characteristics of solar urticaria in 40 patients. Br J Dermatol 2000;142(l):32-8

156. Urticaria and Angioedema. Joint Task Force on Practical Parameters// Ann Allergy, Asthma Immunol.-2000.-Vol 85.-P.521-544

157. Vervloet D, Pradal M, Castelain Ml Drug allergy.-Pharmacia & Upjohn' Diagnostics AB, Uppsala, Sweden, 1999- 38-51 P.

158. Weisshaar E, Ziethen-B, Röhl FW, Gollhick Hi The antipruritic effect of a

159. SHT3 receptor antagonist (tropisetron) is dependent on mast cell depletion:an experimental staidy. Exp Dermatol 1999; 8: 254-60.

160. Wener MH, Metzger WJ, Simon RA. Occupationally acquired vibratoryangioedema with secondary carpal tunnel syndrome. Ann Intern Med1983;98(l):44-6.

161. William L. Weston, J. Thomas Badgett, Urticaria (Pediatrics in Review. 1998,9:240-244.

162. Zuberbier T, Greaves MW, Juhlin L, Kobza-Black A, Maurer D, Stingl G et al. Definition, classification and* routine diagnosis of urticaria- a consensus report. J Invest DermatoLSymp Proc 2001; 6: 123-127. Zuberbier, T. Urticaria. Allergy 2003; 58:1224.

163. Zuberbier T. Diagnosis of allergies. Z Arztl Fortbild Qualitatssich. 2003;97(7):446-51.

164. Zuberbier T., C. Bindslev-Jensen; W. Canonica, C. E. H. Grattan, M. W. Greaves, B. M. Henz, A. Kapp, M. M. A. Kozel, M. Maurer, H. F. Merk,

165. T. Schäfer, D. Simon, G. A. Vena, B. Wedi (2006) EAACI/GA2LEN/EDF guideline: management of urticaria Allergy 61 (3), 321—331.

166. Zuberbier T; Munzberger C; Haustein U; Trippas E Burtin B; Mariz SD; Henz BM Double-blind crossover study of high-dose cetirizine in cholinergic urticaria. Dermatology 1996; 193(4):324-7.

167. Zucas C. Enzyme-linked immunsorbeant assaye (Eliza) for determination of contaminans proteins. G. Jmmunol., 1988, v.l 13, №1, p.l 13-122.

168. Zweiman B. Chronic urticaria and systemic diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2003 Nov;3(6):455-7

169. Yap LM, Foley PA, Crouch RB, Baker CS. Drug-induced solar urticaria due to tetracycline. Australas J Dermatol, 2000, 41(3): 181-4.