Прогнозирование течения и оптимизация тактики ведения детей первого года жизни с различными формами гнойно-септических заболеваний с учетом их фенотипических признаков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Доронина, Вера Николаевна

• Доронина, Вера Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Доронина, Вера Николаевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Распространенность и факторы, определяющие 12 характер течения гнойно-септических заболеваний у детей первого года жизни

1.1.1 Распространенность гнойно-септических заболеваний

1.1.2 Клинический полиморфизм гнойно-септических 13 заболеваний

1.1.3 Антенатальные факторы риска

1.1.4 Антропометрические показатели при рождении у 15 младенцев с гнойно-септическими заболеваниями

1.1.5 «Большие» и «малые» пороки развития

1.1.6 Влияние возбудителя на форму гнойно-септического заболевания

1.1.7 Факторы защиты младенца и их индивидуальная 21 вариабельность

1.2 Особенности созревания врожденных 26 функциональных систем у детей первого года жизни с гнойно-септическими заболеваниями.

1.2.1 Связь гетерохронии созревания врожденных 26 функциональных систем с тяжестью гнойно-септических заболеваний

1.2.2 Безусловные рефлексы новорожденных

1.2.3 Мимические реакции

1.2.4 Фенотипы окраски радужки и волос

1.3 Генетические маркеры и фенотипы некоторых 34 антигенов у детей первого года жизни с гнойно-септическими заболеваниями

1.4 Современные принципы диагностики и терапии 38 гнойно-септических заболеваний у детей первого года жизни

1.4.1 Проблемы ранней диагностики и прогнозирования 38 течения гнойно-септических заболеваний у младенцев

1.4.2 Этиотропная терапия гнойно-септических заболеваний

1.4.3 Заместительная иммунотерапия

1.4.4 Новые направления терапии гнойно-септических 45 заболеваний

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

Глава 3. Собственные данные

3.1 Характеристика исследуемых больных

3.2 Данные анамнеза матерей и младенцев

3.2.1 Возраст матерей

3.2.2 Хронические экстрагенитальные заболевания матерей

3.2.3 Акушерско-гинекологический анамнез матерей

3.2.4 Особенности пренатального развития младенцев

3.2.5 Гестационный возраст младенцев при рождении

3.2.6 Особенности течения родов и послеродового периода

3.2.7 Оценка антропометрических показателей при рождении

3.2.8 Течение неонатального периода

3.3 Клинические проявления гнойной инфекции 63 у детей первого года жизни

3.3.1 Сроки появления симптомов и диагностики 63 различных гнойно-септических заболеваний

3.3.2 Клинические проявления у детей на догоспитальном 65 этапе

3.3.3 Сопутствующие заболевания

3.4 «Большие» и «малые» пороки развития у 69 младенцев с ГСЗ

3.4.1 «Малые» пороки развития

3.4.2 «Большие» пороки развития

3.4.3 Локализация пупочного кольца

3.5 Оценка зрелости функциональных систем 76 врожденных (видовых) рефлекторных реакций у младенцев с гнойно-септическими заболеваниями.

3.5.1 Врожденные рефлекторные реакции раннем 76 неонатальном периоде

3.5.2 Исследование рефлексов новорожденных

3.5.3 Исследование «сапиентного» хватания и мимических 79 реакций

3.6 Исследование функциональных систем 91 меланогенеза

3.7 Лабораторные и микробиологические 93 исследования у младенцев с гнойно-септическими заболеваниями

3.7.1 Анализ показателей периферической крови при поступлении

3.7.2 Результаты исследования ликвора, полученного при 94 первой пункции у младенцев с гнойным менингитом

3.7.3 Этиологические факторы гнойно-септических 95 заболеваний

3.7.4 Локусы микробного обсеменения

3.8 Генетические маркеры и фенотипы 100 некоторых антигенов у младенцев с гнойно-септическими заболеваниями

3.8.1 Соотношение полов

3.8.2 Распределение фенотипов групп крови

3.8.3 Влияние несовместимости матери и плода 104 по системе АВО и Rhesus на тяжесть гнойно-септического заболевания у младенца

3.9 Лечение детей первого года жизни 109 гнойно-септическими заболеваниями

3.9.1 Антимикробная химиотерапия

3.9.2 Применение препаратов иммуноглобулинов

3.9.3 Прочие виды лечения

3.10 Клинический пример 117 гнойно-септического заболевания

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения и оптимизация тактики ведения детей первого года жизни с различными формами гнойно-септических заболеваний с учетом их фенотипических признаков»

Актуальность проблемы.

Гнойно-септические заболевания детей раннего возраста остаются серьезной проблемой (12, 13, 30, 32, 55, 58, 78, 132, 145, 150, 180, 181) .

Локальные формы гнойной инфекции у младенцев имеют благоприятный прогноз (50, 82, 158). В то же время больным тяжелыми ГСЗ (острым гематогенным остеомиелитом, гнойным менингитом) и сепсисом требуется дорогостоящая терапия (3, 17, 31, 115, 133, 182). Эти заболевания угрожают развитием инвалидизирующих и летальных осложнений (11, 32, 50, 116, 154, 171).

Результаты лечения ГСЗ у детей первого года жизни не всегда удачны. Причины нередко связаны с поздней диагностикой их тяжелых форм. Происходит недооценка тяжести заболевания и адекватное лечение назначается уже при развитии осложнений (26, 34, 50, 74, 92, 127, 141, 182) . Напротив, назначение больным ЛФИ антибиотиков резерва приводит к тяжелым дисбиозам, аллергизации и экономически неоправданно (50, 30).

Ранняя дифференциальная диагностика локальных, тяжелых и генерализованных ГСЗ у новорожденных и грудных детей по клиническим симптомам затруднена, а рутинные лабораторные тесты не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью. В этой связи проводится интенсивный поиск «ранних» маркеров системного воспалительного ответа. Однако, не все они достаточно специфичны. Многие тесты требуют длительного времени для исполнения и больших затрат (38, 50, 75, 122, 141, 173). Поэтому, ранняя диагностика, прогнозирование течения и оптимизация ведения ГСЗ у детей раннего возраста невозможны без комплексной оценки анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных данных (42,50, 70, 162, 183).

Биологические факторы риска ГСЗ, особенности их течения у младенцев требуют дальнейшего изучения. Клинический полиморфизм этих мультифакториальных заболеваний имеет в своей основе различные фено- и генотипические особенности больных (4, 5, 13, 19, 20, 50, 94, 122, 160). Необходима дальнейшая разработка методов прогнозирования течения гнойной инфекции у младенцев и разработка оптимальных способов их терапии с индивидуальным подходом к лечебной тактике на начальных этапах ГСЗ.

Цель исследования:

Совершенствование прогностических критериев течения гнойно-септических заболеваний у детей первого года жизни и оптимизация тактики ведения этих больных.

Задачи исследования.

1. Изучить клинические особенности различных форм гнойно-септических заболеваний у новорожденных и грудных детей.

2. Провести комплексное исследование врожденных функциональных систем у больных.

3. Изучить связи между фенотипическими признаками детей и развитием гнойно-септических заболеваний.

4. Разработать рекомендации по дифференцированной тактике ведения детей первого года жизни на начальных этапах гнойно-септических заболеваний.

Научная новизна.

Нами проведено комплексное исследование детей первого года жизни с различными формами ГСЗ: сепсисом; тяжелыми ГСЗ - гнойным менингитом и острым гематогенным остеомиелитом; их локальными формами (конъюнктивитом, отитом, везикулопустулезом, подкожным абсцессом, псевдофурункулезом, омфалитом, пемфигусом, маститом). Изучены фенотипические характеристики больных (врожденные функциональные системы, «большие» и «малые» пороки развития, антропометрические показатели при рождении, локализация пупочного кольца). Проанализированы лабораторные показатели (индекс Кальф-Калифа, СОЭ, содержание Ig М, А и G в сыворотке). Изучены этиологически значимая и микрофлора из локусов микробного обсеменения. Определены группы крови систем АВО и Rhesus. По полученным результатам спрогнозировано течение ГСЗ (развитие локальной, тяжелой или генерализованной формы). Мы выявили, что к факторам риска неблагоприятного течения гнойной инфекции у младенцев относятся:

• наличие у ребенка фенотипических признаков задержки пре- и постнатального развития: незрелость врожденных рефлекторных реакций и меланогенеза, снижение массо-ростовых показателей при рождении и концентрации Ig G в сыворотке;

• наличие «больших» и повышенного числа «малых» пороков развития;

• значение лейкоцитарного индекса интоксикации, превышающее 1,5;

• контаминация ребенка резистентной условно-патогенной флорой;

• осложненное течение неонатального периода;

• аномалии строения ФПК, недоношенность или гестационный возраст при рождении 37-38 недель;

• наличие в анамнезе у матери репродуктивных потерь и преждевременных родов;

• принадлежность групп крови по системе АВО и Rhesus у больных; несовместимость по системе АВО между матерью и плодом.

По результатами исследования нами разработаны дифференцированные принципы лечения младенцев на ранних стадиях ГСЗ в зависимости от их зрелости. Они предусматривают усиление антибиотикотерапии и подключение заместительной терапии препаратами иммуноглобулинов при высоком риске генерализации микробной инфекции.

Практическая значимость.

Мы выявили группы детей с высоким риском развития тяжелых ГСЗ и сепсиса, а также младенцев, у которых течение инфекции, с наибольшей вероятностью, будет протекать в форме локального процесса. При формировании групп учитывались фенотипические признаки ребенка, величина ЛИИ, уровень контаминации условно-патогенной флорой, сопутствующие заболевания, гестационный возраст и антропометрические показатели при рождении, течение периода адаптации новорожденного. Также учитывались данные акушерского анамнеза матери, течение беременности и родов, совместимость крови матери и плода по системе АВО и Rhesus.

Положения, выносимые на защиту.

1. Дети первого года жизни с гнойно-септическими заболеваниями различной тяжести имеют фенотипические отличия, обусловленные различной степенью нарушения их развития. Прогноз течения гнойной инфекции у младенцев зависит от таких признаков фенотипа как зрелость врожденных функциональных систем (безусловных видовых рефлексов, окраски радужки и волос), наличия «больших» и количества «малых» пороков развития, массо-ростовых показателей при рождении, локализации пупочного кольца.

2. Сепсисом и тяжелыми гнойно-септическими заболеваниями чаще заболевают дети с нарушением развития, проявляющемся в виде их незрелости.

3. Выявление у младенцев с наиболее тяжелыми гнойно-септическими заболеваниями «больших» и повышенного числа «малых» пороков развития, имеющих полигенную природу; различия в распределении групп крови систем АВО и Rhesus между больными и здоровыми детьми указывают на влияние генетических факторов на нарушение развития и их вклад в патогенез различных форм гнойной инфекции.

4. Терапевтическая тактика на начальных этапах гнойно-септических заболеваний должна строиться с учетом комплексной оценки клинико-лабораторных данных, зрелости врожденных функциональных систем и других фенотипических признаков.

Практическая значимость.

Результаты исследования эффективно используются в лечебно-диагностической работе приемного, 2, 4, 6, 7 и 8-го инфекционных отделений Детской городской клинической больницы № 9 им. Г.Н. Сперанского г. Москвы.

Апробация результатов диссертации.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

• конференциях молодых ученых ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова «Актуальные вопросы клинической медицины» (Москва, 2002 и 2003 гг.);

• 3-й конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004 г.);

• постерной сессии в рамках 9-го конгресса педиатров России «Актуальные вопросы педиатрии» (Москва, 2004 г.);

• научно-практической конференции кафедры педиатрии ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова (10.10.05, протокол № 8).

Публикации по теме исследования.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 4 статьи. Две статьи опубликованы в центральной прессе.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Доронина, Вера Николаевна

выводы.

1. Прогнозирование течения гнойно-септических заболеваний на их начальных этапах у детей первого года жизни возможно при комплексной оценке клинико-анамнестических данных, лабораторных показателей, а также полигенно наследуемых фенотипических признаков и зрелости младенцев.

2. Дети первого года жизни с прогностически благоприятными локальными формами инфекции характеризуются близкими к адаптивной норме антропометрическими показателями при рождении, отсутствием «больших» пороков развития, малым количеством «стигм» дисэмбриогенеза и достаточно высокой зрелостью врожденных функциональных систем. Распределение фенотипов групп крови не отличается от такового у здоровых детей.

3. Наиболее тяжелые формы гнойной инфекции развиваются при выраженном нарушении развития и незрелости врожденных функциональных систем младенцев:

• младенцы с острым гематогенным остеомиелитом при нормальных и повышенных массо-ростовых показателях при рождении имеют повышенную частоту пороков костно-мышечной системы и незрелость отдельных сложно организованных врожденных рефлексов;

• дети с гнойным менингитом характеризуются сниженными антропометрическими показателями при рождении, повышенным числом «стигм» дисэмбриогенеза и пороками развития ЦНС. У них отмечается задержка созревания сложно организованных (вариабельных) врожденных рефлексов и меланогенеза в радужке. Среди больных тяжелыми ГСЗ увеличена доля детей с группой крови А и фенотипом ARh+, а также АВО-несовместимых пар мать-ребенок; • нарушение развития и незрелость наиболее выражены у младенцев с сепсисом. У них отмечаются самые низкие антропометрические показатели при рождении, тяжелые пороки развития и большое число «стигм», максимальная задержка созревания врожденных функциональных систем, в том числе жизненно необходимых и устойчивых. Среди детей с сепсисом увеличена доля группы крови О и фенотипа ORh+.

4. В нарушении развития у младенцев с тяжелыми формами ГСЗ и сепсисом важная роль принадлежит генетической компоненте, что подтверждается различиями в распределении фенотипов групп крови между больными и здоровыми детьми; повышением частоты групповой несовместимости матери и ребенка, аномалий строения фето-плацентарного комплекса, накоплением «больших» и «малых» пороков развития по мере утяжеления ГСЗ.

5. При выборе стартовой терапии гнойно-септических заболеваний необходим дифференцированный подход с учетом комплексной оценки клинико-анамнестических, лабораторных данных и фенотипических признаков, определяющих прогноз развития гнойной инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При клиническом осмотре младенцев младше 40 дней с гнойно-септическими заболеваниями следует учитывать зрелость устойчивых (продольные морщины лба, сосательный, коленный) и вариабельных (хватательный с «сапиентным» хватанием, шаговый) врожденных рефлексов.

2. Высокий риск развития тяжелых гнойно-септических заболеваний и сепсиса на первом году жизни имеют незрелые дети от несовместимых беременностей с низкими антропометрическими показателями при рождении, «большими» пороками развития и множественными «стигмами», светлой окраской волос и крайне светлой окраской радужки. У этих младенцев отмечается задержка созревания нескольких врожденных рефлексов.

3. Низкий риск развития тяжелых гнойно-септических заболеваний и сепсиса на первом году жизни имеют достаточно зрелые дети с антропометрическими показателями при рождении, соответствующими адаптивной норме, отсутствием «больших» пороков развития и малым числом «стигм», темной окраской волос и темной или переходной окраской радужки. Эти младенцы обладают достаточной зрелостью врожденных рефлексов.

4. При начале гнойно-септического заболевания в первые дни жизни у младенца с выраженными признаками незрелости необходима его ранняя госпитализация.

5. При гнойно-септических заболеваниях у детей первого года жизни следует рассчитывать индекс Кальф-Калифа по данным лейкограммы общего анализа крови. Повышение лейкоцитарного индекса интоксикации выше 1,5 с большой вероятностью указывает на развитие тяжелого гнойно-септического заболевания или сепсиса и служит показанием для проведения люмбальной пункции при подозрении на гнойный менингит.

6. При начальных проявлениях гнойной инфекции у детей первого года жизни с выраженной незрелостью необходимо назначение терапии, адекватной прогнозируемому диагнозу.

7. Младенцы с гнойно-септическими заболеваниями, обладающие достаточной зрелостью, у которых прогнозируется развитие локальных форм инфекции, не нуждаются в проведении «максимальной» терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Доронина, Вера Николаевна, 2006 год

1. Авалишвили Т.В. Генетический маркер крови при сепсисе новорожденных // Особенности патологических процессов в различные периоды детского возраста. Тбилиси, 1984. - С. 28-30.

2. Акджигитов Г.Н., Галеев М.А., Сахаутдинов В.Г., Юдин Я.Б. Остеомиелит. М.: Медицина, 1986. - 208 с.

3. Алексеева В.В., Буслаева Г.Н., Самсыгина Г.А. Лечение кандидоза ЦНС у детей флуконазолом и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 19-26.

4. Анохин П.К. Системогенез как общая закономерность развития функций в эмбриогенезе. В кн.: Очерки по физиологии плода и новорожденного. Колл. моногр. под ред. В.И. Бодяжиной. — М.: Медицина, 1966. С. 9-31.

5. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем. М.: Наука, 1980.- 112 с.

6. Аршавский И.А. Очерки по возрастной физиологии. М.: Медицина, 1967. -476 с.

7. Ата-Мурадова Ф.А. Мозг и биологические предпосылки высших форм отражения. В кн.: Системогенез и проблемы генетики мозга. Колл. моногр. под ред. Н.П. Дубинина. М.: Наука, 1983. - С. 24-54.

8. Ата-Мурадова Ф.А., Ботвиньев O.K. Инвариантные функциональные системы новорожденных и их дестабилизация в современной популяции. В кн.: Системогенез и проблемы генетики мозга. Колл. моногр. под ред. Н.П. Дубинина. -М.: Наука, 1983. С. 55-69.

9. Бадалян JI.O. Детская неврология. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 698 с.

10. Баранов А.А. Здоровье детей России (состояние и проблемы). М.: 1999.-273 с.

11. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М.: Триада-Х, 2001. - 640 с.

12. Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных женщин, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка // Акушерство и гинекология. 1995. - № 1.- С. 15-18.

13. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). М. :Медицина. -1986.-256с.

14. Белобородое В.Б. Сепсис: проблема жизнеугножающей инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. Электрон, ресурс. — 2001. 3, № 3. -Способ доступа http://www.consilium-medicum.com/common/map.shtml - Загл. с экрана.

15. Белобородов В.Б., Ветвицкая И.М. Современная концепция применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при сепсисе и септическом шоке // Инфекции и антимикробная терапия. Электрон, ресурс. 2001. — 3,

16. Способ доступа http://www.consilium-medicum.com/common/map.shtml- Загл. с экрана.

17. Белобородова Н.В. Оптимизация антибактериальной терапии в педиатрии: современные тенденции // Русский медицинский журнал. Электрон, ресурс. 1997. - 5, № 24,- Способ доступа http://www.rmj.ru/rmj./ t5/ n24/4.htm - Загл. с экрана.

18. Богданова Н.М. Развитие детей раннего возраста с внутриутробным заражением (инфицированием): Дисс. . канд.-мед. наук. Спб., 1996. - 182 с.

19. Ботвиньев O.K. Системный анализ связей между фенотипическими признаками и состоянием здоровья детей: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1984.- 409 с.

20. Ботвиньев O.K., Гулкин Е.П. Асимметрия малых аномалий // Тр. Моск. НИИ психиатрии МЗ СССР. 1976. - 78. - С. 74-76.

21. Ботвиньев O.K., Захарова Т.Н. Факторы риска реализации перинатальной инфекции у новорожденных // Второй Конгресс педиатров-инфекционистов России. Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. 8-10 декабря 2003 г. С. 19.

22. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика (Руководство для врачей) / АМН СССР. М., Медицина, 1984. - 368 с.

23. Бочоришвили В.Г. Сущность и основные звенья патогенеза сепсиса // Сепсис: Актуальные вопросы в клинике и эксперименте. Махачкала, 1977. -С. 12-19.

24. Брико Н.И., Ещина А.С., Ряпис J1.A. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: Пособие для врачей и научных работников. — М., 2000.-64 с.

25. Бувалая С.А., Манеров Ф.К., Щепетков С.П., Добролюбова Е.Е., Ефремова Л.С. Кандидозные менингиты у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. -1996. № 3. - С. 57-59.

26. Бунак В.В., Нестурх М.Ф., Рогинский Я.Я. Антропология. Краткий курс. -М.: Государственное учебно-педагогическое издательство Наркомпроса РСФСР, 1941.-376 с.

27. Вагапова Л.Б. Активность системы эластаза-ингибиторы в диагностике гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных // В сб. научн. работ: Клинико- биохимические исследования во врачебной практике. Саратов, 1994.-Ч. 2. - С. 38-41.

28. Власова И.В., Ершикова Ю.Е., Свистунова Т.С., Сидоренко С.В., Столярова Л.Г. Биологическая характеристика основных возбудителей гнойных бактериальных менингитов // Антибиотики и химиотерапия. 2002. -47, № 10.-С. 13-24.

29. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Бахтинян К.К. Этиотропная и патогенетическая терапия неонатального кандидоза // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - 47, № 1. — С. 19-27.

30. Володин Н.Н., Сидоренко С.В., Белобородова Н.В., Дегтярев Д.Н., Рогаткин С.О., Асмолова Г.А. Гнойные менингиты у новорожденных (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - 45, № 7. - С. 22-36.

31. Гачегов М.А. Состояние циркадных ритмов коры надпочечников при гнойной инфекции новорожденных, диагностическое и прогностическое значение: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1987. -23 е.,

32. Гельфанд Б.Р. Сепсис: современное состояние проблемы // Инфекции и антимикробная терапия. Электрон, ресурс. 2001. - 3, № 3. - Способдоступа http://www.consilium-medicum.com/common/map.shtml Загл. с экрана.

33. Голубева E.JL, Шулейкина К.В. Развитие двигательной активности плода человека. В кн.: Очерки по физиологии плода и новорожденного. Колл. моногр. под ред. В.И. Бодяжиной. -М.: Медицина, 1966. С. 54-77.

34. Горлачева Т.В. Диагностическое значение R-белков и система комплемента при гнойно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей: Автореф. .дис. канд. мед. наук. Хабаровск, 1994.-23 с.

35. Двирский А.Е. Влияние наследственных и генотипических факторов на проявление леворукости // Тр. Моск. НИИ психиатрии МЗ СССР. 1976. -78.-С. 76-78.

36. Деркач Ю.Н. Активность цитокинов в динамике гнойно-септических и внутриутробных инфекций у детей // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. - №1. - С. 125-127.

37. Джанибахчева В.М. Влияние изосерологически несовместимой беременности по системе АВО и резус-фактору на кинетику эритроцитов у новорожденных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1978.-40 с.

38. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6.- С. 912.

39. Евсеенко Д.А., Цирельников Н.И. Морфологические изменения в плаценте при осложненном течении беременности и состояние здоровья новорожденных // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 11-14.

40. Зазьян В.Г. Клинико-иммунологические параллели доношенных и недоношенных новорожденных детей, больных локальной и генерализованной гнойно-септической инфекцией: Дис. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 1986. 211 с.

41. Зайцева Г. А. Иммуногенетические маркеры крови и состояние противоинфекционного иммунитета: Автореф. . д-ра мед. наук. -Л., 1989. -46 с.

42. Захарова Т.Н. Комплексная оценка связей между факторами риска и состоянием здоровья новорожденных республики Саха (Якутия): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2003. -25 с.

43. Зверькова Ф.А. Пиодермии у детей раннего возраста // Русский медицинский журнал. Электрон, ресурс. 1997. - 5, № 11.- Способ доступа http://www.rmj.ru/rmj./13/ n7/3.htm - Загл. с экрана.

44. Земсков В.М., Земсков A.M., Золоедов В.И., Полякова С.Д., Бжозовский

45. E. Зависимость иммунологической реактивности от групп крови // Успехи современной биологии. 1996. - 116, № 1. - С. 69-77.

46. Золотухина Т.В. Современные аспекты пренатальной профилактики болезни Дауна // Мед. генетика. 2002. - № 2. - С. 65-69.

47. Ильенко Л.И. Адаптация детей от резус-несовместимой беременности, родившихся без клинических признаков гемолитической болезни новорожденных//Педиатрия. -1982.-№2.-С. 11-15.

48. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Издатель Мокеев, 2001.-369 с.

49. Использование анти-ФНО моноклональных антител для лечения бактериального менингита. Utilisation of anti-TNF to treat bacterial meningitis. Заявка 19930816 Европейский союз, МКИ (6) А61К- 39/395 / Hector Richard

50. F., Collins Michael S., MILES INC. № 19940309; Заявл. 01.02.94; Опубл. 01.05.94.

51. Капранова Е.И. Вскармливание грудных детей с пищевой непереносимостью. М., 2003. - 33 с.

52. Караман A.M. Нетрадиционные методы лечения гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей: Дис. . канд. мед. наук. М., 1991. — 145 с.

53. Коларова-Бирюкова З.И. Развитие речевой функции и взаимодействие сигнальных систем в онтогенезе. В кн.: Актуальные вопросы возрастной физиологии. Научн. обзор под ред. проф. З.И. Коларовой-Бирюковой. М., 1969.-С. 3-24.

54. Корсунский А.А. Младенческая смертность в Российской Федерации. Пути снижения (изложение доклада на коллегии МЗ РФ 09.01.2001) // Педиатрия. 2001. - № 2. - С. 4-8.

55. Кошелева Н.Г., Зациорская C.JI. Особенности течения беременности и родов, исход для плода и новорожденного у носительниц стрептококка группы В // Акушерство и гинекология. 1994. - № 6.- С. 31-33.

56. Куанова Л.Б. Исходы и прогноз гнойного менингита у детей раннего возраста: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1990. 171 с.

57. Куанова Л.Б., Берестов А.И. Бактериальный менингит новорожденных и детей раннего возраста // Педиатрия. 1989. - № 9. - С. 101-105.

58. Кулаков В.И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша// Акушерство и гинекология. 1996. - № 4.- С. 3-4.

59. Курчавов В.А., Демина A.M., Поздоровкина В.В., Радюшина Т.В., Минаев В.А., Белобородова Н.В., Рогатина Е.Л. Идентификация грибов по клеточным моносахарам методом газожидкостной хроматографии // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - № 2-3. - С. 17-21.

60. Ладыгина-Коте Н.Н. Дитя шимпанзе и дитя человека в их инстинктах, эмоциях, играх, привычках и выразительных движениях. М.: Изд. Дарвиновского музея, 1935.-585 с.

61. Леннинджер А. Основы биохимии: В 3-х т. Т. 2: пер. с англ. М.: Мир, 1985.-367 с.

62. Липагина А.А. Диагностическое и прогностическое значение исследования белков острой фазы и иммуноглобулинов у новорожденных детей из группы риска по развитию гнойно-септических заболеваний: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 179 с.

63. Лыткин М.И. Сепсис // БМЭ. 1984. - Т. 23. - С. 114.

64. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. Спб.: Фолиант, 2001.-928 с.

65. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. -54 с.

66. Медико-православный центр «Жизнь». Коллекция наглядных материалов. Развитие плода от зачатия до рождения // Электрон, ресурс. -Способ доступа http://www.pms.orthodoxy.ru./zhizn/ Загл. с экрана.

67. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2000. - 544 с.

68. Никитов В.Н. Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных: Дис. .канд. мед. наук. Рязань, 1997. - 135 с.

69. Пахомова Ж.Е. Иммунопрофилактика инфекции у новорожденных группы высокого риска // Вестн. Росс, ассоц. акуш.-гин. 1999. - № 4. - С. 88-90.

70. Полянская М.В. Нейровегетативные нарушения и системные перестройки в организме у лиц, родившихся с крупной массой тела: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 2001 - 19 с.

71. Пономаренко Т.Н. Гнойно-воспалительные заболевания у новорожденных детей // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии. -Владивосток, 1998.-С. 151-155.

72. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека: пер. с нем. М.: Медицина,1991.-512 с.

73. Прокопенко Н.А., Муратов Н.Д. Характеристика гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных // Материалы областной научно-практической конференции, посвященной 60-летию образования г. Биробиджана. Биробиджан, 1997. - С. 59-61.

74. Прокофьева-Бельговская А.А., Гринберг К.Н., Ревазов А.А., Микельсаар А.В.-Н., Кулиев A.M. Взаимоотношение фенотипа и кариотипа при хромосомных болезнях // Вестник АМН СССР. 1973. - № 1. - С. 37-44.

75. Ратнер А.Ю., Бондарчук С.В. Топическое значение безусловных рефлексов новорожденных. Казань: Издательство Казан. Университета,1992,- 157 с.

76. Римжа М.И. Гнойно-воспалительные заболевания у детей грудного возраста //Гигиена, эпидемиология и организация здравоохранения. 1996. -№2.-С. 32-34.

77. Римжа М.И. Гнойно-воспалительные заболевания у новорожденных, родившихся от здоровых и больных матерей // Вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1996. - С. 148-149.

78. Римжа М.И. Септицемия у новорожденных с локальными гнойно-воспалительными заболеваниями // Вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1996. - С. 149-150.

79. Римжа М.И. Частота развития гнойно-септической инфекции у новорожденных разного пола // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1997. - Вып. 2. - С. 199-201.

80. Римжа М.И. Клинико-эпидемиологические особенности пиодермии у новорожденных // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. -М., 1997. Вып. 2. - С. 195-197.

81. Римжа М.И., Михнюк Д.М., Севковская З.А. О своевременности оказания медицинской помощи новорожденным с гнойно-воспалительными заболеваниями // Здравоохранение. 1998. - № 10. - С. 21-23.

82. Самсыгина Г.А., Корнюшин М.А., Чечкова О.Б. Эволюция возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных // Педиатрия. 1997. -№ 3. - С. 10-14.

83. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

84. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А., Эдокова А.Б. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Акушерство и гинекология. -2001. № 4.- С. 15-19. '

85. Ситникова Е.П. Прогнозирование развития гнойно-воспалительных заболеваний новорожденного в зависимости от состояния гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1989. - 23 с.

86. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина, 1996. - 383 с.

87. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. М.: Борее, 2002. - 432 с.

88. Суханова Н.Н., Лебедев И.Н., Никитина Т.В., Саженова Е.А., Назаренко С.А. Структура хромосомных нарушений у 552 спонтанных абортусов Томской популяции // Мед. генетика. 2002. - № 6. - С. 271-276.

89. Талаев В.Ю. Повышенная чувствительность Т-лимфоцитов новорожденных к активационному апоптозу // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 8-11.

90. Титов В.В. Ключевые аспекты диагностики, клиники, патогенеза и лечения сепсиса в условиях инфекционного стационара // Сепсис. Актуальные вопросы в клинике и эксперименте. — Махачкала, 1997. С. 2428.

91. Ткаченко С.К., Булиенко Л.Ф., Головко И.М., Алферова М.П. Особенности становления иммунитета у здоровых детей на 1-м году жизни // Педиатрия. 1989. - № 9. - С. 14-17.

92. Тонко'ва-Ямпольская Р.В. Состояние здоровья детей с учетом факторов анте- и постнатального риска // Российский педиатрический журнал. 2002. -№ 1.-С. 61-62.

93. Тютюник В.Л., Зайдиева З.С., Бурлев В.А. Особенности течения беременности и исход родов при хронической плацентарнойнедостаточности и инфекции // Проблемы репродукции. 2000. - № 4. - С. 41-45.

94. Филатов Н.Н., Храпунова И.А., Матвеев С.И. К вопросу о гнойно-септической заболеваемости новорожденных и родильниц в акушерских стационарах г. Москвы // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 1997. - Вып. 2. - С. 183-191.

95. Фонарев A.M. Онтогенез функций двигательного аппарата ребенка. В кн.: Актуальные вопросы возрастной физиологии. Научн. обзор под ред. проф. З.И. Коларовой-Бирюковой М., 1969. - С. 70-82.

96. Фонарев A.M. Основные принципы построения двигательных актов ребенка в онтогенезе. // 22-е совещ. по проблемам высшей нервной деятельности: Сб. тез. и реф. докл. Рязань, 1969. - С. 251.

97. Христианский научно-апологетический центр. Разное. Чудо жизни // Электрон, ресурс. Способ доступа http://www.crimea.com/~creation/shop.htm - Загл. с экрана.

98. Цвелев Ю.В., Берлев И.В., Кочеровец В.И. Диагностика бактериального амнионита // Акушерство и гинекология. — 1994. № 6.- С. 27-30.

99. Цинзерлинг А.В., Шабалов Н.П. Внутриутробные инфекции (частота и диагностика) // Архив патологии. 1992. - № 1. - С. 24-30.

100. Чекветадзе С.С. Внутриутробные инфекции и гнойно-септические заболевания у детей грудного возраста // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2004. - № 20. - С. 13-18.

101. Чернышова Л.И. Влияние дисбактериоза и нарушения становления иммунитета в раннем неонатальном периоде на заболеваемость детейпервого года жизни и пути ее снижения // Педиатрия. 1989. - № 6. - С. 2429.

102. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. Л.: Медицина, 1988.-312 с.

103. Швейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции: пер. с чешек. Прага, Авиценум Медицинское издательство, 1987. - 493 с.

104. Швечихина Е.Р. О причинах крупноплодия и некоторых особенностях развития детей, имеющих большую массу тела при рождении // Тр. Астрах, гос. мед. акад. Астрахань, 1996. - Т. 4 - С. 141-143.

105. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н. Иммунология сепсиса // В кн.: Иммунодефицитные состояния / Под. ред. Смирнова B.C. и Фрейдлин И.С. -Спб., Фолиант, 2000. С. 393-409.

106. Шеррингтон Ч. Интегративная деятельность нервной системы: пер. с англ. Л.: Наука. Ленинградское отделение, 1969. - 391 с.

107. Шляпников С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса // Инфекции и антимикробная терапия. Электрон, ресурс. 2002. -4, № 1. - Способ доступа http://www.consilium-medicum.com/common/map.shtml - Загл. с экрана.

108. Шулейкина К.В. Пищевая функциональная система новорожденного и особенности ее саморегулирования. В кн.: Очерки по физиологии плода и новорожденного. Колл. моногр. под ред. В.И. Бодяжиной. -М.: Медицина, 1966.-С. 77-92.

109. Якимов В.П. О противопоставлении большого пальца руки // Журнал общей биологии АН СССР. 1949. - 10, № 3. - С. 232 - 245.

110. American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine Consensus Conference. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis // Chest. 1992. - 101. - C. 1644-1655.

111. Andrews K., Fitzgerald M. Flexion reflex responses in biceps femoris and tibialis anterior in human neonates // Early human development. 2000. - 57. - C. 105-110.

112. Bachur R., Caputo G.L. Bacteriemia and meningitis among infants with urinary tract infections // Pediatr. Emerg. Care. 1995. - 11, № 15. - C. 280-284.

113. Chiu C.H., Waddington M., Greenberg D., Schreckenberger P.C., Carnahan A.M. Atypical Chryseobacterium meningosepticum and meningitis and sepsis in newborn and the immunocompromised, Taiwan // Emerg. Infect. Dis. 2000. - 6, № 5.-C. 481-486.

114. Corti N., Sennhauser F.H., Stauffer, Nadal D. Fosfomycin for the initial treatment of acute haematogenous osteomyelitis // Archives of Disease in Childhood. 2003. - 88. - C. 512-516.

115. Cowie V.A. A Study of the Ealy Development of Mongols. City, ST: Pergamon Press, 1970. - 110 c.

116. Doellner H., Arntzen К J., Haereid P.E., Aag S., Austgulen R. // Interleukin-6 concentrations in neonates evaluated for sepsis // J. Pediatr. 1998. - 132, № 2. -C. 295-299.

117. Doellner H., Arntzen K.J., Haereid P.E., Aag S., Brubakk A.-M., Austgulen R. Increased serum concentations of soluble tumor necrosis factor receptors p55 and p75 in ealy onset neonatal sepsis // Early human development. 1998. - 52. -C. 251-261.

118. Easton T.A. On the normal use reflexes // American Science. 1972. - 60, № 5.-C. 591-599.

119. Emele F.E. Etiologic spectrum and pattern of antimicrobial drug susceptibility in bacterial meningitis in Sokoto, Nigeria // Acta Paediatr. - 2000. - 89, № 8. -C. 942-946.

120. Gray J., Gossain S., Morris K. Three-year survey of bacteremia and fungemia in a pediatric intensive care unit // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001. - 20, № 4. - C. 416-421.

121. Hafstrom M., Kjellmer I. Non-nutritive sucking in the healthy pre-term infant // Early human development. 2000. - 60. - C. 13-24.

122. Hafstrom M., Kjellmer I. Non-nutritive sucking in sick preterm infants // Early human development. 2001. - 63. - C. 37-52.

123. Hafstrom M., Lundquist C., Lindecrantz K.s Larsson K., Kjellmer I. Recording non-nutritive sucking in the neonate. Description of an automatized system for analysis // Acta paediatr. 1997. - 86, № 1. - C. 82-90.

124. Hayden W.R. Sepsis terminology in pediatrics // J. Pediatr. 1994. - 124. -C. 657-658.

125. Hein H.A., Lofgren M.A. The Changing Pattern of Neonatal Mortality in a Regionalized System of Perinatal Care: A Current Update // Pediatrics. 105, № 5. -C. 1064-1069.

126. Huang S.H., Stins M.F., Kim K.S. Bacterial penetration across blood-brain barrier during the development of neonatal meningitis // Microbes-Infect. 2000. -2, № 10.-C. 1237-1244.

127. Jacobs M.R., Drug-resistant Streptococcus pneumoniae: Rational antibiotic choices // American Journal of Medicine. 1999. - 106, № 5. - C. 19-25.

128. Kasmann-Kellner В., Ruprecht K.W. Albinismus: Klassifikation und Klinisches Spectrum // Z. pract. Augenheir. 1999. - № 5. - C. 189-203.

129. Klinger G., Chin C.N., Beyene J., Perlman M. Predicting the outcome of neonatal bacterial meningitis // Pediatrics. 2000. - 106, № 3. - C. 477-482.

130. Krakauer Т., Stiles B.G. Pentoxifylline inhibits superantigen-induced toxic shock and cytokine release // Clin. Diag. Lab. Immun. 1999. - 6. - 594-598.

131. Kramer M.S., Piatt R., Yang H., McNamara H., Usher R.H. Are All Growth-restricted Newborns Created Equal(ly)? // Pediatrics. 1999. - 103, № 3. - C. 599602.

132. Krcmory V. J. Ciprofloxacin in treatment of nosocomial meningitis in neonates and in infants: Report of 12 cases and rewiew // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 1999. - 35, № 1. - C. 75-80.

133. Ladhani S., Joannou C.L. Difficulties in diagnosis and management of the staphylococcal scaled skin syndrome // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - 19, № 9. -C. 819-822.

134. Lee G.M., Harper M.B. Risk of Bacteremia for Febrile Young Children in the Post-Haemophilus influenzae Type b Era // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998. -152, № 7.-C. 624-628.

135. Mazur В., Godula-Stuglik U., Domarecki A., Stojewska M. Wplyw ciezkich zakazen na naturalne komorki cytotoksyczne u noworodkow о roznym stopnin dojrzalosci plodowej // Ginekol.-Pol. 2000. - 71, № 6. - C. 542-549.

136. Nel E. Neonatal meningitis: mortality, cerebrospinal fluid, and microbiological findings // J. Trop. Pediatr. 2000. - 46, № 4. - C. 237-239.

137. Pedroso F. S., Rotta N. T. From the foot-mouth reflex to the hand- mouth reflex: A continuum of responses to appendicular compression // Arq. Neuro-psiquiat. 1997. - № 2. - C. 186-192.

138. Petrola H., Unkila-Kallio L., Kallio M.J.T., and the Finnish Study Group Simplified Treatment of Acute Staphylococcal Osteomyelitis of Childhood // Pediatrics. 1997. - 99, № 6. - C. 846-850.

139. Protonotariou E., Malamitsi-Puchner A., Giannaki G., Rizos D., Phocas I., Sarandakou A. Patterns of inflammatory cytokine serum concentrations during perinatal period //Early human development. 1999. - 56.-C. 31-38.

140. Rajanikumari J., Rao T.V. Birth weight and survival in relation to natural selection // Antropol. Anz. 1987. - 45, № 2. - C. 175-179.

141. Sadow K.B., Derr R., Teach S.J., Bacterial Infections in Infants 60 Days and Younger. Epidemiology, Resistance, and Implications for Treatment // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999. - 153, № 6. - C. 611-644.

142. Shimoua K., Matsuzaki N., Taniguchi T. Interleukin-8 in cord sera. A sensitive and specific marker for the detection of preterm chorioamnionitis // J. Infect. Dis. 1992. - 165. - C. 957-960.

143. Sinha A., Yokoe D., Piatt R. Epidemiology of neonatal infections: experience during and after hospitalization // Pediatr. Infect. Dis. 22, № 3. - C. 244-250.

144. Speer C., Bruns A., Gahr M. Sequential determination of CRP, alfa-1-antitripsin and haptoglobin in neonatal sepsis // Acta Peadiatr. Scand. 1983. - 72. -C. 679-683.

145. Strait R.T., Kevin J.K., Vicwanath P.K. Tumor Necrosis Factor-alfa, Interleukin-lb, and Interleukin-6 Levels in Febrile Young Children With and Without Occult Bacteremia // Pediatrics. 104, № 6. - C. 1321-1327.

146. Syrogiannopoulos G.A., Grivea I.N., Anastassiou E.D., Triga M.G., Dimitracopoulos G.O., Beratis N.G. Sterile cerebrospinal fluid in young infants with urinary tract infection // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001. - 20, № 10. - C. 927930.

147. Terrenato L., Gravina M.F., Ulizzi L. Natural selection accociated with birth weight. 1. Selection intensity and selective deaths from birth to one month of life // Annual Human Genetic. 1981. -45, № 1. - C. 55-63.

148. Tunkel A.R., Scheld W.M. Acute bacterial meningitis. Острый бактериальный менингит // Русский медицинский журнал. Электрон, ресурс. 1996. - 3, № 7.- Способ доступа http://www.rmj.net/main.htm / rmj/13/ n7. -Загл. с экрана.

149. Ulizzi L. Effects of environmental changes on natural selection active on human polygenic traits // Human Biology. 1993. - 65, № 3. - C. 433-443.

150. Ulizzi L., Manzotti C. Birth weight and natural selection: an example of selection relaxation in man // Human Heredity. 1988. - 38, № 3. - C. 129-135.

151. Walckeirs D., Van-Zoock F., Vandepitten J. Epidemiological study on neonatal septicemia and meningitis in Belgium // Acta clin. Belg. 1995. - 50, № 6.-C. 326-334.

152. Wolach B. Neonatal sepsis: pathogenesis and supportive therapy // Semin. Perinatol. 1997. - 21, № 8. - C. 28-38.

153. Zanelli S., Gillet Y., Stamm D., Lina G., Floret D. Meningites bacteriennes du nourrisson age de une a huit semaines // Arch.-Pediatr. 2000. - № 7. - C. 35653571.