Прогнозирование течения беременности и родов у женщин с вирусными гепатитами В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Вишневский, Евгений Феликсович

• Вишневский, Евгений Феликсович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вишневский, Евгений Феликсович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема распространенности вирусных гепатитов В и С.

1.2. Патогенез вирусных гепатитов ВиС.

1.3. Клинические особенности течения вирусных гепатитов В и С у беременных.

1.4. Влияние вирусных гепатитов В и С на течение и исход беременности и родов.

1.5. Терапия вирусных гепатитов В и С у беременных.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинико-лабораторные и инструментальные методы обследования больных.

2.2. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП.

Характеристика групп в зависимости от симптомов проявления гепатита и степени изменения лабораторных показателей.

Характеристика группы беременных с острым гепатитом В в зависимости от тяжести заболевания.

3.2. ВЛИЯНИЕ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ В И С НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ И НА СОСТОЯНИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ

3.2.1. Влияние вирусных гепатитов В и С на частоту возникновения осложнений течения первой половины беременности.

3.2.2. Влияние вирусных гепатитов В и С на частоту возникновения осложнений течения второй половины беременности.

3.2.3. Влияние вирусных гепатитов В и С на вероятность прерывания беременности.

3.2.4. Влияние тяжести острого гепатита В на частоту возникновения осложнений течения беременности.

3.2.5. Влияние вирусных гепатитов В и С на течение родов и на характер и частоту возникновения их осложнений.

3.2.6. Влияние вирусных гепатитов В и С на состояние новорожденных.

3.3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И СОСТОЯНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ У ЖЕНЩИН С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ ВИС.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование течения беременности и родов у женщин с вирусными гепатитами В и С»

Актуальность проблемы изучения особенностей течения и исходов беременности и родов у женщин с вирусными гепатитами В и С, а также выработки тактики ведения и прогнозирования течения беременности и родов у таких пациенток определяется широким распространением этих заболеваний среди женщин детородного возраста, возникновением осложнений и акушерской патологии во время беременности, в родах, послеродовом периоде, эмбрио- и фетопатий, внутриутробной и перинатальной инфекции.

По данным И.Я. Паэглите (1991) НВУ-инфицирование встречается у 2,96% беременных. Основную часть в структуре представляют хронические формы- 91,2%. И только 9% приходится на острые формы. По данным Мамкеева Э.Х. (1994) носительство НВбА§ наблюдается у 2% беременных, наличие антител у 12,4%.

Вирусные гепатиты В и С являются потенциально опасными для течения беременности по вероятности возникновения различных осложнений для матери и плода. Акушерская патология наиболее часто проявляется в виде гестозов, спонтанных выкидышей, угрозы прерывания беременности и преждевременных родов, фетоплацентарной недостаточности, преждевременной отслойки плаценты, гипоксии и гипотрофии новорожденных, мертворождением. Дети рождаются с дефицитом массы тела, недоношенностью, нередко в состоянии асфиксии, с неврологической симптоматикой, имеют более низкие темпы физического развития, психомоторные нарушения, умственную отсталость, большую частоту заболеваний по сравнению с неинфицированными детьми.

Внутриутробное инфицирование вирусными гепатитами В и С представляет особую опасность вследствие возникновения поражений внутренних органов плода и новорожденного.

Диагностика вирусных гепатитов В и С представляет большие трудности для своевременного распознавания вследствие атипичного течения заболевания. Поэтому особую значимость в верификации ГВ и ГС, оценке состояния плода, течения и исходов беременности придается современным методам исследования - иммуноферментным, иммунофлюорес-центным анализам, полимеразной цепной реакции, определению маточно-плацентарного, плодового кровотока и морфологической структуры последов.

Несмотря на огромное количество работ и достижение определенных результатов в выявлении, диагностике, лечении и профилактике гепатитов В и С и их осложнений, до сих пор не существует единой тактики ведения беременных с вирусными гепатитами В и С, надежных принципов прогнозирования течения и исходов беременности и родов у таких пациенток. Поэтому дальнейшее изучение этих вопросов, явившееся целью настоящей работы, по-прежнему остается очень актуальным.

Разработка системы прогнозирования течения и исходов беременности у женщин с вирусными гепатитами В и С является особенно важной для практического здравоохранения и определяет актуальность проблемы, избранной для исследования.

Цель исследования.

Разработать систему прогнозирования течения беременности, родов и состояния здоровья новорожденных у беременных с вирусными гепатитами В и С.

Задачи исследования.

1. Определить характер и частоту акушерских осложнений течения и исходов беременности и родов у больных с вирусными гепатитами В и С в зависимости от формы и тяжести заболевания.

2. Оценить состояние здоровья детей, рожденных от матерей, инфицированных различными формами вирусных гепатитов В и С.

3. Выявить наиболее информативные критерии, определяющие течение беременности и родов и состояния здоровья новорожденных у беременных с вирусными гепатитами В и С.

Научная новизна.

Работа имеет несомненную новизну, которая заключается в том, что с помощью метода последовательного анализа Вальда в модификации Гублера и с применением формулы Байеса для независимых признаков была создана система прогнозирования течения и исходов беременности у женщин с различными формами вирусных гепатитов В и С с учётом диагностического коэффициента каждого диагностического признака (анамнестические данные, особенности течения беременности, родов, лабораторные показатели).

Практическая значимость

Практическая значимость работы заключается в том, что выявлены диагностически значимые признаки (диагностическая значимость оценена в баллах) для прогнозирования вероятных осложнений беременности, родов, состояния новорождённых - причём для каждой из форм гепатитов В и С и в зависимости от тяжести течения заболевания.

Индивидуальный прогноз позволит своевременно определить комплекс диагностических и лечебных мероприятий, что в конечном итоге обеспечит снижение риска неблагоприятных ситуаций как для женщины, так и для плода.

Положения, выносимые на защиту

Наличие у беременной женщины острого или хронического вирусного гепатита В и С, неблагоприятно влияет на течение и исход беременности и родов, на состояние новорожденного.

Прогноз течения и исхода беременности и родов у данной категории пациенток зависит от формы и активности вирусного гепатита, степени изменения лабораторных показателей.

Предложенная схема прогнозирования течения беременности и родов у пациенток с различными формами вирусных гепатитов В и С позволяет значительно расширить возможности оценки течения, исходов, осложнений беременности и родов, состояния новорожденных и проводить комплексные лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению акушерской патологии, внутриутробного инфицирования плода и новорожденных, перинатальной заболеваемости и смертности.

Внедрение результатов работы

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Материалы диссертации используются в учебном процессе при обучении студентов и слушателей на кафедре акушерства и гинекологии факультета последипломного образования Московского государственного медико-стоматологического университета.

Разработанные алгоритмы прогнозирования течения и ведения беременности и родов у женщин с различными формами вирусных гепатитов В и С внедрены в практическую деятельность акушерских отделений родильных домов при ИКБ №1 и ГКБ №36.

Апробация работы

Работа апробирована на заседании кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного образования Московского государственного медико-стоматологического университета.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 181 библиографическое название из 57 отечественных 124 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Вишневский, Евгений Феликсович

ВЫВОДЫ:

1. Прогноз течения беременности и родов, вероятность возникновения их осложнений у женщин определяется формой и тяжестью течения вирусного гепатита В и С, степенью изменения лабораторных показателей. Наличие у беременной женщины острого или хронического вирусного гепатита В и С, а также носительства вирусных антигенов, неблагоприятно влияет на течение и исход беременности, что проявляется повышенной частотой развития таких осложнений течения беременности, как угроза прерывания беременности, гестозы, гипоксия плода.

2. У беременных с вирусными гепатитами В и С имеется повышенная вероятность возникновения осложнений в родах. При этом, к основным видам осложнений течения родов следует относить преждевременное излитие околоплодных вод; слабость родовой деятельности; кровотечение в последовом и раннем послеродовом периодах.

3. Вирусные гепатиты В и С оказывают неблагоприятное влияние на плод и новорожденного, проявляющееся в виде внутриутробной гипоксии, недоношенности, более низкой средней массы и оценки по шкале Апгар. Частота и степень выраженности отклонений показателей от таковых в группе контроля, максимальна для детей матерей, рожающих в острый период вирусного гепатита В.

4. Разработанная система прогнозирования позволяет определять течение и исход беременности и родов у женщин с вирусными гепатитами В и С и заблаговременно проводить комплекс диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем беременным необходимо проводить скрининговое серологическое обследование для выявления ГС и ГВ, так как хронический, и особенно острый гепатиты В и С, а также латентное носительство вируса, вызывают серьезные осложнения течения беременности и родов и отклонения в развитии плода, по сравнению со здоровыми женщинами.

2. Женщины с различными формами вирусных гепатитов В и С, а также латентные носительницы вируса, должны быть отнесены в группу высокого риска по отягощенному течению беременности (токсикоз, угроза прерывания беременности, гестоз, анемия, мало-, многоводие, гипотрофия и гипоксия плода, водянка беременных) с целью своевременной диагностики и коррекции указанных осложнений.

3. Для уточнения тактики ведения беременности и родов у женщин с вирусными гепатитами В и С необходимо использовать разработанную систему прогнозирования с целью своевременного проведения лечебно-профилактических мероприятий и предотвращения возможных прогнозируемых акушерских осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вишневский, Евгений Феликсович, 2005 год

1. Абдуллаева З.К. К характеристике течения беременности, родов и некоторых функционально-метаболических сдвигов при инфекционном и токсическом поражении печени (клинико-экспериментальные исследования): Автореф.дис.канд.мед.наук.-Ташкент, 1980. 20 с.

2. Азатыш К.Г. Акушерские аспекты причин преждевременных родов у женщин с вирусным гепатитом В: Автореф. дис. канд.мед.наук. -Волгоград, 1991. 32с.

3. Антоненко А.Д., Таран И.Ф., Лямкин Г.И., Панченко В.П., Дальвадянц В.Г., Ляпустина Л.В., Малецкая О.В., Соколова И.А. Эпидемиологическая ситуация по инфекционным болезням в Ставропольском крае// Эпидемиология и инфекционные болезни 5, 8-11

4. Архипов Г.С., Сагандыков Б.Б. , Шабалин В.В. Клеточно-опосредованный иммунитет у больных вирусным гепатитом типов А и В и их исход//Вопр. гепатологии. Семипалатинск, 1979. С. 3-12.

5. Архипов Г.С.,Шабалин В.В., МакароваТ.А.Иммуно-коррегирующая терапия тяжелых форм вирусного гепатита В// Терапевт, архив.-1983,- № 9.- С. 94-97.

6. Ахмедова М.Д. Клиническое течение, исходы и патогенетические особенности вирусного гепатита В у беременных женщин. Автореф. дис.канд.мед .наук.-Ташкент, 1993

7. Белозеров Е.С., Шабалин В.В., Садыков К.Б. Иммунопатогенез вирусного гепатита В// Вопросы гепатологии. Семипалатинск, 1979.- С. 12-20.

8. Белозеров Е.С., Макарова Т.А. Циркулирующие иммунные комплексы при вирусном гепатите В и клеточный иммунитет// Клинич. мед.- 1983.-№2.-С. 71-74.

9. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит. Рига: Звайгзне, 1978.- 398 с.147

10. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988.- 412 с.

11. Блюгер А.Ф. Вирусно-иммуно-генетические отношения в патогенезе ВГВ// Тез. докладов международной конференции. Суздаль, 1988. С. 26-27.

12. Блюгер А.Ф. Значение иммунологических, генетических и энзиматических факторов в патогенезе болезней печени// Тез. докладов 17 Всесоюзного съезда терапевтов. М., 1974.-С.16-17.

13. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне, 1984.-305 с.

14. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит у беременных// Основы гепатологии. -Рига: Звайгзне, 1975.- С. 443-445.

15. Блюгер А.Ф. Вирусный гепатит и его исходы. Рига: Звайгзне, 1970.- 546 с.

16. Бондарь З.А. Клиническая гепатология. М.: Медицина, 1970.407 с.

17. Боувадзе Э.Ш., Кацитадзе Т.К., Квишвили A.A., Вашацзе Э.Т. Иммунологические аспекты острых вирусных гепатитов у больных разного возрастаЛ Терх.архив.- 1986. № 2. - С.55.

18. Бугаева Н.П. Значение основных маркеров гепатита В при различных клинических формах заболевания: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1981.-22 с.

19. Бурлев В.А., Демидова Е.М. Трансплацентарная передача антител к антигенным маркерам вирусного гепатита в системе мать-плод //Вопросы охраны материнства и детства.-1983. -№ б,- С.49.

20. Васильева В.И., Сумароков A.A., Кожевникова JI.K. др. Частота выявления маркеров вирусного гепатита В у детей раннего возраста,родившихся от матерей-носителей HBg антигена// Журн. микробиол., эпидем. и иммунологии. 1987. - № 2, - С.32-35.

21. Ворожбиева Т.Е., Ананьева В.А., Кетиладзе Е.С.и др.Изучение нового иммунологического теста Н-антигена при вирусном гепатите// Вести. АМН СССР. 1971. - № 2.- С. 91-96.

22. Герасун В.А.,Титов М.Б., Ищечко И.М., Породыко И.М. Венерическое распространение гепатита В// Вестник дерматол. и венерол. 1985. -№3.-С.68-70.

23. Глушакова Е.С. Клинико-иммунологическая характеристика ВГВ с учетом динамики антигенемии: Автореф. дис. канд. мед. наук. JL, 1989.- 16 с.

24. Горбаков В.В., Квасовка В.В. Клинико-морфологические варианты и возможности специфической терапии вирусного гепатита С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996.-№1.- С. 29-34.

25. Дик Дж. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний.- М.: Медицина, 1982.- 576 с.

26. Егембердиева P.A. Клинико-иммуннологическая и эпидимиологическая характеристика вирусного гепатита В и его последствия у беременных: Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1993.

27. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии М., Медицина 1996.

28. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты. -М.: Медицина, 1986.- 256 с.

29. Закиров И.З., Закирова Ф.И., Червакова Т.В. Состояние фетоплацентарной системы при вирусном гепатите у беременных//

30. Всесоюзная конференция по клинич. биохим., морфол. и иммун. инфекц. болезням,- Рига, 1983. С.357-358.

31. Закиров И.З., Закирова Ф.И.Ультраструктурные изменения плаценты при вирусном гепатите. Перинатальная охрана плода// Сб. науч. трудов. Ташкент, 1983. С.23-27.

32. Закирова Е.И. Состояние фетоплацентарной системы у беременных и рожениц при вирусном гепатите: Автореф. дис. канд. мед. наук, -М., 1982, 23 с.

33. Кетиладзе Е.С., Жилина H.H., Ворожбиева Т.Е. Антигены вируса гепатита В и антитела к ним при остром печеночном заболевании// Вопр. вирусологии, 1980.- №2.- С. 232-237.

34. Кузьмин В.Н., Муха А.Н., Серобян А.Г.Тактика ведения беременности у женщин носительниц HBV// РЖ гасротроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, том XII, 2002.

35. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. Вирусные гепатиты. -СПб.: Фолиант, 1999.

36. Мадьяр И. Заболевание печени и желчных путей. Будапешт, 1962.- Т. II.- С. 169.

37. Майер К. Гепатит и последствия гепатита. М.: Геотар Медицина, 1999.

38. Матвеев В.А., Савицкий Г.И., Кетиладе Е.С. Исходы ВГВ и состояние клеточного иммунитета// Терапевт, архив.- 1987.- Т. 59.- № 7.-С. 10-13.

39. Московская И.А., Карпова З.С., Наумова В.А., Григорьева Е.А., Холодняк Г.Е., Гражевский В.Н. Перинатальный гепатит В и С -проблемы диагностики, лечения и профилактики// РМЖ, том 11, № 16, 2003, 909-914

40. Набиева Х.Н. К патогенезу маточных кровотечений у рожениц и родильниц с болезнью Боткина: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Самарканд, 1972.-23 с.

41. Нашева Х.Н., Зажрова Ш.И., Закиров И.З. Профилактика и терапия акушерских кровотечений у женщин, больных вирусным гепатитом// II съезд акушеров-гинекологов Узбекистана, Ташкент, 1982. -С.98-99.

42. Нисевич Н.И., Учаикин В.Ф. Тяжелые и злокачественные формы вирусного гепатита у детей. М,: Медицина, 1982.- 287 с.

43. Пол У. Иммунология. М.: Мир, 1988.- Т. 1.- 476 с.

44. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. и соавт. Стратегия и тактика диагностики и лечения вирусных гепатитов.// РЖ гасротроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, том XII, 2002.

45. Рычнев В.Е. Вирусный гепатит у беременных и кормящих женщин. Воронеж, 1980.- 132 с.

46. Рычнев В.Е. Холестазы и желтухи у беременных.- Воронеж, 1981.- 97 с.

47. Семенов Б.Ф. Иммунология выздоровления при вирусных инфекциях// Иммунология.- 1983.- № 1.- С. 39-44.

48. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты A,B,C,D,E, ни-А-Е в клинической практике. Теза, Санкт-Петербург, 1996 г.

49. Фаворов М.О. Вирусный гепатит "ни А, ни В": Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1981.-21 с.

50. Фарбер H.A. Болезнь Боткина у беременных: Автореф. дис. доктора мед. наук. М., 1966,- 41 с

51. Фарбер H.A., Мартынов К.А. Вирусные гепатиты А и В у беременных// Вопр. охраны материнства и детства.-1983.- № 10. С. 45-47.

52. Фарбер H.A. Болезнь Боткина и беременность. М.: Медицина, 1970.- 188 с.

53. Фарбер H.A., Мартынов К.А., Гуртовой Б.Л. Вирусные гепатиты у беременных. М.: Медицина. - 1990. - 208 с.

54. Федосеева JI.P. Сравнительная характеристика хронических вирусных гепатитов В, С у беременных и их влияние на роды состояние новорожденного в республике Coxa// РЖ гасротроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, том XIV, 2004.

55. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральые вирусные гепатиты- М.,2003:196-203

56. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. -Л.Медицина, 1987.- 295 с.

57. Шиленко Е.Т., Закревский A.A., Богдашкин Н.Г., Гутман Л.Б. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы.- Киев, 1990. 182 с.

58. Шувалова Е.П., Антонова Т.В. Биохимические аспекты патогенеза вирусных гепатитов.// Терапевт.архив.-1996 № 2. - С. 8-10.

59. Shimaso J. Staneek D.,Bkaskevioova Персистирующая е-ант. В в течение длительного периода после исчезновения поверхностного антигена В.Х/ Acta virologica. Международ, журнал. Рус. изд.-1985.-т. 29.-вып. 6-С. 505-508.

60. Staneek D., Bkaskevioova Динамика сывороточных маркеров при различном течении инфекционного процесса, вызванного ВГВ. (HBV).//Acta У1Го1о§1са.Международ.журн.Рус.изд.-1987.-т.З l.-вып. 3.-С.234-242

61. Abe К, Hayakawa Е, Sminov AV, Rossina AL, Ding X, Huy TT, Sata T, Uchaikin VF. Molecular epidemiology of hepatitis В, С, D and E viruses among children in Moscow, Russia.// J Clin Virol. 2004 May;30(l):57-61.

62. Akahane Y, Kojima M, Sugai Y, Sakamoto M, Miyazaki Y, Tanaka T, Tsuda F, Mishiro S, Okamoto H, Miyakawa Y, et al. Hepatitis C virus infection in spouses of patients with type C chronic liver disease.// Ann Intern Med. 1994 May l;120(9):748-52.

63. Akahane Y., Kojima M., Sugai Y, Sakamoto M, Miyazaki Y, Tanaka T, Tsuda F, Mishiro S, Okamoto H, Miyakawa Y, et al. Hepatitis C virus infection in spouses of patients with type C chronic liver disease// Ann Intern Med. 1994 May l;120(9):748-52.

64. Alberti A., Gerlich W.H., Herrman H. et al. Nature and Display of hepatitis B. Virus Envelope Proteins and the Humoral immune Respons/ X Springer Semin. Immunopathol. 1990.-v.12.~P.5-23.

65. Alexander G.J.M., Eddieston A.L.W. Maternal Antibody to Core Antigen Prevent Recognition of Transplacental Transmission of Hepatitis B Virus Infection//Lancet 1986.- Vol.1, - N 8476,-P.296-297.

66. Allander T., Gruber A., Naghavi M., Beyene A., Soderstrom T., Bjorkholm M., Grillner L., Persson M.A. Frequent patient-to-patient transmission of hepatitis C virus in a haematology ward. Lancet. 1995 Mar 11;345(8950):603-7.

67. Bartholomew M.M., Jansen R.W., Jeffers L.J. et. al. // Lancet, 1997, 349 №9044, p. 20-22.

68. Bates WD, Muller N, van Buuren A J, Steyn DW. Pregnancy in partially remitted hepatitis B-associated membranous glomerulonephritis.// Int J Gynaecol Obstet. 1996 Feb;52(2): 163-5.

69. Beasley RP , Chin-Yun Lee G., Roan C.H., Hwang L.Y., Lan C.C., Huang F.Y., Chen C.L. Prevention of perinatally transmission of hepatitis B virus infections with hepatitis B immune globuline and hepatitis B vaccine/ Lancet № 11, 1099-1102 1983

70. Berenguer M, Wright T.L.Hepatitis B and C viruses: molecular identification and targeted antiviral therapies.// Proc Assoc Am Physicians. 1998 Mar-Apr; 110(2):98-112.

71. Berger A, Doerr H.W., Weber B. Human immunodeficiency virus and hepatitis B virus infection in pregnancy: diagnostic potential of viral genome detection.// Intervirology. 1998;41(4-5):201-7

72. Bernuau J.Hepatic complications of pregnancy Rev Prat. 2003 Nov 15;53(17):1889-93.

73. Blum H.E., Walter E.,Gerok W. Biology des hepatitis B virus: Molekulare Analysen und klinische Relevanz.// Internist 26(1985) 614-620

74. Brechot Ch., Kremsdorf D. Genetic variation of the hepatitis C virus(HCV) genome: random events or a clinically relevant issue?// J. Hepatol. 17(1993)265-268

75. Brechot Ch. Hepatitis C virus. Molecular biology and genetic variability.//Dig. Dis. Sci.41(1996) 6S-21S

76. Brown J.L., Carman W.F., Thomas H.C. The hepatitis B virus.// Clin. Gastroenterol. 1990 4 721-746

77. Burroughs A.K., Seong N.H., Dojcinov D.M., Scheuer P.J., Sherlock S.: Idiopatic acute fatty liver of pregnancy in 12 patients// P.F. Med. 51(1982) 481-497

78. Burroughs A.K: Liver disease and pregnancy. In N. Mclntryre, I.P. Behamou, J. Bircher, M. Rizetto, J. Rodes: Editors. Oxford Med. Publ. 1991 (pp. 1321-1336)

79. Chemello L.,Mondelli M. ,Bortolotti F. et al Natural killer activity in patients with acute viral hepatitis// Clin. exp. Immunol. -1986. -v. 64. -P. 59-64.

80. Chutaputti A. Adverse effects and other safety aspects of the hepatitis C antivirals.// J Gastroenterol Hepatol. 2000 May;15 SuppkEl 56-63.

81. Colombo P.A. ,Polvani F. Malattie virali in gravidansa e danno fetale. Aspetti clinici e terapoutici. Rev.Obstet.Ginec. Prat.- 1964.-t.46.-Nl.

82. Cuthbert JA. Hepatitis C: progress and problems// Clin Microbiol Rev. 1994 C>ct;7(4):505-32.

83. Danel P.Queques acquisition secentes sur les hepatitis vira de Fenfant//Rev.Pediad.-1982,-v. 18.N10.-P.611-613.

84. De Bac C, Stroffolini T, Gaeta GB, Taliani G, Giusti G.Pathogenic factors in cirrhosis with and without hepatocellular carcinoma: a multicenter Italian study.//Hepatology. 1994 Nov;20(5): 1225-30.

85. De Clercq E.Antiviral drugs in current clinical use.// J Clin Virol. 2004 Jun;30(2): 115-33.

86. Di Bisceglie A.M., Conjeevaram M.S., Eried M.W. et. al.//. Ann. Intern. Med., 1995, 123, p. 897-903.

87. DiBiscegile A.M., Hepatitis C. Lancet 351 1998 351-355

88. Dinsmoor MJ, Gibbs RS.Prevalence of asymptomatic hepatitis B infection in pregnant Mexican-American women. Obstet Gynecol. 1990 Aug;76(2):239-40

89. Dubois F, Desenclos JC, Mariotte N, Goudeau A.Hepatitis C in a French population-based survey, 1994: seroprevalence, frequency of viremia, genotype distribution, and risk factors. The Collaborative Study Group// Hepatology. 1997 Jun;25(6): 1490-6.

90. Dudley FJ.,Fox R. A.,Sherlock S. Relationship of hepatitis associated antig-en to acute and chronic liver injury.Lancet.-1971.-V.2-P. 1-3.

91. Enomoto N., Sato C. Clinical releavence of hepatitis C virus quasispecies 1995J. Vir.hepatit. 2(1995) 267-272

92. Feitelson M.Aproducts of the "X" gene in hepatitis B and related viruses. Hepatology(6)., 1986 191-198

93. Ferenczy A. HBV-Associated Lesions in Pregnancy and their Clinical Implications// Glin. Obstet. Gynecol,- 1989.-Vol.32.-N 1,- P.191-199.

94. Festi D, Sandri L, Mazzella G, Roda E, Sacco T, Staniscia T, Capodicasa S, Vestito A, Colecchia A.Safety of interferon beta treatment for chronic HCV hepatitis. World J Gastroenterol. 2004Jan; 10(1): 12-6.

95. Figueroa Damian R, Sanchez Fernandez L, Benavides Covarrubias E.Hepatitis B in pregnancy: clinical and prophylactic implications Ginecol Obstet Mex. 1995 Feb;63:90-5.

96. Figueroa Damian R, Villagrana Zesati R, Sanchez Fernandez L, Benavides Covarrubias E.Course of pregnancies complicated by viral hepatitis. Ginecol Obstet Mex. 1994 Aug;62:243-8.

97. Fox A.B., John C.G., Rojan V.S., Chen S.U. Hepatis B Infection in Prostitute//J. Epidemiol. 1986.- Vol.15.-N l.-P.l 12-115.

98. Freitag-Koontz MJ.Prevention of hepatitis B and C transmission during pregnancy and the first year of life. J Perinat Neonatal Nurs. 1996 Sep;10(2):40-55.

99. Gabriel A, Szczurek Z, Ziolkowski A, Pawlowski S. The immunological and morphological aspects of chronic hepatitis caused by HBV Pol Merkuriusz Lek. 1998 May;4(23):292-4.

100. Gordon S.C. Extrahepatic manifestations of hepatitis C. Dig. Dis. 14(1996)1491996) 157-168

101. Grosheide P., Van Damme P. Prevention and control of hepatitis B in community. Edehem, Belgium, 1996

102. Haller G.W., Bechstein W.0, Neuhaus R. et. al// Transplant. Int., 1996, v.9 (suppl.l),p.210-2.

103. Hernandez M.E., Bruguera M., Puyuelo T, Barrera JM, Sanchez Tapias JM, Rodes J. Risk of needle-stick injuries in the transmission of hepatitis C virus in hospital personnel //J Hepatol. 1992 Sep;16(l-2):56-8.

104. Hernandez ME, Bruguera M, Puyuelo T, Barrera JM, Sanchez Tapias JM, Rodes J. Risk of needle stick injuries in the transmission of hepatitis C virus in hospital personnel. J Hepatol. 1992 Sep;16(l -2):56-8.

105. Hillemanns P, Dannecker C, Kimmig R, Hasbargen U.Obstetric risks and vertical transmission of hepatitis C virus infection in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000 Jul;79 (7):543-7.

106. Hillemanns P, Langenegger P, Langer BC, Knitza R, Hasbargen U, Hepp H. Prevalence and follow-up of hepatitis C virus infection in pregnancy. Z Geburtshilfe Neonatol. 1998 May-Jun;202(3): 127-30.

107. Hiratsuka M, Minakami H, Koshizuka S, Sato I. Administration of interferon-alpha during pregnancy: effects on fetus.J Perinat Med. 2000;28(5):372-6.

108. Hunt C.M., Carson K.L., Sharara A.I.Hepatitis C in pregnancy. Obstet Gynecol. 1997 May;89(5 Pt 2):883-90.

109. Iushchuk N.D., Kuz'min V.N. Viral hepatitis C and pregnancy. Ter Arkh. 2000;72(10):46-9.

110. Jabeen T, Cannon B, Hogan J, Crowley M, Devereux C, Fanning L, Kenny-Walsh E, Shanahan F, Whelton MJ. .Pregnancy and pregnancy outcome in hepatitis C type lb.QJM. 2000 Sep;93(9):597-601

111. Jabeen T., Cannon B., Hogan J., Crowley M., Devereux C.,Fanning L., Kenny-Walsh E., Shanahan F., Whelton M.J.Pregnancy and pregnancy outcome in hepatitis C type lb. QJM. 2000 Sep;93(9):597-601.

112. Jaiswal S.P., Jain A.K., Naik G., Soni N., Chitnis D.S.Viral hepatitis during pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Feb;72(2): 103-8.

113. Jedlicka V. Die Pathologie der Krankheiten der Gallenblase und der Gellenwege.-Balneolog.balneother.Karlovy Vary ,1957.

114. Joffe B., Noonan C.A.hepatitis B virus. New and involving issues. Dig. Dis.Sci. 37(1992)1-9

115. Kazim S.N., Wakil S.M., Khan L.A., Hasnain S.E., Sarin S.K.Vertical transmission of hepatitis B virus despite maternal lamivudine therapy. Lancet. 2002 Apr 27;359(9316): 1488-9.

116. Khuoro M.S., Teli M.R., Skidmore S.: Incidence and severity of viral hepatitis in pregnancy. Amer. J. Med. 70(1981) 252-256

117. Khuroo M.S., Teli M.R., Skidmore S., Sofi M.A., Khuroo M.I.Incidence and severity of viral hepatitis in pregnancy. Am J Med. 1981 Feb;70(2):252-5.

118. Khuroo MS, Kamili S.Aetiology, clinical course and outcome of sporadic acute viral hepatitis in pregnancy. Viral Hepat. 2003 Jan;10(l):61-9.

119. Kositchek R.J.,Gulin R.A. Hemangiomatosis of the liver with thrombosis followingl the use of an oral contraceptive.Calif.Med.,1970.-v.ll3.-N3.

120. LaBrecque DR, Muhs JM, Lutwick LI, Woolson RF, Hierholzer WR. The risk of hepatitis B transmission from health care workers to patients in a hospital setting~a prospective study. Hepatology. 1986 Mar-Apr;6(2):205-8.

121. Lavanchy D.Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures. J Viral Hepat. 2004 Mar;l 1(2):97-107.

122. Lee M.G., Hanchard B., Donaldson E.K., Charles C., Hall J.S.Pregnancy in chronic active hepatitis with cirrhosis. J Trop Med Hyg. 1987 Oct;90(5):245-8.

123. Levy M., Koren G.Hepatitis B vaccine in pregnancy: maternal and fetal safety. Am J Perinatol. 1991 May;8(3):227-32.

124. Liaw J., Chu C., Huang M. The etiology of acute viral hepatitis in an endemic area of HA and HB.// Am. J. Trop. Med. Hyg. 1983. - v.32. - N6.-P.1401-1406.

125. Liu Y, Chang L, Zhong C, Huang C.Clinical analysis of 80 perinatal death from hepatic diseases in pregnancy Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue ZaZhi. 2002 Dec; 16(4):373-6.

126. Ma J., Bai G., Feng L. Study on hepatitis B virus infection status in placentas of hepatitis B surface antigen positive pregnant women during middle and late period of pregnancy. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000 Nov;35(ll):654-6

127. Magnus L.J. Espmark J.A new antigen complex coocuring with Australia antigen. Acta Path.Microbiol.-1972.-v.80.-N3.-P.335.

128. Maier K. P. Iron, HCV and the liver. China NatLJ. New Gastroenterol. 3(1997) 61-63

129. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease. J Hepatol. 1999;31 Suppl 1:9-16.

130. Margolis H.S, Alter M.J., Hadler S.C Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control.Semin Liver Dis. 1991 May;l l(2):84-92.

131. Michielsen P.P., Van Damme P.Viral hepatitis and pregnancy. Gastroenterol Belg. 1999 Jan-Mar;62(l):21-9.

132. Mondelli M. ,Eddleston A.L.W.F. Mechanisms of liver cell injury in acute and chronic hepatitis B.Semin.Liver Dis.-1984. -v.y.-P.-47-58.

133. Nelson D.R., Lau J.Y. Pathogenesis of chronic hepatitis C virus infection. AntivirTher. 1998;3(Suppl 3):25-35.

134. Nguyen M.H., Keeffe E.B. Epidemiology and treatment outcomes of patients with chronic hepatitis C and genotypes 4 to 9. ev Gastroenterol Disord. 2004;4 Suppl 1:S14-21.

135. Niesert S, Messner U, Tillmann HL, Gunter HH, Schneider J, Manns MP. Prevalence of hepatitis B in pregnancy and selective screening . Geburtshilfe Frauenheilkd. 1996 Jun;56(6):283-6.160

136. Onji M. Immunological markers for early diagnosis and foresight of HBV related fulminant hepatitis Nippon Rinsho. 1995 Oct;53 Suppl(Pt 2):498-501.

137. Ozaslan E., Yilmaz R., Simsek H., Tatar G.Interferon therapy for acute hepatitis C during pregnancy.Ann Pharmacother. 2002 Nov;36(l l):1715-8.

138. Ozaslan E., Yilmaz R., Simsek H., Tatar G.Interferon therapy for acute hepatitis C during pregnancy. Ann Pharmacother. 2002 Nov;36(l 1): 1715-8.

139. Park B.H. Concentration of cyclic adenosin 3',5'-mono-phosphate in human leucocytes during phagocytosis/Park B.H., Good R.A.,Beck N. P.//Nature.-1971.-v.229.-P.27-29

140. Paternoster D.M., Santarossa C, Stella A, Parise A, Palu G.Pregnancy in women infected with the hepatitis C virus .Acta Biomed Ateneo Parmense. 2000;71 Suppl 1:553-7.

141. Pignatelli M., Waters J„ Brown D„ et. al. HLA class I antigens on the hepatocyte membrane during recovery from acute hepatitis B virus infection and during interferon therapy in chronic hepatitis B virus infection.//Hepatology 1986, 6, 349-3.

142. Polywka S., Feucht H., Zollner B., Laufs R.Hepatitis C virus infection in pregnancy and the risk of mother-to-child transmission. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1997 Feb; 16(2): 121-4.

143. Pregnancy in partially remitted hepatitis B-associated membranous glomerulonephritis. Int J Gynaecol Obstet. 1996 Feb;52(2): 163-5.

144. Primo J., Ramos M., Julve R. The remission of autoimmune hepatitis during pregnancy Gastroenterol Hepatol. 2000 Jan;23(l):24-5.

145. Riely C.A.: Acute fatty liver of pregnancy. Semin. Liver Dis. 8(1987)47-54

146. Rimon E., Lurie Y., Bass D.D., Levi S. Acute hepatitis C during pregnancy. Case report and review of the literature. Arch Gynecol Obstet. 1998;262(l-2):95-7.

147. Rogler C.,Summer J. Cloning and structural analysis of integrated woodchuck hepatitis virus sequences from a chronicaly Infected liver//S. vilod. -1984. v. 50. -P. 832-837.

148. Romero-Gomez M, Suarez-Garcia E, Casanovas J, Nogales MC, Vargas J, Otero MA, Castro Fernandez M. Influence of pregnancy in chronic hepatitis C virus infection/ Med Clin (Bare). 1998 Nov 21;111(17):641-4.

149. Samuel C.E. Antiviral actions of interferon. Interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral activities//Virology. 1991 Jul;183(l):l-11

150. Schorr-Lesinick B.,. Lebovics E, B. Dworkin, W.S. Rosental: Liver diseases unique to pregnancy. Amer. J. Gastroenterol. 86(1991) 659-670

151. Scott L.J., Perry C.M.Interferon-alpha-2b plus ribavirin: a review of its use in the management of chronic hepatitis C.Drugs. 2002;62(3):507-56.

152. Sfameni SF, Francis B, Wein P.Seroprevalence and assessment of risk factors for hepatitis C virus infection in pregnancy Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000 Aug;40(3):263-7.

153. Sfameni SF, Francis B, Wein P.Seroprevalence and assessment of risk factors for hepatitis C virus infection in pregnancy. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2000 Aug;40(3):263-7. ,

154. Shikata T.,Ramasawa T.,Yano M. Viral hepatitis.-Philadelphia: The Fraklin Institute Press.-1981.-P.399-410.

155. Shing Dong, Hak Yoon ,Sung Do, Ro Lack, Kyun Yoon Sung The Influence of Hepatitis B Virus on the Fetus in Pregnancy// Acta Paediatr. Japan. 1987.-Vol.29.- P.449-459.

156. Simms J, Duff P.Viral hepatitis in pregnancy. Semin Perinatol. 1993 Dec; 17(6):3 84-93.

157. Spencer J.D., Beeby P.J., McCaughan G.W., Saunders J.B., Collins E., Cossart Y.E .Hepatitis C in injecting drug-using women during and after pregnancy. J Gastroenterol Hepatol. 2000 Feb;15(2):175-81.

158. Steven M.M. Pregnancy and lliver disease. Gut 22(1981) 592-614

159. Steven M.M.: Pregnancy in chronic active hepatitis. Quart. J. Med.48(1979) 519-523

160. Su G.G., Pan K.H. Zhao N.F., Fang S.H., Yang D.H, Zhou Y.Efficacy and safety of lamivudine treatment for chronic hepatitis B in pregnancy.World J Gastroenterol. 2004 Mar 15;10(6):910-2.

161. Terrault N. A., Wright T .L. Therapy for chronic hepatitis B infection. Adv. Exp. Med. Biol, 1996, 394, p. 189-205.

162. Tillman H.L,. Manns M.P Mode of hepatitis C virus infection, epidemiology and chronity rate in population and risk groups. Dig. Dis. Sci. 41 1996 27S-40S

163. Varma R.R.: Course and prognosis of pregnancy in woman with liver disease. Semin.Liver Dis. 79(1987) 59-66

164. Wejstal R. Sexual transmission of hepatitis C virus. Hepatol. 1999;31 Suppl 1:92-5.

165. Wilson R.A., 1997 Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis . Am.J.Gastroenterol.92( 1997)4-17

166. Xu D., Yan Y., Xu J.A molecular epidemiologic study on the mechanism of intrauterine transmission of hepatitis B virus Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 1998 Jun; 19(3): 131-3.

167. Yan Y., Xu D., Wang W.The role of placenta in hepatitis B virus intrauterine transmission Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1999 Jul;34(7):392-5.

168. Yang H., Chen R., Li Z., Zhou G., Zhao Y., Cui D., Li S., Han C., Yang L.Analysis of fetal distress in pregnancy with hepatitis B virus infection Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002 Apr;37(4):211-3.

169. Zeuzem S., W.K. Roth, G. Hermann. Virushepatitis Gastroenterol. 33(1995) 117-132

170. Zuckerma A. J. Immunization against hepatitis B//Br.Med. Bull.-1990.-V.46.-P. 383-398