Осложнения беременности при отсрых респираторных вирусных инфекциях и их профилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Зазирняя, Наталья Игоревна

• Зазирняя, Наталья Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зазирняя, Наталья Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ, ТЕЧЕНИЕ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ

ЖЕНЩИН С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2.Клинические и лабораторные, инструментальные методы исследовании.

2.3. Клиническая характеристика больных.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота заболеванием ОРВИ у беременных в Краснодарском крае.

3.2. Клинические проявления и тактика ведения беременных с ОРВИ в зависимости от акушерской ситуации.

3.3. Лабораторное обследование групп беременных.

3.4.Агоритм ведения беременных женщин с заболеваниями ОРВИ.

3.5.Осложнения беременности, после перенесенного ОРВИ до и после внедрения алгоритма.

3.6. Исходы беременности у пациенток клинических групп.

3.7. Осложнения в родах и послеродовом периоде в клинических группах.

3.8. Оценка состояния здоровья, заболеваемость новорожденных в клинических группах.

3.9. Исходы беременности для матери и плода на фоне гриппа А

НШ1).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Осложнения беременности при отсрых респираторных вирусных инфекциях и их профилактика»

Актуальность проблемы

Острые респираторные вирусные инфекции — широко распространённые заболевания и составляют около 90% всей инфекционной патологии (Шехтман М.М: 2007).

ОРВИ — это острая респираторная вирусная инфекция, ОРЗ - острое респираторное заболевание. Однако, принимая во внимание тот факт, что большинство случаев ОРЗ провоцируются вирусными инфекциями и бактериями оба термина можно считать практически синонимичными.

В период беременности ОРВИ наблюдают у 2-9% пациенток. Особой предрасположенности к инфекции у беременных не существует, но респираторные заболевания инфекционной- и вирусной природы у беременных нередко протекают тяжелее и дают больше осложнений (Долгушина Н.В. 2008).

Во время беременности происходит физиологическое снижение иммунитета, поэтому организм беременной женщины становится более ослабленным и восприимчивым к различным простудным инфекционным заболеваниям (Шехтман М.М. 2007).

Отмечается также и неблагоприятное влияние инфекций дыхательных путей на развивающийся плод. Особо это касается вирусной инфекции: вирус вызывает заражение матери, проникает через плаценту к плоду, вызывая тяжелые нарушения со стороны плода. Частота досрочного прерывания беременности при возникновении заболевания на ранних сроках достигает 13—18% (Скотт М.Ф. Ролник С.А. 2008).

Чем меньше срок беременности, тем более выраженные последствия могут быть для плода. Если женщина заболела в сроке от 4-х до 12 недель беременности - возможны отклонения в развитии того или иного органа (в зависимости от того, какой орган формировался в момент возникновения ОРВИ) (Радзинский В.Е. 2004).

Если же инфекционное вирусное заболевание проявляется в процессе родов, возрастает частота осложнений в послеродовом периоде. Часты и послеродовые воспалительные заболевания, дети, инфицированные внутриутробно, имеют отклонения в физическом и психическом развитии (Осидак Л.В. 2009).

Наиболее распространенным заболеванием у беременных является грипп. Риск заболевания и смертности для беременных при гриппе выше, чем для небеременньтх. Частота самопроизвольных выкидышей у заболевших, особенно в I триместре, составляет 25-50% (Шехтман М.М. 2007).

Чаще всего смерть при гриппе наступает от осложнений -: в первую очередь это происходит от пневмонии, регистрируемой в период эпидемий у 15-21% всех госпитализированных больных гриппом (Исаков В.И. 2004).

При тяжелой токсической форме гриппа, встречающейся у 30-40% больных, развивается- ДВС-синдром. Смерть наступает от геморрагичского отека легких или фибриляции желудочков сердца (Анисимова Ю.Н., • Трушникова Г.В. 2004).

Несмотря на имеющиеся данные литературы, на сегодняшний день нет четких рекомендаций по ведению беременных при заболевании ОРВИ и в последующие сроки гестации, с учетом развития отдаленных осложнений у матери и плода.

Таким образом, данная тема является актуальной и в настоящее время.

Цель исследования:

Оптимизация тактики ведения беременных с острыми респираторными вирусными инфекциями для снижения частоты неблагоприятных исходов для матери и плода.

Задачи исследования:

1. Проанализировать частоту заболеваемости ОРВИ у беременных Краснодарского края за период с 2006 года по 2009 годы.

2. Изучить частоту и сроки развития осложнений беременности у женщин после перенесенного ОРВИ в различные триместры гестации.

3. Провести анализ результатов клинико-лабораторных исследований у беременных во время заболевания ОРВИ и при дальнейшем пролонгировании данной беременности в различные триместры гестации.

4. Изучить частоту и сроки развития осложнений у плода, состояние фетоплацентарного комплекса, развитие внутриутробной инфекции, после перенесенного ОРВИ беременной в различные сроки гестации.

5. Разработать шкалу для определения степени риска перинатальных осложнений и потерь, после перенесенного ОРВИ беременной в различные сроки гестации.

6. Разработать алгоритм ведения беременных с заболеваниями ОРВИ с учетом амбулаторно-поликлинического и стационарного наблюдения и лечения.

7. Оценить эффективность разработанной шкалы определения степени риска перинатальных осложнений и потерь, а также алгоритма ведения беременной с заболеваниями ОРВИ по триместрам гестации.

Научная новизна исследования:

1. Впервые проведен анализ частоты развития осложнений беременности после перенесенного ОРВИ в различные триместры гестации и ее исходы.

2. Впервые изучена частота развития осложнений у плода-(внутриутробной инфекции, ЗВУР, развития ФПН, внутриутробного инфицирования и др.) после перенесенного ОРВИ беременной в различные сроки гестации.

3. Впервые разработана шкала для определения степени риска перинатальных осложнений и потерь,

4. При использовании разработанного алгоритма ведения беременных с заболеваниями ОРВИ частота осложнений со стороны матери и плода снизилась до 12%.

Практическая значимость.

Проведенные комплексные исследования позволили расширить наши представления о возникновении и развитии осложнений беременности после перенесенного ОРВИ. Выявлены особенности течения беременности при ОРВИ, на основании которых для практического здравоохранения разработана оценочная шкала степени риска перинатальных осложнений и потерь, алгоритм ведения беременных в период заболевания ОРВИ и в последующие сроки гестации для снижения частоты неблагоприятных исходов беременности для матери и плода.

Научные положения выносимые на защиту.

1. После перенесенного заболевания ОРВИ беременными возрастает частота осложнений со стороны матери до 20,0 % и плода до 25,0%.

2. Частота развития осложнений со стороны матери (гестационный пиелонефрит, гестозы различной степени тяжести) и плода (ЗВУР плода, патология ФПК, ВУИ плода, врожденная пневмония и ВПР плода) связана со сроком гестации, в котором беременная перенесла ОРВИ: в I триместре до 30,3%, во II - до 25,6%, в III - до 20,5%.

3. Основой для созданной оценочной шкалы степени риска перинатальных осложнений и потерь, алгоритма ведения беременных в период заболевания ОРВИ и в последующие сроки гестации явилось количество обследованных беременных и спектр методик исследования. Использование оценочной шкалы и алгоритма ведения беременных в период заболевания ОРВИ и в последующие сроки гестации позволило оценить частоту осложнений со стороны матери и плода.

Внедрение результатов в практику здравоохранения. *

Разработанный алгоритм ведения беременных в период заболевания ОРВИ и в последующие сроки гестации и шкала определения степени риска перинатальных осложнений и потерь внедрены в практику работы женских консультации, а также в работу гинекологических отделений и отделений патологии беременных родильных домов г. Краснодара.

Разработанные практические рекомендации, используются в лекционных курсах, семинарах для врачей на кафедрах акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на расширенной научно-практической конференции кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС Кубанского государственного медицинского университета

Материал диссертационной работы представлен на городских и краевых конференциях, на V региональном научном форуме «Мать и дитя» в Геленджике 2011г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано четыре научные работы, в том числе две в изданиях, рецензируемых ВАК.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 50 таблицами и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Зазирняя, Наталья Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Среди беременных Краснодарского края за 5 лет частота заболевания ОРВИ возросла на 15% (с 2004 по 2009 года).

2. Наиболее частыми осложнениями у беременных, после перенесенного ОРВИ, были выявлены гестоз различной степени тяжести — 87,3%, гестационный пиелонефрит - 10,4 %, развитие ФПН - 62,9 %, внутриутробная гипоксия плода - 45,2%, нарушение маточно -плацентарного кровообращения - 37,04%, ЗВУР различной степени тяжести - 26,7%, ВУИ плода - 27,4%.

3. Выявлена зависимость между сроком гестации, в котором беременная перенесла ОРВИ, и частотой развития осложнений для матери и плода: в I триместре - у 30,3%, во II триместре - у 25,6 %, в III триместре - у 20,5%. Наиболее высокая частота развития осложнений для матери и плода наблюдалась у беременных заболевшим гриппом НШ1 (89,7%).

4. По данным лабораторных исследований после пренесенного ОРВИ у 90% беременных выявлена анемия (эритроциты - до 1,9+0,5* 1012/л, гемоглобин - до 80+2 г/л), у 75% -тромбоцитопения (до 74+2 *109/л) (р<0,05), тромбоцитоз (до 400*10%) у 14,0% (р<0,05), в коагулограмме наблюдалось повышение уровня АЧТВ (до 48+2 сек) у 60,75% (р<0,01), снижение ПТВ (до 24+2 сек) у 53,25%, повышенный уровень фибриногена (до 6,5+0,3 г/л) у 75,5% (р<0,05), снижение фибриногена в I, НДП подгруппах до 1,41 г/л (в I - у 3,3%, во II - у 17,2%, в III - у 17%) (р<0,05).

5. При использовании предложенной шкалы были определены степени риска перинатальных осложнений и потерь для беременных, перенесших ОРВИ различной степени тяжести: в 1 подгруппе — 46 + 4 баллов, во 2 подгруппе - 115 + 3 балов, в 3 подгруппе — 74 + 3 балла, в 4 подгруппе -160+ 4 баллов. На основании использованных результатов подсчета по шкале и клинико-лабораторных показателей был разработан алгоритм ведения беременных во время заболевания ОРВИ и в последующие сроки гестации.

6. После внедрения разработанного алгоритма ведения беременных с заболеваниями ОРВИ частота осложнений снизилась: хроническая фетоплацентарная недостаточность на 11%, внутриутробная гипоксия плода на 10%, ЗВУР 1 ст. на 2% , ЗВУР 2 ст. на 5%, ВУИ на 10%, нарушение маточно — плацентарного кровообращения на 14%, гестоз легкой степени на 14%, гестоз средней степени - 14%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При ведении беременной, с заболеванием или перенесшей заболевание ОРВИ различной степени тяжести необходимо использовать предложенную шкалу определения степени риска перинатальных осложнений и потерь и алгоритм ведения беременной с заболеванием ОРВИ в различные сроки гестации.

Алгоритм ведения беременных в период заболевания ОРВИ и в последующие сроки гестации для акушеров — гинекологов

При выявлении акушером-гинекологом у беременной симптомов ОРВИ: в поликлинических условиях: при посещении поликлинического учреждения (обязателен осмотр терапевта и акушера-гинеколога):

- выяснить жалобы беременной;

- оценить общее состояние беременной и выраженность симптомов ОРВИ;

- фиксировать температуру тела;

- прослушивать сердцебиение плода, с подсчетом ЧСС;

- отмечать (со слов беременной) частоту шевеления плода за сутки;

- проводить лабораторные исследования крови и мочи;

- по показаниям провести дополнительные исследования.

При развитии осложнений у беременной со стороны дыхательной системы, ЛОР-органов, мочевыделительной системы необходима госпитализация в профильные стационары 2-3 группы.

Тактика наблюдения и лечения, беременных с заболеванием ОРВИ в различные сроки гестации

В I триместре беременности :

- в условиях женской консультации вопрос о назначении антибактериальной, противовирусной терапии, как и необходимость стационарного лечения, решается терапевтом совместно с акушером-гинекологом;

- в случае развития угрозы прерывания беременности, которая при ОРВИ чаще обусловлена вирусно-бактериальным инфицированием маточно-плацентарно-плодового комплекса, необходимо своевременно назначить сохраняющую терапию, включающую в себя гормональные препараты, спазмолитики, при отсутствии эффекта от проводимой терапии в течение 3-5 дней необходимо стационарное лечение.

- в случае развития острой инфекции и/или при обострении хронической латентной инфекции у беременной возможно введение препаратов иммуноглобулина.

- в случае тяжелого течения заболевания ОРВИ в I триместре гестации т.к. высок риск перинатальных осложнений и потерь') необходимо предложить женщине прерывание беременности.

142 1

Во II и III триместрах беременности:

- в условиях женской консультации вопрос о назначение антибактериальной, противовирусной терапии, как и необходимость стационарного лечения, решается терапевтом совместно с акушером-гинекологом;

- в случае развития угрозы прерывания беременности, необходимо своевременно назначить сохраняющую терапию, включающую в себя после 12 недель гестации препараты магния, гормональные препараты до 16-18 недель гестации, спазмолитики, токолитики. С целью профилактики ВУИ или лечении уже возникшего ВУИ плода назначаются антибиотики (пенициллины и цефалоспорины).

- для выявлении пороков развития - консультация в МГК, при обнаружении порока развития плода необходимо решить вопрос о возможности пролонгирования беременности или ее прерывания в любом сроке гестации

- при развитии нарушений в ФПК лечение в стационаре.

С учетом рассчитанной по шкале исходной степени риска развития перинатальных осложнений у, беременных, перенесших ОРВИ, необходимо в последующие сроки гестации пересчитывать баллы риска.

I ~

В последующие сроки гестации

- при выявлении нарушений в состоянии плода и МПК необходимо провести УЗ-исследование (фетометрия, с 6 недель гестации контроль кровотока в спиралевидных артериях, с 18 недель — допплерометрия).

- при диагностировании осложнений со стороны плода необходимо проводить лечение в женской консультации или в роддоме (зависит от тяжести и вида нарушений).

- при развитии позднего гестоза беременную необходимо госпитализировать в родильный стационар.

Учитывая, возможность развития осложнений беременности после перенесенного ОРВИ, в последующие сроки гестации необходимо проводить перерасчет баллов по шкале степени риска перинатальных осложнений и потерь. Это позволит своевременно начать необходимую коррекцию и лечение.

Шкала определения степени риска перинатальных осложнений и потерь у беременных перенесших ОРВИ

Возраст матери:

18 лет и менее.2

40 лет и более.4

Профессиональные вредности матери.3

Паритет беременностей :

4-7.1

8 и более.2

Аборты перед предстоящими родами: 1.2

2.:.3

3.4

Преждевременные роды :

1.2

2.3

Мертворождение, невынашивание, неразвивающаяся беременность в анамнезе :

1.2

2 и более.3

Внутриматочные вмешательства.2

Рубец на матке после операции.4

Опухоли матки и/или яичников.4

Время заболевания ОРВИ:

Зима.3

Весна.4

Лето.1

Осень.2

Срок гестации :

I триместр.4

II триместр.3

III триместр.2

Вид заболевания ОРВИ:

Заболевания ВДП.2

Пневмония.4

Заболевания НДП.3

Место проведения лечения ОРВИ : На дому.4

Амбулаторно.3 женская консультация, участковый терапевт)

Стационар.2

Развитие угрозы прерывания беременности на Фоне ОРВИ.2

Рецидивирующая угроза прерывания на фоне ОРВИ.3

Характер проведенного лечения :

Симптоматическая терапия.4

Антибактериальная и противовирусная терапия.2

Изменения в системе кровообращение во время заболевания ОРВИ :

Эритроциты 2,5-3,0-3,5.4-3-2

Гемоглобин 85-95-105.4-3-2

Лейкоциты

2,5-3,0.4

10,0-15,0.2

15,0-20,0.4

Тромбоциты

80-150.4

320-350.4

Коагулопатии.3

Осложнения беременности Гестоз ("легкой, средней и тяжелой степени).3-5-7

Скрининг

В-ХГ : повышение/снижение уровня.3/4

АФП ¡повышение/ снижение уровня.5/6

Наличие ФГТН.3

Внутриутробная гипоксия плода.4

ЗВУР 1/2ст.3/4

Нарушение гемодинамики плода

1А-1Е-2.3-4-5

Многоводие.3

Оценочная шкала позволяет определить степень риска перинатальных потерь, но окончательный результат будет включать и оценку сопутсвующей экстрагенитальной патологии.

Определение степени риска: Низкая степень - до 40 баллов Средняя степень - 40-99 баллов Высокая степень - 100 и более

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зазирняя, Наталья Игоревна, 2012 год

1. Авдеев С.Н. Лечение внебольничной пневмонии // Русский медицинский журнал. 2004. - том 12, №2 - С. 70-74.

2. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности //Акуш. и гин.- 2004.- № 2.- С.9-11

3. Акушерство и гинекология. Клинические рекомендации. Выпуск 2./ Под ред. В.И. Кулакова. М.: Медицина, 2006. 560 с.

4. Акушерство. Национальное руководство / Под ред.Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2011.-1216 с.

5. Александрова М.А., Яковлев C.B. Пневмония как осложнение гриппа //Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №2. - С. 90-94.

6. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные изменения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. — Новосибирск, 1997.- 506 с.

7. Анисимова Ю.Н., Трушникова Г.В. Инфекционно-токсический шок и диссеменированное внутрисосудистое свертывание крови при гриппе у беременной // Тер.арх. 1994,- Т.56, №3.- С. 79-82

8. Анохин В.А., Хасанова Г.В. Внутриутробная инфекция. Клиника, диагностика и профилактика. М., 1999. - 436 с.

9. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — М., 2000.-190 с.

10. Ю.Афанасьев С.А, Алешкин В. А., Воробьев A.A. и др. Интерферонотерапия инфекционных заболеваний — состояние проблемы и перспективы // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. - №6. - С.94-99.

11. П.Афанасьева И. А. Комплексная терапия ОРВИ // Русский медицинский журнал. 2007. - Т.15, №18. - С. 1358-1360.

12. Балясинская Г.Л. Острые респираторные вирусные инфекции и осложнения // Медицинский вестник. 2007. - №2. - С. 9-10.

13. Бектимиров Т.А. Вакцинопрофилактика гриппа // Лечащий врач. -2005. №9. -С. 44-46.

14. Н.Белова Е.Г. Грипп — болезнь всех возрастов // Лечащий врач. 2003. - № 10.-С 73-75.

15. Беседнова H.H., Леонова Г.Н., Запорожец Т.С. Иммунокорректоры в комплексном лечении вирусных инфекций // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006. №3. - С . 111-117.

16. Бодяжина В.И., Семенченко И.Б. Акушерство. Ростов-на-Дону: Феникс, 2008.-480 с.

17. Боровкова, Е.И. Факторы и условия, влияющие на процесс инфицирования плода на разных сроках беременности/ Е.И.Боровкова, И.С.Сидорова, А.А Воробьев // Вестник РАМН.-2004.-№1.-С.202-203.

18. Бугаев В. Грипп шагает по России // Гражд. защита. 1998. - № 10. -С. 14-18.

19. Васильева И.А., Киселев О.И. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРВИ // Российский медицинский журнал. 2004. - №12. - С. 80-83.

20. Величко Т.В. Грипп: современные средства терапии и профилактики// Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №21. -С.1576-1580.

21. Володин H.H. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей: Методические рекомендации для врачей неонатологов. - М., 2001. - 94 с.

22. Воскресенский C.J1. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль. Мн.: Книжный дом, 2004. - 304с.

23. Галегов Г. А., Андронова В. JI., Леонтьева Н. А. и др. Этиотропная лекарственная терапия вирусных инфекций // Вопр. вирусологии. -2004.-№3.-С. 35-40

24. Гендон Ю.З. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа// Вопросы вирусологии. 2007. - №1. - С.4-10.

25. Грипп. Пособие для врачей / Малый В.П., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. Харьков.: - 2007. - 108 с.

26. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии- М., Русфрамамед, 2006.- 140с.

27. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных М., Триада-х 2004г. - 144с.

28. Долгушина Н.В. Эндотелиальные поражения и плацентарная недостаточность у беременных с вирусными инфекциями / Н.В.Долгушина, А.Д.Макацария. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2008. — Т.7, №2. - С. 12-17.

29. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 604 с.

30. Дуда И. В. Клиническое акушерство / И. В. Дуда, В. И. Дуда. Мн.: Высшая школа, 2007. - 604 с.

31. Ерофеева М. К., Позднякова М. Г., Максакова В. Л.Применение новых препаратов для профилактики гриппа и других ОРЗ // Русский медицинский журн. 2011. - Т. 19.- № 8. - С. 508-514.

32. Ершов Ф.И. Новое поколение препаратов для профилактики вирусных инфекций // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007.-№4.- С. 100-103.

33. Ершов Ф.И., Григорян С., Орлова Т.Г. и др. Противовирусная терапия ОРВИ у детей // Детские инфекции. 2006. — Т.5, №3. -С.56-61.

34. Ершов Ф.И., Касьянова Н.В., Полонский В.О. Возможна ли рациональная фармакотерапия гриппа и других ОРВИ? // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Т.5, № 5-6. - С. 129-134.

35. Исаков A.A., Чепик Е.Б., Шаманова М.Г. и др. Смертность и летальность от гриппа и ОРЗ // Вестник РАМН. 2004. - № 6. -С. 61-64

36. Исаков В.А. Клинико-патогенетические аспекты тяжелого гриппа // Аллергология и иммунология. 2002. - №1. - С. 136-144.

37. Исаков В.А. Современная терапия и реабилитация больных тяжелыми формами гриппа // Аллергология и иммунология. 2002. -№3. - С.385-389.

38. Каверин Н.В., Смирнов Ю.А. Межвидовая трансмиссия вирусов гриппа А и проблема пандемий // Вопросы вирусологии. 2003. -№3. — С.4-10.

39. Карпухин Г.И. Грипп. Руководство для врачей СПб.: Гиппократ, 2001.-360 с.

40. Карпухин Г.И., Карпухина О.Г. Диагностика, профилактика и лечение острых респираторных заболеваний — СПб.: Гиппократ, 2000.- 180 с.

41. Киселев О. И., Дриневский Д. П., Осидак JI. В. и др. Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ // Лечащий врач.-2004.-№10.- С. 70-74.

42. Киселев О. И., Сологуб Т. В., Романцов М. Г. Этиопатогенетическая фармакотерапия ОРВИ и гриппа // Лечащий врач. 2011. - №2. - С. 92-96.

43. Киселев О.И., Васильева И.А. Современные средства патогенетической и симптоматической терапии гриппа и ОРЗ // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №2. - С.91-93.

44. Киселев О.И., Маринич И.Г., Соминина A.A. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия СПб.: изд. «Боргес» , 2003. - 244 с.

45. Кладова О.В., Замахина Е.В., Учайкин В.Ф. Иммунокорригирующая терапия при ОРЗ // Практика педиатра. 2006. - №6. - С. 8-12.

46. Кладова О.В., Погодина Т.Ф., Замахина Е.В., Учайкин В.Ф. Проблема гриппа сегодня и завтра // Детские инфекции. 2007. - №3. - С.54-56.

47. Колобухина JI.В. Клиника и лечение гриппа // Русский медицинский журнал.-2007;-Т. 9, №16-17.-С. 710-713.

48. Кулаков В .И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии М.:Гоэтар-Медиа, 2007. - 1054 с.

49. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M., Федорова Т.А. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии. М.: МИА. 1998.- 206с.

50. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JI. Плацентарная недостаточность и инфекция. М., 2004. - 494 с.

51. Ленева И.А., Глушков Р.Т., Гуськова Т.А. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и безопасность // Химико-фармацевтический журнал. -2004. №11. - С. 8-14.

52. Лузина Е.В. Тяжелые респираторные осложнения как причина неблагоприятного исхода при гриппе A (H1N1-2009) у больных с ожирением // Пульмонология. 2011. - № 3. - С. 96-100.

53. Львов Д.К.,. Ямникова С, Федякина И.Т. и др. Экология и эволюция вирусов гриппа в России (1979-2002 гг.) // Вопросы вирусологии. — 2004. -№ 3 . С. 17-24.

54. Макаров В. В., Воробьев А. А., Бондаренко В. М., Боев Б. В. Высокопатогенный вирус гриппа птиц, вызывающий гриппозную пневмонию у человека // Микробиол.- 2005.- № 3. С. 105-109.

55. Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Современные представления о внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология 2004.- № 1.- С.10-13.

56. Малеев В., Ивашкин В., Царегородцев А. Безрецептурные лекарства от ОРВИ и гриппа могут быть опасны // Врач. 2001. - № 1. - С. 1719.

57. Малый В.П. Грипп и другие острые респираторные заболевания // Терапевт. 2005. - №12. - С.21-26.

58. Маркова Т.П., Чувиров Г.Н. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа // Русский медицинский журнал. -2007. Т. 15, №2. -С. 142-145.

59. Никонова Е.В., Чучалин А.Г., Черняев A.JI. Пневмонии: классификация, клинико-диагностические аспекты // Рус. мед. журнал. 1997. -Т. 5, № 17.- С. 1095-1099.

60. Никулин JI.A., Бойко Н.В., Поморцев A.B., Кулагина М.Г. ЭХО-графические маркеры внутриутробной инфекции // Фундаментальные исследования. 2009. - № 5 - С. 53-64

61. Пульмонология. Клинические рекомендации / Под общ. ред. А.Г. Чучалина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 204с.

62. Пустотина O.A., Бубнова Н.И., Гуртовой Б.Л., Младковская Т.Б. Значение исследования амниотической жидкости в диагностике врожденных инфекций // Акушерство и гинекология. 2002. - №1. — С.13-16.

63. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Эмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. М.:МИА 2004.- 393с.

64. Распопина H.A., Черейская Н.К., Шугинин И.О. Пневмония и беременность // Врач. -2002.- №11.- С. 25-27.

65. Романцов М.Г. Грипп: рациональный подход к терапии // Врач. -2007.-№3 .-С. 32-36. 1

66. Руденко A.A. Дифференциальная диагностика- и лечение гриппа и острых респираторных заболёваний // Doctor. 2006.-№ Г. - С. 11-14:

67. Руководство по безопасному материнству / В.И.Кулаков М.: Триада-Х, 2000. -531с: ; •

68. Садовникова И.И. Некоторые вопросы клиникщ диагностики и лечения ОРВИ // Русский медицинский журнал. 2005: - Т. 13, №21. -С.1397-1399.

69. Семенов В.М., . Дмитрагенко Т.И., Зенькова G.K. и др. Острые инфекционные поражения дыхательной системы. — М., 2006. 151 с.

70. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Зубков В.В., -Зайдиева 3.G. // Акушерство и гинекология. 2002. - № 3.- С. 16-21.

71. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности -М.: МИА, 2005. 295с.

72. СКОТТ М.Ф., Роллник С.А. Простудные заболевания и беременность // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. -№ 1. -С.66-68

73. Слепушкин А.Н. Современные особенности эпидемиологии и профилактики гриппа // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии.-2001 .-№ 1 .-С.95-99:

74. Слепушкин А.Н., Власова JI.H. Профилактика гриппа и ОРВИ // Русский медицинский журнал. -2001. Т.9, № 16-17. - С. 717-719

75. Сысоева Г.М., Масычева В.И., Даниленко Е.Д. Перспективы использования индукторов интерферона в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ // Вестник РАМН. 2004. - №11. - С.33-38.

76. Таточенко В.К. Профилактика и лечение гриппа // Лечащий врач. -2007.-№7.-С. 52-55.

77. Фомина A.C. Малярчук В.В. Беременность, роды и послеродовый период при некоторых заболеваниях органов дыхания. СПб.: Медицина, 1995.- 578 с.

78. Шехтман М.М. «Руководство по экстрагениальной патологии у беременных» М.: Триада X, 2007г. - 816 с.

79. Юрьев С.Н., Пучковская Е.А. Фармакокинетические особенности антимикробной терапии в первом триместре беременности // Врач. -2004.-№5.- С.59-63

80. Ющук Н.П. Пневмонии при гриппе // Мед. газ. 2002. - № 2 - С. 8-9.

81. Acs N., Banhidy F., Puho E. et al. Maternal influenza during pregnancy and rise of congenital abnormalities in offspring // Birth Defect Res. Clin. Mol. Teratol. 2005. - Vol. 73. - P. 989-996.

82. Acs N., Banhidy F., Puho E. et al. Pregnancy complications and delivery outcomes of pregnant women with influenza // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2006. - Vol. 19. - P. 135—140.

83. Barker W., Mullooly I. Impact of epidemic type A influenza in defined adult population // Am. J. Epidemiol. 1980. - Vol. 112. - P. 798 - 811.

84. Billeter M.A., Nairn H.Y., Udem S.A. Reverse genetics of measles virus and resulting multivalent recombinant vaccines: Applications of recombinant measles viruses. //Curr. Top Microbiol. Immunol. 2009. -Vol. 49.-P. 129-162.

85. Bone R.C. Pulmonary & Critical Care Medicine. — Mosby-Year Book., 1998.

86. Brown A., Schaefer C., Wyatt R. et al. Maternal exposure to respiratory infections and adult schizophrenia spectrum disorders: a prospective birth cohort study // Schizophrenia Bull. 2000. - Vol. 26. - P. 287- 295.

87. Bruder D., Srikiatkhachorn A., Enelow R.I. Cellular immunity and lung injury in respiratory virus infection.// Viral Immunol.- 2006.- Vol.19. — P.147-155.

88. CDC. Updated interim recommendations for the use of antiviral medications in the treatment and prevention of influenza for the 2009— 2010 season. September 8, 2009.

89. Centers for Diseases Control. Prevention and control of influenza: Recommendation of the advisory committee on immunization practices // Morbid. Mortal. Wkly Rep. 2004. - Vol. 53. - P. 1- 40.

90. Chowell G, Bertozzi S.M., Colchero M.A., Lopez-Gatell H., Alpuche-Aranda C., Hernandez M., Miller M.A. Severe respiratory disease concurrent with the circulation of H1N1 influenza. //N. Engl. J. Med. -2009.-Vol. 61.-P. 674-679.

91. Coro E.S., Chang W.L., Baumgarth N. Type IIFN Receptor Signals Directly Stimulate Local B Cells Early following Influenza Virus Infection// J. Immunol. 2006.-Vol.176.-P. 4343-4356

92. Cox S., Posner S., Pheeters M. et al. Hospitalizations with respiratory illness among pregnant women during influenza season // Obstet. and Gynecol. 2000. - Vol. 107.-P. 1315- 1322.

93. Dawood F. S. et al. Emergence of a Novel Swine-Origin Influenza ' A/H1N1 Virus in Humans //N. Engl. J. Med.- 2009., Vol. 360. - P. 2605-2615

94. Dawood F.S., Jain S., Finelli L., Shaw M.W., Lindstrom Si, Garten R.J., Gubareva L.V., Xu X., Bridges C.B., Uyeki T.M. Emergence of a novel swine-origin influenza A (Hlnl) virus in humans.// N. Engl. J. Med. 2009. - Vol.360. - P. 2605-2615.

95. De Clercq E. Antiviral agents active against influenza A viruses. // Nat. Rev. Drug. Discov. 2006. - Vol. 5. - P.1015-1025.

96. Deng R., Lu M., Korteweg C., Gao Z., McNutt M.A., Ye J., Zhang T., Gu J. Distinctly different expression of cytokines and chemokines in the lungs of two H5N1 avian influenza patients.// J. Pathol. 2008. - Vol 216.-P. 328-336.

97. Disregulated Influenza A Virus-Specific CD8+ T Cell Homeostasis in the Absence of IFN-gamma signaling / S.J. Turner, E. Olivas, A. Gutierrez et al. // J. Immunol. 2007. -Vol. 178. - P. 7616-7622.

98. Dockerty J., Skegg D., et al. Infections, vaccinations and the risk of childhood leukemia//Br. J. Cancer. 1999. - Vol. 80. - P. 1483- 1489.

99. Dodds L., McNeil S., Fell D. et al. Impact of influenza exposure on rates of hospital admissions and physician visits because of respiratory illness among pregnant women // Canad. Med. Assoc. J. 2007. - Vol. 176. - P. 463 - 468.

100. Evidence for phagocytosis of influenza virus-infected, apoptotic cells by neutrophils and macrophages in mice / Y. Hashimoto, T. Moki, T. Takizawa et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 2448-2457.

101. Gall S. Maternal immunization to protect the mother and neonate // Vaccines. 2005. - Vol. 4. - P. 813- 818.

102. Galwankar S., Clem A. Swine influenza A/H1N1 strikes a potential for global disaster // J. of emergencies, trauma and shock. 2009. - Vol. 2. -P. 99-105.

103. Getahun D., Ananth C.V., Peltier M.R. et al. Acute and chronic respiratory diseases in pregnancy: associations with placental abruption // Am. J. Obstet. Ginecol. 2006, Oct. - Vol. 195(4). - P. 1180-1184.

104. Goodnight W., Seper D. Pneumonia in pregnancy // Crit. Care Med. -2005. Vol. 33. - Suppl. 10. - P. 390 - 397.

105. Griffits P.D, Ronalds C., Hlath R. A prospective study of influenza: infections during pregnancy // J. Epidemiol. Commun. Hlth. 2000. - Vol. 34. - P. 124 - 128

106. Hao X., Kim T.S., Braciale T.J. Differential response of respiratory dendritic cell subsets to influenza virus infection.// J. Virol. 2008. - Vol. 82.-P. 4908-4919.

107. Hartert Т., Neuzil К., Shintani A. et al. Maternal morbidity and perinatal outcomes among pregnant women with respiratory hospitalization during influenza season // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 189.-P. 1705- 1712.

108. Hashimoto Y., Moki Т., Takizawa Т., Shiratsuchi A., Nakanishi Y. Evidence for phagocytosis of influenza virus-infected, apoptotic cells by neutrophils and macrophages in mice. //J. Immunol. — 2007. Vol. 178. -P.2448-2457.

109. Hayden F.G., Pavia A.T. Antiviral management of seasonal and pandemic influenza.// J. Infect Dis. 2006. - Vol. 194 - P. 119- 126.

110. Heltzer M.L., Coffin S.E. et al. Immune dysregulation in severe influenza. //J. Leukoc Biol. 2009. - Vol. 85. - P. 1036-1043. "

111. Hidden Epitopes Emerge in Secondary Influenza Virus-Specific GD8+ T Cell Reponses / P.G. Thomas, S.A. Brown, R. Keating et al. // J. Immunol. 2007. -Vol. 178. -P. 3091-3098.

112. Human neutrophil defensins increase neutrophil uptake of influenza a-virus and bacteria and modify virus-induced respiratory burst responses / T. Tecle, M.R. White, D. Gantz et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. -P. 8046-8052.

113. Influenza Virus Infection Causes Global Respiratory Tract В Cell Response Modulation via Innate Immune Signals / W.L. Chang, E.S. Coro, F.C. Rau et al. // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 1457-1467.

114. Jamieson DJ., Honein M.A., Rasmüssen S.A., et al. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA. // Lancet.- 2009. -Vol. 374.-P. 451-58.

115. Kochs G., Garcia-Sastre A., Martinez-Sobrido L. Multiple antiinterferon actions of the influenza A virus NS1 protein.// J. Virol. 2007. -Vol. 81.-P.7011-7021.

116. Kwan M., Metayer C., Crouse V. et al. Maternal illness and drug/medication use during the period surrounding pregnancy and risk of childhood leukaemia among offspring // Am. J. Epidemiol. 2006. - Vol. 165.-P. 27-35.

117. Laibl V., Sheffield J. Influenza and pneumonia in pregnancy // Clin. Perinatol. 2005. - Vol. 32. - P. 727- 738.

118. Lim W.S., Macfarlane J.I, Colthorpe C.L. Pneumonia and pregnancy. //Thorax. -2001. Vol. 56. - P. 105—398, 398-405.

119. Longman R.E., Johnson T.R. Viral respiratory disease in pregnancy // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2007, Apr. - Vol. 19(2). - P. 120-125.

120. Mak T., Mangtani P., Leese J. et al. Influenza vaccination in pregnancy: current evidence and selected national policies // Lancet Infect. Dis. -2008. Vol. 8. - P. 44- 52.

121. Mangtani P., Mak T.K., Pfeifer D. Pandemic H1N1 infection in pregnant women in the USA // Lancet.- 2009. Vol. 374. - P. 429^140.

122. McCullers J.A. Insights into the interaction between influenza virus and pneumococcus. //Clin. Microbiol. Rev. 2006. - Vol. 19. - P.571-582.

123. Moses R.L., Paige T., Cavalli G., Broker B., Malhotra R., Shrager D., Atkins J., Keane W. Laryngotracheobronchitis in pregnancy and its clinical // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-1997.- Vol. 116(3).-P.401-403

124. Mullooly J.P., Barker W.H., Nolan T.F. Risk of acute respiratory disease among pregnant women during influenza A epidemics.// Public Hears Rep. 2009.- Vol. 101.-P. 205-211.

125. Munoz F., Greisinger A., Wehmanen O. et al. Safety of influenza vaccination during pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 192.-P. 1098- 1106.

126. Myers K.P., Olsen C.W., Gray G.C. Cases of swine influenza in humans: a review of the literature.// Clin. Infect. Dis. 2007. - Vol 44. — , P.1084-1088.

127. Naleway A., Smith W., Mullooly J. Delivering influenza vaccine to pregnant women // Epidemiol. Rev. 2006. - Vol. 28. - P. 47-53.

128. Neuzil K., Reed G., Mitchel E. et al. Impact of influenza on acute cardiopulmonary hospitalization in pregnant women // Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 148. - P. 1094-1102.

129. Pekosz A., Newby Ç., Bose P.S., Lutz A. Sialic acid recognition is a key determinant of influenza A virus tropism in murine trachea epithelial cell cultures.// Virology. 2009. - Vol. 386. - P. 61-67.

130. Peltola V.T., Murti K.G., McCullers J.A. Influenza virus neuraminidase con tributes to secondary bacterial pneumonia // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 192. - P. 249-257.

131. Piedra P.A. Influenza virus pneumonia: pathogenesis, treatment, and prevention// Semin. Respir. Infect. 2005. -Vol. 10. - P. 216-223.

132. R. Le Goffic, J. Pothlichet, D. Vitour Influenza A Virus Activates TLR3-Dependent Inflammatory and RIG-I-Dependent Antiviral

133. Responses in Human-Lung Epithelial Cells // J. Immunol. 2007. - Vol. 178. - P. 3368-3372.

134. Ramsey P.S., Ramin K.D. Pneumonia in pregnancy // Obstet. Gynaecol. Clin. 2001. - Vol. 28, N 3. - P. 49.

135. Ramsey P.S., Ramin K.D. Pneumonia in pregnancy. //Obs. Gynecol. Clin. 2001. -Vol. 28. - P. 3-49.

136. Schnell J.R., Chou J.J. Structure and mechanism of the M2 proton channel of influenza A virus.// Nature. 2008. - Vol. 451. - P.591-595.

137. Sen G.C. Viruses and interferons // Annul Rev. of Microbiol. -2001.-Vol. 55.-P. 255-281.

138. Shi L.3 Fatemi H., Sidwell R. et al. Maternal influenza infection causes marked behavioral and pharmacological changes in the offspring // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 297-302.

139. Shinya K, et al. Avian flu: Influenza virus receptors in the human airway. //Nature.- 2006. Vol. 440. - P.435-436.

140. Stray-Pedersen B. New aspects of perinatal infections / B. Stray-i

141. Pedersen // Ann. Med. 2001. - Vol. 25. - P. 295 - 300.

142. Swing W., James D., Stephenson T. et al. Influenza virus infection in the second and third trimesters of pregnancy: a clinical and seroepidemiological study // Br. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 107. -P. 1282-1289.

143. Taubenberger J.K., Morens D.M. The pathology of influenza virus infections. //Annu. Rev. Pathol. 2008. - Vol.3. - P.499-522.

144. Thanawongnuwech R. Probable tiger-to-tiger transmission of avian influ- enza H5N1 // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11. - P. 699-701.

145. The impact of influenza epidemics on hospitalizations/ L.Simonsen, K. Fu- kuda, L.B. Schönberger, N.J. Cox // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181.-P. 831-837.

146. The influenza A virus NS1 protein inhibits activation of Jun N-terminal kinase and AP-1 transcription factor / S. Ludwing, X. Wang, C. Ehrhardt et al. // J. Virol. 2002. - Vol. 76. - P. 11166-11171.

147. Wei S.C., Norwood J. Diagnosis and management of respiratory tract infections for the primary care physician.// Obs. and Gynecol. Clin. 2001.-Vol. 28.-P. 154—168.

148. Wood J. The 2009 influenza pandemic begins. Influenza and other respiratory viruses. 2009.-Vol.5.- P. 197-198

149. Yasumizu T. Influenza complicating pregnancy // Nippon Rinsho. -2006, Oct. Vol. 64(10). - P. 1930-1933.

150. Yawn D., Pyette J., Joseph J. et al. Transplacental transfer of influenza virus //J. Am. Med. Assoc. 1971. - Vol. 216. - P. 1022- 10231

151. Zimmer S.M., Burke D.S. Historical perspective—emergence of influenza A (H1N1) viruses. //N. Engl. J. Med. 2009. - Vol.361. - P. 279-285.