Прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Стародубова Юлия Николаевна

• Стародубова Юлия Николаевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Стародубова Юлия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ

ПРОБЛЕМЫ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ

ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

1. 1 Распространённость сердечно-сосудистых заболеваний

при ревматоидном артрите

1.2 Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

при ревматоидном артрите

1.2.1 Традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

1.2.2 Болезнь-опосредованные факторы риска

сердечно-сосудистых заболеваний

1.3 Артериальная гипертония у больных ревматоидным артритом

1.3.1 Роль солечувствительности в развитии артериальной гипертонии

и снижении функции почек

1.4. Особенности атерогенеза при ревматоидном артрите

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и клиническая характеристика пациенток

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2 Методы исследования ревматоидного артрита

2.2.3 Методы исследования психосоциальных факторов риска

2.2.4 Лабораторные методы исследования

2.2.5 Инструментальные методы исследования

2.3 Способы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Факторы кардиоваскулярного риска у женщин с ревматоидным артритом

3.2 Факторы риска и кардиоваскулярный риск в зависимости

от длительности ревматоидного артрита

3.3 Особенности артериальной гипертензии при ревматоидном артрите

3.3.1 Модель прогнозирования артериальной гипертонии у женщин

при ревматоидном артрите

3.4 Особенности дислипидемии при ревматоидном артрите

3.4.1 Дислипидемия и давность ревматоидного артрита

3.4.2 Особенности мультифокального атеросклеротического поражения

при ревматоидном артрите

3.4.3 Модель прогнозирования мультифокального атеросклероза при ревматоидном артрите

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Ревматоидный артрит — наиболее частая ревматологическая патология, приводящая к развитию и прогрессированию ССЗ и смертности от них [1, 25, 78, 85, 130, 142, 143, 169]. Частота встречаемости РА составляет до 5% у женщин в различных популяциях. [7, 51]. Медико-социальная значимость РА обусловлена как его распространённостью, так и частотой заболевания людей молодого возраста. Быстрое прогрессирующее течение, социальная дезадаптация, преждевременная нетрудоспособность, ранние сердечно-сосудистые осложнения, приводят к экономическому урону [52, 94].

Метаанализ исследований свидетельствует о повышении уровня сердечнососудистой смертности при РА на 60% по сравнению с общей популяцией [90,195]. Наличие общепринятых факторов риска не раскрывает причины прогрессирования атеротромботических катастроф при РА [21, 98, 118, 134, 183]. Ведущая роль в развитии ССО так же принадлежит аутоиммунному воспалению [43, 136, 161, 186]. Кроме маркеров воспаления, при РА риск ССО также обусловлен гиперактивацией РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), активацией симпатической нервной системы, постоянной болью, противоревматической терапией. В настоящей реальности не существует единого мнения, что первично для патогенеза как РА, так и атеросклероза.

Известно, что ревматоидный артрит является независимым фактором риска ССО [13, 49, 144]. Женщины в 2-3 раза чаще страдают РА, с пиком начала в 30-55 лет [119, 127, 187]. Женский пол является ФР развития аутоиммунных заболеваний, в том числе РА [4, 194].

Оледовательно, гендерный фактор является значимым при учете рисков.

Модели подсчёта кардиоваскулярного риска адаптированы для больных РА - риск увеличивается в 1,5 раза (EULAR, 2017). На риск ССО в большей степени влияет повышение давления и неблагоприятный профиль липидного спектра

крови. Распространённость АГ в Российской Федерации — 39,3 % среди женщин, в возрасте - 57,9 лет. Данные по встречаемости АГ при РА противоречивы, но точно известно, что цифра больше общепопуляционной и соответствует более 70% [8, 36, 144].

С учетом особенностей течения РА на первое место выходит гипотеза объемзависимой АГ. Пищевая соль может усугублять развитие АГ, а генез может быть связан с гипонатрийурией и задержкой жидкости на фоне приема преднизолона, снижения функции почек и поражения сосудистой стенки [71]. Феномен солечувствительности при РА не исследован, что и явилось важной составляющей нашего исследования.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на преобладание в клинике РА поражения опорно-двигательного аппарата, основной причиной смертности больных РА являются атеротромботические осложнения. При РА ССО развиваются раньше, чем в популяции. При РА увеличение кардиоваскулярной летальности обусловлено: традиционными ФР, аутоиммунным воспалением, побочными эффектами противоревматической терапии. Однако данные в настоящее время противоречивы. Не изучено влияние факторов риска на прогноз ССО от давности ревматоидного артрита, наличия психосоциальных факторов и солечувствительности у женщин с РА.

В настоящее время, несмотря на множество публикаций и разработок, нет моделей прогнозирования для пациентов с РА, которые бы доказывали фактический риск летальности от ССО. Модифицированные шкалы (mSCORЕ) не учитывают половых, психосоциальных, воспалительных, возрастных и связанных с особенностями течения ревматологического заболевания факторов. Нет шкал скрининга факторов риска для РА по определению оптимальных стратегий для формирования кардиоваскулярного риска. Анализ представленной проблемы свидетельствует об актуальности исследования и поиска предикторов ССО у

женщин на разных стадиях РА с учётом возраста, психосоциального статуса, воспалительной активности, солечувствительности, патологии беременности, менопаузы, лекарственной терапии. Выявление и изучение предикторов сердечнососудистого риска при РА позволит расширить представления о механизмах развития атеросклероза и АГ, создать новые модели прогнозирования ССО. Что приведет к пересмотру схем профилактики данной патологии при РА. По мнению многих исследователей, аутоиммунное воспаление при РА - это модель атерогенеза [37, 62, 103, 138]. При ревматоидном артрите еще до появления суставного синдрома, отмечается увеличение атерогенности крови [183]. Патологический липидный профиль в дебюте РА сопоставим с показателями при прогрессирующем атеросклерозе [112, 138]. Данный факт во многом предопределяет одинаковые стратегии профилактики и лечения РА и атеросклероза [190]. Следует отметить, что хотя воспаление влияет на липидный обмен, включая гипертриглицеридемию, гиперлипопротеинемию, изменения функции ЛПВП и транспорта клеточного холестерина, в свою очередь дислипидемия поддерживает воспаление [9]. Активность РА также связана с качественными проатеросклеротическими модификациями ЛПВП и ЛПНП [136, 138, 161]. Уже в дебюте РА — высокий риск сердечных катастроф. На сегодня остаётся актуальным расширение представлений об имеющихся и поиске новых предикторов развития сердечно-сосудистого риска при РА у женщин. Недостаточно изучены психосоциальные факторы, их роль в развитии ССЗ (АГ, патологии почек, атеросклероза) при РА у женщин. Сочетание АГ при РА требует изучения специфики механизмов развития и патогенетического лечения, а также учета роли солечувствительности. Отсутствие однозначного представления о влиянии факторов риска на развитие дислипидемии в зависимости от течения РА (до года и после), является препятствием для внедрения стратегических профилактических мероприятий в период манифестации артрита. Нет единого подхода к стратификации риска развития ССЗ у женщин с РА с учётом пороговых значений ФР. Продолжается поиск комплексного подхода ранней диагностики и профилактики ССЗ (АГ, атеросклероза) при РА у женщин.

Данная диссертационная работа направлена на решение части проблем в исследовании РА, и является важной составной частью научного сообщества, направленного на решение и коррекцию жизненно важных проблем в сфере медицины, улучшения качества и продления жизни пациентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с ревматоидным артритом»

Цель работы

Создать прогностические модели артериальной гипертонии и атеросклероза на основе изучения совокупности и значимости традиционных и болезнь-опосредованных факторов риска у женщин с РА.

Задачи исследования

1. Провести комплексную оценку факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациенток с РА и в зависимости от давности (ранний и более 1 года) заболевания.

2. Оценить вклад факторов риска и гемодинамических показателей в развитие АГ и снижение функционального состояния почек при РА у женщин.

3. Изучить характер и частоту атеросклероза в зависимости от давности РА у женщин и факторов на него влияющих.

4. Разработать модели прогнозирования АГ и атеросклероза для оптимизации рекомендаций по профилактике ССЗ у женщин с РА.

Научная новизна

Получены новые данные о частоте и значимости факторов риска у женщин в зависимости от давности РА. Выявлено преобладание в дебюте заболевания факторов риска: традиционных (гипергликемия, ожирение, повышение ДАД, тахикардия, дислипидемия); болезнь-опосредованных (СОЭ, фибриноген, СРБ, ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду,

умеренная и высокая активность по DAS28) и психосоциальных (стресс, тревога, депрессия, нарушение сна).

Впервые определена наибольшая частота и сочетание факторов риска при РА более года: традиционные (ожирение, гипергликемия, повышение САД), снижение СКФ, болезнь-опосредованные (прием преднизолона).

Расширены представления о генезе АГ, которая является объемзависимой, связанной с высоким порогом вкусовой чувствительности к поваренной соли, гипонатрийурезом, задержкой жидкости в организме (по данным биоимпедансометрии) и сопровождается снижением СКФ у женщин с РА. Разработана высокочувствительная модель скрининга АГ, включающая сочетание факторов риска: болезнь-опосредованных (длительность РА, СРБ); традиционных (нерациональное питание, низкая физическая активность, ранний анамнез ССЗ, САД, ДАД, преэклампсия и/или эклампсия, ранняя менопауза, возраст, дислипидемия); психосоциальных (тревога, депрессия) и высокий порог вкусовой чувствительности к поваренной соли.

Показана высокая частота мультифокального атеросклеротического поражения сосудов при РА у женщин, что определяет высокий риск ССО.

Разработана высокочувствительная математическая модель вероятного прогнозирования мультифокального атеросклероза при РА у женщин, включающая комплекс факторов риска: болезнь-опосредованных (активность РА по DAS28, СРБ, фибриноген, СОЭ, дозозависимый приём преднизолона); традиционных (АГ, САД, окружность талии, ЧСС, ранняя менопауза, преэклампсия и/или эклампсия, возраст 55 лет и старше, дислипидемия); психосоциальных (нарушение сна, депрессия).

Установлены пороговые значения факторов риска развития ССЗ при РА: для АГ — ранняя менопауза (<45 лет), ОХС >5,0 ммоль/л, преэклампсия и/или эклампсия, DAS28 >3,2 балла, стресс (шкала Ридера >2,01 балла), преднизолон >10 мг/сут, депрессия (HADS >8 баллов), СРБ>1,0 мг/л, окружность талии >88 см, снижение СКФ <60 мл/мин;

для снижения функции почек — ОХС>6,0 ммоль/л, АГ, DAS28 >5,0 балла, преднизолон >10 мг/сут;

для атеросклероза — преднизолон >12 мг/сут, сон <7 часов/сут, ОХС>7,9 ммоль/л, ХС-ЛПНП >3,4 ммоль/л, DAS28 >5,1 балла, депрессия (HADS >13,8 баллов), СОЭ >53 мм/ч.

Разработаны алгоритмы ранней профилактики АГ и атеросклероза с учётом выявленных предикторов и предложенных моделей прогнозирования у женщин с РА.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость исследования определяется расширением представления относительно ведущих факторов риска: болезнь-опосредованных, традиционных и дислипидемии, психосоциальных, высокого порога вкусовой чувствительности к поваренной соли в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с РА. Обоснована необходимость проведения их комплексной оценки при раннем РА и РА более года. Установлена частота атеросклероза, снижения функционального состояния почек и АГ.

Практическая значимость исследования заключается в усовершенствовании подходов к оценке риска АГ и атеросклероза при РА у женщин. Уточнены особенности формирования и патогенетическая модель АГ при РА, которая является объемзависимой, обусловлена приемом преднизолона, задержкой жидкости в организме, сниженным натрийурезом и высоким порогом вкусовой чувствительности к поваренной соли.

На основании выявленных предикторов создана математическая модель прогнозирования и профилактики АГ, которая обладает высокой предсказывающей способностью (98,6 %) и может использоваться в лечебно-профилактических учреждениях.

Мультифокальное атеросклеротическое поражение является важной особенностью у женщин при РА. Созданная математическая модель с высокой

прогностической значимостью (95,5%), вероятного развития мультифокального атеросклероза при РА у женщин, включающая комплекс факторов риска, позволяет использовать ее для профилактики атеросклероза на ранней стадии РА.

Определена общность факторов риска АГ, атеросклероза и снижения СКФ при РА, что позволило разработать и внедрить междисциплинарный алгоритм скрининга и ведения больных с ревматоидным артритом для профилактики данных ССЗ.

Методология и методы исследования

Методика научной работы базируется на исследованиях российских и иностранных авторов в области кардиоваскулярного риска при РА, особенностей атерогенеза и АГ, факторов сердечно-сосудистого риска при РА. В ходе проведенного исследования были решены поставленные задачи методами клинического, лабораторного и инструментального обследования пациенток с РА в возрасте от 18 до 75 лет на базе КГБУЗ ГБ №4 имени Н.П. Гулла г. Барнаула, в условиях «Центра здоровья», Городского ревматологического кабинета поликлиники и ревматологического отделения стационара, в период 2016-2019гг. В исследование включено всего 223 пациентки с РА. Предмет исследования: традиционные факторы риска ССЗ, маркеры воспалительной активности, липидологический профиль у женщин с РА. Использовались общенаучные (анализ данных) и частные научные (общеклинические, лабораторные, статистические) методы исследования. Результаты, полученные в ходе обследования, подверглись обработке STATISTICA 10. Выводы сделаны в соответствии с результатами статистического анализа, в том числе ROC-анализа с расчетом отношения шансов, корреляционного и логистического регрессионного анализов. Вышеперечисленное является свидетельством высокой достоверности выводов, сформулированных в диссертационной работе.

Положения, выносимые на защиту

1. Определены наиболее значимые факторы риска развития ССЗ для раннего РА и РА более года: традиционные; болезнь-опосредованные и психосоциальные.

2. Уточнены особенности АГ при РА у женщин, которая является обьемзависимой, обусловлена приёмом преднизолона, высоким порогом вкусовой чувствительности к поваренной соли и низким натрийурезом. В ходе работы выявлено сочетание факторов риска, прогностически неблагоприятно влияющих на развитие АГ у женщин с РА: болезнь-опосредованных, традиционных; психосоциальных и высокий порог вкусовой чувствительности к поваренной соли.

3. Атеросклеротическое поражение ассоциировано с традиционными факторами риска, дислипидемией и маркерами воспалительной активности, приемом преднизолона, возрастом >55 лет, ранней менопаузой (<45 лет), психосоциальными факторами (депрессия, стресс, тревога, сон <7 ч/сутки), имеющими неблагоприятное прогностическое значение. Наличие большой частоты и выраженности дислипидемии при раннем РА может определять мультифокальность поражения в дальнейшем.

4. Установлены значимые факторы риска и их пороговые значения, влияющих на развитие ССЗ при РА у женщин, на основе которых разработан алгоритм профилактики. Выделены общие предикторы развития ССЗ (АГ, атеросклероза, снижения СКФ) при РА у женщин.

Степень достоверности и апробация результатов

Отвечающий требованиям объем выборки доказывает достоверность полученных в процессе исследования результатов. Лабораторные и инструментальные методы исследования соответствуют новейшим технологиям современной медицины. Личное участие исследователя диссертационной работы в сборе и анализе материала указывает на подлинность выводов. Первичная

документация и материалы статистической обработки проверены и признаны достоверными (протокол No1 от 31.01.2022г).

Результаты исследования доложены и обсуждены на: научно-практической конференции «Артериальная гипертензия от Короткова до наших дней» (С-Петербург, 2015), EuroPRevent (Lissabon, 2015), XXI Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Барнаул, 2015), Anitschkow Days Symposium of the International Atherosclerosis Society (St. Peterburg, 2016), научно-практической конференции «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» (Москва, 2016), Frontiers in Cardio Vascular Biology (Florence, Italy, 2016), ежегодном конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в С-Петербурге» (С-Петербург, 2016), ежегодной научно-практической конференции «Боткинские чтения» (С-Петербург, 2017), терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной», Всероссийской конференции молодых терапевтов (Москва, 2017), X Юбилейной международной конференции «Профилактическая кардиология 2017» (Москва, 2017), The 3rd Sino-Russian of Cardiology for Young Scientists, the 9th Sino-Russian Symposium of Medicine and The 7th International Congress of Cardiology in Cold regions organized by Harbin Medical University (Harbin, China, 2017), EuroPrevent (Slovenia, Ljubljana, 2018), научно-практической конференции «Инновации в снижении сердечно-сосудистого риска и ХНИЗ», посвящённая 60-летию кафедры факультетской терапии (Барнаул, 2017) , ESC Congress 2019 together with World Congress of Cardiology - Paris, France.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них: 3 статьи в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены в работу поликлиники КГБУЗ «Городская больница №4» имени Н.П. Гулла г. Барнаул, ФГБОУ ВО АГМУ МЗ РФ, «Клинико-диагностический центр» ФГБОУ ВО АГМУ МЗ РФ; учебный процесс на кафедре факультетской терапии и профессиональных болезней ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Личный вклад автора

Самостоятельно диссертантом проведен анализ литературы по теме работы. Разработана концепция обследования и курирования пациентов, сбор фактического материала и его систематизация, изложение полученных результатов, дизайн исследования, формирование целей и задач, статистическая обработка (дескриптивные методы, построение моделей логистической регрессии, ROC-анализ), написание глав диссертации, тезисов, статей. При непосредственном участии автора подготовлены публикации по результатам работы, самостоятельно представлены автором в докладах на конференциях.

Тема диссертационного исследования одобрена комитетом по биомедицинской этике ГБОУ ВПО АГМУ Минздрава России (протокол № 11/1 от 30.10.2015 г.).

Объем и структура диссертации

Научная работа изложена на 130 страницах печатного текста, сопровождается 19 рисунками, 29 таблицами, 3 схемами. Имеет такие разделы как: введение, обзор литературы, глава материалы и методы, четырех глав собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, списка литературы. Список литературы включает в себя 171 источник (55 российских и 116 зарубежных).

14

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ 1.1 Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите

В наше столетие остается нерешенной и важной задачей медицины — предотвращение смертности от кардиоваскулярных заболеваний. Данная проблема современна, не уменьшилась важность работ по исследованию факторов, значимо увеличивающих летальность от ССЗ. РА - хроническое аутоиммунно-воспалительное заболевание, ассоциированное с преимущественно ранним развитием ССЗ и кардиоваскулярной смертностью [12, 17, 28, 34, 85, 149, 159, 195]. РА — наиболее часто встречающееся заболевание из всех хронических иммуновоспалительных заболеваний костно-мышечной системы и в 1% случаев выявляется в популяции [32, 45]. Уровень кардиоваскулярной смертности при РА в 2-4 раза выше во многих научных работах в сравнении с населением в целом [5], и тенденция к её снижению однозначно не определена. Риск развития катастроф кардиоваскулярных, таких как ИБС и инфаркт миокарда при РА превышает 1,4-4 раза, ХСН - 1,5-2,6 раза, ОНМК - 1,7-2,7 раза в структуре заболеваемости от данных патологий в сравнении с населением в целом [48, 121, 176]. На основании имеющихся популяционных исследований сделан вывод, что причина высокого процента кардиоваскулярных осложнений при аутоиммунных хронических заболеваниях — это атеросклеротические поражения сосудов, которые развиваются быстро [44]. Уже в дебюте РА риск кардиоваскулярной летальности увеличивается [25, 99, 160]. Хроническое аутоиммунное воспаление, по мнению научного сообщества, играет ведущую роль в развитии ССО у больных РА, лежащее во главе патогенеза РА и атеросклероза [46], а также лекарственная противоревматическая терапия, в основном, НПВП и ГКС [27, 32].

Женский пол — фактор риска иммунно-воспалительных заболеваний, одним из которых является РА. Соотношение количества женщин и мужчин с РА составляет около 2, 3. Пиковое значение встречаемости РА у женщин относится к возрасту 40-45 лет [160, 96, 126, 127]. Нарушение менструального цикла связано с риском дебюта РА. В некоторых исследованиях указывают на роль половых гормонов в появлении РА. Эстрогены через стимуляцию системы макрофагов, антителопродукцию и фагоцитоз влияют на проявление воспаления и иммуномодулирующее действие при РА. При этом ремиссия РА чаще определяется во время беременности, а в послеродовом периоде — рецидив заболевания, что связано с падением эстрогенов. Понижение уровня женских половых гормонов патогенетически приводит к развитию РА в перименопаузе, что подтверждается дебютом заболевания среди большинства пациенток в данный период [132]. Эстрогены — сильные активаторы иммунопатологических реакций [31]. Можно резюмировать о том, что важно оценивать кардиоваскулярные факторы риска при РА с учётом пола и репродуктивной функции.

Таблица 1 - Исследования заболеваний сердечно-сосудистой системы при ревматоидном артрите

Авторы, год публикации, исследование Основные результаты

Meune C., Touze E., Trinquart L., Allonore Y., 2009. Франция, данные мета-анализа 17 исследований, n= 91916 При РА сердечно-сосудистая смертность больше на 60% по сравнению с общей популяцией

Briggs A.M., March L., Lassere M. et al., 2009 ARAD (Australian Rheumatology Association Database), n=624 У 40,7% больных РА диагностирована АГ, как наиболее частая коморбидная патология

Dixon W.G., Watson K D., Lunt M. et all., 2007. Великобритания, регистр BSRBR, n=8670, в лечении пациентов ингибитор фактора некроза опухоли (TNF-a), n=2170 на базисной стандартной терапии АГ диагностирована у 22% пациентов, как наиболее частый фактор риска

Продолжение таблицы 1

Dougados M., Soubrier M., Antunez A. et al., 2014. Международное исследование COMORA, n=4586 больных РА из 17 стран Возраст пациентов 56±13 лет, 81,7% — женщины. Распространенность кардиоваскулярных заболеваний при РА: АГ - в 40,4% случаев (95% ДИ, 38,9% -41,9%), гиперхолестеринемия - в 31,7% случаев (95% ДИ, 3,3%-33,2%). У представителей Венгрии АГ и РА встречалась в 57% случаев, в 22% случаев АГ- у пациентов из Марокко. Среди пациентов из Испании, Германии АГ и РА определена в 36%, 41% и 49% случаев соответственно

del Rincón I.D., Williams K., Stern M.P. et al., 2001. США, исследование ORALE, n=236 Риск сердечно-сосудистых осложнений при РА составил 3,98 (1,86-8,43) и не ассоциирован с ТФР кардиоваскулярной патологии

Solomon D.H., Karlson E.W., Rimm E.B. etal., 2003. США, исследование NHS, n= 114 342 При РА ОР ИМ составил 2,0 (1,23-3,29), для ОНМК -1,48 (0,70-3,12). Пациентки с РА длительностью более 10 лет, имели ОР ИМ 3,10 (1,64-5-87)

Wolfe F., Freundlich B., Straus W., 2003. США, одномоментное исследование, n=9093 с РА, n=2479 с остеоартрозом Повышенный ОР для текущего ИМ при РА -2,14 (1,48-3,09) 1,28 для ИМ в продолжительности жизни (1,24-2,24), ХСН - 1,43 (1,28-1,59), 1,7 (1,29-2,24) для ишемических транзиторных атак и ОНМК 1,005 (0,931-1,196) в жизни. Для текущего ИМ и ИМ в анамнезе 0,76% и 4,14% при РА, 0,86% и 3,02 - для транзиторной ишемической атаки и ОНМК в анамнезе, 2,34% - для ХСН

Aviña-Zubieta J.A., Thomas J.M., Sadatsafavi M. et al., 2012. Мета-анализ канадских ученых включал 14 исследований, n=41490 РА При РА риск кардиоваскулярных осложнений выше у 48% по сравнению с общей популяцией

Таким образом, является доказанным (таблица 1), что при РА увеличен риск сердечно-сосудистой заболеваемости, поэтому РА расценен как независимый ФР сердечно-сосудистых катастроф. Также проведены ряд исследований по изучению сердечно-сосудистой патологии и ФР в дебюте РА, результаты неоднозначны (таблица 2), но явно указано на высокий риск развития кардиоваскулярных заболеваний и преобладание ФР при РА длительностью меньше года. Данная проблема до конца не изучена.

Таблица 2 - Исследование сердечно-сосудистой патологии при раннем ревматоидном артрите

Авторы, год публикации, исследование

Основные результаты

Kremers H.M., Crowson C.S., Therneau T.M. et al., 2008.

США. Когортное исследование. n= 553 пациентов РА и n=574 контроль_

До появления клинических проявлений кардиоваскулярных осложнений уже нарастает

РА риск

Holmqvist M.E., Wedren S., Jacobsson L.T. et al., 2010. Швеция. Исследование n=233 пациента с РА и n=701 контроль_

Отмечалось резкое увеличение риска ССО уже в дебюте РА

Chung C.P., Oeser A., Raggi P. et al., 2005.

США. Исследование 227 субъектах, из которых 70 имели раннюю РА, 71 - РА и 86 - контроль_

В дебюте РА нет риска, повышается только в процессе длительности заболевания, от лекарственной терапии

Горбунова Ю.Н., Новикова Д.С., Попкова Т.В. и др., 2014.

Данные исследования

РЕМАРКА

n=73 больных РА

В дебюте РА у 64,3% пациентов определяется высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых катастроф, ассоциированный с наличием ФР и их сочетанием, субклиническим кардиоваскулярным поражением и высокой частотой ИБС и ХСН. В исследуемой группе с ранним РА, АГ встречалась часто 52,1%. В дебюте РА преобладали АГ, ДЛП и АО. Сочетание трёх и более ФР зарегистрировано в 43% случаев. Дислипидемия выявлялась у 54,8%. Сосудистый атеросклероз (коронарный кальциноз, в сонных артериях АТБ) - у 1/3 пациентов в дебюте РА_

Maradit-Kremers H., Nicola P.J., Crowson C.S. et al., 2005.

США. Популяционное когортное исследование. n=603,

За 2 года до верификации РА зарегистрировано увеличение риска ИБС и ИМ

Holmqvist M.E., Wedren S., Jacobsson L.T.H. et al., 2009.

Швеция. Исследование n=603 пациентов с РА диагноз и n= 603 контрольных субъектов

И наоборот, по результатам исследований, до верификации РА риск ИБС не увеличен, но риск возникновения ИМ увеличен в первый год верификации РА

Myasoedova E., Crowson C.S., Nicola P.J. et al., 2011. США. Исследование n=795 пациентов РА

До верификации РА установлен риск развития ХСН и повышается в дальнейшем и на внесуставных проявлениях РА, серопозитивность, высокое СОЭ; а назначение метотрексата снижает риск развития ХСН_

Продолжение таблицы 2

Chung C.P., Oeser A., Raggi P. et al., 2005. США. Исследование. n=227 пациентов, из которых n=70 ранним РА, n=71 — РА, и n= 86 — контроль При длительности РА более 10 лет чаще выражен коронарный кальциноз, чем в 5 лет от начала заболевания. АГ определяется у 38,6% больных в дебюте РА

Innala L., Möller B., Ljung L. et al., 2011. Швеция. Пятилетнее перспективное исследование, n=700 Увеличивается частота АГ с 24,5 до 37,4% в дебюте РА при пятилетнем наблюдении. Что обусловлено терапией специфической РА: ГКС, БПВП (метотрексат, гидроксихлорохин), НПВП

Удачкина Е.В., Новикова Д.С., Попкова Т.В. и др., 2016. Россия, n=74 При раннем РА атеросклероз сонных артерий 55,4%, атеросклероз коронарных артерий 46%, ИБС 16,2%

Однако, с чем связано увеличение сердечно-сосудистого риска у больных РА на разных этапах и какие меры необходимо принимать для его снижения. До сих пор нет однозначного мнения, проведенные исследования не дают полного понимания проблемы.

Резюме

Безусловно, РА - заболевание с высоким риском ССО. Изучение патогенеза атеросклероза и выявление новых факторов риска ССЗ на фоне аутоиммунного воспаления при РА остается актуальным в настоящее время. Поэтому необходима дальнейшая разработка персонифицированного и адаптированного метода скрининга раннего и динамического наблюдения развития ССЗ в когорте пациентов с РА. А также проведение своевременных и активных профилактических мероприятий по предотвращению ССО.

1.2 Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при ревматоидном артрите

1.2.1 Традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

По данным исследования, наличие СД 2-го типа, АГ, гиперхолестеринемии, курения, повышенной массы тела, в 1,5-2,5 раза повышает риск ССО при РА у пациентов [63, 116, 144, 189, 193]. При раннем РА у 50% пациентов выявлено сочетание >3 ТФР ССЗ с метаболическим синдром (МС) и субклиническим поражением сердечно-сосудистой системы [122]. По данным ряда исследований, ассоциация ТФР с системным воспалением приводит к развитию сердечнососудистых катастроф в дебюте РА [17, 63, 185]. При РА выявление и коррекция только традиционных факторов риска не снижает риска ССЗ и их осложнений [79].

Изучение пороговых значений сердечно-сосудистых ФР, их комбинации и сочетания, являются важнейшей задачей с целью разработки профилактических мероприятий по снижению смертности у больных РА.

Артериальная гипертония находится на лидирующем месте среди ФР (до 80%) при РА [38, 113]. АГ определяется у большей части пациентов с РА, и чаще ассоциируется с иммунно-воспалительным заболеванием и при этом не коррелирует с активностью заболевания [9, 145]. Развитию АГ способствуют: длительность РА, наследственность по АГ, снижение СКФ, приём ГКС и НПВП, при этом повышается периферическое сосудистое сопротивление и снижается сердечный индекс [14, 60]. Еще одной проблемой является низкая приверженность к лечению АГ при РА у пациентов, что, вероятно, связано с недооценкой риска развития сердечно-сосудистых катастроф [8, 56]. Зачастую АГ связана с нарушением функции почек при РА, которая может выступать как результат самого ревматологического заболевания [68, 19].

Дислипидемия распространена у больных РА (до 84%) [12, 15, 81, 94, 102, 104, 151, 162, 163, 183, 188]. Дислипопротеинемия (ДЛП) считается одним из

наиболее значимых ФР атеросклероза [11, 38, 65, 151]. Согласно публикациям, за несколько лет до дебюта РА повышается атерогенный профиль (ОХС, ТГ, ХС-ЛПНП, снижается ХЛ-ЛПВП) [112, 153, 175].

В ряде литературных источников описана ассоциация маркеров воспалительной активности у больных РА (СОЭ, СРБ) с повышением атерогенности липидов (ОХС, ХС-ЛПНП, ТГ, КА) и снижением ХС-ЛПВП [61,81, 82, 83, 154, 155].

В исследовании Т.В. Попковой и соавт. [48] указывается на снижение уровня дислипидемии при активности воспаления при РА, что названо «липидным парадоксом» [105, 120].

Патология беременности (преэклампсия и/или эклампсия): улучшение суставного синдрома при РА во время беременности наступает в 43-66% случаев. У 25% заболевание остается активным на фоне беременности и требует интенсивной терапии. Пульс-терапия и назначение ГКС во время беременности повышает частоту преждевременных родов [120]. Вероятно, усугубляет риск КВО в будущем при РА у женщин при наличии активности иммунного воспаления и медикаментозной противоревматической терапии, наличии антифосфолипидных антител на фоне беременности.

Менопауза. Большая часть сердечно-сосудистых катастроф у женщин развивается в постменопаузальном периоде [72, 147, 157, 187, 197]. Половые гормоны у женщин, первоначально эстрогены, не только предопределяют возникновение ревматологических заболеваний, но еще влияют, по данным публикаций, на раннее развитие атерогенных дислипопротеинемий - первичного фактора развития и прогрессирования атеросклероза [23, 89, 97, 126]. Определено содержание женских половых гормонов в синовиальной жидкости при РА, что приводит к активации провоспалительных цитокинов [124]. То есть, можно предположить наличие связи между женским полом и иммунно-воспалительным процессом при РА.

Индекс массы тела и абдоминальное ожирение (ОТ). Влияние РА на ИМТ и наоборот, в развитии с ССЗ однозначно не определено. Некоторые литературные

источники описывают низкий ИМТ (менее 20 кг/м2), при РА у пациентов по сравнению с популяцией. Низкий ИМТ является фактором риска смертности при РА. При РА у пациентов идет потеря мышечной массы и развивается саркопения часто, соответственно при нормальном ИМТ возможен высокий процент жировой ткани [39], и это может не учитываться при стратификации риска ССЗ при РА [86]. Другие источники, наоборот, указывают на часто встречающееся абдоминальное ожирение при РА [86], делая предположение, что влияние воспалительных цитокинов (ТЫБ-а, 1Ь-6) приводит к накоплению висцерального жира у больных РА [125]. И еще, увеличение площади висцеральной жировой ткани вызывает аккумуляцию периваскулярного жира, который является хранилищем для активированных Т-клеток, способных сохранять и поддерживать воспаление и порождать эндотелиальную дисфункцию и АГ [36, 179].

Нерациональное питание. Пищевые привычки влияют на кардиоваскулярный риск, как через воздействие на ФР: дислипидемия, АД, ожирение и могут оказывать влияние самостоятельно. Часто здоровое питание нормализует АД и снижает риск ССЗ [109, 115, 156]. При РА хроническое воспаление связано с затратой энергии и белка, что должно учитываться в пищевом рационе.

Ранний семейный анамнез ССЗ, в частности по АГ в большинстве исследований колебалась от 35% до 50% [46]. Проявление факторов, связанных с генетикой, часто ассоциировано с факторами внешними [59].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стародубова Юлия Николаевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амирджанова, В.Н. Перспективы улучшения качества жизни больных ревматоидным артритом при применении полностью человеческих моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа / В.Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. -2008. -№3.- С. 49-53.

2. Амири, Е.И. Проблема ревматоидного артрита как фактора кардиоваскулярного риска в исследованиях сотрудников ИВГМА / Е.И. Амири, С.Е. Мясоедова, И.В. Уткин // Научный поиск. - 2019. - № 2. - С. 70-72.

3. Анкудинов, А.С. Сердечно-сосудистые заболевания на фоне заболеваний суставов: что известно на сегодняшний день? / А.С. Анкудинов, А.Н. Калягин // Забайкальский медицинский вестник. -2020.-№2.-С. 94-1034.

4. Бабаева, А.Р. Клинические аспекты проблемы коморбидности у пациентов с ревматоидным артритом / А.Р. Бабаева, Е.В. Калинина, М.С. Звоноренко // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2019. - № 2 (70). - С. 3-11.

5. Бабкин, А.П. Чувствительность к соли больных артериальной гипертензией / А.П. Бабкин, В.В. Гладких, И.В. Першуков // Кардиология. — 2010. — Т. 50, № 9. — С. 57-62.

6. Влияние лизиноприла на показатели суточного мониторирования артериального давления и сосудистую жесткость у больных артериальной гипертонией в сочетании с ревматоидным артритом / О.Л. Саркисова, Н.В. Реброва, И.И. Богомолова и др. // Кардиология и фармакотерапия - 2017. - Т. 13, № 5. - С. 661-666.

7. Герасимова, Е.В. Проатерогенные нарушения обмена липидов и липопротеидов крови у больных РА / Е.В. Герасимова // Научно-практическая ревматология. - 2017. - № 55(3). - С. 311-320.

8. Громова, М.А. Артериальная гипертензия, состояние сердечнососудистой системы и характеристика боли у больных ревматоидным артритом / М.А. Громова, С.Е. Мясоедова // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-4. - С. 651-651.

9. Динамика липидных параметров крови у больных ранним ревматоидным артритом на фоне противоревматической терапии, проводимой по принципу "лечение до достижения цели" (по данным 18-месячного наблюдения) / Е.В. Удачкина, Д.С. Новикова, Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 2. - С. 164-170.

10. Драпкина, О.М. Рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению хронических коронарных синдромов - вопрос приемлемости для первичного звена здравоохранения в Российской Федерации / О.М. Драпкина, И.В. Самородская, В.Н. Ларина // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 4. - С. 130-136.

11. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (пересмотр 2012г.) / J. Perk, G. De Backer, I. Graham et al. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4 (96), Прил.2.- С. 1-84.

12. Зверева, К.В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / К.В. Зверева, Е.А. Грунина, Н.Н. Надирова // Терапевтический архив. - 1997. - № 5. - С. 26-27.

13. Камилова, У.К. Оценка сердечно-сосудистого риска у пациентов с ревматоидным артритом / У.К. Камилова, М.М. Саидова // Кардиология в Беларуси. - 2019. - Т. 11, № 4. - С. 614-618.

14. Кардиоваскулярный риск у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии (предварительные данные исследования РЕМАРКА) / Ю.Н. Горбунова, Д.С. Новикова, Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2014. - № 52(4). - С. 381-386.

15. Кириченко, А.А. Противовоспалительная терапия при атеросклерозе - новое перспективное направление? / А.А. Кириченко // Consilium Medicum. - 2018. - Т. 20, № 5. - С. 18-22.

16. Клинико-морфологические варианты и факторы риска поражения почек при ревматоидном артрите / Н.В. Чеботарева, С.В. Гуляев, Т.В. Андросова и др. // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 5. - С. 55-60.

17. Клинические рекомендации. Стабильная ишемическая болезнь сердца / МЗ РФ; Российское кардиологическое общество. - М., 2020.- 114 с.

18. Коморбидный больной: ревматоидный артрит и артериальная гипертензия / И.Б. Базина, О.А. Козырев, М.В. Павлова и др. // Врач. - 2020. - Т. 31, № 3. - С. 28-32.

19. Комплексная оценка качества жизни больных ревматоидным артритом (результаты 1 этапа многоцентрового исследования качества жизни при ревматоидном артрите — МИРАЖ / И.А. Андрианова, О.А. Кричевская и др. // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 11-17.

20. Лисенко, Г.И. Психоэмоциональные аспекты хронической боли у больных ревматоидным артритом / Г.И. Лисенко, В.И. Ткаченко // Здоровье Украины. - 2006. - №17. - С. 2-3.

21. Майоров, Р.Ю. Сердечно-сосудистые риски у пациентов с ревматическими заболеваниями / Р.Ю. Майоров // Colloquium-journal. -2019. -№ 10-3 (34). - С. 52-53.

22. Марчук, В.Л. Ревматические заболевания и эндотелиальная функция. Обзор литературы / В.Л. Марчук, Н.В. Соботюк, С.В. Бочанцев // Вопросы современной педиатрии. - 2018. - Т. 17, №2. -С. 126-132.

23. Мухтаренко, С.Ю. Влияние депрессии на качество жизни у больных коронарной болезнью сердца: материалы Российского национального конгресса кардиологов / С.Ю. Мухтаренко, Т.М. Мураталиев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -Т. 7. №6 (Прил.1). - С. 258.

24. Насонов, Е.Л. Перспективы применения статинов в ревматологии / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 23. -С. 1273-1276.

25. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 1996. - № 5. - С. 8-13.

26. Насонов, Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2004. - №5. -С. 5-7.

27. Насонова, В.А. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики / В.А. Насонова, О.М. Фоломеева, Ш.Ф. Эрдес // Терапевтический архив. - 2009. -№6.-С. 5-10.

28. Национальные клинические рекомендации: сб. / под ред. Р.Г. Оганова. - 2-е изд. -М.: Силицея-Полиграф, 2009. - 528 с.

29. Никитина, Н.М. Особенности суточного профиля артериальной ригидности у больных ревматоидным артритом с наличием и отсутствием артериальной гипертензии / Н.М. Никитина, Т.А. Романова, А.П. Ребров // Современная ревматология. - 2017. - Т. 11, №3.-С. 64-71.

30. Новикова, Д.С. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите / Д.С. Новикова, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2011. - Т. 49, №3. - С.52-68.

31. Новикова, Д.С. Снижение кардиоваскулярного риска при ревматоидном артрите: двойная польза статинов / Д.С. Новикова, Т.В. Попкова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2010. - Т. 48, № 6. - С. 61-71.

32. Оганов, Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. - 1999. - № 2. - С. 4-10.

33. Ожирение и саркопения у больных ревматоидным артритом: одномоментное исследование / О.В. Добровольская, Н.В. Торопцова, Н.В. Демин и др. // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 4. - С. 57-63.

34. Орлова, Н.В. Изучение роли солечувствительности в развитиии артериальной гипертонии / Н.В. Орлова, И.И. Чукаева, И.А. Аляутдинова // Медицинский алфавит. - 2017. - Том 1, №4 (301). -С. 31-35.

35. Оценка сердечно-сосудистого риска у пациентов с микрокристаллическими артритами и ревматоидным артритом с помощью шкал ATP III и REYNOLDS RISK SCORE / М.С. Елисеев,

А.М. Новикова, О.В. Желябина и др. // Научно-практическая ревматология. - 2020. - Т. 58, № 5. - С. 512-519.

36. Пальгуева, А.Ю. Ревматоидный артрит и атеросклероз: общее в иммунопатогенезе. Обзор литературы / А.Ю. Пальгуева, А.М. Литвяков, В.В. Лагутчев // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 31-40.

37. Пальгуева, А.Ю. Ревматоидный артрит и атеросклероз: фокус на хроническую инфекцию. Обзор литературы / А.Ю. Пальгуева, А.М. Литвяков // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 14-22.

38. Попкова, Т.В. Атеросклероз при ревматических заболеваниях / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов // Ревматология. Клинические рекомендации. - М.: ГЭОТАР-Медия, 2010. - С. 678-702.

39. Попкова, Т.В. По материалам новых рекомендаций Европейской антиревматической лиги (EULAR) по снижению кардиоваскулярного риска у пациентов с воспалительными артритами - 2015/2016: общая характеристика и дискуссионные проблемы / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 3. - С. 272-279. DOI: 10.14412/1995-4484-2018-272-279

40. Применение шкал сердечно-сосудистого риска для идентификации атеросклероза сонных артерий у больных ревматоидным артритом / Е.В. Герасимова, Т.В. Попкова, Д.А. Герасимова, С.И. Глухова, Е.Л. Насонов, А.М. Лила // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 5. - С. 561-567.

41. Ревматоидный артрит в Российской Федерации по данным Российского регистра больных артритом (сообщение I) / Е.Л.

Насонов, Д.Е. Каратеев, А.М. Сатыбалдыев и др. // Научно-практическая ревматология. - 2015. - Т. 53, № 5. - С. 472-484.

42. Ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания / И.Л. Сердюк, А.И. Абдрахманова, Н.Б. Амиров, Т.О. Нам // Вестник современной клинической медицины. - 2020. - Т. 13, № 4. - С. 8691.

43. Ревматология. Российские клинические рекомендации / под ред. Е.Л. Насонова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2017.-464 с.

44. Рекомендации ESC по диагностике и лечению хронического коронарного синдрома / Ju. Knuuti, W. Wijns, A. Saraste et al. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 2. - С. 119-182.

45. Роль нарушений в системе транспорта холестерина крови в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, А.А. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. - 2007. - № 5. - С. 4-10.

46. Саидова, М.М. Сердечно-сосудистый риск по шкале MSCORE у больных ревматоидным артритом / М.М. Саидова, У.К. Камилова // Евразийский кардиологический журнал. - 2019. - № S1. - С. 381.

47. Семенкова, Е.Н. Некоторые клинические проблемы неспецифического аортоартериита / Е.Н. Семенкова, С.Ю. Генералова // Терапевтический архив. - 1998. - №11. - С. 50-53.

48. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова, А.Н. Хелковская, Э.С. Мач и др. // Терапевтический архив. - 2007. - №5. - С. 9-14.

49. Субклиническое поражение сердечно-сосудистой системы у больных ревматологическими заболеваниями / А.Л. Маслянский,

Н.Э. Звартау, Е.П. Колесова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2015. - № 5(121). - С. 93-100.

50. Трухан, Д.И. Ревматоидный артрит и традиционные кардиоваскулярные факторы риска: актуальные аспекты реальной клинической практики / Д.И. Трухан, Д.С. Иванова, К.Д. Белоус // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 1. - С. 19-25.

51. Трухан, Д.И. Ревматоидный артрит: влияние воспаления и противовоспалительной терапии на кардиоваскулярные факторы риска / Д.И. Трухан, Д.С. Иванова, К.Д. Белоус // Медицинский совет. - 2020. - № 11. - С. 32-44.

52. Факторы прогрессирования и развития атеросклероза при ревматоидном артрите / О.А. Фомичева, Т.В. Попкова, Л.Б. Круглый и др. // Кардиология. - 2021. - Т. 61, № 1. - С. 12-21.

53. Факторы, влияющие на эффективность терапии у больных ревматоидным артритом: роль коморбидной психической и соматической патологии / А.А. Абрамкин, Т.А. Лисицына, Д.Ю. Вельтищев и др. // Научно-практическая ревматология. - 2018. -№ 4. - С. 439-448.

54. Фомичева, О.А. Кардиологические аспекты антифосфолипидного синдрома: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.А. Фомичева. -Москва, 1996.-23 с.

55. Хроническая болезнь почек у больных ревматоидным артритом: частота, факторы риска, варианты поражения почек / Н.В. Чеботарева, С.В. Гуляев, Т.В. Андросова, Л.Ю. Милованова // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 5. - С. 129-133.

56. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, C. Baigent, A.L.

Catapano et al. // European Heart Journal. - 2020. - Vol. 41(1). - P. 111-188.

57. Aaron, K.J. Role of dietary salt and potassium intake in cardiovacular health and disease: a review of the evidence / K.J. Aaron, P.W. Sanders // Mayo Clin Proc. - 2013. - Vol. 88(9). - P. 987-995.

58. Age at menarche, age at natural menopause, and risk of rheumatoid arthritis - a Mendelian randomization study / J. Zhu, Z. Niu, L. Alfredsson et al. // Arthritis Res Ther. - 2021. - Vol. 23(1). - P. 108. doi: 10.1186/s13075-021-02495-x

59. Albrecht, K. Gender-specific differences in comorbidities of rheumatoid arthritis / K. Albrecht // Z Rheumatol. - 2014. - Vol. 73(7). -P. 607-614. doi: 10.1007/s00393-014-1410-3

60. Amplified prevalence and incidence of cardiovascular disease in patients with inflammatory arthritis and coexistent autoimmune disorders / M. Heslinga, M.M.J. Nielen, Y. Smulders et al. // Rheumatology (Oxford). - 2020. - Vol. 59(9). - P. 2448-2454. doi: 10.1093/rheumatology/kez650

61. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease / P.M. Ridker, B.M. Everett, T. Thuren et al. // New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377(12). - P. 1119-1131.

62. Assessment of Cardiovascular Disease Risk and Therapeutic Patterns among Urban Black Rheumatoid Arthritis Patients / I.M. McFarlane, S.Y. Zhaz Leon, M.S. Bhamra et al. // Med Sci (Basel). - 2019. - Vol. 7(2). - P. 31. doi: 10.3390/medsci7020031

63. Association ischemic stroke and seropositive rheumatoid arthritis in Korea: A nationwide longitudinal cohort study / D.H. Lee, S.H. Sheen, D.G. Lee et al. // PLoS One. - 2021. - Vol. 16(5). - P. e0251851. doi: 10.1371/journal.pone.0251851

64. Association of obesity with worse disease severity in rheumatoid arthritis as well as with comorbidities: a long-term followup from disease onset / S. Ajeganova, M.L. Andersson, I. Hafström; BARFOT Study Group // Arthritis Care Res (Hoboken). - 2013. - Vol. 65(1). -P.78-87.

65. Association of rheumatoid arthritis and high sodium intake with major adverse cardiovascular events: a cross-sectional study from the seventh Korean National Health and Nutrition Examination Survey / J.H. Bae, M.Y. Shin, E.H. Kang et al. // BMJ Open. - 2021. - Vol. 11(12). - P. e056255. doi: 10.1136/bmjopen-2021-056255

66. Atherogenic lipid profile is a feature characteristic of patients with early rheumatoid arthritis: effect of early treatment—a prospective, controlled study / A.N. Georgiadis, E.C. Papavasiliou, E.S. Lourida et al. // Arthritis Res Ther. - 2006. - Vol. 8(3). - P. 82.

67. Atherosclerosis is not accelerated in rheumatoid arthritis of low activity or remission, regardless of antirheumatic treatment modalities / A. Arida, A.D. Protogerou, G. Konstantonis et al. // Rheumatology. - 2017. - Vol. 56(6). - P. 934-939.

68. Atherosclerotic cardiovascular disease prevention in rheumatoid arthritis / A.G. Semb, E. Ikdahl, G. Wibetoe et al. // Nat Rev Rheumatol. -2020. - Vol. 16(7). - P. 361-379. doi: 10.1038/s41584-020-0428-y

69. Biologics and cardiovascular events in inflammatory arthritis: a prospective national cohort study / J.L. Lee, P. Sinnathurai, R. Buchbinder et al. // Arthritis Res Ther. - 2018. - Vol. 20(1). - P. 171. doi: 10.1186/s13075-018-1669-x

70. Blum, A. Rheumatoid arthritis (RA) and cardiovascular disease / A. Blum, M. Adawi // Autoimmun Rev. - 2019. - Vol. 18(7). - P. 679690. doi: 10.1016/j.autrev.2019.05.005

71. Body Mass Index and the Risk of Rheumatoid Arthritis: An Updated Dose-Response Meta-Analysis / X. Feng, X. Xu, Y. Shi et al. // Biomed Res Int. - 2019. - Vol.2019. - P. 3579081. doi: 10.1155/2019/3579081

72. Cardiac Arrhythmias in Autoimmune Diseases / M. Gawaiko, P. Balsam, P. Lodzicski et al. // Circ J. - 2020. - Vol. 84(5). - P. 685-694. doi: 10.1253/circj.CJ-19-0705

73. Cardiac complications in rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus and systemic sclerosis / W. Gawrysiak, K. Skrypnik, J. Suliburska et al. // Przegl Lek. - 2017. Vol. 74(4). - P. 179-182.

74. Cardiovascular autonomic regulation, inflammation and pain in rheumatoid arthritis / A.M. Adlan, J.J.C.S. Veldhuijzen van Zanten,

G.Y.H. Lip et al. // Auton Neurosci. - 2017. - Vol. 208. - P. 137-145. doi: 10.1016/j. autneu.2017.09.003

75. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study /

H. Maradit-Kremers, P.J. Nicola, C.S. Crowson et al. // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52, N 3. - P. 722-732.

76. Cardiovascular diseases (CVDs) / WHO. - [11 June 2021]. - Available from: https: //www. who. int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)

77. Cardiovascular effects of approved drugs for rheumatoid arthritis / F. Atzeni, J. RodrHguez-Carrio, C.D. Popa et al. // Nat Rev Rheumatol. -2021. - Vol. 17(5). -P. 270-290. doi: 10.1038/s41584-021-00593-3

78. Cardiovascular Event Risk in Rheumatoid Arthritis Compared with Type 2 Diabetes: A 15-year Longitudinal Study / R. Agca, L.H.G.A. Hopman, K.J.C. Laan et al. // J Rheumatol. - 2020. - Vol. 47(3). - P. 316-324. doi: 10.3899/jrheum.180726

79. Cardiovascular Risk Assessment in Women With Rheumatoid Arthritis Through Carotid and Femoral Artery Doppler Ultrasound / N.C. Sacilotto, A.O. Augusto, D.A. Lucena et al. // J Clin Rheumatol. - 2022. -Vol. 28(2). - P. e430-e432. doi: 10.1097/RHU.0000000000001755

80. Cardiovascular risk comorbidities in rheumatoid arthritis patients and the use of anti-rheumatic drugs: a cross-sectional real-life study / G.N.S. Vicente, I.A. Pereira, G.R.W. de Castro et al. // Adv Rheumatol. -2021. - Vol. 61(1). - P. 38. doi: 10.1186/s42358-021-00186-4

81. Cardiovascular risk factors and outcomes in early rheumatoid arthritis: a population-based study / E. Nikiphorou, S. de Lusignan, C.D. Mallen et al. // Heart. - 2020. - Vol. 106(20). P. 1566-1572. doi: 10.1136/heartjnl-2019-316193

82. Chan, E.S.L. Molecular action of methotrexate in inflammatory disease / E.S.L. Chan, B.N. Cronstein // Arthr. Res. - 2002. - Vol. 4. - P. 1018.

83. Clinical characteristics and risk factors of cardiovascular disease in patients with elderly-onset rheumatoid arthritis: A large cross-sectional clinical study / J.L. Chen, Y.B. Jin, Y.F. Wang et al. // Beijing Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. - 2020. - Vol. 52(6). - P. 1040-1047. doi: 10.19723/j.issn. 1671-167X.2020.06.009

84. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins /1. Gazi, D. Boumpas, D. Mikhailidis et al. // Clin. Exp. Rheum. - 2007. - Vol. 25. - P. 102-111.

85. Comparable effects of traditional cardiovascular risk factors on subclinical atherosclerosis in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / J.C. Quevedo-Abeledo, H. Rta-Figueroa, H. Sönchez-Pörez et al. // Clin Exp Rheumatol. - 2020. - Vol. 38(5). - P. 917-924.

86. Corrigendum to: '2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias'. European Heart Journal. 2018;39(15):1254. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx18. Subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. A meta-analysis of literature studies / P. Ambrosino, R. Lupoli, A. Di Minno et al. // Thromb Haemost. - 2015. -Vol. 113(5).-P. 916-930.

87. Decreased cardiovascular mortality in patients with incident rheumatoid arthritis (RA) in recent years: dawn of a new era in cardiovascular disease in RA? / E. Myasoedova, S.E. Gabriel, E.L. Matteson et al. // J Rheumatol. - 2017. - Vol. 44(6). - P. 732-739. doi: 10.3899/jrheum.161154

88. Dessein, P.H. Metabolic abnormalities in patients with inflammatory rheumatic diseases / P.H. Dessein, A. Solomon, I. Hollan // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2016. - Vol. 30. - P. 901-915.

89. Diabetes mellitus and cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis: an international audit / A.G. Semb, S. Rollefstad, E. Ikdahl et al. // RMD Open. - 2021. - Vol. 7(2). - P. e001724. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001724

90. Diastolic dysfunction in rheumatoid arthritis patients with low disease activity / B. Targocska-StKpniak, M. Biskup, W. Biskup, M. Majdan // Clin Rheumatol. - 2019. - Vol. 38(4). - P. 1131-1137. doi: 10.1007/s 10067-018-4369-7

91. Dietary Habits and Nutrition in Rheumatoid Arthritis: Can Diet Influence Disease Development and Clinical Manifestations? / C. Gioia, B. Lucchino, M.G. Tarsitano et al. // Nutrients. - 2020. - Vol. 12(5). -P. 1456. doi: 10.3390/nu12051456

92. Differences in depression, anxiety and stress disorders between fibromyalgia associated with rheumatoid arthritis and primary

fibromyalgia / A. Alciati, M. Cirillo, I.F. Masala et al. // Stress Health. -2021. - Vol. 37(2). - P. 255-262. doi: 10.1002/smi.2992

93. Differences in Safety of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Patients With Osteoarthritis and Patients With Rheumatoid Arthritis: A Randomized Clinical Trial / D.H. Solomon, M.E. Husni, K.E. Wolski et al.; PRECISION Trial Investigators // Arthritis Rheumatol. - 2018. -Vol. 70(4). - P. 537-546. doi: 10.1002/art.40400

94. Disease activity, oxidized-LDL fraction and anti-oxidized LDL antibodies influence cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / B. Nowak, M. Madej, A. Juczak et al. // Adv Clin Exp Med. - 2016. - Vol. 25. - P. 43-50.

95. Echocardiographic evaluation of pulmonary hypertension, right ventricular function, and right ventricular-pulmonary arterial coupling in patients with rheumatoid arthritis / J.R. Azpiri-Lopez, D.A. Galarza-Delgado, I.J. Colunga-Pedraza et al. // Clin Rheumatol. - 2021. - Vol. 40(7). - P. 2651-2656. doi: 10.1007/s10067-020-05544-z

96. Effect of Dietary Education on Cardiovascular Risk Factors in Rheumatoid Arthritis Patients / R. Taheri, S. Molavynejad, P. Abedi et al. // Curr Rheumatol Rev. - 2021. - Vol. 17(1). - P. 131-139. doi: 10.2174/1573397116666200907112338

97. Effects of long-term statin-treatment on coronary atherosclerosis in patients with inflammatory joint diseases / M. Svantesson, S. Rollefstad, N.-E. Kl0w et al. // PLOS ONE. - 2019. - Vol. 14(12). - P. e0226479. DOI: 10.1371/journal.pone.0226479

98. Endothelial damage and circadian blood pressure profile in rheumatoid arthritis / N.P. Shilkina, I.E. Yunonin, S.V. Butusova et al. // Ter Arkh. - 2019. - Vol. 91(5). - P. 89-95. doi: 10.26442/00403660.2019.05.000052

99. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / R.C. Lawrence, C.G. Helmick, F.C. Arnett et al. // Arthritis Rheum. - 1998. - Vol. 41, N 5. - P. 778-799.

100. Estrogen and other female reproductive risk factors are not strongly associated with the development of rheumatoid arthritis in elderly women / L.A. Merlino, J.R. Cerhan, L.A. Criswell et al. // Semin Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 33(2). - P. 72-82. doi: 10.1016/s0049-0172(03)00084-2

101. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis / M.J. Peters, D.P.M. Symmons, D. McCarey et al. // Ann Rheum Dis. -2010. - Vol. 69 (2). - C. 325-331.

102. Explaining the cardiovascular risk associated with rheumatoid arthritis: traditional risk factors versus markers of rheumatoid arthritis severity / D.H. Solomon, J. Kremer, J.R. Curtis et al. // Ann Rheum Dis. - 2010. Vol. 69(11).-P. 1920-1925.

103. Explanatory factors and predictors of fatigue in persons with rheumatoid arthritis: A longitudinal study / C. Feldthusen, A. Grimby-Ekman, H. Forsblad-D'Elia et al. // J Rehabil Med. - 2016. - Vol. 48(5). - P. 469-476.

104. Female hormonal exposures and risk of rheumatoid arthritis in the French E3N-EPIC cohort study / C. Salliot, Y. Nguyen, G. Gusto et al. // Rheumatology (Oxford). - 2021. - Vol. 60(10). - P. 4790-4800. doi: 10.1093/rheumatology/keab 101

105. Galvez, B.G. TNF-alpha is required for the attraction of mesenchymal precursors to white adipose tissue in Ob/ob mice / B.G. Galvez, N. San Martin, C. Rodriguez // PLoS One. - 2009. - Vol. 4. - P. 4444.

106. Gender differences in cardiovascular risk of patients with rheumatoid arthritis / M. Adawi, B. Gurovich, S. Firas et al. // QJM. - 2019. - Vol. 112(9). - P. 657-661. doi: 10.1093/qjmed/hcz124

107. Gender Differences in Cardiovascular Risk Profile in Rheumatoid Arthritis Patients with Low Disease Activity / B. Targocska-StKpniak, M. Biskup, W. Biskup, M. Majdan // Biomed Res Int. - 2019. - Vol. 2019. - P. 3265847. doi: 10.1155/2019/3265847

108. Goodson, N.I. Mortality on early inflammatory arthritis: cardiovascular mortality in seropositive patients / N.I. Goodson, N.J. Willes, N.C. Lunt // Arthr Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 2010-2019.

109. Hadwen, B. Risk factors for hypertension in rheumatoid arthritis patients-A systematic review / B. Hadwen, S. Stranges, L. Barra // Autoimmun Rev. - 2021. - Vol. 20(4). - P. 102786. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102786

110. Hall, F.C. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin / F.C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology. - 2005. -Vol. 44.-P. 1473-1482.

111. Hammam, N. Atherogenic Index of Plasma in Women with Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus: A 10-Year Potential Predictor of Cardiovascular Disease / N. Hammam, N. Abdel-Wahab, T.A. Gheita // Curr Rheumatol Rev. - 2021. - Vol. 17(1). - P. 122-130. doi: 10.2174/1573397116666201007123403

112. Hannawi, S. Cardiovascular disease and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis / S. Hannawi, H. Hannawi, I. Al Salmi // Hypertens Res. - 2020. - Vol. 43(9). - P. 982-984. doi: 10.1038/s41440-020-0483-4

113. Hannawi, S.M. Cardiovascular Risk in Rheumatoid Arthritis: Literature Review / S.M. Hannawi, H. Hannawi, I. Al Salmi // Oman Med J. -2021. - Vol. 36(3). - P. e262. doi: 10.5001/omj.2021.25

114. High levels of oxidized fatty acids in HDL are associated with impaired HDL function in patients with active rheumatoid arthritis / C. Charles-Schoeman, D. Meriwether, Y.Y. Lee et al. // Clin Rheumatol. - 2018. -Vol. 37.-P. 615-622.

115. High prevalence of diabetes in patients with rheumatoid arthritis: results from a questionnaire survey linked to claims data / K. Albrecht, A. Luque Ramos, F. Hoffmann et al. // Rheumatology (Oxford). - 2018. -Vol.57(2). - P. 329-336. doi: 10.1093/rheumatology/kex414

116. High triglycerides and low high-density lipoprotein cholesterol lipid profile in rheumatoid arthritis: a potential link among inflammation, oxidative status, and dysfunctional high-density lipoprotein / J. RodrHguez-Carrio, M. Alperi-Lypez, P. Lypez et al. // J Clin Lipidol. -2017. - Vol. 11(4). - P. 1043-1054.e2. doi: 10.1016/j.jacl.2017.05.009

117. Hughes, G.C. Modulation of autoimmune rheumatic diseases by oestrogen and progesterone / G.C. Hughes, D. Choubey // Nat Rev Rheumatol. - 2014. - Vol. 10(12). - P. 740-751. doi: 10.1038/nrrheum.2014.144

118. Impact of rheumatoid arthritis on major cardiovascular events in patients with and without coronary artery disease / B.B. Lrngstrup, K.K.W. Olesen, D. Masic et al. // Ann Rheum Dis. - 2020. - Vol. 79(9). -P. 1182-1188. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217154

119. Impact of risk factors associated with cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis / C.S. Crowson, S. Rollefstad, E. Ikdahl et al.; A Trans-Atlantic Cardiovascular Consortium for

Rheumatoid Arthritis (ATACC-RA) // Ann Rheum Dis. - 2018. - Vol. 77(1). -P. 48-54. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211735

120. Incident myocardial infarction associated with major types of arthritis in the general population: a systematic review and meta-analysis / O. Schieir, C. Tosevski, R.H. Glazier et al. // Ann Rheum Dis. - 2017. -Vol. 76(8). - P. 1396-1404. doi: 10.1136/annrheumdis2016-210275

121. Increased cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: mechanisms and implications / B.R. England, G.M. Thiele, D.R. Anderson, T.R. Mikuls //BMJ. -2018. - Vol. 361. - P. k1036. doi: 10.1136/bmj.k1036

122. Influence of ACPA-positive rheumatoid arthritis on visual field testing in patients with arterial hypertension: A comparative cross-sectional study / J. Wendelstein, B. Fuchs, S. Schlittgen et al. // Ophthalmic Physiol Opt. - 2021. - Vol. 41(4). - P. 941-948. doi: 10.1111/opo.12838

123. Ji, M.J. Synovial Fluid of Patient With Rheumatoid Arthritis Enhanced Osmotic Sensitivity Through the Cytotoxic Edema Module in Synoviocytes / M.J. Ji, H.J. Ryu, J.H. Hong // Front Cell Dev Biol. -2021. - Vol. 9. -P. 700879. doi: 10.3389/fcell.2021.700879

124. Kannel, W.B. Risk factors that attenuate the female coronary disease advantage / W.B. Kannel, P.W. Wilson // Arch Intern Med. - 1995. -Vol. 55.-57-61.

125. Kerola, A.M. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Rheumatoid Arthritis: Impact of Inflammation and Antirheumatic Treatment / A.M. Kerola, S. Rollefstad, A.G. Semb // Eur Cardiol. - 2021. - Vol. 16. - P. e18. doi: 10.15420/ecr.2020.44

126. Kleemann, R. Cytokines and atherosclerosis: comprehensive review of studies in mice / R. Kleemann, S. Zadelaar, T. Kooistra // Cardiovasc. Res. - 2008. - N 79. - P. 360-376.

127. Liao, K.P. Lipids and Cardiovascular Risk Through the Lens of Rheumatoid Arthritis / K.P. Liao, D.H. Solomon // Arthritis Rheumatol. -2019. - Vol. 71(9). - P. 1393-1395. doi: 10.1002/art.40891

128. Lipid management in rheumatoid arthritis: a position paper of the Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy of the European Society of Cardiology / I. Hollan, N. Ronda, P. Dessein et al. // Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. - 2020. - Vol. 6(2). - P. 104-114. doi: 10.1093/ehjcvp/pvz033

129. Lipids and inflammation: serial measurements of the lipid profile of blood donors who later developed rheumatoid arthritis / V.P. Van Halm, M.M. Nielen, M.T. Nurmohamed et al. // Ann Rheum Dis. - 2007. -Vol. 66.-P. 184-188.

130. Lipoprotein(a) and lipids in relation to inflammation in rheumatoid arthritis / Y.H. Lee, S J. Choi, J.D. Ji et al. // Clin Rheumatol. - 2000. -Vol. 19(4).-P. 324-325.

131. Lp(a) lipoprotein and lipids in patients with rheumatoid arthritis: serum levels and relationship to inflammation / D. Dursunoglu, H. Evrengiil, B. Polat et al. // Rheumatol Int. - 2005. - P. 241-245.

132. Mediterranean diet and risk of rheumatoid arthritis: a population-based case-control study / K. Johansson, J. Askling, L. Alfredsson, D. Di Giuseppe; EIRA study group // Arthritis Res Ther. - 2018. - Vol. 20(1). -P. 175. doi: 10.1186/s13075-018-1680-2

133. Menopausal factors and risk of seropositive rheumatoid arthritis in postmenopausal women: a nationwide cohort study of 1.36 million women / Y. Eun, K.H. Jeon, K. Han et al. // Sci Rep. - 2020. - Vol. 10(1). - P. 20793. doi: 10.1038/s41598-020-77841-1

134. Metabolic Syndrome: Sex-Related Cardiovascular Risk and Therapeutic Approach / F. Santilli, D. D'Ardes, M.T. Guagnano, G.

Davi // Curr Med Chem. - 2017. - Vol. 24(24). - P. 2602-2627. doi: 10.2174/0929867324666170710121145

135. Moroni, L. Obesity and its role in the management of rheumatoid and psoriatic arthritis / L. Moroni, N. Farina, L. Dagna // Clin Rheumatol. -2020. - Vol. 39(4). - P. 1039-1047. doi: 10.1007/s10067-020-04963-2

136. Mortality in early inflammatory polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased in seropositive patients / N.J. Goodson, N.J. Wiles, M. Lunt et al. // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46(8). - P.2010-2019.

137. Myasoedova, E. Lipids and lipid changes with synthetic and biologic disease-modifying antirheumatic drug therapy in rheumatoid arthritis: implications for cardiovascular risk / E. Myasoedova // Curr Opin Rheumatol. - 2017. - Vol. 29(3). - P. 277-284. doi: 10.1097/B0R.0000000000000378

138. Nurmohamed, M.T. Atherogenic lipid profiles and its management in patients with rheumatoid arthritis / M.T. Nurmohamed // Vasc. Health Risk Manag. - 2007. - Vol. 3, N 6. - P. 845-852.

139. Nurmohamed, M.T. Cardiovascular comorbidity in rheumatic diseases / M.T. Nurmohamed, M. Heslinga, G.D. Kitas // Nat Rev Rheumatol. -2015. - Vol. 11(12). - P. 693-704. doi: 10.1038/nrrheum.2015.112

140. Oliveira, G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Curr. Atheroscler. Rep. - 2005. - Vol. 7 (2). - P. 148-154.

141. Panoulas, V.F. Hypertension in rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas, G.S. Metsios, A.V. Pace // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. -P. 1286-1298.

142. Park, Y.B. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis / Y.B. Park, S.K. Lee, W.K. Lee // J Rheumatol. - 1999. - Vol.26. - P. 1701-1704.

143. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V.F. Panoulas, K.M.J. Douglas, H.J. Milionis et al. // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46. - P. 1477-1482.

144. Prospective assessment of cardiovascular risk parameters in patients with rheumatoid arthritis / B. Targonska-St<?pniak, M. Piotrowski, R. Zwolak et al. // Cardiovascular Ultrasound. - 2018. - Vol. 16(1). - P. 18. DOI: 10.1186/s 12947-018-0136-9

145. Quality of care for cardiovascular disease prevention in rheumatoid arthritis: compliance with hyperlipidemia screening guidelines / T.J. Schmidt, J.A. Avica-Zubieta, E.C. Sayre et al. // Rheumatology (Oxford). - 2018. - Vol. 57(10). - P. 1789-1794. doi: 10.1093/rheumatology/key 164

146. Rathbun, A.M. Temporal effect of depressive symptoms on the longitudinal evolution of rheumatoid arthritis disease activity / A.M. Rathbun, L.R. Harrold, G.W. Reed // Arthritis Care Res (Hoboken). -2015. - Vol. 67(6). - P. 765-775.

147. Recognition and control of hypertension, diabetes, and dyslipidemia in patients with rheumatoid arthritis / L.L. Castro, C.C.D. Lanna, M.P. Rocha et al. // Rheumatol Int. - 2018. - Vol. 38(8). - P. 1437-1442. doi: 10.1007/s00296-018-4084-3

148. Rheumatoid arthritis and risk of cardiovascular disease / P.W. Meyer, R. Anderson, J.A. Ker, M.T. Ally // Cardiovasc J Afr. - 2018. - Vol. 29(5). -P. 317-321. doi: 10.5830/CVJA-2018-018

149. Rheumatoid arthritis classification criteria: An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative / D. Aletaha, T. Neogi, A.J. Silman et al. // Arthritis Rheum. -2010. - Vol. 62(9). - P. 2569-2581.

150. Rheumatoid arthritis is preceded by a preclinical phase, characterized by increased C-reactive protein levels and a more atherogenic lipid profile / M.J. Nielen, van Halm, M.T. Numohamed et al. // Arthr Rheum. -2003. - Vol. 48. - P. 344-350.

151. Rheumatoid arthritis versus type 2 diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study / V.P. Van Halm et al. // Ann Rheum Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 1395-1400.

152. Rheumatoid Arthritis: Are psychological factors effective in disease flare? / V. Yэlmaz, E. Umay, 3. Gtndopdu et al. // Eur J Rheumatol. -2017. - Vol. 4(2). - P. 127-132. doi: 10.5152/eurjrheum.2017.16100

153. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 115-126.

154. Sarcopenic Obesity in Rheumatoid Arthritis: Prevalence and Impact on Physical Functioning / J.F. Baker, J.T. Giles, D. Weber et al. // Rheumatology (Oxford). - 2021. - N keab710. doi: 10.1093/rheumatology/keab710

155. Situnayake, R.D. Dislipidemia and rheumatoid arthritis / R.D. Situnayake, G. Kitas // Ann Rheum Dis. - 1997. - Vol. 56. - P. 341342.

156. Sleep disorders and vascular responsiveness in patients with rheumatoid arthritis / M. Adawi, F. Sabbah, O. Tzischinsky et al. // J Intern Med. -2020. - Vol. 288(4). - P. 439-445. doi: 10.1111/joim.13087

157. Smolen, J.S. Rheumatoid arthritis / J.S. Smolen, D. Aletaha, I.B. McInnes // Lancet. - 2016. - Vol. 388(10055). - P. 2023-2038.

158. Subclinical markers of atherosclerosis and cardiovascular risk factors in early arthritis / C.A. Gobbi, P. Asbert, P.B. Alba et al. // Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. - 2019. - Vol. 76(3). - P. 174-179. doi: 10.31053/1853.0605.v76.n3.21610

159. Symptoms of depression and anxiety predict treatment response and long-term physical health outcomes in rheumatoid arthritis: secondary analysis of a randomized controlled trial / F. Matcham, S. Norton, D.L. Scott et al. // Rheumatology (Oxford). - 2015. - Vol. 55(2). - P. 269278.

160. Systemic inflammation and cardiovascular risk factors predict rapid progression of atherosclerosis in rheumatoid arthritis / I. Del Rincon, J.F. Polak, D.H. O'Leary et al. // Ann Rheum Dis. - 2015. - Vol. 74(6). -P. 1118-1123.

161. Systemic Inflammatory Response and Atherosclerosis: The Paradigm of Chronic Inflammatory Rheumatic Diseases / A. Arida, A. Protogerou, G. Kitas, P. Sfikakis // International Journal of Molecular Sciences. -2018. - Vol. 19(7). - P. 1890. DOI: 10.3390/ijms19071890

162. Talsania, M. Menopause and Rheumatic Disease / M. Talsania, R.H. Scofield // Rheum Dis Clin North Am. - 2017. - Vol. 43(2). - P. 287302. doi: 10.1016/j.rdc.2016.12.011

163. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis / L.R. Baghdadi, R.J. Woodman, E.M. Shanahan, A.A. Mangoni // PLoS One. - 2015. - Vol. 10(2). - P. e0117952.

164. The Influence of Rheumatoid Arthritis Disease Characteristics on Heart Failure / E. Myasoedova, C.S. Crowson, P.J. Nicola et al. // Rheumatology. -2011. - Vol. 38(8). - P. 1601-1606.

165. The pathogenesis of atherosclerosis in autoimmune rheumatic diseases: roles of inflammation and dyslipidemia / B.H. Hahn, J. Grossman, W. Chen, M. McMahon // J Autoimmun. - 2007. - Vol. 28(2-3). - P. 6975.

166. The Relationship Between Mental Health, Disease Severity, and Genetic Risk for Depression in Early Rheumatoid Arthritis / J. Euesden, F. Matcham, M. Hotopf et al. // Psychosom Med. - 2017. - Vol. 79(6). -P. 638-645.

167. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis: a population - based study over 46 years / P.J. Nicola, H. Maradit-Kremers, V.L. Roger et al. // Arthritis rheum. - 2005. - Vol.52(2). - P. 412-420.

168. Traditional cardiovascular risk factors and residual disease activity are associated with atherosclerosis progression in rheumatoid arthritis patients / A. Dalbeni, A. Giollo, M. Bevilacqua et al. // Hypertens Res. -2020. - Vol. 43(9). - P. 922-928. doi: 10.1038/s41440-020-0441-1

169. Trends in cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis over 50 years:a systemic review and meta-anajysis of cohort studies / C. Meune, E. Touze, L. Trinquart, Y. Allonore // Rheumatology (Oxford). -2009. - Vol. 48. - P. 1309-1313.

170. White, D. Atherogenic lipid profiles in rheumatoid arthritis / D. White, S. Fayez, A. Doube // N. Z. Med. J. - 2006. - Vol. 119(1240). - P. 2125.

171. Wingo, P.A. How does breast cancer mortality compare with that of other cancers and selected cardiovascular diseases at different ages in U.S. women / P.A. Wingo, E.E. Calle, A. McTiernan // J. Womens Health Gend. Based. Med. - 2000. - Vol.9. - P. 999-1006.