"Прогнозирование риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с различными нарушениями углеводного обмена" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хасанова Камиля Булатовна

• Хасанова Камиля Булатовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Хасанова Камиля Булатовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты нарушений углеводного обмена

1.2. Современные подходы в диагностике нарушений углеводного обмена

1.3. Роль генетических факторов в развитии нарушений углеводного обмена

1.3.1. Полиморфизм rs4646994 I/D (Alu) гена ACE

1.3.2. Полиморфизм rs1042713 G/A (Arg16Gly) гена ADRB2

1.3.3. Полиморфизм rs9939609 T/A гена FTO

1.3.4. Полиморфизм rs1799883 T/A (Ala54Thr) гена FABP2

1.3.5. Полиморфизм rs5219 T/A (Glu23Lys) гена KCNJ11

1.3.6. Полиморфизм rs17782313 T/C гена MC4R

1.3.7. Полиморфизм rs1801282 C/G (Pro12Ala) гена PPARG

1.3.8. Полиморфизм rs8192678 G/A (Gly482Ser) гена PPARGC1A

1.3.9. Полиморфизмы rs12255372 G/T и rs7903146 C/T гена TCF7L2

1.3.10. Полиморфизм rs660339 C/T (Ala55Val) гена UCP2

1.4 Роль однонуклеотидных полиморфизмов в прогнозировании риска сахарного диабета 2 типа

1.5. Заключение

2. ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий дизайн исследования

2.2. Общее клиническое обследование

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Молекулярно-генетическая диагностика

2.5. Статистическая обработка полученных данных

3. ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика обследованных

пациентов

3.2. Распределение генотипов и частота встречаемости аллелей генов ACE, ADRB2, FTO, FABP2, KCNJ11, MC4R, PPARG, PPARGC1A, TCF7L2, UCP2 у пациентов с разными вариантами нарушений углеводного обмена

3.3. Ассоциация генов-кандидатов жирового и углеводного обменов с клинико-лабораторными параметрами у лиц с разными нарушениями углеводного обмена

3.4. Проспективное исследование динамики нарушений углеводного обмена через 3 года

3.5. Алгоритм прогнозирования риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с ожирением и/или предиабетом

3.5.1. Калькулятор риска (математическая модель)

3.5.2. Клинические примеры моделей оценки вероятности развития сахарного диабета 2 типа

4. ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Прогнозирование риска развития сахарного диабета 2 типа у лиц с различными нарушениями углеводного обмена"»

Актуально сть

Сахарный диабет 2 типа (СД 2) и ранние нарушения углеводного обмена (НУО) - это состояния с прогрессивно возрастающей распространённостью, медико-социальная значимость которых не вызывает сомнений.

Сахарный диабет 2 типа по своей природе является генетически детерминированным заболеванием с полигенным типом наследования и развивается в результате сложного взаимодействия определенных генетических факторов и неблагоприятных факторов окружающей среды. В настоящее время известно уже более 700 ДНК-полиморфизмов генов, которые ассоциированы с развитием различных НУО (Hu M. et al., 2020; Krentz NAJ. et al., 2020; Vujkovic M. et al., 2020).

Проспективные эпидемиологические исследования показали, что риск СД 2 возникает даже при нормальном уровне глюкозы натощак и экспоненциально увеличивается в предиабетических диапазонах (Liu CT. et. al., 2019). Однако точные биологические механизмы, лежащие в основе того, почему люди по-разному прогрессируют до гипергликемии, неизвестны.

Раннее выявление лиц, подверженных повышенному риску возникновения и прогрессирования СД 2, является серьезной медицинской проблемой. Очевидно, что генетические маркеры могут быть определены в раннем возрасте еще до воздействия многих факторов риска окружающей среды, что является преимуществом по сравнению с уже установленными факторами риска, которые создают повышенный риск на более позднем этапе. Некоторые факторы риска, такие как абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, низкий уровень липидов высокой плотности, высокий уровень триглицеридов, нарушенная гликемия натощак, также как наследственность по СД 2 уже эффективно используются как предикторы развития СД 2. Поэтому необходимы проспективные исследования, чтобы продемонстрировать прогностическую

ценность известных генетических вариантов в отношении вероятности развития СД 2 у лиц с уже имеющимися факторами риска.

Активному внедрению скрининга и ранней диагностике СД 2 должно уделяться особое внимание с целью своевременного выявления НУО и, соответственно, как можно более раннего начала профилактических мероприятий.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время выявлено большое количество генетических маркеров, ассоциированных с СД 2. Однако большая часть этих исследований выполнена за рубежом, на территории Российской Федерации этот вопрос остается недостаточно изученным. Только небольшое количество исследований посвящено изучению молекулярно-генетических аспектов инсулинорезистентности и СД 2, а исследований ассоциации полиморфизма генов с ранними НУО нет. Это обуславливает актуальность выявления молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к различным НУО. Также необходимы дальнейшие проспективные исследования, направленные на создание/улучшение шкал риска развития СД 2 с их последующим внедрением в повседневную клиническую практику амбулаторно-поликлинического звена.

Цель исследования

Установить ассоциацию полиморфных генетических маркеров жирового и углеводного обменов с клинико-лабораторными параметрами у лиц с различными нарушениями углеводного обмена для повышения точности прогноза риска развития сахарного диабета 2 типа.

Задачи исследования

1. Проанализировать клинико-эпидемиологическую характеристику нарушений углеводного обмена среди лиц с высоким риском развития СД 2.

2. Изучить ассоциацию полиморфизмов генов ACE, ADRB2, FTO, FABP2, KCNJ11, MC4R, PPARG, PPARGC1A, TCF7L2, UCP2 с нарушениями углеводного обмена.

3. Исследовать ассоциацию генов-кандидатов жирового и углеводного обменов с клинико-лабораторными параметрами у лиц с разными вариантами нарушений углеводного обмена.

4. Провести проспективное исследование частоты развития СД 2 у пациентов с ожирением и ранними нарушениями углеводного обмена в зависимости от полиморфизма изученных генов.

Научная новизна исследования

Впервые проведен анализ ассоциации генов-кандидатов жирового и углеводного обменов (ACE, ADRB2, FTO, FABP2, KCNJ11, MC4R, PPARG, PPARGC1A, TCF7L2, UCP2) с разными вариантами нарушений углеводного обмена (НУО).

Впервые продемонстрировано, что FTO rs9939609 аллель А и генотип АА, TCF7L2 rs12255372 и rs7903146 аллель Т и MC4R rs17782313 аллель С ассоциированы с развитием СД 2 у жителей РТ.

Впервые показано, что FTO rs9939609 аллель А и генотип АА гена, TCF7L2 rs12255372 и rs7903146 аллель Т и KCNJ11 rs5219 аллель Т ассоциированы с НТГ, а FTO rs9939609 аллель А и генотип АА и TCF7L2 rs12255372 и rs7903146 аллель Т связаны с развитием НГН.

Показано, что полиморфный маркер rs5219 (KCNJ11) определяет индивидуальный риск перехода предиабета в СД 2 независимо от варианта нарушений углеводного обмена.

Проведена оценка прогностической значимости выявленных предикторов риска развития СД 2 (наличие ожирения у матери, индексы ОТ/ОБ, ОТ/рост, полиморфизма гена KCNJ11) и разработан способ прогнозирования риска развития СД 2 (патент на изобретение № 2022131321/14 (068343) от 01.12.2022).

Теоретическая и практическая значимость работы

Практическая значимость исследования заключается в отборе генетических и фенотипических факторов, включенных в электронный калькулятор, позволяющий с высокой точностью прогнозировать развитие СД 2 у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена и факторами риска развития СД 2.

Разработка алгоритма прогнозирования риска развития СД 2 будет способствовать раннему выявлению группы высокого риска развития СД 2.

Теоретическая значимость исследования заключается в том, что полученные результаты ассоциации генетических маркеров с СД 2 среди жителей РТ дополняют и расширяют мировую базу данных полиморфных локусов генов-кандидатов СД 2.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования основана на изучении работ российских и зарубежных авторов по теме исследования, проведении патентного поиска, изучении степени разработанности и актуальности темы. Анализ данных современной литературы и степени разработанности темы обеспечили возможность сформулировать цель и задачи исследования, на основании которых разработан план диссертационного исследования, выбраны объект и методы исследования, определен дизайн и этапы исследования. Объект исследования -пациенты с разными вариантами нарушений углеводного обмена. Математическая обработка данных проводилась с использованием среды для статистических вычислений R 4.2.1 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфизмы генов FTO, KCNJ11, MC4R, TCF7L2 ассоциируются с различными вариантами нарушений углеводного обмена.

2. Полиморфизмы гена TCF7L2 ассоциированы с инсулинпродуцирующей функцией в клеток и повышенным содержанием

атерогенных фракций липидов крови, полиморфизм гена FTO - с инсулинорезистентностью при всех вариантах нарушений углеводного обмена.

3. Частота развития СД 2 у пациентов с ожирением и ранними НУО наряду с факторами риска (ожирение у матери и индексом ОТ/ОБ) связана с полиморфизмом гена KCNJ11, ассоциированного с секрецией инсулина.

Апробация и степень достоверности диссертационной работы

Основные научные результаты диссертационной работы были представлены в виде устных и постерных докладов и обсуждены на: Республиканской научно-практической конференции «Эндокринология сегодня и завтра» (Казань, 2017 г.), Всероссийских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием «Белые цветы» (Казань, 2017, 2018, 2019, 2020 гг.), на 19 и 20 Европейских конгрессах эндокринологов (Лиссабон, Португалия, 2017 г.; Барселона, Испания, 2018 г.), IV съезде терапевтов Республики Татарстан (Казань, 2017 г.), XIII Международной (XXII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференция студентов и молодых ученых (Москва, 2018 г.), Российских научно-практических конференциях «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2018, 2021, 2022 гг.), Международных конференциях «Advanced Technologies and Treatments for Diabetes» (Берлин, Германия, 2019 г.; Мадрид, Испания, 2020, 2021 гг.), VIII (XXVI) Национальном конгрессе эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Москва, 2019 г.), BRE 2020 «Фундаментальные исследования в эндокринологии: современная стратегия развития и технологии персонализированной медицины» (Новосибирск, 2020 г.), Конференции по лечению и диагностике сахарного диабета «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике» (Москва, 2021 г.), Республиканской эндокринологической научно-практической конференции «Тактика врача-эндокринолога при различных эндокринных заболеваниях» (Казань, 2021 г.), Конференции по лечению и диагностике сахарного диабета «Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике» (Москва, 2022 г.),

Х(ХХ1Х) Национальном конгрессе эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Москва, 2023).

Результаты работы отмечены дипломом 1-й степени на V Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых с международным участием Белые цветы (Казань, 2018 г.), дипломом 3-й степени на 91-ой Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Казань, 2017 г.).

Апробация диссертационной работы состоялась на заседании научной проблемной комиссии «Внутренние болезни» ФГБОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации 23.11.2023 г., протокол заседания №3.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в лечебно-диагностический процесс ГАУЗ «Городской поликлиники №18» г. Казани и ГАУЗ «Республиканская клиническая больница МЗ РТ». Основные положения работы используются в учебном процессе (практические занятия и лекции по эндокринологии) студентов 5 и 6 курсов лечебного факультета и ординаторов, обучающихся на кафедре эндокринологии ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России по специальности «Эндокринология». По результатам диссертации оформлен и получен патент на изобретение № 2022131321/14 (068343).

Личное вклад автора в выполнение исследования

Автором был проведен анализ литературных данных по изучаемой проблеме, сформулированы цель и задачи, на основании которых был разработан дизайн исследования. Отбор пациентов, их клиническое обследование, подготовка проб и генетический анализ, статистическая обработка материала были осуществлены лично автором. Автором оформлены к печати публикации по результатам проведенных исследований, разработка патента на изобретение.

Связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских

работ университета

Диссертационная работа выполнена в соответствии с инициативным планом НИР ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России (регистрационный номер 39004-2015).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.19 Эндокринология, а именно: разработка научных, методологических и клинических подходов в диагностике заболеваний эндокринной системы с использованием современных клинических, лабораторных, инструментальных, других методов исследования и современных технологий.

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертационной работы опубликовано 33 печатные работы, в том числе 10 в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, из них 3 - в журналах, цитируемых в международных базах Scopus, Web of Science, Chemical Abstracts. Получен 1 патент на изобретение Российской Федерации (№2022131321/14(068343) от 01.12.2022).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на русском языке в объеме 130 страниц печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 10 рисунками, содержит 21 таблицу. Список литературы включает 347 источников, из которых -43 отечественных и 304 зарубежных авторов.

Благодарность

Диссертант выражает искреннюю благодарность научному руководителю д.м.н., проф. Ф.В. Валеевой за неоценимую помощь в организации и реализации научно-исследовательской работы, д.м.н. И.И. Ахметову, коллективу ЦНИЛ Казанского ГМУ за содействие в выполнении работы, помощь в организации лабораторной части исследования, за ценные советы в вопросах проведения генетических исследований.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты нарушений углеводного обмена

За последние три десятилетия нарушения углеводного обмена (НУО) и сахарный диабет 2 типа (СД 2), в частности, приобрели характер стремительно распространяющейся пандемии как в развивающихся, так и в развитых странах, что является серьезной медицинской, а также социально-экономической проблемой во всем мире [218].

По данным Международной Федерации Диабета, в 2015 году каждый 11-й взрослый в возрасте от 20 до 79 лет по всему миру страдал сахарным диабетом [328]. На долю сахарного диабета 2 типа приходится 85-95% всех случаев заболевания. На 2019 год численность больных СД в возрастном диапазоне от 20 до 79 лет в мире достигла 463 млн человек. Согласно прогнозам, к 2040 году ожидается увеличение числа больных СД до 642 млн, что будет составлять 10% населения планеты.

Точные данные о частоте ранних нарушений углеводного обмена (нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак) отсутствуют, в литературе можно найти лишь приблизительные значения. Например, к 2008 г. Соединенные Штаты Америки зарегистрировали порядка 57 млн человек с предиабетом, в то время как количество больных СД составило 24,1 млн. Необходимо отметить, что каждый четвертый человек страдающий СД2, не знает о наличии у него заболевания [20, 346].

Нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) среди взрослого населения в 2019 год составила 7,5% (373,9 миллиона человек), увеличение с 2015 года составило 0,8%. Предполагается, что в 2030 году НТГ составит 8%, в 2045 году -8,6% (548,4 миллиона человек) [328].

По данным некоторых европейских авторов реальная численность людей с НТГ колеблется от 10% до 25%. В западных странах НТГ встречается на 10-25% чаще, чем нарушенная гликемия натощак (НГН) [243]. Согласно проведенным эпидемиологическим исследованиям, существует зависимость вероятности

развития СД 2 от возраста, наличия НТГ, степени ожирения и расовой принадлежности [29, 128, 243, 270]. Пациенты с НТГ имеют более высокий риск развития СД 2 чем лица, страдающие НГН [23].

Согласно данным литературного анализа, у европейцев с возрастом, особенно после 50 лет, происходит увеличение средних концентраций глюкозы плазмы через 2 часа после еды. У женщин постпрандиальный уровень глюкозы намного выше, чем у мужчин, особенно после 70 лет. По результатам исследования оказалось, что с возрастом увеличение средних концентраций глюкозы плазмы натощак происходит незначительно [83, 243, 270].

Обстановка по эпидемиологическим показателям распространенности СД 2 и смертности от осложнений в России и экономически развитых странах одинаковая. В 2016 г. было проведено первое национальное эпидемиологическое кросс-секционное исследование NATION с целью оценки распространенности СД2 во взрослой популяции Российской Федерации. Использовались результаты анкетирования и данные скринингового определения гликированного гемоглобина (HbA1c) [15].

По результатам исследования диагноз СД 2 был поставлен 5,4% участникам, при этом у 53,9% от общей выборки диагноз был поставлен впервые. У 19,3% обследованных был поставлен предиабет (уровень HbA1c находился в пределах 5,7-6,4%). Если экстраполировать полученные данные на все население России, то около 5,9 миллионов человек в возрастном диапазоне от 20 до 79 лет имеют диагноз СД 2, а 20,7 миллионов - предиабет. Была показана ассоциация нарушений углеводного обмена с возрастом и увеличением массы тела обследуемых, однако гендерные различия в распространении выявлены не были [15]. Частота впервые выявленных НУО существенно возрастала у лиц 40-45-летнего возраста. Результаты другого эпидемиологического исследования показали рост распространенности СД в Москве с 2013 года [52]. Частота встречаемости СД 2 на 100 тыс. населения выросла по данным Федерального регистра больных сахарным диабетом на 9,6% (с 2864,7 в 2013 году до 3139,4 в 2018 г.) Заболеваемость СД 2 на 100 тыс. населения выросла на 4,3% (с 198,1 в

2002 г., до 206,6 в 2018 г.) и на протяжении всего изучаемого периода была выше среди женщин.

По результатам международного эпидемиологического проекта HAPIEE стало ясно, что распространенность предиабета в Российской Федерации, выявляемого по нарушенной гликемией натощак, может оказаться более высокой - при точке отсечения по уровню глюкозы в плазме натощак >6,1 ммоль/л (по критерию Российской ассоциации эндокринологов) и >5,6 ммоль/л (по критерию ADA) от 28,1% до 54,8%, соответственно [29].

Согласно отчету ФГБУ "Эндокринологический научный центр", количество людей с СД 2 значительно превышает официально зарегистрированные цифры и достигает 9-10 млн человек или около 7% населения [14, 23]. Учитывая отсутствие диспансеризации всего населения России, допустимо предположить, что распространенность предиабета в нашей стране высока, включая недиагностированные случаи.

По результатам других эпидемиологических исследований, пациенты с НТГ имеют в два раза большую вероятность развития ИБС и в 1,5 раза большую смертность от ССЗ по сравнению с лицами, не страдающими нарушениями углеводного обмена [17, 20]. Учитывая, что предиабет все чаще наблюдается у людей молодого и среднего возраста, включая женщин в репродуктивном возрасте, становится ясной социальная и экономическая важность этого состояния.

Известно, что ежегодно примерно 15% лиц с предиабетом переходят в СД 2 имея определенные генетические (например, этническая принадлежность), а также фенотипические характеристики (вид РНУО и уровень глюкозы в дебюте) [107]. Ряд исследований продемонстрировал более высокий риск конверсии предиабета в СД 2 среди определенных этнических групп, включая китайцев, японцев, европейцев и выходцев из Южной Азии. В работе Shenghui Wu и соавторов [329] впервые изучались факторы риска перехода предиабета в СД 2 среди американцев мексиканского происхождения. Также предикторы трансформации предиабетических состояний в СД 2 изучались среди популяции

Иордании, где была тесная взаимосвязь с мужским полом, увеличенной окружностью талии, курением, уровнем образования, исходным уровнем глюкозы и HbA1c [165].

Результаты различных исследований указывают на зависимость вероятности перехода предиабета в СД 2 от длительности наблюдения. В соответствии с Finnish Diabetes Study [346], вероятность трансформации предиабета в СД 2 составляет 23% в течение 4 лет, в то время как в Da Qing Study за 6 лет данное значение достигает 67,7% [20]. Более длительные проспективные исследования показали, что частота развития СД 2 у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена может достигать 68% в течение 3-20 лет [262].

Результаты мета-анализа проспективных исследований, оценивающих риск развития СД 2 у пациентов с предиабетом [23], указывают на то, что самый высокий риск развития СД 2 в ближайшие 5 лет имеют пациенты с НТГ [157]. Выявлена положительная связь между уровнем глюкозы натощак и показателями глюкозы через 2 часа после ПГТТ. Однако результаты нескольких клинических исследований показали, что у пациентов с постпрандиальной гипергликемией, независимо от уровня глюкозы натощак, риск развития СД 2 был выше в два раза по сравнению с пациентами с нормальной гликемией после проведения теста [23].

По данным голландского популяционного когортного исследования Hoorn, заболеваемость СД 2 у пациентов с НТГ и НГН составила 64,5% по сравнению с 4,5% - у лиц, исходно не имеющих НУО [20, 91]. Относительный риск развития СД 2 при НТГ был в 4 раза выше, чем при наличии НГН или изолированной НТГ (и-НТГ). В соответствии с данными голландского популяционного когортного исследования Hoorn, у пациентов с НТГ и НГН заболеваемость СД 2 достигала 64,5%, в то время как у лиц, не имеющих НУО, этот показатель составил всего 4,5% [20, 91]. Было установлено, что относительный риск развития СД 2 при наличии НТГ был в 4 раза выше по сравнению с НГН или изолированной НТГ (и-НТГ) [20, 91].

Факторы риска возникновения СД 2 были также изучены в рамках исследования Strong Heart Study [320]. Повышенный уровень НЬА1с,

постпрандиальная гипергликемия, повышенный уровень инсулина натощак, альбуминурия и наличие ожирения были значимо связаны с трансформацией преддиабета в диабет. Переход нормогликемии в СД 2 был ассоциирован с более молодым возрастом, гиперинсулинемией (или высоким ИМТ у лиц без повышения уровня инсулина) и низкой физической активностью.

Эпидемиологическое исследование NATION показало, что даже среди лиц с ожирением 3 степени отсутствие НУО наблюдалось более, чем у 40% пациентов, что дополнительно подчеркивает важность изучения феномена «метаболически здорового ожирения» [41].

Dinneen и соавторы [95] в результате 9 летнего наблюдения пациентов с НГН в округе Олмстеде штата Миннесота США выявили совокупную заболеваемость СД 2 39%. В проспективном исследовании на Маврикии среди лиц в возрастном диапазоне 25 - 74 лет 28,9% лиц с НГН прогрессировали до СД 2 через 5 лет, по сравнению с 24,4% с НТГ [248]. В исследовании, проведенном в Италии, было показано, что заболеваемость СД 2 среди пациентов с изолированной НТГ была выше, чем заболеваемость для лиц с НГН (32,5% и 9,1%, соответственно) [304].

В исследовании Толкачевой В.В. и соавторов частота трансформации предиабета в СД 2 у пациентов с изолированными НУО составляла 12%. Достоверных различий в показателях общей кумулятивнойумулятивноиятив Досизолированной НГН, изолированной НТГ и уровнем НЬА1с 5,7-6,4% выявлено не было [35].

Многоцентровое европейское исследование Decode и Фремингемское исследование в свою очередь показали, что НТГ является мощным фактором риска сердечно-сосудистого поражения и смерти от него. Было показано, что у пациентов с НТГ смертность от ССЗ повышается в 1,32 раза по сравнению с лицами с нормогликемией, а у пациентов с НГН — в 1,14 раза. При этом у пациентов с нарушенной и нормальной гликемией натощак смертность не отличалась [120]. Увеличение распространенности недиагностированного СД 2 и

НТГ у пожилых людей было главным образом результатом постпрандиальной гипергликемии, а не тощаковой [120].

Исследование DECODE Study Group (Европейская экспертная группа по эпидемиологии диабета — the European Diabetes Epidemiology Group) объединило данные 10 европейских, проспективных исследований (22 514 пациентов) и выявило некоторые закономерности распространенности СД 2 [120]. Так, среди европейцев распространённость СД 2 растёт с возрастом независимо от пола. Она составляет <10% у лиц моложе 60 лет, 10-20% среди лиц 60-79 лет.

Динамика роста распространенности СД 2 в Республике Татарстан остается также высокой, что согласуется с данными по России в целом. В Республике Татарстан (РТ) по данным регистра в 2001 году было зарегистрировано 39795 пациентов с СД 2, в 2010 году - 80775 пациентов. Таким образом, согласно статистическому анализу за 10 лет официальный прирост составил 40980 человек. По данным на 2015 год их число составило уже 107112 человек. Большие затраты, связанные прежде всего с инвалидизацией и смертностью, ведут к необходимости организации системы учета и мониторинга клинико-эпидемиологических сведений о данном заболевании [14,15].

Итак, широкое распространение предиабета предопределяет дальнейшее увеличение числа случаев СД 2 и ССЗ в РФ. Со стороны врачей разных специализаций это требует большей настороженности к раннему выявлению предиабета.

Резюмируя вышесказанное, следует отметить, что сахарный диабет 2 типа и ранние нарушения углеводного обмена - это заболевания с прогрессивно возрастающей распространённостью. Частота предиабета значительно превосходит регистрируемую и действительно достигла в ряде районов России масштабов эпидемии, варьируя в различных популяциях и возрастных группах. В связи с этим представляется необходимым внедрение в диспансеризацию населения программ скрининга для выявления предикторов нарушений углеводного обмена, в частности выделения различных фенотипов и генетических маркеров трансформации ранних НУО и развития СД 2.

1.2. Современные подходы в диагностике нарушений углеводного обмена

Существуют разные точки зрения относительно диагностических критериев предиабетических нарушений. Все экспертные общества и ассоциации под предиабетом понимают такие состояния, как нарушенная гликемия натощак и нарушенная толерантность к глюкозе. Однако, различные ассоциации по-разному интерпретируют данные критерии.

IDF, РАЭ (Российская ассоциация эндокринологов), NICE (Национальный институт охраны здоровья и совершенствования медицинской помощи, Великобритания), Diabetes Canada (Канадская ассоциация диабета) НГН определяют, как уровень глюкозы плазмы натощак 6,1-6,9 ммоль/л [14, 92, 154, 231, 328], тогда как Американская диабетическая ассоциация (ADA) понизила диагностический порог глюкозы в 2003 году до 5,6 ммоль/л [51].

Для диагностики НУО используют определение уровня глюкозы крови натощак, пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) и/или определение гликированного гемоглобина. ADA в своих клинических рекомендациях по диагностике СД 2 предпочитает использовать определение глюкозы в крови натощак. Этот метод тестирования является простым и быстрым, что делает его более удобным и доступным для пациентов, а также экономически целесообразным по сравнению с другими методами скрининга. Однако множество исследований показали, что у значительного числа людей с нормальным уровнем глюкозы в крови натощак все же могут быть повышенные уровни после нагрузки глюкозой. В связи с этим, применение ПГТТ обладает большей чувствительностью и более точно соотносится с последующим развитием СД 2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хасанова Камиля Булатовна, 2024 год

- 42 с.

44. Abbas, S.R. Association of genetic polymorphism of PPARy-2, ACE, MTHFR, FABP-2 and FTO genes in risk prediction of type 2 diabetes mellitus / S.R. Abbas, S.T. Raza, F. Ahmed, A. Ahmad, S. Rizvi, F. Mahdi // J Biomed Sci. - 2013 -20(1):80.

45. Abdelhamid, I. E23K variant in KCNJ11 gene is associated with susceptibility to type 2 diabetes in the Mauritanian population / I. Abdelhamid, K. Lasram, G. Meiloud, N. Ben Halim, R. Kefi, A. Samb, S. Abdelhak, A. Houmeida // Primary Care Diabetes. - 2014. - vol. 8(2). - p. 171-175.

46. Abdul-Ghani, M.A. Plasma glucose concentration and prediction of future risk of type 2 diabetes / M.A. Abdul-Ghani, R.A. DeFronzo // Diabetes Care. - 2009. -32(Suppl 2). -p. 194-98.

47. Ackermann, R.T. Identifying adults at high risk for diabetes and cardiovascular disease using hemoglobin A1c National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006 / R.T. Ackermann, Y.J. Cheng, D.F. Williamson, E.W. Gregg // American Journal of Preventive Medicine. - 2011. - vol. 40(1). - p. 11-17.

48. Ahlqvist E. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables / E. Ahlqvist, P. Storm, A. Karajamaki, et al. // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - vol. 6(5). - p. 361-369.

49. Al-Safar, H. Association of the Genetic Polymorphisms in Transcription Factor 7-Like 2 and Peroxisome Proliferator-Activated Receptors- у 2 with Type 2 Diabetes Mellitus and is Interaction with Obesity Status in Emirati Population / H. Al-Safar, A. Hassoun, S. Almazrouei, W. Kamal, B. Afandi, N. Rais // Journal of Diabetes Research. - 2015. - 129695.

50. Alsmadi, O. Genetic study of Saudi diabetes (GSSD): Significant association of the KCNJ11 E23K polymorphism with type 2 diabetes / O. Alsmadi, K. Al-Rubeaan, S.M. Wakil, F. Imtiaz, G. Mohamed, H. Al-Saud, N.A. Al-Saud, N. Aldaghri, S. Mohammad, B.F. Meyer // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2008. -24(2). - p. 137-140.

51. American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019 // Diabetes Care. - 2019. - 42(Suppl 1).

- p. 13-S28.

52. Antsiferov, M. The dynamics of the main epidemiological indicators among living in Moscow patients with diabetes mellitus (2013-2018) / M. Antsiferov, N. Demidov, M. Kalashnikova, O. Duhareva, O. Vikulova, M. Shestakova / Diabetes

mellitus. - 2020. - №23(2). - p. 113-124.

53. Austin MA. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor / MA Austin, JE Hokanson, KL Edvards // Am J Cardiol. - 1998. - №81(4A). - p. 7B-12B.

54. Bachmann, M. O. Determinants of diagnostic discordance for non-diabetic hyperglycaemia and Type 2 diabetes using paired glycated haemoglobin measurements in a large English primary care population: Cross-sectional study / M. O. Bachmann, G. Lewis, W. G. John, J. Turner, K. Dhatariya, A. Clark, M. Pascale, M. Sampson, Norfolk Diabetes Prevention Study. // Diabetic Medicine: A Journal of the British Diabetic Association, - 2019. - vol. 36, №11. - p. 1478-1486.

55. Baier, L. J. An amino acid substitution in the human intestinal fatty acid binding protein is associated with increased fatty acid binding, increased fat oxidation, and insulin resistance / L. J. Baier, J. C. Sacchettini, W. C. Knowler, J. Eads, G. Paolisso, P. A. Tataranni, H. Mochizuki, P. H. Bennett, C. Bogardus, M. Prochazka // Journal of Clinical Investigation. - 1995. - vol. 95, №3. - p. 1281-1287.

56. Barbe, P. In situ assessment of the role of the beta 1-, beta 2- and beta 3-adrenoceptors in the control of lipolysis and nutritive blood flow in human subcutaneous adipose tissue / P. Barbe, L. Millet, J. Galitzky, M. Lafontan, M. Berlan. // British Journal of Pharmacology. - 1996. - vol. 117, №5. - p. 907-913.

57. Barra, G. B. Association of the rs7903146 single nucleotide polymorphism at the Transcription Factor 7-like 2 (TCF7L2) locus with type 2 diabetes in Brazilian subjects / G. B. Barra, L. A. S. Dutra, S. C. Watanabe, P. G. G. Costa, P. S. M. da Cruz, M. F. Azevedo, A. A. Amato // Arquivos Brasileiros De Endocrinologia E Metabologia. - 2012. - vol. 56, №8. - p. 479-484.

58. Barrett-Connor, E., Ferrara, A. Isolated postchallenge hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and men. The Rancho Bernardo Study / E. Barrett-Connor, A. Ferrara // Diabetes Care. - 1998. - vol. 21(8). - p. 1236-1239.

59. Barroso, I. Candidate gene association study in type 2 diabetes indicates a role for genes involved in P-cell function as well as insulin action / I. Barroso, J. Luan, R. P. S. Middelberg, A.-H. Harding, P. W. Franks, R. W. Jakes, D. Clayton, A. J. Schafer, S. O'Rahilly, N. J. Wareham // PLoS Biology. - 2003. - vol. 1(1). - e20.

60. Barroso, I. Meta-analysis of the Gly482Ser variant in PPARGC1A in type 2 diabetes and related phenotypes / I. Barroso, J. Luan, M. S. Sandhu, P. W. Franks, V. Crowley, A. J. Schafer, S. O'Rahilly, N. J. Wareham // Diabetologia. - 2006. - vol. 49(3). - p. 501-505.

61. Bays, H. Central obesity as a clinical marker of adiposopathy; increased visceral adiposity as a surrogate marker for global fat dysfunction. Curr Opin Endocrinol / H. Bays // Diabetes Obes. - 2014. - vol. 21(5). - p. 345-351.

62. Bell, K. A position statement on screening and management of prediabetes in adults in primary care in Australia / K. Bell, J. E. Shaw, L. Maple-Brown, W. Ferris, S. Gray, G. Murfet, R. Flavel, B. Maynard, H. Ryrie, B. Pritchard, R. Freeman, B. A Gordon. // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2020. - p. 164.

63. Ben Ali, S. Gender-specific effect of Pro12Ala polymorphism in peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 gene on obesity risk and leptin levels in a Tunisian population / S. Ben Ali, F. Ben Yahia, Y. Sediri, A. Kallel, B. Ftouhi, M. Feki, M. Elasmi, S. Haj-Taieb, O. Souheil, H. Sanhagi, H. Slimane, R. Jemaa, N.

Kaabachi // Clinical Biochemistry. - 2009. - vol. 42(16-17). - p. 1642-1647.

64. Bennett, P.H. Pancreatic P-cell KATP channels: Hypoglycaemia and hyperglycaemia / P.H. Bennett, K Bennett, C James, K Hussain // Rev Endocr Metab Disord. - 2010. - vol. 11(3). - p. 157-63.

65. Bhatt, SP. Ala/Ala genotype of Pro12Ala poly- morphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-Y2 gene is associated with obesity and insulin

resistance in Asian Indians / SP Bhatt, A Misra, M Sharma, K Luthra, R Guleria, RM Pandey, NK Vikram // Diabetes Technol Ther. - 2012. - vol. 14, №9. - p. 828834.

66. Bielinski, S.J. Lack of association between uncoupling protein-2 Ala55Val polymorphism and incident diabetes in the atherosclerosis risk in communities study / S.J. Bielinski, J.S. Pankow, E. Boerwinkle, M.S. Bray, W.H. Kao L, A.R. Folsom // Acta Diabetologica. - 2008. - vol. 45(3). - p. 179-182.

67. Brand-Herrmann, S.-M. Alcohol intake modulates the genetic association between HDL cholesterol and the PPARgamma2 Pro12Ala polymorphism / S.-M. BrandHerrmann, T. Kuznetsova, A. Wiechert, K. Stolarz, V. Tikhonoff, K. Schmidt-Petersen, R. Telgmann, E. Casiglia, J.-G. Wang, L. Thijs, J.A. Staessen, E. Brand, European Project on Genes in Hypertension Investigators // Journal of Lipid Research. - 2005. - vol. 46(5) - p. 913-919.

68. Buijsse, B. Risk assessment tools for identifying individuals at risk of developing type 2 diabetes / B Buijsse, RK Simmons, SJ Griffin, MB Schulze // Epidemiol Rev. - 2011. - 33. - p. 46-62.

69. Bush, WS. Chapter 11: Genome-wide association studies / W.S. Bush, J.H. Moore // PLoS Comput Biol. - 2012. - vol. 8(12). -e1002822.

70. Carlsson, M. Common variants in the p2-(Gln27Glu) and p3-(Trp64Arg) -adrenoceptor genes are associated with elevated serum NEFA concentrations and Type II diabetes / M. Carlsson, M. Orho-Melander, J. Hedenbro, L.C. Groop // Diabetologia. - 2001. - vol. 44(5) - p. 629-636.

71. Cauchi, S. Transcription factor TCF7L2 genetic study in the French population: Expression in human beta-cells and adipose tissue and strong association with type 2 diabetes / S. Cauchi, D. Meyre, C. Dina, H. Choquet, C. Samson, S. Gallina, B. Balkau, G. Charpentier, F. Pattou, V. Stetsyuk, R. Scharfmann, B. Staels, G. Fruhbeck, P. Froguel // Diabetes. - 2006. - vol. 55(10). - p. 2903-2908.

72. Cauchi, S. The genetic susceptibility to type 2 diabetes may be modulated by obesity status: Implications for association studies / S. Cauchi, K.T. Nead, H. Choquet, F. Horber, N. Potoczna, B. Balkau, M. Marre, G. Charpentier, P. Froguel, D. Meyre // BMC Medical Genetics. - 2008. - vol. 9(1). - 45.

73. Chambers, J.C. Common genetic variation near MC4R is associated with waist circumference and insulin resistance / J.C. Chambers, P. Elliott, D. Zabaneh, W. Zhang, Y. Li, P. Froguel, D. Balding, J. Scott, J.S. Kooner // Nature Genetics. -2008. - vol. 40(6). - p. 716-718.

74. Chang, T.-J. The Arg16Gly polymorphism of human beta2-adrenoreceptor is associated with type 2 diabetes in Taiwanese people / T.-J. Chang, M.-H. Tsai, Y.-D. Jiang, B. Lee, K.-C. Lee, J.-Y. Lin, K.C. Chiu, T.-Y. Tai, L.-M. Chuang // Clinical Endocrinology. - 2002. - vol. 57(5). - p. 685-690.

75. Chatterjee, R. KCNJ11 variants and their effect on the association between serum potassium and diabetes risk in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study and Jackson Heart Study (JHS) cohorts / R. Chatterjee, C.A. Davenport, L.M. Raffield, N. Maruthur, L. Lange, E. Selvin, K. Butler, H.-C. Yeh, J.G. Wilson, A. Correa, D. Edelman, E. Hauser // PloS One. - 2018. - vol. 13(8). - e0203213.

76. Chen, G. Association study of genetic variants of 17 diabetes-related genes/loci and cardiovascular risk and diabetic nephropathy in the Chinese She population / G. Chen, Y. Xu, Y. Lin, X. Lai, J. Yao, B. Huang, Z. Chen, H. Huang, X. Fu, L. Lin, S. Lai, J. Wen // Journal of Diabetes. - 2013. - vol. 5(2). - p. 136-145.

77. Cheng, Y.J. Association of A1C and fasting plasma glucose levels with diabetic retinopathy prevalence in the U.S. population: Implications for diabetes diagnostic thresholds / Y.J. Cheng, E.W. Gregg, L.S. Geiss, G. Imperatore, D.E. Williams, X. Zhang, A.L. Albright, C.C. Cowie, R. Klein, J.B. Saaddine // Diabetes Care. - 2009.

- vol. 32(11). - p. 2027-2032.

78. Cheung, C.Y.Y. The KCNJ11 E23K Polymorphism and Progression of Glycaemia in Southern Chinese: A Long-Term Prospective Study /C.Y.Y. Cheung, A.W.K. Tso,

B.M.Y. Cheung, A. Xu, C.H.Y. Fong, K.L. Ong, L.S.C. Law, N.M.S. Wat, E.D. Janus, P.C. Sham, K.S.L. Lam // PLoS ONE. - 2011. - vol. 6(12). - e28598.

79. Cheurfa, N. The Gly482Ser polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 gene is associated with hypertension in type 2 diabetic men / N. Cheurfa, A.F. Reis, D. Dubois-Laforgue, C. Bellanne-Chantelot, J. Timsit,

G. Velho // Diabetologia. - 2004. - vol. 47(11). - p. 1980-1983.

80. Chiu, K.C. The A54T polymorphismat the intestinal fatty acid binding protein 2 is associated with insulin resistance in glucose tolerant / K.C. Chiu, L.M. Chuang, C. Yoon // Caucasians BMC. - 2001. - 2:7.

81. Chmaisse, H.N. A study on the association between angiotensin-I converting enzyme I/D dimorphism and type-2 diabetes mellitus / H.N. Chmaisse, M. Jammal,

H. Fakhoury, R. Fakhoury // Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation: An Official Publication of the Saudi Center for Organ Transplantation, Saudi Arabia.

- 2009. - vol. 20(6). - p. 1038-1046.

82. Christensen, D.L. Moving to an A1C-based diagnosis of diabetes has a different impact on prevalence in different ethnic groups / D.L. Christensen, D. Witte R., L. Kaduka, M.E. J0rgensen, K. Borch-Johnsen, V. Mohan, J.E. Shaw, A.G. Tabak, D. Vistisen // Diabetes Care. - 2010. - vol. 33(3). - p. 580-582.

83. Colagiuri, S. Glycemic Thresholds for Diabetes-Specific Retinopathy / S. Colagiuri,

C.M.Y. Lee, T.Y. Wong, B. Balkau, J.E. Shaw, K. Borch-Johnsen // Diabetes Care. -2011. - vol. 34(1). - p. 145-150.

84. Cole, S.A. The Pro12Ala variant of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 (PPAR-gamma2) is associated with measures of obesity in Mexican Americans / S.A. Cole, B.D. Mitchell, W.C. Hsueh, P. Pineda, B.A. Beamer, A.R. Shuldiner, A.G. Comuzzie, J. Blangero, J.E. Hixson // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. - vol. 24(4). - p. 522-524.

85. Danquah, I. The TCF7L2 rs7903146 (T) allele is associated with type 2 diabetes in urban Ghana: A hospital-based case-control study / I. Danquah, T. Othmer, L.K. Frank, G. Bedu-Addo, M.B. Schulze, F.P. Mockenhaupt // BMC Medical Genetics,

2013. - 14. - 96.

86. Davis, P. HbAlc, lipid profiles and risk of incident type 2 Diabetes in United States Veterans / P.J. Davis, M. Liu, S. Sherman, S. Natarajan, F. Alemi, A. Jensen, S. Avramovic, M.D. Schwartz, R.B. Hayes // PLoS ONE. - 2018. - 13(9).

87. De Luis, D.A. Metabolic syndrome and ALA54THR polymorphism of fatty acid-binding protein 2 in obese patients / D.A. de Luis, M. Gonzalez Sagrado, R. Aller, O. Izaola, R. Conde // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2011. - vol. 60(5). -p. 664-668.

88. de Miguel-Yanes, J.M. Genetic risk reclassification for type 2 diabetes by age below or above 50 years using 40 type 2 diabetes risk single nucleotide polymorphisms / J.M. de Miguel-Yanes, P. Shrader, M.J. Pencina, C.S. Fox, A.K. Manning, et al. // Diabetes Care. - 2011. - 34. - p. 121-125

89. de Mutsert, Associations of Abdominal Subcutaneous and Visceral Fat with Insulin Resistance and Secretion Differ Between Men and Women: The Netherlands Epidemiology of Obesity Study / R de Mutsert, K Gast, R Widya, et al. // Metab Syndr Relat Disord. - 2018. - 16(1). - p. 54-63.

90. de Souza, B.M. Associations between UCP1 -3826A/G, UCP2 -866G/A, Ala55Val and Ins/Del, and UCP3 -55C/T polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: Case-control study and meta-analysis / B. de Souza M., L.A. Brondani, A.P. Bou?as, D.A. Sortica, C.K. Kramer, L. Canani H., C. B. Leitao, D. Crispim // PloS One. - 2013. - 8(1). - e54259.

91. de Vegt, F. Relation of impaired fasting and postload glucose with incident type 2 diabetes in a Dutch population: The Hoorn Study / F. de Vegt, J. M. Dekker, A. Jager, E. Hienkens, P. J. Kostense, C. D. Stehouwer, G. Nijpels, L. M. Bouter, R. J. Heine / JAMA. - 2011. - 285(16). - p. 2109-2113.

92. Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee, Ekoe J.M., Goldenberg R., Katz P. Screening for Diabetes in Adults. Can J Diabetes. - 2018. -42 Suppl 1:S16-S19.

93. Dimas, A.S. Impact of type 2 diabetes susceptibility variants on quantitative glycemic traits reveals mechanistic heterogeneity / A.S. Dimas, V. Lagou, A. Barker, J.W. Knowles, R. Mägi, M.F. Hivert // Diabetes. -2014. - 63. - p. 2158-2171.

94. Ding, Y. Association between transcription factor 7-like 2 rs7903146 polymorphism and diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis / Y. Ding, Z. Hu, S. Yuan, P. Xie, Q. Liu // Diabetes & Vascular Disease Research. - 2015. -12(6). - p. 436-444.

95. Dinneen, S.F. Effects of changing diagnostic criteria on the risk of developing diabetes / S.F. Dinneen, D. Maldonado, C.L. Leibson, G.G. Klee, H. Li, L.J. Melton, R.A. Rizza // Diabetes Care. - 1998. - 21(9). - p. 1408-1413.

96. Dionne, I.J. Association between obesity and a polymorphism in the beta(1)-adrenoceptor gene (Gly389Arg ADRB1) in Caucasian women / I.J. Dionne, M.J. Garant, A.A. Nolan, T.I. Pollin, D.G. Lewis, A.R. Shuldiner, E.T. Poehlman // International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders: Journal of the International Association for the Study of Obesity. - 2002. - 26(5). - p. 633-639.

97. Doi, Y. Impact of Kir6.2 E23K polymorphism on the development of type 2 diabetes in a general Japanese population: The Hisayama Study / Y. Doi, M. Kubo,

T. Ninomiya, K. Yonemoto, M. Iwase, H. Arima, J. Hata, Y. Tanizaki, M. Iida, Y. Kiyohara // Diabetes. - 2007. - 56(11). - p. 2829-2833.

98. Doney, A. Haplotype analysis of the PPARy Pro12Ala and C1431T variants reveals opposing associations with body weight / A. Doney, B. Fischer, D. Frew, A. Cumming, D. M. Flavell, M. World, H. E. Montgomery, D. Boyle, A. Morris, C.N. Palmer // BMC Genetics. - 2002. - 3(1). - 21.

99. Doria, A. The emerging genetic architecture of type 2 diabetes / A. Doria, M.-E. Patti, C.R. Kahn // Cell metabolism. - 2008. - 8(3). - p. 186-200.

100. Droumaguet, C. Use of HbA1c in predicting progression to diabetes in French men and women: Data from an Epidemiological Study on the Insulin Resistance Syndrome (DESIR) / C. Droumaguet, B. Balkau, D. Simon, E. Caces, J. Tichet, M.

A. Charles, E. Eschwege, DESIR Study Group // Diabetes Care. - 2006. - 29(7). - p. 1619-1625.

101. du Cheyron, D. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion genetic polymorphism: Its impact on renal function in critically ill patients / D du Cheyron, S Fradin, M Ramakers, N. Terzi, D. Guilotin, B. Bouchet, P. Charbonneau // Crit Care Med.- 2008. -36;12. - p. 3178-83.

102. Dytfeld, J. Importance of peroxisome proliferator receptors y (PPARy) in human physiology and pathology / J. Dytfeld, W. Horst-Sikorska // Przegl Kardiodiabetol. -2009. - 4. - p. 187-91.

103. Echwald S.M. Gln27Glu variant of the human beta2-adrenoreceptor gene is not associated with early-onset obesity in Danish men / S.M. Echwald, T.I. S0rensen, A. Tybjaerg-Hansen, T. Andersen, O. Pedersen // Diabetes. - 1998. - 47(10). - p. 16571658.

104. Ek, J. Mutation analysis of peroxisome proliferator-activated receptor-y coactivator-1 (PGC-1) and relationships of identified amino acid polymorphisms to Type II diabetes mellitus / J. Ek, G. Andersen, S.A. Urhammer, P.H. G^de, T. Drivsholm, K. Borch-Johnsen, T. Hansen, O. Pedersen // Diabetologia. - 2001 -44(12). - p. 2220-2226.

105. Esterbauer, H. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 gene locus: Associations with obesity indices in middle-aged women / H. Esterbauer, H. Oberkofler, V. Linnemayr, B. Iglseder, M. Hedegger, P. Wolfsgruber,

B. Paulweber, G. Fastner, F. Krempler, W. Patsch // Diabetes. - 2002. - 51(4). - p. 1281-1286.

106. Ezzidi, I. Contribution of type 2 diabetes associated loci in the Arabic population from Tunisia: A case-control study / I. Ezzidi, N. Mtiraoui, S. Cauchi, E. Vaillant, A. Dechaume, M. Chaieb, M. Kacem, W.Y. Almawi, P. Froguel, T. Mahjoub, M. Vaxillaire // BMC Medical Genetics. - 2009. - 10. - 33.

107. Fazli, G.S. Ethnic variation in the conversion of prediabetes to diabetes among immigrant populations relative to Canadian-born residents: A population-based cohort study / G.S. Fazli, R. Moineddin, A.S. Bierman, G.L. Booth // BMJ Open Diabetes Research & Care. - 2020. - 8(1). - e000907.

108. Flannick, J. Exome sequencing of 20,791 cases of type 2 diabetes and 24,440 controls / J. Flannick, J.M. Mercader, C. Fuchsberger et al. // Nature. - 2019. - 570. -p. 71-76.

109. Florez, J.C. Type 2 diabetes-associated missense polymorphisms KCNJ11 E23K and ABCC8 A1369S influence progression to diabetes and response to interventions in the Diabetes Prevention Program / J.C. Florez, K.A. Jablonski, S.E. Kahn, P.W. Franks, D. Dabelea, R.F. Hamman, W.C. Knowler, D.M. Nathan, D. Altshuler // Diabetes. - 2007. - 56(2). - p. 531-536.

110. Frayling, T.M. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity / T.M. Frayling, N.J. Timpson, M.N. Weedon, E. Zeggini, R.M. Freathy, C.M. Lindgren, J.R.B. Perry, K.S. Elliott, H. Lango, N.W. Rayner, B. Shields, L.W. Harries, J.C. Barrett, S. Ellard, C.J. Groves, B. Knight, A.-M. Patch, A.R. Ness, S. Ebrahim, M.I. McCarthy // Science (New York, N.Y.). - 2007. - 316(5826). - p. 889-894.

111. Frederiksen, L. Studies of the Pro12Ala Polymorphism of the PPAR-y Gene in the Danish MONICA Cohort: Homozygosity of the Ala Allele Confers a Decreased Risk of the Insulin Resistance Syndrome / L. Frederiksen, K. Bradb^k, M. Fenger, T. J0rgensen, K. Borch-Johnsen, S. Madsbad, S.A. Urhammer // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2002. - 87(8). - p. 3989-3992.

112. Furuhashi, M. Fatty acid-binding proteins: Role in metabolic diseases and potential as drug targets / M. Furuhashi, G.S. Hotamisligil // Nature Reviews. Drug Discovery. - 2008. - 7(6). - p. 489-503.

113. Gambaro, G. Association studies of genetic polymorphisms and complex disease / G. Gambaro, F. Anglani, A. D'Angelo // Lancet (London, England). - 2000. -355(9200). - p. 308-311.

114. Gamboa-Meléndez, M.A. Contribution of common genetic variation to the risk of type 2 diabetes in the Mexican Mestizo population / M.A. Gamboa-Meléndez, A. Huerta-Chagoya, H. Moreno-Macías, P. Vázquez-Cárdenas, M.L. Ordóñez-Sánchez, R. Rodríguez-Guillén, L. Riba, M. Rodríguez-Torres, M.T. Guerra-García, L.E. Guillén-Pineda, S. Choudhry, L. Del Bosque-Plata, S. Canizales-Quinteros, G. Pérez-Ortiz, F. Escobedo-Aguirre, A. Parra, I. Lerman-Garber, C.A. Aguilar-Salinas, M.T. Tusié-Luna // Diabetes. - 2012. - 61(12). - p. 3314-3321.

115. Gavrilova, O. Liver Peroxisome Proliferator-activated Receptor y Contributes to Hepatic Steatosis, Triglyceride Clearance, and Regulation of Body Fat Mass / O. Gavrilova, M. Haluzik, K. Matsusue, J.J. Cutson, L. Johnson, K.R. Dietz, C.J. Nicol, C. Vinson, F.J. Gonzalez, M.L. Reitman // Journal of Biological Chemistry/ - 2003. -278(36). - p. 34268-34276.

116. Gayoso-Diz, P. Insulin resistance (HOMA-IR) cut-off values and the metabolic syndrome in a general adult population: effect of gender and age: EPIRCE cross-sectional study / P. Gayoso-Diz, A. Otero-González, M.X. Rodriguez-Alvarez, F. Gude, A. D. Francisco, A.G. Quintela // BMC Endocr Disord. - 2013. - 13. - 47.

117. Gillberg, L. PPARGC1A DNA methylation in subcutaneous adipose tissue in low birth weight subjects—Impact of 5 days of high-fat overfeeding / L. Gillberg, S.C. Jacobsen, T. Rönn, C. Br0ns, A. Vaag // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2014, - 63(2). - p. 263-271.

118. Gineviciene, V. Association analysis of ACE, ACTN3 and PPARGC1A gene polymorphisms in two cohorts of European strength and power athletes / V. Gineviciene, A. Jakaitiene, M. Aksenov, A. Aksenova, A. Druzhevskaya, I.

Astratenkova, E. Egorova, L. Gabdrakhmanova, L. Tubelis, V. Kucinskas, A. Utkus // Biology of Sport. - 2016. - 33(3). - p. 199-206.

119. Gloyn, A.L. Large-scale association studies of variants in genes encoding the pancreatic beta-cell KATP channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and SUR1 (ABCC8) confirm that the KCNJ11 E23K variant is associated with type 2 diabetes / A.L. Gloyn, M.N. Weedon, K.R. Owen, M.J. Turner, B.A. Knight, G. Hitman, M. Walker, J.C. Levy, M. Sampson, S. Halford, M.I. McCarthy, A.T. Hattersley, T.M. Frayling // Diabetes. - 2003. - 52(2). - p. 568-572.

120. Glucose tolerance and mortality: Comparison of WHO and American Diabetes Association diagnostic criteria. The DECODE study group. European Diabetes Epidemiology Group. Diabetes Epidemiology: Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe. Lancet (London, England). - 1999. - 354(9179). - p. 617-621.

121. Gonen, M.S. Effects of single nucleotide polymorphisms in K(ATP) channel genes on type 2 diabetes in a Turkish population / M.S. Gonen, H. Arikoglu, D. Erkoc Kaya, H. Ozdemir, S.H. Ipekci, A. Arslan, S.A. Kayis, B. Gogebakan // Archives of Medical Research. - 2012. - 43(4). - p. 317-323.

122. Gonzalez, A. Impact of mismatches in HbA1c vs glucose values on the diagnostic classification of diabetes and prediabetes / A. Gonzalez, Y. Deng, A.N. Lane, D. Benkeser, X. Cui, L.R. Staimez, C.N. Ford, F.N. Khan, S.C. Markley Webster, A. Leong, P.W.F. Wilson, L.S. Phillips, M.K. Rhee // Diabetic Medicine: A Journal of the British Diabetic Association. - 2020. - 37(4). - p. 689-696.

123. González-Sánchez, J.L. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the peroxisome proliferator-activated receptor gamma-2 gene on adiposity, insulin sensitivity and lipid profile in the Spanish population / J.L. González-Sánchez, M. Serrano Ríos, C Fernández Perez, M. Laakso, M.T Martínez Larrad // European Journal of Endocrinology. - 2002. - 147(4). - p. 495-501.

124. Gosmanov, A.R. Low positive predictive value of hemoglobin A1c for diagnosis of prediabetes in clinical practice / A.R. Gosmanov, J. Wan // The American Journal of the Medical Sciences. - 2014.- 348(3). - p. 191-194.

125. Goto, A. JPHC Study Group. Predictive performance of a genetic risk score using 11 susceptibility alleles for the incidence of Type 2 diabetes in a general Japanese population: a nested case-control study / A. Goto, M. Noda, M. Goto, K Yasuda, T Mizoue, T Yamaji, N Sawada, M Iwasaki, M Inoue, S Tsugane, JPHC Study Group // Diabetic Med: J British Diabetic Assotiation. - 2018. - 35(5). - p. 602-611.

126. Grant, R.W. Genetic Architecture of Type 2 Diabetes: Recent Progress and Clinical Implications. / R.W. Grant, A.F. Moore, J.C. Florez // Diabetes Care. -2009. - 32(6). - p. 1107-1114.

127. Grant, S.F.A. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes / S F.A. Grant, G. Thorleifsson, I. Reynisdottir, R. Benediktsson, A. Manolescu, J. Sainz, A. Helgason, H. Stefansson, V. Emilsson, A. Helgadottir, U. Styrkarsdottir, K.P. Magnusson, G.B. Walters, E. Palsdottir, T. Jonsdottir, T. Gudmundsdottir, A. Gylfason, J. Saemundsdottir, R.L. Wilensky, K. Stefansson // Nature Genetics. - 2006. - 38(3) - p. 320-323.

128. Gray, L.J. Screening for type 2 diabetes in a multiethnic setting using known risk

factors to identify those at high risk: A cross-sectional study / L.J. Gray, J.R. Tringham, M.J. Davies, D.R. Webb, J. Jarvis, T.C. Skinner, A.M. Farooqi, K. Khunti // Vascular Health and Risk Management. - 2010. - 6. - p. 837-842.

129. Guewo-Fokeng, M. Contribution of the TCF7L2 rs7903146 (C/T) gene polymorphism to the susceptibility to type 2 diabetes mellitus in Cameroon / M. Guewo-Fokeng, E. Sobngwi, B. Atogho-Tiedeu, O.S. Donfack, J.J.N. Noubiap, E.N. Ngwa, E.P. Mato-Mofo, P.P. Fosso, E. Djahmeni, R. Djokam-Dadjeu, M.-S. Evehe, F. Aminkeng, W.F. Mbacham, J.C. Mbanya // Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. - 2015. - 14. - 26.

130. Guo, W.-L. Meta-analysis of the association of Pro12Ala polymorphism of peroxisome proliferator activated receptor gamma gene with type 2 diabetes in Chinese Han population / W.-L. Guo, Y. Tang, X.-Y. Han, L.-N. Ji // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae. - 2011. - 33(6). -p. 593-599.

131. Gupta, V.A validation study of type 2 diabetes-related variants of the TCF7L2, HHEX, KCNJ11, and ADIPOQ genes in one endogamous ethnic group of north India / V. Gupta, R. Khadgawat, H.K.T. Ng, S. Kumar, A. Aggarwal, V.R. Rao, M.P. Sachdeva / Annals of Human Genetics. - 2010. - 74(4). - p. 361-368.

132. Haghvirdizadeh, P. KCNJ11: Genetic Polymorphisms and Risk of Diabetes Mellitus / P. Haghvirdizadeh, Z. Mohamed, N.A. Abdullah, P. Haghvirdizadeh, M.S. Haerian, B.S. Haerian // Journal of Diabetes Research. - 2015. - 908152.

133. Hamada, T. Association of Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor y2 gene with small dense low-density lipoprotein in the general population / T. Hamada, K. Kotani, K. Tsuzaki, Y. Sano, T. Murata, M. Tabata, S. Sato, N. Sakane // Metabolism - Clinical and Experimental. - 2007. -56(10). - p. 1345-1349.

134. Hansen, L. Genetics of type 2 diabetes mellitus: Status and perspectives / L. Hansen, O. Pedersen // Diabetes, Obesity & Metabolism. - 2005. - 7(2). - 122-135.

135. Hara, K. A genetic variation in the PGC-1 gene could confer insulin resistance and susceptibility to Type II diabetes / K. Hara, K. Tobe, T. Okada, H. Kadowaki, Y. Akanuma, C. Ito, S. Kimura, T. Kadowaki // Diabetologia. - 2002. - 45(5). - p. 740743.

136. HbA1c as a predictor of diabetes and as an outcome in the diabetes prevention program: a randomized clinical trial / Diabetes Prevention Program Research Group // Diabetes Care. - 2015. - vol. 38(1). - p. 51-58.

137. Heianza, Y. Screening for pre-diabetes to predict future diabetes using various cut-off points for HbA(1c) and impaired fasting glucose: The Toranomon Hospital Health Management Center Study 4 (TOPICS 4) / Y. Heianza, Y. Arase, K. Fujihara, H. Tsuji, K. Saito, S. D. Hsieh, S. Kodama, H. Shimano, N. Yamada, S. Hara, H. Sone // Diabetic Medicine: A Journal of the British Diabetic Association. -2012. - vol. 29(9). - e279-285.

138. Heidari, J. Association study of the -866G/A UCP2 gene promoter polymorphism with type 2 diabetes and obesity in a Tehran population: A case control study / J. Heidari, S. M. Akrami, R. Heshmat, P. Amiri, H. Fakhrzadeh, M. Pajouhi // Archives of Iranian Medicine. - 2010. - vol. 13(5). - p. 384-390.

139. Henquin, J.C. Triggering and amplifying pathways of regulation of insulin secretion by glucose. / J. C. Henquin // Diabetes. - 2000. - vol. 49(11). - 1751-1760.

140. Herder, C. A novel diabetes typology: towards precision diabetology from pathogenesis to treatment / C. Herder, M. Roden // Diabetologia. -2022. - vol. 65. -p. 1770-1781.

141. Herman, W. H. Differences in A1C by race and ethnicity among patients with impaired glucose tolerance in the Diabetes Prevention Program / W. Herman H., Y Ma., G. Uwaifo, S. Haffner, S. E. Kahn, E. S. Horton, J. M. Lachin, M. G. Montez, T. Brenneman, E. Barrett-Connor, Diabetes Prevention Program Research Group // Diabetes Care. - 2007. - vol. 30(10). - p. 2453-2457.

142. Hertzel, A.V. The mammalian fatty acid-binding protein multigene family: Molecular and genetic insights into function. Trends in / A. V. Hertzel, D. A. Bernlohr // Endocrinology and Metabolism: TEM. - 2000. - vol. 11(5). - p. 175-180.

143. Hevener, A.L. Macrophage PPARy is required for normal skeletal muscle and hepatic insulin sensitivity and full antidiabetic effects of thiazolidinediones / A.L. Hevener, J.M. Olefsky, D. Reichart, M.T.A. Nguyen, G. Bandyopadyhay, H.-Y. Leung, M.J. Watt, C. Benner, M.A. Febbraio, A.-K. Nguyen, B. Folian, S. Subramaniam, F.J. Gonzalez, C.K Glass, M Ricote // Journal of Clinical Investigation. - 2007. - vol. 117(6). - p. 1658-1669.

144. Hinney, A. Melanocortin-4 receptor in energy homeostasis and obesity pathogenesis / A. Hinney, A.-L. Volckmar, N. Knoll // Progress in Molecular Biology and Translational Science. - 2013. - vol. 114. - p. 147-191.

145. Horikoshi, M. A genetic variation of the transcription factor 7-like 2 gene is associated with risk of type 2 diabetes in the Japanese population / M., HinneyM, A.-L. Volckmar, N. Knoll // Diabetologia. - 2013. - vol. 50(4) - p. 747-751.

146. Hotta, K. Variations in the FTO gene are associated with severe obesity in the Japanese / K. Hotta, Y. Nakata, T. Matsuo, S. Kamohara, K. Kotani, R. Komatsu, N. Itoh, I. Mineo, J. Wada, H. Masuzaki, M. Yoneda, A. Nakajima, S. Miyazaki, K. Tokunaga, M. Kawamoto, T. Funahashi, K. Hamaguchi, K. Yamada, T. Hanafusa, S. Oikawa, H. Yoshimatsu, K. Nakao, T. Sakata, Y. Matsuzawa, K. Tanaka, N. Kamatani, Y. Nakamura // J Hum Genet. - 2008. - vol. 20. - p. 546-553.

147. Hsiao, T.-J. A common rs7903146 variant of the transcription factor 7-like 2 gene is associated with type 2 diabetes mellitus and fasting glucose in a Taiwanese population / T.-J. Hsiao, E. Lin // Diabetes & Metabolism. - 2017. - vol. 43(1). - p. 83-85.

148. Hsieh, M.C. Increased frequency of angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with type 2 diabetes in Taiwan / M.C. Hsieh, S.R. Lin, T.J. Hsieh, C.H. Hsu, H.C. Chen, S.J. Shin, J.H. Tsai // Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association. - 2020. - vol. 15(7). - p. 1008-1013.

149. Hu, C. PPARG, KCNJ11, CDKAL1, CDKN2A-CDKN2B, IDE-KIF11 -HHEX, IGF2BP2 and SLC30A8 are associated with type 2 diabetes in a Chinese population / C. Hu, R. Zhang, C. Wang, J. Wang, X. Ma, J. Lu, W. Qin, X. Hou, C. Wang, Y. Xiang, K. Bao, W Jia // PloS one. - 2009. - vol. 4 (10). - e7643.

150. Hu, M. Functional Genomics in Pancreatic ß Cells: Recent Advances in Gene Deletion and Genome Editing Technologies for Diabetes Research / M. Hu, I. Cherkaoui, S. Misra, GA. Rutter // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. - vol. 11. -576632.

151. Hulman, A. Pathophysiological characteristics underlying different glucose response curves: a latent class trajectory analysis from the prospective EGIR-RISC study / A. Hulman, D.R. Witte, D. Vistisen, et al. // Diabetes Care. - 2018. - vol. 41(8). - p. 1740-1748.

152. Huszar, D. Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice / D. Huszar, C. A. Lynch, V. Fairchild-Huntress, J. H. Dunmore, Q. Fang, L. R. Berkemeier, W. Gu, R. A. Kesterson, B. A. Boston, R. D. Cone, F. J. Smith, L. A. Campfield, P. Burn, F. Lee // Cell. - 1997. - vol. 88(1). - p. 131-141.

153. Ibrahim, A.T. Candidate gene analysis supports a role for polymorphisms at TCF7L2 as risk factors for type 2 diabetes in Sudan / A.T. Ibrahim, A. Hussain, M. A.M. Salih, O.A. Ibrahim, S.E. Jamieson, M.E. Ibrahim, J.M. Blackwell, H.S. Mohamed // Journal of Diabetes and Metabolic Disorders. - 2016. - vol. 15 (4).

154. IDF Diabetes Atlas / International Diabetes Federation. - Brussels, 2019. - 9th ed.

155. Ingelsson, E. Human Genetics of Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus /E. Ingelsson, M.I. McCarthy // Circulation. Genomic and precision medicine. - 2018. -vol. 11(6). - e002090.

156. International Expert Committee Report on the Role of the A1C Assay in the Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care. - 2009. - vol. 32(7). - p. 1327-1334.

157. Inzucchi, S.E. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach / S.E. Inzucchi, R.M. Bergenstal, J.B. Buse, M. Diamant, E. Ferrannini, M. Nauck, A.L. Peters, A. Tsapas, R. Wender, D.R. Matthews // Diabetes Care. - 2012. - vol. 35(6). - p. 1364-1379.

158. Iskandar, S. Glycated hemoglobin versus oral glucose tolerance test in the identification of subjects with prediabetes in Qatari population / S. Iskandar, A. Migahid, D. Kamal, O. Megahed, R.A. DeFronzo, M. Zirie, A. Jayyousi, M. Al Jaidah, M. Abdul-Ghani // BMC Endocr Disord. - 2019. - vol. 19(1). - p. 87.

159. Iwata, E. The association of Pro12Ala polymorphism in PPARy2 with lower carotid artery IMT in Japanese / E. Iwata, I. Yamamoto, T. Motomura, S. Tsubakimori, S. Nohnen, M. Ohmoto, T. Igarashi, J. Azuma // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2003. - vol. 62(1). - p. 55-59.

160. Kang, E.S.A variant of the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene and the risk of posttransplantation diabetes mellitus in renal allograft recipients / E.S. Kang, M.S. Kim, Y.S. Kim, K.Y. Hur, S J. Han, C.M. Nam, C.W. Ahn, B.S. Cha, S.I. Kim, H.C. Lee // Diabetes Care. - 2008. - vol. 31(1). - p. 63-68.

161. Kang, S. Association of the rs7903146 polymorphism in transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene with gestational diabetes mellitus: A meta-analysis / S. Kang, Z. Xie, D. Zhang // Gynecological Endocrinology: The Official Journal of the International Society of Gynecological Endocrinology - 2013. - vol. 29(10). - p. 873-877.

162. Karasawa, S. Association of the common fat mass and obesity associated (FTO)

gene polymorphism with obesity in a Japanese population / S. Karasawa, M. Daimon, S. Sasaki, S. Toriyama, T. Oizumi, S. Susa, W. Kameda, K. Wada, M. Muramatsu, A. Fukao, I. Kubota, S. Kawata, T. Kayama, T. Kato // Endocrine Journal. - 2010. - vol. 57(4). - p. 293-301.

163. Keshavarz, P. Lack of genetic susceptibility of KCNJ11 E23K polymorphism with risk of type 2 diabetes in an Iranian population / P. Keshavarz, R. Habibipour, M. Ghasemi, E. Kazemnezhad, M. Alizadeh, M.H.H. Omami // Endocrine Research. - 2014. - vol. 39(3). - p. 120-125.

164. Khamlaoui, W. Association of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion (ACE I/D) and angiotensinogen (AGT M235T) polymorphisms with the risk of obesity in a Tunisian population / W. Khamlaoui, S Mehri, S. Hammami, R Elosua, M. Hammami // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2020. - vol. 21(2).

165. Khan, R. From Pre-Diabetes to Diabetes: Diagnosis, Treatments and Translational Research / R.M.M. Khan, Z.J.Y. Chua, J.C. Tan, Y. Yang, Z. Liao, Y. Zhao // Medicina. - 2019. - vol. 55(9). - p. 546

166. Khaw, K.-T. Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults: The European prospective investigation into cancer in Norfolk / K.-T. Khaw, N. Wareham, S. Bingham, R. Luben, A. Welch, N. Day // Annals of Internal Medicine. - 2004. - vol. 141(6). - p. 413-420.

167. Khoshi, A. Association of Omentin rs2274907 and FTO rs9939609 gene polymorphisms with insulin resistance in Iranian individuals with newly diagnosed type 2 diabetes / A. Khoshi, M.K. Bajestani, H. Shakeri, G. Goodarzi, F. Azizi // Lipids in Health and Disease. - 2019. - vol. 18(1). - p. 142.

168. Kilpeläinen, T.O. Interaction of single nucleotide polymorphisms in ADRB2, ADRB3, TNF, IL6, IGF1R, LIPC, LEPR, and GHRL with physical activity on the risk of type 2 diabetes mellitus and changes in characteristics of the metabolic syndrome: The Finnish Diabetes Prevention Study. Metabolism: / T.O. Kilpeläinen, T.A. Lakka, D.E. Laaksonen, U. Mager, T. Salopuro, A. Kubaszek, B. Todorova, O. Laukkanen, J. Lindström, J.G. Eriksson, H. Hämäläinen, S. Aunola, P. Ilanne-Parikka, S. Keinänen-Kiukaanniemi, J. Tuomilehto, M. Laakso, M. Uusitupa, Finnish Diabetes Prevention Study Group // Clinical and Experimental. - 2008. - vol. 57(3). - p. 428-436.

169. Kim, S.-H. Significance of beta2-adrenergic receptor gene polymorphism in obesity and type 2 diabetes mellitus in Korean subjects/ S.-H. Kim, D.-J. Kim, I.A. Seo, Y.-K. Min, M.-S. Lee, K.-W. Kim, M.-K. Lee // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2002. - vol. 51(7). - p. 833-837.

170. Klein, K. Transcription factor 7-like 2 gene polymorphisms and gestational diabetes mellitus / K. Klein, P. Haslinger, D. Bancher-Todesca, H. Leipold, M. Knöfler, A. Handisurya, A. Kautzky-Willer, C. Worda // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine: The Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. - 2012. - vol. 25(9). - p. 1783-1786.

171. Koo, B.K. Polymorphisms of KCNJ11 (Kir6.2 gene) are associated with Type 2 diabetes and hypertension in the Korean population / B.K. Koo, Y. M. Cho, B.L. Park, H.S. Cheong, H.D. Shin, H.C. Jang, S.Y. Kim, H.K. Lee, K.S. Park // Diabetic

Medicine: A Journal of the British Diabetic Association. - 2007. - vol. 24(2). - p. 178-186.

172. Kortner, B. Lack of association between a human beta-2 adrenoceptor gene polymorphism (gln27glu) and morbid obesity / B. Kortner, A. Wolf, D. Wendt, U. Beisiegel, D. Evans // International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders: Journal of the International Association for the Study of Obesity. - 1999. -vol. 23(10). - p. 1099-1100.

173. Krempler, F. A functional polymorphism in the promoter of UCP2 enhances obesity risk but reduces type 2 diabetes risk in obese middle-aged humans / F. Krempler, H. Esterbauer, R. Weitgasser, C. Ebenbichler, J.R. Patsch, K. Miller, M. Xie, V. Linnemayr, H. Oberkofler, W. Patsch // Diabetes. - 2002. - vol. 51(11). - p. 3331-3335.

174. Krentz, N.A.J. Insights into pancreatic islet cell dysfunction from type 2 diabetes mellitus genetics. Nature Reviews / N.A.J. Krentz, A.L. Gloyn / Endocrinology. -2020. - vol. 16(4). - p. 202-212.

175. Kruzliak, P. Polymorphisms of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-y (rs1801282) and its coactivator-1 (rs8192673) are associated with obesity indexes in subjects with type 2 diabetes mellitus / P. Kruzliak, A.P. Haley, J.N. Starcevic, L. Gaspar, D. Petrovic // Cardiovascular Diabetology. - 2015. - vol. 14(42).

176. Kumar, P.R. Utility of glycated hemoglobin in diagnosing type 2 diabetes mellitus: A community-based study / P.R. Kumar, A. Bhansali, M. Ravikiran, S. Bhansali, P. Dutta, J.S. Thakur, N. Sachdeva, S.K. Bhadada, R. Walia // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2010. - vol. 95(6). - p. 2832-2835.

177. Kurzawski, M. Association of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene polymorphism with posttransplant diabetes mellitus in kidney transplant patients medicated with tacrolimus / M. Kurzawski, K. Dziewanowski, K. K^dzierska, A. Wajda, J. Lapczuk, M. Drozdzik // Pharmacological Reports: PR. - 2019. - vol. 63(3). - p. 826-833.

178. Laakso, M. Biomarkers for type 2 diabetes / M Laakso // Mol Metab. - 2019. -27(Suppl). - p. 139-146.

179. Lacey, R.J. Concentration-dependent effects of adrenaline on the profile of insulin secretion from isolated human islets of Langerhans / R.J. Lacey, H.C. Cable, R.F. James, N.J. London, J.H. Scarpello, N.G. Morgan // The Journal of Endocrinology. - 1993. - vol. 138(3). - p. 555-563.

180. Lacquemant, C. No association between the G482S polymorphism of the proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 (PGC-1) gene and Type II diabetes in French Caucasians / C. Lacquemant, M. Chikri, P. Boutin, C. Samson, P. Froguel // Diabetologia. - 2002. - vol. 45(4). - p. 602-603.

181. Lai, L. A role for peroxisome proliferator-activated receptor y coactivator 1 (PGC-1) in the regulation of cardiac mitochondrial phospholipid biosynthesis / L. Lai, M. Wang, O.J. Martin, T.C. Leone, R.B. Vega, X. Han, D.P. Kelly // The Journal of Biological Chemistry. - 2014. - vol. 289(4). - p. 2250-2259.

182. Lango, H. Effect Sizes on Type 2 Diabetes Risk / H. Lango, C.N.A. Palmer, A. D. Morris, E. Zeggini, A.T. Hattersley, M.I. McCarthy, T.M. Frayling, M.N. Weedon // Diabetes. - 2008. - vol. 57(11). - p. 3129-3135.

183. Lapidus, L. Distribution of adipose tissue and risk of cardiovascular disease and death: a 12-year follow-up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden / L. Lapidus, C. Bengstsson, B. Larsson [et al.] // British medical journal (Clinical research ed.). - 1984. - vol. 289, № 6454. - p. 1257- 1261.

184. Lasram, K. Evidence for Association of the E23K Variant of KCNJ11 Gene with Type 2 Diabetes in Tunisian Population: Population-Based Study and Meta-Analysis / K. Lasram, N. Ben Halim, S. Hsouna, R. Kefi, I. Arfa, W. Ghazouani, H. Jamoussi, H. Benrahma, N. Kharrat, A. Rebai, S. Ben Ammar, S. Bahri, A. Barakat, A. Abid, S. Abdelhak // BioMed Research International. - 2014. - 2014. - p. 265-274.

185. Laukkanen, O. Polymorphisms of the SUR1 (ABCC8) and Kir6.2 (KCNJ11) genes predict the conversion from impaired glucose tolerance to type 2 diabetes. The Finnish Diabetes Prevention Study / O. Laukkanen, J. Pihlajamäki, J. Lindström, J. Eriksson, T. T. Valle, H. Hämäläinen, P. Ilanne-Parikka, S. Keinänen-Kiukaanniemi, J. Tuomilehto, M. Uusitupa, M. Laakso, Finnish Diabetes Prevention Study Group // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - vol. 89(12). - p. 6286-6290.

186. Le Bacquer, O. TCF7L2 rs7903146 impairs islet function and morphology in non-diabetic individuals / O. Le Bacquer, J. Kerr-Conte, S. Gargani, N. Delalleau, M. Huyvaert, V. Gmyr, P. Froguel, B. Neve, F. Pattou // Diabetologia. - 2012. - vol. 55(10). - p. 2677-2681.

187. Lee, A.D. Effects of epinephrine on insulin-stimulated glucose uptake and GLUT-4 phosphorylation in muscle / A.D. Lee, P.A. Hansen, J. Schluter, E.A. Gulve, J. Gao, J.O. Holloszy // The American Journal of Physiology. - 1997. - vol. 273(3). - p. 1082-1087.

188. Lee, H.-J. Associations between polymorphisms in the mitochondrial uncoupling proteins (UCPs) with T2DM / H.-J. Lee, H.-J. Ryu, H.-D. Shin, B.L. Park, J.Y. Kim, Y.M. Cho, K.S. Park, J. Song, B. Oh // Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. - 2008. - vol. 398(1-2). - p. 27-33.

189. Lemas, D.J. Obesity polymorphisms identified in genome-wide association studies interact with n-3 polyunsaturated fatty acid intake and modify the genetic association with adiposity phenotypes in Yup'ik people / D.J. Lemas, Y.C. Klimentidis, H.H. Wiener, D.M. O'Brien, S.E. Hopkins, D.B. Allison, J.R. Fernandez, H.K. Tiwari, B.B. Boyer // Genes & Nutrition. - 2013.- vol. 8(5). - p. 495-505.

190. Li, H. Variants in the fat mass- and obesity-associated (FTO) gene are not associated with obesity in a Chinese Han population / H. Li, Y. Wu, R.J. Hu, F.B. Loos, Y. Liu, J. Wang, Z. Yu, X. Lin // Diabetes. - 2008. - vol. 20. - p. 264-268.

191. Li, M. Polymorphisms in the promoter region of the Chinese Bovine PPARGC1A gene / M. Li. J., M. Liu, D. Liu, X. Y. Lan, C. Z. Lei, D. Y. Yang, H. Chen // Asian-Australasian Journal of Animal Sciences. - 2013. - vol. 26(4). - p. 483-487.

192. Li, Y.-Y. The KCNJ11 E23K gene polymorphism and type 2 diabetes mellitus in the Chinese Han population: A meta-analysis of 6,109 subjects / Y.-Y. Li // Molecular Biology Reports. - 2013. - vol. 40(1). - p. 141-146.

193. Lim, W.Y. Screening for diabetes with HbA1c: Test performance of HbA1c

compared to fasting plasma glucose among Chinese, Malay and Indian community residents in Singapore / W.Y. Lim, S. Ma, D. Heng, E.S. Tai, C.M. Khoo, T.P. Loh // Sci Rep. - 2018. - vol. 8(1). - 12419.

194. Lin, P.-C. Transcription Factor 7-Like 2 (TCF7L2) rs7903146 Polymorphism as a Risk Factor for Gestational Diabetes Mellitus: A Meta-Analysis / P.-C. Lin, W.-T. Lin, Y.-H. Yeh, S.-F. Wung // PloS One. - 2016. - vol. 11(4). - e0153044.

195. Lin, X. Risk prediction of prevalent diabetes in a Swiss population using a weighted genetic score - the CoLaus Study / X. Lin, K. Song, N. Lim, et al. // Diabetologia. - 2009. - vol. 52(4). -p. 600-608.

196. Liu, Y. Meta-analysis added power to identify variants in FTO associated with type 2 diabetes and obesity in the Asian population / Y. Liu, Z. Liu, Y. Song, D. Zhou, D. Zhang, T. Zhao, Z. Chen, L. Yu, Y. Yang, G. Feng, J. Li, J. Zhang, S. Liu, Z. Zhang, L. He, H. Xu // Obesity. - 2010. - vol. 18(8). - p. 1619-1624.

197. Liu Y. Ideal glycated hemoglobin cut-off points for screening diabetes and prediabetes in a Chinese population / Y. Liu, et al. // J Diabetes Investig. - 2016. -vol. 7. - p. 695-702.

198. Loos, R.J.F. TCF7L2 polymorphisms modulate proinsulin levels and beta-cell function in a British Europid population / R.J.F. Loos, P.W. Franks, R.W. Francis, I. Barroso, F.M. Gribble, D.B. Savage, K.K. Ong, S. O'Rahilly, N.J. Wareham // Diabetes. - 2007. - vol. 56(7). - p. 1943-1947.

199. Loos, R.J.F. Common variants near MC4R are associated with fat mass, weight and risk of obesity / R.J.F. Loos, C.M. Lindgren, S. Li, E. Wheeler, J.H. Zhao, I. Prokopenko, M. Inouye, R.M. Freathy, A.P. Attwood, J.S. Beckmann, S.I. Berndt, Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial, K.B. Jacobs, S.J. Chanock, R.B. Hayes, S. Bergmann, A.J. Bennett, S.A. Bingham, M. Bochud, K.L. Mohlke / Nature Genetics. - 2008. - vol. 40(6). - p. 768-775.

200. Loos, R.J.F. The bigger picture of FTO - the first GWAS-identified obesity gene / R.J.F. Loos, G.S.H. Yeo // Nature reviews. Endocrinolog. - 2014. - vol. 10(1). - p. 51-61.

201. Lorenzo, C. A1C between 5.7 and 6.4% as a marker for identifying pre-diabetes, insulin sensitivity and secretion, and cardiovascular risk factors: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / C. Lorenzo, L E. Wagenknecht, A.J.G. Hanley, M.J. Rewers, A.J. Karter, S.M. Haffner // Diabetes Care. - 2010. - vol. 33(9). - p. 2104-2109.

202. Lu, Z.X. A1C for screening and diagnosis of type 2 diabetes in routine clinical practice / Z X. Lu, K. Walker, K. O'Dea, K. Sikaris, J. Shaw // Diabetes Care. -2010. - vol. 33(4). - p. 817-819.

203. Lyssenko, V. Genetic prediction of future type 2 diabetes / V. Lyssenko, P. Almgren, D. Anevski, M. Orho-Melander, M. Sjögren, C. Saloranta, T. Tuomi, L. Groop, Botnia Study Group // PLoS Medicine. - 2005. - vol. 2(12). - p. e345.

204. Lyssenko, V. Mechanisms by which common variants in the TCF7L2 gene increase risk of type 2 diabetes / V. Lyssenko, R. Lupi, P. Marchetti, S. Del Guerra, M. Orho-Melander, P. Almgren, M. Sjögren, C. Ling, K.-F. Eriksson, A.-L. Lethagen, R. Mancarella, G. Berglund, T. Tuomi, P. Nilsson, S. Del Prato, L. Groop // The Journal of Clinical Investigation. - 2007. - vol. 117(8). - p. 2155-2163.

205. Lyssenko. V. Clinical risk factors, DNA variants, and the development of type 2 diabetes. / V. Lyssenko, A. Jonsson, P. Almgren, et al. // N Engl J Med. - 2008. -vol. 359(21). - p. 2220-2232.

206. Makhzoom, O. Association of KCNJ11 rs5219 gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus in a population of Syria: a case-control study / O. Makhzoom, Y. Kabalan, F. Al-Quobaili // BMC Med Genet. - 2019. - vol. 20(1). - p. 107.

207. Mann, D.M. Impact of A1C screening criterion on the diagnosis of pre-diabetes among U.S. adults / D.M. Mann, A.P. Carson, D. Shimbo, V. Fonseca, C.S. Fox, P. Muntner // Diabetes Care. - 2010. - vol. 33(10). - p. 2190-2195.

208. Mansoori, A. Obesity and Pro12Ala Polymorphism of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Gamma Gene in Healthy Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Mansoori, M. Amini, F. Kolahdooz, E. Seyedrezazadeh // Ann Nutr Metab. - 2015. - vol. 67(2). - p. 104-118.

209. Mansour, M. Pancreatic neuronal melanocortin-4 receptor modulates serum insulin levels independent of leptin receptor / M. Mansour, D. White, C. Wernette, J. Dennis, Y.-X. Tao, R. Collins, L. Parker, E. Morrison // Endocrine. - 2010. - vol. 37(1). - p. 220-230.

210. Marcadenti, A. Effects of FTO RS9939906 and MC4R RS17782313 on obesity, type 2 diabetes mellitus and blood pressure in patients with hypertension / A. Marcadenti, F.D. Fuchs, U. Matte, F. Sperb, L.B. Moreira, S.C. Fuchs // Cardiovascular Diabetology. - 2013. - vol. 12. - p. 103.

211. Marques, G.D. N-domain angiotensin I-converting enzyme with 80 kDa as a possible genetic marker of hypertension / G.D.M. Marques, B.M.R. Quinto, F.L. Plavinik, J.E. Krieger, O. Marson, D.E. Casarini // Hypertension. - 2003. - vol. 42(4). - 693-701.

212. Martinez-Hervas, S. Polymorphisms of the UCP2 gene are associated with body fat distribution and risk of abdominal obesity in Spanish population / S. Martinez-Hervas, M.L. Mansego, G. de Marco, F. Martinez, M.P. Alonso, S. Morcillo, G. Rojo-Martinez, J.T. Real, J.F. Ascaso, J. Redon, J.C. Martin Escudero, F. Soriguer, F.J. Chaves // European Journal of Clinical Investigation. - 2012. - vol. 42(2). - p. 171-178.

213. Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski, et al. // Diabetologia. - 1985. - vol. 28(7). - p. 412-419.

214. Mehri, S. Relationship between genetic polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and methylenetetrahydrofolate reductase as risk factors for type 2 diabetes in Tunisian patients / S. Mehri, N. Koubaa, A. Nakbi, S. Hammami, R. Chaaba, S. Mahjoub, B. Zouari, M. Abid, S. Ben Arab, B. Baudin, M. Hammami // Clinical Biochemistry. - 2010. - vol. 43(3). - p. 259-266.

215. Meigs, J.B. Genotype score in addition to common risk factors for prediction of type 2 diabetes / J.B. Meigs, P. Shrader, L.M. Sullivan, et al. // N Engl J Med. -2008. - vol. 359(21). - p. 2208-2219.

216. Meirhaeghe, A. Association between peroxisome proliferator-activated receptor gamma haplotypes and the metabolic syndrome in French men and women. / A.

Meirhaeghe, D. Cottel, P. Amouyel, J. Dallongeville // Diabetes. - 2005. - vol. 54(10). - p. 3043-3048.

217. Meirhaeghe, A. Study of a new PPARgamma2 promoter polymorphism and haplotype analysis in a French population / A. Meirhaeghe, M.W.T. Tanck, L. Fajas, C. Janot, N. Helbecque, D. Cottel, J. Auwerx, P. Amouyel, J. Dallongeville // Molecular Genetics and Metabolism. - 2005. - vol. 85(2). - p. 140-148.

218. Mendis, S. World Health Organization. Global status report on noncommunicable diseases / S. Mendis // - 2014.

219. Mitka, M. Hemoglobin A1c poised to become preferred test for diagnosing diabetes / M. Mitka // JAMA. - 2009. - vol. 301(15). - p. 1528.

220. Mohan, V. A1C cut points to define various glucose intolerance groups in Asian Indians / V. Mohan, V. Vijayachandrika, K. Gokulakrishnan, R.M. Anjana, A. Ganesan, M.B. Weber, K.M.V. Narayan // Diabetes Care. -2010. - vol. 33(3). - p. 515-519.

221. Montagnana, M. The Pro12Ala polymorphism of the PPARG gene is not associated with the metabolic syndrome in an urban population of middle-aged Swedish individuals / M. Montagnana, C. Fava, P.M. Nilsson, G. Engstrom, B. Hedblad, G. Lippi, P. Minuz, G. Berglund, O Melander // Diabetic Medicine: A Journal of the British Diabetic Association. - 2008. - vol. 25(8). - p. 902-908.

222. Montagner, A. New insights into the role of PPARs / A. Montagner, G. Rando, N Degueurce. Leuenberger, L. Michalik, W. Wahli // Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids. - 2011. - vol. 85(5). - p. 235-243.

223. Mootha, V.K. Erralpha and Gabpa/b specify PGC-1alpha-dependent oxidative phosphorylation gene expression that is altered in diabetic muscle / V.K. Mootha, C. Handschin, D. Arlow, X. Xie, J. St Pierre, S. Sihag, W. Yang, D. Altshuler, P. Puigserver, N. Patterson, P.J. Willy, I.G. Schulman, R.A. Heyman, E.S. Lander, B.M. Spiegelman // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - vol. 101(17). - p. 6570-6575.

224. Mostafa, S.A. The potential impact and optimal cut-points of using glycated haemoglobin, HbA1c, to detect people with impaired glucose regulation in a UK multi-ethnic cohort / S.A. Mostafa, K. Khunti, B.T. Srinivasan, D. Webb, L.J. Gray, M.J. Davies // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2010. - vol. 90(1). - p. 100108.

225. Movva, S. Relationship of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with nephropathy associated with type 2 diabetes mellitus in Asian Indians / S. Movva, R.V. Alluri, S. Komandur, K. Vattam, K. Eppa, K.K. Mukkavali, S. Mubigonda, S. Saharia, J.C. Shastry, Q. Hasan // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2007. - vol. 21(4). - p. 237-241.

226. Mtiraoui, N. Contribution of common variants of ENPP1, IGF2BP2, KCNJ11, MLXIPL, PPARy, SLC30A8 and TCF7L2 to the risk of type 2 diabetes in Lebanese and Tunisian Arabs / N. Mtiraoui, A. Turki, R. Nemr, A. Echtay, I. Izzidi, G.S. Al-Zaben, N. Irani-Hakime, S.H. Keleshian, T. Mahjoub, W.Y. Almaw // Diabetes & Metabolism. - 2012. - vol. 38(5). - p. 444-449.

227. Muhlenbruch, K. The value of genetic information for diabetes risk prediction -differences according to sex, age, family history and obesity / K. Muhlenbruch, C.

Jeppesen, H.G. Joost, et al. // PLoS One. - 2013. - vol. 8(5). - p. e64307.

228. Mulder, A.H. Adrenergic receptor stimulation attenuates insulin-stimulated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes by inhibiting GLUT4 translocation / A.H. Mulder, C.J. Tack, A.J. Olthaar, P. Smits, F.C.G.J. Sweep, R.R. Bosch // American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism. - 2005. - vol. 289(4). - p. E627-633.

229. Neuman, R.J. Gene-gene interactions lead to higher risk for development of type 2 diabetes in an Ashkenazi Jewish population / R.J. Neuman, J. Wasson, G. Atzmon, J. Wainstein, Y. Yerushalmi, J. Cohen, N. Barzilai, I. Blech, B. Glaser, M.A. Permutt // PloS One. - 2010. - vol. 5(3). - e9903.

230. Ng, M.C. Implication of genetic variants near TCF7L2, SLC30A8, HHEX, CDKAL1, CDKN2A/B, IGF2BP2 and FTO in type 2 diabetes and obesity in 6719 Asians / M.C. Ng, K.S. Park, B. Oh, C.H.T. Tam, Y.M. Cho, H.D. Shin, V.K.L. Lam, R.C.W. Ma, W.Y. So, Y.S. Cho, H-L Kim, H.K. Lee, J.C.N. Chan, N.H. Cho // Diabetes. - 2008. - vol. 57(8). - p. 2226-2233.

231. NICE Type 2 diabetes: prevention in people at high risk Public health guideline / - 2017.

232. Nielsen, E.-M.D. The E23K Variant of Kir6.2 Associates with Impaired Post-OGTT Serum Insulin Response and Increased Risk of Type 2 Diabetes / E.-M.D. Nielsen, L. Hansen, B. Carstensen, S.M. Echwald, T. Drivsholm, C. Glümer, B. Thorsteinsson, K. Borch-Johnsen, T., Hansen, O. Pedersen // Diabetes. - 2003. - vol. 52(2). - p. 573-577.

233. Niu, W. An Updated Meta-Analysis of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene: Three Well-Characterized Polymorphisms with Hypertension / W. Niu, Y. Qi // PLoS ONE. — 2011. — vol.6, № 9. — p. e24266&

234. Norris, A.W. Muscle-specific PPARgamma-deficient mice develop increased adiposity and insulin resistance but respond to thiazolidinediones / A.W. Norris, L. Chen, S.J. Fisher, I. Szanto, M. Ristow, A.C. Jozsi, M.F. Hirshman, E.D. Rosen, L.J. Goodyear, F.J. Gonzalez, B.M. Spiegelman, C.R. Kahn // The Journal of Clinical Investigation. - 2003. - vol. 112(4). - p. 608-618.

235. Oberkofler, H. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 gene locus: Associations with hypertension in middle-aged men / H. Oberkofler, B. Hölzl, H. Esterbauer, M. Xie, B. Iglseder, F. Krempler, B. Paulweber, W. Patsch // Hypertension. - 2003. - vol. 41(2). - p. 368-372.

236. Odegaard, J.I. Macrophage-specific PPARgamma controls alternative activation and improves insulin resistance / J.I. Odegaard, R.R. Ricardo-Gonzalez, M.H. Goforth, C.R. Morel, V. Subramanian, L. Mukundan, A. Red Eagle, D. Vats, F. Brombacher, A. W. Ferrante, A. Chawla // Nature. - 2007. - vol. 447(7148). - p. 1116-1120.

237. Odgerel, Z. Genetic variants in potassium channels are associated with type 2 diabetes in Mongolian population / Z. Odgerel, H.S. Lee, N. Erdenebileg, S. Gandbold, M. Luvsanjamba, N. Sambuughin, S. Sonomtseren, P. Sharavdorj, E. Jodov, K. Altaisaikhan, L.G. Goldfarb // Journal of diabetes/ - 2012. - vol. 4(3). - p. 238-242.

238. Oguri, M. Association of genetic variants with myocardial infarction in Japanese

individuals with metabolic syndrome / M. Oguri, K. Kato, K. Yokoi, T. Itoh, T. Yoshida, S. Watanabe, N. Metoki, H. Yoshida, K. Satoh, Y. Aoyagi, Y. Nishigaki, M. Tanaka, Y. Nozawa, Y. Yamada // Atherosclerosis. - 2009. - vol. 206(2). - p. 486-493.

239. Ollerton, R.L. Day-to-day variability of fasting plasma glucose in newly diagnosed type 2 diabetic subjects / R.L. Ollerton, R. Playle, K. Ahmed, F.D. Dunstan, S.D. Luzio, D.R. Owens // Diabetes Care. - 1999. - 22(3). - p. 394-398.

240. Olson, D.E. Screening for diabetes and pre-diabetes with proposed A1C-based diagnostic criteria / D.E. lson, M.K. Rhee, K. Herrick, D.C. Ziemer, J.G. Twombly, L.S. Phillips // Diabetes Care. - 2010. - vol. 33(10). - p. 2184-2189.

241. Osman, W. Multiple genetic variations confer risks for obesity and type 2 diabetes mellitus in arab descendants from UAE / W. Osman, G.K. Tay, H. Alsafar // International Journal of Obesity. - 2018. - vol. 42(7). - p. 1345-1353.

242. Pagan, A. A gene variant in the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) is associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus / A. Pagan, M. Sabater-Molina, J. Olza, M. T. Prieto-Sanchez, J.E. Blanco-Carnero, J.J. Parrilla, A. Gil, E. Larque // European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. - 2014. - vol. 180. - p. 77-82.

243. Pani, L.N. Effect of Aging on A1C Levels in Individuals Without Diabetes / L.N. Pani, L. Korenda, J.B. Meigs, C. Driver, S. Chamany, C.S. Fox, L. Sullivan, R.B. D'Agostino, D.M. Nathan // Diabetes Care. - 2008. - vol. 31(10). - p. 1991-1996.

244. Parikh, H. Prioritizing genes for follow-up from genome wide association studies using information on gene expression in tissues relevant for type 2 diabetes mellitus / H. Parikh, V. Lyssenko, L.C. Groop // BMC Medical Genomics. - 2009. vol. 2. -72.

245. Park, K.S. The Search for Genetic Risk Factors of Type 2 Diabetes Mellitus / K.S. Park // Diabetes & Metabolism Journal. - 2011. - vol. 35(1). - p. 12-22.

246. Patel, A. Serum triglycerides as a risk factor for cardiovascular diseases in the Asia-Pacific Region / A. Patel, F. Barzi, K. Jamrozik, T.H. Lam, et al. // Circulation. - 2004. - vol. 110(17). - p. 2678-2686.

247. Pavlova, N.I. Association of polymorphism rs9939609 FTO gene with development of obesity in the Yakut population / N.I. Pavlova, K.A. Kurtanov, N.A. Soloveva, A.T. Dyakonova, M.A. Varlamova, T.N. Aleksandrova, N.P. Filippova // Modern Problems of Science and Education. - 2018. - №5. - p. 34.

248. Pei, X. Haplotype-based interaction of the PPARGC1A and UCP1 genes is associated with impaired fasting glucose or type 2 diabetes mellitus / X. Pei, L. Liu, J. Cai, W. Wei, Y. Shen, Y. Wang, Y. Chen, P. Sun, M.U. Imam, Z. Ping, X. Fu // Medicine. - 2017. - vol. 96(23). - e6941.

249. Peng, S. FTO gene polymorphisms and obesity risk: A meta-analysis / S. Peng, Y. Zhu, F. Xu, X. Ren, X. Li, M. Lai // BMC Medicine. - 2011. - vol. 9. - 71.

250. Phani, N.M. Implications of critical PPARy2, ADIPOQ and FTO gene polymorphisms in type 2 diabetes and obesity-mediated susceptibility to type 2 diabetes in an Indian population / N.M. Phani, M. Vohra, S. Rajesh, P. Adhikari, S.K. Nagri, S.C. D'Souza, K. Satyamoorthy, P.S. Rai // Molecular Genetics and Genomics: MGG. - 2016. - vol. 291(1). - p. 193-204.

251. Poulsen, P. Heritability of type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus and abnormal glucose tolerance—A population-based twin study / P. Poulsen, K.O. Kyvik, A. Vaag, H. Beck-Nielsen // Diabetologia. - 1999. - vol. 42(2). - p. 139-145.

252. Pourahmadi, M. Non-Association between rs7903146 and rs12255372 Polymorphisms in Transcription Factor 7-Like 2 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus in Jahrom City, Iran / M. Pourahmadi, S. Erfanian, M. Moradzadeh, A.S. Jahromi // Diabetes & Metabolism Journal. - 2015. - vol. 39(6). - p. 512-517.

253. Prior, S.J. ADRB2 haplotype is associated with glucose tolerance and insulin sensitivity in obese postmenopausal women / S.J. Prior, A.P. Goldberg, A.S. Ryan // Obesity (Silver Spring. Md.). - 2011. - vol. 19(2). - p. 396-401.

254. Puigserver, P. Cytokine stimulation of energy expenditure through p38 MAP kinase activation of PPARgamma coactivator-1 / P. Puigserver, J. Rhee, J. Lin, Z. Wu, J.C. Yoon, C.Y. Zhang, S. Krauss, V.K. Mootha, B.B. Lowell, B.M. Spiegelman // Molecular Cell. - 2001. - vol. 8(5). - p. 971-982.

255. Qi, L. The common obesity variant near MC4R gene is associated with higher intakes of total energy and dietary fat, weight change and diabetes risk in women / L. Qi, P. Kraft, D.J. Hunter, F.B. Hu // Human Molecular Genetics. - 2008. - vol. 17(22). - p. 3502-3508.

256. Qiao, Q. Progression to clinically diagnosed and treated diabetes from impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia / Q. Qiao, J. Lindström, T.T. Valle, J. Tuomilehto // Diabetic Medicine: A Journal of the British Diabetic Association. - 2003. - vol. 20(12). - p. 1027-1033.

257. Qiu, C.-J. Association between FABP2 Ala54Thr polymorphisms and type 2 diabetes mellitus risk: A HuGE Review and Meta-Analysis / C.-J. Qiu, X.-Z. Ye, X.-J. Yu, X.-R. Peng, T.-H. Li // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2014. -vol. 18(12). - p. 2530-2535.

258. Qiu, L. Quantitative Assessment of the Effect of KCNJ11 Gene Polymorphism on the Risk of Type 2 Diabetes / L. Qiu, R. Na, R. Xu, S. Wang, H. Sheng, W. Wu, Y. Qu // PLOS ONE. - 2014. - vol. 9(4). - e93961.

259. Ramachandran, V. Association of insertion/deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension and type 2 diabetes mellitus in Malaysian subjects / V. Ramachandran, P. Ismail, J. Stanslas, N. Shamsudin, S. Moin, R. Mohd Jas // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System: JRAAS. - 2008. - vol. 9(4). - p. 208-214.

260. Reiling, E. Combined effects of single-nucleotide polymorphisms in GCK, GCKR, G6PC2 and MTNR1B on fasting plasma glucose and type 2 diabetes risk / E. Reiling, E. van 't Riet, M.J. Groenewoud, L. M.C. Welschen, E. C. van Hove, G. Nijpels, J.A. Maassen, J.M. Dekker, L.M. 't Hart // Diabetologia. - 2009. - vol. 52(9). - p. 1866-1870.

261. Rexrode, K.M. Abdominal adiposity and coronary heart disease in women / K.M. Rexrode, V.J. Carey, C.H. Hennekens, E.E. Walters, G.A. Colditz, M.J. Stampfer, W.C. Willett, J.E. Manson // Journal of the American Medical Association. - 1998. - vol.280, №21. - p. 1843-1848.

262. Richter, B. Development of type 2 diabetes mellitus in people with intermediate hyperglycaemia / B. Richter, B. Hemmingsen, M.-I. Metzendorf, Y. Takwoingi //

Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - vol.10(10). - CD012661.

263. Ricote, M. The peroxisome proliferator-activated receptor-gamma is a negative regulator of macrophage activation / M. Ricote, A.C. Li, T.M. Willson, C.J. Kelly, C.K. Glass // Nature. - 1998. - vol. 391(6662). - p. 79-82.

264. Rissanen, J. The Ala54Thr polymorphism of the fatty acid binding protein 2 gene does not influence insulin sensitivity in Finnish nondiabetic and NIDDM subjects / J. Rissanen, J. Pihlajamaki, S. Heikkinen, P. Kekalainen, J. Kuusisto, M. Laakso // Diabetes. - 1997. - vol. 46(4). - p. 711-712.

265. Robitaille, J. The PPAR-gamma P12A polymorphism modulates the relationship between dietary fat intake and components of the metabolic syndrome: Results from the Québec Family Study / J. Robitaille, J.-P. Després, L. Pérusse, M.-C. Vohl // Clinical Genetics. - 2003. - vol. 63(2). - p. 109-116.

266. Rodríguez-Esparragón, F. J. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2-Pro12Ala and endothelial nitric oxide synthase-4a/bgene polymorphisms are associated with essential hypertension / F.J. Rodríguez-Esparragón, J.C. Rodríguez-Pérez, A. Macías-Reyes, F. Alamo-Santana // Journal of hypertension. - 2003. - vol. 21(9). - p. 1649—1655.

267. Rosinger, A. Trends in total cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein in US adults, 1999-2014 / A. Rosinger, M.D. Carroll, D. Lacher, C. Ogden // AMA cardiology. - 2017. - vol. 2(3) - p. 339-341.

268. Ruchat, S.M. Combining genetic markers and clinical risk factors improves the risk assessment of impaired glucose metabolism / S.M. Ruchat, M.C. Vohl, S.J. Weisnagel, T. Rankinen, C. Bouchard, L. Pérusse // Ann Med. - 2010. - vol. 42(3). -p. 196-206.

269. Reyes-Lopez, R. Metabolic, hormonal characteristics and genetic variants of TCF7L2 associated with development of gestational diabetes mellitus in Mexican women / R. Reyes-Lopez, E. Perez-Luque, J.M. Malacara // Diab. Metabol. Res. Rev. - 2014. - T. 30(8). - p. 701-706.

270. Saaristo, T.E. High prevalence of obesity, central obesity and abnormal glucose tolerance in the middle-aged Finnish population / T.E. Saaristo, N.C. Barengo, E. Korpi-Hyóvalti, H. Oksa, H. Puolijoki, J.T. Saltevo, M. Vanhala, J. Sundvall, L. Saarikoski, M. Peltonen, J. Tuomilehto // MC Public Health. - 2008. - vol. 8(1). -423.

271. Saber-Ayad, M. The FTO rs9939609 «A» allele is associated with impaired fasting glucose and insulin resistance in Emirati population / M. Saber-Ayad, S. Manzoor, A. El Serafi, I. Mahmoud, S. Hammoudeh, A. Rani, S. Abusnana, N. Sulaiman // Gene. - 2019. - vol. 681. - p. 93-98.

272. Sacks, D.B. Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus / D.B. Sacks, D.E. Bruns, D.E. Goldstein, N.K. Maclaren, J.M. McDonald, M. Parrott // Clinical Chemistry. - 2002. - vol. 48(3). - p. 436-472.

273. Sakamoto, Y. SNPs in the KCNJ11-ABCC8 gene locus are associated with type 2 diabetes and blood pressure levels in the Japanese population / Y Sakamoto, H. Inoue, P. Keshavarz, K. Miyawaki, Y. Yamaguchi, M. Moritani, K. Kunika, N. Nakamura, T. Yoshikawa, N. Yasui, H. Shiota, T. Tanahashi, M. Itakura // Journal

of Human Genetics. - 2007. - vol. 52(10). - p. 781-793.

274. Salopuro, T. Common variants in beta2- and beta3-adrenergic receptor genes and uncoupling protein 1 as predictors of the risk for type 2 diabetes and body weight changes. The Finnish Diabetes Prevention Study / T. Salopuro, J. Lindström, J.G. Eriksson, T.T. Valle, H. Hämäläinen, P. Ilanne-Parikka, S Keinänen-Kiukaanniemi, J. Tuomilehto, M. Laakso, M. Uusitupa // Clinical Genetics. - 2004. - vol. 66(4). - p. 365-367.

275. Sarhangi, N. PPARG (Pro12Ala) genetic variant and risk of T2DM: a systematic review and meta-analysis / N. Sarhangi, F. Sharifi, L. Hashemian, M. Hassani Doabsari, K. Heshmatzad, M. Rahbaran, S. H. Jamaldini, H.R.A. Meybodi, M. Hasanzad // Scientific Reports. Nature Publishing Group. - 2020. - vol. 10(1). -12764.

276. Selvin, E. Performance of A1C for the classification and prediction of diabetes / E. Selvin, M.W. Steffes, E. Gregg, F.L. Brancati, J. Coresh // Diabetes Care. - 2011.

- vol. 34(1). - p. 84-89.

277. Selvin, E. Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults / E. Selvin, M.W. Steffes, H. Zhu, K. Matsushita, L. Wagenknecht, J. Pankow, J. Coresh, F.L. Brancati // The New England Journal of Medicine. - 2010. - vol. 362(9). - p. 800-811.

278. Shaat, N. A variant in the transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene is associated with an increased risk of gestational diabetes mellitus / N. Shaat, A. Lernmark, E. Karlsson, S. Ivarsson, H. Parikh, K. Berntorp, L. Groop // Diabetologia. - 2007. - vol. 50(5). - p. 972-979.

279. Shalimova, A. Arterial hypertension and prediabetes: various effects of the TCF7L2 gene polymorphism on metabolic and hemodynamic disorders in fasting hyperglycemia and impaired glucose tolerance / A. Shalimova, G. Fadeenko, O. Kolesnikova, K. Prosolenko // Journal of Hypertension. - 2019. - vol. 37. - e139.

280. Shaw, J. Impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance. What best predicts future diabetes in Mauritius? / J. Shaw, P.Z. Zimmet, M. de Courten, G.K. Dowse, P. Chitson, H. Gareeboo, F. Hemraj, D. Fareed, J. Tuomilehto, K.G. Alberti // Diabetes Care. - 1999. - vol. 22(3). - p. 399-402.

281. Shaw, J. Isolated post-challenge hyperglycaemia confirmed as a risk factor for mortality / J. Shaw, A. Hodge, M. de Courten, P. Chitson, P. Zimmet // Diabetologia.

- 1999. - vol. 42. - p. 1050-1054.

282. Shen, Y. Investigation of Variants in UCP2 in Chinese Type 2 Diabetes and Diabetic Retinopathy / Y. Shen, Z. Wen, N. Wang, Z. Zheng, K. Liu, X. Xia, Q. Gu, Y. Shi, X. Xu // PLoS ONE. - 2014. - vol. 9(11). - e112670.

283. Shestakova, M. An economic value of the glycated hemoglobin test in diabetes mellitus type 2 diagnosis / M. Shestakova, A. Kolbin, O. Karpov, G Gagik, A. Mayorov, M. Arepeva, A. Kurylev, M. Proskurin // Diabetes mellitus. - 2020. - vol. 22. - p. 504-514.

284. Schillaci, G. Serum triglyceride concentration and coronary heart disease / G. Schillaci, M. Pirro, E. Mannarini // Circulation. - 2002. - vol. 105(8). - e54.

285. Shimodaira, M. Optimal Hemoglobin A1c Levels for Screening of Diabetes and Prediabetes in the Japanese Population / M. Shimodaira, S. Okaniwa, N. Hanyu, T.

Nakayama // J Diabetes Res. - 2015. - №3. - p. 1-6.

286. Schulze, M.B. Use of multiple metabolic and genetic markers to improve the prediction of type 2 diabetes: the EPIC-Potsdam Study / M.B. Schulze, C. Weikert, T. Pischon, M.M. Bergmann, H. Al-Hasani, E. Schleicher, A. Fritsche, H.-U. Häring, H. Boeing, H.-G. Joost // Diabetes Care. - 2009. - vol. 32. - p. 2116-2119.

287. Skriver, M.V. HbA1c as predictor of all-cause mortality in individuals at high risk of diabetes with normal glucose tolerance, identified by screening: A follow-up study of the Anglo-Danish-Dutch Study of Intensive Treatment in People with Screen-Detected Diabetes in Primary Care (ADDITION), Denmark / M.V. Skriver, K. Borch-Johnsen, T. Lauritzen, A. Sandbaek // Diabetologia. - 2010. - vol. 53(11). -p. 2328-2333.

288. Sokolova, E.A. Replication of KCNJ11 (p.E23K) and ABCC8 (p.S1369A) Association in Russian Diabetes Mellitus 2 Type Cohort and Meta-Analysis / E.A. Sokolova, I.A. Bondar, O.Y. Shabelnikova, O.V. Pyankova, M.L. Filipenko // PloS One. - 2015. - vol. 10(5). - e0124662.

289. Souza, S.W. Polymorphism E23K (rs5219) in the KCNJ11 gene in Euro-Brazilian subjects with type 1 and 2 diabetes / S.W. Souza, L.P. Alcazar, P.A. Arakaki, I.C.R. Santos-Weiss, D. Alberton, G. Picheth, F.G.M. Rego // Genetics and Molecular Research: GMR. - 2017. - vol. 16(2).

290. Stefanski, A. Association between the Pro12Ala variant of the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma2 gene and increased 24-h diastolic blood pressure in obese patients with type II diabetes / A. Stefanski, L. Majkowska, A. Ciechanowicz, M. Frankow, K. Safranow, M. Parczewski, P. Moleda, K. Pilarska // Journal of Human Hypertension. - 2006. - vol. 20(9). - p. 684-692.

291. Stephens, J.W. The D allele of the ACE I/D common gene variant is associated with Type 2 diabetes mellitus in Caucasian subjects / J.W. Stephens, S.S. Dhamrait, J.A. Cooper, J. Acharya, G.J. Miller, S.J. Hurel, S.E. Humphries // Mol Genet Metab. - 2005. - vol. 84(1). - p. 83-89.

292. Stratigopoulos, G. Regulation of FTO/FTM gene expression in mice and humans / G. Stratigopoulos, S. Padilla, C.A. LeDuc, E. Watson, A.T. Hattersley, M.I. McCarthy, L.M. Zeltser, W.K. Chung, R.L. Leibel // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2008. - vol. 294(4). - p. R1185-R1196.

293. Su, M. UCP2 and UCP3 variants and gene-environment interaction associated with prediabetes and T2DM in a rural population: A case control study in China / M. Su, X. Chen, Y. Chen, C. Wang, S. Li, X. Ying, T. Xiao, N. Wang, Q. Jiang, C. Fu // BMC Medical Genetics. - 2018. - vol. 19(1). - p. 43.

294. Sull, J.W. Association of MC4R (rs17782313) with diabetes and cardiovascular disease in Korean men and women / J.W. Sull, G. Kim, S.H. Jee // BMC Med Genet. - 2020. - vol. 21(1). - 160.

295. Sun, L. Screening of variation in the promoter of PPARGC1A gene and study of its association with the risk of type 2 diabetes in ethnic Hans from Beijing / L. Sun, S. Wang, Y. Qu, H. Sun, X. Wang, X. Shi, X. Zhu, L. Tang, Z. Yang // Chinese Journal of Medical Genetics. - 2014. - vol. 31(3). - p. 352-356.

296. Swarbrick, M.M. A Pro12Ala polymorphism in the human peroxisome

proliferator- activated receptor-gamma 2 is associated with combined hyper-lipidaemia in obesity / M.M. Swarbrick, C.M. Chapman, B.M. McQuillan, J. Hung, P.L. Thomson, I.P. Beilby // Eur J Endocrinol. - 2001. - vol. 144. - p. 277-282.

297. Sweetser, D.A. The human and rodent intestinal fatty acid binding protein genes. A comparative analysis of their structure, expression, and linkage relationships / D.A. Sweetser, E.H. Birkenmeier, I.J. Klisak, S. Zollman, R.S. Sparkes, T. Mohandas, A.J. Lusis, J.I. Gordon // The Journal of Biological Chemistry. - 1987. -vol. 262(33). - p. 16060-16071.

298. Tabak, A.G. Trajectories of glycaemia, insulin sensitivity, and insulin secretion before diagnosis of type 2 diabetes: An analysis from the Whitehall II study / A.G. Tabak, M. Jokela, T.N. Akbaraly, E.J. Brunner, M. Kivimaki, D.R. Witte // Lancet (London, England). - 2009. - vol. 373(9682). - p. 2215-2221.

299. Tai, E.S. Differential effects of the C1431T and Pro12Ala PPARy gene variants on plasma lipids and diabetes risk in an Asian population / E.S. Tai, D. Corella, M. Deurenberg-Yap, X. Adiconis, S.K. Chew, C.E. Tan, J.M. Ordovas // Journal of Lipid Research. - 2004. - vol. 45(4). - p. 674-685.

300. Tan, G. D. The in vivo effects of the Pro12Ala PPAR 2 polymorphism on adipose tissue NEFA metabolism: the first use of the Oxford Biobank / G.D. Tan, M. J. Neville, E. Liverani, S.M. Humphreys, J.M. Currie, L. Dennis, B.A. Fielding, F. Karpe // Diabetologia. -2006. - vol. 49(1). - p. 158-68.

301. Thomas, G.N. Renin-angiotensin system gene polymorphisms, blood pressure, dyslipidemia, and diabetes in Hong Kong Chinese: A significant association of the ACE insertion/deletion polymorphism with type 2 diabetes / G.N. Thomas, B. Tomlinson, J.C. Chan, J.E. Sanderson, C.S. Cockram, J.A. Critchley // Diabetes Care. -2001. - vol. 24(2). - p. 356-361.

302. Thorsby, P.M. Comparison of genetic risk in three candidate genes (TCF7L2, PPARG, KCNJ11) with traditional risk factors for type 2 diabetes in a population-based study — The HUNT study / P.M. Thorsby, K. Midthjell, N. Gjerlaugsen, J. Holmen, K.F. Hanssen, K.I. Birkeland, J.P. Berg // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. - 2009. - vol. 69(2). - p. 282-287.

303. Turkovic, L.F. FABP 2 gene polymorphism and metabolic syndrome in elderly people of Croatian descent / L.F. Turkovic, A. Pizent, S. Dodig, M. Pavlovic, D. Pasalic // Biochemia Medica. - 2012. - vol. 22(2). - p. 217-224.

304. Vaccaro, O. Risk of diabetes in the new diagnostic category of impaired fasting glucose: A prospective analysis / O. Vaccaro, G. Ruffa, G. Imperatore, V. Iovino, A. A. Rivellese, G. Riccardi // Diabetes Care. - 1999. - vol. 22(9). - p. 1490-1493.

305. Valeeva, F.V. Association of gene polymorphisms with body weight changes in prediabetic patients / F.V. Valeeva, M.S. Medvedeva, K.B. Khasanova, E.V. Valeeva, T.A. Kiseleva, E.S. Egorova, C. Pickering, I.I. Ahmetov // Mol Biol Rep. -2022. - vol. 49(6). - p. 4217-4224.

306. van Hoek, M. Predicting type 2 diabetes based on polymorphisms from genome-wide association studies: a population-based study / M. van Hoek, A. Dehghan, J.C. Witteman, C.M. van Duijn, A.G. Uitterlinden, et al. // Diabetes. - 2008. - vol. 57. - p. 3122-3128.

307. Vats, D. Oxidative metabolism and PGC-1beta attenuate macrophage-mediated

inflammation / D. Vats, L. Mukundan, J.I. Odegaard, L. Zhang, K.L. Smith, C.R. Morel, R.A. Wagner, D.R. Greaves, P.J. Murray, A. Chawla // Cell Metabolism. -2006. - vol. 4(1). - p. 13-24.

308. Vujkovic, M. Discovery of 318 new risk loci for type 2 diabetes and related vascular outcomes among 1.4 million participants in a multi-ancestry meta-analysis / M. Vujkovic, J.M. Keaton, J.A. Lynch et al. // Nature Genetics. - 2020. - vol. 52. - p. 680-691.

309. Villareal, D.T. TCF7L2 Variant rs7903146 Affects the Risk of Type 2 Diabetes by Modulating Incretin Action / D.T. Villareal, H. Robertson, G.I. Bell, B.W. Patterson, H. Tran, B. Wice, K.S. Polonsky // Diabetes. - 2010. - vol. 59(2). - 479485.

310. Villena, J.A. New insights into PGC-1 coactivators: Redefining their role in the regulation of mitochondrial function and beyond / J.A. Villena // The FEBS Journal. - 2015. - vol. 282(4). - p. 647-672.

311. Vimaleswaran, K.S. Uncoupling protein 2 and 3 gene polymorphisms and their association with type 2 diabetes in asian indians / K.S. Vimaleswaran, V. Radha, S. Ghosh, P.P. Majumder, M.R. Sathyanarayana Rao, V Mohan // Diabetes Technology & Therapeutics. - 2011. - vol. 13(1). - p. 19-25.

312. Vistisen, D. Risk of cardiovascular disease and death in individuals with prediabetes defined by different criteria: The Whitehall II Study / D. Vistisen, D.R. Witte, E.J. Brunner, M. Kivimaki, A. Tabak, M.E. J0rgensen, K. F^rch // Diabetes Care. - 2018. - vol. 41(4). - p. 899-906.

313. Voight, B.F. Twelve type 2 diabetes susceptibility loci identified through large-scale association analysis / B.F. Voight, L.J. Scott, V. Steinthorsdottir, A.P. Morris,

C. Dina, R.P. Welch et.al. // Nat Genet. - 2010. - vol. 42(7). - p. 579-589.

314. Unwin, N. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention / N. Unwin, J. Shaw, P. Zimmet, K.G. Alberti // Diabetic Medicine. - 2002. - vol. 19(9). - p. 708-23.

315. Wahli, W. PPARs at the crossroads of lipid signaling and inflammation / W. Wahli, L. Michalik // Trends in Endocrinology and Metabolism: TEM. - 2012. - vol. 23(7). - p. 351-363.

316. Walczak, R. PPARadigms and PPARadoxes: Expanding roles for PPARgamma in the control of lipid metabolism / R. Walczak, P. Tontonoz // Journal of Lipid Research. - 2002. - vol. 43(2). - p. 177-186.

317. Wallace, T.M. Use and abuse of HOMA modeling / T.M. Wallace, J.C. Levy,

D.R. Matthews //Diabetes care. - 2004. - T. 27(6). - p. 1487-1495.

318. Wang, D.-D. Association of Kir6.2 gene rs5219 variation with type 2 diabetes: A meta-analysis of 21,464 individuals / D.-D. Wang, X. Chen, Y. Yang, C.-X. Liu // Primary Care Diabetes. - 2018. - vol. 12(4). - p. 345-353.

319. Wang, F. Effect of genetic variants in KCNJ11, ABCC8, PPARG and HNF4A loci on the susceptibility of type 2 diabetes in Chinese Han population / F. Wang, X. Han, Q. Ren, X. Zhang, L. Han, Y. Luo, X. Zhou, L. Ji // Chinese Medical Journal. -2009. - vol. 122(20). - p. 2477-2482.

320. Wang, H. Incidence Rates and Predictors of Diabetes in Those with Prediabetes: The Strong Heart Study / H. Wang, N.M. Shara, D. Calhoun, J.G. Umans, E.T. Lee,

B.V. Howard // Diabetes/metabolism research and reviews. - 2010. - vol. 26(5). - p. 378-385.

321. Wang. X. The Association between the Pro12Ala Variant in the PPARy2 Gene and Type 2 Diabetes Mellitus and Obesity in a Chinese Population / X. Wang, J. Liu, Y. Ouyang, M. Fang, H. Gao, L. Liu // PLoS ONE. - 2013. - vol. 8(8). - e 71985.

322. Warren, B. Comparative prognostic performance of definitions of prediabetes: a prospective cohort analysis of the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / B. Warren, J.S. Pankow, K. Matsushita, et al. // Lancet Diabetes Endocrinol.

- 2017. - vol. 5(1). - p. 34-42.

323. Watanabe, R.M. Transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) is associated with gestational diabetes mellitus and interacts with adiposity to alter insulin secretion in Mexican Americans / R.M. Watanabe, H. Allayee, A.H. Xiang, E. Trigo, J. Hartiala, J.M. Lawrence, T.A. Buchanan // Diabetes. - 2007. - 56(5). - p. 1481-1485.

324. Webster, R.J. The longitudinal association of common susceptibility variants for type 2 diabetes and obesity with fasting glucose level and BMI / R.J. Webster, N.M. Warrington, J.P. Beilby, T.M. Frayling, L.J. Palmer // BMC Medical Genetics. -2010. - vol. 11. - p. 140.

325. Weiss, E.P. Fatty acid binding protein-2 gene variants and insulin resistance: Gene and gene-environment interaction effects / E.P. Weiss, M.D. Brown, A.R. Shuldiner, J.M. Hagberg // Physiological Genomics. - 2002. -10(3). - p. 145-157.

326. Wen, J. Investigation of type 2 diabetes risk alleles support CDKN2A/B, CDKAL1, and TCF7L2 as susceptibility genes in a Han Chinese cohort / J. Wen, T. Ronn, A. Olsson, Z. Yang, B. Lu, Y. Du, L. Groop, C. Ling, R. Hu // PloS One. -2010. - vol. 5(2). - e9153.

327. Willems, S.M. A methodological perspective on genetic risk prediction studies in type 2 diabetes: recommendations for future research / S.M. Willems, R. Mihaescu, E.J. Sijbrands, C.M. van Duijn, A.C. Janssens // Curr Diab Rep. - 2011. - vol. 11(6).

- p. 511-518.

328. Williams, R. IDF Atlas 9th Edition 2019 / S. Colagiuri, J. Chan, E. Gregg, C. Ke, L.-L. Lim, X. Yang // International Diabetes Federation; Brussel, Belgium. - 2019.

329. Wu, S. Transition from pre-diabetes to diabetes and predictors of risk in Mexican-Americans / S. Wu, J.B. McCormick, J.E. Curran, S.P. Fisher-Hoch // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2017. - vol. 10. - p. 491503.

330. Wu, Z. Mechanisms controlling mitochondrial biogenesis and respiration through the thermogenic coactivator PGC-1 / Z. Wu, P. Puigserver, U. Andersson,

C. Zhang, G. Adelmant, V. Mootha, Troy, S. Cinti, B. Lowell, R.C. Scarpulla, B.M. Spiegelman // Cell. - 1999. - vol. 98(1). - p. 115-124.

331. Xi, B. Common polymorphism near the MC4R gene is associated with type 2 diabetes: Data from a meta-analysis of 123,373 individuals / B. Xi, F. Takeuchi, G. R. Chandak, N. Kato, H.W. Pan, AGEN-T2D Consortium, D.H. Zhou, H.Y. Pan, J. Mi // Diabetologia. - 2012. - vol. 55(10). - p. 2660-2666.

332. Xue, A. Genome-wide association analyses identify 143 risk variants and putative regulatory mechanisms for type 2 diabetes / A. Xue, Y. Wu, Z. Zhu, F. Zhang, K. Kemper, E. Zheng, Z. Yengo, L. Lloyd-Jones, L.R. Sidorenko, J. Wu, J.

Yang // Nat Commun. - 2018. - vol. 9(1). - 2941.

333. Yan, Y. Transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) polymorphism and context-specific risk of type 2 diabetes in African American and Caucasian adults: The Atherosclerosis Risk in Communities study / Y. Yan, K.E. North, C.M. Ballantyne, F.L. Brancati, L.E. Chambless, N. Franceschini, G. Heiss, A. Kottgen, J.S. Pankow, E. Selvin, S.L. West, E. Boerwinkle // Diabetes. - 2009. - vol. 58(1). - p. 285-289.

334. Yang, Y. Association of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha (PPARGC1A) gene polymorphisms and type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis / Y. Yang, X. Mo, S. Chen, X. Lu, D. Gu // Diabetes Metabolism Research and Reviews. - 2011. - vol. 27(2). - p. 177-184.

335. Yu, K. Association between MC4R rs17782313 genotype and obesity: A metaanalysis / K. Yu, L. Li, L. Zhang, L. Guo, C. Wang // Gene. - 2020. - 733. - 144372.

336. Zaharieva, E.T. The Pro 12 Ala polymorphism in prediabetes and type 2 diabetes in a sample of the Bulgarian population / E.T. Zaharieva, Z.A Kamenov, A.S. Savov // Endokrinologya. - 2017. - vol. 22. - p. 72-80.

337. Zhang, M. Uncoupling protein 2 gene polymorphisms in association with overweight and obesity susceptibility: A meta-analysis / M. Zhang, M. Wang, Z.-T. Zhao // Meta Gene/ - 2014. - vol. 2. - p. 143-159.

338. Zhang, X. A1C level and future risk of diabetes: A systematic review / X. Zhang, E.W. Gregg, D.F. Williamson, L.E. Barker, W. Thomas, K.M. Bullard, G. Imperatore, D.E. Williams, A.L. Albright // Diabetes Care. - 2010 - vol. 33(7). - p. 1665-1673.

339. Zhao, T. Ala54Thr polymorphism of fatty acid-binding protein 2 gene and fasting blood lipids: A meta-analysis / T. Zhao, M. Nzekebaloudou, J. lv // Atherosclerosis. - 2010. - vol. 210(2). - p. 461-467.

340. Zhao, T. Association of the fatty acid-binding protein 2 gene Ala54Thr polymorphism with insulin resistance and blood glucose: A meta-analysis in 13451 subjects / T. Zhao, J. Zhao, W. Yang // Diabetes/Metabolism Research and Reviews. - 2010. - vol. 26(5). - p. 357-364.

341. Zheng, X. Association of type 2 diabetes susceptibility genes (TCF7L2, SLC30A8, PCSK1 and PCSK2) and proinsulin conversion in a Chinese population / X. Zheng, W. Ren, S. Zhang, J. Liu, S. Li, J. Li, P. Yang, J. He, S. Su, P. Li // Molecular Biology Reports. - 2012 - vol. 39(1). - p. 17-23.

342. Zhou, D. The E23K variation in the KCNJ11 gene is associated with type 2 diabetes in Chinese and East Asian population / D. Zhou, D. Zhang, Y. Liu, T. Zhao, Z. Chen, Z. Liu, L. Yu, Z. Zhang, H. Xu, L. He // Journal of Human Genetics. -2009. - vol. 54(7). - p. 433-435.

343. Zhou, K.-C. Association of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus in Chinese Korean ethnicity population / K.-C. Zhou, H.-W. Liu, C. Wang, Y.-J. Fu, F. Jin // Medicine. - 2019. - vol. 98(5). -e14288.

344. Zhu, L. PPARGC1A rs3736265 G>A polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes mellitus and fasting plasma glucose level / L. Zhu, Q. Huang, Z. Xie, M. Kang, H. Ding, B. Chen, Y. Chen, C. Liu, Y. Wang, W. Tang // Oncotarget. - 2017. - vol. 8(23). - p. 37308-37320.

345. Zhu, S. Evaluation of the association between the PPARGC1A genetic polymorphisms and type 2 diabetes in Han Chinese population / S. Zhu, Y. Liu, X. Wang, X. Wu, X. Zhu, J. Li, J. Ma, H. F Gu, Y. Liu // Diabetes Research and Clinical Practice. - vol. 86 (3). - p. 168-172.

346. Zimmet, P. The burden of type 2 diabetes: Are we doing enough? / P. Zimmet // Diabetes & Metabolism. - 2003. - vol. 29(4). - p. 6S9-6S18.

347. Zyriax, B.-C. The association of genetic markers for type 2 diabetes with prediabetic status — cross-sectional data of a diabetes prevention trial / B.-C. Zyriax, R. Salazar, W. Hoeppner, E. Vettorazzi, C. Herder, E. Windler // PLoS ONE. - 2013. - vol. 8(9). -e75807.