Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Титова, Марина Андреевна

• Титова, Марина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Титова, Марина Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология рассеянного склероза.

1.1.1. Распространенность рассеянного склероза за рубежом

1.1.2. Распространенность рассеянного склероза в России.

1.2. Факторы риска рассеянного склероза.

1.3. Клиническая характеристика рассеянного склероза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Географическая и социальная характеристика Томской области

2.2. Описательное эпидемиологическое исследование.

2.3. Аналитическое эпидемиологическое исследование.

2.4. Клиническое исследование.

2.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ

И ИХ ДИНАМИКА ЗА ПЕРИОД 1980-2010 гг.

3.1. Распространенность рассеянного склероза в Томской области

3.2. Заболеваемость рассеянным склерозом в Томской области

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ПОПУЛЯЦИИ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ.

4.1. Социальные и демографические факторы.

4.2. Экзогенные факторы и риск развития рассеянного склероз

4.3. Семейный анамнез и риск развития рассеянного склероза.

4.4. Факторы риска и течение рассеянного склероза.

4.5. Семейный рассеянный склероз.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ И ЕЁ ДИНАМИКА ЗА ПЕРИОД 2003-2010 гг.

5.1. Типы течения рассеянного склероза в Томской области.

5.2. Скорость прогрессировать заболевания и тяжесть неврологического дефицита у больных рассеянным склерозом в Томской области.

5.3. Характеристика дебюта заболевания у больных рассеянным склерозом в Томской области.

5.4. Атипичный рассеянный склероз в Томской области.

5.4.1. Клинико-демографические характеристики группы пациентов с поздним дебютом рассеянного склероза.

5.4.2. Клинико-демографические характеристики группы пациентов с ранним дебютом рассеянного склероза.

5.4.3. Клинико-демографические характеристики группы пациентов со «злокачественным» рассеянным склерозом.

5.4.4. Клинико-демографические характеристики группы пациентов с «мягким» рассеянным склерозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области»

Актуальность темы. Рассеянный склероз (sclerosis disseminata) -хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание, развивающееся преимущественно в молодом или среднем возрасте. В большинстве случаев рассеянный склероз (PC) имеет волнообразное течение, которое, однако, с каждым последующим обострением характеризуется постепенным нарастанием морфологических и клинических проявлений.

История изучения PC начинается со второй половины XIX в., когда французский патологоанатом Ж. Крювелье в 1835 г. описал «пятнистый» или «островковый» склероз (sclerosis en plaque). Приоритет описания клинической картины PC принадлежит Ж. Шарко (1856 г.), который характеризовал заболевание как сочетание спастической параплегии, интенционного тремора, нарушения речи, зрительных расстройств и нистагма.

Данные многочисленных исследований позволили сформулировать гипотезу о PC как мультифакториальном заболевании, в возникновении которого определенную роль играет генетическая предрасположенность и воздействие внешних факторов (Шмидт Е.В. и др., 1980; Гусев Е.И. и др., 1997; Бойко А.Н. и др., 2008; Rose С.М. et al, 1983; Lauer К., 1994).

Доказательством роли факторов внешней среды в этиологии PC служат результаты эпидемиологических исследований, выявившие определенные региональные различия заболеваемости PC и изменение риска развития болезни при миграции населения (Гусев Е.И. и др., 2004; Bernard С.С. et al, 1992; Granieri Е et al., 1993; Compston A., 2002). Помимо географических факторов, имеет место определенное влияние и некоторых социально-экономических, экологических и этнографических факторов, особенностей употребляемых населением пищевых продуктов. (Бойко А.Н., 1997; Lauer К., 1994).

Обращает на себя внимание значительная и неравномерная распространенность заболевания. Принято выделять три зоны, различающиеся по показателю распространенности заболевания. Зона высокого риска - распространенность более 50 случаев на 100 тыс. населения включает северную Европу, северные районы США, юг Канады, юг Австралии, Россию и Новую Зеландию. В зону среднего риска (10-50 случаев) входят южная Европа, юг США, северная Африка и остальная территория Австралии. Зона низкого риска - менее 10 случаев на 100 000 населения - большинство регионов Центральной и Южной Америки, Азии, Африки, Карибского бассейна и Океании (Kurtzke J.F., 1975; Weinshenker B.G. et al., 1989). Деление по этим зонам условно и не исключает значительного различия в показателях внутри каждой зоны или возможность перехода какой-либо территории из одной зоны в другую (Гусев Е.И. и др., 1997; Kurtzke J.F., 1978; Ebers G.C. 1993).

В России наиболее высокие показатели регистрируются в северных, северо-западных и западных районах, где частота заболевания варьирует от 30 до 70 случаев на 100 тыс. населения (Завалишин И.А., 2000; Спирин H.H., 2003; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2007; Бойко А.Н., 2008).

На современном этапе развития неврологии весьма актуальна проблема эпидемиологической диагностики PC в конкретных регионах. Изучение особенностей распространения PC в различных природно-климатических зонах, частоты болезни в различных группах населения, клинических проявлений, особенностей течения и исходов заболевания в каждом отдельно взятом регионе, роли экзогенных и эндогенных внешне-средовых факторов, является основной частью проводимых эпидемиологических исследований (Гусев Е.И. и др., 2003; Шмидт Т. Е., 2010; Flachenecker Р., 2006).

Сопоставить результаты, полученные разными авторами возможно только при использовании одинаковых подходов к исследованиям PC. В последнее время проведена большая работа по унификации эпидемиологических исследований, что дало возможность накопить большое количество объективной информации, позволяющей судить о распространенности и заболеваемости, факторах риска развития PC во многих регионах (Шмидт Е.В., 1980; Гусев Е.И. и др., 2003; Бойко А.Н., 2008; Шмидт Т.Е., 2010).

Клинический материал, накопленный с 60-х годов XX века, позволяет проводить анализ динамики эпидемиологических показателей PC за длительный период времени. Наряду с этим, проведение повторных эпидемиологических исследований в одной и той же популяции дает возможность изучать клинико-эпидемиологические тенденции заболевания, выявлять возможные методологические недостатки.

Ранее в Томской области проводилось описательное эпидемиологическое исследование (Бухникашвили H.A., 1994), а в 2004 году было проведено первое аналитическое исследование, выявившее ряд факторов риска развития PC (Атрошенкова A.A., 2004). Сравнение эпидемиологических данных, собранных и проанализированных по унифицированным методам может явиться источником важной научной и практической информации об этиологии PC.

Следует отметить, что на практике большинство неврологических отделений имеют дело с возрастанием количества пациентов, обращающихся за консультацией и лечением. Это сопровождается увеличением нагрузки на систему здравоохранения и общество в целом, а именно увеличением затрат на современное лечение и уход за хроническими больными.

В связи с этим изучение региональных особенностей течения болезни, анализ заболеваемости, распространенности и выявление факторов риска PC, проводимые динамике, являются весьма актуальными и помогут правильной организации специализированной медицинской помощи данной категории больных.

Цель исследования - изучить динамику распространенности, заболеваемости за период 1980 - 2010 гг., а также клинические проявления рассеянного склероза и влияние факторов риска на развитие и течение заболевания в популяции Томской области.

Задачи исследования:

1. Изучить заболеваемость и распространенность РС в Томской области, а также динамику этих показателей за последние 30 лет.

2. Исследовать роль факторов риска возникновения РС в популяции Томской области и их возможное влияние на характер течения заболевания.

3. Изучить такие особенности клинической картины как характер дебюта, длительность первой ремиссии, тип течения болезни, скорость прогрессирования, степень выраженности неврологических нарушений и их динамику в Томской области.

4. Проанализировать клинические характеристики семейного РС в Томской области.

5. Изучить клиническую картину атипичных форм рассеянного склероза в Томской области.

Научная новизна. Впервые проведено проспективное комплексное клинико-эпидемиологическое исследование, позволившее изучить распространенность и заболеваемость РС в популяции Томской области и динамику этих показателей за последние 30 лет. Подтверждена принадлежность Томской области к зоне среднего риска развития РС, выявлено волнообразное изменение заболеваемости с тенденцией к ее увеличению в последние 5 лет.

Впервые исследованы факторы риска развития РС в Томской области методом «случай-контроль» в соответствии с современными международными методологическими и классификационными критериями. Выявлены ассоциации РС с проживанием вблизи нефтеперерабатывающих предприятий, контактом с токсическими веществами, наличием в анамнезе кори, герпетической инфекции, хронического тонзиллита и синуситов, преобладанием в диете мясных продуктов и употреблением в пищу домашнего мяса, употреблением некачественной питьевой воды, контактом с собаками и сельскохозяйственными животными, черепно-мозговой травмой, хроническим стрессом.

Впервые в популяции Томской области проанализированы клиническая картина и течение семейного РС, дана характеристика атипичных форм заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы. Данные по динамике эпидемиологических показателей могут быть использованы для научного обоснования планирования специализированной медицинской и социальной помощи больным РС. Внедрение в практику здравоохранения системы мер по профилактике развития заболевания, на основе учета экзогенных факторов риска, позволит выявлять и формировать группы риска развития болезни и проводить мероприятия по снижению вероятности хронического воздействия вредных факторов в детском возрасте. Изучение клинических особенностей РС в зависимости от характера течения заболевания, может быть использовано для оценки течения и прогноза РС, степени выраженности инвалидизации, а также для планирования комплекса лечебных и реабилитационных мероприятий.

Внедрение результатов работы. Результаты проведенного исследования используются в практической деятельности врачами-неврологами амбулаторно-поликлинической службы, стационаров города Томска и центральных районных больниц Томской области. Материалы, полученные в ходе исследования, включены в содержание лекций и семинаров для обучения студентов и врачей на кафедре неврологии и нейрохирургии Сибирского государственного медицинского университета.

Разработанная модель вероятностных факторов риска развития РС используется в качестве опросника для пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Томская область относится к зоне среднего риска по распространенности рассеянного склероза при сохраняющейся значительной неравномерности эпидемиологических показателей в районах. Анализ динамики заболеваемости за 30-летний период показал тенденцию к росту заболеваемости в последние годы.

2. Выявленные факторы риска, оказывающие влияние на развитие РС, аналогичные таковым в других регионах, свидетельствуют об их значимости в этиологии заболевания и о его мультифакториальной природе.

3. Для популяции больных РС Томской области характерны начало заболевания в среднем возрасте, преобладание моносимптомного дебюта, ремиттирующего типа течения болезни и средняя скорость прогрессирования. У женщин по сравнению с мужчинами наблюдается более благоприятное течение заболевания, что проявляется как меньшей выраженностью неврологического дефицита, так и более медленной скоростью прогрессирования болезни.

4. Количество пациентов, имеющих родственников, страдающих РС, составляет 5,3% от общего числа больных, зарегистрированных в Томской области в 2010 году.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на заседании проблемной комиссии по неврологии ГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных журналах, включённых ВАК и

Министерства образования и науки России в список изданий, рекомендуемых для публикации основных научных результатов диссертационных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 10 рисунками, включает 1 приложение. Указатель литературы содержит 97 отечественных и 173 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Титова, Марина Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Томская область относится к зоне среднего риска по распространенности рассеянного склероза. В 2010 году распространенность составила 27,11 на 100 тыс. населения (стандартизованный на европейское население показатель 23,96 на 100 тыс.). При сравнении с распространенностью РС в Томской области в 1980 году (22,0 случая на 100 тыс. населения) мы наблюдаем увеличение этого показателя в 1,2 раза.

2. При анализе заболеваемости за период с 1980 по 2010 гг. отмечены колебания показателя от 0,4 (1992 г.) до 4,1 (2003 г.) на 100 тыс. населения. Выявлены два подъема заболеваемости: первый в интервале с 1994 по 1997 гг. (пик заболеваемости в 1994 г.), второй - в период с 2000 по 2003 гг. (пик заболеваемости в 2003 г.). В последние 5 лет в Томской области отмечена тенденция к росту заболеваемости РС. В 2010г. этот показатель составил 2,9 случаев на 100 тыс. населения.

3. Факторами риска развития РС в изученной популяции являются: рождение вторым и последующим по счету ребенком в семье; проживание вблизи нефтеперерабатывающих предприятий в возрасте до 15 лет; контакт с нефтепродуктами, органическими растворителями, красками, ядохимикатами, кислотами и щелочами, металлами, бензином, радиацией после 15 лет; наличие в анамнезе кори, тонзиллита, кариеса зубов; раннее проявление синусита и герпетической инфекции; преобладание мясного питания и употребление в пищу домашнего мяса; употребление питьевой воды из скважины до 15 лет; контакт с собаками и сельскохозяйственными животными после 15 лет; черепно-мозговые травмы после 15 лет; хронические стрессы. Достоверных ассоциаций неблагоприятного течения РС с каким-либо экзогенным фактором риска, не выявлено.

4. Частота семейных случаев в 2010 году в Томской области составляет 5,3%. Отмечено более быстрое прогрессирование заболевания у мужчин как в семье «мать-сын-дочь», так и в семье «сестра-брат».

5. В популяции Томской области преобладает ремиттирующий тип течения заболевания (у 66,1% больных), характерен дебют болезни в возрасте 26,16 ± 8,18 лет, проявляющийся моносимптомно у 66,4% больных. Наиболее частыми проявлениями дебюта РС являются пирамидные и чувствительные нарушения (27,9% и 24,2% соответственно), а также оптический неврит (22,5%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании медико-социальной помощи больным РС органам здравоохранения необходимо учитывать динамику распространенности и заболеваемости РС как в целом по области, так и по отдельным районам, а также распространенность заболевания в различных возрастных группах.

2. С целью ранней диагностики РС неврологам области необходимо целенаправленно выявлять пациентов с повышенным риском развития заболевания для последующего обследования и динамического наблюдения.

3. Использование принципа преемственности ведения больных РС между врачами специализированного центра РС и неврологами городов и районов Томской области, со своевременным согласованием плана лечебных, профилактических и реабилитационных мероприятий, позволит повысить эффективность оказания специализированной помощи данной категории больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Титова, Марина Андреевна, 2012 год

1. Алаев Б. А., Уманский К. Г., Самибаев М. X. Клиническая картина и особенности течения рассеянного склероза в Узбекистане // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1985. - № 2. - С. 210214.

2. Алифирова В. М., Орлова Ю. Ю. Рассеянный склероз: учеб. пособие для врачей. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2009. - 118 с.

3. Анашкин В. А. Распространение и некоторые клинико-биохимические исследования рассеянного склероза в Ростовской области: дис. . канд. мед. наук.-Киев, 1980.-20 с.

4. Арефьева Е. Г. Факторы, влияющие на течение рассеянного склероза в Кемеровской области: дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2005. - 144 с.

5. Арефьева Е. Г., Короткевич Н. А., Брусина Е. Б. Эпидемиологический анализ распространенности рассеянного склероза в городах и районах Кемеровской области (г. Кемерово) // Нейроиммунология. 2005. - Т. 3, № 2. -С. 76-77.

6. Атрошенкова А. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 2004. 17 с.

7. Атрошенкова А. А. Факторы риска у больных рассеянным склерозом //Паллиативная медицина и реабилитация. 2003. - № 2. - С. 52.

8. Багдасарова И. А., Николаева Н. Н. К вопросу о рассеянном склерозе в Туркмении // Здравоохранение Туркменистана. 1987. - № 2. - С. 19-21.

9. Бахтиярова К.З., Магжанов Р. В. Анализ семейных случаев рассеянного склероза в Республике Башкортостан // Неврол. журн. 2007. - № 2. - С. 1114.

10. Бахтиярова К. 3. Рассеянный склероз в республике Башкортостан: клинико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое изучение: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2007. - 42 с.

11. Бахтиярова К. 3., Магжанов Р. В. Эпидемиологический анализ рассеянного склероза в республике Башкортостан // Неврол. журн. 2006. -№ 4. - С. 20-24.

12. Бойко А. Н. Внешние и наследственные факторы риска и их роль в этиологии, иммунопатогенезе и клинике рассеянного склероза: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. - 51 с.

13. Бойко А. Н., Фаворова О. О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1995. - Т. 29, № 4. -С. 727-749.

14. Борисова Н. А., Качемаев В. П. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания // Материалы Пленума Правления Рос. общества неврологов. Иркутск, 1992. - С. 37-38.

15. Бухникашвили Н. А., Команденко Н. И. Эпидемиология и клиника рассеянного склероза в Томской области // Вопросы современной медицины. -М., 1994.-С. 138-139.

16. Бухникашвили Н. А. Клинико-эпидемиологический анализ рассеянного склероза в Томской области за 15 лет (1980-1994гг.): автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1997. - 26 с.

17. Волошин П. В., Кутько И. И., Дьяченко Л. И. Психоневрологическое здоровье населения Украины и задачи психоневрологической науки и службы // Журн. психиатрии и мед. психологии. 2004. - № 2. - С. 3-8.

18. Гончарова 3. А., Балазин В. А. Факторы риска развития рассеянного склероза в популяции Ростовской области // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009. - № 2. - С. 11-15.

19. Гусев Е. И. Рассеянный склероз // Болезни нервной системы: рук. для врачей / Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. М.: Медицина, 2001. - Т. 1. -С. 443-458.

20. Гусев Е. И., Демина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и газ, 1997.-С. 33-80.

21. Гусев Е.И., Бойко А. Н. Рассеянный склероз в эпоху широкого использования препаратов, изменяющих его течение (ПИТРС) // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2009. - Вып. 2. - С. 4-9.

22. Гусев Е.И., Завалишин И. А., Бойко А. Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004. - 540 с.

23. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2007. - Вып. 4. - С. 4-13.

24. Гусев Е. П., Бойко А. Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М.: Губернская медицина, 2001.- 128 с.

25. Докучаева Н. Н. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного в г. Волгограде: автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2006. - 20 с.

26. Егорова Г. П. Динамика распространенности, заболеваемости и клиники рассеянного склероза по данным проспективного исследования: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2004. - 16 с.

27. Желнин А. В. Рассеянный склероз в Пермском крае: распространенность, клиническая характеристика и возможности терапии: дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2009. - 131 с.

28. Завалишин И.А., Головкин В. И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М., 2000. - 636 с.

29. Завалишин И. А., Переседова А. В. Современные аспекты терапии рассеянного склероза // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. - № 4. - С. 2-5.

30. Завалишин И. А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1990.-№2.-С. 3-8.

31. Заславский Л. Г., Скоромец А. А. Динамика заболеваемости рассеянным склерозом в Ленинградской области // Тезисы докладов 8-го Всерос. съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 71-72.

32. Игнатова Ю. Н. Клинико-эпидемиологические характеристики и факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края: автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 2011. - 24 с.

33. Ишманова С. А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения рассеянного склероза: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 2003 .- 17с.

34. К эпидемиологии рассеянного склероза на территории Республики Татарстан / О. С. Кондратьева, М. Ф. Исмаилов, Т. В. Матвеева и др. //Неврол. вестн. 2002. - № 3/4. - С. 4-12.

35. Карнаух В. Н., Ушакова 3. А. Некоторые итоги изучения демиелинизирующих заболеваний в Амурской области // Актуальные вопросы неврологии. Новосибирск, 2002. - С. 77-78.

36. Карнаух В. Н., Ладан А. И. Распространение рассеянного склероза и содержание некоторых микроэлементов в почвах Амурской области //Микроэлементы в биологии. 1986. - Т. 1. - С. 107-109.

37. Карнаух В. Н. Рассеянный склероз в Амурской области 35-летнее проспективное исследование (эпидемиология, клиническое течение, исходы): автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Иркутск, 2011. - 48 с.

38. Карнаух В. Н., Барабаш И. А. Семейный рассеянный склероз //Дальневосточ. мед. журн. 2009. - № 1. - С. 71-73.

39. Карнаух В. Н. Эпидемиология рассеянного склероза в Амурской области // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2009. -№ 8.-С. 59-62.

40. Качество жизни больных рассеянным склерозом / Е. А. Статинова, Р. Я. Омельченко, Т. Н. Калмыкова и др. // Журн. психиатрии и мед. психологии. 2004. - № 2. - С. 127-129.

41. Качура Д. А. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза на модели городской популяции Ярославской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 2003. - 24 с.

42. Качура Д. А., Спирин Н. Н., Бойко А. Н. Экологические аспекты рассеянного склероза // Consilium medicum. 2008. - Т. 10, № 7. - С. 9-14.

43. Ким Е. Р. Особенности течения и клинических проявлений рассеянного склероза в Нижегородской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Н. Новгород, 2004. 24 с.

44. Кожова И. И., Берденникова В. В., Скворцова Р. Г. К вопросу об эпидемиологии рассеянного склероза в Восточной Сибири // 6-ой Всерос. съезд неврологов: тез. докл. Иваново, 1990. - С. 191-192.

45. Латышева В. Я., Смычек Б. В., Светляк О. А. Эпидемиология рассеянного склероза в республике Беларусь // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2007. -Вып. 4.-С. 23-25.

46. Малкова Н. А., Иерусалимский А. П. Рассеянный склероз. -Новосибирск: НГМУ, 2006. 198 с.

47. Малкова Н. А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири: (на примере г. Новосибирска): автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1988.- 18 с.

48. Матвеева Т. В., Исмагилов М. Ф., Ишманова С. А. Некоторые факты, влияющие на заболевание рассеянным склерозом // Неврол. вестн. 2002. -Т. 31, №3/4.-С. 16-20.

49. Мельникова А. В. Эпидемиология, клинические особенности и эффективность лечения рассеянного склероза в Ростовской области: дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 135 с.

50. Минурова А. Р. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Якутии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. -23 с.

51. Молчанова Е. Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 2002. - 25 с.

52. Назаренко Н. В. Распространенность и клиническая характеристика рассеянного склероза в Алтайском крае: дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 1997. 166 с.

53. Парфенов В. А., Черняк 3. В., Шмидт Т. Е. По материалам 19 конгресса Европейских Неврологических Обществ (ENS). Обозрение. Ч. 1 // Неврол. журн. 2009. - № 6. - С. 55-61.

54. Пархоменко В. М. Клинические и экспериментально-психологические исследования при рассеянном склерозе в Забайкалье: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1977. - 20 с.

55. Патогенетическое лечение рассеянного склероза: настоящее и будущее / А. Н. Бойко, И. Д. Столяров, Т. В. Сидоренко и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2009. -Вып. 2. - С. 90-99.

56. Подлузская И. Д. Клиническая характеристика рассеянного склероза в Тюмени и южных районах Тюменской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2007. - 22 с.

57. Полиморфизм длины тетрануклеотидного повтора с 5'-стороны от гена основного белка миелина при рассеянном склерозе у русских /Т.В. Андреевский, Ф. Р. Гуэрини, М. А. Судомоина и др. // Молекулярная биология. 2003. - Т. 37, № 6. - С. 999-1006.

58. Посвалюк Н.Э. Особенности рассеянного склероза в Дальневосточном регионе: автореф. дис. . канд .мед. наук. Новосибирск, 1995. - 21 с.

59. Прогредиентное течение рассеянного склероза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова, A.B. Переседова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2002. - Спец. вып. -С. 26-31.

60. Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в популяции Алтайского края / И.В. Смагина, Ю.Н. Игнатова, С.А. Ельчанинова и др. // Бюл. сиб. мед. 2011. - № 2. - С. 39-42.

61. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и иммуногенетических исследований) / А. Н. Бойко, О.В. Быкова, О. Л. Маслова и др. // Рос. педиатр, журн. 2001. - № 1. - С. 26-30.

62. Рассеянный склероз: диагностика, лечение, специалисты / Под ред. И. Д. Столярова, А. Н. Бойко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. - 320 с.

63. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. А. Дж. Томсона, К. Полмана, Р. Холфельда; пер. с англ. Н. А. Тотолян; под ред. А. А. Скоромца. СПб.: Политехника, 2001. - 422 е.: ил.

64. Рассеянный склероз: практ. рук. / Под ред. И.Д. Столярова, Б.А. Осетрова. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. - 176 с.

65. Сергеев С. А. Клинико-эпидемиологические аспекты рассеянного склероза в Московской области: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2009. - 26 с.

66. Сиверцева С. А. Эпидемические и иммуногенетические особенности рассеянного склероза в Тюменском регионе: дис. . д-ра мед. наук. М., 2009.-320 с.

67. Скляренко О. В. Эпидемиология и клиника рассеянного склероза в Иркутске: автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 2004. - 21 с.

68. Смирнова Н. Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.-24 с.

69. Сравнительный анализ влияния внешних воздействий на риск развития РС в русской и итальянской популяциях / Н. Ф. Смирнова, Э. Граниери, И. Казетта и др. // Тезисы докладов 8-го Всерос. съезда неврологов. -Казань, 2001.-С. 93-95.

70. Статистический Ежегодник / Обл. стат. бюро Томск, обл. Томск: Томскстат-Т, 2011. - 345с.

71. Татаринова М. Ю. Расчет общей стоимости лечения рассеянного склероза // Качественная клиническая практика. 2003. - № 2. - С. 44-47.

72. Фаворова О. О., Кулакова О. Г., Бойко А. Н. Рассеянный склероз как полигенное заболевание: современное состояние проблемы // Генетика. -2010. Т. 46, № 3. - С. 302-313.

73. Факторы генетический предрасположенности к рассеянному склерозу (по данным генотипирования больных русской этнической группы) /Е.И. Гусев, М. А. Судомина, А. Н. Бойко и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1997. - № 5. - С. 39-46.

74. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. I. Экзогенные факторы риска / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Н.Ф. Смирнова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. -№ 5.-С. 32-40.

75. Факторы риска развития рассеянного склероза в Московской популяции. II. Сочетание экзогенных и наследственных факторов /Е.И. Гусев, А. Н. Бойко, Т. JI. Демина и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1999. - № 6. - С. 47-52.

76. Фридман М. С. Иммуномодулирующие препараты для лечения рассеянного склероза: сегодня и в будущем // Expert Opin. Pharmacother. -2006.-Vol. 7, Suppl l.-P. Sl-9.

77. Хондкариан О. А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1987. - 205 с.

78. Хорошилова Н. JI. Распространенность и факторы риска рассеянного склероза в Орле: автореф. дис. . канд. мед. наук. Курск, 2005. - 18 с.

79. Шамова Т. М. Патоморфоз рассеянного склероза в Западном регионе Республики Беларусь // Нейроиммунология. 2007. - Т. 5, № 2. - С. 128.

80. Шварц Г. Я. Витамин D и D-гормон. М.: Анахарсис, 2005. - 150 с.

81. Шварц Г. Я. Сравнительный экономический и фармакоэкономический анализ рассеянного склероза в России // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. -2001.-№ 4.-С. 14-19.

82. Шевченко П. П. Распространенность и клиническая характеристика рассеянного склероза в Ставропольском крае: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1992. - 26 с.

83. Шмидт Е. В., Хондкариан О. А., Завалишин И. А. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагностики рассеянного склероза // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1980.-№2.-С. 161-165.

84. Шмидт Т. Е. Международный симпозиум «Расширяя границы лечения рассеянного склероза» (Копенгаген, 13-14 марта 2004 г.) // Неврол. журн. -2005.-Т. 10, № 1.-С. 56-58.

85. Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003. -156 с.

86. Шмидт Т. Е., Яхно Н. Н. Рассеянный склероз: рук. для врачей. 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272 с.

87. Шперлинг Л. П. Динамика заболеваемости и распространенности рассеянного склероза в Новосибирске за 1986-1996 гг. и факторы риска: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 26 с.

88. Шперлинг Л. П., Малкова Н. А., Веревкин Е. Г. Роль инфекций детского возраста в развитии у больных рассеянного склероза // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине. -Новосибирск, 1999. С. 226-229.

89. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза: метод, рек. МЗ РФ №2003/82 / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко, И. А. Завалишин и др.. М., 2003.-45 с.

90. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России /Е. И. Гусев, И. А. Завалишин, А. Н. Бойко и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Рассеянный склероз: прил. к журн. 2002. -Спец. вып. - С. 3-6.

91. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза / А.Н. Бойко, Н.Ф. Смирнова, С. Н. Золотова и др. // Consilium medicum. 2008. - Т. 10, № 7.-С. 5-8.

92. Эпидемиология рассеянного склероза в Кемеровской области /Н.А. Короткевич, И. Р. Шмидт, Е. Б. Брусина и др. // Актуальные вопросы неврологии: материалы науч.-практ. конф. Новосибирск, 2002. - С. 82-83.

93. A case-control study of multiple sclerosis /Е.А. Operskalski, B.R. Visscher, R. M. Malmgren et al. // Neurology. 1989. - Vol. 39. - P. 825829.

94. A population based study of multiple sclerosis in twins: updated /A.D. Sadovnick, H. Armstrong et al.// Ann. Neurol. 1993. - Vol. 33. - P. 281285.

95. A review of the natural history and epidemiology of multiple sclerosis: implications for resource allocation and health economic models / R. G. Richards, F. C. Simpson, S. M. Beard et al. // HTA journal series. 2002. - Vol. 6, N. 10. -P. 1-73.

96. A study of measles virus and canine distemper virus antibodies and of childhood infections in multiple sclerosis patients and controls / R. Haile, P. Smith,

97. D. Read et al. // J. Neurol. Sci. 1982. - Vol. 56. - P. 1-10.

98. Agranoff B. W., Goldberg D. Diet and the geographical distribution of multiple sclerosis//Lancet. 1974. -N. 2.-P. 1061-1066.

99. Alter M., Yamoor M., Harshe M. Multiple sclerosis and nutrition // Arch Neurol. 1974. - Vol. 31. - P. 267-272.

100. Altmann D. Evaluating the evidence for multiple sclerosis as an autoimmune disease // Arch. Neurol. 2005. - Vol. 62, N. 4. - P. 688-693.

101. Animal models / H. Wekerle, K. Kojima, J. Lannes-Vieira et al. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36. - P. 47-53.

102. Ascherio A., MungerK. I. Environmental risk factors for multiple sclerosis I. The role of infection // Ann. Neurol. 2007. - Vol. 61. - P. 1-7.

103. Ascherio A. Epstein-Barr virus in the development of multiple sclerosis //Expert Rev. Neurotherapeutics. 2008. - Vol. 8, N. 3. - P. 331-333.

104. Bates D. Dietary lipids and multiple sclerosis // Uppsala J Med Sci. -1990.-Vol. 48 (suppl. 1).-P. S173-S187.

105. Bauer H. J. Multiple sclerosis in Europe // J. Neurol. 1987. - Vol. 234. -P. 195-206.

106. Baumhackl U., Eibl G., Ganzinger U. Prevalence of multiple sclerosis in Austria. Results of a nationwide survey // Neuroepidemiology. 2002. - Vol. 21, N. 5.-P. 226-234.

107. Beer S., Kasserling J. High prevalence of multiple sclerosis in Switzerland //Neuroepidemiology. 1994. -N. 13. - P. 14-18.

108. Benedikz J., Magnusson H., Gudmundson G. Multiple sclerosis in Iceland with observation on the alleged epidemic in the Faroe Islands // Ann. Neurol. -1994.-Vol. 36.-P. 175-179.

109. Bernard C. C., Kelerode R. N. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology // Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 760-765.

110. Blumhardt L. D. Interferon beta-la // Principles of treatment in multiple sclerosis / Eds C. P. Hawkins, J. S. Wolinski. 2000. - P. 38-70.

111. Brankin B. Viruses in MS models // Int. MSJ. 1995. - Vol. 2. - P. 50-59.

112. Brocke S., Gaur A., Piercy C. Induction of relapsing paralysis in experimental autoimmune encephalomyelitis by bacterial super antigen // Nature. -1993.-Vol. 365.-P. 642-644.

113. Casetta I., Granieri E. Clinical infections and multiple sclerosis: contribution from analytical epidemiology // J. Neurovirol. 2000. - Vol. 6 (suppl. 2). -P. 147-151.

114. Casetta I., Granieri E., Malagi S. Environmental risk factors and multiple sclerosis: a community-based, case-control study in the province of Ferrara, Italy //Neuroepidemiology. 1994. - Vol. 13. - P. 120-127.

115. Celius E. G., Vandvik B. Multiple sclerosis in Oslo, Norway: prevalence on 1 January 1995 and incidence over a 25-year period // Eur. J. Neurol. 2001. -Vol. 8, N. 5.-P. 463-469.

116. Christensen T. Association of human endogenous retroviruses with multiple sclerosis and possible interactions with herpes viruses // Rev. Med. Virol.-2005.-Vol. 15.-P. 179-211.

117. Christensen T. Human herpesviruses in MS // Int. MS J. 2007. -Vol. 14, N. 2.-P. 41-47.

118. Cigarette smoking and progression in multiple sclerosis / M. Koch, A. van Harten, M. Uyttenboogaart et al. // M. Neurology. 2007. -Vol. 69, N. 15. -P. 1515-1520.

119. Clinical features of children and adolescents with multiple sclerosis / J. Ness, D. Chabas, A. Sadovnick et al. // Neurology. 2007. - Vol. 68, N. 16 (suppl. 2).-P. S37-S45.

120. Compston A., Coles C. Multiple sclerosis // Lanset. 2002. - Vol. 359, N. 9313.-P. 1221-1719.jL

121. Compston A. The 150 anniversary of the first depiction of the lesion of multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988. - Vol. 51. -P. 1249-1252.

122. Comston A., Sadovnic A. D. Epidemiology and genetics of multiple sclerosis // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1992. - Vol. 5. - P. 175-181.

123. Concordance for multiple sclerosis in Danish twins: an update of a nationwide study / T. Hansen, A. Skytthe, E. Stenager et al. // Multiple Sclerosis. -2005.-Vol. 11, N. 5.-P. 504-510.

124. Confavreux C. Infections and the risk of relapse in multiple sclerosis //Brain. 2002. - Vol. 125 (Pt. 5). - P. 933-934.

125. Contribution to the epidemiology of multiple sclerosis in Poland / P. Kowal M. Wender, D. Pruchnik-Grabowska et al. // The Italian Journal of Neurological Sciences. 1986. - Vol. 7, N. 2. - P. 201-204.

126. Cook S. D. Handbook of multiple sclerosis. New York: Taylor & Francis, 2006.-80 p.

127. Cook S. D., Dowling P. C. Possible association between house pets and multiple sclerosis // Lancet. 1977. - Vol. 2. - P. 656-659.

128. Correlation between milk and dairy product consumption and multiple sclerosis prevalence: a worldwide study / D. Malosse, H. Perron, A. Sasco et al. // Neuroepidemiology. 1992. - Vol. 11. - P. 304-312.

129. Coyle P. Switching algorithms: from one immunomodulatory agent to another // J. Neurol. 2008. - Vol. 225 (suppl. 1). - P. 44-50.

130. Cristiano E., Patrucco L., Rojas J. A systematic review of the epidemiology of multiple sclerosis in South America // Eur. J. Neurol. 2008. - Vol. 15, N. 12. -P. 1273-1278.

131. CSN DeMyelinating Disorder Occurring In Black South Africans / G. Modi, A. Mochan, M. Modi et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - Vol. 70, N. 4.-P. 500-505.

132. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the McDonald criteria / C. H. Polman, S. C. Reingold, G. Edan et al. // Ann. Neurol. 2005. -Vol. 56, N. 6.-P. 840-864.

133. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald Criteria / C. H. Polman, S. Reingold, B. Banwell et al. // Ann. Neurol. — 2011. — Vol. 69. P. 292-302.

134. Dietary habits and multiple sclerosis. A retrospetive study in Ferrara, Italy /M. R. Tola, E. Granieri, S. Malacu et al. // Acta Neurologica. 1994. - Vol. 16. -P. 189-197.

135. Disease-modifying agents for multiple sclerosis: recent advances and future prospects / T. Menge, M. S. Weber, B. Hemmer et al. // Drugs. 2008. - Vol. 68, N. 17.-P. 2445-2468.

136. Distributions of multiple sclerosis in Sweden based on mortality and disability compensation statistic / A. M. Landtblom, T. Riise, A. Boiko et al. //Neuroepidemiology. 2002. - Vol. 21. - P. 167-169.

137. Drew P. D., Chavis J. A., Bhatt R. Sex steroid regulation of microglial cell activation: relevance to multiple sclerosis // Ann. N-Y Acad. Sci. 2003. - Vol. 1007.-P. 329-334.

138. Early onset multiple sclerosis: a longitudinal study /A.N. Boiko, G.K. Vorobeychik, D. W. Paty,et al. // Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. 10061010.

139. Ebers G. C. Environmental factors and multiple sclerosis // Lancet Neurol. -2008. Vol. 7, N. 3. - P. 268-277.

140. Ebers G. C., Sadovnick A. D. The geographic distribution of multiple sclerosis: a review // Neuroimmimol. 1993. - Vol. 12. - P. 1-5.

141. Ebers G.C., Sadovnick A. D. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility // Neuroimmimol. 1994. - Vol. 54. - P. 1-17.

142. Epidemiology of multiple sclerosis in Italy and souten Europe / E. Granieri, I. Casetta, M.R. Tola et al. // Acta Neurol. Scand. 1995. - Vol. 91 (suppl. 161). -P. 60-70.

143. Epstein-Barr virus reactivation and multiple sclerosis / O. Torkildsen, H. Nyland, H. Myrmel et al. // Eur. J. Neurol. 2008. - Vol. 15, N. 1. - P. 106108.

144. Estimation of the cost of MS in Europe: Extrapolations from a multinational cost study / P. Sobocki, M. Pugliatti, K. Lauer et al. // Mult. Scler. 2007. - Vol. 13, N. 8.-P. 1054-1064.

145. Evidence for multiple sclerosis as an infectious disease /S.D. Cook, C. Rohowsky-Kochan, S. Bansil et al. // Acta. Neurol. Scand. 1995. - Vol. 91 (suppl. 161).-P. 34-42.

146. Evidence of Linkage between susceptibility to multiple sclerosis and HLA -class II loci in Italian multiplex families / M. Eoli, M. Pandolfo, A. Amoroso et al. // Eur. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 3. - P. 303-311.

147. Farral M. Mapping genetic susceptibility to multiple sclerosis // Lancet. -1996. Vol. 348. - P. 1674-1675.

148. Fasbender P., Kolmel H. W. Incidence of multiple sclerosis in the urban area of Erfurt, Thuringia, Germany // Neuroepidemiology. 2008. - Vol. 30, N. 3. -P. 147-151.

149. Fillipi M., Rocca M. MRI evidence for MS as a diffuse disease of central nervous system // J. Neurol. 2004. - Vol. 252 (suppl.5). - P. V/6 - V/24.

150. Flachenecker P. Epidemiology of neuroimmunological diseases // J. Neurol. 2006. - Vol. 253 (suppl. 5). - P. 2-8.

151. Fong J. S., Rae-Grant A., Huang D. Neurodegeneration and neuroprotective agents in multiple sclerosis // Recent Rat CNS Drug Discov. 2008. - Vol. 3, N. 3. -P. 153-165.

152. Franklin G. M., Nelson L. M. Environmental risk factors in multiple sclerosis, triggers and patient autonomy // Neurology. 2003. - Vol. 61. - P. 1032.

153. Frequency of multiple sclerosis in Menorca, Belearic islands, Spain /P. Casquero, P. Villoslada, X. Montalban et al.// Neuroepidemiology. -2001. Vol. 20, N. 2. - P. 129-133.

154. Functional magnetic resonance imaging correlates of fatigue in multiple sclerosis / M. Filippi, M. Rocca, D. Colombo et al. // Neuroimage. 2002. - Vol. 15.-P. 559-567.

155. Further evidence of a possible association between house dogs and multiple sclerosis / S. D. Cook, B. H. Natelson, B. E. Levin et al.// Ann. Neurol. 1978. - Vol. 3. - P. 97-100.

156. Gandey A. Smoking boosts multiple sclerosis risk // Neurology. 2009 -Vol. 73.-P. 696-701.

157. Genome-wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple sclerosis / S. E. Baranzini, J. Wang, R. A. Gibson et al. // Hum. Mol. Genet. 2009. - Vol. 18, N. 4. - P. 767-778.

158. Green A., Waubant E. Genetics and epidemiology of multiple sclerosis. Continuum. Lifelong learning in neurology // Multiple sclerosis. 2007. - Vol. 13, N. 5.-P. 63-85.

159. Gronning M., Tola M. R. Experience in multiple sclerosis epidemiology in Italy // Multiple Sclerosis in Europe: Epidemiological Update / Eds. W. Firnhaber, K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturn-Verlag/LTV Press, 1994. -P. 195-207.

160. Gronseth G. S., Ashman E. J. Practice parameter: the usefulness of evoked potentials in identifying clinically silent lesions in patients with suspected multiple sclerosis (an evidence-based review): Report of the Quality Standards

161. Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology. 2000. -Vol. 54, N. 9.-P. 1720-1725.

162. Gross K., Kokk A., Kaasik A. E. Prevalence of MS in South Estonia // Acta Neurol. Scand. 199. - Vol. 88, N. 4. - P. 241-246.

163. Hammond S. R., English D. R., McLeod J. G. The age-range of risk of developing multiple sclerosis: evidence from a migrant population in Australia //Brain. 2000. - Vol. 123. - P. 968-974.

164. Hawkins S. A., McDonnell G. V. Benign multiple sclerosis? Clinical course, long term follow up, and assessment of prognostic factors // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. - Vol. 67, N. 2. - P. 148-152.

165. Head injury is not a risk factor for multiple sclerosis: a prospective cohort study / C. C. H. Pfleger, N. Koch-Henriksen, E. Stenager et al. // Multiple Sclerosis. 2009. - Vol. 15. - P. 294-298.

166. Hernandez M. A. Epidemiology of multiple sclerosis in the Canary Islands (Spain): a study on the island of La Palma // J. Neurol. 2002. - Vol. 249, N. 10.-P. 1378-1381.

167. Hooge J. P., Redekop W. K. Multiple sclerosis with very late onset //Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 1907-1910.

168. Houzen H. Increasing risk of multiple sclerosis in Japan / H. Houzen, M. Niino, S. Kikucbi et al. // Mult. Scler. 2007. - Vol. 13 (suppl. 2). - P. 102.

169. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in Olmsted Country, Minnesota, 1985-2000 / W. T. Mayr, S. J. Pittock, R. L. McClelland et al. //Neurology. 2003. - Vol. 61, N. 10. - P. 1373-1377.

170. Infections in childhood and adolescence in multiple sclerosis / M. Gronning, T. Riise, G. Kvale et al. // Neuroepidemiology. 1993. - N. 12. - P. 61-69.

171. Johnson R. T. The virology of demyelinating disease // Ann Neurol. 1994. -Vol. 36.-P. 554-560.

172. Johnson R. T. Viral aspects of multiple sclerosis // Handbook of clinical neurology / Eds. P. J. Vinken, G. W. Bruyn, H. L. Klawans et al.. Amsterdam: Elsevier Science Publ., 1985. - P. 319-336.

173. Kalafatova O. I. Epidemiology of multiple sclerosis in Bulgaria // Acta Neurol. Scand.- 1987. -Vol. 75, N. 3.-P. 186-189.

174. Kampman M. T., Wilsgaard T., Mellgren S. I. Outdoor activities and diet in childhood and adolescence relate to MS risk above the Arctic Circle // J. Neurol. -2007. Vol. 254, N. 4. - P. 471-477.

175. Kenealy S. J., Pericak-Vance M. A., Haines J. L. The genetic epidemiology of multiple sclerosis // J. Neuroimmunol. 2003. - Vol. 143. - P. 7-12.

176. Kesselring J., Lassmann H. Pathogenesis // Multiple sclerosis / Ed. J. Kesselring. Cambridge University Press, 1997. - P. 54-62.

177. Kira J. Multiple sclerosis in the Japanese population // Lancet. Neurol. -2003.-Vol. 2.-P. 117-127.

178. Kobell G., Pugliatti M. Cost of multiple sclerosis in Europe // Eur. J. Neurol. 2005. - Vol. 12, Suppl. 1. - P. 63-67.

179. Kurland L. T., Westlund K. B. Epidemiologic factors in the etiology and prognosis of multiple sclerosis // Ann. NY Acad. Sci. 1954. - Vol. 58. - P. 682701.

180. Kurland L. T. Trauma and multiple sclerosis // Ann. Neurol. 2004. - Vol. 36.-P. 33-37

181. Kurtzke J. F. General features of the prevalence of multiple sclerosis // J. Ind. Med. Prof. 1964.-Vol. 11.-P. 4895-4901.

182. Kurtzke J. F. Multiple sclerosis in time and space geographic clues to cause // Journal of NeuroVirology. - 2000. - Vol. 6 (suppl. 2). - P. 134-140.

183. Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - Vol. 33, N. 12.1. P. 1444-1452.

184. Kurtzke J. F. Reassessment of the Distribution of multiple sclerosis. Part one //Acta Neurol. Scand. 1975. - Vol. 51, N. 2.-P. 110-136.

185. Kurtzke J. F. The risk of multiple sclerosis in Denmark // Acta Neurol. Scand. 1978. - Vol. 57, N. 2. - P. 141-150.

186. Lauer K. Environmental associations with the risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies // Acta. Neurol. Scand. 1995. - Vol. 91 (suppl. 161).-P. 77-88.

187. Lauer K. Multiple sclerosis in the Old World: the new old map // Multiple sclerosis in Europe: an Epidemiological Update / Eds. by W. Firnhaber, K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturm-Verlag / LTV Press, 1994. - P. 14-27.

188. Lauer K. Physical trauma and multiple sclerosis (letter to the editor) //Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 1360.

189. Lauer K. The risk of multiple sclerosis in the USA in relation to sociogeographic features: a factor-analytic study // J. Clin. Epid. 1994. - Vol. 47.-P. 43-48.

190. Lensky P. Geographic aspects in the epidemiology of multiple sclerosis //Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. 1994. - Vol. 43, N. 4. - P. 174-176.

191. Limited impact of the summer heat wave in France (2003) on hospital admissions and relapses for multiple sclerosis / M. Tataru, C. Vidal, P. Decavel et al. // Neuroepidemiology. 2006. - Vol. 27, N. 1. - P. 28-32.

192. Lowis G. W. The social epidemiology of multiple sclerosis // Sci. Total Environ. 1990. - Vol. 90. - P. 163-190.

193. Luetic G. High birth weight linked to MS in men // Milestones in the first decade of intervention. Poster session abstract book. Prague, 2005. - P. 2.

194. Martyn C. N., Coloquhoun I. Radiological evidence of sinus infection in patients with multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. -Vol. 54.-P. 925-926.

195. Martyn C. N., Gale C. R. The epidemiology of multiple sclerosis // Acta. Neurol. Scand. 1997. - Vol. 95, Issue 169. - P. 3-7.

196. Materljan E., Sepcic J. Epidemiology of multiple sclerosis in Croatia // Clin. Neurol. Neurosurg. 2002. - Vol. 104, N. 3. - P. 192-198.

197. McAlpine D., Compston N. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis // QJM. 1952. - Vol. 82. - P. 135-167.

198. McDonnell G.V., Hawkins S. A. Multiple sclerosis in Northern Ireland: a historical and global perspective // Ulser. Med. J. 2000. - Vol. 69, N. 2.-P. 97-105.

199. McElroy J. P., Oksenberg J. R. Multiple sclerosis genetics // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2008. - Vol. 318. - P. 45-72.

200. Miller H. Trauma and multiple sclerosis // Lancet. 1964. - N. 1. - P. 848850.

201. Montalban X., Tintore M., Swantonetal J. MRI criteria for MS in patients with clinically isolated syndromes // Neurology. 2010. - Vol. 74. - P. 427-434.

202. MRI criteria for multiple sclerosis in patients presenting with clinically isolated syndromes: a multicenter retrospective study / J. K. Swanton, A. Rovira, M. Tintore et al. // Lancet Neurol. 2007. - Vol. 6. - P. 677-686.

203. Multiple sclerosis. Clinical challenges and controversies / A. J. Thompson, Ch. Polman, R. Hohlfeld et al.. London, 1997. - 539 p.

204. Multiple sclerosis after age 50 / J. Noseworthy, D. Paty, T. Wonnacott et al. // Neurology. 1983. - Vol. 33. - P. 1537-1544.

205. Multiple sclerosis among shoe and leather workers: an epidemiological survey in Florence / L. Amaducci, C. Arfaioli, P. Inzitari et al. // Acta Neurol. Scand. 1982. - Vol. 65, N. 2. - P. 94-103.

206. Multiple sclerosis does epidemiology contribute to provide etiological clues / E. Granieri, I. Casetta, M. R. Tola et al. // J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 115.-P. 16-23.

207. Multiple sclerosis in black South Africa and Zimbabweans // G. Dean, A. I. G. Bhigjee, P. L. A. Bill et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. -N. 57.-P. 1064-1069.

208. Multiple sclerosis in childhood and it prognosis / M. Sevon, M.L. Sumelahti, P. Tienari et al. // Int. MS J. 2001. -Vol. 8, N. 1. - P. 28-33.

209. Multiple sclerosis in clinical practice. Martin Dunitz Ltd, 2003. - 224 p.

210. Multiple sclerosis in North-Trondelag Country, Norway: prevalence and incidence study / O. P. Dahl, J. H. Aarseth, K. M. Myhr et al. // Acta Neurol. Scand. 2004. - Vol. 109, N. 6. - P. 378-384.

211. Multiple sclerosis in twins from continental Italy and Sardinia: a nationwide study / G. Ristori, S. Cannoni, M.A. Stazi et al. // Ann. Neurol. 2006. - Vol. 59. -P. 27-34.

212. Multiple sclerosis infections hypothesis / E. Granieri, I. Casetta, M.R. Tola et al. // J. Neurol. Sci. 2001. - Vol. 22. - P. 179-185.

213. Multiple sclerosis with very late onset: report of six cases and review of the literature / G. Azzimondi, A. Stracciari, R. Rinaldi et al. // Eur Neurol. 1994. -Vol. 34.-P. 332-336.

214. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues? / M. Gronning, I. Casetta, M.R. Tola et al. // J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 115.-P. S16-S23.

215. Nanji A. A., Narod S. Multiple sclerosis, latitude and dietary fat: Is pork the missing link? // Med. Hypoth. 1986. - Vol. 20. - P. 279-282.

216. New diagnostic criteria for MS. Guidelines for research protocols /C.M. Poser, D. W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann. Neurol. 1983. Vol. 13. -P. 227-231.

217. New diagnostic criteria for multiple sclerosis guidelines for research protocols / C. M. Rose, D. W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann. Neurol. — 1983. — Vol. 13.-P. 227-231.

218. Nisipeanu P., Korczyn A. D. Psychological stress as risk for exacerbation in multiple sclerosis//Neurology. 1993.-Vol. 43. - P. 1311-1312.

219. Noserworthy J., Miller D., Compston A. Disease-modifying treatments in multiple sclerosis // McAlpine's Multiple sclerosis / Ed. A. Compston et al.. 4th ed. - Churchill Livingstone, Elsevier, 2006. - P. 729-802.

220. Optimization of immunomodulating therapy in the treatment of relapsing MS / R. Hupperts, E. Sanders, L. Visser et al. // Milestones in the first decade of intervention : poster session abstract book. Prague, 2005. - P. 25.

221. Organic-solvents and multiple sclerosis a case-control study / M. Gronning, G. Albrektsen, G. Kvale et al. // Arch. Neurol. Scand. 1993. - Vol. 88. -P. 247-250.

222. Perspectives in multiple sclerosis health care: special focus on the costs of multiple sclerosis / Z. Rotstein, R. Hazan, Y. Barak et al. // Autoimmun. Rev. -2006.-Vol. 5.-P. 511-516.

223. Petrescu A., Verdesh F. Epidemiology of multiple sclerosis in Romania //Neurol. Psychiatr. (Bucur). 1989. - Vol. 27, N. 4. - P. 261-271.

224. Poser C. M. The diagnostic process in multiple sclerosis // The diagnosis of multiple sclerosis / Ed. C. M. Poser. NY: Thieme-Stratton, 1984. - P. 3-13.

225. Poser C. M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview //Ann Neurol. 1994. - Vol. 36 (suppl. 2). - P. S180-S193.

226. Poser C. M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional considerations//J Neurol. Sci. 1993. - Vol. 115 (suppl. 1)-P. S3-S15.

227. Pratt R. T. C., Compston N. D., McAlpine D. The familial incidence of multiple sclerosis and its significance // Brain. 1951. - Vol. 74. - P. 191-232.

228. Prevalence and incidence of multiple sclerosis in Catania, Sicily /A. Nicoletti, M. L. Lo Bartolo, S. Lo Fermo et al. // Neurology. 2001. - Vol. 56, N. l.-P. 62-66.

229. Prevalence of multiple sclerosis in a residential area bordering an oil refinery / J. S. Neuberger, S. G. Lynch, M. L. Sutton et al. // Neurology. 2004. -Vol. 63, N. 10.-P. 1796-1802.

230. Prineas J. W. Etiology of multiple sclerosis // Handbook of Clinical Neurology / Eds. P. J. Vinken, G. W. Bruyn. Amsterdam, 1970. - P. 107-160.

231. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W. I. McDonald, A. Compston, G. Edan et al. // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 121-127.

232. Riise T., Moen B. E., Kyvik K. R. Organic solvents and the risk of multiple sclerosis // Epidemiology. 2002. - Vol. 13, N. 6. - P. 718-720.

233. Riise T., Nortvedt M. W., Ascherio A. Smoking is a risk factor for multiple sclerosis//Neurology.-2003.-Vol. 61.-P. 1122.

234. Risch N. J. Searching for genetic determinants in the new millennium //Nature. 2000. - Vol. 405. - P. 847-856.

235. Robertson N., Munford C. J., Compston A. Genetic and epidemiological aspects of multiple sclerosis in the United Kingdom // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update / W. Firnhaber, K. Xauer. Darmstadt, 1996.-P. 87-95.

236. Rosati G. Descriptive epidemiology of multiple sclerosis in Europe in the 1980s: a critical overview // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36 (suppl. 2). - P. SI 64-S174.

237. Rothwell P. M., Charlton D. J. High incidence and prevalence of multiple sclerosis in south east Scotland: evidence of a genetic predisposition // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol. 64. - P. 730-735.

238. Sadovnick A. D., Ebers G. C. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview // Can. J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 20, N. 1. - P. 17-29.

239. Self-reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective study / D. Buljevac, W.C. Hop, W. Reideker et al. // BMJ. 2003. -Vol. 327.-P. 646.

240. Serendipity and multiple sclerosis epidemiology / G. Dean, W. Firnhaber, K. Lauer et al. // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update. -Darmstadt: Leuchrturm-Verlag. LTV Press, 1994. P. 28-40.

241. Serum 25-hydroxyvitamin D status as a determinant of multiple sclerosis outcome following an initial demielinated event in children / H. Hanwell, R. Vieth,

242. A. Bar-Or et al. // Multiple Sclerosis. 2008. - Vol. 14 - S 6. - P. 45.

243. Sex hormones modulate brain damage in multiple sclerosis / V. Tomassini, E. Onesti, C. Mainero et al. // J. Neurol. 2005. - Vol. 76 - P. 272-275.

244. Sex ratio of multiple sclerosis in Canada: a longitudinal study / S. Orton,

245. B. Herrera, I. Yee et al. // The Lancet Neurology. 2006. - Vol. 5, N. 11. -P. 932-936.

246. Smith G. D., Ben-Shlomo Y. Dietary fat and multiple sclerosis // Int. MSJ. 1994.-Vol. 2. - P. 61-67.

247. Smoking and disease progression in multiple sclerosis /B.C. Healy, E.N. Ali,

248. C. R. Guttmann et al. // Arch. Neurol. 2009. - Vol. 66, N. 7. - P. 858-864.

249. Sutherland J. M. Observations on the prevalence of multiple sclerosis in northern Scotland // Brain. 1956. - Vol. 79. - P. 635-654.

250. Swank R. L. Multiple sclerosis: a correlation of its incidence with dietary fat // Am J. Med. Sci. 1950. - Vol. 220. - P. 421-430.

251. Tabor H. K., Risch N. J., Myers R. M. Opinion: Candidate-gene approaches for studying complex genetic traits: practical considerations // Nat Rev Genet. -2002,- Vol. 3.-P. 391-397.

252. Temporal and geographical changes of multiple sclerosis phenotype in Japanese: nationwide survey results over 36 years / M. Osoegawa, T. Fukazawa, K. Fujtbara et al. // Multiple sclerosis. 2007. - Vol. 13 (suppl. 2). - P. 101-102.

253. The Canadian Collaborative Study Group. Evidence for genetic basis of multiple sclerosis / A. D. Sadovnic, G. C. Ebers et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347.-P. 1728-1730.

254. The Danish Multiple Sclerosis Registry. History, data collection and validity / N. Koch-Henriksen, S. Rasmussen, E. Stenager et al. // Dan Med Bull. 2001. -Vol. 48, N. 2.-P. 91-94.

255. The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis IT. Riise, A. Boiko, E. Granieri et al. // Neurology. 1997. - Special suppl.

256. The epidemiology of multiple sclerosis in Devon: a comparison of the new and old classification criteria / C. M. Fox, S. Bensa, I. Bray et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - Vol. 75, N. 1. - P. 56-60.

257. The epidemiology of multiple sclerosis in Europe / M. Pugliatti, G. Rosati, H. Carton et al. // Eur. J. Neurol. 2006. - Vol. 13. - P. 700-722.

258. The natural history of early onset multiple sclerosis: comparison of data from Moscow and Vancouver / E. Gusev, A. Boiko, O. Bicova et al. // Clinical Neurology & Neurosurgery. 2002. - Vol. 104. - P. 203-207.

259. The natural history of multiple sclerosis: a population-based study. I. Clinical course disability / B. G. Weinshenker, B. Bass, G. P. A. Rice et al. //Brain. 1989. - Vol. 112. - P. 133-146.

260. The risk of multiple sclerosis in bereaved parents. A nationwide cohort study in Denmark / J. Li, C. Johansen, H. Bronnum-Hansen et al. // Neurology. -2004. Vol. 62, N. 5. - P. 726-729.

261. The use of standardized incidence and prevalence rates in epidemiological studies on multiple sclerosis. A meta-analysis study / R. Zavadinov, L. Iona, L. Monti-Bragadin et al. // Neuroepidemiology. 2003. - Vol. 22, N. 1. - P. 6574.

262. Twin concordance and sibling recurrence rates in multiple sclerosis /C.J. Wilier, D. A. Dyment, N. J. Risch et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003.-Vol. 100.-P. 12877-12882.

263. Twin study of multiple sclerosis an epidemiologic inquiry / A. Bobowick, J. F. Kurtzke, J. A. Brody et al. // Neurology. 1978. - Vol. 28 - P. 978-987.

264. Viral IgM antibodies in serum and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and controls / F. Chiodi, V.A. Sunqvist, H. Link et al. // Acta Neurol. Scand. 1987. - Vol. 75. - P. 201-208.

265. Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: a prospective seroepidemiological study / O. Andersen, P. E. Lygner, T. Bergstron et al. // J. Neurol. 1993. - Vol. 240. - P. 417-422.

266. Warren S., Greenhill S., Warre K. G. Emotional stress and the development of multiple sclerosis: case-control evidence of a relationship // J. Chron. Dis. -1982.-Vol. 35.-P. 821-831.

267. Wintertime vitamin D insufficiency is common in young Canadian women, and their vitamin D intake does not prevent it / R. Vieth, D.E. Cole, G.A. Hawker et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 55. - P. 1901-1907.