Эпидемиологические и иммуногенетические особенности рассеянного склероза в Тюменском регионе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Сиверцева, Стелла Анатольевна

• Сиверцева, Стелла Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сиверцева, Стелла Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Климато-демографическая характеристика Тюменской области.

3.2. Материалы и методы описательного эпидемиологического исследования.

3.3. Материалы и методы аналитического эпидемиологического исследования.

3.4. Общая характеристика клинических наблюдений.

3.5. Материалы и методы генетического исследования.

3.6. Материалы и методы иммунологического мониторинга.

3.7. Материалы и методы МРТ исследований.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Описательные эпидемиологические исследования.

4.2. Миграционные процессы в Тюменском регионе.

4.3. Клинические особенности течения РС у больных Тюменского региона.

4.4. Взаимосвязи между факторами риска в развитии РС в Тюменском регионе.

4.5. Результаты генетического исследования.

4.6. Связи между внешними и наследственными факторами риска развития РС.

4.7. Связи между внешними и наследственными факторами риска, развития РС и клиническими особенностями заболевания в анализируемой группе.

4.8. Влияние иммунопатогенетических факторов на особенности течения РС в анализируемой группе.

4.9. Связи между внешними и наследственными факторами риска развития РС и МРТ особенностями у больных РС в анализируемой группе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологические и иммуногенетические особенности рассеянного склероза в Тюменском регионе»

Актуальность темы:

Рассеянный склероз (РС) является заболеванием с выраженной клинической вариабельностью, неизвестной этиологией и недостаточно изученным патогенезом [73]. РС - наиболее распространенное хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы. Болезнь, как правило, поражает лиц молодого и среднего возраста, которые сначала утрачивают работоспособность, а на более поздних стадиях иногда и способность к передвижению и самообслуживанию, что обуславливает большую социальную значимость заболевания [17].

Показатели распространенности РС в мире, в том числе и в России, в последнее время имеют тенденцию к увеличению [10; 62; 84]. Это связано с повышением точности диагностики, а также с увеличением продолжительности жизни больных, обусловленным улучшением их лечения, реабилитации и социальной помощи. Кроме того, отмечается и реальный рост заболеваемости РС [10; 84; 312]. Следует отметить увеличение числа случаев РС в «нетипичных» возрастных группах, т.е. с началом заболевания в возрасте моложе 18 и старше 45 лет, совсем редко - старше 60 лет [10; 61; 181; 202]. Установлено, что имеется наличие различной этнической восприимчивости к РС, о чем свидетельствует редкая его встречаемость у коренных жителей Восточной Азии и Африки. Все области с наиболее высокой распространенностью РС соответствуют местам проживания или конечным точкам эмиграции северных европейцев [,73].

Основным фактором, влияющим на частоту РС в той или иной местности, является набор генетических факторов, характерных для популяции этой зоны, ее этническому составу, тогда как возможные внешние факторы играют роль триггеров; запускающих или стимулирующих развитие патологического процесса [18; 314; 313]. В большинстве работ, проведенных методом «случай-контроль», обнаруживается ассоциация с РС каких-либо аллелей областей БС) или БР, а также их протяженных гаплотипов.

Для европейских популяций обнаружили, что РС ассоциирован с гаплоти-пом 01Ш1*1501, БС>А1*0102, 0дв1*0602 [25].

В последнее время отмечен значительный прогресс в методологии как эпидемиологических, так и генетических исследований. Этап систематизации эпидемиологических исследований, проводимых в разных регионах страны на основе преимущественно госпитальных баз данных («по обращаемости»), сменил этап анализа эпидемиологических характеристик РС в разных городах и районах по единому протоколу с использованием единой методологии сбора и анализа материала. Проводится исследование по выявлению факторов риска РС в популяциях, проживающих в различных регионах с использованием единой методологии аналитической эпидемиологии «случай-контроль» [16].

В Тюменской области последнее эпидемиологическое исследование РС проведено с учетом современных на то время требований и критериев в прошлом веке с 1981 по 1984 годы Иерусалимским А.П. На 31.12.84. распространенность РС в Тюменской области зафиксирована на уровне 9,1 случая на 100 тыс. населения. В последующие годы комплексных аналитических исследований влияния внешних и наследственных факторов на риск возникновения РС с учетом клинико-МРТ особенностей демиелини-зирующего и нейродегенеративного процесса у больных РС в тюменской популяции не проводилось.

Цель работы: Изучить особенности эпидемиологии РС, оценить связи между эпидемиологическими и генетическими показателями, иммунологическими изменениями и нейровизуализационными данными, характерными для РС в Тюменском регионе.

Задачи исследования:

1. Изучить особенность распространения РС в различных субъектах Тюменского региона с учетом роли миграционных процессов и влияния внешних факторов.

2. Проанализировать течение РС в зависимости от преморбидных факторов у жителей различных субъектов Тюменского региона, различных этнических групп.

3. Изучить роль генетических и иммунологических факторов, влияющих на развитие и течение РС у жителей различных субъектов Тюменского региона.

4. Определить взаимосвязь между клиническими, иммунологическими и МРТ особенностями РС и факторами риска (экзогенными и эндогенными) с учетом региональных особенностей, определить их прогностическое значение.

Научная новизна:

Впервые в Тюменском регионе проведены описательные и аналитические эпидемиологические исследования РС с применением единой методологии, учетом миграции, определением вклада факторов, влияющих на риск развития заболевания в разных этнических группах Тюменского региона и одновременным анализом клинико-иммуногенетических и МРТ характеристик патологического процесса.

Впервые при проведении эпидемиологического исследования в Тюменском регионе выявлен РС у представителей коренных национальностей народов севера (ханты, коми-зыряне).

В тюменской популяции впервые проведены аналитические эпидемиологические исследования пошетоду «случай - контроль» с парным методом подбора контролей. Исследование показало связь РС с внешними факторами - экологическими, инфекционными и диетическими в различные возрастные периоды. Установлена связь между сочетанием ряда внешних факторов и возрастом дебюта РС.

Впервые в проведении эпидемиологических исследований в Тюменском регионе применен комплексный подход с одновременным изучением у больных РС и в группе контроля внешних и наследственных факторов риска РС, а также их взаимосвязей. Впервые проведено генотипирование больных РС и контролей из этой популяции по локусам ЭЯ, БС), БВ НЬА системы класса II в Тюменской области. Выявлена связь РС с БЯ2 гапло-типом БК2(15)-ОС>А1*0102-БС2В 1*0602. Установлено основное значение БК2(15).

Показано, что сочетание ряда внешних и наследственных факторов повышает риск развития РС в популяции Тюменского региона: 1) 0112(15) и наличие тонзиллита в анамнезе, преобладание в пищевом рационе домашнего мяса в возрасте до 15 лет; 2) БС)А1*0102 и наличие тонзиллита в анамнезе в возрасте до 7 лет, гинекологических заболеваний в возрастном периоде от 15 лет до развития болезни, проживание вблизи нефтеперерабатывающих предприятий, преобладание в пищевом рационе домашнего мяса в возрасте до 15 лет, использование в пищу еды приготовленной на животном жире.

Проведен анализ клинических и МРТ особенностей демиелинизи-рующего и нейродегенеративного процесса у больных РС Тюменского региона. Выявлены различия в значениях межъядерного показателя (МП) на МР томограммах головного мозга у больных РС с мягким и быстропрог-рессирующим, с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим вариантами течения заболевания. Установлены различия в количестве очагов де-миелинизации на МР томограммах головного мозга при типичном, раннем и позднем вариантах течения РС. Установлена взаимосвязь между количеством очагов демиелинизации на МР томограммах головного мозга и наличием локуса БЯ4 у больных РС.

Практическая значимость работы:

Получены новые данные по эпидемиологии РС в Тюменском регионе, о внешних и генетических факторах риска, которые могут повышать риск развития РС. Выявление случаев достоверного РС среди коренного населения Тюменского севера — ханты и коми-зырян требует своевременной диагностики РС у малочисленных народов севера.

Выявленная связь риска РС с хроническими бактериальными инфекциями (хронический тонзиллит в возрастном периоде до 7 лет и от 15 лет до развития болезни, гинекологические заболевания и инфекции глаз в возрастном периоде от 15 лет до развития болезни) и особенностями питания в детском и подростковом возрасте может быть использована для оценки риска развития повторных случаев РС в семьях больных. Влияние внешних факторов риска РС имеет значение при воздействии на лиц генетически предрасположенных - наличие аллеля 0112(15) в сочетании с хро- * ническим тонзиллитом и преобладанием в пищевом рационе домашнего мяса; при наличии аллеля БС)А1*0102 в сочетании с тонзиллитом в анам- . незе в возрасте до 7 лет и гинекологическими заболеваниями в возрастном периоде от 15 лет до болезни, проживанием вблизи нефтеперерабатывающих предприятий, преобладанием в пищевом рационе домашнего мяса в возрасте до 15 лет и использованием в пищу еды, приготовленной на животном жире. Выявленное сочетание внешних и наследственных факторов можно использовать для проведения профилактических мероприятий у предрасположенных лиц, в семьях с наследственными факторами риска РС.

В ходе проведения исследования создан регистр больных РС и банк данных ДНК больных РС Тюменского региона.

Исследование связей между внешними, наследственными факторами риска РС и клинико-МРТ особенностями демиелинизирующего и нейроде-генеративного процесса позволили расширить возможности прогнозирования дальнейшего развития заболевания у жителей Тюменского региона.

Обосновано использование расчета межъядерного показателя (МП) на МР томограммах, как достоверного линейного параметра атрофии головного мозга, для прогноза течения РС. Измерение МП не требует значительных затрат и обучения персонала. Оно занимает несколько минут и может быть проведено как при непосредственном выполнении МРТ головного мозга радиологом, так и неврологом во время приёма больного в поликлинике или в стационаре по представленным на пленке или на электронном носителе изображениям.

Полученные данные позволяют оптимизировать медико-социальную помощь больным РС и планировать потребность в ПИТРС на основе кли-нико-эпидемиологических данных.

Внедрение результатов работы: Основные положения работы используются в практической деятельности областного центра РС, отделениях неврологии ОКБ № 2 г. Тюмени, окружных клинических больниц г. Салехарда (ЯНАО) и г. Ханты-Мансийска (ХМАО), в педагогической и научной деятельности кафедры нервных болезней с курсом детской неврологии и медицинской генетики Тюменской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тюменский регион (Тюменская область с учетом автономных округов) относится к зоне среднего риска развития РС с неравномерным распределением распространенности, обусловленной выраженными миграционными процессами в регионе. РС выявляется у представителей коренных национальностей народов севера.

2. Повышенный: риск развития РС в тюменской; популяции зависит от факторов внешней среды:: воздействия; кислот в возрастном периоде от 15 лет до развития болезни; проживания1 вблизи нефтеперерабатывающих предприятий; воздействия бактериальных инфекций хронический тонзиллит, гинекологические заболевания, инфекции глаз) в возрасте до 7 лет и от 15 лет до начала болезни; особенностей питания в виде преобладания в пищевом рационе домашнего мяса, приготовления пищи с использованием животного жира.

3. При позднем дебюте РС чаще выявляется сочетание внешних факторов риска развития РС - инфекционных гинекологических заболеваний у женщин в возрастном периоде от 15 лет до начала болезни, употребление в пищу еды, приготовленной на животном жире.

4. В популяции больных РС, проживающих в Тюменском регионе, в сравнении с группой контроля, выявлена повышенная частота встречаемости аллеля Б112(15) по НЬА системе, при этом у больных РС преобладает ремиттирующая форма течения заболевания.

5. Комбинация внешних и наследственных факторов риска РС — наличие аллеля БК2(15), тонзиллита в анамнезе и преобладание в пищевом рационе домашнего мяса в возрастном периоде до 15 лет; наличие аллеля 0(ЗА1*0102, тонзиллита в анамнезе в возрасте до 7 лет и гинекологических заболеваний в возрастном периоде от 15 лет до начала болезни, проживание вблизи нефтеперерабатывающих предприятий, преобладание в пищевом рационе домашнего мяса у больных в возрасте до 15 лет и использование пищи, приготовленной на животном жире - повышают риск развития РС в популяции Тюменского региона.

6. Существуют различия в степени выраженности атрофии головного мозга по значению МП на МР томограммах головного мозга у больных РС с мягким и быстропрогрессирующим вариантами течения заболевания, а также с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим типами течения РС. Имеется-взаимосвязь между количеством очагов демиелинизации на МРТ головного мозга и возрастом дебюта РС, между количеством очагов демиелинизации и наличием локуса БЯ4 у больных РС.

Работа выполнена на кафедре неврологии и нейрохирургии лечебного факультета РГМУ (зав. кафедрой академик РАМН, профессор Е.И. Гусев).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на IX Всероссийском съезде неврологов (г. Ярославль, 2006), II, III, IV Сибирской межрегиональной конференции, посвященной современным проблемам рассеянного склероза (г. Новосибирск 2007, 2008, 2009), на I Республиканской научно-практической конференции «Рассеянный склероз и другие демиели-низирующие заболевания в условиях Севера» (г. Якутск, 2007), Западносибирской конференции, посвященной новым достижениям в изучении этиологии, патогенеза и лечению рассеянного склероза (г. Ханты-Мансийск, 2008).

По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, в т.ч. 16 статей в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации: диссертация изложена на 317 страницах, состоит из введения и 5 глав, выводов и практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Работа иллюстрирована 116 таблицами и 16 рисунками. Указатель литературы содержит 372 (87 отечественных и 285 зарубежных) источника.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Сиверцева, Стелла Анатольевна

Выводы

1. Тюменский регион (Тюменская область с учетом автономных округов) относится к зоне среднего риска развития РС с распространенностью РС 21,8 случая на 100 тыс. населения. Распространенность РС как в ХМАО, так и в ЯНАО составила 19,9 случая на 100 тыс. населения. На юге Тюменской области - 24,8 случая на 100 тыс. населения. Средний показатель заболеваемости в популяции Тюменской области составил 1,3 случая на 100 тыс. населения. Средний показатель заболеваемости в ХМАО составил 2,5, а в ЯНАО - 2,3 случая РС на 100 тыс. населения в год. В г. Тюмени распространенность составила 33,6 случая РС на 100 тыс. населения, в г. Ханты-Мансийске (ХМАО) - 20,6 случая РС на 100 тыс. населения, в г. Салехарде (ЯНАО) - 28,9 случая на 100 тыс. населения. Учитывая, что в Тюмени и на юге Тюменской области самый низкий уровень миграции, сведения о распространенности и заболеваемости РС более реально отражают эпидемиологическую ситуацию по данному заболеванию в Тюмени и на юге ТО, в сравнении с автономными округами.

2. На момент эпидемиологического исследования РС выявлен у двух представителей коренных национальностей народов Севера (ханты и коми-зырянка), обе женщины. Ранее РС у представителей народов крайнего Севера, проживающих в Тюменском регионе, не описывался. Распространенность РС у ханты составила 5,8, а у коми-зырян -16,2 случая на 100 тыс. населения.

3. Выявлено влияние внешних факторов на риск развития РС, что подтверждает мультифакториальную природу заболевания. В тюменской популяции внешними факторами повышенного риска развития РС являются:

- воздействие кислот в возрастном периоде от 15 лет до развития болезни, проживание вблизи нефтеперерабатывающих предприятий;

- воздействие бактериальных инфекций (хронический тонзиллит, гинекологические заболевания, инфекции глаз) в возрасте до 7 лет и от 15 лет до начала болезни;

- особенности питания — преобладание в пищевом рационе домашнего мяса, употребление пищи, приготовленной с использованием животного жира.

4. Выявлена связь между сочетанием внешних факторов и возрастом начала заболевания. При позднем дебюте РС анкетируемые женщины чаще указывали на наличие в анамнезе инфекционных гинекологических заболеваний и преобладание в рационе пищи, приготовленной на животном жире.

5. В популяции больных, проживающих в Тюменском регионе, в сравнении с представителями контрольной группы выявлена повышенная частота встречаемости БК2(15) по НЬА системе, при этом преобладает ремиттирующая форма течения заболевания. Сочетание внешних и наследственных факторов: БК2(15), наличие тонзиллита в анамнезе и преобладание в рационе домашнего мяса в возрастном периоде до 15 лет; БС)А1*0102, наличие тонзиллита в анамнезе в возрасте до 7 лет и гинекологических заболеваний в возрастном периоде от 15 лет до начала болезни, проживание вблизи нефтеперерабатывающих предприятий, преобладание в пищевом рационе домашнего мяса у больных в возрастном периоде до 15 лет и употребление пищи; приготовленной'на^животном жире,- повышает риск развития РС в популяции Тюменского региона.

6. Подтверждена, зависимость степени прогрессирования рассеянного склероза и ТЫ/ТЬ2 иммунного дисбаланса. При этом не выявлено взаимосвязи между частотой встречаемости ББ12(15) по НЬА и степенью преобладания ТЫ иммунного ответа. Также не обнаружено особенностей иммунных реакций у пациенток коренных национальностей народов севера.

7. Выявлены различия в значениях МП на МР томограммах головного мозга у больных РС с мягким и быстропрогрессирующим, с ремит-тирующим и вторично-прогрессирующим вариантами течения заболевания.

8. Установлены различия в количестве очагов демиелинизации на МР томограммах головного мозга при типичном, раннем и позднем вариантах течения РС.

9. Установлена взаимосвязь между количеством очагов демиелинизации на МР томограммах головного мозга и наличием локуса БЯ4 у больных РС.

Практические рекомендации

1. Полученные результаты эпидемиологического исследования РС в Тюменском регионе показывают необходимость принятия мер по профилактике развития заболевания РС на основе учета факторов риска, проведения диспансеризации больных РС, оказания целенаправленной специализированной медицинской помощи больным РС.

2. Выявление заболеваемости РС среди коренного населения Тюменского севера - ханты и коми-зырян требует пересмотра подхода к диспансеризации малочисленных народов севера, проживающих в автономных округах, проведение выездных медицинских осмотров с привлечением неврологов центров РС.

3. Выявленная связь риска развития РС с хроническими бактериальными инфекциями (хронический тонзиллит в возрастном периоде до 7 лет и от 15 лет до болезни, гинекологические заболевания и инфекции глаз в возрастном периоде от 15 лет до болезни) и особенностями питания в детском и подростковом возрасте, должна быть использована для проведения профилактических мероприятий.

4. Влияние внешних факторов риска РС имеет значение при воздействии на лиц генетически предрасположенных - наличие аллеля БК2(15) в сочетании с хроническим тонзиллитом и преобладанием в пищевом рационе домашнего мяса; при наличии аллеля БС>А1*0102 в сочетании с тонзиллитом в анамнезе в возрасте до 7 лет и гинекологическими заболеваниями в возрастном периоде от 15 лет до развития болезни, проживанием вблизи нефтеперерабатывающих предприятий, преобладанием в пищевом рационе домашнего мяса в возрасте до 15 лет и употребление пищи, приготовленной на животном жире. Выявленное сочетание внешних и наследственных факторов можно использовать для проведения профилактических мероприятий у предрасположенных лиц, в семьях с наследственными факторами риска РС.

5. Созданный в ходе проведения исследования регистр больных РС и банк данных ДНК больных РС Тюменского региона должен быть использован для рационального назначения ПИТРС в рамках региональных и федеральных программ оказания помощи больным РС.

6. Неврологам, занимающимся лечением больных РС, рекомендуется учитывать наличие связи между внешними, наследственными факторами риска РС и клинико-МРТ особенностями демиелинизирую-щего и нейродегенеративного процесса для своевременного обоснованного назначения патогенетической терапии, а также прогнозирования дальнейшего развития заболевания у жителей Тюменского региона.

7. Значение МП, как достоверного линейного параметра атрофии головного мозга, целесообразно включить в протокол описания МРТ головного мозга у больных РС и учитывать неврологам при назначении терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сиверцева, Стелла Анатольевна, 2009 год

1. Агафонов, А.П., Вирусологические и иммунологические показатели у больных рассеянным склерозом Текст./ А.П.Агафонов, С.Н.Каменева, О.А.Агафонова и др.// Вестник Российской АМН. 2004. №8. - С.3-6.

2. Алаев, Б.А. Особенности клинического проявления и распространения рассеянного склероза в южных широтах Текст. : дис. . .докт. мед. наук. / Б.А. Алаев.- М. 1986. 263 с.

3. Алаев, Б.А. Клиническая картина и особенности течения рассеянного склероза в Узбекистане Текст. / Б.А. Алаев, К.Г Уманский., М.Х. Самиба-ев // Журн. невропат, и псих. 1985. - № 2. - С. 210-214.

4. Ахадов, Т.А. Магнитно-резонансная томография при спинальной форме рассеянного склероза Текст./ Т.А. Ахадов, В.О.Панов, А.К. Кравцов // Материалы 7 Всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. - С. 89-90. ^ ~ - = ^ ----------

5. Багдасарова, И.А. К вопросу о рассеянном склерозе в Туркмении Текст./ И.А. Багдасарова, Н.Н.Николаева // Здравоохр. Туркменистана. -1987.-№2.-С. 19-21.

6. Бисага, Г.Н. Иммунопатогенетические различия ремитирующего и про-гредиентного рассеянного склероза Текст./ Т.Н. Бисага, Н.М. Калинина, С.Б. Акимов, Н.И. Давыдова // Иммунология. 2000. №3. - С. 41-44.

7. Бойко, А.Н. Внешние и наследственные факторы риска и их роль в этиологии, иммунопатогенезе и клинике рассеянного склероза Текст. : дис. .докт. мед. наук: 14.00.13. / А.Н. Бойко. М., 1997.-239 с.

8. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия Текст./ А.Н. Бойко, C.B. Петров, О.Н. Забелина и др. // Журн. неврл. и психиатр, (спец. вып. 4 «Рассеянный склероз»). -2007. -С.26-31.

9. Бойко, А.Н. Эпидемиология и этиология рассеянного склероза Текст./ Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф. и др. //Журн. консилиум медикум. -2008.- Т10.- С. 5-8.

10. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточныемеханизмы Текст./ А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Молекулярная биология.-1995.- № 29.- С. 727-749.

11. Бойко, А.Н. Иммуногенетика рассеянного склероза Текст./ Бойко А.Н., Фаворова О.О., Судомоина М.А. и др./ В кн: «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы». Ступино,1999.- С.4-10.

12. Гращенков, Н.И. Рассеянный склероз и его географическое распределение Текст./ Н.И. Гращенков, С.А. Мельников, А.Б. Роговер и др. // Вестн. АМН СССР.- 1961.-№6.- С.57-60.

13. Гусев, Е.И. Сравнительный клинико-иммунохимический анализ ремитирующего и вторично прогрессирующего рассеянного склероза Текст./ Е.И. Гусев, И.А. Беляева, В.П. Чехонин // Ж. неврологии и психиатрии.,2000. -№ 6. -С. 51-57.

14. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: достижения; десятилетия. Текст./ Е.И. Гусев, А.Н. Бойко //Журн неврол. и психиатр. (спец. выпуск 4 «Рассеянный склероз»).- 2007.-С. 4-13. С. 92-94.

15. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения Текст./ Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. М.: «Губернская медицина», 2001. -С.5.

16. Гусев, Е.И. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза Текст./ Гусев Е.И., Бойко А.Н., Завалишин И.А. и др. : методические рекомендации МЗ РФ. № 2003/82. М., 2003. 80 с.

17. Гусев, Е.И. Клиническая генетика рассеянного склероза Текст./ Гусев Е.И., Бойко А.Н., Судомоина М.А., Фаворова 0.0.//Журн. невр. и псих. -2002. (спец. выпуск «Рассеянный склероз»).- С.3-6.

18. Гусев, Е.И. Комплексное исследование клинической генетики рассеянного склероза Текст./ Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, М.А. Судомоина, О.О. Фаворова // Материалы VIII Всероссийски] съезд!!" неврологов. Казань, 2001. -С. 65.

19. Гусев, Е.И. Методологические аспекты изучения эпидемиология рассеянного склероза Текст./ Гусев Е.И., Демина Т.П., Бойко А.Н. и др. //Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. Н.Новгород, 1995. -С. 101.

20. Гусев Е.И., Демина TJL, Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и -газ, 1997.-463 с.

21. Гусев, Е.И. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России Текст./ Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н и др. // Журн. невр. и псих.- 2002. (спец. выпуск «Рассеянный склероз»). С. 3-6.

22. Гусев, Е.И. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции Текст./ Гусев Е.И., Бойко А.Н., Демина Т.Л. и др. // Журн. невр. и псих.- 1999, 6. С. 47-52.

23. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания Текст./ Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н Бойко. — М., Миклош, 2004, С. 8-24; 60-92.

24. Денман, A.M. Иммунорегуляция, аутоиммунитет и ревматические заболевания./ Клиническая ревматология Текст. /Под ред. Х.Л.Ф. Каррея. -М., 1990. С. 30-52.

25. Доклад о состоянии здоровья и здравоохранения в Ямало-Ненецком автономном округе в 2004 г. Текст.// Научный вестник. Салехард, 2005. В. 5 (36). - С. 3-33.

26. Докучаева, H.H. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде Текст./ Докучаева H.H., Бойко А.Н. // Журн. невр. и псих. 2006. (Спец. выпуск 3 «Рассеянный склероз»). С. 4-10.

27. Евсеев, В.А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегкуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии Текст./ В.А.Евсеев, О.И. Миков-ская //Журн. неврол. и психиатр.- 2002.- С. 60-64.

28. Желнин, A.B. Рассеянный склероз в Пермском крае: распространенность, клиническая характеристика и возможности терапии Текст./ : авто-реф. . дис. канд. мед. наук: 14.00.13. / A.B. Желнин. -Пермь, 2009. -22 с.

29. Ивашкин, В.Т. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганнзма Текст./В.Т. Ивашкин, С.Н.Маммаев, А.О. Буеверов, Ю.О. Шульпекова // Клин. лаб. диагностика.-2001.-№ 7.-С.45-48.

30. Ишманова, С.А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения Текст. : дис. . канд.мед.наук. / С.А. Иш-манова.- Казань, 2003. 144 с.

31. Качура, Д.А. Экологические аспекты рассеянного склероза. Текст./ Д.А. Качура, H.H. Спирин, А.Н. Бойко // Журн. консилиум-медикум. — Том 10. -№7. С. 9-14.

32. Кетлинский, С.А. Цитокины. Текст./ С.А., Кетлинский A.C. Симбир-цев. СПб:: «ФОЛИАНТ», 2008. С. 497-526.

33. Коненков, В.И. Структурные основы и функциональная значимость ал-лельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов Текст./ В.И. Коненков, М.И Смольникова // Мед. иммунология. -2003. Т. 5. № 1-2.- С. 11-28.

34. Корнева, Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем. Текст./ Корнева Е.А./Иммунофизиология.- СПб.: Наука, 1993.- С. 7-10.

35. Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология Текст./ В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин.- М., 2006. С. 1087-1124.

36. Латышева, В.Я. Эпидемиология рассеянного склероза в Республике Беларусь. Текст./ В.Я. Латышева, Б.В. Смычек, О.А Светляк. //Журн. нев-рол. и психиатр, (спец.выпуск 4 «Рассеянный склероз»).- 2007.-С. 23-25.

37. Литвицкий П.Ф. Патофизиология Текст./ П.Ф. Литвицкий М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. С.61-79, 212-237.

38. Малкова, H.A. Рассеянный склероз (современные тенденции эпидемиологии и клиники, проблемы жизни с ним и лечение) Текст./ H.A. Малкова, А.П. Иерусалимский.- Новосибирск, 2006.- 197 с.

39. Марков, Д.А. Рассеянный склероз Текст./ Д.А. Марков, А.Л. Леонович. -М.: Медицина, 1976. -254 с.

40. Мейл, Д. Иммунология Текст./ Мейл Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройт А. -М.: «Логосфера», 2007. С.370-375, 522-523.

41. Минурова, А.Р. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Якутии Текст. : автореф. . дисс. канд.мед.наук. / А.Р Ми-нурова.-М., 2008. 26 с.

42. Минурова А.Р. Клинико-эпидемиологические особенности рассеянного склероза у якутов Текст./ А.Р. Минурова, Оконешникова Л.Т., Т.Е. Попо-ваи др.// Журнал неврол. и психиатр, (спец. выпуск «Рассеянный склероз») -2007.-№4. С. 14-22.

43. Молчанова Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области Текст. : автореф. дисс. .канд.мед.наук. / Е.Е. Молчанова.- Владивосток, 2002. 24 с.

44. Николаева, Т.Я. Рассеянный склероз в Якутии Текст./ Николаева Т.Я., Попов B.C., Бабенко JI.H. // VII Всероссийский съезд неврологов : тезисы докладов.- Н-Новгород, 1995. С. 134.

45. Пальцев, М.А. Патология. Т.1. Текст./М.А. Пальцев, B.C. Пауков.- М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2008. С. 127-181, 215-216.

46. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении Текст./ М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-40.

47. Пронин, И.Н. Диагностические и прогностические возможности магнитно-резонансной томографии при рассеянном склерозе Текст./ И.Н. Пронин, И.А.Беляева, А.Н.Бойко, В.Н.Корниенко, Е.И.Гусев // Журн. нев-рол. и психиатр, им С.С. Корсакова. 2003. -С. 18-24.

48. Рассеянный склероз. Диагностика, лечение, специалисты. Текст.//Под ред. И.Д. Столярова, А.Н. Бойко. СПб.: «Элби-СПб», 2008, С. 11-30.

49. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Текст./ /Под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М. 2000, С. 510-530.

50. Ройт, А. Иммунология: пер. с англ. Текст./ А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 584 с.

51. Рябичева, Т.Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа. Текст./ Рябичева Т.Г., Вараксин Н.А., Тимофеева Н.В., Рукавишников М.Ю. // Цитокины и воспаление. 2002. №1. - С.9-16.

52. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы Текст./ Р.И. Сепиашвили.- М., Медицина, 2003. 240 с.

53. Серова, В.В. Воспаление Текст./ В.В. Серова, B.C. Паукова.- М.: «Медицина», 1999. -С.151-162, 241-250.

54. Смирнова, Н.Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе Текст. : автореф. . дисс. канд.мед.наук. / Н.Ф. Смирнова.- М., 1998. —24 с.

55. Смирнова, Н.Ф. Сравнительный анализ влияния внешних воздействий на риск развития РС в русской и итальянской популяциях Текст./ Н.Ф. Смирнова, Э. Граниери, И Казетта. и др. // VIII Всероссийский съезд неврологов: тез. докл. Казань, 2001. С. 93-95.

56. Спирин, H.H. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза Текст./ H.H. Спирин, Д.А. Ка-чура, А.Н. Качура, А.Н. Бойко // Журн. невр. и псих.- 2003. (спец. выпуск 2 «Рассеянный склероз»).- С. 111-113.

57. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз. Текст./ И.Д. Столяров //Мир медицины. 1999. № 1 1. -12 с.

58. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз. Руководство Текст./ И.Д. Столяров, Б.А. Осетров.- СПб.: ЭЛБИ, 2002. С. 9-12.

59. Тодуа, Ф.И. Основные различия МР-картины при первично и вторично хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза Текст./ Ф.И.Тодуа, М.В.Окуджава, А.Н.Лачкепиани // Неврологический журнал.-1999. -№ 2. -С.26-29.

60. Томпсон, А.Д. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы Текст./ А.Д. Томпсон, Полман К., Холфельд Р. -СПб.,2001. -421 С.

61. Тотолян, H.A. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза Текст./ H.A. Тотолян, Т.Н. Трофимова, A.A. Скоромец и др.// Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2002. - С. 32-41.

62. Тринитатский, Ю.В. К эпидемиологии рассеянного склероза в Ростовской области Текст./ Ю.В. Тринитатский, З.В. Булгаков, З.А. Гончарова, Э.А. Анашкин // VIII Всероссийский съезд неврологов: тез. докл.- Казань, 2001. -С. 98.

63. Фарбер, М.А. Клиникоэпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Целиноградском районе Текст./ М.А. Фарбер, В.Ш. Розмарин, Л.П. Пирогова и др. //Здравоохранение Казахстана. 1988. - № 6. - С.54-56.

64. Фрейдлин, И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа Текст./ И.С. Фрейдлин //Мед. иммунология. -1999. -Т. 1. ЖЗ-4.-С. 25-26.

65. Фрейдлин, И.С. Цитокины в клинике Текст./ И.С. Фрейдлин // Совр. пробл. аллергологии и иммунофармакологии: сб. тр. 2-го конгресса РААКИ. М., 1998. - С. 104-112.

66. Ходос, Х.Г. Рассеянный склероз. Текст./ Х.Г. Ходос, И.И. Кожова.-Иркутск: Вост.-Сибир. кн. изд-во, 1980.-276 с.

67. Хондкариан, O.A. Рассеянный склероз. Текст./ O.A. Хондкариан, И.А. Завалишин, О.М. Невская. М.: Медицина, 1987.-236 с.

68. Хороши лова, Н.Л. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Орле : сборник материалов Текст./ Н.Л. Хорошилова, А.П. Яковлев, А.Н. Бойко и др.- Томск, 2003.-С. 87-89.

69. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз. Текст./ Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно -М.: Медицина, 2003. С. 160с.

70. Ямал. Энциклопедия Ямало-Ненецкого автономного округа Текст. Салехард, 2004. -Т. 2. -С. 30-31, 41-42, 199-200.

71. Ямал. Энциклопедия Ямало-Ненецкого автономного округа. Текст. -Салехард, 2006, Т. 4. С. 8- 31, 328-333.

72. Ярилин. A.A. Основы иммунологии Текст./ А.А Ярилин. М.: Медицина, 1999.-607 с.

73. Acheson, E.D. Epidemiology of multiple sclerosis Text./ Acheson E.D. // Br. Med. Bull. -1977.- 33(1).- P. 9-14.

74. Ader, R. Psychoneuroimmunology: Interaction between the nervous system and the immune system. Text./ Ader R., Cohen N., Feiten D. // Lancet.- 1995.-345.-P.99-108.

75. Ahmed, R. Persistence of virus Text. / Fields Virology./ B.N. Fields, D.M. Knipe, P.M. Howley et al. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers. -1996. -P. 219-249.

76. Allen, I. Pathogenesis of multiple sclerosis the immune diathesis and the role of viruses Text./ I. Allen, B. Brankin // J. Neuropathol. Exp. Neurol. -1993.-Vol.52-P.95-105.

77. Alonso, A. Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review. Text./ A. Alonso, M.A. Hernán //Neurology. -2008.- 8.-71(2).-P. 129-35.

78. Alter, M. Multiple sclerosis and childhood infections Text./ M. Alter, W. Cendrowski // Neurology. 1976. - Vol. 26 - P. 201-204.

79. Alvarez-Lafiiente, R.S. Active human herpesvirus 6 infection in patients with } multiple sclerosis Text./ R.S. Alvarez-Lafuente et al. // Arch. Neurol. 2002.1. Vol.59, N 6 P.929-933.

80. Amaducci, L. Multiple sclerosis among shoe and leather workers; an epidemiological survey in Florence Text./ L. Amaducci, Arfaioli C., Inzitari D. // Acta Neurol/ Scand.- 1982,- 65.-P.94-103.

81. Andersen, E. Risk factors in multiple sclerosis: tuberculin reactivity, age atmeasles infection, tonsillectomy and appendectomy Text./ E. Andersen, H. Isj ager, K. Hyllested // Acta Neurol. Scand. 1981. -Vol. 63. -P. 131 -13 5.

82. Andersen, E. et al. Viral infections trigger multiple sclerosis relapses: Apros-pective seroepidemiological study Text./ E. Andersen et al. // J. Neurology.1993. Vol. 240, N 7. -P.417-422.

83. Ascherio, A., Epstein-Barr virus and multiple sclerosis Text./ A. Ascherio, ! Munch M. // Epidemiology. 2000. - Vol. 11. - P. 220-224.

84. Ascherio, A. Epidemiology of multiple sclerosis: from risk factors to prevention. Text./ A. Ascherio, K. Munger // Semin Neurol. 2008. - 28(1).- P. 17-28.

85. Ascherio, A. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: the role of infection. Text./ A. Ascherio, K.L. Munger.// Ann. Neurol. -2007. -61(4).-P. 288-99.

86. Ascherio, A. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part II: Noninfectious factors. Text./ A. Ascherio, K.L. Munger //Ann. Neurol. -2007 -Jun.-61(6).-P. 504-513.

87. Bach, J-F. The effect of infections on susceptibility to autoimmune and allergic diseases. Text./ J-F. Bach//N. Engl. J Med. 2004. 347(12).P. 911-920.

88. Bachman, S. Multiple sclerosis and infectious childhood diseases Text./ Bachman S., Kesselring J. //Neuroepidemiology. 1998. - Vol. 17 - P. 154-60.

89. Bansil, S. Measles vaccination doesnot prevent multiple sclerosis Text. S Bansil. et al. //Neuroepidemiology. 1990. - Vol. 9. - P. 248-254.

90. Barkhof, F. Comparison of MR imaging criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis. Text. F. Barkhof, M. Filippi, D.H Miller, et al.//Brain.- 1997.-120.-P.2059-2069.

91. Bauer, H.J. Multiple sclerosis in Europe Text./ H.J.Bauer //J. Neurol.-1987. -Vol. 234.-P. 195-206.

92. Baumhackl U. Prevalence of multiple sclerosis in Austria. Results of a nationwide survey. Text./ U. Baumhackl, G. Eibl, U. Ganzinger et al. // Neuroepidemiology.- 2002.- 21(5).-P. 226-234.

93. Bencsik? K. The prevalence of multiple sclerosis, distribution of clinical forms of the disease and functional status of patients in Csongrad county. Text. K. Bencsik, C. Rajda, J. Fuvesi et al. // Hungary. Eur. Neurol.- 2001.- 46(4).-P. 206-209.

94. Bermel, R.A. Bicaudate Ratio as a Magnetic Resonance Imaging Marker of Brain Atrophy in Multiple Sclerosis. Text. R.A. Bermel et al. // Arch. Neurol. -2002.-59.-P. 275-280.

95. Binzer, M. Familial clustering of multiple sclerosis in a northern Swedish rural district. Text. M. Binzer et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1994.-57.-P. 497-499.

96. Bitsch, A.A longitudinal MRT study of histopathologically defined hy-pointense multiplesclerosis lesions Text./ A. Bitsch et al. // Ann. Neurol. -2001. -Vol.49. P.793-796.

97. Boiko, A.N. Association and linkage of juvenile MS with HLA-DR2(15) in Russians. Text./ A.N. Boiko, E.I. Gusev, M.A. Sudomoina et al. //Neurology.- 2002.- 58.-P. 658-660.

98. Bray, P.F. Demyelinating disease after neuro logically complicated primary Epstein-Barr infection Text./ Bray P.F. et al. //Neurology. -1992.-Vol.42. P.278-282.

99. Brody, J.A. Measles antibody titers ofmultiple sclerosis patients and their siblings Text./ J.A. Brody, J.L. Sever, A. Edgar, J. McNew //Neurology. -1972. Vol. 22. -P. 492-499.

100. Buljevac, D. Self-reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis; a prospective study. Text./ D. Buljevac, H.Z. Flach, W.C. Hop //BMJ.- 2003.-327(7416). P.646.

101. Burks, J.S. Two coronavirusesisolated from the central nervous system tissue of two multiple sclerosis patients Text./ J.S. Burks, B.L. Devald, L.D. Jankovsky, J.C. Gerdes // Science. -1980.- Vol.209 P.933-934.

102. Butzkueven, H. Kilpatrick Validation of linear cerebral atrophy markers in multiple sclerosis. Text./ H. Butzkueven et al.// Clin/ Neurosci.- 2008.-15(2).P. 130-7.

103. Butzkueven, H. Cerebral atrophy in multiple sclerosis is strongly associated with duration of disease rather than disease severity Text./ H. Butzkueven, J. Brown, Volgrin S. et al. // Multiple Sclerosis. 2001. - Vol. 7, Sup. 1. - S.40.

104. Cabriela-Gomes, J. Clinical characteristic patient with multiple sclerosis in Cuba Text./ J.Cabriela-Gomes, G.Santana // Review of Neurology. -1998. -№ 5. P. 54-59.

105. Callegaro, D. The prevalence ofmultiple sclerosis in the city of Sao Paulo. Text./ Callegaro D., Goldbaum M., Morais L. et al. //Acta Neurol Scand.-2001.- 104(4).P. 208-213.

106. Cantani, A. Serum immunoglobulins andsectretory IgA deficiency in tonsillectomised children Text./A. Cantani., P. Belloni, F. Salvinelli, L. Businco. // Annual Allergy. 1986. -№57. - P. 413-416.

107. Caon, C. Intercaudate nucleus ratio as a linear measure of brain atrophy in multiple sclerosis. Text./ C. Caon//Neurology.- 2003.-60.-P.323-325.

108. Casetta, I. Environmental risk factors and multiple sclerosis: a community-based, cases-control study in the province of Ferrara, Italy Text./ I. Casetta, E. Granieri, S. Malagi //Neuroepidemiology. -1994. № 13. - P. 120127.

109. Casetta, L. Clinical infections and multiple sclerosis: contribution from analytical epidemiology Text./ L. Casetta, E. Granieri // J. Neurovirol. 2000. -S.2- S. 147-151.

110. Casquero, P. Frequency of multiple sclerosis in Menorca, Balearicislands, Spain. Text./ P. Casquero, P. Villosiada, X. Montalban, Torrent M. //Neuroepidemiology.- 2001,- 20(2).-P. 129-133.

111. Celius, E.G., Multiple sclerosis in Osio, Norway: prevalence on- 1 January 1995 and incidence over a 25-year period. Текст. E.G. Celius, B. Vandvik / Eur. J. Neurol.- 2001.- 8(5). P.463-469.

112. Challoner, P.B. Plaque associated expression of hyman herpesvirus 6 in multiple sclerosis. Text./ P.B. Challoner, KT. Smith, JD. Parker et al. //Proc Natl Asad Sci USA.-1995.- 92. P. 7440-44.

113. Chancellor, A.M. Multiple sclerosis is more prevalent in northern New Zealand than previously reported. Text./ Chancellor A.M., Addidle M., Dawson K. //Intern. Med.J. 2003-33(3). P.79-83.

114. Chapel, H. Essentials of clinical immunology fifth edition Text./ Chapel H., Haeney M., Misbah S., Snowden N./Blackwell Publishing. -2008.-S.360-S367.

115. Chard, D.T. Brain atrophy in clinically early relapsing-remitting multiple sclerosis Text./ Chard D.T. et al. // Brain. -2002.-Vol.l25.-P.327-337.

116. Cohen, J.I. Enterovirases and reoviruses. Harrison's Principles of Internal Medicine. Text. / Ed. by A.S. Fauci et al. Vol.1. - New York: McGraw-Hill -1998. — P.l 118-1123.

117. Colhoun, H.M. Problems of reporting genetic associa tions with complex outcomes. Text./ H.M. Colhoun, P.M. McKeigue, G.Davey Smith // Lancet.-2003.-361.-P. 865-872.

118. Compston, D.A.S. Genes and susceptibility to multiple sclerosis. Text./ D.A.S. Compston, Wood H. Kellar, Robertson N. // Acta. Neurologica. Scandi-navica. 1995. № 161. - P. 43-51.

119. Compston, D.A.S. Viral infection in patients with multiple sclerosis and HLA-DR matchedcontrols. Text./ D.A.S. Compston et al. // Brain. 1986. -Vol. 109. -P.325-344.

120. Cook, S.D. Does epstein-barr virus cause multiple sclerosis? Text./ Cook, S.D. // Rev Neurol Dis. -2004.-l(3).-P. 115-23.

121. Cook, S.D. Evidence for a viral etiology of multiple sclerosis. Text./ S.D. Cook, C. Rohowsky-Kochan, S.Bansil et al. // In: Cook SD, ed. Handbook of Multiple Sclerosis, New York: Marcel Dekher, Inc. 1996; P. 97-119.

122. De Andress, C. Fat meat and multiple sclerosis Text./ C. De Andress, A.Lledo // Review. Neurology. -1997.-№25.-P. 2032-2035.

123. De Jager P.L. Integrating risk factors : HLA-DRB 1*1501 and Epstein-Barr virus in multiple sclerosis. Text./ De Jager P.L. et al. //Neurology. -2008. -25.70(13 Pt2).-P. 1113-8.i

124. De Stefano, N. MR correlates of cerebral atrophy in patients with multiple sclerosis, Text./ De Stefano N. et al. // J.' Neurol. 2002. - Vol.249, N 8. -P.1072-1077.

125. Dean, G. Annual incidence, prevalence, and mortality of multiple sclerosis in white South Africa born and white immigrants to South Africa Text./ G.Dean // Br. Med. J. 1967. -Vol. 2. - P. 724-730.

126. Dean, G. Age at immigration to England of Asian and Caribbean immigrants and the risk of developing multiple sclerosis. Text./ G. Dean, M. Elian., Dean G., Elian M.// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1997.- 63(5).-P. 565-568.

127. Dean, G. Multiple sclerosis in Malta in 1999: an update. Text./ G Dean., M. Elian, de Bono A.G. et al.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2002.- 73(3).-P.256-260.

128. Dean, G. Multiple sclerosis in southern Europe. I: Prevalence in Sicily in 1975. Text./ Dean G., Grimaldi G., Kelly R. et al. //J. Epidimiol. Community. Health.- 1979.- 33(2).-P. 107-110.

129. Debouverie, M. The organisation of health care and epidemiology of multiple sclerosis in France Text./ Debouverie M., Rumbach L., Clavelou P. // Rev Neurol (Paris).- 2007.-163 (6-7).-P. 637-645.

130. Detels, R. Multiple sclerosis and age at migration. Text./ Detels R., Viss-cher B.R., Haile R.W. et al. // J. Epidemiol.- 1978.- 108(5).-P. 386-393.

131. Du, C. Chlamydia pneumoniae Infection of the Central Nervous System Worsens Experimental Allergic Encephalitis Text./ Du C., Yao S.Y. et al. // J. Exp. Med. 2002.- Vol.196, N 12.-P. 1639-1644.

132. Duquette, P. The increased susceptibility of women to multiple sclerosis Text./ P. Duquette, I. Pleines, M. Girard // Neurology.-1992.- № 19.- P. 466471.

133. Ebers, G.C. Environmental factors and multiple sclerosis. Text./ Ebers G.C. //Lancet Neurol. -2008.-7(3).-P. 268-277.

134. Fazekas, F. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis Text./ Fazekas F. et al. // Neurology.- 1988.- 38.-P. 1822-1825.

135. Fernández, O. DQB 1*0602 allele shows a strong association with multiple sclerosis in patients in Malaga. Text./ Fernández O. et al. // Spain. J. Neurol. -2004.-25 l(4).-P.440-444.

136. Field, E.C. Viruses in multiple sclerosis Text./ E.C. Field, S. Cowshall, H.K. Narang, T.M. Bell // Lancet. 1972. - Vol.11. - P.280-281.

137. Filippi, M. Correlation between changes anddisability and T2-weighted brain MRI activity in multiple sclerosis: a follow-upstudy Text./ FilippiM., Paty D. et al. //Neurology. 1995. - Vol. 45 - P.255.

138. Filippi, M. Clinical trials and clinical practice inmultiple sclerosis: conventional and emerging magnetic resonance imaging technologies Text./ M. Filippi, M.A. Rocca, M. Rovaris // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2002. -Vol.2, N 3. - P.267-276.

139. Fisher, E. Relationship between brain atrophy and disability: an 8-year follow-up study of multiple sclerosis patients Text./ Fisher E. et al. // Mult. Scler. 2000. - Vol.6. -N6.-P.373-377.

140. Fisniku, L.K. Thompson and D.H. Miller. Disability and T2 MRI lesions: a 20-year follow-up of patients with relapse onset of multiple sclerosis. Text./ Fisniku L.K. et al. //Brain.- 2008.- 131(3).-P.808-817.

141. Flachenecker, P. National MS registries. Text./ Flachenecker P., Stuke K.//J. Neurol.- 2008.-255(Suppl 6).-P. 102-108.

142. Forbes, R.B. Estimating the prevalence of multiple sclerosis in the United Kingdom by using capture-recapture methodology. Text./ R.B. Forbes, R.J. Swingler //Am. J. Epidemiol.- 1999.- 149(11).-P. 1016-1024.

143. Forbes, R.B. The prevalence of multiple sclerosis in Tayside, Scotland: do latitudinal gradients really exist? Text./ R.B. Forbes, S.V. Wilson, R.J. Swingler//J. Neurol.- 1999.- 246(11).- 1033-1040.

144. Ford, H.L. A prospective study of the incidence, prevalence and* mortality of multiple sclerosis in Leeds. Text./ Ford H.L., Gerry E, Johnson M, Williams R. // J. Neurol.- 2002 249(3):260-265.

145. Fox, C.M. The epidemiology of multiple sclerosis in Devon: a comparison of the new and old classification criteria. Text./ C.M. Fox, S. Bensa, I. Bray, Zajicek J.P.// J. Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2004.- 75(1).-P. 56-60.

146. Friedman, J.E. The association of the humanherpesvirus-6 and MS Text./ J.E. Friedman, M.J. Lyons, Cu G. et al. // Mult. Scler. 1999. - Vol.5. - P.355.

147. Fu, L. Imaging of axonal damage ofnormal appearing white matter in multiple sclerosis Text./ Fu L., P.M. Matthews, M. DeStefano et al. // Brain. -1998.-Vol. 121. -P.103-113.

148. Gale, C.R. Migrant studies in multiple sclerosis. Text./ Gale C.R., Mar-tyn C.N. //Prog. Neurobiol.- 1995.-47(4-5).-P. 425-448.

149. Garcia-Gallego, A. Prevalence and characteristics of multiple sclero sis in the health district of the Marina Alta.Text./ A. Garcia-Gallego, Morera-Guitart //J. Rev Neurol.- 2002.- 34(8).-P. 732-737.

150. Gasperini, C. MRI brain volume changes in relapsing-remitting multiple sclerosis patientstreated with interferon beta-la Text./ Gasperini C. et al. // Mult. Scler. -2002. Vol.8, N2. -P.I 19-123.

151. Giovannoni, G., Multiple sclerosis: the environment and causation.Text./ / G. Giovannoni, G. Ebers // Curr. Opin. Neurol.- 2007.-20(3).-P. 261-8.

152. Giuliani G. The organic glue solvents in the pathogenesis of multiple scle-i « rosis Text./ G. Giuliani, E. Brisioli, Angeleri V.A.1 // An update on multiplesclerosis / M.A. Battaglia, G.Crimi. Bologna, Monduzzi, 1989. -P. 243-247.j

153. Gout, O. Multiple sclerosis and vaccination against hepatitis B Text./ O. Gout, O.Lyon-Caen // Rev. Neurol. (Paris). 1998. - Vol. 54, N 3. - P.205-207.

154. Gout, O. Central nervous system demyelination after recombinant hepatitis B vaccination report of 25 cases.Text./ Gout O., Theodorou I., Liblau R. et al. //Neurology. -1997.- Vol.48, Suppl. 2. P.424.

155. Gout, O. Vaccinations and multiple sclerosis Text./ O. Gout // Neurol. Sei. 2001. - Vol. 22.-N2.-P. 151-154.

156. Granieri, E. Multiple sclerosis: infectious hypothesis Text./ Granieri E., Casetta I., Tola M.R., Ferrante P. //Neurol. Sei. 2001. - Vol. 22, N 2. - P.J79-185.

157. Granning, M. Infections in childhood and adolescence and multiple sclerosis Text./ Granning M. et al.//Neuroepidemiology. 1993. - Vol.12. - P. 6169.

158. Gray, O.M. Factors in the rising prevalence of multiple sclerosis in the north-east of Ireland. Text./ O.M. Gray, G.V. McDonnell, Hawkins S.A. //Mult. Scler. -2008. -14(7).-P. 880-6.

159. Gusev, E. The natural history of early onset multiple sclerosis: comparison of data from Moscow and Vancouver. Text./ E. Gusev, A. Boiko, O. Bik-ova et al. Clinical Neurology Neurosurgery.- 2002.-104.-P.203-7.

160. Gusev, E. Environmental risk factors in MS: a case-control study in Moscow. Text./ E. Gusev et al. //Acta Neurol. Scand.- 1996.-94.-P.386-394.

161. Hader, W.J. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in Saskatoon,

162. Saskatchewan. Text./ W.J. Hader, I.M. Yee // Neurology. -2007.-18.-69(12).-P. 1224-9.

163. Haile, R. A study of measles virus and canine distemper virus antibodies, and of childhood infections in multiplesclerosis patients and controls Text./ Haile R. et al. //J. Neurol. Sei. 1982 - Vol.56. - P. 1-10.

164. Hammond, S.P. The age range of risk of developing multiple sclerosis: evidens from a migrant population in Australia. Text./ S.P. Hammond, D.R. English, Mc Leod J.G. // Brain.- 2000.- 123 (Pt5).-P.968-974.

165. Hammond, S.P. The clinical profile of MS in Australia: a comparison between medium and high-frequency prevalence zones. Text./ Hammond S.P. et al. //Neurology.- 1988,- 38(6).-P. 980-986.

166. Hammond, S.R. The epidemiology of multiple sclerosis in 3 Australian cities: Perth, Newcastle and Hobart Text./ S.R. Hammond, J.G. Mc Leod, Millingen K.S. //Brain. 1988. -JVb lll.-p. 1-25.

167. Handbook of Multiple Sclerosis Text./ edited by Stuart D. Cook., 2006. v. 80. -P. 511.

168. Hang, T.P. Multiple sclerosis amongst Chinese in Taiwan. Text./ T.P. Hang, D. Landsborough, His M.S. //J-.Neurology. Sei.- 1979.- 27.-P.459-484.

169. Hannah G. Prenatal, and Perinatal Factors and Risk of Multiple Sclerosis. Text./ G.Hannah et al. // Epidemiology.- March 27, 2009.-P.611.

170. Haring, J.S. Bystander CD8 T cell-mediated demyelination after viral infection of the' central nervous system Text./ Haring J. S., Pewe L.L., Permian S. //J. Immunol: 2002.-Vol.169, N3.-P.1550-1555.

171. Hays, P. Multiple sclerosis and delayed mumps. Text./ Hays P. // Acta. Neurol. Scand. -1992.-Vol.85.-P.200-203.

172. He, B. Sharing of a conserved haplotype suggests a suscept ibility gene for multiple sclerosis at chromosome 17pll. Text./ He B., Giedraitis V., Ligers A. et al. //Eur. J. Hum. Genet.- 2002.- 10.-P. 271-275.

173. Hein, T. Projection of the number of multiple sclerosis patients in Germany. Text./ T. Hein, W. Hopfenmuller // Nervenarzt.- 2000.- 71(4).-P.288-294.

174. Hein, J. Magnetization transfer imaging in MS Text./ / J.Hein, J.Castelijns, F.Barkhof // The international MS journal. -1996. Vol.3, n.2. -P.47-57.

175. Hernan, M.A. Oral contraceptives and the incidence of multiple sclerosis. Text./ Hernan M.A. et al. //Neurology.- 2000.- 55(6).-P. 848-854.

176. Hernan, M.A. Geographic variation of MS incidence in two prospective studies of US women. Text./ Hernan M.A., Olek M.J., Ascherio A. // Neurology.- 1999.- 53(8).-P. 1711-1718.

177. Hernan, M.A. A. Multiple Sclerosis and Age at Infection with Common Viruses Text./ Hernan M.A. et al. // Epidemiology. 2001. -Vol.12. -P.301-306.

178. Hernandez, M.A. Epidemiology of multiple sclerosis in the Canary Islands (Spain): a study on the island of La Palma. Text./M.A. Hernandez// J. Neurol. 2002.- 249(10).-P. 1378-1381.

179. Hillert, J. Human leukocyte antigen studies in multiple sclerosis Text./ J. Hillert // Annual.Neurology. -1994. № 36. - P. S15-S17.

180. Hilton, D.A. Absence of Epstein-Barrvirus RNA in multiple sclerosis as assessed by .in situ hybridisation Hi Text./ D.A. Hilton, S. Love, Fletcher A., Pringle J.H. // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - V.57'. - P.975-976.

181. Hooge. J.P., Multiple sclerosis with very late onset. Text./ J.P. Hooge, W.K. Redekop//Neurology. -1992.-42.-P. 1907-1910.

182. Houzen, H. The prevalence and clinical characteristics of MS in northern Japan. Text./ H. Houzen et al.// J. Neurol. Sei.- 2003.- 21.- l(l-2).-P.49-53.

183. Imrell, K., HLA-DR 15 and HLA-DR4 predispose to distinct MS subtypes abstr. [Text]/ K. Imrell et al.// Mult. Scler.- 2004.- 10(suppl. 2).P.598.

184. Inoges, S. Cytokine flow cytometry differentiates the clinical status of multiple sclerosis patients. Text./ Inoges S., Merino G., Bandres E. et al. // Clin. Exp. Immunol.- 1999.-V. 115.-P.521-535.

185. Isager, H., Risk of multiple sclerosis inversely associated with birth order position. Text./ Isager H., Andersen E., Hyllested K. // Acta. Neurol. Scand. -1980.-61(6).-P.393-6.

186. Itoh, T. Prevalence of multiple sclerosis in Asahikawa, a city in northern Japan. Text./ T. Itoh, H. Aizawa, Hashimoto K. et al.//J. Neurol. Sci.-2003.-214(l-2).-P.7-9.

187. Kantarci, O., Epidemiology and natural history of multiple sclerosis: new insights.Text./0. Kantarci, Wingerchuk D.//Cuit. Opin. Neurol.-2006.-19(3).-P. 248-54.

188. Kennedy, P.G.E., Steiner I. On the possible viral aetiology of multiple sclerosis Text./0. Kantarci, D. Wingerchuk /Q. J.Med.-1994.-Vol.87.- P.523-528.

189. Kikuchi, S. Estrogen receptor gene polymorphism and multiple sclerosis in Japanese patients: interaction with HLA-DRB1*1501 and disease modulation. Text./Kikuchi S. et al. //J. Nem-oimmunol.-2002.-128.- P.77-81.

190. Kikuchi S. HLA-related subpopulations of MS in Japanese with and without oligoclonal IgG bands. Human leukocyte antigen. Text./S. Kikuchi, T. Fu-kazawa, Niino M. et al.//Neurology.- 2003.- 60.-P.647-651.

191. Kira, J. Multiple sclerosis in to Japanes population. Text./ Kira //J. Lancet Neurol.-2003.- 2.-P. 117-127.

192. Knox, K.K. Human herpesvirus 6 and multiple sclerosis: systemic active infections in patients with early disease Text./ K.K. Knox, J.H. Brewer, Henry J.M. et al. // Clin. Infect. Dis. -2000.-Vol. 31 -P.894-903.

193. Koch-Henriksen, N. Epidemiological study of multiple sclerosis Text./ Koch-Henriksen N // Acta Neurologica Scandinavica. 1989. -№ 124. -P. 2123.

194. Koch-Henriksen, N. Epidemyology of multiple sclerosis: incidens and prevalence rates in Denmark 1948-64 based on the Danish Multiple Sclerosis Registry. Text./ N.Koch-Henriksen, K.Hyllested //Acta. Neurol. Scand. 1988.-78.-P.369-380.

195. Koprowski, H. al. Multiple sclerosis andhuman T cell lymphotropic retroviruses Text./ H.Koprowski et al. //Nature. 1985. - Vol.318. - P. 154-160.

196. Korn, T. Pathophysiology of multiple sclerosis. Text./ Korn T. //J. Neurol. 2008.-255.- Supll 6.-P. 2-6.

197. Krametter D. Chlamydia pneumoniae in multiple sclerosis:humoral immune responses in serum and cerebrospinal fluid and correlation withdisease activity marker Text./ D. Krametter et al. // Mul.t Scler. 2001. - Vol. 7, N 1. - P. 13-18.

198. Kuroiva, Y. Multiple sclerosis est and west. Text./ Y. Kuroiva, L. Kurland// Fukuoka, Japan: Kyu shu University Press. 1982. 158 p.

199. Kuroiva, Y. Prevalence of MS and North-South gradientin Japan Text./ Y.Kuroiva, K. Shibasaki, M. Ikeda // Neuroepidemiology.-1983.-Vol.2.- P. 6269.

200. Kurtzke, J.F. A reassessment of the distribution of multiple sclerosis. Pts land II Text./ Kurtzke J.F. // Acta. Neurol. Scand. 1975. -Vol. 51. -P. 110157.

201. Kurtzke J.F. Epidemiological evidence for multiple sclerosis as an infection Text./ J.F. Kurtzke // Clin. Microbiol. Rev. 1993. - V.6. -P. 382-427.

202. Kurtzke, J.F. Epidemiology of multiple sclerosis. Does this really point toward an etiology? Text./J.F. Kurtzke.// Kurtzke Lectio Doctoralis Neurol. Sei. 2000.-21(6).-P.383-403.

203. Kurtzke, J.F. General features of the prevalence of multiple sclerosis Text./ Kurtzke J.F. // J. Ind. Med. Prof. 1964. - Vol. 11. - P. 4895-4901.

204. Kurtzke, J.F. MS epidemiology world wide. One view of current status Text./ Kurtzke J.F.//ActaNeurologica Scandinavica. -1995. -№ 161. P. 23-33.

205. Kurtzke, J.F. Studies on the natural history of multiple sclerosis. Early prognostic features of the later course of the illness Text./ J.F. Kurtzke et al. // J. Chron. Dis. -1977. V. 30. - № 12. - P. 819-830.

206. Kurtzke, J.F. Multiple sclerosis in the Faroe Islands: an epitome. Text./ Kurtzke J.F., Heltberg A. // J. Clin. Epidemiol.- 2001.- 54(l).-P.l-22.

207. Kurtzke, J.F. Goldberg. Mortality and migration in multiple sclerosis. Text./ Kurtzke J.F. et al.// Neurology.- 1971.- 21.-P. 1186.

208. KurtzKe, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS) Text./ Kurtzice J.F.//Neurology. -1983.-Vol.33.- P. 1444-1452.

209. Landblom A.M. et al. The National Swedish MS Register detects an unexpectedly high prevalence in Sweden. Text./ A.M. Landblom et al.//Mult. Scler.- 2007.-13(Supple 2).-P.104.

210. Landtblom, A.M. Multiple sclerosis and exposure to solvents, ionizing radiation and animals Text./ A.M. Landtblom, U. Flodin, M. Karlsson / Scandinavica J. Work Environmental Health.- 1993. -№ 19. -P. 399-404.

211. Landtblom, A.M. Distributions of multiple sclerosis in Sweden based on mortality and disability compensation statistics. Text./ A.M. Landtblom, Riise T., Boiko A., Soderfeldt B.//Neuroepidemiology.- 2002.-21.-P. 167-179.

212. Lau, K.K. Epidemiological study of multiple sclerosis in Hong Kong Chinese: questionnaire survey. Text./ Lau K.K. et al. // Hong. Kong. Med. J.-2002.- 8(2).P. 77-80.

213. Lauer K. Environmental associations with the risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies Text./ Lauer K.// Acta. Neurologica. Scandinavica. 1995. -№ 161.-P. 77-88.

214. Lauer, K. Multiple sclerosis in the Old World: the new old map. In: Firnhaber W., Lauer K (eds). Multiple sclerosis in Europe: an epidemiologic update. Dannstadt: Leuchtturm-Verlag Text.//LTV Press. 1994.- P. 14-27.

215. Lauer K. The Fennoscandian focus of multiple sclerosis and dietary exposures: an ecological comparison // Multiple sclerosis Epidemiology, Analitical Approaches to Study the Etiology: Text./ Abstracts of the Conference.-Bergen, Norway, 1995. P. 23.

216. Lauer K. Descriptive and analytical epidemiological data on multiple sclerosis from a long-term study in Southern Hesse, Germany // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update Text./ W. Fimhaber, K. Lauer. /Darmstadt, 1994. P. 147-158.

217. Leibowitz, U. Epidemiological study of multiple sclerosis in Israel; II. Multiple sclerosis and level of sanitation. Text./ Leibowitz U. et al. //J. Neurol .Neurosurg. Psychiatry.- 1966.- 29.-P.60-68.

218. Leist, T.P. Enhancing magnetic resonance imaging lesions and cerebral atrophy in patients with relapsing multiple sclerosis Text./T.P. Leist, M.I. Gob-bino, Frank J.A., McFarland H.F.// Arch. Neurol.-2001 .-Vol. 58, N l-P.57-60.

219. Levin, M.C. Autoimmunity due tomolecular mimicry as a cause of neurological disease Text./M.C. Levin et al. // Nat. Med.-2002.-Vol. 8.N5.-P.509-513.

220. Lindberg, C. Epidemiological investigation of the association between infectious mononucleosis and multiple sclerosis Text./ C. Lindberg et al. // Neu-roepidemiology. 1991. - Vol, 10. - P.62-65.

221. Lo, A.C. Treatment patterns of multiple sclerosis patients: a comparison of veterans and non- veterans using the Narcoms registri Text./ Lo A.C. et al. //Mult .Scler.-2005.-11.-P. 33-40.

222. Luks, T.L. A longitudinal study of ventricular volume in early relapsing-remitting multiple sclerosis Text./ T.L. Luks et al. // Mult. Scler. 2000. -Vol.6, N 5 - P.332-337.

223. Malek, T.R. T-helper cells, IL-12 and the generation of cytotoxic T-cell responses. Text./ T.R. Malek // Trends. Immunol.- 2002.-V.23,- P. 462-467.

224. Mallada-Frechin, J. The prevalence of multiple sclerosis in the Alcoi Health district Text./Mallada-Frechin J. et al.//Rev.Neurol.- 2000.-30(12).-P.1131-1134.

225. Marrie, R.A. Changes in the ascertainment of multiple sclerosis. Text./ Marrie R.A. et al.//Neurolgy.- 2005.-65.-P.66-1070.

226. Marrie, R.A. Multiple sclerosis and antecedent infections: a case-controlstudy Text./ Marrie R.A. et al // Neurology.-2000.-Vol.54.-P. 23072310.

227. Marrie, R.A. Environmental risk factors in multiple sclerosis aetiology. Text./ R.A. Marrie //Lancet. Neurology. -2004.- 3.-P. 709-717.

228. Marrossu, M.G. Genetic epidemiology of Sardinia population Text./ M.G. Marrossu, M.R. Murru //European. Neurology. 1998. - № 5. - P. 458460.

229. Martin, K. Epidemiology of multiple sclerosis in Spain Text./ Martin K., Mallada J. Dias-Marin N. // European. Neurology. -1997. № 3. - P. 28-35.

230. Martineiii, V. Trauma, stress and multiple sclerosis. Text./Martinelli V. //Neurol. Sei.- 2000.- 21 (4).-S. 849-S852.

231. Martyn, C.N. Symptomatic Epstein-Barrvirus infection and multiple sclerosis Text./ Martyn C.N., Cruddas M., Compston D.A.S. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1993. -Vol.56.-P.167-168.

232. Masterman, T., Hillert J. HLA-DR15 and age at onset in multiple sclerosis. Text./Eur. J. Neurol.- 2002.-9.-P. 179-180.

233. Masterman, T. HLA-DR 15 is associated with lower age at onset in multiple sclerosis. Text./ Masterman T. et al. /Ann. Neurol. -2000.- 48.-P.211-219.

234. Masterman, T. Heritable modulators of the multiple sclerosis phenotype. Text./ Masterman T. /Ph.D. dissertation. Stockholm, Sweden, 2002. P.168-170t

235. Matsuki, T. Abnormae T-cell activation caused byt imbalance of the IL-1/IL-1R antagonist system is responsible for the development of experimentalautoimmune encefalomielitis. Text./ Matsuki T. et al. // Int. Immunol.-2006.-V. 18(2).-P. 399-407.

236. Matsuoka, T. Association of the HLA-DRB1 alleles with characteristic MRI features of Asian multiple sclerosis. Text./T. Matsuoka et al. //Mult. Scler.-2008. -14(9).-P.l 181-90.

237. Mattila, K.M. Interaction between ESR1 and HLA-DR2 may contribute to the development of MS in women. Text./ Mattila K.M. et al.// Neurology.-2001.- 56.-P. 1246-1247.

238. Mayr, W.T. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in Olmsted county, Minnesota. Text. W.T. Mayr et al. //Neurology. 2003.61(10).-P.1373-1377.

239. McDonald, W.I. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Text./ W.I. McDonald et al.// Ann. Neurol. 2001.-50.-P. 121-127.

240. McDonnell, G.V. Multiple sclerosis in northern Ireland: a historical and global perspective. Text./G.V. McDonnell, Hawkins S.A. //Ulster. Med. J.-2000.- 69(2).-P.97-105.

241. McGuigan, C. Hutchinson M. Latitudinal variation in Text./ C. McGui-gan et al.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-2004.- 75(4).-P. 572-576.

242. Merelli, E. Prognostic factors in multiple sclerosis: role of intercurrent infections and vaccinations against influenza and hepatitis B Text./ E. Merelli, Casoni F. //Neurol. Sei. 2000. - Vol.21, Suppl, 2. -P.853-856.

243. Merle, H. Optical involvement in multiple sclerosis. Results of a cross-sectional study with 57 patients from Martinique. Text./ Merle H. et al. //J. Fr. Opthalmol. 2001.- 24(8).-P.829-835.

244. Milanov, I. Prevalence of multiple sclerosis in Gypsies and-Bulgarians. Text./1. Milanov, N. Topalov, Kmetski T. //Neuroepidemiology.-1999. 18(4).-P. 218-222.

245. Miller, A.E. A multicenter, randomized double-blind, placebo-controlled trial of influenza immunization in multiple sclerosis Text./ Miller A.E. et al.// Neurology.- 1997. -Vol.48, N 2. P.312-314.

246. Miller, D. Multiple sclerosis in Australia and New Zeland: are the determinants genetic or environmental? Text./ D.Miller, S. Hammond, J. McLeod // J. Neurology, Neurosergery, Psychiatry. -1990. № 53. - P. 903-905.

247. Miller, H. Multiple sclerosis and vaccination Text./ H.Miller, W. Cen-drowski, ShapiraK. //Br. Med. J. -1967 -Vol.2, N 546. P.210-213.

248. Modrego, P.J., Pina M.A. Trends in prevalence and incidence of multiple sclerosis in Bajo Aragon, Spain. Text./ Modrego P.J., Pina M.A. //J. Neurol. Sei. -2003. -216(l).-P.89-93.

249. Mohr, D.C. Psychological stress and the subsequent appearance of new brain MRI lesions in MSText./ D.C. Mohr et al. //Neurology. 2000.-55(1). P.55-61.

250. Montomoli C. An ecologic study of geographical variation in multiple sclerosis risk in central Sardinia, Italy. Text./ C. Montomoli et al. // Neuroepi-demiology.-2002.- 21 (4).P. 187-193.

251. Montomoli, C. Multiple sclerosis recurrence risk for sib lings in an isolated population of Central Sardinia, Italy. Text./ C. Montomoli et al. // Genet Epidemiol. 2002.- 22(3).-P. 265-271.

252. Moore, F.G. Human herpes virus 6 and multiple sclerosis Text./ F.G.Moore, Wolfson C. //ActaNeurol. Scand. 2002. - Vol.106, N 2. - P.63-83.

253. Moore, W.S. Nuclear magnetic resonance imaging Text./ W.S. Moore , Holland G.N.//Br. Med. Bull.-1980.-36.-P. 297 299.

254. Moreau, T. Incidence of mul tiple sclerosis in Dijon, France: a population-based ascertainment. Text./ Moreau T. et al. //Neurol. Res. 2000; 22(2): 156159.

255. Morre, S.A. Is Epstein-Barr virus present in the CNS of patients with MS? Text./S.A Morre. et al. //Neurology. 2001. - Vol.56. - P.692.

256. Munger, K.L. Vitamin D intake and incidence of multiple sclerosis. Text. K.L. Munger, S.M. Zhang, E.O'Reilly et al. //Neurology. 2004.- 62(l).-P.60-65.

257. Myers L., Ellison G. Swine influenza vaccination in multiple sclerosis Text./ L. Myers, G. Ellison //N. Engl. J. Med. 1967 - Vol.295. - P. 1204.

258. Myhr, K.M. The Norwegian Multiple Sclerosis National Competence Centre and National Multiple Sclerosis registry a resource for clinical practice and research. Text. K.M. Myhr et al. //Acta Neurol. Scand. -2006.-183.-P.37-40.

259. Narod, S. Clinical viral infections and multiple sclerosis Text./ S. Narod et al. // Lancet. -1985.-II.- P. 16-22.

260. Nicoletti, A. Epilepsy and multiple sclerosis in Sicily: a population-based study. Text./ A. Nicoletti et al. //Epilepsia. -2003.- 44(11).-P. 1445-1448.

261. Niino, M. Recent advances in genetic analysis of multiple sclerosis: genetic associations and therapeutic implications. Text./ M. Niino, T. Fukazawa, Kikuchi S., Sasaki //H. Expert Rev. Neurother. -2007.-№7(9).-P.l 175-88.

262. Niino, M. Vitamin D receptor gene polymorphism in multiple sclerosis and the association with HLA class II alleles. Text./ Niino M. et al. //J. Neurol. Sei. 2000. 177(1).-P. 65-71.

263. Niller, H.H. Regulation and dysregulation of Epstein-Barr virus latency: implications for the development of autoimmune diseases. Text./ Niller H.H., Wolf H., Minarovits J. //Autoimmunity.- 2008.-4l(4).-P.298-328.

264. Noonan, C.W. Prevalence estimates for MS in the United States and evidence of an increasing trend for women. Text./ C.W. Noonan, SJ. Kathman, M.C. White //Neurology.- 2002.- 58(1).-P. 136-138.

265. Numazaki, K. Failure to detect Chlamydia pneumoniae in the central nervous system of patients with MS Text./ K. Numazaki, S. Chibar // Neurology. 2001. - Vol.57. -N 4. -P.746.

266. Obermayer-Straub, P. Hepatitis C and D, retroviruses and autoimmune manifestations. Text./ P.Obermayer-Straub, M.Manns //J. Autoimmunity. -2001.- 16: P. 275-285. Eds. D., Ebers G.S. Multiple sclerosis. Philadelphia, 1998.

267. Olson, J.K. A virus-induced molecular mimicry model of multiple sclerosi Text./ J.K. Olson et al. // J. Clin. Invest. -2001.-Vol. 108.-P.311-318.

268. Operskalski, E.A. A case-control study of multiple sclerosisText./ E.A. Operskalski, B.R. Visscher, R.M. Malmgren, R. Detels // Neurology. 1989. -Vol. 39. - P. 825-829.

269. Panelius M. Virus antibodies in serum specimens from patients with multiple sclerosis, from siblings, and matched controls: a final report Text./ Panelius M. et al. //Acta. Neurol. Scand. 1973. - Vol.49 -P.85-107.

270. Parry, A. White matter and lesion T1 relaxation times increase in parallel and correlate with disability in multiple sclerosis Text./ Parry A. et al. // J. Neurol. 2002. - Vol.249, N 9. - P. 1279-1286.

271. Paty D.W. Multiple sclerosis Text./ Paty D.W., Ebers G.S. // Philadelphia, 1998.-572 P.

272. Paty, D.W. Magnetic resonance imaging changes as living patology in multiple sclerosis Text./ D.W. Paty, G.R. Moore // Multiple Sclerosis. Eds. D. Paty, G.Ebers. F.A. Davis Company, Philadelphia. 1998. - P.328-369.

273. Pekmezovic, T. Prevalence of multi pie sclerosis in Belgrade, Yugoslavia. Text./ Pekmezovic T. et al. //Acta Neurol. Scand. -2001.- 104(6).-P. 353-357.

274. Piperidou, H.N. Epidemiological data of multiple sclerosis in the province of Evros, Greece. Text./ H.N. Piperidou, I.N. Heliopoulos, E.S.Maltezos, I.A. Milonas //Eur. Neurol. -2003.- 49(1).-P.8-12.

275. Ponsonby, A.L. Ultraviolet radiation and autoimmune disease: insights from epidemiological research. Text./ A.L. Ponsonby, A. McMichael, M.I. Vander ||Toxicology/- 2002.- 181.-182.-P.71-78.

276. Poser, C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview Text./ C.M. Poser//Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl. 2. - S. 180-193.

277. Poskanzer, D.C. Multiple sclerosis and poliomyelitis Text./ D.C. Poskan-zer, K. Schapira, Miller H. // Lancet. 1963. - Vol.2. - P. 917-921.

278. Poskanzer, D.C. Multiple sclerosis in the Orkney and Shetland Islands. IV. Viral antibody titres and viral infections Text./ D.C. Poskanzer, J.L. Sever, J.L. Sheridan, L.B. Prenney.// J. Epidemiol. 1980. - Vol.34. - P.258-264.

279. Potemkowski A. An epidemiologic survey of multiple sclerosis in the Szczecin province in Poland. Text./ Potemkowski A.//Przegl. Epidemiol.-2001.-55(3).-P.331-341.

280. Pryse-Phillips, W. Etiopathogenesis and Epidemiology:Glues to Etiology. Handbook of multiple sclerosis fourth edition Text./ Pryse-Phillips W., Sloka S. // Editet by: Stuart D. Cook.- 2006.-P. 7-11.

281. Pugliatti, M. Environmental risk factors in multiple sclerosis. Text./ M. Pugliatti et al.// Acta Neurol. Scand. Suppl. -2008.-188.-P.34-40.

282. Pugliatti, M. Multiple sclerosis distribution in northern Sardinia: spatial cluster analysis of prevalence.Text./ M. Pugliatti et al.//Neurology.-2002.-58(2).-P. 277-282.

283. Pugliatti, M. Multiple sclerosis prevalence among Sardinians: further evidence against the latitude gradient theory. Text./ Pugliatti M.et al. //Neurol. Sei. 2001; 22(2): 163-165.

284. Rickinson A.B., Kieff E. Epstein-Barr virus Text.// Virology / Ed. B.N. Fields et al.//Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers -1996.-P.2397-2446.

285. Riise, T. Clustering an prognosis in multiple sclerosis. Epidemiological studies in Hordaland, Norway Text./T. Riise//Bergen University.-1997.-P.264-269.

286. Riise, T. Organik solvents and the risk of multiple sclerosis. Text./ T. Riise, B.E. Moen, K.R. Kyvik.//Epidemiology.- 2002.- 13(6).-P.718-20.

287. Rosati,G. Descriptive epidemiology of multiple sclerosis in Europe in the 1980: a critical overview Text./G. Rosati //Ann. Neurol.-1994.-V.36, S.2.-S.164-174.

288. Rosati, G. The prevalens of multiple sclerosis in the world: update. Text./G. Rosati.//Neurol. Sei. -2001.-22(2).-P.l 17-139.

289. Sadovnick, A. Basic, clinical and geneticepidemiology of multiple sclerosis. Text./ Sadovnick A., Ebers G. In: «Frontiers in Multiple Sclerosis: Clinical research and therapy», London, 1997.-P. 13-22.

290. Sadovnick, A.D. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview Text./A.D. Sadovnick, G.C. Ebers./ZNeurological. Sciense.-1993.-№> 20.-P. 1729.

291. Sadovnick, A.D. Canadian Collaborative Study Group. Multiple sclerosis and birth order: a longitudinal cohort study. Text./ A.D. Sadovnick, I.M. Yee, Ebers G.C.//Lancet. Neurol. -2005.-4(10).-P.611-7.

292. Sailer, M. T1 lesion load and cerebral atrophy as a marker for clinical progressionin patients with multiple sclerosis. A prospective 18 months follow-up study Text./ M. Sailer.// Eur. J. Neurol. -2001. -Vol.8, N 1. -P.37-42.

293. Saiz, A. No evidence of CNS infection with Chlamydia pneumoniae in patients with multiple sclerosis Text./A. Saiz et al.// J.Neurol.-2001.-Vol. 248,N7.-P.617-618.

294. Salemi G. The relapse rate of multiple sclerosis changes during pregnancy: a cohort study.Text./ Salemi G., Callari G., Mmino M. et al.// Acta Neurol. Scand. -2004.- 110(l).-23-26.

295. Salemi, G. Incidence of multiple sclerosis in Bagheria City, Sicily, It-aly.Text./ Salemi G. et al.// Neurol. Sei. -2000.- 21(6).-P.361-365.

296. Sanchez, J.L. Prevalence of multiple sclerosis in Colombia. Text./ Sanchez J.L. et al. // Rev. Neurol. -2000,- 31(12).-P.l 101-1103.

297. Sandyk, R. Vitamin B12 and its relationship to age of onset of multiple sclerosis/Text./ R. Sandyk, G.I. Awerbuch //Int. J. Neur. Sei. -1993.- 71.-P. 9399.

298. Savettieri, G. Epidemiology of multiple sclerosis in SicilyText./G. Savet-tieri, P. Ragonese, Aridon P.// Salemi Neurol. Sci.-2001.- 22(2). -P. 175-177.

299. Sawcer, S. The genetic analysis of multiple sclerosis in Europeans: con cepts and design. Text./ S.Sawcer, A.Compston //J.Neuroimmunol.-2003.-143. P.13-16.

300. Schiffer, R.B. A multiple sclerosis cluster associated with a small, north-central Illinois community. Text./ R.B. Schiffer, M.P. McDermott, Copley C. //Arch. Environ Health.- 2001.- 56(5).-P.389-395.

301. Schmidt, H. HLA-DR15 Haplotype and Multiple Sclerosis.Text./ H. Schmidt, D. Williamson, A. Ashley-KoclV/Am. J. of Epidemiology.-2007.-165(10).-P.1097-1109.

302. Schmidt, R.M. Multiple sclerosis. Epidemiologie. Immunologie / R.M. Schmidt Text./ Schmidt R.M.// Ultrastructur. -Jena, 1979. 316 p.

303. Schreiber, K. Disease severity in Danish multiple sclerosis patients evaluated by MRI and three genetic markers (HLA-DRB1*1501, CCR5 deletion mutation, apolipoprotein E)Text./K.Schreiber et al.//Mult. Scler.-2002.-8(4).-P.295-8.

304. Schwartz, C.E. Stress and course of disease in multiple sclerosis. Text./ Schwartz C.E. et al.// Behav. Med. -1999.- 25(3).-P.l 10-116.

305. Schwartz, R.S. Autoimmunity and autoimmune diseases. /Paul W.E. (ed): Fundamental Immunology.Text./ New York, Raven Press, 1993.- P. 10791080.

306. Sievers, E.J. Relationship between vaccinations, and multiple sclerosis. Text./ Sievers E.J.,Heyneman C.A.//Ann. Pharmacother.-2002.-36(1).-P. 160162.

307. Simmons, R.D. Prevalence sur vey of multiple sclerosis in the Australian capital territory. Text./ Simmons R.D. et al.//Intern. Med. J.-2001.-31 (3).P. 161167.

308. Simon, J.H. A longitudinal study of brain atrophy in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG) Text./ Simon J.H. et al. //Neurology. 1999. -Vol.53.- N1.-P.139-148.

309. Sloka, J.S. Multiple sclerosis in Newfoundland and Labrador—a model for disease prevalence. Text./ J.S. Sloka, W.E. Pryse-Phillips, Stefanelli M.//Can. J. Neurol. Sei.- 2005.-32(l).-P.43-49.

310. Sloka, J.S. Co-occurrence of autoimmune thyroid disease in a multiple sclerosis cohort. Text./ Sloka J.S., Pryse-Phillips W.E., Stefanelli M., Joyce C.//J. Autoimmune Dis. -2005.- 2(1).-P.9.

311. Sorensen, P.S. Immunomodulatory treatment of multiple sclerosis in denmark: a prospective nationwide survey. Text./ P.S. Sorensen et al.//Mult. Scler. 2006.- 12.-P. 253-264.

312. Sotgiu, S. Chlamydia pneumoniae in thecerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and neurological controls Text./ S.Sotgiu et al.//Mult. Scler. 2001. - Vol.7, N 6. - P.371-374.

313. Souberbielle, B.E. Is there a case for virus aetiology in multiple sclerosis? Text./ B.E. Souberbielle, P.W. Sziwlowski, W.C.Russell// Scot. Med. J. -1995.-Vol.40. P.55-62.

314. Sturkenboom, M.C. Vaccinations and multiple sclerosis Text./ M.C. Sturkenboom, A.N. Fourrier //Engl, h Med.- 2001. -V. 344.- N 23. - P. 1794.

315. Sullivan, C.B. Multiple sclerosis and age at exposure to childhood1 diseases and animals: cases and their friends Text./ C.B. Sullivan, B. Visscher, R. Detels//Neurology. 1984.-Vol.34.-P. 1144-1148.

316. Sumelahti, M.L. Regional and temporal variation in the incidence of multiple sclerosis in Finland 1979-1993. Text./M.L. Sumelahti et al.//Neuroepidemiology. -2000. -19(2). -P.67-75.

317. Sumelahti, M.L. Increasing prevalence of multiple sclerosis in Finland. Text./ M.L. Sumelahti et al. //Acta Neurol. Scand. -2001.- 103(3).-P.153-158.

318. Sundstrom, P. Prevalence of multiple sclerosis in Vasterbotten county in northern Sweden. Text./ P.Sundstrom, L.Nystrom, L.Forsgren //Acta. Neurol. Scand.-2001.- 103(4).-P. 214-218.

319. Tan, C.T. Multiple sclerosis in Malaysia.Text./Tan C.T.// Arch. Neurol. -1988.-45.-P. 624-627.

320. Ter Meulen, V.Fusion of cultured multiple sclerosis brain cells with indicator cells; Presence of nucleocapsids and virions and isolation of parainfluenza type virus Text./ Ter Meulen V. et al.// Lancet.-1972.-Vol. 5-P.1-5.

321. Thacker, E.L. Infectious mononucleosis and risk for multiple sclerosis: a meta-analysis. Text./ E.L. Thacker, F. Mirzaei, A. Ascherio //Ann. Neurol. -2006.-59(3).-P. 499-503.

322. Theil, D.J. Virusescan silently prime for and trigger central nervous system autoimmune disease Text./Theil D.J.//J.Neurovirol.- 2001-Vol. 7.N.3 -P.220-227.

323. Thomson, A.W. The Cytokine Handbook.Text./ A.W. Thomson, Lotze M.T.//London, San Diego: «Academic Press», 2003.- 1572 P.

324. Thorogood M. The influence of oral contraceptives on the risk of multiple sclerosis Text./ M. Thorogood, P.C. Hannaford //Br. J. Obstet. Gynaecol. -1998.- 105(12).-P. 1296-1299.

325. Tienari P.J. //Ann. Med. 1994. - Vol.26. - P.259-267.)

326. Tola, M.A. Prevalence of multiple sclerosis in Valladolid, northern Spain. Text./ Tola M.A. et al. // J. Neurol. -1999.- 246(3).-P. 170-174.

327. Totaro, R. Prevalence of multiple sclerosis in the L'Aquila district, central Italy. Text./ R.Totaro et al.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-2000.- 68(3).-P. 349-352.

328. Touze, E. The first episode of central nervous system demyelinization and hepatitis B virus vaccination Text./ E.Touze et al.// Rev. Neurol.(Paris).- 2000.-Vol. 156.-N3.-P. 242-246.

329. Trojano, M. Can databasing optimise patient care? Text./ Trojano M.//J. Neurol.- 2004.- 251.- (S. 5).-P. 79-82.

330. Van der Mei, I.A.F. Regional variation in multiple sclerosis prevalence in Australia and its association with ambient ultraviolet radiation. Text./ Van der Mei I.A.F. et al.//Neuro epidemiology.- 2001.- 20(3).-P. 168-174.

331. Van Walderveen, M.A. Histopathologic correlate of hypointense lesions on Tl-weighted spin-echo MRI in multiple sclerosisText./ Van Walderveen M.A. et al. //Neurology.- 1998.-Vol. 50.-P.1282-1288.

332. Vassallo, L. Multiple sclerosis in southern Europe. II: Prevalence in Malta in 1978.Text./ L.Vassallo, M.Elian, G. Dean.// J. Epidemiol. Community Healthio.- 1979.- 33(2).-P. 111-113.

333. Velazquez, Quintana M. Multiple sclerosis in Mexico: a multicentre study. Text./ Velazquez Quintana M. et al.// Rev. Neurol. -2003.- 36(11).-P.1019-1022.

334. Verjans, E. Clinical parameters and intrathecal IgG-synthesis as prognostic features in multiple sclerosis. Part IText./ E. Verjans et al.// J. Neurol. -1983.- 229(3). P. 155-165.

335. Vikusic, S. Pregnancy and multiple sclerosis (the PRIMS study): clinical predictors of post-partum relapse. Text./ Vikusic S. et al.//Brain.-2004.-127(6).-P. 1353-1360.

336. Warner, H.B. Multiple sclerosis An Epstein-Barr virus hypothesis Text./ H.B. Warner, R.I. Carp //Medical Hypotheses. - 1988. - Vol.25. -P.93-9.

337. Warren, S. Prevalence, incidence and characteristics of multiple sclerosis in Western Country, Alberta, CanadaText./ Warren S., Warren K.//Neurology. -1993. № 43. -P.1760-1763.

338. Wilier, C.J. Timing of birth and risk of multiple sclerosis: population based study.Text./ Wilier C.J. et al.// BMJ.- 2005,- 330(7483). -P. 120.

339. Wucherpfennig, K.W. Structural requirements for binding of an immunodominant myelin basic protein peptide to the DR2 isotypes and for its recognition by human T cell clones Text./ K.W. Wucherpfennig et al. // J. Exp. Med. 1994. -Vol.179.-P. 279-29.

340. Young, I.R. Nuclear magnetic resonance imaging of the brain in multiple sclerosis.Text./ I.R. Young et al. //Lancet.- 1981.- 2(8255).-P. 1063-6.

341. Zhang, S.M. Dietary fat in relation to risk of multiple sclerosis among two large cohorts of women.Text./S.M. Zhang //Am. J. Epidemiol.-2000.- 152(11).-P. 1056-1064.

342. Zivadinov, R. The use of standardized incidence and prevalence rates in epidemiological studies on multiple sclerosis. A meta-analysis study. Text./ R.Zivadinov et al.// Neuroepidemiology. -2003.-22(l).-P. 65-74.

343. Zivadinov, R. HLA genotypes and disease severity assessed by magnetic resonance imaging findings in patients with multiple sclerosis. Text./ R.Zivadinov et al. //J. Neurol. -2003.- 250(9).-P. 1099-1106.

344. Zorgdrager, A. The premenstrual period and exacerbations in multiple sclerosis. Text./ A. Zorgdrager, De Keyser //J. Eur Neurol.- 2002.- 48(4).-P. 204-206.

345. Zwemmer J.N. No major association of ApoE genotype with disease characteristics and MRI findings in multiple sclerosis. Text./ Zwemmer J.N. et al.// Mult. Scler.- 2004.- 10(3).-P. 272-227.