Прогнозирование, диагностика и терапия перинатальных повреждений мозга у потомства больных сахарным диабетом матерей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Бояр, Елена Александровна

• Бояр, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бояр, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Патогенетические аспекты течения сахарного диабета 1 типа.

1.2 Беременность и сахарный диабет. Взаимное влияние.

1.3 Диабетическая фетопатия.

1.4 Состояние гематоэнцефалического барьера у беременных при сахарном диабете.

1.5 Специфические белки нервной ткани и аутоантитела к ним.

1.6 Метаболическая защита мозговой ткани при гипоксии.

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика исследованных.

2.2 Клиническая характеристика контрольной группы.

2.3 Методы исследования.

2.4 Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЛИОФИБРИЛЛЯРНОГО КИСЛОГО ПРОТЕИНА, НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЕНОЛАЗЫ У БЕРЕМЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ СТЕПЕНЯМИ ТЯЖЕСТИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА.

ГЛАВА

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКИХ БЕЖОВ У ДЕТЕЙ ОТ МАТЕРЕЙ С САХАРНЫМ

ДИАБЕТОМ 1 ТИПА РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

ГЛАВА

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ «АПЛЕГИНА» ДЛЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ГИПОКСИИ У БЕРЕМЕННЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА И ИХ ПОТОМСТВА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование, диагностика и терапия перинатальных повреждений мозга у потомства больных сахарным диабетом матерей»

Сахарный диабет (СД) у беременных является частым эндокринным заболеванием и встречается среди них у 3-12%. В настоящее время не подвергается сомнению высокая вероятность перинатальной заболеваемости и смертности у потомства больных СД матерей (1,4,15,17,68).

Частота выраженных нарушений внутриутробного развития плода при СД матери приближается к 100%. Они приводят к высокой перинатальной смертности, в ряде регионов России достигающей до 40%. Большую озабоченность вызывает заболеваемость новорожденных и детей первых лет жизни, матери которых во время беременности болели СД (7,21,24,52, 77,103,117,134).

Несмотря на актуальность и значительное число исследований, посвященных этой проблеме, до сих пор нет единой теории о развитии диабетической фетопатии (ДФ), остаются не уточненными сроки начала ее формирования и патогенетические механизмы ее развития (17,42).

Проблема беременности и родов у женщин, больных СД, является актуальной и во многом нерешенной. Ухудшение течения СД во время беременности, развитие и прогрессирование диабетических ангиопатий, формирование тяжелых акушерских осложнений приводят к инвалидизации беременных, а также к высокой перинатальной смертности их потомства (7, 18, 24).

Причиной высокой перинатальной заболеваемости и смертности у большинства новорожденных от матерей с СД является поражение центральной нервной системы (ЦНС), обусловленное, по-видимому, диабетической фетопатией. Так, при клиническом наблюдении неврологическая симптоматика выявляется у 55,1% новорожденных от больных СД матерей, у 21,6% она сохраняется и после выписки из стационара. Это объясняется тем, что у плодов при СД 1 типа у матери имеется отставание в созревании нервной системы, что подтверждается задержкой (иногда на 2-3 недели) развития у них цикла активность-покой, моторно-кардиального рефлекса и снижения групповых движений (4,8,19,165,166).

На перинатальные повреждения мозга у этих новорожденных указывают результаты патологоанатомических вскрытий, при которых выявлены уменьшение веса мозга, недоразвитие больших полушарий, широкие извилины, отсутствие вторичных полос, узкая кора полушарий, отсутствие четкой границы между слоями коры, уменьшение мозжечка.

О патологии ЦНС у потомства больных СД матерей свидетельствует также значительное число неврологических нарушений в детском возрасте, что затрудняет адаптацию этих детей.

Перинатальные повреждения мозга у потомства больных СД матерей обусловлены влиянием материнских, плацентарных и плодовых факторов. Среди множества факторов, участвующих в формировании этой патологии у потомства больных СД матерей, основным является диабетическая фетопатия и внутриутробная гипоксия, обусловленная гормонально-метаболическими и микроциркуляторными сдвигами у больных СД матерей. При ДФ, проявляющейся незрелостью, прежде всего, незрелостью ЦНС, гормонально-метаболическими нарушениями, особенностями строения сосудистой стенки чрезвычайно высок риск развития перинатальных поражений мозга (16,34,35,37,42,56).

Тяжесть перинатальных повреждений мозга у этого контингента детей и выявление их в последущие годы жизни диктует необходимость ранней диагностики, прогнозирования и своевременной терапии этих осложнений. Однако исследованию перинатальных повреждений ЦНС у новорожденных больных СД матерей посвящены лишь единичные работы, а прогнозированию риска развития этой патологии у беременных, больных СД мы не нашли.

В последние годы одним из перспективных научных направлений, способствующих выявлению и объективной оценке поражений ЦНС, является определение в сыворотке крови больных нейроспецифических белков (НСБ) и тем самым прорыва гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) (3, 5, 11,19, 37,43, 47, 49, 76).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящего исследования явилось определение уровня НСБ у беременных, больных СД 1 типа и их потомства, для выявления среди них групп высокого риска по развитию перинатальных повреждений мозга и разработка патогенетической терапии и рациональной тактики их ведения.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить содержание НСБ в сыворотке крови у беременных с СД 1 типа в динамике беременности и их потомства в пуповинной крови, для выявления их диагностического и прогностического значения.

2. Выявить связь между титром НСБ и степенью выраженности ДФ.

3. Выявить диагностические и прогностические критерии развития перинатальных повреждений мозга у потомства больных СД 1 типа матерей при планировании беременности и методах родоразрешения этого контингента женщин, учитывая уровень НСБ в сыворотке крови. 4. Разработать профилактику и схемы корригирующей терапии перинатальных повреждений ЦНС у потомства больных СД 1 типа матерей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в акушерской практике произведено определение НСБ в сыворотке крови, как маркеров проницаемости гематоэнцефалического барьера у беременных, больных СД 1 типа и их потомства. Полученные результаты позволяют прогнозировать развитие перинатальных повреждений мозга у потомства больных СД 1 типа матерей, своевременно диагностировать, проводить профилактику и патогенетически обоснованную терапию выявленных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные существенно расширяют представления о прогнозировании и диагностике перинатальных повреждений мозга у потомства больных СД 1 типа матерей, что позволяет выявить с ранних сроков беременности группы матерей максимального риска по этой патологии.

Внедрение в практику критериев перинатальных повреждений мозга у потомства больных СД 1 типа матерей позволяет уже при рождении объективно диагностировать и прогнозировать поражение ЦНС у новорожденных, проводить у них профилактику и терапию нарушений ЦНС в постнатальном периоде.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. НСБ - ранний маркер перинатальных повреждений мозга у потомства больных СД 1 типа матерей, выявление которого диктует необходимость определения НСБ у беременных с СД 1 типа и групп риска по этому заболеванию для своевременной коррекции и срока и метода родоразрешения.

2. Высокий уровень НСБ выявляется в 40% случаев у потомства больных СД 1 типа матерей, уровень НСБ у плодов выше, чем у матерей, что объясняется не только трансплацентарным переходом от матери к плоду, но и их самостоятельной выработкой.

3. Имеется достоверная зависимость между тяжелыми формами гестоза и повышением уровня НСБ, что молено использовать в качестве маркера определения степени тяжести гестоза и выделения группы риска по перинатальным повреждениям мозга у потомства беременных с СД 1 типа тяжелого течения.

4. Для снижения антенатальных повреждений мозга у плодов всем беременным с СД 1 типа необходимо в динамике беременности проводить неоднократные курсы терапии «Аплегином».

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные объективные критерии степени риска перинатальных повреждений мозга у потомства больных СД 1 типа матерей, требующих проведения своевременной профилактики и терапии нарушений ГЭБ и акушерских осложнений, используются в работе специализированного по сахарному диабету родильного отделения ПСБ №1 им. Н.И. Пирогова.

10

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Бояр, Елена Александровна

выводы

1. Степень компенсации сахарного диабета и наличие тяжелых форм гестоза влияют на нарушение проницаемости ГЭБ и определяют высокий уровень НСБ в сыворотке крови.

2. У новорожденных с выраженной ДФ выявлялся высокий титр НСБ, что свидетельствует об антенатальном повреждении ЦНС.

3. Через естественные родовые пути можно родоразрешить только тех беременных больных СД 1 типа, у которых нормальный уровень НСБ в сыворотке крови (GFAP менее 4нг/мл и для NSE менее 12нг/м.), свидетельствующий о стабилизации ГЭБ, и факторы риска перинатальных повреждений мозга незначительны или отсутствуют.

4. Тяжесть поражения ЦНС у но в ор о жд е иных от матерей с СД 1 типа не соответствует оценке новорожденного по шкале Апгар при рождении, так как на состояние ГЭБ у новорожденных влияет не только степень зрелости и доношенности плода а также степень тяжести и компенсации диабета матери.

5. Потомство больных СД матерей, имеющих высокий титр НСБ, составляют группу максимального риска по развитию тяжелой ДФ и повреждения ГЭБ.

6. При выявлении высокого титра НСБ в крови беременных с СД 1 типа различной степени тяжести в динамике беременности в сочетании с тяжелыми формами гестоза и сосудистыми осложнениями и хронической фетоплацентарной недостаточностью показана терапия «Аплегином» для профилактики и снижения перинатальных повреждений мозга у потомства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У женщин с высоким уровнем НСБ в сыворотке крови (превышающим в 2-3 раза нормальные показатели) с декомпенсированным течением СД и имеющих тяжелые прогрессирующие сосудистые осложнения беременность противопоказана, учитывая неблагоприятный прогноз для здоровья и матери, и плода.

2. У больных, страдающих СД 1 типа и возможностью деторождения, при выявлении высокого уровня НСБ необходимо проведение терапии, направленной на стабилизацию ГЭБ, при нормализации уровня НСБ -планирование беременности.

3. Беременные с СД 1 типа, имеющие акушерские осложнения (гестоз, угроза прерывания беременности, хроническая фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки роста плода, гипоксия плода, выраженная ДФ) - являются группой максимального риска по перинатальным повреждениям мозга у потомства.

4. Беременным с СД 1 типа тяжелого течения необходимо определять НСБ в каждом триместре беременности.

5. При повышенном уровне НСБ в сыворотке крови беременных показана терапия, способствующая улучшению ГЭБ.

6. У больных СД 1 типа с осложненным течением беременности и высокими уровнями НСБ показано родоразрешение путем операции кесарево сечение с целью уменьшения степени перинатальных повреждений мозга у потомства.

7. Новорожденным группы максимального риска по перинатальным повреждениям ЦНС показана адекватная терапия "Аплегином".

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бояр, Елена Александровна, 2005 год

1. Алипов В.И., Потин В.В., Купцов Г.Д., Берков А.С., Бородина В.Л., Ланцева О.Е., Оркодашвили Л.ПГ., Юхнова Н.А. Беременность и сахарный диабет. Вестник АМН СССР. 1989. - №5. . С.43-50.

2. Бадалян С.С., Белич А.И. и соавт. К патогенезу диабетической фетопатии. Мат. семинара: Сахарный диабет и беременность. -1991. С.14-15.

3. Бадалян Л.О., Чехонин В.П., Бембеева Р.Ц. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей // Журн. Невропатол. И психиатр. 1997. - Т.97.,№1. - С.461-466.

4. Балаболкин Н.И. Сахарный диабет. М.: « Медицина «, 1994 -С.384.

5. Белова Т.И., Юнион Ю. Гематоэнцефалический барьер при эмоциональном стрессе. // Успехи физиол.наук т.16 №2, С.61-76.

6. Белозеров Ю.М. Недостаточность карнитина у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. №4 1996 С 42-46.

7. Бережанская С.Б., Андреева Н.Б. Кричевская А.А. и др. Возможности отдаленного прогноза для детей с перинатальной гипоксией. // Диагностика и терапия гипоксических состояний у плодов, новорожденных и детей раннего возраста. М., 1983. -С.84-87.

8. Биктимиров Р.Г. Роль комплексного иммуноферментного определения нейроспецифических белков в диагностике опухолей головного мозга. // Дисс. . к.м.н. -М., 1993, С.81-82.

9. Ю.Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М.: Мир, 1983.

10. И.Володин Н.Н., Чехонин В.П., Таболин В.А., Рогаткин С.О., Кашпаров И.А. Оценка состояния гематоэнцефалического барьера у новорожденных детей различного гестационного возраста в норме и при патологии // Педиатрия 1989 №3 С. 10-14.

11. Второва В.Г. Беременность и сахарный диабет, нарушения гормонально-метаболического гомеостаза матери и плода и пути их коррекции: Дис. . д.м.н., М., 1985, - С.384.

12. Второва В.Г., Ордынский В.Ф. Диабетическая фетопатия по данным эхографического наблюдения. // Вопр. охр.мат. 1989. -№2. - С.30-44.

13. Второва В.Г., Себко Т.В., Акимжанов Н.А. Метаболический и иммунный статус у больных сахарным диабетом при позднем токсикозе беременных. // Респ. сборн. научн. трудов под ред. Н.В. Стрюковой. М., 1989. С.91-95.

14. Грязнова И.М., Второва В.Г. Сахарный диабет и беременность. -М.: « Медицина «, 1985. С.207.

15. Гурина О.И., Рябухин И.А., Рогаткин С.О. и др. Иммуноферментный анализ уровня глиофибриллярногокислого протеина и антител к нему в оценке перинатальных поражений ЦНС у недоношенных детей // Педиатрия. №3.-С.15-19.

16. Дедов И.И., Смирнова О.М., Анциферов М.Б. и др. Сахарный диабет. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы \ Под ред. И.И. Дедова.- М., 1995 г. 250 с.

17. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Сахарный диабет. Беременные и новорожденные. С.-Петербург, «Специальная литература», 1996-268с.

18. Караганова Е.Я. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у беременных, рожениц, плодов и новорожденных при ОПГ-гестозах: Дис. .к.м.н., -М., 1996, С 10-20.

19. Квитницкий Рыжов Ю.Н. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голодание (обзор) // Журн. Невропатол.и психиатр. - 1991. - вып. 3. - С.107-113.

20. Клиническая патология беременности и новорожденного: Пер. с англ. / Под ред. М.Н.Кочи, Г.Л.Гилберта, Дж.Б.Брауна. М.: « Медицина «, 1986. - С. 12-19.

21. Клиническая фармакология при беременности. / Под ред. Х.П.Кьюмерле, К.Брунделя. Пер. с англ., в 2-х т. М.: « Медицина «, 1987. -Т.1. -С.52-53.23 .Клиническая эндокринология. / Под ред. Н.Т. Старковой. С.Петербург: « Питер «, 1996 С.201-279.

22. Кондратович Л.М., Стройкова А.С. Особенности адаптации новорожденных с диабетической фетопатией \\ Вопр. охр. мат.-1986. -№5-С.60-62

23. Коркина М.В., Корчак Г.М., Медведев Д.И. Клинико-экспериментальное обоснование применения карнитина и кобамина для лечения нервной анорексии. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова М.: « Медицина «, 1989 т.89 вып.2 С.82-87.

24. Кошелева Н.Г., Купцов Г.Д., Ковалева Т.Г. Поздний токсикоз и исход беременности у женщин с сахарным диабетом 1 типа при проведении интенсивной инсулинотерапии. // Тез. Докл, пленума « Проблемы ОПГ-гестозов «. Чебоксары. - 1996. - Д.З., - С.136.

25. Кузин В.М., Колесникова Т.П. Нейротрофическое влияние аплегина (карнитина) при гипоксии головного мозга. // Журнал неврологии и психиатрии. №7 1999 С.27-31.

26. Кузин В.М., КолесниковаТ.И. Использование аплегина для метаболической защиты головного мозга при гипоксии. // Медико-фармацевтический вестник №1 1996. С.14-17.

27. Майзепис М.Я. Современные представления о ГЭБ: нейрофизиологические и нейрохимические аспекты. // Жур. высш. нервной деяг. Им Павлова И.П. 1986, т.36 вып.4 С.611-626.

28. Макаров О.В., Себко Т.В. Особенности течения позднего гестоза у больных сахарным диабетом. // Тез. докл. Пленума « Проблемы ОПГ-гестозов «. Чебоксары. - 1996. Д.З. - С. 146.

29. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. 2- изд. С.-Петербург: СОТИС. - 1993. - С.42-48.

30. Мотовкин Б.А., Ломакин А.В., Черток В.М. Капилляры головного мозга. Владивосток 1983, 140 С.

31. Ордынский В.Ф. возможности ультразвуковой диагностики у беременных, больных сахарным диабетом // Акуш. И гин. 1985. -№6,- С.47-50.

32. Павлова Т.В., Петрухин В.А., Терехова Н.В. и др. Клинико-морфологические исследования при сахарном диабете у матери \\ Вестн. Рос. ассоц. акуш. 1999 №1 - С.5-28

33. Радаев A.M., Гретен А.Г. Развитие мозга в условиях перинатального нарушения кровообращения // Сб. научн. трудов: Развивающийся мозг М., - 1987 вып. 16 С. -159-161.

34. Рябухин И.А. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при патологии, сопровождающейся его прорывом: Дис. . канд. мед.наук. — М.,1993.

35. Савельева Г.М., Чехонин В.П. и соавт. Иммунохимический анализ состояния ГЭБ при острой гипоксии плодов и асфиксии новорожденных //Акушерство и гинекология 1991 №2 С.43-46.

36. Савченко О.Н., Кошелева Н.Г., Ярцева М.А., Голумб С .Б., Степанов Г.С. Фетоплацентарная система при сахарном диабете и многоводии. // Акуш. и гин. 1991. - № 12. - С.12-15.

37. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской практике. М.: « Медицина, 1990. -С.154-158.

38. Суркова Е.В., Шахтарина И.В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром. Современные концепции клинической эндокринологии. // Мат. 1-го Московского съезда эндокринологов. М. 1997. - С.26-34.

39. Федорова М.В., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия. -М.: Медицина, 2001.-288 с.

40. Чехонин В.П., Рябухин И.А., Белопасов В.В., Турина О.И., и соавт. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке состояния функции гематоэнцефалического барьера. // Иммунология №2 1996 С. 67-69.

41. Шабалов Н.П. Неонатология. М.: Медицина, 1997 - 320 с.

42. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) нервной ткани и функции нейрона. М., 1985.

43. Abe I., Takahashi К., Ando I.\\J Biochem. (Tokyo). 1974. - Vol. 75. -P.11-22.

44. Ahlsen G.,Rosengren L., Belfrage M., et ol. Glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid of children with autism andotherneuropsychiatric disorders // Biol. Psychiatry. 1993. - Vol. 33.-P. 734-743.

45. Altinkaya N., Koragan O., liter O., Ilikkan В., Hekim N., Ozyazar O., Sipahioglu F. Diabetic Mother and her baby.// Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. - 1992. -P.2.

46. Amaducci L.,Fomo K.L.,Eng L.F., Glial fibrillaii acidic protein in criogenic lesions of the rat brain // Neurosci. Lett. 1981. - Vol. 21. -P. 27-32.

47. American Diabetes Association. Position statement. Gestational Diabetes Mellitus.//Diabetes Care. 1986. - Vol. 9. - P. 410-430.

48. American Diabetes Association. Position statement. Gestational Diabetes Mellitus.//Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - Suppl. 1. - P. 2425.

49. American Diabetes Association. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Position statement.// Diabetes Care. 1995. -Vol. 18. Suppl. 1. - P. 8-15.

50. Andersson В., Marin P., Lissner L., Vermeulen A., Bjorntorp P. Testosterone concentrations in women and men with NTODM.// Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - № 5. - P. 405-411.

51. Besnard F., Brenner M., Nakatani Y., et al. Multiple interacting sites regulate astrocyte-specific transcription of the human gene for glial fibrillary acidic protein // J. Biol. Chem. 1991. P. 18877-18883.

52. Bianchi R., Garbuglia M., et al/ S100 protein and annexin П2- pi 12 (calpactin I) act in concert tu regulat the state of assamble of GFAP intermediat filaments in vitro // Biochem. Biophis. Res. Commun. -1995. Vol. 208,№3. -P.910-918.

53. Blennow M., Rosengren L., Jonson S., Forssberg H., et al. Glial fibrillari acidic protein is increasid in tlie cerebrospinal fluid of preterm infants with abnormal neurolodgical findings // Acta Pediatr. 1996 -Vol. 85,- P.485-489.

54. Bock E. Nervous system specific proteins // J. Nturochem. 1978. -Vol.30.-P.7-14.

55. Вопото M., Roselli E., Bortolato В., Fossati C., Gandini M.L., Pmdenziati A. What are the therapeutic goals in gestional diabetes. Graz. 1992. - P. 9.

56. Bonhomme V., Hans P., et al. Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal lamage. Part 1П. Investigation of astrocyte protective effect against kainate-induced neurotoxicity // J.Neurosurg. anesthesiol. 1993.-Vol. 2.-P. 9-22.

57. Bowes S.B., Hennesy T.R., Umplebu A.M., et. al. Measurement of glucose metabolism and insulin secretion during normal pregnancy and pregnancy complicated gestational diabetes.//Diabetologia. 1996. - № 39.-P. 976-983.

58. Brange J., Owens D.R., Kang S., Volund A. Monomelic insulin and their experimental and clinical implications.// Diabetes care. 1990. -Vol. 13.-P. 923-954.

59. Bradbury M.W., Deane R. Permeability of the blood-braih barrier to lead // Neurotoxicology. 1993. - Vol. 2-3. - P. 1-6.

60. Buchta R., Nyhan W.L., Brook R., Chragg P. Camitin in adolescents. J Adolesc Helth 1993; 14\6: 440-441

61. Buchanan T.A., Metzger B.E., Freinkel N. Insulin sensitivity and B-cell responsiveness to glucose tolerance or mild gestational diabetes.// Am.J.obstet.Gynecol. Vol. 162. - p. 1008-1014.

62. Buchanan T.A. Insulin resistence and pancreatic B-cell functional in gestatinal diabetes and non-insulin-dependent diabetes.// Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. -1992. P. 11.

63. Buchanan T.A., Coustan D.R. Diabetes mellitus.// Burrow G.N., Ferris T.F. Medical complications during pregnancy: 4-th Ed. Philadelphia, Saundrs.-1995.-P. 29-61.

64. Capaldo В., Lembo G., Napoli R. Skeletal muscle is a primary site of insulin resistance in essential hypertension.// Metabolism. 1991. - Vol. 40.-P. 1320-1322.

65. CaiT S.R., Slocum J., Teflft L. et. al. Precision of office-based blood glucose meters in screening for gestational diabetes.// Am.J.Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. - № 4. - P. 1267-1272.

66. Carvalhelro M., Fagulha I., Fagulha A., Soares C., Gomes L., Riberlo C., Ruas L., Malta E. et. al. Prevalence of gestational diabetes (GDM) and lesser of glucose intolerance in pregnancy.// Abstracts of 15-th IDF Congress. Kobe. 1994. - P. 420.

67. Carvallielro M., Fagulha I., Fagulha A., Soares C., Gomes L., Malta E. et. al. Defects in insulin secretion and insulin action characterizegestational diabetes in late pregnancy.// Absracts of 32-th EASD Annual Meeting. Vienna. 1996. - A. 18.

68. Catalano P.M., Tyzbir E.D., Sims E.A. Incidence and significance of islet cell antibodies in women with previous gestational diabetes.// Diab. Care. 1990. - № 13. - P. 487-482.

69. Catalano P.M., Tyzbir E.D., Roman N.M., Amini S.B., Sims E.N. Longitudinal changes in insulin release and insulin resistance in non-obese pregnant women.// Am.J.Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 165. - P 1667-1671.

70. Cervos-Navarro J.,Sampaolo S., Handorf G. Brain changes in experimental chronic hypoxia // Exp Pathol. 1991. - Vol. 42. P.205-212.

71. Cianni G.D., Benzi L., Orsini P., Marselli L., Navalesi R. Gestational diabetes and neonatal outcome: effects of pregnancy BMI.// Abstracts of 32-nd EASD Annual Meetting. Vienna. 1996. - A205.

72. Ciraldi T.P., Kettel M., El-Roeiy A., Madar Z., Reichart D., Yen S.C.C., Olefsky J.M. Mechanisms of cellular insulin resistance in human pregnancy.// Am.J.Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 170. - P 635-641.

73. Clare-Rosenberg R.L., Marangos H.J/ Phylogenetic distribution of neuron specific enolase // J. Neurochem. 1980. -Vol. 35. - P. 756759.

74. Cogswell M.E., Yip R. The influence of fetal and maternal factors on the distributions of birtli weight.// SEMIN. PERINATOL. 1995. Vol. 19 - № 3. - P.222-240.

75. Colditz G.A., Willett W.C., Rotnitzky A., Manson J.E. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women.// Ann. Inter. Med.1995.-Vol. 122.-P. 482-486.

76. Conde-Audelo A., Lede R., Belizan J. Evaluation of methods used in the prediction of hypertensive disorders of pregnancy.// Obster. Gynerol. Sure. 1994. - № 49. - P. 210-222.

77. Coustan D.R., Carpenter M.W., О Sullivan P., Can* S.R. Gestational diabetes: predictor of subsequent disordered glucose metabolism.// Am.J.Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168. - P 1139-1145.

78. Coustan D.R. Diagnosis of gestational diabetes. Are new criteria needed?//Diabetes reviews. 1995. - Vol.3 - № 4. - P. 614-620.

79. Dahl D., Crosby C.J., Senti J.S., Birgnami A. Glial fibrillari acilic (GFA) protein in vertebrates: immunofluoresctence and immunoblotting stuly with monoclohal and polyclonal antibodies // J. Сотр. Neurol. -1985. Vol.239.P.75-88.

80. Deerochanawong C., Putiyanun C., Wongsuryrat M. Comparison the diagnosis of GDM between №DDG and WHO criteria.// Diabetologia.1996. Vol. 39 № 9. - P. 1070-1074.

81. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease.// Diab.Care. 1991. - № 14. -P. 173-194.

82. Delmotte P., Warecka K.- In: The 10th International Congress jf Neurology, Abstracts. -Barcelonam 1973. P. 383.

83. Demarini S., Minouni F., Tsang R.C., Khouri J., Heitzberg V. Impact of metabolic control of diabetes during pregnancy on neonatal hypocalcemia: a randomised study.// Obstet.&Gynecol. 1994. - Vol. 83. -№6.-P. 918-922.

84. Desoye J. Metabolic studies in GDM: placental insulin receptors.// Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. 1992. - P. 23-24.

85. Dolci M., Bianchini G., Andreani G., Bongiomi M., Bay P., Migliorini P. et. al. Screening and treatment of gestational diabetes: the experience of seven years.// Abstracts of 32-nd EASD Annual Meetting. Vienna. -1996. A203.

86. Dooley S.L., Metzger B.E., Cho N.H. Gestational diabetes mellitus: influence of race on disease prevalence and perinatal outcome in US population.//Diabetes. 1991. - Vol. 40. - Suppl. 2- P.25-29.

87. Dozio N., Moreschi A., Castiglioni M.T., Beretta A., Girardi A.M., Vignali M., Pozza G. Prevalence of islet autoimmunity in gestational diabetes mellitus.// Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. 1993. - P. 24-25.

88. Eisenbarth G.S. Type 1 dibetes mellitus: a chronic autoimmune diseas.//N.Engl.J.Med. 1986. - Vol. 314 - P. 1360-1368.

89. Elson L. A., Morgan W.T.J //J.Biochem. 1993,- Vol. 23.-P. 1824-1826.

90. Eng L.F., Bigbee J.W. bnmunohistochemistry of nevrous system-specific proteins // Adv. Neurochem. 1978. - Vjl.3.- P. 43-98.

91. Farrell J., Forrest M., Storey G.N., Yue D.K., Shearman R.P., Turtle J.R. Gestational diabetes infant malformations and subsequent maternal glucose tolerance.//Aust.&N.S.J. Obstet.&Gynecol. 1986. - Vol. 26.-P. 17-22.

92. Fraser R., Titchiner N., Heller S. The St Vincent declaration and pregnancy how close are we to achieving its aims?// Abstracts of 32-nd EASD Annual Meetting. Vienna. 1996. - A208.

93. Friedman S., Rabinerson D., Bar J. Microalbuminuria following gestational diabetes.// ACTA OBSTET.GYNECOL.SCAND. 1995. -Vol. 74. - № 5. - P. 356-360.

94. Freinkel N., Metzger B.E., Phelps R.L. et. al. Gestational diabetes mellitus: a syndrome with phenotypic and genotypic heterogenity.// Horm.Metab.Res. 1986. - № 18. - p. 427-430.

95. Fuchi L., Uenae A., Inoue Y., Noda K. Perinatal management of pregnant women with diabetes mellitus and EPH gestosis.// Aastracts of 15-th IDF Congress. Kobe. 1994. - P.406.

96. Galou M., Pourmin S., Ensergueix D., et al. Normal and pathological expression of GFAP promoter elements in transgenic mice //Glia. -1994.- Vol.l2.-P.281-293.

97. Garner P.R., D Alton M.D., Dudley D.K., Huard P., Hardie V. Preeclampsia in diabetic pregnancies.// Am.J.Obstet. Gynecol. 1990. -Vol. 163.-P. 505-508.

98. Gilmer M.D.G., Beard R.W., Brooke F.M., Oakley N.W. Carbohydrate metabolism in pregnancy. Part 11. Relation between maternal glucose metabolism in newborn.// Br.Med. 1975. - Vol. 3. -P. 402-404.

99. Goldman M., Kitzmiller J.K., Abrams В., Cowan R.M., Laros R.K. Obstetric complications with GDM. Effects of maternal weight.// Diabeters. Vol. 40. - Suppl. 2. - P.79-82.

100. Gomes M.B., Aguiar L.G.K. The value of fasting and postload blood glucose at OGTT for diagnosis of gestational diabetes.// Abstiacts of 32nd EASD Annual Meetting. Vienna. 1996. - A203.

101. Gomi H., Yokoyata Т., Fujimoto K., et al. Mice devoid of the glial fibrillary acidic protein develop normally and are susceptible to scrapie ppprions // Neuron. 1995. Vol. 14. - P.29-41.

102. Greco P., Lovemo G., Selvaggy L. Does gestational diabetes represent an obstetrical risk factor?//Gynecol.Obstet.Invest. 1994. -Vol. 37.-P. 242-245.

103. Haesler M.C.H., Hofman H.M.H., Kainer F., Tamussino K., Weiss P.A.M. Non- diabetic factor influencing the oral glucose tolerance test.// Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. 1992. - P. 30.

104. Hare J.W. Diabetes and pregnancy in: Kahn C.R., Weir G.C. et al Joslin Diabetes Mellitus. Lea&Febiger/ 1994. - P. 889-899.

105. Herrera E., Lasuncion M.A., Palacin. Intermediary metabolism in pregnancy: First theme of the Freinkel Era.// Diabetes. 1991. - Vol. 40.- Suppl. 2.-P. 83-88.

106. Hill S.T., Depaoli A.V., Jovanovic-Peterson L. An accurate an "Cost-effective" screening guideline for gestational diabetes mellitus.// Abstracts of the 56-th ADA Scientific Session. San-Francisco. - 1996.- P. 334A.

107. Hold M., Rabinerson D., Peled Y. Gestational diabetes mellitus:is it a clinical entity?// Diabetes reviews. 1995. - Vol. 3. - № 4. - P. 602613.

108. Hollingswoith D.R. Maternal metabolism in normal pregnancy and pregnancy complicated by diabetes mellitus.// Clin.Obstet.Gynecol. -1985. 28.- P. 457-472.

109. Hunter DJS, Keirse VJNC. Gestational Diabetes. In: Chalmers I., Enkin M., Keirse MJN. Effective care in Pregnancy and Childbirth.// Oxford University Press/ 1989. - P. 403-410.

110. Hyden H., McEwen H. A Glial protein specific for the nervous system //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1966.- Vol. 55. P. 354-358.

111. Inagaki M., Nakamura Y., Takeda M., et al. Glial fibrillari acidici 1protein: dynamic property and regulation by phosphorylation // Brain Pathol, 1994,- V.4. -P.239-243.

112. Jones F.S., Hoist B.S., Monova O., et al // Proc.natl.Acad. Sci. USA.- 1993,- Vol.90, №14. P. 6557-6561.

113. Jorgensen O.S., Hemmingsen R., Kramp P., et al. Blood-brain barrier selectivity and synaptic turnover during deliriun tremens and related clinical states //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. -P. 9743-9747.

114. Julius S. Autonomic nervous dysfunction in essential hypertension.// Diabetes Care. -1991. № 14. - P. 240-241.

115. Kamitz A.M., Hughes J.V., Grimes D.A. et. al. Causes of maternal mortality in the US.// Obstet. Gynecol. 1985. - №65. - P. 605-612.

116. Kereneyi Z., Toth J., Stella P., Bibok G., Kempler P., Tavas G. Follow-up of women with previous gestational diabetes mellitus: reclassification and frequency of late complications.// Abstracts of 32nd EASD Annual Meetting. Vienna. 1996. - A18.

117. Khan K.S., Daya S. Plasma glucose and pre-eclampsia. // Int.J.Gyn.Obst. 1996. - Vol. 53. - P. 111-116.

118. Kjos S.L., Peters R.K., Xian A., Henry O.A., Montoro M.N., Buchanan T.A. Predicting future diabetes in Latino women with gestational diabetes: utility of postpartum glucose tolerance testing.// Diabetes. 1995- Vol. 44,- P. 586-591.

119. Knopp R.H., Vagee M.S., Walden C.E., Bonet В., Benedetti T.J. Prediction of infant weight by GDM screening test: importance of plasma triglyceride.//Diabetes Care. 1992. - Vol. 15.-P. 1605-1611.

120. Kraft J.R., Sie Kian T. Hyperinsulinemia / glucose insulin tolerance patters.// Abstract second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. 1992. - P. 40.

121. Krog D. E // J. Neurochem. 1992.-Vol.59. - P. 838-847.

122. Kuhl C., Molsted-Pedersen L. Pregnancy and diabetes.// Alberty K.G.M.M., Krall K.P. The diabetes Annual 1/3. Amsterdam. Elsevier. -1987.-P.242-251.

123. Kuhl C. Insulin secretion and insulin resistance in pregnancy and GDM. Implications for diagnosis and managent.// Diabetes. 1991- Vol. 40.-N° 2 - P. 18-23.

124. Kuhl C. New appoaches for the treatment of pregnant diabetic women. //Diabetes Care. 1995. - Vol. 3. № 4. - P. 621-631.

125. Kurishita M., Nakashima K., Kozu H. A retrospective study of glucose metabolism in mother of large babies. // Diabetes Care. 1994. -Vol. 17. №7.-P. 649-652.

126. Langer O., Langer N., Piper J.M., Elliot В., Anyaegbimam A. Is cultural diversity a factor in self monitoring blood glucose in gestational diabetes? //J. Assoc.Acad.Minor Phys. 1995. Vol. 6. - P. 73-77.

127. Laping N., Linington C., Wekerle H. Migration of inflammatory cells through the blood-brain barrier: implications for drug transport // Nhe 2nd Int.Symp. Drug Transport to the Brain. Amsterdam, 1995.-Abstr. LI4.

128. Lesser K.B., Carpenter M.W. Metabolic changes associated with normal pregnancy and pregnancy complicated by diabetes mellitus. // Seminars in Perinatoligy. 1994. Vol. 18. № 5. - P. 399-406.

129. Lindsay M.K., Graves W., Klein L. The relationship of one abnormal glucose tolerance test value and pregnancy complications. // Obstet.Gynecol. 1989. - Vol. 73. - P. 103-106.

130. Magge M.S., Walden C.E., Benedetti T.J., Knoor R.H. Influence of diagnostic criteria on the incidence of gestational diabetes and perinatal morbidity. // JAMA. 1993. - Vol. 269. - 609-615.

131. Malieux P., Ouzilleau В., Carpenter A., Blouin D. Glucose intolerance during pregnancy is a predictor of neonatal weight orcomplications. // Abstracts of the 56-th ADA Scientific Session. San-Francisco. 1996. - P. 334 A.

132. Martin B.,Marangos P.J.,et al. Structural studies of human neuron-specific enolase // Fed. Proc. ASBC Abstr. 1986. - Vol. 45,- P.2146.

133. Mazze R.S. Detection of glucose intolerance in pregnancy. // Onter.Journ.of Clin. Therapy&Toxicol. 1993. - Vol. 31. - № 9. - P. 440-448.

134. McCarty D., Zimmet P. Diabetes 1994 to 2000: global estimates and projections. // Intern.Duab.Insr.Melbourn,Australia. 1994.

135. Mencarelli C., Magi В., Marzocchi В., et al. Immunological and charge properties of GFAP in lover vertebrates // Сотр. Biochem. Physiol.-1993.-Vol. 105B,№2. -Р/375-380/

136. Montelongo A., Lasimcion A., Pallardo L.F., Herrera E. Longitudinal study of plasma lipoproteins and hormones during pregnancy in normal and diabetic women. // Diabetes. 1992. - Vol. 41.-P. 1651-1659.

137. Moore B. W. A soluble protein chfrfcteristic of the nervous system // Biochev. Biophys. Res. Commun.-1965.-Vol. 19,- P.739-744.

138. Moore G.P. Genetically engineered antibodies // Clin.Chem. 1989. -Vol. 35. -№9. - P. 1849-1853.

139. Naramura Y., Takeda M., Angelides K.J.,et al. Assemble, lisassembly,and exchange jf glial fibrillary acilic protein 11 Glia. 1991. -Vol.4. P.101-110.

140. Napoli A., Sabbatini A., Montanari G., Vatelloni P., Borrelo E., Mazziotti F., Fallucca F. Blood pressure monitoring in diabetic pregnancies. //Abstract of 15-tli IDF Congress. Kobe. 1994. - P. 408.

141. Natali A., Santoro P., Polombo C. Impared insulin action skeletal muscle metabolism in essential hypertension. // Hypertension. — 1991. — Vol. 17.-P. 170-178.

142. Nolan C.J., Proietto J. The set point for maternal glucose homeostasis is lowered during late pregnancy in the rat: the role of the islet beta-cell liver. // Diabetologia 1996. - Vol. 39. № 7. - P. 785793.

143. Oliva D., Cali L., et al. Comhlete structure of the human gene encoding neuron-specific enolase // Genomics. 1991,- Vol.10.- P.157-165.

144. Olsen M., Krog L., Edvardsen K., et al // Biochem. J.-1993.-Vol.295.-№3. P. 833-840.

145. Orlino E.N.Jr. Olmstead C.E.,et al. An enzyme immunoassay for neuron-specific enolase in cerebrospinal fluid // Biochem.Molec.Med. -1997. — Vjl.61. -P.41-46.

146. Pardridge W.M. CNS drug design based on priciples of blood-brain barrier transport // J. Neurochim. 1998. - Vol.70. H. 1781-1792.

147. Pendegrass M., Fazioni E., De Fronzo R.A. Non-insulin-dependent diabetes mellitus and gestational diabetes mellitus: same disease, another name? // Diabetes Reviews 1995. - Vol. 3. - № 4 - P. 566583.

148. Pettitt D.J., Bennet P.H., Saad M.F., Charles M.S., Nelson R.G., Knowler W.C. Abnormal glucose tolerance during pregnancy in Pima Indian women. // Diabetes.- 1991. Vol. 40 - P. 121-125.

149. Phillips D.I.W. Insulin resistance as a programmed response to fetal undernutrition. //Diabetologia 1996. - Vol. 39. № 9. - P. 1119-1123.

150. Poller В., Amerman В., Clark C.V., Qiu С., Voore P., Fineberg N. et. al. Gestational Diabetes: a part of the insulin resistance syndrome. // Abstracts of the 56-th ADA Scientific Session. San-Francisco. 1996. -P. 335 A.

151. Pousada J.M., Rechelt A.J., Spichler E.R., Yamashita Т., Branchtein L. et. al. Does one our plasma glucose predict gestational diabetes and impaired glucose tolerance? // Abstiacts of 32 -nd EASD Annual Meeting. Vienna. 1996. - A203.

152. Ratzmann K.P. Skreening-Unterschunger in der Diabetes diagnostic. Haben sie noch eine praktische Bedeutung? // Forstghr-Med. 1994. -112(11).-P. 150-153.

153. Reece E.A., Coustan D.R. Diabetes mellitus and pregnancy. // 2-nd Ed. New-York: Churchill Livingstone. 1995. - P. 145.

154. Risso T.A., Dooley S.L., Metzger B.E. Prenatal and perinatal influences on long-term psychomotor development in offspring of diabetic mothers. // Am.J.Obstet.Gynecol. 1995. - Vol. 173.6. - P. 1753-1758.

155. Roach V.7 Fung H., Rogers M. Tests for screening and diagnosis of gestational impaired glucose tolerance. Are they really usefull? // Abstract 9-th Congress of the federation of the Asia and Oceania perinatal societies. Singapore. 1996. - P. 123.

156. Roberts R.N., Traub A.I., Thompson W., Hadden D.R. Insulin sensivity in pre-eclamsia. // Abstract of 15-th IDF Congress. Kobe. -1994.-P. 406.

157. Romann D., Winter I., Lang U., Laube H., Linn T. Impaired insulin secretion and action in women with a history of gestational diabetes mellitus. // Abstracts of 32 -nd EASD Annual Meeting. Vienna. 1996. -A18.

158. Ryan E.A., Enns L. Role of gestational hormones in the induction of insulin resistance. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1988. - Vol. 67. - P. 341-347.

159. Ryan E.A., О Sullivan M.J., Skyler J.S. Insulin actions during pregnancy: studies with the euglycemic glucose clarm technique. // Diabetes. 1985. - Vol. 34,-P. 380-389.

160. Ryan E.A., Imes S., Liu D., McManus R., Finegood D.T., Poloncky K.S., Sturis J. Defects in insulin secretions and action in women with a history of gestational diabetes.// Diabetes. 1995. - Vol. 44 - P. 506512.

161. Saad M.J.A., Maeda L., Brenelli S.L., Carvalho C.R.O., Paiva R.S., Velloso L.A. Defects in insulin signal transduction in liver and muscle of pregnant rats.//Diabetologia 1997. - Vol. 40. №2. - P. 179-187.

162. Sabai B.M. Hypertension in pregnancy.// Obstet.Gynecol.Clin.North.Am. 1992. - Vol. 19. - P. 615-632.

163. Sacks D.A. Fetal macrosomia and gestational diabetes: what the problems?.// Obstet.Gynecol. 1993. - Vol. 81. - P. 775-781.

164. Sacks D.A., Greenspoon J.S., Abu-Fadil S. Toward universal criteria for gestational diabetes: the 75-diam glucose tolerance test in pregnancy.//Am.J.Obstet.Gynecol. 1995. - Vol. 175. - P. 607-614.

165. Schafer U., Heinze Т., Vetter K. Measurement of insulin in cord blood of macrosomic newborn.// Abstract second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. 1992. - P. 63.

166. Schlusche C., Howorka K., Pumprla J., Feiks A., Nowotny C. Modular education for diabetes and pregnancy: outcome in 63 pregnancies under functional insulin treatment.// Abstracts of 32 -nd EASD Annual Meeting. Vienna. 1996. - A207.

167. Schmidt M.L., Reichelt A.J., Mengue S.S. Is fasting glucjse a useful screening test for gestational diabetes mellitus and gestational impairedglucose tolerance?// Abstracts of the 56-th ADA Scientific Session. San-Francisco. 1996. - P. 176 A.

168. Schwartz R., Gruppuso P.A., Hyperinsulinemia and macrosomia in the fetus of the diabetes morher.// Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. -№7 - P. 640-647.

169. Shapira Y., Glick В., Gutman A. Camitin dificiency. Int Pediatr 1993; 8\2: 219-224.

170. Schranz A., Gauci H., Savona-Ventura C. The long-term significance of gestational impaired glucose tolerance.// Abstract of 15-th IDF Congress. Kobe. 1994. - P. 163.

171. Silverman B.L., Rizzo Т., Green O.C., Cho N.H., Winter R.J. Long-term prospective evaluation of offspring of diabetic mothers.// Diabetes. -1991.-Vol. 40-P. 121-125.

172. Simmons D., Gatland В., Leakehe L., Fleming C., Scragg R. Importance of diabetic in pregnancy and the family history of diabetes in a multiethnic community.// Abstract of 15-th IDF Congress. Kobe. -1994.-P. 163.

173. Solomon C.G., Graves S.W., Greene M.F., Selly E.W. Glucose intolerance as a predictor of hypertension in pregnancy.// Hypertension. 1994. - Vol. 23. -№6.-P. 717-721.

174. Spellacy W.N., Buhl W.C., Bilk S.A. Carbohydrate metabolism in women with a twin pregnancy.// Obstet.Gynecol. 1980. - Vol. 55. - P. 538.

175. Stem M.P., Morales P.A., Valdez R.E.A., Monterrosa A., Haffiier S.M., Mitchell B.D., Hazuda H.P. Predicting diabetes: moving beyond impairel glucose tolerance.// Diabetes. 1993. - Vol. 42 - P. 706-714.

176. Suhonen L., Teramo K. Hypertension and pre-eclampsia in women with impaired glucose tolerance.// Acta.Obstet.Gynecol.Scand 1993. -Vol. 72. -№ 4 - P. 269-272.

177. Tallarogo L., Giampietro O., Penno G., Miccoli R., Gregori G., Navalesi R. Relation of glucose tolerance to complication of pregnancy in nondiabetic women.//N.Engl.J.Med. 1986. - Vol. 315. - P. 989-992.

178. Tamas G., Kerenyi Z. Screening for gestational diabetes: epidemiological questions, problems, debate on metodologies and WHO/IDF recommendations.// IDF Bulletin. 1995. - Vol. 40. - P. 1418.

179. Thompson D.M., dansereau J., Creed M. And Ridell L. Tight glucose control in normal perinatal outcome in 150 patients with gestational diabetes.// Obstet.Gynecol. 1994. - Vol. 83. -№3- P. 362366.

180. Weiss P.A.M. Gestational Diabetes: a survey and the Graz approach to diagnosis and therapy.// Weiss P.A.M., Coustan D.R. Gestational Diabetes. Vienna, Springer-Verlag. 1988. - P. 1-55.

181. Wender-Ozegowska., Bieganska E., Biczysko R. Impact of gestational diabetes on the mother and her offspring.// Abstracts of 32 -nd EASD Annual Meeting. Vienna. 1996. - A205.

182. Who expert committee on diabetes mellitus. Second report. Geneva, World Health Organization. 1980. - WHO Techical Report Series № 646.

183. WHO study group on diabetes mellitus. Geneva, World Health Organization. 1985. - WHO Techical Report Series № 727.

184. WHO study group. Prevention of diabetes mellitus. Geneva, World Health Organization. 1994. - WHO Techical Report Series № 844.

185. Woo M.K., Murray B.A. // Biochim. Biophys. Acta. 1994.-Vol.l 191, №1. - P. 173-180.

186. Yasue O., Morita Y., Minei S., Shimizu M., Sanaka M. Parameters of metabolic change in gestational diabetes.// Abstract second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz. 1992. -P. 53.

187. Yen S.-H., Dahl L., et al. Biochemistry of the filaments of brain // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1976. -Vol. 73. -P.529.