Моделирование и коррекция психомоторных расстройствах новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Абдаладзе, Нино Симоновна

• Абдаладзе, Нино Симоновна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдаладзе, Нино Симоновна

Страница

Список сокращений.

Введение.

I Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология, частота осложнений физиологического течения беременности и перинатальные исходы.

1.1.1. Факторы риска развития плацентарной недостаточности.

1.1.2. Влияние плацентарной недостаточности на постнатальное развитие детей.

1.2. Характер нарушений маточно-плацентарного кровообращения при плацентарной недостаточности.

1.3. Гемодинамические и структурные изменения в ЦНС новорожденных детей после воздействия гипоксии в раннем онтогенезе.

1.4. Современные методы исследования в акушерстве и неонатологии.

1.4.1. Биофизические показатели функционального состояния плода и новорожденного.

1.4.2. Биохимические маркеры диагностики и прогнозирования перинатальных гипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей.

1.5. Экспериментальное воспроизведение перинатальных гипоксических поражений ЦНС.

1.6. Перекисное окисление липидов при плацентарной недостаточности и гипоксических поражениях ЦНС.

1.7. Коррекция акушерских осложнений и гипоксических поражений головного мозга новорожденных детей.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Метод оценки эмбриотоксического эффекта и действие на постнатальное развитие крысят.

2.3. Морфологический анализ V слоя моторной области коры мозга крысят в норме и при экспериментальной патологии.

2.3.1. Анализ структурной организации нейронов V слоя моторной области коры мозга крысят.

2.3.2. Количественная оценка структурной организации нейронов

V слоя моторной области коры крысят.

2.4. Метод оценки психомоторного поведения крысят.

2.5. Метод коррекции структурных и функциональных нарушений у потомства крыс при воздействии со-З ПНЖК в пренатальный период.

2.6. Обследование беременных женщин и новорожденных детей.

2.7. Методы статистического анализа полученных данных.

Глава 3. Результаты исследования морфологических и функциональных нарушений при экспериментальной патологии.

3.1. Показатели эмбриотоксического эффекта и постнатального развития крысят в норме и при экспериментальной патологии ЦНС.

3.2. Морфологические изменения V слоя моторной области коры мозга при экспериментальной патологии.

3.2.1. Дендритная система нейронов моторной области коры при моделировании патологии.

3.2.2. Количественные изменения нейронов моторной области коры при моделировании патологии.

3.3. Психомоторное поведение крысят в норме и при экспериментальной патологии.

Глава 4. Коррекция структурных и функциональных нарушений у потомства крыс путем пренатального воздействия ю-3 ПНЖК.;.

4.1. Коррекция эмбриональных нарушений крысят введением ю-3 ПНЖК в рацион беременных крыс.

4.2. Нейроморфологический анализ моторной области коры животных после пренатального воздействия ю-3 ПНЖК.

4.3. Коррекция нарушений психомоторного поведения крысят введением в рацион беременных крыс ю-3 ПНЖК.

Глава 5. Эффективность коррекции осложнений беременности и перинатальных исходов с помощью <о-3 ПНЖК.

Глава 6. Обсуяадение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Моделирование и коррекция психомоторных расстройствах новорожденных»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Здоровье будущего ребенка во многом определяется здоровьем i матери и течением антенатального периода. Только одна треть новорожденных рождается здоровыми, а остальные имеют отклонения. Из них у 20% диагностируются врожденные аномалии развития, а у 80% новорожденных регистрируется патология перинатального периода, как следствие неблагополучия здоровья матери (Шарапова, 2003). Считается, что психоневрологические расстройства и низкое интеллектуальное развитие детей в большей степени связаны с неблагополучным течением антенатального периода и в меньшей степени с острой асфиксией в родах. Гипоксические поражения центральной нервной системы в антенатальный период жизни составляют широкий спектр неврологических осложнений у детей: синдром дефицита внимания, детский церебральный паралич с двигательными, коммуникативными и интеллектуальными расстройствами (Saigal et al., 2000; Matsuda et al., 2003; Bardin et al., 2004; Ньюэлл и Джаймс, 2004; Delobel-Ayoub et al., 2006; Барашнев, 2007; Landmann et al., 2008).

Одной из основных причин развития перинатальной заболеваемости и смертности является плацентарная недостаточность, которая имеет мультифакторную природу (Шниткова и соавт., 2000; Радзинский и соавт., 2007). Многочисленные этиологические факторы реализуют свое действие на плод непосредственно через нарушение кровообращения первоначально в плаценте, а в последующем и у плода. Несмотря на большое число факторов, способствующих развитию плацентарной недостаточности, действие их на конечном этапе однотипно и заключается в проявлении внутриутробной f гипоксии и синдрома задержки развития плода (Hales, Barker, 2001; Hendler et i al., 2005; Захарова и Нимаева, 2007; Кузнецова, 2007).

Плацентарная недостаточность может развиться на фоне ряда заболеваний женщины, которыми могут быть заболевания почек (Sanders,

Lucas, 2001; Morgan, 2004; Орджоникидзе и соавт., 2009), крови, сердца, сосудистой (Sibai, 2003; Шехтман и Козинова, 2006) и эндокринной систем (Бурумкулова и соавт., 2009). Среди причин, следует отметить акушерские осложнения: гестозы, угроза прерывания беременности, предлежание плаценты (Чернуха, 2001; Стрижаков и соавт., 2000; Buchbinder et al. 2002; Кошелева и соавт., 2002).

При осложненной беременности (преэклампсии, невынашивании, сахарном диабете, анемии) в плаценте наблюдается тканевая гипоксия, обусловленная явлениями окислительного стресса. Повреждающее действие гипоксии любого генеза проявляется неспецифическими реакциями, в частности активацией перекисного окисления липидов. В организме человека образование свободных радикалов является физиологической реакцией и необходимо для нормального функционирования клеток (Хавинсон и соавт., 2003; Сейфулла и соавт., 2009). Физиологическое значение перекисного окисления липидов многогранно: активные формы кислорода являются вторичными посредниками регуляторных влияний (пролиферации, апоптоза и дифференцировки, участвуют в процессах обновления мембранных клеточных структур, синтеза нуклеиновых кислот и ДНК). Механизм перекисного окисления липидов лежит в основе синтеза тканевых регуляторов - простагландинов и лейкотриенов (Хавинсон и соавт., 2003; Галкина и соавт., 2009; Сейфулла и соавт., 2009). Равновесие про- и антиоксидантных систем является одним из важных факторов физиологического существования любой ткани и особенно нервной (Зенков и соавт., 2001; Галкина и соавт., 2009).

Окислительный стресс приводит к повреждениям мембран отдельных клеток, тканей и целого органа, что вызывает морфофункциональные изменения в плаценте и развитие патологических состояний плода в последующем (Кульчимбаева, 2006; Erez et al., 2008;

Амиров и Фролова, 2009; Сидорова и Унанян, 2009; Haque et al., 2010). Накопление продуктов переокисления приводит к повреждению эндотелия сосудов, мембран форменных элементов крови, нарушению реологических и коагуляционных свойств крови, микроциркуляции, что вызывает поражение плаценты и головного мозга плода (Wang, Alexanderb, 2000; Зенков и соавт., 2001; Roberts, Hubel, 2004; Лехович и соавт., 2006). Параллельно с этими изменениями возникают нарушения синтеза и дисбаланс простаноидов материнского и плодового происхождения (простагландины класса Е и F, простациклин, тромбоксан). Возникающий дисбаланс определяется концентрацией вазоактивных веществ (недостаточная продукция простациклина и простагландинов класса Е или гиперпродукция тромбоксана Тх2 и простагландинов класса F), сопровождается спазмом сосудов в маточно-плацентарно-плодовом комплексе, вносит существенный вклад в нарушение кровотока между матерью и плодом и, следовательно, влияет на весь ход обменных процессов между ними (Крукиер, 2008; Мозговая и Зайнулина, 2008).

Для снижения перинатальной заболеваемости и отдаленных последствий гипоксических поражений мозга наиболее актуальными становятся своевременная диагностика развивающихся при беременности осложнений, лекарственная терапия и проведение профилактических мероприятий. Традиционные методы профилактики и лечения часто не дают должного эффекта, в связи с чем одной из актуальных задач современного акушерства и перинатологии является поиск новых методов предупреждения и терапии данной патологии. Для испытания и выбора новых методов лечения нами разработана модель психомоторных поражений у новорожденных детей, реализуемая путем введения амниотической жидкости женщин с осложнениями беременности или сыворотки крови их детей беременным крысам, что вызывает морфофункциональные нарушения у потомства. Данная модель позволяет расширить возможности перинатологии, экспериментально апробировать и оценить эффективность использования лекарственных препаратов. I

Прием лекарственных препаратов в период беременности ограничен, так как их влияние недостаточно исследовано, и они могут оказать негативное влияние на развитие плода. С этой точки зрения огромный интерес вызывает применение препаратов природного происхождения, к которым, в частности, относятся омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (со-З ПНЖК). С целью профилактики и коррекции осложнений, возникающих при беременности и гипоксических поражений мозга плода, мы провели исследование влияния курса введений со-З ПНЖК в эксперименте, а также в клинике на показатели акушерских и перинатальных исходов. При достаточном поступлении в организм со-З ПНЖК частично вытесняют арахидоновую кислоту, вступая в конкурентное замещение в фосфолипидах клеточных мембран на циклооксигеназном и 5-липооксигеназном уровне метаболизма (Marangell et al., 2004; Мозговая и Зайнулина, 2008).

Основные клинико-фармакологические эффекты влияния данных веществ обусловлены тем, что они участвуют в нейрогенезе, подавляют активность перекисного окисления липидов, повышая активность антиоксидантной системы крови, оказывают мембраностабилизирующее действие, нормализуют реологические и коагуляционные свойства крови, и тем самым улучшают кровоток в системе «мать-плацента-плод» (Bourre, 2004; Мозговая и Зайнулина, 2008; Кошелева и соавт., 2009).

Эффективность пренатального воздействия со-З ПНЖК оценивали на основании предотвращения морфологических и функциональных нарушений у крысят после внутриамниотического воздействия амниотической жидкостью женщин с осложнениями беременности или сывороткой крови их детей. В результате полученных экспериментальных данных была разработана тактика лечебных мероприятий со-З ПНЖК во время беременности женщин. Это позволило снизить частоту и тяжесть осложнений беременности, а также улучшить перинатальные исходы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучение эффективности применения ю-3 ГТНЖК 1 в эксперименте на крысах и в клинике для профилактики и коррекции психомоторных нарушений новорожденных, родившихся от матерей с осложненным течением беременности.

В ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ ВХОДИЛО

1. Воспроизвести на потомстве крыс модель психомоторных нарушений новорожденных детей, родившихся от матерей с осложненным течением беременности, путем введения беременным самкам амниотической жидкости женщин или сыворотки пуповинной крови их детей.

2. Оценка эмбрионального развития, морфологических изменений моторной области коры и психомоторного поведения экспериментальных крысят в постнатальный период.

3. Исследование эффективности пренатального воздействия со-3 ПНЖК для коррекции и предотвращения структурных и функциональных нарушений у крысят в модели психомоторных нарушений новорожденных детей.

4. Изучение эффектов включения со-3 ПНЖК в комплексную терапию беременных женщин для снижения частоты и тяжести осложнений, возникающих при беременности и перинатальной заболеваемости.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Внутриамниотическое введение крысам на 14-й день эмбриогенеза амниотической жидкости женщин с осложненным течением беременности (невынашиванием, гестозом, плацентарной недостаточностью) или сыворотки крови их новорожденных детей с церебральной ишемией вызывает у крысят эмбриологические, морфологические и психомоторные нарушения. '

2. Введение крысам со-3 ПНЖК на 14-й, 15-й и 16-й дни беременности при моделировании психомоторных нарушений новорожденных, корригирует структурные и функциональные нарушения у крысят. Профилактическое введение в рацион беременных крыс со-3 ПНЖК, т. е. на 9-й, 12-й, 13-й и 14-й дни беременности, оказывает выраженное нейропротективное действие.

3. Включение со-3 ПНЖК в комплексную терапию осложнений беременности у женщин (невынашивание, гестозы, плацентарная недостаточность) способствует снижению частоты и тяжести осложнений гестационного периода и улучшению перинатальных исходов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые показано, что внутриамниотическое введение беременным крысам амниотической жидкости женщин с осложнениями беременности гестозами, невынашиванием, плацентарной недостаточностью) или сыворотки крови новорожденных с церебральной ишемией вызывает у потомства эмбриотоксический, тератогенный эффекты, морфологические изменения в моторной области коры и нарушение психомоторного поведения. Впервые показано, что введение в рацион беременных крыс со-3

ПНЖК оказывает корригирующее действие на структурные и функциональные нарушения у крысят в модели психомоторных нарушений новорожденных детей. Установлено, что нейропротекторный 1 эффект наиболее выражен при профилактическом приеме со-3 ПНЖК.

Своевременное проведение курсовой терапии со-3 ПНЖК у женщин позволяет снизить частоту, длительность и тяжесть осложнений, возникающих при беременности (гестозов, плацентарной недостаточности, невынашивания), и перинатальную заболеваемость.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ I

РАБОТЫ Амниотические жидкости женщин с осложнениями, возникающими при беременности, или сыворотки крови новорожденных с церебральной ишемией способны при внутриамниотическом введении беременным крысам вызвать у их потомства структурные и функциональные нарушения. На основе данной модели показана эффективность применения ю-3 ПНЖК в период беременности для коррекции морфофункциональных нарушений у потомства. Это позволило включить оо-З ПНЖК в комплексную терапию женщин для снижения частоты и тяжести осложнений, возникающих при беременности (невынашивания, гестозов, плацентарной недостаточности), пролонгирования беременности и улучшения перинатальных исходов.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ

Автором проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Самостоятельно проведены I экспериментальные и клинические исследования, статистическая обработка и изложение полученных данных. Экспериментальная часть исследования выполнена на базе Физиологического отдела им. И.П. Павлова и Отдела эмбриологии НИИЭМ СЗО РАМН. Нейроморфологический анализ проводился совместно с к.б.н. Г.П. Обуховой (Физиологический отдел имени И.П. Павлова НИИЭМ СЗО РАМН). Клинические исследования проведены на базе женских консультаций № 9, 36, родильных домов № 9, 13, 16, 18 и НИИ акушерства и гинекологии РАМН им. Д.О. Отта.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты работы были представлены и обсуждались на Междисциплинарной научной конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека», Петрозаводск, 27-29 июня 2002 г.; на 2-й Всероссийской конференции «Актуальные1 вопросы функциональной межполушарной асимметрии» Москва, май 2003 г.; на

Научной конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» СПбМАПО, Санкт-Петербург, 2003 г.; на Международной конференции «Физиология развития человека», Москва, 2224 июня, 2009 г.; материалы диссертационной работы неоднократно докладывались на научных заседаниях Физиологического отдела им. И.П. Павлова НИИЭМ СЗО РАМН. ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 6 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных перечнем ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Заключение диссертации по теме «Физиология», Абдаладзе, Нино Симоновна

выводы

1. Разработана на крысах' модель психомоторных нарушений у новорожденных детей, воспроизводимая путем внутриамниотического введения беременным самкам амниотической жидкости женщин с осложнениями беременности или сыворотки пуповинной крови их детей с церебральной ишемией.

2. Внутриамниотическое введение крысам амниотической жидкости женщин с осложнениями, возникающими при беременности или сыворотки пуповинной крови их детей, вызывало у потомства крыс эмбриотоксический и тератогенный эффекты, уменьшение дендритной системы и количества нейронов в сенсомоторной области коры, а также психомоторные нарушения в постнатальный период.

3. Ведение в рацион беременных крыс со-З ГТНЖК снижало эмбриотоксический эффект, предупреждало возникновение пороков развития, оказывало корригирующее действие на структурные и функциональные нарушения у потомства. Наиболее выраженный нейропротекторный эффект отмечен при профилактическом пренатальном введении со-3 ПНЖК в рацион беременных крыс.

4. Включение со-3 ПНЖК в комплексную терапию беременных женщин с гестозами, невынашиваниями, плацентарной недостаточностью способствовало снижению частоты и тяжести осложнений, возникающих при беременности и улучшению перинатальных исходов.

МЕТОДИЧЕСКИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная модель психомоторных нарушений у новорожденных детей, родившихся от матерей с осложненным течением беременности, позволяет апробировать новые лекарственные препараты и методы лечения с целью профилактики и коррекции психомоторных нарушений новорожденных.

2. Для улучшения акушерских и перинатальных исходов в комплексную терапию беременных женщин с гестозами, невынашиванием и плацентарной недостаточностью целесообразно включение со-З ПНЖК.

3. Раннюю комплексную терапию следует проводить в соответствии с разработанным курсом. Прием со-З ПНЖК (эпаден) должен назначаться по 2 капсулы 3 раза в день с 20 по 24 неделю и повторно через 1,5 месяца с 30 по 34 недели беременности. Применение со-З ПНЖК требует строгого контроля показателей коагулограммы, в первую очередь времени свертывания крови в динамике и прекрашения введения препарата задолго до родоразрешения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдаладзе, Нино Симоновна, 2011 год

1. Абдагтадзе Н.С., Авалиани Т.В., Чеботарь H.A., Богданов О.В. Эмбриотокеический эффект у крыс при воздействии сыворотки крови новорожденных детей, тестируемых на наличие трансферных факторов. // Онтогенез. 1994. № 1. С. 38-43.

2. Абрамченко В.В. Активное введение родов: руководство для врачей. С-Петербург; специальная литература, 1996. 668 с.

3. Абрамченко В.В., Шабалов Н.П. Клиническая перинаталогия. Петрозаводск. ООО Издательство «ИнтелТек», 2004. 424 с.

4. Авалиани Т.В., Белобокова Н.К., Цикунов С.Г. Двигательные нарушения у потомства от самок крыс-амбидекстров с психогенной травмой. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2005. Т. 41. № 5. С. 436-441.

5. Авруцкая В.В. Динамика продукции интерлейкинов у женщин с осложненным течением беременности. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 3. С. 45-48.

6. Аккер JT.B., Варшавский Б.Я., Ельчанинова С.А., Нагайцев В.М., Чекрий О.В., Кореняк H.A. Показатели оксидантного и антиоксидантного стресса у беременных с гестозом. // Акушерство и гинекология. 2000. № 4. С. 17-20.

7. Амиров Н.Х., Фролова O.A. Антиоксидантный статус женщин вовремя беременности. // Вопросы детской диетологии. 2009. Т. 7. № 3. С. 12-15.

8. Аронскинд Е.В., Уфимцева J1.A., Курова Э.Г., Бахарева Э.Ш., Сагутдинова Э.Ш. Состояние здоровья детей, перенесших критические состояния в периоде новорожденное™. // Педиатрия. 2004. № 1. С. 39-42.

9. Архипов В.В., Хайруллина Ф.Л., Радутный ВН. Течение беременности и исход родоразрешения при локализации плаценты в области рубца на матке. Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». 20-22 марта 2007 года. С. 14.

10. Атаева О.В., Абдаладзе Н.С., Лазаренко Н.С., Авалиани Т.В., Богданов О.В. Локомоторное и пространственно-ориентировочное поведение крысят в норме и при экспериментальной патологии. // Журнал высшей нервной деятельности. 1993. Т. 43. № 1. С. 150-156.

11. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. № 3. С. 6-11.

12. Барашнев Ю.И., Бубнова Н.И., Соркина З.Х., Рымарева О.Н., Гудимова В.В. Перинатальная патология головного мозга: предел безопасности, ближайший и отдаленный прогноз. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1998. № 4. С. 6-12.

13. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. № 1. С. 7-13.

14. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. Москва: Триада -X. 2005. 672 с.

15. Барашнев Ю.И. Ключевые проблемы перинатальной неврологии. Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя» 20-22 марта 2007. Казань. С. 375-376.

16. Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А., Коваленко Т.С., Титова Т.В., Головченко М.А. Гестационный сахарный диабет -междисциплинарная проблема. Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». 29 сентября-2 октября 2009. Москва. С. 30-31.

17. Бююль А., Цефель П. SPSS: Искусство обработки информации. М.: DiaSoft 2002. 608 с.

18. Васильева Е.М., Гордеева Г.Ф., Баканов М.И., Поддубная А.Е., Шор Т.А. Изменение содержания общих липидов и фосфолипидов в эритроцитах при неврологических нарушениях у детей. // Педиатрия. 2003. №2. С. 116-117.

19. Васильев А.П., Стрельцова H.H., Секисова М.А. Влияние омега-3 жирных кислот на липидный спектр крови и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме. // Клиническая медицина. 2009. № 4. С. 37-40.

20. Васильев Д.С., Туманова H.JL, Журавин И.А Структурные изменения в нервной ткани новой коры в онтогенезе крыс после гипоксии на разных сроках эмбриогенеза. //Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2008. Т. 44. № 3. С.258-267.

21. Великанова Л.П. Клинико-эпидемиологический мониторинг состояния нервно-психического здоровья детей и подростков. // Педиатрия. 2004. № 1. С. 67-70.

22. Видеркер Т.В, Ремнева О.В, Фадеева Н.И. Клинические, инструментальные и биохимические маркеры гипоксии плода в прогнозировании поражений центральной нервной системы у новорожденного. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 6.С. 4-8.

23. Володин H.H., Румянцев А.Г., Владимирская Е.Б., Дегтярева М.В. Цитокины и преждевременные роды. // Педиатрия. 2002. № 4. С. 7277.

24. Володин H.H., Медведев М.И., Горбунов A.B. Компьютерная томография в комплексной диагностике при гипоксически-ишемических поражениях головного мозга новорожденного. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. Т. 48. №.1. С. 19-25.

25. Володин H.H. Неонатология. Национальное руководство.

26. Москва. Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». 2007. 847 с.

27. Воскресенский C.JI. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль. Минск. «Книжный Дом».2004. 304 с.

28. Габидуллина Р.И., Хайруллина Г.Р., Габитова Н.Х., Чехонин В.П. Нейроспецифические белки мозга в прогнозировании перинатальных поражений ЦНС у новорожденных при невынашиввании беременности. // Казанский медицинский журнал. 2004. Т. 85. № 4. С. 269-271.

29. Галкина О.В., Путилина Ф.Е., Романова A.A., Ещенко Н.Д. Изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы головного мозга крыс в ходе раннего постнатального развития. // Нейрохимия. 2009. Т. 26. № 2. С. 111-11.6.

30. Гастева C.B., Замуруев О.Н. Зависимость обмена фосфолипидов разных отделов мозга крыс от степени нарушения кровообращения в них (при перевязке сонных артерий). // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1977. Том LXXXÏV. № 10. С. 539-541.

31. Глебовский В. Д. Физиология плода и детей. Москва. «Медицина». 1988. 223 с.

32. Глуховец Б.И., Белоусова H.A., Попов Г.Г. Основные причины смерти новорожденных с экстремально низкой массой тела. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. Т. 49. № 5. С. 61.

33. Голосная Г.С., Петрухин A.C., Маркевич К.А., Трифонова O.E.

34. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС. // Педиатрия. 2004. № 1. С. 10-15.

35. Гончарова О.В. Последствия перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы у детей и методы их медикаментозной коррекции. // Consilium Medicum. Педиатрия. 2009. № 3. С. 6-9.

36. Граф А.В., Гончаренко Е.Н., Соколова Н.А., Ашмарин И.П. Антенатальная гипоксия: участие в развитии патологий ЦНС в онтогенезе. //Нейрохимия. 2008. Т. 25. № 1-2. С. 11-16.

37. Граф А.В., Маслова М.В., Маклакова А.С. Биохимические корреляты острой пренатальной гипоксии у беременных самок крыс и их потомства. // Нейрохимия. 2004. Т. 21. № 4. С. 307-310.

38. Громова О.А., Торшин И.Ю., Юргель И.С. Систематический анализ биохимических эффектов эйкозапентаеновой и докозагексаеновой омега 3 ПНЖК на физиологию беременной и развитие плода. // Трудный пациент. 2009. Т. 7. № 1-2. С. 10-16.

39. Дашичев В.В., Андреев А.А., Олендарь Н.В. Особенности развития пищеварительной системы и усвоения липидов у недоношенных детей. // Вопросы современой педиатри. 2006. Т. 5. № 5. С. 51-56.

40. Дмитриева Н.И. О периодах развития структур головного мозга в онтогенезе крысы. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1981. Т. XVII. № 3. С. 287-291.

41. Доброхотова Ю.Э., Иванова Т.А., Гуляева М.В., Онуфриев М.В., Джобава А.Б., Гехт А.Б. Окислительный стресс в плаценте при физиологически и патологически протекающей беременности. // Российский вестник акушера гинеколога. 2008. Т. 8. № 6. С. 33-36.

42. Додхоев Д.С., Евсюкова И.И., Байбородов Б.Д. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов уноворожденных, перенесших гипоксию. // Педиатрия. 2000. № 1. С. 101102.

43. Додхоев Д.С., Евсюкова И.И., Тумасова Ж.Н., Арутюнян A.B. Активность мозгового изофермента креатинкиназы у новорожденных с задержкой внутриутробного развития. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. 2003. T. LII. № 4. С. 28-32.

44. Дыбан А.П., Акимова И.М. Особенности эмбриогенеза млекопитающих при блокаде синтеза РНК. (опыты с актиномицином D на крысах). // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1967. T. LII. № 5. С. 36-50.

45. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные. Санкт-Петербург; «Специальная литература». 1996. 270 с.

46. Енгибарян Д.А., Котова Ю.С., Константинова О.Д. Течение и исход беременности после экстракорпорального оплодотворения. // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». Казань 20-22 марта 2007 года. С. 48-49.

47. Журавин И.А. Роль условий эмбрионального развития в формировании молекулярно-клеточных механизмов обуения и памяти в онтогенезе млекопитающих. Шестой Международный Междисциплинарный Конгресс «нейронаука для медицины и психологии»,

48. Судак, Крым, Украина, 5-15 июня 2010 года, С. 125.

49. Журавин И.А., Туманова H.JL, Васильев Д.С. Структурные изменения нервной ткани гиппокампа в онтогенезе крыс после пренатальной гипоксии. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2009. Т.45. №1.С. 138-140.

50. Журавин И.А., Туманова H.J1., Дубровская Н.М., Федосеева К.Н. Нарушение формирования старой и новой коры при изменении условий эмбрионального развития. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2003. Т. 39. № 6. С. 608-617.

51. Заманская Т.А. Особенности гемоциркуляции в, межворсинчатом пространстве при физиологическом и осложненном течении беременности. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 3. С. 49-51.

52. Захарова J1.B., Нимаева С.Ц. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с артериальной гипертензией. // Материалы первого регионального форума «Мать и дитя». 20-22 марта 2007 года. С. 52-53.

53. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.:МАИК «Наука-Интерпериодика», 2001. 343с.

54. Измайлова Т.Д., Петричук C.B., Агейкин В.А., Кузнецова Е.Ю.,' Кузнецова H.A., Никодимова С.А. Цитохимическая оценка адаптации новорожденных и детей грудного возраста с гипоксическим поражением ЦНС. // Педиатрия. 2003. № 5. С. 119-120.

55. Ильенко Л.И., Бахмутова Л.А., Гужвина E.H. Применение препаратов природного происхождения в перинатологии. // Педиатрия. 2009. Т. 88. № 5. С. 90-97.

56. Калашников С.А. Беременность тройней: современный взгляд на проблему. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. Т. 8. № 4. С.50-54.

57. Кахиани М.И., Луфт В.М., Беженарь В.Ф. Особенности состояния трофологического статуса и фактического питания у беременных женщин. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. 2008.1. T. LVII. № 4. С. 22-30.

58. Клементе X.M. Использование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты > для прогнозирования и диагностики хронической фетоплацентарной недостаточности. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. № 6. С. 69.

59. Коган В.Е. Молекулярные механизмы повреждения биомембран при перекисном окислении липидов. В сборнике. Острая ишемия органов и тканей и ранние постишемические расстройства. М: АМН СССР. 1978. 108 с.

60. Козина Л.С., Арутюнян A.B., Стволинский C.JL, Степанова М. С., Маклецова М.Т., Хавинсон В.Х. Регуляторные пептиды защищают от гипоксии в экспериментах in vivo. // Доклады Академии Наук. 2008. Т. 418. №3. С. 419-421.

61. Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых. // Лечащий врач. 2006. № 4. С. 55-59.

62. Конь И.Я., Гмошинская М.В. Питание женщин в период беременности. // Приложение к журналу Consilium Medicum. 2006. T. 8. № 1. С. 57-61.

63. Конь И.Я., Шилина Н.М., Коростелева М.М., Буданцева C.B. Исследование влияния рыбьего жира как источника шЗ полиненасыщенных жирных кислот на когнитивные функции дошкольников 5-6 лет. // Педиатрия. 2009. Т. 87. № 1. С. 84-88.

64. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А., Сельков С.А., Башмакова М.А. Профилактика и лечение невынашивания беременности: учебное пособие. СПб. «Издательство Н-Л», ООО, 2009. 76 с.

65. Крукиер И.И. Плацентарная продукция простациклинов и тромбоксанов в динамике физиологической и осложненной беременности. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 3. С. 9-11.

66. Крылов Ю.Ф., Любимов И.Б., Муляр А.Г. Перспективы использования эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот как лекарственных средств. // Химико-фармацевтический журнал. 1991. Т. 25. № 9. С. 4-9.

67. Крымшокалова З.С., Орлов В.И., Подгорная О.А., Шенатурина Е.В. Оценка маточно-плацентарного и фетоплацентарного кровотока при задержке роста плода. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № з. С. 67-70.

68. Кузнецова В.А., Гарусова Е.В. Клиническое значение показателей гликолиза в оценке состояния плода и новорожденного. // Педиатрия. Москва. Медицина. 1990. № 10. С. 12-16.

69. Кузнецова А.В. Артериальная гипертензия фактор развития плацентарной недостаточности. // Материалы первого регионального1 форума «Мать и дитя». 20-22 марта 2007 года. С. 82-83.

70. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. Руководство для врачей. Москва. 2004. 494 с.

71. Кульчимбаева С.М. Показатели оксидантного статуса в динамике индуцированной беременности. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. 2006. Т. LV. № 4. С. 46-50.

72. Лазебник Л.Б., Голованов Е.В., Ковязина И.О., Шапошникова Н.А. Эссенциальные фосфолипиды в терапии неалкогольных стеатогепатитов. // Журнал Consilium medicum, 2007. Т. 9. № 7. С. 23-28.

73. Левченко М.В., Орлов В.И., Светличная C.B. Роль субстанции Р и цитокинов в развитии угрозы прерывания беременности. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 3. С. 5-8.

74. Ледяйкина Л.В., Балыкова А.В., Герасименко А.В., Науменко Е.И. Клинические проявления и патоморфологическая картина внутрижелудочковых кровоизлияний гипоксического генеза у новорожденных. // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т. 8. № 2. С. 124-125.

75. Лехович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент. //Биохимия. 2006. Т. 71. № 9. С. 1183-1197.

76. Маршал К. и Греннерт Л. Амбулаторное акушерство. Санкт-Петербург. 2009. 434 с.

77. Мелик А.Б., Фанарджян В.В. Морфологические особенности клеток Лугаро коры мозжечка. // Морфология. 2003. Т. 123. № 2. С. 42-47.

78. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. Москва, Фармакологический комитет, 1986. 25 с.

79. Мозговая Е.В., Зайнулина М.С. Новые решения вопросов гестоза: современная классификация и комплекс профилактических мер для беременных группы риска. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней. 2008. T. LVII. № 4. С. 3-14.

80. Муляр А.Г. Лекарственная регуляция агрегации тромбоцитов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. 1995. 39 с.

81. Мустафина O.K. Экспериментальное обоснование соотношения поли ненасыщенных жирных кислот семейств омега 6 и омега 3 в рационе. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 1998. 23 с.

82. Николаидес К. Ультразвуковое исследование в 11-13 недель беременности. Санкт-Петербург. ИД «Петрополис». 2007. 144 с.

83. Ньюэлл М. Л. и Джаймс М. И. Врожденные и перинатальные инфекции: предупреждение, диагностика и лечение. С-Петербург: ИД «Петерполис». 2004. 442 с.

84. Озирская Е.В., Туманова П.Л. Светооптическое и электронно-микроскопическое исследование амигдалоидного комплекса, черепахи. //

85. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1992. Т. 28. С. 65-72.

86. Орджоникидзе Н.В., Емельянова А.И., Панов В.О., Кесова М.И., Потапова С.Ю. Беременность и роды при заболеваниях мочевыводящих органов. Москва. 2009. 432 с.

87. Основы перинатологии. Под редакцией проф. Шабалова Н.П. и проф. ЦвелеваЮ.В. Москва. МЕД-пресс-Информ. 2002. 575 с.

88. Отеллин В.А. Формирование патологии головного мозга в эмбриональный период. Природа. 2003. № 9. С. 23-28.

89. Павлова Н.Г., Константинова H.H. Неврология плода-возможности и перспективы исследования. // Журналъ акушерства и женскихъ болъзней.'2003. T. LI1. выпуск 2. С. 86-94. i

90. Пагава К.И., Оболадзе Э.Д., Чикобава Е.А., Суконян Г.В. Система энергетического обеспечения и антиоксидантной защиты у новорожденных при острой и хронической гипоксии. // Педиатрия. 2003. № 1.С. 34-38. 1

91. Пальчик А.Б. Скрининг-схема оценки состояния нервной системы новорожденного. Издательство. СПб. 1995. 88 с.

92. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. Москва. «Медпресс-информ». 2006. 256 с.

93. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Токсические энцефалопатии новорожденных. Москва. "МЕДПРЕСС Информ". 2009. 156 с.

94. Прахин Е.И., Терещенко С.Ю. Липиды плазматическихмембран и липидные медиаторы воспаления у детей с атопическими заболеваниями- роль в патогенезе и возможные пути коррекции. // Педиатрия. Москва. 2000. № 2. С. 82-88.

95. Радаева Т.М., Танеев К.Г., Чекалова С.А. Перинатальные поражения нервной системы. Клиника. Диагностика. Лечение. Издательство НГМА. Нижний Новгород. 2009. 127 с.

96. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Коршунова Л.П. Перспективные пути патогенетически обоснованной профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности. // Русский Медицинский Журнал. Человек и лекарство. 2007. Т. 15. № 4. С. 325-327.

97. Резник Б. Я., Пасенюк Т А., Артеменко И.П. Фосфолипидный спектр и показатели перекисного окисления липидов спинномозговой жидкости у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС. // Педиатрия. Москва. Медицина 1990. № 10. С. 20-24.

98. Репина М.А., Сумская Г.Ф. Анемия беременных (подходы к диагнозу и лечению). Методические рекомендации. ООО «НЕВА -ЛЮКС». 2001.22 с.

99. Рыжавский Б.Я. Развитие головного мозга в ранние периоды онтогенеза: последствия некоторых воздействий. // Соросовский образовательный журнал. 2000. Том 6. № 1. С. 37-42.

100. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Куцер М.А. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности. // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 1999. № 2-3. С. 13-18.

101. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Шалина Р.И., Клименко П.А., Панина О.Б., Трофимова O.A. Улучшение перинатальных исходов одна из основных проблем современного акушерства. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 6. С. 57-60.

102. Сейфулла Р.Д., Рожкова Е.А., Ким Е.К. Антиоксиданты. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. Т. 72. № 3. С. 60-64.

103. Сергеев П.В., Ухина Т.В., Метелькова H.H. Влияние дексаметазона на фосфолипидный спектр кожи лабораторных животных. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. Т. CXV. № 4. С. 378-380.

104. Серов В.Н., Сидельникова В.М. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в практике врача акушера-гинеколога. Методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов и врачей общей практики. Москва. 2008. 24 с.

105. Сидорова И.С. Поздний гестоз. Москва. 1996. 222 с.

106. Сидорова И.С., Галинова И.Л. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. Т. 5. № 1. С.75-81.

107. Сидорова И.С., Макаров И.О. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности. М: МИА. 2005. 296 с.

108. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Невынашивание беременности: нарушение антиоксидантной защиты и ее коррекция. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. Т. 9. № 1. С. 14-16.

109. Скворцов И.А., Ермоленко H.A. Развитие нервной системы удетей в норме и патологии. Москва. «Медпресс-информ». 2003. 367 с.i

110. Смолянинов Г.В., Орлов A.B. Комплексная диагностика гипоксических поражений мозга плода. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 3. С. 56-57.

111. Стаховская Л.В., Шеховцева К.В., Кербиков О.Б. Антиоксидантная терапия в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. // Consilium medicum. Неврология. 2009. № 1. С. 27-30.

112. Степаничев М.Ю. Цитокины как нейромодуляторы в центральной нервной системе. // Нейрохимия. 2005. Т. 22. № 1. С. 5-11.

113. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. Медицина. Москва. 2000. 379 с.

114. Тер-Карапетян В.А. Фармакологическая коррекция Эпаденом липидного обмена, систем гемостаза и гемореологии при цереброваскулярных заболеваниях. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург. 1993.39 с.

115. Третьякова М.Б., Опарина Т.П., Фоменко Б.А. Особенности функциональной активности тромбоцитов у новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития. // Журнал акушерства и женскихъ болъезней. 2004. T. LUI. № 3. С. 15-17.

116. Нейрохимия. 2008. T. 25. №1-2. С. 86-89.

117. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. // Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р.У. Хабриева. Москва, 2005. 832 с. Издание 2-е.

118. Хавинсон В.Х., Баринов Б.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. Спб.: Наука. 2003. 327 с.

119. Хайруллина Г.Р., Габидуллина Р.И. Роль нейроспецифических белков мозга в прорыве гематоэнцефалического барьера при невынашивании беременности. Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». 20-22 марта 2007. Казань. С. 170-171.

120. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. Руководство. Санкт-Петербург. 1993. 363 с.

121. Чеботарь H.A., Конописцева Л.А., Доросев Н.В., Абдаладзе Н.С., Пучков В.Ф. Токсический эффект серотонина при прямом действии на эмбрионы крысы. //Морфология. 1995. Т. 108. № 1. С. 22-24.

122. Чернуха Е. А. Родовой блок. Триада-Х. Москва. 2001. 532 с.

123. Чухловина М. Л. Диагностическое значение биохимических методов при заболеваниях нервной системы. СПб. 1995. 32 с.

124. Шабалов Н.П., Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных (острый период). Санкт-Петербург. 1996. 31 с.

125. Шабалов Н.П., Любименко В.А., Пальчик А.Б., Ярославский В.К. Асфиксия новорожденных. Москва. «МЕДпресс-информ». 2003. 368 с.I

126. Шарапова О.В. Государственная политика в области охраны здоровья детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. Т. 48. № 6. С. 6-8.

127. Шехтман М.М., Козинова О.В. Артериальная гипотензия и беременность. //Consilium Medicum. Акушерство. 2006. Т. 8. № 6. С. 5-8.

128. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром. Петрозаводск. Издательство «ИнтелТек». 2002. 428 с.

129. Шниткова Е.В., Бурцев Е.М., Новиков А.Е., Философова М.С. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. № 3. С. 57-59.

130. Яковлева Т.В., Баранов А.А. Государственная политика в области охраны здоровья детей: проблемы и задачи. // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т. 8. № 2. С. 6-10.

131. Abel Н.Т., Kleinhaus F., Lamme W., Korb C., Koditz H. Intracerebral hemorrhage and its seguelae in high risk newborn infants in relation to oxygen deficiency status. // Kinderarztl Praz. 1992. Vol. 60. № 2. P. 40-42.

132. Ahmad A., Murthy M., Greiner R.S. A decrease in cell cize accoupanies a loss of DHA in rat hyppocamous. // Nutr. Neurosci. 2002. 116. 1022-1031.

133. Ananth C.V., Getahun D., Peltier M.R., Salihu H.M., Vintzileos A.M. Recurrence of spontaneous versus medically indicated preterm birth. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2006. Vol. 195. P. 643-50.

134. Ananth C.V., Joseph K.S., Oyelese Y., Demissie K., Vintzileos A.M. Trends in preterm birth and perinatal mortality among singletons: United States, 1989 through 2000. // Obstetrics & Gynecology. 2005. Vol. 105. P. 1084-1091.

135. Andronikou S., Bairaktari E., Vasiliadou A.D. Clinical significance of creatine kinase isoenzymes for fetal asphyxia in women at labor. // Fetal Diagn Ther. 1995. Vol. 10 №1. P. 1-6.

136. Bardin C., Piuze G., Papageorgiou A. Outcome at 5 years of age of SGA and AGA infants born less than 28 weeks of gestation. // Seminars in Perinatology. 2004. Vol. 28. № 4. P. 288-294.

137. Baulon E., Fraser W.D.,' Piedboluf B., Buekens P., Xiong X. Pregnancy induced hypertension and infant growth at 28 and 42 days postpartum. // BMC Pregnancy Childbirth. 2005. 20. 5-10.

138. Borrel A., Martinez J. M., Seres A., Borobio V., Cararach V., Fortuny A. Ductus venosus assessment at the time of nuchal translucency measurement in the detection of fetal aneuploidy. // Prenat Diagn. 2003. № 23. P. 921-6.

139. Bourre J.M. Roles of Unsaturated Fatty (Especially Omega-3Fatty Acids) in the Brain at Various Ages and During Ageing. // Journal of Nutrition, Health & Aging. 2004. Vol. 8. № 3. P. 163-74.

140. Boutet M., Roland L., Thomas N., BilodeauJ. F. Specific systemic antioxidant response of the mother and the fetus to preeclampsia. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2006. Vol. 195. № 6. P. S141.

141. Breanne M.A., David W.M. Are all n-3 polyunsaturated fatty acids created egual? // Lipids in Health and Disease. 2009. 8:33.

142. Buonocore G., Perrone S., Bracci R. Free Radicals and Brain Damage in the Newborn. //Neonatology. 2001. Vol. 79. № 3-4. P. 180-186.

143. Burlingame J.M., Esfandiari N., Sharma K.R., Mascha E., Falcone T. Total antioxidant capacity and reactive oxygen species in amniotic fluid. // Obstetrics & Gynecology. 2003. Vol. 101. № 4. P. 756-761.

144. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammation. // Prostodlandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2006. Vol 75. № 3. P. 197-202.

145. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids inflammaroty processes and inflammatory bowel diseases. // Mol Nutr Food Res. 2008. Vol. 52. № 8. P. 885-897.

146. Calder P.C. Does Early Exposure to Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids Provide Immune Benefits? // The Journal of Pediatrics. 2010. Vol 156. №6. P. 869-871.

147. Capper J., Wilkinson R.G., Mackenzie A.M. Polyunsaturated Fatty Acids Supplementation during Pregnancy Alters Neonatal Behavior in Sheep. // Journal Nutr. 2006. №136. P. 397-403.

148. Catatan J., Moriguchi T., Slotnick B., Mahadev M., Greiner R.S.,

149. Norman S.J. Cognitive deficitis in doeosahexaenoic acid-deficient rats. // Behavioral Neuroscience. 2002. Vol. 116. № 6. P. 1014-1021.

150. Chard T., Yoong A & Macintosh M. The myth of fetal growth retardation at term. // Br Journal Obstetrics and Gynecology. 1993. № 100. P. 1076-81.

151. Coughlan M.T., Vervaart P.P., Permezel M., Georgiou H.M., Rice G.E. Altered placental oxidative stress status in gestational diabetes mellitus. // Placenta. 2004. Vol. 25. № 1. P. 78-84.

152. Crauford M.A. Docosahexaenoic acid in neural signaling systems. // Nutr Health, 2006. Vol. 18. № 13. P. 263-73.

153. Crauford M.A., Bazinet R.P., Sinelair A.J. Fat Intake and CNS Functioning: Ageing and Disease. // Anals of Nutrition & Metabolism. 2009. 55. P. 200-228.

154. Dammann O., Leviton A. Brain damage in preterm newborns: Biological response modification as a stategy to reduce disabilities. // The Journal of Pediatrics. 2000. Vol. 136. № 4. P. 433- 438.

155. Daniel G.K., Keeler S.M., Rust O.A., Wayock C.P, Vintzileos A.M., Hanna N. Is midrimester short cervix a sing of intraamniotic inflammation? // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2009. Vol. 200. №4. P. 374-5.

156. Deborah R., Berman,, Mozurkewich E., Li Y., Barks J. Docosahexaenoic acid pretreatment confers neuroprotection in a rat model of perinatal cerebral hypoxia-ischemia. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2009. Vol. 200. № 3. P. 305-306.

157. Delobel-Ayoub M., Kaminski M., Marret S. Behavioral outcome at 3 years of age in very preterm infants: the EPIPAGE study. // Pediatrics. 2006. 117: P. 1996-2005.

158. Delzell J.E., Lefevre M.L. Urinary tract infections during pregnancy. //Am Fam Physician. 2000. Vol. 61. №3. P. 713-721.

159. Dubrovskaya N.M., Zhuravin I.A. Ontogenetic characteristics of behavior in rats subjected to hypoxia on day 14 or day 18 of embryogenesis. // Behavioral Neuroscience Physiol. 2010. Vol. 40. № 2. P. 231-8 .

160. Dudkiewicz J., Urban G., Oslislo A., Bazowska G. Urinary tract infections in pregnancy perinatal problem. // Ginec Pol, 1998. Vol 69. № 12. P. 1077-1081.

161. Dunstan J.A., Simmer K., Dixon G., Prescott S. L. Cognitive assessment of children at age 2Vi years after maternal fish oil supplementation in pregnancy: a randomised controlled trial. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2008. Vol. 93. P. 45-50.i

162. Ennen C., Savage W., Nortington F., Everett A., Craham E. Glial fibrillary acidic protein (GFAP) may serve as a biomarker for neonatal neurologic injuary. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 20091 Vol. 201. №6. P. S80.

163. Ergaz Z., Avgil M., Ornoy A. Intrauterine grouth restriction-etiology and conseguences: what do we know about the human situation and experimental animal models? // Reprod Toxicol. 2005. Vol. 20. № 3. P. 30-1-22.

164. Fedorova I., Hussein N., Baumann M. H., Martino C., Norman S.J. An n-3 fatty acid deficiency impairs rat spatial learning in the Barnes maze. //

165. Behavioral Neuroscience. 2009. Vol. 123. № 1. P. 196-205.

166. Fischer S., Weber P.C. Tromboxane (TX)A3 and prostaglandin (PG)I3 ecosapentaenoic acid: identification and guantification by capillary gas chr spectometry. // Biomed Mass Spectom. 1985. Vol. 12.№ 9. P. 470-476.

167. Fürst P., Kuhn K.S. Fish oil emulsions what benefits can they bring ? // Clin Nutr. 2000. № 19. P. 7-14.

168. Gamo S., Hashimoto M., Sugioka R., Shahathossan M., Hatn N., Misawa Y., Masumura S. Chronic administration of docosahexaenoic acid improves reference memory related learing ability in joung rats. // Neuroscience. 1999. Vol. 93. № l.p. 237-341.

169. Gennaro S., Fender W., Nuaman I.F., Campbell D.E., Douglas S.D. Caregiving to very low birthweight infants: a model of stress and immune response. // Brain Behav Immun. 1997. № 11. P. 201-15.

170. Gifford R.W., August P.A., Cunningham G. Peport of the National High Blood Pressure Education Program Workihg Group on High Blood Pressure in Pregnancy. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2000. Vol. 183.№1. P. 22.

171. Goldenberg R.L., Hauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery. // N Engl J Med. 2000. 342: 1500-07.

172. Graham E.M., Mishra O.P., Delivoria-Papadopoulos M. Antioxidants and oxidative stress injuries to the brain in the perinatal period. // Seminars in Neonatology. 1998. Vol 3. № 2 .P. 75-85.

173. Green P., Yavin E. Mechanisms of docosahexaenoic acid accretion in the fetal brain. // Journal Neurosci Res. 1998. Vol. 52. № 2. P. 129-36.

174. Habek D., Hodek B., Herman R. Fetal biophysical profile and cerebro-umbilical ratio in assesment of perinatal outcome ingrowth-restricted fetuses. // Fetal. Diagn. Ther, 2003. Vol.18, № 1. P. 12-16.

175. Hack M., Fanoroff A.A. Outcomes of children of extremely low birthweight and gestational age in the 1990s. // Seminars in Neonatology. 2000. Vol. 5. P. 89-106.

176. Hadders-Algra M. Prenatal long-chain polyunsaturated fatty acid status: the importance of a balanced intake of docosahexaenoic acid and arachidonic acid. // Journal Perinat Med. 2008. Vol. 23. 18211254

177. Haque S.K., Siddiqui M.U., Islam N., Moin S. Erythrocyte markers of oxidative stress in higher age-group preeclamptic and normal pregnant mothers. // Hypertens Pregnancy. 2010. Vol. 29. № 1. P. 69-81.

178. Hales C.N., Barker D.J. The thrifty phenotype hypotesis. // BMJ, 2001. 60: 5-20.

179. Hannah C.K., Stephen A.B. Human oligodendroglial development: Relationship to periventricular leukomalacia. // Seminars in Pediatric Neurology. 1998. Vol. 5. № 3. P. 180-189.

180. Hemming K., Hutton J.L., Bonellie S., Kurinczuk J.J. Intrauterine growth and survival in cerebral palsy. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008. Vol. 93. №2. P. 121-126.

181. Hendler I, Goldenberg R.L., Mercer B.M. The preterm prediction study: association between maternal body mass index (BMI) and spontaneous preterm birth. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2005. 192. P.882-86.

182. Herraiz M.A., Hernandez A., Asenjio E., Herraiz I. Urinary tract infection in pregnancy. // Enferm Infect Microbiol Clin. 2005. Vol. 23. № 4. P. 40-46.i

183. Homer C.J., James S.A., Siegel E. Work-related psychosocial stress and risk of preterm, low birthweight delivery. // Am Journal Public Health. 1990. Vol. 80. №2. 173-7.

184. Huizink A.C., Muilder E.J., Buitelaar J.K. Prenatal stress and risk for psychopathology specific effects or induction of general susceptibility. // Psychol Bull. 2004. Vol. 130. № 1. P. 115-142.

185. Jackson R.A., Gibson K.A., Wu Y.W., Croughan M.S. Perinatal outcomes in singletons following in vitro fertilization: a meta-analysis. // Obstetrics & Gynecology. 2004. Vol. 103. № 3. P. 551-63.i

186. Jensen F., Tsuji M., Offutt M. Profound reversible energy loss in the hypoxic rat brain. // Dev Brain Res. 1993. 73: P. 99-105.

187. Judith L., Capper, Wilkinson R.G., Mackenzie A.M., Sinclair L.A. Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation during Pregnancy Alters Neonatal Behavior in Sheep" // J. Nutr. 2006. 136: P. 397-403.

188. Juurlink B.H., Thorburne S.K., Hertz L. Peroxide-scavenging deficit underlies oligodendrocyte susceptibility to oxidative stress. // Glia. 1998. Vol. 22. №4. P. 371-8.

189. Kendall G., Peebles D. Acute fetal hypoxia: the modulating effect of infection. // Early Human Development. 2005. Vol.81. № 1. P. 27-34.

190. Kim S.Y., Kim S.K, Lee J.S. The predicion of adverse pregnancy outcome using low unconjugated estriol in the second trimester of pregnancy without risk of Down s syndrome // Yonsei Med J. 2000. Vol. 41. № 2. P. 226-229.

191. Ko C.H, Wong R., Cung P., Li K, Chui K.M., Yen P.M., Fok T. F. Oxidative Challenge and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Activity of Preterm and Term Neonatal Red Blood Cells. // Neonatolog. 2009. Vol. 96. № 2. P. 96-101.

192. Kris-Etherton P.M., Taylor D.S., Yu-Poth S., Huth P., Moriarty K., Fishell V., Hargrove R.L., Zhao G., Etherton T.D. Polyunsaturated fatty acids in the food chain in the United States. // Am J Clin Nutr. 2000. 71: P. 179-188.

193. Kumar A., Ramakrishna S.V.K., Basu S. Oxidative Stress in Perinatal Asphyxia. //Pediatr Neurol. 2008A. Vol. 38. № 3. P. 181-185.

194. Kumar A., Ranjan R., Basu S., Khanna IT., Bhargava V. i Antioxidant Levels in Cord Blood of Low Birth Weight Newborns. // Indian

195. Pediatr. 2008E. 7; 45 (7):583-585.

196. Ladipo O.A. Nutrition in pregnancy mineral and vitamin supplements. // American Journal Clin Nutr. 2000. Vol. 72. № I. P. 280S-90S.

197. Landmann E., Misselwitz B., Steiss J.O., Gortner L. Mortality and morbidity of neonates born at <26 weeks of gestation (1998-2003). A population-based study. // Journal of Perinatal Medicine. 2008. Vol. 36. № 2. P. 168-174.

198. Lee Y.S., Chou Y.H. Antioxidant profiles in full term and preterm neonates. // Chang Gung Med Journal. 2005. Vol. 12. № 28. P. 846-51.

199. Lianos A., Li Y., Mena P., Salem N.Jr., Uauy R. Infants with intrauterine growth restriction have impaired formation of docosahexaenoic acid in early neonatal life: a stable isotope study. // Pediatr Res. 2005 . Vol. 58. № 4. P. 735-40.

200. Lystova S.N., Stephanov V.E. Phosphagen Kinases. Florida; Boston. CRS Press. 1991. P. 222.

201. Makrides M., Gibson R.A. Long-chain polyunsaturated fatty acid requirements during pregnancy and lactation. // American Journal of Clinical Nutrition. 2000. Vol. 71. № 1. 307 S-311S.

202. Marangell LB, Martinez JM, Zboyan HA, Chong H, Puryear U.

203. Omega-3 fatty acids for the prevention of postpartum depression: negative data from a preliminary, open label pilot study. Depress Anxiety. 2004; 19:20-23.

204. Matias A., Gomes C., Flack N., Montenegro N., Nicolaides K.H. Screening for chromosomal abnormalities at 11-14 weeks: the role of ductus venosus blood flow. // Ultrasound Obstet Gynecol. 1998. 2: P. 380-4.

205. Matsuda Y., Maeda T., Kouno S. Comparison of neonatal outcome including cerebral palsy between abruptio placentae and placenta previa. // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2003. Vol. 106. № 2. P.125-129.

206. Matsuno H., Tokuda H., Ishisaki A. Receptors play a significantrole in the development of platelet microaggregation in patients with diabetes .//

207. Journal Clin Endocrinol Metabol. 2005. Vol. 90. № 2. P. 920-927.i

208. Mesulam M. M. The blue reaction product in horseradish peroxidase neurochemistry; incubation parameters and visibility. // Journal Neurochem Cytochem. 1976. Vol. 24. № 12. P. 1273-1280.

209. Mesulam. M.M. Prinpiples of horseradish peroxidaze neurohistochemistry and their alication for tracing neural pathways. In: Tacing neural connections with HRP. N.Y.J. Wiley, 1982. P. 1-151.

210. Mondal N., Bhat B.V., Banupriya C., Konner B.C. Oxidative stress in perinatal asphyxia in relation to outcome. // Indian Journal Pediatr. 2010. № 4. P.17.

211. Moretti M., Phillips M., Abouzeid A., Cataneo R. N., Greenberg J. Increased breath markers of oxidative stress in normal pregnancy and in preeclampsia. // American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2004. Vol. 190. №5. P. 1184-1190.

212. Morgan K.L. Management of UTI during pregnansy. // American Journal Child Nurs. 2004. Vol. 29. № 4. P. 254-258.

213. Mulder E.J., Medina P.G., Huizink A.C., Bergh B.L., Buitelaar

214. J.K., Visser G.H. Prenatal maternal stress effects on pregnancy and the (unborn)child. // Early Hum Dev. 2002. Vol. 70. № 1-2. P. 3-14.i

215. O'Connor A.R, Stephenson T., Johnson A. Long-term ophthalmic outcome of low birth weight children with and without retinopathy of prematurity. //Pediatrics. 2002. № 109. P. 12-18.

216. Olsen S.F., Secher N.J., Tabor A. Randomised clinical trials of fish oil supplementation in high risk pregnancies. Fish Oil Trials In Pregnancy (FOTIP) Team. // BJOG. 2000. 107: P. 382-95.

217. Olsen S.F., Sorenson J.D., Secher N.J. Randomised controlled trial of effect of fish-oil supplementation on pregnancy duration. // Lancet. 1992. 339: P. 1003-07.

218. Ott W.J. Diagnosis of intrauterine growth restriction: comparison of ultrasound parameters. // Am. J. Perinatol. 2002. Vol. 19. № 3. P. 133-137.

219. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinats. London: Acad. Press. Ltd. 1982.

220. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinats. San Diego: Elsevier Academic Press. 2005. Compact Third Edition. P. 207.

221. Perlman J.M. White matter injury in the preterm infant: an important determination of abnormal neurodevelopment outcome. // Early Human Development. 1998. Vol. 53. № 2. P. 99-120.

222. Raygada M., Cho E., Hilakivi-Clarke L. High Maternal Intake of Polyunsaturated Fatty Acids During Pregnancy in Mice Alters Offspring' Aggressive Behavior, Immobility in the Swim Test, Locomotor Activity and

223. Brain Proteinkinase C Activity. // The Journal of Nutrition. 1998. Vol. 128. № 12. P. 2505-2511.

224. Rees S., Jnder T. Fetal and neonatal origins of altered brain development. //Early Human Development. 2005. Vol. 81. № 9. P. 753-761.

225. Rhone S.A., Magee F. Remple V. Money D. The association of placental abnormalities with maternal and neonatal clinical findings. // Journal Obstetrics & Gynecology. Can. 2003. Vol. 25. № 2. P. 123-128.

226. Roberts J.M, Hubel C.A. Oxidative stress in preeclampsia. //American Journal of Obstetrics & Gynecology. 2004. Vol. 190. № 5. P. 1177-1178.

227. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Worbing Group on Research on Hypertension During Pregnancy. // Hypertension. 2000. 41: P. 437.

228. Robles R., Palomino N., Robles A. Oxidative stress in the neonate. // Early Human Development. 2001. Vol. 65. № 2. P. S75-S81.

229. Roland E.H., Poskitt K., Rodriguez E. Perinatal hypoxic-ischemic thalamic injury: clinical features and neuroimaging. // Ann Neurol. 1998. № 44. P.161-166.

230. Romero R., Espinoza J., Kusanovic J. The preterm parturition syndrome. // Br Journal Obstetrics Gyneacology. 2006. № 113. P. 17-42.

231. Ruetzler K., Buhrer C., Grimmer J., Muller C., Nagdyman N., Obladen M. Urinary S-100 B Concentrations in Term and Preterm Infants at Risk for Brain Damage. // Biology of Neonate. 2006. Vol. 89. № 4. P.260-264.

232. Rump P., Merisink R.P., Kester A.D.M., Homstra G. Essential fatty acids composition of plasma phospholipids and birth weight: a study in term neonates. // Am J Clin Nutr. 2001. V.ol 73. P. 797-806.

233. Rupp H , Verboom C.N., Jäger B. Saving lives post MI: highly purified omega-3 PUFA for prevention of sudden death. // Journal Clin and Basic Cardiology 2002; 5: 209-11.

234. Saigal S., Hoult L. A., Streiner D. L., Stoskopf B. L., Rosenbaum P. L. School difficulties at abolescence in a regional cohort of children who were extremely low birth weight. // Pediatrics. 2000. № 105. P. 325-31.

235. Sanders C.L., Lucas M.J. Renal disease in pregnancy. // Obstet Gynecol Clin North Am. 2001. Vol. 28. № 3. P. 593-600.

236. Schuchardt J. P., Huss M., Stauss-Grabo M., Hahn A. Significance of long- chain polyunsaturated fatty acids (PUFAs) for the development and behavior of children. //European Journal of Pediatrics. 2010. Vol. 169. № 2. P. 149-164.

237. Sebire N.J., Carvalho M., D' Ercole C., Souka A., Nicolai des IC. H. Intertwin disparity in fetal size in monochorionic and dichorionic twin pregnancies. // Obstetrics & Gynecology. 1998. 91: P. 82-5.

238. Sebire N.J., Snijders R.J. M., Hughes K., Sepulveda W., Nicolaides K.H. The hidden mortality of monochorionic twin pregnancies. // BJOG.1997.104: P.1203-7.

239. Sheldon J., Riches P., Gooding R., Soni N., Hobb J.R. C- reactive protein and its cytokine mediators in intensive-care patients. // Clin Chem, 1993. 39: 147-50.

240. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. // Obstetrics & Gynecology. 2003. 102: P. 181-92.

241. Gynecology. 2000. Vol.182. № 4. P. 938-942.

242. Siciaz A. Urinary thiobarbituric acid-reacting substances as potentional biomarkers of intrauterine hypoxia. // Arch Pediat Adolesc Med. 2001. 155: P. 718-722.

243. Smuts C.M., Huang M., Munday D., Plasse T., Major S., Carlson S.E. A randomized trial of docosahexaenoic acid supplementation during the third trimester of pregnansy. // Obstetrics & Gynecology. 2003. Vol. 101. P. 469-479.

244. Spickett C.M., Reglinski J., Smith W.E., Wilson R., Walker J.J., McKillop J. Erythrocyte glutathione balance and membrane stability during preeclampsia. // Radic Biol Med. 1998. Vol. 24. № 6. P. 1049-1055.

245. Thorngren-Jerneck K., Ailing C., Herbst A., Amer-Wahlin I., Marsal K.I. SI00 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy. // Pediatr Res. 2004.Vol. 55. № 3. P. 406-12.

246. Treem W.R. Beta oxidation defects: Biochemistry and Clinical. // Clinics in Liver Disease, 1999. Vol. 3. №1. P. 49-67.

247. Udipi S.A., Ghugre P., Antony U.J. Nutrition in pregnancy and lactation. // Indian Med. Assoc. 2000. Vol. 98. № 9. P. 48-57.

248. Viscardi R.M., Hashmi N., Gross G.W., Sun C.C., Rodriguez A., Fairchild K.D. Incidence of invasive Ureaplasma in VLBW infants: relationship to severe intraventricular hemorrhage. // Journal Perinatol. 2008. № 3. P 352-359.

249. Vural P., Akgul C., Canbaz M. Urinary PGE 2 and PGF 2alpha levels and renal function in preeclampsia. // Gynecol Obstet Invest. 1998. Vol. 45. №4. P. 237-241.

250. Wang M.L., Dorer D.J., Fleming M.P., Catlin E.A. Clinical outcomes of near-term infants. // Pediatrics. 2004. 114:P. 372-76.

251. Wang Y., Alexanderb J.S. Placental pathophysiology in preeclampsia. //Pathophysiology. 2000. Vol. 6. № 4. P. 261-270.

252. Warner D.S., Sheng H., Batini-Haberle I. Oxidants, antioxidantsand the ischemic brain. 11 Journal Exper Biol. 2004. Vol. 6. № 207. P. 3221-31.t

253. Weiss E., Ulrich S., Berle P., Picard-Maureau A. CK-BB as indicator of prenatal brain-cell injury in fetuses withabsent of reverse end-diastolic flow velocities in the umbilical arteries. // Journal Perinat Med. 1994. Vol. 22. №3. P. 219-226.

254. William E.C. Importance of n-3 fatty acids in health and disease. // American Journal Clin Nutr. 2000. 71: P. 171-175.

255. Yavin E. Versatile roles of docosahexaenoic acid in the prenatal brain: fom pro- and anti-oxidant features to regulation of gene expression. // Prostodlandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 2006. Vol. 75. № 3. P. 203-211.

256. Yavin E., Glosman S., Green P. Docosahexaenoic acid accumulation in the prenatal brain: prooxidant and antioxidant features. // Journal Mol Neurosci. 2001. Vol. 16. № 2-3. P. 229-35.

257. Yavin E., Himovichi E., Eilam R. Delayed cell migration in the developing rat brain following maternal omega 3 alpha linolenic acid dietary deficiency. //Neuroscience. 2009. Vol. 162. № 4. P. 1011-22.