Диагностическое и прогностическое значение определения плацентарного [A]1-микроглобулина (ПАМГ) у беременных с сахарным диабетом и их новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лукина, Нина Николаевна

• Лукина, Нина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукина, Нина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.♦.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Диабет и беременность.It

1.2 Патогенетические и морфологические аспекты диабетической фетолатни- .„„.

1.3 Некоторые аспекты гормональной диагностики плацентарной недостаточности-.„„,.„.„.„.,„

1.4 Роль эндометрнальных белков в системе мать-плацента-плод.

ГЛАВА

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеркети ка исследованных групп. „

2.Ы .Клиническая характеристика группы беременных с сахарным днабетол 1 типа и их потомства.

2Д-2 Клнннческоя характеристика группы беременных с гестаинонным сахарным диабетом и их потомства. „„„.

2.2 Клиническая характеристика контрольной группы.

2.3 Методы исследования.

2.4 Статистическая обработка результатов исследования.«

ГЛАВА

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАМГ У БЕРЕМЕННЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ САХАРНОГО ДИАБЕТА.

ГЛАВА

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАМГ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение определения плацентарного [A]1-микроглобулина (ПАМГ) у беременных с сахарным диабетом и их новорожденных»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

СакарныЙ диабет (СД) является частым эндокринным заболеванием н встречается у беременных в 3-12% случаях. В настоящее время не подвергается сомнению высокая вероятность перинатальной заболеваемости н смертности у потомства больных СД матерей (2,4,11,38,46).

Частота выраженных нарушений внутриутробного развитая плола при СД матери приближается к 100%. Они приводят к высокой перинатальной смертности, в ряде регионов России достигающей до 40%. Серьезной проблемой является заболеваемость новорожденных и детей первых лет жизни, матери которых во время беременности болели СД (ЗА П, 15,2 &,34,96,123,151).

Особую проблему представляют своевременное выявление женщин с гесгационным сахарным диабетом (ГСД), разработана эффективного скрининга путем выделения и обследования групп повышенного риска. Хотя для гестацнонного диабета характерно нерезкое нарушение углеводного обмена, тем не менее, даже незначительная гипергликемия может негативно отразиться на состоянии здоровья плода и новорожденного (7*21,35,38,43.70).

Рост заболеваемости сахарным диабетом н наметившаяся тенденция к его «омоложению» сделали особо актуальной проблему ведения беременности и родов у больных диабетом женщин и выхаживания их новорожденных детей. В работах, посвященных проблемам акушерской диабетологаи. большое внимание уделяется вопросам патологии фегоплацентарного комплекса. Однако до настоящего времени не существует единой теории развития плацентарной недостаточности при сахарном диабете (8,20,27,34,36, 55,70,76,112,127,134).

Плацента человека и процессе беременности сегрегирует различные биологически активные вещества в кровоток матери. Определение уровня протеинов, гормонов и стероидов широко используется для диагностики патологических отклонений при беременности. Одним из маркеров материнской части плаценты является плацентарный al- мнкроглобулнн ПЛМГ, (синонимы РР12, al- PEG, ЕР-14) - основной секреторный белок дифференцированных децндуальных kjectok, впервые идентифицированный в 1977г, Долгое время ПАМГ изучали как специфический белок, функции которого ограничены женской репродуктивной системой. Интерес к исследованию ПЛМГ возрос в последнее десятилетне, когда было показано, что он является одним из 6 белков, связывающих ннсулниоподобные факторы роста (ИФР-1 и 2), Тогда же он получил название "Insulin-like growth factor binding protein one" (IGFBP) в Международной номенклатуре. Основной функцией ПАМГ является модуляция биологической активности ИФР. участвующих в углеводном обмене, процессах пролиферации и днфференцнровкн клеток (1,6,13,15,26,29,30,32,33,42.49,50).

В насгоящее время ПАМГ отводится две основные роли в нормальной физиологии человека. Как «эндокринный фактор», вырабатываемый печенью, он регулирует бноахтивностъ ИФР. Как аутокрншю-паракрннвый фактор ПАМГ играет важнейшую роль в репродуктивной системе женщины, в частности в процессах, связанных с овуляцией, имплантацией и развитием плода (1,13,29,42,49,50).

Во время беременности децндуальная оболочка продуцирует большие количества ПАМГ, что вдвое увеличивает его сывороточную концентрацию, достигающую максимальных значений к середине It триместра беременности, когда децндуапизация плаценты наиболее выражена. Поскольку ПАМГ" из лени дуальных клеток секретируется преимущественно п ам мистическую жидкость, его избыток в сыворотке крови матери может сан летел ьство вать о нарушениях физиологического обмена между компонентами фетоплацентарной системы, в частности о неадекватности барьерной фу икни и плаценты (15,26,30).

Несмотря на существование различных методов диагностики плацентарной недостаточности, поиск ее дополнительных маркеров и прогностических критериев развития гипоксии и гипотрофии плода, безусловно, оправдан из-ja се тяжелых последствий, высокой перинатальной заболеваемости н смертности.

Перинатальные повреждения у потомства больных СД 1 типа и ГСД матерей обусловлены влиянием материнских, плацентарных и плодовых факторов. Среди множества факторов, участвующих в формировании патологии у потомства данного контингента женщин, основным является диабетическая фетопатня (ДФ) и внутриутробная гипоксия, обусловленная гормонально-метаболическим и и мнкроцнркуляторнымн сдвигами у больных СД 1 типа и ГСД матерей. При ДФ, проявляющейся незрелостью. прежде всего, незрелостью ЦНС, гормонально-метаболическими нарушениями, особенностями строения сосудистой стенки, чрезвычайно высок риск развития перинатальных повреждении (3,5, ] 0,12,28,34,5) ,58,70,76,88. 96,112,143).

Тяжесть перинатальных повреждений у этого контингента детей и гфоявление их а последующие годы жнзнн диктует необходимость ранней диагностики, прогнозирования н своевременной терапии этих осложнений. Однако исследованию определенна роли ПАМГ ц сыворотке крови больных СД ] типа и ГСД посвящены лишь немногчнеленные работы, а данные о прогнозировании рнска развития диабетической фетопатнн у этих беременных в современной научной литературе отсутствуют.

Возможность количественного определения ПАМГ открывает новые подходы к оценке состояния фетоплацентарного комплекса, а уровень ПАМГ в сыворотке крови беременной может быть клинически значимым биохимическим маркером неблагополучного развития плода.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящего исследования явилась оценка клини ческой значимости определения ПАМГ в сыворотке крови беременных с сахарным диабетом 1 тина, гестационным сахарным диабетом и в сыворотке пуповинной крови их потомства для прогнозирования и диагностики акушерских осложнений н перинатальной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Определить сывороточные уровни ПАМГ при физиологической беременности у здоровых женщин в динамике и их потомства.

• Определить сывороточный уровень ПАМГ в динамике у беременных с СД I типа и у беременных с гестаинонным сахарным диабетом (ГСД) И их потомства.

• Изучить особенности гормонального профиля фетоплацентарного комплекса с учетом сывороточного уровня ПАМГ у беременных исследуемых групп.

• Выявить диагностическое и прогностическое значение показателей ПАМГ в сыворотке tiv лови иной крови новорожденных при перинатальной патологии. Разработать критерии оценки эффективности лечения плацентарной недостаточности у беременных с сахарным диабетом с учетом показателей ПАМГ в сыворотке крови,

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в акушерской практике проведено изучение сывороточных показателей ПАМГ у беременных с сахарным диабетом (СД I тнпа и ГСД) и их n0T0Mcreat установлено диагностическое и прогностическое значение количественного определения ПАМГ для выявления, как акушерских осложнений, так н перинатальной патологии, Полученные результаты работы существенно расширяют представления о возможности развития плацентарной недостаточности у беременных с СД 1 тнпа н ГСД

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования позволили на основании полученных критериев выработать эффективные и своевременные меры по профилактике и коррекции выявленных нарушений в системе «мать-плацента-плод» при сахарном диабете, которые, в свою очередь, способствуют снижению акушерских осложнений у этого контингента женщин, а также снижению перинатальных потерь,

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Высокий уровень ПАМГ выявляется в 2 раза чаще у беременных с инсулннопотребным ГСД, чем у беременных с СД 1 типа и с неинсул«непотребным ГСД.

2, Низкий уровень ПАМГ в пуповин ной крови у потомства беременных с СД является маркером диабетической фстопатнн и осложненного течения неонаталыюго периода, особенно у новорожденных от матерей с инсулниопотребным ГСД. Определение ПАМГ при рождении у потомства больных СД матерей позволит уточнить, как тяжесть ДФ, так н выявить группу максимального риска по перинатальным осложнениям, провести их своевременную профилактику.

3. Имеется достоверная зависимость между тяжелыми формами гестоза и повышением уровня ПАМГ у беременных с различными формами СД.

4. Скринннговое определение уровня ПАМГ в сыворотке крови у беременных с ГСД с 24-й недели беременности является прогностическим тестом развития хронической гипоксии плода и диабетической фетопатин.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанные объективные критерии степени риска перинатальных повреждений (осложнений) у потомства больных СД t типа и ГСД матерей, требующих проведения своевременной профилактики н терапии акушерских осложнений, используются в работе специализированного по сахарному диабету родильного отделения ГКБ № I им. Н И. Пнрогави.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лукина, Нина Николаевна

Практические рекомендации.

1. Беременные с инсулннопотребным ГСД и уровнем ПАМГ равном 44,53*10,01 иг/мл входят в максимальную группу риска по акушерским и перинатальным осложнениям требуют определение плацентарных белков в динамике беременности.

2. Беременным с ГСД показано определение Г1АМГ в сочетании со стандартными методами оценки фетоплацентарного комплекса для прогнозирования развития диабетической фетопатии.

3. Определение уровня ПАМГ у беременных с сахарным диабетом I типа и гестацнонным сахарным диабетом может использоваться как дополнительный критерий оценки тяжести сочетайного гестоза (для беременных с инсулннопотребным ГСД - ПАМГ 43,92±8,04нг/мл, а для беременных с СД 1 типа - ПАМГ 34,18±2,02нг/мл).

4 Потомство от матерей с инсулннопотребным ГСД с уровнем ПАМГ 22,53 ± 10.01 иг/л н ниже составляет группу высокого риска по манифестации СД в будущем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукина, Нина Николаевна, 2007 год

1. Г Акуленко ИВ., Зарайский ЕЛ., Назимова С В., Старосветская Н.А., Болтовская М.Н, И Сывороточный уровень плацентослсинфнчсского альфа! -мнкроглобулнна при эндометрии'» Тез. докл. IV Всесоюзного симпозиума по иммунологии репродукции. Киев, 1990.- С.60.

2. Алнпов ВН., Потнн В В., Купцов Г.Д., Бсркон А.С. Бородина

3. B. Л. Ланцева О.Е., Оркодашвили Л.Ш., Юхиова Н.А. Беременность и сахарный диабет. Вестник АМН СССР, 1989. -№5. - С-43-50.

4. Бадалян С.С., Белнч А.И. и соавт. К патогенезу диабетической фетопатни. Мат. семинара: Сахарный диабет и беременность.1991.-С. 14-15.

5. Балаболкнн Н.И. Сахарный диабет. М.: « Медицина». 19941. C.384.

6. Бережанская С.6., Андреева Н.Б, Крнчевская А,А. и др. Возможности отдаленного прогноза для детей с перинатальной гипоксией. // Диагностика и терапия гипокснческнх состояний у плодов, новорожденных и детей раннего возраста. М.т I9S3. -С.84-87.

7. Второва В.Г. Беременность и сахарный диабет, нарушения гормонально-метаболического гомеостаза матери и плода и пути их коррекции: Дне. д.м.н,, М., 1985, - С.384.

8. Второю В.Г., Ордынский В.Ф Диабетическая фстопатия по данным эхографнческого наблюдения. // Вопр, охр. мат, 1989. -№2. - С,30-44.

9. Второва В.Г., Себко Т.В., Акимжанов П Л. Метаболический и иммунный статус у больных сахарным диабетом при позднем токсикозе беременных. И Респ. сборн. научи, трудов под ред. Н.В. Стрижоаой. М., 1989. - С.91-95,

10. Евсюкова И.И., Конзелева Н-Г. Сахарный диабет. Беременные и новорожденные. ■ С.-Петербург, «Специальная литература», 1996-С.268.

11. Игнатьева Г.А., Сидоровнч ИТ., Болтовская М.Н. Гибрндомы и моноклональные антитела н биотехнологии и медицине. // Итоги науки и техники ВИНИТИ. «Биотехнологиям, 1989. - Т.20. -С.3-126.

12. Калвфатн Т.И., Мамсдалнева Н.М., Назимова С.В., Болтовская М.Н., Старосветская Н.А., Зарайский Е.И., Фукс Б.Б., Сухих Г.Т. Клинико-диагностическое значение количественного определения ПАМГ а сыворотке крови во время беременности. И

13. Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. — С.77.

14. Калашников В.В., Фадалеева Д,М,, Гатарннов Ю.С. Количественный нммунофермснтный метод в оценке специфического теста на |31-глобулин при трофобластнческнх опухолях // Бюлл. эксп. бкол. 1979, - №5. - С.444-446.

15. Клиническая патология беременности и новорожденного; Пер. с англ- / Под рел, М.Н.Кочн, Г.ЛГклберта, Дж, Б.Брауна- М.: «Медицина», 1986.-С. 12-19.

16. Клиинчсская фармакология при беременности, / Под ред. Х.П.Кьюмерле, К.Брундсля, Пер. с англ,, в 2-х т, М.: «Медицина». 1987. - Т. I. ■ C.S2-53.

17. Кошелсва Н.Г., Купцов Г.Д., Ковалева Т.Г. Поздний токсикоз н исход беременности у женщин с сахарным диабетом типа при проведении интенсивной инсулинотерапин, И Тез, Докл, пленума « Проблемы ОПГ-гссТОЭОв». Чебоксары. - 1996. - Д.З., - СЛ 36,

18. Ордынский В.Ф. возможности ультразвуковой диагностики у беременных, больных сахарным диабетом // А куш. И гни. 1985. - №6,' С.47-50.

19. Павлова ТВ-, Пструхнн В. А., Терехова Н.В. н др. Клнннко-морфологические исследования при сахарном диабете у матери/УВести. Рос. ассоц. акуш. 1999 №1 - С-5-28.

20. Петр>гнии ДД, Грязнова И.М., Петруннна Ю.А. "Гатаринов КХС. Иммунохимическая идентификация органоспецнфического а2 -глобулина плаценты человека и его содержание в амниотнческой жидкости // Бюлл. эксп. б иол. 1976. J67.-C. 803-804,

21. Рыбка И.Д., Болтовская М.Н., Маршнцкая М.И., Старосветская Н.А. Назимова С.В. Уровень плацентарного альфа 1-мнкроглобулнна (ПАМГ) в материнской сыворотке как показатель внутриутробного страдания плода.// Клнн.-лаб. диагностика. 2000,- №1. - СЛ 2-14.

22. Савченко О.Н., Кошслсва Н.Г„ Ярцева М.А., Голумб С.Б., Степанов Г.С- Фетоплацентарная система при сахарном диабете н многоводнн, // Акуш. и гнн. 1991. - № 12. - С-12-15,

23. Сравннтельное изучение четырех белков плаценты человека в процессе развития беременности / Петру инн Д.Д., Татарннов Ю.С., Калашников В В. и др. // Акуш. и гнн, 1998. - №1. - С. 5052,

24. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М,В. Ультразвуковая диагностика в акушерской практике. М-: « Медицина, 1990. -С, 154-158.

25. В.Федорова М.В., Краснопольскнй В.И., Петрухнн В.А. Сахарный днабет, беременность и диабетическая фетопатия. М,; Медицина. 200L - 288 С.

26. Федорова М,В„ Калашникова Е-П, Плацента и се роль прн беременности. М.: Медицина. 1986.- 255 с,

27. Шабалов Н.П. Неонатология. М,: Медицина, 1997 - 320 с.

28. Шевченко О.П., Пшеничникова Т.Я., Волков А.И., Петруннн ДД Иммунохнмнческое исследование антигенов эндлметрия '/ Иммунология, 1985, - №3. -С.73-74.

29. Altmkaya N., Korugan О., liter О. IJikkan В., Hekim N. Ozyazar О,. Sipahioglu F, Diabetic Mother and her babyM Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Gruz - 1992.

30. American Diabetes Association. Position statement. Gestational Diabetes Mellitus. // Diabetes Care, 1986. - Vol. 9, - P. 410-430.

31. American Diabetes Association. Position statement. Gestational Diabetes Mellitus. И Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - Suppl. 1. - P. 24-25.

32. American Diabetes Association. Standards of medical care for patients with diabetes mellitus. Position statement, // Diabetes Care. 1995, -Vol. 18. Suppll.-P. 8-15,

33. Bohn A. Biochemistry of Placental Proteins И Proteins of Placenta, Ragger. Basel. 1985. P. 1-25.

34. Bonomo M., Roselli E., Bortolato В., Fossati С.» Gandini M.L., Prudenziati A. What are ihe therapeutic goals in gestional dlabetes. Graz.- 1992,-P. 9.

35. Bowes S.B., Hennesy T.R., Urnplebu A.M., et.al. Measurement of glucose metabolism and insulin secretion during normal pregnancy and pregnancy complicated gestational diabetes.// DiabetoJogia. -1996. -№39. -P. 976-983.

36. Brange J., Owens D.R., Kang S. Volund A, Monomeric insulin and their experimental and clinical Implications. // Diabetes care. 1990. -Vol. 13 - P. 923-954.

37. Buchanan T.A., Metzger B.E., Frctnfccl N. Insulin sensitivity and B-cell responsiveness to glucose tolerance or mild gestational diabetes. H Am J.obetel Gynecol. Vol. 162. - p. 1008-1014.

38. Cianni G,D,. Benzi L> Grsini P., Marselli L., Navalesi R, Gestational diabetes and neonatal outcome: effects of pregnancy BMI. H Abstracts of 32-nd EASD Annual Meeuing. Vienna. 1996. - A205.

39. Ciraldi TP, Kcttel M., Ei-Roeiy A., Madar 2,, Rcichart D, Yen S.C.C., Olefsky J.M. Mechanisms of cellular insulin resistance in human pregnancy. H AmJ.Obstet Gynecol. 1994. - Vol. 170. - P 635-641.

40. Cogswell M,E„ Yip R. The influence of fetal and maternal factors on the distributions of birth weight H SEMIN. PERINATOL. 1995. Vol. 19 - № 3, - P.222-240.

41. Coldiui G.A., Willetl W.C., Rotnitzky A., Manson J.E. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women. // Ann. Inter, Med. 1995. - Vol. 122. - P. 482-486,

42. CotKle-Audelo A., Lede R, Belizan J. Evaluation of methods used in the prediction of hypertensive disorders of pregnancy. // Obstcr. Gynerol. Sure. 1994. - № 49. - P, 210-222.

43. Coustan DR., Carpenter M.W., О Sullivan P., Carr S.R. Gestational diabetes: predictor of subsequent disordered glucose metabolism. U AmJ.Obstet Gynecol. 1993, - Vol. 168 - P 1139-1145.

44. Coustan D.R, Diagnosis of gestational diabetes, Are new criteria needed? // Diabetes reviews. 1995. - Vol.3 - № 4, - P. 614-620.

45. Deerochanawong С., Putiyanun С. Wongsuryrot M. Comparison the diagnosis of GDM between NIDDG and WHO criteria M Diabetoiogia. 1996. - Vol. 39 № 9. - P, 1070-1074.

46. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: a tnullifaceted syndrome responsible for NIDDM* obesity, hypertension, dyslipidemia. and atherosclerotic cardiovascular disease. П Diab.Care. -1991.- № 14. P, 173-194.

47. Desoyc J. Metabolic studies in GDM; placental insulin receptors// Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz, 1992. - P. 23-24.

48. Dolci M., Bianchmi G., Andrew*! G-. Bongiorni M-. Bay P. Miglioririr P. et. al. Screening and treatment of gestational diabetes: the experience of seven years// Abstracts of 32-nd EASD Annual Meetting, Vienna- 1996, - A203.

49. Dooley S.L. Meucger B.E., Cho N,H. Gestational diabetes mellitus: influence of race on disease prevalence and perinatal outcome in US population. //Diabetes. 1991, - Vol, 40, - Suppl. 2, - P.25-29.

50. Dozio N. Moreschi A, Castiglioni M.T„ Beretta A. Girardi A.M. Vignali M., Pozza G. Prevalence of islet autoimmunity in gestational diabetes mellitus. // Abstracts second international Graz-symposium on gestational diabetes. Grat 1993. - P. 24-25.

51. SO.Eisenbarth G.S. Type 1 dibetes mellitus: a chronic autoimmune diseas,//N.EnglJ,Med, 1986. - Vol. 314 - P. 1360-1368.

52. Farrell J,, Forrest M, Storey G.N., Yue D.K. Shearman R.P., Turtle J,R, Gestational diabetes infant malformations and subsequent maternal glucose tolerance. //Aust.&N.SJ. Obstet.&Gynecol. 1986. -Vol, 26.- P. 17-22.

53. Fraser R., Titchiner N , Heller S. The St Vincent declaration and pregnancy how close are we to achieving its aims?// Abstracts of 32nd EASD Annual Meetting. Vienna. 1996. - A208.

54. Friedman S„ Rabinerson D., Bar J. Microalbuminuria following gestational diabetes. // Acta Obsirt.Gynekol.Scand. J995. - Vol. 74. -№5.-P. 356-360.

55. Freinkel N„ Metzger B.E., Phelps RL. et. al. Gestational diabetes mellitus: a syndrome with phenotypic and genotypic lieterogcnity.// Horm.Metab.Res. 1986. - N-18. - p. 427-430.

56. Fuchi L., Uenae A-. Inouc Y., Noda K, Perinatal management of pregnant women with diabetes mellitus and EPH gestosis. // Aastracts of 15-th IDF Congress. Kobe. 1994. - P.406.

57. Garner PR,. D Alton M.D. Dudley D.K., Huard P., Hardie V. Preeclampsia in diabetic pregnancies. // Am.J.Obstet. Gynecol. 1990. -Vol, 163. -P, 505-508,

58. Gilmer M.D.G., Beard R.W., Brooke F.M., Oakley N,W. Carbohydrate metabolism in pregnancy. Part 11. Relation between maternal glucose metabolism in newborn.// Br.Med. I97S, - Vol. 3. - P. 402-404,

59. Gocze P., Szabo D., Than G-, Csaba J, Tcrhcssegre apecifikus beta-1 glikoprotein szenmiszintjenek meghatarozava enzimkapesolatu cllenanyag (ELISA) tccltnikaval trophoblast tumoras betcgekleu // Kiserletes Orvostulomany. 1988. - V. 40. P. 241-248.

60. Goldman M-, Kitzmillcr J.K., Abrums В., Cowan R.M., Laras R.K. Obstetric complications with GDM. Effects of maternal weight. H Diabeters. Vol. 40. - SuppL 2. - P.79-82.

61. Gomcs M B., Aguiar L.G.K. The value of fasting and postload blood glucose at OGTT for diagnosis of gestational diabetes. И Abstracts of 32-nd EASD Annual Meetting. Vienna. -1996. A203.

62. Greco P., Lovemo G.> Sclvaggy L, Does gestational diabetes represent an obstetrical risk factor? //GynecoI.Obstei-InvesL 1994. - Vol. 37. -P. 242-245.

63. Hare J.W. Diabetes and pregnancy in: Kahn C.R. Weir G.C- el at Jostin Diabetes Mcllitus. Lca&Fcbigcr/ 1994. - P. 889-899

64. Herrera E„ Lasuncion MA., Palacin Intermediary metabolism in pregnancy; First theme of the Frcinkcl Era, // Diabetes. 1991, - Vol. 40. - Suppl. 2. - P. 83-88.

65. Hilt S.T., Depaoli A.V., Jovanovic-Peterson L, An accurate an "Cost-effective" screening guideline for gestational diabetes ntellitus. tf Abstracts of the 56-th ADA Scientific Session. San - Francisco. -1996.-P.334A,

66. HoId M„ Rabinerson D., Pcled Y. Gestational diabetes mellitus: is it a clinical entity? // Diabetes reviews. 1995. - Vol. 3. - № 4, - P, 602613.

67. Hollingsworth D.R- Maternal metabolism in normal pregnancy and pregnancy complicated by diabetes mellitus. // Clin.Obstct.Gynccol, -1985, -Jfe 28.-P. 457-472.

68. Human chorionic sornatomammotrophin rati ioimmu no- assay in evaluation of placental funcii on\ Genazzani A.R., Coco A.R. Casoli M. ct al. U J. of Obstet, And Hynaeco, Brii. Comm. 1971. V.78. - P. 505-510.

69. Hunter DJS, Keirse VJNC. Gestational Diabetes. In: Chalmers I., Enkin M., Keirse MJN. Effective care in Pregnancy and Childbirth.// Ox lord University Press/- 1989. P, 403-410.

70. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction // Bolton A.E., Ctough KJ., Stoker R.J. et. al. I/ Lancet. 1987. March 14, - P.593-595.

71. Joshi S.G., Ebert K.M., Smith R.A. Properties of progeslagen-dependent protein of the human endometrium // J. Reprod. Pert, -1980,-V. 5. P. 287-296.

72. Jovanovic-Peterson L, Peterson S.M., Reed Gf,, Metzger B.E., Mills L., Knopp R.H., Aarons J.H. Maternal postprandial glucose levels and infant birth weight: the diabetes in early pregnancy study. // AmJ.ObsteL Gynecol. -1991. Vol. 164. - P. 10341L

73. Kamiiz A.M., Hughes J.V., Grimes D.A. et, at. Causes of maternal mortality in the US.//Obstet, Gynecol. 1985. - №65. - P. 605-612.

74. Kereneyi Z„ Toth J. Stella P., Bibok G.t Kempler P., Tavas G. Follow-up of women with previous gestational diabetes mellitus: reclassification and frequency of late complications. // Abstracts of 32nd EASD Annual Meetting. Vienna. 1996. - AI8.

75. Khan K.S. Daya S. Plasma glucose and prc-eclampsia. H IntJ.Gyn.Obst 1996. - Vol. 53. - P. 11 l-l 16.

76. Kjos S.L., Peters R.K., Xian A.t Heniy O.A., Montoro M.N,t Buchanan T.A. Predicting future diabetes in Latino women with gestational diabetes: utility of postpartum glucose tolerance testing. // Diabetes. 1995- Vol. 44. - P, 586-591.

77. Ю- Klopper A., Ahmed A.G. Mew applications for the assay of placenta! proteins ft Placenta^ . 985. #6, - P.173-I84.

78. Krafl J.R., Sic Kian T. Hyperinsulinemia / glucose insulin tolerance palters. // Abstract second international Graz-symposium on gestational diabetes. Graz, 1992. - P. 40.

79. Kuhl C., Molsted-Pedersen L. Pregnancy and diabetes. // Alberty K.G.M.M., Krai I К P. The diabetes Annual 1/3. Amsterdam. Elsevier. -1987. P.242-251.

80. Kuhl C. Insulin secretion and insulin resistance in pregnancy and GDM. Implications for diagnosis and managent. // Diabetes. 1991-Vol.40.-J6 2-P. 18-23.

81. Kuhl C. New appoaches for the treatment of pregnant diabetic women. И Diabetes Care. -1995. Vol. 3. JSfe 4 - P. 621 -631.

82. Kurishita M., Nakashtma K. Kozu H. A retrospective study of glucose metabolism in mother of large babies, // Diabetes Care. -1994. Vol. 17, № 7. - P. 649-652.

83. Longer O. Langer N. Piper J.M., Elliot В., Anyaegbunam A, Is cultural diversity a factor in self monitoring blood glucose in gestational diabetes? // J. Assoc, Acad.Minor Phys. -1995. Vol, 6. P. 73-77.

84. Laptng N,, Linington C., Wekerle H, Migration of inflammatory cells through the blood-brain barrier; implications for drug transport // Nhe 2"^ Int.Symp. Drug Transport to the Brain. Amsterdam, 1995.-Abslr. LI4.

85. Lesser K.B., Carpenter M.W. Metabolic changes associated with normal pregnancy and pregnancy complicated by diabetes mellitus. // Seminars in Perinatoligy. 1994. -Vol. 18 № 5,- P. 399-406.

86. Pettitt D.J. Bennet P H. Saad M.F., Charles M S., Nelson R.G. Knowler W.C. Abnormal glucose tolerance during pregnancy in Pima Indian women. H Diabetes 1991, - Vol. 40 - P, 121-125.

87. Phillips D.I. W. Insulin resistance as a programmed responJl to fetal undernutrition. // Diabetoiogia 1996. - Vol. 39. № 9. - P. 11191123.

88. Porter В., Amerman В., Clark C.V. Qiu C, Voore P., Fineberg N. et, al. Gestational Diabetes: a part of the insulin resistance syndrome, И Abstracts ofihe 56-th ADA Scientific Session. San Francisco. -1996.-P.335 A.

89. Pousada J.M., Rechelt A,J., Spichler £,R,. Yamashlta 'Г. Branchtcin L. el. al. Does one our plasma glucose predict gestational diabetes and impaired glucose tolerance? // Abstracts of 32 -nd EASD Annual Meeting. Vienna. 1996. - A203.

90. Ratzmann K.P. Skreening-Unterschunger in deT Diabetes diagnostic. Haben sic rtoch eine praktischc Bcdcutung? // Forstghr-Mcd. 1994. -112(11).-P. 150-153.

91. Reece E.A., Coustan D.R. Diabetes mellitus and pregnancy, // 2-nd Ed. New York: Churchill Livingstone, - 1995, - P. 145.

92. Rosen S.W, New placental proteins: chemistry, physiology and clinical use // Placenta. 1986. - V, 7. - 6. - P. 575-594.

93. Ryan E.A. Enns L. Role of gestational hormones in the induction of insulin resistance. И J,Clin.Endocrinol.Metab. 1988. - Vol. 67. - P. 341-347.

94. Schwartz R., Gruppuso P.A., Hypcrinsulincmia and macrosornia in the fetus of the diabetes mother, // Diabetes Care, 1994. - Vol. 17. -№7 - P, 640-647.

95. Schranz A., Gauci H. Savona-Ventura C. The long-term significance of gestational impaired glucose tolerance, // Abstract of 15-th IDF Congress. Kobe, 1994. - P. 163

96. Sciarra J.J., Kaplan S.L., Grumbach MJM. Localization ofantihuman growth hormone serum within the human placenta: evidence for a human chorionic " growth hormone hrolastin"// Natur. - 1963. -V. 199. - P. 1005-1006.

97. Seppala M., Vanesmaa O.P-. Rutanen E. Prcgnancy-spccific Beta -1 Glycoprotein in ectopic pregnancy П Fmer. J.Obstet, and Gynaecol. -1980. V. 136.-P. 189-193.

98. Silverman B.L., Rizzo T.t Green 0,C., Cho N.H., Winter R.j. Long-term prospective evaluation of offspring of diabetic mothers. H Diabetes. 1991. - Vol. 40 - P. 121-125,

99. Simmons D„ Gatland В., Leakehe L., Fleming C-, Scragg R, Importance of diabetic in pregnancy and the family history of diabetes in a multiethnic community, ff Abstract of 15-lh IDF Congress, Kobe, -1994.-P. 163.

100. Solomon C.G., Graves S.W., Greene M.F., Selly E.W, Glucose intolerance as a predictor of hypertension in pregnancy.// Hypertension. 1994. ~ VoL 23. -№6. - P. 7. 7-721.

101. Spellacy W.N., Buhl W.C., Birk S.A. Carbohydrate metabolism in women with a twin pregnancy. // Obstet-Gynecol. 1980. - Vol. 55. -P. 538.

102. Szabo D,, Than G.N», Bognar Z. Development of a radioimmunoassay for placental protein 12 \\ JCHS Mtl. ScL 1981. -9. P. 626.

103. TallarogO L. Giampietro O., Penno G., Miccoli R,, Oregon G., NavaJesi R. Relation of glucose tolerance ю complication of pregnancy in nondiabetic women.// N.Engl,J.Med. 1986. - Vol. 315,-P. 989-992.

104. Tamas G„ Kerenyi Z. Screening for gestational diabetes: epidemiological questions, problems, debate on mctodalogies and WHO/IDF recommendations.// IDF Bulletin. 1995. - Vol. 40. - P. 1418.

105. Thompson D.M., dafUlreau J., Creed M. And Ridell L. Tight glucose control in normal perinatal outcome in 150 patients with gestational diabetes.// Obstet.Gynecol. 1994. - Vol. 83. -№3- P. 362-366.

106. Wahlstrom T-, Seppala M. Placental protein 12 (PPt2) is induced in the endometrium by progesterone \\ Fertfl. Steril. 1984» V. 41. P 781-784,о

107. Weiss Р.А.М. Gestational Diabetes: a sjrfvey and the Grass approach to diagnosis and therapy. // Weiss P.A.M, Cousian D.R. Gestational Diabetes. Vienna. Springer-Veriag, -1988, P. I-55.

108. Wendcr-Ozcgowska, Bieganska E., Biczysko R. Impact of gestational diabetes on the mother and her offspring.// Abstracts of 32 -nd EASD Annual Meeting, Vienna, 1996. - A. 205.

109. Who expert committee on diabetes mellitus. Second report. Geneva, World Health Organization. 1980. - WHO Techical Report Series № 646.

110. WHO study group on diabetes mellitus. Geneva, World Health Organization. 1985. - WHO Techical Report Scries № 727.

111. WHO study group. Prevention of diabetes mellitus. Geneva. World Health Organization. 1994, - WHO Techical Report Series № 844.

112. Yasue 0-, Morila Y., Minci S., Shimtsu M-. Sanaka M. Parameters of metabolic change in gestational diabetes, it Abstract second international Graz-symposium on gestational diabetes. Gray- — 1992.p. 53,