Прогноз и профилактика послеоперационной печеночной недостаточности при механической желтухе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Мостюк, Елена Михайловна

• Мостюк, Елена Михайловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Мостюк, Елена Михайловна

СОДЕРЖАНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ,

СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗдеЛ I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этйопатогенёз печёночной недостаточности при Механической

желтухе

1.2 Морфофункциональные нарушения в печени при механической желтухе, обуславливающие развитие

печеночной недостаточности

1.3 Современная хирургическая тактика и оперативные

вмешательства при механической желтухе с риском развития

печеночной недостаточности

РАЗДЕЛ 2 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.2 Методы исследования

РАЗДЕЛ 3 ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОФШКЩОНАЛЪШХ

НАРУШЕНИЙ ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ

МОДЕЛИРОВАНИИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

С УЧЕТОМ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СИСТЕМЫ

СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

3.1 Исследование показателей метаболизма соединительной ткани

у крыс с экспериментальным моделированием печеночной

недостаточности

3.2 Исследование нарушений мтфоциркуляции

3.3 Гистологическое исследование ткани печени

РАЗДЕЛ 4 УЛЬТРАСТРУКТУРА КЛЕТОК ПЕЧЕНИ БОЛЬНЫХ С

МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ

4.1 Ультраструктура клеток печени больных с высоким риском

развития печеночной недостаточности

4.2 Ультраструктура клеток печени больных с низким риском развития печеночной недостаточности

РАЗДЕЛ 5 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ НЕОПУХОЛЕВОГО ГЕШЗА, КОТОРЫМ В ПРЕДОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПРОВЕДЕНО СТАНДАРТНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ С ТРАДИЦИОННЫМ ПОДХОДОМ К ЛЕЧЕНИЮ - 1-Я ГРУППА (ГРУППА СРАВНЕНИЯ

5.1 Характеристика больных группы сравнения

5.2 Результаты лечения больных с низким риском развития

печеночной недостаточности {1-я подгруппа 1-й группы}.,

печеночной недостаточности (2-я подгруппа 1-й группы)

РАЗДЕЛ 6 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ НЕОПУХОЛЕВОГО ГЕНЕЗА, КОТОРЫМ В ПРЕДОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ПРОВЕДЕНЫ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С ЦЕЛЬЮ ВЫБОРА ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ - 11-Я (ОСНОВНАЯ)

1™ЕА

6.1 Характеристика больных И-й (основной) группы

6.2 Результаты лечения больных с низким риском развития

печеночной недостаточности (1-я подгруппа П-й группы)

1 ZU

6.3 Результаты лечения больных с высоким риском развития

печеночной недостаточности (2-я подгруппа И-й группы)

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ,

СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

Абс - абсолютное число

А/Г - альбуминоглобулиновый коэффициент

АЛТ - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

БСДК - большой сосочек двенадцатиперстной кишки

в/в - внутривенно

ВЛХС - видеолапароскопическая холецистостомия

в/м - внутримышечно

ГПДЗ - гепатопанкреатодуоденальная зона

ГТТИ - гематологический показатель интоксикации

ГЦН - гепатоцеребральная недостаточность

ДГЖ — двенадцатиперстная кишка

ЖД - желчная декомпрессия

ЖК — желчные кис лоты

ЖКБ - желчекаменная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЖП - желчный пузырь

ЗКП - звездчатые клетки печени

Ил(1Ь) - интерлейкин

КТ — компьютерная томография

ЛИЙ - лейкоцитарный индекс интоксикации

ЛХС - лапароскопическая холецистостомия

ЛХЭ - лапароскопическая холецистэктомия

МЖ - механическая желтуха

МРТ - магнитнорезонансная томография

ОЖП - общий желчный проток

ДЖ - тюджщуШУШШ железа

печеночные клетки полиорганная недостаточность печеночная недостаточность постхолецистэктомический синдром спиральная компьютерная томография синдром системного воспалительного ответа соединительная ткань

трансдуоденальная папиллосфинктеропластика

ультразвуковое исследование

фиброгастродуодеяостггшг

фактор некроза опухоли а

холецистостомия

холецистэктомия

чрескожная чреспеченочная холангиостомия щелочная фосфатаза эндогенная интоксикация эндоскопическая папиллосфинктеротомия эндоплазматическая система

эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография

фактор роста фибробластов

норма

относительное количество количество больных достоверность расхождений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогноз и профилактика послеоперационной печеночной недостаточности при механической желтухе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Механическая желтуха (МЖ) — это не только хирургическая проблема, но и состояние, которое сопровождается высокой интоксикацией, что приводит к развитию печеночной недостаточности (ПН). В связи с этим, достаточная хирургическая коррекция МЖ не всегда эффективна, а послеоперационная летальность при этом остается высокой и составляет 1545% [27,78].

Возникновение МЖ обуславливает изменения не только в печени, но и в других органах с развитием полиорганной недостаточности (ИОН), что приводит к высокой (До 53 %) лётМыюсТи [52]. Основной причиной неблагоприятных исходов является ПН, прогрессирующая после операции, несмотря на проведение интенсивной медикаментозной терапии [53].

Несмотря ш то, что в настоящее время активно применяются малойнвазшшые оперативные вмешательства и современные методы детокешеацки, у многих больных развивается послеоперационная ПН, которая ж была диагностирована в яредотрзцмошшм периоде, -а тяжесть состояния оцешшадаеь во уровню желтухи, эндегшшой ьштеж^икацш^ а также наличию сопутствующих заболеваний и осложнений [24].

Как было отмечено на XXI съезде хирургов Украины (Запорожье, 2005 г.) во всем мире происходит рост заболеваний печени, поджелудочной железы (11Ж), увеличение осложненных форм желчнокаменной болезни (ЖКБ), повышение частоты онкологических заболеваний гепатопанкрато-дуоденальной зоны (ГПДЗ) и септических осложнений у этих больных.

Изучение патогенеза этих заболеваний показало, что инвазия микробных эндо- и экзотоксинов, токсических продуктов приводит к развитию медиагорного каскада, синдрома системного воспалительного ответа с переходом к необратимой аушдеструЩШ на фоне желтухи и токсического гепатита [75].

Есть отдельные данные о возможном участия в этом процессе

печеночных звездчатых клеток (ПЗК), которые являются главными клетками, которые ответственны за развитие печеночного фиброза за счет увеличения продукции компонентов экетрацеллюлярного матрикса, таких как коллаген и фибронектин. Ряд экспериментальных исследований свидетельствует о связи окислительного стресса с развитием фиброза в различных органах, в том числе и в печени. Окиаштельпый стресс выступает в роли своеобразного лрешггиватора ПЗК, Что делает вбзмОжйШ! далшёШшш ответ этих клеток в виде увеличения продукций ими коллагена, усиление пролиферация и т.д. в отвел «а виутрипеч^ночное повышение концентрации яровоспали'1'елышх цитгжйттв рг рвсттшгк (Ыжтрт [146, 147, ¡48, 240}.

Отмечено, что сами яктйвйровштке ПЗК способны синтезировать активирующее их цнтедешш, тшеме как фактор роста ф^бробласгов -- РОР, ФНО-а, 1И, Н.,-6, [236]. Это может свидетельствовать о

шзможиост иоеташшй аюейвацьш- ПЗК м ирвдушцде» ими шжаагеш, фибронектана и других компонентов экстрацелюлярного матрикса, что обусловливает прогрессирование гепатофиброза. Разработка лекарственных средств, направленных на подавление продукции провоспал ите льных цитокйнов, ростовых факторов и продуктов иерекисного окисления липидов, способных активировать ПЗК, находятся еще в стадии разработки и носят, в основном, экспериментальный характер [150, 245, 246] .

Лечение МЖ, требующей хирургических вмешательств, эффективно тогда, когда за счет минимизаций оперативных" действий в сочёташш с э гиоггаТогенетк^еской терапей не происходит значительных морфологичесшх изменений в ткаяя иегчеяи.

Мониторинг морфофунктщтшльтях нарушений в ткаий гтечеш? с определением маркеров воспалительного процесса и развития фибршшгеве?а позволит оценить эффективность как проведенных оперативных вмешательств, так и назначенной этиттогенетнческой терапии.

Разработка малоиквазивкых хирургических методик е применением лапароскопических, пункционных и биопсийных методик позволит

осуществлять этот мониторинг, проводить достаточно адекватное хирургическое лечение больных МЖ на фоне развития ПН, прогнозировать отдаленные и ближайшие результаты этого лечения.

Вышеизложенные данные позволили обозначить перспективность дальнейших исследований в этой области и определить цель и задачи настоящего исследования.

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры торако-абдоминальной хирургии и ЦНИЛ Харьковской медицинской академии последипломного образования и является фрагментом комплексной темы «Роль системы соединительной ткани в патогенезе специфических и неснецифических заболеваний», номер госреестрации 010811002122.

Цель работы. Улучшение результатов хирургического лечения больных с механической желтухой при угрозе развития печеночной недостаточности путем оптимизации диагностики и прогнозирования морфофункциональных нарушений ткани печени и применения малоинвазивных оперативных вмешательств.

Задачи исследования:

1 Изучить причины и час югу неблагоприятных исходов хирургических вмешательств по поводу механической желтухи, связанных с развитием печеночной недостаточности.

2. Разработать критерии прогноза и хирургической тактики при оперативных вмешательствах на органах гепатапашфеатодуодеяальной зоны при механической желтухи с угрозой развития печеночной недостаточности с применением лапароскопических, оушщжшшх и ётшеиттх методик.

3. Спрогнозировать уровень воспалительно-деструктивных поражений печени, определяющих развитие печеночной недостаточности

после оперативных вмешательств по поводу механической желтухи, с помощью определения уровня цитокинов TNFa, IL-2, IL-8.

4. Провести сравнительный анализ хирургического лечения механической желтухи у исследуемых групп больных с учетом морфофункциональных нарушений печени.

5. Оценить особенности морфологических ГюврежДенйй ткани печени больных при механической желтухе путем исследования печеночных звездчатых клеток, определения уровня фактора роста фкбробластов.

6. Изучить морфофуикцйональпме нарушения в печени крыс при экспериментальном моделировании печеночной недостаточности.

Объект исследования - доброкачественная МЖ с осложненным течением.

Предмет исследования — лечение МЖ с осложненным течением с использованием задоекопичеошх и мшшхшвазивных технологий с учетом морфофункциональных нарушений.

Методы исследования. Клинические, биохимические,

иммунологические, морфологические, инструментальные методы исследования: ультразвуковое исследование (УЗ И),

фиброгастродуоденоскопия (ФГДС), эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатикофафия (ЭРХ11Г), интраоперационная холангиография, фистулохолангиография, дуоденография, спиральная компьютерная томография (СКТ), магнитно-резонансная томография (MPT), электронная микроскопия. Использовались статистические методы исследования с помощью стандартного пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2007, MATLAB 6Ж

йау«шая новизна полученных результатов

На основании проведенного научного экспериментально-клинического исследования впервые проведена оценка степени морфш^унюдиональных повреждений ткани печени после оперативных вмешательств на органах ГПДЗ при МЖ и ПН с учетом активности звездчатых клеток и соединительной ткани печени.

Впервые комплексно изучены механизмы и основные факторы повреждающего действия воспаления и оперативных вмешательств на соединительную ткань печени, доказана зависимость между степенью активности соединительной ткани (СТ) и тяжестью морфофункциональных нарушений в печени, приводящих к развитию ПН у больных после оперативных вмешательств на органах ГЛДЗ при МЖ, с помощью комплексного клинического, биохимического, иммунологического, инструментального, морфологического исследований, в т.ч. определения уровня содержания цитшшнов ТПЧРсх, И-2, Н-8, фактора роста фибробластов и ульграсчруктурно! о анализа активности звездчатых клеток печени.

Практическое значение полученных результатов

Разработаны новые и усовершенствованы существующие способы оперативных вмешательств при МЖ с учетом современных малоинвазивных подходов: использование лапароскопической пункционной биопсии ткани печени, этапной хирургической тактики.

Разработана система интенсивной терапии для профилактики и лечения печеночной недостаточности у больных с механической желтухой после оперативных вмешательств на органах ПЩЗ с применением новых медикаментозных схем.

На основании полученных результатов исследования разработана новая клиническая систематизация морфофункциональных повреждений печени с учетом активности звездчатых клеток и соединительной ткани печени, что позволит врачам практического здравоохранения ориентироваться в тактике лечения больных с механической желтухой после оперативных вмешательств на органах П1ДЗ. С высоким риском развития печеночной недостаточности.

Разработапш алгоритмы прогноза и хирургической так4тики при МЖ, осложненной риском развития ПН.

Разработанные лечебно-диагностические алгоритмы лечения больных с МЖ внедрены в медицинскую практику Харьковской клинической больницы

скорой медицинской помощи им. проф. A.M. Мещанинова, 25 городской клинической больницы. Основные положения диссертации используются в процессе обучения курсантов на хирургических кафедрах ХМ А ПО.

Личный вклад диссертанта

Автором намечены направления исследований, сформулирована цель и задачи работы. Диссертантом самостоятельно разработана программа исследований, проведен информационный поиск и аналитический обзор литературы, подготовлены материалы для патентования. Автором проведен анализ данных историй болезней пациентов с МЖ доброкачествнного генеза. Диссертант принимал участие в выполнении как лапароскопической и иункционной биопсии печени, так и большинства миниинвазивных и открытых оперативных вмешательств, провел анализ Maiepnaiia, основных положений и выводов работы, подготовил статьи и тезисы для публикации.

Апробация результатов диссертация.

Основные положения диссертационной рабош доложены и обсуждены на: научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения проф. Е.И. Захарова «Современные диагностические и лечебные технологии в хирургической гастроэнтерологии» (Алушта, 2007); научной конференции молодых ученых (Харьков, 2007); на> ч но-практической конференции «Актульные проблемы абдоминальной хирургии» (Алушта, 200К); научно-практической конференции, посвященной памяти академика A.A. Шалимова «Актуальные вопросы торакоабдоминальной хирургии» (Харьков, 2009); заседании Харьковского медицинского научного общества хирургов (Харьков, 2010); научном конгрессе «IV Международные Пироговские чтения», посвященном 200-летию Со дня рождения Н.И. Пирогова, - ХХП сьезд хирургов Украины (Винница, 2-5 июня 2010 г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы неотложной хирургии» (Харьков, 201 i).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 4 — в научных журналах, входящих в перечень изданий, утвержденных ВАК Украины, получено 2 декларационных патента Украины.

Объем м структура диссертации

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, раздела материалов и методов исследования, трех разделов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников. Работа иллюстрирована 46 рисунками, имеет 29 таблиц. Список использованной литературы содержит 250 источников, из которых 109 кириллицей и 141 латиницей.

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиопатогенез печеночной недостаточности при механической желтухе

Одной из основных причин летальных исходов у 40 % больных с МЖ доброкачественного происхождения и более чем в 2/3 случаев опухолевой обструкции желчевыводящих путей является развивающаяся на фоне длительного холестаза ПН [7, 97, 180].

Застой желчи в желчевыводящей системе при сохранении выделительной функции печени ведет к повышению давления в протоках, расширению желчных капилляров, которые, в свою очередь, сдавливают сопровождающие их кровеносные сосуды. При этом ухудшается циркуляция крови в печени, усиливается ишемия органа, что в конечном итоге ведет к повреждению и гибели гепатоцитов, первично начинающейся с их мембраны [49, 50].

Печень представляет собой самый крупный полифункциональный орган, который одновременно является эндокринной и .жзокринной железой, а шкже центральным органом, поддерживающим тмеостаз, В печени создается единый обменный и знергетичес к и й пул для метаболизма белков, жиров, углеводов, витаминов, гормонов, осуществляются пигментный обмен и детоксикация. Все функции печени тесно взаимосвязаны между собой, и изменение либо выпадение одной из них приводит к нарушениям остальных функции. Следствием этих функциональных нарушений является развитие ПН [19, 20].

Патогенез поражения печеночных клеток (ПК) при синдроме МЖ заключается в повреждении мембран гепатоцитов за счет снижения содержания в них фосфзтидштхолина, в метаболических нарушениях окислительных процессов (накопление в гепатоиитах свободных жирных кислот и триглиперидов), приводящих к оксидантному стрессу, секреции купферовскими клетками провоспалительных цитокинов, грансформации з ндоге л и ал ьны х клеток в фибробласты, развитии и нсу л и норези стентности, приводящей к нарушению липогенеза, обмена глюкозы [49, 50].

При длительно существующей (более 10-14 дней) механической обструкции желчевыводящих путей, несмотря на полное восстановление оттока желчи, в раннем послеоперационном периоде часто определяется продолжительная гипербшшрубннемия, которая даже увеличивается в первые два дня. Установлено, что при непродолжительной (несколько дней) блокаде оттока желчи развивается относйтёльйая адаптация гёпатоЦитов к холестазу, что сопровождается уменьшением секреции желчи и снижением актявностй некоторых ферментов печени. При длительной обтурации желче выводящих путей происходит срыв этих адаптационных механизмов [7, 180].

Длительный холестаз и гипертензия в желчных протоках вызывают глубокие морфологические и функциональные изменения в печени, которые приводят к таким грозным осложнениям, как острая 1111, гнойный холангит, тромбо-геморрагическии синдром [50, 95].

Опыт, накопленный зарубежными и отечественными хирургами, показывает, что синдром МЖ возникает у 15-40 % больных с ЖКБ и у всех больных, имеющих опухолевое поражение желчных [5, 55, 87, 88]. Желтуха является наиболее заметным проявлением различных заболеваний печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы (ПЖ), двенадцатиперстной кишки (ДПК). Являясь опасным осложнением указанных заболеваний, МЖ значительно утяжеляет состояние пациентов, осложняя клиническую ситуацию развитием печеночной и почечной недостаточности, тромбо-геморрагического синдрома и холемических кровотечений, гнойного хояангита и холангиогенных абсцессов печени, дисбактериоза кишечника, а также ряда других осложнений, приводя к развитию ПОН. Развитие деструктивных изменений в печени при холестазе механической природы связывают с нарушением энтерст епатической циркуляции желчных кислот (ЖК), токсическим действием на гепатоциты компонентов застоя желчи и проникновением их в общий кровоток. 11рисутствие в крови избыточного количества неконъюгированных и конъюгированных компонентов желчи вызывает торможение тканевого дыхания, нарушение процессов окислительного фосфорилирования, разрушение липидных мембран

клеток и субклеточных структур и возникновение деструкции ПК. Биохимическими проявлениями поражения ПК являются диспротеинемия, нарушение жирового и углеводного обменов, сдвиг кислотно-щелочного и электролитного балансов и накопление в крови множества токсических продуктов метаболизма, ответственных за развитие эндогенной интоксикации. Комплекс. йммуЖоло1теёскйх, гематологических и неврологических осложнений связывают с накоплением п организме так называемых «средних молекул», то есть вещестл пептидной природы с молекулярной массой от 500 до 10000 дальтон, содержание которых в крови повышается при ПН. Эти вещества вызывают нарушения микроциркуляции, изменяют проницаемость мембран клеток, обусловливают неврологическую симптоматику, степень выраженности которой зависит от длительности холестаза jp, 55, Н/,

К npoipecc ированию ГШ ведет также собственно оперативное вмешательство, выполнение которого сопровождается быстрым поступлением желчи в кишечник, резким снижением желчной гипертеизии и активацией цитологических процессов в печени. Этому также способствует наркоз., а точнее, генатотоксическое действие некоторых средств, применяемых для общего обезболивания. Полное восстановление оттока желчи в пищеварительный канал после операции сопровождается прогрессирующей аммониемией на протяжении первых 2 суток, которая не имеет тенденции к снижению в течение первой послеоперационной недели [50].

При МЖ наряду с нарушениями функции печени отмечается снижение портального кровотока, которое приводит к нарушениям функции ПК [28,56].

В условиях обструкции желчных путей, холангита и ПН экстренное оперативное лечение является рискованным и сопровождается высокой легальностью. Послеоперационная летальность среди больных с неопухолевой желтухой составляет 5,6-6,3 %, а у больных с опухолевой желтухой - 30,3 — 33 % {37, 203, 250]. Это обусловлено тем, что при длительной билиарной обструкции в печени происходят резко выраженные некроЬиотические, дегенеративные и деструктивные изменения, что приводит к развитию ГШ, а затем и к ИОН [J 7, 98j,

Сравнительное изучение морфофункциональнош состояния печени показало, что степень нарушения морфологической структуры печени при билиарной обструкции зависит от давности заболевания. Морфологически в сроках до 7 дней отмечался билирубиностаз в гепатоцитах, купфёровских клетках и канальцах, пролиферация и десквамация эпителия желчных протоков, «перистая» дегенерация пепатоцитов; в сроках до 14 Дней к Нарастающим явлениям хшГестаза прйсоедййяются признаки цитолиза, признаки белковой и жировой дистрофии с развитием билиарного гепатита; при давности обструкции более 1 мес. наблюдается пролиферация эпителия желчных протоков и перипортальный фиброз; при давности МЖ 3-6 мес. морфологические изменения печени были резко выражены — кроме некробиотачестсих и дистрофических изменений, отмечен выраженный фиброз портальной стромы, вплоть до развития вторичного Ьилиарного цирроза печени. Установлена, что степень восстановления структуры печени в отдаленных сроках после операции также зависела от давности бмяиариой обструкции и адекватности яосстнонления желчетгока При кратковременной билиарной обструкции (до 2 недель) восстаноаиение оттока желчи ведет к полной нормализации структуры печени; при среднесрочной обструкции (до \ мес.) дистрофические и яекробиотическме изменения подвергаются обратному развитию, но при этом умеренный фиброз портальных трактов сохраняется: при хронической (до 6 мес. 41 более) билиарной обструкции, несмотря на восстановление структуры печеночной паренхимы, в портальных трактах сохраняется стойкий фиброз. Следовательно, темпы и степень восстановления структурных нарушений печени зависят от длительности бшшарной обструкции и своевременности и адекватности восстановительных операций на БСДК [61].

Показатели значительно ухудшаются, если к МЖ присоединяется гнойный холангиТ или острый панкреатит, а так же в тех случаях., когда пациентами являются люди пожилого или старческого возраста (до 45 %) 1125|.

Исследования последних десятилетий показывают, что в патогенезе многих заболеваний печени наряду с некрозом геиатоцитов немаловажную роль играет и их апоптоз [150]. иднако в патологических условиях, где клетки испытывают разные по силе и длительности воздействия многих токсических агентов,

выделить какой-либо из вариантов клеточной смерти как единственный не представляется возможным. Можно говорить лишь о преимущественном характере поражения. Поэтому предлагают ввести такой термин, как «некроапоптоз» [205].

Выделяют два основных механизма, ответственных за активацию процесса Гибели ПК: внутренний путь, реализуемый через митохондрии и запускаемый специфическими внутриклеточными стимулами (повреждение ДНК, повышение концентрации внутриклеточного Са2+ и др.), и внешний путь, связанный с активацией рецепторов смерти {Fas, TRAILR2, TNF-R.1), расположенных на поверхности клеточных мембран. Оба эти пути нередко тесно взаимосвязаны. В частности, активация рецепторов смерти может приводить не только к апоптозу клеток, но и к их некрозу [121].

сказанное в полной мере относится к гиоели гепатоцитов в условиях холестзза. который может сопровождать любой патологический процесс, протекающий в печени. Холестаз представляет собой нарушение синтеза, секреции и оттока желчи. Ведущим фактором повреждения ПК при холестазе является накопление в них компонентов желчи, а именно солей ЖК. Этот факт подтверждается исследованиями, в которых показано, что внутривенная инфузия солей ЖК в эксперименте приводит к токсическому повреждению гепатоцитов. сопровождающемуся повышением в крови маркеров цитолиза. ЖК активируют рецепторы смерти и запускают каскад реакций, приводящих к гибели ПК. Неотъемлемой частью этого процесса являются повышение проницаемости мембран митохондрий, выделение проапоптотических факторов, генерация активных форм кислорода, нарушение окислительного фосфорилирозанмя и образования энергии [124, 164]. Выявлено, что вариант гибели гепатоцитов (апоптоз или некроз) при воздействии солей ЖК зависит от их концентрации [135].

Важное значение имеет изучение апоптоза и некроза гепатоцитов при МЖ m vivo, поскольку количественные соотношения оооих вариантов клеточной смерти до настоящего времени не установлены, иднако количественная оценка

событий, происходящих при этом, с вяз?ня с определенными трудностями ввидз/ несовершенства большинства существующих методик [150]. После перевязки ОЖП наблюдается многократное повышение уровня общего билирубина. Имеющееся при этом незначительное повышение содержания билирубина в сыворотке крови ложиооперированных животных статистически ire отличается от контроля. Показано, что при увеличении Длительности холестаза до 3 нед. уровень общего билирубина в сыворотке крови снижается. Подобную динамику этого биохимического показателя исследователи отмечали и ранее. Например, в экспериментах на собаках определялось снижение содержания билирубина при длительной подпечепочной желтухе. Авторы связывали это с глубоким нарушением функции печени и, в результате, с уменьшением образования оилируоина. исследования последних лет показывают, что ооъяснять данные изменения только механическим повреждением гепатоцитов и нарушением их синтетнчесч-ои Ф\>якили иевепно Г238].

Установлено, что важную тюль в транспорте билирубина, органических анионов, сопей "ИСК, лекарств через мембраны гепатоцитов играют белки семейства Multidrug resistance protein - MRP2 и MRP3. Они осуществляют грансмембранный транспорт указанных веществ по АТФ-зависимым механизмам. MRP2 в основном экспрессируется на каналикулярной мембране гепатоцитов. эпителии канальцев почек и на энтероцитах. MRP3 в норме имеет низкий уровень экспрессии на базолатеральной мембране гепатоцитов. На модели обсгруктивного холестаза у крыс показано, что увеличение экспрессии MJRP3 на базолатеральной мембране гепатоцитов и MRP2 в эпителии почечных канальцев приводит к увеличению выведения билирубина из сыворотки крови с мочой. В то же время, экспрессия MRP2 на канал икулярной мембране ПК уменьшается [238]. Такие изменения наблюдались у крыс через 120 ч от момента перевязки ОЖП. К этому же времени происходило снижение уровня общего билирубина сыворотки крови, который в начале эксперимента (спустя 24-72 ч после перевязки ОЖ11) Оыл значительно повышен, кроме того, обнаружено, что Сжлируйин в организме играет роль природного антиоксиданта. являясь акцептором активных форм

кислорода, он способен предотвращать гибель клеток, вызванную активацией перекисного окисления липидов при многих патологических состояниях, в том числе при холестатических поражениях печени [29, 153].

Известно, что основным источником повышения активности щелочной фоефатазы (ЩФ) при холестазе является плазматическая мембрана гепатоцитов. Механизм увеличения рассматриваемого Показателя с&язываЮт с усйлеНием синтеза фермента в гепатоцитах и попаданием его в сыворотку с плазматической мембраны клеток. Выявлено, что повышению активности ЩФ в сыворотке крови и в ткани печени крыс сопутствует увеличение концентрации ЖК в гепатоцитах при перевязке ОЖ11. Повышение концентрации ЖК в гепатоцитах сопровождается усилением клеточной гиОели, как было указано выше. 1 аким ооразом, уровень повышения активности щф в сыворотке крови вследствие холестаза, хотя и не является прямым маркером гиоели гепагоцитов, но к'нитт^т^пкетич'ет об иктен»>ирноп и ^¡т пгх^теоея Г?3 4^1

Установлено, что чеоез 1 нея. от момента операции активность Ал АТ и АсАТ в сыворотке крови V крыс с МЖ статистически не отличалась от контроля. Показано, что изменение активности аминотрансфераз лишь условно можно объяснить гибелью гепатоцитов. Вероятнее всего, при патологических условиях происходит «утечка» ферментов в результате повышения проницаемости мембран клеток. Из сказанного следует, что определение активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови не может служить достоверным показателем интенсивности гибели ПК при обструктивном холестазе [45].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мостюк, Елена Михайловна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашидзе З.Ш. Значение дренирующих операций в лечении больных механической желтухой различного генеза: дис. канд.. мед. наук: 14.00.27 / Абашидзе Звиади Шамилович. — М., 2004. — 138 с.

2. Абдулмуслимов A.M. Роль гепатопротекторов в коррекции функции печени при механической желтухе: дис. канд.. мед. наук: 14.00.27 / A.M. Абдулмуслимов. — М., 2009. — 108 с.

3. Айдагулова C.B. Полиморфизм звездчатых клеток печени и их роль в фиброгенезе / C.B. Айдагулова, В.И. Капустина // Бюллетень СО РАМН. —2008. — № 6 (134). — С. 93-97.

4. Акилов Х.А. Хирургическое лечение больных с периампулярными опухолями, осложненными механической желтухой: матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобюптарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. / Х.А. Акилов, М.М. Акбаров, Ш.Н. Худойбергенов // Bíchhk морсьюн медицини. — 2003. — № 2 (21). — С. 610.

5. Антеградное билиарное эндопротезирование у больных с механической желтухой / Р.Б. Мумладзе, Г.М. Чеченин, С.С. Лебедев, Ю.В. Баринов // Анналы хирургической гепатологии. —2006. — Т.1, №3. — С. 216.

6. Ахаладзе Г.Г. Гнойный холангит (вопросы патофизиолоии и лечения) / Г.Г. Ахаладзе // CONSILIUM MEDICUM. — 2003. —Приложение №1. —С. 3-8.

7. Бабак О .Я. Синдром холестазу (причини, мехашзми розвитку, юншчш прояви та принципи Л1кування) / О .Я. Бабак // Д1агностика та лжування. — 2003. — №2, — С. 27-32.

8. Безродний Б.Г. Технолог1я пал1ативного xipyprÍ4Horo лжування хворих на ускладнен! форми раку головки гадшлунково1 залози матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны»,

Одесса, 26-27 июня 2003 г. / Б.Г. Безродний, О.1. Смикодуб // Вюник морсько1 медицини. — 2003. — № 2 (21) . — С. 31-36. 9. Березницький Я.С. Виб1р способу ирурпчного Л1кування хворих з ускладненим хрошчним панкреатитом та ощнка його результате / Я.С. Березницький, Р.В. Дука // Кшшчна х1рургк. — 2006. — № 9 (додаток). — С. 89-91.

Ю.Блюгер А.Ф. Практическая гематология / А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий. —Рига: Звайгзне, 1984. — 405 с.

11.Бойко В.В. Видеоэндоскопические транспапиллярные вмешательства у больных с патологией гепатопанкреатобилиарной зоны матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. / В.В. Бойко, И.В. Сариан, И.Ю. Грищенко // Вюник морсько1 медицини . — 2003. — № 2 (21). — С. 47-50.

12. Валиев З.Б. Пути оптимизации антибактериальной терапии при остром гнойном ходангите / З.Б Валиев // Вода и здоровье человека: материалы 51-й науч. - пракг. конф. ТГМУ с международным участием. —Душанбе, 2003.— С. 151.

13. Валиев З.Б. Эндоскопические методы лечения острого холангига у больных с механической желтухой / З.Б Валиев // Здравоохранение Таджикистана. — 2002. — №3. —С. 17-19.

14. Василюк М.Д. Д1агностика { лжування гостро! печшково! недостатноеп у хворих на обтурацшну жовтяницю доброяюсного генезу матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. / М.Д. Василюк, А.Г. Шевчук, В.М. Федорченко // Вюник морсько! медицини. —2003. — № 2 (21). — С. 63-66.

15.Видеоэндоскопические операции в хирургии и гинекологии / В.М. Запорожан, В.В. Грубник, В.Ф. Саенко, М.Е. Ничитайло. = К.: Здоров'я, 2000. — 304 с.

16.Войтовский А.Е. К вопросу о повышении эффективности ЭРХПГ / А.Е. Войтовский, В.В. Гвоздик, С.А. Мартынцов // 6-й Московский конгресс по эндоскопической хирургии. — М., 2002. —С. 90-91.

17. Галеев М.А. Желчно-каменная болезнь и холецистит / М.А. Галеев, В.М. Тимербулатов. — М.: МЕДпресс-информ, 2001. — С. 95-96.

18.Гальперин Э.Й. Механическая желтуха: состояние "мнимой стабильности", последствия "второго удара", принципы лечения / Э.Й. Гальперин // Анналы хирургической гепатологии. — 2011. —№ 3. — С. 16.

19. Гальперин Э.И. Оптимальный уровень общего билирубина перед выполнением окончательного этапа лечения при механической желтухе опухолевой этиологии / Э.И. Гальперин, А.Е. Котовский, О.Н. Момунова // Анналы хирургической гепатологии. =2011. =Т. 16, № 1. — С. 45-51.

20.Гальперин Э.И. Печеночная недостаточность / Э.И. Гальперин. — М.: Медицина, 1987. — 294 с.

21. Гешелин С.А. Трансформация чрескожной чреспеченочной холангиостомы в экстракорпоральный билнодегистивный шунт у больных раком головки поджелудочной железы матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. / С.А. Гешелин, М.А. Каштальян // Вюник морсько'1 медицини. — 2003. —№ 2 (21). — С. 92-95.

22. Григоренко Е.И. Опыт лечения больных с алкогольным и неалкогольным стеатогепатитом препаратом «Энерлив» / Е.И. Григоренко, М.В. Левченко, Е.Г. Пуздря // Крымский терапевтический журнал. — 2008. — № 2. — С. 49.

23. Давыдов A.A. Эндохирургические операции и госпитальная инфекция / A.A. Давыдов, Б.В. Крапивин // Эндоскопическая хирургия. — 2000. — №2. - С. 17.

24. Даценко Б.М. Хирургические аспекты полиорганной недостаточности / Б.М. Даценко, Т.И. Тамм, А.П. Захарчук // Матер1али XIX зЧзду xipypriB Украши. — Харюв, 2000. —С. 19-20.

25. Дегтярева И.И. Терапевтическая эффективность применения Эссенциале форте Н при хронических токсических диффузных заболеваниях печени /

И.И. Дегтярева, H.H. Козачок, Т.В. Куц // Сучасна гастроентеролопя. — 2005. — № 4. — С. 76-79.

26. Дзвонковський Т.М. Можливосп ендоскотчних методов л1кування при мехашчнш жовтянищ р1зного походження матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. / Т.М. Дзвонковський, М.Г. Шевчук, С.А. Кахно // Вюник морсько1 медицини. — 2003. —№ 2 (2t). —С. 142-144.

27. Диагностика печеночной недостаточности при холангиогенном сепсисе / H.A. Зубарева [и др.] // Материалы XI съезда хирургов России. —М., 2011. — С. 42-43.

28.Дибиров М.Д. Актуальные вопросы хирургической тактики при остром холангите неопухолевого генеза / М.Д. Дибиров, А.М.Абдулмуслимов // Материалы научно-практической конференции, посвященной 50-летию ГКБ № 50 г. Москвы. —М., 2005. — С. 130-132.

29. Дудник Л.Б. Антиоксидантное и антиапоптотическое действие билирубина при патологии печени и желчевыводящих путей: автореф. дис.. д-ра биол. наук / Л.Б. Дудник. — М., 2004. — 44 с.

30. Дяченко В.В. Роль эндобилиарных вмешательств в диагностике и лечении опухолей органов гепатопанкреатодуоденальной зоны / В.В. Дяченко // В1сник морсько'1 медицини. — 2001. —№ 2. — С. 19-25.

31. Ермолов A.C. Полиорганная недостаточность и ее лечение при острой хирургической патологи / A.C. Ермолов, С.Г. Мусселиус // Матер1али ХГХ з'Кзду xipypriB Украши. —Харюв, 2000. — С. 21-22.

32. Ждан В.М. Ефективюсть Ессенцгале форте Н у лжувант хворих на хрошчш захворювання печенки з холестазом / В.М. Ждан, М.Ю. Бабанша, Г.О. Крачек // Здоров'я Укра1ни. — 2008. — № 4. — С. 42-43.

33. Жидовинов A.A. Значение лабораторных маркеров эндотоксикоза и цитокинового профиля в диагностике и эффективности лечения осложненных форм острого холецистита / A.A. Жидовинов, В. А.

Зурнаджьянц, Г.И. Жидовинов // Цитокины и воспаление. —2006. —Т. 5, № 3. —С. 27-33.

34.3апорожан В.Н. Полюрганна недостатнють / В.Н. Запорожан, Р.Ф. Макулькин, A.I. Даниленко // Одеський медичний журнал. - 2000. - N 2 (58) -С. 107-111.

35. Запорожченко Б.С. Рак поджелудочной железы: исчерпаны ли возможности хирургического лечения? / Б.С. Запорожченко, В.Н. Шишлов, О.Б. Зубков // Матер!али XXI з'Узду xipypriB Украши. — Зaпopiжжя, 2005. =С. 336-338.

36. Звягинцева Т.Д. Эссенциальные фосфолипиды в гастроэнтерологии / Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай, A.B. Дергачева // Сучасна гастроентеролопя. — 2004, —№2.— С. 51-55.

37. Ившин В.Г. Малоинвазивные методы декомпрессии желчных путей у больных механической желтухой (оснащение и техника выполнения) / В.Г. Ившин, О.Д. Лукичев. — Тула : Гриф и КО, 2003. — 311 с.

38. Иоффе И.В. Плазмаферез в комплексном лечении механических желтух, обусловленных холедохолитиазом / И.В. Иоффе, В.П. Потеряхин // Украшський журнал екстремально! медицини 1меш Г.О.Можаева. — 2009. —Т. 10, №1. —С. 11-14.

39. Карпенко Е.В. Миниинвазивные вмешательства в комплексном лечении механической желтухи: дис..канд. мед. наук: 14.ÖÖ.27 / Е.В. Карпенко. —К., 2007. — 117 с.

40. Карпенко Е.В. Минимально-инвазивные вмешательства в комплексном лечении механической желтухи / Е.В. Карпенко // Актуальные вопросы медицины и новые технологи: сб. статей, посвящ. конф. им. акад. Б.С. Гракова. — Красноярск, 2006. — С. 124-128.

41. Карпенко Е.В. Минимально-инвазивные вмешательства под ультразвуковым и рентгеновским контролем в комплексном лечении механической желтухи / Е.В. Карпенко, Е.й. Кропачева, С.Н. Качалов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2005. — №3. —С. 115.

42. Карпенко E.B. Применение минимально-инвазивных методов в диагностике и лечении синдрома билиарной гипертензии / Е.В. Карпенко, Е.И. Кропачева, С.Н. Качалов // Дальневосточный медицинский журнал. —2006. —т. — С. 54-57.

43. Карпенко Е.В. Чрескожные вмешательства под УЗ- контролем в лечении острого холецистита / Е.В. Карпенко, Е.И. Кропачева, С.Н. Качалов // Актуальные вопросы миниинвазивной хирургии: материалы пленума эндоскопических хирургов России, посвящ. 50-летию кафедры общей хирургии Алтайского мед. ун-та. Барнаул, 2006. -— С. 74-75.

44.Кашаева М.Д. Особенности структуры печени при механической желтухе / М.Д. Кашаева // Современные наукоемкие технологии. — 2010. —№10. —2010. — С. 53-54.

45. Количественная оценка гибели гепатоцитов и динамика некоторых биохимических параметров крови и желчи при экспериментальной механической желтухе / В.Г. Давыдов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гематологии, колопроктологии.— 2007. — Т. 18, №1. — С.25-31.

46. Копчак В.М. Современные принципы радикального лечения опухолей головки поджелудочной железы и периампулярной зоны / В.М. Копчак, И.В. Хомяк, A.B. Дувалко // Матер1али XXI зЧзду xipyprie Украши. — Запор1жжя, 2005. — С. 343-344.

47. Копчак В.М. Современные тенденции в хирургическом лечении осложненных форм хронического панкреатита / В.М. Копчак, И.М. Тодуров, И.В. Хомяк // MaTepiamr XXI з51зду xipypriß Украши. = Запор1жжя, 2005. — С. 186-188.

48. Копчак В.М. Хирургическая тактика при Рубцовых стриктурах внепеченочных желчных протоков / В.М. Копчак, В.В. Черный, В.П. Сердюк // Матер1али XXI зЧ'зду xipypriß Украши. — Заш^жжя, 2005. — С. 188-190.

49. Корольков А.Ю. Острый холангит и билиарный сепсис (патогенез, диагностика, профилактика и лечение): автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.27/А.Ю. Корольков. —СПб, 2009. — 38 с.

50.Короткий В.Н. Эссенциальные фосфолипиды в комплексном лечении больных с печеночной недостаточностью, вызванной длительной механической желтухой / В.Н. Короткий, И.В. Колосович, В.В. Чегуеов // Новости медицины и фармации. — 2008. —№ 10(245). —С. 5-6.

51. Красносельский Н.В. Оценка полиорганной недостаточности в условиях расширенных, расширенно-комбинированных операций по поводу рака щитовидной железы / Н.В. Красносельский, A.A. Хижняк // Матер1али XIX з'1зду xipypr iß Украши. —Харюв, 2000. — С. 33-34.

52. Криворучко И.А. Некоторые клеточные и молекулярные механизмы острой печеночной недостаточности у неотложных хирургических больных / И.А. Криворучко, И.В. Гусак, Е.М. Климова // Матер1али ХГХ з'гзду xipypriB Укршни. — Харюв, 2000. — С. 39-40.

53. Кузьменко А.Е. Применение гемосорбции в лечении больных с обтурационной желтухой после холецистэктомии / А.Е. Кузьменко // Юшпчна xipypria. —2000. — № 8. — С. 16-17.

54. Лапшин А.Е. Коррекция морфофункциональных нарушений печени при внепеченочном холестазе озонированным физиологическим рас твором: дис... канд.. мед. наук: 14.00.27 / Александр Евгеньевич Лапшин. —Саранск, 2004. —109 с.

55. Лебедев С.С. Антеградные малоинвазивные способы формирования внутреннего желчеотведения у больных с синдромом механической желтухи: дис.. канд.. мед. наук: 14.ÖÖ.27 / С.С. Лебедев // [Электронный ресурс]. —2007. — 112 с.

56. Лечебная тактика ведения больных с острыми заболеваниями органов брюшной полости на фоне хронической алкогольной интоксикации / И.Е. Родионов, B.C. Акопян, Е В. Доронина, A.M. Абдулмуслимов // Хирургия. — 2007. — №10. — С. 30-35.

57. Лобаков А.И. Механическая желтуха при раке внепеченочных желчных протоков у пациентов пожилого возраста / А. И. Лобаков // Клиническая геронтология. — 2005. — Т. 11, № 3. —С. 50-52.

58. Мавджудов М.М. Диагностика доброкачественных стенозов терминального отдела общего желчного протока и большого дуоденального сосочка / М.М.Мавджудов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2007. — Т. 17, №1. —С. 85

59. Мавджудов М.М. Диагностика и лечение постхолецистэктомического синдрома, обусловленного спазмом БДС /М.М.Мавджудов, Ш.Ш.Сайдалиев // Материалы 49-й науч. - практ. конф. ТГМУ. — Душанбе, 2001. — С. 414 - 416.

60. Мавджудов М.М. Диагностика и лечение стенозов дистапьного отдела общего желчного протока при хроническом билиарном панкреатите / М.М. Мавджудов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2007. — Т. 17, №1. — С. 85.

61. Мавджудов М.М. Диагностика и хирургическое лечение доброкачественных стенозов большого сосочка двенадцатиперстной кишки: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.27 /М.М. Мавджудов. —Душанбе, 2009. — 18 с.

62. Мавджудов М.М. Методы коррекции стенозов большого дуоденального сосочка и терминального отдела общего желчного протока / М.М. Мавджудов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2007. — Т. 17, №1. — С. 85 .

63. Мавджудов М.М. Экскреторная функция печени до и после ЭГТСТ у больных стенозом БДС / М.М. Мавджудов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. =2007. = Т. 17, №1. = С. 85.

64. Мавджудов М.М. Эндоскопическая диагностика и лечение патологии терминального отдела общего желчного протока и БДС / М.М. Мавджудов, А.Ф. Мирзозода, Х.Х. Курбонов // Материалы 49-й науч. - практ. конф. ТГМУ. — Душанбе, 2001. — С. 409- 413.

65. Маевская M.B. Старые и новые подходы к лечению алкогольной болезни печени / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — № 6. — С. 65-68.

66. Малярчук В.И. Радикальные и паллиативные вмешательства при раке органов билиопанкреатодуоденальной зоны: матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. / В.Й. Малярчук, А.Е. Климов, A.C. Габоян // Вгсник морсько'1 медицини. — 2003. —№ 2 (21). —С. 220-223.

67.Мамаев С.Н. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях / С.Н. Мамаев, Е.А. Лукина // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. —№12. — С. 37-40.

68.Мамчич B.I. Лапароскошчна декомпреая жовчовив1дних шгошв як один i3 метод1в в комплексному л1куванш полюрганно! недостатносп при жовтяницях / B.I. Мамчич, B.I. Паламарчук, 3.3. Парацш // Матер1али XIX з'1зду xipypriB Укра'ши. — Харюв, 2000. — С. 44.

69.Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. —М.: Медицина, 1969. —423 с.

70. Место и возможности методов декомпрессии желчевыводящих путей у больных с обтурационной желтухой опухолевого генеза / М.Е. Ничитайло, В.В. Дяченко, П.В. Огородник, Ю.М. Захараш // Юншчна xipypria. — 2006. — № 9 (додаток). — С. 131-132.

71.Мирзозода А.Ф. Осложнения после эндоскопических манипуляций на большом дуоденальном сосочке и методы их профилактики и лечения / А.Ф. Мирзозода., М.М. Мавджудов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. — Т. 17, №1. — С. 86.

72. Ничитайло М.Е. Коррекция неопухолевой патологии дистального отдела общего желчного протока после холецистэктомии / М.Е. Ничитайло, М.С. Гойда, A.A. Пидмурняк // Зб1рник наук, праць сшвробпниюв КМАПО: Матер^али II з'1зду гепатологгв Укра'ши. — К., 2000. — С. 379-383.

73. Огородник П.В. Ранние и поздние осложнения после эндоскопических вмешательств на большом дуоденальном сосочке двенадцатиперстной кишки / П.В. Огородник, В.В. Беляев, А.Г. Дейниченко // Юпшчна xipypria.

— 2006'. —Ко 9 (додаток). — С. 61-62.

74. Опыт лечения больных с полиорганной недостаточностью / H.H. Мштица, Б.Ю. Бабушкин, Е.К. Киберник, Т.П. Брянская // Матер1али XIX з'Ьду xipypriß Укра'ши. — Харюв, 2000. — С. 45.

75. Павловсышй М.П. Роль цитоюшв у розвитку полюрганно! недостатносп при гострому панкреатит! / М.П. Павловсышй, С.М. Чуклш, A.A. Переяслов // Матер1али XIX з'вду xipypriB Украши. — Харю в, 2000. — С. 48-50.

76. Паршиков В.В. Использование комплекса диагностических систем в алгоритме диагностики и лечения заболеваний билиоианкреато-дуоденальной системы / В.В. Паршиков, В.В. Немов, З.И. Никитина // Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологий. — Н.Новгород, 2001. — С. 101-102.

77. Паршиков В.В. Морфологическое обоснование применения иммунохимических тестов для выбора объема операции у больных пожилого и старческого возраста с механической желтухой / В.В. Паршиков, A.B. Самсонов, П.П. Потехин // Актуальные вопросы хирургии.

— Ярославль, 2003. — С. 95-97.

78. Паршиков В.В. Морфологическое обоснование хирургической тактики при механической желтухе различной этиологии / В.В. Паршиков, A.B. Самсонов, П.П. Потехин // Актуальные вопросы не отложной хирургии. —Ярославль, 2003. — С. 150.

79. 50 лекций по хирургии / под ред.. B.C. Савельева. — М., Триада-Х, 2ÖÖ4. — 752 с.

80.Пщпрний Я.М. Плазмаферез у комплексшй штенсивнш терапп гостро'1 печшково1 дюфункцп: м!фи та реальшсть / Я.М. Пщпрний // Бшь, знеболювання та штенсивна терапш. — 2007. — №4. — С. 15-23.

81. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. — М.: Медицина, 1984. — 433 с.

82.Постхолецистэктомический синдром: оптимизация диагностики и профилактика развития / H.H. Гвоздяк, A.B. Тучков, Г.В. Цвигун, И.Л. Насташенко // Зб1рнйк наук, праць сшвробпнйюв КМАПО: матер1алй II зЧзду гепатолопв Украши. — К., 2000. — С. 297-304.

83.Применение цитраргинина в лечении больных с нарушением функции печени при механической желтухе / Мамчич В.И., Паламарчук В.И., Кебкало А.Б., Тарахонич А.И. // Зб1рник наук, праць ствроб1тниюв КМАПО: MaTepiann II зЧзду гепатолопв Украши. — К., 2000. — С. 317-320.

84.Ратчик В.М. Патогенетические подходы к этапному лечению обтурационной желтухи / В.М. Ратчик // Юишчна xipyprm. — 2006. — № 9 (додаток). — С. 140-142.

85. Северов М. Экстракорпоральная детоксикация при печеночной недостаточности / М. Северов, В. Вороненко, М. Северова // Врачебное дело. — 2004. — №12. —С. 22-25.

86. Скиба В.В. Билиарный диализ в лечении гнойного холангита / В.В. Скиба, И.А. Сухин, О.Ю. Тарапон // Зб1рник наук, праць ствробпник1в КМАПО: Матер1али П з'1'зду гепатолопв Украши. —К., 2000. — С. 405-407.

87. Современные аспекты диагностики заболеваний гепатопанкреатодуоденальной зоны и лечения больных с этой патологией / Р.Б. Мумладзе [и др.] // Российские медицинские вести. — 2005. —№4. — С. 25-30.

88. Современные аспекты диагностики и хирургического лечения больных с механической желтухой неопухолевого генеза / Г.М. Чеченин [и др.] // Анналы хирургии. = 2004. — №4. = С. 41-45.

89. Современные аспекты диагностики и хирургического лечения опухолей внепеченочных желчных протоков: матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. /

В.М. Копчак [и др.] // Вюник морськси медицини. — 2003. —№ 2 (21). —С.189-191.

90.Степанов Ю.М. Место «Эссенциале форте Н» в терапии неалкогольных стеатогепатитов / Ю.М. Степанов, А.Ю. Филиппова // Сучасна гастроентеролопя. — 2006. — № 6. — С. 61-63.

91. Субботина Т.И. Ультраструкатурные изменения гепатощггов как показатель тяжести функциональных нарушений печени / Т.И. Субботина // E-maü: nimmt@,mednet.com. — 2012.

92. Ткачук O.JI. Профилактика синдрому бшарно! декомпресп як компонент хгрурпчного л1кування мехашчнок' жовтянищ / O.JI. Ткачук // Збфник наук, праць сшвробпнишв КМАПО: матер1али II з'1зду гепатолопв Украши. — К., 2000. —С. 415-418.

93. Угнетение функции печени после операций по поводу желчнокаменной болезни / Е.С. Катанов [и др.] // Материалы XI съезда хирургов России. — М„ 2011. — С. 45-46.

94.Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих / Б. Уикли. —М.: Мир, 1980. —324 с.

95. Ультраструктурные изменения печени при механической желтухе различной этиологии и перспективы применения гепатопротекторов / В.В. Паршиков, С.Г. Измайлов, Е.И. Яковлева, M.JI. Смирнова //Материалы научно-практической конференции врачей. — Тверь, 2003. — С. 160.

96.Ульченко O.A. Клинические аспекты терапии синдрома полиорганной недостаточности / O.A. Ульченко, Д.В. Шестапалов, Л.И. Радостина // Матер1али XIX з41зду xipypriB Украши. — Харюв, 20ÖÖ. — С. 57-58.

97. Фадеенко Г.Д. Стеатогепатит. Биохимические маркеры и проблемы диагностики / Г.Д. Фадеенко, H.A. Кравченко // Сучасна гастроентеролопя. — 2006, —№ 1, —С. 8-14.

98. Филиппов С.Ю. Профилактика послеоперационных осложнений у больных механической желтухой опухолевого генеза: автореф. дис.. канд. мед.: 14.00.27 / С. Ю. Филиппов. — М, 2001. —23 с.

99. Харченко В.П. Новые технологии в эндоскопической папиллосфинктеротомии / В.П. Харченко, Ю.В. Синев //Эндоскопическая хирургия. — 2003. —№ 5. — С. 27-30.

100. Х/рурпчне Л1кування ускладнених форм жовчнокам'яног хвороби з застосуванням комбшовано! свпловог фототерапп / В.Г. Мпиалов, А.О. Бурка, I.I. Теслюк, Н.Ю. JÜTвшова // Збгрник наук, праць cniBpo6iTHmciB КМАПО: матер 1али II зЧзду гепатолопв Украши. — К., 2000. — С. 374-379.

101. Царегородцева Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова . —М.: Анахарсис, 2003. —96 с.

102. Чеминава Н.Р. Эндоскопическая диагностика хронического гепатита во время лапароскопической холецистэктомии: дис... канд. мед. наук: 14.00.27 / Н.Р. Чеминава. — М., 2008. — 109 с.

103. Чернышев В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В.А. Чернышев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. —2001. — Т.З, N3. —С.361-368.

104. Чурпш K.JI. Змши печ1нкового кровотоку у хворих на обтурацшну жовтяницю / K.JI. Чурпш //Буковинський медичний вюник. — 2000. — Т. 4, № 4. — С. 102-106.

105. Чуршй К.Л. Змши спектру сироваткового бшса як показника функцюнального ураження печшки при мехашчнш жовтянищ i й xipypпчному Л1кувант / К.Л. Чургай // Зб^рник наук, праць ствроблниюв КМАПО: матер1али II з'1зду гепатолопв Украгни. —К., 2000. — С. 433-437.

106. Шалимов A.A. Современные подходы в хирургическом лечении рака головки поджелудочной железы и периампулярной зоны: матер, конф. «Нерешенные и спорные вопросы гепатопанкреатобилиарной зоны», Одесса, 26-27 июня 2003 г. / A.A. Шалимов // Вюник морсько! медицини. — 2003. —№ 2 (21). —С. 346-348.

107. Шевченко ЮЛ. Хирургическая тактика при синдроме механической желтухи / Ю.Л. Шевченко, П.С. Ветшев, Ю.М. Стойко //Вестник

Национального медицинского хирургического центра им. Н.И. Пирогова. — 2009. — Т 4, №1. — С. 10-13.

108. Шевчук А.Г. Особливоеп корекцн функщонального ураження гепатощгпв при xipypriчшй патологи оргашв черевноГ порожнини в стадн полюрганшл недостатнос-п / А.Г. Шевчук, М.Д. Василюк, С.М. Василюк // MaTepiarra XIX з'гзду xipypriB Украши. — Харюв, 2000. —С. 60-61.

109. Энергетический статус печени при механической желтухе (экспериментальное исследование) I Л.В. Платонова, Н.И. Шоно, Г.Г. Ахаладзе, Э.И. Гальперин // Анналы хирургической гепатологии. — 2002. —№2. — С. 45-50.

110. Adkins R.B. Jr. Embryology, anatomy and surgical applications of the extrahepatic biliary system / R.B. Jr. Adkins, W.C. Chapman, V.S. Reddy // Surg. Clin. North. Am. —2000. —Vol. 80, № 1. — P. 363-379.

111. Abreu J.G. Connective-tissue growth factor (CTGF) modulates cell signaling by BMP and TGF-beta / J.G. Abreu, N.I. Ketpura, B. Reversade // N. Cell. Biol. — 2002. — Vol. 4. — P. 599-604.

112. Agaba Ё.А. A retrospective analysis of high resolution CT cholangiography for choledocholithiasis / E.A. Agaba, D.J. Breen, A. Paddon // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 8.

113. Alexakis N. Surgery for pancreatic cancer / N. Alexakis, J.P. Neoptolemos // New developments in diagnosis and management of early and advanced GI malignancy / G.N.Tytgat, F.Penninckx, eds. John Libbey Eurotext. — Paris, 2003,—P. 63-78.

114. Avisse C. Ampule of Vater. Anatomic, embriologic and surgical aspects / C. Avisse, J.B. Flament, J.F. Delattre // Surg. Clin. North. Am. —2000. — Vol 80, № 1. —P. 201-212.

115. Balabaud C. The role of hepatic stellate cells in liver regeneration / C. Balabaud, P. Bioulac-Sage, A. Desmouliere // J. Hepatol. — 2004. — Vol. 40. — P. 1023-1026.

116. Balcom J.H. 4th Ten-year experience with 733 pancreatic resections: changing indications, older patients, and decreasing length of hospitalization / J.H. Balcom 4th, D.W. Rattner, A.L. Warshaw, Y. Chang, C. Fernandez-del Castillo // Arch. Surg. —2001. — Vol.136, № 4. — P. 391-398.

117. Barsoiim G.H. Selective on-table cholangiogram during laparoscopic cholecystectomy reduces the demand for endoscopic retrograde cholangiopancreatography and its complications / G.H. Barsoum // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. - P. 8.

118. Bassi C. Management of complications after pancreaticoduodenectomy in a high volume centre: results on 150 consecutive patients / C. Bassi, M. Falconi, R. Salvia//Dig.Surg. — 2001. — Vol.18. — P. 453-457.

119. Bataller R. Liver fibrosis / R. Bataller, D.A. Brenner. II J. Clin. Invest. — 2005. — Vol. 115. — P. 209—218.

120. Beaussier M. Prominent contribution of portal mesenchymal cells to liver fibrosis in ischemic and obstructive cholestatic injuries / M. Beaussier, D. Wendum, E. Schiffer // Lab. Invest. — 2007. — Vol. 87. — P. 292—303.

121. Berghe T.V. Differential signaling to apoptotic and necrotic cell death by Fas-associated death domain protein FADD / T.V. Berghe, G. van Loo, X. Saelens // J. Biol. Chem. — 2004. — Vol. 279, N 9. — P. 7925-7933.

122. Berthou J.Ch. Laparoscopic management of common bile duct stones in 346 patients / J.Ch. Berthou, F. Drouard, Ph. Charbonneau // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000.— P. 11.

123. Birkmeyer J.D. Hospital volume and surgical mortality in the United States / J.D. Birkmeyer, A.E. Siewers, E.V. Finlayson // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 346. — P. 1128-1137.

124. Borgognone M. Signaling modulation of bile salt-induced necrosis in isolated rat hepatocytes / M. Borgognone, M.G. Roma // Toxicol. Sci. — 2005. -Vol. 83, N1. — P. 114-125.

125. Bose S.M. Evaluation of the predictors of choledoholithiasis: comparative analisis of clinical, biochemical, radionuclear and intraoperative parameters / S.M. Bose, A. Mazumdar, V.S. Prakash // Surg. Today. — 2001. — Vol. 31, Suppl. 2. —P. 117-122.

126. Brandao D.F. Liver cirrhosis and hepatic stellate cells / D.F. Brandao, L.N.Z. Ramalho, F.S. Ramalho // Acta Cirurgica Brasileira. — 2006. — Vol. 21. — P. 54-57.

127. Brefort J.L. Laparoscopic treatment of common bile duct lithiasis. 80 cases / J.L. Brefort, G. Samma, Y. Le Roux // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 123.

128. Brooks A.D. The value of laparoscopy in the management of ampullary, duodenal, and distal bile duct tumours / A.D. Brooks, M.J. Mallis, M.F. Brennan, // J. Gastrointest. Surg. — 2002. —№ 6. — P. 139-145.

129. Buchler M. Chronic pancreatitis: novel concepts in biology and therapy / M. Buchler, H. Friess, W. Uhl. — Blackwell Publishing, 2002. — 614 p.

130. Buchler M. Pancreatic fistula after pancreatic head resection / M. Buchler, H. Friess, M. Wagner // Br. J. Surg. — 2000. — Vol. 87. — P. 883-889.

131. Burak K.W. Familial idiopathic adulhood ductopenia: a report of five cases in three generations / K.W. Burak, D.C. Pearson, M.G. Swain // J. Hepatol. —2000. — Vol. 32, № 1. — P. 159-163.

132. Cholecystitis caused by hemocholecyst from underlying malignancy / C.P. Heise, M. Giswold, D. Eckhoff, M. Reichelderfer // Am. J. Gastroenterol. —

2000. —Vol. 95, № 3. — P. 805-808.

133. Cuschieri A. Laparoscopic hand-assisted surgery for hepatic and pancreatic disease / A. Cuschieri // Surg. Endosc. — 2000. — Vol.14. — P. 991-996.

134. Cuschieri A. Minimally invasive surgery: hepatobiliary-pancreatic and foregut / A. Cuschieri // Endoscopy. — 2000. — Vol. 32. — P. 331-344.

135. Danchenko E. Effect of bile acids on the proliferative activity and apoptosis of rat hepatocytes / E. Danchenko, R. Dargel // Exp. Toxicol. Pathol. —

2001. — Vol. 53, N 2-3. — P. 227-233.

136. De Ledínghen V. Prevention of biliary stent occlusion by ursodesoxycholic acid plus norfloxacin: a multicenter randomized trial / V. De Ledinghen, B. Person, J.L. Legoux //Dig. Dis. Sci. — 2000. — Vol. 45, № 1. — P. 145-150.

137. De Minicis S. Gene expression profiles during hepatic stellate cell activation in culture and in vivo / S. De Minicis, E. Seki, H. Uchinami // Gastroenterol. — 2007. — Vol. 132. — P. 1937-1946.

138. Del Castillo G. Autocrine production of TGF-[beta] confers resistance to apoptosis after an epithelial-mesenchymal transition process in hepatocytes: Role of EGF receptor ligands / G. Del Castillo, M.M. Murillo, A. Varez-Barrientos // Exp. Cell. Res. — 2006. — Vol. 312. — P. 2860-2871.

139. Dijke P. New insights into TGF-beta-Smad signaling / P. Dijke, C.S. Hill // Trends Biochem. Sci. —2004. — Vol. 29. — P. 265-273.

140. Domingo J. Magnetic resonance cholangiography and management of common bile duct stones / J. Domingo, G. Franch-Arcas, X. Guirao // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 8.

141. Dominguez-Munoz J.E. Clinical pancreatology for practising gastroenterologists and surgeons / J.E. Dominguez-Munoz. — Blackwell Publishing, 2005. — 535 p.

142. Fingerhut A. Indications for minimal invasive surgery in upper GI malignancy / A. Fingerhut // New developments in diagnosis and management of early and advanced GI malignancy / G.N.Tytgat, F.Penninckx, eds. John Libbey Eurotext. — Paris, 2003. — P. 11-20.

143. Franciosi C. Sequential endoscopic retrograde cholangio-pancreatography and laparoscopic cholecystectomy for the treatment of cholecystocholedocholithiasis / C. Franciosi, R. Caprotti, G. Porta // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 125.

144. Free radical-triggered hepatic injury of experimental obstructive jaundice of rats involves overproduction of proinflammatory cytokines and enhanced

activation of nuclear factor kappa / B. Liu T.Z., Lee K.T., Chera C.L. // Ann. Clin. Lab. Sci. — 2001. — Vol. 4. — P. 383-390.

145. Friedman S.L. Hepatic fibrosis 2006: Report of the third AASLD Single Topic Conference / S.L. Friedman, D.C. Rockey, D.M. Bissell // Hepatol. — 2007. — Vol. 45. — P. 242—249.

146. Gabele E. Liver fibrosis: Signals leading to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell / E. Gabele, D.A. Brenner, R.A. Rippe // Front. Biosc. — 2003. — Vol. 8. — P. 69-77.

147. Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells / A. Geerts // Semin. Liver Dis. —2001. — Vol. 21, №3. — P. 311-315.

148. Geerts A. On the origin of stellate cells: mesodermal, endodennal or neuroectodermal? / A. Geerts // J. Hepatol. — 2004. — Vol. 40. —P. 331-334.

149. Gerhards M.F. Incidence of benign lesions in patients resected for suspicious hilar obstruction / M.F.Gerhards, P. Vos, T.M. van Gulik // Br. J. Surg. —2001. — Vol.88, № 1. — P. 48-51.

150. Ghavami S. Apoptosis in liver diseases - detection and therapeutic applications / S. Ghavami, M. Hashemi, K. Kadkhoda// Med. Sci. Monit. — 2005. — Vol. 11, N11. — P. 337-3345.

151. Gouillat C. Randomized controlled multicentre trial of somatostatin infusion after pancreaticoduodenectomy / C. Gouillat, J. Chipponi, J. Baulieux/ Br. J. Surg. — 2001. — Vol.88. — P. 1456-1462.

152. Gouma D.J. Critical appraisal of staging of bilio-pancreatic tumours / D.J. Gouma // New developments in diagnosis and management of early and advanced GI malignancy / G.N.Tytgat, F.Penninekx, eds. John Libbey Eurotext. — Paris, 2003. — P. 41-53.

153. Granato A. Bilirubin inhibits bile acid induced apoptosis in rat hepatocytes / A. Granato, G. Gores, M.T. Vilei // Gut. — 2003. — Vol. 52. — P. 1774-1778.

154. Greene F.L. AJCC: Cancer Staging Atlas / F.L. Greene, C.C. Compton, A.G. Fritz. — Springer, 2006. — 352 p.

155. Gressner O.A. Evolving concepts of liver fibrogenesis provide new diagnostic and therapeutic options / O.A. Gressner, R. Weiskirchen, A.M. Gressner // Comp. Hepatol. — 2007. — Vol. 13. — P. 6-7.

156. Grubnik V.V. Laparoscopic management of ductal stone disease / V.V. Grubnik, P. Sharma, S.G. Chetverikov // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 123.

157. Gutierrez-Ruiz M.C. Liver fibrosis: searching for cell model answers / M.C. Gutierrez^Ruiz, L.E. Gomez-Quiroz // Liver Intern. — 2007. ■— Vol. 10. — P. 434-439.

158. Haddad L.B. Pancreaticoduodenectomy with double loop reconstruction for tumors of the ampula of Vater's: report on 74 consecutive patients / L.B. Haddad, J. Jukemura, W. Andraus // HPB: abstracts of the 7th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association. — Edinburgh, 2006. —Vol. 8 (Suppl. 2). — P. 5.

159. Halloran C. Complications of pancreatic cancer resection / C. Halloran, P. Ghaneh, L. Bosonnet // Dig. Surg. — 2002. — Vol.19. — P. 138-146.

160. Hammel P. Pancreatic cancer: what is new in 2005? / P. Hammel // Bull. Cancer. — 2006. — Vol. 93, N 1. — P. 67-72.

161. Hawes R.H. Diagnostic and therapeutic of ERCP in pancreatic and biliary tract malignancies / R.H. Hawes // Gastrointestinal Endoscopy. — 2002. — Vol. 56. — N 6. —P. 234-237.

162. Hepatic oxidative alterations in patients with extra-hepatic cholestasis. Effect of surgical drainage / G. Vendemiale, I. Grattagliano, L.J. Lupo // Hepatol. — 2002. — Vol. 5. — P. 601-605.

163. Higashiyama R. Bone marrow-derived cells express matrix metalloproteinases and contribute to regression of liver fibrosis in mice / R. Higashiyama, Y. Inagaki, Y.Y. Hong // Hepatol. — 2007. — Vol. 45. — P. 213222.

164. Higuchi H. Bile acid regulation of hepatic physiology IV. Bile acids and death receptors / H. Higuchi, G.J. Gores // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2003. —Vol. 284. — P. 734-738.

165. Hitonobu M. Indication of the laparoscopic choledocholithotomy / M. Hitonobu, H. Keisaku, Y. Suslimu // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 130.

166. Hoyuela C. Sequentional treatment of common bile duct stones: pitfalls and complications / C. Hoyuela, E. Cugat, J. Espinos // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 123.

167. Huang Y. Perspectives on blockade of TGF [beta] overexpression / Y. Huang, W.A. Border, N.A. Noble // Kidney Int. — 2006. — Vol. 69. — P. 17131714.

168. Inadomi J.M. The laparoscopic evaluation of ascites / J.M. Inadomi, S. Kapur, M. Kinkhabwala // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. — 2001. — Vol.11. —P. 79-91.

169. Inagaki Y. Emerging insights into transforming growth factor {beta} Smad signal in hepatic fibrogenesis / Y. Inagaki, I. Okazaki // Gut. — 2007. — Vol. 56. — P. 284-292.

170. Iqbal N. A comparison of pancreaticoduodenectomy with extended pancreaticoduodenectomy: a meta-analysis of 1, 421 patients / N. Iqbal, R. Lovegrove, H.S. Tilney // HPB: abstracts of the 7th World Congress of the International Hepato-Panereato-Biliary Association. — Edinburgh, 2006. — Vol. 8 (Suppl. 2). — P. 5.

171. Iredale J.P. Hepatic Stellate Cell Behavior During Resolution of Liver Injury / J.P. Iredale // University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, United Kingdom // Semin. Liver Dis. — 2001. — Vol. 21. — P. 3.

172. Isenberg G. The on-going debate about perioperative biliary drainage in jaundiced patients undergoing pancreaticoduodenectomy / G. Isenberg, D.J.

Gouma, P.W. Pisters // Gastrointest. Endosc. —2002. — Vol. 56, № 2. — P. 310-315.

173. Ishii G. In vivo characterization of bone marrow-derived fibroblasts recruited into fibrotic lesions / G. Ishii, T. Sangai, K. Sugiyama. // Stem. Cells. — 2005. — Vol. 23. — P. 699-706.

174. Isla A.M. A continuing role for surgical bypass in the palliative treatment of pancreatic carcinoma / A.M. Isla, T. Worthington, A.K. Kakkar // Dig. Surg. —2000. — Vol. 17. —P. 143=146.

175. Jane I. Tsao. Management of Hilar Cholangioearcinoma Comparision of an American and a Japanese Experience /1. Tsao Jane, Nimura Yuji, J. Kamiya // Ann of Surg. —2000. —Vol. 232, N2. — P.166-174.

176. Jaster R. Molecular regulation of pancreatic stellate cell function / R. Jaster // Mol. Cancer. — 2004. —Vol. 26, N 3. — P. 1186.

177. Jiminez R.E. Impact of laparoscopic staging in the treatment of pancreatic cancer / R.E. Jiminez, A.L. Warshaw, D.W. Rattner // Arch. Surg. —2000. — № 135, —P. 409-415.

178. Johnson C.D. Pancreatic disease / C.D. Johnson, C.W. Imrie. —SpringerVerlag London Limited, 2004. — 490 p.

179. Kalluri R, Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis / R. Kalluri, E.G. Neilson // J. Clin. Invest. —2003. — Vol. 112. — P. 1776-1784.

180. Kaplowitz N. Mechanisms of liver cell injury / N. Kaplowitz // J. Hepatol. —2000. — Vol. 32, № 1. — P. 39-47.

181. Karasek M.A. Does transformation of microvascular endothelial cells into myofibroblasts play a key role in the etiology and pathology of fibrotic disease? / M.A. Karasek // Med. Hypotheses. — 2007. — Vol. 68. — P. 650-655.

182. Kiimman N. The myofibroblastic conversion of peribiliary fibrogenic cells distinct from hepatic stellate cells is stimulated by platelet-derived growth factor during liver fibrogenesis / N. Kinnman, C. Francoz, W. Barbu // Lab. Invest. — 2003. — Vol. 83. — P. 163-173.

183. Kinoshita K. Adenovirusmediated expression of BMP-7 suppresses the development of liver fibrosis in rats / K. Kinoshita, Y. Iimuro, K. Otogawa // Gut.

— 2007. —Vol. 56. — P. 706-714.

184. Kisseleva T. Bone marrowderived fibrocytes participate in pathogenesis of liver fibrosis / T. Kisseleva, H. Uchinami, N. Feirt // J. Hepatol. — 2006. — Vol. 45, —P. 429-438.

185. Kisseleva T. Role of hepatic stellate cells in fibrogenesis and the reversal of fibrosis / T. Kisseleva, D.A. Brenner // J. Gastroenterol. Hepatol. = 2007. — Vol. 22, —P. S73-S78.

186. Knisely A.S. Progressive familial intrahepatic cholestasis: a personal perspective / A.S. Knisely // Pediatr. Dev. Pathol. — 2000. — Vol. 3, N 2. — P. 113-125.

187. Kobold D. Expression of reelin in hepatic stellate cells and during hepatic tissue repair: a novel marker for the differentiation of HSC from other liver myofibroblasts / D. Kobold, A. Grundmann, F. Piscaglia // J. Hepatol. —2002. — Vol. 36, —P. 607-613.

188. Kordes C. CD 133+ hepatic stellate cells are progenitor cells / C. Kordes, I. Sawitza, A. Muller-Marbach // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2007. — Vol. 352, —P. 410-417.

189. Lee J.M. The epithelial-mesenchymal transition: new insights in signaling, development, and disease / J.M. Lee, S. Dedhar, R. Kalluri // J. Cell. Biol. — 2006. —Vol. 172. — P. 973-981.

190. Lee J.S. Sinusoidal remodeling and angiogenesis: A new function for the liver-specific pericytes? / J.S. Lee, D. Semela, J. Iredale // Hepatol. — 2007. — Vol. 45.—P. 817-825.

191. Lillemoe K.D. Surgical treatment of biliary tract infections / K.D. Lillemoe // Am. Surg. — 2000. — Vol. 66, № 2. — P. 138-144.

192. Lim J. Prognostic factors following curative resection for pancreatic adenocarcinoma / J. Lim, M. Chien, C. Earle // Ann. Surg. — 2003. — Vol. 237.

— P. 74-85.

193. Liu D.Y. Anti-CTGF (CCN2) human antibody therapy, FG-3019, prevents and reverses renal and cardiovascular pathologies in animal models of diabetic complications / D.Y. Liu, C.T. Jacob, W. Zhang // Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology: Abstract Book, 2007. — P. 33.

194. Liu X. Therapeutic strategies against TGF-beta signaling pathway in hepatic fibrosis / X. Liu, H. Hu, J.Q. Yin // Liver. Int. — 2006. — Vol. 26. — P. 8-22.

195. Marra F. Chemokines in liver inflammation and fibrosis / F. Marra // Front. Biosci. — 2002. — Vol. 7. —P. 1899-1914.

196. Maubach G. Expression and upregulation of cathepsin S and other early molecules required for antigen presentation in activated hepatic stellate cells upon IFN-[gamma] treatment / G. Maubach, M.C.C. Lim, S. Kumar // Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell. Res. — 2007. —Vol. 1773. — P. 219-231.

197. Neri V. Role of ERCP, MRCP and laparoscopic exploration of common biliary duct / V. Neri, A. Ambrosi, G. Di Lauro // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 8.

198. Nieto N. Oxidative—stress and IL-6 mediate the fibrogenic effects of rodent Kupffer cells in stellate cells / N. Nieto // Hepatol. — 2006. — Vol. 44. — P. 1487-1501.

199. Nieveen Van Dijkum E.J. Laparoscopic staging and subsequent palliation in patients with peripancreatic carcinoma / E.J. Nieveen Van Dijkum, M.G. Romijn, C.B. Terwee // Ann. Surg. — 2003. — Vol. 237, N 1. — P. 66-73.

200. Ottlakan A. Removal of retained bile duct stones by percutaneous choledochofiberoscopy / A. Ottlakan, S. Bende, M. Szelecsky // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. — Nice-France, 2000. — P. 14.

201. Papakostas C. Endotoxinemia in the portal and the systemic circulation in obstructive jaundice / C. Papakostas, E. Bezirtzoglou, M. Pitiakoudis // Clin. Exp. Med. — 2003. — Vol.3. — P. 124-128.

202. Park K.B. Malignant obstruction of gastric outlet and duodenum: palliation with flexible covered metallic stents / K.B. Park, Y.S. Do, W.K. Kang // Radiology. —2001. — Vol. 219. — P. 679-683.

203. Park Y.S. Percutaneous treatment of extrahepatic bile duct stones assisted by balloon sphincteroplasty and occlusion balloon /Y.S. Park, J.H. Kim, Y.W. Choi //Korean ORadiol —2005. — Vol 6, №4. — P. 235-240.

204. Passino M.A. Regulation of hepatic stellate cell differentiation by the neurotrophin receptor p75NTR / M.A. Passino, R.A. Adams, S.L. Sikorski H Science. — 2007. — Vol. 315. — P. 1853-1856.

205. Patel T. Apoptosis in hepatic pathophysiology / T. Patel // Clin. Liver Dis. —2000. — Vol. 4, N2. — P. 295-317.

206. Paterson-Brown S. Practice of Surgical Laparoscopy / S. Paterson-Brown, J. Garden. —London: WB Saunders Co. Ltd., 1994. — 329 p.

207. Paulson E.K. Acute cholecystitis: CT findings / E.K. Paulson // Semin. Ultrasound CT MR. — 2000. — Voi. 2l,№l. — P. 56-63.

208. PedrazoHi S. Surgery for pancreatic cancer I S. Pedrazolli // 8th World Congress on Gastrointestinal Cancer. — Barcelona, 2006. — P. 29-34.

209. Pilling D. Inhibition of fibiocyte differentiation by serum amyloid P / D. Pillifig, C.D. Buckley, M. Sahnon //J. Iminwiol. —2003. —Vol. 171. — P. 55375546.

210. Quan T.E. Circulating fibrocytes: collagen-secreting cells of the peripheral blood / T.E. Quan, S. Cowper, S.P. Wu // Int. J. Biochem. Cell. Biol — 2004. — Vol. 36, —P. 598-606.

211. Rachfal A.W. Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in hepatic fibrosis / A.W. Rachfal, D.R. Brigstock // Hepatol. Res. — 2003. —Vol. 26. — P. 1-9.

212. Ramadori G.. Portal tract fibrogenesis in the liver I G. Ramadori, B. Saile // Lab invest. — 2003. — Vol. 84. — P. 153-159.

213. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electronopaque stain in electron microscopy// J.Cell.Biol. — 1963. —Vol. 17. — P. 208-212.

214. Robertson H. Biliary epiihelial-mesenchymal uausilioii in posttransplantation recuirence of primary biliary cirrhosis i H. Robertson, J.A. Kirby, W.W. Yip 11 Hepatol. — 2007. — Vol. 45. — P. 977-981.

215. Rockey D. Hepatic blood flow regulation by stellate cclís in normal and injured liver / D. Rockey // Semin. Liver. Dis. — 2001. — Vol. 21. — P. 337349.

216. Rodrigues C.M. Mitochondrial membrane perturbation in cholestasis / C.M. Rodrigues, C.J. Steer // J. Hepatol. — 2000. — Vol 32, № 1. = P. 135=141.

217. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis / A.M. Gressner, R. Weiskirchen, K. Breitkopf, S. Dooley // Front. Biosci. — 2002. —Vol. 7. —P. 793-807.

218. Ruhnke M. Differentiation of in vitro-modified human peripheral blood monocytes into hepatocyte-like and pancreatic islet-like cells / M. Ruhnke, H. Ungefroren, A. Nussler // Gastroenterol. — 2005. — Vol. 128. — P. 1774-1786.

219. Ruhnke M. Human monocyte-derived neohepatocytes: A promising alternative to primary human hepatocytes for autologous cell therapy / M. Ruhnke, A.K. Nussler, H. Ungefroren // Transplantation. — 2005. — Vol. 79. — P. 1097-1103.

220. Russo F.P. The bone marrow functionally contributes to liver fibrosis / F.P. Russo, M.R. Alison, B.W. Bigger // Gastroenterol. — 2006. — Vol. 130. — P. 1807-1821.

221. Rustamov G. Interpretation of the state of common bile duct without cholangiography / G. Rustamov, I. Mirzaliev, S. Tagiev // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgeiy. — Nice-France, 2000, —P.8.

222. Ryder S.D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study / S.D. Ryder // Gut. — 2004. — Vol. 53. — P. 451-455.

223. Rygiel K.A. Demonstration of the transition of intrahepatic biliary epithelial cells to fibroblasts during chronic inflammatory liver diseases / K.A. Rygiel, H. Robertson, A.D. Burt // J. Hepatol. — 2006. —Vol. 44. —P. 241.

224. Saccomani G.E. Endoscopic retrograde sphincterotomy during laparoscopic cholecystectomy / G.E. Saccomani, V. Durante, R. Lombezzi // 8th International Congress of the European Assciation for Endoscopic Surgery. —Nice-France, 2000. — P. 82.

225. Saldinger P.F. Is CT angiography sufficient for prediction of respectability of periampullary neoplasms? / P.F. Saldinger, M. Reilly, K. Reynolds // J. Gastrointest. Surg. —2000. — № 4. — P. 223-227.

226. Schuppan D. Liver cirrhosis / D. Schuppan, N.H. Afdhal // Lancet. — 2008. —Vol. 371. — P. 838-851.

227. Schwabe R.F. Human hepatic stellate cells express CCR5 and RANTES to induce proliferation and migration / R.F. Schwabe, R. Bataller, D.A. Brenner // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2003. — Vol. 285. — P. 949958.

228. Senoo H. Structure and function of hepatic stellate cells / H. Senoo // Med. Electron. Microsc. — 2004. — Vol. 37. — P. 3-15.

229. Sewnath M.E. A meta-analysis on the efficacy of preoperative biliary drainage for tumours causing obstructive jaundice / M.E. Sewnath, Th.M. Karsten, M.H. Prins // Ann. Surg. — 2002. — Vol. 236, N 1. — P. 17-27.

230. Shao Y.F. Clinico-pathological characteristics of surgical effect on periampullary cancers: report of 631 cases / Y.F. Shao, T.C. Wu, Y. Shan // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2005. —Vol. 85, N 8. — P. 510-513.

231. Sohn T.A. Do preoperative biliary stents increase postpancreaticoduodenectomy complications? / T.A. Sohn, C.J. Yeo, J.L. Cameron // J. Gastrointest. Surg. — 2000. — Vol. 4, N 3. — P. 258-267.

232. Sohn T.A. Resected adenocarcinoma of the pancreas 616 patients: results, outcomes and prognostic factors / T.A. Sohn, C.J. Yeo, J.L. Cameron // J. Gastrointest. Surg. — 2000. — № 4. — P. 567-579.

233. Sritas U. Rise factors for post endoscopic retrograde cholangiopancreatitis: a prospective studies / U. Sritas, E. Parlak // Endoscopy. - 2000. — Suppl. 1. -Vol. 32 . - P. 48.

234. Sugimoto H. BMP-7 functions as a novel hormone to facilitate liver regeneration / H. Sugimoto, C. Yang, V.S. LeBleu 11 Faseb J. — 2007. — Vol. 21, —P. 2561-2564.

235. Sultana A. Meta-analyses of the management of locally advanced and metastatic pancreatic cancer / A. Sultana, C. Tudur-Smith, P. Ghanaeh // HPB: abstracts of the 7111 World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association. — Edinburgh, 2006. — Vol. 8 (Suppt. 2). — P. 5.

236. Sun K. PPAR gamma inhibits growth of rat hepatic stellate cells and TGF beta-induced connective tissue growth factor expression / K. Sun, Q. Wang, X.H. Huang // Acta Pharmacol. Sin. — 2006. — Vol. 27. — P. 715-723.

237. Takahashi T. Safe and Permissible Limits of Hepatectomy in Obstructive Jaundice Patients / T. Takahashi, Sh. Togo, K. Tanaka // Wld J. Surg. — 2004. — Vol. 28, —P. 475-481.

238. Tanaka Y. Increased renal expression of bilirubin glucuronide transporters in a rat model of obstructive jaundice / Y. Tanaka, Y. Kobayashi, E.C. Gabazza // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. — 2002. — Vol. 282. — P. 656662.

239. Tempero M.A. Molecular changes in pancreatic cancer / M.A. Tempero // 8th World Congress on Gastrointestinal Cancer. — Barcelona, 2006. — P. 24-25.

240. The pancreatic stellate cell: a star on the rise in pancreatic diseases / M.B. Omary, A. Lugea, A.W. Lowe, S. J. Pandol // The Journal of Clinical Investigation. — 2007. — Vol. 117, N. 1. — P. 50-59.

241. Tilleman E.H. Diagnostiek en behandeling van het pancreascarcinoom in de regio van het Integraal Kankercentrum Amsterdam in 1997 / E.H. Tilleman, J. Benraadt, P.M. Bossyt, D.J. Gouma // Ned Tijdschr Geneeskd. — 2001. — Vol. 145, N. 28. — P. 1358-1362.

242. Tranter S.E. Inflammatory conditions of the common bile duct / S.E. Tranter, G.J. Maddern, D.P. Berry // Aust. N. Z. J. Surg. — 2000. — Vol. 70, N. 2, —P. 95-97.

243. Trauner M. Bile salt transporters: molecular characterization, function, and regulation / M. Trauner, J.L. Boyer // Physiol. Rev. —2003. — Vol. 83. —P. 633-671.

244. Traverso L.W. Pancreatic cancer: surgery alone is not sufficient / L.W. Traverso // Surg. Endosc. — 2006. — N 4, suppl. 2. — P. 446-449.

245. Varga J. Systemic sclerosis: a prototypic multisystem fibrotic disorder / J. Varga, D. Abraham // J. Clin Invest. —2007. — Vol. 117. — P. 557-567.

246. Vinas O. Human hepatic stellate cells show features of antigen-presenting cells and stimulate lymphocyte proliferation / O. Vinas, R. Bataller, P. Sancho-Bru // Hepatol. — 2003. —Vol. 38. — P. 919-929.

247. Vollmer C.M. Utility of staging laparoscopy in subsets of peripancreatic and biliary malignancies / Vollmer C.M., Drebin J.A., Middelton W.D. // Ann. Surg. —2002. — Vol. 235. —P. 1-7.

248. Yeo C. Pancreaticoduodenectomy with or without distal gastrectomy and extended retroperitoneal lymphadenectomy for periampullary adenocarcinoma, part 2 / C. Yeo, J.L. Cameron, K.D. Lillemoe // Ann. Surg. — 2002. — Vol. 236, —P. 355-368.

249. Yeo C.J. Does prophylactic octreotide decrease the rates of pancreatic fistula and other complications after pancreaticoduodenectomy? Results of a prospective randomized placebo-controlled trial / C.J. Yeo, J.L. Cameron, K.D. Lillemoe // Ann. Surg. — 2000. — Vol. 232. — P. 419-429.

250. Zhou P.H. Endoscopic biliary drainage for biliary obstruction / P.H. Zhou, L.Q. Yao, Y.Q. Zhang // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. —2003. —Vol.2, №4. — P. 598-601.