Прогностическое значение полиморфизма генов детоксикации в выборе объема лимфодиссекции у больных инвазивным раком мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Кутлияров, Линат Миниханович

• Кутлияров, Линат Миниханович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кутлияров, Линат Миниханович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о канцерогенезе рака мочевого пузыря

1.2. Диагностика рака мочевого пузыря

1.3. Основные принципы лечения рака мочевого пузыря

1.4. Радикальная цистэктомия с лимфаденэктомией в лечении инвазивного

рака мочевого пузыря

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методы оперативного лечения больных

2.2. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.1 Выделение ДНК

2.2.2. Проведение полимеразной цепной реакции синтеза ДНК и

рестрикционного анализа

2.2.3 Проведение электрофореза и визуализация результатов

2.3. Объем обследования при планировании радикальной цистэктомии и лимфаденэктомии по поводу рака мочевого пузыря

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Анализ полиморфного локуса А24550 (гб 1048943) гена СУР1А1

3.2. Анализ полиморфного локуса С-163А (гб 762551) гена СУР1А2

3.3.Анализ полиморфного локуса T-2467delT(гб 35694136)гена СУР1А2

3.4. Анализ делеционного полиморфизма гена СБТМ!

3.5. Анализ полиморфного локуса А3130 (гэ 1695) гена СБТР!

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ..78 4.1. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от пола пациента

4.2. Анализ влияния возрастного фактора на риск лимфогенного метастазирования

4.3. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от стадии рТ

4.4. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от размеров новообразования

4.5. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от степени дифференцировки опухоли

4.6. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от объема выполненной лимфодисекции

4.7. Зависимость частоты лимфогенного метастазирования от генотипа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БХ - биохимический анализ крови ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота КТ - компьютерная томография МП - мочевой пузырь OAK - общий анализ крови ОАМ - общий анализ мочи

ПАУ - полициклические ароматические углеводороды

ПДРФ - полиморфизм длины рестрикционных фрагментов

ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс

пн - пар нуклеотидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ИРМП - инвазивный рак мочевого пузыря

РМП - рак мочевого пузыря

РТЛАЭ - расширенная тазовая лимфаденэктомия

СТЛАЭ - стандартная тазовая лимфаденэктомия

ТУР - трансуретральная резекция

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХПН - хроническая почечная недостаточность

CYP - цитохром

CI- доверительный интервал (confidential interval)

ЕРНХ - эпоксидгидролаза

GST - глутатион-8-трансфераза

GPX - глутатионпероксидаза

NFkB - транскрипционный фактор

NQ01- НАДФ(Н) хинон оксидоредуктаза

OR - отношение шансов (odds ratio)

RR- относительный риск (relative risk)

SOD- супероксиддисмутаза

SNP - single nucleotide polymorphism

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение полиморфизма генов детоксикации в выборе объема лимфодиссекции у больных инвазивным раком мочевого пузыря»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования:

В последнее время в России возрастает доля больных с инвазивным раком мочевого пузыря (ИРМП), что свидетельствует об актуальности проблемы и необходимости разработки новых методов ранней диагностики и лечения. Количество больных, у которых рак мочевого пузыря выявлен впервые, в 2010 году составило 12721 случай. Общий прирост заболевших с 2000 по 2010 год - 22.57% (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. 2012).

Радикальная цистэктомия с тазовой лимфаденэктомией является «золотым стандартом» лечения инвазивного рака мочевого пузыря. Выживаемость после радикальной цистэктомии предопределяется многими факторами. Общепризнано, что наличие лимфогенного метастазирования значительно ухудшает прогноз заболевания, а существующие методы оценки риска лимфогенного метастазирования не имеют достаточной достоверности. Метастатическое поражение лимфоузлов увеличивает риск местного рецидива и прогрессии заболевания (ЭШёег и. Е1 а1., 2005, Павлов В.Н., Викторова Т.В., 2012).

Рак мочевого пузыря распространенное многофакторное, онкологическое заболевание с широким разнообразием факторов риска. В результате развития фундаментальной биологии было показано, что в основе неопластической трансформации клеток лежат генетические и цитогенетические нарушения. Каждый тип опухоли имеет свой индивидуальный профиль геномных повреждений, что может влиять на клинический характер заболевания и определять его прогноз. Таким образом, в настоящее время, в связи с развитием молекулярной генетики проводится активное изучение дополнительных маркеров, объединенных термином «молекулярно-биологические». К ним относятся количественные изменения хромосом, генные структурные мутации и делеции, метилирование

промоторных районов генов, определение экспрессии различных генов в злокачественных клетках (Баранов B.C., 2004; Имянитов E.H. и Хансон К.П., 2003; Давыдов М.И. и Аксель Е.М., 2008; Викторова Т.В., 2012, Nebert D.W., 1996., Mitra А.Р. et al., 2006).

Оценка вовлечения регионарных лимфатических узлов, основанная только на определении их размера, ограничивается неспособностью как KT, так и МРТ определять метастазы в неувеличенных или незначительно увеличенных лимфатических узлах. Чувствительность обоих методов в определении метастатического поражения лимфатических узлов низкая и варьирует от 48 до 87%. Специфичность также низка, так как увеличение лимфатических узлов может быть связано не только с онкологической патологией (Herr H.W., 1998. ,Hautmann R.E. et al., 2008).

Не прекращаются дискуссии об объеме проведения лимфаденэктомии, ее способа (стандартная или расширенная). Объем лимфодиссекции при радикальной цистэктомии не стандартизирован.

В связи с этим, представляется интересным определить связь между генетическими маркерами риска развития рака мочевого пузыря и лимфогенными метастазами.

Цель работы: разработать алгоритм выбора объема лимфодиссекции у больных инвазивным раком мочевого пузыря на основе изучения корреляции полиморфных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с риском лимфогенного метастазирования.

Задачи исследования

1. Изучить факторы, влияющие на частоту лимфогенного метастазирования у больных инвазивным раком мочевого пузыря.

2. Проанализировать пятилетнюю раковоспецифическую выживаемость у больных с ИРМП.

3. Изучить ассоциацию полиморфных вариантов генов системы детоксикации ОСУР1А1,СУР1А2, и (С8ТМ1 и 05ТР1)) с риском развития инвазивного рака мочевого пузыря.

4. Изучить у больных инвазивным раком мочевого пузыря связь между наличием лимфогенных метастазов и вариантами полиморфизма генов системы детоксикации.

5. Разработать алгоритм'выбора объема лимфодиссекции с учетом выявленных факторов прогноза.

Научная новизна

Впервые дана оценка роли полиморфных вариантов генов системы детоксикации (СУР1А1, СУР1А2, и ((ШМУ и в8ТР1)) в развитии предрасположенности к РМП.

Впервые получены данные об ассоциациии полиморфных вариантов генов системы детоксикации (СУР1А1, СУР1А2, 08ТР1) с риском развития инвазивного рака мочевого пузыря.

Впервые проведена оценка корреляция полиморфных вариантов генов СУР1А1 (А2455в), СУР1А2 (С-163А, Т-2467с1е1Т), СБТР! (АЗ 13С) с риском лимфогенного метастазирования у больных с инвазивным раком мочевого пузыря.

Разработан алгоритм выбора объема лимфодиссекции с учетом выявленных факторов прогноза для улучшения результатов хирургического лечения инвазивного рака мочевого пузыря.

Теоретическая и практическая значимость

В теоретическом плане получены новые данные об ассоциациии полиморфных вариантов генов системы детоксикации (СУР1А1, СУР1А2, 08ТМ1 и С8ТР1) с риском развития инвазивного рака мочевого пузыря.

Получены новые данные об ассоцации полиморфных вариантов генов СУР1А1, СУР1А2, С5ТР1, с риском лимфогенного метастазирования, что

позволяет рекомендовать их использование в качестве диагностических маркеров.

Результаты исследований могут применяться для выбора объема лимфодиссекции при хирургическом лечении инвазивного рака мочевого пузыря.

Положения, выносимые на защиту:

На лимфогенное метастазирование влияют стадия рТЗа+рТЗЬ-42%, Рт4-38%, степень дифференцировки раковых клеток при в2 - 18%, при ОЗ - 36%.

Генотипы *1А*2С , *2С*2С и аллель *2С гена СУР1А1 (А2455С), *1А*1А и аллель А гена СУР 1А2 (С-163); *1А*Ш, *Ш*Ш и аллель* 1В гена СУР1А2 (Т-2467ёе1Т); генотип вв и аллель в гена С8ТР1 (А313С) являются маркерами предрасположенности к развитию ИРМП.

У больных инвазивным раком мочевого пузыря при выявлении полиморфных вариантов генов системы детоксикации СУРЫ 1 (А24550), СУР1А2 (С-163А, Т-2467с1е1Т), 65777 (А313С), ассоциированы* с риском лимфогенного метастазирования целесообразно выполнять расширенную лимфодиссекцию.

Апробация работы

Результаты диссертационного исследования доложены на заседаниях кафедры урологии с курсом ИПО ГОУ ВПО БГМУ, Республиканского отделения Российского общества урологов (Уфа, 2006-2012), Республиканских конференциях «Новые технологии в хирургии», «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2006 - 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии» (Абзаково 2007, 2009,2010).

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационной работы внедрены в урологическую практику Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова, Городской больницы № 8, Больницы скорой медицинской помощи г. Уфы, Клиники БГМУ.

Личный вклад автора

Личное участие автора в разработке проблемы основано на сборе образцов у пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря, участие в оперативных вмешательствах, ведении пациентов, обработке анкет, анализе полученных результатов исследования факторов прогноза и генетических исследований, оформлении научных статей, выступлении на научно-практических конференциях, оформлении диссертационной работы.

Публикации

Материалы диссертационной работы представлены в 33 публикациях, в том числе 6 в рекомендованных ВАК для опубликования диссертационных исследований. Имеется патент на изобретение «Способ прогнозирования развития рецидивного инвазивного рака мочевого пузыря».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения выводов практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 13 рисунками. Список литературы содержит наименований, из которых 77 отечественных и 133 иностранных автора.

Заключение диссертации по теме «Урология», Кутлияров, Линат Миниханович

выводы

1. На частоту лимфогенного метастазирования у пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря влияет стадия заболевания при Т2 - 20%; ТЗа -41.8%; Т4 -38.7%. Степень дифференцировки раковых клеток при G2 -18%, при G3 -36%.

2. Полученные данные показали, что пятилетняя раковоспецифическая выживаемость при патоморфологической стадии заболевания рТ2 составила 79.7%, при рТЗ - 56.2%, при рТ4 - 45%. При наличии лимфогенного метастазирования пятилетняя раковоспецифическая выживаемость не превышает 20 %.

3. Генотипы *JA*2С (OR=3.20), *2С*2С и аллель *2С (СЖ=3.06) полиморфного локуса A2455G гена CYP1A1; аллель *1F (OR=1.49) полиморфного локуса С-163А гена CYP1A2; генотип *1D*1D (OR=3.14) и аллель *1D (OR=1.87) полиморфного локуса T-2467delT гена CYP1A2 ассоциируют с риском развития ИРМП.

4. Аллель *2С (OR=2.11) и генотипы *1А*2С (OR=1.83) и *2С*2С (OR=5.43) полиморфного локуса A2455G гена CYP1A1; аллель *1F (OR=172) полиморфного локуса С-163А гена CYP1A2; аллель *1D (OR=1.84) и генотип *1D*1D (OR=3.69) полиморфного локуса T-2467delT гена CYP1A2; аллель G (OR=1.53) и генотип GG(OR=4.07) полиморфного локуса A313G гена GSTP1 предрасполагают к риску развития лимфогенного метастазирования у больных ИРМП.

5. При Т2а-Т2Ь, ТЗа-ТЗЬ, G2, при выявлении изменений в лимфатических узлах по УЗИ, КТ, МРТ рекомендуется выполнить генотипирование изученных локусов в качестве диагностических маркеров и при положительном результате целесообразно выполнить расширенную лимфаденэктомию.

Практические рекомендации.

1. Применение методов генетического и клинического исследования факторов прогноза и выявление таких генотипов как аллель *2С и генотипы *1А*2С, *2С*2С полиморфного локуса А24550 гена СУР1А1; аллеля *1Р полиморфного локуса С-163А гена СУР1А2; аллеля *Ю и генотип *Ю*Ю полиморфного локуса Т-2467с1е1Т гена СУР1А2\ аллеля О и генотипа 00 полиморфного локуса А3130 гена бЗТР/ позволяет заподозрить у пациента агрессивное течение заболевания и позволяет планировать объем лимфодиссекции при выполнении радикальной цистэктомии.

2. При дооперационном обследовании и выявлении 01, при Т2а-Т2Ь стадии рака мочевого пузыря мы рекомендуем стандартную лимфаденэктомию.

3. Разработаный алгоритм может быть рекомендован для выбора объема лимфодиссекции в зависимости от выявленных факторов и полиморфных вариантов генов системы детоксикации ассоциированных с риском лимфогенного метастазирования у пациентов с ИРМП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кутлияров, Линат Миниханович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аль-Шукри С. X. Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте /С.Х. Аль-Шукри, В.Н. Ткачук. - СПб., 1999. - 176 с.

2. Алексеев Б.Я. Внутрипузыриая иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря: автореф.дисс. канд. мед. наук: 14.00.14 /Б.Я. Алексеев; Московский научно- исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена. - М., 1998. - 120 с.

3. Аполихин О.И., Сивков A.B., Бешлиев Д.А., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологической заболеваемости в РФ по данным официальной статистики // Экспериментальная и клиническая урология. -2010. №1,-С. 4-11.

4. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину) // СПб. «Интермедика». - 2000. - 272 с.

5. Болотина JI. В. Гемцитабин в лечении распространенного рака мочевого пузыря /Л.В. Болотина, В.И. Борисов; Московский НИИ им. П. А. Герцена. - М., 2002. - Онкологическая урология. -http.//oncourolog.ru/conference/2/(31мая 2005)

6. Данильченко Д.И. Значение АЛА-индуцированного фотодинамического маркирования неинвазивных опухолей мочевого пузыря во время трансуретральной резекции /Д.И. Данильченко, Ф. Кениг, К. Ридл // IV Российская онкологическая конференция. - М., 2000. - С. 34.

7. Ваганов Ю.В. Компьютерная томография в диагностике опухолевого поражения органов малого таза /Ю.В. Ваганов, Е.А. Руцкая // Новости лучевой диагностики. - М., 1998. - С. 24-25.

8. Викторова Т.В., Макарова О.В., Корытина Г.Ф. и др. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств // Мед. генетика. - 2004. №6. - С. 275-279.

9. Воробьев А. В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики /A.B. Воробьев //Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, № 4. - С. 196-198.

10. Воробьев A.B. Обзор важнейших событий в онкоурологии // Практическая онкология. - 2005.Т.6, №1. - С. 55-64.

11. Воробьев A.B. и Тюляндин С.А. Практическая онкоурология: избранные лекции // Изд-во «Центр ТОММ». - 2008. - 368 с.

12. Глыбочко П.В., Понукалин А.Н., Шахпазян Н.К., Захарова Н.Б. Значение маркеров опухолевого роста и ангиогенеза в диагностике рака мочевого пузыря // Онкология. - 2009. №2. - С. 56-60.

13. Гордеев Ю.Н. Непосредственные и отдаленные результаты радикальной лучевой терапии при инвазивном раке мочевого пузыря / Ю.Н. Гордеев, И.Г. Русаков, Н.П. Забазный //Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».-«Здравоохранение Башкортостана».- Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С. 244-245.

14. Гордеев Ю.Н., Результаты химиотерапии при инвазивном раке мочевого пузыря /Ю.Н. Гордеев, И.Г Русаков, Н.П. Забазный // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».-«Здравоохранение Башкортостана».-Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С. 244.

15. Горелов С.И. Применение флуоресцентной цистоскопии для профилактики ранних рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря /С.И. Горелов, Б.К. Комяков // Материалы 4-й Всеросс. конф. - М., 2001. - С. 54-55.

16. Даренков С. П. Деривация мочи по Майнцу 2 и Хассону /С.П. Даренков, А.Е. Соколов, M.JI. Гориловский и др. - НИИ урологии Россия.-Уфа., 2001.- Конференция «онкологическая урология» Онкологическая ypoлoгия.-http.//oncourolog.ш/conference/2/(31мая 2005)

17. Данильченко Д.И. Значение АЛА-индуцированного фотодинамического маркирования неинвазивных опухолей мочевого пузыря во время трансуретральной резекции / Д.И. Данильченко, Ф. Кениг, К. Ридл // IV Российская онкологическая конференция. - М., 2000. - С. 34.

18. Демидов В.И. Ультразвуковая диагностика в урологии /В.И. Демидов, Ю.А. Пытель, A.B. Амосов. - М.: Медицина, 1989. - 357с.

19. Журавлев В.Н. Хирургическое лечение инвазивных форм мочевого пузыря /В.Н. Журавлев, В.А. Бершадский, A.B. Машковцев //Рак мочевого пузыря. - Материалы конф. - Ростов - на Дону, 1998. - С. 27-28.

20. Забазный Н.П. Опыт радикальных операций по поводу инвазивного рака мочевого пузыря /Н.П. Забазный, И.Г. Русаков, А.И. Прокуда // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».-«Здравоохранение Башкортостана».- Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С. 190.

21. Из гейм В.П. Методы деривации мочи при лечении больных инвазивным раком мочевого пузыря /В.П. Изгейм, A.B. Лыков, A.M. Нямцу // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».-«Здравоохранение Башкортостана».- Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С.246.

22. Изгейм В.П. Неоадьювантная полихимиотерапия при лечении рака мочевого пузыря /В.П. Изгейм, A.M. Нямцу // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».- «Здравоохранение Башкортостана».- Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С. 247.

23. Клейн Э. А. Переходноклеточная карцинома мочевого пузыря /Э.А. Клейн //Секреты урологии /под ред. М. Резник, М. Новик; пер. с англ. - М.; Бином, 1997.-С. 106-115.

24. Клименко И.А. Клинико- морфологические особенности лейкоплакии мочевого пузыря / И.А. Клименко, A.M. Романенко // Вопросы онкологии, - 1986.-Т. 32, № 6. - С. 76-81.

25. Колесников Г.П. Комбинированное лечение и прогнозирование инвазивного рака мочевого пузыря: дисс. докт. мед. наук; 14.00.40 / Г.П. Колесников; Омский гос. мед. ун-т. - М., 1999. - С. 5-6.

26. Коган М. И. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря /М.И. Коган, В.А. Перепечай. - Ростов - на Дону; Ростовский гос. мед. ун-т, 2002. - С.27.

27. Каприн А.Д. Срочная цистэктомия в лечении поверхностного рака мочевого пузыря /А.Д. Каприн, Ф.Р. Амосов// Обнинская конференция по онкоурологии. - Обнинск, 1998.-С. 148-149.

28. Каган О. Ф. Флуоресцентный контроль в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.40 /О.Ф. Каган; С-Пб. гос. педиатр, мед. академия. - СПб., 2003. - С. 18.

29. Каган О.Ф. Флуоресцентная цистоскопия в ранней диагностике опухолей мочевого пузыря /О.Ф. Каган, С.И. Горелов, В.Х. Хейфец // IV Российская онкологическая конференция. - М., 2000. - С. 34-35.

30. Красный С. А. Внутриполостное ультразвуковое исследование в диагностике рака мочевого пузыря и предстательной железы /С.А. Красный, С.Л. Поляков // Новости лучевой диагностики. - М., 2001. - Т. 1-2. - С. 40-46.

31. Коган М.И. Современная диагностика и хирургия рака мочевого пузыря /М.И. Коган, В.А. Перепечай. - Ростов н/Д, 1998. -С. 53-57.

32. Комяков Б. К. Возможности трансуретральной электрорезекции при инвазивном раке мочевого пузыря /Б.К. Комяков, А.И. Новиков, П.Б. Новиков //Рак мочевого пузыря: материалы конф. - Ростов н/Д, 1998. - С. 4647.

33. Комяков Б.К. Особенности радикальной цистэктомии у мужчин /Б. К. Комяков, А. И. Новиков, М.А. Воскресенский // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».- «Здравоохранение Башкортостана».- Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С. 192-193.

34. Комфков Б.К. Трансуретральная электрорезекция при инвазивном раке мочевого пузыря/ Б.К. Комфков, П.Б. Новиков// Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний: материалы 2-ой Всероссийской науч. конф. - Обнинск, 1997. - С. 42-43.

35. Коршунов A.B. Тур и электрокоагуляция при лечении больных раком мочевого пузыря /A.B. Коршунов, О.П. Хлебов, Д.Н. Ежов //Рак мочевого пузыря: материалы науч. конф. - Ростов н/Д., 1998. - С. 48.

36. Каприн А. Д. Комбинированная интервенционная система улучшения качества диагностики и лечения рака мочевого пузыря: дисс. ...докт. мед. наук: 14.00.40, 14.00.19 /А.Д. Каприн; Российский центр ренгенологии. - М., 2000. - С.37.

37. Крупин В.Н. Клиническая значимость оптической когерентной томографии при трансуретральных резекциях мочевого пузыря /В.Н. Крупин, О.С. Стрельцова, Е.В. Загайнова //Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии.- Уфа, 2005.-№3,-С. 250.

38. Камалов A.A. Трансуретральная резекция мочевого пузыря при стадии рака Т2а /A.A. Камалов, Ф.В. Токарев, A.A. Никушина //Рак мочевого пузыря: материалы 4-й Всеросс. конф. - М., 2001. - С. 109-111.

39. Лопаткин H.A. Руководство по урологии // М.: Медицина. - 2001. Т.3.-670 с.

40. Лопаткин Н. А. Трансуретральная электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря/Н.А. Лопаткин, А.Г. Мартов, Б.Л. Гущин //Рак мочевого пузыря: материалы конф. - Ростов н/Д, 1998. - С. 55-56.

41. Лоран О. Б.. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер // V Российская онкологическая конференция. - М., 2001.-С. 16-17.

42. Лопаткин H.A. Ультразвуковая диагностика новообразований мочевого пузыря / H.A. Лопаткин, А.Ф. Даренков, Н.С. Игнашин // Урология и нефрология. - 1983, № 4. - С. 3-7.

43. Лопаткин H.A. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря / H.A. Лопаткин, A.A. Камалов, Ю.В. Кудрявцев // Урология. - 2000. - № 4. -С. 3-6.

44. Лопаткин H.A. Руководство по урологии / H.A. Лопаткин. - М.: Медицина, 1998. - Кн. 3. - 670с.

45. Матвеев Б. П. Рак мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, К. М. Фигурин, О.Б. Карякин. - М.: Вердана, 2001. - 244с.

46. МУК 4.1.764-99. Под редакцией академика РАЕН д.м.н. проф. Н.В. Зайцевой Сборник методических указаний - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000.-С.4.

47. Матвеев Б.П. Роль флуоресцентного контроля в повышении эффективности ТУР мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, Б.В. Кудашев, Б.В. Бухаркин // Материалы IV Росс, онколог, конф. - М., 2000. - С. 36.

48. Матвеев Б.П. Роль флуоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря / Б.П. Матвеев, Б.В. Кудашев, Б.В. Бухаркин // Урология. - 2000. - № 3. - С. 22-23.

49. Мазо Е.Б. Диагностическая ценность трехмерной эхографии и ультразвуковой ангиографии в стадировании рака мочевого пузыря / Е.Б. Мазо, В.Е. Гажонова, Д. А. Чепурнов // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».- «Здравоохранение Башкортостана».- Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С. 204-207.

50. Маслюкова Е.А. Иммуногистохимические маркеры у больных раком мочевого пузыря как факторы прогноза / Е.А. Маслюкова, K.M. Пожарский, М.И. Карелин // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии»,- «Здравоохранение Башкортостана»,- Уфа, 2005. -Специальный выпуск №3.- С.254 - 255.

51. Наумов М.М. Сравнительный анализ трансуретральной резекции при раке мочевого пузыря Т1, Т2/ М.М. Наумов, В.П. Изгейм, В.Г. Елишев //Тюменский областной онкодиспансер. Онкологическая урология. 2002. -http.//oncourolog.ru/conference/2/(31 мая 2005)

52. Пряничникова М. Б. Доклиническая диагностика и профилактика рака мочевого пузыря на основе эпидемиологического исследования: дис. ... док. мед. наук: 14.00.14 / М.Б. Пряничникова; Куйбышевский мед. ин-т им. Д.И. Ульянова. - Куйбышев, 1989. - С.252-288.

53. Пытель Ю.А. Онкоурология/ Ю.А. Пытель, H.A. Лопаткин.- Медгиз 1973, С.16-38.

54. Павлов В.Н. Анализ результатов хирургического лечения больных с инвазивным раком мочевого пузыря / В.Н. Павлов, A.M. Галимзянов, А.А.Казинуров // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».-«Здравоохранение Башкортостана».-Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. -С. 225 - 228.

55. Павлов В.Н. Маркеры прогноза лимфогенного метастазирования рака мочевого пузыря / Павлов В.Н., Измайлова С.М., Измайлов A.A., Викторова Т.В., Урманцев М.Ф. // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. -№2. С. 128-132.

56. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека /под ред. Н.А.Краевского, A.B. Смольянникова, Д.С. Саркисова. -М.: Медицина, 1993. -688 с.

57. Переверзев A.C. Опухоли мочевого пузыря / A.C. Переверзеев, С.Б. Петров. - Харьков: «Факт», 2002. - 303 с.

58. Рольщиков И.М. Диагностика и лечение рака предстательной железы / И.М. Рольщиков, JI. И. Турина, Г.И. Алексеева //Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, №24. -С. 1364-1365.

59. Раппопорт JI.M. Особенности и преимущества биполярной трансуретральной резекции в лечении поверхностных опухолей мочевого

пузыря / JIM. Раппопорт, H.A. Григорьев, Д.Г. Цариченко // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».-«Здравоохранение Башкортостана».-Уфа, 2005. -Специальный выпуск № 3. - С. 236-237.

60. Степанов В. Н. Новые подходы к химиолучевому лечению рецидивов рака мочевого пузыря / В. Н. Степанов, К.Н. Костромина, М.Г. Чеченин // Рак мочевого пузыря: материалы конф. - Ростов н/Д, 1998. - С. 88-89.

61. Стрельцова О.С. Повышение радикальности органосохраняющих операций при раке мочевого пузыря: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.40 / О.С. Стрельцова; Нижегородский гос. мед. академия. - М., 2004. - 21 с.

62. Сысоев П. А. Электровапоризация в лечении рака мочевого пузыря: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.40/П.А. Сысоев-М., 2001. -30 с.

63. Серегин И.В. Современные подходы к лечению рака мочевого пузыря / И.В. Серегин, K.M. Фигурин, В.М. Самойленко // Клиническая медицина. - 2004. - № 3. - С. 38.

64. Стариков И.Ю. О целесообразности одномоментного выполнения радикальной цистпростатэктомии и ортотопической субстициональной кишечной пластики мочевого пузыря / И.Ю. Стариков, А.К. Чепуров, Н.Ф. Кривобородов // Кафедра урологии РГМУ. Онкологическая урология-http.//oncourolog.ru/conference/2/(31мая 2005)

65. Старцев В.Ю. Анализ использования комбинированного метода при органосохраняющем лечении мышечноинвазивных рецидивов рака мочевого пузыря /В.Ю. Старцев, М.И. Карелин // V Российская онкологическая конференция.-М., 2001.-С. 143.

66. Сергеев A.B. Функциональное состояние верхних мочевыводящих путей и почек при континентных методах деривации мочи после радикальной цистэктомии: автореф. дисс. канд. мед. наук; 14.00.40/А.В. Сергеев. - С-Пб., 2004. - С.21.

67. Тимофеев Д.А. Применение препарата гемцитарабин (внутри-артериально) у больных с инвазивным раком мочевого пузыря /Д.А. Тимофеев, Е.А. Арюпина // Материалы конференции «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии».- «Здравоохранение Башкортостана»,- Уфа, 2005. -Специальный выпуск №3.- С.260.

68. Фигурин К. М. Химиотерапия опухолей мочевыводящих путей / K.M. Фигурин // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 11. - С. 631-635.

69. Харченко В.П. Интервенционная радиология: рак мочевого пузыря. / В.П. Харченко, А.Д. Каприн, Р.В. Станицкий. - М., 2002. - С. 116.

70. Чепурнов А.К., Муршудли Э.И, Мазо Е.Б. Гольмиевый лазер в сочетании с БЦЖ - терапией при лечении больных поверхностным раком мочевого пузыря РГМУ М., 2002 Онкологическая урология-http.//oncourolog.ru/conference/2/(31мая 2005)

71. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2008 г. (заболеваемость и смертность) // Под ред. В.И.Чиссова, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М. ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий». - 2010. - 256с.

72. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2008 г. // Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М. ФГУ «МНИОИ им. Герцена Росмедтехнологий». - 2009. - 192 с.

73. Шипилов В. И. Рак мочевого пузыря /В.И. Шипилов. - М.: Медицина, 1983.-С. 192.

74. Широкорад В. И. Одномоментное лечение рака мочевого пузыря и доброкачественной гиперплазии простаты. /В.И. Широкорад, Е.И. Копыльцов, О.В. Леонов //Проблемы терапии онкоурологических заболеваний: тез. докл. - Новосибирск, 1998. - С. 16-17.

75. Широкорад В. И. Результаты лечения больных после комбинированных операций на органах малого таза с удалением мочевого пузыря/ В.И. Широкорад, Д.И. Демин, И.И. Минаев // Барнаульская конференция. Онкологическая урология. 2002. -http.//oncourolog.ru/coriference/3/(31мая 2005)

76. Шаплыгин JI. В. Опыт интерстициальной пластики после цистэктомии при раке мочевого пузыря по Штудеру/JI.B. Шаплыгин, А.С. Девятов, Д.В. Фурашов // Онкологическая урология. ГВКГ имени Н.Н. Бурденко. Москва. Барнаульская конференция 2002. http.//oncourolog.ru/conference/3/(31 2005)

77. Штепп Г. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря с использованием 5- аминолевулоновой кислоты - основополагающие исследования и их результаты/ Г. Штепп, С. Вагнер, Д. Цаак, Р. Кнюхель -Кларке.-Брошюра, Издательство Endo-Press, Туттлинген, Германия,2000,- С. 12-25.

78. Allard P. Tumor associated antigens as prognostic carcinoma of the bladder /Р. Allard, Y. Fraget, B. Tzui // Clin. Cancer Res. - 1995. - Vol. 1. - P. 1195.

79. Ali-el-dein B. Jntravesical epirubicin versus doxorubicin for superficial bladder tumors ( stages pTa and pTl) a randomized prospective stady //J. Urol. -1997,- Vol. 158(1)- P. 68-74.

80. Anderstrom C. A prospective randomized study of preoperative irradiation with cystectomy or cystectomy alone for invasive bladder carcinoma / C.Anderstrom, S. Jabansson, S. Nilsson//Europ. Urol. - 1983. - Vol. 9 - P.142.

81. Al-Sukhun S. Current understanding of the biology of advanced bladder cancer / S. Al-Sukhun, M. Hussain // Cancer. - 2003. - Vol. 15, N. 97. - P. 20642075.

82. Bernardini S. Influence of cigarette smoking on p53 gene mutations in bladder carcinomas / S. Bernardini, G.L. Adessi, E. Chezy // Anticancer Res. -2001,- Vol.21 (4b).-P.3001-4.

83. Bergogne-Berezin E. Current guidelines for the treatment and prevention of nosocomial infections / E. Bergogne-Berezin // Drugs. - 1999. - Vol. 58. - P. 51-67.

84. Boccafosci C.A model to assess the risk of recurrences of superficial bladder cancer / C.Boccafosci, F. Robutti, F. Montefiore // Pathologica. - 1992. -Vol. 84(1091).-P. 269-273.

85. Bassi P. Low dose vs standard dose BCG therapy of superficial bladder cancer: final results of a phase 111 randomized trial / P. Bassi, G.L. Pappagallo, N. Piazza// J Urol. - 1999,- Vol. 161, № 4. - P. 285.

86. Blackard N. E. Veterans Administrative cooperative. Urological Research Group : Results of a clinical trial of surgery and radiation in stages 2 and 3 carcinoma of the bladder / N.E. Blackard, D.P. Byar // J. Urol. - Vol. 108. - P. 875-878.

87. Birkenhake S. Radiotherapy alone or radiotherapy with derivates following transurethral resection of the bladder / S. Birkenhake, P. Martus, R. Kuhn // Strahlenther. Oncol. - 1998. - Vol. 174.-P. 121-127.

88. Bassi P.F. BTA tests in the diagnosis and follow-up of superficial bladder cancer / P.F. Bassi, G.Mostaccio, G.L. Pappagallo // Arch. Ital. Urol. Androl. -2003,- Vol. 75.-P. 105-109.

89. Bjerregaard B.K., Raaschou-Nielsen O., Sorensen M., Frederiksen K., Christensen J., Tjonneland A., Overvad K., Chapelon F.C., Nagel G., Chang-Claude J., Bergmann M.M., Boeing H., Trichopoulos D., Trichopoulou A., Oikonomou E., Berrino F., Palli D., Tumino R., Vineis P., Panico S., Peeters P.H., Buenode-Mesquita H.B., Kiemeney L., Gram I.T., Braaten T., Lund E., Gonzalez C.A., Berglund G., Allen N., Roddam A., Bingham S., Riboli E. Tobacco smoke and bladder cancer-in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition // Int J. Cancer. - 2006. - Vol. 119(10). - P. 2412—6.

90. Bol M.G. Proliferation markers and DNA content analysis in urinary bladder TaTl urothelial cell carcinomas: identification of subgroups with low and

high stage progression risks / M.G. Bol, J.P. Baak, B. van Diermen // J. Clin. Pathol. - 2003. - Vol. 56. - P. 447-452.

91. Borden L. S. Bladder cancer / L.S. Borden, P.E. Clark, M.C. Hall // Curr. Opin. Oncol.-2003.-Vol. 15.-P. 227-233.

92. Case R.A. Tumors of urinary bladder in workmen engaged in manufacture and use of certain dyestuff intermediates in the Britishchemical industry / R.A. Case, M.E. Hosker, D.B. Donald // Br. J. Ind. Med. - 1954. - Vol. 11.-P. 75.

93. Cbopin D.K. Superficial bladder cancer. / D.K. Cbopin // Europ. Urol. -

2002.-Vol. 42-P. 533-541.

94. Chang, J.T., Chang, H., Chen, P.H., Lin, S.L., Lin, P. Requirement of aryl hydrocarbon receptor overexpression for CYP1B1 up-regulation and cell growth in human lung adenocarcinomas // Clin. Cancer Res. - 2007. - Vol. 13. -P. 38-45.

95. Champelovier P. Is interferon-gamma one key of metastatic potencial increase in human bladder carcinoma? / P. Champelovier, A. Simon, C. Garrel // Clin, cancer Res. - 2003. - Vol. 9(12). - P. 4562-9.

96. Crawford E. D. A preoperative radiation therapy in the treatment of bladder cancer. / E.D. Crawford, S.J. Dass // Urol. Clin. North. Amer. - 1987. -Vol. 14.-P. 781-787.

97. Chretien Y. Bladder cancer: realities and perspectives. / Y. Chretien, S. Oudard, C. Durdux // Bull. Cancer. - 2003. - Vol. 90. - P. 61-67.

98. Colquhoun A.J. Improving and predicting radiosensitivity in muscle invasive bladder cancer. / A.J. Colquhoun, G.D. Jones, M.A. Moneef // J. Urol. -

2003.-Vol. 169.-P. 1983-1992.

99. Czerniak B. Molecular biology of common tumors of the urinary tract. / B. Czerniak, F. Herz // In course LG : Diagnostic Citology of the Urinary Tract. -Philadelphia, Lippincott- Raven., 1995. - P.345-364.

100. Delnay K. M. Bladder histological changes associated with chronic indwelling urinary catheter. / K.M. Delnay, W.H. Stonehill, H. Goldman // J. Urol. - 1999. - Vol. 161(4). - P. 1106-9.

101. Emily Shacter. Chronic inflammation and cancer. / Emily Shacter, A. Sigmund, M.D. Weitzman // J. Oncology. - 2002. - Vol. 16, N. 2. - P. 116.

102. Engeler D.S. Bladder carcinoma—a current review /D.S. Engeler, H.P. Schmid // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 2003. - Vol. 22, N. 92. - P. 117-126.

103. Ertunc D, Aban M, Tok EC, Tamer L, Arslan M, Dilek S. Glutathione-S-transferase PI gene polymorphism and susceptibility to endometriosis.// Hum. Reprod. - 2005, Aug. - Vol. 20(8). - P. 2157-61.

104. Fuse H. Epidermal growth factor in the urine from the patients with urotelial tumors /H. Fuse, I. Mizuno, M. Sakamoto // Urol. Int. - 1992. - Vol. 48. -P. 261.

105. Fleming I.D. Urinary bladder /I.D. Fleming, I.C. Cooper, D.E. Henson //AJCC Cancer Staging Manual, 5th ed. American Joint Committee o Cancer. -Philadelphia : Lippincott-Raven, 1997. - P. 195.

106. Frank S. J. Bladder cancer. /S.J. Frank, M.J. Zelefsky //Textbook of Radiation Oncology. / Edleibel S.A. Philips T.L. - Philadelphia: W. B. Saunders company, 1998. - P. 725-739.

107. Friedrich G. H. Frequent pl6\MTSl inactivation as early bladder carcinoma is not associated with genetic alterations and impaiered prognosis /G.H. Friedrich, C. Blind, K.Milde-Lanoosch //J. Urol. - 2000. - Vol. 163. - P. 357.

108. Friedrich M.G. Non-invasive urine tests in diagnosis and as prognostic markers for urinary bladder carcinoma. Comparison of the BTAstat and NMP 22 tests with immunocytology using monoclonal antibodies against Lewis X and 486p3/12 /M.G. Friedrich, A. Hellstern, S.H. Hautmann // Urologe. - 2003. - Vol. 42.-P. 523-530.

109. Fernandez Mena F.J. Bladder cancer /F.J. Fernandez Mena, Y.C. Moreno-Torres // Arch. Esp. Urol. -2001,- Vol. 54. - P. 493-510.

110. Fontana L., Delort L., Joumard L., Rabiau N., Bosviel R., Satih S., Guy L., Boiteux J.P., Bignon Y.J., Chamoux A., Bernard-Gallon. Genetic polymorphisms in CYP1A1, CYP1B1, COMT, GSTP1 and NAT2 Genes and Association with Bladder Cancer Risk in a French Cohort // Anticancer Res. -2009, May.-Vol. 29(5).-P. 1631-5.

111. Fryer A.A., Bianco A., Hepple M., Jones P.W., Strange R.C., Spiteri M.A. Polymorphism at the Glutathione S-transferase GSTP1 Locus .A New Marker for Bronchial Hyperresponsiveness and Asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2000.-Vol. 161.-P. 1437- 1442.

112. Griffiths T. R. I. Human papillomavirus and urological tumors. Role in bladder, prostate, renal and testicular cancer. /T.R. Griffiths, J.K. Melon. - Br. J. Urol. Int. - 2000. - Vol. 85. - P. 211.

113. Greenlee R.T. Cancer statistic /R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden // C.A. Cancer J. Clin. - 2000. - Vol. 50. - P. 7-33.

114. Gruis N. A. Genetic evidence in melanoma and bladder cancers that pi6 and p53 function in separate pathways of tumor suppression. /N.A. Gruis, J. Weaver-Feldhaus, Q. Liu //Am. J. Pathol. - 1995. - Vol. 146. - P. 1199.

115. Giannopoulos A. Interferon a2b reduces neo-microvascular density in the normal urothelium adjacent to the tumor after transurethral resection of superficial bladder carcinoma /A. Giannopoulos, G. Adamakis //Onkol. - 2003. - Vol. 26(2). -P. 147-52.

116. Geuvlete P. The role of exposure to nthe humane papillomabiruse in bladder cancer/ P. Geuvlete, D. Georgescu// J. European Urology Bucharest, Romania. - 2003. - Vol. 43. - P. 499-504.

117. Goessl C. Is routine excretory urography necessary at first diagnosis of bladder cancer? /C. Goessl, H.H. Knispel, K. Miller // J. Urol. - 1997. - Vol. 157. -P. 480-481.

118. Golka K., Hermes M., Selinski S., Blaszkewicz M., Bolt H.M., Roth G., Dietrich H., Prager H.M., Ickstadt K., Hengstler J.G. Susceptibility to urinary

bladder cancer: relevance of rs9642880 [T], GSTM1 0/0 and occupational exposure // Pharmacogenet Genomics. - 2009, Nov. - Vol. 19(11). - P. 903-6.

119. Hickey D. Does invasive bladder cancer differ between women and man? /D.Hickey, M.S. Soloway // Urology. - 1998. - Vol. 32. - P. 183-185.

120. Herr H. W. Superficial bladder cancer treated with bacillus Calmette-Guerin a multivariate analysis of factors affecting tumor progression. /H.W. Herr //J. Urol. - 1989. - Vol. 141. - P. 22-29.

121. Harra M. Fundamental studies on intravesical instillation of interferons in the treatment of bladder cancer /M. Harra //Nippon Hingokika Gakkai Zasshi. -1989,-Vol. 80(2).-P. 158-166.

122. Hall M.C. Advanced Transitional cell carcinoma of the upper urinary tract: patterns of failure, survival and impact of postoperative adjuvant radiotherapy. /M.C. Hall, J.S. Womack, C.G. Rocbrborn //J. Urol. - 1998. - Vol. 160.-P. 703-706.

123. Harris C.C. Clinical implications of the p53 tumor-suppressorgene. /C.C. Harris, M.Hollstein // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 1318.

124. Henry K. Comparison of transurethral resection to radical therapies for stage B bladder tumors /K. Henry, J. Miller, M. Mori // J. Urol. - 1988. - Vol. 140. -P. 964.

125. Herr H.W. Concervative management of muscle-infiltrating bladder cancer; prospective experience /H.W. Herr // J. Urol. - 1987. - Vol. 138. - P. 1162.

126. Highshaw R.A. Is bladder biopsy necessary at three or six months post BCG therapy? /R.A. Highshaw, S.T. Tanaka, C.P. Evans // Urol.Oncol. - 2003. -Vol. 21.-P. 207-209.

127. Iansson S. Bladder carcinoma -a 20 year review of radical radiation therapy. /S. Iansson, J. Pedersen, G. Wesman // Radiother. Oncol. - 1991. - Vol. 22.-P. 111-117.

128. Ida-T: Kaneko-S Clinical evaluation on long-term complications of ureterosigmoidostomy //Hinyokika-Kiyo. - 1994. - Vol. 40(6). - P. 485-91.

129. Kantor A. F. Urinary tract infection and risk of bladder cancer. /A.F. Kantor // Amer. J. Epidemiology. - Vol. 119. - P. 4510-515.

130. Koshikawa T. Difficulties in evaluating urinary specimens after local mitomycin therapy of bladder cancer. /N. Koshikawa, H. Leyh, U. Schenck // Diagn. Citopathol. - 1989. - Vol. 5. - P. 117.

131. Klemeney L.A. Should random urothelial biopsies be taken from patients with primary superficial bladder cancer? A decision analysis. /L.A. Klemeney, J.A. Witjes, R.P. Hejbrock // Br. Urol. - 1994. - Vol. 73. - P. 164.

132. Kriegmaer M., Fluorescence cystoscopy following intravesical of instillation of 2-aminolevulenic acid:A new procedure with high sensitivity for detection of hardly visible urothelialneoplasia. Urol.Int. , 1995, Vol.-55.- P. 190.

133. Kaufman D. S. Gemcitabine (G) and paclitaxel (P) every two weeks (GP2w) a completaled multicenter phase 2 trial in locally advanced or metastatic urothelial cancer /D.S. Kaufman, M.A. Carducci // Proc. ASCO, 2002. -Abstr.767.

134. Kato T. Osteosarcoma of the bladder successfully treated with partial cystectomy. /T. Kato, Y. Kubota, M. Saitou //J. Urol. - 2000. - Vol. 163. - P. 548549.

135. Kaneti J. Partial cystectomy in the manejement of bladder carcinoma. /J. Kaneti // Eur. Urol. - 1986. - Vol. 12. - P. 249.

136. Locke J.L. Incindence of squamous cell carcinoma in patients with long-term catheter drainage. /J.L. Locke, D.E. Hill, Y. Walzer // J. Urol. - 1985. - Vol. 133.-P. 1034.

137. Lipponen P. K. Nucleolar Organiser regions (AgNoRs) as predictors in transitional cell bladder cancer /P.K. Lipponen, M.J. Eskellinen, S. Nordling // Brit. J. Cancer. - 1991. - Vol. 64(6). - P. 1139-1144.

138. Lamm D.J. Long term results of intravesical therapy for superficial bladder cancer /D.J. Lamm //Urol Clin. North. Amer. - 1992. - Vol. 19. - P. 573580.

139. Logothetis C.J. Cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin chemotherapy for patients with locally urothelial tumors with or without nodal metastases /C.J. Logothetis, M.L. Samuels, S. Oglen // J. Urol. - 1985. - Vol. 134. -P. 460-464.

140. Luo Y. Role of Thl and Th2 cytokines in BCG - induced IFN- gamma production cytokine promotion and simulation of BCG effect. /Y. Luo, X.O. Chen, M.A. Donnell // Depatment of Urology, University of Jova Hospitals, and Clinics. 2004.

141. Lam J. S. Bacillus Calmete-G. plus interferon alpha 2B intravesical therapy maintains an extended treatment plan for superficial bladder cancer with minimal toxity. Department of Urology Colambia University college of Phisicions and surgeons New York /J.S. Lam, M.C. Benson, M.A. Donnel // Urol. Oncol. -2003.-Vol. 21(5).-P. 354-60.

142. Laufer M. Intravesical gemcitabine therapy for superficial transitional cell carcinoma of the bladder: a phase I and pharmacokinetic study /M. Laufer, S. Ramalingam, M.P. Schoenberg // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 15. - P. 697-703.

143. Lehmann J. Gemcitabine in advanced bladder cancer /J. Lehmann, M. Retz, C. Lippert // Urologe . - 2003. - Vol. 42. - P. 63-77.

144. Lanch C. F. Urinary system /C.F. Lanch, M.B. Cohen // J. Cancer. -1995.-Vol. 75.-P. 316.

145. Lougue-Sorgho L.C. Radiography and ultrasonography in the management of bladder tumors: 71 cases at the National Hospital Center of Yalgado Ouedraogo (Burkina Faso) /L.C. Lougue-Sorgo, R. Cisse, M. Kagone // Bull. Soc. Pathol. Exot. - 2002. - Vol. 95. - P. 244-247.

146. Lin D.W. Value of urethral wash cytology in the retained male urethra after radical cystoprostatectomy /D.W. Lin, H.W. Herr, G. Dalbagni // J. Urol. -2003.-Vol. 169.-P. 961-963.

147. Little M.A. The diagnostic yield of intravenosus urography /M.A. Little, D.B. Stafford Jonson, J.P. O'Callaghan //Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 2.-P. 200-204.

148. Lougue-Sorgho L.C. Radiography and ultrasonography in the management of bladder tumors: 71 cases at the National Hospital Center of Yalgado Ouedraogo (Burkina Faso) /L.C. Lougue-Sorgho, R. Cisse, M. Kagone // Bull. Soc. Pathol. Exot. - 2002. - Vol. 95. - P. 244-247.

149. Moor E. Arsenic- related chromosomal alterations in bladder cancer. /E. Moor, A.H. Smith // J Natl, cancer inst. - 2002. - Vol. 94(22). - P. 1688-96.

150. Miao T. Clinical significans of flou citometric deoxyribonucleic acid measurements of deparafinized specimens in bladder tumors. /T. Miao, Z. Wang, N. Sang // Eur. Urology. - 1992. - Vol. 21. - P. 98-102.

151. Madsen P.O. Cooperative Reaseach Group : Paper presented to the North Central Section of the AUA /P.O. Madsen, U.B. Hoyme, D.P. Byar // Urol. Times. - 1980. -№3 .-P. 20.

152. Montironi R. Preneoplastic lesions and conditions of the urinary bladder. /R. Montironi, R. Mazzucelli //EAU Update Series. - 2003. - Vol. 1. - P. 53-63.

153. Malmstrom P. U. Increasing Survival of patients with urinary bladder cancer. A nation wide study in Sweden. 1960 - 86. /P.U. Malmstrom, M. Tborn, P. Lindblad // Europ. J. Cancer. - 1993. - Vol. 29A (13). - P. 1868-1872.

154. Mori Y. Treatment of 300 patients with bladder cancer. /Y/ Mori, M. Arima, K. Sbimada //Hihyokika Kiyo. - 1991. - Vol. 37(10).-P. 1235-1241.

155. Mungan U. Significance of serum laminin PI values in patients with transitional cell carcinoma of the bladder. /U. Mungan, G. Kirkali, I. Celebi // Urology. - 1996. - Vol. 48. - P. 496-500.

156. Meleros M. D. Urothelial tumors of Urinary Tract /M.D. Meleros. -Philadelphia: W.B. saunders Company PA, 1998. - P. 2327-2410.

157. Moore J.M. Gemcitabine plus cisplatin anactive regiment in advanced urothelial cancer a phase 2 trial of National Cancer Institute on Canada Clin. Trial Group /J.M. Moore, E.W. Winquist, N. Murray //Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. -P. 276-2881.

158. Maulard - Durdux C. Postoperative radiation therapy in 26 patients with invasive transitional cell carcinoma of the upper urinary tract /C. Maulard-Durdux, B. Dufour, C. Hennequin//J. Urol. - 1996. -Vol. 155-117.

159. Milosevic M. F. The Urinary Bladder. /M.F. Milosevic, M.K. Gospodarowicz //Radiation Oncology: Rationale Technique, Results 8-t. Eds by Cox and Ang K.K.-Mosby, 2002. - P. 575-602.

160. Martinez-Sagarra Oceja J.M. Radical cystectomy. Bladder substitution (in women) /J.M. Martinez-Sagarra Oceja // Arch. Esp. Urol. - 2002. - Vol. 55. -P. 1115-1124.

161. Marti A. Comparison of aminolevulinic acid and hexylester aminolevulinate induced protoporphyrin IX distribution in human bladder cancer /A. Marti, P. Jichlinski, N. Lange // J. Urol. - 2003. - Vol. 170. -P.428-432.

162. Mo Z, Gao Y, Cao Y, Gao F, Jian L. An updating meta-analysis of the GSTM1, GSTT1, and GSTP1 polymorphisms and prostate cancer: a HuGE review // Prostate. - 2009, May 1. - Vol. 69(6). - P. 662-88.

163. Moreno-Galván M, Herrera-González NE, Robles-Pérez V, Velasco-Rodríguez JC, Tapia-Conyer R, Sarti E. Impact of CYP1A1 and COMT genotypes on breast cancer risk in Mexican women: a pilot study // Int. J. Biol. Markers. -2010, Jul-Sep. - Vol. 25(3).-P. 157-63.

164. Naito K. Hisazumi h Uchibayachi T et al: Integral Lazer photodynamic treatment of refractory multifocal bladder tumors /K. Naito //J. Urol. - 1994. -Vol. 154.-P. 367-373.

165. Naugbton M. Cancer of the bladder. /M. Naugbton, B.M. Needles // The Washington manual of Oncology\ Eds. By Gorin. - Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2002. - P. 373-383.

166. Otto T. Ihverse relation of E- cadherin and autocrine motility factor receptor expression as a prognostic factor in patients with bladder carcinoma. /T. Otto, W. Birebmeier, U. Schmidt // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54. - P. 3120-3123.

167. Orsola A. Primary bladder carcinoma in situ: assessment of early BCG response as a prognostic factor. /A. Orsola, J. Palou, B. Xavier // Eur. Urol. - 1998. -Vol.-33.-P. 457-463.

168. Oosterlinck W. The management of superficial bladder cancer /W. Oosterlinck // B. J. U. Intern. - 2001. - Vol. 87. - P. 135-140.

169. Pham H. T. Tumor - derived hyaluronidase: A diagnostic urine marker for high grade bladder cancer. /H.T. Pham, N.I. Block, V.B. Lokeshware // Cancer Res. - 1997. - Vol. 57. - P. 778.

170. Protberoe A. S. Urinary concentrations of the soluble adhesion molecule E-cadherin and total protein in protein in patients with bladder cancer. /A.S. Protberoe, R.F. Banks, M. Mziba // Brit. J. Cancer. - 1999. - Vol. 80. - P. 273278.

171. Pizza G.C. Tumor regression after intralesional injection of interleukin2 in bladder cancer Preliminary report /G.C. Pizza // Int. J. Cancer. - 1984. - Vol. 34(3).-P. 359-367.

172. Punnen S. P. Management of bacilles Calmette-Guerin refractory superficial bladder cancer: results with intravesical BCG and interferon combination therapy /S.P. Punnen, J.L. Chin, M.A. Jewett //Can. J. Urol. - 2003. -Vol. 10(2).-P. 1790-5.

173. Paik M.L. Limitations of computerized tomography in staging invasive bladder cancer befor radical cystectomy /M.L. Paik, M.J. Scolieri, S.L. Brown // J. Urol.-2000.-Vol. 163.-P. 1693-1696.

174. Pavone C. Transurethral ultrasonography, CT scan, nuclear magnetic resonance (NMR) imaging and pathological control in staging and follow up of invasive bladder carcinoma /C. Pavone, D. Di Trapani, V. Serretta // Prog. Clin. Biol. Res. - 1988. - Vol. 260. - P. 251-263.

175. Pieras E. Management and prognosis of transitional cell carcinoma superficial recurrence in muscle-invasive bladder cancer after bladder preservation /E. Pieras, J. Palou, J. Salvador // Eur. Urol. - 2003. - Vol. 44. - P. 222-225.

176. Quilty P. M. Bladder cancer following low- or high-dose pelvic irradiation. /P.M. Quilty, G.R. Kerr // Clin. Radiol. - 1987. - Vol. 38. - P. 583.

177. Qu X. J. Changes in epidermal growth factor receptor expression in human bladder cancer cell lines following interferon - alpha treatment. Depatment of Pharmocology /X.J. Qu, J.L. Yang, P. Russel // College of Pharmacy, Shandong University Jinan. - Peoples Republic of China, 2004.

178. Renwick A. G. Microbial amino acid metabolites and bladder cancer. /A.G. Renwick, A. Thakrar, C.A. Lawrie // Hum. Toxicol. - 1988. - Vol. 7. - P. 267.

179. Rawinski A. A combined analysis of European Organization for Reseach and Treatment of Cancer, and Medical Reseach Concil randomized clinical trials for the prophylactic treatment of stage Ta, TI bladder cancer European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Counsil Working Party on Superficial Bladder cancer /A. Rawinski //J. Urol. - 1996. - Vol. 156. - P. 19341940.

180. Romanenko A. Urinary bladder lesions induced by persistent chronic low-dose ionizing radiation /A. Romanenko, K. Morimura, H. Wanibuchi // Cancer Sci. - 2003. - Vol. 94. - P. 328-333.

181. Roy C. Imaging and pathology of bladder tumors /C. Roy, S. Merran // J. Radiol. - 2002. - Vol. 83. - P. 843-859.

182. Stanley B. M. Management of superficial bladder cancer /B.M. Stanley // Campbells urology 8 edition. 2002,- Vol. 4. - P. 2785.

183. Sylvester R.J. Intravesical Bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patient with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials /R.J. Sylvester, A.P.M. van der Meijen //J. Urol.-2002.-Vol. 168.-N. 5.-P. 1964-1970.

184. Slack N. H. Fife -year follow-up results of a collaborative study of therapies for carcinoma of the bladder. /N.H. Slack, I.D. Bross, G.R. Prout // J. Surg. Oncol. - 1977. - Vol. 19 . - P. 393-405.

185. Smith J. A. A randomized prospective trial of preoperative irradiation plus radical cystectomy versus surgery alone for transitional carcinoma of the bladder: A Southwest Oncology Croup study /J.A. Smith, E.D. Crauford, B. Blumenstein //J. Urol. - 1989. - Vol. 139. - P. 266A.

186. Stockle M. Radical cystectomy - often too late? /M. Stockle, P. Aiken, U. Engelmann // Eur. Urol. - 1987. - Vol. 13. - P. 361-367.

187. Simonato A. Laparoscopic radical cystoprostatectomy: a technique illustrated step by step /A. Simonato, A. Gregori, A. Lissiani // Eur. Urol. - 2003. -Vol. 44.-P. 132-138.

188. Stacke W. Bladder preservation in muscle-invasive bladder cancer /W. Stacke, M. Baierlein, W. Albrecht // Br. J. Urol. - 1998. - Vol. 82. - P. 357-360.

189. Sibony M. So-called "superficial" bladder tumors. Which classification in 2003? Part 2: Flat urothelial lesions /M. Sibony, C. Billerey // Ann.Pathol. -2003.-Vol. 23.-P. 35-45.

190. Stanley B. M. Management of superficial bladder cancer /B.M. Stanley // Campbells urology 8 edition. - 2002. - Vol. 4. - P. 2785.

191. Tbrasber J.B. Complications of intravesical chemotherapy /J.B. Tbrasber //Urol. Clin. North Amer. - 1992. - Vol. 19. - P. 529-539.

192. Tsivian A. Simultaneous transurethral resection of bladder tumor and benign prostatic hyperplasia- hazardous or a safe timesaver. /A. Tsivian, A. Shtriker, A.A. Sidi // J. Urol. - 2002. - Vol. 170(6 Pt 1). - P. 2241-3.

193. Tozawa K. Prevention of the Recurrence of Superficial Bladder Cancers: Intravesical Instillation of Bacillus Calmette-guerin Versus Bacillus Calmette-guerin Plus Epirubicin /K. Tozawa, T. Okamura, Y. Yamada // Asian. Pac. J. Cancer. Prev. - 2000. - Vol. 1. - P. 217-220.

194. Underwood M. C-erb-B2 gene amplification: A molecular marker of recurrent bladder tumors? /M. Underwood, J. Barlett, J. Reeves // Cancer Res. -1995.-Vol. 552.-P. 422.

195. Van der Poel H. G. Koriometry in recurrent superficial transitorial cell tumors of the bladder /H.G. van der Poel, R. van Coubergb, M.E. Boon // Urol. Res. - 1992. - Vol. 20(5). - P. 375.

196. Van der Meijden А. Рекомендации Рабочей группы EAU по поверхностному раку мочевого пузыря. /А. Van der Meijden, A. Bohle, W. Oosterlinck // Eur Urol 41(5). - 2002. - Vol. 105. - P. 112.

197. Von der Maase H. Gemcitabine and cisplatine versus M-VAC in advanced or metastatic bladder cancer: results of large, randomized, multinational, multicenter phase 3 stady. /Н. von der Maase, S.W. Hansen, J.T. Roberts 111. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 17. - P. 3068-3077.

198. Van der Werf-Messin ВНР: Carcinoma of the urinary bladder treated by intersticial radiotherapy. // Urol. Clin. North. Am. - 1984. - Vol. 11. - P. 659.

199. Wolf H. Prognostic factors in bladder carcinoma. /Н. Wolf // Scan. J. Urol. Nephrol.-1991.-Vol. 138.-P. 153-160.

200. Witjes J. A. Prognosis and treatment of superficial bladder cancer. /J.A. Witjes // Nijmegen Drukkrij Quick print. 1993.

201. Wu T. The role of bcl-2 p-53 and Ki-67 index is predicting tumor recurrence for low superficial transitional cell bladder carcinoma. /Т. Wu, J.N. Chen, Y. Lee //J. Urol. - 2000. - Vol. 163. - P. 758-760.

202. Wbelan P. Multicentre phase 2 study of low dose intravesical epirubicin in the treatment of superficial bladder cancer. /Р. Wbelan //Brit. J. Urol. - 1991. -Vol. 61(2).-P. 332-337.

203. Walther M.M. The role of photodynamic therapy in the treatment of recurrent superficial bladder cancer. /М.М. Walther //Urol. Clin. North Am. -2000.-Vol. 27.-P. 163-170.

204. Wijkstrom H. Short - term radiotherapy as palliative treatment in patients with transitional cell bladder cancer. /Н. Wijkstrom, J. Naslund, P. Ekman //Brit. J. Urol. - 1991. - Vol. 167. - P. 74-78.

(9