Прогностическое значение клинико-функциональных показателей и воспалительных маркеров крови у больных, перенесших острый инфаркт миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Быкова, Елена Григорьевна

• Быкова, Елена Григорьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быкова, Елена Григорьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, ПРОГНОЗИРУЮЩИЕ РАЗВИТИЕ ПОВТОРНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА, А ТАКЖЕ КАРДИАЛЬНОЙ СМЕРТИ, В ТОМ ЧИСЛЕ ВНЕЗАПНОЙ, У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА (литературный обзор).

1.1. Клинико-эпидемиологические факторы, влияющие на прогноз у больных, перенесших ИМ.

1.2. ЭХО-кардиографические показатели, прогнозирующие риск кардиальной смерти, в том числе внезапной, у больных, перенесших ИМ.

1.3. Значение желудочковых нарушений ритма и поздних потенциалов желудочков для прогноза кардиальной смерти.

1.4. Взаимосвязь лейкоцитов, их классов, цитокинов и апоптоза с прогнозом у больных, перенесших ИМ.

1.4.1. Воспалительные показатели крови при инфаркте миокарда и его осложнениях.

1.4.2. Процессы апоптоза у больных острым инфарктом миокарда.

1.4.3. Биологические эффекты цитокинов (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНО-а) и их влияние на прогноз при остром инфаркте миокарда.

1.5.Качество лечения и приверженность терапии больных, перенесших ИМ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов.

Критерии включения пациентов в исследование:.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОВТОРНОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА И КАРДИАЛЬНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА (собственные результаты исследования).

3.1. Анализ конечных точек исследования.

3.2. Сравнительная характеристика обследованных больных в зависимости от конечных точек.

3.3. Выраженность резорбционно-некротического синдрома у больных, перенесших инфаркт миокарда, в зависимости от клинико-анамнестических данных.

3.4. Характер воспалительных изменений крови в зависимости от структурно-функциональных показателей.

3.5. Взаимосвязь диастолической дисфункции и гипертрофии левого желудочка с развитием повторного инфаркта миокарда, кардиальной смерти, в том числе внезапной, у больных перенесших инфаркт миокарда.

3.6. Прогнозирование повторного инфаркта миокарда, кардиальной смерти, в том числе внезапной, у больных острым инфарктом миокарда.

3.7. Оценка качества терапии и приверженности лечению обследованных больных.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение клинико-функциональных показателей и воспалительных маркеров крови у больных, перенесших острый инфаркт миокарда»

Актуальность проблемы: Согласно статистическим данным количество острых инфарктов миокарда (ИМ) в России с 1988 г. по 2002 г. выросло на 80% [Десятый ежегодный демографический доклад, 2004]. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в лечении острого ИМ за последние десятилетия, это заболевание продолжает оставаться одной из основных причин кардиальной смерти, в том числе внезапной, во всех развитых странах мира. В России, к сожалению, смертность от ИМ одна из самых высоких [Оганов Р.Г., 2006]. В течение первого года после ИМ летальный исход регистрируется у 6,5 - 11% пациентов, причем около 50% из них погибают внезапно [Ревишвили А.Ш., Неменущий Н.М., 2007]. Смертность больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III—IV функционального класса (основная причина невнезапной кардиальной смерти) в течение 5 лет с момента установления диагноза достигает 43-62% [Строжаков Г.И., 2007; Петрухина А. А., Мареев В. Ю., 2008]. Пациенты, перенесшие ИМ, имеют высокий риск повторных сосудистых событий: 18% мужчин и 35% женщин в течение последующих 6 лет вновь переносят острый ИМ [Карпов Ю.А., 2006]. Поэтому вопрос прогнозирования кардиальной смертности, как внезапной (ВКС), так и невнезапной (НВКС), а также повторного ИМ (ПИМ) остается по-прежнему весьма актуальным. Тем более, что наиболее важные результаты на эту тему были получены в 80-90 годы прошлого века и в большинстве случаев основывались на данных зарубежных многоцентровых клинических испытаний, которые, как известно, имеют ряд ограничений: специфическая выборка больных, определенные критерии включения и исключения и др. Не следует также забывать, что популяция больных ИМ в нашей стране имеет свои особенности: более молодой возраст, наличие совокупности факторов риска, осложненное течение, более редкое использование методов реваскуляризации миокарда. Поэтому очевидно, что при оценке прогноза заболевания нельзя полностью экстраполировать зарубежные данные на нашу популяцию больных. Кроме того, если предикторы ВКС всегда изучались довольно широко, то какие конкретно факторы способствуют развитию НВКС и ПИМ и являются ли они однотипными - остается неясным.

По современным представлениям важным фактором риска ВКС у больных, перенесших ИМ, является систолическая дисфункция миокарда левого желудочка (ЛЖ), определяемая в основном по сниженной фракции выброса (ФВ ЛЖ) [Priori S.G., 2001; Мареев В.Ю., 2006]. Вместе с тем, общепризнанно, что при ФВ ЛЖ менее 20% частота ВКС ниже, чем при её более высоких значениях [Cleland J.G., 2004]. Следовательно, помимо ФВ ЛЖ неблагоприятное значение имеют и другие факторы. Так, в последние годы изучается влияние иных показателей, характеризующих сократительную функцию ЛЖ: размеры ЛЖ, нарушение локальной сократимости, а также диастолическая дисфункция (ДД), гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и др. Однако вопрос о прогностической ценности всех этих параметров у больных, перенесших ИМ, остается предметом дискуссии. В настоящее время отмечается рост числа научных работ, посвященных изучению воспалительных маркеров крови, в том числе цитокинов, а также апоптоза и функциональной активности различных классов лейкоцитов в патологии сердца. Но выраженность и значение этих показателей при ИМ мало изучены и представлены преимущественно экспериментальными данными [Семенов В.Н., 2004; Рыбакова М.Г., 2005]. Нет единого мнения об уровне экспрессии CD95 на лимфоцитах и CD 14 на моноцитах при остром ИМ, не изучалась взаимосвязь данных показателей с прогнозом в этой группе больных.

Существующий интерес к проблеме прогнозирования при ИМ связан не только с высоким уровнем смертности, но также с внедрением новых подходов к лечению ИМ, которые, безусловно, повлияли на течение постинфарктного периода. Современными исследованиями доказано, что активное использование тромболитической терапии и ранней реваскуляризации миокарда, а также адекватной медикаментозной терапии ИМ позволяют снизить как общую, так и внезапную смертность [Hausleiter J.,

2003; Barness G.W., 2007], что нашло отражение в последних отечественных и зарубежных рекомендациях по лечению больных ИМ. Однако как практически реализуются данные рекомендации в нашей стране в клинической практике, и изменился ли в связи с этим спектр факторов, влияющих на прогноз больных, перенесших ИМ, остается не ясным.

Таким образом, пациенты, перенесшие ИМ, составляют группу повышенного риска развития летальных исходов и повторных сердечнососудистых катастроф, что заставляет исследователей продолжать поиск прогностических факторов и строить модели, основанные на сочетании признаков, которые бы наилучшим образом прогнозировали вероятность кардиальной смерти, в том числе внезапной, а также повторных ИМ.

Цель исследования: выявить клинико-функциональные показатели и воспалительные маркеры крови, влияющие на прогноз у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-функциональные факторы, влияющие на риск повторного инфаркта миокарда, кардиальной смерти, в том числе внезапной, у больных, перенесших инфаркт миокарда.

2. Изучить прогностическое значение диастолической дисфункции и гипертрофии левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда.

3. Выявить взаимосвязь воспалительных маркеров крови с прогнозом, особенностями течения и осложнениями инфаркта миокарда.

4. Исследовать частоту повторного инфаркта миокарда, кардиальной смертности, в том числе внезапной, у больных, перенесших инфаркт миокарда, за время проспективного наблюдения в сроки от 1 года до 7 лет.

5. Оценить качество лечения больных инфарктом миокарда в стационаре и приверженность терапии при динамическом наблюдении в период с 1998 г. до 2006 г.

6. Разработать номограммы, позволяющие прогнозировать вероятность развития повторного инфаркта миокарда, кардиальной смерти, в том числе внезапной, у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Научная новизна: Впервые изучены факторы, прогнозирующие развитие повторного инфаркта миокарда у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Впервые изучено прогностическое значение маркера апоптоза CD95 на лимфоцитах и функциональной активности CD 14 на моноцитах у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Впервые у больных, перенесших инфаркт миокарда, исследована взаимосвязь воспалительных маркеров крови с наличием таких предикторов внезапной кардиальной смерти, как поздние потенциалы желудочков.

Изучена взаимосвязь воспалительных изменений крови с процессами постинфарктного ремоделирования и развитием таких осложнений инфаркта миокарда, как острая и хроническая сердечная недостаточность, аневризма левого желудочка, злокачественные нарушения ритма. Уточнены прогностические факторы, влияющие на риск развития внезапной и невнезапной кардиальной смерти на большой сплошной выборке больных (772 пациента), перенесших инфаркт миокарда, прослеженных в сроки от 1 года до 7 лет.

Практическая значимость:

Разработаны прогностические модели риска развития повторного инфаркта миокарда, внезапной и невнезапной кардиальной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Разработаны номограммы для оценки вероятности различных исходов инфаркта миокарда: внезапной, невнезапной кардиальной смерти и повторного инфаркта миокарда.

Определена роль воспалительных изменений крови в развитии осложнений инфаркта миокарда.

Проведена оценка влияния качества лечения больных острым инфарктом миокарда в стационаре и постинфарктном периоде на исходы заболевания.'

Разработано пособие для врачей на тему: «Прогнозирование развития повторного^инфарктамиокарда, кардиальной смерти, в том числе внезапной, у больных, перенесших инфаркт миокарда», утвержденное комитетом по здравоохранению администрации' Санкт-Петербурга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее важным фактором для прогнозирования, как внезапной, так и невнезапной кардиальной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда, является систолическая функция левого желудочка, оцениваемая не только с помощью фракции выброса левого желудочка, но и другим признакам.

2. Риск повторного инфаркта миокарда определяется распространенностью атеросклеротического процесса в коронарных артериях и нарушениями липидного обмена.

3. Воспалительные факторы не имеют самостоятельного прогностического значения при остром' инфаркте миокарда, но связаны с процессами постинфарктного ремоделирования и развитием осложнений инфаркта миокарда.

4. Риск повторного инфаркта миокарда, кардиальной смерти, в том числе внезапной, остается высоким, особенно- в первый год после инфаркта миокарда. Вместе с тем, использование оптимальных методов лечения острого инфаркта миокарда позволяет снизить частоту изучаемых конечных точек.

Личный вклад автора: Лично автором осуществлялось включение в исследование и проспективное наблюдение за 322 больными ИМ; проанализированы истории болезней еще 450 пациентов, перенесших ИМ, и изучены конечные точки у данных больных. Лично выполнялось общеклиническое обследование, забор крови для определения воспалительных факторов, регистрация ЭКГ, определение поздних потенциалов желудочков

ППЖ), анализ данных суточного мониторирования ЭКГ. Автором создана компьютерная база данных на всех включенных в исследование больных; путем выполнения многофакторного анализа разработаны номограммы, позволяющие оценивать вероятность развития повторного инфаркта миокарда, кардиальной смерти, в том числе внезапной.

Апробация работы: Результаты исследований и основные положения работы представлены в виде докладов на международной научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 11-19.05.2007 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (11.10.2007 г.), а также на научно-практических конференциях СПбГМА им. И.И. Мечникова в 2007 г. и 2008 г. По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 6 статей в изданиях, рекомендованных ВАК

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Быкова, Елена Григорьевна

ВЫВОДЫ

1. Наиболее важными и независимыми факторами для прогнозирования внезапной кардиальной смерти у больных, перенесших ИМ, являются конечно-диастолический размер, фракция выброса, зоны акинезии левого желудочка, а также острая сердечная недостаточность III-IV по Killip; для невнезапной кардиальной смерти - возраст, фракция выброса и аневризма левого желудочка; для повторного инфаркта миокарда - повышение уровня холестерина более 6,5 ммоль/л и перенесенный ранее ИМ.

2. Выявлена взаимосвязь между риском развития внезапной кардиальной смерти и такими ЭХО кардиографическими показателями, как рестриктивный тип диастолической дисфункции и гипертрофия левого желудочка.

3. Лейкоциты и их классы, провоспалительные цитокины (ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-а), а также экспрессия CD95 на лимфоцитах и CD 14 моноцитах не имеют самостоятельного прогностического значения при остром инфаркте миокарда.

4. Прогностическое значение воспалительных изменений крови заключается в их влиянии на развитие таких осложнений, как острая и хроническая сердечная недостаточность, желудочковые нарушения ритма, аневризма левого желудочка, что опосредовано развитием процессов постинфарктного ремоделирования.

5. Частота повторного инфаркта миокарда (5,8%), кардиальной смертности, как внезапной (5,3%), так и невнезапной (2,4%) у больных, перенесших инфаркт миокарда, наиболее высока в первый год. К 4-6 годам отмечалось постепенное снижение смертности, а также частоты повторных инфарктов миокарда с последующим повышением к 7 году наблюдения.

6. В динамике наблюдения (1998 Г.-2006 г.) отмечалось улучшение качества терапии и приверженности лечению больных, перенесших инфаркт миокарда, что привело к снижению внезапной кардиальной смертности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки вероятности развития ПИМ, ВКС и НВКС у больных, перенесших ИМ, рекомендуется использовать разработанные в настоящем исследовании номограммы. В случае высокого риска неблагоприятных исходов больному должен выполняться максимальный объем лечебных мероприятий.

2. Важнейшими параметрами для прогнозирования кардиальной смерти, как внезапной, так и невнезапной, у больных, перенесших ИМ, являются показатели, характеризующие систолическую функцию JDK. Поэтому всем больным при ИМ для оценки прогноза заболевания необходимо выполнение ЭХО кардиографического исследования.

3. Перенесенная OJDKH в остром периоде ИМ свидетельствует о высоком риске развития ВКС, что следует учитывать при выборе тактики лечения больного в постинфарктном периоде.

4. Постинфарктная аневризма ЛЖ в сочетании со сниженной ФВ ЛЖ являются важнейшими предикторами развития НВКС, особенно у лиц пожилого возраста, по этому у данной категории больных должен рассматриваться вопрос о возможности реваскуляризации миокарда в сочетании с пластикой аневризмы ЛЖ.

5. Риск повторного ИМ возрастает при повышенном уровне ФНО-а, неадекватной коррекции нарушений липидного обмена, особенно у больных, уже имевших в анамнезе перенесенный ИМ, что диктует настоятельную необходимость достижения целевых уровней показателей липидограммы у этих пациентов.

6. С целью улучшения прогноза у пациентов с рестриктивным типом ДД и ГЛЖ в схемы лечения больных должны быть включены препараты, способствующие улучшению ДД и обратному развитию ГЛЖ.

7. Выраженная воспалительная реакция крови в остром периоде ИМ свидетельствует об активности процессов постинфарктного ремоделирования и может привести к развитию таких осложнений, как острая и хроническая сердечная недостаточность, аневризма ЛЖ, желудочковые нарушения ритма, поэтому данным больным должны назначаться ИАПФ и статины как можно раньше и в адекватных дозах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быкова, Елена Григорьевна, 2009 год

1. Агеев Ф.Г. Эволюция представлений о диастолической функции сердца Анализ оригинальных статей, опубликованных в номере // Consilium medicum. -2000.—Т. 1, №2. -С.35-38.

2. Агеев ФГ., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.М. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности//Кардиология.—1993.—№11.—С.4-12.

3. Агеев Ф.Г., Овчинников AT., Сербул В.М., Беленков ЮЛ Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиогензиновой системы // Сердечная недостаточность. 2008. -Т.9,№1.—С.16-23.

4. Акашева Д.У, Шевченко ИМ., Смегнев А.С. и др. Использование отечественной установки для регистрации поздних потенциалов желудочков // Кардиология. —1991. — №12.-С.71-74.

5. Антонова А.В., Шевченко А.О., Кочетова Е. В. Диагностическое значение РАРР-А и маркеров воспаления при остром коронарном синдроме // Вестник РГМУ -2005. Т.42, №3-С.5.

6. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, №1. — С.4-6.

7. Белов Ю.В., Варакеин В.А. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфаркгном ^моделировании левого желуцочка// Кардиология. -2003. -№1. -СД9-23.

8. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. -2001.-№1.-С.51-60.

9. Березин АЕ Иммуноюспалительная активация и сердечная кахексия у больных с тяжелой сердечной недостаточность. Новый объект для фармакологического вмешательства? // Укр. мед. час.-2005. -Т.47, №3. С.83-89.

10. Бойцов С А., Подлесов А.М. Нарушения ритма сердца при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2001. Т. 2, № 5. - С. 224-228.

11. Болдуева СА Предикторы внезапной кардиальной смерти, возможности ее прогнозирования и профилактики у больных, перенесших инфаркт миокарда: Авгореф. дис. д-ра мед. наук.-СПб., 2002. -47с.

12. Визир В.А., Березин А.Е. Иммуноюспалительная активация как концептуальная модель формирования сердечной недостаточности // Терапевт, архив. 2000. - №4. -С.77-80.

13. Владимирская Е.Б. Апогпоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клиническая лабораторная диагностика 2002. - № 11. - С.25-32.

14. Воронков ЯГ., Яновский ГБ., Устименко ЕВ., Семененко О.И Клиника-инструментальные предикторы выживаемости больных с сердечной недостаточностью с сохранной систолической функцией левого желудочка // Лж. справа. 2003. - №7. -С.28-31.

15. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007. Т. 6, № 8. - (Приложение 66с.).

16. Всероссийское научное общество кардиологов. Рекомендации по лечению острою коронарного синдрома без стойкого сегмента ST на ЭКГ // Кардиология -2004. — №4. -(Приложение 28с.).

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с ант. -М.: Практика, 1999. 459с.

18. Голиков АН Достижения и перспективы научных исследований в области неотложной кардиологии // Кардиология.—2001.—№9, С.47-50.

19. Голикова А А Основные причины несвоевременной диагностики инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом пожилою и старческого возраста // Топ Медицина-1998.-№4.-С. 12-14.

20. Гиляревский С.Р. Мупьтидисцигшинарный подход к лечению хронической сердечной недосгаючности; принципы организации и практическое применение // Кардиология.2002. -№7. С.80-87.

21. Гиляревский С.Р. Методология ведения больного, реанимированного после клинической смерти: современные алгоритмы вторичной профилактики // Сердце.2003.-Т.2,№1.- С. 31-34.

22. Грацианский НА. К публикации обновленного руководства Европейского общества кардиологов по лечению острого коронарного синдрома без подъемов сегмента ST на ЭКГ//Кардиология. -2007. -№9. С.24-33.

23. Долженко МН., Руденко АВ., Шараевский О.А, Пошшев С.В. Аневризма левого желудочка // Вопросы реабилитации в Украине. 2007. - № 12. - С.85-87.

24. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология // М :МИА, 2003. 604с.

25. Жаров Е.И., Зиц СВ. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности // Кардиология. -1996.-№1.-С.47-50.

26. Закирова АЛ., Мухаметрахимова АР., Закирова Н.Э. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда. // Сердечная недостаточность. -2005. -Т.6, №4. С. 162-164.

27. Иванов ГГ., Охлопкова ТТ., Попов В.В. и др. Поздние потенциальг желудочков убольных с различными формами ишемичесюй болезни сердца: значение для отдаленною прогноза и оценки проводимой терапии // Кардиология. 1998. - №11. -С.28-33.

28. Иванов ГГ., Сметнев А.С., Сыркин АЛ. и др. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти // Кардиология. -1998. -№12. -С.64-74.

29. Иванова МИ. Влияние со-3 полиненасыщенных жирных кислот на некоторые предикторы внезапной кардиальной смерти у больных инфарктом миокарда: Авгореф. дис.канд.мед.наук. СПб, 2006. - 23 с.

30. Караулов АБ. Клиническая иммунология и аллергология: М.-МИА, 2002. 651с.

31. Карпов Ю.А. Научнснтрактическая конференция "Новые пути вторичной профилактики инфаркта миокарда". Интернет-проект "PMC-Экспо"-Режим доступа: httpy/expo.rusmedserv.coi"n/reportl 14.html

32. КнязькинИВ., ЦыганВ.Н. Апоптоз в онкоуршоши: СПб.: Наука, 2007 -240 с.

33. Кухарчук ВВ., Современные подходы к коррекции нарушений липидного обмена // Рус. мед. журнал. -2007. Т. 15, №28. -С.4549.

34. Кучинский АП. Лихорадочная и лейкоцитарная реакция в остром периоде Инфаркта миокарда, их связь с экскрецией катехоламинов и нарушениями ритма сердца: Авгорефердис. канд.мед.наук.—Л, 1986.- 16с.

35. Лазебник Л.Б., Постникова С. Л. Некоторые особенности течения и терапии хронической сердечной недостаточности у больных пожилою и старческого возраста // Сердечная недостаточность.—2000, Т.2, №3. - С.22-26.

36. Лапшина Л.А., Нажар Салех Сайд, Шкапо ВЛ. Содержание альдостерона в плазме крови при хронической сердечной недостаточности у больных с постинфаркгаымкардиосклерозом II Укр. мед. альманах. -2003. Т.6, №6 - С.84-86.

37. Левицкий ДО., Беневоленский Д.С., Левченко ТС. Количественная оценка кальцийтранспоршрующей способности саркоплазмагаческого ретикулума сердца. В кн.: Метаболизм миокарда М.: Медицина, 1981.-С.35-66.

38. Леонова НА. Прогнозирование внезапной кардиальной смерти и стратификация по группам риска больных, перенесших инфаркт миокарда, осложненный желудочковыми нарушениями ритма: Авгореф. дис.канд.мед.наук. СПб, 2005. - 23 с.

39. Луговая С А, Морозова В Г., Почтарь М.Е., Долгов ВВ. Лабораторная гематология: 2-е изд. перераб и доп. Тверь: Триада, 2006. -222с.44: Мазур Н.А Внезапная сердечная смерть //Рус. мед. журнал. -1995. -№6. С.7-9.

40. Мамедов М.Н Применение липидснижающей терапии в общетералевтической практике: реалии и возможности // Лечащий врач. -2008. —№2. С.35-38.

41. Мареев В.Ю. Возможно ли успешное лечение желудочковых нарушений ритма при ХСН? Проблемы профилактики внезапной сердечной смерти. // Сердечная недосшгочность-2005. -Т.6, №2. -С.1-6.

42. Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ишемической болезнью сердца//Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003. - Т.2, №2. - С.88-90.

43. Маянский ДН, Цырендоржиев ДД, Маянский С.Д Лейкоцит-модулирующаяактивность сыворотки при остром коронарном синдроме // Сиб. мед. журнал. 1998. -Т.13,№1-2.-С.19-21.

44. Медведев, М. М, Шубик, Ю. В. Множественные нарушения ритма сердца: критерии выделения и подходы к классификации // Вестник Аритмологии. 2007. - №49. - С.69-80.

45. Мерай ИА. Показатели центральной гемодинамики и маркеры воспаления (ИН-6 и ФНО-а) при остром инфаркте миокарда, осложненном острой левожелуцочшвой недостаточностью: Авгореф. дис.канд.мед.наук.—Москва, 2003.-27 с.

46. Назаров ПГ. Реакганты острой фазы воспаления: СПб.:Наука, 2001.-360с.

47. Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад; под ред. АГБишневсшго. М.: КДХ 2004.-224 с.

48. Нестерова ИВ., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гемашл. и трансфузиал. -1999. -№2. С.43-47.

49. Новикова Д.С., Бекбосынова М.С., Лоладзе Н.В. и др. С-реактивный белок и интерлейкин-6 у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможная роль воспаления в развитии желудочковых аритмий //Кардиология. 2004. - №5. -С.63-66.

50. Обращение лекарственных средств: режим доступа: http://www.regmed.ru/

51. Оганов РГ, Масленникова ГЯ. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине 20-го столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. -2000.—№6. С.4-8.

52. Ольбинская Л.И, Ишагенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. -2001. -№3. -С.58-64.

53. Павликова Е.П, Мерай ИА. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца// Кардиология. -2003. -№8. С.68-71.

54. Пархоменко А.Н, Иркин О.И., Гавриленко Т.И. и др. Взаимосвязь уровней провоспалительных цитокинов, С-реакгавного белка и развития ранней постинфаркшой дилахации полости левого желуцочка сердца // Укр. кардюл. журн. -2004. №4. - С.34-39.

55. Попов В. В. Элекгрофизиологичесше ремоделирование при ишемической болезни сердца- Авгореф. дис.док.мед.наук. Москва, 2007. - 50 с.

56. Преображенский ДБ., Сидоренко Б .А, Шатунова И.М., Александрова А.Ю. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка//Кардиолошя. -2002. -№1. С.85-91.

57. Рыбакова МГ., Кузнецова ИА. Роль апоптоза в ишемичесшм повреждении миокарда // Арх. патологии. -2005. -Т.65, №5. -С.23-25.

58. Рямзина ИН. Гемостазиолошческие и воспалительные аспекты инфаркта миокарда в остром и отдаленном периодах: Авгореф. дис.док.мед.наук. Пермь, 2003. - 38 с.

59. Савельева ИВ., Бакалов С А, Голицын С.П Стратификация больных с желудочковыми нарушениями ритма по группам риска внезапной смерти // Кардиология. -1997. №8. -С.82-96.

60. Сандриков В. А, Клименко B.C., Левина Ю.В., Черепенина Н.Л Предикторы внезапной смерти у больных острым инфарктом миокарда по результатам холгеровсшто монигорирования ЭКГ // Вестн. РАМН.-2002.-Т 5.-С.26-28.

61. Семенов В.Н, Пасечник ИН. Апоптоз и его роль в патогенезе критических состояний // Вестн. Интенсив. Тер. -2004. №1. - С.3-7.

62. Симбирцев АС. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. -1998. -№3.-С.9-17.

63. Синицын СП, Иванова НБ. Состояние моноцитарного звена мононуклеарнойфагоцитирующей системы миокарда при остром инфаркте миокарда // Кардиология. -1985.-Т.25, №2.-С.96-98.

64. Сгорожаков Г.И Внезапная сердечная смерть // Сердце. -2007. Т.6, №3. - С. 156-163.

65. Сгорожашв Г.И., Утешев ДБ, Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда, сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2000. - Т1, №4. -С.60-64.

66. Сумароков АБ. Риск-стратификация больных ишемической болезнью сердца // Рус. мед. журнал.-1998.-Т.6, № 14.-С.14-25.

67. Сурнакова НЕ., Ткаченко ЕВ. Поверхностный рецептор CD95 (FAS/APO-1), содержащий домен смерти, новая мишень при лечении пациентов с ревматическими пороками сердца//Иммунология. -2006. -№3. -С.155-158.

68. ДА Сычев, В.Г. Кукес, ДА. Андреев, Е.Н Остроумов Клиническое значение сцинтиграфии// Consilium medicum. -2001. -Т.2, №2. -С.35-38.

69. Тарасов НИ, Малахович Е.В., Гольдберг ГА. Инфаркт миокарда, осложненный острой левожелуцочшвыой недостаточностью: ближайшие и отдаленные исходы, особенности реабилитации//Российский кардиологический журнал. -1998. -№6. С.38-43.

70. Филлипов В.Ю., Никитин АО., Свистов АС. и др. Сравнительная характеристика аритмической активности у больных ишемической болезнью сердца до и после реваскуляризации миокарда // Весгн. аритмологии.-2002.-№28.-С. 29-32.

71. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. -М: Медиа Сфера, 1998. -352с.

72. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регулягорные функции провоспалительных цигокинов и острофазовых белков //Вест РАМН -1999. -№5. С.28 - 32.

73. Чирейкин JIB., Бысгров Я.Б., Шубик ЮВ. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца // Весгн. аритмологии. -1999.-№13.-С.61-74.

74. Чукаева ИИ, Корочкин И.М., Прохорова ТФ., и др. Антиишемический и

75. Шальнова СЛ., Деев АД, Карпов Ю.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача кардиолога // Кардиоваскулярная терапия и профилактика-2006. -№2. С.73-80.

76. Шальнова СА, Деев АД, Уроки исследования ОСКАР "ЭпидемиОлошя и особенности терапии пациентов высоКого риска в реАльной клинической практике 2005-2006 гп //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2007. -№1. -С.47-53.

77. Шахнович P.M., Басинкевич А.Б. Маркеры воспаления и ОКС // Кардиология СНГ. -2005. -№3. С.58-64.

78. Шляхто Е.В., Бурова Н.Н, Козулин В.Ю. Острая сердечная недостаточность // Сердце. 2005. - Т.4, №2. - С. 108-111.

79. Шшльникова, М. А., Шубик, Ю. В., Шальнова, С. А., Школьников, В. М., Ваупель, Д Сердечные аритмии у лиц пожилого возраста и их ассоциация с характеристиками здоровья и смертностью // Вестник аритмологии. -2007. №49 - С.5-13.

80. Ярилин А.А Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат Физиология и экспериментальная терапия. -1998. -№.2. С.38-48.

81. Ярилин А.А Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология.—1997. —№5. С.7-13.

82. A comparison of reteplase with alteplase for acute myocardial infarction. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO ПГ) Investigators // N. Engl. J. Med -1997. Vol.337.-№ 16. -P.l 159-1161.

83. Death) I I Europace. 2006. -Vol. 8.-P.746-837.

84. Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure //Lancet-1993.-Vol.342.-P.821-828.

85. Aggarwal S., Gupta S. Increased apoptosis of T cell subset in aging humans: altered expression ofFas(CD95),Fas ligand, Bcl-2 and Bax//Immunol. -1998. Vol.60. -№4. -P.1627-1637.

86. Agnoletti L., Malacame F., Gala G. Chronic lymphocyte activation in patients whith severe ischemic cardiopathy// J. Molec. Cell. Cardiol. -1998. Vol.30. -P.A27.

87. Ahmed A., Rich M.W., Fleg J.L. et al. Effects of Digoxin on Morbidity and Mortality in Diastolic Heart Failure. The Ancillary Digitalis Investigation Group Trial // Circulation. 2006. -Vol.114.-P.397-403.

88. AIMS Trial Study Group. Effect of intravenous APSAK on mortality after acute myocardial infarction: preliminary report of a placebo-controlled clinical trial: AIMS Trial study group // Lancet- 1988.-Vol.l.-P.545.

89. Antithrombotic Trialists' Collaboration Collaborative metar-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for the prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients. //BMJ.-2002. Vol.324.-P.71-86.

90. Aronov W.S., Ahn C., Kronzon I. Prognosis of congestive heart Mure in elderly patients with normal versus abnormal left ventricular systolic function associated with coronary artery disease //Amer. J. Cardiology. -1990. Vol. 66. -P. 1257-1259.

91. Aurigemma G.P. Diastolic Heart Failure — a common and lethal conditional by any name // NEngl. J. Med -2006. Vol.355.-№3. -P.308-310.

92. Barker W., Roden DM et al. Classification of Deaths After Myocardial Infarction as Anhythmic or Nonaniiythmic (The cardiac Arrhythmia Pilot Study) // Lancet 1997. -Vol.349.-P.662-668.

93. Biasucci I.M, Liuzzo G.,AngOiollo DJ., Sperti G., Maseri A Inflammation and acute coronary syndromes. //Нек -2000. Vol.25. -№2.-P.l 08-112.

94. Bigger J.T., Fleiss J.L., Kleiger R et al. Hie relationships among ventricullar anythmias, left ventricullar dysfunction, and mortality in the 2 year after myocardial infarction // Circulation. -1984.-Vol.69.-P.250-258.

95. Bigger J.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death // Am. J. Cardiol. -1984.-Vol.54.-P.3-8.

96. Birnie D.H, Cobbe SM. Risk of sudden death after discharge following myocardial infarction //Eur.Heart J.-2001.—Vol. 22.—№ 14.-P. 1153-1155.

97. BhatiaRS., Tu J.V, Lee D.S. et al. Outcome of heart failure with preserved enjection fraction in a population based study // N.Engl. J. Med. -2006. - Vol.355. -№3. -P.260-269.

98. Boden W. E, O'Rouike R A., Тео К К, et al., for the COURAGE Trial Research Group Optimal Medical Therapy with or without PCI for Stable Coronary Disease // N.Engl. J. Med. -2007.-Vol.356.-№15.-P.1503-1516.

99. Bolognese L., Seriano G., Buonamici P. et al. Influence of infarct zone viability on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction // Circulation. 1997. - Vol.96. -№10.-P.3353-3359.

100. Bossowska A, Bossowski A, Galar B. Ocena wybranych markerow apoptozy Fas/FasL (CD95/CD95L) na limfocytach chorych z ostiym zespotem wiencowym // Kardiol. Pol. -2007. Vol.65. -P.883-889.

101. Braunwald E., Ross J Jr., Sonnenblick E.H. Mechanisms governing contraction of the whole heart In: Mechanisms of contraction of the nonnal and failing heart Boston: Little-Brown 1976; 129p.

102. Breuninger LM, Dempsey W.L., Uhl J., Murasko DM. Hydrocortisone regulation of interleukin-6 protein production by a purified population of human peripheral blood monocytes // Clin. Immunol. Immunopathol. -1993. -Vol.69. -P.205-214.

103. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events. //Lancet -1996. Vol.348.-№9038. -P.1329-1339.

104. Cheng W., Nitahara JA, Liu Y et al. Intracellular calcium, DNase activity and myocyte apoptosis in aging Fischer 344 rats//J. Mol. Cell. Cardiol.-1998,- Vol.30.-№3.-p.5i9-535.

105. Coats AJ. MADIT П, the Multi-center Autonomic Defibrillator Implantation Trial П stopped early for mortality reduction, has ICD therapy earned its evidence-based credentials? // International of Cardiology. -2002. Vol.82. -№1. -P.l-5.

106. Colucci W.S. Apoptosis in the heart //New. Engl. J. Med. 1996. - Vol.335.-№16. -P. 12241226.

107. COMMIT collaborative group/ Early intravenous then oral metoprolol in 45 852 patients with acute myocardial infarction randomised placebo-contlled trial. // Lancet 2005. - Vol.366. -№9497 - P.1622-1632.

108. Cooley A.D. Management of left ventricular aneurysm by intracavitary repair// Operat techniq. in cardiac thorac. sur. -1997. Vol.2. -P.151-161.

109. Cooper R., Simmons B.E., Castanar A. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with increased mortality independent of ventricular function and number of coronary arteries severely narrowed//Amer. J. Cardiol.-1990.-Vol. 65.-Р.441Ж5.

110. Cannon СР., McCabe C.H, Belder R., Breen J., Braunwald E. Design of the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy (PROVE ГГКГ1М122 trial.//Am. J. Cardiol. -2002. -Vol.89.-№7. -P.860-861.

111. Conroy RM., Pyorala K., Fitzgerald A.P. et al. Estimation often-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project//Eur. Heart J. -2003. Vol.24. -№11.-P.987-1003.

112. CURE trial investigators. Effect of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST elevation. //N. Engl. J. Med -2001. Vol.345. -№7-P.494-502.

113. Dahlof В., Devereux RJB., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity end mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol // Lancet -2002. Vol.359. -№9311.- P.995-1003.

114. Davie AP. et al. ISIS-2 Collaborative group (1988) Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both, or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction //Lancet -2000. -Vol.2. -P.349-336.

115. Deswal A., Petrsen NJ., Feldman AM. et al. Cytokines and cytokines receptors in advanced heart Mure// Circulation.-2001.-Vol.l03.-№16-P. 2055-2059.

116. Devereux RB. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis // J. Am. Col. Cardiol. -1995. Vol.25. -№4. -P.885-887.

117. Devereux RB., Wachtell K., Gerdts E. et al. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension // JAMA. -2004. Vol. 292. -№19.-P.2350-2356.

118. Dini F., Dell'Anna R., Baldini U. et al. Incremental Prognostic value of blutend pulmonary venous flow in left ventricular systolic dysfunction // Eur. Heart J. -2000. Vol.21.—P.586.

119. Doughty R.N., Whalley G.A., Gamble G.D. et al. Effects of caivedilol on left ventricular remodelling in patients following acute myocardial infarction: The CAPRICORN Echo Substudy// Circulation. -2001. Vol. 104. -№5.-P.511-517.

120. Ellison ICE., Hafley G.E., Hicley K. et al., Effect of (^-blocking Therapy on Outcome in the Multicenter UnSustained Tachycardia Trial (MUSTT) // Circulation. 2002. - Vol. 106.- №21. -P. 2694-2699.

121. Eme P., Radovanovich D., Urban P. et al. Early drug therapy and in-hospital mortality following acute myocardial infarction//Heart, Drug.-2003. Vol.3. -P. 134-140.

122. Euroaspire 2 study Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries //Heart. Drug. -2001. Vol.22. -№3-P.554-572.

123. Ferguson J J., Cohen M.1, Freedman RJ. et al. The current practice of intra-aortic balloon, counterpulsation (results form the Benchmark Registry)// J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol.38. -№5-P.l456-1462.

124. Forrester J.S., Diamond G., Chatterjee K, Swan H.J. Medical therapy of acute myocardial infarction by application of hemodynamic subsets // N. Engl. J. Med -1976. Vol.295,-№24. -P.1356-1362.

125. Fuster V, Babimor L., Babimor J.,Chesebo J. The pathogenesis of coronary artery disease andacute coronaiy syndrome//N. Engl. J. Med.-1992.-Vol.326.-№4.-P.242-250.

126. Gibbons R, Valeti U, Araoz P., et al. The quantification of infarct size. //JACC. -2004 Vol.44. - № 8. - P. 1533-1542.

127. Goldberg RJ., Gore JM, Gui-witz Ш, Alpert J.S., Brady P. Strohsnitter W. et al. The impact of age on the incidence and prognosis of initial acute myocardial infarction: the Worcester Heart Attack Study //Am Heart. J. -1989. Vol. 117. -P.543-549.

128. Goldberg RJ. Leukocytosis and adverse hospital outcomes after acute myocardial infarction // Am J. Cardiol.■-2003. Vol.92. -№4. -P.368-372.

129. Greenberg H, McMaster P., Dwyer E.M. Left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction: results of a prospective multicenter study // J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol.4. -P.867-874.

130. Grossman W Diastolic dysfunction in congestive heart Mure // New. Engl. J. Med 1991. -Vol.325. -№22-P.l557-64.

131. Gruppo Italiano per lo Studio della Streptochinasi nelTlnfarto Mocardica (GISSI): Effectiveness of intravenous thrombolytic treatment in acute myocardial infarction // Lancet J 986. - Vol. 1. -P.397-402.

132. Hahn S J., Smith J.M. ICD Therapy for the Prevention of Sudden Cardiac Death in Post-MI Patients // Cum Treat Options Cardiovasc. Med. -2003. Vol.5. -№5. -P.369-376.

133. Hallstrem A., Pratt СМ., Greene HL. et al. Relationship between heart Mure, ejection fraction, arrhythmia suppression and mortality: analysis of the cardiac arrhythmia suppression trial // J. Am. Coll. Cardiol.-1995.-Vol. 13.-№1.-P.1250-1257.

134. Heinisch RH, Zanetti C.R, Comin E et al. Inflammatory cytokines predicts one-year outcome of patients with acute coronary syndromes but not in stable angina // Eur. Heart J. 2001. -Vol.22, (Suppl).-P.518.

135. Hinkle LE., Carver S.T., Stevens M. The fteguency of asymptomatic disturbances of cardiac rhythm and condaction in middle-aged men //Am. J. Cardiol.-1969.-Vol.24.-P.629-650.

136. Hochmant J.S., BrookstMM, MorristM, AhmadtT. Prognostic significance of left ventricular aneurysm in the cardiac anythmia suppression trial (CAST) population //Am. Heart J. -1994. -Vol. 127. R1. - P.824T-832T.

137. Home B.D, Anderson JJL, John JM et al. Which White Blood Cell Subtypes Predict Increased Cardiovascular Risk? // J. Am. Coll. Candiol.-2005.-Vol.45.-№10.-P.1638-1643.

138. Isaaz К Value of Left Ventricular Function Stratification // Fighting Sudden Cardiac Death / ed. by E. Aliot, J. Clementy, E.N. Prystowsky. -New York: Armonk, 2000. -P. 541-549.

139. Ishihara M, Sato H., Tateishi H. et al. Intra-aortic balloon pumping as adjunctive therapy to rescue coronary angioplasty after failed thrombolysis in anterior wall acute myocardial infarction//Am. J. Cardiol. -1995. Vol.76.-№l-2. -P.73-75.

140. Isihara M, Kojima S., Sakamoto T. et al. Usfiilness of combined white blood cell count and plasma glucose for predicting in-hospital outcomes after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol.-2006.-Vol.97.-№11.-P.1558-1563.

141. Jordan J.E., Zhao Z.Q, Venten-Johansen J. The role of neutrophils in miocardial ischemia-reperfusion injury // Cardiovasc. Res.-1999.-Vol.43.-№4.-P.860-878.

142. JouvenX, Desnos M., Guerot C., Ducimetiere P. Predicting sudden death in the population: the Paris Prospective Study I// Circulation. -1999. Vol.99. -№15. -P.1978-1983.

143. Jugdutt B.I., Amy RW Healing after myocardial infarction in the dog: changes infarct hydroproline and topography//J. Am. Coll. Cardiol-1986.-Vol.7.-P.91-102.

144. Jugdutt B.I. Monocytosis and adverse left ventricular remodeling after reperfused myocardial infarction//J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol.39. -P.247-250.

145. Justice A, Cowinoky K, Berlin J. Assesessing the gneralizability of prognosic infonriation // Amer. Int Med-1999. -Vol.130. -P.515-524.

146. Kanda Т., Inoue M., Kotajima N. et al. Circulatung interleukin-6 and interleukin-6 receptors in patients with acute and recent myocardial infarction // Circulation. 2000. - Vol.93 .-№3. -P. 191-196.

147. Khattar RS., Senior R, Soman P. et al. Regression of left ventricular remodeling in chronic heart Mure: Comparative and combined effects of captopril and carvedilol // Am. Heart J, -2001. Vol.l42.-№4. -P.704-713.

148. Khot U.N, Gang J., Molitemo DJ., Lincoff A.M., Khot MB., Harrington RA, Topol EJ. Prognostic Importance of Physical Examination for Heart Failure in Non-ST-Elevation Acute

149. Coronary Syndromes // JAMA.-2003. -ЛЫ.290. -№16- P.2174-2181.

150. Klein H, Auricchio A, Reek S., Geller C. New primary prevention trials of sudden cardiac death in patients with left ventricular dysfunction: SCD-HEFT and MAD1T-1I // Am. J. Cardiol. -1999.-Vol. ll.-№83.-P.91-97.

151. Killip T. 3d, Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit A two year experience with 250 patients //Am. J. Cardiol. -1967. Vol.20. -P.457-464.

152. KoenigW. Is hsCRP Back on Board? Implications from the JUPITER Trial //Clinical Chemistry.-2009. Vol. 55. -P.216-218.

153. Koren M., Richard В., Devereux M. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hipertension //Ann. Intern. Med. 1991. -Vol.l 14. -P.345-352.

154. Kostis J., Byington R, Friedman L. et al. For the ВНАГ Study Group. Prognostic significance of ventricular ectopic activity in survivors of acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. -1987. -Vol. 10~—P.231-242.

155. Kuller L. Sudden death: definition and epidemiologic considerations //Prog. Cardiovasc. Dis. -1980.-Vol.23.-P.l-12.

156. Kuroki S., Miyahara K., Uematsu T. Immunological aspects in patients with acute myocardial infarction//Jpn. Circ. J. -1993. Vol.57. -P.37-46.

157. Kyne L., Hausdorff J.M., Knight E., Dukas L., Azhar G, Wei J.Y Neutrophilia and congestive heart failure after acute myocardial infarction // Am. Heat J. 2000. - Vol.139.- №1. - P.94-100.

158. La Rosa J. et al. For the Treating to New Targets (TNT) Investigators //N. Engl. J. Med. 2005. -Vol.352.—№14-P.1425-1435.

159. Launbjeig J., Beming J. et al. Risk stratification after acute myocardial infarction by means of acute echocardiography wall motion scoring and Killip classification //Cardiology. 1992. -Vol.80.-№5-6 -P.375-381.

160. Levy D., Garrison R, Savage D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol.322.-№22.-P.1561-1566.

161. Libby P. Inflammation in atherosclerosis //Nature. -2002. Vol.420. -P.868-874.

162. Lopez В., Gonzalez A., Varo N et al. Biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease // Hypertension. -2001. Vol.38. - №5-P.1222-1226.

163. Lown В., Wolf M Approaches to sudden death from coronary heart disease // Circulation. -I971.-Vol.44.-№1.-P.130-142,

164. McQueen MJ., Hawken S., Wang X., Ounpuu S.5 A. Sniderman et al; Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study//Lancet—2008.—Vol. 372.-№9634.-P224-233.

165. Maekawa Y, Anzai Т., YoshikawaT. et al. Prognostic significance ofperiferal monocytosis after reperfused acute myocardial infarction: a possible role for left ventricular remodeling // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol.39. -P.241-246.

166. Maggioni A. Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS) Review of the new ESC quidelines for the pharmacological management of chronic heart failure // Eur. Heart J. 2005. - Vol.7. -PJ15-J21.

167. Margolis K.L., Manson JE., Greenland P. et al. Leukocyte count as a predictor of cardiovascular events and mortality in postmenopausal women: The women's health initiative observational study //Arch. Intern. Med. -2005. -Vol.l65.-№5.-P.500-508.

168. Me Murray J., Stewart S. Epidemiology, atiology, and prognosis of heart failure //Heart -2000. -Vol.83. -P.596-602.

169. Mehta S.R, Cannon СР., Fox KA, et al. Routine vs selective invasive strategies in patients with acute coronary syndromes: a collaborative meta-analysis of randomized trials // JAMA. — 2005. Vol.293.-№23. -P.2908-2917.

170. Meisel S.R, Pauzner H., Shchter M, Zeidan Z., David D. Peripheral monosytosis following acute myocardial infarction: incidence and its possible role as a bedside marker of the extent ofcardiac injury//Cardiol. -1998. Vol.90. -P.52-57.

171. Morgan J. The MADIT П and COMPANION studies: will they affect uptake of device treatment?//Heart -2004. Vol.90. -P.243-245.

172. Morrison L J., Verbeek P.R., McDonald AC. et al. Mortality and pregospital thrombolysis for acute myocardial infarction: A meta-analysis // JAMA. 2000. - Vol.283. - №.20. - P.2686-2692.

173. Mueller С., Neumann FJ., Perruchoud AP., Buettner H J. White blood cell count and long term mortality after non-ST elevation acute coronaiy syndrome treated with very early revascularisation//Heart -2002. Vol.89. -P.389-392.

174. Muscari A, Bastagli L., Poggiopollini G., et al. Different associations of C-reactive protein, fibrinogen and C3 with traditional risk factors in middle-aged men // Intern. J. Cardiol. 2002. -Vol.83. -№1. -P. 63-71.

175. Myerburg R, Raul M., Interian A. et al. Definitions and Epidemiology of Sudden Cardiac Death//Fighting Sudden Cardiac Death. A Worldwide Challenge / ed by E. Aliot, J. Clementy, E.N. Prystowsky. -New York: Armonk, 2000. -P. 3-28.

176. Neskovic A.N., Otasevic P., Bojic M., Popovic AD. Association of Killip class on admission and left ventricular dilatation after myocardial infarction: a closer look into an old clinical classification//Am. Heart J.-1999. Vol.l37.-№2.-P.361-367.

177. Nijland F., Kamp O., Karreman A. et al. Prognostic implications of restrictive left ventricular filling in acute myocardial infarction: a serial Doppler echocardiographic study // J. Am. Coll. Cardiol.-1997.-Vol.30.-P.1618-1624.

178. Nishimura RA, Tajik AJ., Shub С., Miller F.A, Dstrup DM, Harrison C.E. Role of two-dimensional echocardiography in the prediction of in-hospital complications after acute myocardial infection//J. Am. Coll. Cardiol.-1984.-Vol.4.-P.1080-1087.

179. Owan ТЕ., Hodge D.O., Herges RM. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction//N. Engl. J. Med. -2006. -Vol.355. -№3.-P.251-259.

180. Papanicolaou D.A., Petrides J.S., Tsigos С., Bina S., Kalogeras K.T., Wilder R, et al. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines // Am J. Physiol. — 1996.—Vbl.271.—№. 1.—P.E601-E605.

181. Park R, Detrano R, Xiang M., et al Combined use of computed tomography coronary calcium scores and C-reactive protein levels in predicting cardiovascular events in nondiabetic individuals // Circulation. -2002. Vol. 106. -P.2073-2077.

182. Pasqui AJL, Di Renso M, Bova G., Bruni F., Pucceti L., Pompella G., Auteri A. Lymphocyte apoptosis in non-ST segment elevation acute miocardial infaction //Ann. Ital. Med Int 2003. -Vol.18.-№.3.-P.121-122.

183. Patel MR et al. Prognostic Usefulness of White Blood Cell Count and Temperature in Acute Myocardial Infarction (from the CARDINAL Trial) // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol.95. -P.614-618.

184. Peterson ED., Shaw L J., Califf RM. Risk stratification after myocardial infarction // Ann. Intern. Med -1997.-Vol. 126.-P.561-582.

185. Phillips A N, Neaton JD., Cook D.G., Grimm RH., ShaperAG. Leukocyte count and risk of major coronary heart disease events //Am. J. Epidemiol. -1992.—Vol. 136. -№1 -P.59-70.

186. Pinto JM, Boyden PA Electrical remodeling in ischemia and infarction // Cardiovasc. Res. -1999. Vol.42. - №2. -P.284-297.

187. Poulsen SLL, Medler JE., Norager В., Egstrup К Prognostic Implications of Left Ventricular Diastolic Dysfunction with Preserved Systolic Function following Acute Myocardial1.fection// Cardiology. -2001. Vol.95—P. 190-197

188. Roche F., Da Costa A., Kamib I. et al. Arrliythmic risk stratification after myocardial infarction using ambulatoiy electrocardiography signal averaging // Рас. Clin. Electrophysiol. 2002. -Vol. 25.-№ 5.-P. 791-798.

189. Priori S.G., Aliot E. Blomstrom-Lundquist et al. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology//Eur. Heart J.-2001.-Vol.22.-P.1374-1450.

190. Prosper Study Group. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trail. // Lancet-2002. Vol.360-P.1623-1630.

191. R package version 2.34. S original by Terry Themeau and ported by Thomas Lumley. survival: Survival analysis, including penalised likelihood-Режим доступа: http://www.R-project.org

192. Rakovsky H, Appleton C., Chan K. et al. Canadian consensus recommendation for the measurment and reporting of diastolic desfunction in echocardiography // J. Am. Soc. Echocardigr. -1996. Vol.9. -P.736-760.

193. Risk of arrhythmia and sudden death / ed by M. Malik. -BMJ Books: London, 2001. -412p.

194. Roche F., Da Costa A., Kamib I. et al. Anhythmic risk stratification after myocardial infarction using ambulatory electrocardiography signal averaging // Рас. Clin. Electrophysiol. 2002. -Vol.25.-№5.-P.791-798.

195. Rubetman W., Weieblatt E., Frank C.W et al. Repeated 1 hour electrocardiographic monitoring of survivors of miocardial infarction at 6 month intervals: arrhythmia detection and relation to prognosis //Am. J.Cardiol. -1981. Vol.47.-P.l 197-1204.

196. Rudd P., Ahmed Sh.,Zachary V, Barton C., Bonduelle D. Issues in Patient Compliance: The Search for Therapeutic Sufficiency // Cardiol.-1992.-Vol.80.-Suppl.l.-P.2-10.

197. Ruiz-Bailen M., Aguayo de Hoyos E., Hurtado Ruiz B. et al. on behalf ARIAM group Alteplase: double bolus versus accelerated regimen // Med. Sci. Monit 2002. - Vol.10. -P.185-192.

198. Sabatine MS., Cannon C.P., Gibson CM, et al. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation // N. Engl. J. Med —2005.-Vol.352.-№12.-P.1179-1189.

199. Sajadieeh A., Nielsen O., Rasmussen V. et al. Ventricular arrhythmias and risk of death and acute myocardial infarction in apparently healthy subjects of age in 55 years. //Am. J. Cardiol.2006. Vol.97. -P. 1351-1357.

200. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease (4S) //Lancet -1994. Vol.344. -P. 1383-1399.

201. Seta Y, Shan K., BozkurtB. et al Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis //J. Cardiac. Failure. -1996,-Vol.2.-№3.-P.234-239.

202. Ann. (ASCOT -LLA): a multicentre controlled lipid-lowering trial // Lancet -2003. Vol.361. -№9364.-P.1149-1158.

203. Shaipe N. LV remodeling after M// J. Am. Cardiol. -1992. Vol.70. -P.20-26.

204. Simson M.B. Noninvasive identification of patients at high risk for sudden cardiac death. Signal-averaged electrocardiography // Circulation. -1992. Vol.85. - Suppl.H. -P. 235-242.

205. Sjauw KD. Value of routine admission laboratory tests to predict therty-day mortality in patients with acute myocardial infarction//Am. J. Cardiol. -2006. -Vol.97. -№.10. -P.1435-1440.

206. Soszynski D., Kozak W, Conn С A, Rudolph K, Kluger MJ. Beta-adrenoceptor antagonists suppress elevation in body temperature and increase in plasma IL-6 in rats exposed to open field // Neuroendocrinology. -1996. Vol.63. -P.459-467.

207. Spencer FA, Allegrone J., Goldberg RJ., et al. Association of statin therapy with outcomes of acute coronary syndromes: the GRACE study // Ann Intern. Med-2004. Vol. 140.-№.11.-P.857-866.

208. Spinale F. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the Ming heart // Circ. Res. -2002. Vol. 90. -№5. -P.520-530.

209. Stewart RAH, White HD., Kirby A.C. et al. White blood cell count predicts reduction in coronary heart disease mortality with pravastatin // Circulation— 2005. — Vol.111. — №14. — P.1756-1762.

210. Sutton MJ., John St, Sharp N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction // Circulation. -2000. Vol.101. -№25. -P.2981-2986.

211. Tapanainen J.M., Lindgren K.S., Makikallio T.H et al. Natriuretic peptides as predictors of non-sudden and sudden cardiac death after acute myocardial infarction in the beta-blocking era // J. Am. Coll. Cardiol. -2004. Vol. 43. -№ 5. -P.757-763.

212. The Defibrillator in Acute Myocardial Infarction Trial (DINAM1T): rationale, design and specific aims //Card. Electrophysiol. Rev. -2003. -Vol.7. -№4. -P.447-451.

213. The GUSTO Investigators. An international randomized trial comparing four thrombolitic strategies for acute myocardial infarction //N. Engl. J. Med. -1993. Vol.329. -№10. -P.673-682.

214. Tong PC., Lee K, So W., Ng M.H, Chan W., Lo M.K, Chan N.N., Chan J.N White blood cellcount is associated with macro- and microvascular complication in Chinese patients with type 2diabetes//Diabetes Care. -2004. Vol.27. -P.216-222.

215. Torre-Amione G., Stetson S.S., Farmer J.A Clinical implications of tumor necrosis factor a antagonist in patients with congestive heart // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol.58. (Suppl 1) -P.1103-1106.

216. Touboul P., Andre-Fouet X., Leizorovicz A et al. Risk stratification after myocardial infarction: a reappraisal in the era of thrombolysis // Eur. Heart J. -1997. Vol. 18. - №. 1. - P. 10-16.

217. Vasan R, Benjamin E., Levy D. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function//Arch. Intern. Med -1996. Vol.8. -P. 146-157.

218. Vinson J., Rich M. Sperry J. Early reasmissin of elderly participants with congestive heart failure//J. Amer. Soc.-1990.-Vol.38.-P.1290-1295.

219. Vizi E.S., Qrso E., Osipenko O.N., Hasko G., Elenkov I J. Neurochemical, electrophysiological and immunocytochemical evidence for a noradrenergic link between the sympathetic nervous system and thymocytes //Neuroscience.—1995. Vol.68. -P.1263-1276.

220. WidmerA., Linka AZ., Attenhofer Jost C.H., et al. Mechanical complications after myocardial infarction reliably predicted using C-reactive protein levels and lymphocytopenia // Cardiolog. -2003. Vol.99.-№l. -25-31.

221. JAMA-1997. -Vol.278.—№23. -P.2093-2098.

222. Whalley G.A., Gamble G.D., Doughty R.N. Restrictive diastolic filling predicts death after acute myocardial infarction: systematic review and meta-analysis of prospective studies // Heart -2006. Vol.92. -P.1588-1594.

223. White HD., Nonis RM, Brown MA et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction // Circulation. 1987. -Vol.76.-№l.-P. 44-51.

224. White HD, Barbash G.I., CaliffRM., Simes RJ., Granger СВ., Weaver W.D. et al. Age and outcome with contemporary thrombolytic therapy: results from the GUSTO-I trial // Circulation.-1996.-Vol.94.-№8.-P.1826-1833.

225. Wren С., O'Sullivan J J., Wright C. Sudden death in children and adolescents // Heart 2000. -Vol.83.-P.410-413.

226. Zareba W, Moss AJ. Noninvasive risk stratification in postinfarction patients with severe left ventricular dysfunction and methodology of the MADIT П noninvasive electrocardiologysubstudy//J. Electrocardiol. -2003. Ш36. - SuppL-P.101-108.

227. Zile MR. Heart Mure with preserved ejection fraction: Is this diastolic heart Mure? // J. Am. ColL Cardiol.-2003.-Vol.41.-P.1519-1522.

228. Zimetbaum PJ., Buxton A.E., Batsford W. Electrocardiographic predictors of arrhythmic death and total mortality in the multicenter unsustained tachycardia trial // Circulation. 2004. -Vol. 110. - №.7. - P.766-76