Прогностические факторы, определяющие течение беремености и перинатальные исходы у пациенток с хронической артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Брыткова, Яна Валерьевна

• Брыткова, Яна Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Брыткова, Яна Валерьевна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии при беременности

1.2. Адаптационные механизмы, формирующие течение беременности

1.3. Дизадаптационные механизмы, определяющие течение беременности

1.4. Методы исследования симпато-адреналовой системы

1.5. Прогностическая оценка неблагоприятных факторов по величине адренореактивности организма и степени снижения ночного артериального давления у беременных с хронической артериальной гипертонией

1.6. Фармакотерапия хронической артериальной гипертонии при беременности

1.7. Варианты индивидуального подбора антигипертензивной терапии у беременных с хронической артериальной гипертонией

Глава II. Материалы и методы

2.1. Структура обследованных групп

2.2. Методы обследования

2.2.1. Антропометрические методы обследования

2.2.2. Клинический анализ крови

2.2.3. Биохимический анализ крови

2.2.4. Определение адренореактивности организма

2.2.5. Измерение артериального давления

2.2.6. Электрокардиография

2.2.7. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.8. Мониторирование ЭКГ по Холтеру

2.2.9. Эхокардиография

2.2.10. Ультразвуковое исследование с оценкой состояния плода, допплерометрия плацентарного кровообращения

2.2.11. Кардиотокография

2.2.12. Генетическое тестирование

2.2.13. Протокол лечения пациенток

2.2.14. Статистические методы

Глава III. Результаты исследования

3.1. Общая характеристика пациенток, включенных в исследование

3.1.1. Данные антропометрических показателей

3.1.2. Анализ данных наследственного анамнеза

3.1.3. Данные акушерского анамнеза

3.1.4. Анализ антигипертензивной терапии, проводимой до наступления настоящей беременности

3.2. Данные обследования пациенток на этапах 0 и 1 визитов

3.2.1. Данные рутинных методов обследования

3.2.2. Адренореактивность организма в группах обследованных

3.2.3. Данные суточного мониторирования артериального давления в группах обследованных

3.3. Анализ показателей суточного мониторирования артериального давления у пациенток с различным уровнем адренореактивности

3.4. Анализ показателей эхокардиографии у пациенток с различным уровнем адренореактивности

3.4.1. Данные эхокардиографии в группах обследованных

3.4.2. Показатели эхокардиографического обследования у пациенток с различным уровнем адренореактнвности организма

3.5. Анализ эффективности и безопасности фармакотерапии хронической артериальной гипертонии у беременных

3.5.1. Результаты лечения беременных с хронической артериальной гипертонией 1 степени

3.5.2. Результаты лечения беременных с хронической артериальной гипертонией 2 степени

3.5.3. Состояние плодово-маточно-плацентарного кровотока у беременных с хронической артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной терапии

3.6. Анализ осложненного течения беременности у пациенток с хронической артериальной гипертонией

3.7. Анализ результатов генетического тестирования у пациенток с хронической артериальной гипертонией и группы контроля

3.8. Анализ перинатальных исходов

3.8.1. Общая характеристика перинатальных исходов

3.8.2. Анализ перинатальных исходов у пациенток с различным уровнем адренореактивности

3.8.3. Анализ перинатальных исходов, в зависимости от типов суточного профиля артериального давления

Глава IV. Обсуждение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические факторы, определяющие течение беремености и перинатальные исходы у пациенток с хронической артериальной гипертонией»

Артериальная гипертония является наиболее частой экстрагенитальной патологией и по данным различных авторов встречается у 5-40% беременных [25,83]. С наличием артериальной гипертонии связана высокая частота осложнений беременности: в 36-86% случаев на фоне хронической артериальной гипертонии развивается гестоз, частота рождения детей с задержкой внутриутробного развития увеличивается в 2,5 раза, по сравнению с нормально протекающей беременностью [21,43,44,62]. Высокое артериальное давление является одной из основных причин материнской смертности, по данным ВОЗ, занимая в ее структуре 20-30%.

Выявление и оценка факторов риска развития различных осложнений, в первую очередь гестоза, и возможных неблагоприятных исходов у этих женщин в настоящее время остается актуальной.

В адаптации сердечно-сосудистой системы при физиологически протекающей беременности играет важную роль симпато-адреналовая система, нарушения в работе которой лежат в основе различных патогенетических механизмов развития гипертонической болезни [36,45,63]. В связи с этим, оценка ее активности может иметь не только диагностическую, но и прогностическую значимость для прогнозирования риска развития осложнений в период беременности и неблагоприятных перинатальных исходов.

В литературе встречаются сведения о неблагоприятной роли в развитии осложненного течения беременности ряда параметров суточного профиля артериального давления, однако значение их до конца не установлено [51].

Важное место в ведении пациенток с артериальной гипертонией в период беременности занимает антигипертензивная терапия, подбор и оценка эффективности которой осуществляются под контролем артериального давления и с учетом сроков гестации. Препаратами выбора являются адреноблокаторы и антагонисты кальция дигидропиридинового ряда, которые в большинстве случаев при лечении хронической артериальной гипертонии в период беременности достаточно эффективны [21,123]. Однако в последнее время установлено, что неблагоприятные фармакологические ответы зависят не только от выбора того или иного лекарственного средства, но и от генетических особенностей пациента [32], в связи с чем актуален поиск новых критериев индивидуального подбора антигипертензивной терапии у беременных.

Цель исследования: Выявить прогностически неблагоприятные факторы, определяющие течение беременности, перинатальные исходы и определить критерии индивидуального подбора антигипертензивной терапии у пациенток с хронической артериальной гипертонией.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности параметров суточного мониторирования артериального давления у беременных с хронической артериальной гипертонией в различные триместры беременности и сопоставить их с результатами суточного мониторировния артериального давления практически здоровых беременных.

2. Исследовать показатели структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка у беременных с хронической артериальной гипертонией и в группе контроля.

3. Изучить функциональное состояние симпато-адреналовой системы по величине р-адренорецепции мембран эритроцитов и сопоставить эти данные с показателями структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и суточного мониторирования артериального давления в группах беременных.

4. Оценить клиническую эффективность р-адреноблокатора бисопролола и пролонгированного антагониста кальция дигидпропиридинового ряда нифедипина 8К/С1Т8 у беременных с хронической артериальной гипертонией.

5. Изучить ассоциацию полиморфного маркера 01846А гена С¥Р2В6 с эффективностью и безопасностью терапии бисопрололом у пациенток с хронической артериальной гипертонией.

6. Проанализировать перинатальные исходы у обследованных пациенток.

Научная новизна работы:

Впервые изучено состояние симпато-адреналовой системы по величине Р-адренорецепции мембран эритроцитов (Р-АРМ) у практически здоровых беременных и беременных с артериальной гипертонией. Показано, что для физиологически протекающей беременности характерна умеренная гиперсимпатикотония (Р-АРМ до 25-35 усл.ед.).

Установлено, что чрезмерная гиперсимпатикотония (Р-АРМ>50 усл.ед.) является прогностически неблагоприятным фактором, определяющим осложненное течение беременности и высокую частоту неблагоприятных перинатальных исходов.

Показано, что такой показатель суточного мониторирования артериального давления, как суточный ритм артериального давления, можно рассматривать в качестве маркера развития гестоза у женщин с артериальной гипертонией.

Установлено, что величины Р-АРМ менее 50 усл.ед. могут являться одним из критериев эффективности монотерапии кардиоселективным р-адреноблокатором бисопрололом у беременных с артериальной гипертонией.

Впервые проведено генетическое тестирование у беременных для выявления возможной ассоциации полиморфного маркера 01846А гена СУР2£>6 с эффективностью и безопасностью антпгииертензивной терапии р~ адреноблокатором бисопрололом и показано отсутствие таковой.

Практическая значимость:

В работе обоснована необходимость многократного суточного мониторирования артериального давления для оценки уровня артериального давления, суточного профиля и мониторинга эффективности антигипертензивной терапии.

В комплексное обследование беременных с артериальной гипертонией целесообразно включение метода оценки адренореактивности организма по величине (3-АРМ, который позволяет прогнозировать неблагоприятные события гестационного периода, высокую частоту перинатальных осложнений и индивидуальную чувствительность пациенток с артериальной гипертонией к р-адрсноб локаторам.

Отсутствие ассоциации между полиморфным маркером 01846А гена СУР2й6 и эффективностью и безопасностью антигипертензивной терапии (3-адреноблокатором бисопрололом требует поиска иных генетических факторов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У практически здоровых беременных и пациенток с хронической артериальной гипертонией наблюдается повышение функциональной активности симпато-адреналовой системы, что отражается величинами (3-АРМ, превышающими 30 усл.ед.

2. Выраженная гиперсимпатикотония и наличие патологических типов суточного профиля артериального давления являются неблагоприятными факторами для осложненного течения беременности и перинатальных исходов у женщин с артериальной гипертонией.

3. Индивидуальная эффективность терапии (3-адреноблокаторами и антагонистами кальция дигидропиридинового ряда определяется уровнем адренореактивности организма и не ассоциирована с полиморфным маркером а846А гена СУР2Вб.

Внедрение результатов работы

Полученные результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе специализированного кардиологического отделения для беременных с заболеваниями сердечнососудистой системы ГКБ №67 Департамента здравоохранения г. Москвы, специализированного родильного дома для беременных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы ГКБ №67 Департамента здравоохранения г. Москвы, в работу женской консультации ГКБ №71 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Диссертация обсуждена и апробирована на совместном заседании сотрудников кафедры внутренних болезней стоматологического факультета МГМСУ, кафедры терапии №1 ФПДО МГМСУ, Института клинической фармакологии ФГУ БД ЭСМП Росздравнадзора, врачей ГКБ №67 г. Москвы 05 ноября 2008 г. (Протокол № 10).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на XXX Юбилейной итоговой конференции молодых ученых МГМСУ в 2008 г., I Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» в 2007 г., Российском национальном конгрессе кардиологов в 2007 г., Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» в 2008 г., VI Конференции с международным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении» в 2008 г.

Публикации

По представленной работе опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад соискателя

Подтверждается предоставленным актом проверки первичного материала; журналом клинических исследований 160 пациенток, отчетом о проведении исследования. Автор лично проводила клинический осмотр пациенток для научного исследования, оценку активности симпато-адреналовой системы по величине Р-адренорецепции мембран эритроцитов, суточное мониторирование артериального давления, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, ультразвуковое исследование плода с допплерометрией маточно-плацентарного и плодового кровотока, осуществляла набор материала для генетического тестирования, активно участвовала в их комплексном лабораторно-инструментальном обследовании, проводила статистическую обработку результатов. В целом, личный вклад оценен как превышающий 80%.

Объем и структура работы

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа представлена на 149 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками и 38 таблицами. Библиографический указатель включает 201 источник литературы, из которых 86 -отечественных и 115 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Брыткова, Яна Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Показатели суточного мониторирования артериального давления: среднее и максимальное дневное и ночное систолическое п диастолическое артериальное давление временной гипертонический индекс по систолическому и диастолическому артериальному давлению во II триместре беременности до начала антигипертензивной терапии соответствовали 1 и 2 степени артериальной гипертонии. Прогностически неблагоприятными факторами в развитии гестоза у этих пациенток были патологические типы суточного профиля артериального давления - «поп-dipper» и «night-peaker».

2. У всех беременных в III триместре по сравнению с небеременными женщинами данной возрастной группы отмечено достоверное повышение массы миокарда левого желудочка, которая была более выраженной у пациенток с хронической артериальной гипертонией. Степень гипертрофии левого желудочка достоверно нарастала, по мере увеличения степени артериальной гипертонии.

3. У практически здоровых беременных и беременных с хронической артериальной гипертонией в различные сроки гестации наблюдается гиперсимпатикотония - величина показателя адренореактивности (р-АРМ) превышает 30 усл.ед. По мере нарастания степени артериальной гипертонии выявляется чрезмерная гиперсимпатикотония ф-АРМ>50 усл.ед.), что является прогностически неблагоприятным фактором, определяющим развитие гестоза, выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка и неэффективность монотерапии р-адреноблокаторами.

4. Антигнпертензивная терапия бисопрололом и нифедипином SR/GITS способствует адекватному снижению артериального давления в 96% случаев и, как следствие, пролонгированию беременности, профилактике осложнений гестационного периода.

5. Изученный полиморфный маркер G1846A гена CYP2D6 не ассоциирован с эффективностью антигипертензивной терапии бисопрололом у беременных с хронической артериальной гипертонией.

6. У беременных с хронической артериальной гипертонией, по мере увеличения степени артериальной гипертонии, возрастает количество преждевременных родов: в сроки 35-37 недель беременности родили 22% пациенток с хронической артериальной гипертонией 1 степени и 50% - с хронической артериальной гипертонией 2 степени. Оперативное родоразрешение путем кесарева сечения произведено у 22% беременных с хронической артериальной гипертонией 1 степени и у 30% с хронической артериальной гипертонией 2 степени.

7. У женщин с хронической артериальной гипертонией достоверно чаще рождаются дети с меньшей массой тела и меньшей балльной оценкой по шкале Апгар на 5-й минуте жизни. Выраженная гиперсимпатикотония ((3-АРМ>50 усл.ед.) является прогностически неблагоприятным фактором, влияющим на рождение маловесных детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование суточного мониторирования артериального давления у беременных с хронической артериальной гипертонией необходимо проводить многократно с целью диагностики артериальной гипертонии, определения суточного профиля артериального давления и оценки эффективности антигипертензивной терапии.

2. В программу обследования беременных с хронической артериальной гипертонией целесообразно включать определение показателя адренореактивности организма по величине р-адренорецепции мембран эритроцитов (р-АРМ) с целью прогнозирования осложнений гестационного периода и неблагоприятных перинатальных исходов, а также индивидуального подбора антигипертензивной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Брыткова, Яна Валерьевна, 2009 год

1. На русском языке:

2. Абрамченко В.В. Роль катехоламинов в возникновении акушерской патологии // Сов.мед. 1988. - №5. - С. 43-61.

3. Агаджанян Н.А. Основы физиологии человека М.: РУДН, 2003. - 408 с.

4. Агаджанян Н. А., Смирнов В. М. Нормальная физиология. М.: МИА, 2007. - 520 с.

5. Агеева М.И. Ультразвуковое исследование сосудов в акушерстве. Ультразвуковая диагностика (практическое руководство). М.: Видар, 1999.-92 с.

6. Агеева М.И., Митьков В.В., Малахова Е.Е. Комплексная оценка функционального состояния плода на доклиническом этапе // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - №2. - С. 146 — 147.

7. Агеева М.И., Малахова Е.Е. Анализ исходов родов у беременных с нарушением плацентарного кровообращения и функционального состояния плода // Сборник тезисов IV съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. 2003. - С. 6.

8. Айвазашвили З.И., Игнатков В.Я., Бабичев В.Н. Модулирующее действие эстрадиола на чувствительность одиночных нейронов преоптической области гипоталамуса к норадреналину // Бюллетень экспериментальной биол. и мед. 1990. - Т. 104. - №4. - С.317 - 318.

9. Айламазян Э.К. Акушерство. СПб.:Изд-во СпецЛит, 2002. - 525 с.

10. Ю.Алмазов В.А., Петрищев H.H., Шляхто Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология. М.: ВУНМЦ, 1999. - 464 с.

11. Ардаматская Т. Н., Иванова И. А., Бебешко С. Я. Распространенность и особенности течения артериальной гипертензни у молодых лиц // Материалы Всероссийской научной конференции «Современные аспекты артериальных гипертензий». 1995. - С. 28.

12. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: пер. с англ. М.: Медицина, 1989. - 654 с.

13. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - №3. - С. 108 -125.

14. Бакшеев Н.С. Клинические лекции по акушерству. JL: СпецЛит, 1972. -96 с.

15. Бартош Л.Ф., Дорогова И.В. Артериальные гипертензии у беременных. -Н. Новгород.: Деком, 2007. 123 с.

16. Ванина Л. В. Беременность и сердечно-сосудистая патология. М.: Медицина, 1991. - 224 с.

17. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. - №3. - С.27 - 30.

18. Гланц P.M. Гемостаз и гомеостаз // Гематология и трансфузиология. 1989. -№6.-С. 7-13.

19. Гудков Г. В., Поморцев А. В., Федорович О. К. Комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2001. - №3. - С. 45-50.

20. Демченко Е.Ю. Течение и исход беременности, состояние центральной и маточно-плодово-плацентарной гемодинамики при неосложненномтечении беременности и осложнении ее ОПГ-гестозом: Дис.д-ра мед. наук. М., 1996.-477 с.

21. Доклад Рабочей группы Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) по высокому артериальному давлению при беременности М. -2006.

22. Дорогова И.В., Бартош Л.Ф., У санов В. Д., Ермаков К. Ю. Оценка суточного профиля артериального давления у беременных. Пенза.: Изд-во Пензенского ун-та, 2003. — 86 с.

23. Захарова Т.Г., Петрова М.М. Артериальная ипертензия у беременных. Ростов-на-Дону.: Феникс, 2006. 108 с.

24. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертензия. М.: Наука, 2001.-208 с.

25. Кобалава Ж. Д., Серебрянникова К. Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности // Сердце. 2002. - № 5.-С. 244-250.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных с гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма // Кардиология. 1999. -Т.39. - №6. — С.23 - 26.

27. Кобрин В.И., Порман Е.Е. Механизмы действия эстрогенов на сердечнососудистую систему // Вестник аритмологии. 2000. - №19. - С.72 - 83.

28. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов. М.: Медицина, 2002 - 632 с.

29. Кузнецов С.Л., Мушкамбаров H.H. Гистология, цитология и эмбриология. — М.: МИА, 2005.-600 с.

30. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. -М.: Реафарм, 2004. 144 с.

31. Кулаков В.И., Шмаков Г.С. Миомэктомия и беременность. М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 342 с.

32. Курышева К.А., Раскуратов Ю.В., Горшкова Л.П. О роли серотонина в подготовительном периоде к родам // Акушерство и гинекология. 1975. -№11.-С. 21-23.

33. Кушаковский М.С. Первичная артериальная гипертензия: болезнь регуляции или компенсации // Кардиология. 1983. - №5. - С.102 - 105.

34. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб: ООО «Фолиант», 2002. - 414 с.

35. Лупанов В.П. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в лечении больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // РМЖ. 2005. - №13. - С.28 - 34.

36. Лютикова Л.Н., Салтыкова М.М., Рябыкина Г.В., Мареев В.Ю. Методика анализа суточной вариабельности ритма сердца // Кардиология. 1995. -Т. 35. -№1. - С. 45-50.

37. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевтический архив.-1999.-№ 1.-С. 22-25.

38. Макаров О.В., Николаев H.H., Волкова Е.В. Артериальная гипертензия у беременных // Акушерство и гинекология. 2002. - №3. — С. 3 - 6.

39. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина,1999.-447 с.

40. Минкин Р. И., Кулавский В. А., Файзуллин А. Ш. Течение беременности при "сочетанном" гестозе на фоне артериальной гипертонии // Здравоохранение Башкортостана: спец. выпуск. 1999. - № 2. — С. 136— 137.

41. Мохова JI.H. Особенности течения беременности и родов у женщин с сочетанными гестозами: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 1990. -49 с.

42. Ноздрачев А.Д., Щербатых Ю.В. Современные способы оценки функционального состояния автономной (вегетативной) нервной системы // Физиология человека. 2001. - Т.27. - №5. - С.95 - 101.

43. Парыгин A.A. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных с гипертонической болезнью // Материалы международного симпозиума «Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение». -1996.-С. 45-46.

44. Петров-Маслаков М. А., Сотникова Л. Г. Поздний токсикоз беременных. -Л., 1971.- 125 с.

45. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). -2004.

46. Полянин A.A., Коган И.Ю., Павлова Н.Г. Оценка кардиотокограммы при беременности и в родах. СПб.: Н-Л, 2002. - 15 с.

47. Попов А.Д. Адаптивные реакции при беременности у женщин с нейроэндокринными синдромами. Клинические аспекты. Пермь.: Пермс.край, 2000. - 128 с.

48. Пшеницин А.И., Мазур H.A. Суточное мониторирование артериального давления. -М.: Медпратика-М, 2007. 216 с.

49. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

50. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы). М.: Наука, 1997. - 44 с.

51. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) // Функциональная диагностика. 2004. - №4. - С. 29 - 44.

52. Рунихина Н.К., Попова J1.B., Николаев H.H. Изменения суточного ритма артериального давления у беременных с гестозом // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. 2000. - С. 255.

53. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза. -М.: Медицина, 1990.85 с.

54. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Стрижаков А.Н. Акушерство. М.: Медицина, 2000. - 816 с.

55. Свиридова Е.В., Щеголева Т.И., Бахова J1.K., Васильев И.М. Молекулярно-клеточные аспекты прогноза течения острого инфаркта миокарда // Кардиология. 1993. - Т. 33. - №11. - С.58 - 60.

56. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия. Практическое руководство. К.: Морион, 2001. - 528 с.

57. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. 218 с.

58. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. -М.: Медицина, 1989. 109 с.

59. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА, 1997. - 436 с.

60. Сидельникова В.М., Шмаков Р.Г. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности. М.: Триада-Х, 2004 - 192 с.

61. Ситарская М.В., Козлов J1.A., Исмагилов М.Ф. Вегетативная регуляция у женщин в третьем триместре беременности по данным математического анализа ритмов сердца // Неврологический вестник. 1996. - №3-4. - С.21 -23.

62. Соминский В.Н., Окунь K.B. Повышение осмотической резистентности эритроцитов под влиянием пропранолола // Лаб.дело. 1981. - №9. - С. 525 - 527.

63. Сотникова Л.Г., Сидоров Н.М., Кондратьева Л.Т. // Акуш. и гинек. 1975. -№1.-С.23 -28.

64. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В., Григорян Г.А. Значение допплерометрии маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и родоразрешения // Акуш. гинек. 1989. - №3. - С.23-25.

65. Стрюк Р.И. Возможные критерии индивидуального подбора гипотензивной терапии // Топ Медицина. -2001. №1. - С. 16-19.

66. Стрюк Р.И., Длусская И. Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. -М.: Медицина, 2003. 158 с.

67. Стрюк Р.И., Бухонкина Ю.М., Брыткова Я.В., Шоикиемова Д.У., Павлова Л.Н. Бисопролол в лечении сложных нарушений сердечного ритма при беременности // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2008. - №1. - С. 42 - 45.

68. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование: Автореф. дис. . д-ра мед.наук М., 1997.-34 с.

69. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие / Под ред. В.Г.Кукес, Н.П.Бочкова. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007 24 8 с.

70. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М.: Наука, 1990. - 288 с.

71. Тимошенко Л.В., Травянко Т.Д., Гланц М.Р. Акушерская эндокринология, Киев.: Инфодиск. 1981. - 153 с.

72. Тимошенко Л.В., Шалик А.И., Журбин Г.И. Лечение анемии беременных комплексным методом с применением карбостимулина // Укр. биохим. журн. 1980. - Т. 52. - №2. - С. 200-205.

73. Трухин А.Н. Влияние эндогенных модуляторов ß-адрено- и М-холинорецепторов на хемореактивноеть миометрия, миокарда и вариабельность сердечного ритма: Автореф.канд.биол.наук. Киров, 2003.-20 с.

74. Тгоняев A.A. История возникновения мировой цивилизации. М.: Наука, 2006.-299 с.

75. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца. М.: Изд. МГУ, - 1961. - 382 с.

76. Уильямс Г.Х., Браунвальд Е. Гииертензия сосудистого происхождения // Внутренние болезни/под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др.: пер. с англ.: В 10 т. М.: Медицина, 1995. - Т. 5. - С. 384—417.

77. Ульянинский JI.C., Звягинцева М.А., Кошарская И.Л. Пептид дльта-сна как модулятор действия медиаторов на сердца // Бюллетень экспериментальной биол. и мед. 1990. - Т.109. - №5. - С. 419 - 420.

78. Циркин В.И., Дворянский С.А. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции). Киров., 1997. - 270 с.

79. Чернуха Е.А. Родовой блок. М.: Наука, 2000. - 158 с.

80. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада, 1999. - 815 с.

81. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8. - №3. - С.107-114.

82. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов В.П. Артериальные гипертензии. СПб.: H-JI, 1997.-64 с.

83. Юрченко Т.В. Современные подходы к прогнозированию течения и оценке тяжести позднего гестоза: Автореф. дис. . .канд.мед.наук. -Воронеж, 2005. 20 с.1. На английском языке:

84. Abalos Е., Duley L., Steyn D. W., Henderson-Smart D. J. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review) // Cochrane Database Syst Rev. 2007. - №1.

85. Abe S., Toyoda M., Yamaguchi I. et al. Autonomic nervous function during normal pregnancy and postpartum // Hypertens. Pregnancy. 2000. - P.121.

86. Akselrod S., Gordon D., Ubel F.A. et al. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control // Science. 1981. - Vol. 213. - №4504. - P. 220-222.

87. Allen J., Rasmussen H. Some effects of vasoactive hormones on the mammalian red blood cells // Prostoglandines in cellular biology. 1972. - P. 27-51.

88. Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Elevated sympathetic nerve activity in borderline hypertensive humans. Evidence from direct intraneural recordings // Hypertension. 1989. - №14. - P.177 - 183.

89. Bertilsson L., Dahl M.L., Dalen P., Al-Shurbaji A. Molecular genetics of CYP2D6: clinical relevance with focus on psychotropic drugs // Br. J. Clin. Pharmacol. 2002. - Vol. 53. - P. 111 - 122.

90. Bikkina M., Levy D., Evans J.C., Larson M.G., Benjamin E.J., Wolf P.A., Castelli W.P. Left ventricular mass and risk of stroke in an elderly cohort. The Framingham Heart Study // JAMA. 1994. - Vol. 272. - №1. - P. 33 - 36.

91. Bortolus R., Ricci E., Chatenoud L., Parazzini F. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of children at 18 months // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. -2000. -№107. P. 792-794.

92. Bradford L.D. CYP2D6 allele frequency in European Caucasians, Asians, Africans and their descendants // Pharmacogenomics. 2002. - Vol. 3(2). - P. 229-243. (2).

93. Bucher H., Guyatt G., Cook R., Hatala R., Cook D., Lang J., Hunt D. Effect of calcium supplementation on pregnancy-induced hypertension and preeclampsia:a meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA. 1996. - Vol. 275(14).-P. 1113-1117.

94. Buhler F., Kiowski W., Bolli P. et al. The pathophysiology of essential hypertension: adrenergic, cardiovascular and renal regulatory mechanisms // Bondoz. Basle, 1985.-P. 19-25.

95. Butkevich A, Phillips RA, Sheinart KF, Tuhrim S. The effects of various definitions of dipping and daytime and night-time on characterization of 24h profiles of blood pressure // Blood Pess Monit. 2000. - №5. - P. 19-22.

96. Butters L., Kennedy S., Rubin P. C. Atenolol in essential hypertension during pregnancy//BMJ.- 1990.-Vol. 301.-P. 587-589.

97. Carlberg K., Fregley M. Catecholamin excretion and p-adrenergic responsiveness in estrogen-treated rats // Pharmacology. 1986. - Vol. 32. - P. 147- 156.

98. Chen H.I., Li H.T., Chen C.C. Physical conditioning decreases norepinephrine-induced vasoconstriction in rabbits. Possible roles of norepinephrine-evoked endothelium-derived relaxing factor // Circulation. -1994. -№90. -P. 970-975.

99. Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D., Jost C.M., Cosentino F., Fouad T.F., Victor R.G. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure //N.Engl. J.Med. -1992.-Vol. 327.-P. 1912-1918.

100. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E., Gallagher S.J., Coleman S.M., Loscalzo J., Dzau V.J. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86. - P. 228 -234.

101. Cunningham F.G. Common complications of pregnancy: hypertensive disorders in pregnancy // Cunningham F. G. editor. Williams Obstetrics. -Stamford, 1997. P. 693-744.

102. Davis J.O., Freeman R.H. Mechanisms regulating renin release // Physiol.Rev. 1976. - Vol. 56. - P. 1 - 56.

103. Dawson S.L., Evans S.N., Manktelow B.N. et al. Diurnal blood pressure change varies with stroke subtype in the acute phase // Stroke. 1998. - Vol. 29.-P. 1519-1524.

104. DeCherney A.H., Nathan L.A. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment. 9th Edition. Lange medical book. McGraw-Hill. - 2003. -338 p.

105. Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. General characteristics of sympathetic activity in human muscle nerves // Acta Physiol. Scand. 1972. -Vol. 84.-P. 65-81.

106. Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Manoeuvres affecting sympathetic outflow in human skin nerves // Acta Physiol. Scand. 1972. -Vol. 84.-P. 177- 186.

107. Delius W., Mark A.L, Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Microneurographic studies of the mechanisms of sympathetic nerve responses to static exercise in humans // Circ. Res. 1985. - Vol. 57 - P. 461 - 469.

108. De Quattro V., De Ping, Lee D., Shkhvatsabaya I.K. Primary hypertension: Left ventricular mass and function sympathetic nervous system activity and therapy // Health. Physiol. 1988. - Vol. 7 (Suppl). - P. 165 - 173.

109. Devereux R.B., Pickering T.G. Ambulatory blood pressure in assessing the cardiac impact and prognosis of hypertension // Blood pressure measurement. Handbook of hypertension. Elsevier, Amsterdam, 1991. - Vol. 14. - P. 261 -285.

110. Devereux R. B., Pickering T.G., Harshfield G.A. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recurring stress // Circulation. 1983. - Vol. 3. - P. 470 -476.

111. Dodt C., Breckling U., Derad I. Plasma epinephrine and nonepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P.71 - 76.

112. Duley L., Henderson-Smart D.J. Drugs for rapid treatment of very high blood pressure during pregnancy (Cochrane Review) // Cochrane Database Syst. Rev. 2000. - №1.

113. Dumez Y., Tchobroutsky C., Hornych H., Amiel-Tison C. Neonatal effects of maternal administration of acebutolol // Br Med J. Vol. 283. - P. 1077 -1079.

114. Easterling T.R., Brateng D., Schmucker B., Brown Z., Millard S.P. Prevention of preeclampsia: a randomized trial of atenolol in hyperdynamic patients before onset of hypertension // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 93. - P. 725-733.

115. Eisenhofer G. The role of neuronal and extraneuronal plasma membrane transporters in the inactivation of peripheral catecholamines // Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 91. - №1. - P. 35 - 62.

116. Eisenhofer G., Tian H., Holmes C., Matsunaga J., Roffler-Tarlov S., Hearing V.J. Tyrosinase: a developmentally specific major determinant of peripheral dopamine // FASEB J. 2003. - №10. - P. 1248 - 1255.

117. Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P., Sacharías N., Leonard P. Measurement of total and organ-specific norepinephrine kinetics in humans // Am J Physiol. 1984. - Vol.247. - P. 21 - 28.

118. Esler M., Jennings G., Korner P. Assesment of human sympathetic nervous system activity from measurement if norepinephrine turnover // Hypertension. -1988.-№11.-P. 3-20.

119. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: ESH-ESC Task Force on the Management of Arterial Hypertension, 2007.

120. Gifford R.W., August P.A., Cunningham G. et al. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy //Am J Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.183. - P.l - 22.

121. Greenwood J.P., Stoker J.B., Walker J. J., Mary D.A. Sympathetic nerve discharge in normal pregnancy and pregnancy-induced hypertension // J Hypertens. 1998. - Vol. 16. - №8. - P. 1219.

122. Grey P.H., O'Calleghan M.J., Mohay H.A. et al. Maternal hypertension and neurodevelopmental outcome in very preterm infants // Arch.Dis.Child. -1998. -Vol. 79.-№2.-P. 88-93.

123. Grossman T., Messerli F.H. Calcium antagonists // Progress in Cardiovascular Dis. 2004. - Vol. 47. - №1. - P. 34 - 57.

124. Haddy F.I. Abnormalities of membrane transport hypertension // Hypertens.- 1983.-Vol. 23.-P. 381 -394.

125. Hall D.R., Odendaal H.J., Steyn D.W., Smith M. Nifedipine or prazosin as a second agent to control early severe hypertension in pregnancy: a randomised controlled trial // BJOG. 2000. - Vol. 107. - №6. - P. 759-765.

126. Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W., Luft F.C., Mann J.F. Angiotensin II facilitates sympathetic transmission in rat hind limb circulation // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - P. 322 - 328.

127. Hoffman B.B., Lefcowitz R.J. Alfa-adrenergic receptor subtypes // N. Engl. J.Med. 1980.-Vol. 32.-№25.-P. 1390-1396.

128. Imai Y., Ohkubo T. Ambulatory blood pressure normality: experience in the Ohasama Study//Blood Press Monit. 1998 - Vol. 3.-P. 185 - 188.

129. Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y., Yamashita H. Effects of centrally administered angiotensin on sympathetic nerve activity and bloodflow to the kidney in conscious rats // J Auton Nerv. Syst. 1991. - Vol. 34. -P. 201-210.'

130. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers // Hypertension. 1996. - Vol. 27. -P. 130- 135.

131. Kiowski W., Lescher T.F., Linder L., Behler F.R. Endothelin-1 -induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor // Circulation. 1991. -Vol. 83. -P.469 -475.

132. Kirchheiner J., Heesch C., Bauer S. et al. Impact of the ultrarapid metabolizer genotype of cytochrome P450 2D6 on metoprolol pharmacokinetics and pharmacodynamics // Clin. Pharmacol. Ther. -'2004. -Vol. 76,-№4.-P. 302-312.

133. Kolloch R.E., Kruse H.J., Friedrich R., Ruppert M., Overlack A., Stumpe K.O. Role of epinephrine-induced hypokalemia in the regulation of renin and aldosterone in humans // Journal of Laboratory & Clinical Medicine. -1996. -Vol. 127.-№1.-P. 50-56.

134. Koski A., Sistonen J., Ojanpera I., Gergov M., Vuori E., Sajantila A. CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and amitriptyline metabolite rations in a series of medicolegal autopsies // Forensic Science International. 2006. - Vol. 158.-№2-3.-P. 177- 183.

135. Koytchev R., Aiken R.G., Vlahov V. et al. Influence of the cytochrome P4502D6*4 allele on the pharmacokinetics of controlled-release metoprolol // Eur J Clin Pharmacol. 1998.-Vol. 54.-№6.-P. 469-474.

136. Laupacis A., Sackett D. L., Roberts R. S. As assessment of clinically useful measures of the consequences of treatment // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318. - P. 1728-1733.

137. Levin A.C., Doering P.L., Hatton R.C. Use of nifedipine in the hypertensive diseases of pregnancy //Annals of Pharmacotherapy. 1994. - Vol. 28. - №12. -P. 1371-1378.

138. Li Q., Belz G.G. Systolic time intervals in clinical pharmacology // Eur. J Clin. Pharmacol. 1993. - Vol. 44. - P. 415 -421.

139. Lundborg P., Agren G., Ervic M., Lindeberg S., Sandrom B. Disposition of metoprolol in the newborns // Br J Clin. Pharmacol. 1981. - Vol.12. - P. 598 -600.

140. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review) // Cochrane Database Syst. Rev. 2002. - №1.

141. Magee L.A., Elran E, Bull SB, Logan A, Koren G. Risks and benefits of ß-receptor blockers for pregnancy hypertension: overview of the randomized trials // Eur. J Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000. - Vol. 88. - P. 15 - 26.

142. Magee L.A., Duley L. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy (Cochrane Review) // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - №3.

143. Mancia G., Gamba P.L., Omboni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring // J Hypertens. 1996. - Vol.14 (suppl 2). - P. 61 - 66.

144. Mesquita M.R., Atallah A.N., Rocha N.S., Camano L., Bertini A.M. The use of hydralazine and nifedipine in hypertensive emergencies during pregnancy // Rev. Bras. Ginec. Obstet. 1995. - Vol.17. - P. 103 - 111.

145. Moawad A.H., Kim M.H., Chagrasulis R., Pishotta F.T., Zuspan K.J. Effects of progesterone on the adrenergic mechanisms of the genital tract // Ann N Y Acad. Sei. 1977. - Vol. 286. - P. 287 - 303.

146. Montan S., Ingemarsson L, Marsal K., Sjoberg N.O. Randomized controlled trial of atenolol and pindolol in human pregnancy: effects on fetal haemodynamics // BMJ. 1992. - Vol.304. - P. 946 - 949.

147. Mulrow C.D., Chiquette E., Ferrer R.L., Sibai B. M., Stevens K.R., Harris M., Montgomery K.A., Stamm K. Management of chronic hypertension during pregnancy // Agency for Healthcare Research and Quality. Evidence Report. -2000.-P. 208.

148. Nakano S., Fukuda M., Hotta F. et al. Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurance of both fatal and non-fatal vascular events in NIDDM subjects // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1501 - 1506.

149. Nimmo A., Whitaker E., Morrison J., Carstairs J. Multiple mechanisms of heterologous p-adrenoreceptor regulation in rat uterus // J. Endocrinol. 1995. - Vol.147. - №2. - P. 303 - 309.

150. O'Brien E., Sheridan J., O'Malley K. Dippers and non-dippers // Lancet. -1988.-P. 397.

151. Ohkubo T., Imai Y., Tsuji I., Nagai K., Watanabe N., Minami N., et al. Relation betweennocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama study // Am J Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 1201 - 1207.

152. Pagani M., Malfatto G., Pierini S. et al. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neiropathy // J. Auton. Nerv. Syst. 1988. - Vol. 23. - №2. - P. 143 - 153.

153. Palatini P., Penzo M., Racioppa A. et al. Clinical Relevance of Nighttime Blood Pressure and of Daytime Blood Pressure Variability // Arch Intern Med.- 1992.-Vol. 152.-P. 1855- 1860.

154. Papatsonis D.N. Calcium channel blockers in the management of preterm labor and hypertension in pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2001.-Vol. 97(2).-P. 122-140.

155. Philipp T., Distler A., Cordes U. Sympathetic nervous system and blood-pressure control in essential hypertension // Lancet. 1978. - Vol.2. - P. 959 -963.

156. Pickering T.G. Clinical Significance of diurnal blood pressure variations. Dippers and non-dippers // Circulation. 1990. - Vol.81. - P. 700 - 702.

157. Pomeranz B., Macaulay R.J.B., Caudill M.A., et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis // Am. J. Physiol.- 1985. Vol. 248. - №1. - P. HI51 -H153.

158. Pourcelot L. Applications cliniques de l'examen Doppler transkutanie // Veliometric Ultrasonor Doppler. 1974. - Vol. 34. - P. 625 - 627.

159. Rasmussen H., Lake W., Allen J. The effect of cftecholamines and prostaglandins upon human and rat erythrocytes // Biochim. Biophys. Acna. -1974.-Vol. 90.-P. 179- 185.

160. Rey E., LeLorier J., Burgess E., et al. Report of the Canadian Hypertension Society Consensus Conference: 3. Pharmacologic treatment of hypertensive disorders in pregnancy // CMAJ. 1997. - Vol.157. - P. 1245 - 1254.

161. Richards A.M., Nicholls M.G., Ikram H., Webster M.W., Yandle T.G., Espiner E.A. Renal, haemodynamic, and hormonal effects of human alpha atrial natriuretic peptide in healthy volunteers // Lancet. 1985. - Vol. 1 (8428) -P. 545-549.

162. Ross-McGill H., Hewison J., Hirst J., Dowswell T., Holt A., Brunskill P., Thornton J. G. Antenatal home blood pressure monitoring: a pilot randomised controlled trial // BJOG. 2000. - Vol.107. - №2. - P. 217-221.

163. Sandrom B. Antihypertensive treatment with the adrenergic beta-receptor blocker metoprolol during pregnancy // Gynecol. Invest. 1978. - Vol. 9. - P. 195-204.

164. SchKfers R.F., Herrmann В., Wenzel R.R., Philipp T., Michel M.C. Adrenoceptors mediating the cardiovascular and metabolic effects of alphamethylnoradrenaline in humans // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 289.-P. 918-925.

165. Sibai B.M., Mabie W.C., Sharnsa F., Villar M.A., Anderson G.D. A comparison of no medication versus methyidopa or labetalol in chronic hypertension during pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.162. -P. 960 - 967.

166. Shibai B.M. Артериальная гипертензия у беременных // РМЖ. 1999. -Т.7. - № 18.-С. 22-28.

167. Staessen J.A., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertension. 1997.-№29.-P. 30-39.

168. Stuart B.J., Drumm J.E., FitzGerald D.E., Duingnan N.M. Fetal blood flow velocity waveforms in normal pregnancy // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1980. -Vol. 87.-№9.-P. 780-785.

169. Stumpe K.O., R.Kolloch, H.Vetter et al.Acute and long-term studies of the mechanisms of action of beta-blocking drugs in lowering blood pressure // Am. J. Med. -1976. Vol.60. - P. 853 - 865.

170. Stumpe K.O., Overlack A., Ruppert M., Kolloch R., Gobel B., Kraft K., Diehl J., Schmitt W. Divergent hemodynamic and hormonal responses to varying salt intake in normotensive subjects // Hypertension. 1988. - Vol. 22. -P.331 - 338.

171. Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Acute effects of metoprolol on muscle sympathetic activity in hypertensive humans // Hypertension. 1983. - Vol. 5. - P. 749 - 756.

172. Synder P., Hobson J.A., Morrison D.P. et al. Changes in respirations, heart rate, and systolic pressure in human sleep // J. Appi. Physiol. 1964. - Vol.19. - P. 417 -422.

173. Verdecchia P., Schilacci G., Porcelatti C. Dippers versus non-dippers // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9 (suppl. 8). - P. 42 - 44.

174. Verdecchia P., Schilaci G., Reboldi G. et al. Different prognostic impact of 24-hour mean blood pressure and pulse pressure on stroke and coronary artery disease in essential hypertension // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 2579 -2584.

175. Von Dadelszen P., Ornstein M. P., Bull S. B., Logan A. G., Koren G., Magee L. A. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis // The Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 87 - 92.

176. Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Sympathetic outflow to muscles during treatment of hypertension with metoprolol // Hypertension. -1984.-Vol. 6.-P. 557-562.

177. Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Subclassification of human beta-adrenergic receptors mediating renin-release // Clin. Exp. Hypertens. -1983.-Vol. 5.-P. 225 -238.

178. Wenzel R.R., Bruck H., Noll G., SchKfers R.F., Daul A.E., Philipp T. Antihypertensive drugs and the sympathetic nervous system // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 35 (Suppl 4). - P. 43 - 52.

179. Wenzel R.R., Bruck H., SchKfers R.F., Michel M.C., Siffert W., Philipp T. The nitricoxide inhibitor L-NMMA potentiates norepinephrine-induced vasoconstriction: Effects of the a2-blocker yohimbine // Kidney Blood Press Res. 1998.-Vol. 21.-P. 336-398.

180. Wenzel R.R., Czyborra P., Lescher T.F., Philipp T. Endothelin in cardiovascular control: The role of endothelin antagonists // Curr. Hypertension Rep. 1999. - Vol. 1. - P. 79 - 87.

181. Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J., Kaufmann U., Luscher T.F. Endothelin and calcium antagonists in the skin microcirculation of patients with coronary artery disease // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 316 - 322.

182. Wilkinson G.R. Drug metabolism and variability among patient in drug response // The new England journal of medicine. 2005. - Vol. 352(21). - P. 2211-2221.