Профили функционирования врожденного иммунитета у беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Колесникова, Екатерина Викторовна

• Колесникова, Екатерина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колесникова, Екатерина Викторовна

СО - кластер дифференцировки клеток - иммуноглобулин

ВУИ - внутриутробная инфекция

ЕК (1ЧК) - естественные (натуральные) лимфоциты-киллеры ЗВУР - задержка внутриутробного развития плода ИЛ - интерлейкин ИП - индекс переваривания

ИППА - интегральный показатель переваривающей активности

ИФН - интерферон

КК - компоненты комплемента

ИГ - нейтрофильные гранулоциты

НСТ (ИВТ) - нитросиний тетразолий

ПН - плацентарная недостаточность

РАИЛ-1 -рецепторный антагонист интерлейкина-1(ИЛ-1) СЗРП - синдром задержки развития плода ТФР - трансформирующий фактор роста Тх -Т-хелпер

ФБ - физиологическая беременность ФИ - фагоцитарный индекс ФНО - фактор некроза опухоли ФПК - фетоплацентарный комплекс ФПН - фетоплацентарная недостаточность ФЧ - фагоцитарное число хФПН - хроническая фетоплацентарная недостаточность ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

СОДЕРЖАНИЕ Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 Иммунологические аспекты физиологической беременности и хронической фетоплацентарной недостаточности (Обзор литературы).

1.1 Этиология, патогенез, клиника и диагностика хФПН.

1.2Система адаптивного и врожденного иммунитета в динамике развития физиологической беременности.

1 .ЗРоль факторов иммунитета в патогенезе осложненной беременности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Общая характеристика обследуемых беременных.

2.2 Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3 Иммунологические методы исследования.

2.3.1 Методы исследования системы нейтрофильных гранул оцитов.

2.3.1.1 Выделение чистой взвеси нейтрофильных гранулоцитов для оценки их рецепторной функции методом иммунофлюоресцентного анализа.

2.3.1.2 Оценка рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов.

2.3.1.3 Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофильных гранулоцитов с определением степени завершенности фагоцитарного акта.

2.3.1.4 Оценка активности оксидазной микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов.

2.3.2 Оценка содержания в периферической крови ЫК-имфоцитов.

2.3.3 Оценка концентрации сывороточных цитокинов.

2.3.4 Определение компонентов комплемента в сыворотке крови.

2.4 Статистические методы исследования.

Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика беременных с различными вариантами течения хронической фетоплацентарной недостаточности.

3.1 Комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование беременных с хронической ФПН.

3.2 Оценка исходов родов у беременных при различных вариантах течения хронической ФПН.

Глава 4. Состояние клеточного звена врожденного иммунитета у беременных с различными вариантами течения хронической ФПН.

4.1 Рецепторная функция нейтрофильных гранулоцитов у беременных с различными вариантами течения хронической ФПН.

4.2 Фагоцитарная функция нейтрофильных гранулоцитов в поздние сроки физиологической беременности и при различных вариантах течения хронической ФПН.

4.3 Кислород-зависимый метаболизм нейтрофильных гранулоцитов в поздние сроки физиологической беременности при различных вариантах течения хронической ФПН.

4.4 Содержание лимфоцитов врожденного иммунитета (NK-клеток) в периферической крови в поздние сроки физиологической беременности и при различных вариантах течения хронической

Глава 5. Состояние гуморального звена врожденного иммунитета у беременных с различными вариантами течения хронической

ФПН.ИЗ

5.1 Цитокиновый баланс периферической крови беременных в норме и с различными вариантами течения хронической ФПН.

5.2 Состояние системы комплемента в поздние сроки физиологической беременности при различных вариантах течения хронической ФПН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профили функционирования врожденного иммунитета у беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью»

В последние годы появились сведения о том, что иммунологические процессы в организме матери определяют имплантацию, степень инвазии трофобласта и, как следствие, нормальное развитие беременности [В.М. Сидельникова, 2007; Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько, 2003; H.IO. Сотникова, 2005; F. Williams е.а., 2005, А.И. Малышкина и др., 2010; V.M. Abrahams е.а., 2005]. В то же время недооценка факторов риска, среди которых значимую роль играет иммунологическая недостаточность [Т.И. Долгих, 2012; П.В. Буданов и др., 2009, Н.М. Пастман и др.,2010; Г.Н. Чистякова и др., 2007; V. Murth, N. Kennea, 2007], снижает клиническую эффективность диагностики и негативно влияет на частоту перинатальных потерь и осложнений беременности.

Одним из осложнений беременности, связанных с высоким риском перинатальной заболеваемости и смертности, является плацентарная недостаточность (ПН), которая сопровождается морфофункциональными нарушениями как со стороны плаценты, так и плода [И.С. Сидорова, И.О.Макаров, 2007]. Хроническая фетоплацентарная недостаточность (хФПН) - это довольно частое осложнение беременности, сопровождающееся гипоксией, задержкой развития плода и являющееся одной из основных причин перинатальной заболеваемости и смертности [И.С. Сидорова, И.О. Макаров, 2007; Е.В. Радзинский и др., 2009; O.A. Пересада, Г.С. Котова, 2009]. Полагается, что в качестве ведущей молекулярной причины нарастающего оксидантного стресса, приводящего к формированию ФПН, является недостаточность внутриклеточных антиоксидантных ферментов [З.И. Микашинович и др., 2003]. Наряду с этим, к развитию хФПН приводят все виды экстрагенитальных заболеваний и акушерской патологии, а важную роль в ее развитии играют инфекции, передаваемые половым путем [И.С. Сидорова и др., 1998, 1999;

Н.К. Матвеева и др., 2010]. Основными факторами риска внутриутробного инфицирования плода (ВУИ) и активации иммуновоспалительных процессов являются урогенитальные инфекции, хронические очаги инфекции в организме женщины, их обострение во время беременности, инфекционные заболевания в период гестации [В.И. Кулаков и др., 2004;

A.Д. Макацария и др., 2006; А.Н. Трунов и др., 2012]. Неблагоприятное влияние ВУИ на течение беременности и развитие плода обусловлено тем, что вирусные и вирусно-бактериальные возбудители не только создают предпосылку к развитию внутриутробной хронической гипоксии тканей и организма в целом, но и влияют на развивающиеся органы иммунной системы эмбриона, приводя к иммунодепрессии [Е.В. Богачева, 2010; В.Г. Анастафьева, 2003; В.Е. Алегина, 2004; Б.А. Иотенко и др., 2008].

Принято считать, что особенностями иммунитета при физиологической беременности (ФБ) являются системная гестационная иммуносупрессия - угнетение Th-1 -воспалительного пути иммунного ответа и формирование иммунологической толерантности по отношению к полуантигенному плоду [W.A. Bennett е.а., 1999; R. Raghupathy е.а., 2000;

B.К. Rinehart е.а., 1999; J.M. Roberts, 2000; Т. Romero-Adrian е.а., 2002], что в целом способствует вынашиванию беременности [В.И. Кулаков, 2004; Н.В. Долгушина, А.Д. Макацария, 2004; Н.В. Долгушина, 2009, А.Д. Макацария и др., 2006]. Между тем, современные данные позволяют по-новому рассматривать иммунологический феномен беременности, в частности, считается, что беременность - это не феномен супрессии, а феномен активации, но активация иммунной системы во время беременности должна очень точно контролироваться, иначе это может привести к развитию различных патологических состояний [Н.Ю. Сотникова, 2005]. Доказана регулирующая роль цитокинов, контролирующих практически все этапы гестационного процесса: имплантацию бластоцисты, рост плаценты и плода, продукцию гормонов плацентой, апоптоз клеток, созревание шейки матки и механизм родового процесса [Н.Ю. Сотникова, 2005; Д.И. Соколов, 2007; Е. Dimitriadis е.а., 2005; S.K. Smith, 2001; R.J. Lim е.а.,2000; W. Brian е.а., 2008].

Наряду с цитокинами, компоненты комплемента (КК), как основное эффекторное звено врожденного и приобретенного иммунитета, принимают участие в репродуктивных и регенерационных процессах [К.В. Шмагель, В.А. Черешнев, 2008; И.В. Кудрявцев, A.B. Полевщиков, 2005; D.W. Branch, G. Scott, 1991], а дефекты функционирования этой системы могут привести к нарушению течения или к прерыванию беременности [С. Xu е.а.,2000].

При осложнениях ФБ и перинатальных исходов имеют место существенные изменения в иммунном статусе [3.3. Токова и др., 2005; Е.В. Боклаженко, 2009; И.С. Фрейдлин, 2005; R. Raghupathy е.а., 2000; А.Б. Полетаев, 2008; И.А. Салов и др., 2006; D.F. Вепуо е.а., 2001; Р. Kaufmanna е.а., 2004, Е. Budak е.а., 1998]. Начиная с ранних сроков беременности, развитие ПН сопровождается повышением уровня наивных клеток в популяциях Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD8, сохраняющимся до конца гестации, тогда как повышенное содержание С04(+)-лимфоцитов к концу беременности нивелируется, что связано с избыточной стимуляцией материнской иммунной системы антигенами плодово-плацентарного происхождения [JI.B. Кадырова, 2012]. Если в 1-ой половине гестации иммунные дисфункции провоцируют развитие самопроизвольных выкидышей [G. Chaouat е.а., 2004; M.D. Bates е.а., 2002], то иммунная дисрегуляция во П-ой половине беременности может служить причиной развития такого серьезного осложнения, как гестоз [JI.B. Посисеева и др., 2004; B.K. Rinehart е.а., 1999; Е.И. Кравцова, 2003; Е.И. Кравцова и др., 2005, 2006; 3.3. Токова и др., 2005]. При гестозе, как и при хФПН, происходит изменение цитокинового профиля плаценты, что приводит к нарушению ее нормального развития [H.A. Хонина, 2007; Р. Kaufmanna и др., 2004; R. Raghupathy е.а., 2001]. При этом развитию ФПН может способствовать не только переключение на иммунный ответ Thl-типа, но и нарушение процессов инвазии трофобласта и плацентации, связанное с гиперпродукцией интерферонов и недостаточной выработкой гемопоэтических факторов роста и рецепторов к ним. Повреждение эндотелия сосудов может приводить к подавлению процессов ангиогенеза в результате как снижения продукции факторов роста, так и снижения чувствительности эндотелиоцитов к проангиогенным стимулам. Так, развитие ФПН с I триместра гестации сопровождается снижением продукции ангиогенных факторов, увеличением уровня провоспалительных цитокинов, как ингибиторов ангиогенеза, а также маркеров вазоконстрикции и дисфункции эндотелия [И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова, 2009; A.A. Останин и др., 2010], а манифестации хФПН ассоциируются с усилением продукции как про-, так и антиангиогенных факторов.

В последние годы наблюдается значительный рост плацентарной недостаточности инфекционного генеза, при которой поражение плаценты может вызываться всеми классами микроорганизмов: бактериями, вирусами, простейшими, грибами и т.д. [В.И. Кулаков и др., 2004; А.Д. Макацария, 2004]. В механизмах развития ВУИ значимую роль играет активация иммуновоспалительных процессов, происходящая на фоне постоянной антигенной стимуляции и развития инфекционного процесса [А.Н.Трунов и др., 2012]. Неблагоприятное влияние ВУИ на течение беременности и развитие плода обусловлено тем, что вирусные и вирусно-бактериальные возбудители создают не только предпосылку к развитию внутриутробной хронической гипоксии тканей и организма в целом, но и влияют на развивающиеся органы иммунной системы эмбриона, приводя к иммунодепрессии [Е.В. Богачева, 2010, В.Г. Анастафьева, 1997; В.Е. Алегина, 2004; Б.А.Иотенко и др., 2008].

Особый интерес представляет исследование роли факторов врожденного иммунитета при физиологической гестации и при ее осложнениях. Среди клеток врожденного иммунитета наиболее многочисленной популяцией является система нейтрофильных гранулоцитов (НГ), являющаяся «звеном быстрого реагирования» при инфекционно-воспалительных процессах [И.В. Нестерова и др., 2011]. Известно также, что при плацентарной недостаточности беременных с урогенитальными инфекциями имеют место нарушения фагоцитарной способности НГ, наиболее выраженные на локальном уровне [В.Ф. Долгушина и др., 2012].

Учитывая изложенное, а также исходя из того, что одной из основных причин развития хронической ФПН является инфицирование репродуктивного тракта беременной женщины [А.Ю.Савочкина и др., 2009], интерес представляет углубленная оценка функциональных возможностей НГ при различных вариантах течения хронической плацентарной недостаточности, включая и варианты с признаками ВУИ и СЗРП.

Наряду с этим сегодня определена значимость лимфоидных клеток врожденного иммунитета (NK-лимфоцитов) в родовом процессе, и не менее значимая их патогенетическая роль - в развитии отторжения плода [В.Ю. Талаев и др., 2009; В.Н. Верясов и др., 2001; С.В. Ширшев, 2002, 2009; H.A. Хонина, 2007; G.S. Whitley, J.E.Cartwright, 2010; Y.Hong е.а., 2008; S.M. Blois е.а., 2004; U. Kammerer е.а., 2008]. Известно, что NK-клетки, доминирующие в децидуальной оболочке плаценты, способны выполнять иммунорегуляторные функции, контролировать развитие плаценты [В.А. Croy, X. Xie, 2006; A. King, 2002].

Между тем, по сравнению с количеством исследований по состоянию адаптивного иммунитета при физиологической беременности и ее осложнениях, таковых данных по комплексной оценке врожденного иммунитета недостаточно, и, зачастую, они имеют противоречивый характер. Кроме того, при изучении научной литературы нами не было обнаружено информации о состоянии различных звеньев врожденного иммунитета у беременных женщин с хронической ФПН в зависимости от степени ее выраженности и компенсированности ФПН, что обуславливает интерес к проведению исследований в этом направлении.

Цель исследования:

Определение особенностей профилей функционирования врожденного иммунитета при различных вариантах течения хронической фетоплацентарной недостаточности на поздних сроках беременности на основании изучения его клеточных и гуморальных факторов.

Задачи исследования:

1 .Уточнить особенности функционирования клеточного и гуморального звена врожденного иммунитета в поздние сроки физиологического течения беременности относительно таковых у здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста.

2.Изучить состояние клеточного и гуморального звена врожденного иммунитета у беременных с различными вариантами течения хронической ФПН.

3.На основе анализа и систематизации полученных данных определить наиболее значимые иммунологические маркеры, характерные для различных вариантов течения хронической ФПН с уточнением иммунопатогенетической роли различных факторов врожденного иммунитета.

4.Выявить критерии адаптивных изменений в иммунной системе у беременных с хронической ФПН различной степени выраженности и компенсации.

5.Изучить характерные особенности цитокинового статуса у новорожденных, рожденных от матерей с различными вариантами течения хронической ФПН, с установлением иммунологических критериев катамнестической оценки исходов беременности и определением степени риска осложнений в раннем неонатальном периоде.

Новизна исследования:

1. Получены новые данные о состоянии клеточных и гуморальных факторов врожденного иммунитета в поздние сроки (32-34 недели гестации) физиологического течения беременности.

2. Комплексная и углубленная оценка функционирования различных звеньев врожденного иммунитета у беременных с хронической ФПН позволила уточнить иммунопатогенетическую роль факторов врожденного иммунитета, определить новые иммунологические маркеры различных вариантов ее течения, в том числе, иммунологические маркеры адаптивных изменений врожденного иммунитета при компенсированных вариантах хФПН, и критерии частичного срыва адаптивных механизмов перестройки иммунной системы беременных при субкомпенсированных вариантах ее течения.

3. Определены новые иммунологические критерии катамнестической оценки исходов беременности и степени риска инфекционно-воспалительных осложнений в раннем неонатальном периоде, основанные на исследовании цитокинов в периферической крови новорожденных от беременных с различными вариантами течения хронической ФПН.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений об особенностях состояния врожденного иммунитета при ФБ на сроках 32-34 недели гестации, а также в определении иммунопатогенетической роли факторов врожденного иммунитета в формировании различных вариантов течения хФПН.

Практическая значимость работы связана с выявлением диагностически значимых параметров функционирования врожденного иммунитета с их использованием в дифференциальной диагностике различных вариантов течения и степени компенсации хФПН у беременных на поздних сроках гестации. Исследование цитокинов в периферической крови новорожденных от беременных с различными вариантами течения хФПН позволяет уточнить исходы беременности и прогнозировать вероятность инфекционно-воспалительных осложнений у новорожденных в неонатальном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В то время как в поздние сроки физиологической беременности имеет место преимущественная активация в различных звеньях врожденного иммунитета, при хронической ФПН имеют место как однонаправленные его изменения, так и отличительные иммунологические профили, характер и степень выраженности которых определяется наличием ВУИ, СЗРП и их сочетанием.

2. Установлены иммунологические адаптивные маркеры компенсированного течения хФПН, а также критерии частичного нарушения адаптивных иммунологических механизмов при субкомпенсированных вариантах течения данного осложнения беременности.

3. Уточнена иммунопатогенетическая роль клеточных и гуморальных факторов врожденного иммунитета в развитии хФПН и в формировании различных вариантов ее течения.

4. У новорожденных от матерей, беременность которых осложнялась хФПН, выявлены катамнестически и прогностически значимые изменения цитокинового статуса, позволяющие связать их с вариантами течения хФПН, и прогнозировать инфекционно-воспалительные осложнения в неонатальном периоде.

Личное участие автора в получении результатов:

Автор диссертационного исследования принимала непосредственное участие в клиническом обследовании беременных с физиологическим течением беременности и ее осложнении в виде хронической ФПН; самостоятельно проводила анкетирование и заполнение разработанных лично индивидуальных карт беременных; организовывала проведение клинических, лабораторных и инструментальных исследований и анализировала их результаты. Владея методами диагностики фагоцитарной и микробицидной функции нейтрофильных гранулоцитов, оценивала самостоятельно их показатели у беременных в норме и при различных вариантах течения хФПН, совместно с сотрудниками кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России принимала участие в выполнении других методов исследования врожденного иммунитета. Автором самостоятельно были проанализированы результаты проведенных исследований врожденного иммунитета, проведена их статистическая обработка и обобщение.

Внедрение результатов исследования:

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы врачей отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных №2 ГБУЗ «ДККБ» Департамента здравоохранения Краснодарского края; врачей МБУЗ «Родильный дом» г. Краснодара; МБУЗ «Женская консультация№2» г. Краснодара.

Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС; кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии; кафедры педиатрии с курсом неонатологии ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4-ом Российском конгрессе «Иммунология репродукции» (Пермь, 2010 г.); на X конференции иммунологов Урала с международным участием (Тюмень, 2012 г). Апробация диссертации состоялась 11 января 2013 года на совместном заседании кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС; кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии и ЦНИЛ ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России.

Публикация результатов исследования:

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 7 - в изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК Министерства образования и науки России (4 - статьи и 3 - тезисов).

Структура и объем работы:

Диссертация изложена на 170 страницах, состоит из введения, 5 основных глав , заключения, выводов, практических рекомендаций, списка изученной литературы, включающего 240 источников, в том числе 171 -отечественных и 69 - иностранных авторов; содержит 14 таблиц и иллюстрирована 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Колесникова, Екатерина Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. Физиологическое течение беременности на поздних сроках гестации (32-34 недели) характеризуется преимущественной активацией в различных звеньях врожденного иммунитета в виде увеличения содержания НГ и активации их функций, увеличения концентрации провоспалительных цитокинов и компонентов системы комплемента, тогда как содержание лимфоцитов с фенотипом СЭЗ-С016+С056+ и концентрация С1-ингибитора достоверно ниже таковых у небеременных здоровых женщин репродуктивного возраста.

2. Общим для всех вариантов течения хФПН относительно ФБ на поздних сроках гестации является снижение содержания в крови активированных - С025(+)- и С095(+)-НГ, наличие скрытых дефектов оксидазной биоцидности НГ, снижение концентрации ИФНу, ИЛ-4, ИЛ-10, РАИЛ-1, наряду с увеличением содержания ИЛ-8 и МС-лимфоцитов.

3. Маркерами адаптивных изменений врожденного иммунитета при компенсированном варианте течения хФПН (без ВУИ и СЗРП) следует считать сохранение на уровне физиологической нормы беременных ряда параметров (содержания СВ11Ь(+)-,С016(+)-НГ, активных фагоцитов, ИЛ 10, С5-, С5а-,СЗа-компонента комплемента и С1-ингибитора).

4. Выявлены различные профили функционирования некоторых факторов врожденного иммунитета при различных вариантах течения хФПН, позволяющие уточнить их иммунопатогенетическую роль и установить диагностически значимые маркеры компенсированного варианта с ВУИ (увеличение концентрации СЗ-КК, ИЛ-1а), а также иммунологические критерии частичного срыва компенсаторных механизмов при хФПН с СЗРП (увеличение концентрации ИЛ 1(3), и хФПН с ВУИ в сочетании с СЗРП (выраженное снижение содержания ИЛ 10, ИЛ-6, ИФНа и максимальное возрастание содержания №С-лимфоцитов).

5. Характерной особенностью цитокинового статуса новорожденных, рожденных от матерей с различными вариантами хФПН, обуславливающей риск развития инфекционно-воспалительных осложнений в раннем неонатальном периоде, является резкое увеличение концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов (ИЛ6, ИЛ-8, ИЛ1-(3), при этом при наличии ВУИ имеет место максимальное возрастание ИЛ-8, СЗРП -максимальное возрастание ИЛ-1 (3, а при отсутствием признаков ВУИ и СЗРП - максимальное возрастание ИЛ-6.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации дифференциальной диагностики вариантов течения хФПН на поздних сроках гестации (32-34 недели) рекомендуется оценивать наиболее значимые маркеры функционирования врожденного иммунитета:

• при компенсированной хФПН (без ВУИ и СЗРП) большинство показателей соответствует норме беременных, что свидетельствует об адаптивных изменениях иммунной системы. Тем не менее, целесообразно определение % формазан-позитивных клеток (%ФПК) в спонтанном КВТ-тесте, возрастающего в 3,5 раза относительно ФБ;

• для компенсированного варианта течения хФПН, сочетающегося с ВУИ диагностическую значимость имеет резкое увеличение концентрации СЗ-КК (в 1,5 раза), С5а-КК (в 1,8 раза) и ИЛ-1а (в 1,2 раза), уровень которого при других вариантах течения хФПН достоверно снижен относительно физиологической нормы;

• иммунологическим маркером субкомпенсированного варианта течения хФПН (с СЗРП) является увеличение концентрации сывороточного ИЛ-10 (в 1,4 раза), тогда как при других вариантах хФПН наблюдается его снижение относительно физиологической нормы;

• иммунологическими критериями наиболее неблагоприятного субкомпенсированного варианта течения хФПН (с ВУИ и СЗРП) является снижение содержания ИЛ-6 (в 2,5 раза) и ИФНа (в 1,3 раза) на фоне увеличения продукции данных цитокинов относительно ФБ при других вариантах течения хФПН, а также максимальное возрастание содержания МК-лимфоцитов с фенотипом С03-С016+С056+ (в 2,5 раза относительно нормы беременных).

2. Для оценки исходов беременности при хФПН с прогнозированием возможных инфекционно-воспалительных осложнений в раннем неонатальном периоде у новорожденных рекомендуется оценивать уровень содержания их сывороточных провоспалительных цитокинов, выраженность которого определяется вариантом течения хФПН:

ИЛ 10, максимальное содержание которого отмечено у новорожденных от матерей 3 подгруппы (хФПН+СЗРП);

ИЛ-6, максимальное содержание которого выявлено у новорожденных от матерей 1 подгруппы (хФПН без ВУИ и СЗРП);

ИЛ-8, максимальное содержание которого наблюдается у новорожденных от матерей 2 подгруппы (хФПН+ВУИ); содержание РАИЛ-1, которое у новорожденных с компенсированным течением хФПН (хФПН; хФПН+ВУИ) находится в пределах физиологической нормы новорожденных, а при субкомпенсированных вариантах течения (хФПН+СЗРП; хФПН+СЗРП+ВУИ) - увеличивается в 1,5 раза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колесникова, Екатерина Викторовна, 2013 год

1. Алегина В.Е. Диагностическое и прогностическое значение цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией //Мат.5-й Межд.научно-практ.конф. «Здоровье и образование в 21 веке», Москва, 2004. — С.71-72.

2. Анастафьева В.Г. Морфо-функциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности / Новосибирск, 2003. С. 17-20.

3. Андосова Л.Д. Патогенетические аспекты плацентарной недостаточности при инфекции //Авт.дисс.канд.мед.наук, Нижний Новгород, 2006. 24 с.

4. Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н., Тышкевич О.В. Комплексная терапия плацентарной недостаточности у беременных с наличием в крови антифосфолипидных антител // Акушерство и гинекология, 2004. №6. -С.50-51.

5. Айламазян Э.К., Кулаков В.И., Радзинский В.Е., Савельева Г.М. Акушерство. Национальное руководство (+ CD-ROM): — Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2011 г.- 1216 с.

6. Байрамова И.Х. Ранняя диагностика фетоплацентарной недостаточности в 1-Й триместрах беременности // Матер. 51 научной конференции молодых ученых и студентов, Екатеринбург, 1996 С. 20-21.

7. Барановская Е.И., Жаворонок C.B. Иммунологическая адаптация при беременности // Мат. 1-й Всероссийской конференции «Физиология иммунной системы». Дагомыс, 2003. - С. 157.

8. Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук JT.B. и соавт. Система цитокииов у беременных с урогенитальными инфекциями // Мат. V Съезда иммунологов и аллергологов СНГ. Москва, 2003 / Аллергология и иммунология, 2003. - Т.2 -С. 160.

9. Боровкова JI.B., Колобова С.О. Влияние СКЭНАР-терапии на состояние клеточного и гуморального иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза // Медицинский альманах, 2008. -№5.- С.49-52.

10. Буданов П.В., Стрижаков А.Н., Малиновская В.В., Казарова Ю.В. Дискоординация системного воспаления при внутриутробной инфекции // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии,2009. №8(2). -С.61-68.

11. Вавилова Т.В., Костючек Д.Ф., Гайковая Л.Б. и соавт. Изменения иммунного статуса у женщин с непрогрессирующей беременностью // Медицинская иммунология, 2012. Т.4. - №1-2. - С. 157-162.

12. Верясов В.Н., Кирющенков П.А., Соснина В.В. и соавт. Содержание натуральных киллерных клеток в эндометрии и периферической крови женщин с привычным невынашиванием беременности // Мат.научн.конф. «Дни иммунологии в СПб»,СПб. 2001. -С.250.

13. Волков H.A., Костарева Т.А., Богочук О.В. Клеточный иммунитет при первой и повторной беременности // Клиническая лабораторная диагностика, 1997. № 6. - С. 57.

14. Волощук И.Н. Морфологические основы и патогенез плацентарной недостаточности \\ Автореф дис. докт. мед. наук. М: 2002.- 54 с.

15. Воронин Д.Н., Крошкина Н.В., Букина Е.А. Влияние IFNy на экспрессию активирующих и ингибирующих рецепторов децидуальными естественными киллерами // Вестник Уральской мед.академ.науки, 2012. №4. - С.60-61.

16. Володин H.H. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей // Межд.журнал иммунореабилитации. 2000. - Т. 2, №1. - С. 175-179.

17. Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Данькова И.В., Селиванов О.Л. Иммунные механизмы регуляции формирования фетоплацентарного комплекса // Уральский медицинский журнал,2008. №12. - С.80-85.

18. Газиева И.А., Чистякова Г.Н. Иммунологические аспекты патогенеза фетоплацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2009. №8 (1). - С.57-63.

19. Газиева И.А., Ремизова И.И. Регуляция и реализация острофазного ответа в ранние сроки беременности: предикторы риска развития плацентарной недостаточности // Вестник Уральской медицинской акад.науки,2012. №4. - С.22.

20. Горбунова O.JL, Ширшев C.B., Бахметьев Б.А. Влияние основных репродуктивных гормонов на формирование клеточноопосредованных, гуморальных иммунных реакций и фагоцитарную активность лейкоцитов // Медицинская иммунология, 2004. — Т.6, №2. С. 227.

21. Горбунова O.JL, Бахметьев Б.А. Участие хорионического гонадотропина в формировании различных этапов клеточноопосредованных иммунных реакций и фагоцитарной активности лейкоцитов // Вестник Уральской мед.академ. науки, 2010. №2\1. - С.28-29.

22. Гриневич Ю.А., Лабунец И.Ф. и соавт. Функциональное состояние вилочковой железы и иммунной системы при беременности // Тез. докл. 1 Всесоюзн. иммунол. съезда,Москва,1998. Т. 1 - С. 37.

23. Гусак Ю.К., Лазарева Ю.В., Морозов В.Н. и соавт. Роль плацентарных белков в поддержании физиологических функций при нормально и патологически протекающей беременности // Вестник новых медицинских технологий -1999. №6(2). - С. 91-95.

24. Дегтярева М.В., Дегтярев Д.Н., Володин H.H., Ковальчук Л.В. Роль интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли у новорожденных детей в норме и при патологии // Педиатрия, 1996. №1. - С.93-97.

25. Демидов В.Н., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д. Антенатальная диагностика состояния плода // Акушерство и гинекология, 2002. № 4 . - С .31-33.

26. Демина Т.Н., Зяблицев C.B., Воронова И.И. Цитокиновый статус у беременных с угрозой прерывания в первом триместре // Медико-социальные проблемы семьи, 2010. Т. 15,№2. - С.3-6.

27. Долгих Т.И. Лабораторная диагностика инфекционной перинатальной патологии // Росс.иммунол. журнал, 2012. Т.6(14). - №2(1). - С.3-5.

28. Долгу шина Н.В., Макацария А. Д. Вирусные инфекции у беременных \\ М:Триада-Х. М: 2004. - 144 с.

29. Долгушина Н.В. Патогенез и профилактика плацентарной недостаточности и синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями // Автореф.дисс.докт.мед.наук, М:2009. 53 с.

30. Долгушина В.Ф., Курносенко И.В., Филиппова H.A., Сипок А.П. Иммунологические особенности хронической плацентарной недостаточности // Росс.иммунол.журнал, 2012. Т.6(14). - №2(1). -С.52-53.

31. Дондуп О.Л. Белки острой фазы патогенетические маркеры воспалительного процесса при невынашивании беременности инфекционного генеза // Автореф.дисс.канд.мед.наук, М: 2009. - 25 с.

32. Дорофеева Н.К., Посисеева Л.В. Взаимосвязь уровня Cd621 нейтрофилов и уровня TGFß-2 с процессом подготовки организма к родам // Материалы 4-й Всеросс.конф. «Иммунология репродукции», Пермь, 2010 / Росс.иммунол.журн., 2010. Т.4(13). - №4. - С.382.

33. Доценко A.A. Участие компонентов комплемента в процессе оплодотворения // Мат.объединенного иммунологического форума, СПб,2008 / Росс.иммунол.журнал,2008. Т.2(11). - №2-3. - С.288.

34. Зуева Э.А., Волкова H.H., Пономаренко Я.А. Иммунореабилитация беременных с герпесвирусной инфекцией // Мед. журн.имунореабилитации, 1998. №8. - С. 50.

35. Иотенко Б.А., Демина Т.Н., Межова O.K. Влияние инфекции на развитие хронической недостаточности плаценты // Гинекология и инфекция в акушерстве и гинекологии,2008. Т.253. - С.23-27.

36. Кадырова Л.В. Функциональная активность и дифференцировка Т-лимфоцитов при фето-плацентарной недостаточности // Росс.иммунол.журнал,2012. Т.6(14). - №2(1). - С.69-70.

37. Каткова Н.Ю. Дифференцированные подходы к лечению беременных из групп риска по внутриутробному инфицированию плода // Автореф.дис. .канд.мед.наук, Н.Новгород. 2000. - 22 с.

38. Каткова Н.Ю. Ведение беременности и родов при плацентарной недостаточности инфекционного генеза // Автореф.дис. .докт.мед.наук. -Москва,2011.-53 с.

39. Качалина Т.С., Панова Т.В., Боровкова Л.В., Сумина Т.В. Влияние инфекционных факторов на течение беременности, родов, состояние новорожденных у женщин с трубно-пертонеальным бесплодием в анамнезе // Нижегородский мед.журнал,2004. №4. - С. 155-159.

40. Кеворков H.H. Гормональная регуляция иммунного ответа // Автореф. дис. докт. мед. наук.- Пермь, 1995.- 52 С.

41. Козлова С.Н., Колесникова Т.Н., Агафонов С.Б. и соавт. Иммунофенотипирование лимфоцитов и изучение TNFa, IL-8, INFa при фетоплацентарной недостаточности и инфекционной патологии у беременных //Медицинская иммунология, 2001. Т.З, №2. -С. 251-252.

42. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Хорева Н.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа.// Изд.Москва: РГМУ. 2001. - 158 с.

43. Конторщикова К.Н., Андосова Л.Д., Каткова Н.Ю., Демина В.А. Уровни цитокинов как фактор прогнозирования течения беременности // Нижегородский мед.журнал, 2006. № 6 - С. 114-116.

44. Конторщикова К.Н., Андосова Л.Д., Каткова Н.Ю., Михалева О.В Прогностическая значимость оценки иммунного статуса в диагностике фетоплацентарной недостаточности // Нижегородский мед.журнал, 2006. № 3 - С. 51-55.

45. Кравцова Е.И., Колесникова Н.В., Ермошенко Б.Г., Чудилова Г.А., Колесникова Е.В. Функционирование системы нейтрофильных гранулоцитов при поздних гестозах беременных // Мат. 1-й

46. Всеросс.конф. «Иммунология репродукции», Иваново, 2005 / Росс.иммунол.журнал, 2005. №9(2). - С.106.

47. Кравчук Н.В.Патогенетические механизмы формирования акушерских осложнений у беременных высокого риска // Авт.дис. докт. мед. наук, Иркутск,2006. 45 с.

48. Краснопольский В.И, Тареева Т.Г., Малиновская В.В. и соавт. Мониторинг беременных с вирусными инфекциями семейства герпеса // Медицинская технология МЗ РФ и МЗ МО. М., 2006. - 38 с.

49. Крукиер И.И. Динамика цитокинов в разные сроки развития плаценты при физиологической и осложненной беременности // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2005.- №1.- С. 18-21.

50. Кудряшова A.B., Сотникова Н.Ю. Цитокиновый статус децидуальной оболочки плаценты при задержке внутриутробного развития плода // Медицинская иммунология, 2001. Т.З, №2. - -С. 253.

51. Кудряшова A.B., Мание С.С. Влияние провоспалительного цитокина ИЛ1в на развитие перинатального гипоксичесткого поражения центральной нервной системы у новорожденного // Вестник Уральской мед.академ.науки,2010. №2\1. - С. 157-158.

52. Кудрявцев И.В., Полевщиков A.B. Каскад комплемента: от оплодотворения до рождения // Мат. 1-й Росс.конф. «Иммунология репродукции», Иваново,2005 / Росс.иммунол.журнал, 2005. №9(2). -С.168.

53. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Изд.«Поиск» , Чита, 2001 185 с.

54. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. // Руководство для врачей М; 2004. 494 с.

55. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е. и соавт. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщинс внутриутробной инфекцией // Акуш. и гинекология, 2005. — №.5. — С.14-17.

56. Кутепов E.H., Вашкова В.В., Чарыева Ж.Г. Особенности воздействия факторов окружающей среды на состояние здоровья отдельных групп населения // Гигиена и санитария, 2004. № 6. - 13-17.

57. Лаврова Д.Б. Характеристика внутриутробного инфицирования новорожденных микроорганизмами урогенитального тракта женщин // Ав-тореф. дис. канд. мед. наук,- Саратов., 1998. 24с.

58. Левкович М.А., Орлов В.И., Плахотя Т.Г. Особенности иммунного статуса беременных с фетоплацентарной недостаточностью // Мат. II всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергии, Москва, 2004 / Аллергология и иммунология, 2004. Т.5 - С. 129.

59. Левкович М.А. Иммунопатогенетические механизмы угрозы прерывания беременности // Автореф. дисс. докт. мед. наук, Ростов-на-Дону, 2009. -51 с.

60. Линева О. И., Кузнецова Л. В. Роль клеточного и гуморального иммунитета в развитии внутриутробной инфекции плода, методы коррекции // Мед. журн. иммунореабилитации, 1998. №8. - С. 48.

61. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Быков A.B. и соавт. Апоптоз и его роль в формировании фетоплацентарной недостаточности // Вестник СамГУ -Естественнонаучная серия.- 2006. №4(44). - С.220-225.

62. Ложкина А.Н., Соловьева Т.Л., Климова Л.В. Система комплемента лизирует сперматозоиды? // Мат. 1-й Всеросс.конф. «Физиология иммунной системы», Сочи, 2003 / Межд.журн.иммунореабилитации ,2003. Т.5.,№2. - С.155.

63. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет // М.: «Гэотар-Медиа», 2007. С.77-79.

64. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина C.B. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве // М:000 «Медицинское информационное агентство», 2006. 448 с.

65. Малашхия Ю.А. Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации //Межд.журн.иммунореабилитации 1996. №2. - С.53-58.

66. Мальцева Н.В., Горин B.C., Жабин С.Г., Зорин H.A. Сравнительное изучение иммуносупрессивных свойств ассоциированных с беременностью протеина А и гликопротеина, а также макроглобулина // Акушерство и гинекология, 1991.- №5.- С. 27-30.

67. Мамалыга И.Н., Сотникова Н.Ю., Панова И.А., Коряковская Н.Г. Фенотип лимфоцитов с цитотоксической активностью у беременных женщин с гестозом и возможности цитокинотерапии // Медицинская иммунология, 2005. — Т.7, № 2-3. С. 310-311.

68. Михайлова C.B. Профилактика осложнений гестационного периода после острой респираторной вирусной инфекции // Автореф.дисс.канд.мед.наук, М:2002. 25 с.

69. Монгар Дж.Л. Комплемент. // Руководство по иммуноморфологии под ред. М.М. Дейла, Дж.К. Формена. изд.М: Медицина 1998. - С.131-138.

70. Мусаходжаева Д. А., Ешимбетова Г. 3. Динамика субпопуляционного состава B-лимфоцитов при неосложненной беременности // Тез.докл. всесоюзн.конф. «Экологические аспекты иммунопатологических состояний», Москва Алма-Ата, 1990 . - том I. - С. 126.

71. Наумчик Б.И. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с СЗРП: ближайшие и отдаленные результаты // Автореф.дисс. .канд.мед.наук. М:2001. - 26 с.

72. Некрасова И.В., Ширшев C.B., Заморина С.А. Влияние гормонов репродукции на активность миелопероксидазы нейтрофилов \\Вестник Уральской медицинской академической науки, Екатеринбург, 2006. -т.З ,№ 1. С. 162-164.

73. Некрасова И.В., Ширшев C.B. Некоторые аспекты иммуномодулирующей активности эстриола // Мат.объединенного иммунол.форума, С-Пб, 2008 / Росс.иммунол.журнал, 2008. Т.2(11), №2-3. - С.155.

74. Некрасова И.В., Ширшев C.B. Влияние эстриола на экспрессию CTLA-4 и продукцию ИЛ-17 // Вестник Уральской мед.академ.науки,2012. №4. - С.54.

75. Орлов A.B., Друккер H.A., Крукиер И.И. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности // Российский Вестник акушеров-гинекологов, 2005. № 3. - С. 7-9.

76. Павлов О.В., Лалаян Д.В., Ожиганова И.Н., Сельков А. Секреция цитокинов тканью ворсинчатого хориона при различных исходах беременности // Медицинская иммунология, 2002.- Т.4,№2. С.281-282.

77. Павлютенкова Ю.А., Баранов И.И. Клиническое значение некоторых иммунологических параметров крови у беременных и новорожденных \\ Тез.Всеросс.Конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика -новые горизонты», Москва, 2010. С.259-260.

78. Панова И.А., Крошкина Н.В., Панов A.B. Взаимосвязь сывороточного содержания кальпротектина с особенностями функционального состояния нейтрофилов периферической крови у женщин с угрозой прерывания беременности поздних сроков // Мат. 4-й Росс.конф.

79. Иммунология репродукции», Пермь, 2010 / Росс.иммунол.журн., 2010. Т.4(13). - №4. - С.408.

80. Ю1.Пастман Н.М., Черных Е.Р., Хонина H.A. и соавт. Иммунный статус женщин группы высокого риска по преждевременному прерыванию беременности // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии, 2010. -№9(4). С.28-32.

81. Пауков B.C., Гостищев В.К., Ермакова Н.Г. и соавт. Иммунология и морфология хронического воспаления // Архив патологии, 1996. Т.58, №1.-28-33.

82. Пелевина М.И. Роль клеток с цитотоксической активностью в патогенезе невынашивания беременности ранних сроков у женщин с урогенитальной инфекцией // Автореф.дисс . канд.мед.наук, Иваново, 2005.-26 с.

83. Пересада O.A., Котова Г.С. Перинатальные исходы у беременных с плацентарной недостаточностью // Охрана материнства и детства, 2009. -№2(14). С.41-44.

84. Ю5.Пинегин Б.В., Карсонова М.И. Алармины эндогенные активаторы воспаления и врожденного иммунитета // Иммунология,2010. - №5. -С.246-255.

85. Юб.Подпорина А.Т. Иммунорегуляторные свойства гранулярных клеток эндометрия // Автореф. дис. . докт.мед. наук. СПб., 1994.- 26 с.

86. Полетаев А.Б. Иммунология беременности и эмбриотропные аутоантитела // Вестник «МЕДСИ», 2010. №8. - С.38-44.

87. Пономарева H.A. Профилактика, диагностика и лечение перинатальных гипоксическо-ишемических повреждений // Авт.дисс. докт.мед.наук, М:2007. 52 с.

88. Посисеева Л. В., Панова И.А., Анциферова Ю.С., Сотникова Н. Ю. Влияние плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременностью // Акушерство и гинекология, 1998.- №5.- С. 26-28.

89. Ю.Радзинский В. Е., Запертова Е. Ю., Мисник В.В. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности // Акушерство и гинекология,2005.- №6.- С.26-29.

90. Радзинский В.Е., Князев С. А., Костин И.Н. Акушерский риск. Максимум информации минимум опасности для матери и младенца // М.:Эксмо, 2009.-С.89.

91. Радионченко А. А., Евтушенко И. Д., Потапова Г. В., Боброва Ж. В. И соавт. Клинико-иммунологические особенности цитомегаловирусной инфекции у матери и её влияние на потомство // Тез.докл. 1 съезд иммунологов России, Новосибирск, 1992. С. 393.

92. Раскуратов Ю. В., Шебунова И. В. Особенности системы цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией // Мат. II Всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергии, Москва, 2004 / Аллергология и иммунология, 2004. Т.5. - С. 132.

93. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных // М.: Медиа Сфера, 2003.- 305 с.

94. Рогалева Т.Е., Терешков П.П. и соавт. Роль цитокинов в развитии церебральных поражений у новорожденных от матерей с гестозами // Забайкальск.мед.вестник,2007. №2. - С.21-25.

95. Рыбина И.В., Лагерева Ю.Г., Бейкин Я.Б. Состояние В- и Т-клеточного звена иммунитета с оценкой хелперов 1,2,17 типов и Т-регуляторных клеток при физиологической и неразвивающейся беременности // Росс.иммунол.журнал,2012. Т.6(14). - №2(1). - С.150-151.

96. Рыбина И.В., Лагерева Ю.Г., Плотко Е.Э. Баланс факторов адаптивного и врожденного иммунитета при неразвивающейся беременности // Вестник Уральской мед.акад.науки,2012. №4. - С. 156-157.

97. Савельева Г.М., Федорова М.В, Клименко П. А. Плацентарная недостаточность // М.:Медицина,1991.- 276 с.

98. Савочкина А.Ю., Андреева Ю.С., Долгушин И.И. и соавт. Иммунологические показатели в диагностике воспалительных заболеваний репродуктивного тракта женщин // Вестник новых медицинских технологий, 2009. №1. - С.77-79.

99. Сайдакова Е.В. Новые возможности определения функции тимуса при беременности // Мат. 4-й Росс.конф. «Иммунология репродукции», Пермь, 2010 / Росс.иммунол.журн., 2010. Т.4(13). - №4. - С.409.

100. Салов И.А., Михайлова Ю.В, Хворостухина Н.Ф. Цитокиновый профиль у женщин с несостоявшимся абортом // Мат. 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва,2006.- С.502-503.

101. Сельков С. А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности // Автореф.дисс. докт.мед.наук. СПб.,1996. - 42 с.

102. Сельков С.А., Павлов О.В. Роль маточно-плацентарных макрофагов в репродуктивной патологии // Журнал акушерства и женских болезней, 2010. Т.159,№1. - С. 122-130.

103. Сельков С.А., Павлов О.В., Михайлова В.М., Степанова В.И. Регуляторные клетки в иммунологических процессах при беременности //Росс.иммунол.журнал, 2012. Т.6(14), №2(1). - С. 155.

104. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. М. - 2003. -240 с.

105. Серебров В.Ю., Желев В.А., Комская Н.В. Некоторые механизмы адаптации новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС // Клиническая лабораторная диагностика, 2005. №10. - С.17-18.

106. Серов В.Н., Стрижаков А.Н.,Маркин. Руководство по практическому акушерству. М.: МИА, 1997. - С. 52-70.

107. Сидорова И.С., Макаров И.О. Лечение и ведение беременности по триместрам. М.:МИА,2007. - С.47-49.

108. Сидорова И.С., Алешкии В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко H.A. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1999. №6. - С. 10-16.

109. Соколов Д.И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты // Журн.акушерства и жен.болезней, 2007. Т.56,№3. - С. 129-133.

110. Соколов Д.И., Лесничая М.В., Селютин В.А. и соавт. Роль цитокинов в контроле развития плаценты в норме и при гестозе // Иммунология, 2009.-№1.-С.22-27.

111. Сотникова Н.Ю. Иммунологическая загадка беременности. Иваново: Издательство МИК. - 2005. - 276 с.

112. Сотникова Н.Ю. Характеристика Fas-опосредованного апоптоза лимфоцитов при неосложненной беременности // Мат.УП Росс.форума «Мать и дитя», Москва, 2005а. С.242-243.

113. Сотникова Н.Ю., Мамалыга И.Н., Коряковская Н.Г., Панова И.А., Кудряшова A.B. Параметры активации периферических естественных киллеров при гестозе // Росс.иммунол.журнал, 2007. Т.9, №4. — С. 100.

114. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Крошкина Н.В., Кузнецова A.B. Иммуномодуляция и иммунорегуляция на системном и местном уровне при беременности //Мат.научн.конф. «Дни иммунологии в СПб», СПб, 2001/ Медицинская иммунология, 2001. Т.З, №2. - С.259-260.

115. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности современный взгляд на проблему \\Акушерство и гинекология. - 2007. - №5. - С.24-27.

116. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности. Иммунология и иммунопатология системы мать-плод-новорожденный. -М.,2001. 104 с.

117. Сидорова И.С., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. и соавт. Значение нарушений микроциркуляции в патогенезе гестоза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2006. №4. - С.64-69.

118. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. и соавт. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1999. №6- С. 10-16.

119. Сидорова И.С., Черниенко И.Н., Сидоров A.A. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании плода // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1998. №4. - С.13-17.

120. Симбирцев A.C. Цитокины классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление, 2004. - Т.З, №2. - С. 16-22.

121. Скрипкина И.Ю. Участие различных субпопуляций Т-хелперов, естественных киллеров и катепсина D в механизме развития гестоза // Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Иваново,2004. 24 с.

122. Сухих Г.Т., Ванько JI.B. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности // Росс.иммунол.журнал, 2005. -№9(2). С. 103107.

123. Талаев В. Ю., Матвеичев А. В., Ломунова М. А. и соавт. Клетки трофобласта плаценты человека угнетают способность дендритных клеток индуцировать продукцию интерферона-у // Иммунология, 2009.-№3.- С.148-151.

124. Таланова И.Е., Борзова Н.Ю. Особенности содержания ИЛ-8 и RANTES при невынашивании беременности в третьем триместре // Росс.иммунол.журнал, 2012. Т.6(14), №2(1). - С.170-171.

125. Нб.Тетруашвили Н. К. и соавт. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов // Вестник российской ассоциации акушеров-гинекологов, 1999. № 3. - С. 37-45.

126. Токова.З.З., Мекша Ю.В., Трунов А.Н., Илизарова Н.Л., Кулешов В.М., Чернякина О.Ф. Влияние гидрогестерона на иммунную систему матери при угрозе выкидыша. // Мат. VII Российского форума «Мать и дитя», Москва, 2005. С.257-258.

127. Трунов А.Н., Горбенко О.М., Швагак О.ГТ. и соавт. Сравнительная характеристика активности воспалительного процесса и дисбаланса цитокинов при гестозе // Росс.иммунол.журнал, 2012. Т.6(14), №2(1). -С.171-172.

128. Трунов А.Н., Обухова О.О., Горбенко О.М. и соавт. Влияние препарата интерферон альфа-2р на активность иммуновоспалительного процесса у беременных с риском внутриутробного инфицирования // Росс.иммунол.журнал, 2012. Т.6(14), №2(1). - С.174-176.

129. Тютюнник B.JI. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение) // Автореф дис. докт. мед. наук. М: 2002.- 51 с.

130. Тютюник B.JI. Плацентарная недостаточность инфекционного генеза // Мат.VIT Росс.форума «Мать и дитя», Москва, 2005. С.261.

131. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина;, 1986.-256 с.

132. Федорова М.В. и соавт. Внутриутробные инфекции // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 1997. №2. -С.89-99.

133. Фрейдлин И.С. Особенности иммунной системы организма женщины в период беременности, иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод // Росс.иммунол.журнал, 2005.- Т. 10, №2.- С. 118-122.

134. Хонина H.A. Проявления и механизмы формирования иммуносупрессии на различных этапах репродуктивного процесса в норме и при патологии // Авт.дис.докт.мед.наук, Новосибирск,2007. -50 с.

135. Цирелъников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск.: Наука, 1980. 184 с.

136. Шалахова О. В. Субпопуляция лимфоцитов, обладающих естественной киллерной активностью, у беременных женщин // Тез. докл. 1 всесоюзн. иммунол. съезда , Москва, 1998. том 1. - С. 130.

137. Шестопалов A.B., Микашинович З.И., Буштырева И.О. и соавт. Роль Апоптоза в развитии плаценты // Журнал акушерства и женских болезней, 2009. том LVIII, №2. - С.72-80.

138. Ширшев С. В., Заморина С. А. Хорионический гонадотропин как регулятор фагоцитарной активности моноцитов //Медицинская иммунология, 2011. Т.З, №2. - С. 260.

139. Ширшев C.B. Механизмы иммунноэндокринного контроля процессов репродукции, 2002. Екатеринбург, Т.2. - 557 с.

140. Ширшев C.B. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий. Екатеринбург: УрО РАНб. 2009. - 582 с.

141. Ширшев C.B., Орлова Е.Г., Заморина С. А., Некрасова И.В. Гормональная регуляция продукции ИФНу и ИЛ4 тимоцитами // Вестник Уральской мед.акад.науки,2012. №4. - С.76-77.

142. Шлыкова А.Б., Мельников В.Г., Козлова С.Н. Клинико-иммунологическая характеристика врожденной цитомегаловирусной инфекции.- М:1997 С. 417

143. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины М: «Медицинская книга», 2003 225 с.

144. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Пролиферация лимфоцитов при физиологической беременности. Связь с уровнями гестационных белкови гормонов // Матер. IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ. -Москва,2001 / Аллергология и ммунология, 2001. Т.2- С. 152.

145. Щербавская Э.А. Иммунологические механизмы прогрессирования гестоза \\ Pacific Medical Journal,2006. N4. - Р.43-47.

146. Черных Е.Р., Останин А.А., Н.М.Пасман, Н.А.Хонина Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности // Акушерство и гинекология, 2006.- №2,- С. 11-15.

147. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Черданцева Г.А. Экспрессия маркеров активации иммунной системы в ранние сроки беременности // Иммунология,2004. №6. - С.377-378.

148. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова ИИ., Черданцева Г.А., Черешнев В.А. Оценка цитокинового профиля при физиологически и патологически протекающей беременности // Цитокины и воспаление. 2007.-Т.6,№ 1.-С. 3-8.

149. Abrahams V.M., Visintin I., Aldo P.B. et al. A role for TLRs in the regulation of immune cell migration by first trimester trophoblast cells // J.Immunol.,2005. v. 175(12). -P.8096-8100.

150. Allaire A.D., Ballenger K.A., Wells S.R. et all. Placental apoptosis in pree-lampsia // Obstetr. And Gynecol,2000. v.96. - P.271-276.

151. Arechovaleta-Velasco F., Ogando D., et al. Production of matrix metalloproteinase-9 in LPS-stimulated human amnion occurs through an autocrine and paracrine proinflammatory cytokine-dependent system \\ Biol.Reprod.,2002. №67. - P.1952-1958.

152. Benyo D.F., Smarason A., Redman C.W., Sims C. et al. Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preexlampsia.// J.Endocrinol.Metab.- 2001.- Vol.86.- P.2505-2512.

153. Blois S.M., Alba Soto C.D., Tometten M. et al. Lineage, maturity and phenotype jf uterine murine dendritic cells throughout gestation indicate a protective role in maintaingning pregnancy. //Biol.Reprod.,2004. Vol.70. -P.1018-1023.

154. Bona E., Andersson A.-L., Blomgren K., Gilland E., Puka-Sundvall M., Gustafson K., Hagberg H. //"Chemokine and Inflammatory Cell Response to Hypoxia-Ischemia in Immature Rats." /Pediatric Research», 1999. 45. -P.4.

155. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS // Grit. Care. Med.-1996.-Vol.24.-P.l 125-1129.

156. Bonney E., Matzinger P. The maternal immune systems interaction with circulating fetal cells // J.Immunol., 1997. v. 158(1). -P.40-47.

157. Branch D.W., Scott J. Clinical implications of antiphospholipid antibodies: the Utah experience in Phospholipid -Binding Antibodies // CRC Press Boca Raton, 1991.-P.335.

158. Brown N.L., Alvi S.A., Elder M.G. et al. // Placenta, 1998. №19. - P. 625—630.

159. Brian W. , Enrique F. , Klebanoff M.A.et al. Circulating levels of cytokines during pregnancy; thrombopoietin is elevated in miscarriage // Fertil Steril., 2008. v.89(6). - P. 1795-1802.

160. Budak E., Madazli R., Aksu M.F., Benian A., Gezer A., Palit N., Yildizfer F. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and leukocyte activation in preeclampsia and eclampsia .// Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1998. -Vol.63. P.l 15121.

161. Bulmer J.N., M.Kurpitz, N.Fernandez Immune cells in decidua // Immunology of Human Reproduction, BIOS Scientific Publishers, Oxford, 1995.-P. 313-334.

162. Bulmer J.N., Williams P.J., Lash G.E. Immune cells in the placental bed // Int.J.Dev.Biol.,2010. v.54. - P.281-294.

163. Cai Z., Pan Z.-L., Pang Yi, Evans O.B., Rhodes P.G. Cytokine Induction in Fetal Rat Brains and Brain Injury in Neonatal Rats after Maternal Lipopolysaccharide Administration. // Pediatric Research,2000. v.l. — P. 47.

164. Carrol M.C., Hollers V.M. Innate autoimmunity // Adv.Immunol.,2005. -v.86. -P.137-157.

165. Chaouat G., Ledee-Bataille N., Dubanchet S. et al. TH1YTH2 paradigm in pregnency: paradigm lost? Cytokines in pregnancy early abortion: reexsamening the TH1\TH2 paradigm // Arch.Allergy.Immunol.- 2004. -Vol.134. -P.93-119.

166. Chaouat G. Innately moving away from the Thl/Th2 paradigm in pregnancy // Clin. Exp. Immunol.,2003. Vol. 131.— P. 393-395.

167. Chou AK, Hsieh SC, Su YN, Jeng SF, Chen CY, Chou HC, Tsao PN, Hsieh WS. Neonatal and pregnancy outcome in primary antiphospholipid syndrome: a 10-year experience in one medical center // Pediatr Neonatol. 2009. -v.50(4).~ P. 143-146.

168. Clark D.A., Arck P.C., Chaouat G. Why did your mother rejectyou? Immunogenetic determinants of the response to environmental selektive pressure expressedat the uterine level // Am.J.Immunol,1999. v.41. - P.5-22.

169. Clark D.A., Yu G., Levi G., Gorchinski R.M. Procoagulantsin fetus rejection: the role of the OX-2 (CD200) tolerance signal WSeminars in Immunology, 2001. v. 13(4). -P.255-263.

170. Costa SL, Proctor L, Dodd JM, Toal M, Okun N, Johnson JA, Windrim R, Kingdom JC. Screening for placental insufficiency in high-risk pregnancies: is earlier better? // Placenta. 2008. v.29(12). - P. 1034-1040.

171. Croy B.A., Ashkar A.A., Mmhas K. Can murine uterine natural killer cells give insights into the pathogenesis of preeclampsia? // J. Soc. Gynecol. Investigation 2001. v.7(l). -P.12-20.

172. Croy B.A., Xie X. In vivo models for studying homming and function of murine uterine natural killer cells // Methods.Mol.Med., 2006. V.122. -P.77-92.

173. Dimitriadis E., White C.A., Jones R.L., Salamonsen L.A. Cytokines,chemokines, and growth factors in endometrium related to implantation //Hum.Reprod.Update, 2005. -v.ll. -P.613-630.

174. Dinarello C.A. The IL-1 family and inflammatory diseases // Clin.Exp.Rheumatol., 2002. v.20. - P.l.

175. Docagne F., Campbell S.J., Bristow A.F. et all. Differential regulation of type II interleukin-1 receptors in focal brain inflammation // Eur.J.Neucrosci,2005. v.25(2). - 2005-2014.

176. Goldenberg R.L., Thompson C. The infectious origins of stillbirth // Am.J.Obster.Gynecol, 2003. v. 189. - P.861

177. Goncalves L.F., Chaiworapongsa T., Romero R. Intrauterine infection and prematurity // Ment.Retard. Dev.Diasabil.Res.Rev,2002. v.8. -P.3-13.

178. Guimond M.J., Wang B., Croy B.A. Engraftment of bone marrow from severe combined immunodeficiency (SCID) mice reverses the reproductive deficit in natural killer cells deficient TgE26 mice // J. Exp. Med 1998. -v. 187(217) P.223.

179. Hahn-Zoric M., Hadberg H. et al. Abberations in placental cytokine mRNA related to intrauterine Growth Retardation // Pediatric Res.,2002. vol.51. -P.201-206.

180. Holers V.M., Girardi G., Mo L., et all. Complement C3 activation is required for antiphospholipid antibody induced fetal loss. // JEM, 2002. -v.195(2).-P.2 11-220.

181. Hong Y., Wang X., Lu P. et all. Killer immunoglobulin-like receptors repertoire on uterine natural killer-cells subsets in women with recurrent spontaneous abortions // Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 2008. v. 140. -P.218-223.

182. Hunt J.S. Cytokine networks in the uteroplacental unit macrophages as pivotal regulatory cells//J. Reprod Immunol., 1989.— Vol. 16.— P. 1-17.

183. Hui L, Challis D. Diagnosis and management of fetal growth restriction: the role of fetal therapy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008. 22(1). -P. 139-158.

184. Jones B.M.,Kwok J.S.,.Kung A.W.Changes in cytokine production during pregnancy in patients with Graves disease // Thyroid 2000. -Vol. - P.701-707.

185. Jonuleit H., Schmitt E. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interrelations // Immunol.,2003 .- v.l. P.6323-6327.

186. Kammerer U., Kruse A., Barrientos G et al. Role of dendritic cells in the fetus during mammalian gestation // Immunol.Invest.,2008. v.37(5). - P.499-533.

187. Kaufmanna P., Mauhewb T.M., Charnok-Jonesc D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II Molekular regulation // Placenta., 2004. v.4. -P.5721-5728.

188. King A. Natural killer cells in pregnancy // Nature, 2002. v.2. - P.656-662.

189. Kovatts S., Main E.K., Libbrach C., et al. A class I antigen, HLA-G, expressed in human trophoblasts. // Science, 1990. v.248. - P.220-223.

190. Levine R.G., Karumanchi S.A. Cirkulating angiogenic factors in preeclampsia // Clin Obstet Gynecol, 2005. v.48. - P.372-386.

191. Lim K.J., Odukoya O.A., Ajjan R.A. et all. The role of T-helper cytokines in human reproduction //Fertile steril., 2000. v.73. - P. 136-142.

192. Lunghi L., Feretti M., Medichi S. Et al. Control of human trophoblast function // Reproductive Biology and Endocrinology, 2007. v.5(6). - P.l-14.

193. Marth E., Hullse C., Pelech C. Hullse, I. Pelech I. Air pollution and allergic reactions // Abstr. Pap 3-rd Zentralbl. Hyg. und Umweltmed., 2006. v.4. -P. 365-366.

194. Murth V., Kennea N. Antenatal infection inflammation and fetal tissue injuri // Clin. Obstet. Genaecol., 2007. v.21(3). - P.479-489.

195. Neerhof M.G., Thaete L.G. The fetal response to chronic placental insufficiency. // Semin. Perinatol.-2008.-Vol. 32.-P.201-205.

196. Oku K., Atsumi T., Sakai Y. Hypocomplementemia in primary antiphospholipid syndrome: a correlation to elevated plasma tumor necrosis factor alfa levels // Autoimmun.Rew., 2006. v.3. - P.329.

197. Peltier M.R. Immunology of term and preterm labo // Reprod.Biol. And Endocrinol.,2003.- v.1.-P.122.

198. Pepreira L., Maidji E. Cytomegalovirus infection in the human placenta: maternal immunity and developmentally regulated receptors on trophoblasts converge // Curr.Top.Microbiol.Immunol.,2008. v.325. - P.383-395.

199. Pijnenborg R., McLaudhlin P.J., Vercruysse L. et al. Immunolocalization of tumour necrosis factor-alfa (TNF-alfa) in the placental bed of normotensive and hypertensive human pregnancies // Placenta, 1998. v.19. - P.231-239.

200. Raghupathy R., Makhseed M., Azizieh F. et.al. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion // Hum. Reprod., 2000.- v. 15(3). P. 713 -718.

201. Roberts J.M. Preeclampsia: what we know and what we do not know // Semin Perinatol., 2000. v.24(l). -P.24-28.

202. Romero-Adrian T., Ruiz A., Molina-Vilchez R. et al. Interleukin-2 receptor serum concentrations in normal pregnancy and preeclampsia .// Invest. Clin., 2002 .- v.43 .- P.73-78.

203. Rinehart B.K., Terrone D.A., Lagoo-Deenadayalans S. Expression of the placental cytokines TNFa, IL-1(3, IL-10 is increased in preeclampsia // Am.J.Obstet.Gynecol., 1999. -v.181.-P.915-920.

204. Saito S., Sakai M., Sasaki Y., Tanebe K.,Tsuda H., Michimata T. Quantitative analysis of peripheral blood Th0,Thl,Th2 and Thl/Th2 cell ratio during normal human pregnancy and preeclampsia. // Clin/Exp.Immunol., 1999,- v.7.- P.550-555.

205. Smith S.K. Angiogenesis and reproduction //BJOG, 2001. v. 108. -P.777-783.

206. Szekeres-Bartho J. Regulation of NK cell cetotoxicity during pregnancy // Reprod.Biomed.Online, 2008. v. 16(2). - P. 211-217.

207. Tedesco F., Narchi G., Radillo O. et all. Susceptibility jf human trophoblast to killing by human complement and the role of the complement regulatory proteins // J.Immunol., 1993. v. 151. - P. 1562-1557.

208. Thurman J.M., Kraus D.M., Girardi G et all. A novel inhibitor of the alternative complement .pathway prevents antiphospholipid antibody induced pregnancy loss in mice // Mol.Immunol., 2005. v.42. - P.87-97.

209. Zaretsky M.V., James M.A., Byrd W. et al. Transfer of inflammatory cytokines across the placenta // Obstet. Gynecol.,2004. V. 103. - P. 546-550.

210. Yoneyama Y, Suzuki S., Sawa R., Yoneyama K., Power C.G., Araki T. Relation between adenosine and Thl/Th2 imbalance in women with preeclampsia .// Obstet.Gynecol., 2002 v.99. - P.641-646.

211. Williams F.G. et al. Edited by Cunningham Obstetrics edition // McGraw-Hill, Medical Publishing Division,2005. v.22. - P. 180-181.

212. Whitley G.S., Cartwright J.E. Cellular and molecular regulation of spiral artery remodeling: lessons from the cardiovascular field // Placenta, 2010. -v.31. -P.465-474.

213. Xu C. , Mao D., Holers V.M. et all. A critical role for murine complement regulator erry in fetomaternal tolerans // Sciens., 2000. v.287,N5452. - P.498-501.