ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, доктор медицинских наук Буданов, Павел Валерьевич

• Буданов, Павел Валерьевич
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Буданов, Павел Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные аспекты патогенеза, диагностики и выбора методов лечения беременных с внутриутробной инфекцией (обзор литературы).

1.1. Современные представления о инфекции плода.

1.2. Возможные этапы патогенеза внутриутробной инфекции.

1.3. Возможности диагностических методов при внутриутробной инфекции.

Клинические проявления.

Лабораторные и эхографические методы.

Инвазивная (прямая) диагностика.

1.4. Иммунологические изменения при внутриутробной инфекции.

Нормальный иммунитет беременности.

Клеточный иммунитет.

Гуморальный иммунитет.

Регуляция воспалительной реакции. Цитокины.

Системная воспалительная реакция.

Основные понятия интерферонового статуса.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин и новорожденных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Колонизация вагинального биотопа и инфекция плода.

3.2. Урогенитальный хламидиоз у беременных с инфекцией плода.

3.3. Цитомегаловирусная инфекция при смешанной ВУИ.

3.4. Генитальный герпес при смешанной ВУИ.

3.5. Особенности инфицирования новорожденных при внутриутробной инфекции.

3.6. Результаты катамнестического обследования новорожденных.

ГЛАВА 4. Особенности иммунного гомеостаза у беременных с внутриутробной инфекцией.

4.1. Системный подход к оценке неспецифической и иммунологической резистентности беременности.

4.2. Аутоиммунные изменения при внутриутробной инфекции.

ГЛАВА 5. Патогенез системы интерферонов при инфекции плода.

5.1. Динамика интерферонового статуса на протяжении беременности.

5.2. Антенатальный интерфероногенез и проблема прогнозирования перинатальной патологии.

Глава 6. Состояние фетоплацентарной системы на фоне внутриутробной инфекции.

6.1. Плацентарная недостаточность.

6.2. Результаты морфологического исследования состояния фетоплацентарной системы при внутриутробной инфекции.

6.3. Патогенетический прогноз реализации инфекции плода.

Глава 7. Система профилактики и лечения инфекции плода.

7.1. Интерферонотерапия у беременных с ВУИ.

7.1.1. Особенности фармакокинетики рекомбинантного интерферона у беременных при инфекции плода смешанной этиологии.

7.1.2. Принципы иммунокорригирующей терапии.

7.1.3. Лечение генитальных инфекций и иммунокоррекция.

7.2. Система ведения беременных с внутриутробной инфекцией.

7.2.1. Особенности патогенеза инфекции плода и дифференцированный подход к лечению.

7.2.2. Акушерская тактика в зависимости от состояния фетоплацентарной системы и плода.

7.2.3. Эффективность профилактики и лечения инфекции плода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ»

Актуальность проблемы.

Перинатальные инфекции - одна из ведущих причин заболеваний женщин, новорожденных, детской патологии и смертности. Внутриутробная инфекция плода является одной из наиболее актуальных и сложных проблем современной перинатологии (Адаскевич В.П., 2004; DeVries J., 2007). В России подтвержденная частота перинатальной смертности в результате инфекционно-воспалительных процессов составляет около 10,1%, уступая только внутриутробной асфиксии, респираторным расстройствам и врожденным аномалиям (Косенкова Е.Г., Лысенко И.М., Журавлева JI.H., 2011).

При этом в последние годы отмечается увеличение удельного веса инфекции в структуре перинатальных потерь. Особенно существенную роль инфекции играют в структуре ранней неонатальной смертности, где они занимают 2-3 место (Дегтярева М.В., 2001). Внутриутробные инфекции составляют от 10 до 61% в структуре младенческой смертности и относятся к группе заболеваний, диагностика которых связана с определенными трудностями (Адамян JI.B., Сибирская Е.В., Глыбина Т.М., Богданова Е.А., 2012; Häberg S.E., Trogstad L., Günnes N. et al., 2013). При этом в структуре перинатальной смертности инфекционная патология обуславливает от 11 до 45% потерь, а мертворождаемость достигает 14,9-16,8% (Макаров И.О. и соавт., 2011; Надеев А.П. и соавт., 2010). В структуре антенатальной смертности вследствие внутриутробной инфекции 27,2% приходится на вирусную инфекцию, 26,3% -на смешанную и 17,5% - на бактериальную.

Еще более значительную роль инфекционно-воспалительные заболевания играют в структуре перинатальной заболеваемости, где на их долю приходится 20-38% (Кира Е.Ф., 2010; Brocklehurst P., Gordon A., Heatley Е., Milan S.J., 2013). В стационарах, специализирующихся по инфекционной патологии, почти каждый второй новорожденный (48%), поступающий в отделение реанимации или интенсивной терапии, имеет подтвержденный инфекционный диагноз (de Jong Е.Р., Vossen A.C., Walther F.J. Lopriore E., 2013).

Внутриутробная инфекция остается актуальной проблемой акушерства и перинатологии. Это связано с полиэтиологичностью патологии, отсутствием четкой взаимосвязи между выраженностью клинических проявлений инфекции у матери и степенью поражения плода, многофакторным и разнонаправленным воздействием инфекционного агента на плод.

Традиционно в акушерстве и гинекологии наибольшее значение придают генитальным инфекциям и вирусным поражениям. В то же время, все возникающие во время беременности бактериальные и вирусные инфекции с экстрагенитальной локализацией имеют не меньший вес в поражении плода. В настоящее время необходимо рассматривать все подобные заболевания как репродуктивно значимые инфекции.

Этиологическая структура внутриутробной инфекции плода крайне разнообразна. Спектр возбудителей включает в себя десятки видов всех классов микроорганизмов - бактерии, вирусы, простейшие и грибы. Преобладают смешанные инфекции, в составе которых частота вирусных агентов и их ассоциаций достигает не менее 50% (Арестова И.М., Занько С.Н., Русакевич П.С., 2005; Castro-Leyva V, Espejel-Nuñez A, Barroso G. et al., 2012).

Отсутствие специфических клинических проявлений, возможность появления вирусно-вирусных, вирусно-бактериальных и вирусно-бактериально-грибковых ассоциаций делают проблему точной верификации возбудителя и определения адекватных подходов к лечению смешанных перинатальных инфекций особенно значимой.

При внутриутробной инфекции резко увеличивается частота ассоциированных с вирусными поражениями осложнений беременности. Преобладают потери беременности и плацентарная недостаточность. Среди инфекционных причин антенатальной смертности вирусные и смешанные вирусно-бактериальные инфекции составляют 75%. Среди всех женщин, контаминированных вирусами, более 60% приходится на лиц репродуктивного возраста (20-25 лет) (Володин H.H., 2004; Zhan C.Y., Yuan Т.М., Sun Y., Yu H.M., 2011).

Ведущей причиной смерти новорожденного от внутриутробной инфекции является врожденная пневмония - 47,5%. Большой вес в структуре ранней неонатальной смертности имеют такие инфекции, специфичные для перинатального периода, как врожденные вирусные болезни (41,6%), бактериальный сепсис {6,1%), менингит/энцефалит (2,2%), некротический энтероколит (2%) (Белькова Ю.А., 2006; Абрамова И.В., Кузнецова В.А., 2008; Farkash Е., Weintraub A.Y., Sergienko R. et al., 2012).

Несмотря на широкий спектр возбудителей, нельзя не отметить того, что многие внутриутробные инфекции имеют общие черты: латентное или стертое течение, что существенно затрудняет диагностику (особенно при внутриклеточной локализации возбудителя - хламидии, микоплазмы, вирусы и др.) и не позволяет своевременно начать этиотропную терапию; активация латентно персистирующей инфекции возможна при любом нарушении гомеостаза у беременной (анемия, гиповитаминоз, переутомление, стрессовые ситуации, суб- и декомпенсация экстрагенитального заболевания неинфекционной природы).

Клинические проявления внутриутробных инфекций зависят от вида и вирулентности возбудителя, массивности обсеменения, путей проникновения инфекции в организм беременной, иммунологической реактивности женщины, срока гестации в момент инфицирования (Краснопольский В.И., Тареева Т.Г., Малиновская В.В. и соавт., 2004; Hernandez G.E., Zamora P.F., Martinez A.M. et al., 2007).

Внутриутробные инфекции не имеют четко очерченной клинической картины и поэтому минимумя 15-20% наблюдений не распознаются во время беременности и в период новорожденности (Тареева Т.Г., Малиновская В.В.,

Шугинин И.О. и соавт., 2004; Romero R., Gotsch F., Pineles В., Kusanovic J.P.,

2007).

Одной из важных проблем является роль вирусных инфекций во время беременности. Известно около 500 вирусов, способных поражать организм человека и вызывать острые и персистентные формы инфекционного процесса. Иммунная перестройка, происходящая в организме женщины во время беременности, создает условия для активации латентной инфекции, что увеличивает вероятность внутриутробного заражения плода (Гомберг М.А.,

2008).

Несмотря на большое количество научных исследований по проблеме внутриутробных инфекций, все еще недостаточно отработаны методы и критерии антенатальной диагностики данной патологии, сроки и показания к проведению специфической терапии, а также сроки и способы родоразрешения. Кроме того, до настоящего времени отсутствуют четкие данные о частоте внутриутробных инфекций.

Исследование иммунного и интерферонового статуса беременных страдающих инфекционными заболеваниями, представляют большой интерес, как для теоретической, так и для практической медицины. В литературе имеется немало работ, посвященных изучению взаимосвязи иммунологических показателей с тяжестью инфекционно-воспалительного процесса во время беременности. Тем не менее, комплексный подход изучению этого звена патогенеза внутриутробного инфицирования встречается достаточно редко.

Обнаружено, что иммунная депрессия у новорожденных при внутриутробной инфекции сохраняется в течение 6 и более месяцев, являясь платформой для формирования иммуноопосредованной патологии (Тареева Т.Г., Антипова И.И., Малиновская В.В. и соавт. 2000; Yoon В.Н., Romero R., Moon J., 2003).

Результаты иммунологического обследования беременных позволяют оценить не только состояние противомикробной защиты, на фоне которого развиваются инфекционные осложнения, но и понять возможные причины осложнений. Выявлено, что достоверно более выраженные нарушения клеточных и гуморальных защитных реакции во время беременности (угнетение Т-клеточного звена иммунитета, снижение сывороточных и ^А) отмечается у женщин, послеродовый период которых впоследствии осложняется гнойно-воспалительными заболеваниями (Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Ильясова Н.А., КанН.Е., 2011).

Таким образом, для профилактики и лечения внутриутробной инфекции недостаточно антибактериальных и противовирусных препаратов. Смешанная этиология предполагает необходимость проведения комплексной терапии. Изменения иммунного статуса при внутриутробной инфекции изучены недостаточно, а для повышения эффективности лечения необходима иммунокорригирующая терапия, проводимая под контролем показателей резистентности организма (иммунитета).

Цель и задачи планируемого исследования.

Цель исследования: разработать и внедрить диагностические критерии и дифференцированный подход к ведению женщин с внутриутробной инфекцией на основании определения основных звеньев патогенеза, комплексной оценки фетоплацентарного комплекса и иммунного статуса матери и плода.

В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Определить этиологическую структуру внутриутробных инфекций;

2. Разработать пренатальные диагностические критерии диагноза внутриутробная инфекция на основании оценки иммунных реакций и уровней цитокинов на протяжении всей беременности;

3. Изучить особенности клинического течения внутриутробной инфекции в зависимости от срока гестации, вида возбудителя и сопоставить с этапами патогенеза инфекции плода;

4. На основании эхографических, допплерометрических, иммунологических и морфологических исследований провести оценку состояния фетоплацентарного комплекса при различных вариантах течения внутриутробной инфекции;

5. Разработать систему диагностики внутриутробной инфекции в зависимости от нозологической формы, срока гестации, иммунного статуса матери и клинических проявлений;

6. Определить варианты комплексной терапии внутриутробной инфекции и оценить их эффективность;

7. Провести оценку цитокинового статуса женщин с внутриутробной инфекцией до- и после лечения;

8. Выделить прогностические критерии риска реализации инфекции для новорожденного;

9. Разработать систему дифференцированного подхода к ведению женщин с внутриутробной инфекцией.

Научная новизна.

Впервые в акушерской практике проведен анализ зависимостей особенностей патогенеза внутриутробной инфекции с ее клиническими проявлениями. При внутриутробной инфекции на стадии экссудации воспалительная реакция реализуется в типовых патологических процессах, которые мало зависят от типа возбудителя. В зависимости от пути распространения инфекции и срока гестации имеется корреляция патогенеза и клинических проявлений ВУИ для плода и новорожденного. Исследование интерферонового статуса позволяет прогнозировать неблагоприятное течение беременности и риск реализации перинатальной инфекции. После выброса цитокинов воспалительная реакция реализуется в типовых патологических процессах, которые в большей степени зависят не от типа возбудителя, а от срока гестации, когда реализовалась инфекция.

Доказано, что проявления внутриутробной инфекции представлены неспецифическими расстройствами, среди которых преобладает потеря беременности и плацентарная недостаточность. Автором показано, что в развитии респираторного дистресс-синдрома и пневмонии у новорожденных принимают участие единые, возникающие на этапе антенатального развития, изменения иммунной реактивности и функции эндотелия, инициированные системным фетальным воспалительным ответом. На основании катамнестического обследования, выявлено, что после перенесенной внутриутробной инфекции у детей сохраняются изменения уровня интерферонов, клеточной активности цитотоксического иммунитета, а снижение показателей здоровья сохраняется минимум до 3 лет.

Автором разработана система диагностики бактериальных и вирусных внутриутробных инфекций. Выделены лабораторные критерии нормального и патологического уровня про- и противовоспалительных цитокинов на протяжении беременности. Определены пренатальные критерии реализации внутриутробной инфекции для плода (новорожденного). На основании оценки эффективности различных вариантов терапии разработан и внедрен дифференцированный подход к профилактике и лечению акушерской и перинатальной патологии, обусловленной внутриутробной инфекцией.

Практическая значимость.

Разработана система ведения беременных с внутриутробной инфекцией, включающая протокол необходимого обследования и показания к назначению этиотропной и иммунокорригирующей терапии.

Определена информативность методов диагностики внутриутробной инфекции на протяжении беременности.

Выявлены клинические, лабораторные и эхографические данные, указывающие на активную внутриутробную инфекцию, которые необходимо учитывать при выборе лечения. Установлено, что вне зависимости от этиологического фактора достоверных отличий клинических проявлений и диагностических признаков внутриутробной инфекции не выявлено.

Определены критерии отсутствия и наличия внутриутробной инфекции и возможности реализации инфекции у новорожденного с помощью неинвазивной оценки уровня основных про- и противовоспалительных цитокинов в крови матери.

Дана сравнительная оценка клинической, микробиологической и иммунологической эффективности различных методов лечения внутриутробной инфекции.

Доказано, что присоединение интерферона к адекватной антибактериальной/противовирусной терапии в 2,8 раза повышает эффективность комплексного лечения, в 2,6 раз снижает частоту материнских осложнений и в 5,8 раз улучшает показатели здоровья новорожденных.

Использование разработанных критериев неинвазивной диагностики и дифференцированного подхода ведения женщин с внутриутробной инфекцией позволило снизить частоту осложнений беременности, послеродового периода, уменьшить заболеваемость детей и исключить перинатальную смертность.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В этиологии внутриутробной инфекции преобладают заболевания с экстрагенитальной локализацией первичного очага воспаления (поражения верхних дыхательных и мочевыводящих путей).

2. Универсальность патогенетических реакций приводит к одинаковым клиническим проявлениям внутриутробной инфекции.

3. Смешанная этиология внутриутробных инфекций приводит к возникновению кросс-звеньев инвазии мкироорганизма на различных этапах патогенеза. Путь распространения инфекции имеет меньшее значение чем срок гестации, так как экстрагенитальные воспалительные заболевания часто реализуются во внутриутробную инфекцию с помощью смешанных путей распространения инфекционной диссеминации.

4. Для адекватной диагностики реализации внутриутробной инфекции недостаточно клинических и эхографических данных. Оценка интерферонового статуса (интерферона-а и интерферона-у) в сочетании с определением уровня ФНО-а в сыворотке крови матери позволяет подтвердить наличие инфекционного процесса в 92,8%. Увеличение количества интерлейкина-8 в сыворотке периферической крови новорожденного отражает наличие активного фетального системного воспалительного ответа. Увеличение количества интерлейкина-8 у беременной является высокоточным предиктором преждевременных родов.

5. Клинические проявления инфекционного процесса включают: инфекционную патологию шейки матки, длительную, не поддающуюся лечению токолитиками угрозу прерывания беременности, инфекции мочевыводящих путей, фетоплацентарную недостаточность в сочетании с эхографическими маркерами инфицирования фетоплацентарного комплекса, антенатальный дистресс плода.

6. Во всех наблюдениях антенатальной гибели плода в последе имелись морфологические изменения, соответствующие инфекционно-воспалительному поражению. Морфологические исследования хориона показали, что при ранних инфекционных потерях беременности имеется недостаточность как первой (5-7 нед.), так и второй (8-11 нед.) волны инвазии трофобласта. Решение проблемы внутриутробной инфекции является резервом для снижения мертворождаемости.

7. Стратегическим направлением ведения женщин с инфекционными заболеваниями во время беременности является регуляция дисбаланса цитокинового каскада, поддержка этиотропной терапии с помощью обеспечения адекватной системной реакции воспалительного ответа, основанной на восстановлении адеватного баланса интерферонового статуса.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Буданов, Павел Валерьевич

выводы.

1. Применение высокотехнологичных лабораторных и инструментальных методов исследования позволило установить новые звенья патогенеза инфекции плода, прогнозировать течение гестационного процесса, риск реализации инфекции новорожденного и разработать оптимальную систему обследования, профилактики, патогенетически обоснованной терапии и дифференцированной тактики ведения беременных с внутриутробной инфекцией, что способствовало снижению материнской и перинатальной заболеваемости и смертности.

2. Инфекция плода - это клинически выраженное заболевание плода, при котором заражение происходит в пренатальном периоде или во время родов и источником инфекции является мать, реализация ее у плода происходит не позднее 48 часов после родов и характеризуется высокой перинатальной заболеваемостью (531,3%о) и смертностью (3,1%о). В структуре перинатальной патологии преобладают поражения кожи и слизистых - 49,8% (синдром инфекции околоплодных вод), внутриутробная пневмония - 15,7% и энтероколит - 11,6% (сочетание гематогенного и восходящего путей инфицирования). У 1,6% детей был диагностирован ранний неонатальный сепсис, у 3,1% - менингит и энцефалит (гематогенная инфекция).

3. Высокоинформативные методы диагностики позволили установить, что причинами инфекции плода являются заболевания, передающихся половым путем и ТОЯСН-комплекса (50,4%), верхних дыхательных (32%) и мочевыводящих путей (14,3%). При внутриутробной инфекции экстрагенитальные поражения смешанной этиологии составляют 48,4%, частота комбинированных генитальных инфекций достигает 68,7%, а вирусных возбудителей и их ассоциаций - 52%.

4. Основными этапами патогенеза инфекции плода являются: активация про- и противовоспалительных цитокинов, развитие воспалительной реакции, которая реализуется в типовых патологических процессах, зависящих не от типа возбудителя, а от срока гестации, когда реализовалась инфекция. Повреждающее действие воспалительного ответа проявляется в виде последовательного развития эндотелиоза, антифосфолипидного синдрома, тромбофилий, атипичного ангиогенеза, с последующим поражением плаценты и паренхиматозных органов матери и плода.

5. Результаты морфологических исследований последа при внутриутробной инфекции показывают преобладание ассоциаций возбудителей - 52% и вирусов - 35%. При внутриутробной инфекции преобладает гипоплазия плаценты (53%»), нарушение ремоделирования спиральных артерий (42%), редукция капиллярного русла ворсин (34%), острые и хронические нарушения плацентарного кровообращения (30%>). Все эти изменения приводят в 100% к развитию острой и/или декомпенсированной хронической плацентарной недостаточности.

6. При морфологическом исследовании последа воспалительные изменения обнаруживали во всех наблюдениях антенатальных потерь, которые в 77%о преобладали в сроки более 34 недель гестации. Реализация инфекции плода проявляется артериитом пуповины, фуникулитом и виллузитом. Возникновение фуникулита ведет к формированию системного фетального воспалительного ответа и эндотелиальной дисфункции, прогрессирование которых связано с развитием у новорожденных полиорганной недостаточности и сепсиса.

7. Системный фетальный воспалительный ответ и эндотелиальная дисфункция наблюдались у 45% недоношенных детей при отсутствии воспалительных изменений в плаценте. Тяжесть состояния новорожденного и степень выраженности системного воспалительного ответа в раннем неонатальном периоде коррелировала с уровнем интерлейкина-8, концентрация которого в плазме крови более 70 пг/мл

291 является показателем развития синдрома полиорганной недостаточности.

8. Иммонологические исследования подтверждают развитие системного воспалительного ответа матери при ВУИ. Повышается уровень провоспалительных цитокинов: раннего медиатора интерлейкина-6 (89,6%), который при инфекции плода достигает максимальных значений, а увеличение количества интерлейкина-8 (более 500 пг/мл) у 96,8% женщин приводит к развитию преждевременных родов в течение 24-48 часов.

9. Реализация инфекции плода проявляется в виде патологических реакций воспаления, приводя к неспецифическим расстройствам и осложнениям беременности. Преобладают потери беременности (37,5%) и плацентарная недостаточность (28,6%). В 78% при инфекции плода отмечается нарушение функции фетоплацентарной системы, которое в 70,9% проявляется задержкой роста плода, что приводит в 46,2% к неврологическим расстройствам у новорожденных с ВУИ.

10. Нарушение механизмов иммунной защиты материнского организма и фетоплацентарной системы ведет к развитию перинатальных осложнений неинфекционного характера в 25,2%, внутриутробному инфицированию - 20,8%, синдрому инфекции околоплодных вод -16,7% и тяжелым формам ВУИ - 19,3%.

11. При выявлении трех и более эхографических признаков внутриутробной инфекции плода в 87% развивалось инфекционное заболевание новорожденного. Иммунологические исследования в 92,8%» позволили пренатально прогнозировать риск реализации инфекции для матери и плода.

12. Активация вирусных инфекций приводит к нарушениям иммунитета у беременных, формированию аутоиммунных процессов, обусловленных циркуляцией антикоагулянта волчаночного типа (16%) и аутоантител к хорионическому гонадотропину человека (57,4%).

13. При активной внутриутробной инфекции в 92,8% наблюдалось нарушение функционирования системы интерферона и отдельных звеньев иммунного гомеостаза матери и плода, которое являлось проявлением фетального и материнского системного воспалительного ответа.

14. Развитие системной воспалительной реакции, выраженные нарушения интерферонового статуса требуют проведения иммуномодулирующей терапии. Разработанные нами алгоритмы этитропной, иммуномодулирующей и интерферонкорригирующей терапии с использованием рекомбинантного экзогенного альфа-2Ь интерферона в сочетании с антиоксидантами способствовало нормализации интерферонового статуса и баланса цитокинов, регулировало эффекторные свойства клеточного иммунитета и повышало эффективность антибактериальной терапии.

15. Комплексный патогенетически обоснованный дифференцированный подход к ведению беременных с внутриутробной инфекцией и разработанная нами система ведения беременных с инфекцией плода позволили уменьшить частоту потерь беременности в 3 раза, преждевременных родов в 2,5 раза, плацентарной недостаточности в 2,5 раза. Раннее начало патогенетической терапии привело к минимизации анте- и интранатальных потерь, в 4,8 раз снизилась частота перинатальных осложнений неинфекционного характера, внутриутробного инфицирования плода (синдром транзиторной иммунодисфункции) до 7,6%, синдрома инфекции околоплодных вод до 11,9% и уменьшения тяжелых ВУИ до 8,1%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Щ Беременным группы риска реализации инфекции плода (инфекции верхних дыхательных путей, генитальные инфекции, наличие в анамнезе хронического пиелонефрита, воспалительных заболеваний органов малого таза, самопроизвольного прерывания беременности, антенатальных потерь, рождения детей с клиническими проявлениями инфекции при предыдущих родах) необходимо с I триместра гестации проводить комплексные эхографические и допплерометрические исследования, оценку интерферонового статуса (интерферон-альфа и интерферон-гамма), определение уровня фактора некроза опухоли-альфа, выявление генитальных инфекций и специфических иммуноглобулинов к вирусам ТОЯСН-комплекса.

0 При прогнозировании инфекции плода проводят комплексную поэтапную оценку клинических, лабораторных, эхографических, допплерометрических и иммунологических исследований. клиническое прогнозирование: реализация инфекции плода в 72% происходит при возникновении во время беременности ОРВИ/инфекции верхних дыхательных путей, пиелонефрита, развитие угрозы прерывания беременности с I триместра более 2 недель, эндоцервицита, плацентарной недостаточности, задержки роста плода; комплексное лабораторное обследование проводят для выявления возбудителей инфекционных заболеваний, в том числе - инфекций, передаваемых половым путем: х бактериоскопическое исследование нативных и окрашенных по Граму мазков из уретры, цервикального канала и влагалища; бактериологическое исследование с посевом содержимого цервикального канала, уретры и влагалища на жидкие и твердые среды в целях количественного определения представителей аэробных и анаэробных инфекций и чувствительности их к антибактериальным препаратам; методы амплификации нуклеиновых кислот: транскрипционный метод NASBA - Nucleic Acid Sequence-Based Amplification для идентификации РНК, количественная полимеразная цепная реакция и ПЦР в режиме реального времени для выделения ДНК возбудителей; иммуноферментный анализ, основанный на определении IgM и IgG, специфичных для той или иной инфекции; эхографические признаки, указывающие на внутриутробную инфекцию:

Патология амниона и хориона: многоводие или маловодие с конца I триместра беременности; гиперэхогенная взвесь в околоплодных водах; амниотические тяжи; патология ворсинчатого хориона - гипоплазия ворсин (диагностируется до 8-9 нед. беременности и проявляется истончением хориона по всей окружности до 1-3 мм, снижением его эхогенности, прерывистостью и сглаженностью наружного контура); плацентит, признаками которого являются отек/утолщение, разнородная эхогенность паренхимы плаценты, утолщение/удвоение контура базальной пластинки, нечеткость границ долек, неравномерное расширение межворсинчатого и субхориального пространств; преждевременное созревание плаценты.

Полостные и подкожные отеки: неиммунная водянка (подкожный отек и плевральный и/или перикардиальный выпот или асцит); гидроторакс;

•=> двусторонний плевральный выпот.

Кальцификаты во внутренних органах плода: кальцификаты перивентрикулярной области; кальцификаты кишечника; паренхиматозные печеночные/селезеночные кальцификаты.

Изменение эхогенности внутренних органов плода: гиперэхогенный кишечник (признак имеет диагностическое значение после 16 недель беременности); пневматоз кишечника; пузырьки газа в желчном пузыре; гиперэхогенные большие почки при нормальных размерах мочевого пузыря; двустороннее повышение эхогенности легких (в сочетании с незначительным плевральным выпотом и многоводием является признаком внутриутробной пневмонии).

Структурные дефекты (пороки развития внутренних органов плода).

Гепатомегалия и спленомегалия. сочетание трех и более эхо графических маркеров в 79,8% указывает на реализацию инфекции плода; комбинация эхографических изменений структуры паренхимы мозга плода, гепато- и спленомегалии с нарушениями гемодинамики в средней мозговой артерии плода в 72% является проявлением врожденной цитомегаловирусной инфекции; одновременное обнаружение неиммунной водянки плода, асцита, гидроторакса, в сочетании с вентрикуломегалией, гидроцефалией, множественными пороками развития считают проявлением инфекции вируса Эпштейн-Барр, парвовируса В19; порэнцефалию, вентрикуломегалию обнаруживают в результате действия внутриутробных вирусных инфекций; при оценке фетометрических параметров проводится диагностика синдрома задержки роста плода (СЗРП) и определяется его форма; симметричная форма СЗРП в 2,2 раза чаще развивается при инфекции плода, наступившей до 20 нед. гестации; допплерометрическое исследование кровотока в сосудах фетоплацентарной системы, средней мозговой артерии и венозного кровообращения плода выполняют для диагностики плацентарной недостаточности; нарушения гемодинамики при инфекции плода в первую очередь выявляются в плодово-плацентарном кровотоке; кардиотокографическое исследование проводят с целью диагностики внутриутробной гипоксии, которая при инфекции плода не имеет специфических особенностей.

Щ При возникновении инфекционных заболеваний во время беременности проводят комплексную оценку клинических, лабораторных, эхографических показателей, интерферонового статуса. Снижение уровня интерферона-альфа с одновременным увеличением количества фактора некроза опухоли-альфа и интерферона-гамма расценивают как проявление активного воспалительного процесса и реализации инфекции плода в 92,8%.

М Для выявления доклинических проявлений фетоплацентарной недостаточности допплерометрическое исследование проводят в сроки 16-18 недель. При выявлении нарушений плодового кровотока показана медикаментозная коррекция метаболическими (актовегин), улучшающими микроциркуляцию препаратами (аспирин, дипиридамол, пентоксифиллин), антиоксидантами и мембранстабилизаторами.

М Принципы фармакотерапии внутриутробной инфекции/инфекции плода: этиотропная антимикробная/противовирусная терапия; иммуномодуляция (экзогенный рекомбинантный интерферон альфа

2Ь); профилактика преждевременных родов и излития околоплодных вод; комплексное лечение плацентарной недостаточности; восстановление колонизационной резистентности биотопов влагалища и кишечника.

М Вне зависимости от этиологии возбудителя внутриутробной инфекции для профилактики инфекции плода и лечения беременных проводят не менее двух курсов иммуномодуляции с помощью экзогенного рекомбинантного интерферона альфа-2Ь.

М Для лечения и профилактики инфекции плода применяют следующие алгоритмы:

Герпесвирусные инфекции; ВПЧ

Профилактика инфекции плода: рекомбинантный интерферон альфа-2Ь в 36-38 недель беременности 500 ООО ME, 2 р/сутки -10 дней

Лечение: рекомбинантный интерферон альфа-2Ь с 14 недель 500 000 ME, 2 р/сутки - 10 дней, далее, 2 р/сутки, дважды в неделю -10 свечей через каждые 4 недели проводятся профилактические курсы 2 р/сут - 5 дней. при первичной инфекции (есть IgM) - ацикловир по 200мг х 5 р/сутки 7 дней, или в III триместре - валцикловир по 500мг х 2 р/сутки 7 дней

При генитальном герпесе ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки на протяжении 7-10 дней нормальный человеческий иммуноглобулин по 0,02 г/кг массы тела (в среднем: 50,0 мл 5% раствора) 3 раза с интервалом 48 часов рекомбинантный интерферон альфа-2Ь с 14 недель 500 000 ME, 2 р/сутки -10 дней, далее, 2 р/сутки, дважды в неделю -10 свечей

Урогенитальный хламидиоз, инфекция, ассоциированная с микоплазмами

Профилактика инфекции плода: амоксициллин с клавулановой кислотой по 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки 10 дней Лечение: джозамицин 500мг х 3 р/стуки 10 дней в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь с 14 недель 500 000 МЕ, 2 р/сутки -10 дней, далее, 2 р/сутки, дважды в неделю -10 свечей

ОРВИ, острый бронхит, пневмония

Профилактика инфекции плода при ОРВИ: рекомбинантный интерферон альфа-2Ь, гель наносить 2 р/сут, 2-4 недели

Лечение и профилактика осложнений: полусинтетические пенициллины, защищенные ингибиторами (3-лактамаз или цефалоспорины первой и второй генерации на протяжении не менее 5 дней в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь

500 000 МЕ, 2 р/сутки - 7 дней, далее 2 р/сутки - через день б свечей

Инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, бактериурия)

Профилактика инфекции плода, лечение и профилактика осложнений: полусинтетические пенициллины, защищенные ингибиторами 3-лактамаз или цефалоспорины первой и второй генерации на протяжении не менее 5 дней в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь

500 ООО МЕ, 2 р/сутки - 7 дней, далее 2 р/сутки - через день 6 свечей антибактериальная терапия назначается в сочетании с уроантисептиками до нормализации лабораторных показателей мочи

---.-. .-.

Цитомегаловирусная инфекция

Профилактика инфекции плода: рекомбинантный интерферон альфа-2Ь с 14 недель 500 ООО МЕ, 2 р/сутки - 10 дней, далее, 2 р/сутки, дважды в неделю -10 свечей

Лечение (нарастание уровня противоцитомегаловирусных антител в парных сыворотках): валиновый эфир ацикловира (валтрекс) по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней нормальный человеческий иммуноглобулин из рассчета 0,02 г/кг массы тела (в среднем: 50,0 мл 5% раствора) 3 раза с интервалом 48 часов специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин (цитотект) 100 мл 10% раствора 4 раза с интервалом в 48 часов рекомбинантный интерферон альфа-2Ь с 14 недель 500 000 МЕ, 2 р/сутки - 10 дней, далее, 2 р/сутки, дважды в неделю -10 свечей

Токсоплазмоз

Профилактика инфекции плода: джозамицин по 500 мг х 3 раза в сутки не менее 10 дней

------

Контроль за уровнем специфических антител с интервалом 2-4 нед.

Урогенитальный трихомониаз

Лечение и профилактика инфекции плода: системная терапия антипротозойными препаратами метронидазол 2,0 г однократно орнидазол (в III триместре беременности) 1,5 г однократно При нарушении микроценоза влагалища используются местные (интравагинальные) препараты. При бактериальном вагинозе: клиндамицин вагинальный крем 2% - 7,0 г интравагинально на ночь на протяжении б дней или метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. При генитальном кандидозе: эконазол, натамицин, циклопирокс оламин, кетоконазол по общепринятым схемам.

М Комплексное лечение внутриутробной инфекции начинают независимо от срока беременности. Интерферонотерапию применяют с 14 недель гестации.

М Разработанные нами схемы иммуномодулирующей терапии с использованием экзогенного рекомбинантного интерферона альфа-2Ь повышают эффективность лечения и показывают целесообразность коррекции аутоиммунных процессов у беременных с инфекцией плода.

М Экзогенный рекомбинантный интерферон альфа-2Ь (Виферон) назначается с 14 недель беременности при наличии признаков внутриутробной инфекции. Используется ректальное введение рекомбинантного интерферона альфа-2Ь по 500 ООО МЕ два раза в сутки в течение 10 дней, затем так же 5 раз через день. Второй этап лечения проводится через 4 недели.

М При рецидивирующих вирусных инфекциях оптимальным методом лечения является применение 4 курсов интерферона альфа-2Ь (максимальная суммарная терапевтическая доза 30 ООО ООО МЕ на протяжении 5 недель).

М Применение экзогенного рекомбинантного интерферона альфа-2Ь, содержащего антиоксиданты, не приводит к формированию антиинтерфероновых антител.

М Использование в комплексном лечении внутриутробной инфекции экзогенного рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в сочетании с антиоксидантами показано всем беременным.

М Интерферонотерапия проводится для: лечения вирусной инфекции, ее рецидивов; в составе терапии бактериальных инфекций; комплексного лечения внутриутробной инфекции; профилактики рецидивов инфекции перед родами; при терапии плацентарной недостаточности; лечения новорожденных.

М Новорожденных от матерей с инфекциями во время беременности и клиническими проявлениями плацентарной недостаточности относят к группе высокого риска неврологической, инфекционной и соматической заболеваемости.

СПИСОК ТАБЛИЦ И ИЛЛЮСТРАЦИЙ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Буданов, Павел Валерьевич, 2013 год

1. Абрамова И.В., Кузнецова В А. Биохимические показатели крови унедоношенных новорожденных с внутриутробной инфекцией. Клиническая лабораторная диагностика. 2008. №9. 7а-7.

2. Адамян Л.В., Гусаева Х.З., Василенко И.А., Гаврилова Т.Ю.,

3. Сахаутдинова И.В. Цитокины в перитонеальной жидкости и периферической крови больных с сочетанными доброкачественными заболеваниями матки. Проблемы репродукции. 2008. № 6. С. 16-19.

4. Адамян Л.В., Сибирская Е.В., Глыбина Т.М., Богданова Е.А.

5. Инфекционно-воспалительные заболевания гениталий у детей и подростков. Акушерство и гинекология. 2012. № 4. С. 108-112.

6. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Н. Новгород:

7. НГМА, М.: Медицинская книга, 2004.416 с.

8. Актуальные проблемы неонатологии. Володин. H.H. М.: ГЭОТАР-МЕД,2004.-448 с.

9. Анастасьева В.Г., Щетникова Л.Н. Диагностика маркероввнутриматочнош инфицирования и хронической плацентарной недостаточности при ультразвуковом пренатальном скрининге. Вопросы практической педиатрии. 2008. Т. 3. № 5. С. 7-8.

10. Андосова Л.Д. Кантьорщикова К.Н., Каткова Н.Ю. и соавт. Рольиммунологических факторов в диагностике и прогнозировании внутриутробной инфекции плода. Клин, лабор. диагностика. 2008. №6: 44-6.

11. Анкирская A.C., Муравьева В.В. Опыт микробиологической диагностикиоппортунистических инфекций влагалища. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерпия., 2001, т.З, №2, с.190-194.

12. Антонов О.В., Антонова И.В., Добаш О.В. Внутриутробные инфекции иврожденные пороки развития у плода и новорожденных детей. Детские инфекции. 2005. Т. 4. № 2. С. 64-66.

13. Арестова И.М., Занько С.Н., Русакевич. Генитальные инфекции ибеременность. Справочник врача. М., Медицинская литература, 2005; 169.

14. Афандиева JI.3., Гайнетдинова Д.Д. Анализ дестабилизации генома иневрологических нарушений у новорожденных с внутриутробной инфекцией. Практическая медицина. 2009. № 40. С. 12-13.

15. Баев О.Р., Старкова Т.Г., Буданов П.В. Профилактика инфекционныхосложнений у родильниц. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. Т. 4. № 3. С. 19-23.

16. Баженова Л.Г., Ботвиньева И.А., Ренте JI.B., Полукаров А.Н. Динамикараспространенности torch-инфекций у беременных. Оценка риска первичного инфицирования плода. Мать и дитя в Кузбассе. 2012. Т. l.№ 1.С. 22-26.

17. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз. Гинекология 2001; 3: (2): 52-4.

18. Пестрикова Т.Ю., Молодцова Л.Ю. Принципы терапии бактериального вагиноза и вагинального кандидоза у беременных. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2006; 5(6): 81-1.

19. Белькова Ю.А. Инфекции, передающиеся половым путем, прибеременности: влияние на ее исход, возможности профилактики и лечения. Фарматека. 2006; 14 (129): 59-65.

20. Бенькович А.С. Инфекции, вызываемые Mycoplasma genitalium:клинические проявления, особенности диагностики и терапии. Клин, дерматол. и венерол. 2008; 3:61-2.

21. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмомбеременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода. Российский Вестник Акушера Гинеколога. 2005, Т 4, №56.

22. Боровкова Е.И., Макаров И.О., Шешукова Н.А., Куликов И.А. Инфекциимочевыводящих путей во время беременности. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. № 3. С. 60.

23. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Ильясова H.A., Кан Н.Е. Варианты системногоангиогенеза у беременных с внутриутробной инфекцией плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. Т. 10. № 1. С. 29-34.

24. Вареница А.Н., Герасимова A.A., Демкин В.В., Костюк Э.В., Панина О.Б.,

25. Клименко П.А. Герпес-вирусная инфекция и беременность. Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. Т. 6. № 5. С. 8-11.

26. Владимирова Н.Ю., Чижова Г.В. Диагностическая ценность маркеровлатентных вирусных инфекций у женщин с синдромом потери плода. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2006. № 9. С. 83-88.

27. Власюк В.В. Морфологическая диагностика внутриутробных инфекций.

28. Учебное пособие. СПб, 2010 47 с.

29. Воеводин С.М., Шеманаева Т.В. Особенности иммунного ответа плода навнутриутробную инфекцию. Врач-аспирант. 2011. Т. 48. № 5.3. С. 479-484.

30. Врожденные пороки развития. Пренатальная диагностика и тактика / Подред. Б.М. Петриковского, М.В. Медведева, Е.В. Юдиной. — М.: РАВУЗДПГ: Реальное время, 1999. — 325 с.

31. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции. Под ред. А.

32. Гриноу, Дж. Осборна, Ш. Сазерленд. М.: Медицина, 2000. 288 с.

33. Генитальные инфекции. Стрижаков А.Н. и соавт. М.: Издательский дом1. Династия», 2003,140с.

34. Гомберг М.А. Герпес-вирусная инфекция гениталий: проблемы и решенияпо материалам II Российского "Герпес-форума"). Российский журнал кожных и венерических болезней. 2008. № S1. С. 50-52.

35. Горейко Т.В., Калинина Н.М., Дрыгина Л.Б. Роль цитокинов в патогенезехронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна — Барр. Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 96-100.

36. Гориков И.Н., Резник В.И. Морфология плаценты у новорожденных свнутриутробной аденовирусной инфекцией. Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2006. № 9. С. 91-93.

37. Гущин АЕ, Бурцев ОА, Рыжих ПГ. и соавт. Мониторинг леченияпациентов с инфекцией, вызванной М. genitalium, с помощью методов ПЦР и НАСБА в реальном времени. Клинич. дерматол. 2009; №4: 58-63.

38. Данилов A.A. Особенности изменчивости ядер децидуальных клетокплаценты при не осложненной и осложненной внутриутробной инфекцией беременности. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012. № 4. С. 23-24.

39. Дементьева Д.М., Безроднова С.М., Макаренко И.Н. О влияниивнутриутробных инфекций на возникновение врожденных пороков у детей. Детские инфекции. 2011. Т. 10. № 2. С. 29-31.

40. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в акушерстве. М.В.

41. Медведев, Е.В. Юдина. Москва, Видар.-1997.-324с.

42. Долгих Т.И., Белкова Т.Н., Тирская Ю.И. и соавт. Клиникоиммунологические аспекты внутриутробных инфекций с поражением центральной нервной системы у новорожденных. Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 1. С. 46-50.

43. Долгих Т.Н., Ситко JT.A., Ларькин В.И. и соавт. Патогенетическаязначимость внутриутробных инфекций в формировании прогрессирующих гидроцефалий у детей первых месяцев жизни. Детские инфекции. 2010. Т. 9. № 4. С. 22-24.

44. Долгушина Н.В. Патогенез и профилактика плацентарнойнедостаточности и синдрома потери плода у беременных с вирусными инфекциями. Дисс. . докт. мед. наук. ГОУ ВПО ММА имени И.М. Сеченова, Москва, 2009, 310с.

45. Долгушина Н.В. Принципы лечения и профилактики плацентарнойнедостаточности и синдрома потери плода у беременных с310хроническими вирусными инфекциями. Акушерство и гинекология. 2009. №2. С. 28-33.

46. Ермоченко В.А. Морфологические изменения в плаценте и путиинфицирования плода при хламидийной инфекции. Репродуктивное здоровье Восточная Европа. 2012. № 4. С. 35-42.

47. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновыереакции при вирусных инфекциях. Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3,№ 1.С.З-6.

48. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций.

49. Цитокины и воспаление. 2009. Т. 8, №?1. С. 10-17.

50. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции. Подред. проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс. 2000; 423.

51. Заплатников А. Л., Корнева М. Ю., Коровина Н. А. и соавт. Рисквертикального инфицирования и особенности течения неонатальнош периода у детей с внутриутробной инфекцией. Рус. мед. журн. 2005. №13(1). С. 45-7.

52. Ильенко Л.И., Цыпин Л.Е., Гребенников В.А. и соавт. Новые подходы ктерапии дыхательных нарушений у новорожденных детей с бактериальной внутриутробной инфекцией. Детские инфекции. 2012. Т. 11. №2. С. 38-43.

53. Инфекции в акушерстве и гинекологии. Под ред. О.В. Макарова, В.А.

54. Алешкина, Т.Н. Савченко. МЕДпресс-информ, 2007.464с.

55. Исамухамедова М., Шарипова М.К. Сочетанное применение виферона иполиоксидония у детей раннего возраста с внутриутробными инфекциями. Цитокины и воспаление. 2010. Т. 9. № 1. С. 39-44.

56. Каграманова С.М., Шамсадинская Н.М.М. Ранняя диагностиканарушений внутриутробного состояния плода у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией. Успехи современного естествознания. 2011. № 3. С. 13-17.

57. Казарова Ю.В. Система обследования и лечения беременных свнутриутробной инфекцией плода. Автор, дисс. . канд. мед. наук. Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова. Москва, 2009. 23с.

58. Карапетян Т.Э., Антонов А.Р. Значение оппортунистических инфекцийвлагалища в развитии внутриутробной инфекции плода и новорожденного (ретроспективное исследование). Акушерство и гинекология. 2010. № 4. С. 59-63.

59. Ким Е.И., Бурмистрова Т.И., Лучанинова В.Н., Пилясова A.A. Рольматочно-плацентарного барьера в развитии внутриутробных инфекций. Вопросы современной педиатрии. 2006. № 5. С. 260.

60. Кира Е.Ф., Гамирова Е.В., Гайтукиева P.A., Белякина И.В. Результатырандомизированного исследования эффективности и безопасности хлоргексидина и метронидазола при лечении бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2010. № 6. С. 123-129.

61. Кира Е.Ф., Прилепская В.Н., Костава М.Н., Гамирова Е.В., Довлетханова

62. Э.Р., Душкина Е.А., Байрамова Г.Р., Трофимов Д.Ю., Донников А.Е. Современные подходы к выбору препарата локального действия в терапии бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2012. № 7. С. 59-67.

63. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз.-ООО Нева-Люкс -СПб, 2004, 364 с.

64. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Терминология и классификация бактериальныхинфекционных заболеваний женских половых органов // Вестник Росс. Асс. Акуш.-гинек., 1998. №2. - С. 72-77.

65. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода иноворожденных Кольцово: - 2004. - 70с. 58.

66. Коненков В.И., Ракова И.Г., Авдошина В.В., Гельфгат Е.Л. Комплекснаяоценка уровня спонтанной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных клеток периферической крови здорового человека. Цитокины и воспаление. 2005. Т. 4, № 2. С. 33-37.

67. Королева Л.И., Евсюкова И.И., Савичева A.M., Аникин В.Б., Сельков С.А.

68. Особенности функционального состояния системы интерферона у матерей и их доношенных новорожденных детей с внутриутробной вирусной инфекцией. Журнал акушерства и женских болезней. 2005. Т. LIV. № 4. С. 54-57.

69. Косенкова Е.Г., Лысенко И.М., Журавлева Л.Н. Инфекции специфичныедля перинатального периода (внутриутробные инфекции): распространенность, этиопатогенез и диагностика. Охрана материнства и детства. 2011. № 2-18. С. 18-25.

70. Кравец Е.Б., Давыдова Т.В., Олейник O.A., Самойлова Ю.Г. Гипофизарнотиреоидная система при внутриутробных инфекциях у новорожденных и детей первого года жизни. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2010. Т. 89. № 5. С. 15-19.

71. Кравченко Л.В. Роль фактора некроза опухолей в развитиивнутриутробных инфекций у новорожденных. Вопросы современной педиатрии. 2006. № 5. С. 289а.

72. Краснопольский В.И., Тареева Т.Г., Малиновская В.В. и др. Системаиммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных звболеваниях у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2004,4-1.

73. Крастелева И.М. Перинатальная гипоксия, ассоциированная свнутриутробными инфекциями: современное состояние проблемы. Охрана материнства и детства. 2010. № 1-15. С. 85.

74. Кудашов Н.И., Орловская И.В., Озерова O.E., Калинина E.H. Оповреждении мозга плода и новорождённого при цитомегаловирусной инфекции. Трудный пациент. 2008. Т. 6. № 1. С. 13-17.

75. Кузнецов М.И., Белковская М.Э., Бабаева О.И. Эхографическая картинаинфицированной" плаценты наиболее вероятные признаки //

76. Ультразвуковая диагностика в акуш., гинек. И педат. 2000. - №4. -С. 284-288.

77. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.J1. Плацентарнаянедостаточность и инфекция. М., 2004. 494 с.

78. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е. и др. Содержание цитокинов вамниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2005. 5,14-7.

79. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е. и др. Содержание цитокинов вамниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией. Акушерство и гинекология. 2005. 5,14-7.

80. Куличковская И.В., Ерёмин В.Ф.Внутриутробные инфекции плодов иноворожденных. Беларусь. Медицинские новости. 2004. - №6. - С. 17-21.

81. Кущ A.A., Дегтярева М.В., Малиновская В.В. и соавт. Эффективностьлечения рекомбинантным интерфероном а-2 (вифероном®) у недоношенных детей с тяжелыми внутриутробными инфекциями. Детские инфекции. 2009. Т. 8. № 3. С. 40-44.

82. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Санталова Г.В., Валеева Г.Р., Кондорова Е.А.

83. Прогнозирование внутриутробного инфицирования плода у беременных женщин с хроническим течением герпетической инфекции. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2009. № 4. С. 38-41.

84. Луценко М.Т. Гибель зародыша и плода при обострении герпес-вируснойинфекции. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2011. № 42. С. 59-64.

85. Мавлянова З.Ф. Ультразвуковое исследование головного мозга у детей свнутриутробной хламидийной инфекцией. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2006. № 2. С. 296.

86. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Эндотелиопатии в генезе синдромапотери плода у беременных с хронической вирусной инфекцией. Вестник Российской академии медицинских наук. 2004. № 6. С. 1821.

87. Макаров И.О., Овсянникова Т.В., Куликов И.А. Возможности примененияинтерферона в лечении беременных с изменениями шейки матки вирусного генеза. Лечащий врач. 2011. № 11. С. 96-98.

88. Макаров И.О., Шешукова H.A., Овсянникова Т.В. Особенностипрегравидарной подготовки у женщин с инфекционным генезом невынашивания беременности. Акушерство, гинекология и репродукция. 2011. Т. 5. № 1. С. 5-8.

89. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова E.H. Виферон.

90. Комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей. М. 2005. Изд-во «ИНКО-ТНК». 64 с.

91. Мальцева Л.И., Зефирова Т.П., Лобова Л.А. и соавт. Микоплазменнаяинфекция в акушерстве и перинатальной патологии. Казанск. мед. журн. 2005; 86 (2): 131-5.

92. Марченко Л.А., Шуршалина A.B. Обоснование принципов современнойтерапии генитального герпеса // Гинекология. 2000. - Т.2, №3. - С. 76-79.

93. Матвиенко H.A. Профилактика внутриутробных инфекций. Трудныйпациент. 2006. Т. 4. № 9. С. 21-25.

94. Мельникова В.Ф., Аксенов O.A., Насыров P.A. Вопросы патогенезавнутриутробных инфекций. Архив патологии. 2010. № 6. С. 29-30.

95. Мироненко М., Долгих Т. Прогнозирование риска развитиявнутриутробной инфекции у плода. Врач. 2010. № 4. С. 79-80.

96. Моллаева Н.О., Насруллаева Г.М., Гулиев Н.Д. Изучение цитокиновогостатуса у новорожденных и детей грудного возраста с внутриутробными инфекциями. Медицинские новости. 2011. № 2. С. 98а-100.

97. Нагорный A.B. Комплексный патоморфологический анализ измененийпоследа при гипотиреозе и латентных инфекциях. Автореферат . канд. мед. наук. Волгоград 2006.23 с.

98. Надеев А.П., Жукова В.А., Аксенова В.П., Доброскокова Н.Ф., Карпов

99. М.А., Чернова Т.Г., Савостеева Н.В., Потапов В.П. Нозологическая структура смертности маловесных плодов в Новосибирске. Архив патологии. 2010. № 1. С. 14-16.

100. Насирова З.А. К оценке инвазивных методов диагностикивнутриутробного инфицирования плода. Врач-аспирант. 2010. Т. 42. № 5. С. 78-83.

101. Нестерова И.В. Особенности функционирования противовирусногоиммунитета. Цитокины и воспаление. 2005. Т. 3, № 1. С. 3-7.

102. Нисевич JI.JI., Талалаев А.Г., Каск JI.H. и соавт. Внутриутробнаяинфекция: мать-плацента-плод. Детские инфекции. 2008. Т. 7. № 2. С. 9-13.

103. О выявлении и профилактике токсоплазмоза в Москве. Методическиерекомендации (№ 25). М., 2007

104. Ожегов A.M., Тарасова Т.Ю., Петрова И.Н. Клинико-иммунологическиеособенности внутриклеточных внутриутробных инфекций у новорожденных с задержкой внутриутробного развития. Детская больница. 2011. № 1. С. 31-36.

105. Останин A.A., Макагон A.B., Леплина О.Ю., Пасман Н.М., Черных Е.Р.

106. Показатели иммунитета плода в ранней диагностикевнутриутробной инфекции. Медицинская иммунология. 2001. Т. 3. №4. С. 515-524.

107. Основы перинатологии. Под ред. Н.П.Шабалова, Ю.В.Цвелева.-З-еизд. М., 2004. 640с.

108. Охотникова И.М, Агейкин В.А., Лозовская Л.С. Значение внутриутробнойвирусной инфекции в органной патологии детей грудного возраста // Мед. научный и учебно-методич. журнал. — 2001. — №5. — С. 8187.

109. Павлова Н.Г. Интраамниальная инфекция в патогенезе плацентарнойнедостаточности и задержки развития плода. Журнал акушерства и женских болезней. 2007. № S1. С. 55-58.

110. Парамей О.В., Пономарева Л.П., Молчанова Е.В. Роль внутриутробной иперинатальной инфекции в формировании патологии глаз плода и новорожденного. Вопросы практической педиатрии. 2008. Т. 3. № 5. С. 42-43.

111. Перинатальные инфекции: практич. пособие. Под ред. А.Я. Сенчука, З.М.

112. Дубоссарской. М.: МИА, 2005. 318 с.

113. Подзолкова Н.М., Сворцова М.Ю., Мельникова Н.И., Острейков И.Ф.

114. Внутриутробная инфекция: современное состояние проблемы. Акушерство и гинекология. 2009. № 3. С. 27-32.

115. Прилепская В.Н, Кисина В.И. и др. К вопросу о роли микоплазм вурогенитальной патологии. Гинекология. 2007; 9 (1): 31-8.

116. Прилепская В.Н. Вульвовагиниты, обусловленные смешаннойинфекцией. Клинические аспекты применения препарата. -Тержинан МЕДпрессинформ, 2002 48.

117. Прилепская В.Н., Сухих Г.Т., Роговская С.И. и др. Оптимизация леченияпапилломавирусной инфекции половых органов у женщин. Акушерство и гинекология. 2007. 3, 72-4.

118. Приходько В.Б., Нахамчен Л.Г., Рубцова H.H. Нарушения гемодинамикисистемы мать-плацента-плод и морфологические изменения317пуповины у беременных с герпетической инфекцией. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2000. № 7. С. 88-89.

119. Прокопенко В.Д., Волина Е.Г. Введение в клиническую иммунологию.

120. М.: Изд-во РУДН, 2002. 64 с.

121. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробныхинфекций у новорождённых детей, Москва, ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.

122. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаелян A.B. и соавт. Беременность приурогенитальном хламидиозе. Вест. Росс. Асс. Акуш.-гинек. 1996. №4: 104-112.

123. Радзинский В.Е., Костин И.Н., Златовратская Т.В. и соавт. Недоношенныедети, подвергшиеся реанимации. Анализ акушерской тактики. Акушерство и гинекология. 2008. № 6. С. 39-43.

124. Рудакова Е.Б., Шакина И.А., Тирская Ю.И. Сравнительная характеристикаметодов исследования внутриутробной инфекции у беременных женщин с антенатальной гибелью плода. Сибирское медицинское обозрение. 2009. Т. 60. № 6. С. 90-92.

125. Рудакова Е.В., Хилькевич Е.Г., Муканова С.А. Воспалительныезаболевания шейки матки и бесплодие. Клинические лекции под ред. Прилепской В.Н., Рудаковой Е.Б., Омск, 2004; 152-164.

126. Савичева A.M., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство помикроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем. 000 «Издательство Фолиант», СПб, 2004,128.

127. Савичева A.M., Шипицына Е.В. Перинатальные инфекции: проблемыи пути решения. Акушерство и гинекология. 2009. № 3. С. 33-37.

128. Самодова О.В., Волокитина Т.В. Отдаленные последствия и исходывнутриутробных инфекций (результаты проспективного наблюдения). Экология человека. 2010. № 2. С. 36-42.

129. Сельков С.А. Цитокиновая сеть плаценты. Цитокины и воспаление2003.- Т.2.- №3.- С55-56.

130. Сельков С.А., Павлов О.В Роль цитокинов фетоплацентарнош комплексав невынашивании беременности. Цитокины и воспаление 2002.-т.1.-№2.-С.154

131. Сергеева В.А. Синдром фетальнош воспалительного ответа. Вопросыгинекологии, акушерства и перинатологии. 2009. № 6. С. 62-70.

132. Сидельникова В.М., Ледина A.B. Тактика ведения женщин с привычнымневынашиванием беременности и хронической энтеровирусной инфекцией. Гинекология. 2000. Т.2, №3. 72-6.

133. Сидорова И.С., Макаров И.О., Эдокова А.Б., Макарова И.И., Матвиенко

134. H.A. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. Росс. Вест. Перинат. и педиат., 2000. -№2. С. 5-8.

135. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A. Профилактикавнутриутробной инфекции по триместрам развития беременности. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. Т. 5. № 2. С. 53-58.

136. Современные возможности иммунокорригирующей терапии тяжелыхинфекционно-воспалительных и иммунопатологических состояний у новорожденных / М.В. Дегтярева // Иммунокоррекция в педиатрии. М: Медицинаа для всех, 2001. С. 182 - 194.

137. Соболева Г.М., Сухих Г.Т. Семейство матриксных металлопротеиназ:общая характеристика и физиологическая роль. Акушерство и гинекология. 2007. 1, 5-8.

138. Соколова Т.А. Цитомегаловирусная инфекция у матерей и рождениеплода с болезнью дауна. Успехи современного естествознания. 2006. №5. С. 91-92.

139. Соколовский Е., Фриго Н., Ротанов С., Савичева А., Доля О., Китаева Н.,

140. Халлен А., Унемо М., Домейка М, Баллард Р. Восточно-европейская система сексуального и репродуктивного здоровья, руководство по лабораторной диагностике сифилиса в странах восточной европы. Вестник дерматологии и венерологии. 2008. № 5. С. 87-96.

141. Сорокина С.Э. Ценность клинических методов обследования впрогнозировании внутриутробного инфицирования плода. Акушерство и гинекология. 2003. № 5. С. 50.

142. Спирина Г.А., Мухина К.К. Оценка влияния внутриутробной инфекции настроение средца и легких плодов человека. Успехи современного естествознания. 2006. № 3. С. 51-51.

143. Ступак B.C., Левкова Е.А., Колесникова С.М. Инфекции как маркерыкомпрометированности для функциональной системы «мать-плацента-плод». Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2010. Т. 1. С. 56-60.

144. Бахарев В.А., Каретникова H.A., Стыгар A.M., Екимова Е.В., Колодько

145. В.Г. Динамическое обследование беременных женщин с помощью неинвазивных скрининговых программ. Акушерство и гинекология. 2011. №7-2. С. 20-23.

146. Сухих Г.Т., Ванько В.Л. Механизмы иммунной защиты при острых ихронических заболеваниях органов репродуктивной системы. Акушерство и гинекология. 2006. Прил., 17-24.

147. Сухих Г.Т., Вихляева Е.М., Ванько J1.B. и др. Эндотелиальная дисфункцияв генезе перинатальной патологии. Акушерство и гинекология. 2008. 5, 3-7.

148. Сухих Г.Т., Федорова Т.А., Орджоникидзе Н.В. и др. Уровеньпровоспалительных цитокинов в сыворотке крови и лохиях у родильниц после самопроизвольных родо. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. 2, 56-9.

149. Сухих Г.Т., Шуршалина A.B., Верясов В.Н. Иммуноморфологическиеособенности эндометрия у женщин с хроническим эндометритом. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. 141-1, 113-5.

150. Тареева Т.Г., Малиновская В.В., Шугинин И.О. и др. Системаиммунокоррекции при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях у беременных. Российский вестник акушера-гинеколога. 2004,4-5: 82-7.

151. Тареева Т.Г., Федорова М.В., Федотова A.B., и соавт. Прогнозирование ипрофилактика внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхолегочными заболеваниями // Вест. Рос. Асс. Акуш. И гинек., 1999. №4. - С. 13-16.

152. Тимченко В.Н., Гузева В.И., Скрипченко Е.Ю. Краснушная инфекция всистеме «мать-плод-ребенок». Детские инфекции. 2009. № 4. С. 5863.

153. Тишина С.Э., Фишман Б.Б., Михайлова Г.В., Хорошевская А.И., Котова

154. Т.Е., Мишекурин В.Ю. Характеристика структурных изменений головного мозга по данным нейросонографии у детей с внутриутробной инфекцией. Лучевая диагностика и терапия. 2011. № 3-2. С. 52-55.

155. Турти Т.В., Яцык Т.В., Намазова-Баранова Л.С. Роль внутриутробныхвирусных инфекций в формировании атопического статуса уноворожденных детей. Педиатрическая фармакология. 2009. Т. 6. № 6. С. 52-55.

156. Тютюнник B.J1. Акушерские осложнения и перинатальные исходы упациенток с бактериальной и/или вирусной инфекцией // Проблемы беременности, 2000. №2. - С.51-55.

157. Уварова Е.В., Латыпова Н.Х. Применение препарата Гексикон в лечениивоспалительных заболеваний влагалища неспецифической этиологии. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007; 4: 326.

158. Фишман Б.Б., Михайлова Г.В., Хорошевская А.И. и соавт. Особенностиосложнений у детей первого года жизни с внутриутробной инфекцией при наличии у матерей иммуносупрессии. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4. № 2. С. 82-88.

159. Фофанова И.Ю. Некоторые вопросы патогенеза внутриутробныхинфекций. Лечащий врач. 2004. №10. 23-34.

160. Фофанова И.Ю. Роль микоплазменной инфекции в акушерстве игинекологии. Гинекология. -М.: «Медиа-Медика», 2000. Т.2, №3. 702.

161. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных иноворожденных. М.: Медицина, 2003.423 с.

162. Хаитов P.M. Генетика иммунитета и вакцины нового поколения. IX

163. Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Избранные лекции для практических врачей. Москва, 2002г., с.212-223.

164. Халецкая О.В., Суслова М.А. Характеристика клинических проявлений уноворожденных из группы высокого риска по реализации внутриутробных инфекций. Медицинский альманах. 2010. № 2. С. 89-91.

165. Хатунцев A.B., Бычков В.И., Шамарин C.B., Хатунцева С.С. Принципыдиагностики внутриутробных инфекций во время беременности и в322родах. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2009. Т. 8. № 2. С. 527-532.

166. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции (Вопросыпатогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений): практич. руководство. СПб.: Элби СПб., 2002. 352 с.

167. Чеботарев В.В. Дискуссионные вопросы урогенитальных инфекций. Росс.

168. Журнал кож. и венер. болезней. №1,2002. С.53-59.

169. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Пальцев A.B., Останин A.A.

170. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса. Мед. Иммунология. 2001. Т. 3, № 3. С. 41-429.

171. Черняховский О.Б., Полянчикова О.Л., Синаташвили К.Т., Абрамова И.В.

172. Перинатальные исходы у беременных при плацентарной недостаточности, обусловленной внутриутробной инфекцией. Вопросы практической педиатрии. 2008. Т. 3. № 5. С. 55-55.

173. Чистяков М.А. Патоморфология папилломавирусной инфекции в системемать-плацента-плод. Уральский медицинский журнал. 2007. № 12. С. 66-69.

174. Чистякова Т.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И. и соавт. Оценкацитокинового профиля при физиологической и патологически протекающей беременности. Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, №1.С. 3-8.

175. Шабашова Н.В., Фролова Е.В., Симбарская МЛ., Учеваткина А.Е.,

176. Филиппова Л.В. Диагностическое значение исследования локальных растворимых факторов при хроничесом рецидивирующем кандидозном вульвовагините. Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. №2. С. 82-86.

177. Шамсадинская Н.М. Прогностические критерии допплерометрии среднеймозговой артерии плода у беременных с цитомегаловирусной инфекцией. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2006. № 2. С. 239-240.

178. Шипицына Е.В. Mycoplasma genitalium как возбудитель инфекцийурогенитального тракта: патогенез, клиника, диагностика и лечение. Журналъ акушерства и женскихъ бользней. 2008; 57 (Вып. 2): 111-20.

179. Юдина С.М., Поповцева О.Н., Степаненко И.А. Иммунологическиекритерии внутриутробного инфицирования плода у беременных с урогениталъной инфекцией. Аллергология и иммунология. 2007. Т. 8. №2. С. 212-214.

180. Adams LL, Gungor S, Turan S, Kopelman JN, Harman CR, Baschat AA. Whenare amniotic fluid viral PCR studies indicated in prenatal diagnosis? Prenat Diagn. 2012 Jan;32(l):88-93.

181. Adams Waldorf KM, Persing D, Novy MJ, Sadowsky DW, Grave« MG.

182. Pretreatment with toll-like receptor 4 antagonist inhibits lipopolysaccharide-induced preterm uterine contractility, cytokines, and prostaglandins in rhesus monkeys. Reprod Sci. 2008 Feb;15(2): 121-7.

183. Agrawal V, Hirsch E. Intrauterine infection and preterm labor. Semin Fetal

184. Neonatal Med. 2012 Feb;17(l):12-9.

185. Arce RM, Caron KM, Barros SP, Offenbacher S. Toll-like receptor 4 mediatesintrauterine growth restriction after systemic Campylobacter rectus infection in mice. Mol Oral Microbiol. 2012 Oct;27(5):373-81.

186. Becher N, Hein M, Danielsen CC, Uldbjerg N. Matrix metalloproteinases in thecervical mucus plug in relation to gestational age, plug compartment, and preterm labor. Reprod Biol Endocrinol. 2010 Sep 24;8:113.

187. Bielefeldt-Ohmann H, Smirnova NP, Tolnay AE, Webb BT, Antoniazzi AQ,van Campen H, Hansen TR. Neuro-invasion by a Trojan Horse' strategy and vasculopathy during intrauterine flavivirus infection. Int J Exp Pathol. 2012 Feb;93(l):24-33.

188. Bloise E, Torricelli M, Novembri R, Borges LE, Carrarelli P, Reis FM, Petraglia

189. F. Heat-killed Lactobacillus rhamnosus GG modulates urocortin and cytokine release in primary trophoblast cells. Placenta. 2010 Oct;31(10):867-72.

190. Bogavac M, Brkic S, Simin N, Grujic Z, Bozin B. Do bacterial vaginosis andchlamydial infection affect serum cytokine level? Srp Arh Celok Lek. 2010 Jul-Aug;138(7-8):444-8.

191. Bohrer JC, Kamemoto LE, Almeida PG, Ogasawara KK. Acutechorioamnionitis at term caused by the oral pathogen fusobacterium nucleatum. Hawaii J Med Public Health. 2012 0ct;71(10):280-l.

192. Bolton M, Horvath DJ Jr, Li B, Cortado H, Newsom D, White P, Partida

193. Sanchez S, Justice SS. Intrauterine growth restriction is a direct consequence of localized maternal uropathogenic Escherichia coli cystitis. PLoS One. 2012;7(3):e33897.

194. Brehmer F, Bendix I, Prager S, et al., Interaction of inflammation and hyperoxiain a rat model of neonatal white matter damage. PLoS One. 2012;7(ll):e49023.

195. Brocklehurst P, Gordon A, Heatley E, Milan SJ. Antibiotics for treatingbacterial vaginosis in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jan 31;1:CD000262.

196. Buhimschi, CS, Sfakianaki, AK, Hamar, BG, et al., A low vaginal "pool"amniotic fluid glucose measurement is a predictive but not a sensitive marker for infection in women with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2006; 194:309.

197. Buhimschi, IA, Christner, R, Buhimschi, CS. Proteomic biomarker analysis ofamniotic fluid for identification of intra-amniotic inflammation. BJOG 2005; 112:173.

198. Buhimschi, IA, Zambrano, E, Pettker, CM, et al., Using proteomic analysis ofthe human amniotic fluid to identify histologic chorioamnionitis. Obstet Gynecol 2008; 111:403.

199. Burd I, Balakrishnan B, Kannan S. Models of fetal brain injury, intrauterineinflammation, and preterm birth. Am J Reprod Immunol. 2012 Apr;67(4):287-94.

200. Burton A, Kizhner O, Brown MB, Peltier MR. Effect of experimental genitalmycoplasmosis on gene expression in the fetal brain. J Reprod Immunol. 2012 Jan;93(l):9-16.

201. Cantu J, Tita AT. Management of influenza in pregnancy. Am J Perinatal. 20131. Feb;30(2):99-103.

202. Castro-Leyva V, Espejel-Nunez A, Barroso G. et al., Preserved ex vivoinflammatory status in decidual cells from women with preterm labor and subclinical intrauterine infection. PLoS One. 2012;7(8):e43605.

203. Celik IH, Demirel G, Erdeve O, Ura§ N, Dilmen U. Multiple large brainabscesses in a newborn that may have resulted from intrauterine infection. Turk JPediatr. 2011 Sep-Oct;53(5):561-6.

204. Chaiworapongsa T, Romero R, Espinoza J, et al., Macrophage migrationinhibitory factor in patients with preterm parturition and microbial invasion of the amniotic cavity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2005 Dec;18(6):405-16.

205. Christiaens I, Zaragoza DB, Guilbert L, et al., Inflammatory processes inpreterm and term parturition. J Reprod Immunol. 2008 Oct;79(l):50-7.

206. Clark EA, Varner M. Impact of preterm PROM and its complications on longterm infant outcomes. Clin Obstet Gynecol. 2011 Jun;54(2):358-69.

207. Clifford V, Daley A. Antibiotic prophylaxis in obstetric and gynaecologicalprocedures: A review. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2012 Oct;52(5):412-9.

208. Cordier AG, Nedellec S, Benachi A, Frydman R, Picone O. Arguments for an1.fectious cause of IUGR. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2011 Apr;40(2): 109-15.

209. Cornette, L. Fetal and neonatal inflammatory response and adverse outcome.

210. Semin Fetal Neonatal Med 2004; 9:459.

211. D Laskin M, Yinon Y, Whittle WL. Preterm premature rupture of membranes inthe presence of cerclage: is the risk for intra-uterine infection and adverse neonatal outcome increased? J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Apr;25(4):424-8.

212. Döderlein A. Spaltpilze in den Lochien des Uterus und der Vagina gesunderund kranker Wöchnerinnen, Arch. Gynäk., Bd 31, S. 412,1887.

213. Damodaram M, Story L, Kulinskaya E, Rutherford M, Kumar S. Early adverse

214. Perinatal complications in preterm growth-restricted fetuses. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2011 Jun;51(3):204-9.

215. De Felice, C, Toti, P, Parrini, S, Del Vecchio, A, et al., Histologicchorioamnionitis and severity of HJilness in very low birth weight newborns. Ped Critical Care Med 2005; 6:298.

216. TORCH testing. Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2013 Mar 7. PMID: 23470252.190. de la Torre E, Mulla MJ, Yu AG, Lee SJ, Kavathas PB, Abrahams VM.

217. Chlamydia trachomatis infection modulates trophoblast cytokine/chemokine production. J Immunol. 2009 Mar 15;182(6):3735-45.

218. DeVries J. The ABCs of CMV. Adv Neonatal Care. 2007 Oct;7(5):248-55;quiz 256-7.

219. Draskovic B, Uram-Benka A, Fabri I, Velisavljev Filipovic G. Atypicalintrauterine parvo bl9 infection. Med Glas Ljek komore Zenicko-doboj kantona. 2012 Aug;9(2):427-9.

220. Edwards, RK, Duff, P. Single additional dose postpartum therapy for womenwith chorioamniotis. Obstet Gynecol 2003; 102:957.

221. Engberts M.K., Boon M.E., van Haaften M., Heintz A.P. Symptomaticcandidiasis: Using self sampled vaginal smears to establish the presence of Candida, lactobacilli, and Gardnerella vaginalis. Diagn Cytopathol. 2007 Oct; 35(10): 635-9.

222. Estrada-Gutierrez G, Gomez-Lopez N, Zaga-Clavellina V et al., Interactionbetween pathogenic bacteria and intrauterine leukocytes triggers alternative molecular signaling cascades leading to labor in women. Infect Immun. 2010 Nov;78(l l):4792-9.

223. Evers AC, Nijhuis L, Köster MP, Bont LJ, Visser GH. Intrapartum fever atterm: diagnostic markers to individualize the risk of fetal infection: a review. Obstet Gynecol Surv. 2012 Mar;67(3): 187-200.

224. Farkash E, Weintraub AY, Sergienko R, Wiznitzer A, Zlotnik A, Sheiner E.

225. Acute antepartum pyelonephritis in pregnancy: a critical analysis of risk factors and outcomes. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 May;162(l):24-7.

226. Ford C, Gen? MR. Optimized amniotic fluid analysis in patients suspected ofintrauterine infection/inflammation. J Perinat Med. 2011 Sep 21;40(1):33-7.

227. French, LM, Smaill, FM. Antibiotic regimens for endometritis after delivery.

228. Cochrane Database Syst Rev 2000; :CD001067.

229. Gantert M, Been JV, Gavilanes AW, Gamier Y, Zimmermann LJ, Kramer BW.

230. Chorioamnionitis: a multiorgan disease of the fetus? J Perinatal. 2010 0ct;30 Suppl:S21-30.

231. Gaudet, LM, Smith, GN. Cerebral palsy and chorioamnionitis: theinflammatory cytokine link. Obstet Gynecol Surv 2001; 56:433.

232. Gene MR, Ford CE. The clinical use of inflammatory markers duringpregnancy. Curr Opin Obstet Gynecol. 2010 Apr;22(2): 116-21.

233. Ghanem ME, Higuchi H, Tezuka E. et al., Mycoplasma infection in the uterusof early postpartum dairy cows and its relation to dystocia and endometritis. Theriogenology. 2012 Nov 2. doirpii: S0093-691.

234. Gibbs, RS. Management of clinical chorioamnionitis at term. Am J Obstet1. Gynecol 2004; 191:1.

235. Gillaux C, Mehats C, Vaiman D, Cabrol D, Breuiller-Fouche M. Functionalscreening of TLRs in human amniotic epithelial cells. J Immunol. 2011 Sep l;187(5):2766-74.

236. Gilstrap LC, 3rd, Ramin, SM. Infection and cerebral palsy. Semin Perinatal2000; 24:200.

237. Gojnic, M, Fazlagic, A, Pervulov, M, et al., The significance of C-reactiveprotein in the diagnosis of fetal tachycardia and therapy of chorioamnionitis. Clin Exp Obstet Gynecol 2005; 32:114.

238. Gombos RB, Wolan V, Mc Donald K, Hemmings DG. Impaired vascularfunction in mice with an active cytomegalovirus infection. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Jan 30.

239. Graham, EM, Holcroft, CJ, Rai, KK, et al., Neonatal cerebral white matterinjury in preterm infants is associated with culture positive infections and only rarely with metabolic acidosis. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1305.

240. Gravett, MG, Novy, MJ, Rosenfeld, RG, et al., Diagnosis of intra-amnioticinfection by proteomic profiling and identification of novel biomarkers. JAMA 2004; 292:462.

241. Grigsby PL, Novy MJ, Adams Waldorf KM, Sadowsky DW, Gravett MG.

242. Choriodecidual inflammation: a harbinger of the preterm labor syndrome. Reprod Sei. 2010 Jan;17(l):85-94.

243. Hall V. When the womb is no longer safe: chorioamnionitis. Midwifery Today1.t Midwife. 2011 Autumn;(99):20-1.

244. Harirah, H, Donia, SE, Hsu, CD. Amniotic fluid matrix metalloproteinase-9 andinterleukin-6 in predicting intra-amniotic infection. Obstet Gynecol 2002; 99:80.

245. Haun L, Kwan N, Hollier LM. Viral infections in pregnancy // Minerva

246. Ginecol. 2007 Apr; 59 (2): 159-74.

247. Hay P.E., Lamont R.F., Taylor-Robinson D. et al. Abnormal bacterialcolonisation of the lower genital tract as a marker for subsequent preterm delivery and late miscarriage // Brit. Med. J. 1994. - Vol.308. - P. 295298.

248. Hein, M, Valore, EV, Helmig, RB, et al., Antimicrobial factors in the cervicalmucus plug. Am J Obstet Gynecol 2002; 187:137.

249. Helmer, H, Tretzmuller, U, Brunbauer, M, et al., Production of oxytocinreceptor and cytokines in primary uterine smooth muscle cells cultivated under inflammatory conditions. J Soc Gynecol Investig 2002; 9:15.

250. Hernandez G.E., Zamora P.F., Martinez A.M., et al., Epidemiologic, clinicaland microbiological characteristics of nosocomial urinary infection in the spinal cord lesioned patient. Adas Urol Esp. 2007 Jul-Aug; 31(7): 764-70.

251. Himes KP, Simhan HN.Genetic susceptibility to infection-mediated pretermbirth. Infect Dis Clin North Am. 2008 Dec;22(4):741-53, vii.

252. Hodges R, Salvador L, D'Antona D, Georgiou HM, Wallace EM. Activin A as amarker of intrauterine infection in women with preterm prelabour rupture of membranes. J Perinatol. 2010 Jan;30(l):22-6.

253. Hogan V.K., Culhane J.F., Hitti J., et al., Relative performance of three methodsfor diagnosing bacterial vaginosis during pregnancy. Matern Child Health J. 2007 Sep 15.

254. Hollier LM, Grissom H. Human herpes viruses in pregnancy: cytomegalovirus,

255. Epstein-Barr virus, and varicella zoster virus. Clin Perinatol. 2005 Sep;32(3):671-96.

256. Hoist D, Gamier Y. Preterm birth and inflammation-The role of geneticpolymorphisms. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Nov;141(l):3-9.

257. Hopkins, L, Smaill, F. Antibiotic regimens for management of intraamnioticinfection. Cochrane Database Syst Rev 2002; :CD003254.

258. Home AW, Stock SJ, King AE. Innate immunity and disorders of the femalereproductive tract. Reproduction. 2008 Jun;135(6):739-49.

259. Horvath B, Grasselly M, Bodecs T, Boncz I, Bodis J. Histologicalchorioamnionitis is associated with cerebral palsy in preterm neonates. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Aug;163(2): 160-4.

260. Impey, LW, Greenwood, CE, Black, RS, et al., The relationship betweenintrapartum maternal fever and neonatal acidosis as risk factors for neonatal encephalopathy. Am J Obstet Gynecol 2008; 198:49.

261. Jacobsson B., Hoist R.M., Mattsby-Baltzer I. et al., Interleukin-18 in cervicalmucus and amniotic fluid: relationship to microbial invasion of the amniotic fluid, intra-amniotic inflammation and preterm delivery. BJOG. 2003 Jun;110(6):598-603.

262. Jefferson KK. The bacterial etiology of preterm birth. Adv Appl Microbiol.2012;80:1-22.

263. Jensen JS. Mycoplasma genitalium infection. Diagnosis, clinical aspects, andpathogenesis. Dan Med Bull 2006; 53: 1-27.

264. Jobe AH. Antenatal associations with lung maturation and infection. J Peri2005; 25 suppl2:S31.

265. Joo JG, Csaba A, Szigeti Z, Rigo J Jr. Spontaneous abortion in multiplepregnancy: focus on fetal pathology. Pathol Res Pract. 2012 Aug 15;208(8):458-61.

266. Kapitanovic Vidak H, Catela Ivkovic T, Jokic M, Spaventi R, Kapitanovic S.

267. The association between proinflammatory cytokine polymorphisms and cerebral palsy in very preterm infants. Cytokine. 2012 Apr;58(l):57-64.

268. Karikoski R. Importance of histopathological examination of the placenta.

269. Duodecim. 2011;127(5):464-72.

270. Kasper DC, Mechtler TP, Reischer GH, Witt A, Langgartner M, Pollak A,

271. Herkner KR, Berger A. The bacterial load of Ureaplasma parvum in amniotic fluid is correlated with an increased intrauterine inflammatory response. Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 Jun;67(2): 117-21.

272. Kawasaki H. Pluripotent stem cells are protected from cytomegalovirusinfection at multiple points: implications of a new pathogenesis for congenital anomaly caused by cytomegalovirus. Congenit Anom (Kyoto). 2012 Sep;52(3): 147-54.

273. Kazzi, SN, Jacques, SM, Qureshi, F, et al., Tumor necrosis factor-alpha allelelymphotoxin-alpha+250 is associated with the presence and severity of placental inflammation among preterm births. Pediatr Res 2004; 56:94.

274. Kendal-Wright CE, Hubbard D, Gowin-Brown J, Bryant-Greenwood GD.

275. Stretch and inflammation-induced Pre-B cell colony-enhancing factor (PBEF/Visfatin) and Interleukin-8 in amniotic epithelial cells. Placenta. 2010 Aug;31 (8):665-74.

276. Keski-Nisula, LT, Aalto, ML, Kirkinen, PP, et al., Myometrial inflammation inhuman delivery and its association with labor and infection. Am J Clin Pathol 2003; 120:217.

277. Kim, M, Kim, G, Romero, R, et al., Biovar diversity of Ureaplasmaurealyticum in amniotic fluid: distribution, intrauterine inflammatory response and pregnancy outcomes. J Perinat Med 2003; 31:146.

278. Kim, YM, Romero, R, Chaiworapongsa, T, Kim, GJ, et al., Toll-like receptor-2and -4 in the chorioamniotic membranes in spontaneous labor at term and in preterm parturition that are associated with chorioamnionitis. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1346.

279. Kuc P, Laudanski P, Kowalczuk O, Chyczewski L, Laudanski T. Expression ofselected genes in preterm premature rupture of fetal membranes. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012 Aug;91(8):936-43.

280. Kumazaki, K, Nakayama, M, Yanagihara, I, et al., Immunohistochemicaldistribution of Toll-like receptor 4 in term and preterm human placentas from normal and complicated pregnancy including chorioamnionitis. Hum Pathol 2004; 35:47.

281. Lahra, MM, JefFery, HE. A fetal response to chorioamnionitis is associated withearly survival after preterm birth. Am J Obstet Gynecol 2004; 190:147.

282. Leordean V, Lazar D, Trofenciuc M. Morphological aspects in a urogenitalmalformation, complex and rare, in a child. Rom J Morphol Embryol. 2012;53(2):421 -5.

283. Leviton A, Hecht JL, Allred EN, Yamamoto H, Fichorova RN, Dammann O;

284. ELGAN Study Investigators. Persistence after birth of systemic inflammation associated with umbilical cord inflammation. J Reprod Immunol. 2011 Aug;90(2):235-43.

285. Locksmith, GJ, Chin, A, Vu, T, et al., High compared with standard gentamicindosing for chorioamnionitis: a comparison of maternal and fetal serum drug levels. Obstet Gynecol 2005; 105:473.

286. Mailath-Pokorny M, Klein K, Klebermass-Schrehof K, Hachemian N,

287. Bettelheim D. Are fetuses with isolated echogenic bowel at higher risk for an adverse pregnancy outcome? Experiences from a tertiary referral center. Prenat Diagn. 2012 25:1-5.

288. Malaeb S, Dammann O. Fetal inflammatory response and brain injury in thepreterm newborn. J Child Neurol. 2009 Sep;24(9): 1119-26.

289. Mallinson H, Hopwood J, Skidmore S et al., Provision of chlamydia testing in anationwide service offering termination of pregnancy: with data capture to monitior prevalence of infection. Sex Transm Infect. 2002; 78: 416-21.

290. Martin C, Duquesne V, Guibert JM, Pulido C, Gilot-Fromont E, Gibert P,

291. Velarde R, Thiery R, Marco I, Dubois E. Experimental infection of pregnant Pyrenean chamois (Rupicapra pyrenaica) with border disease virus subtype 4. J Wildl Dis. 2013 Jan;49(l):55-68.

292. Masseva A, Dimitrov A, Altankova I, Koycheva E, Nikolov A, Dukovski A,

293. Pavlova E. Finding a developing intrauterine infection in preterm birth by using classic and modern infection indices. Akush Ginekol (Sofiia). 2010;49(7):21-6.

294. Mazzucchelli I, Avanzini MA, Ciardelli L et al., Human amniotic fluid cells areable to produce IL-6 and IL-8. Am J Reprod Immunol. 2004 Mar;51(3): 198-203.

295. McAdams RM, Vanderhoeven J, Beyer RP, Bammler TK, Farin FM, Liggitt

296. HD, Kapur RP, Gravett MG, Rubens CE, Adams Waldorf KM. Choriodecidual infection downregulates angiogenesis and morphogenesis pathways in fetal lungs from macaca nemestrina. PLoS One. 2012;7(10):e46863.

297. Miralies R, Hodge R, Kotecha S. Fetal Cortisol response to intrauterinemicrobial colonisation identified by the polymerase chain reaction and fetal inflammation. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2008 Jan;93(l):F51-4.

298. Mitsui M, Tsukahara Y. Nippon Rinsho. STD and mother to child transmission2009 Jan;67(l): 177-84.

299. Mittendorf, R, Montag, AG, macmillan, W, et al., Components of the systemicfetal inflammatory response syndrome as predictors of impaired neurologic outcomes in children. Am J Obstet Gynecol 2003; 188:1438.

300. Morel O, Chagnaud S, Laperrelle J, et al., Parvovirus B19 in pregnancy:literature review. Gynecol Obstet fertaJi. 2007 Nov;35(ll): 1095-104.

301. Murphy PA, Jacobson J, Turok DK. Criterion-based Screening for Sexually

302. Transmitted Infection: Sensitivity, Specificity, and Predictive Values of Commonly Used Questions. J Midwifery Womens Health. 2012 Oct 10. doi: 10.1111/j.1542-2011.

303. Murthy V, Kennea NL. Antenatal infection/inflammation and fetal tissue injury.

304. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2007 Jun;21(3):479-89.

305. Naccasha, N, Hinson, R, Montag, A, et al., Association between funisitis andelevated interleukin-6 in cord blood. Obstet Gynecol 2001; 97:220.

306. Naresh A, Simhan H. Absence of viruses in amniotic fluid of women with

307. PPROM: a case series. J Reprod Immunol. 2012 Sep 25. doi:pii: S0165-0378(12)00618-3.

308. Ocana V.S., Nader-Macias M.E. Vaginal lactobacilli: self- and co-aggregatingability.//Br J Biomed Sci. 2002;59(4):1 83-90.

309. Peltier MR, Faux DS, Hamblin SD, Silver RM, Esplin MS. Cytokineproduction by peripheral blood mononuclear cells of women with a history of preterm birth. J Reprod Immunol. 2010 Jan;84(l): 111-6.

310. Pereira L, Maidji E. Cytomegalovirus infection in the human placenta: maternalimmunity and developmentally regulated receptors on trophoblasts converge. Curr Top Microbiol Immunol. 2008;325:383-95.

311. Peuchant O, Menard A, Renaudin H et al., Increased macrolide resistance of

312. Mycoplasma pneumoniae in France directly detected in clinical specimens by realtime PCR and melting curve analysis. J Antimicrob Chemother. 2009; 64 (1): 52-8.

313. Pu J, Zeng WY. Relationship among TNF-alpha gene promoter -308 sitepolymorphism, the levels of maternal serum TNF-alpha, and the mRNA expression placental TNF-alpha in preterm labor. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2009 Jan;40(l):77-80.

314. Puccetti C, Contoli M, Bonvicini F, et al., Premature delivery due to intrauterine

315. Candida infection that caused neonatal congenital cutaneous candidiasis: A case report. J Obstet Gynaecol Res. 2012 Jul 6. 1447-0756.

316. Ramsey, PS, Lieman, JM, Brumfield, CG, Carlo, W. Chorioamnionitisincreases neonatal morbidity in pregnancies complicated by preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2005; 192:1162.

317. Raska M., Be'lakova J., Krupka M., Weigl E. Candidiasis-do we need to fightor to tolerate the Candida fungus? Folia Microbiol (Praha). 2007; 52(3): 297-312.

318. Raynes-Greenow CH, Roberts CL. Antibiotics for ureaplasma in the vagina inpregnancy. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2004.

319. Razzak MS, Al-Charrakh AH, Al-Greitty BH. Relationship between lactobacilliand opportunistic bacterial pathogens associated with vaginitis. N Am J Med Sci. 2011 Apr;3(4): 185-92.

320. Rodts-Palenik, S, Wyatt-Ashmead, J, Pang, Y, et al., Maternal infection-inducedwhite matter injury is reduced by treatment with interleukin-10. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1387.

321. Romero R, Gotsch F, Pineles B, Kusanovic JP. Inflammation in pregnancy: itsroles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury. Nutr Rev. 2007 Dec;65(12 Pt 2):S194-202.

322. Roncari D, Politch JA, Sonalkar S, Finneseth M, Borgatta L. Inflammation orinfection at the time of second trimester induced abortion. Contraception. 2012 S0010-7824(12)00826-8.

323. Rouse, DJ, Landon, M, Leveno, KJ, et al., The Maternal-Fetal Medicine

324. Units cesarean registry: chorioamnionitis at term and its duration-relationship to outcomes. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:211.

325. Salam GD, Kumar A, Kar P, Aggarwal S, Husain A, Sharma S. Serumtumor necrosis factor-alpha level in hepatitis E virus-related acute viral hepatitis and fulminant hepatic failure in pregnant women. Hepatol Res. 2012 Nov 22

326. Sandu C, Folescu R, Pop E, Motoc AG. Hematogenous placental infectionin acute respiratory infections. Rom J Morphol Embryol. 2013;54(1):157-61.

327. Schuster C, Vaculik C, Fiala C. Et al., HLA-DR+ leukocytes acquire CD1antigens in embryonic and fetal human skin and contain functional antigen-presenting cells. J Exp Med. 2009 Jan 16;206(1):169-81.

328. Shatrov JG, Birch SC, Lam LT, Quinlivan JA, Mclntyre S, Mendz GL.

329. Chorioamnionitis and cerebral palsy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2010 Aug; 116(2 Pt l):387-92.

330. Shim, SS, Romero, R, Hong, JS, et al., Clinical significance of intra-amnioticinflammation in patients with preterm premature rupture of membranes. Am J Obstet Gynecol 2004; 191:1339.

331. Shinjo A, Otsuki K, Sawada M, Ota H, Tokunaka M, Oba T, Matsuoka R, Okai

332. T.Retrospective cohort study: a comparison of two different management strategies in patients with preterm premature rupture of membranes. Arch Gynecol Obstet. 2012 Aug;286(2):337-45.

333. Shiono Y, Mun HS, He N, Nakazaki Y, Fang H, Furuya M, Aosai F, Yano A.

334. Maternal-fetal transmission of Toxoplasma gondii in interferon-gamma deficient pregnant mice. Parasitol Int. 2007 Jun;56(2): 141-8.

335. Simhan HN, Bodnar LM, Kim KH. Lower genital tract inflammatory milieuand the risk of subsequent preterm birth: an exploratory factor analysis. Paediatr Perinat Epidemiol. 2011 May;25(3):277-82.

336. Smaill F.M, VazquezJ.C. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy.

337. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2007. 5. Taylor-Robinson D. Genital Mycoplasmas. Curr Opinion. Infect Dis 1995; 8:16.

338. Song G, Fleming JA, Kim J, Spencer TE, Bazer FW. Pregnancy and interferontau regulate DDX58 and PLSCR1 in the ovine uterus during the periimplantation period. Reproduction. 2011 Jan; 141(l):127-38.

339. Steel, JH, o'donoghue, K, Kennea, NL, et al., Maternal origin of inflammatoryleukocytes in preterm fetal membranes, shown by fluorescence in situ hybridisation. Placenta 2005; 26:672.

340. Steinhoff MC, Omer SB. A review of fetal and infant protection associated withantenatal influenza immunization. Am J Obstet Gynecol. 2012 Sep;207(3 Suppl):S21-7.

341. Suzuki Y, Yamamoto T, Kojima K,et al.Evaluation levels of cytokines inamniotic fluid of women with intrauterine infection in the early second trimester. Fetal Diagn Ther. 2006 Jan-Feb;21(l):45-50.

342. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and thefetus. Int Rev Immunol. 2002 Nov-Dec;21(6):471-95.

343. Szekeres-Bartho J. Regulation of NK cell cytotoxicity during pregnancy.

344. Reprod Biomed Online. 2008 Feb;16(2):211-7.

345. Tabiasco J, Rabot M, Aguerre-Girr M, et al., Human decidual NK cells: uniquephenotype and functional properties — a review. Placenta. 2006 Apr;27 Suppl A:S34-9.

346. Takagi K, Satoh K, Muraoka M. et al., A mathematical model for predictingoutcome in preterm labour. J Int Med Res. 2012;40(4): 1459-66.

347. Tanaka Y., Naganawa M., Sakai M., Saito S. Fundamental study of a newlydeveloped medium on detection of Lactobacillus. Rinsho Biseibutshu Jinsoku Shindan Kenkyukai Shi. 2006; 17(1): 23-32.

348. Thaxton JE, Sharma S. Interleukin-10: a multi-faceted agent of pregnancy. Am

349. J Reprod Immunol. 2010 Jun;63(6):482-91.

350. Tran, SH, Caughey, AB, Musci, TJ. Meconium-stained amniotic fluid isassociated with puerperal infections. Am J Obstet Gynecol 2003; 189:746.

351. Háberg SE, Trogstad L, Günnes N et al., Risk of fetal death after pandemicinfluenza virus infection or vaccination. N Engl J Med. 2013 Jan 24;368(4):333-40.

352. Udo R. M., Justine S. F., Seyfarth L. et al., Lessons from Reproductive1.munology for Other Fields of Immunology and Clinical Approaches. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2005, vol 89: 169-179.

353. Velez DR, Fortunato SJ, Morgan N, Patterns of cytokine profiles differ withpregnancy outcome and ethnicity. Hum Reprod. 2008 Aug;23(8): 1902-9.

354. Ventolini G. Conditions associated with placental dysfunction. Minerva

355. Ginecol. 2011 Oct;63(5):459-64.

356. Vrachnis N, Karavolos S, Iliodromiti Z, Sifakis S, Siristatidis C, Mastorakos G,

357. Creatsas G. Review: Impact of mediators present in amniotic fluid on preterm labour. In Vivo. 2012 Sep-Oct;26(5):799-812.

358. Warner JA, Zwezdaryk KJ, Day B, Sullivan DE, Pridjian G, Morris CA.

359. Human cytomegalovirus infection inhibits CXCL12- mediated migration and invasion of human extravillous cytotrophoblasts. Virol J. 2012 Nov 1;9(1):255.

360. Westover AJ, Moss TJ. Effects of intrauterine infection or inflammation on fetallung development. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012 Sep;39(9):824-30.

361. Williams EJ, Sibley K, Miller AN et al., The effect of Escherichia colilipopolysaccharide and tumour necrosis factor alpha on ovarian function. Am J Reprod Immunol. 2008 Nov;60(5):462-73.

362. Windham G, Fenster L. Environmental contaminants and pregnancy outcomes.

363. FertHji sterroi. 2008 Feb;89(2 Suppl):elll-6.

364. Witkin SS, Linhares IM, Bongiovanni AM, Herway C, Skupski D. Uniquealterations in infection-induced immune activation during pregnancy. BJOG. 2011 Jan; 118(2): 145-53.

365. Wroblewska-Seniuk K, Nowicki S, Le Bouguenec C, Nowicki B, Yallampalli

366. C. Maternal/fetal mortality and fetal growth restriction: role of nitric oxide and virulence factors in intrauterine infection in rats. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(l):83.el-7.

367. Wu, YW, Escobar, GJ, Grether, JK, et al., Chorioamnionitis and cerebral palsyin term and near-term infants. JAMA 2003; 290:2677.

368. Xu FL, Duan JJ, Zhang YH, Zhang XL, Guo JJ. Risk factors forperiventricular-intraventricular hemorrhage in premature infants treated with mechanical ventilation. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012. Nov;14(ll):838-41.

369. Yafeng D., Weijian H., Jiaxue W., Weiner C.P. Chronic hypoxemia absentbacterial infection is one cause of the fetal inflammatory response syndrome (FIRS). Reprod Sei. 2009 Jul;16(7):650-6.

370. Yoon BH, Romero R, Moon J, Differences in the fetal interleukin-6 response tomicrobial invasion of the amniotic cavity between term and preterm gestation. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003 Jan;13(l):32-8.

371. Yoon, BH, Romero, R, Shim, JY, et al., C-reactive protein in umbilical cordblood: a simple and widely available clinical method to assess the risk of amniotic fluid infection and funisitis. J Matern Fetal Neonatal Med 2003; 14:85.

372. Yu X, Xiao CJ, Dai HM et al. Effect intrauterine lipopolysaccharide infusion on

373. Toll-like receptor 4 signaling transduction pathway in lungs of perinatal rats. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2009 Sep;47(9):667-71.

374. Yuan TM, Sun Y, Zhan CY, Yu HM. Intrauterine infection/inflammation andperinatal brain damage: role of glial cells and Toll-like receptor signaling. J Neuroimmunol. 2010 Dec 15;229(l-2):16-25. Epub 2010 Sep 9.

375. Yuan TM, Yu HM. Notch signaling: key role in intrauterineinfection/inflammation, embryonic development, and white matter damage? J Neurosci Res. 2010 Feb 15;88(3):461-8.

376. Zhan CY, Yuan TM, Sun Y, Yu HM. Early gestational intrauterine infectioninduces postnatal lung inflammation and arrests lung development in a rat model. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Feb;24(2):213-22.