Профилактика перинатальных осложнений у беременных с ретрохориальными гематомами с учетом их патогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Кузнецова, Наталья Борисовна

• Кузнецова, Наталья Борисовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецова, Наталья Борисовна

Введение......................................................................................................................................................................................................4

Глава 1.. Ретрохориальная гематома и ее роль в генезе перинатальных осложнений

(обзор литературы)............................................................................................................................................................................14

1.1. Частота встречаемости ретрохориальных гематом................................................................................14

1.2. Клиническое значение ретрохориальных гематом....................................................................................15

1.3. Этиопатогенетические причины ретрохориальных гематом..........................................................21

1.3.1. Врожденные и приобретенные тромбофилии в генезе ретрохориальных гематом 22

1.3.2. Инфекционно-воспалительный фактор как причина ретрохориальных гематом... 26

1.3.3. Другие и неуточненные причины и ретрохориальные гематомы..........................................29

1.4. От системных нарушений к локальным в патогенезе ретрохориальной гематомы 30

1.5. Вопросы терапии беременных с ретрохориальными гематомами..............................................36

Глава 2. Материал и методы исследования..............................................................................................................41

2.1. Характеристика беременных женщин..................................................................................................................43

2.2. Методы исследования..........................................................................................................................................................67

2.2.1. Сбор анамнеза, анкетирование..............................................................................................................................69

2.2.2. Акушерское обследование..........................................................................................................................................69

2.2.3. Ультразвуковое исследование................................................................................................................................69

2.2.4. Общелабораторное исследование..........................................................................................................................70

2.2.5. Гемостазиологическое исследование..............................................................................................................70

2.2.6. Молекулярно-генетический анализ..................................................................................................................72

2.2.7. Исследование на антифосфолипидный синдром..................................................................................74

2.2.8. Исследование антисвертывающей системы крови..............................................................................74

2.2.9. Методы определения иммунологических маркеров воспаления..........................................75

2.2.10. Методы идентификации инфектов................................................................................................................75

2.2.11. Мониторинг течения и исходов беременности..................................................................................77

2.2.12. Морфологическое исследование эндометрия и абортусов........................................................78

2.2.13. Иммуногистохимическое исследование....................................................................................................78

2.2.14. Кариотипирование ворсин хориона................................................................................................................79

2.2.15. Методы статистической обработки результатов..............................................................................79

Глава 3. Течение и исходы I триместра у беременных с ретрохориальными

гематомами................................................................................................................................................................................................81

3.1. Клинические особенности течения I триместра..........................................................................................81

3.2. Параметры ультразвукового исследования у беременных с ретрохориальными гематомами..............................................................................................................................................................................................84

3.3. Морфологический состав крови и гемостазиологические тесты у беременных групп сравнения..................................................................................................................................................................................91

3.4. Инфекционный статус у беременных с ретрохориальными гематомами..........................101

3.5. Биохимический скрининг у беременных с ретрохориальными гематомами..................109

Глава 4. Полиморфизмы генов системы гемостаза и фолатного цикла у беременных с

ретрохориальными гематомами..........................................................................................................................................114

Глава 5. Патоморфология, иммуногистохимия и последовательность формирования

ретрохориальных гематом в I триместре......................................................................................................................129

Глава 6. Течение и исходы II и III триместра у беременных с ретрохориальными

гематомами..............................................................................................................................................................................................168

6.1. Течение и исходы II триместра у беременных с ретрохориальными гематомами в сроки до 22 недель............................................................................................................................................................................168

6.2. Течение III триместра у беременных с ретрохориальными гематомами..............................180

6.3. Состояние здоровья новорожденных, родившихся от матерей с РХГ....................................199

6.4. Прогностические маркеры задержки роста плода и преждевременных родов у

беременных с ретрохориальными гематомами......................................................................................................205

Глава 7. Обсуждение полученных результатов......................................................................................................222

Выводы........................................................................................................................................................................................................249

Практические рекомендации....................................................................................................................................................252

Список сокращений..........................................................................................................................................................................255

Список литературы..........................................................................................................................................................................257

Приложение А. Алгоритм ведения беременных с ретрохориальными гематомами ... 287 Приложение Б. Алгоритм обследования и лечения пациенток с ретрохориальными гематомами после очень ранних и ранних преждевременных родов и

неразвивающейся беременности........................................................................................................................................288

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика перинатальных осложнений у беременных с ретрохориальными гематомами с учетом их патогенеза»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Вагинальное кровотечение в I половине беременности встречается у 25% женщин и ассоциировано с ранними потерями беременности в высоком проценте случаев [259], при этом ретрохориальная гематома (РХГ) или субхорионическая гематома (СХГ) является самой распространенной причиной, связанной с кровотечением в первом триместре [297].

Ретрохориальная гематома, диагностируемая при ультразвуковом исследовании в первом триместре, описана в 4-22 % от числа всех беременностей [6, 5, 222] и частота ее встречаемости значительно выше в группе беременных с ВРТ (22,4%) [263]. Ряд исследователей сходятся во мнении, что небольшие, бессимптомные субхорионические гематомы не ухудшают прогноз пациента [46], по мнению других, беременность с ретрохориальной гематомой завершается выкидышем в высоком проценте случаев [158, 193, 259, 222, 297], в случае же пролонгирования беременности, пациентки с ретрохориальными гематомами имеют выше риск развития материнских и неонатальных осложнений: задержки роста плода, мертворождения, преждевременного разрыва плодных оболочек, преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты, преждевременных родов, дистресса плода, мекониальной аспирации [120, 193, 95, 218, 222].

Патогенез РХГ неясен. На ранних сроках беременности ключевым механизмом контакта ворсин вокруг хориального мешка и эндометрия становится уникальная клеточная реакция - начальная, а затем первая волны цитотрофобластической инвазии (ЦТИ), когда вневорсинчатый цитотрофобласт проникает в окружающий эндометрий, внедряется и разрушает капиллярную сеть и преформирует спиральные артерии [42]. Однако, в норме обширных местных геморрагий не происходит, что свидетельствует о наличии защитных локальных гемостатических реакций. В

серии работ [241, 273, 282] представлена концепция т.н. «гемостатической прослойки» или «конверта» из децидуальных клеток, которые в зоне ЦТИ продуцируют тканевой фактор. Связывание тканевого фактора с плазменным Б7 инициирует сложный каскад быстрого внесосудистого свертывания путем образования нитей фибрина. Но эти авторы не рассматривали ситуацию, приводящую к образованию РХГ. Этиологические причины и патогенез РХГ условно подразделяются на вторичные и врожденные. Среди приобретенных факторов наибольшее значение имеют урогенитальные инфекции, эндометриты, эндокринопатии и антифосфолипидный синдром. Перечень предполагаемых врожденных причин РХГ включает мутации и полиморфизмы генов. Предпринимались многочисленные попытки выделить среди них наиболее значимые, обнаружены ассоциации между РХГ и полиморфизмами генов провоспалительных цитокинов [32, 50], между РХГ и мутацией метилентетрагидрофолатредуктазы (МТ№^) [50], между РХГ и полиморфизмами генов, способствующих гипофибринолизу: 8ЕКРШЕ1, фибриноген -4550/Л [24, 32, 50].

В качестве терапевтических средств обсуждаются гестагены [39, 221, 228, 267, 271], кортикостероиды [39, 228, 259], антиагреганты [24, 39, 228], антибактериальные препараты [24, 39] и спазмолитики [39, 271].

В связи с достаточно высокой частотой встречаемости РХГ и ее неблагоприятным влиянием на исход беременности актуален вопрос профилактики перинатальных осложнений у беременных с РХГ.

В настоящее время подход к профилактике и терапии выше перечисленных гестационных осложнений носит симптоматический характер, что обусловлено недостаточными знаниями патогенеза данных состояний, но развивающиеся быстрыми темпами новые направления медицинской генетики, в частности геномика, занимающаяся исследованиями структуры генома, идентификацией генов, исследованиями мутаций и полиморфизмов, открывают возможности для первичной,

досимптоматической диагностики наследственной предрасположенности к болезни и, соответственно, для ее ранней первичной профилактики.

Надо полагать, что уточнение механизма геморрагий в маточно-хориальной области, приводящих к ретрохориальной гематоме, позволит выбрать патогенетически обоснованную реабилитацию в случае неблагоприятного исхода беременности.

Таким образом, отсутствие научно-обоснованных подходов к терапии ретрохориальных гематом и к профилактике перинатальных осложнений у беременных с РХГ послужило поводом для проведения настоящего исследования.

Цель исследования:

Разработка мероприятий по профилактике перинатальных осложнений у беременных с ретрохориальными гематомами с учетом их патогенеза.

Задачи исследования:

1. Установить этиологические факторы ретрохориальных гематом в I триместре.

2. Определить эхографические особенности эмбриона, хориона, экстраэмбриональных структур, ретрохориальной гематомы у пациенток с отслойкой хориона, являющиеся предикторами ранних и поздних осложнений беременности.

3. Изучить связь между УЗ характеристиками РХГ (объемом, локализацией, временем возникновения) и биохимическими маркерами функционирования ранней плаценты ф-ХГЧ, PAPP-A) для определения прогностических маркеров перинатальных осложнений.

4. Оценить вклад полиморфных вариантов генов фолатного цикла (MTHFR С677Т, MTHFR A1298C, MTR A2756G, MTRR A66G),

полиморфных генов плазменного звена гемостаза (Б2 020210Л, Б5 О1691Л, Б7 010976Л, БОБ О-455А, Б13Л1 0103Т), тромбоцитарного звена (ГША2 С807Т, ГТОБ3 Т1565С), и системы фибринолиза (РЛГ-1 -675 5О/4О) в развитии ретрохориальных гематом.

5. Провести оценку относительного риска развития ретрохориальных гематом при сочетании различных вариантов полиморфизмов.

6. На основании изучения абортного материала (при неразвивающейся беременности и при искусственном аборте) морфологическими и иммуногистохимическими методами предложить этиопатогенетическую схему формирования ретрохориальной гематомы.

7. Провести оценку функционирования плацентарного комплекса во ГГ и ГГГ триместрах у женщин с наличием ретрохориальных гематом в Г триместре.

8. На основании полученных данных разработать алгоритм обследования и лечения пациенток с наличием ретрохориальных гематом в Г триместре.

Научная новизна

Выделены характерные сочетания полиморфизмов генов системы гемостаза ^10976А гена Б7 и G103T гена Б13Л1), при наличии которых у женщин повышается риск развития ретрохориальной гематомы.

На основании молекулярно-генетического обследования беременных с ретрохориальными гематомами установлена ассоциация аллеля А полиморфизма G10976А гена F7, аллеля Т полиморфизма G103T гена F13A1 и аллеля А полиморфизма G-455A гена FGB с развитием ретрохориальной гематомы.

Доказана генетическая предрасположенность к гипокоагуляции у беременных с ретрохориальными гематомами.

Предложена этиопатогенетическая схема формирования ретрохориальной гематомы с учетом системных предпосылок (врожденная и приобретенная тромбофилия, воспалительный фактор, аномалии развития матки) и локальных факторов в эндометрии: неполная децидуализация эндометрия с разобщением децидуальных клеток, атрофия синцитиотрофобласта с патологией щеточной каймы, прерывистый слой фибриноида Рора и дефицит тканевого фактора.

Установлено, что ретрохориальная гематома является предиктором эмбриофетальных потерь (неразвивающаяся беременность) и перинатальных осложнений (задержка роста плода, преждевременные роды).

Практическая значимость

Установлена прогностическая значимость исследования полиморфных вариантов генов: Б7 010976Л и Б13Л1 0103Т у беременных в ранние сроки, что позволяет прогнозировать риск развития ретрохориальной гематомы. Предложена модель расчета риска развития ретрохориальной гематомы с учетом мультигенной генетической предрасположенности.

Полученные данные патогенеза, с учетом иммуногистохимических находок, позволили обосновать целесообразность терапии угрожающего выкидыша с ретрохориальной гематомой гестагенами в качестве профилактики перинатальных осложнений.

Предложены ультразвуковые и биохимические маркеры для прогнозирования задержки роста плода у беременных с ретрохориальными гематомами: ретрохориальная гематома объемом более 5 см (ОШ 6,2); РАРР-А менее 0,4 МоМ (ОШ 8,4); р-ХГЧ менее 0,4 МоМ (ОШ 6,3), р-ХГЧ менее 0,7 МоМ в сочетании с объемом ретрохориальной гематомы более 1 см3 (ОШ 10,5).

Определена значимость сочетания биохимических и ультразвуковых маркеров для прогнозирования преждевременных родов: при сочетании

л

РАРР-А менее 0,7 МоМ и ретрохориальной гематомы объемом более 1 см риск преждевременных родов возрастает в 9,5 раз, при сочетании Р-ХГЧ менее 0,4 МоМ и ретрохориальной гематомы объемом более 1 см3 в 5,5 раз, при сочетании Р-ХГЧ менее 0,7 МоМ и ретрохориальной гематомы объемом

-5

более 1 см , расположенной над внутренним зевом, в 8,5 раз.

Разработан алгоритм ведения беременных с ретрохориальными гематомами для профилактики перинатальных осложнений.

Разработан алгоритм восстановительного лечения у женщин с ретрохориальными гематомами после прерывания беременности на ранних сроках или сверхранних и ранних преждевременных родов для прегравидарной подготовки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ретрохориальная гематома является полиэтиологичным состоянием: инфекционно-воспалительный фактор составляет 53,4%, тромбофилии (наследственные и приобретенные) 29,0%, аномалии развития матки - 4,0%, ретрохориальная гематома неясного генеза, требующая симптоматического лечения - 13,5%. Наличие в анамнезе самопроизвольного выкидыша или неразвивающейся беременности, неоднократные выскабливания полости матки в 12 раз увеличивают вероятность формирования ретрохориальных гематом; инфекции, передающиеся половым путем в анамнезе - в 3,9 раз, а привычный выкидыш связан с 5-кратным повышением риска формирования ретрохориальных гематом.

2. Ретрохориальная гематома с вагинальным кровотечением ассоциируется с наличием у беременной аллеля А полиморфизма G10976А гена F7, аллеля Т полиморфизма G103T гена F13A1 и аллеля А полиморфизма G-455A гена FGB. Установлено, что наличие у беременных редких аллелей полиморфных локусов генов F7 и F13A1 в гомозиготном состоянии является наиболее неблагоприятным сочетанием для развития

ретрохориальных гематом. Выявлена взаимосвязь между генетическими маркерами ретрохориальных гематом и объемом гематом.

3. Нарушения в одном или нескольких компонентах маточно-хориальной области (неполная децидуализация эндометрия с разобщением децидуальных клеток, атрофия синцитиотрофобласта с патологией щеточной каймы, прерывистый слой фибриноида Рора, дефицит тканевого фактора) приводят к развитию отслойки хориона и формированию ретрохориальной гематомы.

4. Ретрохориальная гематома с кровотечением является ранним клиническим маркером последующего развития плацентарной недостаточности, повышает риск ранних и поздних осложнений беременности: неразвивающейся беременности, задержки роста плода, преждевременных родов. Разработка алгоритма ведения беременных с ретрохориальными гематомами позволяет снизить процент поздних гестационных осложнений у беременных с инфекционно-воспалительным фактором и врожденной тромбофилией.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в выборе направления исследования, разработке дизайна, определении цели и задач исследования, лично наблюдала 90% беременных женщин с ретрохориальными гематомами в условиях стационара и все случаи беременных, включенных в контрольную группу, с последующим амбулаторным консультированием до родоразрешения или прегравидарным консультированием.

Автором лично проведена статистическая обработка полученных данных с участием специалиста биоинформатики и медицинской статистики, анализ и интерпретация полученных результатов проведены самостоятельно.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют специальности 14.01.01 - «акушерство и гинекология», полученные результаты соответствуют области исследования по специальности, пунктам 1,2,4 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация результатов

Результаты исследований и основные положения диссертации доложены и обсуждены на XIII, XV, XVI, XVII Всероссийских научных форумах «Мать и дитя» (Москва, 2012, 2014, 2015, 2016); на VIII региональном форуме «Мать и дитя» (Сочи, 2015); 2-х Всероссийских конференциях и 9 международных конгрессах: на XX Всемирном конгрессе «Controversies in obstetrics, gynecology & infertility (COGI)» (Paris, France, 2014); на XXI Всемирном конгрессе «Controversies in obstetrics, gynecology & infertility (COGI)» (Beijing, China, 2015); на Конгрессе «Birth Clinical Challenges in Labor and Delivery» (Fortaleza, Brazil, 2015); на XXI Всемирном конгрессе «FIGO of Gynecology and Obstetric» (Vancouver, Canada, 2015); на XIV Всемирном конгрессе «In Fetal Medicine» (Crete, Greece, 2015); на XVI Всемирном конгрессе «On human reproduction» (Berlin, Germany, 2015); на XVII Всемирном конгрессе «Gynecological endocrinology» (Firenze, Italy, 2016); на Всемирном конгрессе Birth China (Beijing, China, 2016), на XXV Европейском конгрессе «Perinatal medicine» (Amsterdam, Netherlands, 2016); и на III Всемирном Конгрессе "Controversies in Thrombosis and Hemostasis (CiTH)" (Москва, 2016).

Диссертационная работа обсуждена на межклинической конференции 2-го акушерского отделения патологии беременности (23.09.2016) и

заседании апробационной комиссии ФГБУ «НЦАГиП им. В.И.Кулакова» Минздрава России (3.10.2016, протокол № 9).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты, полученные в ходе исследования, внедрены:

- в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии № 4 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России в форме учебных программ: дополнительной образовательной программы «Ранние сроки беременности. Стратегии профилактики перинатальных и акушерских осложнений» (36 часов), лекций в рабочей программе модуля «Акушерство и гинекология» основной профессиональной образовательной программы высшего образования по программе ординатуры 31.08.01 акушерство и гинекология; учебного пособия для аспирантов, интернов и ординаторов «Невынашивание беременности: принципы диагностики и терапии»;

- в практическую деятельность родовспомогательных учреждений Ростовской области в форме алгоритма ведения беременных с ретрохориальными гематомами;

- в организацию управления акушерско-гинекологической службой Ростовской области: дополнение к приказу Министерства здравоохранения Ростовской области от 19.11.2013 № 1649 «О неотложных мероприятиях по

снижению младенческой смертности в Ростовской области», подпункт «1.17.

Организовать проведение дистанционного мониторинга беременных, находящихся на стационарном лечении в гинекологических и акушерских стационарах области по поводу угрожающего выкидыша с ретрохориальной гематомой».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 43 научные работы, из них 16 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 10 в зарубежной печати. Получен патент на изобретение (№ 2566729 от 20.07.2015г.): «Способ прогнозирования отслойки хориона на ранних сроках беременности».

Структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), материалов и методов исследования (глава 2), четырех глав собственных исследований (главы 3, 4, 5, 6), обсуждения полученных результатов (глава 7), выводов, практических рекомендаций, приложений (А и Б), списка литературы, включающего 89 работ на русском и 209 на иностранных языках. Работа изложена на 292 страницах, содержит 78 таблиц и 43 рисунка.

Глава 1.

РЕТРОХОРИАЛЬНАЯ ГЕМАТОМА И ЕЕ РОЛЬ В ГЕНЕЗЕ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (обзор литературы)

Вагинальное кровотечение - очень распространенное явление в первом триместре, встречается у 20% - 40 % беременных женщин. Кровотечения могут быть тяжелыми, однако в основном кровотечения не являются опасными для жизни, принята наблюдательно-выжидательная тактика, а переливание крови требуется только 1% женщин [153]. Кровотечения могут быть в различной комбинации: по интенсивности (от легкой интенсивности до тяжелой), по продолжительности (от анонсирующих до постоянных), по сопутствующей клинической симптоматике (от бессимптомных до болезненных). Внематочная беременность гораздо реже распространена по сравнению с маточной (2% от всех беременностей), но вызывает наиболее серьезные кровотечения в первом триместре, разрыв маточной трубы при внематочной беременности является опасным для жизни осложнением, поэтому этот диагноз должен быть исключен у каждой беременной с кровотечением [216].

Кровотечение, предшествующее выкидышу - наиболее распространенная причина кровотечения в первом триместре (составляет 1520% от всех беременностей) [216].

1.1. Частота встречаемости ретрохориальных гематом

Ретрохориальная гематома - частое осложнение первого триместра, встречающееся в 3 - 22% случаев от числа всех беременностей [6, 5, 125, 126, 222]. Столь широкие рамки, в которых варьирует частота встречаемости РХГ, определяются характеристиками исследуемых популяций, использованием ВРТ - применение вспомогательных репродуктивных технологий достоверно увеличивает риск формирования РХГ [263],

используемой терминологией и сроками беременных с РХГ, взятых в исследование.

По мнению Samuel Crane [247], субхорионическая гематома является наиболее распространенным отклонением от физиологии в I триместре при наличии живого эмбриона, а около 20-40% всех беременностей имеют кровотечение в I триместре. Частота РХГ в группе женщин со спонтанными выкидышами составляет 5,2% [259].

1.2. Клиническое значение ретрохориальных гематом

Одним из первых исследователей, посвятивших научные труды ретрохориальным гематомам, был Nagy S. В 2003 году в журнале Obstetrics & Gynecology была опубликована статья Nagy S. «Клиническое значение субхорионических и ретроплацентарных гематом в I триместре беременности» [126]. Описано исследование, в которое включено 6675 пациентов, 182 из которых были с ретрохориальной гематомой, при этом РХГ сопровождалась наружным кровотечением в 71%, бессимптомное течение наблюдали в 29%. Результаты исследования Nagy S. показали, что у пациенток с РХГ был выше риск спонтанных абортов (18% против 9.5 %), преэклампсии (RR 4.0; CI 2.4, 6.7), отслойки плаценты (RR 5.6; CI 2.8, 11.1), преждевременных родов (RR 2.3; CI 1.6, 3.2), задержки роста плода (RR 2.4; CI 1.4, 4.1), рождения детей с меньшим весом (3272 против 3740) [126]. В 2005 году Nagy S. продублировал свои результаты [125].

В 2005 году Maso et al. провели ретроспективное исследование с включением 182 пациенток с внутриматочной гематомой в I триместре. Неблагоприятные исходы были у 38% пациенток (спонтанные аборты - у 14%, задержка роста плода - у 7,7 %, преждевременные роды - у 7,1%). При этом срок беременности 8 недель или менее был предиктором спонтанных абортов (OR, 2,6; 95% ДИ, 1.4-4.9), общий риск неблагоприятных исходов,

особенно для самопроизвольного аборта, был в 2,4 раза выше у беременных с ретрохориальной гематомой, сформированной до 9-й недели [164].

Leite J. et al. [243] провели исследование, целью которого было оценить исход беременности, осложненной очень большой гематомой в I триместре. Из 8085 пациентов, прошедших ультрасонографическое исследование в клинике в сроки беременности 5-14 недель, 30 имели «очень большое» (более 50% от плодного яйца) внутриматочное кровоизлияние. Эти 30 пациенток были классифицированы в соответствии с исходом беременности: нормальный и неблагоприятный, возрастом матери, вагинальным кровотечением, копчико-теменным размером, гестационным возрастом на момент постановки диагноза гематомы, а также положением и размещением гематомы. Неблагоприятные исходы были у 46%, благоприятные у 54%. Пациентки с неблагоприятными исходами имели значительно более низкий гестационный возраст на момент постановки диагноза - 7 недель (5,7-8,4 недели) по сравнению с 8,4 недель у пациенток с благоприятными исходами (6,2-14 недель), но по копчико-теменному размеру, вагинальному кровотечению, позиции и расположению гематомы пациентки обеих групп были сопоставимы [243].

Norman et al. [291] опубликовали результаты ретроспективного исследования, в которое было включено 63966 женщин с ретрохориальной гематомой до 22 недель гестации. Результаты исследования: частота отслойки нормально расположенной плаценты у пациенток с ретрохориальной гематомой составила 3,65% по сравнению с 0,6% у здоровых беременных, частота преждевременных родов до 37 недель - 15% по сравнению с 10%, частота преждевременных родов до 34 недель - 5,3% по сравнению с 2,8%. Не было обнаружено отличий по таким осложнениям, как преждевременный разрыв плодных оболочек, задержка роста плода, антенатальная гибель плода, преэклампсия [291].

Tuuli et al. [222] опубликовали мета-анализ исследований, касающихся перинатальных исходов у пациенток с ретрохориальной гематомой: риск

спонтанных абортов был выше в 2,18 раз, задержка внутриутробного развития в 2,9 раз, отслойка плаценты в 5,7 раз, частота преждевременных родов в 1,4 раза; преждевременного разрыва плодных оболочек в 1,64 раза у пациенток с ретрохориальной гематомой по сравнению со здоровыми пациентками. Не было найдено ассоциаций РХГ с преэклампсией, задержкой роста плода [222].

Soldo V. et al. [259] провели исследование, целью которого было оценить частоту РХГ в группе женщин с угрозой выкидыша и изучить вопрос о возможной взаимосвязи паритета, предыдущих выкидышей, размера, локализации гематомы и продолжительности вагинального кровотечения с исходом беременности. С вагинальным кровотечением и РХГ по данным УЗИ в присутствии живого эмбриона были 45 женщин (5,2%). Контрольная группа состояла из 807 женщин того же гестационного возраста, с вагинальным кровотечением, без сонографически подтвержденной ретрохориальной гематомы. Более высокая частота самопроизвольных выкидышей была у пациенток с РХГ, локализованной по задней стенке, и с повторными кровотечениями, размер же гематомы не оказывал влияния на частоту спонтанного выкидыша [259].

Таким образом, контраверсии вокруг роли ретрохориальной гематомы в гестационном процессе оставляют эту тему открытой для обсуждения.

По данным Chhabra A., Lin E.C. [120], субхорионическая гематома является наиболее распространенным ультразвуковым отклонением в присутствии живого эмбриона, вызывая вагинальное кровотечение у 25% всех женщин в течение первой половины. Сонографическая визуализация гематомы с констатацией данного факта очень важна, потому что беременные женщины с диагностированной гематомой имеют прогноз хуже, чем женщины без гематомы [120], наличие сонографически подтвержденной субхорионической гематомы увеличивает риск выкидыша, мертворождения, отслойки плаценты и преждевременных родов, по данным некоторых авторов до 50% [158].

Большинство авторов связывают исход беременности у пациенток с ретрохориальной гематомой либо с возрастом матери, либо с размерами, либо с гестационным сроком. По данным Chhabra A., Lin E.C. [120] исход беременности зависит от размера гематомы, возраста матери и гестационного срока. Частота выкидыша больше, чем старше женщина и больше размер гематомы, кровотечения в конце первого или во втором триместре также ухудшают прогноз беременности. В конце I и начале II триместра гематома может частично отделить плаценту от места ее прикрепления. Таким образом, прогноз пациентов с этим типом гематомы хуже прогноза больных с гематомой в начале первого триместра беременности [243, 119].

Наиболее значимыми экстрагенитальными факторами, ассоциированными с отслойкой хориона, являются реактивация вирусных инфекций, гипотиреоз, отягощенная наследственность по тромботическим факторам [14].

По данным Bhandari S. et al. [209], кровотечение во II половине беременности увеличивает риск преждевременных родов в два-три раза. Мнение научного сообщества о влиянии объёма РХГ на исход беременности также неоднозначно, и обсуждается этот вопрос на протяжении вот уже более чем 30-ти лет. Интересна эволюция взглядов двух учёных - Margi Mantoni и Jan Fog Pedersen. В их исследовании от 1981 года в трёх случаях при объёме РХГ более 50 мл был зафиксирован неблагоприятный исход (самопроизвольный аборт или преждевременные роды) [206]. В 1990 году, увеличив опытную группу до 23 человек, авторы выявили отсутствие достоверного влияния объёма РХГ на исход беременности [219]; а в результате дальнейших исследований учёные пришли к выводу, что РХГ в I триместре является распространённой и несущественной УЗ находкой [220].

Итак, несколько исследователей пришли к заключению, что размер РХГ оказывает существенное влияние на исход данной беременности, при этом наибольшее значение имеют РХГ объёмом более 32 мл [217], 45 мл [266], 60 мл [254], и также играет роль относительный размер в сравнении со

средним внутренним диаметром плодного яйца [265]. Напротив, ряд учёных утверждает, что достоверная взаимосвязь между объёмом РХГ и исходом беременности отсутствует [234, 187, 262, 264, 261].

РХГ часто регрессирует, особенно если она маленьких или средних размеров. Большие гематомы, занимающие 30-40 % плаценты от матки, могут в дальнейшем привести к сжатию плодного яйца, к преждевременному разрыву плодных оболочек с последующим самопроизвольным абортом [266, 109]. Так, в одной из ранних работ, в которой шла речь о связи размеров РХГ с исходами беременности, было показано, что при объёме гематомы более 45 мл, 90% беременностей закончились выкидышем или преждевременными родами; при объеме 30 мл и менее только 55% закончились неблагоприятно, доносили до срока беременности пациентки с гематомой 6-130 мл (37 мл), нежелательные исходы были при гематомах 7-500 мл (в среднем 84 мл) [266].

Все пациентки, у которых при последующих УЗ исследованиях отмечался рост гематомы или отсутствие изменений, имели неблагоприятные исходы беременности, в отличие от тех, у которых было отмечено уменьшение размера РХГ, у них только у 33% наблюдались неблагоприятные исходы [266].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецова, Наталья Борисовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанова, А.А. Антифосфолипидный синдром при невынашивании беременности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.А. Агаджанова. - М., 1999. - 46 с.

2. Акиньшина, С.В. Ведение беременности и родов у пациенток с тромбозами и тромбоэмболиями в анамнезе / С.В. Акиньшина, Л.М. Смирнова, А.Д. Макацария // Материалы V ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество». Вопросы практической педиатрии. -М., 2010. - Т. 5, Прил. 1. - C. 4.

3. Алгоритм клинико-гемостазиологического обследования в акушерско-гинекологической практике / П.А. Кирющенков, Р.Г. Шмаков, Е.В. Андамова, М.А. Тамбовцева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1.

- С. 101-106.

4. Александрова, Н.В. Акушерские осложнения при беременности высокого риска. Возможности прогнозирования / Н.В. Александрова, А.Е. Донников // Вестник РУДН. Серия «Медицина. Акушерство и гинекология».

- 2012. - № 5. - С. 104-105.

5. Андреева, Е.С. Особенности морфологических изменений плаценты у пациенток с угрозой прерывания беременности и отслойкой хориона с образованием внутриматочной гематомы / Е.С. Андреева, Е.А. Степанькова // Вестник РУДН. Серия «Медицина». - М., 2012. - № 5. - С. 3639.

6. Андреева, Е.С. Течение и исходы беременности, осложнившейся отслойкой хориона: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.С. Андреева. - М., 2013. - 22 с.

7. Баранов, В.С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / под ред. В.С. Баранова - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. -528 с.

8. Баркаган, З.С. Уроки ДВС-синдрома: основные закономерности патогенеза, развития ведущих субсиндромов и обоснование однонаправленной контролируемой терапии / З.С. Баркаган // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: тр. проблемной комиссии при межведомственном науч. совете по гематологии и трансфузиологии РАМН. -Барнаул, 2000. - С. 143-147.

9. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. - М.: Медицина, 1988. - 528 с.

10. Бицадзе, В.О. Принципы диагностики и патогенетической профилактики основных осложнений беременности, обусловленных тромбофилией: дис. ... д-ра мед. наук / В.О. Бицадзе. - М., 2003. - 268 с.

11. Блинецкая, С.Л. Основные наследственные тромбофилии и их роль при привычном невынашивании беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Л. Блинецкая. - М., 2009. - 26 с.

12. Богачева, Н.А. Роль ангиогенных факторов и показателей системы гемостаза в прогнозировании осложнений беременности после ВРТ / Н.А. Богачева, Е.Г. Пицхелаури // Международный научно-исследовательский журнал. - 2014. - № 8(27), Ч. 3. - С. 6-11.

13. Бондарь, Т.П. Динамика показателей плазменного гемостаза у женщин с тромбогенными осложнениями беременности и родов / Т.П. Бондарь, А.Ю. Муратова, Е.О. Цатурян // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - № 8(3). - С. 720-723.

14. Вереина, Н.К. Роль заболеваний внутренних органов, факторов тромботического риска и состояния гемостаза в развитии осложнений беременности, ассоциированных с тромбофилией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н.К. Вереина. - Челябинск, 2012. - 46 с.

15. Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения. Клинические рекомендации. (Протокол лечения): письмо Министерства здравоохранения РФ от 07.06.2016 г. № 15-4/10/2-3482). - М., 2016.

16. Герасименко, В.А. Оценка концентрации Д-димера в клинико-лабораторной практике / В.А. Герасименко, Н.А. Оганесян // Справочник заведующего клинико-диагностической лабораторией. - 2011. - № 5. - С.47-53.

17. Герасимова, О.П. Клинико-морфологическая оценка эффективности прегравидарной подготовки женщин, перенесших неразвивающуюся беременность: дис. ... канд. мед. наук / О.П. Герасимова. -М., 2014. - 144 с.

18. Громова, О.А. Клиническая и молекулярная фармакология фолиевой кислоты. Фолаты для беременных - все точки над "i" / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, К.В. Рудаков // Клиническая фармакология и фармакоэкономика. - 2010. - Т. 3, № 1. - С. 38-42.

19. Груздев, С.А. Иммуноэкспрессия маркеров ворсинчатого хориона при нормальной и неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Груздев. - Ульяновск, 2013. - 25 с.

20. Дмитриенко, Г.В. Показатели врожденного иммунитета как критерий раннего прогнозирования течения гестационного процесса: дис. ... канд. мед. наук / Г.В. Дмитриенко. - Волгоград, 2015. - 150 с.

21. Доброхотова, Ю.Э. Вопросы патогенеза и терапии тромбофилических состояний у беременных с тромботическими осложнениями и невынашиванием беременности / Ю.Э. Доброхотова, А.Д. Ли, Э.М. Джобава // Гинекология. - 2006. - Т. 8, № 3. - С. 16-23.

22. Доброхотова, Ю.Э. Роль гемостазиологических нарушений в генезе невынашивания беременности / Ю.Э. Доброхотова, Г.Т. Сухих, Т.Б. Очан // Проблемы репродукции. - 2004. - № 2. - С. 52-59.

23. Доброхотова, Ю.Э. Тромботические состояния в акушерской практике / Ю.Э. Доброхотова, А.А. Щеголев, В.Е. Комраков [и др.] / под ред. Ю.Э. Доброхотовой, А.А. Щеголева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 128 с.

24. Значение полиморфизма гена ингибитора активатора плазминогена I типа (SERPINE1: 5G>4G) при отслойках хориона и плаценты на ранних сроках беременности / П.А. Кирющенков, З.С. Ходжаева, Н.К. Тетруашвили [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 5. - С. 34-37.

25. Игнатко, И.В. Сравнительная оценка медикаментозной коррекции осложнений беременности у женщин с угрозой прерывания и отслойкой хориона в первом триместре / И.В. Игнатко, Н.Т. Мартиросян // Материалы X Всероссийского форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С. 75-76.

26. Казакова, А.В. Профилактика гестационных осложнений в I триместре беременности / А.В. Казакова, Л.Д. Соловова, О.И. Линева // Кремлевская медицина. - 2012. - № 1. - С. 166-168.

27. Кирющенков, П.А. Патогенетическое обоснование тактики ведения отслойки хориона и плаценты на ранних сроках беременности / П.А. Кирющенков, Д.М. Белоусов, О.С. Александрина // Гинекология. - 2010. - № 1. - С. 36-39.

28. Клиническое значение ретрохориальной гематомы у беременных, имеющих факторы риска по возникновению репродуктивных потерь. Опыт ведения в условиях женской консультации / А.Е. Николаева, Ф.Р. Кутуева, И.А. Кайка [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 5. - С. 94-98.

29. Ковалева, Ю.В. Ретрохориальная гематома. Вопросы этиопатогенеза, диагностики и терапии / Ю.В. Ковалева // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. LXII, Вып. 4. - С. 37-47.

30. Коваленко, А.Е. Биохимические маркеры угрожающих преждевременных родов / А.Е. Коваленко, Н.И. Калинина, М.В. Алексеенкова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 3. - С. 43-47.

31. Кузнецова И.В. Применение фолиевой кислоты в процессе прегравидарной подготовки и во время беременности / И.В. Кузнецова, В.А.

Коновалов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - Т. 15, № 1. -С. 24-31.

32. Кунешко, Н.Ф. Патогенетическое обоснование и основные принципы противотромботической и противогеморрагической терапии беременных с отслойкой хориона: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.Ф. Кунешко. - М., 2010. -23 с.

33. Ломова, Н.А. Синдром системного воспалительного ответа и беременность (обзор литературы) / Н.А. Ломова, Н.В. Орджоникидзе, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 23-27.

34. Макацария, А.Д. Беременность высокого риска / под ред. А.Д. Макацария, Ф.А. Червенак, В.О. Бицадзе. - М.: ООО Изд-во МИА, 2015. -920 с.

35. Макацария, А.Д. К вопросу о ДВС-синдроме: новое о старом / А.Д. Макацария, О.Ю. Панфилова // Практическая медицина. - 2010. -№4(43). - С. 25-37.

36. Макацария, А.Д. Нарушения гемостаза и массивные послеродовые кровотечения / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, А.Л. Мищенко // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - Т. 8, № 2. - С. 17-26.

37. Макацария, А.Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике / под ред. А.Д. Макацария. - М.: МИА, 2011. - С. 53-57; 635- 656.

38. Макацария, А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. - М.: Триада-Х, 2003. - 904 с.

39. Мартиросян, Н.Т. Дифференцированный подход к обследованию и лечению женщин с угрозой прерывания беременности: дис. ... канд. мед. наук / Н.Т. Мартиросян. - М., 2010. - 171 с.

40. Милованов А.П. Цитотрофобластическая инвазия - ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности / А.П. Милованов, А.К. Кириченко. - Красноярск: Литера-принт, 2009. - 188 с.

41. Милованов, А.П. Децидуализация эндометрия как фактор, регулирующий цитотрофобластическую инвазию в течение I триместра беременности / А.П. Милованов, Т.В. Фокина. Н.А. Старосветская, С.В. Назимова // Архив патологии. - 2007. - Т. 69, № 5. - С. 31-34.

42. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.

43. Милованов, А.П. Причины и дифференцированное лечение раннего невынашивания беременности: руководство для врачей / под редакцией А.П. Милованова, О.Ф. Серовой. - М.: Студия МДВ, 2011. - 216 с.

44. Момот А. П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. - СПб.: ФормаТ, 2006. -208 с.

45. Мондоева, С.С. Тромбофилия и потеря беременности / С.С. Мондоева, Г.А. Суханова, Н.М. Подзолкова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - № 3. - С. 21-28.

46. Мондоева, С.С. Эндотелиальная дисфункция - дополнительный фактор развития синдрома потери плода у пациенток с тромбофилией. Пути коррекции / С.С. Мондоева, Г.А. Суханова, Н.М. Подзолкова // Проблемы репродукции. - 2009. - № 6. - С. 65-67.

47. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование маточно-плацентарной области при тромбофилии / В.А. Жукова, А.П. Надеев, А.Н. Дробинская [и др.] // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2012. - Т. 10, Вып. 2. - С. 151-159.

48. Неразвивающаяся беременность: Гистологические и иммуногистохимические маркеры эндокринных нарушений в соскобах эндометрия / А.П. Милованов, М.Н. Болтовская, Т.В. Фокина [и др.] // Архив патологии. - 2008. - № 6. - С. 22-25.

49. О роли отдельных продуцентов ворсин плаценты в патогенезе ретрохориальной гематомы при неразвивающейся беременности / С.А.

Груздев, А.П. Милованов, А.С. Калашников, Р.М. Хайруллин // Фундаментальные исследования. - 2013. - Вып. 7, Ч. 1. - С. 61-66.

50. Панфилова, О.Ю. Клиническое значение выявления тромбофилии, маркеров воспаления и эндотелиопатии для прогнозирования и профилактики повторной преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты и отслойки хориона: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Ю. Панфилова. - М., 2012. - 25 с.

51. Панченко, Е.П. Концепция атеротромбоза - основа патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний. Основные направления антитромботической терапии / Е.П. Панченко // РМЖ. - 2005. - Vol. 7, N 13. - P. 433-440.

52. Патогенез и профилактика осложнений беременности, обусловленных тромботической микроангиопатией / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиньшина, М.Д. Андреева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2013. - Т. 12, № 6. - С. 63-73.

53. Патология системы гемостаза / А.П. Ефремов, Е.Н. Самсонова, М.Г. Пустоветова, И.Д. Сафронов. - Новосибирск, 2011. - С. 6-7.

54. Полякова, А.А. Оценка патоморфологических изменений эндометрия при неразвивающейся беременности по типу анэмбрионии в сочетании с гистосовметимостью супругов по системе HLA / А.А. Полякова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9,Ч. 1. - С. 115-117.

55. Причины невынашивания беременности / И.А. Аполихина, М.Г. Шнейдерман, Т.А. Тетерина, Е.А. Горбунова // Гинекология. - 2013. - Т.15, № 5. - С. 60-65.

56. Продукция цитокинов in vitro мононуклеарными клетками периферической крови при проведении аллоиммунизации у пациенток с привычным выкидышем / Л.В. Кречетова, М.А. Николаева, Л.В. Ванько [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 5. - С. 51-56.

57. Радзинский, В.Е. Акушерская агрессия / В.Е. Радзинский. - М.: Медиабюро Статус презенс, 2011. - 688 с.

58. Радзинский, В.Е. Ранние сроки беременности / под ред. В.Е. Радзинского, А.А. Оразмурадова. - 2 изд. испр. и доп. - М.: Status Praesens, 2009. - 480 c.

59. Ретрохориальная гематома как форма невынашивания беременности: рецидивирующее течение. Алгоритм этапной терапии / Э.М. Джобава, Г.Ю. Судакова, С.Ж. Данелян, Ю.Э. Доброхотова // Гинекология. -2012. - № 4. - С. 43-46.

60. Рон, М.Г. Прогностическая значимость ретрохориальной гематомы, течение беременности и родов: автореф. дис. ...канд. мед. наук / М.Г. Рон. - М., 2015. - 23 с.

61. Рудакова, Е.Б. Роль антифосфолипидного синдрома и врожденной гематогенной тромбофилии в структуре репродуктивных потерь / Е.Б. Рудакова, М.А. Пилипенко, Е.В. Кривонос // Омский научный вестник. - 2009. - Т. 84, № 1. - С. 32-37.

62. Савельева, Г.М. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8-2. - С. 4-10.

63. Савельева, Г.М. Проблемы преждевременных родов в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, А.Г. Плеханова [и др.] // Практическая медицина. - 2010. - № 4 (43). - C. 7-12.

64. Самбурова, Н.В. Клиническое значение контроля маркеров активации свертывания крови при проведении противотромботической терапии у беременных, рожениц и родильниц с тромбофилией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.В. Самбурова. - М., 2008. - 25 с.

65. Серов, В.Н. Гестоз - современная лечебная тактика / В.Н. Серов // РМЖ. - 2005. - № 1. - С. 2.

66. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: руководство для практ. врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. - М.: МИА, 2010. - 536 с.

67. Сидельникова, В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков. - М: Триада-Х, 2004. - 208 с.

68. Сидорова, И.С. Патогенез и патогенетически обоснованная терапия хронического эндометрита (клиническая лекция) / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.Л. Унанян // Акушерство, гинекология и репродукция. -2010. - № 3. - С. 21-24.

69. Соловова, Л.Д. Комплексный подход к лечению угрожающего прерывания беременности с ретрохориальными гематомами: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.Д. Соловова. - Самара, 2014. - 27 с.

70. Соловова, Л.Д. Ретрохориальная гематома: принципы комплексной терапии / Л.Д. Соловова, О.И. Линева, Ю.А. Артюх [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, Вып. 4. - С 104108.

71. Солт, И. Микробиом человека и синдромы, представляющие собой тяжелые осложнения в акушерстве: новый рубеж перинатологии / И. Солт // Акушерство и гинекология. - 2016. - Т. 1, № 11. - С. 10-19.

72. Стрижаков А.Н. Эхографические особенности эмбриона, экстраэмбриональных структур и становление маточно-плацентарного кровотока в I триместре у женщин с отслойкой хориона / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Н.Т. Мартиросян // Материалы X Всероссийского форума «Мать и дитя». - М., 2009. - С. 74-75.

73. Стрижаков, А.Н. Акушерство. Курс лекций / под ред. А.Н. Стрижакова, А.И. Давыдова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 456 с.

74. Тарабрин, О.А. Изменения в системе гемостаза при угрозе прерывания беременности и их коррекция / О.А. Тарабрин, М.Ю. Голубенко, И.А. Лёшенко // Львовский клинический вестник. - 2014. - № 3. - С. 27-31.

75. Тезиков, Ю.В. Методология профилактики больших акушерских синдромов / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов, Н.А. Фролова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - № 2. - С. 20-30.

76. Тетруашвили, Н.К. Гемостатическая терапия при кровотечениях во время беременности / Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова, Т.Б.

Ионанидзе // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и Гинекология. -2013. - №1. - С. 6-10.

77. Тетруашвили, Н.К. Кровотечения до 22 недель беременности: клиника, диагностика, гемостатическая терапия / Н.К. Тетруашвили, А.А. Агаджанова, Т.Б. Ионанидзе // Медицинский совет. - 2014. - № 9. - С. 60-63.

78. Тетруашвили, Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Н.К. Тетруашвили. - М., 2008. - 42 с.

79. Тетруашвили, Н.К. Современные принципы терапии кровотечений в I и во II триместрах беременности / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова // Здоровье женщины. - 2011. - № 8. - С. 44-48.

80. Торчинов, А.М. Влияние ретрохориальной гематомы на исход беременности при привычном невынашивании / А.М. Торчинов, М.М. Умаханова, Г.Л. Доронин [и др.] // Лечащий врач. - 2014. - № 12. - С. 12-16.

81. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева [и др.] // Практическая медицина. - 2012. - № 3 (58). - С. 22-29.

82. Трунов, А.Н. Нарушения баланса цитокинов и активность перекисного окисления липидов при позднем гестозе / А.Н. Трунов, О.Г. Пекарев, О.М. Горбенко [и др.] // Бюллетень сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2011ю - Т. 31, № 1. - С. 78-82.

83. Уиткин, С.С. Вагинальный микробиом, механизмы антимикробной защиты влагалища и клиническая проблема снижения риска преждевременных родов, связанных с инфицированием / С.С. Уиткин // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2016. - Т. 1, № 11.

- С. 20-26.

84. Фибринолитическая активность крови при физиологической беременности - от прегравидарного периода до родов / А.П. Момот, И.Ю. Кудинова, Т.А. Батрак [и др.] // Репродуктивная медицина. - 2014. - № 3 (20).

- С. 25-33.

85. Хачкурузов, С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки / С.Г. Хачкурузов. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2000. - 656 с.

86. Цейцель, Э. Первичная профилактика врожденных дефектов: поливитамины или фолиевая кислота? / Э. Цейцель // Гинекология. - 2012. -№ 5. - С. 38-46.

87. Чугунова, А.А. Клинико-иммунологическая характеристика беременных с невынашиванием и антифосфолипидным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.А. Чугунова. - СПб., 2012 - 25 с.

88. Шалина, Р.П. Комплексная терапия беременных с угрозой преждевременных родов / Р.П. Шалина, Е.Р. Плеханова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т. 6, № 1. - С. 33-40.

89. Ших, Е.В. Преимущества проведения коррекции фолатного статуса с использованием витаминно-минерального комплекса, содержащего метафолин / Е.В. Ших, А.А. Махова // Трудный пациент. - 2013. - Т. 11, № 89. - С. 26-31.

90. A classification of congenital uterine anomalies predicting pregnancy outcomes / M. Takami, S. Aoki, K. Kurasawa [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2014. - Vol. 93, N 7. - P. 691-697.

91. A population-based study of venous thrombosis in pregnancy in Scotland 1980-2005 / E.V. Kane, C. Calderwood, R. Dobbie [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 169, N 2. - P. 223-229.

92. A prospective case-control study analyzes 12 thrombophilic gene mutations in Turkish couples with recurrent pregnancy loss / G.I. Yenicesu, M. Cetin, O. Özdemir [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, N 2. - P. 126-136.

93. A review of immune cells and molecules in women with recurrent miscarriage / S.M. Laird, E.M. Tuckerman, B.A. Cork [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2003. - Vol. 9, N 2. - P. 163-174.

94. Abruption-Induced Preterm Delivery Is Associated with Thrombin-Mediated Functional Progesterone Withdrawal in Decidual Cells / C.J. Lockwood, U.A. Kayisli, C. Stocco [et al.] // Am. J. Pathology. - 2012. - Vol. 181, N 6. - P. 2138-2148.

95. Adverse outcomes in twin pregnancies complicated by early vaginal bleeding / J.A. McPherson, A.O. Odibo, A.L. Shanks [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 208. - P. 56.e1.

96. Analysis of plasminogen activator inhibitor-1, integrin beta3, beta fibrinogen, and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in Iranian women with recurrent pregnancy loss / M. Jeddi-Tehrani, R. Torabi, A.H. Zarnani [et al.] // Am. J. Reprodlmmunol. - 2011. - Vol. 66, N 2. - P. 149-156.

97. Annual summary of vital statistics—1997 / B. Guyer, M.F. MacDorman, J.A. Martin [et al.] // Pediatrics. - 1998. - Vol. 102, N 6. - P. 13331349.

98. Anti-annexin II antibodies in systemic autoimmune diseases and antiphospholipid syndrome / V. Salle, J.C. Maziere, A. Smail [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 28, N 4. - P. 291-297.

99. Antiphospholipid antibodies and fetal loss / D.W. Branch, D.J. Dudlwy, I.R. Scott, J.M. Silver // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326. - P. 951952.

100. Association between first-trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A and obstetric complications / F. D'Antonio, C. Rijo, B. Thilaganathan [et al.] // Prenat. Diagn. - 2013. - Vol. 33, N 9. - P. 839-847.

101. Association of early-preterm birth with abnormal levels of routinely collected first- and second-trimester biomarkers / L.L. Jelliffe-Pawlowski, G.M. Shaw, R.J. Currier [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 208, N 6. - P. 492.e1-11.

102. Association of first trimester low PAPP-A levels with adverse pregnancy outcomes / Z. Saruhan, M. Ozekinci, M. Simsek, I. Mendilcioglu // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 39, N 2. - P. 225-228.

103. Association of first-trimester pregnancy-associated plasma protein A levels and idiopathic preterm delivery: A population-based screening study / P. Pummara, T. Tongsong, C. Wanapirak [et al.] // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. -2016. - Vol. 55, N 1. - P. 72-75.

104. Associations between maternal serum free beta human chorionic gonadotropin (P-hCG) levels and adverse pregnancy outcomes / P. Sirikunalai, C. Wanapirak, S. Sirichotiyakul [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2016. - Vol. 36, N 2.

- P. 178-182.

105. Autoantibody explosion in antiphospholipid syndrome / Y. Shoenfeld, G. Twig, U. Katz, Y. Sherer // J. Autoimmun. - 2008. - Vol. 30, N 1-2. - P. 74-83.

106. Bagoly, Z. Factor XIII and inflammatory cells / Z. Bagoly, E. Katona, L. Muszbek // Thromb. Res. - 2012. - Suppl. 2. - P. S77-81.

107. Bailey, A.P. Minimally invasive surgical options for congenital and acquired uterine factors associated with recurrent pregnancy loss / A.P. Bailey, C.R. Jaslow, W.H. Kutteh // Womens Health (Lond Engl). - 2015. - Vol. 11, N 2.

- P. 161-167.

108. Baldawa, P.S. Imaging diagnostic dilemma of large subchorionic hematoma / P.S. Baldawa // Indian journal of clinical practice. - 2014. - Vol. 24, N 10. - P. 970-973.

109. Bamfo, J.E. Diagnosis and management of fetal growth restriction / J.E. Bamfo, A.O. Odibo // J. Pregnancy. - 2011. - N 2011. - P. 640715.

110. Bansal, A.S. Joining the immunological dots in recurrent miscarriage / A.S. Bansal // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 64, N 5. - P. 307-315.

111. Bertolaccini, M.L. Diagnosis of antiphospholipid syndrome / M.L. Bertolaccini, M.A. Khamashta, G.R. Hughes // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. -2005. - Vol. 1, N 1. - P. 40-46.

112. Biesiada, L. Subchorionic hematoma as a risk factor of pregnancy and delivery in women with threatening abortion / L. Biesiada, M. Krekora, G. Krasomski // Ginekol. Pol. - 2010. - Vol. 81, N 12. - P. 902-906.

113. Blaschitz, A. HLA class I protein expression in the human placenta /

A. Blaschitz, H. Hutter, G. Dohr // Early Pregnancy. - 2001. - Vol. 5, N 1. - P. 6769.

114. Bouma, B.N. New insights into factors affecting clot stability: a role for thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI; plasma procarboxypeptidase

B, plasma procarboxypeptidase U, procarboxypeptidase R) / B.N. Bouma, J.C. Meijers // Semin Hematol. - 2004. - Vol. 41, Suppl. 1. - P. 13-19.

115. Butenas, S. Tissue Factor Structure and Function / S. Butenas // Scientifica. - Vol. 2012 (2012). - Article ID 964862, 15 pages.

116. Can factor V Leiden and prothrombin G20210A testing in women with recurrent pregnancy loss result in improved pregnancy outcomes?: results from a targeted evidence-based review / L.A. Bradley, G.E. Palomaki, J. Bienstock [et al.] // Genet. Med. - 2012. - Vol. 14. - P. 39-50.

117. Carp, H. A systematic review of dydrogesterone for the treatment of threatened miscarriage / Carp H. // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 28, N 12. -P. 983-990.

118. Carp, H.J. The autoimmune bases of infertility and pregnancy loss / H.J. Carp, C. Selmi, Y. Shoenfeld // J. Autoimmun. - 2012. - Vol. 38, N 2-3. - P. J266-74.

119. Characteristics of patients with subchorionic hematomas in the second trimester / T. Yamada, Y. Atsuki, A. Wakasaya [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2011. - Vol. 38, N 1. - P. 180-184.

120. Chhabra A. Subchorionic Hemorrhage Imaging / A. Chhabra, E.C. Lin E.C. // Medscape.com: website. - WebMD LLC, 1994-2016. - Updated: Apr 6, 2014. - URL: http://emedicine.medscape.com/article/404971-overview [(19.05.2015)].

121. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis / P.E. Bouet, H. El Hachem, E. Monceau [et al.] // Fertil. Steril. - 2016. - Vol. 105, N 1. - P. 106-110.

122. Clinical implications of congenital uterine anomalies: a meta-analysis of comparative studies / C.A. Venetis, S.P. Papadopoulos, R. Campo [et al.] // Reprod. Biomed Online. - 2014. - Vol. 29, N 6. - P. 665-683.

123. Clinical relevance of multiple antibody specificity testing in antiphospholipid syndrome and recurrent pregnancy loss / A.E. Tebo, T.D. Jaskowski, H.R. Hill, D.W. Branch // Clin. Exp. Immunol. - 2008. - Vol. 154, N 3. - P. 332338.

124. Clinical significance of first-trimester intrauterine haematomas detected in pregnancies achieved by IVF-embryo transfer / L. Xiang, Z. Wei, J. Wu [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol. 29, N 4. - P. 445-451.

125. Clinical significance of subchorionic and retroplacental hematomas detected in the first trimester of pregnancy / S. Nagy, M. Bush, J. Stone [et al.] // Orv. Hetil. - 2005. - Vol. 146, N 42. - P. 2157-2161.

126. Clinical Significance of Subchorionic and Retroplacental Hematomas Detected in the First Trimester of Pregnancy / S. Nagy, M. Bush, J. Stone [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 102. - P. 94-100.

127. Coagulation and Fibrinolytic System Protein Profiles in Women with Normal Pregnancies and Pregnancies Complicated by Hypertension / S.A. Hale, B. Sobel, A. Benvenuto [et al.] // Pregnancy Hypertens. - 2012. - Vol. 2, N 2. - P. 152-157.

128. Cognitive function after intrauterine growth restriction and very preterm birth. / E. Morsing, M. Asard, D. Ley [et al.] // Pediatrics. - 2011. - Vol. 127, N 4. - P. e874-82.

129. Combination of thrombophilic gene polymorphisms as a cause of increased the risk of recurrent pregnancy loss / R. Torabi, S. Zarei, H. Zeraati [et al.] // J. Reprod. Infertil. - 2012. - Vol. 13, N 2. - P. 89-94.

130. Conde-Agudelo A. Kangaroo mother care to reduce morbidity and mortality in low birthweight infants / A. Conde-Agudelo, J.L. Diaz-Rossello // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - Apr 22;(4):CD002771.

131. Congenital anomalies in the offspring of mothers with a bicornuate uterus / M.L. Martinez-Frias, E. Bermejo, E. Rodriguez-Pinilla, J.L. Frías // Pediatrics. - 1998. - Vol. 101. - P. 693-694.

132. Contingent use of fetal fibronectin testing and cervical length measurement in women with preterm labour / F. Audibert, S. Fortin, E. Delvin [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2010. - Vol. 32, N 4. - P. 307-312.

133. Cowchock S. The role of antiphospholipid antibodies in obstetric medicine / S. Cowchock // Curr. Obstet. Med. - 1991. - N 1. - P. 229-247.

134. Czeizel A.E. Periconceptional folic acid-containing multivitamin supplementation / A.E. Czeizel // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol. - 1998. -Vol. 75. - P. 151-161.

135. Czeizel A.E. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation / A.E. Czeizel, I. Dudas // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 1832-1835.

136. Czeizel A.E. Reduction of urinary tract and cardiovascular defects by periconceptional multivitamin supplementation / A.E. Czeizel // Am. J. Med. Genet. -1996. - Vol. 62. - P. 179-183.

137. Davenport, W.B. Inherited thrombophilias and adverse pregnancy outcomes: a review of screening patterns and recommendations / W.B. Davenport, W.H. Kutteh // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2014. - Vol. 41, N 1. - P. 133144.

138. Decidual cell expressed tissue factor promotes endometrial hemostasis while mediating abruption associated preterm birth / S. Faramarzi, A. Umit Kayisli, Ozlem Kayisli [et al.] // Advances in Reproductive Sciences. - 2013. -Vol. 1, N 3. - Article ID:38918.

139. Decidual macrophages are significantly increased in spontaneous miscarriages and over-express FasL: a potential role for macrophages in trophoblast apoptosis / S. Guenther, T .Vrekoussis, S. Heublein [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol. 13, N 7. - P. 9069-9080.

140. Detailed analysis of peripheral blood natural killer (NK) cells in women with recurrent miscarriage / K. King, S. Smith, M. Chapman, G. Sacks // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 52-58.

141. Determination of clinical cellular immune markers in women with recurrent pregnancy loss / S.K. Lee, B.J. Na, J.Y. Kim [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2013. - Vol. 70, N 5. - P. 398-411.

142. Dethlefsen, L. An ecological and evolutionary perspective on human-microbe mutualism and disease / L.Dethlefsen, M. McFall-Ngai, D.A. Relman // Nature. - 2007. - Vol. 449, N 7164. - P. 811-888.

143. Di Nisio, M. Direct thrombin inhibitors / M. Di Nisio, S. Middeldorp, H.R. Buller // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P. 1028-1040.

144. Di Nisio, M. Treatment of lower extremity superficial thrombophlebitis / M. Di Nisio, S. Middeldorp // JAMA. - 2014. - Vol. 311, N 7. - P. 729-730.

145. Diagnostic criteria for nonviable pregnancy early in the first trimester / P.M. Doubilet, C.B. Benson, T. Bourne [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369, N 15. - P. 1443-1451.

146. Diehl, S. The two faces of IL-6 on Th1/Th2 differentiation / S. Diehl, M. Rincon // Mol. Immunol. - 2002. - Vol. 39, N 9. - P. 531-536.

147. Do placental histologic findings of chorion-decidual hemorrhage or inflammation in spontaneous preterm birth influence outcomes in the subsequent pregnancy? / D.N. Hackney, R. Tirumala, L.J. Salamone [et al.] // Placenta. -2014. - Vol. 35, N 1. - P. 58-63.

148. Does seronegative antiphospholipid syndrome really exist? / R. Cervera, F. Conti, A. Doria [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2012. - Vol. 11, N 8. - P. 581-584.

149. Dongol, A. Outcome of pregnancy complicated by threatened abortion / A. Dongol, S. Mool, P. Tiwari // Kathmandu Univ Med J (KUMJ). - 2011. - Vol. 9, N 33. - P. 41-44.

150. Effects of interleukin-6 on extravillous trophoblast invasion in early human pregnancy / H. Champion, B.A. Innes, S.C. Robson [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 18, N 8. - P. 391-400.

151. Efficiency of first-trimester growth restriction and low pregnancy-associated plasma protein-A in predicting small for gestational age at delivery / J.F. Carbone, M.G. Tuuli, R. Bradshaw [et al.] // Prenat. Diagn. - 2012. - Vol. 32, N 8. - P. 724-729.

152. Epidemiology and causes of preterm birth / R.L. Goldenberg, J.F. Culhane, J.D. Iams, R. Romero // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 75-84.

153. Expectant care versus surgical treatment for miscarriage / K. Nanda, L.M. Lopez, D.A. Grimes [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - N 3. -CD003518.

154. Factor V Leiden and G20210A prothrombin mutations in patients with recurrent pregnancy loss: data from the southeast of Turkey / A. Altintas, S. Pasa, N. Akdeniz [et al.] // Ann. Hematol. - 2007. - Vol. 86. - P. 727-731.

155. Factor XIII Val34Leu variant is protective against venous thromboembolism: a HuGE review and meta-analysis / P.S. Wells, J.L. Anderson, D.K. Scarvelis [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2006. - Vol. 164, N 2. - P. 101-109.

156. Factor V. Leiden and recurrent miscarriage-prospective outcome of untreated pregnancies / R. Rai, M. Backos, S. Elgaddal [et al.] // Hum. Reprod. -2002. - Vol. 17, N 2. - P. 442-445.

157. Faridi, R.M. Killer immunoglobulin-like receptors (KIRs) and HLA-C allorecognition patterns implicative of dominant activation of natural killer cells contribute to recurrent miscarriages / R.M. Faridi, S. Agrawal // Hum. Reprod. -2011. - Vol. 26, N 2. - P. 491-497.

158. Ferri, F.F. Vaginal Bleeding During Pregnancy / F.F. Ferri // Ferri's clinical advisor. - Mosby: 2014. - P. 1143. e1.

159. Fertility and outcome of pregnancy in women exposed in utero to diethylstilbestrol / A.B. Barnes, T. Colton, J. Gundersen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 302, N 11. - P. 609-613.

160. Fibrinolysis in pregnancy: a study of plasminogen activator inhibitors / E.K. Kruithof, C. TranThang, Gudinch [et al.] // Blood. - 1987. - Vol. 69. - P. 460-466.

161. First trimester maternal serum free beta human chorionic gonadotrophin and pregnancy associated plasma protein A as predictors of pregnancy complications / C.Y. Ong, A.W. Liao, K. Spencer [et al.] // BJOG. -2000. - Vol. 107, N 10. - P. 1265-1270.

162. First trimester maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A is a predictive factor for early preterm delivery in normotensive pregnancies / B. Dane, C. Dane, G. Batmaz [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2013. - Vol. 29, N 6. -P. 592-595.

163. First-trimester bleeding characteristics associate with increased risk of preterm birth: data from a prospective pregnancy cohort / D.R. Edwards Velez, D.D. Baird, R. Hasan [et al.] // Human Reproduction. - 2012. - Vol.27, N 1. - P. 54-60.

164. First-trimester intrauterine hematoma and outcome of pregnancy / G. Maso, G. D'Ottavio, F. De Seta [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105, N 2. - P. 339-344.

165. First-trimester maternal serum PAPP-A and free-beta subunit human chorionic gonadotropin concentrations and nuchal translucency are associated with obstetric complications: a population-based screening study (the FASTER Trial) / L. Dugoff, J.C. Hobbins, F.D. Malone [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. -Vol. 191, N 4. - P. 1446-1451.

166. First-trimester serum PAPP-A and fß-hCG concentrations and other maternal characteristics to establish logistic regression-based predictive rules for adverse pregnancy outcome / R. van Ravenswaaij, M. Tesselaar-van der Goot, S. de Wolf [et al.] // Prenat. Diagn. - 2011. - Vol. 31, N 1. - P. 50-57.

167. Fluctuation in levels of antiphospholipid antibodies and increased coagulation activation markers in normal and heparin treated antiphospholipid

syndrome / S. Donohoe, S. Quenby, I. Mackie [et al.] // Lupus. - 2002. - Vol. 11.

- P. 11-20.

168. Franchini, M. Haemostasis and pregnancy / M. Franchini // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 95. - P. 401-413.

169. Fritz, M.A. Clinical gynecologic endocrinology and infertility / M.A. Fritz, L. Speroff. - 8th ed. - Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2010.

170. Gembruch, U. Standardization of ultrasound diagnostics in gynecology / U. Gembruch, E. Merz // Ultraschall. Med. - 2011. - Vol. 32, N 4. -P. 339-341.

171. Genetic association studies of ACE and PAI-1 genes in women with recurrent pregnancy loss: a systematic review and meta-analysis / M.T. Su, S.H. Lin, Y.C. Chen, P.L. Kuo // Thromb. Haemost. - 2013. - Vol. 109, N 1. - P. 8-15.

172. Grimstad, F. Immunogenetic contributions to recurrent pregnancy loss / F. Grimstad, S. Krieg // J. Assist. Reprod. Genet. - 2016. - Vol. 33, N 7. - P. 833-847.

173. Haemostatic reference intervals in pregnancy / P.B. Szecsi, M. J0rgensen, A. Klajnbard [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2010. - Vol. 103, N 4. - P. 718-727.

174. Haider, S. Human tumour necrosis factor: physiological and pathological roles in placenta and endometrium / S. Haider, M. Knöfler // Placenta.

- 2009. - Vol. 30, N 2. - P. 111-123.

175. Heller, D.S. Subchorionic hematoma associated with thrombophilia: report of three cases / D.S. Heller, D. Rush, R.N. Baergen // Pediatr. Dev. Pathol. -2003. - Vol. 6, N 3. - P. 261-264.

176. Hickey, J. Ultrasound Review of Obstetrics and Gynecology / J. Hickey, F. Goldberg. - New York: Lippincott-Rawen Publ., 1996. - Р. 233-235.

177. Hughes, G.R. Antiphospholipid syndrome (Hughes syndrome): 10 clinical topics / G.R. Hughes // Lupus. - 2010. - Vol. 19, N 4. - P. 343-346.

178. Hughes, G.R. Seronegative antiphospholipid syndrome / G.R. Hughes, M.A. Khamashta // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62, N 12. - P. 1127.

179. Hursthouse, N.A. Folate status of reproductive age women and neural tube defect risk: the effect of long-term folic acid supplementation at doses of 140 microg and 400 microg per day / N.A. Hursthouse, A.R. Gray // Nutrients. - 2011. - Vol. 3, N 1. - P. 49-62.

180. Identification of preterm labor: the role of the fibronectin and ultrasound cervicometry and their association / G.C. Di Renzo, I. Giardina, G. Coata [et al.] // Minerva Ginecol. - 2011. - Vol. 63, N 6. - P. 477-483.

181. Immune etiology of recurrent pregnancy loss and its diagnosis / K.D. Beaman, E. Ntrivalas, T.M. Mallers [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. -Vol. 67, N 4. - P. 319-325.

182. Inflammation and pregnancy / J.R. Challis, C.J. Lockwood, L. Myatt [et al.] // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16, N 2. - P. 206-215.

183. Inflammation and pregnancy: the role of the immune system at the implantation site / G. Mor, I. Cardenas, V. Abrahams, S. Guller // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2011. -N 1221. - P. 80-87.

184. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis, M.D. Lockshin, T. Atsumi [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4, N 2. - P. 295-306.

185. Interrelationships of human chorionic gonadotropin, human placental lactogen, and pregnancy-specific B1-glycoprotein throughout normal human gestation / G.D. Braunstein, J.L. Rasor, E. Engvall, M.E. Wade // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1980. -Vol. 138. - P. 1205-1213.

186. Intra-uterine hematoma in pregnancy / K. Glavind, S. N0hr, P.H. Nielsen, L. Ipsen // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 1991. - Vol. 40. - P. 7-10.

187. Intrauterine membranes: sonographic findings and clinical significance / P.E. Burrows, E.A. Lyons, H.J. Phillips, I. Oates // J. Clin. Ultras. -1982. - N 3. -P. 22.

188. Intravenous immunoglobulin and idiopathic secondary recurrent miscarriage: a multicentered randomized placebo-controlled trial / M.D. Stephenson, W.H. Kutteh, S. Purkiss [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 9. - P. 2203-2239.

189. Investigation of systemic inflammatory response in first trimester pregnancy failure / J. Calleja-Agius, E. Jauniaux, A.R. Pizzey, S. Muttukrishna // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, N 2. - P. 349-357.

190. ISUOG practice guidelines: performance of first-trimester fetal ultrasound scan / L.J. Salomon, Z. Alfirevic, C.M. Bilardo [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 41, N 1. - P. 102-113.

191. Janowicz-Grelewska, A. [Prognostic significance of subchorionic hematoma for the course of pregnancy] / A. Janowicz-Grelewska, P. Sieroszewski // Ginekol. Pol. - 2013. - Vol. 84, N 11. - P. 944-949.

192. Jovanovic, M. Interleukin-6 stimulates cell migration, invasion and integrin expression in HTR-8/SVneo cell line / M. Jovanovic, L. Vicovac // Placenta. - 2009. - Vol. 30, N 4. - P. 320-328.

193. Kyser, K.L. Meta-analysis of subchorionic hemorrhage and adverse pregnancy outcomes / K.L. Kyser // Proceedings in Obstetrics and Gynecology. -2012. - Vol. 2, N 4. - P. 4.

194. Lawn, J.E. 4 million neonatal deaths: when? Where? Why? / J.E. Lawn, S. Cousens, J. Zupan // Lancet. - 2005. - Vol. 365, N 9462. - P. 891-900.

195. Lessey, B.A. Homeostasis imbalance in the endometrium of women with implantation defects: the role of estrogen and progesterone / B.A. Lessey, S.L. Young // Semin. Reprod. Med. - 2014. - Vol. 32, N 5. - P. 365-75.

196. Li, Q. [Effects of subchorionic hematoma on pregnancy outcome: a meta analysis] / Q. Li, J. Zhu, K. Hua // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2016. - Vol. 96, N 17. - P. 1383-1385.

197. Lim, B.C. Genetic regulation of fibrin structure and function: complex gene-environment interactions may modulate vascular risk / B.C. Lim, R.A. Лпёш, A.M. Carter [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361, N 9367. - P. 1424-1431.

198. Lockwood C.J. It's a new era in anticoagulant therapy / C.J.

Lockwood // Contemporary OB/GYN: website. - UBM Medica, LLC, 2016.

-URL: http://contemporaryobgyn.modernmedicine.com/authorDetails/16603 (Publish date: Apr. 01, 2014).

199. Lockwood, C.J. Mechanisms of normal and abnormal endometrial bleeding / C.J. Lockwood // Menopause. - 2011. - Vol. 18, N 4. - P. 408-411.

200. Lockwood, C.J. Pathogenesis of spontaneous preterm birth: Last literature review version 18.3: Sept. 2010. This topic last updated: Aug. 19, 2010 / C.J. Lockwood, S.M. Ramin, V.A. Barss // UpToDate: website. - Wolters Kluwer: UpToDate, Inc., 2010. - URL: http://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-spontaneous-preterm-birth#H2 [(10.12.2015)].

201. Love, P.E. Antiphospholipid antibodies: anticardiolipin and lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus (SLE) and in non-SLE disorders; prevalence and clinical / P.E. Love, S.A. Santoro // Ann. Intern. Med. - 1990. -Vol. 112. - P. 682-698.

202. Low maternal PAPP-A is associated with small-for-gestational age newborns and stillbirths / J. Marttala, S. Peuhkurinen, P. Laitinen [et al.] // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2010. - Vol. 89, N 9. - P. 1226-1228.

203. Macklon, N.S. Ovarian reserve / N.S. Macklon, B.C. Fauser // Semin. Reprod. Med. - 2005. - Vol. 23, N 3. - P. 248-256.

204. Mackman, N. Role of the extrinsic pathway of blood coagulation in hemostasis and thrombosis / N. Mackman, R.E. Tilley, N.S. Key // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27. - P. 1687-1693.

205. Maly, M.A. The role of tissue factor in thrombosis and hemostasis / M.A. Maly [et al.] // Physiol.Res. - 2007. - Vol. 56. - P. 685-695.

206. Mantoni, M. Intrauterine haematoma: An ultrasonic study of threatened abortion. / M. Mantoni, J.F. Pedersen // Brit. J. Obst. Gyn. - 1981. -Vol. 88. - P. 47-51.

207. Mantoni, M. Ultrasound signs in threatened abortion and their prognostic significance / M. Mantoni // Obstet. Gynecol. - 1985. - Vol. 65, N 4. -P. 471-475.

208. Maternal activating KIRs protect against human reproductive failure mediated by fetal HLA-C2 / S.E. Hiby [et al.] // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120, N 11. - P. 4102-4110.

209. Maternal and perinatal consequences of antepartum haemorrhage of unknown origin / S. Bhandari, E.A. Raja, A. Shetty, S. Bhattacharya // BJOG. -2014. - Vol. 121. - P. 44.

210. Maternal and perinatal outcome in women with threatened miscarriage in the first trimester: a systematic review / L. Saraswat, S. Bhattacharya, A. Maheshwari, S. Bhattacharya // BJOG. - 2010. - Vol. 117, N 3. - P. 245-257.

211. Mirza, F.G. Dydrogesterone use in early pregnancy / F.G. Mirza, A. Patki, C. Pexman-Fieth // Gynecol. Endocrinol. - 2016. - Vol. 32, N 2. - P. 97106.

212. Monzon-Bordonaba, F. Modulation of trophoblast function by tumor necrosis factor-alpha: a role in pregnancy establishment and maintenance? / F. Monzon-Bordonaba, F. Vadillo-Ortega, R.F. Feinberg // Am. J. Obstet. Gynecol. -2002. - Vol. 187, N 6. - P. 1574-1580.

213. Multiple thrombophilic gene mutations rather than specific gene mutations are risk factors for recurrent miscarriage / C.B. Coulam, R.S. Jeyendran, L.A. Fishel, R. Roussev // Am. J. Reprod. Immunol. - 2006. - Vol. 55. - P. 360368.

214. O'Riordan, M.N. Haemostasis in normal and abnormal pregnancy / M.N. O'Riordan, J.R. Higgins // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2003. - Vol. 17. - P. 385-396.

215. Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes / A. Gagnon, R.D. Wilson, F. Audibert [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2008. - Vol. 30, N 10. - P. 918-949.

216. Overview of the etiology and evaluation of vaginal bleeding in pregnant women / E.R. Norwitz, J.S. Park, C.J. Lockwood, V.A. Barss // UpToDate: website. - Wolters Kluwer: UpToDate, Inc., 2014. - URL: http://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-etiology-and-evaluation-of-vaginal-bleeding-in-pregnant

women?source=machineLearning&search=reasons+of+obstetric+bleedings&select edTitle=1~150&sectionRank= 1 &a. 2014 [(10.06.2015)].

217. Özkaya, E. Significance of subchorionichaemorrhage and pregnancy outcome in threatened miscarriage to predict miscarriage, pre-term labour and intrauterine growth restriction / E. Özkaya, M. Altay, O. Geli§en // J. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 31. - P. 210-212.

218. Palatnik, A. The relationship between first-trimester subchorionic hematoma, cervical length, and preterm birth / A. Palatnik, W.A. Grobman // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 213, N 3. - P. 403.e1-4.

219. Pedersen, J.F. Large intrauterine haematomata in threatened miscarriage. Frequency and clinical consequences / J.F. Pedersen, M. Mantoni // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1990. - Vol. 97, N 1. - P. 75-77.

220. Pedersen, J.F. Prevalence and significance of subchorionic hemorrhage in threatened abortion: a sonographic study / J.F. Pedersen, M. Mantoni // AJR Am. J. Roentgenol. - 1990. - Vol. 154, N 3. - P. 535-537.

221. Pelinescu-Onciul, D. Subchorionic hemorrhage treatment with dydrogesterone / D. Pelinescu-Onciul // Gynecol. Endocrinol. - 2007. - Vol. 23, Suppl. 1. - P. 77-81.

222. Perinatal Outcomes in Women With Subchorionic Hematoma. A Systematic Review and Meta-Analysis / M.G. Tuuli, S.M. Norman, A.O. Odibo [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 117, N 5. - P. 1205-1212.

223. Peripheral blood NK cells reflect changes in decidual NK cells in women with recurrent miscarriages / D.W. Park, H.J. Lee, C.W. Park [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 63, N 2. - P. 173-180.

224. Peterson, S.E. First-trimester pregnancy-associated plasma protein A and subsequent abnormalities of fetal growth / S.E. Peterson, H.N. Simhan // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198, N 5. - P. e43-5.

225. Pietrzik, K. Calculation of red blood cell folate steady state conditions and elimination kinetics after daily supplementation with various folate forms and doses in women of childbearing age / K. Pietrzik, Y. Lamers, S. Bramswig // Am. J. Clin. Nutr. 2007. - Vol. 86, N 5. - P. 1414-1419.

226. Pijnenborg, R. The uterine spiral arteries in human pregnancy: facts and controversies / R. Pijnenborg, L. Vercruysse, M. Hanssens // Placenta. - 2006. - Vol. 27. - P. 939-958

227. Plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G polymorphism and coagulation factor XIII Val34Leu polymorphism: impaired fibrinolysis and early pregnancy loss / A. Dossenbach-Glaninger, M. van Trotsenburg, M. Dossenbach [et al.] // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49, N 7. - P. 1081-1086.

228. Popova, Y.Y. New approach to retrochorial hematoma during early stage of pregnancy / Y.Y. Popova, I. Ignatko // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2012. -Vol. 119, Suppl. 3. - P. S531-S867.

229. Prediction of birth weight by fetal crown-rump length and maternal serum levels of pregnancy-associated plasma protein-A in the first trimester / T.Y. Leung, D.S. Sahota, L.W. Chan [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2008. -Vol. 31, N 1. - P. 10-14.

230. Prediction of pregnancy complications by first-trimester maternal serum PAPP-A and free beta-hCG and with second-trimester uterine artery Doppler / K. Spencer, C.K. Yu, N.J. Cowans [et al.] // Prenat. Diagn. - 2005. -Vol. 25, N 10. - P. 949-953.

231. Prediction of small-for-gestation neonates from biophysical and biochemical markers at 11-13 weeks / G. Karagiannis, R. Akolekar, R. Sarquis [et al.] // Fetal. Diagn. Ther. - 2011. - Vol. 29, N 2. - P. 148-154.

232. Pregnancy and Delivery in Women with Uterine Malformations / M.M. Zyla, J. Wilczynski, A. Nowakowska-Gl^b [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. -2015. - Vol. 24, N 5. - P. 873-879.

233. Pregnancy outcome in women with factor V Leiden and recurrent miscarriage / S. Jivraj, M. Makris, S. Saravelos, T.C. Li // BJOG. - 2009. - Vol. 116. - P. 995-998.

234. Pregnancy outcome of threatened abortion with subchorionic hematoma: possible benefit of bed-rest? / A. Ben-Haroush, Y. Yogev, R. Mashiach, I. Meizner // Isr. Med. Assoc. J. - 2003. - Vol. 5, N 6. - P. 422-424.

235. Prevalence of anticardiolipin antibodies in pregnancies with history of repeated miscarriages / L.C. Spegiorin, E.A. Galao, L.B. Bagarelli [et al.] // Open Rheumatol. J. - 2010. - Vol. 4. - P. 28-30.

236. Prevalence of coagulation factor XIII and plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms among Egyptian women suffering from unexplained primary recurrent miscarriage / I.R. Elmahgoub, R.A. Afify, A.A. Abdel Aal, W.S. El-Sherbiny // J. ReprodImmunol. - 2014. - Vol. 103. - P. 18-22.

237. Prevalence of genetic markers for thrombophilia in recurrent pregnancy loss / H. Carp, O. Salomon, D. Seidman [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 6. - P. 1633-1637.

238. Prevalence of the coagulation factor XIII polymorphism Val34Leu in women with recurrent miscarriage / Y. López Ramírez, M. Vivenes, A. Miller [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2006. - Vol. 374, N 1-2. - P. 69-74.

239. Prevention of neural-tube defects with periconceptional folic acid, methylfolate, or multivitamins? / A.E. Czeizel, I. Dudas, L. Paput, F. Banhidy // Ann. Nutr. Metab. - 2011. - Vol. 58, N 4. - P. 263-271.

240. Pri-paz, S.M. Placenta previa / S.M. Pri-paz, M.E. D'Alton // J.A. Copel (Ed.) Obstetric Imaging. - Elsevier-Saunders, 2012.

241. Progestin and thrombin regulate tissue factor expression in human term decidual cells / C.J. Lockwood, W. Murk, U.A. Kayisli [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. - P. 2164-2170.

242. Progestogen for threatened miscarriage: a randomized controlled trial comparing micronised progesterone and dydrogesterone / J.Y.S. Siew, J.C. Allen, R. Malhotra [et al.] // J. Maternal-Fetal&Neonatal Medicine. - 2014. - Vol. 27, Suppl. 1. - P. 243.

243. Prognosis of Very Large First-Trimester Hematomas / J. Leite, P. Ross, A.C. Rossi, P. Jeanty // J. Ultrasound in Medicine. - 2006. - Vol. 25, N 11. -

P. 1441-1445.

244. Propst, A.M. Anatomic factors associated with recurrent pregnancy loss / A.M. Propst, J.A. Hill // Semin. Reprod. Med. - 2000. - Vol. 18. - P. 341350.

245. Rahkonen, L. Preterm delivery and selected biomarkers : phosphorylated insulin-like growth factor-binding protein-1 and matrix metalloproteinase-8 - in cervical fluid / L. Rahkonen // Eur. Obstet. Gynaecol. -2011. - Vol.6, N 2. - P. 95-99.

246. Recurrent pregnancy loss, plasminogen activator inhibitor-1 (-675) 4G/5G polymorphism and antiphospholipid antibodies in Czech women / I. Subrt, Z. Ulcova-Gallova, M. Cerna [et al.] // Am. J. Reprod. Immunology. - 2013. -Vol. 70, N 1. - P. 54-58.

247. Reducing utilization by uninsured frequent users of the emergency department: combining case management and drop-in group medical appointments / S. Crane, L. Collins, J. Hall [et al.] // J. Am. Board. Fam. Med. - 2012. - Vol. 25, N 2. - P. 184-191.

248. Reproductive impact of congenital Mullerian anomalies / F. Raga, C. Bauset, J. Remohi [et al.] // Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 12. - P. 2277-2281.

249. Reproductive outcomes in women with congenital uterine anomalies: a systematic review / Y.Y. Chan, K. Jayaprakasan, A. Tan [et al.] // Ultrasound. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 38. - P. 371-382.

250. Reproductive tract abnormalities / F.G. Cunningham, K.J. Leveno, S.T. Bloom [et al.] // Williams obstetrics. Chapter 40, 23rd edn. - New York: McGraw-Hill, 2012. - P. 890-898.

251. Risk for early pregnancy loss by factor XIII Val34Leu: the impact of fibrinogen concentration / A. Dossenbach-Glaninger, M. van Trotsenburg, C. Oberkanins, J. Atamaniuk // J. Clin. Lab. Anal. - 2013. - Vol. 27, N 6. - P. 444449.

252. Role of genetic variation at the fibrinogen locus in determination of plasma fibrinogen concentrations / S.E. Humphries, M. Cook, M. Dubowitz [et al.] // Lancet. - 1987. - Vol. 1, N 8548. - P. 1452-1455.

253. Saito, S. Cytokine network at the feto-maternal interface / S. Saito // J. Reprod. Immunol. - 2000. - Vol. 47, N 2. - P. 87-103.

254. Sauerbrei, E.E. Placental abruption and subchorionic hemorrhage in the first half of pregnancy: US appearance and clinical outcome / E.E. Sauerbrei, D.H. Pham // Radiology. - 1986. - Vol. 160. - P. 109-112.

255. Screening for thrombophilia in high-risk situations: systematic review and cost-effectiveness analysis. The Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) study / O. Wu, L. Robertson, S. Twaddle [et al.] // Health Technol Assess. - 2006. - Vol. 10, N 11. - P. 1-110.

256. Seronegative antiphospholipid syndrome / R. Nayfe, I. Uthman, J. Aoun [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2013. - Vol. 52, N 8. - P. 1358-1367.

257. Seronegative autoimmune diseases / C. Alessandri, F. Conti, P. Conigliaro [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2009. - N 1173. - P. 52-59.

258. Seshadri, S. Natural killer cells in female infertility and recurrent miscarriage: a systematic review and meta-analysis / S. Seshadri, S.K. Sunkara // Hum. Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20, N 3. - P. 429-438.

259. Soldo, V. Threatened miscarriage in the first trimester and retrochohematomas: sonographic evaluation and significance / V. Soldo, N. Cutura, M. Zamurovic // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 40, N 4. - P. 548-550.

260. Solomon, C. Haemostatic monitoring during postpartum haemorrhage and implications for management / C. Solomon, R.E. Collis, P.W. Collins // Br. J. Anaesth. - 2012. - Vol. 109, N 6. - P. 851-863.

261. Stabile, I. Threatened miscarriage and intrauterine hematomas. Sonographic and biochemical studies / I. Stabile, S. Campbell, J.G. Grudzinskas // J. Ultrasound. Med. - 1989. - Vol. 8, N 6. - P. 289-292.

262. Subchorionic bleeding in threatened abortion: sonographic findings and significance / S.R. Goldstein, B.R. Subramanyam, B.N. Raghavendra, S.C. Horii, S. Hilton // Am. J. Roentgenology. - 1983. - Vol. 141. - P. 975-978.

263. Subchorionic hematoma occurs more frequently in in vitro fertilization pregnancy / K. Asato, K. Mekaru, C. Heshiki [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2014. - Vol. 181. - P. 41-44.

264. Subchorionic hematomas in early pregnancy: clinical outcome and blood flow patterns / A. Kurjak, H. Schulman, D. Zudenigo [et al.] // J. Matern. Fetal. Med. - 1996. -Vol. 5, N 1. -P. 41-44.

265. Subchorionic hemorrhage in first-trimester pregnancies: prediction of pregnancy outcome with sonography / G.L. Bennett, B. Bromley, E. Lieberman, B.R. Benacerraf // Radiology. - 1996. - Vol. 200, N 3. - P. 803-806.

266. Subchorionic hemorrhage: sonographic diagnosis and clinical significance / M.M. Abu-Yousef, J.J. Bleicher, R.A. Williamson, C.P. Weiner // AJR Am. J. Roentgenol. - 1987. - Vol. 149. - P. 737-740.

267. Terapia cu progesteron micronizat a hematoamelor eciduale / D. Pelinescu-Onciul, R. Radulescu-Botica, M. Steriu [et al.] // Infomedica. - 1999. -Suppl. 2. - P. 32-35.

268. TH1/TH2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines in pregnancy/early abortion: reexamining the TH1/TH2 paradigm / G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanchet [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2004. - N 2. - P. 93-119.

269. The association between thrombophilic gene mutations and recurrent pregnancy loss / A. Poursadegh Zonouzi, N. Chaparzadeh, S. Ghorbian [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2013. - Vol. 30, N 10. - P. 1353-1359.

270. The association of factor V Leiden and prothrombin gene mutation and placenta-mediated pregnancy complications: a systematic review and meta-

analysis of prospective cohort studies / M.A. Rodger, M.T. Betancourt, P. Clark [et al.] // PLoS Med. - 2010. - Vol. 7. - P. e1000292.

271. The combined therapy for the first trimester retrochorial hematoma in patients with pregnancy loss / A.M. Torchinov, M.M. Umakhanova, G.L. Doronin [et al.] // Rus. J. Hum. Reprod. - 2014. - N 1. - P. 82-86.

272. The connection between Arg353Gln polymorphism of coagulation factor VII and recurrent miscarriages / A. Seremak-Mrozikiewicz, K. Drews, G. Kurzawinska [et al.] // Ginekol. Pol. - 2009. - Vol. 80, N 1. - P. 8-13.

273. The decidua regulates hemostasis in human endometrium / C.J. Lockwood, G. Krikun, F. Schatz // Seminars in Reproductive Endocrinology. -1999. - Vol. 17. - P. 45-51.

274. The effect of first trimester subchorionic hematoma on pregnancy outcomes in patients underwent IVF/ICSI treatment / J. Zhou, M. Wu, B. Wang [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 28. - P. 1-5.

275. The effects of subchorionic hematoma on pregnancy outcome in patients with threatened abortion / Y.E. §ükür, G. Gôç, O. Köse [et al.] // J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. - 2014. - Vol. 15, N 4. - P. 239-242.

276. The efficiency of first-trimester serum analytes and maternal characteristics in predicting fetal growth disorders / K.R. Goetzinger, A. Singla, S. Gerkowicz [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 201, N 4. - P. 412.e1-6.

277. The intrauterine hematoma: diagnostic and clinical aspects / G.P. Mandruzzato, G. D'Ottavio, M.A. Rustico [et al.] // J. Clin. Ultrasound. - 1989. -Vol. 17, N 7. - P. 503-510.

278. The mosaic of "seronegative" antiphospholipid syndrome / F. Conti, A. Capozzi, S. Truglia [et al.] // J. Immunol. Res. - 2014. - N 2014. - 389601.

279. The PAI-1 4G/5G polymorphism is not associated with an increased risk of adverse pregnancy outcome in asymptomatic nulliparous women / J.M. Said, R. Tsui, A.J. Borg [et al.] // Throm. Haemost. - 2012. - Vol. 10, N 5. - P. 881-886.

280. The preterm parturition syndrome / R. Romero, J. Espinoza, J.P. Kusanovic [et al.] // BJOG. - 2006. - Vol. 113, Suppl. 3. - P. 17-42.

281. The prevalence of congenital uterine anomalies in unselected and high-risk populations: a systematic review / Y.Y. Chan, K. Jayaprakasan, J. Zamora [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2011. - Vol. 17. - P. 761-771.

282. The role of decidual cells in uterine hemostasis, menstruation, inflammation, adverse pregnancy outcomes and abnormal uterine bleeding / F. Schatz, O. Guzeloglu-Kayisli, S. Arlier [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2016. -Vol. 22, N 4. - P. 497-515.

283. The role of cytokines in first trimester pregnancy losses with fetal chromosomal anomaly / E. Kasap, S. Karaarslan, M. Gene [et al.] // Ginekol. Pol. -2015. - Vol. 86, N 11. - P. 827-832.

284. The role of decidualization in regulating endometrial hemostasis during the menstrual cycle, gestation, and in pathological states / C.J. Lockwood, G. Krikun, M. Rahman [et al.] // Semin. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. 33. - P. 111-117.

285. The role of nutrition in children's neurocognitive development, from pregnancy through childhood / Anett Nyaradi, Jianghong Li, Siobhan Hickling [et al.] // Frontiers in Human Neuroscience (MAR). - 2012. - URL: http://dx.doi.org/10.3389/fnhum.2013.00097 [10.01.2016)].

286. The Val34Leu genetic variation in the A subunit of coagulation factor XIII in recurrent spontaneous abortion / M. Bagheri, I.A. Rad, M.D. Omrani, F. Nanbaksh // Syst. Biol. Reprod. Med. - 2011. - Vol. 57, N 5. - P. 261-264.

287. Threatened abortion: A risk factor for poor pregnancy outcome, a population-based screening study / J.L. Weiss, F.D. Malone, J. Vidaver [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 190, N 3. - P. 745-750.

288. Thrombophilic genes alterations as risk factor for recurrent pregnancy loss / K. Farahmand, M. Totonchi, M. Hashemi [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 29, N 8. - P. 1269-1273.

289. Transvaginal ultrasonography to predict preterm birth in women with bicornuate or didelphus uterus / J. Crane, H. Scott, A. Stewart [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, N 10. - P. 1960-1964.

290. Tumor necrosis factor-alpha inhibits trophoblast migration through elevation of plasminogen activator inhibitor-1 in first-trimester villous explant cultures / S. Bauer, J. Pollheimer, J. Hartmann [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.

- 2004. - Vol. 89, N 2. - P. 812-822.

291. Ultrasound-detected subchorionic hemorrhage and the obstetric implications / S.M. Norman, A.O. Odibo, G.A. Macones [et al.] // Obstet. Gynecol.

- 2010. - Vol. 116, N 2, Pt. 1. - P. 311-315.

292. Use of intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent miscarriage: a systematic review / B. Hutton, R. Sharma, D. Fergusson [et al.] // BJOG. - 2007. - Vol. 114, N 2. - P. 134-142.

293. Uterine NK cells regulate endometrial bleeding in women and are suppressed by the progesterone receptor modulator asoprisnil / J. Wilkens, V. Male, P. Ghazal [et al.] // J. Immunol. - 2013. - Vol. 191, N 5. - P. 2226-2235.

294. Vimentin/cardiolipin complex as a new antigenic target of the antiphospholipid syndrome / E. Ortona, A. Capozzi, T. Colasanti [et al.] // Blood. -2010. - Vol. 116, N 16. - P. 2960-2967.

295. Watkins, W.J. All-Cause Mortality of Low Birthweight Infants in Infancy, Childhood, and Adolescence: Population Study of England and Wales / W.J. Watkins, S.J. Kotecha, S. Kotecha // PLoS Med. - 2016. - Vol. 13, N 5. - P. e1002018.

296. Which thrombophilic gene mutations are risk factors for recurrent pregnancy loss? / C.S. Goodman, C.B. Coulam, R.S. Jeyendran [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2006. - Vol. 56, N 4. - P. 230-236.

297. Xiang, L. Symptoms of an Intrauterine Hematoma Associated with Pregnancy Complications: A Systematic Review / L. Xiang, Z. Wei, Y. Cao // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, Is. 11. - P. e111676.

298. Zhong, Y. Serum screening in first trimester to predict pre-eclampsia, small for gestational age and preterm delivery: systematic review and metaanalysis / Y. Zhong, F. Zhu, Y. Ding // BMC Pregnancy Childbirth. - 2015. - Vol. 25, N 15. - P. 191.

Приложение А. Алгоритм ведения беременных с ретрохориальными гематомами

Случайная находка на УЗИ ретрохориальной гематомы (бессимптомное течение). Клинические проявления (кровянистые выделения).

Обследование на АФС. Лабораторные критерии: АКЛ, ат к 02 гликопротеину, волчаночный антикоагулянт дважды с интервалом 12 недель.

да

нет

Обследование на врожденные тромбофилии: мутация Лейдена, протромбина, гомоцистеин, протеин С, протеин Б, антитромбин III

да

нет

Выявление инфекционно-воспалительного фактора: ПЦР, бак.посев, С-реактивный белок, ОАК, ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНОа

Врожденная тромбофилия

I

Инфекционно-воспалительный фактор

J

Аномалии развития матки

I

Неуточненные причины

Гестагены (per os) до купирования угрозы выкидыша и транексамовая кислота в дозе 750-1500 мг до прекращения кровянистых выделений (не более 7 дней)

Гестагены до 20 недель и НМГ

Гестагены до 20 нед и Иммуноглобулины

Гестагены до 20 недель

УЗ оценка длины шейки матки (до 24 недель) и фетометрия каждые 4 недели

Приложение Б. Алгоритм обследования и лечения пациенток с ретрохориальными гематомами после очень ранних и ранних преждевременных родов и неразвивающейся беременности

Исход беременности

Выкидыш, неразвивающаяся беременность

Роды преждевременные (очень ранние, ранние)

Причина не установлена во время беременности

Причина установлена во время беременности