Профилактика местных осложнений после ларингэктомии при раке гортани Т3N0M0 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Шугакова Екатерина Владимировна

• Шугакова Екатерина Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Шугакова Екатерина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современный взгляд на проблему лечения рака гортани

1.2 Особенности микробиоценоза верхних дыхательных путей у взрослых

1.3 Пробиотики и их воздействие на организм

1.4 Патогенез тканевой гипоксии, её роль в онкологическом процессе

1.5 Резюме

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ,

МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1 Объект исследования

2.2 Общая характеристика пациентов

2.3 Методы обследования пациентов

2.3.1 Бактериологический анализ слизистой оболочки глотки

2.3.2 Оценка КЩС и газов крови

2.3.3 Оценка показателей крови

2.4 Профилактика осложнений и лечение послеоперационной раны

2.5 Наблюдение за послеоперационной раной

2.6 Резюме

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТАННЫЙ МЕТОД ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКИ ПАЦИЕНТОВ ОСНОВНОЙ ГРУППЫ,

СПОСОБСТВУЮЩИЙ ЗАЖИВЛЕНИЮ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ РАНЫ

ПЕРВИЧНЫМ НАТЯЖЕНИЕМ ПОСЛЕ ЛАРИНГЭКТОМИИ

3.1 Методика предоперационной подготовки пациентов основной группы

3.2 Эксперимент по определению жизнеспособности бактерий Bifidobacterium longum МС - 42 в естественной среде метаболитов и ростовых факторов к воздействию активных форм кислорода с последующей обработкой низкочастотным ультразвуком

3.3 Резюме

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Результаты бактериологического анализа слизистой оболочки глотки у пациентов при включении в исследование

4.2 Результаты бактериологического анализа слизистой оболочки глотки у пациентов основной группы после предоперационной подготовки

4.3 Анализ КЩС и газов крови пациентов при включении в исследование

4.4 Анализ показателей крови пациентов при включении в исследование

4.5 Характеристика послеоперационного периода

4.5.1 Анализ показателей крови в послеоперационном периоде

4.5.2 Клиническая характеристика послеоперационной раны

4.5.3 Результаты бактериологического анализа отделяемого из послеоперационной раны у пациентов с заживлением вторичным натяжением

4.5.4. Клинический пример

4.6 Результаты онкологической выживаемости

4.7 Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика местных осложнений после ларингэктомии при раке гортани Т3N0M0»

Актуальность избранной темы

В структуре онкологической заболеваемости мужского населения рак гортани составляет 2,3 % [Каприн А. Д., Старинскийй В. В., Петрова Г. В., 2019]. За последние 10 лет заболеваемость раком гортани в России увеличилась на 20 %. При первичном обращении 65-70 % пациентов имеют Ш-1У стадию заболевания, что объясняется длительным бессимптомным течением. Пациентам с III стадией онкологического процесса показано комбинированное лечение, один из этапов которого - хирургическое лечение в объеме ларингэктомии. Ведущим фактором, определяющим условия заживления послеоперационной раны, является бактериальное обсеменение тканей раны. После ларингэктомии заживление послеоперационной раны первичным натяжением не превышает 40 - 60 %. Заживление послеоперационной раны вторичным натяжением в 40-70 % случаев сопровождает инфекционное воспаление [Трофимов Е. И., 2011; Martson Н. D. et а1., 2016]. Пути проникновения микроорганизмов в послеоперационную рану многообразны, они зависят от объема и продолжительности хирургического лечения, качества перевязок пациента в послеоперационном периоде, норм поведения самого пациента. Важным отягощающим фактором служит наличие в течение первых семи послеоперационных суток назо-гастрального зонда, который является проводником условно-патогенной и патогенной микробиоты глотки в послеоперационную рану. Антибиотикопрофилактика, проводимая всем пациентам в послеоперационном периоде, не способна в 100% случаев предотвратить развитие местных осложнений инфекционной природы после ларингэктомии из-за наличия антибиотикорезистентных штаммов, способности к образованию биопленок.

Развитие местных послеоперационных осложнений ухудшает общее самочувствие пациента, увеличивает сроки госпитализации и негативно сказывается на дальнейшем лечении. По этой причине остается актуальным поиск путей, способствующих увеличению процента заживления послеоперационных

ран первичным натяжением.

Степень разработанности темы диссертации

Анализ литературных данных показывает, что после ларингэктомии заживление послеоперационной раны вторичным натяжением происходит в 30 -60 % случаев, причем в 70 % случаев оно обусловлено инфекционным началом. При проведении лучевой терапии, как I этапа комбинированного лечения, процент заживления послеоперационных ран вторичным натяжением увеличивается до 60 - 75% [Трофимов Е. И., 2011]. В профильной профессиональной литературе не найдено сведений о том, что:

1) тканевая гипоксия может быть выявлена в предоперационном периоде на основании исследования лабораторных показателей эритроцитов и ретикулоцитов;

2) в каком проценте случаев видовой состав бактерий и грибов, выделенный из послеоперационной раны, совпадает с видовым составом бактерий и грибов слизистой оболочки глотки;

3) локальное воздействие на слизистую оболочку глотки озонированным физиологическим раствором и бифидосодержащим пробиотиком способствует коррекции видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки;

4) коррекция видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки в предоперационном периоде способствует сокращению частоты заживления послеоперационной раны вторичным натяжением после ларингэктомии.

Цель исследования

Увеличить заживление послеоперационной раны первичным натяжением после ларингэктомии у пациентов с диагнозом рак гортани Т3К0М0.

Задачи исследования 1. Провести комплексную оценку состояния слизистой оболочки глотки у пациентов с впервые установленным диагнозом рак гортани Т3К0М0.

2. Исследовать лабораторные показатели крови для выявления тканевой гипоксии у пациентов с впервые установленным диагнозом рак гортани T3N0M0 в предоперационном периоде.

3. Оценить раневой процесс с позиций заживления раны после ларингэктомии и развития местных осложнений инфекционного генеза.

4. Разработать методику коррекции видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки на этапе подготовки к ларингэктомии, способствующую сокращению числа местных осложнений инфекционного генеза.

Научная новизна работы

Проведена оценка видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки и определено наличие тканевой гипоксии у пациентов с впервые установленным диагнозом рак гортани T3N0M0 на этапе подготовки к ларингэктомии.

Тканевая гипоксия в предоперационном периоде у пациентов с впервые установленным диагнозом рак гортани T3N0M0 выявлена на основании лабораторных показателей крови.

Изучен раневой процесс с позиции заживления раны после ларингэктомии и развития местных осложнений инфекционного генеза.

Разработана методика ведения пациентов с диагнозом рак гортани T3N0M0 на этапе подготовки к ларингэктомии, способствующая сокращению частоты местных осложнений инфекционного генеза, путем коррекции видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки в предоперационном периоде после курса орошения слизистой оболочки глотки озонированным физиологическим раствором и пробиотиком, содержащим Bifidobacterium longum MC - 42.

Научно-практическая значимость работы

Выявлены показатели крови, свидетельствующие о наличии тканевой гипоксии смешанного генеза, у пациентов с диагнозом рак гортани T3N0M0 в предоперационном периоде, такие как - LFR, IFR - ретикулоцитарные индексы; RET-HE - количество гемоглобина в ретикулоците, RDW, MCV, показатели КЩС

и газы крови.

С целью сокращения частоты местных осложнений инфекционного генеза и уменьшения заживления послеоперационной раны вторичным натяжением разработана и внедрена методика коррекции видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки у пациентов с диагнозом рак гортани T3N0M0 на этапе подготовки к ларингэктомии посредством орошения слизистой оболочки глотки озонированным физиологическим раствором и пробиотиком, содержащим Bifidobacterium longum MC - 42.

Методология и методы исследования

Исследование проведено на кафедре оториноларингологии ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, расположенной на базе отделения оториноларингологии ГБУЗ НСО ГКБ № 1 г. Новосибирска. Набор материала проводился в период с октября 2014 по март 2016 года, в исследование включены 60 пациентов мужского пола с диагнозом рак гортани Т^0М0 (30 пациентов в основной группе, 30 пациентов в контрольной группе), которым выполнено хирургическое лечение в объеме ларингэктомии. Всем пациентам исследования бактериологический анализ слизистой оболочки глотки проводился на момент поступления. Пациентам основной группы бактериологический анализ слизистой оболочки глотки проводился повторно после предоперационной подготовки к ларингэктомии посредством орошения слизистой оболочки глотки озонированным физиологическим раствором и пробиотиком, содержащим Bifidobacterium longum MC - 42.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Диссертация соответствует специальности 14.01.03 - болезни уха, горла и носа (медицинские науки), а именно пункту 1 - «Исследование по изучению этиологии, патогенеза и распространенности ЛОР-заболеваний», пункту 2 -«Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики ЛОР-заболеваний», пункту 3 - «Экспериментальная и клиническая разработка методов ЛОР-заболеваний и внедрение их в клиническую практику» и специальности 14.01.12 - онкология (медицинские науки), а именно пункту 6 «Внедрение в

клиническую практику достижений фармакологии в области создания и использования цитостатиков, гормонов, биологически активных препаратов».

Личный вклад автора

Весь материал исследований собран, обработан и проанализирован лично автором. Автором проведен анализ литературы по теме диссертационной работы, осуществлялся осмотр пациентов, участие при ларингэктомии; ежедневное наблюдение за послеоперационной раной. Сбор клинических материалов, статистическая обработка данных и анализ полученных результатов, а также написание работы выполнены лично автором. Определение лабораторных показателей осуществлялось в клинической и бактериологической лаборатории Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1».

Степень достоверности и обработки результатов работы

Достоверность результатов открытого, проспективного,

рандомизированного исследования обеспечена достаточным количеством пациентов и формированием групп сравнения, использованием апробированных лабораторных и инструментальных методов, сертифицированных наборов реагентов, единых критериев оценки результатов. Научные положения, выводы и рекомендации основаны на фактических данных, представленных в таблицах и рисунках. Накопление, систематизация информации осуществлялись в электронных таблицах Microsoft Office Excel. Статистическая обработка выполнена с использованием программы SPSS Statistics (разработчик - IBM Corporation).

Связь работы с научными программами и планами

Диссертация выполнена в соответствии с темой научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России «Изучение закономерностей развития патологических процессов, происходящих в организме в условиях болезни; оптимизация, разработка и совершенствование принципов и методов диагностики, лечения, прогнозирования результатов и профилактики заболеваний различных органов и

систем. Разработка подходов к оценке уровней здоровья, оптимизация современных технологий и экономики в управлении здравоохранением и фармацевтической деятельностью», номер государственной регистрации 01201362201.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования, касающиеся лабораторных признаков тканевой гипоксии и роли условно-патогенной и патогенной микробиоты слизистой оболочки глотки в развитии местных послеоперационных осложнений у пациентов с диагнозом рак гортани T3N0M0, внедрены в учебный процесс кафедры оториноларингологии, в лекцию для студентов лечебного факультета по теме «Опухоли и инфекционные гранулемы», ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Разработанный метод подготовки к ларингэктомии посредством выполнения курса орошения слизистой оболочки глотки озонированным физиологическим раствором и пробиотиком, содержащим Bifidobacterium longum MC - 42, с целью коррекции видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки и, как следствие, сокращения частоты местных послеоперационных осложнений инфекционного генеза, внедрен в лечебный процесс оториноларингологического отделения ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 1».

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

7-ой межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов, посвященной 80-летию ГБОУ ВО НГМУ Минздрава России (Новосибирск, 2015);

8-ой Российской (итоговой) научно-практической конкурс-конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Авиценна-2017», посвященной 120-летию со дня рождения профессора В. М. Константинова (Новосибирск, 2017); 6-ом Петербургском международном форуме оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2017); 9-ой межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава

России (Новосибирск, 2017); XVIII Российском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2019); VIII-ом международном междисциплинарном конгрессе по заболеванию органов головы и шеи (Москва, 2020).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работы, в том числе 3 статьи в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень Высшей аттестационной комиссии при Министерстве образования и науки Российской Федерации российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, списка иллюстративного материала, представленного 16 таблицами и 15 рисунками. Список литературы представлен 152 источниками, из которых 55 в зарубежных изданиях.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с впервые установленным диагнозом рак гортани T3N0M0 видовой состав бактерий и грибов слизистой оболочки глотки является типичным для данной локализации.

2. Предоперационная подготовка к ларингэктомии посредством орошения слизистой оболочки глотки озонированным физиологическим раствором и пробиотиком, содержащим Bifidobacterium longum MC - 42, способствует коррекции видового состава бактерий и грибов слизистой оболочки глотки и сокращению числа местных послеоперационных осложнений инфекционного генеза.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современный взгляд на проблему лечения рака гортани.

Рак гортани - злокачественная опухоль, развивающаяся из неороговевающего эпителия гортани [Клинические рекомендации. Рак гортани, 2018]. Злокачественное новообразование может возникнуть в различных отделах гортани, способно к экзофитному и эндофитному росту, в процессе своего развития возможно регионарное и отдаленное метастазирование [Абызов Р. А., 2004; Пальчун В. Т., 2009].

При анализе частоты заболеваемости раком гортани в различных регионах учитывают комплекс факторов - степень урбанизации, географические особенности, профиль промышленных предприятий. В промышленных городах рак гортани встречается в 1,5 - 2 раза чаще, чем в сельской местности [Абузарова Г. Р., 2009; Хрусталёва Е. В., 2017; Писарева Л. Ф., 1994].

Наиболее значимым и широко распространенным канцерогенным фактором считают курение. По данным ВОЗ, употребление табака было причиной рака гортани у 85 % больных. Также, немаловажными факторами развития рака гортани, считают работу в условиях повышенной запыленности (особое значение имеют пыль, содержащая радиоактивные или вредные химические вещества, металлическая пыль), высокой температуры, контакт с горюче-смазочными материалами и др. Накоплены доказательства высокой синергической канцерогенной активности курения и злоупотребления алкоголем [Клинические рекомендации. Рак гортани, 2018; Шаманова А. Ю. и др., 2014; Витковский Ю. А.,2007].

В структуре онкологической заболеваемости мужского населения рак гортани составляет 2,3 % [Каприн А. Д., Старинскийй В. В., Петрова Г. В., 2019]. Среди всех заболевших раком гортани мужчины составляют 96 %, женщины в данной патологии занимают 4 % [Калий В. В., 2010; Калий В. В., 2009]. Средний возраст, по данным литературы, среди мужчин составляет 40 - 65 лет, среди

женщин - 65 - 70 лет. Типичная морфологическая форма злокачественной опухоли гортани - плоскоклеточный рак (ороговевающий - в 75 - 80 % случаев, с тенденцией к ороговению - 17,5 - 18,5 %, неороговевающий - 6 - 8 %). Саркомы составляют 0,9 - 3,2 % [Хрусталёва Е. В., 2005; Чиссов В. И. и др., 2000].

При первичном обращении 60 - 70 % пациентов имеют III-IV стадию заболевания, 33,9 % - I и II стадию заболевания, что связано с длительным бессимптомным течением заболевания [Трофимов Е. И. и др., 2011; Шилова О. Ю. и др., 2010; Соколов В. В., 2013; Хрусталёва Е. В., 2017]. Ранняя диагностика злокачественных новообразований представляет определенные трудности в связи со сходством начальных проявлений заболевания с доброкачественными опухолями, воспалительными заболеваниями в гортани [Клеппер Л. Я., 2013]. До настоящего времени не выявлены специфичные и высоко чувствительные методы ранней диагностики рака гортани, не выявлены и четкие предикторы малигнизации у лиц с предраковыми заболеваниями гортани [Балукова О. В., 2005; Бабышкина Ю.Г., 2004; Кондакова И. В. и др., 2014; Кулагин Р. Н., 2010; Какурина Г. В., 2011; Davids T. et al., 2014; Ilmarinen T. et al., 2014; Omland T. et al., 2014]. По данным литературы, активно ведутся поиски ранних молекулярно -биологических и вирусно-генетических маркеров рака гортани [Шилова О. Ю., 2008; Шилова О. Ю. и др., 2005; Deng Z. et al., 2014; Hernandez B. Y. et al., 2014; Jelen M. M. et al., 2014; Laskaris S. Polz-Gruszka D. et al., 2015; Kanyilmaz G. et al., 2015; Poljak M. et al., 2013; et al., 2014; Rodrigo J. P. et al., 2015; Shaughnessy J. N. et al., 2014; Weiss D., 2015; Young R. J. et al., 2015; Zhang C.et al.,2014].

Согласно клиническим рекомендациям, при раке гортани T1, T2 и некоторые T3, редко N + (не требующие ларингэктомии) показана лучевая терапия или резекция гортани (эндоскопическая или открытая) ± операция на лимфоузлах шеи. При раке гортани T3, N0 , Ni (в большинстве случаев требующие ларингэктомии) рекомендована конкурентная химиолучевая терапия с включением цисплатина или лучевой терапии (если пациент не подходит для конкурентной химиолучевой терапии) или хирургическое лечение в объеме ларингэктомии с резекцией щитовидного хряща на стороне поражения +/-

одно/двусторонней шейной лимфодиссекцией (при N +) [Клинические рекомендации. Рак гортани, 2018].

При обнаружении злокачественного новообразования гортани рекомендуется рассматривать хирургическое вмешательство как основной метод радикального лечения данных пациентов. По возможности необходимо выполнить удаление первичной опухоли единым блоком, объем хирургического лечения зависит от степени распространенности первичной опухоли. [Клинические рекомендации. Рак гортани, 2018; Современные методы диагностики и лечения рака гортани, 2010]. Ларингэктомия приводит к инвалидизации больного, потери голосовой функции. По этой причине рак гортани имеет социальную значимость. Часть пациентов отказывается от хирургического вмешательства именно вследствие перспективы утраты голосовой функции. Учитывая данные обстоятельства, высок процент летальности пациентов в течение первого года с момента установления диагноза и составляет в среднем 27,1 %, 5-летняя выживаемость при III стадии заболевания не превышает 50 %, при IV - 30 % [Хрусталёва Е. В., 2017; Шилова О. Ю. и др., 2010].

Разработаны и описаны различные способы модификации лечения пациентов с диагнозом рак гортани, для увеличения ответа на проводимое лечение. С целью повышения эффективности лучевой терапии предложено использовать локальную гипертермию, что способствует увеличению радиационного ответа и выраженности регрессии опухоли, обеспечению длительного безрецидивного периода [Логвиненко А. В., 2014; Мухамедов М. Р., 2017].

В литературе описаны различные варианты комбинированного лечения опухолей гортани Ш-!У стадии. Возможно проведение лучевой терапии или химиолучевой терапии в самостоятельном варианте. В случае наличия остаточной опухоли и/или метастатических лимфоузлов после окончания ХЛТ рекомендовано хирургическое вмешательство. После выполненного хирургического лечения, рекомендована послеоперационная ЛТ в срок не

позднее, чем через 6 недель [Клинические рекомендации. Рак гортани, 2018; Меланьин В. Д. и др., 1998; Пачес А. И., 2000; Воробьев В. А., 2009; Горбань Н. А., 2013; Benson Е. et al., 2014; McCarthy C. E. et al., 2015].

Лучевая терапия, как первый этап комбинированного лечения, способствует снижению биологической активности опухоли, уменьшению размеров новообразования, блокирует пути лимфооттока, уменьшает возможность рецидива и метастазов [Буякова М. Е., 2006; Ольшанский В. О., 2001]. Однако, при проведении ЛТ в качестве первого этапа комбинированного лечения, отмечается низкая потенция тканей раны к развитию «физиологического» воспаления. Его вялое и пролонгированное течение определяет позднюю регенерацию с формированием полноценного послеоперационного рубца в трудно предсказуемые сроки. Подобные изменения в ране влекут за собой высокий процент раневых инфекционно-воспалительных осложнений (по наблюдениям авторов - 56,7 %). Изменение последовательности основных этапов комбинированного лечения сопряжено с уменьшением частоты раневых осложнений до 16,5 %. [Виноградов В. В., 2008].

Анализ исследований последних лет общехирургической и онкологической результативности различных тактик в лечении больных раком гортани, отчетливо демонстрирует преимущество первоочередного хирургического вмешательства с последующей лучевой терапией [Ларин Р. А., 2008; Furuta Y. et al., 2008].

Традиционно, к неблагоприятным факторам, способствующим развитию послеоперационных осложнений после ларингэктомии, относят: наличие на слизистой оболочке верхних дыхательных путей представителей патогенной и условно-патогенной микробиоты; установку назо-гастрального зонда, который является проводником и местом обитания условно-патогенных и патогенных микроорганизмов; обширность и травматичность хирургического вмешательства; способ наложения глоточного шва; вид используемого шовного материала; предшествующее операции лучевое лечение; трахеостомия на дооперативном этапе; уровень гемоглобина крови менее 130 г/л на дооперативном этапе; состояние иммунной системы на фоне онкологического процесса [Виноградов

В.В., 2007; Cecatto S. B. et al., 2015; Young-Hoon J. et al., 2010; Kiliс С., 2015; Aires F. T. et al., 2012; Dedivitis R. A. et al., 2007; Saki N. 2008].

В результате развития местных осложнений инфекционного характера ухудшается общее самочувствие больного, сопровождающееся усилением болевого синдрома, повышением температуры тела, нарушением акта глотания. Пациенты дольше питаются через назо-гастральный зонд. Наличие осложнений приводит к увеличению количества дней, проведенных больным в стационере. Соответственно увеличивается стоимость лечения больного в стационаре.

Поиск способов, способствующих сокращению частоты местных осложнений после ларингэктомии, ведется до настоящего времени. Предложены различные способы хирургического доступа и различные методики операций, которые, по мнению авторов их предлагающих, способствуют снижению частоты послеоперационных осложнений. Некоторые ученые считают, что лучшим вариантом для пациента является выполнение функционально щадящих операций, с предшествующим лучевым лечением. К таким видам хирургического лечения относят фронто-латеральную, горизонтальную, комбинированную резекции. Более того, ряд исследователей считают, что даже вопрос об объеме повторной резекции гортани, проводимой вследствие продолженного роста опухоли, после первой функционально-щадящей операции, должен решаться строго индивидуально и не обязательно должен быть в объеме ларингэктомии. С целью минимизации количества послеоперационных осложнений, описан способ сочетания хирургического лечения с адьювантной таргетной лекарственной терапии, описан способ применение в пред- и послеоперационном периоде локальной прерывистой гипотермии [Ефимочкина К.В., 2008; Клочихин А. Л., 2008; Трофимов Е. И., 2008; Джафаров К. Г., 2014; Шантуров Г. А. и др., 1978].

Для снижения процента послеоперационных осложнений, связанных с предоперационной лучевой терапией, исследователями предложены различные модификации курса лучевой терапии; описан способ использования различных режимов фракционирования предоперационной магнитно-лучевой терапии с неотсроченной операцией; предложен способ сочетания предоперационной

термохимиолучевой терапии с хирургическим лечением через 2-3 недели после завершения курса термохимиолучевой терапии; способ путем сочетания послеоперационной антибактериальной терапии с предоперационной иммунизацией адсорбированной стафилоккоковым анатоксином

интратонзиллярно. Предложены и другие методы борьбы с послеоперационными осложнениями путем усиления иммунного ответа. Описан способ внутримышечного введения растворов тималина и тактивина на предоперационном этапе [Мухамедов М. Р., 2017; Меланьин В. Д. 1998; Свирский Р. П., 1997].

Предложен способ профилактики послеоперационных гнойных осложнений у больных раком гортани путем формирования плановой фарингостомы; путем ушивания дефекта глотки в поперечном направлении 2-рядными кетгутовыми серо-серозными и серозно-мышечными швами [Вихлянов И. В., 2008; Bohannon I. et al., 2011]. Применение механических сшивающих аппаратов для наложения глоточного шва способствует снижению времени операции, но не уменьшает количество послеоперационных осложнений [Sousa А. А^ al., 2012].

Ряд методик направлен на способ обработки раневой поверхности в раннем послеоперационном периоде. В частности, предложен и запатентован метод применения метрагила в сочетании с гипербарической оксигенацией для профилактики и лечения послеоперационных гнойных осложнений у больных раком гортани [Хрусталева Е. В., 1999].

С целью предотвращения развития местных осложнений инфекционного генеза, всем пациентам в послеоперационном периоде проводят антибиотикопрофилактику препаратами широкого спектра действия.

На сегодняшний момент не выявлены четкие критерии прогноза общей выживаемости при раке гортани [Кулагин Р. Н., 2008; Шубин Л. Б. и др., 2011; Nguyen-Tan P. F. et al., 2001; Coskunpinar Е. et al., 2014; Rachidi S. et al., 2015; Upile N. S. et al., 2014; Huang S. H. et al., 2013].

Известно, что в развитии послеоперационных осложнений важную роль играет анатомическая близость пищеварительного тракта к послеоперационной

ране и, как следствие, контаминация раны микроорганизмами, которые являются представителями микробиоценоза глотки. В виду того, что до настоящего времени не найден высокоэффективный способ снижения частоты местных осложнений инфекционного генеза после ларингэктомии, поиск решения данной проблемы продолжается.

1.2 Особенности микробиоценоза верхних дыхательных путей у

взрослых

Проблема экологии естественных биоценозонов организма человека привлекает внимание исследователей много лет. Этот интерес обусловлен выяснением значимости представителей микробиоты человека в развитии не только инфекционных заболеваний, но и в качестве этиологического фактора гнойно-септических осложнений после хирургических вмешательств, в том числе по поводу онкологического заболевания [Ерастова У. И., 1982].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шугакова Екатерина Владимировна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абызов, Р. А. Лоронкология / Р. А. Абызов. - С-Петербург, 2004. -

256 с.

2. Андреичев, Н. А. Анемия хронических заболеваний / Н. А. Андреичев, Л. В. Балеева // Российский медицинский журнал. - 2014. - №2. - С. 50-55.

3. Бажукова, Т. А. Этиологическая значимость грибов рода Candida при гнойно - септических заболеваниях / т. А. Бажукова // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. - 1997. - № 3. - С. 101 - 103.

4. Балукова, О. В. Нарушения отдельных генов клеточного цикла на различных стадиях развития опухолей гортани : автореф. дис. ... канд. биол. наук / О. В, Балукова. - Москва, 2005. - 26 с.

5. Бабышкина, Ю. Г. Изменения прооксидантного и антиоксидантного баланса при доброкачественных и злокачественных опухолях гортани : автореф. дис. ... канд. мед. Наук / Ю. Г. Бабышкина. - Новосибирск, 2004. - 22 с.

6. Бактериальные лизаты в педиатрии / Т. П. Макарова [и др.] // Педиатрия. - 2016. - № 5 .- С. 91-98.

7. Белоус, С. С. Влияние пробиотиков на состав микрофлоры толстой кишки и уровень сывороточных цитокинов у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / С. С. Белоус, И. Л. Халиф, Е. А. Конович // Фарматека. -2015. - № 15. - С. 44-51.

8. Бймуратова, М. А. Микробиоценоз респираторного тракта при хронических заболеваниях дыхательной системы / М. А. Бймуратова, Р. А. Тьесова - Бердалина // Вестник АГИУВ. - 2016. - № 4. - С. 43-48.

9. Блиндарь, В. Н. Алгоритм современной лабораторной диагностики анемического синдрома у онкологических больных / В. Н. Блиндарь, Г. Н. Зубрихина, И. И. Матвеева // Клиническая лабораторная диагностика. -2012. - № 7. - С. 19-24.

10. Блиндарь, В. Н. Анемический синдром и основные метаболиты феррокинетики (ферритин, растворимый рецептор трансферрина, прогепсидин,

гепсидин-25 и эндогенный эритропоэтин) / В. Н. Блиндарь, Г. Н. Зубрихина,

И. И. Матвеева // Медицинский алфавит. - 2015. - Т. 2. - № 8. - С. 16-19.

11. Блиндарь, В. Н. Особенности метаболизма железа у онкологических больных / В. Н. Блиндарь, Г. Н. Зубрихина // Технологии живых систем. - 2013. -Т. 10. - № 5. С. 3-12.

12. Виноградов, В. В. Клинико-онкологические аспекты комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки III- IV процесса / В. В. Виноградов, А. Л. Клочихин // Российская оториноларингология. - 2007. - №1. - С. 192 - 195.

13. Виноградов, В. В. Результативность комбинированного лечения больных раком гортани и гортаноглотки в зависимости от раневого процесса / В. В. Виноградов, А. Л. Клочихин // Российская оториноларингология. -Приложение №2 «100 лет Российской оториноларингологии: достижения и перспективы». - 2008. - С. 372-377.

14. Витковский, Ю. А., Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при раке гортани / Ю. А. Витковский, Л. В. Ильиных, Б. И. Кузник, А. В. Солпов// Мед. иммунология. - 2007. - Т. 9. - № 6. - С. 653659.

15. Влияние полихимиотерапии на эффективность органосберегающего лучевого лечения рака гортани по показаниям иммунного статуса / М. Е. Буякова, Е. Г. Кузьмина, В. Г. Андреев, В. А.Панкратов // Сибирский онкологический журнал. - 2006. - № S1. - С. 20-21.

16. Волкова, С. А. Анемия, ассоциированная с онкологическими заболеваниями. Алгоритм диагностики и собственный опыт применения карбоксимальтозата железа и витаминов группы В / С. А. Волкова // Онкогинекология. - 2013. - № 3. - С. 68-73.

17. Воробьев, В. А., Альтерация опухолевой ткани как критерий эффективности предоперационного терапевтического лечения рака гортани /

В. А Воробьев, М. Р. Мухамедов, Н. В. Васильев // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № Б2. - С. 44-45.

18. Горбань, Н. А. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика и прогностические критерии плоскоклеточного рака гортани: дис. ... канд. мед.наук / Н. А. Горбань. - Москва, 2008. - 108 с

19. Горбань, Н. А. Прогностические критерии течения плоскоклеточного рака гортани (обзор литературы) / Н. А. Горбань, В. В. Попучиев, В. В. Барышев // Опухоли головы и шеи. - 2013. - № 1. - С. 33-38.

20. Горыня, Л. А. Дифференцированный подход к диагностике и лечению анемии хронического заболевания и железодефицитной анемии у пожилых / Л. А. Горыня, В. В. Сергеева, А. А. Сошина // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2012. - Т. 4. - №2.- С. 96-105.

21. Гостев, В. В. Бактериальные биопленки и инфекции / В. В. Гостев, С. В. Сидоренко // Журнал инфектологии. - 2010. - №3. - С. 4 - 16.

22. Дефекты глотки при хирургическом лечении рака гортани / А. Г. Шантуров, Г. А. Фейгин, В. С. Погосов, В. Ф. Антонив. Иркутск : Вост.-Сиб. кн. изд-во, 1978. - 159 с.

23. Джафаров, К. Г. Клинико-онкологические аспекты лечения рака гортани и гортаноглотки / К.Г. Джафаров, А. Л. Клочихин, Е.И. Трофимов // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 6. - С. 41-42.

24. Ерастова, Е. И. Изучение таксономической структуры грамотрицательных бактерий из семейства Еп1егоЬас1епасеае, выделенных от онкологических больных при инфекционных осложнениях / Е. И. Ерастова, Б. С. Киселева, А. З. Смолянская // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. - 1982. - № 6. - С. 58 - 60.

25. Ефимочкина, К. В. Профилактика осложнений при хирургическом лечении рака гортани / К. В. Ефимочкина, Т. В. Антонив, Д. К. Березова // Российский медицинский журнал. - 2008. - №4. - С. 40-42.

26. Извин, А. И. Микробный пейзаж слизистой оболочки верхних дыхательных путей в норме и патологии / А. И. Извин, Л. В. Катаева // Вестн. оторинолар. - 2009. - № 2. - С. 64-68.

27. Инкина, А. В. Микробный пейзаж слизистой оболочки дыхательных путей у больных рубцовыми стенозами гортани и трахеи / А. В. Инкина, Е. В. Русанова // VI Петербургского форума оториноларингологов России : тез.докл. -Санкт-Петербург, 2017. - С. 259-260.

28. Какурина, Г. В. Постгеномные технологии в прогнозе метастазирования плоскоклеточных карцином головы и шеи / Г. В. Какурина, И.

B. Кондакова, Е. Л. Чойнзонов // Российский биотерапевтический журнал. - 2011.

- Т. 10. - № 3. - С. 31-36.

29. Калий, В. В. Патогенетическая роль половых гормонов при раке гортани / В. В. Калий // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 1.

- С. 41-43.

30. Калий, В. В. Нейроэндокринные аспекты клинического течения рака гортани: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / В. В. Калий. - Ростов-на-Дону, 2009. -48 с.

31. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (Заболеваемость и смертность) /А. Д. Каприн, В.В. Старинский, Г. В. Петрова // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, - 2019. -илл. - 250 с.

32. Клеппер, Л. Я. Приближенное определение параметров радиобиологической модели плоскоклеточного рака гортани / Л. Я. Клеппер // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2013. - Т. 58. - № 4. -

C. 72-79.

33. Клиническая лабораторная диагностика / Кишкун А. А. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - Клиническая лабораторная диагностика : учебное пособие. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 976 с.

34. Клинические рекомендации. Рак гортани. Министерство Здравоохранения РФ. - 2018. - 32 с.

35. Клочихин, А. Л. Первично-множественные злокачественные новообразования у больных раком гортани после комбинированного лечения / А. Л. Клочихин, И. И. Давыдова // Российская оториноларингология. -Приложение № 2 «100 лет Российской оториноларингологии : достижения и перспективы». - 2008. -С. 388-389.

36. Клочихин, А. Л. Проблемы лечения метастатического рака гортани / А. Л. Клочихин, В. В. Виноградов // Российская оториноларингология. - 2008. -№ 2. - С. 43-47.

37. Кулагин, Р. Н. Молекулярные прогностические маркеры лимфогенного метастазирования плоскоклеточного рака гортани (иммуногистохимическое исследование) / Р. Н. Кулагин // Вестник оториноларингологии. - 2011. - № 5. - С. 11-14.

38. Кулагин, Р. Н., Опухолевый неоангиогенез и его прогностическое значение в плоскоклеточном раке гортани / Р. Н. Кулагин, Ф. Ф. Хузин // Врач-аспирант. - 2010. - № 6. - С. 11-16.

39. Кулагин, Р. Н. Особенности дифференцировки и пролиферации клеток плоскоклеточного рака гортани / Р. Н. Кулагин // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т. 92. - № б. - С. 851-855.

40. Лабораторные возможности дифференциальной диагностики анемий / Л. М. Мещерякова [и др.] // Онкогематология - 2015. - Т. 10. - № 2.- С. 46-50.

41. Ларин, Р. А. Оптимизация комплексной терапии больных, перенесших оперативные вмешательства на гортани по поводу злокачественных новообразований / Р. А. Ларин // Российская оториноларингология. Приложение № 2. «100 лет Российской оториноларингологии : достижения и перспективы». -2008. - С. 406-413

42. Логвиненко, А. В. 1МЯТ-технология в лечении рака гортани / А.В. Логвиненко, Е. А. Чертов, М. А. Гаврилова // Тюменский медицинский журнал. -2014. - Т. 16. - № 4. - С. 38-39.

43. Меланьин, В. Д. Профилактика послеоперационных осложнений при комплексном лечении больных раком гортани / В. Д. Меланьин, Р. Ф. Рыбак, В. М. Сенкевич // Вестник оториноларингологии. - 1998. - №5. - С. 46-48.

44. Мельник, А. М. Состояние микрофлоры полости носа при полипозном риносинусите / А. М. Мельник и др. // Российская оториноларингология. 2017. -№ 1. - С. 73 - 82.

45. Миронов, А. Ю. Условно патогенные микроорганизмы при заболеваниях дыхательных путей у больных региона Московской области / А. Ю. Миронов, К. И. Савицкая, А. А. Воробьев // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. - 2013, - № 4(32). - С. 71-77.

46. Москвичева, Л. И. Высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая абляция злокачественных новообразований молочной железы / Москвичева Л. И. // Исследования и практика в медицине. - 2018, - Т.5. - № 3. -С. 67-76.

47. Новицкий, В. В. Физиология и патофизиология эритроцита / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая. - Томск : Изд-во Том. ун-та. - 2004. 202 с.

48. Ольшанский, В. О. Ошибки в диагностике и лечении рака гортани / В. О. Ольшанский, П. Г. Битюцкий. Ошибки в клинической онкологии : рук. для врачей ; под ред. В. И. Чиссова, А. Х. Трахтенберга. - М.: Медицина, 2001.-С.226-240.

49. Онкология: клинические рекомендации / Г. Р. Абузарова [ и др. ] ; под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой - 2-е изд., испр. и доп. - 2009. - 928 с.

50. Основные механизмы регуляции обмена железа и их клиническое значение / Л. М. Мещерякова [и др.] // Онкогематология. - 2014. - № 3. С. 67-71.

51. Особенности диагностического подхода к эритроцитозам различного происхождения / М. А. Соколова [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84. - № 4. - С. 29-35.

52. Особенности изменений иммунитета у больных раком гортани в зависимости от выраженности опухолевого процесса и возраста пациентов / Е. В.

Хрусталёва [и др.] // Межрегиональная научно-практическая конференция "Современные аспекты оториноларингологии. Преподавание дисциплины в медицинском вузе". Барнаул, 2017. С.125-127.

53. Оценка внеклеточного и внутриклеточного протеолиза при предопухолевых и опухолевых заболеваниях гортани / И. В. Кондакова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2014. - № 3. - С. 45-50.

54. Оценка мукозального иммунитета у пациентов с дисбактериозом слизистой оболочки полости рта до и после применения комплексного лечения / О. Ф. Рабинович [и др.] // Иммунология . 2013.- №2. - С. 95.

55. Пальчун, В. Т. Оториноларингология : нац. рук. / В. Т. Пальчун . -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 684 с.

56. Пальчун, В. Т. Практическая оториноларингология / В. Т. Пальчун, Л. А. Лучихин, М. М. Магомедов. - М., 2006 .- С. 77-94.

57. Пачес, А. И. Опухоли головы и шеи / А. И. Пачес. - М., 2000. - 480 с.

58. Педдер, В. В. Предпосылки применения неинвазивного прелифатического термо- и озон/ КО-ультразвукового метода в реабилитации больных раком молочной железы с лимфедемой верхней конечности //В. В. Педдер и др. / Омский научный вестник. - 2010. - №1. - стр. 162 - 167.

59. Писарева, Л. Ф. Заболеваемость раком гортани населения Сибири и Дальнего Востока / Л. Ф. Писарева, Б. И. Зырянов, А. П. Бояркина // Материалы всерос. конф. Опухоли головы и шеи. - Томск. - 1994. - С. 110-113

60. Побожьева, Л. В. Роль биопленки в формировании воспалительных заболеваний полости рта и способы её устранения / Л. В. Побожьева, И. С. Копецкий // Лечебное дело. - 2012. - № 2. - С. 9 - 13.

61. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков: взаимосвязь с риском развития рака гортани / О. Ю. Шилова, Л. Н. Уразова, П. А. Гервас, М. Р. Мухамедов, О. В Черемисина, В. А Евтушенко, Е. Л. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - № 2. - С. 62-65.

62. Привалова, Е.В. Морфофункциональные характеристики эритроцитов у курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких / Е. В. Привалова, Т. В. Вавилова, Н. А. Кузубова // Пульмонология. - 2008. - № 6. - С. 48-52.

63. Применение локальной гипертермии в лечении местно-распространенного рака гортани и гортаноглотки / М. Р. Мухамедов [и др.] // VI Петербургского форума оториноларингологов России : тез. докл. - Санкт-Петербург, 2017. - С. 274-275.

64. Рак гортани и гистологические признаки продолжительности жизни / Л. Б. Шубин [и др.] // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: познание. - 2011. - № 1. - С. 76-78.

65. Рак гортани: ретроспективное исследование / О. Ю. Шилова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № Б2. - С. 227-228.

66. Респираторная поддержка и профилактика нозокомиальных инфекций в онкохирургии верхних дыхательных путей / А. Л. Клочихин [и др.] // Методическое пособие для врачей. - 2008. - 61 с.

67. Российские клинические рекомендации. Программа СКАТ (стратегия контроля антимикробной терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. - Из-во «Перо». - 2018. - 155 с.

68. Рукавицын, О. А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях / О. А. Рукавицын // Клиническая онкогематология. - 2012. - Т.5. -. №. 4. - С. 296-304.

69. Свирский, Р. П. Роль иммунотерапии в профилактике послеоперационных осложнений у больных раком гортани / Р. П. Свирский, Э. М. Чехонина // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 1997. - № 4 (12). - С. 61-62.

70. Современные методы диагностики и лечения рака гортани // Онкохирургия. Рекомендации. - 2010. - Т. 2. - № 1. - С. 53-55

71. Современные методы диагностики облигатного предрака и раннего рака гортани / В.В. Соколов [и др.] // Голова и шея. - 2013. - № 3. - С. 44-48.

72. Состав сообществ микроорганизмов в дыхательных путях у здоровых лиц и больных бронхиальной астмой / С. В. Федосенко [и др.] // Вестник РАМН. -2014. - № 3 - 4.- С. 71-76.

73. Способ выполнения реконструктивной ларингэктомии с формированием плановой функционирующей фарингостомы у больных с местнораспространенным раком гортани с локализацией в области складочного и подскладочного отделов гортани / Авторы патента: И. В. Вихлянов, Б. И. Козлов, В. А. Федоров https://patentdb.ru/patent/2323691

74. Сравнительное бактериологическое исследование микрофлоры поверхности и биоптатов миндалин у детей с патологией лимфоаденоидного глоточного кольца / Ю. Ю. Русецкий [и др.] // Педиатрия. - 2012. - № 2.- С. 5256.

75. Степанова, Т. Ю. Микробиом ротовой полости человека / Т. Ю. Степанова, А. В. Тимофеева // Современные проблемы науки и образования. -2016. - № 5. - С. 40 - 46.

76. Сумин, М.Н. Гетерогенность гемоглобина в условиях измененного эритропоэза / М. Н. Сумин, Б. Г. Юшков, А. В. Резайкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135. - № 6. - С. 660-663.

77. Трофимов, Е.И. Особенности заживления ран при хирургическом лечении больных раком гортани и гортаноголотки / Е. И. Трофимов, В.В. Виноградов, М. Г. Марченко // Онкохирургия. - 2011. - Т. 3. - № 4. - С. 13-16.

78. Ультраструктура эритроцитов в норме и при патологии: морфологические феномены, клинические аспекты / Н.В. Рязанцева [и др.] // Морфология. - 2004. - Т. 126. - № 5. - С. 48-51.

79. Фармакопея Российской Федерации XIV издания

http://femb.ru/femb/pharmacopea.php

80. Федосенко, С. В. Состав сообщества микроорганизмов в дыхательных путях у здоровых лиц и больных бронхиальной астмой / С. В. Федосенко // Вестник РАМН. - 2014. № 3 - 4. С. 71 - 76.

81. Франциянц, Е. М. Влияние ультразвукового воздействия на доставку цитостатика вглубь опухолевой ткани / Е. М. Франциянц и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013, - № 4(32). - С. 71-77.

82. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов. - М., 2000. - 431 с.

83. Способ профилактики и лечения послеоперационных осложнений при раке гортани Авторы патента: Хрусталева Е. В. http ://www.findpatent.ru/patent/216/2169536.html FindPatent.ru

84. Сравнительный анализ иммунного статуса при раке гортани и хроническом гиперпластическом ларингите / Е. В. Хрусталева // Вест. оториноларингологии. - 2005. - № 2. - С. 25-27.

85. Хруцкая, М. С. Анемия хронического заболевания / М. С. Хруцкая // Лечебное дело. - 2013, - № 6. - С. 665.

86. Цветаева, Н. В. Основы регуляции обмена железа / Н. В. Цветаева, А. А. Левина, Ю. И. Мамукова // Клиническая онкогематология. - 2010. - Т. 3.- № 3. С.278-283.

87. Чеснокова, Н. П. Патология крови: патофизиологические и клинические аспекты : учеб. пособие. - Саратов : Изд-во Сарат. мед.ун-та. -2004. - 85 с.

88. Чиссов, В. И. Избранные лекции по клинической онкологии / В. И. Чиссов, С. А. Дарьялова. - М., 2000. - 225 с.

89. Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению Российской Федерации в 2004 году / В. И. Чисов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - М., 2005. - 225 с.

90. Чиссов, В. И. Интеграция медицинской физики как фактор развития клинической онкологии / В. И. Чисов и др. // Альманах клинической медицины -2006. - № 12. - 160 с.

91. Шаманова, А. Ю. Сосуды и лимфоцитарный инфильтрат как компоненты микроокружения опухоли при местнораспространенном раке гортани / А. Ю. Шаманова, Е. Л. Казачков, А. Б. Семенова // Уральский медицинский журнал. - 2014. - № 8 (122). - С. 62-64.

92. Шилова, О. Ю. Ассоциация рака гортани с онкогенными вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр: дис. ... канд. биол. наук / О. Ю. Шилова. - Новосибирск, 2008. - 142 с.

93. Шилова, О. Ю. Молекулярно-генетические методы прогноза и течения рака гортани / О. Ю. Шилова, Л. Н. Уразова // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 64-70.

94. Шилова, О. Ю. Роль вирусов в этиологии и патогенезе злокачественных опухолей / О. Ю. Шилова, Л. Н. Уразова // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 2 (14). - С. 61-62.

95. Эпидемиологический анализ заболеваемости раком гортани жителей алтайского края / Е. В. Хрусталёва [и др.] // Межрегиональная научно-практическая конференция "Современные аспекты оториноларингологии. преподавание дисциплины в медицинском вузе". Барнаул, 2017. с.142-145.

96. Юдин, С. М. Анализ микробиоты человека. Российский и зарубежный опыт / С. М. Юдин, А. М. Егоров, В. В. Макаров // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2018. - № 11 (часть 1) - С. 175180

97. Яковлев С. В. Бактериальные инфекции в амбулаторной практике: выбор оптимального антибактериального препарата / С. В. Яковлев, Л. И. Дворецкий, М. П. Суворова // Consilliummedium. - 2002. - № 2. - С. 8 - 15.

98. A comprehensive evaluation of human papillomavirus positive status and p16INK4a overexpression as a prognostic biomarker in head and neck squamous cell carcinoma / Z. Deng [et al.] // Int J Oncol. - 2014. - Vol. 45, № 1. - P. 67-76.

99. Analysis of risk factors for pharyngocutaneous fistula after total laryngectomy with particular focus on nutritional status / F. Mattioli [et al.] // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 2015. - Vol. 35, № 4. - P. 243-248.

100. Antimicrobial resistence / H. D. Martson [et al.] // JAMA. - 2016. -V.316, №11. -P. 1193-1203.

101. Closure of post-laryngectomy pharyngocutaneous fistulae / I. Bohannon [et al.] // Head & Neck Oncology. - 2011. - Vol. 3. - P. 29.

103. Derivation of a clinical decision rule for predictive factors for the development of pharyngocutaneous fistula postlaryngectomy / S. B. Cecatto [et al.] // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2015. - Vol. 81, № 4. - P. 394-401.

104. Development and validation of a nomogram for prediction of survival and local control in laryngeal carcinoma patients treated with radiotherapy alone: A cohort study based on 994 patients / Ada G.T.M. Egelmeer [et al.] // Radiotherapy and Oncology. - 2011. - Vol. 100, № 1. - P. 108-115.

105. EBV, HSV, CMV and HPV in laryngeal and oropharyngeal carcinoma in Polish patients / D. Polz-Gruszka [et al.] // Br J Cancer. - 2015. - Vol. 46, № 9. -P. 684-687.

106. Effects of perioperative supplementation with pro-/synbiotics on clinical outcomes in surgical patients: A meta-analysis with trial sequential analysis of randomized controlled trials / X. D. Wu [et al.] // Clin Nutr. - 2016. - Vol.xxx. -P. 1-11.

107. Eldeeb, H. Does treatment interruption and baseline hemoglobin affect overall survival in early laryngeal cancer treated with radical radiotherapy? 10 years follow up / H. Eldeeb, S. Abdel-Khalk // J BUON. - 2014. - Vol. 19, № 1. -P. 124-129.

108. Factors predicting fistula following radial forearm free flap reconstruction for head and neck cancer / J. Young-Hoon [et al.] // Oral Oncology. - 2010. - Vol. 112, № 6. - P. 1098-1104.

109. Frequency and prognostic significance of p16(INK4A) protein overexpression and transcriptionally active human papillomavirus infection in laryngeal squamous cell carcinoma / R. J. Young [et al.] // Virchows Arch. - 2015. - Vol. 466, № 4. - P. 375-382.

110. Global genomic diversity of human papillomavirus 6 based on 724 isolates and 190 complete genome sequences / M. M. Jelen [et al.] // J Virol. - 2014. - Vol. 88, № 13. - P. 7307-7316.

111. HPV: a factor in organ preservation for locally advanced larynx and hypopharynx cancer? / J. N. Shaughnessy [et al.] // Am J Otolaryngol. - 2014. -Vol. 35, № 1. - P. 19-24.

112. HPV-associated p16 INK4A expression and response to therapy and survival in selected head and neck cancers / G. Kanyilmaz [et al.] // Asian Pac J Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 253-258.

113. Human papillomavirus prevalence and type-distribution, cervical cancer screening practices and current status of vaccination implementation in Central and Eastern Europe / M. Poljak [et al.] // Vaccine. - 2013. - Vol. 31. - P. H59-H70.

114. Human papillomavirus prevalence in invasive laryngeal cancer in the United States / B. Y. Hernandez [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 12. -e. 115931.

115. Identification of a differential expression signature associated with tumorigenesis and metastasis of laryngeal carcinoma / E. Coskunpinar [et al.] // Gene. -

2014. - Vol. 534, № 2. - P. 183-188.

116. Immunomodulatory effects of Lactobacillus strains: emphasis on their effects on cancer cells / A. Abedin-Do [et al.] // Immunotherapy. - 2015. - Vol. 7, № 12. - P. 1307-1329.

117. Infection rate of human papillomavirus and its association with laryngeal cancer in Chinese: a meta-analysis / C. Zhang [et al.] // The American Laryngological, Rhinological and Otological Society. - 2014. - Vol. 94, № 16. - P. 1245-1251.

118. Is there a higher prevalence of human papillomavirus infection in Chinese laryngeal cancer patients? A systematic review and meta-analysis / C. Zhang [et al.] // Eur Arch Otorhinolaryngol. - 2016. - Vol. 273, № 2. - P. 295-303.

119. Kilic, C. Pharyngocutaneous fistula after total laryngectomy: analysis of the risk factors and treatment approaches / C. Kilic, U. Tuncel, E. Comert // B -ENT. -

2015. - Vol. 11, № 2. - P. 95-100.

120. Laryngeal papillomatosis associated dysplasia in the adult population: an update on prevalence and HPV subtyping / T. Davids [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2014. - Vol. 123, № 6. - P. 402-408.

121. Low expression of nuclear Toll-like receptor 4 in laryngeal papillomas transforming into squamous cell carcinoma / T. Ilmarinen [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. - 2014. - Vol. 151, № 5. - P. 785-790.

122. Mamo, G. Anaerobes as Sources of Bioactive Compounds and Health Promoting Tools / G. Mamo // Adv Biochem Eng Biotechnol. - 2016. - Vol. 156. - P. 433-464.

123. Neutrophil-to-lymphocyte ratio and overall survival in all sites of head and neck squamous cell carcinoma / S. Rachidi [et al.] // Head Neck. - 2015. - Vol. 38. - P. 1068-1074.

124. Non-surgical multimodality treatment for locally advanced (T3-4) hypopharyngeal cancer: the impact of pre-treatment hemoglobin level / G. Suzuki [et al.] // Anticancer Res. - 2013. - Vol. 33, № 12. - P. 5561-5565.

125. Outcomes of total laryngectomy: a single institution experience, 2001 -2012 / E. Benson [et al.] // http://www.triomeetingposters.org/wp-content/uploads/2014/01/044.pdf

126. Patel, S. Evolving roles of probiotics in cancer prophylaxis and therapy / S.Patel , A. Goyal // Probiotics Antimicrob Proteins. - 2013. - Vol. 5, № 1. - P. 59-67.

127. Pharyngocutaneous fistula following total laryngectomy / F. T. Aires [et al.] // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2012. - Vol. 78, № 6. - P. 5749-5753.

128. Pharyngocutaneous fistula following total laryngectomy / R. A. Dedivitis [et al.] // Acta Otorhinolaryngol Ital. - 2007. - Vol. 27, № 1. - P. 2-5.

129. Predisposing factors for larynx preservation strategies with non-surgical multimodality treatment for locally advanced (T3-4) larynx, hypopharynx and cervical esophageal disease / G. Suzuki [et al.] // Anticancer Res. - 2014. - Vol. 34, № 9. -P. 5205-5210

130. Prevalence of human papillomavirus infection in Greek patients with squamous cell carcinoma of the larynx / S. Laskaris [et al.] // Laryngoscope. - 2014. -Vol. 124, № 12. - P. 2739-2744.

131. Prevalence of human papillomavirus in laryngeal and hypopharyngeal squamous cell carcinomas in northern Spain / J. P. Rodrigo [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2015. - Vol. 39, № 1. - P. 37-41.

132. Prognostic value of hypoxia-associated markers in advanced larynx and hypopharynx squamous cell carcinoma / J. M. Bernstein [et al.] // Laryngoscope. -2015. - Vol. 125, № 1. - P. 8-15.

133. Prospective study of outcomes of surgically treated larynx and hypopharyngeal cancers / B. T. Varghese [et al.] // Indian J Cancer. - 2014. - Vol. 5, № 2. - P. 104- 108.

134. Recurrent respiratory papillomatosis: HPV genotypes and risk of highgrade laryngeal neoplasia / T. Omland [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 6. -e. 99114.

135. Romagnani, S. TH1 — TH2 subsets: "Eppur si muove"! / S. Romagnani // Eur. Cyt. Network. - 1994. - Vol. 5, № 1. - P. 7-12

136. Saki, N. Pharyngocutaneous fistula after total laryngectomy: incidence, predisposing factors, and treatment / N. Saki, S. Nikakhlagh, M. Kazemi // Arch Iran Med. - 2008. - Vol. 11, № 3. - P. 314-317.

137. Selective effects of Lactobacillus casei Shirota on T cell activation, natural killer cell activity and cytokine production / H. Dong [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -2010. - Vol. 161, № 2. - P. 378-388.

138. Sinonasal microdiom sampling: a comparison of techniques / A. Bassiouni et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 10, № 4. - P. 785-790.

139. Soluble IL-2-receptor and subunitis: ligand binding and cooperativity / K. Johnson [et al.] // Eur. Cytokin. Netw. - 1994. - Vol.5, № 1. - P. 23-34.

140. Squamous cell carcinoma of the head and neck outside the oropharynx is rarely human papillomavirus related / N. S. Upile [et al.] // Laryngoscope. - 2014. -Vol. 124, № 4. - P. 2739-2744.

141. Staphylococcus aureus shifts toward commensalism in response to corynebacterium species / M. M. Ramsey [et al.] // Frontiers in microbiology. - 2016. -Vol.17, № 7. - P. 1230.

142. Surfacing role of probiotics in cancer prophylaxis and therapy: A systematic review / S. Dasari [et al.] // Clin Nutr. - 2016. - Vol.xxx. - P. 1-8.

143. Surgical complications of salvage total laryngectomy following concurrent chemoradiotherapy / Y. Furuta [et al.] // Int. J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 13, № 6. -P. 521-527.

144. The nasal cavity microbiota of healthy adults / M. Bassis [et al.] // Microbiom. - 2014. - Vol. 2, № 27.

145. The study of extracellular protein fractions of probiotic candidate bacteria on cancerous cell line / S. Nozari [et al.] // Arch Iran Med. - 2016. - Vol. 19, № 11. -P. 779-785.

146. The usefulness of a pectoralis major myocutaneous flap in preventing salivary fistulae after salvage total laryngectomy / A.A. Sousa [et al.] // Brazilian Journal of Otorhinolaryngology. - 2012. - Vol. 78, № 4. - P. 103-107.

147. Temporal nodal regression and regional control after primary radiation therapy for N2-N3 head-and-neck cancer stratified by HPV status / S. H. Huang [et al.] // Int J Radiat Oncol Biol Phys. - 2013. - Vol. 87, № 5. - P. 1078-1085.

148. Treatment results and prognostic factors of advanced T3-4 laryngeal carcinoma: the University of California, San Francisco (UCSF) and Stanford University Hospital (SUH) experience / P. F. Nguyen-Tan [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2001. - Vol. 50, № 5. - P. 1172-1180.

149. Treatment results of alternating chemoradiotherapy with early assessment for advanced laryngeal cancer: a multi-institutional phase II study / Y. Nakata [et al.] // Auris Nasus Larynx. - 2017. - Vol. 44, № 1. - P. 104-110.

150. Trends and regional variation in the incidence of head and neck cancers in England: 2002 to 2011 / C.E. McCarthy [et al.] // Int J Oncol. - 2015. - Vol. 47, № 1. -P. 204-210.

151. Weiss, D. Reliable detection of human papillomavirus in recurrent laryngeal papillomatosis and associated carcinoma of archival tissue / D. Weiss, T. Heinkele, C.Rudack // J Med Virol. - 2015. - Vol. 87, № 5. - P. 860-870.

152. Yu, A. Q The potential role of probiotics in cancer prevention and treatment / A. Q. Yu, L. Li // Nutr Cancer. - 2016. - Vol. 99, № 6. - P. 682-688.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 Распределение пациентов по возрасту в основной группе................................................. С. 32

2. Рисунок 2 Распределение пациентов по возрасту в контрольной группе................................................ С. 33

3. Рисунок 3 Сравнительная характеристика длительности проявления симптомов поражения гортани у пациентов.......... С. 34

4. Рисунок 4 Распределение пациентов по индексу массы тела...... С. 35

5. Рисунок 5 Сопутствующая патология у пациентов основной группы................................................. С. 35

6. Рисунок 6 Сопутствующая патология у пациентов контрольной группы................................................. С. 36

7. Рисунок 7 Сравнительная характеристика локализации опухоли по этажам гортани........................................ С. 37

8. Рисунок 8 Внешний вид крупнодисперсного душа............. С. 51

9. Рисунок 9 Орошение глотки пациента пробиотиком........ С. 53

10. Рисунок 10 Распределение пациентов по уровню гемоглобина, основная группа.......................................... С. 69

11. Рисунок 11 Распределение пациентов по уровню гемоглобина контрольная группа ......................................... С. 70

12. Рисунок 12 Фракция незрелых ретикулоцитов после ларингэктомии........................................... С. 75

13. Рисунок 13 Температура тела в послеоперационном периоде..... С. 79

14. Рисунок 14 Послеоперационные осложнения у пациентов исследования............................................. С. 85

15 Рисунок 15 Сравнительный анализ количества койко-дней, проведенных пациентом в стационаре после хирургического лечения................................................ С. 85

16. Рисунок 16 Внешний вид гортани при эндоскопическом осмотре у пациента Х............................................. С. 88

17. Таблица 1 — Дизайн исследования............................. С. 30

18. Таблица 2 - Сравнительная характеристика жалоб со стороны ЛОР органов у пациентов на момент включения в исследование....... С. 33

19. Таблица 3 - Результаты культивирования опытных образцов...... С. 56

20. Таблица 4 - Сравнительный анализ родов микроорганизмов, выделенных со слизистой оболочки глотки пациентов при включении в исследование ................................ С. 59

21. Таблица 5 - Сравнительный анализ родов микроорганизмов, выделенных со слизистой оболочки глотки в основной группе до и после проведения разработанного метода предоперационной подготовки............................................. С. 60

22. Таблица 6 - Сравнительная характеристика показателей КЩС и газов крови у пациентов при включении в исследование.......... С. 62

23. Таблица 7 - Сравнительная характеристика нарушений, выявленных при анализе КЩС и газов крови у пациентов основной и контрольной группы при включении в исследование.......... С. 64

24. Таблица 8 - Сравнительный анализ показателей крови у пациентов основной и контрольной группы при включении в исследование. . . С. 67

25. Таблица 9 - Сравнительная характеристика показателей крови в основной группе до и после ларингэктомии ................... С. 71

26. Таблица 1 0 - Сравнительная характеристика показателей крови в контрольной группе до и после ларингэктомии ................. С. 72

27. Таблица 1 1 - Сравнительная характеристика болезненности при пальпации краев послеоперационной раны.................... С. 78

28. Таблица 1 2 - Сравнительная характеристика границ гиперемии краев послеоперационной раны............................. С. 80

29. Таблица 13 - Сравнительная характеристика границ отека краев

послеоперационной раны.................................. С. 81

30. Таблица 14 - Сравнительная характеристика по объему патологического процесса в послеоперационной ране.......... С. 84

31. Таблица 15 - Онкологические результаты.................... С. 90