Профилактика и лечение лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки гидрогелевыми материалами с деринатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Шипилина, Наталия Петровна

• Шипилина, Наталия Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шипилина, Наталия Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методики и способы лечения пациентов.

2.3. Критерии оценки лучевых реакций.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки гидрогелевыми материалами с деринатом»

В общей структуре онкологической заболеваемости злокачественные опухоли орофарингеальной зоны составляют от 2 до 10% [10, 17, 23, 24, 86, 112, 119].

Несмотря на наружную локализацию, а также на достижения современной медицины в диагностике больных злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны, у большинства пациентов (70%) эти заболевания выявляются на поздних (II1-IV) стадиях [6, 42]. В лечении этой категории больных весомую роль играет химиолучевая терапия (ХЛТ), как последовательная, так и одновременная [27, 57, 81, 97, 123,128, 146].

При лечении орофарингеального рака (ОФР) I и II стадий основными вариантами являются либо хирургический метод, либо лучевая терапия (JIT) по радикальной программе в суммарной очаговой дозе (СОД) - 70-74 Гр [68, 109, 110].

При лучевом лечении злокачественных новообразований (ЗНО) орофарингеальной зоны одним из наиболее значимых осложнений является повреждение слизистой оболочки полости рта и глотки (мукозит полости рта и глотки). Ранние лучевые реакции - это основной отрицательный фактор, ограничивающий возможности проведения лучевой терапии [168, 169]. Развитие и тяжесть местных лучевых реакций может привести к вынужденным перерывам в курсе радиотерапии и/или подведению недостаточной дозы облучения, что повышает риск развития рецидива опухоли, а также снижает качество жизни пациентов.

Вынужденные перерывы отрицательно влияют на локальный контроль заболевания, общую и безрецидивную выживаемость пациентов. По данным ряда авторов, перерыв или продление лучевой терапии на 1 день снижает частоту двухлетнего локального контроля на 0,68% за день, перерывы более 6 дней снижают частоту безрецидивной выживаемости на

1-2% за день перерыва в радиотерапии, за недельный перерыв в курсе лучевой терапии локальный контроль заболевания снижается на 10-12% [70, 80, 138, 139, 141].

Частота мукозитов, по данным различных авторов, составляет от 40 до 100% [39, 168, 169, 171].

Субъективно мукозит проявляется болезненностью и сухостью слизистой оболочки полости рта, которые приводят к вынужденному уменьшению потребления пищи и, как следствие, к потере массы тела. Потеря массы тела более 10% от исходного веса представляет реальную угрозу для жизни больного [100, 113]. По данным Европейского общества парентерального и энтерального питания все пациенты с опухолями орофарингеальной зоны во время лучевой и химиолучевой терапии нуждаются в нутритивной поддержке [33, 43]. При тяжелых мукозитах (3-4 степень) больным необходимо обеспечение парентерального питания через назогастральный зонд или выполнение чрезкожной эндоскопической гастростомии (PEG - percutaneous endoscopic gastrostomy) [33, 101].

Существует много способов профилактики и лечения ранних лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки.

В настоящее время активно изучается влияние антиоксидантов, иммуномодуляторов, колониестимулирующих факторов, рекомбинантного человеческого фактора роста на патогенетические факторы повреждения слизистой оболочки [40, 99, 129, 151].

Есть данные об эффективном использовании низкоинтенсивного лазерного излучения и гипотермии [32, 38, 51, 155].

Представляют интерес результаты лечения больных с лучевыми реакциями препаратами иммуномодулирующего действия [25, 31]. По данным Т.Ю. Чуксиной (2008), при использовании иммуномодулятора циклоферона системно (12,5% 2 мл внутримышечно по схеме в 1-е, 3-й, 6-е, 9-е, 12-е сутки) и локально в виде 5%-ой мази было отмечено преобладание лучевых мукозитов 1-2 степени (72,4% - 21 пациент) над мукозитами 3-4 степени (27,6% - 8 больных), уменьшение мукозитов Ш-1У степени с 66,6% до 27,6%.

В то же время в большинстве российских клиник используется традиционный способ борьбы с лучевыми реакциями - это аппликации масел (оливковое, подсолнечное). Однако этот способ не позволяет эффективно бороться с лучевыми реакциями и обеспечивать непрерывность лучевой терапии. Также данная проблема не достаточно изучена, в связи с чем требуются новые методы и подходы к борьбе с лучевыми реакциями в полости рта и глотке.

Таким образом, проблема профилактики и лечения мукозита полости рта и глотки несомненно актуальна, поскольку ее решение позволит значительно улучшить результаты лучевой терапии и качество жизни пациентов.

Цель исследования

Обеспечить непрерывность курса радиотерапии и повысить качество жизни больных злокачественными опухолями орофарингеальной зоны за счет профилактики и лечения мукозита полости рта и глотки препаратами «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л».

Задачи исследования

1. Оценить частоту и степень лучевых реакций при применении препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» в сравнении с результатами контрольной группы.

2. Оценить возможность проведения лучевой терапии без перерыва при использовании препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л».

3. Изучить сроки наступления и стихания мукозита в основной и контрольной группах.

4. Выявить факторы риска развития мукозита.

5. Изучить побочные действия препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л».

6. Сформулировать клинические показания и рекомендации для использования препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» в качестве терапии сопровождения лучевого лечения опухолей орофарингеальной зоны.

Научная новизна

Впервые в онкологической клинике детально изучена возможность профилактики и лечения лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки препаратами «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» при проведении лучевой терапии больным злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны.

Впервые проведен сравнительный анализ и оценка использования препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» для профилактики и лечения мукозита полости рта и глотки и традиционного способа профилактики данных реакций.

Практическая значимость

Полученные данные говорят о том, что применение препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» у больных злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны позволяет снизить частоту и степень мукозита при проведении лучевой терапии.

Предложенная методика профилактики и лечения лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки препаратами «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» обеспечивает непрерывность курса лучевой терапии, увеличивает сроки до наступления и сокращает сроки стихания мукозита.

Результаты настоящего исследования позволили обосновать целесообразность включения препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и

Колетекс-гель-ДНК-Л» в терапию сопровождения лучевого лечения больных злокачественными опухолями орофарингеальной зоны.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Jl» позволяет снизить частоту и степень мукозита при проведении лучевой терапии в сравнении с традиционным способом профилактики лучевых реакций.

2. Использование препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» обеспечивает непрерывность курса лучевой терапии.

3. Применение препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» увеличивает сроки до наступления и сокращает сроки стихания мукозита.

4. Препараты «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» не вызывают аллергических реакций.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты настоящего исследования нашли применение в работе отделения лучевой терапии ЦКБ № 2 им. H.A. Семашко ОАО «РЖД» г. Москвы, являющегося клинической базой кафедры онкологии и лучевой терапии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, и отдела лучевой терапии федерального государственного бюджетного учреждения «Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре онкологии и лучевой терапии ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ.

Апробация работы

Основные результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на XXXI Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2009 г.), научно-практической конференции, посвященной 95-летию центральной клинической больницы № 2 им. Н.А Семашко ОАО «РЖД» (Москва, 2009 г.), XXXII Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2010 г.), XXXIII Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2011 г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы, в том числе 3 научные статьи изданы в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук», и одна коллективная монография.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Онкология», Шипилина, Наталия Петровна

ВЫВОДЫ

1. Использование препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» достоверно снижает частоту и выраженность мукозита 3 степени с 71,4 % до 24,6 %, по сравнению с группой контроля, р<0,001, а при подведении СОД 66-70 Гр - с 90,5 % до 22,0 % соответственно, р<0,001.

2. Применение препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» обеспечивает непрерывность курса лучевой терапии, тогда как в контрольной группе вынужденные перерывы из-за мукозита полости рта и глотки 3 степени отмечены в 63,6% случаев, р<0,001.

3. При использовании препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» увеличиваются сроки до наступления мукозита в среднем на 9 дней, достоверно обеспечивается сокращение сроков стихания лучевых реакций в постлучевом периоде, р<0,001.

4. Установлено достоверное влияние на частоту и тяжесть мукозита полости рта и глотки проведения индукционной химиотерапии, СОД 6670 Гр и Ш-1Уа стадии заболевания, при этом наличие двух и трех факторов достоверно повышают частоту мукозита 3 степени до 95,6% у пациентов в группе контроля, р<0,001.

5. Использование препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» достоверно нивелирует влияние данных факторов, р<0,001, а при последовательной химиолучевой терапии достоверно снижает частоту возникновения мукозита 3 степени с 88,5% до 22,2%, р<0,001.

6. Применение препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» не вызывает аллергических реакций.

7. Разработаны клинические показания и рекомендации для использования препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» в качестве терапии сопровождения лучевого лечения опухолей орофарин-геальной зоны.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью профилактики и лечения мукозита слизистой оболочки полости рта и глотки в терапию сопровождения лучевого лечения пациентам с новообразованиями орофарингеальной зоны рекомендовано включать местные аппликации препаратов «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л».

2. Наиболее эффективной схемой профилактики и лечения лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки препаратами «Колетекс-гель-ДНК» и «Колетекс-гель-ДНК-Л» является ежедневное их использование с первого дня лучевой терапии. После предварительной санации ротовой полости пациенты должны самостоятельно наносить 5 мл геля на слизистую оболочку полости рта 3 раза в день (утром, через 1 час после сеанса лучевой терапии и вечером), распределяя его языком по слизистой оболочке ротовой полости. Препарат «Колетекс-гель-ДНК-Л» применяется при возникновении болей в полости рта. Способ применения аналогичный.

3. Борьбу с лучевыми реакциями слизистой оболочки полости рта и глотки следует продолжать по той же схеме и после окончания курса лучевой терапии до стихания данных реакций, в течение 3-4 недель.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шипилина, Наталия Петровна, 2013 год

1. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И. Николаев A.B. и соавт. Лечение рака прямой кишки с использованием нескольких радиомодификаторов при предоперационной лучевой терапии // Мед. радиология и радиационная безопасность. 2008. - Т. 53, № 2. - С. 25-30.

2. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И., Олтаржевская Н.Д. и соавт. Полирадиомодификация в комбинированном лечении рака прямой кишки: обоснование и результаты лечения // Вопросы онкологии. -2010.-Т. 56,№ 1,С. 66-69.

3. Гладилина И.А., Шабанов М.А. Лучевое и химиолучевое лечение распространенного рака ротоглотки. Тверь: Губернская медицина,2001.- 184с.

4. Громов М.И. Применение дерината при лечении больных хирургическим сепсисом при травме // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.2002. N 6. - С.45-48.

5. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г // Вестник Российского онкологического научного центра имени H.H. Блохина РАМН. 2007. - Т. 18. - № 2 (приложение 1). - 156 с.

6. Канаев C.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 15-24.

7. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат природный иммуномодулятор для детей и взрослых. — М.: Научная книга, 2005. - 211 с.

8. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат природный иммуномодуля-тор для детей и взрослых. - Изд. 3-е, испр. и доп. - М.: Научная книга, 2007. - 240 с.

9. Ю.Касчиато Д. Онкология / Пер. с англ. В. А. Ананича. М.: Практика, 2008.-1039 с.

10. Корытова Л.И., Сокуренко В.П., Олтаржевская Н.Д. и соавт. Применение гидрогелевых материалов «Колегель» для улучшения качества жизни онкологических больных с поражением орофарингеальной зоны // Паллиат. медиц. и реабилит. 2010. - Т. 2. -С. 51-55.

11. Кропотов М.А. Общие принципы лечения больных первичным раком головы и шеи // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 18.

12. Н.Кропотов М.А., Соболевский В.А. Сегментарная резекция нижней челюсти с одномоментной реконструкцией у больных злокачественными новообразованиями полости рта // Современная онкология. -2006. -№ 3. С. 12-21.

13. Лопатин A.B. Применение ПАКС трипсина для профилактики лучевых реакций слизистой оболочки полости рта у больных раком оро фарингеальной зоны. // Вопросы мед. труда и экологии на железнодорожном транспорте. - 1991. -№ 8. - С. 195 - 197.

14. Масленникова A.B. Термолучевая и химиолучевая терапия местно-распространенного рака глотки и гортани: дис. на соиск. ученой ст. докт. мед. наук. Н.Новгород, 2008. - 250 с.

15. Петрова Г.В., Старинский В.В., Харченко В.В. и соавт. Состояние диагностики злокачественных новообразований в России в 2008 году // Материалы VII съезда онкологов России, 2009. С. 32.

16. Применение Дерината в гинекологии: Пособие для практикующих врачей / Под ред. Н.М. Сидорова. М.- Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2009. - 72 с.

17. Радиобиология человека и животных. Учеб. пособие / С.П. Ярмоненко, A.A. Вайсон; под ред. С.П. Ярмоненко. М.: Высш. шк., 2004.-549 с.

18. Ратнер Т.Г., Канчели И.А., Елуженкова К.А. и соавт. Применение в клинике гистограмм доза-объем // Мед. физика. ~ 2006. № 1. - Т. 29.-С. 73-81.

19. Сокуренко В.П. Обоснование выбора лучевой и химиолучевой терапии больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта III-IV стадии: дис. на соиск. ученой ст. докт. мед. наук. -СПб, 2010.-256 с.

20. Танеева А.Ш., Матякин Е.Г., Азизян Р.И. др. Комбинированные реконструктивные операции при распространенных опухолях орофарингеальной зоны // Современная онкология. 2002. - № 3. -С. 124-126.

21. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2009 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011. - 260 с.

22. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011.188 с.

23. Чуксина Т.Ю. Иммунологические эффекты циклоферона местно-распространенного рака слизистой оболочки полости рта // Аллергология и иммунология. 2008. - Т. 9, № 1. - С. 101-102.

24. Чучков В.М., Матякин Е.Г., Азазян Р.И. с соавт. Ортопедическая реабилитация онкологических больных с дефектами верхней челюсти // Современная онкология. 2006. - Т. 8, № 3. - С. 28-34.

25. A1-Sarraf M. Treatment of locally advanced head and neck cancer: Historical and critical review // Cancer Control. — 2002. Vol. 9. - P. 387-399.

26. Anderson P.M., Schroeder G., Skubitz K.M. Oral glutamine reduces the duration and severity of stomatitis after cytotoxic cancer chemotherapy // Cancer. 1998. - Vol. 83. - P. 1433-1439.

27. Arends J., Bodoky G., Bozzetti F. et al. ESPEN guidelines on enteral nutrition: non-surgical oncology // Clin. Nutrition. 2006. - Vol. 25. - P. 245-259.

28. Argiris A., Karamouzis M.V., Raben D. et al. Head and neck cancer // Lancet. 2008. - Vol. 371. - P. 1695-1709.

29. Argiris A., Li Y., Forastiere A. Prognostic factors and long-term survival in patients with recurrent or metastatic carcinoma of the head and neck cancer // Cancer. 2004. - Vol. 101. - P. 2222-2229.

30. Balter J.M., Brock K.K., Litzenberg D.W. et al. Daily targeting of intrahepatic tumors for radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2002. Vol. 52. - P. 266-271.

31. Barasch A., Peterson D.E. Risk factors for ulcerative oral mucositis in cancer patients: unanswered questions // Oral Oncol. 2003. - Vol. 39. -P. 91-100.

32. Bensadoun R.J., Franquin J.C., Ciais G. et al. Low-energy He/Ne laser in the prevention of radiation-induced mucositis. A multicenter phase III randomized study in patients with head and neck cancer // Support Care Cancer. 1999. - Vol. 7. - P. 244-252.

33. Bentzen S.M., Dorr W., Anscher M.S. et al. Normal tissue effects: reporting and analysis // Semin. Rad. Oncol. 2003. - Vol. 13, No 3. - P. 189-202.

34. Bourhis J., Etessami A., Lusinchi A. New trends in radiotherapy for head and neck cancer // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16. - Suppl. 2. - P. 255257.

35. Bozzetti F., Arends J., Lundholm K. et al. ESPEN guidelines on parenteral nutrition: non-surgical oncology // Clin. Nutrition. 2009. -Vol. 28.-P. 445-454.

36. Brown, C.G., Wingard, J. Clinical consequences of oral mucositis // Semin. Oncol. Nurs. 2004. - Vol. 20. - P. 16-21.

37. Calais G., Alfonsi M., Bardet E. et al. Randomized trial of radiation therapy versus concomitant chemotherapy and radiation therapy for advanced-stage oropharynx carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. 1999. -Vol. 91.-P. 2081-2086.

38. Carvalho A.L., Nishimoto I.N., Califano J.A. et al. Trends in incidence and prognosis for head and neck cancer in the United States: a site-specific analysis of the SEER database // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 114.-P. 806-816.

39. Cawley M.M., Benson L.M. Current trends in managing oral mucositis // Clin. J. Oncol. Nurs. 2005. - Vol. 9. - P. 584-592.

40. Cella D., Pulliam J., Fuchs H. et al. Evaluation of pain associated with oral mucositis during the acute period after administration of high-dose chemotherapy // Cancer. 2003. - Vol. 98, No 2. - P. 406-412.

41. Chan A., Ignoffo R.J. Survey of topical oral solutions for the treatment of chemo-induced oral mucositis // J. Oncol. Pharm. Pract. 2005. - Vol. 11, No 4.-P. 139-143.

42. Cheng, K.K.F. Oral mucositis and quality of life of Hong Kong Chinese patients with cancer therapy // Eur. J. Oncol. Nurs. 2007. - Vol. 11 - P. 36-42.

43. Chor A., Torres S.R., Maiolino A. Low-power laser to prevent oral mucositis in autologous hematopoietic stem cell transplantation // Eur. J. Haematol. 2010. - Vol. 84, No 2. - P. 178-179.

44. Cox J.D., Stetz J., Pajak T.F. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1995. Vol. 31, No 5. - P. 1341-1346.

45. Daisne J.F., Duprez T., Weynand B. et al. Tumor volume in pharyngolaryngeal squamous cell carcinoma: comparison at CT, MR imaging, and FDG PET and validation with surgical specimen // Radiology. 2004. - Vol. 233, No 1. - P. 93-100.

46. Dawson L.A., Eccles C., Bissonnette J.P. et al. Accuracy of daily image guidance for hypofractionated liver radiotherapy with active breathing control // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. - Vol. 62, No 4. -P. 1247-1252.

47. Dawson L.A., Jaffray D.A. Advances in image-guided radiation therapy // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25, No 8. - P. 938-946.

48. Denittis A.S., Machtay M., Rosenthal D.I. et al. Advanced oropharingeal carcinoma treated with surgery and radiotherapy: oncologic outcome andfunctional assessment // Am. J. Otolaryngol. 2001. - Vol. 22. - P. 329335.

49. Elting, L.S., Cooksley, C., Chambers, M. et al. The burdens of cancer therapy: Clinical and economic outcomes of chemotherapy-induced mucositis//Cancer-2003.-Vol. 98, No7.-P. 1531-1539.

50. Elting, L.S., Cooksley, C., Chambers, M. et al. Risk, outcomes and costs of radiation-induced oral mucositis among patients with head and neck malignancies // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phis. 2007. - Vol. 68, No 4. -P. 1110-1120.

51. Forastiere A.A. Head and neck cancer: overview of recent developments and future directions // Semin. Oncol. 2000. - Vol. 27 - P. 1-4.

52. Fortin A., Couture C., Doucet R. et al. Does histologic grade a role in the management of head and neck cancers? // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19, No 21. - P. 4107-4116.

53. RTOG 9003 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48, No 1. -P. 7-16.

54. Gourin C.G., Johnson J.T. Surgical treatment of squamous cell carcinoma of the base of tongue // Head Neck. 2001. - Vol. 23, No 8. - P. 653660.

55. Grdina D.J., Kataoka Y., Murley J.S. Amifostine: mechanisms of action underlying cytoprotection and chemoprevention // Drug Metabol. Drug Interact. 2000. - Vol. 16, No 4. - P. 237-279.

56. Gross E., George D., Cowen M. et al. A dose-volume histogram analysis of the PTV in patients with advanced head and neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy // Radiother. Oncol. 2007. - Vol. 82, Nol.-P. S44.

57. Gwede C.K., Johnson D.J., Daniels S.S. et al. Assessment of toxicity in cooperative oncology clinical trials: the long and short of it // J. Oncol. Manag.-2002.-Vol. l,No 2.-P. 15-21.

58. Haddad R.L., Posner M.R., Wirth L. et al. Induction chemotherapy in locally advanced squamous cell cancer of the head and neck: evolution of the sequential treatment approach // Semin. Oncol. 2004. - Vol. 31, No 6.-P. 778-785.

59. Hansen E.K, Bucci M.K, Quivey J.M. et al. Repeat CT imaging and replanning during the course of IMRT for head-and-neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. - Vol. 64, No 2. - P. 355-362.

60. Harris. D.J., Eilers. J., Harriman. A. et al. Putting evidence into practice: evidence-based interventions for the management of oral mucositis // Clin. J. Oncol. Nurs.-2008.-Vol. 12, No 1.-P. 141-152.

61. Height R., Wada M., Rolfo A. et al. The potential utility of 3D positional and dosimetric verification in patient undergoing radical radiotherapy for head and neck cancers // Radiother. Oncol. 2007. - Vol. 82, No 1. - P. S79. ?

62. Henry A.M., Stratford J., McCarthy C. et al. X-ray volume imaging in bladder radiotherapy verification // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2006. Vol. 64, No 4. - P. 1174-1178.

63. Hong T.S., Tome W.A., Chappell R.J. et al. The impact of daily setup variations on head-and-neck intensity-modulated radiation therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. - Vol. 61, No 3. - P. 779-788.

64. ICRU Report 62: Prescribing, recording, and reporting photon beam therapy (Supplement to ICRU Report 50). Bethesda, MD: International Commission on Radiation Units and Measurements, 1999.

65. Jemal A., Siegal R., Ward E. et al. Cancer statistics. 2009 // CA Cancer J. Clin. 2009. - Vol. 59. - P. 225-249.

66. Kaanders J.H., Bussink J., van der Kogel A.J. ARCON: a novel biology-based approach in radiotherapy // Lancet Oncol. 2002. - Vol. 3, No 12. -P. 728-737.

67. Khouri V.Y., Stracieri A.B., Rodrigues M.C. et al. Use of therapeutic laser for prevention and treatment of oral mucositis // Braz. Dent. J. -2009.-Vol. 20, No 3.-P. 215-220.

68. Klimberg V.S., Souba W.W., Dolson D.J. et al. Prophylactic glutamine protects the intestinal mucosa from radiation injury // Cancer. 1990. -Vol. 66, No 1. - P. 62-68.

69. Kostler W.J., Hejna M., Wenzel C. et al. Oral mucositis complicating chemotherapy and/or radiotherapy: options for prevention and treatment // CA Cancer J.Clin. 2009. - Vol. 51. - P. 290-315.

70. Labar B., Mrsic M., Pavletic Z. et al. Prostaglandin E2 for prophylaxis of oral mucositis following BMT // Bone Marrow Transplant. 1993. - Vol. 11, No 5.-P. 379-382.

71. Lagner S., Staber P.B., Schub N. et al. Plaifermin reduces incidence and severity or oral mucositis in allogenic stem-cell transplant recipients // Bone Marrow Transplant. 2008. - Vol. 42. - P. 275-279.

72. Lalla R.V., Schubert M.M., Bensadoun R.J. et al. Anti-inflammatory agents in the management of alimentary mucositis // Support Care Cancer. -2006.-Vol. 14, No 6.-P. 558-565.

73. Laramore G.E., Coltrera M.D., Karen J.H. Tumors of Head and Neck // Clinical Oncology. 8th ed. / Ed. Rubin Ph. Philadelphia: W.B. Saunders compani, 2001. - P. 405^61.

74. Le Maitre A., Bourhis J., Pignon J.P. Concomitant versus neoadjuvant chemotherapy for patient with advanced head and neck cancer. Results of two individual patient data meta-analysis // Radiother. Oncol. 2007. -Vol. 82.-P. S9.

75. Lefebvre J.L., Lantigau E., Kara A. et al. Oral cavity, pharynx and larynx cancer // Prognodtic factors in cancer (2nd ed.)/ Gospodarowicz M.K. (editor). New York: John Wiley and sons, 2001. - P. 151-166.

76. Lieschke G.J., Ramenghi U., O'Connor M.P. et al. Studies of oral neutrophil levels in patients receiving G-CSF after autologous marrow transplantation // Br. J.Haematol. 1992. - Vol. 82, No 3. - P. 589-595.

77. Lin A., Jabbari S., Worden F.P. et al. Metabolic abnormalities associated with weight loss during chemoirradiation of head and neck1.lcancer // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 2005. - Vol. 63, No 5. - P. 1413-1418.

78. Lo'ser Chr., Aschl G., He'buterne X. et al. ESPEN guidelines on artificial enteral nutrition percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG) // Clin. Nutr. - 2005. - Vol. 24, No 5. - P. 848-861.

79. Lotz H.T, Pos F.J, Maarten C. et al. Tumor motion and deformation during external radiotherapy of bladder cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. - Vol. 64, No 5. - P. 1551-1558.

80. Makkonen T.A., Borthen L., Heimdahl A. et al. Oropharyngeal colonisation with fungi and gram-negative rods in patients treated with radiotherapy of the head and neck // Br. J.Oral Maxillofac. Surg. 1989. -Vol. 27, No4.-P. 334-340.

81. McGuire D.B., Correa M.E., Johnson J. et al. The role of basic oral care and good clinical practice principles in the management of oral mucositis // Support Care Cancer. 2006. - Vol. 14, No 6. - P. 541-547.

82. McGuire D.B. Mucosal tissue injury in cancer therapy. More than mucositis and mouthwash // Cancer Pract. 2002. - Vol. 10, No 4. - P. 179-191.

83. Medina J.A., Rueda A., de Pasos A.S. et al. A phase II study of concomitant boost radiation plus concurrent weekly cisplatin for locally advanced unresectable head and neck carcinomas // Radiother. Oncol. -2006. Vol. 79, No 1. - P. 34-38.

84. Mendenhall W.M., Amdur R.J., Palta J.R. Intensity-modulated radiotherapy in the standard management of head and neck cancer: promises and pitfalls // J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 24, No 17. - P. 2618-2623.

85. Mendenhall W.M., Amdur R.J., Stringer S.P. et al. Radiation therapy for squamous cell carcinoma of the tonsillar region: a preferred alternative to surgery? // J. Clin, Oncol. 2000. - Vol. 18, No 11. - P. 2219-2225.

86. Mendenhall W.M., Morris C.G., Amdur R.J. et al. Definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the base of tongue // Am. J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 29, No 1. - P. 32-39.

87. Merlano M., Russi E.G., Numico G. Paclitaxel, cisplatin, 5-fluorouracil and radiotherapy in the management of advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a phase II trial // Radiother. Oncol. -2005. Vol. 75, No 2. - P. 193-196.

88. Ministry of Health. 2009. Cancer: New Registrations and Deaths 2005: Revised Edition. Wellington: Ministry of health. Retrieved July 07, 2010 from http://www.moh.govt.nz/moh.nsfpagesmh/8414/$File/cancer -2005-revised-jul09v7.pdf

89. Murphy B.A., Lewin S., Radner S. et al. Mechanisms of weight loss in patients with head and neck cancer who were treated with chemoradiation // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. 2006. - P. 340-344.

90. Murphy B.A., Ridner S., Wells N. et al. Quality of life research in head and neck cancer: a review of the current state of the science // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2007. - Vol. 62, No 3. - P. 251-267.

91. Nishioka T., Shiga T., Shirato H. et al. Image fusion between 18FDG-PET and MRI/CT for radiotherapy planning of oropharyngeal and nasopharyngeal carcinomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. -Vol. 53, No4.-P. 1051-1057.

92. Oken M.M., Creech R.H., Tormey D.C. et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group // Am. J. Clin. Oncol. 1982. - Vol. 5, No 6. - P. 649-655. (Revised: July 27, 2006).

93. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global cancer statistics, 2002 // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55, No 2. - P. 74-108.

94. Parsons E.K. Manuka Honey: an investigation into the effect of manuka honey on oral mucositis in patients receiving radiation therapy to the head and neck // Thesis, Bachelor of health sciences with honours (University of Otago). 2011. - 117 p.

95. Parulekar W., Mackenzie R., Bjarnason G. et al. Scoring oral mucositis // Oral Oncol. 1998. - Vol. 34, No 1. - P. 63-71.

96. Perkins C.L., Fox T., Elder E. et al. Image-guided radiation therapy (IGRT) in gastrointestinal tumors // J. Oncol. Pract. 2006. - Vol. 7, No 4.-P. 372-381.

97. Pivot X., Niyikiza C., Poissonnet G. et al. Clinical prognostic factors for patients with recurrent head and neck cancer: implications for randomized trials // Oncology. 2001. - Vol. 61, No 3. - P. 197-204.

98. Plevova P. Prevention and treatment of chemotherapy- and radiotherapy- induced oral mucositis: a review // Oral Oncol. 1999. -Vol. 35, No 5.-P. 453-470.

99. Posner M.R. Evolving strategies combined-modality therapy for locally advanced head and neck cancer // Oncologist. 2007. - Vol. 12, No 8. - P. 967-974.

100. Posner M.R., Haddad R.I. Novel agents for the treatment of mucositis // J. Support. Oncol. 2007. - Vol. 5, No 9. - P. 33-39.

101. Potting C.M., Uitterhoeve R., Op Reimer W.S. et al. The effectiveness of commonly used mouthwashes for the prevention of chemotherapy-induced oral mucositis: a systematic review // Eur. J. Cancer Care. 2006. - Vol. 15, No 5. - P. 431^139.

102. Prescribing, Recording, and Reporting Photon Beam Therapy. ICRU report 62 (supplement to ICRU report 50). Bethesda: icru; 1999.

103. Ramsey C.R., Langen K.M., Kupelian P.A. et al. A technique for adaptive image-guided helical tomotherapy for lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2006. - Vol. 64, No 4. - P. 1237-1244.

104. Rischin D., Peters L., Fisher R. et al. Tirapazamine, cisplatin, and radiation versus fluorouracil, cisplatin, and radiation in patients with locally advanced head and neck cancer: a randomized phase II trial of the

105. Trans-Tasman Radiation Oncology Group (TROG 98.02) // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, No 1. - P. 79-87.

106. Robbins K.T. Classification of neck dissection: current concepts and future considerations // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 31, No 4.-P, 639-655.

107. Robbins K.T. Integrating radiological criteria into the classification of cervical lymph node disease // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -1999. Vol. 125, No 4. - P. 385-387.

108. Robertson A.G., Robertson C., Perone C. et al. Effect of gap length and position on results of treatment of cancer of the larynx in Scotland by radiotherapy: a linear quadratic analysis // Radiother. Oncol. 1998. -Vol. 48, No 2.-P. 165-173.

109. Rosen L.S., Abdi E., Davis I.D. et al. Palifermin reduces the incidence of oral mucositis in patients with metastatic colorectal cancer treated with fluorouracil-based chemotherapy // J. Clin. Oncol. 2006. -Vol. 24, No 33. - P. 5194-5200.

110. Rosenthal D.I. Consequences of mucositis-induced treatment breaks and dose reductions on head and neck cancer treatment outcomes // J. Support. Oncol. 2007. - Vol. 5, No 9. - P. 23-31.

111. Rosenthal D. I., Trotti A. Strategies for Managing Radiation-Induced Mucositis in Head and Neck Cancer // Semin. Radiat. Oncol. -2009.-Vol. 19, No l.-P. 29-34.

112. Rubenstein E.B., Peterson D.E., Schubert M. et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis // Cancer. 2004. - Vol. 100(9 suppl.). - P. 2026-2046.

113. Rubin P. Clinical Oncology. 8th ed. Philadelphia. WB Saunders Company, 2001.

114. Rudat V., Wannenmacher M. Role of multimodal treatment in oropharynx, larynx and hypopharynx cancer // Semin. Surg. Oncol. -2001. Vol. 20, No 1. - P. 66-74.

115. Salama J.K., Seiwert T.Y., Vokes E.E. Chemoradiotherapy for locally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 2007. - Vol. 25, No 26.-P. 4118-4126.

116. Saunders M.I., Dische S., Grosch E.J. et al. Experience with CHART // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1991. - Vol.21, No 3. - P. 871-878.

117. Saunders M.I., Dische S. Radiotherapy employing three fractions in each day over a continuous period of 12 days // Br. J. Radiol. 1986. -Vol. 59.-P. 523-525.

118. Savarese D.M., Savy G., Vahdat L. et al. Prevention of chemotherapy and radiation toxicity with glutamine // Cancer Treat. Rev. 2003. - Vol. 29, No 6. - P. 501-513.

119. Shih A., Miaskowski C., Dodd M.J. et al. Mechanisms for radiation-induced oral mucositis and the consequences // Cancer Nurs. -2003. Vol. 26, No 3. - P. 222-229.

120. Shih A., Miaskowski C., Dodd M.J, et al. A research review of the current treatments for radiation-induced oral mucositis in patients with head and neck cancer // Oncol. Nurs. Forum. 2002. - Vol. 29, No 7. - P. 1063-1080.

121. Shirato H., Shimizu S., Kitamura K. et al. Four-dimensional treatment planning and fluoroscopic real-time tumor tracking radiotherapy for moving tumor // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 48, No 2.-P. 435^442.

122. Simoes A., Platero M.D., Campos L. et al. Laser as a therapy for dry mouth symptoms in a patient with Sjogren's syndrome: a case report // Spec. Care Dentist. 2009. - Vol. 29, No 3. - P. 134-137.

123. Sonis S.T. Oral mucositis // Anticancer Drugs. 2011. - Vol. 22, No 7.-P. 607-612.

124. Sonis S.T. Pathobiology of oral mucositis: novel insights and opportunities // J. Support. Oncol. 2007. - Vol. 5, No. 9. - P. 3-11.

125. Sonis S.T. Pathobiology of mucositis I I Semin. Oncol. Nurs. -2004.-Vol. 20, No. 1.-P. 11-15.

126. Sonis S.T. Mucositis as a biological process: a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatotoxicity. Oral Oncol. -1998.-Vol. 34, No l.-P. 39-43.

127. Sonke J.J., Zijp L., Remeijer P. et al. Respiratory correlated cone beam CT // Med. Phys. 2005. - Vol. 32, No 4. - P. 1176-1186.

128. Spielberger R., Stiff P., Bensinger W. et al. Palifermin for oral mucositis after intensive therapy for haematologic cancers // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, No 25. - P. 2590-2598.

129. Stockman M.A., Spijkervet F.K.L., Boezen H.M. et al. Preventive intervention possibilities in radiotherapy- and chemotherapy-induced oral mucositis: results of meta-analyses // J. Dent. Res. 2006. - Vol. 85, No 8.-P. 690-700.

130. Stuschke M., Thames H.D. Hyperfractionated radiotherapy of human tumors: overview of the randomized clinical trials // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997 - Vol.37, No . - P. 259-267.

131. Suwinski R., Sowa A., Rutkowski T. et al. Time factor in postoperative radiotherapy: a multivariate locoregional control analysis in 868 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. - Vol. 56, No 2. -P. 399-412.

132. Symonds R.P., Mcllroy P., Khorrami J. et al. The reduction of radiation mucositis by selective decontamination antibiotic pastilles: a placebo controlled double-blind trial // Br. J. Cancer. 1996. - Vol. 74, No 2. - P. 312-317.

133. Trela K., Gabrys D. Efficacy of 3D-conformal versus 2D-standard radiotherapy for patients with oropharyngel cancer // Radiother. Pncol. -2008.-Vol. 88.-P. S254.

134. Trotti A. Toxicity in head cancers: a review of trends and issues // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47, No 1. - P. 1-12.

135. Van Gestel D., Van Den Weyngaert D., Schrijvers D. et al. Intensity-modulated radiotherapy in patients with head and neck cancer: a European single-centre experience // Br. J. Radiol. 2011. - Vol. 84. - P. 367-374.

136. Vokes E.E., Kies M.S., Haraf D.J. et al. Concomitant chemoradiotherapy as primary therapy for locoregoinally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18, No 8. - P. 16521661.

137. Washington C., Leaver D. Principles and practice of radiation therapy, 2nd ed. Mosby, London, 2004.