ПРОФИЛАКТИКА ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ШОКОГЕННОЙ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Вагнер Денис Олегович

• Вагнер Денис Олегович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Вагнер Денис Олегович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Частота гастродуоденальных кровотечений у пострадавших с шокогенной термической травмой

1.2 Патогенез эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ожоговой болезни

1.2.1 Гиперпродукция соляной кислоты

1.2.2 Ишемия слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

1.2.3 Дополнительные патогенетические механизмы эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки

1.3 Факторы риска гастродуоденальных кровотечений

1.3.1 Факторы риска гастродуоденальных кровотечений у пациентов, находящихся в критическом состоянии

1.3.2 Предикторы гастродуоденальных кровотечений, характерные для пострадавших с обширными ожогами

1.4 Роль раннего хирургического лечения пострадавших от ожогов в профилактике гастродуоденальных кровотечений

1.5 Место антисекреторной терапии в профилактике гастродуоденальных кровотечений

1.5.1 Применение блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов для профилактики эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

1.5.2 Роль ингибиторов протонной помпы в профилактике эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки

1.5.3 Сравнение эффективности антисекреторных препаратов у пациентов, находящихся в критическом состоянии

1.5.4 Негативные последствия антисекреторной терапии

1.5.5 Особенности фармакокинетики антисекреторных препаратов

1.6 Роль метаболической терапии в профилактике гастродуоденальных кровотечений

1.7 Роль нутриционной поддержки в профилактике гастродуоденальных кровотечений

1.8 Рекомендации и алгоритмы по профилактике гастродуоденальных кровотечений у пациентов, находящихся в критическом состоянии

1.9 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Дизайн исследования

2.1.2 Характеристика пострадавших, вошедших в исследование

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы

2.2.2 Лабораторные методы

2.2.3 Инструментальные методы

2.2.4 Методы статистической обработки данных

2.3 Методы лечения тяжелообожженных

2.3.1 Протокол инфузионной терапии ожогового шока

2.3.2 Тактика хирургического лечения пострадавших от ожогов

2.3.3 Антибактериальная терапия ожоговой болезни

2.3.4 Профилактическая антисекреторная терапия

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОЙ ЧАСТИ ИСЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая характеристика желудочно-кишечных кровотечений, диагностированных в ходе исследования

3.2 Влияние тактики хирургического лечения глубоких ожогов на частоту развития гастродуоденальных кровотечений и результаты лечения тяжелообожженных

3.3 Оценка факторов риска гастродуоденальных кровотечений у пострадавших с шокогенной термической травмой

3.4 Сравнительный анализ эффективности антисекреторных препаратов, применяемых для профилактики гастродуоденальных кровотечений

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОЙ ЧАСТИ ИСЛЕДОВАНИЯ

4.1 Результаты исследования основных патогенетических механизмов эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

4.1.1 Оценка результатов внутрижелудочной рН-метрии в различные периоды ожоговой болезни

4.1.2 Оценка показателей кровообращения у тяжелообожженных в периоде ожогового шока

4.2 Формирование алгоритма профилактики гастродуоденальных кровотечений у пострадавших с шокогенной термической травмой

4.3 Оценка эффективности разработанного профилактического алгоритма

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПРОФИЛАКТИКА ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ШОКОГЕННОЙ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМОЙ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Возникающие и развивающиеся под воздействием различных этиологических факторов нарушения отдельных функций или деятельности целых систем организма, как правило, неспецифичны, что позволяет объединить их в одну группу критических состояний. При этом критическое состояние представляет собой крайнюю степень любой патологии, при которой требуется искусственная коррекция или замещение различных жизненных функций вследствие нарушения их ауторегуляции. Клиническим проявлением критических состояний чаще бывают различные варианты полиорганной дисфункции. Это могут быть дыхательные расстройства, коматозные состояния, синдромы нарушения водно-электролитного и кислотно-основного баланса, расстройства свертывания крови, различные варианты энтеральной недостаточности и т.д. Наиболее часто встречающимися причинами развития критического состояния могут быть травматическая болезнь, различные кардиологические и нейрохирургические заболевания (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения и т.д.), обширные хирургические вмешательства, а также тяжелая термическая травма.

На фоне совершенствования методов лечения травматической болезни неуклонно возрастает число пациентов, длительное время находящихся в критическом состоянии в условиях реанимационного отделения. По данным литературы, частота гастродуоденальных кровотечений (ГДК) у данной категории пострадавших может достигать 10 - 25% (Spirt M.J. et al., 2006; Khoshbaten M. et al., 2007; Alhazzani W. et al., 2012). Частота ГДК у пострадавших с частным проявлением критического состояния - шокогенной термической травмой, приводящей к развитию ожоговой болезни, составляет 10 - 15% (Fadaak H.A. et al., 2000; Казымов И.Л., 2007; Wang Z.Y. et al., 2007).

Развивающиеся кровотечения не только существенно отягощают течение ожоговой болезни (ОБ), но и увеличивают вероятность наступления летального исхода до 70 - 80% (Haberal M. et а1., 1993; Ермолов А.С. и соавт., 2004; Казымов И.Л., 2007; УешкотБЫап Н. et а1., 2011). Исходя из этого, одним из направлений улучшения результатов лечения тяжелообожженных должна быть комплексная профилактика эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Однако до настоящего времени не разработаны патогенетически обоснованные рекомендации по профилактике желудочно-кишечных кровотечений у пострадавших с шокогенной термической травмой.

Степень разработанности темы исследования. В современных литературных источниках вопросы профилактики ГДК у пациентов, находящихся в критическом состоянии, рассмотрены достаточно подробно. Однако пациенты с ожоговой болезнью имеют ряд патогенетических особенностей. Пострадавшие с обширными ожогами, несмотря на адекватную анестезиологическую защиту, длительное время регулярно подвергаются воздействию стрессорных факторов (травматичные перевязки, многократные некрэктомии, этапное восстановление кожного покрова), что обусловливает необходимость дифференцированного подхода к профилактике гастродуоденальных кровотечений у данной категории пострадавших. При этом количество публикаций, рассматривающих факторы риска кровотечений и влияние тактики хирургического лечения обожженных на частоту их развития, крайне ограничено.

Методические рекомендации, разработанные для профилактики желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, находящихся в критическом состоянии, предлагают проводить профилактическую

антисекреторную терапию (ПАТ) препаратами из трех фармакологических групп: антациды, блокаторы ^-гистаминовых рецепторов (^^локаторы) и ингибиторы протонной помпы (ИПП) (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2009; Алексеев А.А. и соавт., 2014). В то же время в абсолютном большинстве современных публикаций, посвященных изучению данного вопроса, антациды признаны неэффективными, а эффективность ^-блокаторов ставится под сомнение. Также остаются недостаточно изученными вопросы устранения побочных эффектов антисекреторных препаратов у пациентов с ожоговой болезнью. Таким образом, на сегодняшний день тема профилактики ГДК у пострадавших с обширными ожогами остаётся недостаточно разработанной и требует дальнейшего изучения.

Цель исследования: снизить частоту гастродуоденальных кровотечений у пострадавших с шокогенной термической травмой путем разработки и внедрения алгоритма комплексной профилактики эрозивно-язвенного поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности гастродуоденальных кровотечений и проанализировать эффективность их лечения у пострадавших с шокогенной термической травмой.

2. Оценить влияние тактики хирургического лечения обожженных на частоту развития гастродуоденальных кровотечений.

3. Определить факторы риска гастродуоденальных кровотечений у пациентов с обширными ожогами.

4. Изучить основные патогенетические механизмы эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки в различные периоды ожоговой болезни.

5. Сравнить эффективность препаратов, рекомендованных для проведения профилактической антисекреторной терапии у пострадавших с обширными ожогами.

6. На основе полученных данных разработать алгоритм профилактики гастродуоденальных кровотечений, включающий наиболее эффективную хирургическую тактику и комплексную медикаментозно-нутриционную поддержку.

Научная новизна исследования. В ходе диссертационного исследования изучена информационная значимость факторов риска гастродуоденальных кровотечений у пострадавших с обширными ожогами. Установлено, что сопутствующие ожогам ингаляционная травма и отравление угарным газом не оказывают значимого влияния на частоту развития гастродуоденальных кровотечений. Так же не удалось выявить значимой связи между увеличением общей площади ожога свыше 20% поверхности тела и частотой выявления гастродуоденальных кровотечений. Значимыми факторами риска ГДК у пострадавших от ожогов оказались позднее начало хирургического лечения, терапия глюкокортикоидами, а также гипотония, требующая медикаментозной коррекции адреномиметиками.

В результате изучения патогенеза стресс-индуцированных кровотечений установлено, что гиперпродукция соляной кислоты в ранних периодах ожоговой болезни наблюдается не более чем у 14% пострадавших, а ведущую роль в патогенезе эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и ДПК играет ишемия, развивающаяся на фоне нарушения кровообращения при ожоговом шоке. Результаты проведенного статистического анализа свидетельствуют о том, что Н2-блокаторы, рекомендованные для проведения антисекреторной

терапии в критических состояниях, недостаточно эффективны у пострадавших с обширными ожогами.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования позволяют выделить среди тяжелообожженных группу риска по развитию желудочно-кишечных кровотечений и уточнить показания для проведения профилактической антисекреторной терапии. Установлено, что применение активной хирургической тактики не только позволяет улучшить результаты лечения пострадавших от ожогов, но и приводит к значимому снижению частоты желудочно-кишечных кровотечений. Сравнение эффективности антисекреторных препаратов позволило определить, что единственной группой препаратов, эффективной у пострадавших с тяжелой термической травмой, являются ИПП. Исследование патогенеза гастродуоденальных кровотечений позволило установить, что основную роль в механизме развития эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки играет ишемия слизистой оболочки, развивающаяся на фоне значимых нарушений кровообращения. Совместное использование раннего хирургического лечения, целенаправленной инфузионной и метаболической терапии, ингибиторов протонной помпы и раннего энтерального питания позволило снизить частоту развития ГДК среди вошедших в исследование пострадавших с 12,3% до 1,1%.

Методология и методы исследования. Методология исследования включала в себя анализ литературных источников, постановку цели и задач, разработку критериев отбора и дизайна исследований, подготовку первичных учетных карт, ретроспективный и проспективный сбор информации, статистический анализ и интерпретацию результатов

проведенных исследований. На основании полученных результатов разработан и апробирован алгоритм комплексной профилактики эрозивно-язвенного поражения верхних отделов ЖКТ, использование которого позволило значительно снизить частоту желудочно-кишечных кровотечений. В работе использовались основные клинические и лабораторные методы исследования. Для диагностики макроморфологических поражений слизистой оболочки использовали стандартную эзофагогастродуоденоскопию. Состояние кислотопродукции исследовали с помощью эндоскопической рН-метрии, а состояние кровообращения с помощью инвазивного волюметрического мониторинга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Стандартные подходы к профилактике гастродуоденальных кровотечений при критических состояниях не позволяют снизить частоту развития данного осложнения у пострадавших с шокогенной термической травмой ниже 12%.

2. Активизация хирургического лечения пациентов с глубокими ожогами приводит к значимому снижению частоты гастродуоденальных кровотечений и улучшению исходов лечения ожоговой болезни.

3. Ведущую роль в патогенезе данного осложнения ожоговой болезни играет ишемия слизистой оболочки, развивающаяся на фоне нарушения кровообращения при ожоговом шоке. Нарастающая ишемия может приводить к повреждению слизистой оболочки минимальным количеством соляной кислоты, вырабатываемым в условиях гипоацидности.

4. Внедрение профилактического алгоритма, основанного на раннем хирургическом лечении глубоких ожогов и комплексной медикаментозно -нутриционной поддержке, позволяет свести к минимуму частоту развития

желудочно-кишечных кровотечений у пострадавших с обширными ожогами.

Степень достоверности и апробация работы. Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью компьютерных программ IBM SPSS 20.0 и Microsoft Office Excel 2007. Достоверность результатов обеспечивается репрезентативным объемом сплошной выборки.

Основные положения диссертационного исследования доложены на конгрессах, съездах и конференциях, в том числе: на 15-м конгрессе Европейской ожоговой ассоциации (Вена, 2013), 2-м съезде врачей неотложной медицины (Москва, 2013), 4-м съезде комбустиологов России (Москва, 2013), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Ожоги и медицина катастроф» (Уфа, 2014), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы лечения термической травмы» (Якутск,

2015), 17-й Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2015), Научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты лечений термической травмы» (Санкт-Петербург,

2016).

Публикации. По теме исследования опубликовано 13 научных работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК.

Личное участие автора в исследовании. Автор самостоятельно выполнял анализ литературы, сбор ретроспективных и проспективных данных, использовал методы статистического анализа. В ходе исследования автор непосредственно принимал участие в осуществлении эндоскопического гемостаза развившихся кровотечений. В семи случаях

принимал участие в осуществлении хирургического гемостаза в качестве ассистента. Обобщение полученных результатов, формулирование алгоритма профилактики ГДК, а также оформление результатов диссертационного исследования проведено с непосредственным участием научных руководителей.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 198 библиографических источников (107 отечественных и 91 зарубежных авторов) и одного приложения. Диссертация содержит 23 таблицы, 34 рисунка и 4 клинических наблюдения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Частота гастродуоденальных кровотечений у пострадавших с шокогенной термической травмой

Кровотечения, вызванные эрозивно-язвенным поражением слизистой оболочки желудка и ДПК, являются частым осложнением ожогов П-Ша,б-IV степени свыше 20% поверхности тела. Данные поражения впервые были описаны Theodor Curling в 1842 году, в связи с чем их принято называть язвами Курлинга (Curling T.B., 1842). Сроки возникновения данного осложнения варьируют от периода шока до реконвалесценции.

В соответствии с классификацией D.J. Cook et al. (1994) выделяют скрытые, явные и гемодинамически значимые кровотечения. К скрытым (СК) относят кровотечения, случайно выявленные при проведении плановой гастродуоденоскопии. Явными (ЯК) считаются кровотечения, которые были диагностированы на основании клинических признаков (поступление по желудочному зонду «кофейной гущи» или неизмененной крови, мелена) с последующей эндоскопической визуализацией источника кровотечения. К гемодинамически значимым кровотечениям (ГДЗК) относят явные кровотечения, которые сопровождаются снижением уровня систолического АД на 20 мм.рт.ст. и более (или снижением уровня гемоглобина на 20 г/л и более) в течение первых суток с момента дебюта.

Ретроспективная оценка частоты ГДК по материалам опубликованных исследований крайне затруднена. Это связано с тем, что некоторые авторы при расчете частоты данного осложнения учитывают все ЯК, а другая часть авторов - только ГДЗК (Erstad B.L. et al., 1999; Barletta J.F. et al., 2002; Allen M.E. et al., 2004; Heidelbaugh J.J. et al., 2012). В связи с этим возникает искаженное представление об истинной распространенности этого осложнения ОБ, что затрудняет оценку

эффективности различных методов профилактики ГДК (Allen M.E. et al., 2004; Nithiwathanapong C. et al., 2005).

В целом среди всех пациентов, госпитализированных с термическими ожогами, частота ЯК составляет не более 2,5% (Haberal M. et al., 1993; Старков Ю.Г. и соавт., 2008). У пострадавших с ожогами свыше 20% поверхности тела частота СК достигает 80 - 90%, а ЯК - от 20 до 50% (Fadaak H.A., 2000; Матчин Е.Н. и соавт., 2003; Ермолов А.С. и соавт., 2004; Xiao S.C. et al., 2008; Темиров Ф.О., 2011; Yenikomshian H. et al., 2011; Романенков Н.С., 2014; Виноградов Ю.М., 2014). В случае проведения ПАТ Н2-блокаторами или ИПП частота ЯК у тяжелообожженных снижается до 7 - 11% (Raff T. et al., 1997; Fadaak H.A., 2000; Матчин Е.Н. и соавт., 2003; Xiao S.C. et al., 2008; Темиров Ф.О., 2011). Комплексный подход к профилактике данного осложнения ОБ, включающий назначение ПАТ, метаболической терапии и ранней энтеральной поддержки, позволяет снизить частоту ЯК до 5 - 7% (Rath Th. et al., 1988; Спиридонова Т.Г., 2007; Wang Z.Y. et al., 2007; Siah S. et al., 2008; Xie B. et al., 2011; Меламед В.Д. и соавт., 2012; Huang G. et al., 2015).

Вероятность наступления летального исхода у пострадавших с обширными ожогами по данным литературы составляет от 20 до 30% (Anlatici R. et al., 2002; Калашников А.Ю., 2005). В случае развития СК она не возрастает. ЯК увеличивает летальность у данной категории пострадавших до 70 - 80% (Haberal M. et al., 1993; Ермолов А.С. и соавт., 2004; Казымов И.Л., 2007; Yenikomshian H. et al., 2011).

1.2 Патогенез эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ожоговой болезни

Интактная слизистая оболочка устойчива к внутренним факторам агрессии (соляная кислота, пепсин). В этих условиях ее поражение могут

вызвать только внешние факторы: механическое или химическое воздействие, длительное употребление алкоголя, терапия глюкокортикоидами или нестероидными противовоспалительными препаратами и т.д. (Сорокина Е.А. и соавт., 2010). Высокая устойчивость в неблагоприятной среде достигается благодаря непрерывной работе факторов защиты слизистой оболочки, включающих достаточную перфузию, слизисто-бикарбонатную систему, эпителиальный барьер с высокой регенераторной способностью и антродуоденальный «кислотный тормоз» (Столманн Н. и соавт., 2005; Казымов И.Л., 2007; Яковенко Э.П. и соавт., 2010; Syam et б1., 2011).

После получения термической травмы в слизистой оболочке нарушается баланс между вышеперечисленными факторами агрессии и защиты. Основными патогенетическими механизмами при этом являются подавление факторов защиты (ишемия слизистой оболочки) и активация факторов агрессии (повышение секреции соляной кислоты). Помимо этого обсуждается ряд второстепенных механизмов, усугубляющих повреждение слизистой оболочки, таких как нарастающий парез желудка, дуодено-гастральный рефлюкс, прогрессирующая эндогенная интоксикация, воздействие различных ульцерогенных препаратов и внешних факторов агрессии (Скрябин О.Н., 1994; Кубышкин В.А. и соавт., 2004; Сорокина Е.А. и соавт., 2010).

1.2.1 Гиперпродукция соляной кислоты

Универсальным механизмом адаптации организма к стрессу является увеличение продукции кортикостероидов и катехоламинов. У пострадавших с обширными ожогами значительно возрастает секреция кортизола уже в первые часы от момента получения термической травмы и, в зависимости от тяжести поражения, остается повышенной до 10 - 14 суток лечения (Пугачев М.И. и соавт., 2014). Образовавшийся кортизол

стимулирует выработку энтерохромаффинными клетками гистамина, что в ответ на раздражение Н2-рецепторов париетальных клеток желудка вызывает увеличение дебита соляной кислоты (Скрябин О.Н., 1994; Garcia L., 2002; Pisenga J.R., 2002; Гельфанд Б.Р. и соавт., 2007; Siah S. et al., 2008).

Избыточная соляная кислота вызывает поражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Данные изменения носят множественный характер и наиболее часто локализуются на участках слизистой оболочки, непосредственно продуцирующих соляную кислоту и пепсин, то есть в области свода и тела желудка (Spirt M.J., 2004; Sesler J.M., 2007; Калинин А.В., 2008; Оробей Ю.А., 2010; Avendano-Reyes J.M. et al., 2014).

Особенности лечения пострадавших с тяжелой термической травмой таковы, что, несмотря на адекватную анестезиологическую защиту, пациенты в течение длительного времени подвергаются воздействию повторных стрессорных факторов. Соответственно все это время продукция соляной кислоты остается повышенной. По результатам единичных экспериментальных исследований продукция соляной кислоты достигает максимума на 2 - 5 сутки от момента получения термической травмы (Кубышкин В.А. и соавт, 2004; Спиридонова Т.Г., 2007) и остается повышенной вплоть до начала периода септикотоксемии (Калашников А.Ю., 2005; Стукаленко Д.О., 2006).

1.2.2 Ишемия слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

Ожоговый шок представляет собой патологический процесс, развивающийся при обширных термических повреждениях кожи, который проявляется нарушением гемодинамики, водно-электролитного и кислотно-основного баланса, функции внутренних органов (Алексеев А.А. и соавт., 2014). При этом происходит выход значительного количества

жидкости в интерстициальное пространство, в результате чего развивается гиповолемия и централизация кровообращения на фоне гемоконцентрации, приводящие к нарушению микроциркуляции.

Частным проявлением развивающейся вазоконстрикции является уменьшение кровоснабжения в слизистой оболочке желудка на 50 - 60% (Daley R.J. et al., 2004; Spirt M.J., 2004). Стойкий спазм сосудов чревной зоны с нарушением артериальной перфузии и венозного оттока приводит к застою крови, выходу плазмы во внесосудистое пространство, локальной гемоконцентрации с последующим возникновением микротромбозов, в результате чего образуются участки ишемического некроза слизистой оболочки (Евсеев М.А., 2009; Никольский В.И. и соавт., 2009; Баринов Э.Ф. и соавт., 2014). В случае проведения вазопрессорной терапии, которая позволяет обеспечить адекватное кровообращение в приоритетных органах (мозг, сердце, легкие), нарушения регионарного и периферического кровотока усугубляются, что приводит к возрастанию площади и глубины поражения слизистой оболочки (Илюкевич Г.В. и соавт., 2007; Дашиев Ц.Д. и соавт., 2010).

Помимо этого на фоне повышения секреции катехоламинов возрастает потребность глюкозозависимых органов и тканей (центральная и периферическая нервная система, миокард, клетки крови) в кислороде. Однако нарушение перфузии снижает доставку кислорода, в результате чего угнетается аэробный гликолиз и активизируется анаэробный. При этом пируват вместо расщепления до углекислого газа и воды переходит в лактат, который накапливается в тканях и приводит к усилению метаболического ацидоза (Долгов В.В. и соавт., 2001; Романцов М.Г. и соавт., 2007; Толкач А.Б. и соавт., 2012).

При проведении адекватной противошоковой терапии происходит постепенное «раскрытие» микроциркуляторного русла и восстановление регионарного кровообращения. В периферическую кровь попадают

сформировавшиеся за время ишемии вазоактивные продукты тканевой деградации, обладающие значительным деструктивным потенциалом, что формирует реперфузионный синдром (Spirt M.J. et al., 2006; Constantin V.D. et al., 2009; Уразбахтин И.М. и соавт., 2010; Avendano-Reyes J.M. et al., 2014). При этом наибольший морфологический ущерб наносят активные формы кислорода, которые запускают процессы свободнорадикального окисления. Подобные окислительные реакции приводят к образованию продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые в норме нейтрализуются антиоксидантной системой. Угнетение антиоксидантной системы на фоне активации ПОЛ лежит в основе так называемого окислительного стресса (Илюкевич Г.В. и соавт., 2007; Мосина Л.М. и соавт., 2011; Почепень О.Н., 2011; Толкач А.Б. и соавт., 2012). Экспериментально установлено, что окислительный стресс в периоде ожогового шока приводит к количественным и качественным нарушениям состава мембранных липидов и липопротеидов тканей желудка, что подавляет продукцию факторов защиты слизистой и провоцирует ее поражение (Dokmeci D. et al., 2005; Костина О.В. и соавт., 2013; Зиновьев Е.В. и соавт., 2014).

По данным A.F. Syam et al. (2011) ишемия слизистой оболочки в течение 24 часов при полном отсутствии в просвете желудка соляной кислоты приводит к образованию острых язв желудка у 60% лабораторных животных. Таким образом, в условиях ишемии и реперфузионного синдрома даже минимального количества соляной кислоты может быть достаточно для трансформации пепсиногена в пепсин, и развития протеолитического поражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ (Яицкий Н.А. и соавт., 2002; Maton P.N., 2005; Евсеев М.А., 2008; Оробей Ю.А., 2010).

1.2.3 Дополнительные патогенетические механизмы эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки

На сегодняшний день известно несколько дополнительных патогенетических механизмов, усугубляющих поражение слизистой оболочки после перенесенной термической травмы. Одним из них является нарастание эндогенной интоксикации. Значительное количество эндотоксинов, образовавшихся в момент термического воздействия на ткани, провоцирует выработку макрофагами, лимфоцитами и эндотелием провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8 и т.д.). Образовавшиеся медиаторы стимулируют развитие ССВО, что приводит к формированию интерстициального отека, повторному ухудшению органной микроциркуляции и является одним из проявлений синдрома полиорганной дисфункции (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2007; Syam A.F. et al., 2009; Сорокина Е.А. и соавт., 2010).

Нарушение моторно-эвакуаторной функции, обусловленное активацией симпатической нервной системы, приводит к удлинению экспозиции образующихся факторов агрессии на слизистую оболочку, что также усугубляет ее повреждение (Кубышкин В.А. и соавт., 2004; Spirt M.J. et al., 2006; Sesler J.M., 2007; Никольский В.И. и соавт., 2009; Окунев А.Ю. и соавт., 2012). Дополнительным фактором удлинения экспозиции соляной кислоты является дуодено-гастральный рефлюкс, обусловленный гиподинамией и вынужденным горизонтальным положением пациента (Скрябин О.Н., 1994; Столлман Н. и соавт., 2005).

Помимо этого определенное повреждающее воздействие на слизистую оболочку оказывают внешние факторы агрессии, преимущественно алкоголь и ульцерогенные лекарственные препараты (Gosain A. et al., 2005; Залесова В.Г., 2007; Сорокина Е.А. и соавт., 2010; Crooks C.J. et al., 2013).

1.3 Факторы риска гастродуоденальных кровотечений

Непрерывное совершенствование интенсивной терапии приводит к росту доли пациентов, длительное время находящихся в критическом состоянии. С целью формирования показаний к проведению профилактики эрозивно-язвенного поражения ЖКТ у данной категории пациентов целесообразно изучение факторов риска ГДК.

1.3.1 Факторы риска гастродуоденальных кровотечений у пациентов, находящихся в критическом состоянии

Количество исследований, посвященных изучению факторов риска ГДК, значительно возросло после публикации в 1994 году в журнале The New England Journal of Medicine фундаментального исследования, в котором произведена оценка роли 25 потенциальных факторов риска стресс-индуцированных кровотечений у пациентов в критических состояниях (Cook D.J. et al., 1994). При ретроспективном анализе историй болезни 2252 пациентов, проходивших лечение в отделениях реанимации и интенсивной терапии, сделаны выводы о том, что информационно значимыми факторами риска являются следующие 10 критериев:

1. Дыхательная недостаточность, требующая проведения искусственной вентиляции легких (ИВЛ) в течение 48 и более часов;

2. Коагулопатия (тромбоцитопения < 50х109/л и увеличение МНО более чем в 1,5 раза или АПТВ более чем в 2 раза);

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вагнер Денис Олегович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев, А.А. Анализ основных статистических показателей работы Российских ожоговых стационаров за 2009 - 2012 годы / А.А. Алексеев, Ю.И. Тюрников // Комбустиология. - 2013. - №49-50. - режим доступа: http: //combustiolog.ru

2. Алексеев А.А. Диагностика и лечение ингаляционной травмы у пострадавших с многофакторными поражениями / А.А. Алексеев, Д.Б. Дегтярев, К.М. Крылов, М.Г. Крутиков, Г.Я. Левин, В.М. Луфт, О.В. Орлова, Г.Ф. Паламарчук, Ю.С. Полушин, Ю.Р. Скворцов, С.В. Смирнов, М.Ю. Тарасенко, И.В. Шлык, В.В. Шилов. - Санкт-Пебтербург: Федерация анестезиологов и реаниматологов России, Объединение комбустиологов «Мир без ожогов», 2012. - 10с. - режим доступа: http: //www.far. org.ru/recomendation

3. Алексеев, А.А. Основные статистические показатели работы ожоговых стационаров Российской Федерации за 2013 год / А.А. Алексеев, Ю.И. Тюрников // Комбустиология. - 2014. - №52-53. - режим доступа: http: //combustiolog.ru

4. Алексеев, А.А. Хирургическое лечение пострадавших от ожогов: клинические рекомендации / А.А. Алексеев, А.Э. Бобровников, С.Б. Богданов, Л.И. Будкевич, М.Г. Крутиков, Ю.И. Тюрников. - Москва: Объединение комбустиологов «Мир без ожогов», 2015. - 12 с. - режим доступа: http://combustiolog.ru.

5. Багненко, С.Ф. Применение протоколов организации лечебно-диагностической помощи при язвенных гастродуоденальных кровотечениях в клинической практике / С.Ф. Багненко, Г.И. Синенченко, В.Г. Вербицкий, А.А. Курыгин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2007. - Т.166. - №4. - С.71-75.

6. Баиндурашвили, А.Г. Влияние особенностей хирургического лечения детей с обширной термической травмой на частоту развития инвазивного кандидоза / А.Г. Баиндурашвили, А.С. Колбин, М.А. Бразоль, А.М. Аристов // Травматология и ортопедия России. - 2009. - №2(52). - С.76-80.

7. Баринов, Э.Ф. Влияние антисекреторной терапии на заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки после острого кровотечения / Э.Ф. Баринов, П.Г. Кондратенко, О.Н. Сулаева, С.О. Жариков, Е.Е. Раденко, Т.А. Твердохлеб // Хирургия. - 2014. - №3. - С.15-19.

8. Бархатов, И.В. Дисфункция системы микроциркуляции желудка и персистирующий абдоминальный болевой синдром / И.В. Бархатов, Н.А. Бархатова // Фундаментальные и прикладные исследования в современном мире. - 2014. - Т.2. - №7. - С.9-12.

9. Бобкова, А.В. Профилактика послеоперационных острых повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и гастродуоденальных кровотечений у больных, перенесших операции на сердце в условиях искусственного кровообращения: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.37 / Бобкова Анна Викторовна. - Москва, 2006. - 114 с.

10. Богданов, С.Б. Ранее хирургическое лечение ожогов стоп: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Богданов Сергей Борисович. - Краснодар, 2006.

- 163 с.

11. Булгаков, С.А. Феномен ночного кислотного прорыва на фоне лечения ингибиторами протонной помпы и его терапевтическая коррекция / С.А. Булгаков // Фарматека. - 2012. - №13. - С.62-66.

12. Вагнер, Д.О. Местное лечение обширных ожогов: выбор антисептиков / Д.О. Вагнер, К.М. Крылов, Л.П. Пивоварова, Л.Н. Попенко, М.И. Любушкина, С.А. Свистунов // Инфекции в хирургии. - 2015. - Т.13.

- №3. - С.25-28.

13. Вагнер, Д.О. Негативные последствия антисекреторной терапии и способы их предупреждения у пострадавших с обширными ожогами / Д.О.

Вагнер, В.Г. Вербицкий, И.В. Шлык, А.А. Курыгин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2015. - Т.174. - №3. - С.108-112.

14. Вагнер, Д.О. Факторы риска гастродуоденальных кровотечений у пострадавших с тяжелой термической травмой / Д.О. Вагнер, И.В. Шлык, В.Г. Вербицкий // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2013. - Т.172. - №1. - С.55-59.

15. Виноградов, Ю.М. Патогенетическое обоснование путей прогноза, профилактики и устранения острых эрозийно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у тяжелообожженных: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Виноградов Юрий Михайлович. - Санкт-Петербург, 2014. - 162 с.

16. Вихриев Б.С. Ожоги (руководство для врачей): 2 издание / Б.С. Вихриев, В.М. Бурмистров. - Москва: Медицина, 1988. - 272 с.

17. Гельфанд Б.Р. Профилактика стресс-повреждений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, М.Н. Филимонов, О.А. Мамонтова, В.А. Гурьянов, И.И. Яковлева, О.В. Лукашин. - Москва: Российская ассоциация специалистов по хирургическим инфекциям (РАСХИ), 2009. - 28 с.

18. Гельфанд, Б.Р. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гурьянов, О.А. Мамонтова, П.А. Кириенко, Т.В. Попов, О.В. Лукашин // Инфекции в хирургии. - 2007. - Т.5. - №2. - С.14-20.

19. Головин, Р.А. Антисекреторная терапия в неотложной хирургической гастроэнтерологии: новые горизонты / Р.А. Головин, В.К. Гостищев, М.Л. Евсеев, Г.В. Ивахов // Медицина неотложных состояний. -2007. - №4. - С.42-44.

20. Горбашко, А.И. Диагностика и лечение кровопотери (руководство для врачей) / А.И. Гобашко. - Ленинград: Медицина, 1982. - 217с.

21. Гостищев, В.К. Значение антисекреторной терапии в лечении острых гастродуоденальных язвенных кровотечений / В.К. Гостищев, М.А. Евсеев // РМЖ. - 2004. - №24. - С.1419-1424.

22. Гржибовский А.М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика / А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - №1. - С.52-58.

23. Дашиев, Ц.Д. Ингибиторы протонной помпы в лечении больных со стрессовыми язвами / Ц.Д. Дашиев, А.Н. Плеханов, А.И. Товаршинов // Вестн. БГУ. - 2010. - №12. - С.205-221.

24. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика при шоковых состояниях /

B.В. Долгов, Е.С. Золотокрылина. - Москва: Кайрон-Диагностикс, 2001. -40с.

25. Евсеев, М.А. Антисекреторные препараты в неотложной хирургической гастроэнтерологии / М.А. Евсеев. - Москва: ИИЦ КВАН, 2009. - 173с.

26. Евсеев, М.А. Профилактика стрессового эрозивно-язвенного поражения гастродуоднеальной зоны у пациентов в критических состояниях / М.А. Евсеев // Русский медицинский журнал. - 2008. - №29. -

C.2012-2019.

27. Евтеев, А.А. Неудачи аутодермопластики / А.А. Евтеев, Ю.И. Тюрников. - Москва, 2011. - 159с.

28. Евстафьева, С. IX национальный конгресс терапевтов. Ингибиторы протонной помпы: от теории к практике. Взгляд клинического фармаколога / С. Евстафьева // Эффективная фармакотерапия. - 2015. -№16. - С.26-31.

29. Егоров, А.Ю. Возрастная наркология / А.Ю. Егоров. - Санкт-Петербург: Дидактика Плюс, 2002. - 267с.

30. Ермолов, А.С. Гастродуоденальные кровотечения при критических состояниях / А.С. Ермолов, Л.Ф. Тверитнева, Г.В. Пахомова, С.В. Царенко,

Н.Е. Кудряшова, Д.Г. Сордиа, Т.Г. Спиридонова // Хирургия. - 2004. - №8. - С.41-45.

31. Залесова, В.Г. Симптоматические эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях многопрофильного стационара: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.27 / Залесова Виктория Геннадьевна. - Москва, 2007. - 26 с.

32. Зиновьев, Е.В. Экспериментальная оценка эффективности терапии острых эрозивно-язвенных поражений желудка при обширных глубоких ожогах / Е.В. Зиновьев, О.Н. Эргашев, Ю.М. Виноградов // Фундаментальные исследования. - 2014. - №4-3. - С.514-518.

33. Ильченко, А.А. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. / А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева. - Москва: Департамент здравоохранения правительства Москвы, 2001. - 40с.

34. Илюкевич, Г.В. Реамберин как антиоксидантный метаболический корректор окислительного стресса у больных с тяжелой термической травмой / Г.В. Илюкевич, О.Н. Почепень, О.И. Светлицкая, Т.М. Юрага // Вестн. интенсивной терапии. - 2007. - №3. - С.66-69.

35. Казымов, И.Л. Гастродуоденальные кровотечения у больных с тяжелыми термическими ожогами / И.Л. Казымов // Хирургия. - 2007. -№12. - С.65-68.

36. Калашников, А.Ю. Эндоскопическая диагностика поражений слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у больных с термическими ожогами тела: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Калашников Александр Юрьевич. - Москва, 2005. - 23 с.

37. Калинин, А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь: в чем сходство и в чем различия? / А.В. Калинин // РЖГГК. - 2008. - №1. - С.59-68.

38. Карева, Е.Н. Безопасность ингибиторов протонной помпы / Е.Н. Карева. - Москва: РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 2014. - 22с.

39. Карякин, Н.Н. Технологии лечения ожогов в условиях влажной среды / Н.Н. Карякин, И.А. Клеменова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - №9. - С.495-499.

40. Кикория Н.Г. Обоснование выбора метода оперативного лечения ожогов у пострадавших пожилого и старческого возраста (клиническое исследование): автореф. дис. ... к-та мед. наук: 14.00.27 / Кикория Нона Георгиевна. - Санкт-Петербург, 2004. - 22 с.

41. Клигуненко, Е.Н. Интенсивная терапия ожоговой болезни. Учебно-методическое пособие / Е.Н. Клигуненко, Д.П. Лещев, С.Н. Слесаренко, В.В. Слинченков, Е.Ю. Сорокина. - Днепропетровск: «Пороги», 2004. -196с.

42. Климов, А.Г. Нарушения газообмена и их коррекция в остром периоде ожоговой болезни / А.Г. Климов, Ю.С. Полушин, Ю.Е. Кошиль // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - №4. - С.57-60.

43. Колесникова, И.Ю. Диагностика и лечение кислотозависимых заболеваний пищеварительного тракта / И.Ю. Колесникова, В.С. Волков. -Москва: Медицинское информационное агентство, 2014. - 429с.

44. Козинец, Г.П. Коррекция метаболической гипоксии у больных с тяжелой термической травмой в стадии ожоговой септикотоксемии / Г.П. Козинец, О.И. Осадчая, В.П. Цыганков, Н.П. Исаенко, А.А. Жернов, А.М. Боярская // Клиническая хирургия. - 2012. - №12. - С.38-42.

45. Корнеева, О.Н. Оценка эффективности совместного применения омепразола и клопидогреля: есть ли поводы для беспокойства? / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина, В.Т. Ивашкин. - Москва: МГМУ им. И.М. Сеченова, 2014. - 14с.

46. Костина, О.В. Органоспецифические особенности перекисного окисления липидов в условиях экспериментального термического шока / О.В. Костина, С.П. Перетягин, А.О. Фишкин, К.Д. Ларионова // Фундаментальные исследования. - 2013. - №5-1. - С.88-91.

47. Крутиков М.Г. Инфекция у обожженных: этиология, патогенез, диагностика, профилактика и лечение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.27, 14.00.31 / Крутиков Михаил Георгиевич. - Москва, 2005. - 45 с.

48. Крылов, К.М. Нутриционная поддержка пострадавших с термической травмой / К.М. Крылов, В.М. Луфт, Д.А. Козулин, В.В. Губин, О.В. Орлова, И.В. Шлык.- Санкт-Петербург: СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, 2006. - 44с.

49. Крылов К.М. Хирургическое лечение глубоких ожогов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.27 / Крылов Константин Михайлович. -Санкт-Петербург, 2000. - 42 с.

50. Кубышкин, В.А. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта в раннем послеоперационном периоде / В.А. Кубышкин, К.В. Шишин // Хирургия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2004. - №1. - режим доступа: http://conmed.ru/magazines/ surgery/surge-ry-01 -2004

51. Кузин, М.И. Ожоговая болезнь / М.И. Кузин, В.К. Сологуб, В.В. Юденич. - Москва: Медицина, 1982 - 160с.

52. Кузьков, В.В. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии / В.В. Кузьков, М.Ю. Киров. -Архангельск: Северный гос. мед. ун-т., 2008. - 244с.

53. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. - Москва: Фолиант, 2004. - 570с.

54. Лапина, Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Лапина Т.Л. // Фарматека. - 2002. - №9. - С.3-8.

55. Маев, И.В. Микроциркуляторные нарушения при хронических эрозиях желудка / И.В. Маев, А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый, М.Г. Гаджиева // Клиническая медицина. - 2003. - Т.81 - №6. - С.37-42.

56. Матвиенко, А.В. Определение тяжести состояния обожженных с помощью координатных сеток вероятности летального исхода / Матвиенко А.В., Чмырев И.В., Петрачков С.А. // Скорая медицинская помощь. - 2013.

- Т.14 - №1. - С.34-43.

57. Матчин, Е.Н. Эрозивно-язвенные повреждения желудочно-кишечного тракта у обожженных / Е.Н. Матчин, Т.Е. Марышева, А.А. Хадарцев // Вестн. новых медицинских технологий. - 2003. - Т. 10. - №.1-2.

- С.68-70.

58. Меламед, В.Д. Язвы Curling как хирургическая проблема у обожженных / В.Д. Меламед, В.И. Головня // Вопросы травматологии и ортопедии. - 2012. - №2(3) - С.81.

59. Михеев, А.Г. Рекомендации по эксплуатации рН-зондов и ZрН-зондов / А.Г. Михеев, Г.А. Яковлев. - Москва: НПП Исток-система, 2013 -27с.

60. Мосина, Л.М. Некоторые патогенетические механизмы эрозивно-язвенных поражений гастро-дуоденальной зоны / Л.М. Мосина, Л.В. Матвеева, Е.А. Митина // Международный журнал экспериментального образования. - 2011. - №7. - С.40-42.

61. Никольский, В.И. Этиология и патогенез острых гастродуоденальных изъязвлений, осложненных кровотечением (обзор литературы) / В.И. Никольский, К.И. Сергацкий // Вестн. хирургической гастроэнтерологии. - 2009. - №4. - С.53-63.

62. Окунев, А.Ю. Патогенетическое обоснование путей профилактики и лечения кровотечений из острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у тяжелообожженных / А.Ю. Окунев, О.Н. Эргашев, Ю.М. Виноградов, Е.В. Зиновьев, Т.О. Лагвилава, Н.С. Романенков // Фундаментальные исследования. - 2012. - №7. - С.449-455.

63. Оробей, Ю.А. Значимость различных факторов риска развития гастродуоденальных кровотечений при язвенной болезни: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.28 / Оробей Юлия Алексеевна. - Москва, 2010. - 137 с.

64. Охлобыстин, А.В. Применение фамотидина для лечения острых язвенных кровотечений / А.В. Охлобыстин // РМЖ. - 2002. - №8-9. -С.387-390.

65. Парамонов, Б.А. Ожоги. Руководство для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. Порембский, В.Г. Яблонский. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2000. -488с.

66. Пасечников, В.Д. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы / В.Д. Пасечников, Д.В. Пасечников // Фарматека. - 2004. - №13. - С.28-32.

67. Порханов, В.А. Способ лечения ингаляционной травмы в сочетании с ожогами шеи / В.А. Порханов, С.Б. Богданов, А.В. Поляков, А.П. Коваленко, А.А. Сирота. - патент на изобретение RUS 2564075 01.07.2014.

68. Почепень, О.Н. Перекисное окисление липидов и окислительный стресс у пациентов с тяжелой термической травмой / О.Н. Почепень // Здравоохранение (Минск). - 2011. - №1. - С.19-23.

69. Пугачев, М.И. Секреция инсулина и некоторых стероидов у пациентов с различной тяжестью ожоговой болезни / М.И. Пугачев, Л.М. Добровольская, В.В. Иванов, С.Б. Шустов // Вестн. СЗГМУ им. И.И. Мечникова. - 2014 - №4 - С.26-32.

70. Романенков Н.С. Возможности современных медицинских технологий в профилактике и устранении осложнений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пострадавших от ожогов: дис. ... к-та мед. наук: 14.01.17, 14.01.04 / Романенков Николай Сергеевич. -Великий Новгород, 2014. - 277 с.

71. Романцов, М.Г. Реамберин в клинической практике / М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко. - Санкт-Петербург: Тактик-Студио, 2007. - 47с.

72. Самодай, В.Г. Посттравматические «стрессовые язвы» желудка и двенадцатиперстной кишки как осложнения тяжелых сочетанных, множественных и комбинированных ран / В.Г. Самодай, Н.А. Шагивалеев // Научно-медицинский вестн. Центрального Черноземья. - 2009. - №36. -С.107-П2.

73. Самсонов, А.А. Лечение кислотозависимых заболеваний с позиции доказательной фармакоэкономики / А.А.Самсонов, В.Б. Гречушников, Д.Н. Андреев // Фарматека. - 2014. - №14. - С.53-58.

74. Селиванов, Е.А. Опыт применения полиоксифумарина для лечения гиповолемии у детей / Е.А. Селиванов, Л.В. Слепнева, Н.Н. Алексеева, Г.А. Хмылова, А.Г. Баиндурашвили, О.И. Юркевич, Г.З. Ульрих // Medline.ru. - 2010. - Т.11. - №1. - C1-11.

75. Сереброва, С.Ю. Омепразол или пантопразол: Острые моменты дискуссии / С.Ю. Сереброва // Лечащий врач. - 2013. - №2. - С.104-109.

76. Силуянов, С.В. Инъекционные формы блокаторов желудочной секреции в профилактике рецидивов язвенных кровотечений / С.В. Силуянов, В.А. Ступин, М.Б. Сохикян, Е.А. Калмыкова, Е.Ю. Токарева, Р.Ш. Сардаров, И.Г. Лучинкин // РМЖ.- 2007. - Т.15. - №29. - C.2211-2217.

77. Силуянов, С.В. Кровотечения из острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки в клинической практике / С.В. Силуянов, Г.О. Смирнова, И.Г. Лучинкин // РМЖ.- 2009. - Т.17. - №5. - C.347-353.

78. Синенченко, Г.И. Выбор тактики лечения тяжелых язвенных гастродуоденальных кровотечений у пациентов с высоким риском оперативного вмешательства / Г.И. Синенченко, В.Г. Вербицкий, С.В. Гмир // Вестн. Российской военно-медицинской академии. - 2009. - №2. -С.11-15.

79. Скрябин, О.Н. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы (патогенез, профилактика, диагностика, лечение): автореф. дис. ... д-

ра мед. наук: 14.00.27 / Скрябин Олег Николаевич. - Санкт-Петербург, 1994. - 35 с.

80. Слепнева, Л.В. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции фумаратсодержащими растворами / Л.В. Слепнева, Г.А. Хмылова // Трансфузиология. - 2013. -Т.14. - №2. - С.49-65.

81. Сметкин, А.А. Мониторинг насыщения венозной крови кислородом в анестезиологии и интенсивной терапии. Методические рекомендации /

A.А. Сметкин, В.В. Кузьков, М.Ю. Киров. - Архангельск: СГМУ, 2010. -30с.

82. Сорокина, Е.А. Эпидемиологические факторы стрессзависимого поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов в послеоперационном периоде и лиц, находящихся в критических состояниях / Е.А. Сорокина, В.Б. Лоенко, Н.А. Морова, С.А. Копейкин,

B.В. Сафечук // Бюллетень Сибирской медицины. - 2010. - Т.9. - №6. -

C.133-140.

83. Сотников, В.Н. Значение эндоскопической рН-метрии в определении кислотопродуцирующей функции желудка / В.Н. Сотников, Т.К. Дубинская, А.В. Волова, Г.А. Яковлев. - Москва: НПП Исток-система, 2005. - 27с.

84. Спиридонова, Т.Г. Полиорганная дисфункция и недостаточность у обожженных: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.27, 14.00.15 / Спиридонова Тамара Георгиевна. - Москва, 2007. - 51 с.

85. Старков, Ю.Г. Эндоскопическая диагностика и лечение послеоперационных желудочно-кишечных кровотечений / Ю.Г. Старков, Х.Х. Курбонов, Е.Н. Солодинина, К.В. Шишин // Хирургия. - 2008. - №4. -С.4-10.

86. Стародубцев, А.К. Оценка клинической эффективности рабепразола в зависимости от индивидуального типа рецепции париетальных клеток

при различных кислотозависимых заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки / А.К. Стародубцев, С.П.Федоров, С.Ю. Сереброва, С.Н. Кондратенко, Г.А. Белякова // Биомедицина. - 2010. - №1. - С.69-77.

87. Столлман, Н. Патофизиология и профилактика стрессовых язв у реанимационных больных / Н. Столлман, Д.С. Метц // РМЖ. - 2005. -Т.13. - №25. - С.1668-1674.

88. Стукаленко, Д.О. Прогнозирование, профилактика и лечение острых эрозий и язв желудочно-кишечного тракта у раненных и пострадавших: автореф. дис. ... к-та мед. наук: 14.00.27, 14.00.47 / Стукаленко Дмитрий Олегович. - Санкт-Петербург, 2006. - 22 с.

89. Ступин, В.А. Кровотечения из острой язвы желудка и двенадцатиперстной кишки в хирургической практике / В.А. Ступин, Г.А. Смирнова, С.В. Силуянов, И.Г. Лучинкин, А.Ю. Никитенко, А.А. Гребенкин // Клиническая геронтология. - 2006. - №6. - С.34-39.

90. Ступин, В.А. Современные аспекты патофизиологии язвенных кровотечений желудка и 12-перстной кишки у больных хирургического профиля / В.А. Ступин, С.В. Силуянов, М.А. Собиров, Е.В. Силина, Г.О. Смирнова, Т.В. Дудик, Т.П. Пономарева // Вестн. хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - №3. - С.52.

91. Тверитнева, Л.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гастродуоденальных кровотечений: дис. .д-ра мед. наук: 14.00.27 / Тверитнева Любовь Федоровна. - Москва, 2009. - 233 с.

92. Темиров, Ф.О. Эндоскопическая картина острых эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных с обширными термическими ожогами / Ф.О. Темиров // Врач-аспирант. -2011. - Т.44. - №1.4 - С.511-516.

93. Ткач, С.М. Перспективы парентерального применения ингибиторов протонной помпы в клинической практике / С.М. Ткач // Здоровье Украины. - 2003. - №80. - С.3-8.

94. Ткач, С.М. Современные взгляды на безопасность и побочные эффекты ингибиторов протонной помпы / С.М. Ткач, В.Б. Доготарь, В.И. Кутовой // Современная гастроэнтерология. - 2012. - №1. - С.79-87.

95. Толкач, А.Б. Влияние реамберина на кислородный баланс, окислительный стресс и легочную дисфункцию у пациентов с абдоминальным сепсисом / А.Б. Толкач, В.Т. Долгих // Бюллетень Сибирской медицины. - 2012. - №3. - С.69-75.

96. Уразбахтин, И.М. Эрозивно-язвенное поражение верхних отделов пищеварительного тракта / И.М. Уразбахтин, Ш.В. Темирбулатов, Р.Б. Сагитов, В.М. Сибаев, Л.Г. Юсупова // Медицинский вестн. Башкортостана. - 2010. - Т.5. - №1. - С.24-30.

97. Хомерики, Н.М. Длительная терапия антисекреторными препаратами - устойчивое равновесие? / Н.М. Хомерики, С.Г. Хомерики // Гастроентерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2008. -№2. - С.8-10.

98. Цыган В.Н. Патофизиологическое обоснование путей модернизации качественного состава инфузий в остром периоде ожоговой болезни / В.Н. Цыган, К.Н. Мовчан, Е.В. Зиновьев, Ю.В. Нестеров, А.И. Колчев, Т.О. Лагвилава // Вестн. Российской военно-медицинской академии. - 2011. -№4. - С.155-159.

99. Чмырев, И.В. Некрэктомия у обожженных: инновационные подходы при оказании специализированной медицинской помощи: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.17 / Чмырев Игорь Владимирович. - Санкт-Петербург, 2014. -301 с.

100. Шатовкин, К.А. Оптимизация инфузионной терапии у пострадавших с тяжелой термической травмой, осложненной синдромом

острого повреждения легких / К.А. Шатовкин, И.В. Шлык // Вестн. анестезиологии и реаниматологии. - 2011. - Т.8. - №2. - С.8-15.

101. Шень, Н.П. Ожоги у детей / Н.П. Шень. - Москва: Триада-Х, 2011.

- 148с.

102. Шлык, И.В. Диагностика поражений дыхательных путей у пострадавших с комбинированной термической травмой и прогнозирование ее исхода: автореф. дис. ... к-та мед. наук: 14.00.37 / Шлык Ирина Владимировна. - Санкт-Петербург, 2000. - 20 с.

103. Шлык, И.В. Особенности гемодинамического и волемического статуса у тяжелообожженных с синдромом острого повреждения легких / И.В. Шлык, Храпов К.Н., Шатовкин К.А. // Скорая медицинская помощь. -2011. - Т.12. - №3. - С.76-80.

104. Шлык, И.В. Патогенез, диагностика и лечение ингаляционной травмы у пострадавших с термическими поражениями / И.В. Шлык, К.М. Крылов, О.В. Орлова, В.М. Луфт, Д.Б. Дегтярев, С.А. Васильев, М.И. Сафоев, Э.Б. Королева. - Санкт-Петербург: СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, 2012. - 20с.

105. Шлык, И.В. Патогенез, ранняя диагностика и принципы лечения сепсиса у тяжелообожженных: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.37, 14.00.27 / Шлык Ирина Владимировна. - Санкт-Петербург, 2009. - 268 с.

106. Яицкий, Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, В.П. Морозов. - Москва: «МЕДпресс-информ», 2002.

- 376с.

107. Яковенко, Э.П. Ингибиторы протонной помпы в профилактике и терапии стрессовых язв / Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко, Ю.В. Илларионова, А.Н. Иванов, Н.А. Агафонова, А.С. Прянишникова, И.П. Солуянова // Лечащий врач. - 2010. - №2. - С.52-56.

108. Alhazzani, W. Proton pump inhibitors versus histamine 2 receptors antagonists for stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a systematic

review and meta-analysis / W. Alhazzani, F. Alezeni, R. Jaeschke, P. Moayyedi, D.J. Cook // Crit. Care. Med. - 2013. - Vol.41. - №3. - P.693-705.

109. Alhazzani, W. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: revive of the evidence / W. Alhazzani, M. Alshahrani, P. Moayyedi, R. Jaeschke // Pol. Arch. Med. Wewn. - 2012. - Vol.122. - №3. - P.107-114.

110. Allen, M.E. Stress ulcer prophylaxis in the postoperative period / M.E. Allen, B.J. Kopp, B.L. Erstad // Am. J. Health Syst. Pharm. - 2004. - Vol.61. -№6. - P.588-596.

111. ASHP Therapeutic Guidelines on Stress Ulcer Prophylaxis // Am. J. Health-Syst. Farm. - 1999. - Vol.56. - №4. - P.347-379.

112. Anlatici, R. A retrospective analysis of 1083 Turkish patients with serious burns / R. Anlatici, O.R. Ozerdem, C. Dalay, E. Kesiktas, S. Acarturk, G. Seydaoglu // Burns. - 2002. - Vol.28. - №3. - P.231-237.

113. Asseri, M. Gastric acid suppression by proton pump inhibitors as a risk factor for clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients / M. Asseri, T. Schroeder, J. Kramer, R. Zackula // Am. J. Gastroenterol. - 2008. -Vol.103. - №9. - P.2308-2313.

114. Avendano-Reyes, J.M. Prophylaxis for stress ulcer bleeding in the intensive care unit / J. M. Avendano-Reyes, H. Jaramillo-Ramirez // Rev. Gastroenterol Mex. - 2014. - Vol.79. - №1. - P.50-55.

115. Bardou, M. Meta-analysis: proton pump inhibition in high-risk patients with peptic ulcer bleeding / M. Bardou, Y. Toubouti, D. Benhaberou-Brun, E. Rahme, A.N. Barkun // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005 - Vol.21 - №6. -P.677-686.

116. Barkun, A.N. Proton pump inhibitors vs. histamine 2 receptor antagonists for stress-related mucosal bleeding prophylaxis in critically ill patients: a meta-analysis / A.N. Barkun, M. Bardou, C.Q. Pham, M. Martel // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol.107. - №4. - P.507-520.

117. Barletta, J.F. Stress ulcer prophylaxis in trauma patients / J.F. Barletta, B.L. Erstad, J.B. Fortune // Crit. Care. - 2002. - Vol.6. - №6. - P.526-530.

118. Chu, Y.F. Incidence and risk factors of gastrointestinal bleeding in mechanically ventilated patients / Y.F. Chu, Y. Jiang, M. Meng, J.J. Jiang, J.C. Zhang, H.S. Ren., C.T. Wang // World. J. Emerg. Med. - 2010. - Vol.1. - №1. -P.32-36.

119. Compare, D. Effects of long-term PPI treatment on producing bowel symptoms and SIBO / D. Compare, L. Pica, A. Rocco, F. De Giorgi, R. Cuomo, G. Sarnelli, M. Romano, G. Nardone // Eur. J. Clin. Invest. - 2011. - Vol.41. -№4. - P.380-386.

120. Conrad, S.A. Randomized, double-blind comparison of immediate-release omeprazole oral suspension versus intravenous cimetidine for the prevention of upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients / S.A. Conrad, A. Gabrielli, B. Margolis, A. Quartin, J.S. Hata, W.O. Frank, R.G. Bagin, J.A. Rock, B. Hepburn, L. Laine // Crit. Care Med. - 2005. - Vol.33. -№4. - P.760-765.

121. Constantin, V.D. Multimodal management of upper gastrointestinal bleeding caused by stress gastropathy / V.D. Constantin, S. Paun, W. Ciofoaia, V. Budu, B. Socea // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2009. - Vol.18. - №3. -P.279-284.

122. Cook, D.J. Risk factors for clinically important upper gastrointestinal bleeding in patients requiring mechanical ventilation / D. J. Cook, D. Heyland, L. E. Griffith, R. Cook, J. Marshall, J. Pagliarello // Crit. Care. Med. - 1999. -Vol.27. - №12. - P.2812-2817.

123. Cook, D.J. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients / D.J. Cook, H.D. Fuller, G.H. Guyatt, J.C. Marshall, D. Leasa, R. Hall, T.L. Winton, F. Rutledge, T. Todd, P. Roy, J. Lacroix, L. Griffith, A. Willan // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol.330. -№6. - P.377-381.

124. Cook D.J. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients. Resolving discordant meta-analyses / D. J. Cook, B.K. Reeve, G.H. Guyatt, D.K. Heyland, L. E. Griffith, L. Buckingham, M. Tryba // JAMA. - 1996. - Vol.275. - №4. -P.308-314.

125. Crooks, C.J. Comorbidities affect risk of nonvariceal upper gastrointestinal bleeding / C.J. Crooks, J. West, T.R. Card // Gastroenterology. -2013. - Vol.144. - №7. - P.1384-1393.

126. Curling, T.B. On acute ulceration of the duodenum, in cases of burn / T.B. Curling // Med. Chir. Trans. - 1842. - №25. - P.260-281.

127. Daley, R.J. Prevention of stress ulceration: current trends in critical care / R.J. Daley, J.A. Rebuck, L.S. Welage, F.B. Rogers // Crit. Care Med. - 2004. -Vol.32. - №10. - P.2008-2013.

128. DASAIM Guideline for Stress Ulcer prophylaxis in the intensive Care Unit // Dan. Med. J. - 2014. - Vol.61. - №3. - C.4811.

129. Deerojanawong, J. Incidence and risk factors of upper gastrointestinal bleeding in mechanically ventilated children / J. Deerojanawong, D. Peongsujarit, B. Vivatvakin, N. Prapphal // Pediatr. Crit. Care Med. - 2009. -Vol.10. - №1. - P.91-95.

130. Dial, S. Proton pump inhibitor use and risk of community-acquired Clostridium difficile-associated disease defined by prescription for oral vancomycin therapy / S. Dial, J.A. Delaney, V. Schneider. S. Suissa // CMAJ. -2006. - Vol.175. - №7. - P.745-748.

131. Dokmeci, D. L-carnitine inhibits ethanol-induced mucosal injury in rats / D. Dokmeci, M. Akpolat, N. Aydogdu, L. Doganay, F.N. Turan // Pharmacol. Rep.- 2005. - Vol.57. - №4. - P.481-488.

132. EAST Practice management Guidelines for stress ulcer prophylaxis // Eastern Association for the surgery of Trauma. Chicago, Illinois, USA - 2008. -24P.

133. Ellison, R.T. Risk factors for upper gastrointestinal bleeding in intensive care unit patients: role of Helicobacter pylori / R.T. Ellison, G. Perez-Perez, C.H. Welsh, M.J. Blacer, K.A. Riester, A.S. Cross, S.T. Donta, P. Peduzzi // Crit. Care Med. - 1996. - Vol.24. - №12. - P.1974-1981.

134. Eom, C.S. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis / C.S. Eom, C.Y. Jeon, J.W. Lim, E.G. Cho, S.M. Park, K.S. Lee // CMAJ. - 2011. - Vol.183. - №3. - P.310-319.

135. Erstad, B.L. Survey of stress ulcer prophylaxis / B.L. Erstad, J.F. Barletta, J. Jacobi, A.D. Killian, K.M. Kramer, S.J. Martin // Crit. Care. - 1999. - Vol.3. - №6. - P.145-149.

136. Faddak, H.A. Gastrointestinal haemorrhage in burn patients. The experience of a burn unit in Saudi Arabia / H.A. Fadaak // Ann. Burns Fire Disasters. - 2000. - Vol.13. - №2. - P.81-84.

137. Farrell, C.P. Overuse of stress ulcer prophylaxis in the critical care setting and beyond / C.P. Farrell, G. Mercogliano, C.L. Kuntz // J. Crit. Care. -2010. - Vol.25 - №2. - P.214-220.

138. Fattahi, E. Risk factors for significant upper gastrointestinal bleeding in patients requiring mechanical ventilation / E. Fattahi, R.A. Nezhad, N.G. Chilar, S. Dastgiri // Inter. Med. J. - 2005. - Vol.4. - №2. - P.25-29.

139. Fohl, A.L. Proton pump inhibitor-associated pneumonia: Not a breath of fresh air after all? / A.L. Fohl, R.E. Regal // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol.2. - №3. - P.17-26.

140. Fossmark, R. Rebound acid hypersecretion / R. Fossmark, H. Waldum // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol.25. - №8. - P.999-1000.

141. Fullarton, G.M. Rebound nocturnal hypersecretion after four weeks treatment with an H2 receptor antagonists / G.M. Fullarton, G. McLauchlan, A. Macdonald, G.P. Crean, K.E. McColl // Gut. - 1989. - Vol.30. - №4. - P.449-454.

142. Garcia, L. Stress ulcer prophylaxis: When, What drug and How long? / L. Garcia // Drug Therapy Topics. - 2002. - Vol.31. - №7. - P. 35-38.

143. Gonzales-Gonzales, J.A. Predictors of in-hospital mortality in patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding / J.A. Gonzales-Gonzales, G. Vazquez-Elizondo, D. Garcia-Compean, J.O. Gaytan-Torres, A.R. Flores-Rendon, J.O. Jaquez-Quintana, A.A. Garza-Galindo, M.G. Cardenas-Sandoval, H.J. Maldonado-Garza // Rev. Esp. Enferm. Dig. - 2011. - Vol.103. - №4. -P.196-203.

144. Gosain, A. Role of the gastrointestinal tract in burn sepsis / A. Gasian, R.L. Camelli // J. Burn Care Rehabil. - 2005. - Vol.26. - №1. - P.85-91.

145. Haberal, M. Gastrointestinal and renal complications in burn patients / M. Haberal, A. Ozdemir, U. Bayraktar, Z. Oner, N. Bilgin // Eur. J. Plast. Surg. - 1993. - Vol.16. - №1. - P.17-21.

146. Hammer, J. Effect of splitting the dose of esomeprazole on gastric acidity and nocturnal acid breakthrough / J. Hammer, B. Schmidt // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol.19. - №10. - P.1105-1110.

147. Hashimoto, H. Does long-term medication with a proton pump inhibitor induce a tolerance to H2 receptor antagonists? / H. Hashimoto, T. Kushikata, M. Kudo, K. Hirota // J. Gastroenterol. - 2007. - Vol.42. - №4. - P.275-278.

148. Heidelbaugh, J.J. Overutilization of proton-pump inhibitors: what the clinician needs to know / J.J. Heidelbaugh, A.H. Kim, R. Chang, P.C. Walker // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2012. - Vol.5. - №4. - P.219-232.

149. Huang, G. Low dose of glucocorticoid decreases the incidence of complications in severely burned patients by attenuating systemic inflammation / G. Huang, B. Liang, G. Liu, K. Liu, Z. Ding // J. Crit. Care. - 2015. - Vol.30 -№2. - Published online: 2014 September 22.DOI: 10.1016/j.jcrc.2014.09.016.

150. Iida, H. Early effects of oral administration of omeprazole and roxatidine on gastric pH / H. Iida, S. Kato, Y. Sekino, E. Sakai, T. Uchiyama, H. Endo, K. Hosono, Y. Sakamoto, K. Fujita, M. Yoneda, T. Koeda, H. Takahashi,

C. Tokoro, A. Goto, Y. Abe, N. Kobayashi, K. Kubota, E. Gotoh, S. Maeda, A. Nakajima, M. Inamori // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. - 2012. - Vol.13. - №1. -P.29-34.

151. Janiak, P. Clinical trial: the effects of adding ranitidine at night to twice dayli omeprazole therapy on nocturnal acid breakthrough and acid reflux in patients with systemic sclerosis - a randomized controlled, cross-over trial / P. Janiak, M. Thumshirn, D. Menne, M. Fox, S. Halim, M. Fried, P. Bruhlmann, O.Distler, W. Schwizer // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol.26. - №9. -P.1259-1265.

152. Johnson, D.A. Reported side effects and complications of long-term proton pump inhibitor use: dissecting the evidence / D.A. Johnson, E.C. Oldfield // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Vol.11. - №5. - P.458-464.

153. Khalili, H. Descriptive analysis of a clinical pharmacy intervention to improve the appropriate use of stress ulcer prophylaxis in a hospital infectious disease ward / H. Khalili, S. Dashti-Khavidaki, A.H. Hossein-Talasaz, H. Tabeefar, N. Hendoiee // J. Manag. Care Pharm. - 2010. - Vol.16. - №2. -P.114-121.

154. Khoshbaten, M. A comparison of oral omeprazole and intravenous cimitidine in reducing complications of duodenal peptic ulcer / M. Khoshbaten, E. Fattahi, N. Naderi, F. Khaleghian, M. Rezailashkajani // BMC Gastroenterol. - 2006. - Vol.6. - №2. - Published online: 2006 January 11.DOI: 10.1186/1471230 X-6-2.

155. Khoshbaten, M. Significant upper Gi-bleeding in critically ill patients / M. Khoshbaten, H. Farzin, E. Fattahi, M.E. Asl // The Internet Journal of Gastroenterology. - 2007. - Vol.5. - №2. - Available from: www.ispub.com/ IJGE/5/2/12036.

156. Kim, Y.J. Upper gastrointestinal bleeding in severely burned patients: a case-control study to assess risk factors, causes and outcome / Y.J. Kim, D.H.

Koh, S.W. Park, S.M. Park, M.H. Choi, H.J. Jang, S.H. Kae, J. Lee, H.W. Byun // Hepatogastroenterology. - 2014. - Vol.61. - №136. - P.2256-2259.

157. Klebl, F.H. Therapy insight: Prophylaxis of stress-induced gastrointestinal bleeding in critically ill patients / F.H. Klebl, J. Scholmerich // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol.4. - №10. - P.562-570.

158. Lanas, A. Risk of upper and lower gastrointestinal bleeding in patients taking nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antiplatelet agents or anticoagulants / A. Lanas, P. Carrera-Lasfuentes, Y. Arguedas, S. Garcia, L. Bujanda, X. Calvet, J. Ponce, A. Perez-Aisa, M. Castro, M. Munoz, C. Sostres, L.A. Garcia-Rodriguez // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol.13. - №5.

- P.906-912.

159. Leonard, J. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression / J. Leonard, J.K. Marshall, P. Moayyedi // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol.102. - №9. - P.2047-2056.

160. Lin, P.C. The efficacy and safety of proton pump inhibitors vs histamine-2 receptor antagonists for stress ulcer bleeding prophylaxis among critical care patients: a meta-analysis / P.C. Lin, C.H. Chang, P.I. Hsu, P.L. Tseng, Y.B. Huang // Crit. Care Med. - 2010. - Vol.38. - №4. - P.1197-1205.

161. MacLaren, R. Histamine-2 receptor antagonists vs proton pump inhibitors on gastrointestinal tract hemorrhage and infectious complications in the intensive care unit / R. MacLaren, P.M. Reynolds, R.R Allen // JAMA Intern. Med. - 2014. - Vol.174. - №4. - P.564-574.

162. Marik, P.E. Stress ulcer prophylaxis in the new millennium: a systematic review and meta-analysis / P.E. Marik, T. Vasu, A. Hirani, M. Pachinburavan // Crit. Care Med. - 2010. - Vol.38. - №11. - P.2222-2228.

163. Maton, P.N. Review article: prevention of stress-related mucosal bleeding with proton-pump inhibitors / P.N. Maton // Aliment. Pharmacol. Ther.

- 2005. - Vol.22. - №3. - P.45-52.

164. McArdle, A.H. Early enteral feeding of patients with major burns: prevention of catabolism / A.H. McArdle, C. Palmason, R.A. Brown, H.C. Brown, H.B. Williams // Ann. Plast. Surg. - 1984. - Vol.13. - №5. - P.396-401.

165. McDonald, W.S. Immediate enteral feeding in burn patients is safe and effective / W.S. McDonald, C.W. Sharp Jr, Deitch E.A. // Ann. Surg. - 1991.-Vol.213. - №2. - P.177-183.

166. Metz, D.C. Intravenous esomeprazole pharmacodynamics in critically ill patients / D.C. Metz, G.J. Fulda, K.M. Olsen, J.T. Monyak, S.G. Simonson, M.B. Sostek // Curr. Med. Res. Opin. - 2010.- Vol.26. - №5. - P.1141-1148.

167. Miano, T.A. Nosocomial pneumonia risk and stress ulcer prophylaxis: a comparison of pantoprazole vs. ranitidine in cardiothoracic surgery patients / T.A. Miano, M.G. Reichert, T.T. Houle, D.A. MacGregor, E.H. Kincaid, D.L. Bowton // Chest. - 2009. - Vol.136. - №2. - P.440-447.

168. Miner, P. Jr. Gastric acid control with esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole and rabeprazole: a five-way crossover study / P.Jr. Miner, P.O. Katz, Y. Chen, M. Sostek // Am. J. Gastroenterol. - 2003.- Vol.98. - №12. - P.2616-2620.

169. Mohebbi, L. Stress ulcer prophylaxis in the intensive care unit / L. Mohebbi, K. Hesch // Proc. (Bayl. Univ. Med. Cent.). - 2009. - Vol.22. - №4. -P.373-376.

170. Nardino, R.J. Overuse of acid-suppressive therapy in hospitalized patients / R.J. Nardino, R.J. Vender, P.N. Herbert // Am. J. Gastroenterol. -2000. - Vol.95 - №11. - P.3118-3122.

171. Nasser, S.C. Clinical and cost impact of intravenous proton pump inhibitor use in non-ICU patients / S.C. Nasser, J.G. Nassif, H.I. Damassi // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol.16. - №8. - P.982-986.

172. Nithiwathanapong, C. Prevalence and risk factors of stress-induced gastrointestinal bleeding in critically ill children / C. Nithiwathanapong, S.

Reungrongrat, N. Ukarapol // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol.11. - №46.

- P.6839-6842.

173. Oh, S. Proton pump inhibitors. Uncommon adverse effects / S. Oh // Aust. Fam. Physician. - 2011. - Vol.40. - №9. - P.705-708.

174. Palencia-Herrejon, E. Inhibidores de la bomba de protones y riesgo de infection / H. Palencia-Herrejon, B.S. Artola, I. E. Rodrigues, M.L. Gomes-Lus Centelles // Rev. Esp. Quimioter. - 2011. - Vol.24. - №1. - P.16-24.

175. Pilkington, K.B. Prevention of gastrointestinal bleeding due to stress ulceration: a review of current literature / K.B. Pilkington, M.J. Wagstaff, J.E. Greenwood // Anaesth. Intensive Care. - 2012. - Vol.40. - №2. - P.253-259.

176. Pimentel, M. Clinically significant gastrointestinal bleeding in critically ill patients in an era of prophylaxis / M. Pimentel, D.E. Roberts, C.N. Bernstein, M. Hoppensack, D.R. Duerksen // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol.95. -№10. - P.2801-2807.

177. Pisenga, J.R. Pharmacology of acid suppression in the hospital setting: focus on proton pump inhibition / J.R. Pisenga // Crit. Care Med. - 2002. -Vol.30. - Suppl. №6. - P.356-361.

178. Plummer, M.P. Stress ulceration: prevalence, pathology and association with adverse outcomes / M.P. Plummer, A.R. Blaser, A.M. Deane // Crit. Care.

- 2014. - Vol.18. - №2. - Published online: 2014 March 18. DOI: 10.1186/cc13780.

179. Pongprasobchai, S. Proton pump inhibitors for the prevention of stress-related mucosal disease in critically-ill patients: a meta-analysis / S. Pongprasobchai, S. Kridkratoke, C. Nopmaneejumruslers // J. Med. Assoc. Thai.

- 2009. - Vol.92. - №5. - P.632-637.

180. Preslaski, C.R. A survey of prescriber perceptions about the prevention of stress-related mucosal bleeding in the intensive care unit / C.R. Preslaski, S.W. Mueller, T.H. Kiser, D.N. Fish, R. MacLaren // J. Clin. Pharm. Ther. -2014. - Vol.39. - №6. - P.658-662.

181. Pruitt, B.A. Curling's ulcer: A clinical-pathology study of 323 cases / B.A. Pruitt, F.D. Foley, J.A. Moncrief // Ann. Surg. - 1970. - Vol.172. - №4. -P.523-539.

182. Raff, T. The value of early enteral nutrition in the prophylaxis of stress ulceration in the severely burned patient / T. Raff, G. Germann, B. Hartmann // Burns. - 1997. - Vol.23. - №4. - P.313-318.

183. Sachs, G. Novel approaches to inhibition of gastric acid secretion / G. Sachs, J.M. Shin, R. Hunt // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2010. - Vol.12. - №6. -P.437-447.

184. Salas, M. Are proton pump inhibitors the first choice for acute treatment of gastric ulcer? A meta analysis of randomized clinical trials / M. Salas, A. Ward, J. Caro // BMC Gastroenterol. - 2002. - Vol.2. - №17. - Available from: www.biomedcentral.com/1471-230X/2/17.

185. Sesler, J.M. Stress-related mucosal disease in the intensive care unit: an update on prophylaxis / M.J. Sesler // AACN Adv. Crit. Care. - 2007. - Vol.18.

- №2. - P.119-126.

186. Siah, S. Les hemorragies gastroduodenales de stress chez le brule grave / S. Siah, F.E. Fouadi, K. Ababou, T. Nassim Sabah, I. Ihrai // Ann. Burns Fire Disasters. - 2008. - Vol.21. - №4. - P.199-202.

187. Sijacki, A.D. Risk factors for bleeding from stress ulcer in severely injured and critically ill persons / A.D. Sijacki, N. Popovic, A. Karamorkovic, B.D. Stefonovic, V. Djukic, Z. Lausevic, S.N. Krstic, V. Bumbasirevic, P.D. Gregoric, Dj. D. Bajec, V. Jeremic // Acta. Chir. Iugosl. - 2007. - Vol.54. - №1.

- P.77-81.

188. Spirt, M.J. Stress-related mucosal disease: risk factors and prophylactic therapy / M.J. Spirt // Clin. Ther. - 2004. - Vol.26. - №2. - P.197-213.

189. Spirt, M.J. Update on stress ulcer prophylaxis in critically ill patients / M.J. Spirt, S. Stanley // Crit. Care Nurse. - 2006. - Vol.26. - №1. - P.18-28.

190. Sugimoto, M. Proton pump inhibitor therapy before and after endoscopic submucosal dissection: a review / M. Sugimoto, J.S. Jang, Y. Yoshizawa, S. Osawa, K. Sugimoto, Y. Sato, T. Furuta // Diagn. Ther. Endosc. -2012. - Published online: 2012 July 18. DOI: 10.1155/2012/791873.

191. Syam, A.F. Gastric ulcer induced by systemic hypoxia / A.F. Syam, M. Simadibrata // Acta.Med.Indones. - 2011. - Vol.43.-№4. - P.243-248.

192. Syam, A.F. Molecular mechanism on healing process of peptic ulcer / A.F. Syam, M. Sadikin // Acta.Med.Indones. - 2009. - Vol.41. - №2. - P.95-98.

193. Takahashi, M. Reversal of the tolerance phenomenon by the intermittent administration of a histamine H2-receptor antagonists / M. Takahashi, Y. Katayama // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol.25. - №9. - P.1493-1497.

194. Wang, Z.Y. Prevention and treatment of stress ulcer bleeding in patients with extensive burns / Z.Y. Wang, F.S. Wang, Y.N. Ma // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2007. - Vol.27. - №7. - P.1074-1076.

195. Xiao, S.C. Prevention and treatment of gastrointestinal dysfunction following severe burns: a summary of recent 30-year clinical experience / S.C. Xiao, S.H. Zhu, Z.F. Xia, W. Lu, G.Q. Wang, D.F. Ben, G.Y. Wang, D.S. Cheng // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14. - №20. - P.3231-3235.

196. Xie, B. Risk factors and prognosis of lower digestive tract hemorrhage in severe burns: a 12-year retrospective analysis / B. Xie, S.C. Xiao, S.H. Zhu, G.Y. Wang, K.Y. Lv, H.Y. Li, G.Q. Wang, Z.F. Xia // Burns. - 2011. - Vol.37. - №2. - P.328-332.

197. Yenikomshian, H. Gastric feedings effectively prophylax against upper gastrointestinal hemorrhage in burn patients / H. Yenikomshian, M. Reiss, R. Nabavian // J. Burn Care Res. - 2011. - Vol.32. - №2. - P.263-268.

198. Zeitoun, A. Stress ulcer prophylaxis guidelines: Are they being implemented in Lebanese health care centers? / A. Zeitoun, M. Zeineddine, H. Dimassi // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol.2. - №4. -P.27-35.

Приложение 1.

рН-ГРАММА

Ф.И.О. Термический фактор

№ и/б Возраст Отсрочка Общая площадь ожога

Дата Пол ПАТ Площадь глубокого ожога

КОНТРОЛЬНЫЕ ТОЧКИ СРОК ИССЛЕДОВАНИЯ

№п/п Наименование точки 1 сутки 7 сутки 14 сутки

1 «Озерцо»

2 Свод желудка

3 Тело желудка, з/с

4 Тело желудка, п/с

5 Антральный отдел, м/к

6 Антральный отдел, б/к

7 ЛДПК

МОРФОЛОГИЯ

Характеристика функции кислотообразования в области тела и свода желудка: рН>5,0 - анацидное состояние; 2,0<рН<5,0 - гипоацидное состояние; 1,2<рН<2,0 - нормацидное состояние; рН<1,2 - гиперацидное состояние.

Характеристика ощелачивающей функции антрального отдела желудка: рН>5 - функция компенсирована; 2,0<рН<4,9 - функция субкомпенсирована; рН<2,0 - функция декомпенсирована.