Особенности лечения и профилактики острых гастродуоденальных поражений при обострении ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Фролова, Юлия Владимировна

• Фролова, Юлия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фролова, Юлия Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с ИБС.

1.2. Этиология и патогенез эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с ИБС.

1.3. Роль Н. pylori в развитии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с ИБС.

1.4. Клинические симптомы, лечение и профилактика эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с ИБС.

ГЛАВА И.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Анализ летальных исходов от ИБС, осложненных эрозивно-язвенными гастродуоденальными поражениями.

3.2. Анализ медицинской помощи больным ИБС, перенесшим ЖКК в стационаре.

3.3. Анализ работы научно-исследовательской и образовательной Программы клинико-морфологического мониторинга летальных исходов больных в стационаре скорой медицинской помощи, до начала и через год функционирования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности лечения и профилактики острых гастродуоденальных поражений при обострении ишемической болезни сердца»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Желудочно-кишечные кровотечения (ЖКК) у больных с сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ) составляют 11% - 44% от всех кровотечений из верхнего отдела желудочно-кишечного тракта и сопровождаются высокой летальностью. По данным Чудакова С.Ю. и Верткина А.Л. (2008), фатальные ЖКК из эрозий или язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки выявляются у 21% умерших от различных форм ишемической болезни сердца (ИБС).

Летальность при ЖКК у пожилых пациентов достигает 33% - 40% (в сравнении с 10% при пептической язвенной болезни) (Rockall N.A. et al., 1995). Причем возраст умерших от ЖКК составляет 62 — 65 лет, а примерно в 16% случаев фатальные ЖКК при жизни не диагностируются (Патологоанатомическая служба взрослой сети лечебно-профилактических учреждений Департамента здравоохранения города Москвы, 2006 год).

Таким образом, пожилой возраст и сопряженные с ним ССЗ, как предикторы хронической ишемии и низкой толерантности гастродуоденальной слизистой, являются важнейшими факторами риска, как осложненного течения язвенной болезни, так и плохого прогноза при ЖКК.

Высокий риск ЖКК у пожилых пациентов со стабильной ИБС традиционно связывают с длительным приемом антиагрегантов с целью вторичной профилактики ССЗ (Al-Mallah М, 2007) и неконтролируемым применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НГТВП) для лечения сопутствующего болевого синдрома. (Наумов A.B., 2008). Установлено (Taylor D.W., Barnet H.J.M., et al., 1999), что частоту ЖКК в 2-3 раза увеличивает длительный прием даже «малых» (50-100 мг) доз ацетилсалициловой кислоты (АСК). При этом высокий риск ЖКК отмечается у пожилых женщин с сахарным диабетом, плохо контролируемой артериальной гипертензией (АГ), почечной, сердечной и дыхательной недостаточностью (ДН) (Al-Mallah M., 2007).

Важнейшими причинами развития ЖКК у больных ССЗ также являются развитие острых форм или ухудшение течения хронической ИБС, приводящие к прогрессирующему падению систолической функции сердца. Возникающая при этом острая ишемия гастродуоденальной слизистой оболочки вызывает транзиторную гиперацидность, на фоне которой развиваются острые эрозивно-язвенные поражения и риск ЖКК многократно увеличивается. По данным аутопсий, эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения развиваются не менее, чем у 10% больных с первичным и у 54% - с повторным инфарктом миокарда (C.B. Колобов и соавт., 2003).

Таким образом, риск ЖКК у больных ИБС является кумулятивным, включающим как острые, так и хронические ишемические поражения гастродуоденальной слизистой оболочки, а также НПВП-гастропатию.

Однако в клинической практике риск ЖКК у больных с ССЗ традиционно оценивают лишь при развитии острых форм ИБС с позиций противопоказаний для назначения терапии антикоагулянтами или антиагрегантами. При этом наиболее значимым предиктором риска ЖКК у больных ИБС считают анамнестические указания на язвенную болезнь, выявление которых повсеместно приводит к отказу от антикоагулянтной или антиагрегантной терапии. Между тем, согласно международным клиническим рекомендациям, выявление 2 и более факторов риска ЖКК должно приводить не к отмене антиаггрегантной терапии, а к замене АСК на клопидогрель или одновременному назначению ингибиторов протонной помпы (ИПП). Однако, на практике этот алгоритм оценки риска и профилактики ЖКК широко не применяется: антисекреторные препараты получают не более 5% - 10% больных с обострением ИБС (Cook D.J. et al. 1999; Б.В.Гельфанд и соавт., 2005).

При развит™ ЖКК у больных ИБС на практике вступает в силу алгоритм хирургического лечения, приоритетом которого является поиск показаний к оперативному лечению и поддержание жизненно-важных функций вне зависимости от коморбидного фона.

Таким образом, в хирургической клинике больные с ЖКК часто не получают адекватной терапии ИБС, при том, что фармакологическая профилактика раннего рецидива кровотечения также носит эмпирический характер.

В современной отечественной литературе и клинических рекомендациях вопросы улучшения исходов, первичной профилактики и предотвращения ранних рецидивов ЖКК у больных ИБС в клинической и амбулаторной практике также оказались практически малоизученными, что и послужило предпосылкой настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Определение особенностей диагностики, лечения и профилактики желудочно-кишечных кровотечений и эрозивно - язвенных поражений гастродуоденальной слизистой оболочки у пациентов с ишемической болезнью сердца в многопрофильном стационаре скорой медицинской помощи.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить структуру поражений гастродуоденальной слизистой оболочки и клинико-демографические особенности пациентов, умерших от ишемической болезни сердца.

2. Выявить особенности диагностики, лечения и профилактики рецидивов желудочно-кишечных кровотечений у больных с ишемической болезнью сердца на госпитальном и амбулаторном этапах медицинской помощи.

3. Оценить значение клинико-морфологического мониторинга летальных исходов на формирование стратегии вторичной профилактики желудочно-кишечных кровотечений у госпитализированных больных с обострением ишемической болезни сердца.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Показано, что в клинической и амбулаторной практике лечение и профилактика желудочно-кишечных кровотечений у больных с ишемической болезнью сердца не соответствуют клиническим рекомендациям и стандартам эффективной и экономически приемлемой фармакотерапии.

Выявлено, что у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью почти в трети случаев при аутопсии выявляются острые эрозивно-язвенные повреждения гастродуоденальной слизистой, осложняющиеся в 40% желудочно-кишечным кровотечением. При этом у больных с острым инфарктом миокарда эти изменения хотя и встречались реже, чем у больных с постинфарктным кардиосклерозом (соответственно, в 24% и 34%), желудочно-кишечные кровотечения, напротив, выявлялись чаще, соответственно, в 44% и 35%.

Установлено, что почти в 30% случаев на догоспитальном этапе не была проведена должная сортировка больных, что привело к их непрофильной госпитализации.

Факторами, способствующими появлению эрозивно-язвенных дефектов гастродуоденальной слизистой и желудочно-кишечных кровотечений является неблагоприятный коморбидный фон, представленный сочетанием метаболического синдрома, хронической обструктивной болезни легких, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и алкогольной поливисцеропатией.

Предиктором эрозивно-язвенных повреждений у больных с обострением ишемической болезни сердца является сниженная фракция выброса левого желудочка.

Показанную терапию препаратами из группы ингибиторов протонной помпы у пациентов с факторами риска эрозивно-язвенных повреждений слизистой гастродуоденальной зоны получали только 23% больных.

Внедрение Программы клинико-морфологического мониторинга летальных исходов больных терапевтического профиля в стационаре скорой медицинской помощи позволило многократно повысить информированность врачей о необходимости профилактического назначения ингибиторов протонной помпы у больных ИБС и факторами риска эрозивно-язвенных повреждений гастродуоденальнои слизистой.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Показано, что в практике территориальных многопрофильных стационаров в хирургических отделениях у больных с ИБС, перенесших желудочно-кишечное кровотечение, и отделениях интенсивной терапии у больных с острыми формами ИБС отсутствует современная методология оценки риска, консервативного лечения и фармакологической профилактики ЖКК.

Установлено, что главными факторами риска желудочно-кишечного кровотечения у больных с обострением ишемической болезни сердца являются артериальная гипертензия, возраст старше 70 лет, сердечная недостаточность, длительный прием ацетилсалициловой кислоты, хроническая обструктивная болезнь легких, язвенный анамнез и сахарный диабет типа 2.

Выявлено, что у подавляющего большинства больных с обострением ишемической болезни сердца на фоне хронической сердечной недостаточности возникновение эрозивно-язвенных дефектов гастродуоденальной слизистой, в том числе осложнившихся желудочно-кишечными кровотечениями, не сопровождается характерными жалобами больных.

Помимо желудочно-кишечного кровотечения, причинами летальных исходов у больных с обострением ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточностью у большей половины был отек легких, в трети случаев — пневмония и у каждого пятого — тромбоэмболия легочной артерии.

Установлено, что в большинстве случаев в клиническом диагнозе в хирургических отделениях основное заболевание, ставшее причиной желудочно-кишечного кровотечения, расценивается как язвенная болезнь, даже, несмотря, на отсутствие эндоскопического подтверждения язвенного дефекта. При этом имеющийся морбидный фон, представленный артериальной гипертензией, сахарным диабетом типа 2, ишемической болезнью сердца и мозга считается сопутствующей патологией.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У больных с обострением ишемической болезни сердца отмечается высокая частота осложненных эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой оболочки, риск развития которых прямо коррелирует с высокой концентрацией известных факторов риска, и

1 обратно коррелирует с состоянием систолической функции сердца.

2. В клинической практике отсутствует соответствующая международным клиническим рекомендациям единая стратегия диагностики, лечения и профилактики осложненных эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой оболочки.

3. Внедрение Программы клинико-морфологического мониторинга летальных исходов в стационаре скорой медицинской помощи, позволяет существенно повысить уровень знаний практических врачей в вопросах диагностики, лечения и профилактики эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой оболочки у больных ишемической болезнью сердца

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД

ABTOpOiM самостоятельно проведен набор пациентов в исследование: лично проведен анализ анамнеза, клинико-лабораторных и инструментальных данных, а также результатов аутопсии. Автор лично присутствовал на патологоанатомических вскрытиях, самостоятельно провел статистическую обработку, обобщил полученный материал, сделал научные выводы и подготовил практические рекомендации.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ:

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей КДЦ, кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №50 и №81 Департамента здравоохранения Правительства города Москвы, а также на кафедрах клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи и патологической анатомии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Материалы диссертации доложены на VI съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006); XXVIII и XXIX итоговых конференциях общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2006, 2007) и на межкафедральном совещании сотрудников кафедр клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи и фармакологии МГМСУ 10 июня 2008 года.

ПУБЛИКАЦИИ:

1. C.B. Колобов, О.В. Зайратьянц, Е.Е. Хохлова, Ю.В. Фролова. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка при неотложных состояниях терапевтического профиля // Материалы 6 съезда научного общества гастроэнтерологов России, 2006г.

2. Ю.В. Фролова. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных стационара скорой медицинской помощи // Сборник трудов XXVIII итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ. Москва.-2006.-С.317-318

3. О.В. Зайратьянц, Е.И. Вовк, О.Б. Полосьянц, Ю.В. Фролова, М.И.Лукашов. Клннико-морфологическая оценка ведения больного с гипертоническим кризом // Врач скорой помощи. -2006.-№4.-С.76-80.

4. C.B. Колобов, О.В. Зайратьянц, A.JI. Верткин, Е.И. Вовк, М.М. Шамуилова, Т.А. Мельникова, Ю.В. Фролова. Лечение и профилактика желудочно-кишечных кровотечений у больных с обострением ИБС (клинико-морфологическое исследование) // Терапевт.-М.-2006. - №6-С. 15-28

5. А.Л. Верткин, JI.A. Зотова, Е.И. Вовк, Ю.В. Фролова. Клинико-морфологические сопоставления как форма мониторинга ятрогений в современной клинической практике // Терапевт. -М.-2006.- №7.-С.40-54.

6. Ю.В. Фролова. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с ишемической болезнью сердца // Сборник трудов XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ. Москва.-2007.-С.421-422

7. А.Л. Верткин, В.А. Круглое, Е.И. Вовк, С. Чудаков, Ю. Фролова, А. Наумов. Безопасность антиагрегатной терапии // Врач.-2007.-№3-С.108-112

8. Е.И. Вовк, А.Л. Верткин, О.В. Зайратьянц, Ю.В. Фролова, Т.А.Мельникова. Зарубежный опыт учета и анализа неблагоприятных последствий лечения// Архив патологии. -Том 69.-2007.-С.16-24

9. Л.С. Пак, С.Ю. Чудаков, Е.В. Адонина, Ю.В. Фролова, Е.И. Вовк. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ОКС //Неотложная терапия.-2008.-№1-2-с.71-77

10.Л.С. Гребенева, H.B. Плескановская, М.Т. Гургенидзе, И.А. Дмитриенко, Ю.В. Фролова, A.B. Отпущенко. Лечение и профилактика поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в современной терапевтической практике //Неотложная терапия.-2008.-№1-2-с.117-124

11.А.Л. Вёрткин, О.В. Зайратьянц, Е.И. Вовк, Ю.В. Фролова, О.Ю.Аристархова, М.И. Лукашов, Е.А. Адонина Виртуальные клинико-морфологические сопоставления как компонент врачебного мастерства //Терапевт.- 2008.- № 5-С.21-26

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материала и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 100 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 6 таблицами. Библиография включает 23 отечественных и 119 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Фролова, Юлия Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной слизистой на фоне ИБС с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности встречаются в 34% случаев, что достоверно чаще, чем у больных с острыми формами ИБС, среди которых эти поражения развиваются в 24% случаев и чаще развиваются у мужчин (] 5%), чем у женщин (9%).

2. Желудочно-кишечные кровотечения из эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой развиваются у 44% умерших от острых форм ИБС, что чаще, чем у умерших от декомпенсации хронической сердечной недостаточности, при которой частота желудочно-кишечных кровотечений достигает 35%.

3. Тяжелая систолическая дисфункция сердца является предиктором эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой оболочки. У больных с хронической ИБС, перенесших желудочно-кишечное кровотечение, показатель фракции выброса левого желудочка при эхокардиографии составил 43% (чувствительность 82%), а у умерших от ИБС, имевших эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения — 36% (чувствительность 95%). Между величиной показателя фракции выброса левого желудочка и частотой развития эрозивно-язвенных поражений у больных ИБС имеет место отрицательная корреляция: у = 0,44 (Р = 0.004).

4. У больных ИБС желудочно-кишечное кровотечение развивается на фоне высокой концентрации известных факторов риска. В обеих группах более 67% больных имеют > 2 факторов, а более 33% пациентов - > 3 факторов риска желудочно-кишечного кровотечения. Высокая концентрация факторов риска в 30% случаев не учитывается при медицинской сортировке и приводит к госпитализации больных с декомпенсацией ИБС и вероятным желудочно-кишечным кровотечением в терапевтические отделения стационара, где антисекреторную терапию получают только 12% имеющих эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения.

5. В стационаре и на амбулаторном этапе медицинской помощи отсутствует соответствующая клиническим рекомендациям междисциплинарная методология оценки факторов риска и определения прогноза желудочно-кишечного кровотечения у больных ИБС, что приводит к проведению неадекватной фармакотерапии и профилактики рецидива кровотечения: в хирургическом стационаре эффективную антисекреторную терапию получают 23%, а на амбулаторном этапе - только 8% больных с хронической ИБС, перенесших желудочно-кишечное кровотечение.

6. При госпитализации больных с хронической ИБС и желудочно-кишечным кровотечением в хирургический стационар во всех случаях диагностируют обострение пептической язвенной болезни, а морбидный фон считают сопутствующей патологией, что приводит к неадекватной фармакотерапии и ухудшению прогноза ИБС в течение 90 дней после перенесенного кровотечения.

7. Внедрение Программы клинико-морфологического мониторинга летальных исходов больных терапевтического профиля в стационаре скорой медицинской помощи позволило повысить информированность врачей о показаниях к лечению и профилактическому назначению антисекреторных препаратов больным ИБС с факторами риска эрозивно-язвенных повреждений гастродуоденальной слизистой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с обострением ИБС в возрасте старше 70 лет при наличии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, алкогольной поливисцеропатии, сахарного диабета типа 2 и длительно получающих ацетилсалициловую кислоту имеется высокий риск развития эрозивно-язвенных повреждений гастродуоденальной слизистой при отсутствии характерных жалоб, что требует проведения профилактической антисекреторной терапии.

2. Антисекреторная терапия у больных ИБС и эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной слизистой оболочки должна на всех этапах медицинской помощи соответствовать международным клиническим рекомендациям и носить междисциплинарный характер.

3. Клинико-морфологический мониторинг летальных исходов с фото-видеорегистрацией выявленных основных морфологических изменений позволяет выявить у каждого третьего больного ИБС с неблагоприятным коморбидным фоном острые эрозивно-язвенные повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фролова, Юлия Владимировна, 2008 год

1. Васильев Ю.В. Боль за грудиной (дифференциальная диагностика, лечение больных) // Consilium Medicum.- 2002. -№ 3. -С. 3-5.

2. Гельфанд Б.В., Гурьянов В.А, Мартынов А.Н. и др. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях //Consilium Medicum.- 2005. Т. 7.- № 6. - С.464.

3. Гиляровский С.Р. Современные тенденции в лечении сердечнососудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом: эффективность интенсивных режимов применения статинов // Сердце. -2005.- Т. 4. -№ 2.-С.3-6.

4. Каратеев А.Е., Муравьев Ю.В., Раденска-Лоповок С.Г. и др. Эффективность антихеликобактерной терапии при НПВП-индуцированной гастропатии // Клиническая медицина. -2003. -№ 4. -С. 37-41.

5. Каратеев А.Е., Коновалова Н.Н., Литовченко А.А. и др. НПВП -ассоциированное заболевание ЖКТ при ревматизме в России // Клиническая медицина.- 2000.- № 5. -С. 33-39.

6. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Корешков Г.Г. НПВП-индуцированная диспепсия: распространенность и возможность медикаментозной коррекции // Научно-практическая ревматология. -2003.- № 5.- С. 76-78

7. Каратеев А.Е. Рецидивирование гастропатий, связанных с приемом НПВП // Терапевтический архив.- 2003.- № 5.- С. 74-78.

8. Кириченко А.А., Панчук Л.Н. Влияние ингаляционной нормы изосорбида динитрата на качество жизни пациентов со стабильной стенокардией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. -№ 3. -С. 72-76.

9. Колобов С.В., Зайратьянц О.В., Попутчикова Е.А. Морфологические особенности острых эрозий и язв желудка у больных инфарктом миокарда при лечении препаратом "Лосек" // Морфологическиеведомости.-2002,- №3-4.- С.800-82.

10. Комаров А.Л., Панченко Е.П. Низкомолекулярные гепарины при лечении острого коронарного синдрома без подъемов сегмента ST на ЭКГ. Место дальтепарина// Тер. архив. 2004. -Т. 76.- С. 93-96.

11. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Григорьев П.Я. и др. Терапия кислотозависимых заболеваний. Первое Московское соглашение, 5 февр. 2003 г. // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. -2003. -№ 4.- С. 3-18.

12. Лилли А. Ишемическая болезнь сердца // Общая врачебная практика по Джону Нобелю. М.: Практика. -2005.- С. -539-561.

13. Лапина Т.Л. Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки // РМЖ. 2003.- Том 5. - № 2.

14. Мазур H.A. Роль нитритов в лечении кардиологических больных в соответствии с принципами доказательной медицины и рекомендации по их практическому применению // Kardioligia. -2005. -№8-С.-92-96.

15. Муравьев Ю.В., Каратеев А.Е., Муравьева Л.А. Опыт применения препарата маалокс при гастропатиях у больных ревматическими заболеваниями // Ревматология. -1996.-№ 3,- С. 22-24.

16. Сороцкая В.Н., Каратеев А.Е. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями // Научно-практическая ревматология. -2005. -№ 4. -С. 34-38.

17. Стандарты "Диагностики и терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе ассоциированных с Helicobacter pylori (Третье Московское соглашение, 4 февраля 2005 г.) // Эксперимент и клинич. гастроэнтерология. 2005. № 3. С. 1-4.

18. Шостак H.A., Рябкова A.A., Савельев B.C. и др. Желудочно-кишечное кровотечение как осложнение гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Терапевтический архив,- 2003,- № 5,- С. 70-74.

19. Энрман Э., Браунвальд Ю. Внутренние болезни по Т.Р. Харрисону. Книга четвертая / под ред. Ю. Браунвальда и др. М.: Практика. 2005. С. 16451657.

20. Юренев А.А., Грацианскиа Н.А., Мареев В.Ю. и др. Выживание и качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: По материалам симпозиума компании "Мерк Шарп и Доумч" // РМЖ.- 2001. Т. 9. -№ 12. -С. 513-520.

21. Abbas А.Е., BrodieB., Dixon S. et al. Incidence and prognostic impact of gastrointestinal bleeding after percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction. Am J. Cardiol., 2005; 96 (2): 173—176.

22. Al-Mallah M. et al. Predictors and outcomes associated with gastrointestinal bleeding in patients with acute coronary syndromes. J Thromb Thrombolysis.-2007.- 23(l):51-5.

23. Amarapurkar D.N., Dhawan P.S., Спора К., Shankaran К., Kalro R.H. Stomach in portal hypertension. J. Assoc. Physicians India, 1993; 41 (10): 638—640.

24. Aceti A., Are R., Sabino G. et al. Helicobacter pylori-active infection in patients with acute coronary heart disease // J. Infect. 2004; 49: 8 12.

25. Bhatt D.L., Topol E.J. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy. Nature Reviews. 2003; 2: 15.

26. Bigard M., Isal J. Complete prevention by omeprazole of aspirin induced gastric lesions in healthy subjects. Gut, 1988, 29, (Suppl.), A712

27. Bardes C.L., Charlson M.E. Gastrointestinal Bleeding in Critically 111 Patients. The New England J of Medicine Volume 331 Number 1:51-53;

28. Bar-Dayan Y., Levy Y., Amital H., Shoenfeld Y. Aspirin for prevention of myocardial infarction. A double-edged sword. Ann. Med. Interne. (Paris), 1997; 148 (6): 430—433.

29. Barkun A, Bardou M, Marshall JK. Consensus recommendations for managing patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding. Ann Intern Med 2003 Nov 18;139(10):843-57.

30. BureslyK., Eisenberg M.J., Zhang X. et al. Bleeding complications associated with combinations of aspirin, thienopyridine derivatives, and warfarin in elderly patients following acute myocardial infarction. Arch. Intern. Med.; 165 (7): 784—789.

31. Byron Cryer M.D. Reducing the Risks of Gastrointestinal Bleeding with Antiplatelet Therapies Circulation. 2002; 106: 1893.

32. Cameron E.A., Pratap J.N., Sims TJ. et al. Eur. J. Gastroenterol Hepatol, 2002; 14 (5): 497—501.

33. Cappell M.S., lacovone F.M. Jr. Safety and efficacy of esophagogastroduodenoscopy after myocardial infarction. Am. J. Med., 1999; 106 (1): 29—35.

34. Chan F., Ching J., Hung L. et al. Clopidogrel versus aspirin and esomeprazole to prevent recurrent ulcer bleeding. N. Engl. J. Med., 2005; 352 (3): 238-244.

35. Chan F, Sung J, Suen B. Prospective randomized trial of H. pylori eradication versus maintenance omeprazole to prevent recurrent upper gastrointestinal hemorrhage in high-risk aspirin and nonaspirin NSAID users. Gastroenterology 2000; 118:194.

36. Chan F, Sung J, Suen R, et al. Does eradication of helicobacter pylori impair healing of non-steroidal anti-inflammatory drug associated bleeding pepticulcers? A prospective randomized study. Aliment Pharmacol Ther 1998;12:1201-05

37. Chan F, Hung L, Suen B. Celecoxib versus diclofenac and omeprasole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Engl J Med 2002;947:2104-1024

38. Christensen S. et al. Short-term mortality after perforated or bleeding peptic ulcer among elderly patients: a population-based cohort study. BMC Geriatr. -2007; 17: 7-8.

39. Cryer B. Reducing the Risks of Gastrointestinal Bleeding with Antiplatelet Therapies Circulation. 2002; 106:1893

40. Cryer B. Reducing the Risks of Gastrointestinal Bleeding with Antiplatelet Therapies. 2005.-NEJM.- 352(3):287-289

41. Cryer B., Feldman M. Effects of very low doses of daily, long-term aspirin therapy on gastric, duodenal and rectal prostaglandin levels and on mucosal injury in healthy humans. Gastroenterology, 1999; 117: 17—25.

42. Campbell D, Haber M, Sheldon E, et al. Effect of H. pylori status on gastric ulcer healing in patients continuing nonsteroidal anti-Inflammatory therapy and receiving treatment with lansoprazole or ranitidine. Am J Gastroenterol 2002; 97:2208-14.

43. Cook DJ, Griffith LE, Walter SD et al.The attributable mortality and length of intensive care unit stay of clinically important gastrointestinal bleeding in critically ill patients. Crit Care. 2001 Dec;5(6):368-75. Epub 2001 Oct 5.

44. Cullen D, Bardhan K, Eiser M, et al. Primary gastroduodenal prophylaxis with omeprazole for non-steroidal anti-inflammatory drug users. Aliment Pharmacol Ther 1998;12:135-40.

45. Danesh J., Youngmfn L., Clark S. et al. Helicobacter pylori infection and early onset myocardial infection: case-control and sibling pajns study // BMJ. 1999; 31: 157-162.

46. Danesh Peto R. Инфекция Helicobacter pylori и факторы риска ишемической болезни сердца: Метаанализ 18 исследований // BMJ. 1998; 316: 1130-1132

47. D'Amico G., Montalbano L., Traina M., Pisa R., Menozzi M., Spano C., Pagliaro L. Natural history of congestive gastrophaty in cirrhosis. The Liver Study Group of V. Cervello Hospital. Gastroenterology, 1990; 99 (G)': 1558— 1564.

48. Dauerman H.L., Lessard D., Yarzebski J. et al. Am J. Cardiol., 2005; 96 (10): 1379—1383.

49. Davenport R.J., Dennis M.S., Warlow C.P. Gastrointestinal Hemorrhage After Acute Stroke Stroke. 1996; 27: 421—424.

50. Deborah J. Cook, Hugh D. Fuller, Gordon H. Guyatt et al. Risk Factors for Gastrointestinal Bleeding in Critically 111 Patients. The New England J. of Medicine, 1994; 330 (6): 377—381.

51. Derry S., Loke Y.K. Risk of gastrointestinal haemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ, 2000; 321: 1183—1187.

52. Devlin J.W., Welage L.S., Olsen K.M. Proton Pump Inhibitor Formulary Considerations in the Acutely 111 Part 1: Pharmacology, Pharmacodynamics, and Available Formulations. The Annals of Pharmacotherapy; 39 (10): 1667— 1677.

53. Dorta G., Nicolet M., Vouillamoz D. et al. The effects of omeprazole on healing and appearance of small gastric and duodenal lesions during dosing with diclofenac in healthy subjects. Aliment. Pharmacol. Ther., 2000; 14 (5): 535-541

54. Ekstrom P, Carling L, Wetterhus S, et al. Prevention of peptic ulcer and dyspeptic symptoms with omeprazole in patients receiving continuous nonsteroidal anti-inflammatory drug therapy. A Nordic multicentre study. Scand J Gastroenterol 1996:31:753-58.;

55. Fries J, Kristen N, Bennet M, et al. The rise and decline of nonsteroidal antiinflammatory drag-associated gastropathy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2004;50:2433-40.

56. Geus W.P., Lamers C.B. Intravenous gastric acid inhibition for stress ulcers and bleeding peptic ulcers. Ned. Tijdschr. Geneeskd., 1999; 143 (50): 2514—2518.

57. Geyer M. Et al. Application of bleeding prophylactic criteria (NICE) in patients with acute gastrointestinal bleeding. A Swiss prospective study. Swiss Med Wkly.-2007. 137(9-10): 146-50;

58. Guglielmi A., Ruzzenente A., Sandri M. et al. Endoscopy, 2002; 34 (10): 778— 786.

59. Gupta R., Saraswat V.A., Kumar M. et al. Frequency and factors influencing portal hypertensive gastropathy and duodenopathy in cirrhotic portal hypertension. J. Gastroenterol. Hepatol., 1996; 11: 728—733.

60. Goldstain J, Johanson J, Suchower L, et al. Healing of gastric ulcers with esomeprazole versus ranitidine in patients who continued to receive NSAID therapy: a randomised trial. Am J Gastroenterol 2005;100:2650-57

61. Graham D, Agrawal N, Campbell D, et al. Ulcer prevention in long-term users of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Arch Intern Med 2002;162:169-75.

62. Harrington R.A. et al. Antithrombotic therapy for coronary artery disease: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004. - 126(3 Suppl):513S-48S

63. Hawkey CJ, Tullasay Z, Szczepanski L, et al. Randomised controlled trial of Helicobacter pylori eradication in patients on non-steroidal anti-inflammatory drugs: HELP NSAID study. Lancet 1998;352:1016-21

64. Hawkey CJ, Karrascch JA, Szczepanski L, et al. Omeprazole compared with misoprostol for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 1998;338:727

65. Hawkey C., Lanas A. Doubt and certainty about nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the year 2000: a multidisciplinary expert statement. Am. J. Med., 2001, 110(1A), 79S-100S

66. Halm U. Halm F, Thein D, Mohr FW, Mossner J. Helicobacter pylori infection: a risk factor for upper gastrointestinal bleeding after cardiac surgery? Crit Care Med. 2000 Jan;28(l): 110

67. Kaluza GL, Joseph J, Lee JR., Raizner ME, Raizner AE. Catastrophic outcomes of noncardiac surgery soon after coronary stenting. J Am CollCardiol. 2000;35:1288-1294.

68. Kantorova I., SvobodaP., ScheerP. et al. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a randomized controlled trial. Hepatogastroenterology, 2004; 51 (57): 757—761.

69. Karen P. Alexander, Matthew T. Roe, Anita Y. Chen et al. Revolution in Cardiovascular Care for Elderly Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes (CRUSADE Initiative). J. Am. Coll. Cardiol, 2005; 46: 1479—1487.

70. Kawakubo K„ Fujishima M. Nippon Rinsho, 2002; 60 (8): 1573—1579.

71. Kelly J.P., Kaufman D.W., Jugelon J.M. et al. Risk of aspirin-associated major upper- gastrointestinal bleeding with enteric-coated or buffered product. Luncet. 1996,348:1413-1416

72. Kuo P.I., Severino R., Pashkow F.J. Mortality rates and hemorrhagic complications in asian-pacific islanders during treatment of acute myocardial infarction. Am. J. Cardiol., 2004; 94 (5): 644—646.

73. Laheij R. J., Jansen J. E., Verbeek A. L. et al. Helicoibacter pylori infection as a risk factor for gastrointestinal symptoms in patients using aspirin to prevent ischemic heart disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001; № 5: 1055-1059.

74. Lain L. Proton pump inhibitor co-therapy with nonsteroidal anti-inflammatory drugs-nice or necessery? Rew Gastroenterol Dis 2004;4:33-41.

75. Lancaster-Smith MJ, Jaderberg ME, Jackson DA. Ranitidine in the treatment of non-steroidal anti-inflammatory drug associated gastric and duodenal ulcers. Gut 1991;252:55

76. Lanza, FL; Hunt, RH; Thomson, AB, et al. Endoscopic comparison of esophageal and gastroduodenal effects of risedronate and alendronate in postmenopausal women. Gastroenterology. 2000; 119:631.

77. Lai K.C., Lam S.K., Chu K.M. et al. Lansoprazole for the prevention of recurrences of ulcer complications from long-term low-dose aspirin use. N Engl. J. Med., 2002; 346: 2033—2038.

78. Laine L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drug use in the high-risk patient. Gastroenterology, 2001; 120: 594—606.

79. Lanas A., Arroyo M. Scheiman J., Behler E., Loeffler K., Elta G. Omeprazole ameliorates aspirin- induced gastroduodenal injury. Dig. Dis. Sci., 1994; 39 (1): 97-103.

80. Lanas A., Fuentes J., Benito R. et al. Helicobacter pylori insreases of risk of upper gastrointestinal bleeding in patients taking low dose aspirin // Altment. Pharmacol. Ther. 2002; 16: 779-786.

81. Lanas A., Arroyo M. Antisecretory drugs and prophylaxis of secondary gastroin testinal effects associated with the consumption of non steroid antiinflammatory drugs. Med. Clin. (Bare.), 2000; 114 (Suppl. 2): 57-62.

82. Laporte J, Ibanez L, Vidal X, et al. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use ofNSAIDs: newer versus older agents. Drug Saf 2004;27:411-20.

83. Laterre P.F., Horsmans Y. Intravenous omeprazole in critically ill patients: a randomized, crossover study comparing 40 with 80 mg plus 8 mg/hour on intragastric pH. Crit. Care Med., 2001; 29 (10): 1931—1935.

84. Lin W.J., Lee F.Y., Lin H.C., Tsai Y.T., Lee S.D., Lai K.H., Hsia H.C., Wang S.S., Lo K.J. Snake skin pattern gastrophaty in cirrhotic patients. J. Gastroenterol. Hepatol., 1991; 6 (2): 145—149.

85. Lockhart PB, Gibson J, Pond SH, Leitch J. Dental management considerations for the patient with an acquired coagulopathy: part II: coagulopathies from drugs. Br Dent J. 2003;195:495-501.

86. LoginovA.S., Zvenigorodskaia L.A. Potapova V.B. et al. The characteristics of peptic ulcer in subjects with concomitant ischemic heart disease. Ter. Arkh., 1998; 70 (2): 9—13.

87. Mallik S., Vaccarino V. Outcomes of thrombolytic therapy for acute myocardial infarction in women. Prog. Cardiovasc. Dis., 2004; 47 (1): 58—71.

88. Martin LF, Booth FVM, Reines HD. et al. Stress ulcers and organ failure in intubated patients in surgical intensive care units. Ann Surg 1992;215:332-337;

89. Martin LF. Stress ulcers are common after aortic surgery: endoscopic evaluation of prophylactic therapy. Am Surg 1994;60:169-174.;

90. McCormack T.T., Sims J., Eyre-Brook I. et al. Gastric lesions in portal hypertension: inflammatory gastritis or congestive gastropathy? Gut, 1985; 26: 1226—1232.

91. Nagral A.S., Joshi A.S., Bhatia S.J., Abraham P., Mistry P.P., Vora I.M. Congestive jejunopathy in portal hypertension. Gut, 1993; 34: 694—697.

92. Ofman J., Wallace J., Badamgarav E. et al. Am. J. Gastroenterol., 2002; 97 (8): 1941—1950.

93. Oh D.S., Pisegna J.R. Curr Treat Options Gastroenterol. 2003; 6 (2): 157—162.102.0htaM., Hashizume M., Higashi H., Ueno K., TomikawaM., Kishihara F.,

94. Kawanaka H., Tanoue K., Sugimachi K. Portal and gastric mucosal hemodynamics in cirrhotic patients with portal hypertensive gastrophaty. Hepatology, 1994; 20 (6): 1432—1436

95. Park DW, Park SW, Park KH, Lee BK, Kim YH, Lee CW, Hong MK, Kim JJ, Park SJ. Frequency of and risk factors for stent thrombosis after drug-eluting stent implantation during long-term follow-up. Am J Cardiol. 2006;98:352-356.

96. Papatheodoridis G, Archimandritis A. Role of Helicobacter pylori eradication in aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drug users. World J Gastroenterol 2005;11:3811-16

97. Petrosky D. Gastric safety and enteric-coated aspirin. Luncet, 1997; 349: 112

98. Petrosky D. Endoscopic comparison of three aspirin preparations and placebo. Clin. Ther. 1993, 15: 314.

99. Petrosky D. Endoscopic comparison of various preparations: gastric mucosal adaptability to aspirin restudied. Curr. Ther. Res. 1989, 45:345.

100. Peterson W.L. The role of acid in upper gastrointestinal haemorrhage due to ulcer and stress-related mucosal damage. Aliment Pharmacol Ther. 1995: Suppl 1:43

101. Pimentel M. Roberts DE, Bernstein CN et al. Clinically significant gastrointestinal bleeding in critically ill patients in an era of prophylaxis. Am J Gastroenterol. 2000 0ct;95(10):2801

102. Qadeer iVI.A. et al. Hospital-acquired gastrointestinal bleeding outside the critical care unit: risk factors, role of acid suppression, and endoscopy findings. J. Hosp Med. 2006 Jan; 1 (1): 13-20.

103. Quintero E., Pique J.M., Bombi J.A. et al. Upper gastrointestinal bleeding caused by gastroduodenal vascular malformations: incidence, diagnosis and treatment. Dig. Dis. Sci., 1986; 31: 897—905.

104. Raynard B., Nitenberg G. Is prevention of upper digestive system hemorrhage in intensive care necessary? Schweiz Med Wochenschr. 1999.30; 129(43): 1605.

105. Robertson MS, Cade JF, Clancy RL. Helicobacter pylori infection in intensive care: increased prevalence and a new nosocomial infection. Crit Care Med. 1999 Jul; 27(7): 1276.

106. Robert G. M. Contemporary strategies for the prevention of stress-related mucosal bleeding American Journal of Health-System Pharmacy. 2004.; 62 (10). Suppl. 2.: S11-S17

107. Rockall T.A. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom. BMJ. 1995; 311:222-226

108. Russell R.I. et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and gastrointestinal damage problems and solutions. Postgrad Med J.- 2001; 77:82-88;

109. Shanna AK, Ajani AE, Hamwi SM, Maniar P, Lakhani SV, Waksman R, Lindsay J. Major noncardiac surgery following coronary stenting: when is it safe to operate? Catheter Cardiovasc Interv. 2004;63: 141-145.

110. Scheiman J. Gastroduodenal safety of cyclooxygenase-2 inhibitors. Curr. Pharm. Des., 2003; 9 (27): 2197-2206.

111. Scheiman J, Vakil N. Hawkey C. Esomeprazole prevents gastric and duodenal ulcers in at-risk patients on continuous nonselective or COX-selective NSAID therapy. Gastroenterology 2004;126:A82.

112. Scheiman J., Behler E., Loeffler K., Elta G. Omeprazole ameliorates aspirin-induced gastroduodenal injury. Dig. Dis. Sci., 1994; 39 (1): 97-103.

113. Sievert W, Stern A, Lambert J, ct al. Low-dose antacids and nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastropathy in humans. J Clin Gastroenterol 1991;13:145-48.

114. Simon B., Eisner H., Muller P. Protective effect of omeprazole against low-dose acetylsalicylic acid. Endoscopic controlled double-blind study in healthy subjects. Arzneimittelforschung, 1995; 45 (6): 701-713

115. Silverstein FE, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoartritis and rheumatoid arthritis. The CLASS study: A randomised controlled trial. JAMA 2000;284:1247-55

116. Stupnicki T, Dietrich K, Gonzalez-Carro P. Efficacy and tolerability of pantoprazole compared with misoprostol for the prevention of NSAID-related gastrointestinal lesions and symptoms in rheumatic patients. Digestion 2003;68: 198-208.

117. Steinberg KP. Stress-related mucosal disease in the critically ill patient: risk factors and strategies to prevent stress-related bleeding in the intensive care unit. Crit Care Med. 2002 Jun;30(6 Suppl):S362-4

118. Committee to Update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention). 2005. Available at: http://www.americanheart. org/.

119. Spirt MJ. Stress-related mucosal disease: risk factors and prophylactic therapy. Clin Ther. 2004.-26(2): 197-213.;

120. Taha A., Hudson N., Hawkey C. et al. Famotidine for the prevention of gastric and duodenal ulcers caused by nonsteroidal antiinflammatory drugs. N. Engl. J. Med., 1996; 334 (22): 1435-1439.

121. Tarnawski A.S., Sarfeh I.J., StachuraJ. et al. Microvascular abnormalities of the portal hypertensive gastric mucosa. Hepatology, 1988; 8: 1488—1494.

122. Towfigh S., Chandler C., Hines O.J. et al. Am. Surg., 2002; 68 (4): 385—389.

123. Tildesley G, Ensanullah RSB and Wood JR. Ranitidine in the treatment of gastric and duodenal ulcers associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs. Br J Rheumatol 1993;32:474.

124. Van der Voort PH, van der Hulst RW, Zandstra DF et al.Suppression of Helicobacter pylori infection during intensive care stay: related to stress ulcer bleeding incidence? J Crit Care. 2001 Dec; 16(4): 182.

125. Wilder-Smith C., Schindler D., Rohss K. The Influence of cytochrome P450 2C19 metabolizer genotype on the antisecretory effects of esomeprazole, lansopra- zole, pantoprazole and rabeprazole. Gastroenterology, 2004, 126 (4 Suppl. 2), A338.

126. Wolk M. J. et al. the Gastrointestinal Research Group, (2005). Clopidogrel versus Aspirin and Esomeprazole to Prevent Recurrent Bleeding. NEJM 352: 1716-1718.

127. Yang YX, Lewis JD Prevention and treatment of stress ulcers in critically ill patients. Semin Gastrointest Dis. 2003; 14(1 ):11-9.;

128. Jeremias A, Sylvia B, Bridges J, Kirtane AJ, Bigelow B, Pinto DS, Ho KK, Cohen DJ, Garcia LA, Cutlip DE, Carrozza JP Jr. Stent thrombosis after successful sirolimus-eluting stent implantation. Circulation. 2004; 109:1930 -1932.

129. Yeomans ND, Tulassay Z, Juhasz L, et al. A comparison of omeprazole with ranitidine for ulcers associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engl J Med 1998;338:719-726.;

130. Yeomans N., Scheiman J., Hawkey C. et al. An evidence-based analysis of esomeprazole therapy versus placebo for the prevention of gastric or duodenal ulcers in at-risk continuous NSAID users. Gastroenterology, 2004, 126 (4 Suppl. 1), W1278 (abstract).