Продукция оксида азота и процессы свободнорадикального окисления, их коррекция церулоплазмином у больных хроническим гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Колесников, Александр Борисович

• Колесников, Александр Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колесников, Александр Борисович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль антиоксидантной системы в патологии человека.

1.2. Патогенетические аспекты хронической НСУ инфекции.

1.3. Нитроксидергические аспекты патогенеза НСУ-инфекции.19.

1.4. Перекисное окисление липидов и его роль в патогенезе хронической НСУ-инфекции.

1.5. Разработка подходов к антиоксидантной терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинических групп наблюдения.

2.2. Методы биохимических и серологических исследований.

2.3. Определение диеновых конъюгатов и диенкетонов в плазме

2.4. Определение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови.

2.5. Определение активности супероксиддисмутазы.

2.6. Исследование содержания церулоплазмина в сыворотке крови

2.7. Исследование содержания уровня стабильных метаболитов оксида азота в сыворотке крови.

2.8. Характеристика лекарственного препарата.

2.9. Характеристика группы сравнения.

2.10. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У

БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных больных

3.2. Показатели перекисного окисления липидов.

3.3. Нитроксидергический профиль пациентов.

ГЛАВА 4. ВНУТРИГРУППОВЫЕ КОРРЕЛЯЦИИ

ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХГС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ

ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ НСУ-ИНФЕКЦИЕЙ.:.

5.1. Исследование фармакологического влияния церулоплазмина на клинические показатели у больных хроническим гепатитом С

5.2. Оценка влияния церулоплазмина на биохимические показатели у обследованных больных.

5.3. Изучение активности введения церулоплазмина в отношении показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при хронической НСУ-инфекции

5.4. Исследование влияния церулоплазмина на показатели нитроксидергического обмена при хроническом гепатите С

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Продукция оксида азота и процессы свободнорадикального окисления, их коррекция церулоплазмином у больных хроническим гепатитом С»

Вирусные гепатиты с парентеральным способом передачи возбудителя представляют собой одну из наиболее распространенных групп инфекционных заболеваний как в Российской Федерации, так и во всем мире [Жданов К.В. и др., 2005; Сологуб Т.В. и др., 2006; Сологуб Т.В. и др., 2010; Kim S.M. et al., 2009].

По мнению экспертов ВОЗ, в наступившем столетии эта патология будет одной из ведущих, конкурирующих с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом [Шахгильдян И.В. и соавт., 2003].

Широкое распространение вирусного гепатита С, склонность к хроническому течению заболевания и неблагоприятным исходам, наличие инаппарантных форм определяют не только социально-экономическое значение этой инфекции для практического здравоохранения, но и является угрозой здоровья нации [Онищенко Г.Г., 2002].

Современная этиологическая структура вирусных гепатитов определяется, в первую очередь, широким распространением парентеральной наркомании и изменением характера полового поведения населения [Шахгильдян И.В. и соавт., 2003].

В проблеме вирусных гепатитов важным остается вопрос о причинах, приводящих при инфицировании одним и тем же возбудителем к разным исходам болезни. В связи с этим становится понятной необходимость изучения всех аспектов вирусных заболеваний печени.

Бурное развитие фундаментальной медицины к настоящему времени привело к разработке основных концепций участия перекисного окисления липидов в развитии различных патологических состояний. В последние годы оценка окислительных реакций организма на тот или иной вирус гепатита актуальна как для выяснения патогенеза вирусных гепатитов и прогнозирования течения и исхода инфекционного процесса, так и для оценки эффективности проводимой терапии [Гавришева H.A., Антонова Т.В., 2006; Muriel Р., 2009].

Актуальным является определение новых аспектов патогенеза вирусных гепатитов с учетом полученных в последние годы данных о медиаторах межклеточного взаимодействия, к числу которых относится и оксид азота. Накопление огромного материала о роли NO в физиологии и патофизиологии биологических систем требует глубокого анализа, который позволил бы выйти за пределы описательных исследований и подойти к построению общих концепций патогенеза .и течения инфекционного процесса [Каминская Г.О., 2004; Diesen D.L. et al., 2009].

Недостаточно изучена к настоящему времени проблема реализации различных факторов и условия, влияющие на развитие различных форм болезни, а также взаимоотношение различных механизмов резистентности макроорганизма в ответ на вирусную агрессию.

Выяснение указанных вопросов является актуальным для современной медицины, в частности - для клиники инфекционных болезней.

Цель работы

Изучение роли взаимодействия нитроксидергической и антиоксидантной систем в течении хронической HCV-инфекции и оценка эффективности включения в патегенетичекую терапию церулоплазмина.

Задачи

1. Выявить особенности клинического течения и биохимических показателей у лиц, страдающих хроническим вирусным гепатитом С с различной степенью активности.

2. Провести анализ показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных при минимальной, слабой, умеренной и высокой степенях активности хронической HCV-инфекции.

3. Исследовать содержание конечных стабильных метаболитов оксида азота (нитратов, нитритов и их суммарного уровня) в сыворотке крови пациентов с хроническим вирусным гепатитом С различной степени активности.

4. Провести корреляционный анализ внутрисистемных связей среди показателей нитроксидергической, гипероксидной и антиоксидантной систем при различных вариантах клинического течения гепатита С в хронической фазе инфекции.

5. Оценить эффективность применения церулоплазмина у пациентов с хронической НСУ-инфекцией.

Научная новизна исследования ,

Впервые проведена комплексная оценка интенсивности процессов свободнорадикального окисления, состояния системы антирадикальной защиты и выявлены особенности их взаимосвязи с показателями нитроксидергической регуляции при хронической НСУ-инфекции с различной степенью активности процесса.

Впервые показана способность отечественного препарата церулоплазмина оказывать системное корригирующее влияние на продукцию оксида азота и процессы свободнорадикального окисления липидов у больных хроническим вирусным гепатитом С.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование роли перекисного окисления липидов и нитроксидергической системы в патогенезе хронической НСУ-инфекции позволяет разработать план более детального обследования и рациональную терапевтическую тактику в отношении пациентов с данной патологией.

Уточнение механизмов формирования патологического процесса при рассматриваемом заболевании служит научным обоснованием для возможности использования детекции показателей пероксидации, антиоксидантной системы и конечных стабильных метаболитов оксида азота в прогнозировании течения хронического вирусного гепатита С.

Изучение влияния церулоплазмина на комплекс клинико-лабораторных, а также биохимических показателей позволяет оптимизировать терапевтические программы для пациентов хроническим гепатитом С с учетом влияния препарата на перекисное окисление липидов и нитроксидергические процессы.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с хроническим гепатитом С имеет место интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов, что является одним из индикаторов активности патологического процесса в организме.

2. Выявленные при обследовании больных ХГС изменения свободнорадикального окисления протекают с истощением системы антирадикальной защиты, в частности - снижением уровня эндогенного церулоплазмина.

3. Фаза обострения ХГС характеризуется усилением продукции оксида азота, а его метаболиты участвуют в развитии гепатоцитолиза.

4. Церулоплазмин, включенный в комплексную терапию больных ХГС, обладает корригирующей эффективностью в отношении клинико-лабораторных показателей.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Колесников, Александр Борисович

ВЫВОДЫ

1. При объективном обследовании больных хроническим гепатитом С выявлено преобладание слабой и минимальной степеней активности патологического процесса.

2. У пациентов с ХГС выявлено повышение активности процессов свободнорадикального окисления с повышением уровня диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, а также - истощение антиоксидантной системы со снижением показателей супероксиддисмутазы и церулоплазмина.

3. Установлено, что при выраженной активности ХГС определяется повышенное содержание конечных метаболитов оксида азота в сыворотке крови — нитритов и нитратов.

4. Зарегистрированы достоверные разнонаправленные корреляционные связи между показателями нитроксидергического обмена, перекисного окисления липидов, антиоксидантной системы и гепатоцитолиза у больных с ХГС.

5. Проведенное целенаправленное клинико-лабораторное исследование позволило обосновать применение церулоплазмина с целью коррекции параметров системы «перекисное окисление липидов - антиоксидантная система» у больных хроническим гепатитом С.

6. Включение отечественного препарата церулоплазмина в комплексную терапию пациентов с хроническим гепатитом С улучшает клинико-лабораторные, нитроксидзависимые показатели и восстанавливает активность антиоксидантной системы организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективной оценки активности патологического процесса у пациентов с хроническим гепатитом С целесообразно оценивать, наряду с клинико-лабораторными данными, маркеры состояния оксидантно-антиоксидантной (ДК, МДА), и нитроксидергической (N02, N03, ^Ох) систем.

2. Курс лечения церулоплазмином (ежедневно по 0,1 г в течение 7 суток, внутривенно капельно, со скоростью 30 капель в минуту) является эффективным подходом к коррекции дисбаланса в обмене продуктов липопероксидации и нитроксидергической системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колесников, Александр Борисович, 2010 год

1. Азизова, О А. Взаимосвязь клинических показателей с состоянием первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов и белков / О.ААзизова, Э. Ю. Соловьева, О. П. Миронова // Вестник РАМН. -2010. -№1. -С. 18-22.

2. Аксенова, Т.А. Перекисное окисление липидов при гипертонической болезни в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Т.А.Аксенова, Ю.В. Пархоменко, В.В. Горбунов // Клиническая лабораторная диагностика. -2008. -№8. -С.17-19.

3. Антонова, Т.В. Сывороточное содержание цитокинов на разных стадиях хронического гепатита С / Т.В.Антонова, Н.Л.Широнина // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. — М., 2010. С. 16-17.

4. Барамзина, C.B. Иммунопатогенез хронического гепатита В+С / С.В.Барамзина // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. - С. 26.

5. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

6. Белая, О.Л. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца / О.Л. Белая, Н.Е.Артамошина, В.И. Калмыкова // Клиническая медицина. 2009. - Т.87, №5. - С.21 -25.

7. Бестужева, C.B. Определение церулоплазмина в сыворотке крови по методу Раввина / С.В.Бестужева, В.Г.Колб // Клиническая биохимия.

8. Минск: Беларусь, 1976. С.219 - 220.

9. Бондаренко, A.JI. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при остром Лайм-боррелиозе / А.Л. Бондаренко, П.И. Цапок, О.Н. Любезнова // Инфекционные болезни. -2006. Т.4, №4. - С.8 — 11.

10. Боровиков, В.П. Прогнозирование в системе STATISTIC А® в среде Windows. Основы теории и интенсивная практика на компьютере: учеб. пособие. / В.П. Боровиков, Г.И. Ивченко М.: Финансы и статистика, 1999. -384 с.

11. Ю.Бышевский, А.Ш. Ретинол, токоферол и аскорбат, гемостаз и перекисное окисление липидов / А.Ш. Бышевский, С.Л.Галян, И.А.Дементьева //Тромбоз, гемостаз и реология. —2009. — №4. С.16 —32.

12. П.Ваваев, А.В. Ферментные антиоксиданты на пути к практической медицине / А. В. Ваваев, А. В. Максименко // Кардиологический вестник. -2009. -№2. С.66 - 70.

13. Волчек, И.В. Пути оптимизации противовирусной терапии хронического гепатита С / И.В. Волчек, Т.В. Сологуб, Н.Н. Нестеров // Terra medica. -2004. №2. - С. 3 - 7.

14. Вострикова, Е.А. Изменения перекисного окисления липидов при бронхиальной обструкции / Е.А. Вострикова, О.В. Кузнецова, И.Т. Ветлугаева // Пульмонология. 2006. - №1. - С.64 - 67.

15. Гавришева, Н.А. Инфекционный процесс. Клинические и патофизиологические аспекты: учеб. пособие / Н.А.Гавришева, Т.В.Антонова. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. -282 с.

16. Галеева, H.B. Озонотерапевтическая коррекция перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острым вирусным гепатитом В / Н.В. Галеева, В.Х. Фазылов, И.Х. Валеева // Казанский медицинский журнал. -2005. -Т.86, №5. -С.379-382

17. Гепатит С российский консенсус (2000) Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.hepatit.ru/GC-RK.htm.

18. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в РФ в 2008 г. Электронный ресурс. Режим доступа:http://www.rospotrebnadzor.ru/fi1es/documents/doclad/6926.pdf

19. Грацианский, H.A. Очередное (окончательное?) подтверждение неэффективности антиоксидантных витаминов в профилактике коронарной болезни сердца и ее осложнений / H.A. Грацианский // Кардиология. 2002. - Т.42, №2. - С. 85 - 86.

20. Делекторская, JI.H. Унификация лабораторных методов исследования / JI.H. Делекторская; под ред. В.В. Меньшикова. М.: Б.и., 1978. -Вып.УШ. - С. 83-89.

21. Добротина, H.A. Полифункциональность церулоплазмина. Обоснование применения / Н.А.Добротина, А.Ю.Рутницкий, М.В.Гладышева, Г.П.Ежова // Успехи современной биологии. 1999. - Т.119, №4. - С.375 -379.

22. Емченко, H.JI. Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма / H.J1. Емченко, О.И. Цыганенко, Т.В. Ковалевская // Клинич. лаб. диагностика. 1994. - № 6. - С. 19 - 20.

23. Ефимцева, Э.А. Генетическая регуляция активности антиоксидантных ферментов. Генетически обусловленный дефицит ферментов антиокислительной защиты / Э.А. Ефимцева, Т.И. Челпанова // Успехи современной биологии. -2009. -Т.129,№5. -С.440-453.

24. Жданов, К.В. Железо и патогенез хронического гепатита С / К.В. Жданов, Д.А.Гусев, В.С.Чирский // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2009. -№2. -С.11-18.

25. Жданов, К.В. Клиника, диагностика и лечение латентных форм вирусных гепатитов В и С / К.В. Жданов, А.В. Рысев, Н.В. Загашвили // Terra medica. -2004. -№3. -С. 39-42.

26. Жданов, К.В. Острая печеночная недостаточность / К.В. Жданов, Д.А. Гусев // Гастроэнтерология. — 2008. № 1 — С.34 — 38. - прил. к журн. "Consilium medicum".

27. Жданов, К.В. Перспективы комбинированной терапии хронического вирусного гепатита В / К.В. Жданов // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. -2009. -Т.2, №5. С. 330-334.

28. Жданов, К.В. Адеметионин в терапии хронического вирусного гепатита С / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, А.Н. Рязанов. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2009. - № 2. - С.24 - 29.

29. Жданов, К.В. Особенности течения хронического гепатита С у больных гемофилией / К.В. Жданов, Е.А. Селиванов, Д.А. Гусев // Гепатология. -2005. № 5. -С.10- 14.

30. Жданов, К.В. Экспрессия хемокинов и их рецепторов в крови и ткани печени при хроническом вирусном гепатите С / К.В. Жданов, Д.А. Гусев,

31. B.C. Чирский. // Медицинская иммунология. 2007. - Т.9, № 4/5. —1. C.379 388.

32. ЗО.Закирова, А.Н. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии / А.Н.Закирова, Л.Н.Мингазетдинова, Ф.Х.Камилов и др. // Терапевт, арх. 1994. - Т. 66, № 9. - С.24 - 28.

33. Звенигородская, J1.A. Оксид азота как меркер воспаления при стеатогепатите у больных с метаболическим синдромом / JI.A. Звенигородская, Т.В.Нилова // Болезни органов пищеварения. 2008. -Т. 10, № 2. -С.47-49.

34. Ивашкин, В.Т. Рациональная фармакотерапия в гепатологии / В.Т.Ивашкин, А.О.Буеверов. М.: Литера, 2009. - 296 с.

35. Каминская, Г.О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания: обзор / Г.О Каминская // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. - №6. -С.3-11.

36. Кирнус, Н.И. Оксид азота и хронические болезни пищеварительного тракта у детей: Обзор / Н.И. Кирнус, Р.Г. Артамонов, И.Е. Смирнов // Педиатрия. -2007. -№5. СЛ13 - 117.

37. Козлов, В.К. НСУ-инфекция современная стратегия комплексного лечения: пособие для врачей / В.К.Козлов, В.В.Стельмах, В.Г.Радченко. — СПб.: Б.и., 2008. -215 с.

38. Кулагина, С. В. Антиоксиданты стабилизаторы раствора тиамина хлорида / С. В. Кулагина, А. В. Симонян // Фармация. - 2009. - № 6. - С. 7-9.

39. Кулырова, Б.М. Качество жизни больных гепатитом С при разных видах лечения / Б.М.Кулырова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007.-№3. С.36 - 38.

40. Кусельман, А. И. Состояние перекисного окисления липидов при опухолевых заболеваниях крови / А.И. Кусельман, Т.Т. Валиев, А.Г. Вермова // Проблемы гематологии и переливания крови. 2003. - № 4. - С.17 - 20.

41. Лобзин, Ю.В. Сопутствующие изменения в желудке и двенадцатиперстной кишке при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста / Ю.В Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев // Клиническая медицина. -2004. -Т.82,№3. -С.42-45.

42. Лобзин, Ю.В. Оценка состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей у больных хроническим гепатитом С / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, Д.А. Гусев // Терапевт, арх. 2005. - Т.77, №2. -С. 66 - 69.

43. Лю, Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза: повышение уровня аргументации и развития / Б.Н.Лю, М.Б.Лю //Успехи современной биологии. -2005. Т.125, № 6. -С.567-578.

44. Маев, И.В. Хронический гепатит С: этиология, патогенез, лечение / И.В.Маев, Т.Е.Полунина, Е.В.Полунина // Клинич. медицина. 2009. -Т.87, №11. -С. 12-17.

45. Майер, Клаус-Петер Гепатит и последствия гепатита: монография: пер. с нем. / К.-П.Майер. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 720 с.

46. Мансурова, Ф.Х. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с хроническим гепатитом С / Ф.Х. Мансурова, Х.Ш. Мутихова //Клиническая медицина. -2005. -Т.83,№5. -С.39-42.

47. Марков, Х.М. О биорегуляторной системе Ь-аргинин — оксид азота / Х.М. Марков //Патологическая физиология. 1996. -№1. - С. 34-39.

48. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2т.: пособие для врачей / М.Д.Машковский. — 14-е изд., перераб., испр. и доп. М. : ООО "Новая волна": Издатель С.Б.Дивов, 2002. - Т.2. - 608 с.

49. Мещанинов, В.Н. Старение, перекисное окисление липидов, биовозраст — принципы коррекции, возможности клеточных технологий (Обзор литературы) / В.Н. Мещанинов, А.П. Ястребов. // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2007. - № 1. - С.83 - 90

50. Муравьев, A.B. Гемореологические показатели и перекисное окисление липидов при лечении Тренталом у пациентов с церебральным атеросклерозом / A.B. Муравьев, А.В.Замышляев, Ф.А.Чучканов //Клиническая фармакология и терапия. -2009. -Т. 18, №5. -С.38-41

51. Нагоев, Б.С. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С / Б.С. Нагоев, М.И. Габрилович, Л.Ф. Сижажева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1. - С. 28 - 30.

52. Нагоев, Б.С. Состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных ВИЧ-инфекцией / Б.С. Нагоев, Ж.Х. Сабанчиева // Терапевт, арх. 2007. - Т.79, № 12. - С.70 - 72 .

53. Нагоев, Б.С. Динамика изменений супероксиддисмутазы и каталазы лейкоцитов у больных вирусными гепатитами с парентеральным механизмом заражения. / Б.С. Нагоев, М.Р. Иванова. Харьков: Б.и., 2005. -27 с.

54. Нагоев, Б.С. Показатели ПОЛ и свободнорадикального окисления у больных острыми вирусными гепатитами / Б.С. Нагоев, М.Т. Абидов, М.Р. Иванова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134, № 12. - С. 645 - 646.

55. Нагоев, B.C. Роль системы антиоксидантной защиты организма в патогенезе острых вирусных гепатитов / Б.С. Нагоев, М.Р. Иванова // Терапевт, арх. -2003. -Т. 75, №11. -С. 15-17.

56. Носик, H.H. Цитокины при вирусных инфекциях / H.H. Носик // Журн. вирусологии. 2000. - №3. - С. 4 - 9.58.0мельяновский, В.В. Анализ социально-экономического бремени гепатита С в России. Отчет о научно-исследовательской работе /

57. C.JI. Плавинский, С.И. Плавинская // Физиология человека. 2002. — Т.28, №1. - С. 116-120.

58. Плеханов, А.Н. Роль интерлейкина-1 и продуктов перекисного окисления липидов в патогенезе острого панкреатита / А.Н. Плеханов, Д.И. Решетникова, А.И. Товаршинов. // Медицинская иммунология. 2009. -Т. 11, №2/3. - С.141 - 146.

59. Поленов, С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта / С.А. Поленов // Журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. -№1. С. 53-60.

60. Понежева, Ж.Б. Некоторые патогенетические особенности при хроническом гепатите С / Ж.Б.Понежева // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2010. - С. 249.

61. Рахманова, А.Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и лечение): пособие для врачей / А.Г.Рахманова, В.А.Неверов, Г.И.Кирпичникова и др. Кольцово: Вектор-Бест, 2001. -58с.

62. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТКТЮА / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

63. Реутов, В.П. Оксид азота (N0) и цикл N0 в миокарде: молекулярные, биохимические и физиологические аспекты / В.П. Реутов, В.Е. Охотин,

64. А.В.Шуклин. //Успехи физиологических наук. 2007. - Т. 38,№ 4. - С.39 -58.

65. Реутов, В.П. Биохимическое предопределение >Ю-синтазной и нитритредуктазной компонент цикла оксида азота / В.П. Реутов //Биохимия. -1999. -Вып.5. С. 634-651.

66. Романцов, М. Острый вирусный гепатит В: подходы к терапии / М.Романцов, И. Баранова, Т. Сологуб // Врач. 2007. - № 4. - С.32 - 35.

67. Романцов, М.Г. Роль цитокинов в противовирусном иммунитете при хроническом вирусном гепатите С / М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб, Н.В. Кремень // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. -2007. -№4 -С.207-214.

68. Романцов, М.Г. Иммуномодуляторы в "золотом стандарте" терапии хронического вирусного гепатита С / М.Г. Романцов, С.Н. Коваленко, Т.В. Сологуб. //Антибиотики и химиотерапия. -2007. -Т. 52 -С.23-25.

69. Сабанчиева, Ж.Х. Состояние активности фермента -супероксиддисмутазы эритроцитов у больных ВИЧ-инфекцией // Материалы Российской научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». СПб., 2004. - С. 210.

70. Сазонтова, Т. Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. -№3. -С.2-18.

71. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.958-00. Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования кэпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.consultant.ru/online/

72. Сафонов, А.Д. Метаболические и иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита В, HCV-инфекции и их сочетанной формы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Д.Сафонов. СПб., 1998. - 43 с.

73. Северина, И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов: обзор / И.С. Северина //Вопр. мед. химии. 2002. - Т.48, Вып. 1. - С. 4-30.

74. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2000.-255 с.

75. Скулачев, В.П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий / В. П. Скулачев // Биохимия. 2009. - Т. 74, № 12. - С. 1718-1721.

76. Собчак, Д.М. Особенности цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных с острой HCV-инфекцией / Д.М.Собчак, О.В.Корочкина //Терапевт, арх. -2005. -Т. 77, № 11. -С.23-29.

77. Сологуб, Т. В. Современные подходы к терапии хронического гепатита С / Т.В. Сологуб, И.П. Баранова, С.Н. Комиссаров // Terra medica. 2006. -№3. -С.3-7.

78. Сологуб, Т.В. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита С с использованием Реальдирона и Циклоферона / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов. // Terra medica. -2005. -№4. -С.18-20.

79. Сологуб, Т.В. Комбинированная терапия хронического вирусного гепатита В и ее влияние на качество жизни / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, С.Н. Коваленко.// Вестник Санкт-Петербургской гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. -2006. -№1. -С.7-14.

80. Сологуб, Т.В. Особенности течения хронического гепатита С у больных с различным генотипом НСУ / Т.В.Сологуб, Н.А.Семеняко // Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. — М., 2010. С. 299.

81. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.: Теза, 1998. - 325 с.

82. Хазанов, В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена. / В. А. Хазанов // Регуляторы энергетического обмена: материалы симпозиума. — М.: Томск, 2002. С. 3 - 16.

83. Шатров, A.C. Причины развития почечной недостаточности у больных хроническим гепатитом С в терминальной стадии /A.C. Шатров, Т.В. Сологуб, H.A. Кивисепп // Вестник Санкт-Петербургской гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. -2007. -№3. -С.118- 120

84. Шатров, A.C. Хроническая почечная недостаточность в терминальной стадии гепатита С / A.C. Шатров, Т.В. Сологуб, H.A. Кивисепп // Инфекционные болезни. 2008. - Т. 6, № 1. - С. 28 - 31.

85. Шахгильдян, И.В. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В и С в Российской Федерации / И.В.Шахгильдян, А.А.Ясинский, М.И.Михайлов и др. // Мир вирусных гепатитов. 2008. -№ 5. -С. 11-16.

86. Шахгильдян, И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В.Шахгильдян, М.И.Михайлов, Г.Г.Онищенко. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

87. Ющук, Н.Д. Состояние сердечно-сосудистой, антиоксидантной и иммунной систем у больных бруцеллезом / Н.Д. Ющук, М.Д. Ахмедова, Ю.А.Васкж // Инфекционные болезни. -2008. Т. 6, № 3. - С. 38-43.

88. Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А.Ярилин // Патологическая физиология. 1998. — №2. -С. 38-48.

89. Ястребов, А.П. Старение, перекисное окисление липидов и биовозраст: монография / А.П.Ястребов, В.Н.Мещанинов. Екатеринбург: б. и., 2005. -220с.

90. Abbruzzetti, S. Ligand migration through the internal hydrophobic cavities in human neuroglobin / S.Abbruzzetti, S.Faggiano, S.Bruno et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 2009. Vol. 106, №45. - P. 18984 - 18989.

91. Abdelmegeed, M.A. Role of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in fasting-mediated oxidative stress / M.A.Abdelmegeed, K.H.Moon, J.P.Hardwick et al. // Free Radic Biol Med. 2009. - Vol. 47, № 6. - P.767 -778.

92. Abe, Y. Hepatocellular protection by nitric oxide or nitrite in ischemia and reperfusion injury / Y.Abe, I.Hines, G.Zibari, M.B.Grisham // Arch BiochemBiophys. -2009. Vol. 484, №2. -P.232-237.

93. Alter, H.J. To С or not to C: these are the questions / H.J. Alter // Blood. -1995. Vol. 85. -P. 1681 - 1687.

94. Alter, M.J. Hepatitis С / M.J.Alter, E.E.Mast, L.A.Moyer, H.S.Margolis // Infect Dis Clin North Am. 1998. - Vol. 12, № 1. -P.13-26.

95. Ameisen, J.C. Compassional treatment: up-to-date modern medicine, effectiveness and humanity / J.C.Ameisen, E.Hirsch // Med. Sci. (Paris). -2005.-Vol. 21, № l.-P. 102- 103.

96. Antonelli, A. Serum levels of proinflammatory cytokines interleukin-lbeta, interleukin-6, and tumor necrosis factor alpha in mixed cryoglobulinemia / A.Antonelli, C.Ferri, S.M.Ferrari et al. // Arthritis Rheum. 2009. - Vol. 60, № 12.-P. 3841 -3847.

97. Anuar, F. Flurbiprofen and its nitric oxide-releasing derivative protect against septic shock in rats / F.Anuar, W M.hiteman, M.Bhatia, P.K.Moore // Inflamm Res. -2006. -Vol. 55, № 11.-P. 498-503.

98. Arendt, B.M. Hepatic fatty acid composition differs between chronic hepatitis C patients with and without steatosis / B.M.Arendt, S.S.Mohammed, E.Aghdassi et al. // J. Nutr. 2009. - Vol. 139, № 4. - P. 691 - 695.

99. Arteel, G.E. Alcohol-induced oxidative stress in the liver: in vivo measurements / G.E.Arteel // Methods Mol Biol. 2008. - Vol.447. - P. 185 -197.

100. Bandara, P. Antioxidant levels in peripheral blood, disease activity and fibrotic stage in chronic hepatitis C. / P.Bandara, J.George, G.McCaughan et al. // Liver Int. 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 518 - 526.

101. Banha, J. Ceruloplasmin expression by human peripheral blood lymphocytes: a new link between immunity and iron metabolism / J.Banha, L.Marques, R.Oliveira et al. // Free Radic Biol Med. 2008. - Vol. 44, № 3. - P. 483 -92.

102. Bathi, R.J. GST null genotype and antioxidants: risk indicators for oral precancer and cancer / RJ.Bathi, R.Rao, S.Mutalik // Indian J Dent Res. 2009. - Vol. 20, № 3. - P. 298 - 303.

103. Bedossa, P. Fibrosis in chronic hepatitis C infection: mechanisms and cofactors / P.Bedossa // Gastroenterol Clin Biol. 2002. - Vol. 26, № 2. - P. 163- 167.

104. Bergeneyer, H.U. (Hrsg.) Methoden der enzymatischen Analyse / H.U.Bergeneyer // Weinheim. 1974. - Bd 1. - S. 769 - 775, 785 - 792.

105. Bharti, V.K. Pineal proteins upregulate specific antioxidant defense systems in the brain / V.K.Bharti, R.S.Srivastava // Oxid Med Cell Longev. 2009. -Vol. 2, № 2. - P. 88 - 92.

106. Bhattacharya, S.K. Effect of Ocimum sanctum, ascorbic acid, and verapamil on macrophage function and oxidative stress in mice exposed to cocaine / S.K.Bhattacharya, N.Rathi, P.Mahajan et al. // Indian J. Pharmacol. 2009. -Vol. 41, № 3. -P.134- 139.

107. Bonifaz, V. Effects of Silymarin on hepatitis C virus and haem oxygenase-1 gene expression in human hepatoma cells / V.Bonifaz, Y.Shan, R.W.Lambrecht et al. //Liver Int. -2009. Vol. 29, №3. -P. 366-373.

108. Burdette, D. Activation of transcription factor Nrf2 by hepatitis C virus induces the cell-survival pathway / D.Burdette, M.Olivarez, G.Waris //J. Gen Virol. -2010. Vol. 91, (Pt 3). -P. 681-90.

109. Burke, A.S. Reactive nitrogen species in acetaminophen-induced mitochondrial damage and toxicity in mouse hepatocytes / A.S.Burke, L.A.MacMi 11 an-Crow, J.A.Hinson // Chem Res Toxicol. 2010. - Vol. 23, №7.-P. 1286-1292.

110. Castellano-Higuera, A. Cytokines and lipid peroxidation in alcoholics with chronic hepatitis C virus infection / A.Castellano-Higuera, E.Gonzlez-Reimers, M.R.Alemn-Vails et al. // Alcohol Alcohol. 2008. - Vol. 43, № 2. -P. 137-142.

111. Castora, L. Prospective comparison of two algorithms combining noninvasive methods for staging liver fibrosis in chronic hepatitis C / L.Castora, G.Sebastiani, B.Le Bail et al // J. Hepatol. 2010. - Vol. 52, № 2. - P. 191 -198.

112. Cauwels, A. Nitrite protects against morbidity and mortality associated with TNF or LPS-induced shock in a soluble guanylate cyclase-dependentmanner / A.Cauwels, E.S.Buys, R.Thoonen et al. // J. Exp Med. 2009. -Vol. 206, № 13. - P. 2915 - 2924.

113. Cazanave, S.C. Mechanisms and clinical implications of hepatocyte lipoapoptosis / S.C.Cazanave, G.J.Gores // Clin Lipidol. 2010. - Vol. 5, № l.-P. 71-85.

114. Chang, K.M. Immunopathology of hepatitis C / K.M.Chang, B. Rehermann, F.V.Chisari //Springer Semin. Immunopathol. -2008. Vol. 19. -P. 5768.

115. Choi, J. Mechanisms of liver injury. III. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatitis C virus / J.Choi, J.H.Ou // Am J. Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2006. Vol. 290, №5. -P. 847-851.

116. Coon, J.T. Complementary and alternative therapies in the treatment of chronic hepatitis C: a systematic review / J.T.Coon, E.Ernst // J. Hepatol. -2004. Vol. 40, № 3. -P. 491 -500.

117. Cordoba, J. Melatonin arrhythmia is corrected after liver transplantation / J.Cordoba, P.Steindl, A.T.Blei // Am J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 104, № 7.-P. 1862- 1863.

118. De Luca, L. Is smoking a prognostic factor in patients with chronic hepatitis C? / L.De Luca, C.De Angelis, S.Fagoonee et al. // Minerva Gastroenterol Dietol. 2009. - Vol. 55, № 2. - P. 139 - 143.

119. Deschacht, M. Comparative EPR study of different macrophage types stimulated for superoxide and nitric oxide production / M.Deschacht, T.Horemans, W.Martinet et al. // Free Radic Res. 2010. - Vol. 44, № 7. - P. 763 - 772.

120. Dhiman, R.K. Herbal medicines for liver diseases / R.K.Dhiman, Y.K.Chawla //Dig Dis Sci. 2005. - Vol. 50, № 10.-P. 1807 - 1812.

121. Di Patti, M.C. Dominant mutants of ceruloplasmin impair the copper loading machinery in aceruloplasminemia / M.C. di Patti, N.Maio, G.Rizzo et al. // J. Biol Chem. 2009. - Vol. 284, № 7. - P. 4545 - 4554.

122. Di Raimondo, D. Aceruloplasminemia: a case report / Di D.Raimondo, A.Pinto, A.Tuttolomondo et al. // Intern Emerg Med. 2008. - Vol. 3, № 4. -P. 395-399.

123. Diesen, D.L. Nitric oxide and redox regulation in the liver: Part I. General considerations and redox biology in hepatitis / D.L.Diesen, P.C.Kuo // J. Surg Res.-2010.-Vol. 162, № 1,-P. 95- 109.

124. Diesen, D.L. Nitric oxide and redox regulation in the liver: part II. Redox biology in pathologic hepatocytes and implications for intervention / D.L.Diesen, P.C.Kuo // J. Surg. Res. 2009. - Oct 27. - P. 545 - 553.

125. Ehrenwald, E. Role of endogenous ceruloplasmin in low density lipoprotein oxidation by human U937 monocytic cells / E.Ehrenwald, PL.Fox // J. Clin Invest. 1996. - Vol. 97, № 3. - P. 884 - 890.

126. Elahi, M.M. Tracing the origins of postoperative atrial fibrillation: the concept of oxidative stress-mediated myocardial injury phenomenon / M.M.Elahi, S.Flatman, B.M. Matata // Eur J. Cardiovasc Prev Rehabil. -2008. Vol. 15, № 6. -P.735 -41.

127. Emerit, J. Cu-Zn super oxide dismutase as a potential antifibrotic drug for hepatitis C related fibrosis / J.Emerit, D.Samuel, N.Pavio // Biomed Pharmacother. -2006. Vol. 60, № 1. -P. 1 -4.

128. Esposito, E. Probiotics reduce the inflammatory response induced by a high-fat diet in the liver of young rats / E.Esposito, A.Iacono, G.Bianco et al. // J. Nutr. -2009. Vol. 139, №5. - P. 905-911.

129. Eum, H.A. Role of nitric oxide in the expression of hepatic vascular stress genes in response to sepsis / H.A.Eum, S.W.Park, S.M.Lee // Nitric Oxide. -2007. Vol.17, №3-4. -P. 126-33.

130. Evans, C. Nitric oxide: what role dors it play in inflammation and tissue destruction? / C. Evans // Agent. Actions. 1995. - Vol. 47. - P. 107 - 116.

131. Fang, J.W.S. Hepatic expression of c-Fas and apoptosis in chronic hepatitis C / J.W.S. Fang, R.P. Gozalez-Peralta, J.A. Gottschall et al. // Hepatology. -2004. Vol.20. -P. 251 -264.

132. Farghaly, T.A. Synthesis, anti-HCV, antioxidant, and peroxynitrite inhibitory activity of fused benzosuberone derivatives / T.A.Farghaly, N.A.Abdel Hafez, E.A.Ragab et al. // Eur J. Med Chem. 2010. - Vol. 45, № 2. - P. 492 - 500.

133. Farghaly, T.A. Synthesis, anti-HCV, antioxidant, and peroxynitrite inhibitory activity of fused benzosuberone derivatives / T.A.Farghaly, N.A.Abdel Hafez, E.A.Ragab et al. // Eur J Med Chem. 2010. - Vol. 45, № 2. - P. 492 -500.

134. Farinati, F. Iron storage lipid peroxidation and glutation turnover in chronic anti-HCV positive hepatitis / F. Farinati, R. Cardin, N. De Maria et al. // J. Hepatol. -2005. Vol.22. - P. 449-456.

135. Fisher, A.E. Therapeutic chelators for the twenty first century: new treatments for iron and copper mediated inflammatory and neurologicaldisorders / A.E.Fisher, D.P.Naughton № 3. P. 261 -268.

136. Curr Drug Deliv. 2005. - Vol. 2,

137. Fouad, A.A. Protective role of carnosine in mice with cadmium-induced acute hepatotoxicity / A.A.Fouad, H.A.Qureshi, M.T.Yacoubi, W.N.A1-Melhim // Food Chem Toxicol. 2009. - Vol. 47, № 11. - P. 2863 - 2870.

138. Freeman, A. J. Estimating progression to cirrhosis in chronic hepatitis C virus infection / A. J.Freeman, G. J.Dore, M.G. Law et al. // Hepatology. 2001. -Vol. 34.-P. 809-816.

139. Fujita, Y. Metformin suppresses hepatic gluconeogenesis and lowers fasting blood glucose levels through reactive nitrogen species in mice / Y.Fujita, M.Hosokawa, S.Fujimoto et al // Diabetologia. 2010. - Vol. 53, № 7. - P. 1472- 1481.

140. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007 - 2010.

141. Gerner, P. Vitamin E treatment for children with chronic hepatitis B: a randomized placebo controlled trial / P.Gerner, H.G.Posselt, A.Krahl et al // World J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 14, № 47. - P. 7208 - 7213.

142. Ghosh, J. Acetaminophen induced renal injury via oxidative stress and TNF-alpha production: therapeutic potential of aijunolic acid / J.Ghosh, J.Das, P.Manna, P.C.Sil // Toxicology. 2010. - Vol. 268, № 1 -2. - P. 8 - 18.

143. Godoy, L.C. Loss of CD40 endogenous S-nitrosylation during inflammatory response in endotoxemic mice and patients with sepsis / L.C.Godoy, A.I.Moretti, M.C.Jurado et al. // Shock. 2010. - Vol. 33, № 6. -P. 626-33.

144. Gomez, E.V. Antioxidant and immunomodulatory effects of Viusid in patients with chronic hepatitis C / E.V.Gomez, Y.M.Perez, H.V.Sanchez et al // World J. Gastroenterol. 2010. - Vol. 16, № 21. - P. 2638 - 2647.

145. Granbaek, K. Viral load is a negative predictor of antioxidant levels in hepatitis C patients / K.Gronbaek, J.Sonne, H.Ring-Larsen et al. // Scand J Infect Dis. 2005. - Vol.37, № 9. - P. 686 - 689.

146. Guo, S. The CFP-10/ESAT-6 complex of Mycobacterium tuberculosis potentiates the activation of murine macrophages involvement of IFN-gamma signaling / S.Guo, L.Bao, Z.F.Qin, X.X.Shi // Med Microbiol Immunol. -2010. Vol.199, №2. -P. 129- 137.

147. Gur, S. Chronic inhibition of nitric-oxide synthase induces hypertension and erectile dysfunction in the rat that is not reversed by sildenafil / S.Gur, P.J.Kadowitz, L.Gurkan et al. // BJU Int. 2010. - Vol. 106, № 1. - P. 78 -83.

148. Нага, Y. Hepatitis С virus core protein inhibits deoxycholic acid-mediated apoptosis despite generating mitochondrial reactive oxygen species / Y.Hara, K.Hino, M.Okuda et al // J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 41, № 3. - P. 257 -268.

149. Healy, J. Ceruloplasmin and what it might do / J.Healy, K.Tipton // J. Neural Transm. -2007. Vol. 114, №6. -P. 777-781.

150. Heeba, G. Anti-atherogenic effect of statins: role of nitric oxide, peroxynitrite and haem oxygenase-1 / G.Heeba, M.E.Moselhy, M.Hassan et al // Br J Pharmacol. 2009. - Vol. 156, № 8. - P. 1256 - 66.

151. Hepatitis С Virus Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.who.int/vaccineresearch/diseases/viralcancers/en/index2.html

152. Hokari, A. Role of nitric oxide (NO) in interferon-alpha therapy for hepatitis С / A.Hokari, M.Zeniya, H.Esumi et al. // J. Infect. 2005. - Vol. 51, № 1. - P. 47-53.

153. Huang, C.H. Upregulation of a non-heme iron-containing ferritin with dual ferroxidase and DNA-binding activities in Helicobacter pylori under acid stress / C.H.Huang, I.L.Lee, I.J. Yeh et al. //J. Biochem. -2010. Vol. 147, №4. -P. 535-543.

154. Huang, H. Inhibition of hepatitis C virus replication by peroxidation of arachidonate and restoration by vitamin E. / H.Huang, Y.Chen, J.Ye // Proc Natl Acad Sci USA.- 2007. Vol. 104, № 47. - P. 18666 - 18670.

155. Irshad, M. Correlation of serum HCV core concentration with blood level of lipid and antioxidants in various forms of liver diseases / M.Irshad, I.Dhar, S.Gupta et al // Hepatogastroenterology. 2007. - Vol. 54, № 75. - P. 898 -902.

156. Izzo, F. Pegylated arginine deiminase lowers hepatitis C viral titers and inhibits nitric oxide synthesis / F.Izzo, M.Montella, A.P.Orlando et al. // J. Gastroenterol Hepatol. 2007. - Vol. 22, № 1. - P. 86 - 91.

157. Jain, S.K. Oxidative stress in chronic hepatitis C: not just a feature of late stage disease / S.K.Jain, P.W.Pemberton, A.Smith et al. // J. Hepatol. 2002. -Vol. 36, №6. -P. 805- 811.

158. Jara Vega, P. WilsonVs disease: forms of presentation in childhood / P.Jara Vega, L.Hierro Llanillo // Gastroenterol Hepatol. 2006. - Vol. 29, № 9. -560-567.

159. Jiang, J. Nonalcoholic steatohepatitis and the metabolic syndrome / J.Jiang, N.Torok // Metab Syndr Relat Disord. 2008. - Vol. 6, № 1. - P. 1 - 7.

160. Kageyama, F. Successful interferon therapy reverses enhanced hepatic iron accumulation and lipid peroxidation in chronic hepatitis C / F.Kageyama,

161. Y.Kobayashi, T.Kawasaki et al. // Am J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, № 4.-P. 1041-50.

162. Karpen, S.J. Cellular and molecular biology of the liver / S.J.Karpen, J.M.Crawford // Curr Opin Gastroenterol. 1999. - Vol. 15, № 3. - P. 184 -191.

163. Karpen, S.J. Cellular and molecular biology of the liver / S.J.Karpen, J.M.Crawford // Curr Opin Gastroenterol. 1999. - Vol. 15, № 3. - P. 184 -91.

164. Kathirvel, E. Oxidative stress and regulation of anti-oxidant enzymes in cytochrome P4502E1 transgenic mouse model of non-alcoholic fatty liver / E.Kathirvel, P.Chen, K.Morgan et al. // J. Gastroenterol Hepatol. 2010. -Vol. 25, №6.-P. 113 6-43.

165. Khajali, F. Influence of dietary fat source and supplementary alpha-tocopheryl acetate on pulmonary hypertension and lipid peroxidation in broilers / F.Khajali, S.Fahimi // J. Anim Physiol Anim Nutr (Berl). 2009. -Dec 28. -P. 234-240

166. Kiang, J.G. Inhibition of inducible nitric-oxide synthase protects human T cells from hypoxia-induced apoptosis / J.G.Kiang, S.Krishnan, X.Lu, Y.Li // Mol Pharmacol. 2008. - Vol. 73, № 3. - P. 738 - 47.

167. Kim, J.S. Nitric oxide: a signaling molecule against mitochondrial permeability transition and pH-dependent cell death after reperfiision / J.S.Kim, S.Ohshima, P.Pediaditakis, J.J.Lemasters // Free Radie Biol Med. -2004.-Vol. 37, № 12.-P. 1943- 1950.

168. Kim, S.M. Comparison of various noninvasive serum markers of liver fibrosis in chronic viral liver disease / S.M.Kim, J.H. Sohn, T.Y. Kim et al. // Korean J. Hepatol. 2009. - Vol. 15, № 4. - P. 454 - 463.

169. Kluwe, J. Modulation of hepatic fibrosis by c-Jun-N-terminal kinase inhibition / J.Kluwe, J.P.Pradere, G.Y.Gwak et al. // Gastroenterology. -2010. Vol. 138, № 1. - P. 347 - 59.

170. Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G.Knodell, K.G.Ishak, W.C.Black et al. // Hepatology. 1981. - Vol. 1, №5.- P. 431-5.

171. Kohgo, Y. Iron overload and cofactors with special reference to alcohol, hepatitis C virus infection and steatosis/insulin resistance / Y.Kohgo, K.Ikuta, T.Ohtake et al // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 35. - P. 4699 -706.

172. Koike, K. Lipid metabolism and liver disease in hepatitis C viral infection / K.Koike, T.Tsutsumi, H.Yotsuyanagi, K.Moriya // Oncology. 2010. - Vol. 78 ( Suppl 1).-P. 24-30.

173. Komers, R. Effect of hyperinsulinaemia on renal function and nirate/nitrite excretion in healthy subjects / R. Komers, T. Pelikanova, L. Kazdova // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26, № 4. - P. 336 - 341.

174. Lake-Bakaar, G. Nitric oxide and chronic HCV and HIV infections / G.Lake-Bakaar, D.Sorbi, V.Mazzoccoli // Dig Dis Sci. 2001. - Vol. 46, № 5. - P. 1072-6.

175. Lanford, R.E. The accelerating pace of HCV research: a summary of the 15th International Symposium on Hepatitis C Virus And Related Viruses / R.E.Lanford, MJ.Evans, V.Lohmann et al. // Gastroenterology. 2009. -Vol. 136, № l.-P. 9- 16.

176. Lichtenstern, C. Lipid Peroxidation in Acute Respiratory Distress Syndrome and Liver Failure / C.Lichtenstern, S.JHofer, S.Snyder-Ramos et al. // J. Surg Res. -2009. -Nov 11. -P. 118-126.

177. Linnane, A.W. The essential requirement for superoxide radical and nitric oxide formation for normal physiological function and healthy aging / A.W.Linnane, M.Kios, L.Vitetta // Mitochondrion. 2007. - Vol. 7, № 1 -2. -P. 1-5.

178. Lluch, P. Unchanged plasma levels of dimethylarginines and nitric oxide in chronic hepatitis C / P.Lluch, B.Cortina, J.M.Vila et al. // Scand J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 44, № 2. - P. 224 - 228.

179. Lowenstein, C.J. Nitric oxide: a physiologic messengers / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder//Ann. intern. Med. 1994. - Vol. 120. -P. 227-237.

180. Lumeng, L. Alcoholic liver disease / L.Lumeng, D.W.Crabb // Curr Opin Gastroenterol. 2001. - Vol. 17, № 3. - P. 211 - 220.

181. Madan, K. Oxidant stress and antioxidant status among patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) / K.Madan, P.Bhardwaj, S.Thareja et al // J. Clin Gastroenterol. 2006. - Vol. 40, № 10. - P. 930 - 935.

182. Mahdy, K.A. Antioxidant status and lipid peroxidation activity in evaluating hepatocellular damage in children / K.A. Mahdy, A.Abd-El-Shaheed, M.E. Khadr, K.A.El-Shamy // East Mediterr. Health. J. 2009. - Vol. 15, № 4.- P. 842 852.

183. Medici, V. Wilson disease—a practical approach to diagnosis, treatment and follow-up / V.Medici, L.Rossaro, G.C.Sturniolo // Dig Liver Dis. 2007. -Vol. 39, №7. -P. 601 -609.

184. Medina, J. Pathophysiological basis for antioxidant therapy in chronic liver disease / J.Medina, R.Moreno-Otero // Drugs. 2005. - Vol. 65, № 17. - P. 2445-2461.

185. Merle, U. Evidence for a critical role of ceruloplasmin oxidase activity in iron metabolism of Wilson disease gene knockout mice / U.Merle, S.Tuma, T.Herrmann et al // J. Gastroenterol Hepatol. 2010. - Vol. 25, № 6. - P. 1144-50.

186. Moncada, S. Mechanisms of disease: the L-arginine—nitric oxide pathway / S. Moncada, E.A. Higgs // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 2002 -2012.

187. Moura, A.S. Soluble inflammatory markers as predictors of hepatocellular damage and therapeutic response in chronic hepatitis C. / A.S.Moura,

188. R.A.Carmo, A.L.Teixeira, MO.Rocha // Braz J. Infect Dis. 2009. - Vol. 13, № 5. - P. 375-382.

189. Moustafa, A.H. Oxidative stress and thyroid hormones in patients with liver diseases / A.H.Moustafa, E.M.Ali, T.M.Mohamed, H.I.Abdou // Eur. J. Intern Med. 2009. - Vol. 20, № 7. - P. 703 - 708.

190. Moustafa, A.H. Synthesis, anti-HCV, antioxidant, and peroxynitrite inhibitory activity of fused benzosuberone derivatives / A.H.Moustafa, E.M.Ali, T.M. Mohamed et al. // Eur J Intern Med. 2009. - Vol. 20, № 7. -P. 703 - 708.

191. Muller, B. Nitric oxide transport and storage in the cardiovascular system / B.Muller, A.L.Kleschyov, J.L.Alencar et al. // Ann N Y Acad Sci. 2002. -Vol. 962.-P. 131-139.

192. Muriel, P. Role of free radicals in liver diseases / P.Muriel // Hepatol Int. -2009. -№ 10. -P. 1457- 1466.

193. Napoli, J. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl associated cytokines / J. Napoli, G.A. Bishop, P.H. McGuinness et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 24. -P. 759-767.

194. Palmer, R.M.J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.M.J. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada //Nature. 1987. - Vol.327. - P. 524-526.

195. Pedersen, J.Z. Glutathione transferases sequester toxic dinitrosyl-iron complexes in cells. A protection mechanism against excess nitric oxide / J.Z.

196. Pedersen, F.De Maria, P.Turella et al // J. Biol. Chem. 2007. - Vol. 282, № 9.-P. 6364-6371.

197. Peralta, C. Protective effect of liver ischemic preconditioning on liver and lung injury induced by hepatic ischemia-reperfusion in the rat / C. Peralta, N. Prats, C. Xaus et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 6. - P. 1481 -1491.

198. Peterhans, E. Reactive oxygen species and nitric oxide in viral diseases / E. Peterhans // Biol. Trace. Elem. Res. 1997. - Vol. 56, № 1. - P. 107 -116.

199. Petlevski, R. Malonaldehyde and erythrocyte antioxidant status in children with controlled asthma / R.Petlevski, I.Zuntar, S.Dodig et al. // Coll Antropol. 2009. - Vol. 33, № 4. - P. 1251 - 1254.

200. Phung, N. Pro-oxidant-mediated hepatic fibrosis and effects of antioxidant intervention in murine dietary steatohepatitis / N.Phung, N.Pera, G.Farrell et al. // Int J. Mol Med. 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 171 - 180.

201. Pichard-Garcia, L. Use of human hepatocytes to investigate HCV infection / L.Pichard-Garcia, P.Briolotti, D.Larrey et al. // Methods Mol Biol. 2010. -Vol. 640.-P. 447-462.

202. Ramm, G.A. Chemokine (C-C motif) receptors in fibrogenesis and hepatic regeneration following acute and chronic liver disease / G.A.Ramm // Hepatology. 2009. - Vol. 50, № 5. - P. 1664 - 8.

203. Rao, Y.K. Synthesis and biological evaluation of S'^'^'-trimethoxychalcone analogues as inhibitors of nitric oxide production and tumor cell proliferation / Y.K.Rao, S.H.Fang, Y.M.Tzeng // Bioorg Med Chem. 2009. - Vol. 17, № 23. -P. 7909-7914.

204. Rashmi, R. Relevance of copper and ceruloplasmin in psoriasis./ R.Rashmi, A.M.Yuti, K.H.Basavaraj // Clin Chim Acta. 2010. - Vol. 411, № 17-18. -P. 1390- 1392.

205. Raso, G.M. Comparative therapeutic effects of metformin and vitamin E in a model of non-alcoholic steatohepatitis in the young rat / G.M.Raso, E.Esposito, A.Iacono et al. // Eur J. Pharmacol. 2009. - Vol. 604, №1-3. -P. 125-131.

206. Rikabi, A. Hepatitis B and C viral infections in chronic liver disease: a population based study in Qatar / A.Rikabi, A.Bener, A.Al-Marri, S.Al-Thani // East Mediterr Health J. 2009. - Vol. 15, № 4. - P. 778 - 784.

207. Rocchi, E. Antioxidant liposoluble vitamins and carotenoids in chronic hepatitis / E.Rocchi, G.Casalgrandi, A.Ronzoni et al. // Eur J. Intern Med. -2001.-Vol. 12, №2.-P. 116-121.

208. Royer, C. A study of susceptibility of primary human Kupffer cells to hepatitis C virus / C.Royer, A.M.Steffan, M.C.Navas et al. // J. Hepatol. -2003. Vol. 38, № 3. - P. 250 - 256.

209. Schwartz, J.K. Spectroscopic definition of the ferroxidase site in M ferritin: comparison of binuclear substrate vs cofactor active sites / J.K.Schwartz, X.S.Liu, T.Tosha et al // J. Am Chem Soc. 2008. - Vol. 130, № 29. - P. 9441 - 50.

210. Shimizu, H. Role of Kupffer cells in tolerance induction after portal venous administration of alloantigen / H.Shimizu, M.Kataoka, F.Kimura et al. // Hepatogastroenterology. 2009. - Vol. 56, № 91 - 92. - P. 783 - 787.

211. Shimizu, H. Role of Kupffer cells in tolerance induction after portal venous administration of alloantigen / H.Shimizu, M.Kataoka, F.Kimura et al. // Hepatogastroenterology. 2009. - Vol. 56, № 91 - 92. - P. 783 - 787.

212. Siendones, E. Role of nitric oxide in D-galactosamine-induced cell death and its protection by PGE(l) in cultured hepatocytes / E. Siendones, D. Fouad, A. M. K. El Said Abou-Elella et al. // Nitric Oxide. 2003. - Vol. 8, № 2. - P. 133- 143.

213. Singh, R.K. Studies on biomarkers for oxidative stress in patients with chronic myeloid leukemia / R.K.Singh, A.K.Tripathi, P.Tripathi et al. // Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2009. - Vol. 2, № 1. - P. 285 - 288.

214. Song, J. Effects of inhaled nitric oxide and surfactant with extracorporeal life support in recovery phase of septic acute lung injury in piglets / J. Song, K.Palmer, B.Sun // Pulm Pharmacol Ther. 2010. - Vol. 23, № 2. - P. 78 -87.

215. Soylemez, S. Resveratrol supplementation gender independently improves endothelial reactivity and suppresses superoxide production in healthy rats / S.Soylemez, A.Sepici, F.Akar // Cardiovasc Drugs Ther. 2009. - Vol. 23, №6.-P. 449-458.

216. Tanikella, R. Pilot study of pentoxifylline in hepatopulmonary syndrome / R.Tanikella, G.M.Philips, D.K.Faulk et al. // Liver Transpl. 2008. - Vol. 14, №8.-P. 1199- 1203.

217. Taye, A. Hepatoprotective effect of pentoxifylline against D-galactosamine-induced hepatotoxicity in rats / A.Taye, M.A.El-Moselhy, M.K.Hassan et al. //Ann Hepatol. -2009. Vol. 8, №4. -P. 364-370.

218. Tipoe, G.L. Voluntary oral feeding of rats not requiring a very high fat diet is a clinically relevant animal model of non-alcoholic fatty liver disease

219. NAFLD) / G.L. Tipoe, C.T. Ho, E.C. Liong et al. // Histol Histopathol. -2009. Vol. 24, №9.-P. 1161-1169.

220. Tripathi, P. Therapeutic role of L-arginine on free radical scavenging system in ischemic heart diseases / P.Tripathi, M.K.Misra // Indian J. Biochem Biophys. -2009. Vol. 46, №6. -P. 498-502.

221. Tsatsanis, C. Signalling networks regulating cyclooxygenase-2 / C.Tsatsanis, A.Androulidaki, M.Venihaki, A.N.Margioris // Int J. Biochem Cell Biol. -2006. Vol. 38, №10. -P. 1654- 1661.

222. Tuncyurek, P. Nitric oxide as an independent regulatory factor in regenerating rat liver / P.Tuncyurek, C.Yenisey, F.K.Doger et al. // Acta Chir Belg.-2006.-Vol. 106, №5.-P. 581-7.

223. Venturini, D. Increased oxidative stress, decreased total antioxidant capacity, and iron overload in untreated patients with chronic hepatitis C /

224. D.Venturini, A.N.SimTJo, D.S.Barbosa et al. // Dig Dis Sei. 2010. - Vol. 55, №4.-P. 1120- 1127.

225. Videan, E.N. Comparison of biomarkers of oxidative stress and cardiovascular disease in humans and chimpanzees (Pan troglodytes) /

226. E.N.Videan, C.B.Heward, K.Chowdhury et al. // Comp Med. 2009. - Vol. 59, № 3.-P. 287-296.

227. Yitaglione, P. Dietary antioxidant compounds and liver health / P.Vitaglione, F.Morisco, N.Caporaso, V.Fogliano // Crit Rev Food Sci Nutr. 2004. - Vol. 44, №7-8.-P. 575-86.

228. Vogel, M. The Treatment of Chronic Hepatitis С Virus Infection in HIV Co-infection / M.Vogel, J.Rockstroh // Eur J. Med Res. 2009. - Vol. 14, № 12. -P. 507-515.

229. Wedes, S.H. Noninvasive markers of airway inflammation in asthma / S.H.Wedes, S.B.Khatri, R.Zhang et al // Clin Transl Sci. 2009. - Vol. 2, № 2. - P. 112-117.

230. Wejdmark, A. Measurement of liver elasticity can differentiate high and low grade fibrosis. New method can reduce the need of liver biopsy in chronic hepatitis С / A.Wejdmark, O.Weiland // Lakartidningen. 2009. - Vol. 106, №50-51. -P. 3420-3423.

231. Weng, T.C. Inhibitory effects of armepavine against hepatic fibrosis in rats / T.C.Weng, C.C.Shen, Y.T.Chiu et al. // J. Biomed Sci. 2009. - Vol. 16. -P. 78 -85.

232. WHO. Programmes and projects. Initiative for Vaccine Research (IVR), Hepatitis С Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.who.int/vaccineresearch/diseases/viralcancers/en/index2.html)

233. Wink, D.A. The reemergence of nitric oxide and cancer / D.A.Wink, L.A.Ridnour, S.P.Hussain, C.C.Harris // Nitric Oxide. 2008. - Vol. 19, № 2.-P. 65-67.

234. Wright, C.E. Protective and pathological roles of nitric oxide in endotoxin shock / C.E.Wright, D.D.Rees, S.Moncada // Cardiovasc Res. 1992. -Vol. 26, № 1. - P. 48-57.

235. Xie, Q.W. Cloning and characterization of inducible nitric oxide synthase from mouse macrophages / Q.W. Xie, H.L. Cho, J. Calaycay et al. // Science. -1992. Vol.256. -P. 225-228.

236. Yabuki, M. Oxygen-dependent fragmentation of cellular DNA by nitric oxide / M.Yabuki, Y.Inai, T.Yoshioka et al. // Free Radic Res. 1997. - Vol. 26, № 3. - P. 245 - 55. Erratum in: Free Radic Res 1997. - Vol. 26, № 6. - P. 594.

237. Yang, E.S. Regulation of ethanol-induced toxicity by mitochondrial NADP(+)-dependent isocitrate dehydrogenase / E.S.Yang, J.W.Park // Biochimie. -2009. -Vol. 91,№8. -P. 1020- 1028.

238. Yang, P. A contradictory role of Al adenosine receptor in carbon tetrachloride and bile duct ligation-induced liver fibrosis in mice / P.Yang, Z.Han, P.Chen et al. // J. Pharmacol Exp Ther. - 2010. - Vol. 332, № 3. - P. 747 - 754.

239. Yogalakshmi, B. Investigation of antioxidant, anti-inflammatory and DNA-protective properties of eugenol in thioacetamide-induced liver injury in rats / B.Yogalakshmi, P.Viswanathan, C.V.Anuradha // Toxicology. 2010. -Vol. 268, № 3. - P. 204 - 212.

240. Yoshida, Y. Hydroxyoctadecadienoic acid as a potential biomarker for oxidative stress in patients with chronic hepatitis C / Y.Yoshida, Y.Imai, Y.Sawai et al. // J. Gastroenterol Hepatol. 2010. - Vol. 25, № 1. - P. 107 -115.

241. Zhang, Y.M. Lipid peroxidation and ultrastructural modifications in brain after perinatal exposure to lead and/or cadmium in rat pups / Y.M.Zhang, X.Z.Liu, H.Lu et al. // Biomed Environ Sci. 2009. - Vol. 22, № 5. - P. 423 -429.

242. Zucker, D.M. An intervention to prevent symptoms associated with hepatitis C: a pilot study / D.M.Zucker // Appl Nurs Res. 2010. - Vol.23, №2. - P. 116-120.