Применение сиофора и артрофоона для коррекции метаболического синдрома у больных деформирующим остеоартрозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Лахин, Дмитрий Иванович

• Лахин, Дмитрий Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лахин, Дмитрий Иванович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное представление о метаболическом синдроме.

1.1.1. Эпидемиология метаболического синдрома.

1.1.2. Особенности патогенеза метаболического синдрома.

1.1.3. Роль ожирения в формировании метаболического синдрома.

1.1.4. Место артериальной гипертензии в структуре метаболического синдрома.

1.1.5. Принципы диагностики метаболического синдрома.

1.2. Современное представление об остеоартрозе.

1.2.1. Этиология остеоартроза.

1.2.2. Взаимосвязь остеоартроза и метаболического синдрома.

1.2.3. Основы патогенеза остеоартроза.

1.2.4. Принципы лечения остеоартроза.

1.3. Принципы терапии метформином.

1.3.1. Возможные побочные эффекты метформина.

1.4. Артрофоон - современный препарат для лечения суставного синдрома.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Характеристика и методы обследования и лечения.

2.1.1. Общая характеристика материалов и методов обследования и лечения.

2.1.2. Антропометрическое обследование больных.

2.1.3. Биохимическое исследование.

2.1.4. Измерение уровня артериального давления.

2.1.5. Оценка суставного статуса.

2.1.6. Рентгенологическое обследование.

2.1.7. Методы статистической обработки.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.2.1. Оценка биохимических, антропометрических данных и цифр артериального давления у пациентов остеоартрозом и больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

2.2.2. Оценка тяжести суставного синдрома у пациентов остеоартрозом и больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика показателей липидного спектра крови у пациентов остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.2. Динамика антропометрических данных у пациентов остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.3. Динамика артериального давления у пациентов остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.4. Динамика уровня гликемии у больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.5. Динамика уровня мочевой кислоты, креатинина, мочевины у больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.6. Динамика уровней ACT и АЛТ у пациентов остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.7. Динамика показателей общего анализа крови у больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.8. Показатели общего анализа мочи у пациентов остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

3.9. Динамика суставного синдрома у больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение сиофора и артрофоона для коррекции метаболического синдрома у больных деформирующим остеоартрозом»

В настоящее время известно, что основной причиной смертности населения во всем мире является сердечно-сосудистая патология [53]. В связи с этим на протяжении последних нескольких десятилетий учеными всего мира ведется кропотливая работа по выявлению патогенетических механизмов, лежащих в основе сердечно-сосудистой летальности. В результате проведенных многочисленных исследований стало совершенно очевидно, что комбинация нескольких факторов риска развития атеросклероза у одного пациента существенно увеличивает риски сердечнососудистых осложнений. Так появилось понятие о метаболическом синдроме (МС). На сегодняшний день это сравнительно молодой термин, включающий в себя комплекс гормональных и метаболических нарушений, в основе которых лежит инсулинорезистентность (ИР). Впервые в 1988 году G.M. Reaven сформулировал понятие о «синдроме X», предположив, что в основе комплекса нарушений обмена веществ в организме лежит именно ИР [206]. В дальнейшем понятие МС динамически развивалось и к первоначальному «смертельному квартету» [172] присоединилось множество других синдромов и компонентов [24, 62, 69, 126, 172, 189]. За время активного изучения проблемы МС, начиная с 1998 года, было предложено не менее десяти критерием МС [49]. К настоящему времени имеется шесть различных определений МС [229], однако все они содержат в себе ключевые факторы, существенно увеличивающие риски развития сердечно-сосудистых осложнений: центральное ожирение, артериальную гипертензию (АГ), гипергликемию и дислипидемию [53]. Как правило, пациенты с МС за медицинской помощью обращаются по поводу лечения его отдельных компонентов (АГ, сахарного диабета 2 типа, ишемической болезни сердца) к разным специалистам: терапевтам, кардиологам, эндокринологам. В то же время состояние МС является обратимым, так как при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных его проявлений, поэтому данная проблема требует объединения усилий врачей различных специальностей.

Практически все компоненты МС представляют собой независимые факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений, а сочетание нескольких компонентов существенно повышает опасность их развития [79]. Так, согласно проведенным исследованиям, при сочетании 4 и 5 компонентов МС риск формирования и развития ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин увеличивается в 3,7 раза, риск развития сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) - в 24,5 раза [48]. Распространенность МС в популяции взрослого населения достигает 25% [8, 206] и существенно увеличивается с возрастом [129]. Однако исследования последних лет подтверждают увеличение распространенности МС также среди подростков и лиц молодого возраста. Так, согласно проспективному анализу по распространенности МС, прирост пациентов к 2025 году составит примерно 50% [8]. Подобное широкое распространение данной патологии связано не только с генетической предрасположенностью, но и с распространенным в популяции «западным образом жизни», включающим гиперкалорийное питание, ограничение физической активности, повышение активности симпатической нервной системы (СНС) вследствие стрессовых ситуаций [42, 181, 233].

Таким образом, МС представляет собой одну из сложнейших медико-социальных проблем современности. Его широкая распространенность, тесная связь с образом жизни, а также высокая летальность от последствий требуют объединения усилий врачей различных специальностей с целью своевременного выявления МС и проведения полномасштабных профилактических и лечебных мероприятий.

Первое десятилетие XXI века Всемирной Организацией

Здравоохранения объявлено Декадой патологии костей и суставов в связи с широким распространением болезней костно-мышечной системы, значительным ухудшением качества жизни пациентов, наличием хронического болевого синдрома, нарушением функциональной активности, 9 ранней инвалидизации лиц трудоспособного возраста [29]. Данная группа заболеваний оказывает существенную медико-социальную и экономическую нагрузку на общество. Особое место в ней занимает остеоартроз (OA).

Истинную распространенность OA оценить трудно, однако, OA, несомненно, занимает первое место по распространенности среди других ревматических болезней, которым страдает не менее 20% населения земного шара [86, 87]. Так, OA встречается у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60-70% больных старше 65 лет [14]. По данным ревматологов Европы и США на долю данного заболевания приходится до 69-70% в структуре всех ревматических болезней [91]. В связи с тем, что при OA чаще всего поражаются «нагрузочные» суставы, данное заболевание представляет собой серьезную социально-экономическую проблему и является одной из основных причин стойкой нетрудоспособности [72]. По данным EULAR (2003) риск нетрудоспособности вследствие OA коленных суставов равен риску, связанному с заболеваниями сердца, и находится на 4-м месте среди основных причин нетрудоспособности у женщин и 8-м месте -у мужчин [14]. Согласно прогнозам, к 2020 году распространенность OA в популяции может достичь 57% [10]. У пациентов OA отмечается снижение всех показателей качества жизни, физической активности, продолжительность жизни у женщин снижается примерно на 10-12 лет [90, 215]. Распространенность данного заболевания, как и МС, увеличивается с возрастом. Так, у лиц старше 80 лет OA определяется почти в 100% случаев. При этом отмечается тенденция к росту OA и в популяции пациентов моложе 45 лет [212].

Остеоартроз - заболевание мультифакториальное, однако в последние годы появились данные о взаимосвязи OA с метаболическими нарушениями

39]. Так, было доказано, что ИР, лежащая в основе МС, способна увеличивать продукцию гликированных соединений и свободных радикалов, провоцирующих эндотелиальную дисфункцию [57]. При этом повреждения, вызванные свободными радикалами, оказывают значительное влияние в

10 отношении развития и атеросклероза, и заболеваний суставов [133]. А.Е. Кратанов с соавт. выдвинул предположение о том, что ИР может быть ключевым патогенетическим звеном не только при СД 2 типа и артериальной гипертензии (АГ), но и при OA [54]. При этом была выявлена взаимосвязь между дислипидемией и окислительным стрессом с эрозивными изменениями в хряще [54], ассоциации МС с более тяжелым поражением суставного хряща по данным артроскопии у пациентов OA, осложненным вторичным синовитом [54, 58]. Данные факты подтверждают необходимость поиска новых, более эффективных путей коррекции метаболического синдрома у пациентов OA.

В настоящее время одним из препаратов, используемых для коррекции МС, является метформин. Препарат, относящийся к бигуанидам, снижающий инсулинорезистентность, традиционно применялся для лечения сахарного диабета. Но на сегодняшний день накопленные данные позволили расширить его клиническую значимость: так было установлено, что препарат обладает гиполипидемическим и антиатерогенным действием [105, 124, 184], снижает риск образования тромбов [105, 175]. На фоне терапии метформином уменьшается вазоконстрикция, увеличивается активность натриевого насоса и продукция оксида азота, что сопровождается снижением содержания внутриклеточного кальция [119, 174], препарат способен ингибировать высвобождение интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) [159], улучшать эндотелийзависимую дилатацию [174]. Устраняя инсулинорезистентность, он обладает рядом кардиоваскулярных и метаболических эффектов, оказывая положительное влияние на различные компоненты метаболического синдрома [18, 161, 173]. Кроме того, данный препарат обладает доказанным профилактическим эффектом в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с инсулинорезистентностью [224]. Однако влияние метформина в отношении суставного синдрома при OA остается не изученным.

Известно, что в основе патогенеза остеоартроза лежат иммунологические изменения, сопровождающиеся гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, одним из которых является фактор некроза опухоли - а (ФНО-а). Кроме того известно, что при ожирении, одном из компонентов метаболического синдрома, адипоциты висцеральной жировой ткани синтезируют ряд гормонально активных веществ, одним из которых является ФНО-а [93], который не только усугубляет течение остеоартроза, индуцирует образование других провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и др.), но и приводит к уменьшению мышечной массы и атрофии мышц [11]. Поэтому представляется обоснованным применение в лечении больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома антагонистов ФНО-а. Одним из таких препаратов является артрофоон, представляющий собой аффинно очищенные антитела к человеческому ФНО-а: смесь гомеопатических разведений С12, СЗО, С200. Артрофоон обладает противовоспалительным и анальгезирующим действием [98], изучена его эффективность в отношении лечения остеоартроза, периартериита и других ревматических заболеваний, характеризующихся хроническим течением воспалительного процесса [5, 6, 63, 98], также отмечена его' хорошая переносимость. Однако оценки воздействия данного препарата в отношении основных проявлений МС не проводилось.

Таким образом, требуется продолжение научных разработок в отношении пациентов OA с признаками МС для эффективного снижения риска формирования и развития сердечно-сосудистых осложнений у них, а также уменьшения выраженности суставного синдрома и, как следствие, увеличения подвижности в данной категории больных.

Цель исследования: повышение эффективности лечения больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома путем совместного применения сиофора и артрофоона.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние метаболического синдрома на течение суставного синдрома у больных остеоартрозом.

2. Оценить эффективность патогенетической терапии остеоартроза в отношении основных компонентов метаболического синдрома с учетом катамнестических данных.

3. Изучить влияние сиофора в отношении показателей глюкозы крови, общего холестерина, триглицеридов, массы тела, окружностей талии и бедер, а также суставного синдрома при остеоартрозе в краткосрочном и отдаленном периодах.

4. Изучить влияние артрофоона на уровни холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, индекса атерогенности, уровня мочевой кислоты в крови, индекса массы тела и суставного синдрома при остеоартрозе с учетом катамнестических данных.

5. Оценить эффективность и безопасность совместного применения сиофора и артрофоона в отношении показателей липидного спектра крови, антропометрических данных, цифр АД, уровня гликемии и урикемии у пациентов остеоартрозом с признаками метаболического синдрома в сравнении с больными контрольной группы, получавшими только патогенетическое лечение остеоартроза, с учетом катамнестических данных.

Научная новизна работы.

Предложен новый метод коррекции метаболического синдрома у пациентов остеоартрозом, заключающийся в совместном применении сиофора и артрофоона.

Проведен сравнительный анализ динамики антропометрических, биохимических, клинических данных у пациентов остеоартрозом с признаками метаболического синдрома на фоне патогенетической терапии остеоартроза, патогенетической терапии остеоартроза в сочетании с сиофором, артрофооном, совместно в комбинации сиофора и артрофоона.

13

Установлено, что наиболее благоприятные изменения клинической и лабораторной симптоматики проявлений метаболического синдрома и суставного синдрома при остеоартрозе были выявлены в результате применения сиофора и артрофоона совместно с патогенетическим лечением остеоартроза.

Отсутствие нежелательных побочных эффектов в совокупности с высокой эффективностью совместного применения сиофора и артрофоона в отношении основных проявлений метаболического синдрома и суставного синдрома при остеоартрозе подтвердили высокую эффективность и безопасность данного метода лечения.

Практическая значимость.

Показано, что совместное применение сиофора и артрофоона позволило не только эффективно воздействовать на липидный спектр крови, достоверно снизить массу тела и выраженность абдоминального ожирения, стабилизировать уровень гликемии и цифры АД, но и эффективно воздействовать на течение суставного синдрома, достигнув длительной ремиссии у пациентов с остеоартрозом. Лечебный эффект сиофора и артрофоона оказывается достаточно выраженным по сравнению с патогенетическим лечением остеоартроза.

Внедрение данной методики в клиническую практику показало высокую клиническую эффективность, безопасность и доступность метода. Включение сиофора и артрофоона в комплексное лечение больных остеоартрозом с признаками метаболического синдрома позволяет не только существенно снизить риски развития сердечно-сосудистых осложнений в данной категории больных, но и достичь длительной ремиссии суставного синдрома при остеоартрозе, что в свою очередь, позволяет избежать дальнейшего прогрессирования заболевания, нарушения функциональных способностей, потерю социальных и профессиональных навыков. Все это позволяет улучшить качество и продолжительность жизни данной категории больных.

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр терапии №2 с фтизиатрией и клинической лабораторной диагностикой ИПМО ВГМА, общей врачебной практики (семейной медицины) с инфекционными болезнями ИПМО ВГМА, пропедевтики внутренних болезней, общей врачебной практики (семейной медицины) ВГМА им. Н.Н. Бурденко.

Внедрение в практику. Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе кафедры терапии №2 с фтизиатрией и клинической лабораторной диагностикой ИПМО ВГМА, внедрены в лечебную работу ревматологического отделения Центральной городской клинической больницы города Липецка.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ в центральной и местной печати, из них 2 статьи в журналах, включенных в перечень журналов ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемых литературных источников и приложений. Работа иллюстрирована 61 рисунком и 29 таблицами. Указатель литературы содержит 236 источников, из них 101 отечественный, 135 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лахин, Дмитрий Иванович

ВЫВОДЫ

1. Метаболический синдром оказывает существенное влияние на течение суставного синдрома при остеоартрозе, усиливая выраженность боли, как в покое, так и при движении, а также провоцируя увеличение количества дефигурированных суставов.

2. У пациентов OA с признаками МС с целью повышения эффективности воздействия на суставной синдром патогенетическая терапия OA должна проводиться с включением сиофора и артрофоона.

3. Применение сиофора у пациентов OA с признаками МС эффективно снижает уровень глюкозы крови, показатели общего холестерина, триглицеридов, массы тела, окружности талии и бедер, а также выраженность суставного синдрома за счет снижения инсулинорезистентности.

4. Применение артрофоона за счет ингибирования ФНО-а позволяет эффективно воздействовать на уровни холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, снижает индекс атерогенности, уровень мочевой кислоты в крови, индекс массы тела, а также позволяет достичь длительной ремиссии в отношении суставного синдрома у больных OA с признаками МС.

5. Совместное применение сиофора и артрофоона обладает кумулятивным действием, усиливая действие обоих препаратов, оказывает наиболее выраженное влияние в отношении показателей липидного спектра крови, антропометрических данных, цифр АД, уровня гликемии и урикемии, а также на течение суставного синдрома при OA в сочетании с МС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Совместное применение сиофора в дозировке 500 мг в 2 приема в течение года и артрофоона по 1 таблетке 4 раза в сутки сублингвально в течение года является эффективным методом коррекции метаболического синдрома у пациентов OA и может широко применяться в связи с эффективным воздействием не только на проявления МС, но и достижением длительной ремиссии у пациентов с суставным синдромом при OA.

2. Метод коррекции МС путем совместного применения сиофора и артрофоона у пациентов OA позволяет снизить дозировку НПВП.

3. Высокая безопасность совместного применения сиофора и артрофоона подтверждается отсутствием нежелательных побочных реакций при комбинированном применении данных препаратов. Применение сиофора и артрофоона как по отдельности, так и их комбинации абсолютно безопасно и не способно вызывать негативных побочных реакций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лахин, Дмитрий Иванович, 2008 год

1. Александров А.А. Ожирение: кардиальные проблемы / А.А. Александров, И.И. Дедов, С.С. Кухаренко // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №3. - С. 930-935.

2. Алексеева Л.И. Субхондральная кость при остеоартрозе: новые возможности терапии / Л.И. Алексеева, Е.М. Зайцева // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №20. - С. 1133-1136.

3. Алиханов Б.А. Артрофоон новый препарат в лечении остеоартроза / Б.А. Алиханов // Научно-практическая ревматология: тезисы 4 Съезда ревматологов России. Казань, 23-26 мая 2005 г. - 2005. -№3 — С. 7.

4. Алиханов Б.А. Артрофоон в лечении остеоартроза / Б.А. Алиханов // Клиническая геронтология. 2004. - Т. 10, №12. - С. 63-66.

5. Алиханов Б.А. Артрофоон в лечении остеоартроза / Б.А. Алиханов // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, №2. - С. 51-54.

6. Алиханов Б.А. Опыт длительного применения сверхмалых доз антител к фактору некроза опухоли-а при остеоартрозе: эффективность и переносимость / Б.А. Алиханов // Клиницист. 2007. - №4. - С. 62-67.

7. Аметов А.С. Метформин основа терапии пациентов с метаболическим синдромом / А.С. Аметов, Л.В. Кондратьева // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №26. - С. 1905-1910.

8. Аничков Д.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Д.А. Аничков, Н.А. Шостак // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №27. - С. 1258-1261.

9. Ю.Артеменко Н.А. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза / Н.А. Артеменко, М.А. Чвамания // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №7. - С. 403-406.

10. П.Арутюнов Г.П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем и что нам делать? / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2, №3. - С. 101-104.

11. Аршавский В.В. Регуляция энергетического обмена и физиологического состояния: материалы / В.В. Аршавский, О.А. Нотова, М.П. Шерстенев. Пущино, 1978. - С. 145-147.

12. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза / В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. Т. 14, №25. - С. 1824-1828.

13. Бадокин В.В. Терапевтическая активность и безопасность артрофоона при псориатическом артрите / В.В. Бадокин, Ю.Л. Корсакова // Consilium Medicum. 2007. - Т. 8, №8. - С. 126-130.

14. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000. - №10. - С. 74-87.

15. Барскова В.Г. Применение метформина (сиофор®) у пациентов сподагрой и инсулинорезистентностью (предварительные данные 6147месячного наблюдения) / В.Г. Барскова, М.С. Елисеев, E.JI. Насонов // Терапевтический архив. 2005. - №12. - С. 44-48.

16. Беленький А.Г. Индивидуализация лечения остеоартроза / А.Г. Беленький // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №8. - С. 588-592.

17. Беляков Н.А. Метаболический синдром X. Часть I. История вопроса и терминология / Н.А. Беляков, В.И. Мазуров, С.Ю. Чубриева // Эфферентная терапия. 2002. - Т. 6, №2. - С. 3-15.

18. Бирюкова Е.В. Коррекция метаболических нарушений при висцеральном ожирении метформином (багомет) / Е.В. Бирюкова, Н.В. Маркина, A.M. Мкртумян // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №6.-С. 496-500.

19. Бирюкова Е.В. Метформин — единственный бигуанид с широким спектром действий, рекомендованный IDF как препарат первого ряда выбора / Е.В. Бирюкова, A.M. Мкртумян // Русский медицинский журнал.-2006.-Т. 14, №27.-С. 1991-1997.

20. Бирюкова Е.В. Сахарный диабет 2 типа: лечение в пожилом возрасте / Е.В. Бирюкова, A.M. Мкртумян // Русский медицинский журнал. -2005.-Т. 13, №27.-С. 1838-1841.

21. Благосклонная Я.В. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулиннезависимого сахарного диабета, профилактика, лечение / Я.В. Благосклонная, В.А. Алмазов, Е.И. Красильникова // Кардиология. 1996. - №5. - С. 35-39.

22. Благосклонная Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, А.Ю. Бабенко // Новые Санкт-Петербургские врачебный ведомости. -1998.-Т. 4,№6.-С. 43-48.

23. Благосклонный М.В. Выделяемый тромбоцитарный фактор роста и атеросклероз / М.В. Благосклонный, М.А. Кулик, А.Ю. Зарицкий //

24. Нестабильная стенокардия. JI., 1984. - С. 75-80.148

25. Бондарь И.А. Коррекция инсулинорезистентности при сахарном диабете: роль бигуанидов / И.А. Бондарь, В.В. Климентов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №13. - С. 967-971.

26. Бутрова С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2004. - №1 - С. 10-16.

27. Варга О.Ю. Структум (хондроитин сульфат) в лечении остеоартроза / О.Ю. Варга, В.К. Игнатьев, Н.Н. Везикова // Научно-практическая ревматология. 2003. - №1. - С. 40-42.

28. Василенко В.В. Сахарный диабет. Место комбинированных сахароснижающих препаратов / В.В. Василенко // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №6. - С. 468-469.

29. Гончаров Н.П. Содержание лептина у мужчин с андрогенной недостаточностью и ожирением / Н.П. Гончаров, М.В. Корягин, Г.В. Кация // Проблемы эндокринологии. — 2000. — №4. — С. 6-9.

30. Дворяшина И.В. Состояние липид-транспортной системы и ее гормональных регуляторов как факторов риска атеросклероза у юношей при ожирении: дис. . канд. мед. наук / И.В. Дворяшина -М., 1994.-156 с.

31. Джанашия П.Х. Лечение сахарного диабета 2 типа в рамках метаболического синдрома / П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №13. - С. 998-1000.

32. Джанашия П.Х. Таблетированные препараты для лечения сахарного диабета 2 типа / П.Х. Джанашия, Е.Ю. Мирина // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №26. - С. 1950-1953.

33. Донсков А.С. Связь между массой миокарда левого желудочка и нарушением обмена мочевой кислоты у больных артериальной гипертонией / А.С. Донсков, И.М. Балкаров, Г.В. Голубь // Терапевтический архив. 2001. - №6. - С. 31-33.

34. Доценко Э.А. Холестерин и липопротеиды низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы / Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов, А.А. Чиркин // Клин, иммунология. 2001. - №3. - С. 6-15.

35. Дроздов В.Н. Сравнительная эффективность и безопасность применения кетопрофена, лорноксикама, нимесулида и целекоксиба у больных остеоартрозом / В.Н. Дроздов, Е.В. Коломиец, Л.Б. Лазебник // Русский медицинский журнал. Т. 12, №14. - С. 844-848.

36. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1999. - №8. - С. 37-41.

37. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. 1998. -№6-С. 71-81.

38. Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме / А.Я. Ивлева // Терапевтический архив. — 2005.-№4.-С. 90-93.

39. Ивлева А.Я. Ожирение — проблема медицинская, а не косметическая / А .Я. Ивлева, Е.Г. Старостина М., 2002. - 22 с.

40. Исакова М.Р. Пути коррекции патогенетических звеньев при сахарном диабете 2 типа: препараты сульфонилмочевины и бигуаниды / М.Р. Исакова, JI.B. Кондратьева // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, №22.-С. 1630-1635.

41. Камкина JI.H. Эффективность лечения препаратом Артрофоон больных остеоартрозом / JI.H. Камкина, JI.A. Соколова // Уральский медицинский журнал. 2006. - №1. - С. 24-28.

42. Кашеварова Н.Г. Локальная терапия остеоартроза / Н.Г. Кашеварова, Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. 2006. - №2. -С. 22-30.

43. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №7.-С. 451-458.

44. Козиолова Н.В. Оптимизация критериев метаболического синдрома. Российский институт метаболического синдрома согласованная позиция. / Н.В. Козиолова, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. -2007.-Т. 13, №3.-С. 197-198.

45. Константинов В.О. Метаболический синдром — болезнь или случайный набор риск-факторов? / В.О. Константинов, Я.Р. Сайфулина // Артериальная гипертензия. 2007. - Т. 13, №3. - С. 195-196.

46. Кратнов А.Е. Связь первичного остеоартроза и метаболического синдрома / А.Е. Кратнов, К.В. Курылева, А.А. Кратнов // Клиническая медицина. 2006. - №6. - С.42-46.

47. Крылов М.Ю. Полиморфизм гена VDR при остеоартрозе коленных суставов / М.Ю. Крылов, В.А. Мякоткин, Т.В. Колесник // Научно-практическая ревматология. 2006. - №5. - С. 15-19.

48. Кудрявцева Г.В. Простагландины в регуляции активности ферментов / Кудрявцева Г.В. // Успехи соврем, биологии. 1979. - №88 (1). - С. 50-66.

49. Кудрявцева И.В. Опыт применения потенцированных антител к фактору некроза опухоли — а (препарат «Артрофоон) в лечении анкилозирующего спондилоартрита / И.В. Кудрявцева, JI.A. Уколова, Н.Н. Чижов // Поликлиника. 2005. - №2. - С.45-50

50. Курылева К.В. Остеоартроз и метаболический синдром: клинико-иммунологические взаимосвязи: автореф. канд. мед. наук / К.В. Курылева. Ярославль, 2005. - 20 с.

51. Ланг Г.Ф. О гипертонии / Г.Ф. Ланг // Архив государственного клинического института для усовершенствования врачей. Л., 1922. -№1. - С. 16-66.

52. Лила A.M. Остеоартроз: проблема выбора нестероидных противовоспалительных препаратов / A.M. Лила // Русский медицинский журнал. Т. 13, №24. - С. 1597-1601.

53. Лила A.M. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического исследования) / A.M. Лила, В.И. Мазуров, О.В. Шидловская // Русский медицинский журнал.-2005.-Т. 13, №24.-С. 1618-1622.

54. Мадянов И.В. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X / И.В. Мадянов, М.И. Балаболкин, А.А. Григорьев // Проблемы эндокринологии. 1997. - №6. - С. 30-32.

55. Маер Р.Ю. Применение препарата «Артрофоон» в практике хирурга амбулаторной службы / Р.Ю. Маер // Проблемы современной ревматологии: вторая научно-практическая конференция, Москва, 27 апреля 2005 г. М., 2005. - С. 63-66.

56. Мазуров В.И. Остеоартроз. Клиническая ревматология: руководство для практикующих врачей / В.И. Мазуров, И.А. Онущенко / под ред. В.И. Мазурова. СПб.: Фолиант, 2001. - С. 338-371.

57. Мамасалиев Н.С. Ранняя диагностика и профилактика сердечнососудистых заболеваний / Н.С. Мамасалиев, Ч.С. Турсунов -Новосибирск, 1983. Ч. 2. - С. 201-202.

58. Мамедов М.Н. Возможно ли применение метформина у больных с метаболическим синдромом без сахарного диабета? / М.Н. Мамедов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №13. - С. 936-940.

59. Михин В.П. Влияние Сиофора (метформина) на липопротеидный спектр плазмы у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом и ИБС / В.П. Михин, JI.A. Жукова, Н.И. Громнацкий // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №7 (1). - С. 62-64.

60. Мкртумян A.M. Контроль сахарного диабета 2 типа с помощью препарата глюкофаж / A.M. Мкртумян // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №9. - С. 554-556.

61. Мкртумян A.M. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита / A.M. Мкртумян, В.Д. Забелина, В.М. Земсков // Проблемы эндокринологии. 2002. - №4. - С. 10-14.

62. Мкртумян A.M. Метформин: новые грани, новые перспективы / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Сердце. 2007. - Т. 6, №4 (36), С.195-198.

63. Мякоткин В.А. Изучение роли гена альфа рецептора эстрогенов (ER) в заболеваемости остеоартрозом / В.А. Мякоткин, М.Ю. Крылов, Т.В.

64. Насонов E.JI. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза / E.JL Насонов // Consilium medicum. 2001. - №3 (9). - С. 408-415.

65. Насонов E.JI. Кардиоваскулярные осложнения ингибиторов ЦОГ-2: вопросов больше чем ответов / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №7. - С. 383-391.

66. Насонов Е.Л. Общие представления о системе иммунитета и воспалении / Е.Л. Насонов // Васкулиты и васкулопатии Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - С. 43-78.

67. Недосугова Л.В. Новые стратегии в лечении сахарного диабета 2 типа / Л.В. Недосугова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №12. -С. 732-735.

68. Панасюк Е.Ю. Артроскопия в диагностике гонартроза / Е.Ю. Панасюк, Е.С. Цветкова, Ю.А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. -2000.-№2.-С. 12-17.

69. Пытель Ю.А. Уратный нефролитиаз / Ю.А. Пытель, И.Н. Золотарев -М.: Медицина, 1995. 176 с.

70. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / В.А. Насонова и др. / под ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литтера, 2003. - 507 с.

71. Ревматология 2005: клинический рекомендации / под ред. Е.Л. Насонова. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2005. 288 с.

72. Старостина Е.Г. Бигуаниды в лечении сахарного диабета 2 типа / Е.Г. Старостина, А.В. Древаль. -М.: Медпрактика, 2002. 104 с.

73. Стрюк Р.И. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гиперинсулинемией / Р.И. Стрюк, Ю.К. Токмачев, И.Г. Алусская // Кардиология. — 1997. №10. - С. 34-37.

74. Цапина Т.Н. Качество жизни больных остеоартрозом / Т.Н. Цапина, Ш.Ф. Эрдес, К.Ш. Слизкова // Научно-практическая ревматология. — 2004.-№4.-С. 20-22.

75. Цурко В.В. Остеоартроз: гериатрическая проблема / В.В. Цурко // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №24. - С. 1627-1631.

76. Цыганова Е.В. Метаболический синдром при сахарном диабете / Е.В. Цыганова // Вестник новых медицинских технологий. 2000. - Т. 7, №1. - С. 141-145.

77. Чазова И.Е. Профилактика, диагностика и лечение метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка М., 2005. - С. 48.

78. Чичасова Н.В. Лечение воспалительных ревматических заболеваний в клинической практике / Н.В. Чичасова // Русский медицинский журнал. -2002.-Т. 10, №22.-С. 1026-1030.

79. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности — основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа / М.В. Шестакова // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 23. - С. 1297-1300.

80. Шишкин В.И. Действие препарата структум (хондроитин сульфат) на биоэнергитические характеристики синовиальной жидкости при остеоартрозе / В.И. Шишкин, Г.А. Кудрявцева, А.Б. Рябков // Научно-практическая ревматология. — 2001. №5. - С. 34-38.

81. Шишкин В.И. Простагландины в патогенезе некоторых системных заболеваний соединительной ткани / Шишкин В.И., Кудрявцева Г.В. // Терапевтический архив. 1987. -№4. - С. 67-70.

82. Шостак Н.А. Исследование эффективности и безопасности препарата артрофоон для лечения болевого синдрома у больных остеоартрозом коленного сустава / Н.А. Шостак, А.Ю. Павленко, В.В. Хоменко //

83. Вестник РГШ. 2005. - №8 (47). - С. 45-48.156

84. Шубина А.Т. Стратегия выбора еахароенижающей терапии: ренессанс бигуанидов / Шубина А.Т. // Русский медицинский журнал. 2005. — Т. 13, №19.-С. 1278-1281.

85. Эпштейн О.И. Дозозависимость эффектов и специфичность действия сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам / О.И. Эпштейн, Е.Ю. Шерстобоев, А.В. Мартюшев-Поклад // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - №137 (5). — С. 527-529.

86. Эпштейн О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным реглуляторам функции / О.И. Эпштейн. М., 2005. - 226 с.

87. Allemann Y. Dereased insulin sensitivity in normotensive offspring of hypertensive parents precedes gain or redistribution of body fat / Y. Allemann, F.F. Horber, M. Colombo // Lancet. 1993. - Vol. 264. - P. 354358.

88. Amin A.R. The role of nitric oxide in artricular cartilage breakdown in osteoarthritis / A.R. Amin, S.B. Abramson // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. -Vol. 10.-P. 263-268.

89. Bailey C.J. Importance of the intestine as a metformin-stimulated glucose utilization / C.J. Bailey, K.J. Mynett, T. Page // Br. J. Pharmacol. -1994.-Vol. 112.-P. 671-675.

90. Bailey C.J. Metformin / C.J. Bailey, R.C. Turner // N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 334, №9. - P. 574-579.

91. Bao W.H. Persistence of multiple cardiovascular risk clustering related to syndrome X from childhood to young adulthood / W.H. Bao S.R. Srinivasan, W.A. Wattingney // The Bogalusa Heart Study. Arch. Intern. Med. 1994.-Vol. 54.-P. 1842-1847.

92. Bell P.M. Metformin / P.M. Bell, D.R. Hadden // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1997. - Vol. 26. - P. 523-537.

93. Bjorntorp P. Visceral fat accumulation: the missing link between psychosocial factors and cardiovascular disease? / P. Bjorntorp // J. Intern. Med.-1991.-Vol. 230.-P. 195-201.

94. Borch-Johnsen K. The new classification of diabetes mellitys and IGT: a critical approach / K. Borch-Johnsen // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -2001. Vol. 109, Suppl. 2.-P. S86-S93.

95. Bouskela E. Effect of insulin and the combination of insulin plus metformin (glucophage) on microvascular reactivity in control and diabetic haesters / E. Bouskela, F. Cyrino, N. Wirnsperger // Angiology. 1997. -Vol. 48.-P. 503-514.

96. Bowker S.L. Increased cancer related mortality for patients with type 2 diabetes who use sulfonylureas or insulin compared to metformin / S.L. Bowker, S.R. Majumadar, P. Veugelers // Diabetes. 2005. - Vol. 54. - P. A128.

97. Burr D.B. The involvement of subchondral mineralized tissues in osteoarthritis: quantitative microscopic evidence / D.B. Burr, M.B. Schaffler // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol. 37, №4. - P. 343-57.

98. Cailar G. Left ventricular contractility and insulin resistance in essential hypertension / G. Cailar, J. Ribstein, A. Mimran // Blood pressure. -1995.- Vol. 4.-P. 23-31.

99. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique / J.P. Camus // Rev. Rhumat. 2006. - Vol. 33. - P. 10-14.

100. Chan N. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus / N. Chan // JAM Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38. - P. 2131-2132. '

101. Charles A. Effect of weight change and metformin on fibrinolysis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects. The BIGPROL Study / A. Charles, P. Vague, P. Morange // Diabetes Care. 1998. - Vol. 11. -P. 1697-1972.

102. Chen X.L. Metformin relaxed rat tail artery by repolarization and resultant decreases in Ca2+ influx and intracellular Ca2+. / X.L. Chen, K. Panek, C.M. Rembold // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15, №3. - P. 269-274.

103. Cicuttini F. The association of obesity with osteoarthritis of the hand and knee in women: a twin study / F. Cicuttini, J. Baker, T. Spector // J. Rheumatol.-1996.-Vol. 23.-P. 1221-1226.

104. Cryer D.R. Comparative outcomes study of metformin intervention versus conventional approach the COSMIC Approach Study / D.R. Cryer, S.P. Nicholas, D.H. Henry // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, №3. - P. 539543.

105. Curtis J. Preventing type 2 diabetes mellitus / J. Curtis, C. Wilson // J. Am. Board. Fam. Pract. 2005. -Vol. 18, №1. -P. 37-43.

106. Cusi K. Metformin: a review of its metabolic effects / K. Cusi, R. A. DeFronzo //Diabetes Rev. 1998. - Vol. 6. -p. 89-131.

107. Daskalopoulou S.S. Prevention and treatment of metabolic syndrome / S.S. Daskalopoulou, D.P. Mikhailidis, M. Elisaf//Angiology. 2004. - Vol. 55, №6.-P. 659-612.

108. Davidson M.B. An overview of metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus / M.B. Davidson, A.L. Peters // Am. J'. Med. 1997. - Vol. 102.-P. 99-110.

109. De Divitus O. Obesity and cardiac function / O. De Divitus, S. Fazio, M. Petitto // Circulation. 1981. - Vol. 64, №3. - P.'477-481.

110. De Fronzo R.A. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / R.A. De Fronzo, A.M. Goodman and Multicenter Metformin Study Group. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. -P. 541-549.

111. De Fronzo R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndromeresponsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia, and-jatherosclerosis cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabet. Care. 1991.-Vol. 14, №3.-P. 173-194.

112. Denker P.S. Fasting serum insulin levels in essential hypertension. A meta-analysis / P.S. Denker, V.E. Pollok // Arch Intern. Med. 1992. - Vol. 152.-P. 1649-1651.

113. Design and conduct of clinical trials in patients with osteoarthritis: recommendations from a task force of the Osteoarthritis Research Society / R. Altman et al. // Osteoarthritis Cartilage. 1996. - Vol. 4. - P. 217-243.

114. Despers J-P. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? / J-P. Despers // Int. J. Obes. 2003. - Vol. 27 , Suppl.-P. 22-24.

115. Droge W. Free radical in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 45-47.

116. DuBois R.N. Cyclooxygenase in biology and medicine / R.N. DuBois, S.B. Abramson, L. Crofford // FASEB J. 1998. - Vol. 12. - P. 1063-1073.

117. Eckel R.H. Insulin resistance: an adaptation for weight maintenance / R.H. Eckel // Lancet. 1992. - Vol. 22. - P. 1452-1453.

118. Eschwege E. BIGPRO: reducing the risk from obesity. Congressreports from 57th Congress of ADA and 16th Congress of IDF / E. Eschwegeet al. // Risques en diabetologie. 1998. - February. - P. 25-26.160

119. Evans J.M.M. Metformin and reduced risk of cancer in diabetic patients / J.M.M. Evans, L.A. Donnelly, A.M. Emslie-Smith // B.M.J. 2005. -Vol. 330.-P. 1304-1305.

120. Facchini F. Enhanched sympathetic nervous system activity. The linchpin between insulin resistance, hyperinsulinemia and heart rate / F. Facchini, R. Stooshs, G.M. Reaven // Amer. J. Hypertansion. 1996. - Vol. 9.-P. 1013-1017.

121. Fearon U. Pathogenesis of psoriatic arthritis / U. Fearon, D.J. Veale // Clin. Exp. Dermatol.-2001. Vol. 26. - P. 333-337.

122. Feig D.I. Hyperuricemia in childhood primary hypertension / D.I. Feig, R.J. Johnon // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - P. 247.

123. Ferland M. Contribution of glucose tolerance and plasma insulin levels to the relationships between body fat distribution and plasma lipoprotein levels in women / M. Ferland, J.P. Despers, A. Nadeau // Int. J. Obes.- 1991. -Vol. 15, №10.-P. 677-688.

124. Ferranini E. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome / E. Ferranini, S.M. Hafner, A.D. Mitchel // Diabetologia. 1991.- Vol. 34.-P. 416-422.

125. Ferrary P. Altered insulin sensitivity, hyperinsulonemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent / P. Ferrary, P. Wiedmann, S.G. Shaw // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. - P. 589-596.

126. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: finding from the Trird National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - Vol. 287 , N 3. - P. 356-359.

127. Giannarelly R. Reducing insulin resistance with metformin: the evidence today / R. Giannarelly, M. Aragona, A. Coppelli // Diabetes Metabolism. 2003. - Vol. 29. - P. 628-635.

128. Gillum R. Body fat distribution, obesity, overweight and strokeincidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study / R.161

129. Gillum, M. Mussolino, J. Madans // Int. J. Obes. Relat. Metab. Discord. -2001.-Vol. 25.-P. 628-638.

130. Giugliano D. Metformin improves glucose, lipid metabolism, and reduces blood pressure in hypertensive obese women / D. Giugliano, N. De Rosa, G. DiMaro//Diabetes Care.- 1993.-Vol. 16,№10.-p. 1387-1390.

131. Gottdiener J.S. Importance of obesity, race and age to the cardiac structural and functional effects of hypertension / J.S. Gottdiener, D.J. Reda, В J. Materson//J. Am. Coll. Card. 1994. - Vol. 24. - P. 1492-1498.

132. Grosh P. Osteoarthritis, genetic and molecular mechanisms / P. Grosh, M. Smith // Biogerontology. 2002. - Vol. 3. - P. 85-88.

133. Guzik T.J. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidaze: association with endothelial dysfunction and clinical risk factors / T.J. Guzik, N.E. West, E. Black // Circ. Res. 2000. - Vol. 86. - P. E85-E90.

134. Haffher S.M. Prospective an alyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) / S.M. Haffner, R.A. Valdez, H.P. Hazuda // Diabetes. 1992. -Vol. 41.-P. 715-722.

135. Hauner H. Effects of tumor necrosis factor alpha (TNF-a) on glucose transport and lipid metabolism of newly differentiated human fat cells culture / H. Hauner, T. Petruschke, M. Russ // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 764-771.

136. Held C. Prognostic implication of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stable angina pectoris / C. Held, P. Hjemdahl, S.V. Eriksson // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 22, №1. - P. 62-72.

137. Henefeld M. Das metabolische syndrome / M. Henefeld, W. Leonhardt // Dtsch. Ges. Wes. 1980. -Vol. 36.-P. 545-551.

138. Hermann L.S. Comparative effecaty of Metformin and Glibenclamide in patients with NIDDM / L.S. Hermann, P.O. Bitzer, T. Kjellstrom // Diabete Metabolisme (Paris). 1991 . -Vol. 17. - P. 201-208.

139. Holstein A. Contraindications can damage your health is metformin a case in point? / A. Holstein, M. Stumvoll // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, №12.-P. 2454-2459.

140. Hundal R.S. Mechanism by which metformin reduces glucose production in type 2 diabetes / R.S. Hundal, M. Krssak, S. Deforms // Diabetes 2000. Vol. 49. - P. 2063-2069.

141. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee / M. Lequesne et al. // Scan. J. Rheumatol. 1987. - Vol. 65, Suppl. - P. 85-89.

142. Isoda K. Metformin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor -{kappa}B in human vascular wall cells / K. Isoda, J.L.Young, A. Zirlik // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26, №3. - P. 611617.

143. Isomaa B. Cardiovascular morbidity and morbidity associated with metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgen, T. Tuomi // Diabetes Care. -2001.-Vol. 24.-P. 683-689.

144. Johansen K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM: metaanalysis / K. Johansen // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22, №1. - P. 33-37.

145. Johnson J. Decrease mortality associated with the use of metformin compared with sulphonylurea monotherapy in type 2 diabetes / J. Johnson, S. Simpson, S. Majumdar // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 2244-2248.

146. Juhan-Vague I. Fibrinolitic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris / I. Juhan-Vague, D. Stephen, M. Руке // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2057-2063.

147. Julius S. The interconnection between sympathetic microcirculation and insulin resistance in hypertension / S. Julius, T. Guadrabrandsson, K. Jamerson // Blood pressure. 1992. - Vol. 1. - P. 9-19.

148. Julius S. The association of borderline hypertension with target organ changes and higher coronary risk: Tecumseh Blood Pressure Study / S. Julius, K. Jamerson, A. Mejia // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 354-358.

149. Kahn S.E. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin or glyburide monotherapy / S.E. Kahn, S.M. Haffner, M.A. Heise // N. Engl. J. Med.-2006.-Vol. 355.-P. 2427-2443.

150. Kalkhoff R.D. Relationship of body fat distribution to blood pressure, carbohydrate tolerance, and plasma lipids in healthy obese women / R.D. Kalkhoff, A.J. Hartz, D.C. Ruplay // J. Lab. Clin. Vtd. 1983. - Vol. 102. -P. 612-627.

151. Kantola I. Effect of metformin on blood pressure. A study in obese non-diabeic patients with hypertension / I. Kantola, J. Rouru, K. Malminiemi // Clin. Drug. Invest. 2002. - Vol. 22, №6. - P. 347-354.

152. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149. - P. 1514-1520.

153. Kereiakes D.J. Metabolic syndrome epidemic // D.J. Kereiakes, J.T. Willerson//Circulation.-2003.-Vol. 108, №13.-P. 1552-1553.

154. Kim Y.W. Metformin restores the penile expression of nitric oxide synthase in high fad-fed obese rats / Y.W. Kim, S.Y. Park, J.Y. Kim // J. Androl. 2007. - Vol. 26, №3. - P. 34-38.

155. Kirpichnikov D. Metformin: an update / D. Kirpichnikov, S.I. McFarlane, J.R. Sowers // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 137. - P. 25-33.

156. Kissebah A. Regional adiposity and morbidity / A. Kissebah, G. Krakower // Physiol. Rev. 1994. - Vol. 74. - P. 761-811.

157. Klip A. Cellular mechanism of action of metformin / A. Klip, L.A. Leiter // Diabetes Care. 1990. - Vol. 13, №6. - P. 696-704.

158. Lajeunesse D. The role of bone in treatment of osteoarthritis / D. Lajeunesse // Osteoarthritis Cartilage. 2004. - Vol. 12, Suppl. A. - P. A34-A38.

159. Lind L. Decreased peripheral blood flow in pathogenesis of the metabolic syndrome comprising hypertension, hyperlipidemia and hyperinsulinemia / L. Lind, H. Lithell // Am. Heart J. 1993. - Vol. 125. - P. 1494-1497.

160. Macor C. Visceral adipose tissue impairs insulin secretion and insulin sensitivity but njt energy expenditure in obesity / C. Macor, A. Riggeri, P. Mazzonetti // Metabolism. 1997. - Vol. 46. - P. 123-129.

161. Mamputu J.C. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence / J.C. Mamputu, N.F. Wiernsperger, G.A. Renier // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29, №4, Pt. 2. - P. 6S71-6S76.

162. Mamputu J.C. Reiner metformin: the experimental evidence / J.C. Mamputu, N.F. Wiernsperger, G.A. Renier // Diabetes Metab. 2003. - Vol. 29 (4 Pt 2). - P. 6S70-6S76.

163. Mannucci E. Effect of metformin on glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and leptin levels in obese nondiabetic subjects / E. Mannucci, A. Ognibene, F. Cremasco // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24, №3. - P. 489-494.

164. Marfella R. Metformin improves hemodynamic and rheological responses to L-arginine in NIDDM patients / R. Marfella, R. Acampora, G. Verrazzo // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 934-939.

165. Matsuzawa Y. Molecular mechanism of metabolic syndrome X: contribution of the adipocyte-derived bioactive substances / Y. Matsuzawa, T. Funahashi, T. Nacamura // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1999. - Vol. 892. - P. 2764-2769.

166. Mehnert H. Hypertonie und diabetes mellitus / H. Mehnert, H. Kuhlmann // Dtsch. Med. J. 1968.-Vol. 19.-P. 567-571.

167. Misbin R.I. (Food and Drug Administration). Lactic Acidosis in patients with diabetic treated with metformin / R.I. Misbin, L. Green, B.V. Stadel // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 265-266.

168. Mohamed-Ali V. Adipose tissue as an endocrine and I paracrine organ / V. Mohamed-Ali, J.H. Pinkney, S.W. Coppack // Int. J. Obes. Relat. Metab. Discord. 1998.-Vol. 22.-P. 1145-1158.

169. Montaguti U. Efficacy of the long-term administration of metformin in hyperlipidemic patients / U. Montaguti, D. Celin, C. Ceredi // Res. Clin. Forums. 1979.-Vol. l.-P. 95-103.

170. Musi N. Metformin increases AMP-activated protein kinase activity in skeletal muscle of subject with type 2 diabetes / N. Musi, M.F. Hirshman, J. Nygren // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 2074-2081.

171. Nagi D.K. Effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subject. A study of two ethnic groups / D.K. Nagi, J.S. Yudkin // Diabetes Care. 1993. - Vol 16. - P. 621-629.

172. Najeed S.A. Differential of glyburide (glibenclamidi) and metformin on QT dispersion a potential adenosine triphosphate sensitive K+ channel effect / S.A. Najeed, A. Khani., J. Molnar // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90, №10.-P. 1103-1106.

173. Okosun I.S. Abdominal adiposity and clustering of multiple metabolic syndrome in White, Black and Hispanic Americans / I.S. Okosun, Y. Liao, C.N. Rotimi // Ann. Epidemiol. 2000. - Vol. 10, №5. - P. 263-270.

174. Park J.H. Metabolic syndrome is more associated with intracranial atherosclerosis than extracranial atherosclerosis / J.H. Park, H.M. Kwon, J.K. Roh // Eur. J. Neurol. 2007. - Vol. 14, №4. - P. 379-386.

175. Pelleter J.P. Koopmen ed. arthritis and allied conditions / J.P. Pelleter, J. Martel-Pelletier, D.S. Howell // Textbook of rheumatology. Williams & Wikins. Baltimore. 1993. - Vol. 2. - P. 1969-1984.

176. Perrot S. Nonpharmacological approaches to pain in osteoarthritis. Available options / S. Perrot, C.J. Menkes // Drugs. 1996. - Vol. 52. - P. 21-26.

177. Pollare Т. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity / T. Pollare, H. Lithell, C. Berne // Metabolism. 1990.-Vol. 39, №2.-P. 167-174.

178. Porter M.H. Effects of TNF-a on glucose metabolism and destruction adipose tissue and isolated fat-cell preparations / M.H. Porter, A. Cuthins, J.B. Fine // J. Clin. Med. 2002. - Vol. 139. - P. 140-146.

179. Rachmani R. Metformin in patients with type 2 diabetes: reconsiderationof traditional contraindications / R. Rachmani, I. Slavacheski, Z. Levi // Eur. J. Intern. Med. 2002. - Vol. 13, №7. - P. 428-433.

180. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease (syndrome X): an expanded definition / G.M. Reaven // Annular Review of Medicine. -1993.-Vol. 44.-P. 121-131.

181. Reaven G.V. Role of insulin resistance in human disease / G.V. Reaven // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

182. Recommendations for the registration of drugs used in the treatment of osteoarthritis / M. Dougados et al. // Ann. Reum. Dis. 1996. - Vol. 55. -P. 552-557.

183. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulinum resistance, vascular disease and related disorders / L.M. Resnick // Am. J. Hypertens. -1993.-Vol. 6.-P. S123-S134.

184. Rexrode K. Abdominal and adiposity and risk of coronary heart disease in men / K. Rexrode, J. Buring, J. Manson // Int. J. Obes. Relat. Metab. Discord.-2001.-Vol. 25.-P. 1047-1056.

185. Saenz Calvo A. Metformin for type-2 diabetes mellitus. Systematic review and meta-analysis / A. Saenz Calvo, I. Fernandez Esteban, A. Mataix Sanjuan//Aten. Primaria.-2005.-Vol. 36.-P. 183-191.

186. Salpeter S.R. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis / S.R. Salpeter, E. Greyber, G.A. Pasternak // Arh. Intern. Med. 2003. - Vol. 163, №21.-P. 2597-2602.

187. Sangha О. Epidemiology of rheumatic disease / O. Sangha // Rheumatology. 2000. - Vol. 39, Suppl. 2. - P. 3-12.

188. Scott L.M. Changes in hepatic and interstinal cholesterol regulatory enzymes. The influence of metformin / L.M. Scott, G.H. Niokin // Biochem. Pharmacol. 1983. - Vol. 32. - P. 827-830.

189. Sirtory C.R. Re-evalution of biguanide, metformin: mechanism of action and tolerabity / C.R. Sirtory, C. Pasik // Pharmacol. Res. 1994. - Vol. 30, №3.-P. 187-228.

190. Smith M.M. Osteoarthrosis: current status and future directions / M.M. Smith, O. Ghosh // APLAR J. Rheum. 1998. - Vol. 2. - P. 27-53.

191. Sonnenburg G.E. A novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome / G.E. Sonnenburg, G.R. Krakower, A.H. Kissebah // Obesity research. 2004. - Vol. 12, №2.-P. 180-192.

192. Sun Z. NF-kB activation and inhibition: a review / Z. Sun, R. Andersson // Shock. 2002. - Vol. 18. - P. 99-106.

193. Taskinen M.R. Strategies for the diagnosos of metabolic syndrome / M.R. Taskinen // Current opinition in lipidology. 1993. - Vol. 4. - P. 434443.

194. The report of the National Cholesterol Education program (NCEP) expert panel on detection, evalution, and treatment of high blood cholesterol in adults //Adult Teatment Panel III.- NIH Publication. -2001 Vol. 5. - P. 3670.

195. The sixth report of the Joint National Committee on prevention, evaluation, and treatment of high blood pressure.// Arch. Intern. Med. 1997. -Vol. 157 ,N21.-P. 2413-2446.

196. Toft I. Microalbuminuria in hypertension is not a determinant of insulin resistance / I. Toft, K.H. Bonaa, J. Eikrem // Kidney Int. 2002. -Vol. 61 ,N4.-P. 1445-1452.

197. Topcu S. Metformin therapy improves coronary microvascular function in patient with polycystic ovar syndrome and insulin resistance / S. Topcu, D. Toe, M. Caliscan // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006. - Vol. 65, №1. -P. 75-80.

198. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 854-865.

199. Unger R.H. Lipotoxic Diseases / R.H. Unger // Annu. Rev. Med. -2002.-Vol. 53.-P. 319-336.

200. Vohl M.-C. Molecular scanning of the human PPAR gene: association of the LI62V mutation with hyperapobetapoproteinemia / M.-C. Vohl, P. Lepage, D. Gaudet // Journal of Lipid Research. 2000. - Vol. 41. - P. 945952.

201. Wajchenberg B.L. Syndrome X: a syndrome of insulin resistance. Epidemiological and clinic evidence / B.L. Wajchenberg, D.A. Malebry, M.S. Rocha // Diabet. Metab. Rev. 1994. - Vol. 10, №1. - P. 19-29.

202. Wang J. The metabolic syndrome predicts cardiovascular mortality: a 13-year follow-up study in elderly non-diabetic Finns / J. Wang, S. Ruotsalainen, L. Moilanen // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28. - P. 857-864.

203. Watanabe J. Enhancement of plateled aggregation by iow densitylipoproteins from IDDM patients / J. Watanabe, H.J. Wotltmann, R.L. Klein //

204. Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1652-1657.170

205. Westacott C.I. Alteration of cartilage metabolism by cells from osteoarthritic bone / C.I. Westacott, G.R. Webb, M.G. Warnock // Arthritis Rheum. 1997.-Vol. 40.-P. 1282-1291.

206. Widen E. Insulin-resistance in type 2 diabetic patients with hypertriglyceridemia / E. Widen, A. Ekstrand, C. Saloranta // Diabetologia. -1992. Vol. 35. - P. 1140-1145.

207. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come / B. Williams//Lancet. 1994.-Vol. 344.-P. 521-524.

208. Wollen N. Inhibition of hepatic gluconeogenesis by metformin. Synergism with insulin / N. Wollen, C.J. Bailey // Biochem. Pharmacol. -1988. Vol. 37, №22. - P. 4353-4358.

209. Yki-Jarvien H. Role of insulin resistance in the pathogenesis of NIDDM / H. Yki-Jarvien // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. - P. 1378-1388.

210. Утренняя скованность: нет 0, < 15 мин - 1; > 15 мин - 2.

211. Боли в суставах усиливаются после ночи: нет — 0; при движении 1; без движения - 2.

212. Боли усиливаются при ходьбе: нет 0; в начале движения - 1; после некоторого расстояния - 2.

213. Боли усиливаются при сидении в течение 2-х часов: нет 0; да - 1.

214. Боли усиливаются пи стоянии в течение 30 мин и более: нет 0; да -1.

215. Максимально проходимое расстояние: > 1 км без ограничения 0; 1 км, но с затруднением - 1; около 1 км (15 мин) - 2; 500-900 м (8-15 мин) — 3; 300-500 м - 4; 100-300 м - 5; с одной палочкой или костылем - 6; с двумя палочками или костылями — 7.

216. Можете ли Вы подняться на один пролет по лестнице вверх: легко -0; с трудом — 1; невозможно 2.

217. Можете ли Вы спуститься на один пролет по лестнице вниз: легко -0; с трудом — 1; невозможно 2.

218. Можете ли Вы присесть на корточки: легко — 0; с трудом 1; невозможно — 2.

219. Ю.Можете ли Вы идти по неровной дороге: легко 0; с трудом - 1; невозможно - 2.

220. Индекс WOMAC (Western Ontario and McMaster University)

221. Интенсивность испытываемой Вами болей в следующих условиях:1. ходьба по ровной местности;2. подъем и спуск по лестнице;3. ночью в кровати;4. сидя и лежа;5. в вертикальном положении.

222. Утренняя скованность (какова степень скованности после того, как Вы):6. проснулись с утра;7. сидели, лежали или отдыхали в течение дня.