Применение пробиотиков в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта на фоне соматической патологии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Перевощикова, Ольга Алексеевна

• Перевощикова, Ольга Алексеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Перевощикова, Ольга Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение 5 ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Взаимосвязь заболевания пародонта с патологиями желудочно- 11 кишечного тракта

1.1.1 Роль микробного фактора в возникновении пародонтита

1.2 Общие сведения о пробиотиках

1.2.1 Использование в качестве лечебных препаратов предшественников пробиотиков - пребиотиков

1.2.2 Применение генетически модифицированных пробиотиков патобиотиков в медицине

1.2.3 Применение пробиотиков для лечения системных заболеваний организма

1.2.4 Потенциальные риски при использовании пробиотиков 23 1.3. Применение пробиотиков в стоматологической практике

1.3.1 Колонизация полости рта пробиотиками

1.3.2 Применение пробиотиков для профилактики кариеса зубов

1.3.3 Применение пробиотиков для лечения пародонтита

1.3.4 Использование пробиотиков для устранения галитоза 35 ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Состав и характеристика пациентов

2.2 Методы стоматологического обследования 38 2.2.1 Методики пародонтальных и гигиенических индексов,

применяемых в исследовании

2.3 Методы комплексного лечения пациентов с пародонтитом 43 2.3.1 Препараты, используемые для лечения пациентов с пародонтитом

2.4 Биохимические методы исследования пациентов с пародонтитом

2.4.1 Методика получения образцов и количества выделяемой 45 смешанной слюны

2.4.2 Методика подготовки образцов слюны к исследованию

2.4.3 Методика получения элюатов десневой жидкости 47 2.4.4. Определение короткоцепочечных органических кислот в

образцах слюны методом газожидкостной хроматографии

2.4.5 Методика проведения твердофазного иммуноферментного анализа

в образцах смешанной слюны и элюатах десневой жидкости

2.5 Методики статистической обработки материала 54 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙ ПАРОДОНТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ,

АССОЦИИРОВАННОГО С ПАТОЛОГИЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА НА ЭТАПЕ ПЕРВИЧНОГО ОСМОТРА

3.1 Эпидемиологический статус обследованных пациентов

3.2 Клиническая оценка пародонтального статуса пациентов

3.3 Исследование слюноотделительной функции и показателей

смешанной слюны

3.3.1 Исследование количества короткоцепочечных органических кислот в смешанной слюне пациентов с пародонтитом

3.3.2 Исследование содержания интерлейкинов-1 (3 и -6, лактоферрина в смешанной слюне пациентов с пародонтитом

3.4 Исследования количества провоспалительных интерлейкинов-1(3 и -6 в элюате десневой жидкости пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта

ГЛАВА IV. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ ТКАНЕЙ ПОЛОСТИ РТА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ,

АССОЦИИРОВАННОГО С ПАТОЛОГИЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПОСЛЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ С ВКЛЮЧЕНИЕМ КОНСОРЦИУМА, СОДЕРЖАЩЕГО S. DURANS ШТАММ RSH (VKPM В-8717) И L. MESENTEROIDES SUBSP. MESENTEROIDES ШТАММ RSH (VKPMB-8716)

4.1 Клиническая оценка состояния тканей полости рта у пациентов с пародонтитом после комплексного лечения пробиотиками

4.2 Показатели биологических жидкостей полости рта у пациентов с пародонтитом, ассоциированного с патологией ЖКТ, после комплексного лечения пародонтита с примененим консорциума, содержащего S. durons штамм RSH (VKPM В-8717) и L. mes enter oides subsp. mesenteroides штамм RSH (VKPM B-8716)

4.2.1 Исследование содержания короткоцепочечных органических кислот в смешанной слюне пациентов с пародонтитом после проведённого лечения

4.2.2 Исследование содержания провоспалительных интерлейкинов-1(3 и -6 и лактоферрина в смешанной слюне пациентов с пародонтитом после проведённого лечения

4.2.3 Показатели слюноотделения у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта после лечения пробиотиком

4.2.4. Исследование содержания провоспалительных интерлейкинов-1(3 и -6 в десневой жидкости пациентов с пародонтитом после проведённого лечения

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

гжх Газожидкостная хроматография

ДЖ Десневая жидкость

жкт Желудочно-кишечный тракт

ИЛ Интерлейкины

ИФА Иммуноферментный анализ

КОК Короткоцепочечные органические кислоты

ЛФ Лактоферрин

СОПР Слизистая оболочка полости рта

УИГР Упрощенный индекс гигиены

хгд Хронический гастродуоденит

хгплс Хронический генерализованный пародонтит лёгкой степени

хгпсс Хронический генерализованный пародонтит средней степени

ЯБЖДК Язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки

РВ1 Индекс кровоточивости десневого сосочка

Р1 Пародонтальный индекс

РМА Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение пробиотиков в комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний пародонта на фоне соматической патологии.»

Введение

Распространенность воспалительных заболеваний пародонта среди взрослого населения России составляет 62-94% и зависит от возраста, экологии, социальных условий и соматического статуса (Балобанова И.Г. с соавт., 1995; Егорова Е. Ю. с соавт., 2005; Орехова Л.Ю. с соавт., 2006; Дмитриева Л.А., 2006; Вавилова Т.П. с соавт., 2006; Цепов Л.М. с соавт., 2009; Булкина Н.В., 2010; Nilsson H. et al., 2005; Manjunath B.C. et al., 2006; Weidlich P. et al., 2008). Среди часто встречающихся соматических заболеваний повышающих риск развития пародонтита, являются патологии желудочно - кишечного тракта (ЖКТ), в частности хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (Лепилин A.B. с соавт., 2006; Орехова Л.Ю. с соавт., 2006; Сафонова М.В. с соавт., 2007; Митронин A.B. с соавт., 2007; Суворов К.В., 2013; Adler I. et al., 2005).

Микрофлора ЖКТ в норме представлена лактобактериями (90%) и энтеробактериями (10%), количественный и качественный состав которых может изменяться по разным причинам (Ламонт Р.Д. с соавт., 2010). Установлено, что развитие пародонтита в полости рта, как и воспаление ЖКТ, является результатом дисбаланса между компонентами резидентной микрофлоры и иммунной защитой (Краснова Е.Е. с соавт., 2005; Дмитриева Л.А., Чернышев С.Б., 2007; Булкина Н.В., 2010; Суворов К.В., 2013). В полости рта патогенные микроорганизмы выделяют летучие соединения, в частности, представленные короткоцепочечными органическими кислотами (Егорова Е. Ю. с соавт., 2005; Орехова Л.Ю. с соавт., 2006; Цепов Л.М. с соавт., 2004; Свирин В.В. с соавт., 2009; Янушевич О.О. с соавт., 2010; Botta G.A. et al., 1994; Scannapieco F.A., 1998).

Одной из важных задач в пародонтологии является лечение пациентов с использованием методов, которые могли бы использоваться в практике для увеличения сроков ремиссии. (Дмитриева Л.А. с соавт., 2004; Лукиных Л.М.,

2005; Митронин А.В. с соавт., 2005; Вавилова Т.П. с соавт., 2005; Грудянов А.И., Зорина О.А., 2009; Митронин А.В. с соавт., 2011; Каспина А.И., 2012; Eick S., Pfister W., 2002.; Niederman R., 2009; De Paula-Silva F.W. et al., 2009; Lu S.Y. et al., 2011). Врачи-стоматологи для купирования воспаления в пародонте назначают пациентам антибиотики, глюкокортикоиды, анальгетики и др. препараты (Максимовская J1.H., Рощина П.И., 2000; Митронин А.В. с соавт., 2005; Lauritsen К. et al., 1990). Однако, они могут вызывать повреждение клеток слизистой оболочки ЖКТ (Lauritsen К. et al., 1990; Daley T.D., Amstrong J.E., 2007).

Для нормализации состава микрофлоры полости рта и кишечника всё чаще используют бактериальные препараты пробиотического действия (Волков А.И. с соавт., 2007), которые оказывают иммуномодулирующее и противовоспалительное действие на слизистую оболочку, активируют фагоцитоз и синтез антител (Matsuzaki Т. et al., 2000; Walter J. et al., 2001). Комплексное применение пробиотиков на основе консорциума, содержащего Streptococcus durans штамм RSH (VKPM В-8717) и Leuconostoc mesenteroides subsp. mesenteroides штамм RSH (VKPM B-8716) для восстановления здоровья пародонта в изученной нами литературе не описывалось, что явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования: оценить эффективность применения консорциума, содержащего S. durans штамм RSH (VKPM В-8717) и L. mesenteroides subsp. mesenteroides штамм RSH (VKPM B-8716), входящего в состав пробиотического комплекса «Лактэвия» в комплексном лечении хронического пародонтита у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта по показателям стоматологических индексов и биологических жидкостей ротовой полости. Задачи исследования

1. Оценить степень воспалительных повреждений тканей полости рта у пациентов с хроническим пародонтитом и заболеваниями желудочно-кишечного тракта по клиническим данным и показателям

стоматологических индексов PMA, PI, PBI и УИГР.

2. Изучить состояние микробиоценоза в полости рта пациентов с хроническим пародонтитом и заболеваниями желудочно-кишечного тракта до лечения по количеству в смешанной слюне короткоцепочечных органических кислот.

3. Проанализировать реакцию слюнных желёз у пациентов с хроническим пародонтитом и заболеваниями желудочно-кишечного тракта в зависимости от формы патологии желудочно-кишечного тракта до и после применения консорциума, содержащего S. durans штамм RSH (VKPM В-8717) и L. mesenteroides subsp. mesenteroides штамм RSH (VKPM B-8716) в комплексном лечении пародонтита.

4. Исследовать реакцию клеток неспецифического иммунитета в полости рта пациентов с хроническим пародонтитом и заболеваниями желудочно-кишечного тракта по количеству в смешанной слюне и десневой жидкости провоспалительных интерлейкинов-ip, -6, лактоферрина.

5. На основании полученных клинических и биохимических данных разработать и внедрить тактику лечения с использованием консорциума, содержащего S. durans штамм RSH (VKPM В-8717) и L. mesenteroides subsp. mesenteroides штамм RSH (VKPM B-8716) у пациентов с сочетанным поражением пародонта и пищеварительного тракта.

Научная новизна. Впервые для оценки микробиоценоза в полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с хроническим гастродуоденитом, язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки было использовано определение короткоцепочечных органических кислот методом газожидкостной хроматографии и было показано, что при этих нозологических формах существенно меняется количественный и качественный состав короткоцепочечных органических кислот. Впервые проведён сравнительный анализ состояния тканей полости рта и течения воспалительных повреждений в тканях пародонта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с хроническим

гастродуоденитом, язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки с использованием клинико-инструментальных методов исследования, показателей смешанной слюны и десневой жидкости.

Впервые для лечения хронического пародонтита у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта, были использован консорциум, содержащий 5". д,игат штамм ЯБН (УКРМ В-8717) и Ь. тезеШего1с1е$ БиЬзр. те8еМего1с1е8 штамм ЯБН (УКРМ В-8716). Кроме того, вышеуказанные микроорганизмы использовались в составе целостного консорциума, а не в виде смеси отдельно выращенных культур. Новизна указанной разработки подтверждена патентом РФ №2273662.

Впервые при заболевании пародонта, ассоциированного с хроническим гастродуоденитом, язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки была проведена оценка состояния тканей пародонта после применения пробиотикотерапии по количеству уксусной, пропионовой' и масляной кислот, провоспалительных интерлейкинов 1(3, -6, лактроферрина в смешанной слюне и содержанию интерлейкинов 1 (3, -6 в десневой жидкости. Практическая значимость исследования. На основании проведенного исследования разработаны новые диагностические критерии тяжести воспалительных заболеваний пародонта на фоне хронического гастродуоденита и язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки. Установлено, что для оценки тяжести воспаления и результатов лечения хронического генерализованного пародонтита лёгкой и средней степени на фоне хронического гастродуоденита и язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки необходимо учитывать в слюне уровень уксусной, пропионовой и масляной кислот, интерлейкинов-1(3, -6, лактоферрина, в элюате десневой жидкости количество интерлейкинов-1(3, -6, а также оценивать скорость слюноотделения. Показано, что в комплексном лечении пародонтита у пациентов с заболеваниями ЖКТ, помимо профессиональной гигиены тканей пародонта, необходимо применение консорциума, содержащего & йигат штамм Я8Н (УКРМ В-8717) и Ь. mesenteroid.es ячЬяр.

mesenteroides штамм RSH (VKPM B-8716) в течение 1 месяца. Предлагаемая тактика лечения позволяет нормализовать микробный баланс в полости рта пациентов с хроническим гастродуоденитом, язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки и снизить воспалительные явления в тканях пародонта.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Клинико-инструментальное исследование показало, что у пациентов с пародонтитом, ассоциированного с хроническим гастродуоденитом, язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки, в ротовой полости выявляется различная патологическая картина.

2. У пациентов с хроническим гастродуоденитом были выражены воспалительные изменения в пародонте, а у пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки в тканях пародонта наблюдаются деструктивные процессы на фоне не выраженного воспаления. У пациентов с язвенной болезнью желудка и 12-ти перстной кишки и пародонтитом средней степени тяжести количество провоспалительных интерлейкинов в слюне и десневой жидкости несколько ниже, чем в группе пациентов с хроническим гастродуоденитом.

3. Применение консорциума, содержащего S. durans штамм RSH (VKPM В-8717) и L. mesenteroides subsp. mesenteroides штамм RSH (VKPM B-8716) для нормализации микробиотов в полости рта через месяц после лечения обеспечило купирование воспалительных изменений в тканях пародонта во всех группах пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в лечебной работе клинико-диагностического центра МГМСУ им. А.И. Евдокимова, в учебном процессе кафедр факультетской терапевтической стоматологии, терапевтической стоматологии и эндодонтии ФПДО, биохимии.

Личный вклад. Автором лично проведено первичное обследование 114 пациентов и лечение 60 пациентов с пародонтитом с применением средств

профессиональной гигиены, юоретажа пародонтальных карманов и назначением пробиотиков. Аспиранткой освоены методы иммуноферментного анализа и газожидкостной хроматографии. Полученные результаты статистически обработаны и представлены в виде таблиц и графиков.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на V Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Россия, Казань, 5 апреля 2013 г.), на 9-ой Международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук и возможности трансплантационной медицины в решении актуальных проблем практического здравоохранения» (Россия, Астрахань, 6-8 мая 2013 г., на XII региональной научно-практической конференции с международным участием (Россия, Ростов-на-Дону, 17-18 мая 2013 г.); на межкафедральной научной конференции кафедр МГМСУ им. А.И. Евдокимова: биохимии, нормальной физиологии, факультетской терапевтической стоматологии, пропедевтической стоматологии, терапевтической стоматологии и эндодонтии ФПДО (Россия, Москва, 4 июля 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, из них 2 публикации - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объём и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 120 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, глав, включающих обзор литературы, материалы и методы, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 253 источник, из них 57 отечественных и 196 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 12 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Взаимосвязь заболевания пародонта с патологиями желудочно-

кишечного тракта

Полость рта, являясь начальным отделом желудочно-кишечного тракта, обеспечивает приём и обработку пищи. Показано, что гигиеническое состояние тканей полости рта и дефекты зубных рядов оказывают существенное влияние на состояние желудочно-кишечного тракта. Наличие хронических воспалительных процессов в полости рта и потеря зубов могут приводить к развитию хронического гастрита, язвенной болезни, злокачественным заболеваниям желудка и пищевода, а также поражениям слизистой оболочки полости рта (Abnet и др., 2005; Kossioni и Dontas, 2007). Ситается, что за воспалительные процессы в пародонте при патологии ЖКТ ответственны тучные клетки десны и кишечника, секретирующие гистамин, серотонин и мелатонин (Карабушкина Я.Г., 2004).

Признано, что основным этиологическим фактором развития хронических заболеваний ЖКТ, в частности язвы желудка и двенадцатиперстной кишки считается дисбактериоз. При этом основная роль отводится инфекции Helicobacter pylori (Blaser, 1997). Присутствие H. pylori (первоначальное название Campylobacter pyloridis) в слизистой оболочке антрального отдела желудка было впервые обнаружено Warren and Marshall в 1983 году. Способ попадания Н. pylori во внутреннюю среду организма ещё не установлен, но наиболее вероятным считается орально-фекальный путь (Moreira et al., 2004).

Эпидемиологические исследования взаимосвязи между персистирующей инфекцией и пародонтитом проведённые Dye et al (2002) показали, что имеющаяся патология желудочно-кишечного тракта зависит от социального статуса пациентов. Г.С. Пашковой (2010) было установлено, что у пациентов

с хроническим пародонтитом в 66,7% случаев на фоне заболеваний ЖКТ в крови выявляются антитела к Н. pylori. Присутствие Н. pylori универсально связано с обильным зубным налётом у пациентов с хроническим гастритом и с язвой двенадцатиперстной кишки в группах людей (Chung J. et al., 2000). Считается, что зубной налёт является резервуаром для Н. pylori (Aveu et al., 2001). Dye и соавт. (2002) была выявлена корреляционная связь между количеством антител к Н. pylori в плазме крови и глубиной пародонтальных карманов.

Роль полости рта и зубного налета как источников инфекции желудка Helicobacter pylori тоже еще не ясны (Krajden et al., 1989; Dowsett и др., 1999). Если бы полость рта являлась источником только этой бактерии, то лечение желудочно-кишечных патологий сводилось бы к ликвидации Н. pylori уже на этапах лечения ротовой полости (Al Asqah et al., 2009).

Таким образом, представленные в литературе данные показывают тесную взаимосвязь патологий желудочно-кишечного тракта с состоянием полости рта, обусловленное изменением в составе микрофлоры. Это требует комплексного лечения, направленного, в первую очередь, на нормализацию микрофлоры ЖКТ, что, несомненно, отразится на состоянии пародонта и слизистой оболочки полости рта. Остаётся открытым вопрос, что является первичным в развитии заболевания - дисбиоз ротовой полости или желудочно-кишечного тракта, и что в первую очередь требует лечения?

1.1.1. Роль микробного фактора в возникновении пародонтита

Благодаря успехам современных технологий особая роль в развитии пародонтита была отведена микробному фактору. По своей обсеменённости микрофлорой полость рта (16%) уступает только желудочно-кишечному тракту (60%) (Ярова С.П., Мозгова Н.В., 2005; Серов А.Б., 2008). В полости рта имеются благоприятные условия для размножения и роста микробных колоний, которые включают оптимальную температуру, pH и влажность, наличие питательной среды в виде пищевых остатков и слущенного эпителия, доступ к кислороду (Кузнецов Е.В., Царев В.Н., 2003; Цепов JIM. с

соавт., 2008). Микробное сообщество в ротовой полости представлено разнообразной облигатной и факультативной аэробной и анаэробной микрофлорой (Давыдова Т.Р. с соавт., 2001; Ламонт Р.Д. с соавт., 2010).

Установлено, что развитие и тяжесть течения пародонтита зависит от количественного и качественного состава микрофлоры полости рта (Митронин А.В. с соавт., 2007; Дмитриева Л.А., Чернышев С.Б., 2007; Ламонт Р.Д. с соавт., 2010). Разнообразные резидентные микробные сообщества, которые колонизируют слизистую оболочку, проявляют на организм вредные эффекты только в случае ослабления иммунитета вследствие болезни, подавления резидентной микрофлоры после неадекватного приёма антибактериальных средств, попадания резистентной микрофлоры в зону травмы слизистой оболочки (Salminen S. et al., 2006). Исследования резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта показали, что она конкурентно препятствует колонизации патогенов, (Mead G.C., Barrow P.А., 1990; Roos К. et al., 2001), обеспечивает постоянство структуры и функции клеток (Hooper L.V. et al., 2000; Freitas M. et al., 2002), модулирует иммунную систему (Cebra J.J., 1999) и воспалительные ответы (Neish A.S. et al., 2000; Sansonetti P.J., 2004; Kelly D. et al., 2004; Rakoff-Nahoum S. et al., 2004; Cario E., Podolsky D.K., 2005; Tran A.X. et al., 2005; Collier-Hyams L.S. et al., 2005; Tien M.T. et al., 2006). Влияние резистентной микрофлоры на иммунную систему (Dixon D.R. et al., 2004 (а)) опосредовано их влиянием на селективность внутриклеточной молекулы адгезии-1 (ICAM-1), адгезию лейкоцитов через Е-селектины и уровень провоспалительного интерлейкина-8 (Dixon D.R. et al., 2004 (б)), поддерживая тем самым гемостаз клеток (Hasegawa Y. et al., 2007; Cosseau С. et al., 2008).

Микрофлора ротовой полости включает 700 разновидностей, которые у человека могут различаться в пределах от 30 до 100 таксонов (Aas J.A. et al., 2005, 2008; Paster B.J. et al., 2006). В полости рта людей лактобациллы из всей резидентной микрофлоры составляют всего 1%. Помимо лактобацилл, в слюне были выявлены следующие микроорганизмы-резиденты L. scasei, L.

fermentum, L. plantarum, L. rhamnosus и L. salivarius, из которых в молочных продуктах содержатся L. acidophilus, L. casei, L. fermentum и L. rhamnosus (Haukioja A. et al., 2006). Kilian с соавт. (2006) были перечислены «истинные» резидентные микроорганизмы, которые способствуют здоровью тканей полости рта: Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, Actinomyces naeslundii, Fusobacterium nucleatum, Haemophilus parainfluenzae, Eikenella corrodens и некоторые разновидности Prevotella. В других исследованиях приведён ещё более расширенный список представителей резидентной микрофлоры полости рта, ответственных за поддержание нормальной экосистемы (Kumar P.S. et al., 2003; Aas J.A. et al., 2005, 2008; Ledder R.G. et al., 2007; Stingu C-S. et al, 2008).

Резидентная микрофлора полости рта питается эндогенными веществами, включающими простые белки и гликопротеины слюны и десневой жидкости (Beighton D. et al., 1986). Исходя из этого, недостаточное или нерациональное питание оказывает влияние не только на общее состояние пародонта, но и на жизнедеятельность резидентной микрофлоры.

Наиболее распространенными заболеваниями полости рта являются кариес и пародонтит, которые связаны с локальными изменениями в балансе резидентской микрофлоры. Виды и количество бактерий, обнаруженных в зубном налёте из зон поражения кариесом или пародонтитом, отличаются между заболеваниями, а также отличаются от микробного состава здоровых тканей.

В случае развития кариеса преобладают ацидогенные микроорганизмы, чаще такие как Streptococcus mutans и Lactobacilus, хотя возможно наличие и других бактерий с подобными свойствами Bifidobacteria, non-mutans Streptococcus, Actinomyces spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp. и Atopobium spp. (Boyar R.M., Bowden G.H., 1985; Babaahmady K.G. et al., 1997; Tanner A.C.R et al., 2002; Becker M.R. et al., 2002; Beighton D., 2005; Aas J.A. et al., 2008). При воспалении пародонта в зубном налёте колонизируются облигатные анаэробные и протеолитические бактерии, многие из которых

грамотрицательные. Повреждение тканей пародонта происходит вследствие действия на клеточные структуры продуктов метаболизма патогенной микрофлоры и несостоятельности иммунного ответа на объединённые действия разнообразных бактерий. Большинство опубликованных данных (Socransky S.S., Haffajee A.D., 2000; Loesche W.J., Grossman N.S., 2001; Nishihara T., Koseki T., 2004; Sakamoto M. et al., 2005; Paster B.J. et al., 2006; Kilian M. et al., 2006; Haffajee A.D. et al., 2006) иллюстрируют существенное изменение ранее признанных постулатов, которые уделяли внимание отдельным видам патогенов в патогенезе пародонтита. Современные понятия, основанные на научном опыте, трактуют, что пародонтит является следствием последовательных действий консорциумов бактерий.

В полости рта бактериальная микрофлора осаждается на поверхности зубного налёта за счёт липких полисахаридов леванов и декстранов (Socransky S.S., Haffajee A.D., 2000; Kolenbrander P.E. et al., 2006). Ещё больше колоний микроорганизмов выявляется на поверхности языка, который является основным резервуаром для микробной колонизации на поверхность зубного налёта, слизистой оболочки полости рта, пелликулы эмали, а также внедрения в состав смешанной слюны (Beighton D. et al., 1987; Gibbons R.J., 1989; Mager D.L. et al., 2003). Стрептококки, в частности, колонизируются на внутренней поверхности слизистой оболочки щёк (Rudney J.D. et al., 2005 (а, б)). Неприятный запах изо рта является чаще всего результатом выделения грамотрицательными бактериями летучих органических соединений (Loesche W.J., Kazor С., 2002; Kazor С. et al., 2003).

В полости рта имеются и другие представители резидентской микрофлоры. Например Candida albicans и другие бактерии рода Candida присутствуют в полости рта в небольших количествах и в ряде случаев при ослаблении иммунитета вызывают кандидоз слизистой оболочки полости рта и протезный стоматит (Redding S.W. et al., 2004; Ramage G. et al., 2004).

Для выявления микроорганизмов используют культуральные и некультуральные тесты. Эти технологии позволили идентифицировать

растущее число микробных таксонов в полости рта (Kroes I. et al., 1999; Paster B.J. et al., 2006) и установить, что резистентное микробное население локализуется в специфических местах и может быть индивидуальным для каждого человека (Aas J.A. et al., 2005; Paster B.J. et al., 2006; Diaz P.I. et al., 2006). Разновидности резидентной микрофлоры при различных заболеваниях полости рта могут изменяться как количественно, так и качественно (Socransky S.S., Haffajee A.D., 2000; Kolenbrander Р.Е. et al., 2006).

В последние годы был сделан акцент не только на определение в полости рта состава резистентного микробного населения, но и их идентификацию в норме и при патологических состояниях с целью лучшего понимания их роли при развитии заболеваний.

1.2. Общие сведения о пробиотиках

Новые биотехнологии в создании препаратов активного действия биологической субстанции были внедрены с начала XX века русским учёным, лауреатом Нобелевской премии Ильёй Мечниковым, который впервые предложил применение молочнокислой палочки для восстановления кишечной микрофлоры (Fuller R., 1991). Позднее в 1918 г. Nissle предложил использовать препарат из кишечной палочки для лечения диарей. Первые пробиотики, внедрённые в исследование, относились к семейству Lactobacillus acidophilus (Hull и соавт., 1984) и Bifidobacterium bifidum (Holcombh с соавт., 1991). Термин «пробиотик» (от лат. pro bio - для жизни) был предложен Lilley и Stillwell в 1965 году как антоним к термину «антибиотик». Пробиотиками в настоящее время называют микроорганизмы полезные для здоровья организма. Это определение было принято в 2002 году Всемирной организацией здравоохранения (WHO). Пробиотики широко представлены бактериями рода Lactobaccilus и Bifidobacterium. Другие микроорганизмы, также классифицированные в эту группу, включают дрожжи и грибы, например, Saccharomyces cerevisiae, Aspergillus Niger, Aspergillus oryzae, Sochromyces boulardii (Reid G., 2003).

Пробиотики вводились в организм с пищей, парантерально или перорально, а также местно в очаг воспаления по типу вакцинации (Geier M.S. et al., 2007). Поэтому в зависимости от способа применения пробиотиков, проявляемые ими эффекты носят системный и местный характер.

Таблица 1

Свойства пробиотиков

Иммунологические эффекты Неиммунологические эффекты

1. Активация локальных макрофагов для увеличения презентации антигенов В лимфоцитам и увеличения синтеза ^А местно и системно 1. Модуляция пролиферации клеток и их апоптоза путём клеточных реакций на синтез бактериальных короткоцепочечных жирных кислот

2. Вызов гиперответа на пищевые аллергены 2. Изменение локальной рН среды, непригодной для жизнедеятельности патогенов

3. Снижение уровня провоспали-тельных цитокинов опосредованно через действие сигнальных рецепторов ядерного фактора каппа В 3. Конкуренция с патогенами за адгезию к поверхности слизистой оболочки

4. Влияние на созревание и рост дендритных клеток 4. Инактивация супероксидных радикалов и действия кислот

5. Стимуляция продукции муцина клетками слизистой оболочки

6. Обеспечение устойчивости барьерной функции кишечника

5. Увеличение синтеза интерлейкина-10 и Рг-Дефензинов 7. Производство белков бактериоцинов для подавления патогенов

8. Модификация патогенных токсинов

9. Конкуренция с патогенами за питательные вещества

Рядом авторов были выделены свойства пробиотиков, так или иначе оказывающих модулирующий эффект на организм (Tagg J.R., Dierksen K.P., 2003; Nomoto К., 2005; Picard С. et al., 2005; Marco M.L. et al., 2006; Geier M.S. et al., 2007). Показано, что пробиотики стимулируют дендритные

клетки, а те, в свою очередь, оказывают модулирующий эффект на Т-хелперы (Thl и Th2). Т-хелперы ответственны за врождённый иммунитет, поэтому пробиотики поддерживают неприкосновенность врождённого иммунитета путём активации дендритных клеток через их рецепторы. Внутриклеточные бактериальные организмы уничтожаются фагоцитозом, который опосредуют Thl, в то время как за внеклеточные микроорганизмы отвечают Th2. Пробиотики вызывают такую же реакцию защитных клеток, но их отличие состоит в том, что они не оказывают повреждающего действия на клетки. Другие взаимодействия обусловлены за счёт белкового рецептора бактериальной клетки с углеводной частью клеточного рецептора (Grimaudo N.J., Nesbitt W.E., 1997). Подобные механизмы адгезии были обнаружены у Lactobacilus casei, Lactobacilus bulgaricus, Lactobacilus rhamnosus, Lactobacilus acidophilus в коагрегации с Fusobacterium nucleatum. У бактерий Lactobacilus rhamnosus и Lactobacilus paracasei имеется сильная связующая активность к биоплёнке полости рта.

Бактерии рода Lactobacilus rhamnosus, Lactobacilus casei shirota, Lactobacilus casei ATCC 11578 предотвращают адгезию патогенных бактерий к слюнным гликопротеинам. Гетероферментативные Lactobacilus (выделяют пентозы) являются самым сильным ингибитором к Aggregatib acter actinomycetem comitans, Porphyromonas gingivalis и Prevotella (Twetman S., et al.,2009). Кооперация пробиотических бактериальных колоний Fusobacterium nucleatum с Weissella ciberia отдает предпочтение борьбе с такими пародонтопатогенами как T. denticola и Porphyromonas gingivalis (Kang M.S. et al., 2006). С этой же целью Lactobacilus rhamnosus коагрегирует с Fusobacterium nucleatum. Weissella cibaria выделяет большое количество пероксида водорода, чтобы ингибировать рост бактерий Fusobacterium nucleatum (Kang M.S. et al., 2006). Анаэробные бактерии полости рта более восприимчивы к действию пероксида водорода, нежели аэробные бактерии или факультативные анаэробы.

Пробиотики стимулируют апоптоз опухолевых клеток посредством выделения конечных продуктов обмена, в частности лактата (Iyer С. et al.,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Перевощикова, Ольга Алексеевна, 2013 год

Литература:

1. Бабичев С.А. Патент РФ на изобретение № RU 2400243 «Способ лечения пародонтита». Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 23.06.2009./ С.А. Бабичев, А.Н. Бондаренко, Ф.И. Ларин и др./

2. Балобанова И.Г. О взаимосвязи пародонтита с гастродуоденальной и гепатобилиарной патологией у лиц молодого возраста // Современные тенденции развития гастроэнтерологии: /Тезисы научно- практической конференции, 20-21 апр. 1995 г./ Балобанова И.Г., Чуршина Т.В., Балобанов В.Ю. //Ижевск, 1995.-С. 11-12.

3. Банченко Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. М: Медицина, 1979г.

4. Богданова В.О. Оценка метаболитов микрофлоры при восполительных заболеваниях пародонта: Дис. ... канд. мед. наук /В.О. Богданова/ РАМАПО, Москва, 2011. - 108 с.

5. Бондаренко И.В. Клинико-лабораторное обоснование комплексного применения антибиотиков, пробиотиков и препарата лейкинферон у пациентов при дентальной имплантации: дис. ... канд.мед.наук/ Бондаренко И.В. //ММА им. Сеченова, Москва, 2006. - 117 с.

6. Бостанджян Т.М. Комбинированное лечение заболеваний пародонта интерфероном и Lactobacillus acidophilus "Наринэ": Дис. ... канд.мед.наук./ Бостанджян Т.М. /ФГОУ ФПК Мед.-Биол. и экстрем, проблем, Москва. 2005. -94 с.

7. Булгакова В.А. Саливодиагностика уровня экзогенных и эндогенных компонентов крови: Дис. ... канд. мед. наук /В.А. Булгакова/ Из-во: КГМА, Краснодар, 1999. - 134 с.

8. Булкина Н.В. «Патогенетическая взаимосвязь и взаимовлияние воспалительных заболеваний пародонта с патологией сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта»/ Булкина Н.В.// Институт стоматологии. - 2010. - №2. - С. 28.

9. Вавилова Т.П. «Стратегия прогнозирования развития патологических процессов в пародонте»/ Вавилова Т.П., Барер Г.М., Евстафьева O.JI. и др. //В сборнике материалов XIII Российского национального конгресса «Дентал-Ревю». М: 7 - 10 февраля 2006. - С. 41-42

10. Вавилова Т.П. «Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта» - патент № 2005139820/14(044386), патентообладатель ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»/ Вавилова Т.П., Барер Г.М., Островская И.Г. и др. /

11. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта, М., 2008. -С.67.

12. Васильева H.A. Оценка состояния иммунитета и эффективности применения иммунотропных препаратов при хроническом генерализованном пародонтите: дис. ... канд. мед. наук / Васильева H.A. // ГБОУ ВПО БГМУ, Уфа, 2011.-142 с.

13. Волков А.И. Симбиотический консорциум микроорганизмов Leuconostoc mesenteroides и Streptococcus durans в лечении хронических воспалительных заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей/ Волков А.И, Шабунина Е.И. и др. // Медицинская технология, Нижний Новгород. - 2007. -С. 54.

14. Воложин А.И. Патент РФ на изобретение № RU 2240771 С2 «Пародонтальная повязка». Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 27 .11. 2004/ Воложин А.И., Ильин В.К., Максимовский Ю.М., и др. /

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М., 1998. - С. 171.

16. Грудянов А.И. Методы диагностики воспалительных заболеваний пародонта./ Грудянов А.И., Зорина O.A. - М., 2009. С. 112.

17. Грудянов А.И. Применение таблетированных форм пробиотиков «Бифидумбактерина» и «Ацилакта» в комплексном лечении воспалительных

заболеваний пародонта/ Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Фоменко Е.В. // Пародонтология. - 2001. - № 1-2 (19-20). - С.11-14.

18. Грудянов А.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. / Грудянов А.И., Дмитриева H.A., Фоменко E.B. - М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2006. -112с.

19. Грудянов А.И. Эубиотики в лечении заболеваний пародонт/ Грудянов А.И., Фоменко Е.В. // http://www.dentoday.ru/31 /art27.shtml - 2003. - №9-10 (31).

20. Давыдова T.P. К проблеме дисбактериоза в стоматологической практике/ Давыдова Т.Р., Карасенков Я.Н., Хавкина Е.Ю. // Стоматология. — 2001. №2. — С. 23-24.

21. Егорова Е. Ю. /Метаболический профиль крови и слюны при гастродуоденальных заболеваниях у детей/ Егорова Е. Ю., Беляков А. П., Краснова Е. Е. и др. //Вестник Ивановского государственного университета. 2005г., выпуск 3.

22. Дмитриева JT.A. Микрофлора пародонтального кармана / JI.A. Дмитриева, С.Б. Чернышев // Пародонтит.—М.: МЕДпресс-информ, 2007. -С.54-68.

23. Дмитриева JI.A. Современные аспекты клинической пародонтологии/ J1.A. Дмитриева. - М: МЕДпресс, 2001.-128 с.

24. Дмитриева JI.A. Антимикробная и противовоспалительная терапия в пародонтологии./ Дмитриева JI.A., Грудянов А. И., Овчинникова В. В. МИА, 2004. - С. 80.

25. Зубаирова Г.Ш. Совершенствование лечения хронического генерализованного пародонтита с использованием комплекса иммуномодулирующего и пробиотического препаратов: дис. ... канд. мед. наук /Г.Ш. Зубаирова/ КазГМУ, Казань, 2009. - 120 с.

26. Карабушкина Я.Г. Воспалительные заболевания пародонта при синдроме раздраженного кишечника и хроническом неязвенном колите:

клинико-микробиологические и морфофункциональные аспекты развития: дис. ... канд. мед. наук /Я.Г. Карабушкина/ Из-во: СГМУ, Саратов, 2004. -139с.

27. Каспина А.И. Сравнительная оценка показателей кислотности ротовой жидкости у пациентов с парестезией слизистой оболочки рта и без парестезии на фоне повышенной кислотообразующей функции желудка./ А.И. Каспина, Н.А. Бухарцева, и др./ Тезисы 13-й международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. С. 90-91. С - Пб, 2012.

28. Коротько Г.Ф. Полипотентность секреции ферментов пищеварительными железами // Материалы 16 (1) Рос. науч. конф. «Физиология и патология пищеварения». Геленджик, 1997. - С. 56-58.

29. Краснова Е.Е. Перспектива исследования короткоцепочечных жирных кислот у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки. / Е.Е. Краснова, В.В. Чемоданов, Э.С. Акайзин и др.//Педиатрия.-2005.- №5-С.16-17.

30. Кузнецов Е.В. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов» Терапевт, стоматол. Учебное пособие. / Кузнецов Е.В., Царев В.Н. - М.: МЕДпресс-информ, 2003.- С. 178-212.

31. Ламонт Д.Р. и др. «Микробиология и иммунология для стоматологов». Изд. «Практическая медицина», Москва, 2010. - С.337.

32. Лепилин А.В. Влияние комплексной эрадикации Helicobacter pylori на стоматологический статус больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки/ А.В. Лепилин, М.А. Осадчук, Л.Ю. Островская// Российский стоматологический журнал. - 2006. - №2. - С.27-29.

33. Леус П.А. Смешанная слюна (состав, свойства, функции): Учеб.-метод, пособие / П.А. Леус, О.С. Троцкая, С.С. Лобко, Л.И. Палий - Мн.: БГМУ, 2004. - 42 с.

34. Лукина Г.И. Морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта у больных с заболеваниями органов пищеварения: Автореф. дис. ... докт. мед. наук /Г.И. Лукина/ Из-во МГМСУ, Москва, 2011 г., - 47 с.

35. Лукиных Л.М. Болезни пародонта. Клиника диагностика, лечение и профилактика. Нижний Новгород, 2005. С. 322.;

36. Максимовская Л.Н. Лекарственные средства в стоматологии: Справочник. - 2-е изд., перераб. и доп. / Максимовская Л.Н., Рощина П.И. -М: Мед., 2000. - С. 67

37. Мечников И.И. Этюды оптимизма. - М.:, Наука, 1988.-328с.

38. Митронин A.B. Применение лекарственных форм пролонгированного действия при лечении хронического пародонтита / A.B. Митронин, Л.Я. Плахтий, А.И. Бекмурзова /XII российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. - Москва. - 2005. - С. 471.

39. Митронин A.B. Оценка эффективности местного антимикробного лечения пародонтита легкой степени / A.B. Митронин, А.И. Бекмурзова, Л.Я. Плахтий и др. / «Образование, наука и практика в стоматологии» по объедененной тематике «Пародонтология»: Сб.тр. III Всерос. науч.-практ. конф.-СПб.: Человек, 2006. - С. 103-105.

40. Митронин A.B. Стоматологический статус и клинико-лабораторные аспекты диагностики и течения болезней пародонта у пациентов старших возрастных групп / A.B. Митронин, Т.П. Вавилова, E.H. Сажина и др. / Пародонтология.-2007.- №2.- С.3-8.

41. Митронин A.B. Оценка эффективности лечения хронического пародонтита с применением антимикробных и антиоксидантных средств/ A.B. Митронин, Т.П. Вавилова, O.E. Жилкина и др. // «Пародонтология». -2011.-№4 (61).-С. 52-56.

42. Орехова Л.Ю. / Клинико-иммунологические и микробиологические параллели при хроническом генерализованном пародонтите и язвенной болезни желудка/ Л.Ю. Орехова, Д.М. Нейзберг, И.Ю. Стюф // Стоматология - 2006.- №6.-С.22-26.

43. Пашкова Г.С. Клинико-биохимические показатели в диагностике и оценке эффективности лечения пародонтита у жителей мегаполиса: Автореф. дис. ... канд. мед. наук./ Пашкова Г.С. /ГБОУ ВПО МГМСУ, Москва, 2010 -24 с.

44. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. -М, 2001. - С. 52.

45. Сафонова М.В. Особенности желудка и пародонта при хронических гепатитах: клинико-морфологические сопоставления/ Сафонова М.В., .Козлова И.В., Кузьмина О.В. и др. // Медицинская наука и образование Урала-2007.- №5. — С.32-36.

46. Свирин В.В. Изучение состояния микробиоценоза полости рта при воспалительных заболеваниях пародонта и оценка возможности его коррекции с помощью Стоматидина/ Свирин В.В., Богданова В.О., Ардатская М.Д. //«Фарматека». - 2009. - № 19. - С. 56 - 63.

47. Серов А.Б. Влияние несъемных протезов на краевой пародонт/ Серов А.Б. //Нижегородский медицинский журнал - 2008. - №2.- С. 186-188.

48. Суворов К.В. Пародонтит и биоценоз пищеварительного тракта: этиопатогенетические взаимосвязи и клиническое значение: Автореф. дис. ... канд.мед.наук./К.В.Суворов/Тверь, из-во: ТГМА, 2013. -23 с.

49. Филатова Е.С. Комплексная оценка состояния тканей пародонта по химическому составу сред полости рта и содержанию нуклеазопозитивных микроорганизмов: дис. ... канд. мед. наук. /Е.С. Филатова/ Из-во: МГМСУ, Москва, 2002.- 120 с.

50. Фоменко Е.В. Применение бактерийных препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: дис. ... канд.мед.наук/ Фоменко Е.В. // ЦНИИС, Москва, 2004. - 129 с.

51. Хоружая P.E. Эффективность лечения воспалительных заболеваний пародонтального комплекса при условии включения в схему терапевтических воздействий пробиотика «Споробактерина»/ Хоружая P.E., Педорец А.П. // Зб1рник Статей. - 2008, Вып. 12, Том 1. - С. 274-277.

52. Цепов JI.M. /Проблема множественных заболеваний у стоматологических больных/ Цепов Л.М., Цепова Е.Л., Михеева Е.А. и др. // Тезисы международной научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы стоматологии». - 2009 - С. 106107.

53. Цепов Л.М. Факторы агрессии и факторы защиты в патологии пародонта воспалительного характера/ Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А. // Пародонтология. — 2004. — №1(30). — С.3-7.

54. Цепов Л.М. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта. / Цепов Л.М., Николаев А.И., Михеева Е.А. -3-е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2008. С. 72-91.

55. Чепуркова O.A. Принципы терапии кандида-ассоциированного пародонтита/ Чепуркова O.A., Чеснокова М.Г., Недосеко В.Б. и др. //Стоматолог. - 2011. - №2. - С. 21-27.

56. Широков В.Ю. Значение нарушений внутрисосудистого компонента микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита у больных с патологией желудочно-кишечного тракта и в динамике лечения: Дис. ... докт. мед. наук /В.Ю. Широков/ Из-во: МГМСУ, Москва, 2009. - 332 с.

57. Янушевич О.О. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты: учебное пособие. / О.О. Янушевич, В.М. Гринин, В.А. Почтаренко и др. / Под ред. О.О. Янушевича. 2010. - 160 е.: ил.

58. Ярова С.П. Структура стоматолопчши патологи при серцево-судинних захворюваннях. / Ярова С.П., Мозгова Н.В. // Совр. стоматол. - 2005.- №2. -С. 56-58.

59. Aas J.A. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity./ Aas J.A., Paster B.J., Stokes L.N. et al. // J. Clin. Microbiol. - 2005. - Vol. 43. - P. 57215732.

60. Aas J.A. Bacteria of dental caries in primary and permanent teeth in children and young adults. / Aas J.A., Griffen A.L., Dardis S.R. et al. //.J Clin. Microbiol. -2008.-Vol.46.-P. 1407-1417.

61. Abnet C.C. Tooth loss is associated with increased risk of total death and death from upper gastrointestinal cancer, heart disease, and stroke in a Chinese population-based cohort/ Abnet C.C., Qiao Y.L., Dawsey S.M. et al. // Int. J. Epidemiol. - 2005. - Vol.34. - P.467-474.

62. Adler I. Helicobacter pylori associated with glossitis and halitosis / I.Adler, V.C Denninghoff., M.I. Alvarez // Helicobacter.- 2005. - Vol.10, №4. - P.312-317.

63. Ahola A.J. Short-term consumption of probiotic-containing cheese and its effect on dental caries risk factors./ Ahola A.J., Yli-Knuuttila H., Suomalainen T. et al. // Arch Oral Biol. - 2002. - Vol. 47. - P. 799-804.

64. Al Asqah M. Is the presence of Helicobacter pylori in dental plaque of patients with chronic periodontitis a risk factor for gastric infection?/ Al Asqah M., Al Hamoudi N., Anil S. et al. // Can. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 23. - P. 177179.

65. Allen J. What you need to know: Detecting alcohol problems in the general medical population. / Allen J., Litten R.Z., Lee A. //Singapore Med. J. - 1998. -Vol.39.-P. 39-41.

66. Anuradha S. Probiotics in health and disease. / Anuradha S., Rajeshwari K. // J.Indian Academy of Clin. Med. - 2005. - Vol. 6. - P.67-72.

67. Avcu N. The relationship between gastric-oral Helicobacter pylori and oral hygiene in patients with vitamin B12-deficiency anemia. / Avcu N., Avcu F., Beyan C. et al. //Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2001. -Vol.92.-P.166-169.

68. Babaahmady K.G. Variations in the predominant cultivable microflora of dental plaque at defined subsites on approximal tooth surfaces in children. / Babaahmady K.G., Marsh P.D., Challacombe S.J. et al. //Arch. Oral Biol. - 1997. -Vol.42.-P. 101-111.

69. Becker M.R. Molecular analysis of bacterial species associated with childhood caries. / Becker M.R., Paster B.J., Leys E.J. et al. //J. Clin. Microbiol. -2002.-Vol. 40.-P. 1001-1009.

70. Beighton D. The growth of bacteria and the production of exoglycosidic enzymes in the dental plaque of macaque monkeys. / Beighton D., Smith K., Hayday H. //Arch. Oral Biol. - 1986. - Vol.31. - P. 829-835.

71. Beighton D. The distribution of Streptococcus mutans serotypes and dental caries in a group of 5-year-old to 8-year-old Hampshire schoolchildren. / Beighton D., Rippon H.R., Thomas H.E.C. //Br. Dent. J. - 1987. - Vol. 162. - P. 103-106.

72. Beighton D. The complex oral microflora of high-risk individuals and groups and its role in the caries process. / Beighton D. //Com. Dent. Oral Epidemiol. -2005. - Vol. 33. - P. 248-255.

73. Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach/ Blaser M. // Journal of Clinical Investigation -1997. - Vol.100. -P.759-759.

74. Bonifait L. Probiotics for Oral Health: Myth or Reality? / Bonifait L., Chandad F., Grenier D. // JCDA. - 2009. - Vol. 75, №8 - P. 585-590

75. Bonito A.J. Impact of local adjuncts to scaling and root planing in periodontal disease therapy: a systematic review. / Bonito A.J., Lux L., Lohr K.N. //J. Periodontol. - 2005.- Vol. 76. - P. 1227-1236.

76. Botta G.A. Role of structural of extracellular virulence factors in gramnegative anaerobic bacteria. / Botta G.A., Arzese A., Minisini R. et al. //Clin. Infect. Dis. - 1994. - Vol. 18, № 4. - P. 260-264.

77. Boyar R.M. The microflora associated with the progression of incipient carious lesions in teeth of children living in a water-fluoridated area. / Boyar R.M., Bowden G.H. //Caries Res. - 1985. - Vol. 19. - P. 298-306.

78. Boyle R.J. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? / Boyle R.J., Robins-Browne R.M., Tang M.L.K. // Am. J. Clin. Nutr. - 2006. -Vol. 83. - P. 1256-1264.

79. Burton J.P. A preliminary study of the effect of probiotic Streptococcus salivarius K12 on oral malodour parameters /Burton J.P., Chilcott C.N., Moore C.J. et al // J. Appl. Microbiol. - 2006. - Vol. 100. - P. 754-764.

80. Busscher H.J. In vitro adhesion to enamel and in vivo colonization of tooth surfaces by lactobacilli from a bio-yoghurt/ Busscher H.J., Mulder A., van der Mei H.C. // Caries Res. - 1999. - Vol.33. - P. 403-404.

81. Caglar E. Salivary mutans streptococci and lactobacilli levels after ingestion of the probiotic bacterium Lactobacillus reuteri ATCC 55730 by straws or tablets/ Caglar E., Cildir S.K., Ergeneli S. et al. // Acta Odontol. Scand. - 2006. - Vol. 64. -P. 314-318.

82. Caglar E. Effect of chewing gums containing xylitol or probiotic bacteria on salivary mutans streptococci and lactobacilli/ Caglar E., Kavaloglu S.C., Kuscu O.O. et al. // Clin. Oral Investig. - 2007. - Vol. 11. - P. 425^129.

83. Caglar E. A probiotic lozenge administered medical device and its effect on salivary mutans streptococci and lactobacilli/ Caglar E., Kuscu O.O., Cildir S.K. et al. // Int. J. Paediatr Dent. - 2008. - Vol. 18. - P. 35-39 (a).

84. Caglar E. Short-term effect of ice-cream containing Bifidobacterium lactis Bb-12 on the number of salivary mutans streptococci and lactobacilli/ Caglar E., Kuscu O.O., Kuwetli S.S. et al. // Acta Odontol. Scand. - 2008. - Vol. 66. - P. 154-158 (6).

85. Caglar E. Effect of yogurt with Bifidobacterium DN-173 010 on salivary mutans streptococci and lactobacilli in young adults/ Caglar E., Sandallii N., Twetman S. et al.// Acta Odontol. Scand. - 2005. - Vol. 63. - P. 317-320.

86.Caglar E. Bacteriotherapy and probiotics' role on oral health/ Caglar E., Kargul B, Tanboga I.//Oral Dis. - 2005.-Vol. 11.-P. 131-137.

87. Cario E. Intestinal epithelial tollerance versus in tollerance of commensals/ Cario E., Podolsky D.K. // Molec. Immunol. - 2005. - Vol. 42. - P. 887-893.

88. Cebra J.J. Influences of microbiota on intestinal immune system development/ Cebra J.J. //Am. J. Clin. Nutr. - 1999. - vol. 69. - P. 1046-1051.

89. Chang T.L.Y. Inhibition of HIV infectivity by a natural human isolate of Lactobacillus jensenii engineered to express functional two-domain CD4/ Chang T.L.Y, Chang C.H., Simpson D.A. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. -Vol. 100.-P.l 1672-11677.

90. Chung J. Isolation and characterization of Lactobacillus species inhibiting the formation of Streptococcus mutans biofilm/ Chung J., Ha E.S., Park H.R. et al. // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol. 19. - P. 214-216.

91. Clancy K.A. Characterization of recombinant, ureolytic Streptococcus mutans

demonstrates an inverse relationship between dental plaque ureolytic capacity and

i

cariogenicity/ Clancy K.A., Pearson S., Bowen W.H. // Infect. Immun. - 2000. -Vol. 68. -P.2621—2629.

92. Collier-Hyams L.S. Cutting edge: bacterial modulation of epithelial signaling via changes in neddylation of cullin-1/ Collier-Hyams L.S., Sloane V., Batten B.C. et al. // J. Immunol. - 2005.-Vol. 175.-P. 4194^198.

93. Comelli E.M. Selection of dairy bacterial strains as probiotics for oral health/ Comelli E.M., Guggenheim B., Stingele F. et al. // Eur. J. Oral. Sci. - 2002. - Vol. 110.-P. 218-224.

94. Cosseau C. The commensal Streptococcus salivarius down-regulates immune responses of human epithelial cells and promotes host-microbe homeostasis/ Cosseau C., Devine D.A., Dullaghan E. et al. // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76. -P. 4163^175.

95. Curran F.T. Candidiacidal activity of Crohns disease neutrophils/ Curran F.T., Youngs D.J., Allan R.N. // Gut. - 1991. - Vol.32. -P.55-60.

96. Cutler C.W. Dendritic cells at the oral mucosal interface/ Cutler C.W., Jotwani R. // J. Dent. Res. - 2006. - Vol. 85. - P.678-689.

97. Daley T.D. Oral manifestations of gastrointestinal diseases- Review/ Daley T.D., Amstrong J.E. // Can. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 21. - P.241-244.

98. De Groote M.A. Lactobacillus rhamnosus GG bacteremia associated with probiotic use in a child with short gut syndrome/ De Groote M.A., Frank D.N., Dowell E. et al. // Pediatr. Infect. Dis J. - 2005. - Vol.24. - P. 278-280.

99. De Paula-Silva F.W. Accuracy of periapical radiography and cone-beam computed tomography scans in diagnosing apical periodontitis using his-topathological findings as a gold standard. (Journal Article) / De Paula-Silva F.W., Wu M.K., Leonardo M.R. et al.//J. Endod. - 2009. - Vol.35(7). - P. 10091012.

100. De Soet J.J. Strain-related acid production by oral streptococci/ De Soet J.J., Nyvad B., Kilian M.// Caries Res. - 2000. - Vol. 34. - P. 486-490.

101.Devine D.A. Prospects for the development of probiotics and prebiotics for oral applications/ Devine D.A., Marsh P. //J. of Oral Microbiology. - 2009. JOM. DOI: 10.3402/jom.v 1 i0.- 1949

102. Diaz P.I. Molecular characterization of subject-specific oral microflora during initial colonization of enamel/ Diaz P.I., Chalmers N.I., Rickard A.H. et al. // Appl Environ Microbiol. - 2006. - Vol. 72. - P. 2837-2848.

103.Dierksen K.P. The effect of ingestion of milk supplemented with salivaricin A-producing Streptococcus salivarius on the bacteriocin-like activity of the streptococcal population on the tongue/ Dierksen K.P., Moore C.J., Inglis M.A. et al. // FEMS Microbiol. Ecol. - 2006. - Vol. 59. - P. 584-591.

104. Dixon D.R. Commensal bacteria influence innate status within gingival tissues: a pilot study/ Dixon D.R., Reife R.A., Cebra J.J. et al. // J. Periodontol. -2004. - Vol. 75. - P. 1486-1492. (a)

105. Dixon D.R. Modulation of the innate immune response within the periodontium/ Dixon D.R., Bainbridge B.W., Darveau R.P. et al.// Periodontol. -2004. - Vol. 35. - P. 53-74. (6)

106. Dora I. A. Pereira. Gibson Cholesterol Assimilation by Lactic Acid Bacteria and Bifidobacteria Isolated from the Human Gut/ Dora I.A. Pereira., Glenn R. //Applied and Environmental Microbiology. - 2002. - Vol. 68, No. 9. - P. 46894693.

107.Dowsett S. Helicobacter pylori infection in indigenous families of Central America: serostatus and oral and fingernail carriage/ Dowsett S., Archila L., Segreto V. et al. // J. of Clin, microbiology. - 1999. - Vol. 37. - P.2456-2456.

108. Dunn B.E. Helicobacter pylori. Clin Microbiol Rev 10:720-741. Campylobacter and Helicobacter/ Dunn B.E., Cohen H., Blaser M.J. // Medical Microbiology edited by Samuel Baron. — 4th edition. — Galveston: The University of Texas Medical Branch, 1997. -P.1273 - 1273.

109. Dye B.A. The relationship between periodontal disease attributes and Helicobacter pylori infection among adults in the United States/ Dye B.A., Kruszon-Moran D., McQuillan G. // Am. J. Public Health. - 2002. - Vol. 92. -P.1809-1815.

110.Eftimiadi C. Short-chain fatty acids produced by anaerobic bacteria inhibit attachment and proliferation of gingival fibroblasts. Butyric acid, at concentration normally present in periodontal pockets, produced the highest degree of activity/ Eftimiadi C., Tonetti M., Zicca A. et al. // Ibid. - 1989. - Vol. 38. - P. 819-822.

111. Eftimiadi C. Short chain fatty acids produced by anaerobic bacteria inhibit adhesion and proliferation of periodontal ligament fibroblasts/ Eftimiadi C., Valente S., Mangiante S. et al. //Ibid. - 1993. - Vol. 42. - P. 11-12, 481-485.

112.Eick S. Comparison of microbial cultiva-tion and a commercial nucleic acid based method for detection of periodontopatho-genic species in subgingival plague samples/ S.Eick, W.Pfister.// J. Clin. Periodontal. - 2002. - Vol. 29. - P. 638-644.

113.Forchielli M.L. The role of gut-associated lymphoid tissues and mucosal defence/ Forchielli M.L., Walker W.A. // Br. J. Nutr. - 2005. - Vol. 93. - P.41-48.

114.Freitas M. Microbial-host interactions specifically control the glycosylation pattern in intestinal mouse mucosa/ Freitas M., Axelsson L.G., Cayuela C. et al.// Histochem. Cell Biol. - 2002.-Vol. 118.-P.149-161.

115. Fuller R. Probiotics in human medicine, 1991. - Gut 32. - P. 439-442.

116.Geier M.S. Inflammatory bowel disease: current insights into pathogenesis and new therapeutic options; probiotics, prebiotics and synbiotics/ Geier M.S., Butler R.N., Howarth G.S. // J. Food Microbiol. - 2007. - Vol. 115. - P. 1-11.

117. Gibbons R.J. Bacterial adhesion to oral-tissues-a model for infectious-diseases/ Gibbons R.J. // J. Dent. Res. - 1989. - Vol. 68. - P. 750-760.

118. Gibson G.R. Prebiotics and resistance to gastrointestinal infections/ Gibson G.R., McCartney A.L., Rastall R.A. // Br. J. Nutr. - 2005. - Vol. 93. - P.31-34.

119. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics/ Gibson G.R., Roberfroid M.B. // J.Nutr. -2006. - Vol.125. - P.1401-1412.

120. Grimaudo N.J. Coaggregation of Candida albicans with oral fusobacterium species/ Grimaudo N.J., Nesbitt W.E.// Oral Microbial Immunol. - 1997. - Vol. 12. -P.168-173.

121.Haffajee A.D. The effect of periodontal therapy on the composition of the subgingival microbiota/ Haffajee A.D., Teles R.P., Socransky S.S. // Periodontol. -2006. - Vol. 42. - P. 219-258.

122.Hasegawa Y. Gingival epithelial cell transcriptional responses to commensal and opportunistic oral microbial species/ Hasegawa Y, Mans JJ, Mao S. et al. // Infect Immun. - 2007. - Vol. 75. - P. 2540-2547.

123.Hatakka K. Probiotics reduce the prevalence of oral Candida in the elderly-A randomized controlled trial/ Hatakka K., Ahola A.J., Yli-Knuuttila H. et al. // J. Dent. Res. - 2007. - Vol. 86. - P. 125-130.

124.Haukioja A. Acid production from sugars and sugar alcohols by probiotic lactobacilli and bifidobacteria in vitro/ Haukioja A., Soderling E., Tenovuo J. // Caries Res. - 2008. - Vol. 42. - P. 449-453.

125. Haukioja A. Oral adhesion and survival of probiotic and other lactobacilli and bifidobacteria in vitro/ Haukioja A, Yli-Knuuttila H, Loimaranta V. et al. // Oral Microbiol. Immunol. - 2006. - Vol. 21. - P. 326-332.

126. Haukioja A. Probiotics and oral health/ Haukioja A. // Eur. J.Dent. - 2010. -Vol.4.-P.348-355.

127. Hillman J.D. Genetically modified Streptococcus mutans for the prevention of dental caries/ Hillman J.D. // Antonie Van Leeuwenhoek. - 2002. - Vol. 82. - P. 361-366.

128. Hillman J.D. Interaction between wild-type, mutant and revertant forms of the bacterium Streptococcus sanguis and the bacterium Actinobacillus

actinomycetemcomitans in vitroand in the gnotobiotic rat/ Hillman J.D., Shivers M. //Arch. Oral Biol. - 1988. - Vol. 33. - P. 395-401.

129. Hillman J.D. The relationships between streptococcal species and periodontopathic bacteria in human dental plaque/ Hillman J.D., Socransky S.S., Shivers M. // Arch. Oral Biol. - 1985. - Vol. 30. - P. 791-795.

130.Hirota T. Effect of diet and lifestyle on bone mass in Asian young women/ Hirota T., Nara M., Ohguri M. et al. // Am. J. Clin. Nutr . - 1992. - Vol. 55. - P. 1168-1177.

131.Hojo K. Distribution of salivary Lactobacillus and Bifidobacterium species in periodontal health and disease/ Hojo K., Mizoguchi C., Taketomo N. et al. // Biosci. Biotech. Biochem. - 2007. - Vol. 71. - P. 152-157.

132. Hooper L.V. Analyzing the molecular foundations of commensalism in the mouse intestine/ Hooper L.V., Falk P.G., Gordon J.I. // Curr. Opin. Microbiol. -2000.-Vol.3.-P. 79-85.

133.Husni R.N. Lactobacillus bacteremia and endocarditis: Review of 45 cases/ Husni R.N., Gordon S.M., Washington J.A. et al. // Clin. Infect. Dis. - 1997. -Vol. 25.-P. 1048-1055.

134. Jones C.G. Chlorhexidine: is it still the gold standard? / Jones C.G. //Periodontal. - 1997. - Vol.15. - P. 55-62.

135.1shikawa H. Suppression of periodontal pathogenic bacteria by the administration of Lactobacillus salivarius T12711/ Ishikawa H., Aiba Y., Nakanishi M. et al. // J. Jap. Soc. Periodontol. - 2003. - Vol. 45. - P. 105-112.

136. Iyer C. Probiotic lactobacillus reuteri promotes TNF-induced apoptosis in human myeloid leukemia-derived cells by modulation of NF-kappaB and MAPK signalling/ Iyer C., Kösters A., Sethi G. et al. // Cell Microbiol. - 2008. - Vol.10. -P.1442-1452.

137.Kang M.S. Effect of Weissella cibaria isolates on the formation of Streptococcus mutans biofilm/ Kang M.S., Chung J., Kim S.M. et al // Caries Res. - 2006.-Vol. 40.-P. 418-425.

138.Kang M.S. Inhibitory effect of Weissella cibaria isolates on the production of volatile sulphur compounds/ Kang M.S., Kim B.G., Chung J. et al. // J. Clin. Periodontol. - 2006. - Vol. 33. - P.226-232.

139.Kazor C.E. Diversity of bacterial populations on the tongue dorsa of patients with halitosis and healthy patients/ Kazor C.E., Mitchell P.M., Lee A.M. et al. // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 558-563.

140. Keller M.K. Effect of chewing gums containing the probiotic bacterium Lactobacillus reuteri on oral malodour /Keller M.K., Jensen A.B., Jensdottir T. et al. // Acta Odontologica Scandinavica. - 2011. - Vol 70, No. 3. - P. 246-250.

141. Kelly D. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA/ Kelly D., Campbell J.I., King T.P. et al. // Nature Immunol. - 2004. - Vol. 5. - P. 104-112.

142.Kilian M. The etiology of periodontal disease revisited by population genetic analysis/ Kilian M., Frandsen E.V.G., Haubek D. et al. // Periodontol. - 2006. -Vol. 42.-P. 158-179.

143.Kleessen B. Oligofructose and long-chain inulin: Influence on the gut microbial ecology of rats associated with a human faecal flora. / Kleessen B., Hartmann L., Blaut M. //Br. J. Nutr. - 2001. - Vol. 86. - P.291-300.

144. Kleessen B. Modulation of gut mucosal biofilms/ Kleessen B., Blaut M. // Br. J. Nutr. - 2005. - Vol. 93. - P. 35-40.

145.Kolenbrander P.E. Bacterial interactions and successions during plaque development/ Kolenbrander P.E., Palmer R.J., Rickard A.H. et al. // Periodontol. -2006. - Vol. 42. - P. 47-79.

146.Koll-Klais P. Oral lactobacilli in chronic periodontitis and periodontal health: species composition and antimicrobial activity/ Koll-Klais P., Mandar R., Leibur E. et al.// Oral Microbiol. Immunol. - 2005. - Vol. 20. - P. 354-361.

147. Koll-Klais P. Characterization of oral lactobacilli as potential probiotics for oral health/ Koll-Klais P., Mandar R., Marcotte H. et al. // Oral Microbiol. Immunol. - 2008. - Vol. 23. - P. 139-147.

148.Kossioni A.E. The stomatognathic system in the elderly. Useful information for the medical practitioner/ Kossioni A.E., Dontas A.S. // Clin. Interv. Aging. -2007. -Vol.2. -P.591-597.

149.Krajden S. Examination of human stomach biopsies, saliva, and dental plaque for Campylobacter pylori/ Krajden S., Fuksa M., Anderson J. et al. // J. Clinical microbiology. - 1989. - Vol.27. - P. 1397 - 1397.

150.Krasse P. Decreased gum bleeding and reduced gingivitis by the probiotic Lactobacillus reuteri/ Krasse P., Carlsson B., Dahl C. et al. // Swed. Dent. J. -

2006.-Vol. 30.-P. 55-60.

151.Kroes I. Bacterial diversity within the human subgingival crevice/ Kroes I., Lepp P.W., Relman D.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 14547-14552.

152.Kruger C. In situ delivery of passive immunity by lactobacilli producing single-chain antibodies/ Kruger C., Hu Y.Z., Pan Q. et al. // Nature Biotech. -2002. - Vol. 20. - P. 702-706.

153.Kumar P.S. New bacterial species associated with chronic periodontitis/ Kumar P.S., Griffen A.L., Barton J.A. et al. // J. Dent. Res. - 2003. - Vol. 82. - P. 338-344.

154.Lauritsen K. Clinical pharmacokinetics of drugs used in the treatment of gastrointestinal diseases (Part I)/ Lauritsen K., Laursen L.S., Rask-Madsen J. // Clin Pharmacokinet. - 1990. - Vol.19. - P. 11-31.

155.Ledder R.G. Molecular analysis of the subgingival microbiota in health and disease/ Ledder R.G., Gilbert P., Huws S.A. et al. // Appl. Environ Microbiol. -

2007.-Vol. 73.-p. 516-523.

156. Lenoir-Wijnkoop I. Probiotic and prebiotic influence beyond the intestinal tract/ Lenoir-Wijnkoop I., Sanders M.E., Cabana M.D. et al. // Nutr. Rev. - 2007. -Vol. 65.-P. 469-489.

157. Loesche W.J. Microbiology and treatment of halitosis/ Loesche W.J., Kazor C. // Periodontol. - 2002. - Vol. 28. - P. 256-279.

158.Loesche W.J. Periodontal disease as a specific, albeit chronic, infection: diagnosis and treatment/ Loesche W.J., Grossman N.S. // Clin. Microbiol. Rev. -2001.-Vol. 14.-P. 727-752.

159.Lu S.Y. Bacteriological analy-sis of sub gingival plaque in adolescents/ Lu S.Y., Shi Q., Yang S.H. // (Journal Article) Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. -2008. - Vol. 43(12). - P.737-740.

160.Mackay A.D. Lactobacillus endocarditis caused by a probiotic organism/ Mackay A.D., Taylor M.B., Kibbler C.C. et al. // Clin. Microbiol. Infect. - 1999. -Vol.5.-P.290-292.

161. Mager D.L. Distribution of selected bacterial species on intraoral surfaces/ Mager D.L., Ximenez-Fyvie L.A., Haffajee A.D. et al.// J. Clin. Periodontol. -2003.- Vol. 30.-P. 644-654.

162.Manjunath B.C. Periodontal infections: a risk factor for various systemic diseases/ Manjunath B.C., Praveen K., Chandrashekar B.R. et al.// Source. - 2011. -Vol 24(4).-P. 214-219.

163.Manley K.J. Probiotic treatment of vancomycin-resistant enterococci: a randomised controlled trial/ Manley K.J., Fraenkel M.B., Mayall B.C. et al. // Med. J. - 2007. - Vol. 186. - P. 454-457.

164. Mannam P. Mucosal vaccine made from live, recombinant Lactococcus lactis protects mice against pharyngeal infection with Streptococcus pyogenes/ Mannam P., Jones K.F., Geller B.L. // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72(6). - P. 3444-3450.

165. Marco M.L. Towards understanding molecular modes of probiotic action/ Marco M.L., Pavan S., Kleerebezem M. // Curr. Opin. Biotechnol. - 2006. - Vol. 17.-P. 204-210.

166. Marsh P.D. Microbial ecology of dental plaque and its significance in health and disease/ Marsh P.D. // Adv. Dent. Res. - 1994. - Vol. 8. - P. 263-271.

167. Marsh P.D. Plaque as a biofilm: pharmacological principles of drug delivery and action in the sub- and supragingival environment/ Marsh P.D. // Oral Dis. -2003.-Vol. 9.-P. 16-22.

168. Marsh PD. Are dental diseases examples of ecological catastrophes?/ Marsh P.D. // Microbiol. - 2003. - Vol.149. - P. 279-294.

169.Matsumoto M. Cariogenicity of the probiotic bacterium Lactobacillus salivarius in rats/ Matsumoto M., Tsuji M., Sasaki H. et al. // Caries Res. - 2005. -Vol. 39.-P. 479^183.

170. Matsuzaki T. Modulating immune response with probiotic bacteria/ Matsuzaki T., Chin J. // Immunol. Cell Biol. - 2000. - Vol. 78[1]. - P. 67-73.

171. Matsuoka T. Effect of oral Lactobacillus salivarius TI 2711 administration on periodontopathic bacteria in subgingival plaque/ Matsuoka T., Sugano N., Takigawa S. et al.// Jpn. Soc. Periodontol. - 2006. - Vol.48. - P. 315-324.

172. Mead G.C. Salmonella control in poultry by competitive-exclusion or immunization/ Mead G.C., Barrow P.A. // Lett Appl. Microbiol. - 1990. - Vol. 10.-P. 221-227.

173.Mennigen R. Probiotic mixture VSL#3 protects the epithelial barrier by maintaining tight junction protein expression and preventing apoptosis in a murine model of colitis/ Mennigen R., Nolte K., Rijcken E. et al.// Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. - 2009. - Vol.296. - P. 1140-1149.

174. Meurman J.H. Probiotics: do they have a role in oral medicine and dentistry?/ Meurman J.H. // Eur. J. Oral Sci. - 2005. - Vol. 113. - P. 188-196.

175. Meurman J.H. Probiotics: contributions to oral health/ Meurman J.H., Stamatova I. // Oral Dis. - 2007. - Vol. 13. - P. 443^51.

176.Montalto M. Probiotic treatment increases salivary counts of lactobacilli: a double-blind, randomized, controlled study/ Montalto M., Vastola M., Marigo L. et al. // Digestion. - 2004. - Vol. 69. - P. 53-56.

177. Moreira E. Risk factors for Helicobacter pylori infection in children: is education a main determinant? / Moreira E, Santos R, Nassri V et al. // Epidemiology and infection. - 2004. - Vol.132. - P.327-335.

178. Moreno M.R.F. The role and application of enterococci in food and health/ Moreno M.R.F., Sarantinopoulos P., Tsakalidou E. et al.// Int. J. Food Microbiol. -2006.-Vol. 106.-P. 1-24.

179.Mostefaoui Y. Candida albicans and Streptococcus salivarius modulate IL-6, IL-8, and TNF-alpha expression and secretion by engineered human oral mucosa cells/ Mostefaoui Y., Bart C., Frenette M. et al. // Cell Microbiol. - 2004. - Vol. 6. -P. 1085-1096.

180.Nackaerts O. Replacement therapy for periodontitis: pilot radiographic evaluation in a dog model/ Nackaerts O., Jacobs R., Quirynen M. et al. // J. Clin. Periodontol. - 2008. - Vol. 35. - P. 1048-1052.

181. Nase L. Effect of long-term consumption of a probiotic bacterium, Lactobacillus rhamnosus GG, in milk on dental caries and caries risk in children/ Nase L., Hatakka K., Savilahti E. et al. // Caries Res. - 2001. - Vol. 35. - P. 412420.

182.Neish A.S. Prokaryotic regulation of epithelial responses by inhibition of I kappa B-alpha ubiquitination/ Neish A.S., Gewirtz A.T., Zeng H. et al. // Science. - 2000. - Vol. 289. - P. 1560-1563.

183.Niederman R. Manual and electronic probes have similar reliability in the measurement of untreated periodontitis/ Niederman R.// (Journal Article) Evid Based Dent. - 2009. - Vol. 10(2). -P.39-39.

184.Nilsson H. Helicobacter pylori and extragastric diseases-other Helicobacters/ Nilsson H., Pietrousti A., Gabrielli M. et al. // Department of Laboratory Medicine, Lund University, Lund, Sweden. - 2005. - № 10., Suppl 1. - P.54-65.

185.Nikawa H. Lactobacillus reuteri in bovine milk fermented decreases the oral carriage of mutans streptococci/ Nikawa H., Makihira S., Fukushima H. et al. // Int. J. Food Microbiol. - 2004. - Vol. 95. - P. 219-223.

186.Nishihara T. Microbial etiology of periodontitis/ Nishihara T, Koseki T. // Periodontol. - 2004. - Vol. 36. - P. 14-26.

187.Nomoto K. Prevention of infections by probiotics/ Nomoto K. // J. Biosci. Bioeng. - 2005. - Vol. 100. - P. 583-592.

188. Park S.F. Expression of listeriolysin and phosphatidylinositol-specific phospholipase-C is repressed by the plant-derived molecule cellobiose in Listeria

monocytogenes! Park S.F., Kroll R.G. // Molec. Microbiol. - 1993. - Vol. 8. - P. 653-661.

189.Pangsomboon K. Antibacterial activity of a bacteriocin from Lactobacillus paracasei HL32 against Porphyromonas gingivalis/ Pangsomboon K., Kaewnopparat S., Pitakpornpreecha T. et al. // Arch. Oral Biol. - 2006. - Vol. 51. -P. 784-793.

190. Paster B.J. The breadth of bacterial diversity in the human periodontal pocket and other oral sites/ Paster B.J., Olsen I., Aas J.A. et al. // Periodontol. - 2006. -Vol. 42.-P. 80-87.

191. Pei H. Expression of SARS-coronavirus nucleocapsid protein in Escherichia coli and Lactococcus lactis for serodiagnosis and mucosal vaccination/ Pei H., Liu J., Cheng Y. et al. // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2005. - Vol. 68(2). - P. 220227.

192. Percival R.S. The effect of cocoa polyphenols on the growth, metabolism, and biofilm formation by Streptococcus mutans and Streptococcus sanguinis/ Percival R.S., Devine D.A., Duggal M.S. et al. // Eur. J. Oral Sci. - 2006. - Vol. 114. - P. 343-348.

193.Persson S. The formation of hydrogen-sulfide and methyl mercaptan by oral bacteria/ Persson S., Edlund M.B., Claesson R. et al. // Oral Microbiol. Immunol. -1990.-Vol. 5.-P. 195-201

194. Petti S. A randomized clinical trial of the effect of yoghurt on the human salivary microflora/ Petti S., Tarsitani G., D'Arca A.S. // Arch. Oral Biol. - 2001. -Vol. 46.-P. 705-712.

195. Petti S. Antibacterial activity of yoghurt against viridans streptococci in vitro/ Petti S., Tarsitani G., D'Arca A.S. // Arch. Oral Biol. - 2008. - Vol. 53. - P. 985990.

196. Picard C. Review article: bifidobacteria as probiotic agents - physiological effects and clinical benefits/ Picard C., Fioramonti J., Francois A. et al.// Aliment Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 495-512.

197. Pozharitskaia M.M. The use of the new bacterial biopreparation Acilact in the combined treatment of periodontitis/ Pozharitskaia M.M., Morozova L.V., Melnichuk G.M. et al. // Stomatologiia (Mosk). - 1994. - Vol.73. - P. 17-20.

198.Rakoff-Nahoum S. Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required for intestinal homeostasis/ Rakoff-Nahoum S., Paglino J., Eslami-Varzaneh F. et al. // Cell. - 2004. - Vol. 118. - P.229-241.

199.Ramage G. Denture stomatitis: a role for Candida biofilms/ Ramage G., Tomsett K., Wickes B.L. et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endodont. - 2004. - Vol. 98. - P. 53-59.

200. Rautio M. Liver abscess due to a Lactobacillus rhamnosus strain indistinguishable from L. rhamnosus strain GG/ Rautio M., Jousimies-Somer H., Kauma H. et al.// Clin. Infect. Dis. - 1999. - Vol.28. - P. 1159-1160.

201. Redding S.W. Candida glabrata is an emerging cause of oropharyngeal candidiasis in patients receiving radiation for head and neck cancer/ Redding S.W., Dahiya M.C., Kirkpatrick W.R. et al. // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endodont. - 2004. - Vol. 97. - P. 47-52.

202.Reid G. Safe and efficacious probiotics: what are they?/ Reid G.// Trends Microbiol. - 2006. - Vol. 14. - P. 348-352.

203. Reid G. Potential uses of probiotics in clinical practice/ Reid G., Jass J., Sebulsky M.T. et al. // Clin. Microbiol. Rev. - 2003. - Vol. 16. - P. 658-566.

204. Reid G. Selecting, testing and understanding probiotic microorganisms/ Reid G., Kim S.O., Kohler G.A. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2006. - Vol. 46. -P. 149-157.

205.Ricca D.N. Anti-inflammatory effects of Lactobacillus brevis (CD2) on periodontal disease/ Ricca D.N., Bizzini F., Perilli M.G. et al. // Oral Dis. - 2007. -Vol. 13.-P. 376-385.

206. Ritsema T. Engineering fructan metabolism in plants/ Ritsema T., Smeekens S.C. //J. Plant Physiol. - 2003.-Vol.160.-P.811-820.

207. Roberfroid M. Prebiotics: the concept revisited/ Roberfroid M. // J. Nutr. -2007. - Vol. 137. - P. 830-837.

208. Robinson R. Encyclopedia of Food Microbiology / Robinson R., Batt C., Patel P. - Academic Press, London, 1999. - 234 p.

209. Rocha J.M. On the microbiological profile of traditional Portuguese sourdough/ Rocha J.M., Malcata F.X. // J. Food Prot. - 1999.- Vol. 62[12]. - P. 1416-1429.

210.Roos K. Effect of recolonisation with "interfering" alpha streptococci on recurrences of acute and secretory otitis media in children: randomised placebo controlled trial/ Roos K., Hakansson E.G., Holm S. // Br. Med. J. - 2001. - Vol. 322.-P. 210-212.

211.Rudney J.D. Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, and Tannerella forsythensis are components of a polymicrobial intracellular flora within human buccal cells/ Rudney J.D., Chen R., Sedgewick G.J. // J. Dent. Res. - 2005. - Vol. 84. - P. 59-63. (a)

212. Rudney J.D. Streptococci dominate the diverse flora within buccal cells/ Rudney J.D., Chen R., Zhang G. // J. Dent. Res. - 2005. - Vol. 84. - P. 1165-1171.(6)

213. Sakamoto M. Molecular analysis of human oral microbiota/ Sakamoto M., Umeda M., Benno Y. // J. Periodontol. Res. - 2005. - Vol. 40. - P. 277-285.

214. Salminen M.K. Lactobacillus bacteremia during a rapid increase in probiotic use of Lactobacillus rhamnosus GG in Finland/ Salminen M.K., Tynkkynen S., Rautelin H. et al. // Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 35. - P. 1155-1160.

215. Salminen M.K. Lactobacillus bacteremia, clinical significance, and patient outcome, with special focus on probiotic L. rhamnosus GG/ Salminen M.K., Rautelin H., Tynkkynen S. et al. // Clin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 38. - P. 62-69.

216. Salminen S. Intestinal colonisation, microbiota and future probiotics?/ Salminen S., Benno Y., de Vos W. // Asia Pac. J. Clin. Nutr. - 2006. - Vol. 15. -P. 558-562.

217. Sansonetti P.J. War and peace at mucosal surfaces/ Sansonetti P.J. //Nature Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P. 953-564.

218. Scannapieco F.A. Position paper of The American Academy of Periodontology: periodontal disease as a potential risk factor for systemic diseases/ Scannapieco F.A.// J. of Periodontology. - 1998. - Vol.69(7). - P. 841-850.

219. Scholz-Ahrens K.E. Prebiotics, probiotics, and synbiotics affect mineral absorption, bone mineral content, and bone structure/ Scholz-Ahrens K.E., Ade P., Marten B. et al. // J. Nutr. - 2007. - Vol. 137. - P. 838-846.

220. Shimauchi H. Improvement of periodontal condition by probiotics with Lactobacillus salivarius WB21: a randomized, double-blind, placebo-controlled study/ Shimauchi H., Mayanagi G., Nakaya S. et al. // J. Clin. Periodontol. - 2008. -Vol. 35.-P. 897-905.

221. Shimazaki Y. Intake of dairy product and periodontal diseases: The hisayama study/ Shimazaki Y., Shirota T., Uchida K. et al. // J. Periodontol. - 2008. -Vol.79.-P.131-137.

222. Simark-Mattsson C. Lactobacillus-mediated interference of mutans streptococci in caries-free vs. caries-active subjects/ Simark-Mattsson C., Emilson

C.G., HakanssonE.G. et al. //Eur. J. Oral Sci. - 2007. - Vol. 115. - P. 308-314.

223. Sleator R.D. Patho-biotechnology; using bad bugs to make good bugs better/ Sleator R.D., Hill C. // Sci. Prog. - 2007. - Vol.90. - P. 1-14.

224. Socransky S.S. Periodontal microbial ecology/ Socransky S.S., Haffajee A.D. //Periodontology. - 2000. - Vol. 38. - P. 135-187.

225. Sookkhee S. Lactic acid bacteria from healthy oral cavity of Thai volunteers: inhibition of oral pathogens/ Sookkhee S., Chulasiri M., Prachyabrued W. // J. Appl. Microbiol. - 2001. - Vol. 90. - P. 172-179.

226. Snydman D.R. The safety of probiotics. Workshop on scientific and regulatory challenges of development of probiotics as foods and drugs/ Snydman

D.R. // Adelphi: University of Chicago Press. - 2006. - P. 104-111.

227. Stamatova I. Safety issues of Lactobacillus bulgaricus with respect to human gelatinases in vitro/ Stamatova I., Meurman J.H., Kari K. et al.// FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2007. - Vol. 51. - P. 194-200.

228. Steidler L. Treatment of murine colitis by Lactococcus lactis secreting interleukin-10/ Steidler L., Hans W., Schotte L. et al. // Science. - 2000. - Vol. 289. -P. 1352-1355.

229. Sterer N. Streptococcus salivarius promotes mucin putrefaction and malodor production by Porphyromonas gingivalis/ Sterer N., Rosenberg M. // J. Dent. Res. - 2006.-Vol. 85.-P. 910-914.

230. Stingu C-S. Periodontitis is associated with a loss of colonization by Streptococcus sanguinis/ Stingu C-S., Eschrich K., Rodloff A.C. et al // J. Med. Microbiol. - 2008. - Vol. 57. - P. 495-499.

231. Stolzenberg-Solomon R.Z. Tooth loss, pancreatic cancer, and Helicobacter pylori/ Stolzenberg-Solomon R.Z., Dodd K.W., Blaser M.J. et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2003.-Vol. 78.-P. 176-181.

232. Strahinic I. Molecular and biochemical characterizations of human oral lactobacilli as putative probiotic candidates/ Strahinic I., Busarcevic M., Pavlica D.

j

et al.// Oral Microbiol. Immunol. - 2007. - Vol. 22. - P. 111-117.

233.Tagg J.R. Bacterial replacement therapy: adapting 'germ warfare' to infection prevention/ Tagg J.R., Dierksen K.P. // Trends Biotechnol. - 2003. - Vol. 21. - P. 217-223.

234. Tanner A.C.R. The microbiota of young children from tooth and tongue samples/ Tanner A.C.R., Milgrom P.M., Kent R. et al. // J. Dent. Res. - 2002. -Vol. 81.-P. 53-57.

235.Teixeira E.H. In vitro inhibition of oral streptococci binding to the acquired pellicle by algal lectins/ Teixeira E.H., Napimoga M.H., Carneiro V.A. et al. // J. Appl. Microbiol. - 2007. - Vol. 103. - P. 1001-1006.

236. Tien M.T. Anti-inflammatory effect of Lactobacillus casei on Shigella-infected human intestinal epithelial cells/ Tien M.T., Girardin S.E., Regnault B. et al.//J. Immunol. - 2006. - Vol. 176. - P. 1228-1237.

237. Teughels W. Guiding periodontal pocket recolonization: A proof of concept/ Teughels W., Newman M.G., Coucke W. et al // J. Dent. Res. - 2007. - Vol. 86. -P.1078-1082.

238. Tran A.X. Resistance to the antimicrobial peptide polymyxin requires myristoylation of Escherichia coli and Salmonella typhimurium lipid А/ Tran A.X., Lester M.E., Stead C.M. et al. // J. Biol. Chemistry. - 2005. - Vol. 280. - P. 28186-28194.

239. Twetman S. Short term effect of chewing gum containing probiotics lactobacillus reutri on levels of inflammatory mediators in GCF/ Twetman S., Derawi В., Keller M. et al. // Acta Odontol. Scand. - 2009. - Vol.67. - P. 19-24

240. Vandenbroucke K. Active delivery of trefoil factors by genetically modified Lactococcus lactis prevents and heals acute colitis in mice/ Vandenbroucke K., Hans W., Van Huysse J. et al. // Gastroenterol. - 2004. - Vol. 127. - P. 502-513.

241. Walker W.A. Progress in the science of probiotics: from cellular microbiology and applied immunology to clinical nutrition/ Walker W.A., Goulet O., Morelli L. et al. // Eur. J. Nutrit. - 2006. - Vol. 45. - P. 1-18.

242. Walter J. Detection of Lactobacillus, Pediococcus, Leuconostoc, and Weissella Species in Human Feces by Using Group-Specific PCR Primers and Denaturing Gradient Gel Electrophoresis Applied and Environmental Microbiology/ Walter J., Hertel С., Gerald W.T . et al.// Appl. Environ Microbiol. - 2001. - Vol. 67, No.6. - P. 2578-2585.

243. Walker W.A. Роль микрофлоры в развитии защитных функций кишечника/ Walker W.A. // Педиатрия. - 2005. - №1. - С. 85 - 91.

244. Wang R. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: evidence from a retrospective cohort study and nested case-control study in China/ Wang R., Wang Т., Chen K. et al. // World J. of Gastroenterology. - 2002. - Vol.8. -P. 1103-1107.

245. Warren J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis/ Warren J, Marshall B. //Lancet. - 1983. - Vol.1. - P. 1273-1275.

246. Weidlich P. Source Department of Periodontology, Federal University of Rio Grande do Sul, Brazil/ Weidlich P., Cimöes R., Pannuti C.M. et al. // Association between periodontal diseases and systemic diseases/ - 2008; 22 Suppl 1. - P. 3243.

247. Weng M.Q. Bacterial colonization, probiotics, and clinical disease/ Weng M.Q., Walker W.A. // J. Pediatr. - 2006. - Vol. 149. - P. 107-114.

248. Weinzweig I.P. Biofilm formation by Helicobacter pylori. / Weinzweig I.P., Hirst T.R., Millar M.R. // Letters in applied microbiology. - 1999. - T. 28. - № 2. -P. 121-126.

249. Wescombe P.A. Production of the lantibiotic salivaricin A and its variants by oral streptococci and use of a specific induction assay to detect their presence in human saliva/ Wescombe P.A., Upton M., Dierksen K.P. et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2006. - Vol. 72. - P. 1459-1466.

250. Wilson M. Manipulation of the indigenous microbiota. In: Wilson M, editor. Microbial inhabitants of humans/ Wilson M. - New York: Cambridge University Press; 2005.-P. 395-416

251. Yamanaka A. Inhibitory effects of cranberry juice on attachment of oral streptococci and biofilm formation/ Yamanaka A., Kimizuka R., Kato T. et al. // Oral Microbiol. Immunol. - 2004. - Vol. 19. - P. 150-154.

252. Yan F. Probiotic bacterium prevents cytokine-induced apoptosis in intestinal epithelial cells/ Yan F., Polk D.B. // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 5095950965.

253. Yli-Knuuttila H. Colonization of Lactobacillus rhamnosus GG in the oral cavity/ Yli-Knuuttila H., Snail J., Kari K. et al. // Oral Microbiol. Immunol. -2006.-Vol. 21.-P. 129-131