Совершенствование диагностики и лечения хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с кандидозной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Бейбулатов, Георгий Джамалутдинович

• Бейбулатов, Георгий Джамалутдинович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бейбулатов, Георгий Джамалутдинович

ВВЕДЕНИЕ................................................................................... 5

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО КАНДИДА-АССОЦИИРОВАННОГО ПАРОДОНТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)™™™™,,.................. .......................................11

1.1. Хронический генерализованный кандида-ассоциированный пародонтит как клиническая проблема......................................................................... 11

1.2. Роль иммунной системы в возникновении и течении хронического пародонтита, ассоциированного с Candida spp............................................ 18

1.3. Современные аспекты этиотропной и патогенетической терапии кандида-

ассоциированных пародонтитов............................................................. 32

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................... 39

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов......................... 39

2.2. Микробиологические методы исследования........................................ 41

2.2.1. Культуральное исследование......................................................... 42

2.2.2. Бактериологический анализ кала на дисбактериоз.............................. 43

2.2.3. Молекулярно-генетическое исследование......................................... 44

2.3. Частота выделения Candida spp. из пародонтальных карманов пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, проживающих в г. Саратове ... 44

2.4. Морфологические методы исследования............................................ 46

2.5. Твердофазный иммуноферментный анализ с определением концентрации интерлейкина-4, интерлейкина-6, интерлейкина-12 и интерлейкина-17 в

ротовой жидкости.............................................................................. 48

2.6. Методы лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida spp.......................................... 48

2.7. Статистическая обработка результатов исследования.............................. 50

2.8. Клинико-инструментальная и морфофункциональная характеристика пародонта практически здоровых лиц и пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом без ассоциированной кандидозной инфекции 52

ГЛАВА 3. ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ПАРОД ОНТИТ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С CANDIDA SPP.: КЛИНИКО-МОРФО ЛОГИ-

ЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ............. 61

3.1. Клиническая характеристика хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp............................................ 61

3.2. Микробиологические критерии диагностики хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp. ............... 69

3.3. Иммуноморфологические критерии диагностики хронического

генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp................... 75

ГЛАВА 4. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С

CANDIDA SPP................................................................................... 89

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................... 107

ВЫВОДЫ.......................................................................................... 116

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ...................................................... 118

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ............................................... 119

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИЛ -интерлейкин

ПИ - пародонтальный индекс

РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс

УИГР - упрощенный индекс гигиены по Грину - Вермильону

ХГП - хронический генерализованный пародонтит

Аас - Actinobacillus actinomycetemcomitans

Pg - Porphyromonas gingivalis

Pi - Prevotella intermedia

Td - Treponema denticola

Tf - Tannerella forsythensis

Thl Т-хелперы 1 типа

Th2 Т-хелперы 2 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование диагностики и лечения хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с кандидозной инфекцией»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Хронический генерализованный пародонтит по клинической и социально-экономической значимости занимает важное место в структуре стоматологической патологии [Тарасова Ю.Г., МосееваМ.В., 2011; MichikawaM., 2014]. Отечественные и зарубежные исследователи отмечают высокую частоту торпидных или устойчивых к терапии форм пародонтита [Baelum V., Lopez R., 2013; Thornton-Evans G. et al., 2013], развитие которых зачастую связано с пролиферацией грибов рода Candida.

Грибы рода Candida, являясь представителями нормальной микрофлоры, могут вести себя как сапрофиты, однако при некоторых факторах экзогенного или эндогенного характера, проявляют свои патогенные свойства и становятся участниками микробных ассоциаций при многих инфекционных заболеваниях человека, в том числе при воспалительных и воспалительно- деструктивных заболеваниях пародонта [Лессовой B.C. и соавт., 2003; БулкинаН.В., Панченко А.Д., 2011; Lalla R.V. et al., 2013]. В современной литературе все чаще используется термин - кандида-ассоциированный пародонтит, который отличается от кандидоза слизистой оболочки полости рта избирательной инвазией грибов не только в десневой эпителий, но и область пародонтальной связки [Devi P., Pradeep A.R., 2009]. Развитие специфической грибковой патологии пародонта может быть связано как с необоснованным выбором антибактериальных препаратов и развитием дисбиоза [Лессовой B.C. и соавт., 2004], так и со снижением колонизационной резистентности слизистой оболочки ротовой полости [Шумский A.B., Железняк В.А., 2008; Comely O.A. et al., 2012]. Однако к настоящему времени имеются лишь единичные исследования причин возникновения, механизмов развития и подходов к лечению кандида-ассоциированного пародонтита.

В формировании и течении заболеваний пародонта имеют значение многочисленные факторы, которые способствуют снижению реактивности организма и приводят к развитию вторичной иммунной недостаточности. Решающее значение в современной концепции этиопатогенеза заболеваний пародонта отводится состоянию иммунной системы и снижению резистентности тканей пародонта к микробной инвазии [Цепов Л.М. и соавт., 2004; Kinane D.F. et al., 2011;

Hasturk H. et al., 2012]. Оценка состояния иммунной системы и анализ содержания цитокинов приобретает важное значение как в изучении механизмов формирования, так и в разработке методов лечения пародонтита. Эффективность лечения хронического пародонтита оценивается преимущественно по результатам клинических, биохимических и функциональных методов исследования. Являются практически не изученными клеточные механизмы активности воспалительного процесса в десне при лечении воспалительных заболеваний пародонта.

Часто врачи при планировании лечения пародонтита не проводят микробиологическое исследование биотопа тканей пародонта и назначают стандартное антимикробное лекарственное средство [Златкина А.Р. и соавт., 2001]. Очевидна актуальность своевременной диагностики и направленного лечения кандида-ассоциированного пародонтита, что может быть достигнуто выделением групп высокого риска его развития. Комплексное клинико-морфологическое исследование с оценкой компонентов иммунной системы тканей десны позволит получить наиболее достоверную оценку состояния пародонта и оценить эффективность терапии при хроническом кандида-ассоциированном пародонтите.

В связи с вышеизложенным очевидна актуальность углубленного изучения клинических, патогенетических особенностей и оптимизации лечения хронического пародонтита, ассоциированного с кандидозной инфекцией.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка новых диагностических критериев и повышение эффективности комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с кандидозной инфекцией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить частоту и клинические особенности хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp., у пациентов, проживающих в г. Саратове.

2. Оценить частоту встречаемости кандидоза других локализаций (желудочно-кишечный тракт, кожа, гениталии) у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida spp.

3. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida spp., определить диагностическую ценность

исследования интерлейкина-4, интерлейкина-6, интерлейкина-12 и интерлейкина-17 в ротовой жидкости.

4. Определить плотность экспрессии клеток десны, иммунопозитивных к CD35+, CD564" и CD68+ и CD2o+, у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida spp., в сопоставлении со степенью тяжести и стадией заболевания.

5. Оценить эффективность комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp., включающего стандартный антибактериальный препарат, антимикотический препарат натамицин и пробиотик.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Все приведенные в работе данные получены лично автором: как на этапе постановки цели и задач исследования, разработки методических подходов, так и при клиническом обследовании и лечении пациентов с хроническим кандида-ассоциированным пародонтитом, при проведении инструментальных исследований, иммуноферментного анализа цитокинов в ротовой жидкости и иммуногистохимического исследования десны, при статистической обработке, анализе и обобщении полученных результатов, при написании и опубликовании научных работ, при написании и оформлении рукописи диссертации, при апробации и презентациях результатов исследований на конференциях, съездах, конгрессах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Определена частота обнаружения грибов рода Candida в паразитоценозе пародонтальных карманов пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, проживающих в г. Саратове. Впервые показано значение изменений экспрессии клеток десны, иммунопозитивных к СБз5+, CDs6+, СБго+и CD68+, в формировании и течение хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp.. Впервые установлена связь указанных компонентов иммунной системы со степенью выраженности структурных изменений пародонта. Впервые при пародонтите, ассоциированном с Candida spp., в зависимости от тяжести поражения пародонта установлено клиническое и диагностическое значение изменений уровня про- и противовоспалительных цитокинов в ротовой жидкости. Впервые выполнен анализ эффективности при

хроническом генерализованном пародонтите, ассоциированном с Candida spp., комплексного (системного и местного) применения антимикотического препарата натамицина в сочетании с пробиотиком.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании проведенного исследования среди пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом определены критерии включения в группу высокого риска контаминации десны грибами рода Candida. Для ранней диагностики и оценки эффективности терапии хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp., предложен алгоритм обследования с применением показателей экспрессии иммунных клеток в ткани десны и содержания цитокинов в ротовой жидкости. Предложены новые критерии диагностики и оценки эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp., с учетом клинических, микробиологических показателей, морфометрических показателей иммунных клеток десны: CD35+, CDs6+, CÜ20+h CÜ68+, и уровня цитокинов ротовой жидкости (интерлекин-4, -6, -12 и -17). Предложено комплексное лечение кандида-ассоциированного хронического генерализованного пародонтита с применением антимикотического средства натамицина (Пимафуцин®, Astelias Pharma Europe) местно в пародонтальные карманы в сочетании с системным приемом и применением пробиотика «Риофлора Баланс Нео» (Такеда) в течение 21 дня.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Частота обнаружения грибов рода Candida в паразитоценозе пародонтальных карманов составляет 26,9%. Среди пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом, ассоциированным с Candida spp., чаще регистрируется средне-тяжелое (51,1%) или тяжелое (29,8%) течение заболевания.

2. В формировании хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp., имеет значение снижение экспрессии CÖ35+, CDs6+ и CDö8+ клеток в десне и повышения экспрессии CÜ20+- клеток. Снижение экспрессии клеток, иммунопозитивных к CD35+, является характерной морфологической особенностью кандида-ассоциированного пародонтита, коррелирует с тяжестью поражения десны и может выступать в качестве диагностического критерия.

3. Хронический генерализованный пародонтит, ассоциированный с Candida spp., возникает и рецидивирует при повышении в ротовой жидкости уровня ИЛ-4 и ИЛ-6 и низком уровне ИЛ-12 и ИЛ-17, что принципиально отличает кандида-ассоциированный пародонтит от пародонтита, ассоциированного только с бактериальными пародонтопатогенами.

4. Применение антимикотического средства натамицина (Пимафуцин®, Astellas Pharma Europe) местно в пародонтальные карманы в виде крема в сочетании с пероральным приемом 100 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней и пробиотика «Риофлора Баланс Нео» (Такеда) в течение 21 дня повышает эффективность лечения хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с Candida spp., достоверно улучшает клинико-функциональное и структурное состояние пародонта с достижением и сохранением ремиссии заболевания в течение 6 месяцев у 86,4% пациентов.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедр стоматологического профиля Саратовского государственного медицинского университета имени В.И. Разумовского. Методы исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику отделения терапевтической стоматологии Консультативной поликлиники Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева; ММУ «Стоматологическая поликлиника №3» и стоматологической клиники «Медстом» г. Саратова.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 72-й итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых СГМУ с международным участием (Саратов, 2011); 39-й и 40-й научно-практических конференциях молодых- ученых Смоленской медицинской академии (Смоленск. 2011, 2012); IV международном молодежном медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения -2011» (Санкт-Петербург, 2011); 3-й Всероссийской конференции «Современные аспекты профилактики стоматологических заболеваний» (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции «Стоматология - наука и практика Перспективы развития», посвященная 50-летию основания стоматологического факультета Волгоградского ГМУ (Волгоград, 2011);

XII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011); совместной научной конференции кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии, пропедевтики стоматологических заболеваний, стоматологии детского возраста, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России» (Саратов, 2014).

По теме диссертации опубликованы 12 работ, из них - 3 в журналах по перечню ВАК РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация включает введение, обзор литературы, главу, посвященной описанию материалов и методов исследования, 2 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа представлена на 140 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 23 рисунками. Список литературы содержит 244 источника, из них 89 отечественных и 155 иностранных.

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО КАНДИДА-АССОЦИИРОВАННОГО ПАРОДОНТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хронический генерализованный кандида-ассоциированный пародонтнт как клиническая проблема

Хронический генерализованный пародонтит (ХГП) остается медицинской и социально-экономической проблемой современного общества, так как имеет широкую распространенность, прогрессирующее течение с потерей зубов, утратой функции зубочелюстной системы и снижением качества жизни пациентов [Тарасова Ю.Г., Мосеева М.В., 2011; Michikawa М., 2014]. Несмотря на совершенствование методов диагностики, профилактики и лечения, частота встречаемости пародонтита не снижается, возрастает количество форм заболевания, протекающих с частыми обострениями и резистентных к лечению [Baelum V., Lopez R., 2013; Thornton-Evans G. etal., 2013].

Воспалительные заболевания пародонта имеют хроническое течение с формированием стереотипного симптомокомплекса: разрушение связочного аппарата зуба, резорбция костной ткани альвеолярного отростка, пародонтальные карманы, патологическая подвижность зубов, нарушение окклюзии, приводящих к утрате основных функций пародонта и зубочелюстной системы в целом [Мартиросян В.Г. и соавт., 2012]. Развитие и прогрессирование хронического пародонтита зависит от совокупности факторов: вирулентности бактериальных патогенов, свойств организма человека (колонизационная резистентность тканей пародонта, условия в ротовой полости, способные усиливать или ослаблять патогенный потенциал микроорганизмов) [Цепов JI.M. и соавт., 2004; Kinane D.F. et al., 2011; Hasturk H. et al., 2012].

Первичным в воспалительном поражении пародонта является колонизация десны грамположительными анаэробными кокками и образование субгингвального дентального налета, рост и формирование зубной бляшки происходит более быстро при плохой гигиене ротовой полости [Teles F.R. et al., 2012]. В дальнейшем наддесневой налет распространяется под десну, проникает до костной ткани

челюсти. Накопление бактериального налета тормозится благодаря способности слюны к самоочищению ротовой полости [Uzel N.G. et al., 2011; Maddi A., Scannapieco F.A., 2013].

Традиционно ведущая роль в формировании воспалительного процесса в пародонте отводится анаэробной и микроаэрофильной микрофлоре - Actinobacillus actinomycetemcomitans, Tanarella forsythensis, Treponema denticola, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia [Зорина O.A. и соавт., 2011; Goodson J.M. et al., 2012]. Патогенный потенциал микроорганизмов усиливается на фоне курения, плохой гигиены ротовой полости, микротравм, нарушений окклюзии, эндокринного дисбаланса, генетической предрасположенности и т.д. [Genco R.J., Borgnakke W.S., 2013]. Согласно парадигме развития пародонтита, по мере прогрессирования заболевания происходит смена компонентов паразитоценоза ротовой полости от грамположительных аэробов преимущественно к грамотрицательными анаэробам [Socransky S.S., Haffajee A.D., 2005]. Исследования последних лет доказали, что в формировании пародонтита имеет значение не только колонизация пародонтопатогенными микроорганизмами, но и состояние дисбактериоза ротовой полости [Berezow А.В., Darveau R.P., 2011; Hajishengallis G., Lambris J.D., 2012].

Бактериальная инфекция выступает основным этиологическим фактором, но не достаточным для развития или прогрессирования заболевания. Повреждение десны реализуется под действием ферментов и эндотоксинов бактерий и через индукцию воспалительной реакции и активацию иммунной системы [Hajishengallis G., Sahingur S.E., 2014]. Иммунная реакция включает распознавание микробных компонентов клетками иммунной системы, что опосредуется toll-подобными рецепторами лейкоцитов. Активация иммунных клеток приводит к высвобождению провоспалительных цитокинов, привлечению в очаг воспаления фагоцитов и лимфоцитов, инициации адаптивного иммунитета с Thl/Th2- и Thl7- ответом и продукцией антител [Gaffen S.L., Hajishengallis G., 2008]. По этому сценарию, цитокины имеют центральное место в регуляции состояния костной ткани. Следовательно, деструктивные изменения в десне, являются следствием иммунной воспалительной реакции в ответ на бактериальную агрессию [Янушевич О.О. и соавт., 2011; Di Benedetto A. et al., 2013].

На современном этапе заболевания пародонта все чаще принимают торпидное течение, резистентное к стандартным лечебным мероприятиям. Многие исследователи основную причину изменений характера течения пародонтита видят в особенностях иммунного ответа на фоне соматической патологии [Лепилин А.В. и соавт., 2008; Орехова Л.Ю. и соавт., 2010; Улитовский С.Б., 2012]. Повсеместное и нередко неоправданное применение антибиотиков, загрязнение окружающей среды, хронические эмоциональные стрессы изменили иммунный статус современных пациентов. В итоге воздействия внешних и внутренних факторов снижается колонизационная резистентность слизистой десен с пролиферацией патогенов и развитием воспалительно-деструктивных процессов в пародонте, а ингибирование иммунных реакций сопровождается хронизацией пародонтита [Шендеров Б.А., 1998]. При снижении иммунной реактивности организма в формировании воспалительных заболеваний пародонта возрастает этиологическая роль условно-патогенных возбудителей (оппортунистических инфекций), чаще всего - вирусно-бактериальных и грибковых ассоциаций, которые воздействуют синергично с пародонтопатогенными бактериями [Жукова М.В. и соавт., 2001; Карабушина Я.Г., 2002; Teles R. et al., 2013].

Дрожжеподобные грибы рода Candida spp. являясь оппортунистическими, условно-патогенными микроорганизмами, обнаруживаются в полости рта у 10-25%, в содержимом кишечника - у 65-80% населения без клинических признаков грибкового поражения [Oliveira М.А. et al., 2007; Klis F.M. et al., 2009]. P.H. Ребровой (1989) y 5% практически здоровых лиц на слизистых оболочках были выделены грибы рода Candida. Результаты позволили автору заключить, что у здоровых людей возможно только транзиторное пребывание грибов на слизистых оболочках в период действия предрасполагающих факторов.

Частота обнаружения грибковой инфекции коррелирует с возрастом пациентов, наличием местных травмирующих факторов и фоновой патологии. Так, С.albicans изолирована из ротовой полости у 45-65% здоровых детей [Ullman A. et al., 2011], 30%~45% здоровых взрослых [Darwazeh A.M. et al., 2010], 50%-65% пациентов, пользующихся съемными зубными протезами [Chopde N. et al., 2012], 65%-88% пациентов с хроническими соматическими заболеваниями [Comely О.А. et al., 2012; Lalla R.V. et al., 2013], 90% пациентов с острым лейкозом, получающих

химиотерапевтическое лечение [Lalla R.V. et al., 2013] и 95% пациентов с ВИЧ инфекцией [Lortholary О. et al., 2012].

Факторы, предрасполагающие к развитию кандидоза ротовой полости, могут быть разделены на четыре категории: иммунные факторы при физиологических или патологических изменениях состояния макроорганизма; особенности питания с преобладанием углеводной диеты и дефицитом витаминов; ятрогенный фактор -прием антибиотиков и глюкокортикостероидов; механический фактор, как ношение протезов [Лессовой B.C. и соавт., 2003].

В качестве общих факторов, как и при любых других оппортунистических инфекциях, выступают заболевания или состояния, сопоровождающиеся недостаточной активностью иммунной защиты организма. Среди них:

- физиологические иммунодефицита (новорожденность и ранний детский период, беременность, сенильный иммунодефицит) [Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2000; Brusca M.I. et al., 2010];

- врожденные иммунодефицита (синдром Незелофа, Шедиака Хигаши и др.) [Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2001];

- синдром приобретенного иммунодефицита, когда микозы составляют до 70% в структуре клинических проявлений ВИЧ-инфекции [Lortholary О. et al., 2012; Cassone A., Cauda R., 2012].

- онкологические заболевания, химиотерапия [Comely О.А. et al., 2012];

- аутоиммунные и аллергические заболевания, в особенности при назначении глюкокортикостероидов [Бабаболкин И.И. и соавт., 2000; Fukushima С. et al., 2003];

трансплантация органов (применение иммунодепрессантов в посттрансплантационном периоде) [Dongari-Bagtzoglou A. et al., 2009];

- эндокринопатии (декомпенсированный сахарный диабет, аутоиммунный полигландулярный синдром) [Вайдлер Р. И соавт., 2006; Huang J.H. et al., 2012].

- другие заболевания и состояния (хрониостресс, анемия, диффузные заболевания печени, хронические инфекции, синдром мальабсорбции и др.) [Хмельницкий O.K., 2000; Клюева Л.А., Бердимбетов Е.А., 2002; Лессовой B.C. и соавт., 2004].

Клинические проявления кандидоза многообразны и определяются глубиной, локализацией и распространенностью поражения [Akpan A., Morgan R., 2002; Lalla

R.V. et al., 2013]. Большинство авторов считает, что в основе кандидоза слизистых оболочек внекишечной локализации, в том числе ротовой полости, как и генерализованного кандидоза с поражением паренхиматозных органов, лежит транслокация Candida spp. из кишечника [Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., 2001; Kullberg B.L., Oude Lashof A.M., 2002].

В клинической практике необходимо четко разграничивать понятия «болезнь» и «кандидоносительство». В рамках принятой в инфектологии классификации микробоносительства выделяют транзиторное (несколько дней), кратковременное (3-4 недели), хроническое (постоянно) носительство [Levy М.М. et al., 2003]. Транзиторное кандидоносительство не имеет клинического значения, о нем говорят при однократном выделении грибов. Кратковременное кандидоносительство у практически здоровых лиц заканчивается, как правило, самостоятельной элиминацией грибов. Хроническое кандидоносительство выявляется у людей со сниженной иммунологической реактивностью, страдающих хроническими заболеваниями. При появлении жалоб, характерных для клиники кандидоза, и нарастании числа колоний грибов можно говорить о переходе носительства в заболевание [Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В., 2001; Gow N.A., Hube В., 2012].

Колонизацией принято считать заселение локуса в макроорганизме клетками патогенного, условно-патогенного микроба или микроба-симбионта за счет адгезии микроорганизма. Под инвазией понимают процесс пенетрации микроба-патогена или условного патогена в заметном числе клеток в живые ткани при установленном воспалительном ответе, а сам микробный агент обнаруживается в средах организма микроскопически или культурально. В случае присутствия и мицеллярной и дрожжевой форм Candida spp. в материале состояние расценивается как инвазивная форма болезни [Akpan A., Morgan R., 2002; Lalla R.V. et al., 2013].

Выделяют два принципиально различных варианта кандидоза пищеварительного тракта: инвазивный и неинвазивный [Шевяков М.А., 2000]. При неинвазивном кандидозе наблюдается избыточный рост колоний грибка в просвете кишечника. При инвазивном кандидозе нитчатая форма Candida spp. внедряется в ткани. Морфологическим маркером инвазивного кандидоза слизистых оболочек служит интраэпителиальная инвазия псевдомицелия гриба [Хмельницкий O.K. и соавт., 1999]. По мнению O.K. Хмельницкого (2000) в «открытых системах», к

которым относятся полость рта и пародонтальный карман, инфекция не всегда является инвазией и может быть связана с колонизацией грибов и формированием микробных ассоциаций - так называемый неинвазивный кандидоз.

В России широко используется классификация кандидоза ротовой полости, предложенная Н.Д. Шеклаковым (1976) [Шумский А.В., Железняк В.А., 2008]: острый кандидоз, включая острый псевдомембранозный и острый атрофический кандидоз; хронический кандидоз, включая хронический гиперпластический, хронический атрофический кандидоз. Грибковые организмы колонизируют язык и слизистые оболочки ротовой полости, обнаруживаются и в поддесневой биопленке [de Oliveira L.F. et al., 2006]. Клиническая форма кандидоза часто связана с предрасполагающим фактором, например, острый псевдомембранозный кандидоз (молочница) часто ассоциируется с иммунными нарушениями, угловой хейлит - с диетическими, хронический атрофический кандидоз (протезный стоматит) - с механическими, острой атрофический кандидоз - с ятрогенными факторами [Lynch D.P., 1994].

Определение роли Candida spp. в этиологии заболеваний пародонта проводится с 1996г., когда впервые был выделен кандида - ассоциированный пародонтит, как форма поражения пародонта, характеризующаяся инвазией грибов не только в десневой эпителий, но и в область пародонтальной связки [Armitage G.C., 2002; Devi P., Pradeep A.R., 2009].

Если у пациентов с клинически интактным пародонтом в биотопе десневой борозды Candida spp. выявляется не более чем в 5-6 % случаев [Олейник И.И. и соавт., 1992; Зеленова Е.Г. и соавт., 2004], то при пародонтите частота встречаемости Candida spp. в поддесневой бляшке колеблется в широких пределах и составляет от 10% до 90,5% [Jarvensivu A.et al., 2004; Jewtuchowicz V.M. et al., 2007]. Частота встречаемости грибковой флоры в десневой борозде и пародонтальных карманах возрастает по мере утяжеления воспалительного процесса в тканях пародонта от 21,5% случаев при гингивите и до 35,1% при пародонтите, при этом в 2,5-3 раза уменьшается количество представителей нормофлоры ротовой полости [Недосеко В.Б. и соавт., 2009].

Candida albicans наиболее часто ассоциирована с хроническим пародонтитом и выделяется в 69,2% случаев [Urzua В. et al., 2008], но и другие виды Candida spp.,

включая С. dubliniensis, С. glabrata, С. tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei были идентифицированы в пародонтальных карманах [Чепуркова O.A. и соавт., 2007; Jewtuchowicz V.M. et al., 2007]. По данным M.A. Jabra-Rizk et al. (2001), в составе поддесневой зубной бляшки наиболее часто регистрировались С.glabrata, С.parapsilosis и С.dubliniensis.

Вопрос о значении Candida spp. в развитии и течении хронического пародонтита остается дисскутабельным. Остается не ясным: пародонтит вызывается Candida spp. или они присоединяются вторично к пародонтопатогенным бактериям [Ушаков Р.В. и соавт., 2004; Rams Т.Е., Slots J., 1991; Hannula J. et al., 2001]. Ряд исследователей определяет род Candida spp. как пародонтопатогенный в одном ряду с T.forsythensis, P.gingivalis, A.actinomycetemcomitans, Fusobacterium spp., Streptococcus intermedius [Зеленова Е.Г. и соавт., 2004; Reynaud A.H. et al., 2001; Iverieli M.V. et al., 2009]. Candida действует совместно с бактериальными агентами, вызывая продукцию провоспалительных цитокинов, и увеличивая потерю зубодесневого прикрепления [Deo V., Bhongade M.L., 2010; Hernandez M. et al., 2011; Rubio N.A. et al., 2012]. О возрастающей роли грибов рода Candida в развитии патологии пародонта указывается в работах A.B. Шумского (1999, 2008), А.Н. Reynaud и соавт. (2001). Согласно исследованиям A.C. Носика (2003), Candida spp. в тканях пародонта выделены у 23,3% пациентов с пародонтитом. Автор обращает внимание, что при наличии кандидозной флоры пародонтопатогенные микробные агенты были выделены в два раза реже, чем у пациентов с пародонтитом, ассоциированным только с бактериальными возбудителями. По данным C.B. Мелехова с соавторами (2007), при посевах со слизистой оболочки десны у 66,7% пациентов с катаральным гингивитом и хроническим генерализованным пародонтитом выявлен рост Candida.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бейбулатов, Георгий Джамалутдинович, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабаболкин, И.И. Ближайшие и отдаленные результаты длительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами детей с бронхиальной астмой / И.И. Бабаболкин, B.C. Реутова, О.В. Козлик // Педиатрия. - 2000. - N2. - С.34-42.

2. Белоклицкая, Г.Ф. Хлоргексидин-содержащий ополаскиватель «Корсодил» в практике терапевтической стоматологии / Г.Ф. Белоклицкая // Соврем.стоматология. -2004,-N3. - С. 17-21.

3. Белянин, В.Л. Механизмы клеточной защиты организма при кандидозе /

B.Л. Белянин // Патология. - 2000. - N 6. - С. 10-13.

4. Богомолова, Т.С. Признаки, характеризующие вирулентность Кандида альбиканс. / Т.С. Богомолова, Г.И. Горшкова // Материалы II Международного микологического симпозиума "Микозы и иммунодефициты". - Л., 1991.

5. Бондаренко, В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководство для врачей / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007.

6. Бондаренко, В.М. Дисбактериозы кишечника у взрослых / В.М. Бондаренко, Н.М. Грачева, Т.В. Мацулевич. - М.: КМК Scientifi с Press, 2003. - 224 с.

7. Булкина, Н.В. Новые аспекты проведения лечебно-профилактических мероприятий у больных кандидозом полости рта / Н.В. Булкина, А.Д. Панченко // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Том 7, №1. - С. 319-321.

8. Бурова, С. А. Современные представления о грибковой патологии пищеварительного тракта / С.А. Бурова // Лечащий врач. - 2005. - N6- С. 52-56.

9. Вайдлер, Р. Сахарный диабет и воспалительные процессы в полости рта / Р. Вайдлер, Р. Вильяме, С. Гросси и др. // Клиническая стоматология. - 2006. - N4 .- С.62-65.

10. Веселов, A.B. Ведение пациентов с кандидозом: обзор новых рекомендаций IDSA / A.B. Веселов // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. - 2004.- Т. 6, N2. -

C.168-185.

11. Воробьёв, A.A. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / A.A. Воробьёв, Е.А. Лыкова // Журн. микробиология. -1999.-N6.-С. 102-105.

12. Герасимова, E.B. Клинико-лабораторные ассоциации персистенции кандидозной инфекции при сахарном диабете / Е.В. Герасимова, Ю.В. Несвицкий, Н.М. Майорова и др. // Вестник Росс. Академии мед.наук. - 2010. - №2. - С.13-16.

13. Грудянов, А. И. Заболевания пародонта / А.И. Грудянов. - М.: МИА, 2009.

- 336 с.

14. Грудянов, А.И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, Е.В. Фоменко.

- М.: МИА, 2006. - 112 с.

15. Грудянов, А.И. Применение таблетированных форм пробиотиков Бифидумбактерина и Ацилакта в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, H.A. Дмитриева, Е.В. Фоменко // Стоматология. - 2002. - N1.

- С. 39-43.

16. Грудянов, А.И. Профилактика воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, H.A. Дмитриева. - М.: МИА, 2007. - 79 с.

17. Жукова, М.В. Роль хламидийной инфекции в заболеваниях пародонта М.В. Жукова, С.И. Тапильская, JI.A. Хациевич // Клиническая стоматология. - 2001. - N 3. -С. 30-35.

18. Зеленова, Е.Г. Микрофлора полости рта: норма и патология; учеб. пособие для студентов стоматол. фак. / Е.Г. Зеленова и др. ред. А. Н. Маянский. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. - 156с.

19. Златкина, А.Р. Кандидоз кишечника как новая проблема гастроэнтерологии / А.Р. Златкина, В.А. Исаков, И.О. Иваников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - N6. - С.33-38.

20. Зорина, O.A. Микробиоценоз пародонтального кармана и воспалительные заболевания пародонта / O.A. Зорина, А.И. Грудянов, Д.В. Ребриков // Уральский медицинский журнал. - 2011. - N3. - С.9-13.

21. Ивашкин, В.Т. Грибковая инфекция в патологии желудочно-кишечного тракта / В.Т. Ивашкин, T.JI. Лапина // Болезни органов пищеварения. - 2001. - N1. - С.32-35

22. Иорданишвили, А.К. Характеристика микробиоценоза пародонтальных карманов и иммунного гомеостаза пациентов пожилого и старческого возраста с

хроническим генерализованным пародонтитом / А.К. Иорданишвили, C.B. Солдатов, A.B. Москалев и др. // Успехи геронтологии. - 2011.- N4.- С.685-691.

23. Карабушина, Я.Г. Воспалительные заболевания пародонта при синдроме раздраженного кишечника и хроническом неязвенном колите: клинико-микробиологические и морфофункциональные аспекты развития / Я.Г. Карабушина: Автореф.дис. ... канд.мед.наук. - Волгоград, 2002. -22с.

24. Клюева, JI.A. Дисбиотические состояния и их роль в патогенезе хронических заболеваний полости рта / JI.A. Клюева, Е.А. Бердимбетов // Медицина и экология. - 2002. - N4. - С.47-48.

25. Косырева, Т.Ф. Цитокиновый статус в развитии воспалительных заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом / Т.Ф. Косырева, Г.А. Дроздова, Д.К. Льянова // Российский стоматологический журнал. - 2009. - N3. -С.42-45.

26. Кубась, В.Г. Кандидоз / В.Г. Кубась, H.A. Чайка. - СПб., 1994. - 40 с.

27. Кубась, В.Г. Механизмы защиты макроорганизма при кандидозе / В.Г. Кубась//Первые Кашинские чтения. - СПб., 1998. -С.24.

28. Куцык, Р.В. Исследование количественного и видового состава и противогрибковые лекарственной чувствительности дрожжей, выделенных от больных с генерализованным пародонтитом, осложнненном кандидозом / Р.В. Куцык, Т.Д. Павлюк // Микробиология (Укр). - 2003. - Т65, N5. - С.26-29.

29. Лебедева, Т.Н. Иммунитет при кандидозе (Обзор) / Т.Н. Лебедева // Пробл. мед.микологии. - 2004. - Т.6, N4,- С. 19-23.

30. Лебедева, Т.Н. Некоторые показатели гуморального иммунного ответа при кандидозе / Т.Н. Лебедева, P.M. Чернопятова, А.К. Мирзабалаева и др. // Проблемы медицинской микологии. - 2002. - N2. -С.58.

31. Лепилин, A.B. Патология пародонта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (обзор литературы) / A.B. Лепилин, A.B. Еремин, Л.Ю. Островская, О.В. Еремин // Пародонтология. - 2008. - N4. - С. 10-17.

32. Лессовой, B.C. Кандидоз ротовой полости / B.C. Лессовой, A.B. Липницкий, О.М. Очкурова // Проблемы мед. микологии — 2003.-Т. 5,N 1. - С. 21-26.

33. Лессовой, B.C. Микозы пищеварительного тракта (Обзор) / B.C. Лессовой, A.B. Липницкий, О.М. Очкурова // Пробл. мед. микологии. - 2004. - Т.6, N2. - С.9-21.

34. Лихачева, А.Ю. Адгезия лактобацилл к различным типам эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника / А.Ю. Лихачева, Е.М. Горская, К.Я. Соколова // Медицинские аспекты микробной этиологии. - М., 1991. - С.47-51.

35. Макеева, И.М. Применение лактоферрина в комплексном лечении стоматологических заболеваний / И.М. Макеева, Т.Н. Смирнова, А.Д. Черноусов и др. // Стоматология. - 2012. - №4. -С.66-71.

36. Максимовский, Ю.М. Основные направления профилактики и лечения хронического воспаления в области периодонта / Ю.М. Максимовский, A.B. Митронин // Российский стоматологический журнал. - 2004. - N1.- С.-1-19.

37. Мартиросян, В.Г. Клинико-микробиологические особенности диагностики хронического генерализованного пародонтита / В.Г. Мартиросян, Н.В. Плескановская, Л.Н. Николаева // Российский стоматологический журнал . -2012. - N4. - С.29-34.

38. Мелехов, С.В. Роль дрожжеподобных грибов рода Candida в развитии патологии пародонта / С.В. Мелехов // Маэстро. - 2007. - N 2. - С. 72-75.

39. Митрофанов, B.C. Системные антифунгальные препараты / B.C. Митрофанов // Проблемы медицинской микологии. - 2001. - Т.З, N 2. - С.6-14.

40. Недосеко, В.Б. Выбор антимикотических препаратов, используемых в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита, осложненного дрожжеподобными грибами рода Candida spp. / В.Б. Недосеко, М.Г. Чеснокова, O.A. Чепуркова // Клиническая стоматология. - 2008.- N1.- С.32-35.

41. Недосеко, В.Б. Распространенность грибковой флоры и особенности микробиоценоза у лиц с интактным пародонтом и с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта / В.Б. Недосеко, М.Г. Чеснокова, O.A. Чепуркова, A.C. Комлева // Парод онтология. - 2009. - N1. - С.60-65.

42. Носик, A.C. Разработка методов лабораторной диагностики и лечения кандидо-ассоциированного пародонтита / A.C. Носик: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - 23 с.

43. Носик, A.C. Роль грибов Candida в развитии хронического генерализованного пародонтита /A.C. Носик // Материалы Всероссийской конференции «Профилактика основных стоматологических заболеваний». - М. - 2003. - С. 94-95.

44. Носик, А.И. Клиническое течение пародонтита, ассоциированного с грибами Кандида / А.И. Носик, A.A. Остроухова, В.Н. Царев // Материалы

Всероссийской конференции по профилактике, диагностике и лечению стоматологических заболеваний. - М. - 2003. - С. 16-19.

45. Олейник, И.И. Микробиоценоз полости рта в норме и патологии / И.И. Олейник и др. // Медицинские аспекты микробной экологии. — М., 1992. - С. 61-64.

46. Орехова, Л.Ю. Патогенетический подход к лечению полиморбидных больных с хроническими очагами инфекции в полости рта и ЛОР-органах / Л.Ю. Орехова, И.А. Горбачева, Л.А. Шестакова и др. // Пародонтология. - 2010. - N4. - С.16-19.

47. Павлюк, Т.Д. Особенности клинического хода и лечение хронического генерализованного пародонтита, осложненного кандидозом / Т.Д. Павлюк: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Нац. Мед. ун-т им. О.О. Богомольца., 2000. - 20 с.

48. Петров, C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / C.B. Петров, Н.Т. Райхлин. - Казань:Титул, 2004. - 456с.

49. Рабинович, И.М. Применение Имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта / И.М. Рабинович, О.И. Ефимович, О.Ф. Рабинович и др. // Клин, стоматол. - 2001. - N3(19). - С.34-35.

50. Реброва, Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва. - М.: Медицина, 1989. - 128 с.

51. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл. - М.: Мир, 2000. -С. 169-175.

52. Сергеев, А.Ю. Иммунопатогенез грибковых инфекций и иммунокоррекция / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев // Успехи отечественной иммунологии / под ред. А. В. Караулова. - М., 2000. - С.45.

53. Сергеев, А.Ю. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев -М.: Триада-Х, 2001.-472 с.

54. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - N1. - С.9-16.

55. Страчунский, Л.С. Современная антимикробная химиотерапия / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов. - М.: Триада-Х, 2004. - 472 с.

56. Тарасова, Ю.Г. Характеристика показателей качества жизни у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом различной степени тяжести / Ю.Г.

Тарасова, М.В. Мосеева // Проблемы управления здравоохранением - 2011.- N5.- С.85-87.

57. Улитовский, С.Б. Связь воспалительных заболеваний пародонта с сахарным диабетом / С.Б. Улитовский // Лечащий врач. - 2012. -Nil. -С.74-76.

58. Ушаков, Р.В. Клинико-микробиологические аспекты пародонтита, ассоциированного с грибами рода Candida / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев, Т.В. Ушакова, А.С. Носик // Пародонтология. - 2004. -N4(33).-C. 49-51.

59. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин - СПб.,

1998.

60. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 2001. - N5. - С.3-8.

61. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г.Сидорович. - М: Медицина. 2000. - 432с.

62. Хмельницкий, O.K. Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых условно- патогенными грибами / O.K. Хмельницкий, В.Л. Быков, Н.М. Хмельницкая. - СПб. - 1999. - Вып. 31. - С. 36.

63. Хмельницкий, О.К.О кандидозе слизистых оболочек / O.K. Хмельницкий // Архив патол. - 2000. - N6. - С. 3-10.

64. Хоулт Дж. Определитель бактерий Берджи: пер. с англ. / под ред. Дж. Хоулт [и др.].-М.: Мир, 1997.- 123 с.

65. Царев, В.Н. Местное антимикробное лечение в стоматологии: учеб.пособие / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. - М.: МИА, 2004. - 134 с.

66. Царев, В.Н. Разработка и применение пародонтальной повязки из коллагена и суспензии клеток Lactobacillus casei 37 в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта (результаты микробиологических исследований) / В.Н. Царев, Ю.М. Максимовский, А.И. Воложин и др. // Стоматология. - 2004. - N6. -С.6-8.

67. Царев, В.Н. Роль дрожжеподобных грибов рода кандида в развитии пародонтита / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков, Т.В. Ушакова, А.С. Носик // Стоматология. -2005.-N4.-С. 42-45.

68. Царев, В.Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта / В.Н. Царев // Медицинский алфавит. Стоматология. — 2005. - N2.-C. 27-29.

69. Царегородцева, Т.М. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина, Т.И. Серова и др.// Тер.архив.

- 2003. -N 2. - С.7-9.

70. Цепов, JI.M. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.М.Цепов, А.И. Николаев. - М.: «МЕДпресс-информ». - 2004. - 200с.

71. Цепов, Л.М. Заболевания пародонта: взгляд на проблему / Л.М. Цепов. -М.: «МЕДпресс-инорм», 2006. - 192с.

72. Цепов, Л.М. Факторы местной резистентности и иммунологической реактивности полости рта. Способы их клинико-лабораторной оценки (обзор литературы). Часть II. / Л.М. Цепов, Л.Ю. Орехова, А.И.Николаев, Е.А. Михеева // Пародонтология. - 2005. - N3 (36). - С.3-9.

73. Чепуркова, O.A. Обоснование использования антисептических препаратов в комплексном лечении пациентов с ХГП и обсемененностыо биотопа пародонтального кармана Candida / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Пародонтология. -2009.- N2 (51).-С. 34-38.

74. Чепуркова, O.A. Особенности микробиоценоза пародонтального кармана при генерализованном пародонтите средней степени тяжести / O.A. Чепуркова, М.Г. Чеснокова, В.Б. Недосеко // Институт стоматологии. - 2007. - N 3 (36). - С. 86-88.

75. Чепуркова, O.A. Выбор антимикробных, антисептических и антимикотических препаратов в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита, ассоциированного с дрожжевыми грибами рода Candida / O.A. Чепуркова // Российский стоматологический журнал. - 2008. - N6. - С.48-51.

76. Чепуркова, O.A. Прогнозирование степени обсемененности пародонтальных карманов дрожжеподобными грибами рода Candida spp. у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при различных факторах риска (Часть II) / O.A. Чепуркова // Институт стоматологии. - 2009. - N3. - С.64-65.

77. Чепуркова, O.A. Прогнозирование степени обсемененности пародонтальных карманов дрожжеподобными грибами рода Candida spp. у пациентов с ХГП при различных факторах риска (Часть I) / O.A. Чепуркова // Институт стоматологии.

- 2009. - N1. - С.78-79.

78. Шабашова, Н.В. Новый взгляд на иммуногенез хронического кандидоза / Н.В. Шабашова // Пробл. мед. микологии. - 1999. - N 1. - С. 18-23.

79. Шевченко, Ю.Л. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности их взаимодействия на современном этапе / Ю.Л. Шевченко, Г.Г. Онищенко // Журнал микробиологии. - 2001. - N2. - С.94-104.

80. Шевяков, М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника / М.А. Шевяков // Терапевтический архив. - 2003. -N 11 - С. 77-79.

81. Шевяков, М.А. Кандидоз органов пищеварения. Клиника, диагностика и лечение / М.А. Шевяков: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - СПб., 2000. - 40 с.

82. Шевяков, М.А. Стандартные подходы к диагностике и лечению кандидоза слизистых оболочек пищеварительного тракта / М.А. Шевяков // Проблемы медицинской микологии. - 2000. - Т.2, N 2.- С.6-10.

83. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание / Б.А. Шендеров. - М.: Гранить, 1998. - Т2. - С.338-339.

84. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Рос. журн. гастроэн. гепатолог. и колопроктол.- 1998,- N1.-С.61-66.

85. Шишкина, И.М. Значение пародонтопатогенной и стрептококковой флоры в развитии хронического катарального гингивита / И.М. Шишкина, Е.В. Ипполитов, Т.Д. Чиркова, Е.Н. Николаева // Образование, наука и практика в стоматологии. - М., 2007. -С.219 —221.

86. Шумский, А.В. Выбор фунгицидных препаратов для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта и губ / Шумский А.В. // Стоматология. - 1999. -N3. - С. 19-21.

87. Шумский, А.В. Кандидоз полости рта / А.В. Шумский, В.А. Железняк. -Самара, 2008.- 199с.

88. Янушевич, О.О. Матриксные металлопротеиназы и пародонтит: состояние проблемы и перспективы / О.О. Янушевич, В.А. Почтаренко, Н.С. Борзикова // Клиническая стоматология. - 2011. - N3. - С.80-82.

89. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник / А. А. Ярилин. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2010.-752с.

90. Akpan, A. Oral candidiasis / A. Akpan, R. Morgan // Postgrad Med J. - 2002. -Vol.78, N922. -P.455-459.

91. Andrukhov, O. Serum cytokine levels in periodontitis patients in relation to the bacterial load / O. Andrukhov, C. Ulm, H. Reischl et al. // J Periodontol. - 2011. - Vol.82(6). -P.885-892.

92. Armitage, G.C. Classifying periodontal diseases—a long-standing dilemma / G.C. Armitage // Periodontol. 2000. - 2002. - Vol.30. -P.9-23.

93. Ashman, R.B. Protective and pathologic immune responses against Candida albicans infection / R.B. Ashman//Front Biosci. -2008. - Vol.13. - .P.3334-3351.

94. Baelum, V. Periodontal disease epidemiology - learned and unlearned? / V. Baelum, R. Lopez // Periodontol 2000. - 2013. - Vol.62, N1. - P.37-58.

95. Barkvoll, P. Effect of nystatin and chlorhexidine digluconate on Candida albicans / P. Barkvoll, A. Attramadal // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. - 1989. - Vol. 67, N3.-P. 279281.

96. Basson, N.J. Competition for glucose between Candida albicans and oral bacteria grown in mixed culture in a chemostat / N.J. Basson // J. Med. Microbiol. - 2000. - Vol. 49, N 11.-P. 969-975.

97. Beklen, A. MMPs, IL-1, and TNF are regulated by IL-17 in periodontitis / A. Beklen, M. Ainola, M. Hukkanen et al. // J Dent Research. - 2007. - Vol.86(4). - P.347-351.

98. Berezow, A.B. Microbial shift and periodontitis / A.B. Berezow, R.P. Darveau // Periodontol 2000. -2011. - Vol.55, N1. -P.36-47.

99. Berglundh, T. Some cytokine profiles of T-helper cells in lesions of advanced periodontitis / T. Berglundh, B. Liljenberg, J.J. Lindhe // Clin. Periodontol. - 2002. - Vol.29, N8. - P.705-709.

100. Blanco, M.T. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, ketoconazole and voriconazole against Candida glabrata / M.T. Blanco, J. Canadas, P. Garcia-Martos et al. // Rev. Esp. Quimioter. - 2009. - Vol. 22, N 3. - P. 139-143.

101. Blomgren, J. Fluconasole versus nystatin in the treatment of oral candidosis / J. Blomgren, U. Berggren, M. Jontell //Acta Odontol. Scand. - 1998. - Vol. 56, N 4.-P. 202-203.

102. Brusca, M.I. The impact of oral contraceptives on women's periodontal health and the subgingival occurrence of aggressive periodontopathogens and Candida species / M.I. Brusca, A. Rosa, O. Albaina et al. //J Periodontol. -2010. - Vol.81, N7. - P. 1010-1018.

103. Canabarro, A. Association of subgingival colonization of Candida albicans and other yeasts with severity of chronic periodontitis / A. Canabarro, C. Valle, M.R. Farias et al. // Periodontal Res. - 2013. - Vol.48, N4. - P.428-432.

104. Canton, E. Epidemiological Cutoff Values for Fluconazole, Itraconazole, Posaconazole, and Voriconazole for Six CandidaSpecies as Determined by the Colorimetric Sensititre Yeast One Method / E. Canton, J. Peman, C. Iniguez et al. FUNGEMYCA Study Group // J Clin Microbiol. - 2013. - Vol.51, N8. - P.2691-2695.

105. Cassone, A. Candida and candidiasis in HIV-infected patients: where commensalism, opportunistic behavior and frank pathogenicity lose their borders / A. Cassone, R. Cauda //AIDS. -2012.-Vol.26, N12.-P.1457-1472.

106. Caufield, P.W. Natural history of Streptococcus sanguinis in the oral cavity of infants: evidence for a discrete window of infectivity / P.W. Caufield, A.P. Dasanayake, Y. Li et al. // Infect Immun. - 2000. - Vol.68, N7. - P.4018- 4023.

107. Chen, Z. Distinct regulation of interleukin-17 in human T helper lymphocytes / Z. Chen, C.M. Tato, L. Muul et al. // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol.56. - P. 2936-2946.

108. Cheng, W.C. The presence, function and regulation of IL-17 and Thl7 cells in periodontitis / W.C. Cheng, F.J. Hughes, L.S. Taams // J Clin Periodontol. - 2014. - Vol.41, N6. -P.541-549.

109. Cheng, W.C. The presence, function and regulation of IL-17 and Thl7 cells in periodontitis / W.C. Cheng, F.J. Hughes, L.S. Taams // J Clin Periodontol. - 2014. - Vol.41, N6.-P.541-549.

110. Cheng, X. The Thl7/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome / X. Cheng, X. Yu, Q. Fu et al. // Clin. Immunol. - 2008. - Vol.127. - P.89-97.

111. Chopde, N. Microbial colonization and their relation with potential cofactors in patients with denture stomatitis / N. Chopde, B. Jawale, A. Pharande et al. // J Contemp Dent Pract. -2012. - Vol.13, N4. -P.456-459.

112. Colic, M. Interleukin-17 plays a role in exacerbation of inflammation within chronic periapical lesions. / M. Colic, S. Vasilijic, D. Gazivoda et al. // Eur J Oral Sci. - 2007. -Vol.115. -P.315-320.

113. Conti, H.R. Host responses to Candida albicans: Thl7 cells and mucosal candidiasis / H.R. Conti, S.L. Gaffen//Microbes Infect. -2010. - Vol.12, N7. -P.518-527.

114. Comely, O.A. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients / O.A. Comely, M. Bassetti, T. Calandra et al. // Clin Microbiol Infect. - 2012. - Vol.18 Suppl7. - P. 19-37.

115. Cuesta, A.I. Prevalence of Staphylococcus spp and Candida spp in the oral cavity and periodontal pockets of periodontal disease patients / A.I. Cuesta, V. Jewtuchowicz, M.I. Brusca et al. //Acta Odontol Latinoam. -2010. - Vol.23, N1. -P.20-26.

116. da Costa, K.R. Candida albicans and Candida tropicalis in oral candidosis: quantitative analysis, exoenzyme activity, and antifungal drug sensitivity / K.R. da Costa, J.C. Ferreira, M.C. Komesu, R.C. Candido // Mycopathologia. - 2009. - Vol.167, N2. - P.73-79.

117. Daniluk, T. Aerobic and anaerobic bacteria in subgingival and supragingival plaques of adult patients with periodontaldisease/ T. Daniluk, G. Tokajuk, D. Cylwik-Rokicka et al. // Adv Med Sci. - 2006. - Vol.51, Suppl 1.-P.81-85.

118. Darwazeh, A.M. The relationship between oral hygiene and oral colonization with Candida species in healthy adult subjects / A.M. Darwazeh, M.M. Hammad, A.A. Al-Jamaei // Int J Dent Hyg. - 2010. - Vol.8, N2. - P.128-133.

119. de Oliveira, L.F. In vitro minocycline activity on superinfecting microorganisms isolated from chronic periodontitis patients / L.F. de Oliveira, A.O. Jorge, S.S. Dos Santos // Braz. Oral. Res. - 2006. - Vol. 20, N 3. - P. 202-206.

120. Deo, V. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response / V. Deo, M.L. Bhongade // Dent Today. - 2010. - Vol.29, N9. - P.60-62. 64-6; quiz 68-9.

121. Devi, P. Classification of periodontal diseases: the dilemma continues / P. Devi, A.R. Pradeep //NY State Dent J. - 2009. - Vol.75, N4. - P.30-34.

122. Devine, D.A. Prospects for the development of probiotics and prebiotics for oral applications / D.A. Devine, P.D. Marsh // J Oral Microbiol. - 2009. - Vol.1, N1.- P.10.3402.

123. Di Benedetto, A. Periodontal disease: linking the primary inflammation to bone

loss / A. Di Benedetto, I. Gigante, S. Colucci, M. Grano // Clin Dev Immunol. - 2013. - Epub

i

2013 May 23.

124. Dismukes, W.E. A randomised, doudle-blind trial of nystatin therapy for the candidiasis hypersensitivity syndrome / W.E. Dismukes, J.S. Wade, J.Y. Lee, B.C. Dockery, J.D. Hain // The New England Journal of Medicine. - 1990. - Vol. 323, N25. - 1717-1723.

125. Dongari-Bagtzoglou, A. Oral Candida infection and colonization in solid organ transplant recipients / A. Dongari-Bagtzoglou, P. Dwivedi, E. Ioannidou et al. // Oral Microbiol Immunol. - 2009. - Vol.24, N3. - P.249-254.

126. Duerr, R.H. A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene / R.H. Duerr, K.D. Taylor, S.R. Brant et al. // Science. - 2006. -Vol.314. -P.1461-1463.

127. Edvards, D.J. Oral antifungals // Metabolic drug interaction / ed. D.J. Edvards [et al.]. - Philadelphia, 2000. - 793 p.

128. Eklund, C.M. Proinflammatory cytokines in CRP baseline regulation / C.M. Eklund // Advances in Clinical Chemistry.- 2009. -Vol.48. -P.l 11-136.

129. Ellepola, A.N. Adjunctive use of Chlorhexidine in oral candidoses: a review / A.N. Ellepola, L.P. Samaranayake // Oral Dis. -2001. - Vol.7 , N1. - P.l 1-17.

130. Ellepola, A.N. Oral candidal infections and antimycotics / A.N. Ellepola, L.P. Samaranayake // Crit Rev Oral Biol Med - 2000. - Vol.11, N2. - P. 172-198.

131. Ellepola, A.N. The effect of limited exposure to antifungal agents on the germ tube formation of oral Candida albicans / A.N. Ellepola, L.P. Samaranayake // J. Oral. Pathol. Med. - 1998. - Vol. 27, N 5. - P. 213-216.

132. Falagas, M.E. Probiotics for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis: a review / M.E. Falagas, G.I. Betsi, S. Athanasiou // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - Vol. 58, N2. - P. 266-272.

133. Farah, C.S. Distinct roles for interleukin-12p40 and tumour necrosis factor in resistance to oral candidiasis defined by gene-targeting / C.S. Farah, Y. Hu, S. Riminton, R.B. Ashman // Oral Microbiol Immunol. - 2006. - Vol.21, N4. - P.252-255.

134. Farah, C.S. Primary role for CD4(+) T lymphocytes in recovery from oropharyngeal candidiasis / C.S. Farah, S. Elahi, K. Drysdale et al. // Infect Immun. - 2002. -Vol.70, N2. -P.724-731.

135. Farah, C.S. T cells augment monocyte and neutrophil function in host resistance against oropharyngeal candidiasis / C.S. Farah, S. Elahi, G. Pang // Infect Immunol. - 2001. -Vol.69,N10.-P.6110-6118.

136. Fathilah, A.R. The antifungal properties of Chlorhexidine digluconate and cetylpyrinidinium chloride on oral Candida / A.R. Fathilah, W.H. Himratol-Aznita, A.R. Fatheen, K.R. Suriani // J Dent. - 2012. - Vol.40, N7. - P.609-615.

137. Feller, L. Necrotizing periodontal disease in HIV-seropositive subjects: pathogenic mechanisms / L. Feller, J. Lemmer // J Int Acad Periodontol. - 2008. - Vol.10. -P.10-15.

138. Fidel, P.L. Immunity to Candida / P.L. Fidel // Oral Dis. - 2002. - Vol.8, Suppl2. -P.69-75.

139. Flichy-Fernandez, A-J. Probiotic treatment in the oral cavity: an update / A-J. Flichy-Fernandez, D. Penarrocha-Oltra, M. Penarrocha-Diago // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2010. - Vol.15, N5. - P.677-680.

140. Fossiez, F. T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoietic cytokines / F. Fossiez, O. Djossou, P. Chomarat et al. // J Experimental Medicine. - 1996. - Vol. 183(6). -P.2593-2603.

141. Franchimont, N. Interleukin-6: An osteotropic factor influencing bone formation? / N. Franchimont, S. Wertz, M. Malaise // Bone. - 2005,- Vol.37, N5.- P.601-606.

142. Fukushima, C. Oral candidiasis associated with inhaled corticosteroid use: comparison of fluticasone and beclomethasone / C. Fukushima, H. Matsuse, S. Tomari et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2003. - Vol.90, N6. - P.646-651.

143. Gaffen, S.L. A new inflammatory cytokine on the block: re-thinking periodontal disease and the Thl/Th2 paradigm in the context of Thl7 cells and IL-17 // S.L. Gaffen, G. Hajishengallis // J Dent Res. - 2008. - Vol.87, N9. - P.817-828.

144. Gardner, A. Diagnosing fungal infections in neutropenic patients / A. Gardner // Clin J Oncol Nurs. - 2007. - Vol. 11, N1. - P.29-32.

145. Genco, R.J. Risk factors for periodontal disease / R.J. Genco, W.S. Borgnakke // Periodontol 2000. - 2013. - Vol.62, N1. - P.59-94.

146. Goodson, J.M. Control of periodontal infections: a randomized controlled trial I. The primary outcome attachment gain and pocket depth reduction at treated sites / J.M. Goodson, A.D. Haffajee, S.S. Socransky et al. // Clin Periodontol. - 2012. - Vol.39, N6. -P.526-536.

147. Gor, D.O. TH1-TH2: a procrustean paradigm / D.O. Gor, N.R. Rose, N.S. Greenspan // Nat Immunol. - 2003. - Vol.4: - P.503-505.

148. Gow, N.A. Importance of the Candida albicans cell wall during commensalism and infection / N.A. Gow, B. Hube // Curr OPin Microbiol. - 2012. - Vol.15, N4. -P.406-412.

149. Grimaudo, N.J. Coaggregation of Candida albicans with oral Fusobacterium species / N.J. Grimaudo, W.E. Nasbitt // Oral Microbiol. Immunol. 1997. - Vol.12, N3. -P.168-173.

150. Gupta, A.K. New antifungal agents / A.K. Gupta, E. Tomas // J. Dermatol. Clin.

- 2003. - Vol.21, N3. - P. 565-576.

151. Hajishengallis, G. Complement and dysbiosis in periodontal disease / G. Hajishengallis, J.D. Lambris //Immunobiology. -2012. - Vol.217, N11. -P.l 111-1116.

152. Hajishengallis, G. Novel inflammatory pathways in periodontitis / G. Hajishengallis, S.E. Sahingur // Adv Dent Res. -2014. - Vol.26, N1. -P.23-29.

153. Hannula, J. Subgingival strains of Candida albicans in relation to geographical origin and occurrence of periodontal pathogenic bacteria / J. Hannula, B. Dogan, J. Slots et al. // Oral Microbiol Immunol. - 2001. - Vol. 16. - P. 113-118.

154. Harrington, L.E. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage dis-tinct from the T helper type 1 and 2 lineages / L.E. Harrington, R.D. Hatton, P.R. Mangan // Nat. Immunol. - 2005. - Vol.6. - P.l 123-1132

155. Hasturk, H. Paradigm shift in the pharmacological management of periodontal diseases / H. Hasturk, A. Kantarci, T.E. Van Dyke // Front Oral Biol. -2012. - Vol.15.- P. 160176.

156. Haynes, K. Virulence in Candida species / K. Haynes // Trends Microbiol. - 2001.

- N9. - P.591-596.

157. Hernandez, M. Host-pathogen interactions in progressive chronic periodontitis / M. Hernandez, N. Dutzan, J. Garcia-Sesnich et al. // J Dent Res. - 2011. - Vol.90, N10. -P.l 164-1170.

158. Hoeve, M.A. Divergent effects of IL-12 and IL-23 on the production of IL-17 by human T cells / M.A. Hoeve, N.D. Savage, T.de Boer et al. // Eur J Immunol. 2006. - Vol.36. -P.661-670

159. Hogan, D.A. A Pseudomonas aeruginosa quorum -sensing molecule influences Candida albicans morphology / D.A. Hogan, A. Vik, R. Kolter // Mol. Microbiol. - 2004. - Vol. 54, N5.-P. 1212-1223.

160. Huang, H. IL-17 stimulates the proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells: implicatopns for bone remodeling / H. Huang, H.J. Kim, E.-J. Chang et al. // Cell Death and Differentiation. - 2009. - Vol.16. - P.1332-1334

161. Huang, H. The immune system in aging: roles of cytokines, T cells and NK cells / H. Huang, D.D. Patel, K.G. Manton // Front. Biosci. - 2005. - Vol.10. - P.192-215.

162. Huang, J.H. Comparative study on oral candidal infection in individuals with diabetes mellitus and impaired glucose regulation / J.H. Huang, Y. Liu, H.W. Liu // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. - 2012. - Vol.47, N6. - P.335-339.

163. Ibanez-Nolla, J. The utility of serology in diagnosing candidosis in non-neutropenic critically ill patients / J. Ibanez-Nolla, I.M. Torres-Rodriguez, M. Nolla et al. // Mycoses. - 2001. - Vol.44, N1-2. - P. 47-53.

164. Ito, C.Y. In vitro antifungal susceptibility of Candida spp. isolates from patients with chronic periodontitis and from control patients / C.Y. Ito, C.A. de Paiva-Martins, J.C. Loberto et al. // Braz. Oral. Res. -2004. - Vol. 18, N1. -P. 80-84.

165. Iverieli, M.V. Markers of periodontal diseases and sensitivity to taromentine in patients with aggressive periodontitis / M.V. Iverieli, N.O. Abashidze, Kh.B. Gogishvili // Georgian Med. News. - 2009. - N169. - P. 29-32.

166. Jabra-Rizk, M.A. Recovery of Candida dubliniensis and other yeasts from human immunodeficiency virus-associated periodontal lesions / M.A. Jabra-Rizk, S.M. Ferreira, M. Sabet et al. //J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39, N 12. - P. 4520-4522.

167. Jarvensivu, A. Candida yeasts in chronic periodontitis tissues and subgingival microbial biofilms in vivo / A. Jarvensivu, I. Iiietanen, R. Rautemaa et al. // Oral Dis. - 2004. -Vol.10.-P.106-112.

168. Jewtuchowicz, V.M. Subgingival distribution of yeast and their antifungal susceptibility in immunocompetent subjects with and without dental devices / V.M. Jewtuchowicz, M.I. Brusca, M.T. Mujica et al. // Acta Odontol Latinoam.- 2007. - Vol. 20, N1. - P. 17-22.

169. Kidd, P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease / P. Kidd // Altern. Med. Rev. - 2003. - Vol.8, N3. - P.223-246.

170. Kikly, K. The IL-23/Th(17) axis: therapeutic targets for autoimmune inflammation / K. Kikly, L. Liu, S. Na, J.D. Sedgwick // Curr Opin Immunol. - 2006. - Vol. 18. -P.670-675.

171. Kim, H.S. Expression of genes encoding innate host defense molecules in normal human monocytes in response to Candida albicans / H.S. Kim, E.H. Choi, J Khan et al. // Infect Immun. - 2005. - Vol.73, N6. - P.3714-3724.

172. Kinane, D.F. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions-consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology / D.F. Kinane, P.M. Preshaw, B.G. Loss, Working Group 2 of Seventh European Workshop on Periodontology // J Clin Periodontol. - 2011. - Vol.38, Suppl 1. - P.44-48.

173. Klis, F.M. Covalently linked cell wall proteins of Candida albicans and their role in fitness and virulence / F.M. Klis, G.J. Sosinska, P.W. de Groot, S. Brul // FEMS Yeast Res. -2009. -N9.-P.1013-1028.

174. Koopmans, A.S. Efficacy of 2.5% Pimafucin suspension in the treatment of denture stomatitis / A.S. Koopmans, P.A. Smitt, W. Kalk, J. de Graaff// Prosthet Dent. - 1984. -Vol.51, N4.-P.461-466.

175. Kullberg, B.J. Epidemiology of opportunistic invasive mycoses / B.J. Kullberg, A.M. Oude Lashof // Eur J Med Res.- 2002. - Vol.7, N5. - P. 183-191.

176. Kuriyama, T. In vitro susceptibility of oral Candida to seven antifungal agents / T. Kuriyama, D.W. Williams, J. Bagg et al. // Oral Microbiol Immunol. - 2005. - Vol.20, N6. -P.349-353.

177. Laan, M. Free, soluble interleukin-17 protein during severe inflammation in human airways / M. Laan, L. Palmberg, K. Larsson et al. // Eur. Respir. J. - 2002. - Vol.19. -P.534-537.

178. Lalla, R.V. Oral candidiasis: pathogenesis, clinical presentation, diagnosis and treatment strategies / R.V. Lalla, L.L. Patton, A. Dongari-Bagtzoglou // J Calif Dent Assoc. -2013.-Vol.41, N4. - P.263-268.

179. Lester, S.R. Gingival concentrations of interleukin-23 and -17 at healthy sites and at sites of clinical attachment loss/ S.R. Lester, J.L. Bain, R.B. Johnson, F.G. Serio // J Periodontol. - 2007. -Vol.78(8). -P.1545-1550.

180. Levy, M.M. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference / M.M. Levy, M.P. Fink, J.C. Marshall et al. // Crit Care Med. - 2003. -Vol.31, N4.-P.1250-1254.

181. Listgarten, M.A. Microbial composition and pattern of antibiotic resistance in subgingival microbial samples from patients with refractory periodontitis / M.A. Listgarten, C.H. Lai, V. Young//J Periodontol. - 1993. - Vol.64, N3. - P. 155-161.

182. Lopez, L. Decrease in Candida albicans strains with reduced susceptibility to fluconazole following changes in prescribing policies / L. Lopez, C. Pernot, S. Aho et al. // J Hosp Infect. - 2001. - Vol.48, N2. - P. 122-128.

183. Lopez-Ribot, J.L. Antibody response to Candida albicans cell wall antigens / J.L. Lopez-Ribot, M. Casanova, A.Murgui, J.P. Martinez // FEMS Immunol Med Microbiol. -2004. -V ol.41, N3. - P. 187-196.

184. Lortholary, O. ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: patients with HIV infection or AIDS / O. Lortholary, G. Petrikkos, M. Akova et al. // Clin Microbiol Infect. - 2012. - Vol.18, Suppl7. - P.68-77.

185. Loss, B.G. Systemic effects of periodontitis / B.G. Loss // Ann R Australas Coll Dent Surg. - 2006. - Vol. 18. - P.27-29.

186. Lubberts, E. IL-17 promotes bone erosion in murine collagen-induced arthritis through loss of the receptor activator of NF-kB ligand/osteoprotegerin balance/ E. Lubberts, L. van den Bersselaar, B. Oppers-Walgreen et al. // J Immunol. - 2003. - Vol.170(5). - P.2655-2662.

187. Lynch, D.P. Oral candidiasis. History, classification, and clinical presentation / D.P. Lynch // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. - 1994. - Vol. 78. - P.189-193.

188. Maddi, A. Oral biofilms, oral and periodontal infections, and systemic disease / A. Maddi, F.A. Scannapieco // Am J Dent. - 2013. - Vol.26, N5. - P.249-254.

189. Marco, M.L. Towards understanding molecular modes of probiotic action / M.L. Marco, S. Pavan, M. Kleerebezem // Curr Opin Biotechnol. - 2006. - Vol. 17, N2. - P.204-210.

190. McManus, B.A. Enrichment of Multilocus Sequence Typing Clade 1 with Oral Candida albicans Isolates in Patients with Untreated Periodontitis / B.A. McManus, R. Maguire, J. Phillipa et al. // J Clin Microbiol. - 2012. - Vol.50, N10. - P.3335-3344.

191. Meurman, J.H. Effect of amine fluoride-stannous fluoride preparations on oral yeasts in the elderly: a randomised placebo-controlled trial / J.H. Meurman, P. Parnanen, K. Kari // Gerodontology. - 2009. - Vol. 26, N3. - P. 202-209.

192. Michikawa, M. Periodontal disease / M. Michikawa // Nihin Rinsho. - 2014. -Vol.72, N4.-P.744-748.

193. Mosmann, T.R. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins / T.R. Mosmann, H. Cherwinski, M.W. Bondet al. // J Immunol. - 1986. - Vol.136. -P:2348-2357.

194. Mundy, G.R. Osteoporosis and inflammation / G.R. Mundy // Nutr Rev. - 2007. -Vol.65, N12.-P.147-151.

195. Munoz, P. Criteria used when initiating antifungal therapy against Candida spp. in the Intensive Care Uni / P. Munoz, A. Burillo, E. Bouza // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2002. -Vol. 15.-P. 83-90.

196. Niimi, M. Antifungal drug resistance of oral fungi / M. Niimi, N.A. Firth, R.D. Cannon// Odontology. -2010. - Vol.98, N1. -P.15-25.

197. Nikawa, H. An in vitro evaluation of the adhesion of Candida species to oral and lung tissue cells / H. Nikawa, H. Egusa, S. Makihira et al. // Mycoses. - 2006. - Vol.49, N1. -P.14-17.

198. Nishio, R. IL-lbeta, IL-6, IL-10 / R. Nishio, A. Matsumori // Nippon Rinsho. -2007. - Vol.65, Suppl4. -P.220-227.

199. O'Connor, W. The dual nature of Thl7 cells: shifting the focus to function / W. O'Connor, L.A. Zenewicz, R.A. Flavell // Nature Immunology. - 2010. - Vol.11, N6.- P.471-476.

200. Ohyama, H. The involvement of IL-23 and the Th 17 pathway in periodontitis / H. Ohyama, N. Kato-Kogoe, A. Kuhara et al. // J Dent Research. - 2009. -Vol.88(7). - P.633-638.

201. Oliveira, M.A. Microbiological and immunological features of oral candidiasis / M.A. Oliveira, L.P. Carvalho, M.S. Gomes et al. // Microbiol Immunol. - 2007. - Vol.51. -P.713-719.

202. Orozco, A. Interleukin- lbeta, interleukin-12 and interleukin-18 levels in gingival fluid and serum of patients with gingivitis and periodontitis / A. Orozco, E. Gemmel, M. Bickel, G.J. Seymour// Oral Microbiol Immumol. -2006. - Vol.21, N4. -P.256-260.

203. Osorio, J.J. Spectrum and risk factors of invasive fungal infection / J.J. Osorio, A.R. Roman, J. Torre-Ciosneros // Enferm Infecc Microbiol Clin. - 2007. - Vol.25, N7. -P .467-476.

204. Park, H. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin / H. Park, Z. Li, X.O. Yang et al. // Nat. Immunol. - 2005. - Vol.6. -P.l 133-1141.

205. Park, H. Role of the fungal Ras-protein kinase A pathway in governing epithelial cell interactions during oropharyngeal candidiasis / H. Park, C.L. Myers, D.C. Sheppard et al. // Cell Microbiol. - 2005. - Vol.7, N4. - P.499-510.

206. Percival, R.S. The oral microflora - friend or foe? Can we decide? / R.S. Percival, G.H. Carpenter // Int. Dent. J. - 2006. - Vol. 56, N 4, suppl. 1. - P. 233-239.

207. Pizzo, G. The effects of antimicrobial sprays and mouthrinses on supragingival plaque regrowth: a comparative study / G. Pizzo, R. Guiglia, M. Imburgia et al. // J Periodontol.

- 2006. - Vol.77, N2. -P.248-256.

208. Plessas, A. Nonsurgical periodontal treatment: review of the evidence / A. Plessas // Oral Health Dent Manag. -2014. - Vol.13, N1. -P.71-80.

209. Proctor, G.B. Chewing stimulates secretion of human salivary secretory immunoglobulin A / G.B. Proctor, G.H. Carpenter // J. Dent Res. - 2001. - Vol. 80, N 3. - P. 909.

210. Rams, T.E. Candida biotypes in human adult periodontitis / T.E. Rams, J. Slots // Oral. Microbiol. - 1991. - Vol. 6, N 3. - P. 191-192.

211. Ramseier, C.A. Advanced reconstructive technologies for periodontal tissue repair / C.A. Ramseier, G. Rasperini, S. Batia, W.V. Giannobile // Periodontol. 2000. - 2012. -Vol.59.-P. 185-202.1

212. Ray, T.L. Scanning electron microscopy of epidermal adherence and cavitation in murine candidiasis: a role for Candida acid proteinase / T.L. Ray, C.D. Payne // Infect Immun. - 1988. - Vol.56, N8, - P.1942-1949.

213. Relationships among interleukin-6, tumor necrosis factor-a, adipokines, vitamin D, and chronic periodontitis / F.R. Teles, P.R. Teles, L. Martin et al. // J Periodontol. - 2012. -Vol.83, N9. -P.l 183-1191.

214. Reynaud, A.H. Yeasts in periodontal pockets / A.H. Reynaud, B. Nygaard-Ostby, G.K. Boygard et al. // J Clin Periodontol. - 2001. - Vol.28, N9. - P.860-864.

215. Rokicka-Milewska, R. The use of 2.5% natamycin, as orally administered drops, in the treatment of fungal infections of the oral cavity in children with chronic blood diseases / R. Rokicka-Milewska, D. Derulska, D. Lipnicki et al. // J Int Med Res. - 1989. - Vol.17, N1.

- P.82-86.

216. Romani, L. Initiation of T-helper cell immunity to Candida albicans by IL-12: the role of neutrophils / L. Romani, F. Bistoni, P. Puccetti // Chem Immunol. - 1997. - Vol.68. -P.110-135.

217. Romani, L. Innate and adaptive immunity in Candida albicans infections and saprophytism / L. Romani // J Leukoc Biol. - 2000. - Vol.678, N2. -P.175-179.

218. Rubio, N.A. Fungal invasion of connective tissue in patients with gingival-periodontal disease / N.A. Rubio, S. Puia, S. Toranzo, M.I. Brusca // Rev Iberoam Micol. -2012 [Epub ahead of print].

219. Ruddy, M.J. Interleukin-17 regulates expression of the CXC chemokine LIX/CXCL5 in osteoblasts: implications for inflammation and neutrophil recruitment / M.J. Ruddy, F.Shen, J.B. Smith et al. // J Leukocyte Biology. -2004. - Vol.76(l). -P.135-144.

220. Salim, N. Chlorhexidine is a highly effective topical broad-spectrum agent against Candida spp / N. Salim, C. Moore, N. Silikas et al. // Int J Antimicrob Agents. - 2013. -Vol.41, N1.-P.65-69.

221. Sardi, J. Candida spp. in periodontal disease: a brief review / J. Sardi, C. Duque, F.A. Mariano et al. //Journal ofOral Science. -2010.-Vol.52, N2. -P.177-185.

222. Seymour, G.J. Cytokines in periodontal disease: where to from here? / G.J. Seymour, E. Gemmel //Acta Odontol Scand. -2001. - Vol.59, N3. - P. 167-173.

223. Shoham, S. The immune response to fungal infections / S. Shoham, S.M. Levitz // Br J Haematol. - 2005. - Vol.129. - P.569-582.

224. Socransky, S.S. Periodontal microbial ecology / S.S. Socransky, A.D. Haffajee // Periodontol 2000. -2005. - Vol.38, - P. 135-187.

225. Stockinger, B. Differentiation and function of Thl7 T cells / B. Stockinger, M.Veldhoen // Curr Opni Immunol. - 2007. - Vol.19, N3. -P.281-286.

226. Sutmuller, R.P. Toll-like receptors on regulatory T cells: expanding immune regulation / R.P. Sutmuller, M.E. Morgan, M.G. Netea et al. // Trends Immunol. - N8. - P.387-393.

227. Teles, F.R. Early microbial succession in redeveloping dental biofilms in periodontal health and disease / F.R. Teles, R.P. Teles, N.G. Uzel et al. // J Periodontal Res. - 2012. - Vol.47, N1. - P.95-104.

228. Teles, R. Lessons learned and unlearned in periodontal microbiology / R. Teles, F. Teles, J. Frias-Lopez et al. // Periodontol 2000. -2013. - Vol.62, N1. -P.95-162.

229. Tesmer, L.A. Thl7 cells in human disease / L.A. Tesmer, K. Lundy, S. Sarkar, D.A. Fox // Immunological Reviews. - 2008. - Vol.223. - P. 87-113.

230. Thein, Z.M. Effect of oral bacteria on growth and survival of Candida albicans biofilms / Z.M. Thein, Y.H. Samaranayake, L.P. Samaranayake // Oral Microbiol Immunol. 1997.-Vol.12, N3. -P.168-173.

231. Thomas, M.S. Asthma and oral health: a review / M.S. Thomas, A. Parolia, M. Kundabala, M. Vikram//Aust.Dent. -2010. - Vol.55, N2. - P. 128-133.

232. Thomas, P.A. Current perspectives on ophthalmic mycoses / P.A. Thomas // Clin Microbiol Rev. -2003. - Vol.16, N4. -P.730-797.

233. Thornton-Evans, G. Periodontitis among adults aged >30 years - United States, 2009-2010 / G. Thornton-Evans, P. Eke, L. Wei et al. // MMWR Survrill Summ. V- 2013. -Vol.62, Suppl.3.-P. 129-135.

234. Tsai, I.S. Interleukin-12 and interleukin-16 in periodontal disease / I.S. Tsai, C.C. Tsai, Y.P. Ho et al. // Cytokine. - 2005. - Vol.31, N1. - P.34-40.

235. Ullman, A. The oral health of critically ill children: an observational cohort study / A. Ullman, D. Long, P. Lewis // J Clin Nurs. - 2011. - Vol.20 (21-22). - P.3070-3080.

236. Urzua, B. Yeast diversity in the oral microbiota of subjects with periodontitis: Candida albicans and Candida dubliniensis colonize the periodontal pockets / B.Urzua, G. Hermosilla, J. Gamonal et al. // Med. Mycol. - 2008. - Vol. 46, N 8. - P. 783-93.

237. Uzel, N.G. Microbial shifts during dental biofilm re-development in the absence of oral hygiene in periodontal health and disease / N.G. Uzel, F.R. Teles, R.P. Teles et al. // J Clin Periodontol. - 2011. - Vol.38, N7. - P.612-620.

238. Vavala, E. Characterization of biofilms in drug-sensitive and drug-resistant strains of Candida albicans / E. Vavala, M. Colone, C. Passariello et al. // J Chemother. - 2013. -Vol.25, N2. -P.87-95.

239. Waltimo, T.M. In vitro susceptibility of Candida albicans isolates from apical and marginal periodontitis to common antifungal agents / T.M. Waltimo, D. Ostavik, J.H. Meurman et al. // Oral Microbiol. Immunol. - 2000. - Vol. 15, N 4. - P. 245-248.

240. Weaver, C.T. T-cell subsets: the more the merrier / C.T. Weaver, K.M. Murphy // Curr Biol. - 2007. - Vol. 17. - P.61-63.

241. Wei, X.Q. The role of the IL- lz~eytokine family itidirecting T-cell responses in oral candidosis / X.Q. Wei, H. Rogers, M.A. Lewis et al. // Clin Dev Immunol. - 2011. Epub 2010 Oct 24.

242. Wong, C.K. Elevation of proinflammatory cytokine (IL-18, IL-17, IL-12) and Th2 cytokine (IL-4) concentrations in patients with systemic lupus erythematosus / C.K. Wong, C.Y. Ho, E.K. Li, C.W. Lam // Lupus. - 2000. - Vol.9. - P.589-593.

243. Yamamoto, T. Oral candidiasis: clinical features and control / T. Yamamoto // Rinsho Byori. - 2010. - Vol.58, N10. - P. 1027-1034.

244. Zou, W. TH17 cells in tumour immunity and immunotherapy / W. Zou, N.P. Restifo // Nature Reviews Immunology. - 2010. - Vol.10. - P.248-256.