Клинико-экспериментальное обоснование повышения эффективности комплексного лечения пародонтита у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Орлова, Екатерина Сергеевна

• Орлова, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Орлова, Екатерина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КОМОРБИДНОСТИ ПАТОЛОГИИ ПАРОДОНТА И ИНФИЦИРОВАНИИ HELICOBACTER PYLORI (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Аспекты возникновения и развития воспалительных заболеваний пародонта и роли Helicobacter pylori в патогенетических механизмах поражений тканей пародонта

1.2. Инфекция Helicobacter pylori и актуальные тенденции в эрадикационной терапии

1.3. Полость рта как внегастральный резервуар Helicobacter pylori

1.4. Лечение заболеваний тканей пародонта у лиц с Helicobacter pylori - ассоциированной патологией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Программа и объем клинических наблюдений

2.2. Программа и объем эспериментальных исследований на лабораторных животных

2.3. Клинические методы стоматологического обследования

2.4. Рентгенологические методы обследования

2.5. Лабораторные методы обследования

2.6. Антропометрические измерения

2.7. Социологические методы и оценка качества жизни

2.8. Метод оптимизированного лечения воспалительных заболеваний пародонта, дополненный применением новой фармакологической композиции

2.9. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ НОВОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ

3.1. Исследование острой токсичности

3.2. Исследование подострой токсичности

3.3. Изучение местно-раздражающего действия фармакологической композиции

3.4. Патоморфологическое исследование внутренних органов

Глава 4.

4.1.

4.2.

4.3.

4.4.

Глава 5.

5.1.

5.2.

КЛИНИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

HELICOBACTER PYLORI-ИНФИЦИРОВАННЫХ

ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА

Анализ частоты выявления медико-социальных факторов риска инфекции Helicobacter pylori у пациентов у

пациентов с поражениями пародонта

Особенности стоматологического статуса Helicobacter

pylori-инфицированных пациентов

Верифицированные гастродуоденальные заболевания у Helicobacter pylori-инфицированных пациентов и особенности контаминации полости рта Helicobacter pylori в зависимости от нозологической формы

гастроинтестинальной патологии

Логистический регрессионный анализ предиктивной роли комплекса изучаемых медико-социальных и клинических факторов в вероятности выявления ассоциации с Helicobacter pylori-инфицированием у пациентов молодого возраста с хроническим генерализованным

пародонтитом

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИКО-

ЛАБОРАТОРНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ НОВОЙ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ И ТЕРАПИИ ТРАДИЦИОННЫМ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТОМ В ЛЕЧЕНИИ HELICOBACTER PYLORI ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ

ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ

Динамика показателей клинико-лабораторного обследования Helicobacter pylori-инфицированных пациентов с хроническим генерализованным в контрольные сроки наблюдения после лечения с применением новой

фармакологической композиции

Динамика показателей клинико-лабораторного

Helicobacter pylori-инфицированных с хроническим генерализованным в контрольные сроки наблюдения после лечения с применением традиционного

пародонтитом комплексного

обследования пациентов пародонтитом комплексного

антибактериального препарата

5.3. Сравнительный анализ эффективности новой фармакологической композиции и терапии пародонтита традиционным антибактериальным препаратом у ^l^obacter pylori-инфицированных пациентов на фоне системной эрадикационной терапии

5.4. Сравнительный анализ эффективности новой фармакологической композиции и терапии традиционным антибактериальным препаратом в комплексном лечении пародонтита у ^l^obacter pylori-инфицированных пациентов, отказавшихся от системной антибиотикотерапии..

102

5.5. Сравнительный анализ идентификации Helicobacter pylori и бактериальной микрофлоры в полости рта в клинических

группах

5.6. Показатели и анализ качества жизни НeHcobacter pylori-инфицированных пациентов с хроническим

генерализованным пародонтитом

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

- 5 -

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ГЭРБ - гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь ДИ - доверительный интервал ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИМТ- индекс массы тела

КОГГГ- кремнийорганический глицерогидрогель

КПУ - индекс интенсивности кариеса зубов

НФК - новая фармакологическая композиция

ОШ - отношение шансов

ПЦР - полимеразно-цепная реакция

ССС - сердечно-сосудистая система

СЦК - средний цитоморфологический коэффициент

ХГП - хронический генерализованный пародонтит

ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

OHIP - The Oral Health Impact Profile

OHI-S - Oral Hygiene Index (Simplified)

PBI-индекс кровоточивости

PI - пародонтальный индекс

PMA - индекс гингивита (папиллярно-маргинально-альвеолярный) WTC - Winkel Tongue Coating Нр - Helicobacter pylori

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование повышения эффективности комплексного лечения пародонтита у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Хронические заболевания пародонта, превалируя в структуре стоматологической патологии у лиц трудоспособного возраста, поражают более 80% населения и являются одной из актуальных проблем здравоохранения [36,3798,212].

Формирование пародонтита обусловлено сложным взаимодействием микробиологических, микроциркуляторных, иммунологических,

метаболических, нейрогуморальных, социально-экономических и других факторов, способствующих возникновению и прогрессированию деструктивных процессов в тканях пародонта [104, 145, 205, 207]. Одним из значимых патогенетических факторов являются сопутствующие заболевания гастроинтестинальной области, при которых важная роль отводится наличию Helicobacter pylori-ассоциированной патологии [135, 144, 176].

В связи с доказанной канцерогенностью, системный хеликобактериоз, сопровождающий более 70% случаев злокачественной онкопатологии гастроинтестинальной области, несмотря на существующее обилие оптимизированных схем эрадикации микроорганизма, до сих пор является значимой медико-социальной проблемой [27, 72, 116].

Многочисленными исследованиями, проведенными за последние годы, доказано наличие негативного влияния инфекции Helicobacter pylori в утяжелении степени воспалительных заболеваний пародонта за счет наличия тесной анатомо-функциональной связи между органами желудочно-кишечного тракта [12,25,105]. В то же время, наличие заболеваний пародонта и пародонтальных карманов как главного экстрагастрального резервуара Helicobacter pylori, может служить дополнительным источником реинфицирования организма, что необходимо учитывать при лечении пациентов с сочетанной патологией [3, 117,176].

Рост резистентности Helicobacter pylori к системной антибиотикотерапии, низкий комплаенс пациентов, вероятно связанный с развитием побочных эффектов системной эрадикации и высокой стоимостью

курса лечения с последующим нередким категорическим отказом пациентов от её проведения, обусловили дальнейший поиск путей совершенствования элиминации бактерии из организма. Одним из таких направлений является одновременная эрадикация Helicobacter pylori в желудочно-кишечном тракте и в ротовой полости [52, 87, 190].

Большинство имеющихся методов снижения контаминации возбудителя в полости рта основаны на выборе традиционных метронидазол-содержащих препаратов, широко используемых в стоматологической практике при лечении воспалительных заболеваний пародонта [85]. Однако, в связи с нарастающей невосприимчивостью и нахождением Helicobacter pylori в составе биопленки, дающей за счет ассоциаций резидентам дополнительную защиту от антимикробных препаратов, добиться достижения полной элиминации микроорганизма в полости рта практически невозможно [ 103, 164].

Немногочисленные публикации, касающиеся элиминации Helicobacter pylori в полости рта без использования метронидазола, имеют ряд недостатков, ограничивающих их применение: невысокая биодоступность, наличие побочных эффектов, развитие гиперчувствительности к препарату, неудобная схема применения, длительность и высокая стоимость курса лечения. Указанные недостатки используемых в клинической практике препаратов диктуют необходимость поиска новых малотоксичных средств в удобных лекарственных формах, высокоспецифичных в отношении Helicobacter pylori в полости рта, для лечения пациентов с поражениями тканей пародонта на фоне ассоциированной гастродуоденальной патологии.

Настоящее диссертационное исследование направлено на оптимизацию элиминации Helicobacter pylori в полости рта в составе комплексной терапии пародонтита. Его результаты представляют особый интерес при ведении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта с верифицированной патологией желудочно-кишечного тракта для врачей стоматологического профиля и для врачей-гастроэнтерологов при лечении

пациентов с низким комплаенсом или категорически отказавшихся от проведения системной антихеликобактерной терапии.

Цель исследования - повышение эффективности комплексного лечения пародонтита легкой и средней степени тяжести пациентов с Helicobacter pylori -инфекцией путем обоснованного применения новой фармакологической композиции Задачи исследования:

1. Определить частоту встречаемости Helicobacter pylori -инфицированных пациентов с заболеваниями пародонта и выявить особенности стоматологического статуса пациентов в зависимости от наличия инфицирования.

2. Изучить структуру медико-социальных факторов риска Helicobacter pylori -инфицирования с выявлением значимых маркеров латентного течения сочетанной патологии гастроинтестинальной области у лиц с хронической патологией тканей пародонта.

3. Разработать новую фармакологическую композицию на основе кремнийорганического глицерогидрогеля с висмута трикалия дицитратом для лечения хронического генерализованного пародонтита пациентов с Helicobacter pylori -инфекцией.

4. Оценить доклиническую безопасность новой фармакологической композиции в эксперименте на животных.

5. Оценить клиническую эффективность новой фармакологической композиции в комплексном лечении пародонтита у пациентов с Helicobacter pylori-ассоциированной патологией на фоне эрадикационной терапии, а также у пациентов, категорически отказавшихся от её проведения.

Научная новизна

Впервые разработана новая фармакологическая композиция на основе кремнийорганического глицерогидрогеля с висмута трикалия дицитратом для местного лечения пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта.

Обоснована безопасность и низкая токсичность новой фармакологической композиции на основе кремнийорганического глицерогидрогеля с висмута трикалия дицитратом при проведении доклинических экспериментов на лабораторных животных.

Применение новой фармакологической композиции в комплексном лечении хронического пародонтита у пациентов с системным хеликобактериозом позволило получить положительные клинические результаты, состоящие в значимой редукции традиционных стоматологических индексов, снижении контаминации Helicobacter pylori в полости рта и увеличении периодов ремиссии пародонтита, а также в снижении риска повторного реинфицирования гастродуоденальной области (Патент РФ №2549445 от 30.03.2015 г., приоритет изобретения от 12.02.2014 г. «Средство лечения пародонтита и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с геликобактерной инфекцией и способ его применения»).

Практическая значимость работы

Результаты проведенных клинико-лабораторных исследований расширяют представления стоматологов об особенностях течения и лечения хронического пародонтита, сочетанного с Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией.

Разработанная и внедренная в практику методика применения новой фармакологической композиции в комплексном лечении пациентов с сочетанной патологией тканей пародонта и Helicobacter pylori-ассоциированной гастродуоденальной области, позволяет повысить клинико-лабораторную эффективность консервативного лечения пародонтита легкой и средней степени тяжести на фоне эрадикационной терапии, а также у лиц, отказавшихся от антибиотикотерапии.

Применение оптимизированной схемы лечения для пациентов в ближайшие и отдаленные сроки обеспечивает специфичный элиминационный эффект в отношении Helicobacter pylori в полости рта, что

препятствует реинфицированию гастродуоденальной зоны на фоне ранее проведенной эрадикационной терапии.

Использование предложенной схемы лечения пародонтита с применением новой фармакологической композиции демонстрирует в отдаленные сроки положительную динамику основных клинических стоматологических показателей у пациентов с сочетанной патологией желудочно-кишечного тракта и позволяет снизить частоту клинических рецидивов пародонтита, что в совокупности - способствует повышению качества жизни пациентов, обусловленного стоматологическим здоровьем.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с патологией тканей пародонта на фоне системного хеликобактериоза стоматологический статус ассоциирован с высокой распространенностью кариозных и некариозных поражений тканей зубов, неудовлетворительным уровнем гигиены полости рта, выраженной интенсивностью воспалительного процесса в тканях пародонта и снижении неспецифического иммунитета слизистой оболочки рта.

2. Новая фармакологическая композиция на основе кремнийорганического глицерогидрогеля с добавлением висмута трикалия дицитратом нетоксична и безопасна для клинического использования.

3. Местное применение новой фармакологической композиции позволяет оптимизировать результаты комплексного лечения хронического пародонтита у пациентов с Helicobacter pylori -ассоциированной патологией за счет положительной динамики клинико-лабораторных показателей стоматологического здоровья, снижения хеликобактерной контаминации тканей пародонта, увеличения продолжительности клинической ремиссии пародонтита, улучшения качества жизни больных, обусловленного стоматологическим здоровьем, как на фоне системной эрадикационной терапии, так и у лиц, категорически отказавшихся от антибиотикотерапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Практические рекомендации по теме научного исследования используются в стоматологическом отделении университетской многопрофильной клиники ФГБОУ ВО ТюмГМУ Минздрава России, г. Тюмень, стоматологическом отделении ГКБ №2, стоматологическом отделении ММАУ «Городская поликлиника №12, г. Тюмень, стоматологической поликлинике «Доктор Альбус», г. Тюмень, стоматологической поликлинике ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, г. Екатеринбург, стоматологической поликлинике ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Материалы диссертации включены в курс лекций и практических занятий на кафедрах терапевтической стоматологии ФГБОУ ВО ТюмГМУ Минздрава России, ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России для студентов стоматологического факультета.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были представлены на 47-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (г. Тюмень, 2013), научно-практической конференции, посвященной 50-летию Тюменской государственной медицинской академии «Интеграция науки и практики: итоги, достижения и перспективы» (г. Тюмень, 2013), II Всероссийском рабочем совещании по проблемам фундаментальной стоматологии с научной школой для молодежи (г. Екатеринбург, 2013), 48-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (г. Тюмень, 2014), I научно-практической конференции с международным участием «Клинические наблюдения и научные исследования аспирантов, интернов и ординаторов» (г. Тюмень, 2014), Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал-

2014» (г. Тюмень, 2014), III Всероссийском совещании по проблемам фундаментальной стоматологии с научной школой для молодежи в рамках III Всероссийского конгресса «Стоматология Большого Урала» (г. Екатеринбург, 2014), 49-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (г. Тюмень, 2015), 2-й научно-практической конференции с международным участием «Клинические наблюдения и научные исследования аспирантов, интернов и ординаторов» (г. Тюмень, 2015 г.), Евразийском форуме «Национальное здравоохранение: международный диалог» (г. Екатеринбург, 2015), УШ Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (г. Тюмень, 2015), IV Всероссийском рабочем совещании по проблемам фундаментальной стоматологии с научной школой для молодежи в рамках IV форума стоматологов Уральского Федерального Округа (г. Екатеринбург, 2015), Юбилейной региональной научно-практической конференции « Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной стоматологии», посвященной 10-летию организации стоматологического факультета (г. Тюмень, 2015), I Всероссийском конкурсе на лучший научный доклад в области стоматологии и челюстно-лицевой хирургии на стоматологическом форуме «Стоматологическое образование. Наука. Практика» (г. Москва, 2016), III научно-практической конференции с международным участием «Клинические наблюдения и научные исследования аспирантов, интернов и ординаторов» (г. Тюмень, 2016). Апробация работы проведена на межкафедральном заседании с участием кафедр стоматологического профиля: кафедры ортопедической и хирургической стоматологии, стоматологии детского возраста, терапевтической стоматологии и участием сотрудников кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ФГБОУ ВО Тюменский

ГМУ Минздрава России (16.11.2016 г.), Проблемной комиссии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России по стоматологии (23.12.2016 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работы, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикаций результатов диссертационных исследований, получены патент РФ №2549445 от 30.03.2015 года «Средство лечения пародонтита и заболеваний слизистой оболочки рта, ассоциированных с геликобактерной инфекцией и способ его применения» и Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2011616387 от 17.08.2011 года.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 234 источников, в том числе 139 - отечественных и 95 -зарубежных, работа иллюстрирована 17 рисунками и 57 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Аспекты возникновения и развития воспалительных заболеваний пародонта и роли Helicobacter pylori в патогенетических механизмах поражений тканей пародонта

Активное изучение этиопатогенетических механизмов возникновения патологии тканей пародонта и разработка различных направлений в профилактике и лечении этих поражений обусловлено, прежде всего, их широкой распространенностью среди популяции [15, 18, 21, 29, 32, 36, 37, 61, 74, 98, 147, 212]. Заболевания пародонта варьируют в пределах от 80% до 99% и находятся на первом месте в структуре стоматологической патологии, заметно снижая уровень качества жизни пациентов [8, 19, 36, 37, 47, 53, 96, 108, 185]. Несмотря на наличие необозримого количества научных исследований по оптимизации клинико-диагностических, лечебных и прогностических аспектов в ведении пациентов с такой патологией, распространенность хронического генерализованного пародонтита (ХГП) остается стабильно высокой [37, 110, 111, 115, 143, 212, 214, 231].

Общепринято, что ведущую роль в формировании воспалительного процесса в тканях пародонта отводят анаэробной флоре, а именно эндотоксинам патогенных микроорганизмов [59, 70, 76, 88, 112, 120, 131, 145, 150, 153, 205, 207]. Многочисленные штаммы этих бактерий имеют большое разнообразие вирулентных свойств, отличаются высокими адгезивными, инвазивными и токсическими свойствами по отношению к тканевым элементам пародонта и обладают анаэробным типом дыхания [36, 121, 124, 125, 130, 131, 200]. Выделяют несколько основных комплексов ассоциаций: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces naeslundii и Veillonella parvulla; Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum и Campilobacter rectus; Porphyromonas gingivalis, Bacteroidies forsihus и Treponema denticola; Streptococcus sanguinis, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis [58, 138, 145, 146, 207].

Пародонтогены существуют в так называемом «biofilm» -полупрозрачной пленке, на которой адгезируется биотический массив полости рта с множеством штаммов различных бактерий и грибов, а также меж- и внеклеточные элементы матрикса [37, 130, 131, 132, 138, 162, 192]. Вышеуказанное позволяет исследователям рассматривать биопленку не как сосуществование различных штаммов бактерий, а как единый биологический организм [34, 37, 145, 182, 192]. В тоже время, увеличивается выработка антител, в свою очередь, антитела и цитокины стимулируют выработку медиаторов воспаления: интерлейкинов IL-1ß, IL-8, PGE2, TNF-a и др. и ферментов, которые обладают деструктивным потенциалом на пародонт [12, 84, 90, 138, 229].

В настоящее время учеными доказана достоверная взаимосвязь ХГП с патологией сердечно-сосудистой (ССС), нервной и гормональной систем, нарушение обмена веществ и работы гастроинтенстинальной области [2, 6, 16, 33, 35, 37, 42, 85, 220]. Наличие прямой связи в риске возникновения и взаимоутяжеления степени поражений тканей пародонта и соматических заболеваний при сочетанном течении подтверждено результатами многочисленных исследований [5, 17, 50, 62, 69, 75, 86, 89, 91, 95].

Сложная многофакториальная структура ХГП обуславливает увеличение распространенности заболевания за счет снижения уровня социальной защиты населения и неблагоприятной экологической обстановки [51, 77, 84, 109, 115, 123]. Доказано, что степень тяжести заболеваний тканей пародонта коррелирует с злоупотреблением алкоголем и сигаретами, загрязнением окружающей среды, условиями труда и быта человека [51, 104, 114, 124, 141, 149, 151, 152, 232].

В контексте известных этиопатогенетических факторов поражений пародонта, отдельного обсуждения заслуживает вопрос о возможном участии сопутствующей Helicobacter pylori (Нр) инфекции [3, 9, 117, 135, 136, 139, 142, 144, 167, 169, 170, 172, 176]. Персистирование Нр в зубодесневом кармане составляет по данным отечественных ученых 15-25%, а по данным

зарубежных от 0 до 100% наблюдений [12, 13, 17, 20, 25, 31, 54, 57, 63, 79, 81, 105, 175, 176].

Ряд исследователей считает, что Нр способен колонизировать полость рта вначале на пути к желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) и находиться в составе оральных ассоциаций постоянно [165]. Некоторые ученые определяют наличие Нр в полости рта случайным и временным, «транзиторным» [204]. Результаты ряда других исследований позволяют сделать вывод о том, что Нр забрасывается в полость рта из желудка вследствии патологического рефлюкса [45, 46, 100]. Учитывая высокую тропность Нр к эпителию желудочного типа, некоторые авторы, придерживающиеся транзиторной точки зрения, подчеркивают, что в полости рта отсутствуют специфические рецепторы, обеспечивающие адгезию Нр к слизистой [163].

При анализе доступных публикаций за последние 15 лет, найдено лишь несколько сообщений об исследовании Нр-специфичных микробных ассоциаций полости рта [188, 189, 215]. Так, ряд исследователей обнаружили различные виды бактерий, ингибирующие рост Нр. Эти бактерии производят bacteriocin-подобные белки, отособные сдерживать колонизацию полости рта Нр [174]. Объектом исследований другой группы ученых была способность различных штаммов Нр к коаггрегации с 79 штаммами бактерий, большинство из которых было взято из полости рта. Авторами обнаружены коаггрегация высокой степени с каждой из четырех разновидностей Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium periodonticum ATCC 33693, выделенных из зубных бляшек от человека. В то же время, коагрегации с небляшковыми изолянтами - Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium ulcerans не отмечалось [153]. Проведенные исследования подтверждают потенциальную способность Нр к колонизации полости рта, путем избирательной адгезии к фузобактериям. Однако, результаты единичных публикаций по аспектам проблемы ассоциации Нр с другими бактериями в полости рта, неоднозначны [13, 17, 20, 105, 175, 176, 207].

В настоящее время достигнуты существенные успехи в разработке принципов комплексной терапии ХГП [32, 36, 37]. Так, патогенетически обосновано использование антибактериальных и иммуномодулирующих средств, дезинтоксикационной и витаминотерапии, а также локального применения антисептических препаратов и физиотерапевтических процедур в комплексной схеме лечения поражений пародонта [1, 10, 28, 36, 37, 60, 78, 83, 110, 111].

Доказана целесообразность корреции факторов риска прогрессирования пародонтита, что в совокупности способствует улучшению результатов лечения и повышению уровня качества жизни пациентов [8, 40, 102, 104, 108, 122, 123, 184, 206]. Вместе с тем учет факторов риска и принятие своевременных мер у лиц с воспалительными заболеваниями пародонта может быть сопряжено с идентификацией сопутствующей соматической патологии, что благоприятным образом сказывается на поддержании здоровья организма в целом и полости рта в частности. [33, 58, 88, 91, 120, 134]. Выявление манифестаций соматической патологии в полости рта до сих пор остаются актуальной тенденцией в медицине [52, 70].

Однако использование вышеназванных способов лечения и профилактики прогрессирования в современной пародонтологии далеко не всегда эффективно [6, 50, 60, 103, 105]. Особенно актуальным это становится при рефрактерном течении ХГП, в частности, при сопутствующей Нр-патологии гастродуоденальной области [2, 3, 9, 15, 113, 134].

Несмотря на большое количество существующих запатентованных и оригинальных местных и системных методов противомикробного воздействия на пародонтальный комплекс, до сих пор ведется поиск оптимального метода лечения при ассоциации с Нр в полости рта у пациентов с сочетанной патологией [7, 89, 105, 118, 133].

1.2. Инфекция Helicobacter pylori и актуальные тенденции в эрадикационной терапии

1.2.1. Общемедицинские аспекты Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний

Интенсивное изучение проблемы хеликобактериоза учеными разных стран позволило с позиций доказательной медицины установить тот факт, что колонизация слизистой желудка этим микроорганизмом является причинным фактором возникновения и развития хронического гастрита, язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), рака желудка В-клеточной лимфомы желудка [26, 94, 116, 127, 158]. Так, Международное агентство по изучению рака (IARQ в 1994 году отнесло Нр к канцерогенам первого порядка [26, 72, 73].

Согласно рекомендациям IV Маастрихсткого соглашения по вопросам диагностики и лечения Нр, принятого в 2012 году, эрадикация бактерий у инфицированных пациентов с заболеваниями ЖКТ, является основной стратегией предотвращения развития некардиального рака желудка [26, 44, 49, 68, 72, 116, 137, 159].

Необходимо отметить, что проблема инфицирования Нр вышла далеко за пределы эзофагогастродуоденальным зоны [2, 117, 127]. В настоящее время установлено негативное влияние инфекции Нр на развитие железодефицитной анемии неуточненной этиологии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и дефицита витамина В12, ряда заболеваний полости рта, в том числе и тканей пародонта [25, 31, 79, 81, 95, 127, 135, 156, 180, 191, 208, 211].

1.2.2.Микробиологические характеристики и факторы патогенности

Нр представляет собой спиралевидную или s-образную

грамотрицательную микроаэрофильную до 1,0 мкм толщины, длиной 3,5 мкм, с 2-6 мономерных жгутиками, обеспечивающих мобильность бактерии [127, 194, 198, 233]. Нр покрыта гликокаликсом, в состав которого входят

углеродсодержащие полимеры, необходимые для адгезии бактерий на поверхности эпителиоцитов [87, 178, 194, 210].

В научной литературе указаны следующие неспецифические факторы вирулентности Нр: наличие аппарата движения у микроорганизма, позволяющего активно заселять слизистую оболочку желудка; образование кокковых форм; продукция ферментов - уреазы, каталазы, оксидазы, гемолизина, щелочной фосфатазы и других; адгезины к цитоскелету, клеточной мембране, ламинину, холестеролу и т.д. [171, 178, 194, 198, 210, 233].

Наиболее патогенными Нр являются гены группы Са§, кодирующих синтез цитотоксинов, супероксидисмутазу, каталазу и других ферментов, вырабатываемых при контакте с эпителиальными клетками [199]. Также в геноме микроорганизма присутствуют гены, определяющие развитие резистентности к лекарственным препаратам, в частности к метронидазолу, например &хЛ, fdxB, гёхА, кодирующие ферменты окислительного метаболизма [223, 233].

Доказана возможность проникновения Нр внутрь клеток желудочного эпителия, что подтверждает высокоинвазивные свойства микроорганизма и объясняет случаи упорного персистирования инфекции из экстрагастральных резервуаров, несмотря на применяемые повторные курсы эрадикационной терапии [53, 209].

1.2.3 Эпидемиология, пути передачи, факторы риска возникновения хеликобактериоза

Глобальная распространенность инфекции Нр составляет свыше 60% среди популяции [193, 216, 218, 230]. Формируя контингент риска инфицирования микроорганизмом, отечественные и зарубежные исследователи ведущую роль придают таким факторам как низкий социально-экономический статус, отсутствие надлежащих санитарных условий, низкий уровень безопасности питьевой воды и отсутствие

индивидуальных средств личной гигиены и личных столовых приборов [126, 166, 181].

Факторы риска распространенности Нр в популяции носят достаточно разноречивый характер. Так, в ряде публикаций отмечено отсутствие достоверной зависимости от пола, курения, приема алкоголя и особенностей питания [87, 217]. Группами же других исследователей получена статистически значимая связь между их наличием и системным хеликобактериозом [67].

В то же время, не подлежит сомнению роль экстрагастродуоденальной патологии, в частности заболеваний полости рта, как важнейшего фактора риска развития Нр - инфицирования [219].

Обобщая результаты научных сведений, медицинское сообщество приходит к выводу, что учет доказанной способности Нр достоверно чаще выявляться у лиц с определенными медико-социальными факторами риска представляется не только актуальным, но и подлежит активной разработке [87, 128, 193, 217]. Это, в свою очередь, может снизить распространенность Hp в популяции и способствовать полной или частичной ремиссии сопутствующей патологии [3, 79, 81, 87, 183, 202].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Орлова, Екатерина Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамчик, Р.А. Обоснование патогенетической терапии хронического пародонтита в зависимости от вариантов течения: автореф. дис... канд. мед. наук: 14.03.03 / Адамчик Р.А. - Саранск, 2015. - 17 с.

2. Айвазова, Р.А. Инфекция Helicobacter pylori-стоматологические аспекты диагностики /Р.А. Айвазова, И. В. Маев //Пародонтология. - 2014. - №. 4. -С. 26-30

3. Айвазова, Р.А. Эффективность эрадикационной терапии в лечении заболеваний пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14/ Айвазова Р.А. - М., 2007. -152 с.

4. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов [и др.]//Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 5. - №. 97. - С. 6-11.

5. Арутюнов, С. Д. Особенности состояния тканей пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией helicobacter pylori /С.Д. Арутюнов, И.В. Маев, Н.В. Романенко //Пародонтология. - 2005. - Т. 3. - С. 30-33.

6. Арутюнов, С.Д. Заболевания пародонта и «системные болезни»: известное прошлое, многообещающее будущее /С.Д. Арутюнов// Пародонтология. -2009. - № 1 (50). - С. 3-6.

7. Афанасенкова Т. Е. Способ лечения хронического эрозивного гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori // Патент России №2483725. 2013. Бюл. № 1.

8. Барер, Г.М. Использование стоматологических измерений качества жизни / Г.М. Барер, К.Г. Гуревич, В.В. Смирнягина, Е.Г. Фабрикант // Стоматология для всех. - 2006. - № 2. - С. 4-7.

9. Баширова, Т.В. Выявление взаимосвязи инфицированных Helicobacter Pylori больных с деструктивными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки и патологии пародонта /Т.В. Баширова, Т.С. Чемикосова //Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». - 2012. - Т. 14. - №. 5. - С.34-38.

10. Беркутова, И.С. Комплексное лечение хронического генерализованного пародонтита с применением современных антибактериальных препаратов: дис... канд. мед. наук: 14.01.14 / Беркутова И. С. - М., 2015. - 155 с.

11. Бойко, А.А. Разработка оптимальных технологических параметров процесса получения и стандартизация препарата «Силативит»/ А.А.Бойко, Т.Г.Хонина, О.Н.Чупахин // Тезисы докладов VII Всероссийской конференции «Химия и медицина, Орхимед 2009», Уфа. - 2009. - С.31-32.

12. Борисенко, А.В. Роль микробных ассоциаций в развитии генерализованного пародонтита /А.В. Борисенко, О.В. Линовицкая // Современная стоматология. - 2000. - №3 (11). - С. 40-42.

13. Борисенко, А.В. Состояние стоматологического статуса у лиц молодого возраста в зависимости от наличия заболеваний пародонта /А.В. Борисенко, И.А. Воловик //Современная стоматология. - 2016. - №. 1. - С. 28-34.

14. Бояковская, Т.Г. Исследование транскутанной активности кремнийорганического глицерогидрогеля / Т.Г. Бояковская, Л.П. Ларионов, Т.Г. Хонина // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 2. - С.267-268.

15. Булкина, Н. В. Быстропрогрессирующий пародонтит: новые аспекты патогенеза и комплексной терапии /Н.В. Булкина, А.П. Ведяева //Пародонтология. - 2012. - № 4. - С. 13-18.

16. Булкина, Н. В. Коморбидность заболеваний пародонта и соматической патологии /Н.В. Булкина, А.П. Ведяева, Е.А. Савина // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - Т. 27. - №. 3. - С.110-115.

17. Булкина, Н.В. Некоторые механизмы возникновения и прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта у больных с сочетанной патологией желудочно-кишечного тракта / Н.В. Булкина, М.А. Осадчук // Пародонтология. - 2007. - № 2 (43). - С. 24-29.

18. Булкина, Н.В. Распространенность и интенсивность признаков заболеваний пародонта среди взрослого населения г. Саратов /Н.В. Булкина, Л.Д. Магдеева //Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №.1.-С. 107-114.

19. Буляков, Р.Т. Оценка качества жизни с использованием русскоязычной версии опросника OHIP-49 RU у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести /Р.Т. Буляков, Р.И. Сабитова, О.А. Гуляева //Вестник Башкирского ГМУ- 2014. -№1.- C. 26-30.

20. Бурдина, Е.Г. Роль персистенции инфекции Helicobacter pylori в патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Бурдина Елена Григорьевна. - М., 2007. - 382 с.

21. Бутова, В.Г. Оказание медицинской помощи взрослому населению с заболеваниями пародонта по программе ОМС /В.Г. Бутова, К.В. Умарова, М.И. Бойков //Российский стоматологический журнал.-2014. -№. 2. -С.46-48.

22. Быстрый уреазный тест «Хелпил» для диагностики инфекции Helicobacter pylori: методические рекомендации для врачей / М.Р. Конорев, М.Е. Матвеенко, А. Ю. Крылов [и др.]. - СПб., 2013. - 38 с.

23. Вавилова, Т.П. Слюна. Аналитические возможности и перспективы / Т.П. Вавилова, О.О. Янушевич, И.Г. Островская. - М.: Бином, 2014. - 312 с.

24. Ваневская, Е.А. Клиническое и лабораторное исследование эффективности новой фармакологической композиции на основе Силативита в комплексном лечении проявлений герпетической инфекции /Е.А. Ваневкая,

Ю.В. Мандра, В.В. Базарный// Материалы Евразийского Конгресса с международным участием «Медицина, фармация и общественное здоровье», г. Екатеринбург, 2013. - С. 276.

25. Варванина, С.Э. Особенности лечения рецидивирующего афтозного стоматита тяжелой степени тяжести у пациента с высокой степенью обсемененности желудка Helicobacter руЬп / С.Э. Варванина, С.Ю. Косюга //Современные проблемы науки и образования. - 2015. - №. 2. - С. 107-113.

26. Василевский, И. В. Новые подходы к эрадикации Helicobacter pylori с использованием Нифуроксазида / И.В. Василевский //Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2013. - №. 1 (1). - С. 8-14.

27. Возможные варианты облегчения физиологического восстановления тканей кожи экспериментальных животных при использовании фармацевтической композиции на основе кремнийорганического глицерогидрогеля/ В.В.Алтухов, А.А.Волков, Л.П.Ларионов [и др.] // Вестник уральской медицинской академической науки.-2009. -№ 2. -С. 259-260.

28. Гажва, С.И. Клиническая эффективность консервативного лечения хронического генерализованного пародонтита различными препаратами /С.И. Гажва, Ю.В. Меньшикова //Клиническая стоматология. -2011. -№3. - С. 34-36.

29. Гажва, С. И. Распространенность и интенсивность воспалительных заболеваний пародонта/ С.И. Гажва, Р.С. Гулуев // Обозрение. Стоматология. - 2012. - Т.1, №75. - С.13-14.

30. Герман, С. В. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы /С.В. Герман, И.Е. Зыкова, А.В. Модестова, Н.В. Ермаков //Рос. журн. гастроэнтер., гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 2. - С. 25-30.

31. Гожая, Л.Д. Десквамативный глоссит, ассоциированный с Helicobacter pylori / Л.Д. Гожая, Г.Ф. Мамедова // Dental Forum. - 2013. - № 4. - С. 43-44.

32. Грудянов, А.И. Методы консервативного лечения воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов, Е.В. Фоменко -М.; МИА, 2013.-96 с.

33. Грудянов, А.И. Терапия воспалительных заболеваний пародонта снижает риск развития ишемической болезни сердца и осложнений при сахарном диабете /А.И. Грудянов //Лечащий врач. -2012. -№. 7. -С. 106-108.

34. Действие антисептиков на бактериальные биопленки у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта /Д.С. Щербакова, Д.В. Левкович, Л.Ю. Орехова [и др.]// Пародонтология. - 2011. - № 4. - С. 65-69.

35. Джамалдинова, Т.Д. Проявление гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта /Т.Д. Джамалдинова, Л.Н. Максимовская, Е.Д. Ли // Эксперимент. и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 9. - С. 23-27.

36. Дмитриева, Л.А. Пародонтология: национальное руководство / ред. Л.А. Дмитриева - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 704 с.

37. Дмитриева, Л.А. Терапевтическая стоматология: национальное руководство /ред. Л. А. Дмитриева, Ю.М. Максимовский - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015 - 888 с.

38. Дугина, В.В. Применение иммуномодулирующих средств с различной фармакологической направленностью в схеме эрадикации Helicobacter pylori / В. В. Дугина. - Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2011. - 100 с.

39. Дудченко, М. А. Лечение больных хроническим язвенным стоматитом в сочетании с дуоденальной язвой /М. А. Дудченко, Т.П. Скрыпникова // Стоматология. - 2014. - № 3. - С. 4-7.

40. Еловикова, Т.М. Прямые реставрации зубов как фактор возникновения окклюзионных нарушений и заболеваний пародонта / Т.М. Еловикова, А.С. Кощеев, Е.С. Мафиеня // Проблемы стоматологии. - 2014. - №4. - С. 15-19.

41. Ерёмин О.В., Козлова И.В., Глыбочко П.В., Кедров Д. А., Решетов П. В., Семёнова О.П. Способ эрадикации Helicobacter pylori в тканях пародонта// Патент России №2394617.2009. Бюл. № 1.

42. Есаян, З.В. Клиническая характеристика состояния тканей пародонта у больных с хроническим неспецифическим язвенным колитом /З. В. Есаян // Украшський стоматолопчний альманах. - 2012. - № 1. - С. 32-35.

43. Заболеваемость населения России в 2010 году [Электронный ресурс]: статистические материалы /Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Департамент развития медицинской помощи и курортного дела. ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения». - Режим доступа: http: //www.yamalzdrav.ru/ fs/statistiki/zabol_shast2. pdf.

44. Зак, М.Ю. Классификация хронического гастрита: от Сиднейской системы к системе OLGA / М. Ю. Зак // Сучасна гастроентеролопя. - 2010. -№ 6 (56). - С. 116-126.

45. Захарова, Н.А. Факторы риска, сопутствующие заболевания, клинико-иммунологические особенности при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов в группе диспансерного наблюдения, оптимизация лечения: дис. ... канд. мед. наук / Н.А. Захарова. -Челябинск, 2011. - 172 с.

46. Ивашкин, В.Т. Эрадикационная терапия инфекции H. pylori при приеме нестероидных противовоспалительных средств / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2012. - Т. 22. - №. 6. - С. 59-65.

47. Инновационные технологии в диагностике и лечении воспалительных заболеваний пародонта/ Г.И. Ронь [и др.] - Екатеринбург: УГМА, 2011. - С. 278.

48. Инновационные фармацевтические разработки для местного и наружного применения на кремний- и кремнийтитанорганических основах / А.А. Волков, Л.П. Ларионов, В.В. Алтухов [и др.] // Тезисы докладов XVII Российского конгресса «Человек и лекарство». - М., 2010. - С.592.

49. Исаков, В.А. Диагностика и лечение инфекции, вызванной Helicobacter pylori: IV Маастрихтское соглашение. / В.А. Исаков // Новые рекомендации по диагностике и лечению инфекции H. Pylori. Маастрихт IV (Флоренция). -2012. - Вып. 2. - С. 4-23. - (Best Clinical Practice).

50. Исследование состояния пародонта у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки /Я.М. Вахрушев, М.В. Мосеева, Л.И. Ефремова, Е.В. Белова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 3. - С. 28-30.

51. Казаковцев, В.П. Гигиеническая оценка влияния социально-экономических факторов на формирование хронической патологии верхних дыхательных путей населения промышленного центра / В.П. Казаковцев, В.А. Ляпин //Фундаментальные исследования. - 2012. - №. 12 - С.274-276.

52. Казарина, Л. Н. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения «Полиоксидония» и «Тантум-Верде» при лечении катарального гингивита у детей с хроническим гастродуоденитом / Л.Н. Казарина, А.Е. Пурсанова // Стоматология. - 2014. - № 1. - С. 43-45.

53. Кан, В.В. Методы оценки качества жизни у пациентов стоматологического профиля /В.В. Кан, В.Ф. Капитонов, А.В. Лазаренко // СИСП. 2012. №10.URL Режим доступа: http://cyberleninka.ru/ article/n/metody-otsenkikachestva-zhizni-u-patsientov-stomatologicheskogo-profilya.

54. Каспина, А. И. Влияние инфицирования Helicobacter pylori на состояние слизистой оболочки рта / А.И. Каспина, В.А. Дрожжина, О. А. Керзиков // Институт стоматологии. - 2003. - № 4 (21). - С. 68-69.

55. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А. А. Кишкун. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 822 с.

56. Клинико-иммунологические и микробиологические параллели в течении хронического генерализованного пародонтита и язвенной болезни желудка /Л.Ю. Орехова, Д.М. Нейзберг, М.Я. Левин, И.Ю. Стюф // Стоматология. -2006. - № 6. - С. 22-25.

57. Клинико-лабораторные тесты в оценке течения и эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / О.В. Еремин, Д.В. Каргин, А.В. Лепилин, И.В. Козлова //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2008. - №. 4 (28). - С.41-44.

58. Клитинская, О.В. Практические рекомендации консервативного лечения заболеваний тканей пародонта и эрадикации Helicobacter pylori в полости рта Современные взгляды на влияние отдельных представителей микрофлоры на развитие стоматологических заболеваний / О.В. Клитинская, Ю.А. Мочалов, Н. В. Пупена //Молодий вчений. - 2014. - №. 11 (14). -С.123-129.

59. Клюшникова, М.О. Роль микробного фактора в этиологии воспалительных заболеваний пародонта / М.О. Клюшникова, О.Н. Клюшникова/ Вопросы, гипотезы, ответы: наука 21 века: /М.О. Клюшникова [и др.]. - Краснодар, 2013. - С. 280-305.

60. Клюшникова, М.О. Проблемы лечения генерализованного пародонтита / М.О. Клюшникова, О.Н. Клюшникова, Н.Е. Большедворская // Сборник научных статей по итогам международной научно-практической конференции.- СПб, 2015. - С.85-87.

61. Князева, Э.Б. Эпидемиология и этиология воспалительных заболеваний пародонта у работников железнодорожного транспорта / Э.Б. Князева, В.Б. Туркутюков // Pacific Medical Journal.- 2014.- №3.- С.29-31.

62. Коморбидность болезней пародонта и желудочно-кишечного тракта / О.В. Еремин, А.В. Лепилин, И.В Козлова. [и др.] //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 3. - С. 393-398.

63. Комплексное обследование пациентов с сочетанной хеликобактерной патологией желудочно-кишечного тракта, пародонта и слизистой оболочки рта /О.О. Янушевич, И.В. Маев, Р.А. Айвазова [и др.] // Здоровье и образование в XXI веке. - 2013 - Т. 15. - №. 1-4. - С.61-63.

64. Корниенко, Е.А. Сравнительная оценка эффективности современных методов диагностики инфекции Helicobacter pylori. / Е.А. Корниенко, Н.И. Паролова //Медлайн Экспресс.- 2008.- 2 (196).- С. 28-31.

65. Косюга, С.Ю. Эффективность комплексного лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта у лиц со слабой степенью обсемененности желудка Helicobacter pylori / С.Ю. Косюга, С.Э. Варванина //Евразийский Союз Ученых. - 2015. - №. 7-3 (16).- С. 13.

66. Курилович, С.А. Эпидемиологические исследования в гастроэнтерологии: многолетний Сибирский опыт изучения Helicobacter pylori и ассоциированных заболеваний /С.А. Курилович, О.В. Решетников //Эксперимент. и клиническая гастроэнтерология. -2015. -№. 3 (115). -С.4-10.

67. Лазаренко, В. А. Роль социальных факторов риска в развитии язвенной болезни в Курской области / В.А. Лазаренко, А.Е. Антонов //Курский научно -практический вестник"Человек и его здоровье". - 2016. - №. 2. - С.35-39.

68. Лапина, Т.Л. Рациональный выбор эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori /Т.Л. Лапина, Э.Р. Мутигулина, В.Т. Ивашкин // Рос. журнал гастроэнт., гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 5. - С. 74-80.

69. Лепелин, А. В. Некоторые механизмы возникновения и прогрессирования воспалительных заболеваний пародонта на фоне газстроэзофагеальной болезни /А.В. Лепелин, М.А. Осадчук, Н.В. Булкина // Российский стоматологический журнал. - 2004. - № 5. - С. 34-36.

70. Лукиных, Л. М. Хронический генерализованный пародонтит. Ч.1. Современный взгляд на этиологию и патогенез /Л.М. Лукиных, Н.В. Круглова //Современные технологии в медицине. - 2011. - № 1. - С. 123-125.

71. Маев И.В. Сравнение инвазивных и неинвазнвных методов выявления Helicobacter pylori в желудке и полости рта у больных с кислотозависимыми заболеваниями/ И.В. Маев, Э.А. Базикян, Г.Н. Лукина, Мухина Е.Л. //Гастроэнтерология.- 2008.- №4. - С. 32-37.

72. Маев, И.В. Причины неэффективности антигеликобактерной терапии / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Д.Н. Андреев //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 5. - С. 62- 72.

73. Маев, И.В. Рак желудка: факторы риска и возможности канцеропревенции / И.В. Маев, Д.Н. Андреев //Consilium medicum. - 2014. -Т. 16. - №. 12. - С. 45-50.

74. Макеева, И.М. Распространенность стоматологических заболеваний у студенческой молодежи Москвы и потребность в их лечении/ И.М.Макеева, В.Ю. Дорошина, А.С Проценко //Стоматология. -2009.- Т. 88. -№.6. -С. 4-8.

75. Максимовская, Л.Н. Состояние системы микроциркуляции тканей десны у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне различных стадий ГЭРБ / Л.Н. Максимовская, Т.Д. Джамалдинова, М.А. Соколова // International Dental Review. -М., 2011. -№1. - C. 14-17.

76. Мелехов, С.В. Состояние местного иммунитета и микробиоценоза полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом / С.В. Мелехов, Н.В. Колесникова, Е.С. Овчаренко // Пародонтология.- 2013.-№1(66). - С.3-9.

77. Методы профилактики хронического пародонтита при никотиновой зависимости в молодом возрасте с точки зрения гемодинамических нарушений в пародонте / О.О. Янушевич, А.Л. Верткин, А.В. Наумов, В.А. Вышиванюк // Пародонтология. - 2012. - №2. - C. 31-36.

78. Мкртчян, А.А. Оценка эффективности лечения пародонтита у лиц с хронической почечной недостаточностью с использованием новой лекарственной композиции /А.А. Мкртчян, Г.И. Ронь, Т.Г. Хонина // Институт стоматологии. - 2015. - № 1. - С. 1-6.

79. Мосеева, М.В. Helicobacter pylori в развитии кариеса зубов / М.В. Мосеева, Е.В. Белова, Я.М. Вахрушев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 19-21.

80. Наследов, А.Д. Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. СПб.: Питер, 2007.- 416 с.

81. Нейзберг, Д.М. Роль эктопических очагов Helicobacter pylori при хроническом пародонтите / Д.М. Нейзберг, И.Ю. Стюф // Пародонтология. -2011. - № 2 (59). - С. 9-13.

82. Неинвазивная диагностика инфекции Helicobacter pylori с помощью Хелик-аппарата / Е.А. Корниенко, М.А. Дмитриенко, О.Г. Клочко и [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2004- №2 (1). -С. 50-51.

83. Оптимизация методов лечения пародонтита легкой и средней степени тяжести с использованием ФДТ и лазерной деконтаминации пародонтальных

карманов /С.И. Гажва, С.О. Шматова, Т.П. Горячева, С.В. Худошин //Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №. 6. - С.107.

84. Орехова, Л. Ю. Значимость компонентов метаболического синдрома в возникновении микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта / Л.Ю. Орехова, Р.С. Мусаева, А.А. Бармашева //Современная стоматология. - 2013.

- №. 2. - С. 131-133.

85. Островская, Л. Ю. Клинико-лабораторное обоснование использования мексидола в комплексном лечении пародонтита у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Ю. Островская, Ю.А. Кобзева, Н.А. Хариш //Саратовский научно-медицинский журнал. -2011. - Т. 7. - №. 2. - С.481-485.

86. Островская, Л.Ю. Лечение хронического генерализованного пародонтита у женщин в постменопаузе / Л.Ю. Островская, А.И. Ханина// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2015. - 11(1). - С.69-73.

87. Оценка влияния сопутствующих анамнестических и клинических факторов на эффективность и безопасность антихеликобактерной терапии / Д.Н. Андреев, И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, Д.Т. Дичева //Архивъ внутренней медицины. - 2016. - №. 1 (27). -С.29-33

88. Павлов, Н. Б. Влияние сопутствующей патологии на распространение стоматологических заболеваний и стоимость их лечения /Н.Б. Павлов, Т.П. Сабгайда // Социальные аспекты здоровья населения. - 2011. - № 5. - С. 4.

89. Павлов, Н.Б. Влияние сопутствующих заболеваний на распространение стоматологических заболеваний в разных возрастных группах населения / Н.Б. Павлов, С.Т. Сохов // Стоматология для всех. - 2011.

- № 4. - С. 24-27

90. Парахонский, А.П. Роль цитокинов в патогенезе пародонтита / А.П. Парахонский, Н.Ю. Перова // Естественно-гуманитарные исследования. -2015. - №7. - С. 75-81.

91. Патология пародонта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (обзор литературы) /А.В. Лепилин, О.В. Еремин, Л.Ю. Островская, А.В. Еремин // Пародонтология. - 2008. - № 4. - С. 10-17.

92. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине./ Пер. с англ. В.П. Леонова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 144 с.

93. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. -М.: РАМН, 2000. - 52 с.

94. Практические шаги по профилактике рака желудка в Российской Федерации: алгоритм ведения пациентов с хроническим геликобактерным гастритом /В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лепилин, А. А. Шептулин, А.С. Трухманов [и др.] // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - № 2. - С. 102-104.

95. Проблема коморбидности с учётом состояния сердечнососудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией и кислотозависимыми заболеваниями / О.В. Хлынова, А.В. Туев, Л.Н. Береснева, А.В. Агафонов //Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94. - №. 1. - С. 80-85.

96. Проблемы стоматологического здоровья у лиц молодого возраста (обзор литературы) / Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, Н.Р. Чеминава [и др.] //Пародонтология. - 2014. - №. 2. - С. 71-75.

97. Разработка расширенного алгоритма диагностики инфекции Helicobacter pylori: метод. рекомендации / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Л.Н. Белоусова, А.С. Смирнова. - СПб., 2011. - 20 с.

98. Распространенность и интенсивность кариеса зубов, заболеваний пародонта и зубочелюстных аномалий у детей города Уфы / С.В. Аверьянов, И. Р. Исхаков, А. И. Исаева, К.Л. Гараева // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №. 2-0. - С. 114.

99. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, С.А. Шальнова [и др.] //Профилактическая медицина. - 2014. - Т. 17. - №. 5. - С. 42-52.

100. Рахманин, Ю.А. Распространенность и пути трансмиссии пилорической хеликобактерной инфекции. I. Трансмиссия от человека к человеку/ Ю.А. Рахманин, С. В. Герман //Гигиена и санитария. - 2014. - Т.93. - №. 4. -С. 10-13.

101. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2006. -312 с.

102. Ревазова, З. Э. Использование врачами-стоматологами различных методов лечения заболеваний пародонта / З.Э. Ревазова, В.Д. Вагнер // Институт стоматологии. - 2013. - № 4. - С. 14-19.

103. Резистентность Helicobacter pylori к компонентам эрадикационной терапии и пути ее преодоления / А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев, В.Б. Гречушников, Р.А. Айвазова //Фарматека. - 2015. - Т. 2. - С. 26-30.

104. Ронь, Г. И. Влияние характера питания на течение красного плоского лишая слизистой полости рта / Г.И. Ронь, А.А. Епишова // Проблемы стоматологии. - 2015. - № 2 (11). - С. 19-25.

105. Рябоконь, Е. Н.Особенности лечения генерализованного пародонтита, сочетанного с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Е. Н. Рябоконь, И. И Соколова, В. В. Олейничук //Украшський стоматолопчний альманах. - 2013. - №. 6. - С.38-42

106. Синтез биологически активных гелей для лечения и профилактики поражений мягких и костных тканей /Н.А. Сабирзянов, Т.Г. Хонина, Е.А. Богданова [и др.]// Химико-фармацевтический журнал. -2009.-№1. -С.41-43.

107. Синтез, токсичность и трансдермальная проницаемость глицератов кремния и гидрогелей на их основе /Т.Г. Хонина, О.Н. Чупахин, Л.П. Ларионов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал.-2008.-№ 11. - C.5-9.

108. Смирнягина, B.B. Возможность использования критерия качества жизни для оценки эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.21 /В.В. Смирнягина - М., 2007. - 25 с.

109. Соболева, Л.А. Новый подход в терапии воспалительных заболеваний полости рта/Л.А. Соболева, Н.В.Булкина, А.А. Шульдяков, А.Н. Поспелов// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. -Т.9, №3. - С.467-469.

110. Современные методы профилактики воспалительных заболеваний пародонта/ Я.В. Смирнова, Е.А. Бриль, С.Л. Бакшеева, В.И. Бриль // Современные проблемы науки и образования. - 2015. № 6.- С. 111.

111. Современные подходы к лечению воспалительных генерализованных заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Д.А. Наконечный, М.М. Нестерова //Пародонтология. - 2015. - Т. 2. - №. 75. - С. 3-9.

112. Состав микрофлоры пародонтального кармана при тяжелых формах пародонтита, устойчивых к стандартному лечению / С.И. Токмакова, Л.В. Чудова, Н.В. Ручьева [и др.] // Проблемы стоматологии. -2014. -№6. -С. 20-23.

113. Состояние тканей пародонта у больных язвенной болезнью и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / С.Д. Арутюнов, И.В. Маев, Н. В. Романенко [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2004.- № 5. - С. 8-9.

114. Социальные аспекты ранней диагностики и профилактики заболеваний пародонта / А.А. Кунин, А.Н. Коровкина, О.И. Олейник [и др.] // Социальные аспекты современной Российской стоматологии: опыт, проблемы, пути решения: сборник материалов. - Тверь, 2011. - С. 48-50.

115. Средства и методы профилактики воспалительных заболеваний пародонта/ Под ред. А.И. Грудянова - М.: «МИА», 2012. - 96 с.

116. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (5-е Московское соглашение) [Электронный ресурс] // XIII съезд НОГР (Москва, 12,03.2013 г.). - Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/7006

117. Сурмаев, Э.В. Особенности диагностики и пародонтологического лечения пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: автореф. дис.... канд. мед. наук, - М., 2004.- 24 с.

118. Суханов А.В., Пикерский И.Э., Дружинина И.В. Способ лечения заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных Helicobacter pylori, совместно с проведением лечебных мероприятий в полости рта // Патент России № 2400231. 2008. Бюл.1.

119. Сущенко, А.В. Результаты исследования распространённости патологии пародонта у детей / А. В.Сущенко, О.А. Лепёхина, Л.И. Лепёхина //Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - №. 5-1.

120. Тамарова, Э.Р. Исследование распространенности соматической патологии у больных пародонтитом / Э.Р. Тамарова, А.Р. Мавзютов // Человек и его здоровье. - 2013. - № 3. - С. 53-56.

121. Тамарова, Э.Р. Особенности микрофлоры полости рта у больных пародонтитом / Э.Р. Тамарова, А.Р. Мавзютов // Бюллетень Оренбургского научного центра УРО РАН. -2013. - № 3. - С. 12.

122. Тарасова, Ю.Г. Значимость социальных факторов в определении качества жизни у больных с хроническим генерализованным пародонтитом /Ю.Г. Тарасова // Институт стоматологии. - 2011. - №2 (51). - С. 22-23.

123. Теблоева, Л. М. Распространенность, тяжесть, история заболевания пародонта / Л.М. Теблоева, Л.А. Дмитриева, К.Г. Гуревич //Российский стоматологический журнал. - 2011. - №. 6. - С. 44-45.

124. Теблоева, Л.М. Факторы риска развития хронического генерализованного пародонтита / Л.М. Теблоева, К.Г. Гуревич // Институт стоматологии. - 2014. - №2. - С.54-56.

125. Тец, В.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека / В.В. Тец //Стоматология. - 2008. - Т. 87. - №. 3. - С. 76-80.

126. Ткаченко, Е.И. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / Е.И.Ткаченко, Ю.П. Успенский, Н.Ю. Барышникова //Врач. - 2012. - №. 1. - С. 36-38.

127. Успенский, Ю.П. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике / Ю. П. Успенский, А. Н. Суворов, Н. В. Барышникова. — СПб.: ИнформМед, 2011. - 572 с.

128. Успенский, Ю.П. Разработка расширенного алгоритма диагностики инфекции Helicobacter pylori / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Л.Н. Белоусова, А.С. Смирнова. - СПб., 2011. - 20 с.

129. Хлынова, О. В. Проблема коморбидности артериальной гипертонии и кислотозависимых заболеваний / О.В. Хлынова, А. В. Туев, Л.Н. Береснёва //Терапевтический архив. - 2013. - №. 5. - С. 101-106.

130. Царёв, В.Н. Микробиология, вирусология, иммунология / В.Н. Царев. -М.: Практическая медицина. — 2009. — 581 с.

131. Царев, В.Н. Современные методы микробиологической диагностики заболеваний тканей пародонта / В.Н. Царев, Е.Н. Николаева, А.С. Носик, С.Н. Щербо // Медицинский алфавит. Стоматология.- 2005. - №2. - С.26-29.

132. Цепов, Л. М. Пародонтит: локальный очаг серьезных проблем/ Л.М. Цепов, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов // Пародонтология. - 2014. - № 3. - С. 3-6.

133. Цимбалистов, А.В. Состояние тканей полости рта у больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника /А.В. Цимбалистов, Н.С. Робокидзе, С. Ю. Тытюк // Клиническая стоматология.-2012. - № 1. - С. 88-89.

134. Цимбалистов, А.В. Влияние стоматологического статуса больных язвенной болезнью на инфицированность полости рта и слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori / А. В. Цимбалистов, Н. С. Робакидзе // Институт стоматологии. - 2000. - № 1. - С. 16-18.

135. Ширяк, Т. Ю. Helicobacter pylori-статус полости рта детей с острым кандидозом и герпетическим стоматитом: дис. ... канд. мед наук: 14.00.21 / Ширяк Т.Ю. - Казань, 2004. - 112 с.

136. Шкаредная, О.В. Комплексный подход к диагностике и лечению заболеваний слизистой оболочки полости рта у пациентов с хроническими гастритами: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Шкаредная О.В. - Н. Новгород, 2013. - 124 с.

137. Эрадикация Helicobacter pylori-пути достижения эффективности / И.Д. Лоранская, Е.В. Степанова, Л.А. Ракитская [и др.] //Русский медицинский журнал. - 2015. - Т. 23. - №. 13. -С.45-50

138. Янушевич, О.О. Заболевания пародонта. Лечение: учебное пособие / О. О. Янушевич.- М.: Практическая медицина, 2014. - 180 с.

139. Ярова, С. П. Особенности распространения и течения воспалительно-дистрофических процессов в пародонте на фоне заболеваний желудочно-кишечного тракта / С.П. Ярова, В.С. Алексеева //УСА. - 2014. - №. 2. URL: http://cyberleninka.rU/article/n/osobennosti-rasprostraneniya-i-techeniya-vospali telno- distroficheskih-protsessov-v-parodonte-na-fone-zabolevaniy-zheludochno.

140. A newly developed nested PCR assay for the detection of Helicobacter pylori in the oral cavity / H. Ismail, С. Morgan, Р. Griffiths [et al.] // Journal of clinical gastroenterology. - 2016. - Vol. 50.- № 1. - P. 17-22.

141. Ababneh, K.T. Prevalence and risk indicators of gingivitis and periodontitis in a Multi-Centre study in North Jordan: a cross sectional study/ K.T. Ababneh, Z. M. A. Hwaij, Y.S. Khader // BMC Oral Health. - 2012. - Vol. 12, № 1. - P. 1.

142. Agarwal, S. Presence of Helicobacter pylori in subgingival plaque of periodontitis patients with and without dyspepsia, detected by polymerase chain reaction and culture / S. Agarwal, K.D. Jithendra //J. of Indian Society of Periodontology. - 2012. - Vol. 16, № 3. - P. 398.

143. Agrali, O. B. Periodontal treatment in a generalized severe chronic periodontitis patient: A case report with 7-year follow-up / O.B. Agrali, B.E. Kuru // Eur J. Dent. - 2015. - Vol.9, №2. - P. 288-292.

144. Anand, P. S. Are dental plaque, poor oral hygiene, and periodontal disease associated with Helicobacter pylori infection? / P.S. Anand, К. Nandakumar, KT. Shenoy // Journal of periodontology. - 2006. - Vol. 77, № 4. - P. 692-698.

145. Antibiotic resistance of bacterial biofilms / N.H0iby, T. Bjarnsholt, M. Givskov // Intern. j. of antimicrobial agents. - 2010. - Vol. 35, № 4. - P. 322-332.

146. Bacterial species in subgingival plaque and oral bone loss in postmenopausal women / R. M. Brennan, R. J. Genco, G. E. Wilding [et al.] // J. Periodontol. - 2007. - Vol.78, №6. - P. 1051-1061.

147. Baelum, V. Periodontal disease epidemiology - learned and unlearned? / V. Baelum, R. Lopez // Periodontol- 2000. - 2013. - Vol.62, №1. - P. 37-58.

148. Bali, D. The Association of Dental Plaque And Helicobacter Pylori Infection In Dyspeptic Patients Undergoing Endoscopy / D. Bali, J. Rosamma, A. Bali // J. Clin Diagn Res. - 2010. - Vol. 4. - P. 3614-3621.

149. Bergstrom, J. Periodontitis and smoking: an evidence based appraisal / J. Bergstrom // J. Evid Base Dent Pract. - 2006. - Vol.6, №1.- P. 33-41.

150. Bullon, P. Obesity, diabetes mellitus, atherosclerosis and chronic periodontitis: a shared pathology via oxidative stress and mitochondrial dysfunction? / P. Bullon, H. N. Newman, M. Battino // Periodontol 2000. - 2014. -Vol.64, №1. - P. 139-153.

151. Cafiero, C. Predictive, preventive, personalised and participatory periodontology: 'the 5Ps age' has already started / C. Cafiero, M. Matarasso // The EPMA Journal - 2013. - Vol.4, №16. - P. 29.

152. Carreira, L.M. Relationship between gender, age, and weight and the serum ionized calcium variations in dog periodontal disease evolution / L.M. Carreira, D. Dias, P. Azevedo // Top Companion Anim Med. - 2015. - Vol.30, №2. - P. 51-56.

153. Complete genome sequence of the oral pathogenic bacterium Porphyromonas gingivalis strain W83 /K.E. Nelson, R.D. Fleischmann, R.T. DeBoy [et al.] // J. of bacteriology. - 2003. - Vol. 185, № 18. - P. 5591-5601.

154. Dane, A. Clinical comparative study of the effects of Helicobacter pylori colonization on oral health in children /A. Dane, T. Gurbuz // Pakistan J. of Medical Sciences. - 2016. - Vol. 32, № 4. - P. 969.

155. Diagnosis and epidemiology of Helicobacter pylori infection / X. Calvet, M.J. Ramírez, M. Lázaro [et al.] // Helicobacter. -2013. -Vol. 18, № 1.-P. 5-11.

156. Dowsett, S.A. Oral Helicobacter pylori: can we stomach it? / S.A. Dowsett, M.J. Kowolik //Critical Reviews in Oral Biology & Medicine. - 2003. - Vol. 14, № 3. - P. 226-233.

157. Dye, B.A. The relationship between periodontal disease attributes and Helicobacter pylori infection among adults in the United States / B.A. Dye, D. Kruszon-Moran, G. McQuillan // American J. of public health. - 2002. - Vol. 92, № 11. - P. 1809-1815.

158. Engstrand, L. Helicobacter pylori and the gastric microbiota / L. Engstrand, M. Lindberg //Best practice & research Clinical gastroenterology. - 2013. - Vol. 27.-№ 1. - P. 39-45.

159. Equivalent Helicobacter pylori infection rates in Lynch syndrome mutation carriers with and without a first-degree relative with gastric cancer / E. C. Soer, L.W. Leicher, A.M. Langers [et al.] // International journal of colorectal disease. -2016. - Vol. 31, № 3. - P. 693-697.

160. Eusebi, L. H. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / L.H. Eusebi, R.M. Zagari, F. Bazzoli //Helicobacter. - 2014. - Vol. 19, № s1. - P. 1-5.

161. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection / M. Banic, F. Franceschi, Z. Babic, A. Gasbarrini //Helicobacter.-2012.-Vol.17.-№1. -P. 49-55.

162. Flemming, H.C. The biofilm matrix / H.C. Flemming, J. Wingender // Nature Reviews Microbiology. - 2010. - Vol. 8, № 9. - P. 623-633.

163. Frequency of periodontal pathogens and Helicobacter pylori in the mouths and stomachs of obese individuals submitted to bariatric surgery: a cross-sectional study /A.L. Pataro, S.C. Cortelli, J. Cortelli [et al.] // J. of Applied Oral Science. -2016. - Vol. 24, № 3. - P. 229-238.

164. Full mouth ultrasonic debridement in Helicobacter pylori eradication from the oral cavity: A case series / E. C. Escobar, L. Chambrone, C. M. Pannuti [et al.] // Canadian J. of Dental Hygiene. - 2013. - Vol. 47, № 1. - P. 39-42.

165. Genetic variation of Helicobacter pylori in the oral cavity and stomach detected using thymine adenine cloning in children with chronic gastritis / H. Cai,

W. Li, X. Shu [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. - 2014. - Vol. 33, № 1. - P. e1-e6.

166. Global burden of gastric cancer attributable to Helicobacter pylori / M. Plummer, S. Franceschi, J. Vignat [et al.]// International Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 136, № 2. - P. 487-490.

167. Helicobacter pylori and its orodental implications: A review./ S.L. Kaja, K.K. Kattappagari, R. Chitturi [et al.] // J. of Dr. NTR University of Health Sciences. - 2015. - Vol. 4, № 4. - P. 203.

168. Helicobacter pylori and its role in oral diseases: A note on pathogenesis / A. R. Dayanathi, J Sunitha, A. Ramamoorthy [et al.] // J. of Indian Academy of Dental Specialist Researchers. - 2014. - Vol. 1, № 2. - P. 62.

169. Helicobacter pylori and oral cancer: possible association in a preliminary case control study /A. Dayama, V. Srivastava, M. Shukla [et al.] // Asian Pac J. Cancer Prev. - 2011. - Vol. 12, № 5. - P. 1333-1336.

170. Helicobacter pylori and oral pathology: relationship with the gastric infection / I. Adler, A. Muino, S. Aguas [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. -Vol. 20, № 29. - P. 9922-9935.

171. Helicobacter pylori CheZHP and ChePep form a novel chemotaxis-regulatory complex distinct from the core chemotaxis signaling proteins and the flagellar motor / P. Lertsethtakarn, M.R. Howitt, J. Castellon [et al.] // Molecular microbiology. - 2015. - Vol. 97, № 6. - P. 1063-1078.

172. Helicobacter pylori colonization of the oral cavity: A milestone discovery / A.B. Gallimidi, S. Fischman, J. Revach [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2016. - Vol. 22, № 2. - P. 641.

173. Helicobacter pylori eradication therapy to prevent gastric cancer in healthy asymptomatic infected individuals: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials / A.C. Ford, D. Forman, R.H. Hunt [et al.] // Bmj. -2014. - Vol. 348. - P. g3174.

174. Helicobacter pylori in dental plaque; is it related to brushing frequency, plaque load and oral health status / S. Chaudhry, A. A. Khan, A. K. Butt [et al.] // J. Coll Physicians Surg Pak. - 2011. - Vol. 21. - P. 589-592.

175. Helicobacter Pylori in periodontal pockets of chronic periodontitis patients with and without type II diabetes mellitus: a randomized controlled trial / S. Sambashivaiah, S. Bilichodmath, N. Nanjaiah, R. Kulal // Microbiology Research.

- 2011. - Vol. 2, № 1. - P. 12-19.

176. Helicobacter pylori in the dental plaque: is it of diagnostic value for gastric infection? /M.T. Chitsazi, E. Fattahi, R.M. Zadeh Farahani, S. Fattahi// Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. - 2006. - Vol. 11, № 4. - P. 325-328.

177. Helicobacter pylori infection as a cause of iron deficiency anaemia of unknown origin / H. Monzón, M. Forné, M. Esteve [et al.]// World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, № 26. - P. 4166-4171.

178. Helicobacter pylori infection impairs the mucin production rate and turnover in the murine gastric mucosa / N. Navabi, M. E. Johansson, S. Raghavan, S. K. Lindén // Infection and immunity. - 2013. - Vol. 81, № 3. - P. 829-837.

179. Helicobacter pylori: a risk factor for recurrent aphthous stomatitis? / M.M. Baburizza, E.A. Maldonado, H.O. Núñez, A.E. Sarah // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. -2014.-Vol. 117, № 5.-P. e364.

180. Helicobacter pylori-associated idiopathic thrombocytopenic purpura: a narrative review /M. Franchini, P.P. Vescovi, M. Garofano, D. Veneri //S. in thrombosis and hemostasis. Thieme M. Publishers. 2012.-Vol. 38, №5.-P. 463-468.

181. Human and Helicobacter pylori coevolution shapes the risk of gastric disease /N.Kodaman, A.Pazos, B.G. Schneider [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - Vol. 111, № 4. - P. 1455-1460.

182. Identification of microorganisms in biofluids of individuals with periodontitis and chronic kidney disease using matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry / L.A. C. Alves, R.C. Souza, T.M. Silva [et al.] // Rapid Communications in Mass Spectrometry. - 2016.

- Vol. 30, № 10. - P. 1228-1232.

183. Impact of Helicobacter pylori on the clinical course of recurrent aphthous stomatitis /D. Arslan Ta§, Т. Yakar, Н. Sakalli, Е. Serin // J. of oral pathology & medicine. - 2013. - Vol. 42, № 1. - P. 89-94.

184. Impact of periodontal disease experience on oral health-related quality of life / H. Jansson, A.Wahlin, V. Johansson [et al.] // J. Periodontol - 2014. - Vol.85 - p. 438-445.

185. Impact of the severity of chronic periodontal disease on quality of life / D.R. Meusel, J.C. Ramacciato, R. Motta [et al.] // J. of Oral Science. - 2015. -Vol.57, №2. - P. 87-94.

186. Incidence of helicobacter pylori in dental plaque of Saudi gastritis / A.N.M. Al-Refai, S.E. Fathalla, R. Nagamani, S. Al-Momen// J. of Family and Community Medicine. - 2002. - Vol. 9, № 2. - P. 27.

187. Is Helicobacter pylori resident or transient in the human oral cavity?/ А. Al-Ahmad, A. Kürschner, S. Weckesser, А. Wittmer [et al.] // J. of medical microbiology. - 2012. - Vol. 61, № 8. - P. 1146-1152.

188. Isolation of Helicobacter pylori from dental plaque: A microbiological study / U. Sudhakar, C. N. Anusuya, Т. Ramakrishnan, R. Vijayalakshmi // J. of Indian society of periodontology. - 2008. - Vol.12.- № 3. - P. 67.

189. Isolation of Helicobacter pylori in gastric mucosa, dental plaque and saliva in a population from the Venezuelan Andes / L. De Sousa, L. Vasquez, J. Velasco [et al.] //Investigacion clinica. - 2006. - Vol. 47.- № 2. - P. 109-116.

190. Kazanowska-Dygdala, M. Prevalence of Helicobacter pylori in the oral cavity-a literature review / М. Kazanowska-Dygdala, М. Radwan-Oczko // Dental Forum. - 2015. - Vol. 41.- № 1. - P. 79-82.

191. Lim, S. H. Extraintestinal Manifestations of H. pylori Infection: Heart Disease / S.H. Lim //Helicobacter pylori. Springer Singapore, 2016.- P. 349-360.

192. Long-term follow up of idiopathic gingival enlargement associated with chronic periodontitis: A case report and review / G.P. Nagarale, S. Ravindra, S.L. Thakur. // J. of Indian Soc Periodontol. - 2013. - Vol.17, № 2. - P. 242-247.

193. Malfertheiner, P. Management of H. pylori Infection in Europe /P. Malfertheiner, M. Selgrad // Helicobacter pylori Research. Springer Japan, 2016. -P. 491-502.

194. Marshall, B. J. The discovery that Helicobacter pylori, a spiral bacterium, caused peptide ulcer disease / B.J. Marshall // Blackwell: Science Asia Pry, 2002. -P. 165-203.

195. Microbial complexes in subgingival plaque / S.S. Socransky, A.D. Haffajee, M.A. Cugini [et al.] //J. of clinical periodontology. - 1998.- Vol. 25.-№2.- P. 134-144.

196. Mimuro, H. Strategy of Helicobacter pylori to enhance colonization of the stomach / H. Mimuro // N. Saikingaku Zasshi. - 2009. - Vol. 64.-№ 2.- P. 311-317.

197. Molecular detection of Helicobacter pylori in oral samples from patients suffering digestive pathologies / M.L.Medina, M.G. Medina, G. T. Martin [et al.] //Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2010. - Vol. 15, №. 1. - P. e38-e42.

198. Motility and chemotaxis mediate the preferential colonization of gastric injury sites by Helicobacter pylori / E. Aihara, A. L. Matthis, R. A. Karns [et al.] //PLoS Pathog. - 2014. - Vol. 10, № 7. - P. e1004275.

199. Multicenter Study of Antibiotic Resistance Profile of H. pylori and Distribution of CYP2C19 Gene Polymorphism in Rural Population of Chongqing, China / R.Han, H. Lu, M. Jiang [et al.] // Gastroenterology research and practice. -2016. - Vol. 2016. - P. 14-17.

200. Nonsurgical treatment of periodontitis / I. Sanz, B. Alonso, M. Carasol [et al.] //J. of Evidence Based Dental Practice. - 2012. - Vol. 12, №. 3. - P. 76-86.

201. Oral cavity as an extragastric reservoir of Helicobacter pylori /A.Al Sayed, P.S. Anand, K.P. Kamath [et al.]//ISRN gastroenterol. -2014. -T. 2014. - P.1-16.

202. Oral cavity as permanent reservoir of Helicobacter pylori and potential source of reinfection / J.Pytko-Polonczyk, S.J. Konturek, E. Karczewska [et al.] //J. of physiology and pharmacology: an official journal of the Polish Physiological Society. - 1996. - Vol. 47, №. 1. - P. 121-129.

203. Oral colonization of Helicobacter pylori: risk factors and response to eracizication therapy (Original Article) / A.K. Gurbuz, А.М. Ozel, Y. Yazgan [et al.] //Southern medical journal. - 2003. - Vol. 96, №. 3. - P. 244-248.

204. Oral Helicobacter pylori, its relationship to successful eradication of gastric H. pylori and saliva culture confirmation / X.M. Wang, К.С. Yee, N. Hazeki-Taylor [et al.] //J. Physiol Pharmacol. - 2014. - Vol. 65, №. 4. - P. 559-66.

205. Oral microflora and periodontal disease: new technology for diagnosis in dentistry / F. Carinci, L. Scapoli, A. Girardi [et al.] // Ann. Stomatol (Roma). -2013. - Vol.4, №2. - P. 170-173.

206. Patient stratification for preventive care in dentistry / W.V. Giannobile, T.M. Braun, A.K. Caplis [et al.] // J. Dent Res. -2013. -Vol.92, №8. - P. 694-701.

207. Periodontal pathogens Porphyromonas gingivalis and Fusobacterium nucleatum promote tumor progression in an oral-specific chemical carcinogenesis model / A.B. Gallimidi, S. Fischman, B. Revach [et al.] //Oncotarget. - 2015. -Vol. 6.- №. 26. - P. 22613-22623.

208. Periodontitis prevalence and serum antibody reactivity to periodontal bacteria in primary Sjögren's syndrome: a pilot study / B. Lugonja, L. Yeo, M.R. Milward [et al.] //J. of clinical periodontology. - 2016. - Vol. 43, №. 1. - Р. 26-33.

209. Persistence of Helicobacter pylori in the oral cavity after systemic eradication therapy / E.C.E. Gebara, С. Pannuti, C. M. Faria [et al.] //J. of clinical periodontology. - 2006. - Vol. 33, №. 5. - P. 329-333.

210. Polymorphisms of Helicobacter pylori signaling pathway genes and gastric cancer risk in the European prospective investigation into cancer-eurgast cohort / О. Companioni, С. Bonet, Х. Muñoz [et al.] E//International J. of Cancer. - 2014. - Vol.134, №. 1. - P. 92-101.

211. Positive Relationship Between a Polymorphism in Helicobacter pylori Neutrophil Activating Protein A Gene and Iron Deficiency Anemia /S.I. Yokota, N. Toita, S. Yamamoto [et al.] //Helicobacter. -2013. -Vol.18, №2. - P.112-116.

212. Predicting Periodontitis at State and Local Levels in the United States /P.I. Eke, X. Zhang, Н. Lu [et al.] //J. of dental research. -2016. - Vol. 95, №5. - P. 515-522.

213. Prevalence of Helicobacter pylori detected by polymerase chain reaction in the oral cavity of periodontitis patients / E.C.E. Gebara, С. Pannuti, C. M. Faria [et al.]//Oral microbiology and immunology. - 2004. - Vol.19.- №. 4. - Р. 277-280.

214. Prognostic model for tooth survival in patients treated for periodontitis /C. M. Faggion, G. Petersilka, D. E. Lang [et al.]/ J. Clin Periodontol. - 2007. -Vol.34, №3. - P. 226-231.

215. Prolonged and repetitive exposure to Porphyromonas gingivalis increases aggressiveness of oral cancer cells by promoting acquisition of cancer stem cell properties / N. H. Ha, B. H. Woo, E. S. Ha [et al.] //Tumor Biology. - 2015. - Vol. 36, №. 12. - P. 9947-9960.

216. Review article: the global emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistance/ I. Thung, H. Aramin, V. Vavinskaya [et al.] //Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2016. - Vol. 43, №. 4. - Р. 514-533.

217. Risk prediction for stomach cancer using helicobacter pylori infection and atrophic gastritis, fruits and vegetables, smoking and GWAS-identified genetic polymorphism (PSCA-rs2294008) in a Japanese population / H. Ito, I. Oze, S. Hosono [et al.] //Cancer Research. - 2016. - Vol.76, №. 14. - P. 2591-2591.

218. Serological response to Helicobacter pylori infection among Latin American populations with contrasting risks of gastric cancer/ М.С. Camargo, M.Beltran, CJ. Conde-Glez [et al.] //International Journal of Cancer. - 2015. -Vol.137, №. 12. - P. 3000-3005.

219. Sitas, F. Twenty five years since the first prospective study by Forman et al. (1991) on Helicobacter pylori and stomach cancer risk /F. Sitas //Cancer epidemiology. - 2016. - Vol. 41. - P. 159-164.

220. Sujatha, S. Association between periodontal disease and oral and gastric Helicobacter pylori infection / S. Sujatha, U.M. Jalihal, S. Sharma //Indian J. of Gastroenterology. - 2015. - Vol.34, №. 4. - P. 343-344.

221. Suplotova, L. A. Prevention of iodine deficiency in the Tyumen region: success or failure? / L.A. Suplotova, O.B. Makarova, L.S. Kovalzhina //Clinical and experimental thyroidology. - 2015. - Vol.11, №. 3. - P. 39-46.

222. The Clinical Detection of Helicobacter Pylori in Dental Plaque Using Polymerase Chain Reaction / I.R. Eskandari, А. Mahmoudpour, A. Lafzi [et al.] //J. of Dentistry, Shiraz Univer of мed. Sciences. -2008. -Vol.9, №. 2.-P. 180-189.

223. The Influence of Mucus Microstructure and Rheology in Helicobacter pylori Infection /R. Bansil, J.P. Celli, J.M. Hardcastle, B.S. Turner // Front Immunol. - 2013. - № 4. - P. 310-349.

224. The oral cavity-reservoir of infection with Helicobacter pylori / М. Stamboliyska, К. Dokova, S. Angelova [et al.] //Scripta Scientifica Medicinae Dentalis. - 2015. - Vol.1, №. 2. - P. 30-35.

225. The prevalence of Helicobacter pylori and related factors among university students in Turkey Ar.Yucel, D. Aygin, S. Sen, О. Yucel //Jpn J. Infect Dis. -2008. - Vol. 61, № 3. - P. 179-183.

226. The relationship between recurrent aphthous stomatitis, and periodontal disease and Helicobacter Pylori infection / D. Gülseren, А. Karaduman, D. Kutsal, R.M. Nohutcu // Clin. oral investigations. - 2016. -Vol. 20, №8. - Р. 2055-2060.

227. The Toronto Consensus for the Treatment of Helicobacter pylori Infection in Adults / C. A. Fallone, N. Chiba, S. V. van Zanten [et al.] // Gastroenterology. -2016. - Vol. 151. - №1. - P.51-69

228. Tonetti, M. S. Biological approaches to the development of novel periodontal therapies-consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology / M.S. Tonetti, L.C. Chapple //J. of clinical Periodontology. -2011. - Vol.38, № s11. - Р. 114-118.

229. Tooth loss in aggressive periodontitis: a systematic review / L. Nibali, B. C. Farias, A. Vajgel [et al.] // J Dent Res. - 2013. - Vol.92, №10. - P. 868-875.

230. Treatment of Helicobacter pylori infection./A. O'Connor, J. Molina-Infante, J. P. Gisbert, C. O'Morain // Helicobacter. - 2013. - Vol. 18, №1. - P. 58-65.

231. Update on prevalence of periodontitis in adults in the United States: NHANES 2009 to 2012 / P.I. Eke, B.A. Dye, G.D. Slade [et al.] //J. of periodontology. - 2015. - Vol. 86, №. 5. - P. 611-622.

232. Van Dyke, T.E. Risk factors for periodontitis / T.E.Van Dyke, S.Dave //J. of the International Academy of Periodontology. - 2005. - Vol. 7, №. 1. - C. 3.

233. Velazquez, M. Helicobacter pylori: characteristics, pathogenicity, detection methods and mode of transmission implicating foods and water/ M. Velazquez, J.M. Feirtag //Inter. J. of food microbiology. -1999. - Vol.53, №. 2. - P. 95-104.

234. Wang, Z. H. Meta-analysis of the efficacy and safety of Lactobacillus-containing and Bifidobacterium-containing probiotic compound preparation in Helicobacter pylori eradication therapy / Z.H. Wang, Q.Y. Gao, J.Y. Fang //J. of clinical gastroenterology. - 2013. - Vol. 47, №. 1. - P. 25-32.

АНКЕТА О СОСТОЯНИИ ЗДОРОВЬЯ