Применение препаратов сурфактанта в комплексной химиотерапии туберкулеза легких (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, доктор медицинских наук Черниченко, Наталия Васильевна

• Черниченко, Наталия Васильевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Черниченко, Наталия Васильевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о сурфактантной системе легких.

1.2. Мукоцилиарный клиренс (МЦК) бронхов.

1.3. Состояние сурфактантной ситемы легких при туберкулезном воспалении.

1.4. Препараты сурфактаита и их клиническое применение.

1.5. Резюме.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеистика клинического материала.

2.2. Методики обследования и лечения.

2.2.1. Обследование больных до начала специального лечения.

2.2.2. Методики обследования и контроля эффективности лечения.

2.2.2.1. Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) при фибробронхоскопии.

2.2.2.2. Цитологический метод изучения БАС.

2.2.2.3. Электронно-микроскопический метод изучения БАС.

2.2.2.4. Определение функции внешнего дыхания.

2.2.2.5. Мукоцилиарный клиренс бронхов.

2.2.3. Методики лечения.

2.2.3.1. Выбор препарата «Сурфактант - BL» при лечении туберкулеза легких.

2.2.3.2. Методика введения препарата «Сурфактант-BL».

2.3. Критерии оценки непосредственных результатов лечения.

2.4. Резюме.

Глава 3. Влияние препаратов сурфактанта на микобактерии туберкулеза и макрофагальные элементы в экспериментах in vivo и in vitro.

3.1. Цитоморфологическая характеристика процессов заживления и макрофагальной реакции легких при комплексной терапии экспериментального туберкулеза с применением сурфактанта-А и сурфактанта-BL.

3.2. Активирующее влияние сурфактанта-А на макрофаги

БАС in vivo.

3.3. Изучение бактриостатического действия препаратов сурфактанта на различные штаммы МБТ in vitro.

3.4. Активирующее влияние препаратов сурфактанта на легочные макрофаги in vitro.

3.5. Резюме.

Глава 4. Радионуклидные методы в оценке влияния ингаляционного курса препарата сурфактант-BL на мукоцилиарный клиренс, динамику вентиляционной и газообменной функции легких у больных деструктивным туберкулезом легких.

4.1. Изучение показателей мукоцилиарного клиренса методом аэрозольной пульмоносцинтиграфии. 4.2. Изменение показателей вентиляционной и газообменной функции легких в процессе сурфактант-терапии

4.3. Резюме.

Глава 5. Эффективность комплексной химиотерапии больных деструктивным туберкулезом легких с использованием сурфактанта BL как средства патогенетической терапии.

5.1. Динамика клинических симптомов у больных туберкулезом легких.

5.2. Динамика массивности бактериовыделепия и сроки абациллировапия у больных туберкулезом легких.

5.3. Изучение эффективности сурфактант-терапии на основании рентгенологических и эндоскопических данных.

5.4. Изучение эффективности сурфактант-терапии на основании клеточных элементов БАС.

5.5. Клинические примеры.

5.6. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение препаратов сурфактанта в комплексной химиотерапии туберкулеза легких (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Проблема излечения больных деструктивным туберкулезом легких является важной медицинской и государственной задачей (6, 7, 28, 53, 103, 111, 263). Ежегодно в мире регистрируется около 9 млн. новых случаев заболевания туберкулезом, 75% из которых приходится на трудоспособную часть населения (103, 105). Несмотря на успехи современной диагностики в структуре клинических форм отмечается рост удельного веса инфильтративного туберкулеза с обширным поражением легочной ткани по типу лобитов с развитием деструктивных изменений, казеозной пневмонии (58, 59, 101, 102, 105). Прекращение бактериовыделения через 2 месяца лечения отмечается у 69,8% из впервые выявленных больных, а при наличии лекарственной устойчивости только у 30,7% (111).

Для повышения эффективности и сокращения сроков лечения, наряду с этиотропной химиотерапией, широко используются средства патогенетического воздействия (кортикостероиды, антиоксиданты, иммуномодуляторы, нестероидные противовоспалительные средства, лазеротерапия) (1, 82, 108).

В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в изучении сурфактантной системы легких (CCJI). Изучение различных ее компонентов при туберкулезе показало, что при распространенных деструктивных изменениях в легочной ткани имеются нарушения сурфактантной системы как в зоне поражения, так и в рентгенологически интактных участках легкого. Степень этих нарушений тем выше, чем больше объем поражения и продолжительность болезни. Установлено, что длительное химиотерапевтическое воздействие также негативно влияет на выработку сурфактанта в альвеолоцитах II типа (24, 29, 1Ъ\ 256). Доказано, что сурфактант регулирует проницаемость альвеолярно-капиллярной мембраны, предохраняет альвеолярный эпителий от воздействия вредных факторов внешней среды, обеспечивает противоинфекционную защиту респираторного отдела (3, 34, 29, 33, 51, 78, 172, 191, 231, 268, 269).

В настоящее время в клинике используют препараты экзогенного сурфактанта при синдроме острого повреждения легких и его наиболее тяжелой^ форме - респираторном дистресс синдроме в качестве средства заместительной терапии (30, 76, 202, 206, 238, 248). Применение экзогенно вводимого сурфактанта улучшает показатели вентиляционной и газообменной функции, нормализует состояние мукоцилиарной системы легких. В экспериментальных работах показано, что препараты сурфактанта оказывают активирующее влияние на легочные макрофаги, для которых альвеолярный сурфактант является естественным стимулятором фагоцитарной функции (52).

В литературе имеются сведения о нарушении мукоцилиарного клиренса (МЦК) при заболеваниях бронхо-легочной системы, в том числе туберкулезе легких (5, 8, 12, 44, 45, 46, 48, 50, 79, 80). Мукостаз и обструкция вызывают нарушения вентиляции и как следствие гипоксемию. Эти факторы не только не способствуют успеху консервативной терапии, но в ряде случаев, особенно при наличии лекарственной устойчивости, приводят к длительности персистирования возбудителя и прогрессированию специфического процесса. В то же время доказана взаимосвязь состояния сурфактатной системы легких и показателей МЦК (122," 25 267). Однако, изменения МЦК в ответ на введение экзогенного сурфактанта не изучены.

Таким образом, для повышения эффективности лечения больных туберкулезом легких актуален поиск новых средств патогенетической терапии, направленных, в частности, на нормализацию функциональной активности легочных макрофагов, мукоцилиарного клиренса, функцию дыхания, клеточную реакцию легочной ткани.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных деструктивным туберкулезом легких путем разработки нового метода патогенетической терапии с использованием препаратов сурфактанта и изучением механизмов его влияния в комплексе с противотуберкулезной химиотерапией.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние различных препаратов сурфактанта на микобактерии туберкулеза в эксперименте in vitro.

2. На модели генерализованного туберкулеза у морских свинок изучить влияние экзогенного препарата сурфактант-А на макрофагальные элементы и процессы заживления туберкулезного воспаления.

3. Разработать методику ингаляционного введения препарата сурфактант-BL (C-BL) в комплексном лечении деструктивного туберкулеза легких.

4. Изучить переносимость, возможные реакции и осложнения при использовании препарата сурфактант-BL и разработать методы их профилактики.

5. Определить влияние препарата сурфактант-BL на мукоцилиарный клиренс у больных деструктивным туберкулезом легких с применением радиоизотопных и лучевых методов исследования.

6. Изучить влияние препарата сурфактант-BL на вентиляционную функцию легких и газовый состав крови.

7. Оценить результаты применения сурфактанта-BL в качестве средства патогенетической терапии больных деструктивным туберкулезом легких с использованием микробиологических, рентгенологических, радиоизотопных, эндоскопических и цитологических методов.

Научная новизна.

Впервые во фтизиатрии разработано новое направление - применение препаратов сурфактанта в лечении больных туберкулезом легких; разработана и апробирована в клинике методика ингаляционного применения препарата сурфактант-BL и его использования в комплексном лечении больных туберкулезом легких; решены методические вопросы введения препарата, расчета однократной и суммарной доз у больных с деструктивным туберкулезом легких; определены механизмы влияния экзогенного сурфактанта на легочные макрофаги, показатели мукоциллиарного клиренса, вентиляционную и газообменную функцию легких; изучены возможности р ад иоизото пной~ аэрозольной пульмоносцинтиграфии для мониторинга показателей МЦК у больных деструктивным туберкулезом легких; определена роль и перспектива развития метода в комплексном лечении больных.

Практическая значимость.

Сурфактант-терапия повышает эффективность химиотерапии больных туберкулезом легких, расширяет показания к комплексному органосохраняющему лечению, что особенно важно у больных с распространенными воспалительно-инфильтративными и деструктивными изменениями легочной ткани, лекарственной устойчивостью. Использование препаратов сурфактанта позволяет улучшить качество жизни больных за счет повышения эффективности и сокращения курса лечения, ускорения сроков реабилитации. Разработанные методические аспекты применения позволяют внедрить метод в клиническую практику противотуберкулезных учреждений страны.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработан метод ингаляционного введения препарата сурфактант-BL в качестве средства патогенетической терапии у больных деструктивным туберкулезом легких.

2. Включение в схему лечения больных деструктивным туберкулезом легких сурфактанта-BL в сочетании с противотуберкулезными препаратами выявило его положительное влияние на темпы прекращения бактериовыделения, сроки рассасывания инфильтративных и заживление деструктивных изменений легочной ткани.

3. Экзогенное введение препарата сурфактант-BL улучшает показатели газообмена и вентиляционной функции легких с достоверным уменьшением частоты гипоксемии, улучшает показатели мукоцилиарного> клиренса, о чем свидетельствует увеличение скорости выведения радиофармпрепарата (РФП) по данным аэрозольной пульмоносцинтиграфии.

4. Экспериментальные исследования in vivo и in vitro препаратов сурфактанта показали их прямое влияние на процессы созревания легочных макрофагов, активацию фагоцитарной функции, что коррелировало с более быстрым заживлением очагов туберкулезной инфекции и наиболее полным восстановлением структуры легочной паренхимы.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Черниченко, Наталия Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что применение ингаляционного курса препарата сурфактант-BL в качестве средства патогенетической терапии в течение двух месяцев в сочетании с комплексной этиотропной химиотерапией больных деструктивным туберкулезом легких способствует повышению эффективности лечения, о чем свидетельствует прекращение бактериовыделения у 79,7% больных (56,7% в контрольной группе); рассасывание инфильтративных изменений в легких у 87,8% больных (46,3% в контрольной группе); закрытие полостей распада у 66,2% больных (31,3% в контрольной группе).

2. Показано, что длительная ингаляционная терапия препаратом сурфактант-BL больных деструктивным туберкулезом легких в разовой дозе 25мг в течении 8 недель до суммарной дозы 700мг не вызывает аллергических реакций и -осложнений и приводит к увеличению количества выделяемой мокроты с улучшением ее экспекторации у 83,8% больных.

3. В экспериментах in vitro в легочной ткани и материале БАЛ выявлено стимулирующее влияние экзогенного сурфактанта-А на процессы дифференцировки и созревания альвеолярных макрофагов. Нормализация субпопуляционного состава и функциональной активности этих клеток в легких экспериментальных животных привела к наиболее полному заживлению туберкулезного процесса, подтвержденному данными гистологического исследования.

4. В экспериментах in vitro показано прямое влияние сурфактанта-А и сурфактанта-BL на клеточную поверхность и формирование фагоцитарных вакуолей легочными макрофагами, в том числе молодыми их формами. Активация процессов поглощения сопровождается адекватным повышением протеолитической способности фагоцитов, что обеспечивает повышение функционального потенциала этих клеток.

5. В эксперименте in vitro показано, что независимо от природы препарата (природный сурфактант-BL или синтетический сурфактант-А) экзогенный сурфактант не оказывает прямого влияния на микобактерии туберкулеза и не вызывает каких-либо изменений их биологических свойств вне зависимости от характеристики штамма возбудителя.

6. Установлено, что длительная ингаляционная терапия препаратом сурфактант-BL оказывает выраженное влияние на функциональное состояние мукоцилиарной системы больных деструктивным туберкулезом легких. Скорость выведения радиофармпрепарата по данным аэрозольной пульмоносцинтиграфии в пораженном легком повышается с 27,8±0,9% до 39,8±1,7% (Р<0,05).

7. Ингаляционный курс препарата сурфактант-BL в комплексной химиотерапии туберкулеза легких приводит с достоверному улучшению газообменной и оказывает положительное влияние на вентиляционную функции легких. Улучшение газообмена выявлено у 34,3% больных, величина прироста РаОг составила 12,4±2,7 мм рт.ст., снижение частоты выявления гипоксемии с 31,3% до 6,2%. Улучшение вентиляционной функции отмечено у 50% больных, в большинстве случаев за счет уменьшения степени рестриктивных изменений.

8. Изучение влияния препарата сурфактант-BL на клеточную реакцию легких выявило повышение жизнеспособности AM с 68,1±4,7% до 90,9±2,9%, отсутствие нейтрофильного типа реакции в основной группе после лечения (13,8% в контрольной группе), тенденцию к нормализации количества клеточных элементов в 1 мл с 0,37х10б до ОДЗхЮ6.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сурфактант-терапия расширяет показания к комплексному органосохраняющему лечению, что особенно важно у больных с массивными воспалительно-инфильтративными и деструктивными изменениями легочной ткани, в том числе у лиц с установленной лекарственной устойчивостью.

2. Использование препаратов сурфактанта позволяет улучшить качество жизни больных за счет повышения эффективности, сокращения курса лечения и ускорения сроков реабилитации.

3. Для патогенетического лечения больных туберкулезом препаратами сурфактанта требуется продолжительность, регулярность и цикличность. Разработана методика неинвазивного ежедневного ингаляционного введения «мелких», часто повторяющихся доз «Сурфактант-BL» по 25 мг. Ингаляции проводят по схеме: разовая доза 25мг, ежедневно, 5 раз в неделю в течение 2 недель (№10), далее 3 раза в неделю через день в течение 6 недель (№18). Суммарная доза 700мг.

4. Разработанные методические аспекты применения позволяют внедрить метод в клиническую практику противотуберкулезных учреждений страны.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Черниченко, Наталия Васильевна, 2006 год

1. Аршинова С.С., Стаханов В.А., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы в терапии больных активным туберкулезом легких. //Лечащий врач,- 2002. -№10,- С.36-37.

2. Белоцкий С.Мг, Суслов А.П., Литвинов В.И. Факторы естественной резистентности при инфекциях.- В кн.: Иммунология инфекционного процесса/ Под ред. В.И.Покровского, С.П.Гордиенко, В.И.Литвинова.- М. 1994.- С.72-90.

3. Березовский В.А. Сурфактантная система легкого и ее физиологическая роль // Узловые вопросы современной физиологии. Томск, 1984. — С. 28-46.

4. Березовский В.А., Пилипчук Н.С., Процюк Р.Г., Горчаков В.Ю. Влияние ингаляций биологически активных препаратов на сурфактанты легкого // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1986,-№8.- С.185-189.

5. Блиадзе Д.Э. Мукоцилиарный клиренс при туберкулезе по данным бронхоскопического и радиоаэрозольного метода исследования// Автореф.дисс.канд.мед.наук. -М., 1992. -20с.

6. Богадельникова И. В., Сагалович В. Я., Приймак А. А., Перельман М. И. Амбулаторная антибактериальная терапия при впервые выявленном туберкулезе легких// Материалы III съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. М.: Медицина,-1997.-С. 79.

7. Богадельникова И.В., Перельман М.И. Туберкулез на пороге третьего тысячелетия //Врач. 1997.-№ 7.-С. 1-6.

8. Буюклян А.Н., Ромагин В.К., Габуния Р.И и др. Аэрозольно-перфузионное скеннирование в оценке легочной вентиляции и кровотока у больных раком и хроническими воспалительными заболеваниями легких // Груд, хир.- 1976.- №1,- С. 102108.

9. Васильев А.В., Александрова А. Е., Кноринг Б. Е. и др. Применение патогенетических средств иммунотроппого действия в комплексной терапии туберкулеза легких // Методические рекомендации МЗ РСФСР. Л., 1996. - 11с.

10. Васильева И.А. Эффективность химиотерапии больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких // Дисс.докт.мед.наук,- М.- 2002, 263с.

11. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической диагностике. — М., 1995.

12. Герасин В.А., Кокосов А.Н., Кобылянский В.И. и др. Изучение мукоцилиарного клиренса радиоаэрозольным методом // Пробл.туб.- 1988.- №4.- с.40-43.

13. Гергерт В. Я., Космиади Г. А., Абрамова 3. П. Цитокины в иммунопатогенезе туберкулеза легких // Пробл. туб. 1995. - № 2. — С. 32-35.

14. Голышевская В. И. Микробиологическая диагностика туберкулеза на современном этапе и ее совершенствование// Материалы III съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. -М.: Медицина, 1997. 96 С.

15. Горак А.Г. Функция внешнего дыхания у больных туберкулезом в процессе химиотерапии// Автореф. дис.канд.мед.наук. — Львов, 1975.

16. Гранов A.M., Розенберг О.А., Цыбулькин Э.К. и соавт. Медицина критических состояний. Сурфактант-терапия РДСВ (результаты многоцентровых испытаний) // Вестник РАМН.- 2001, №5,- С.34-38.

17. Дворецкий Д.П. Вентиляция, кровообращение и газообмен в легких // Физиология дыхания/ Под ред. И.С.Бреслава, Г.Г.Исаева.- СПб.: Наука.- 1994.- с.197-257.

18. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж // Методические рекомендации,- М., 1998.-37с.

19. Евгущенко Г.В. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких с использованием цитологического метода исследования материалов бронхоскопических биопсий // Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М., 1988.

20. Егоров A.M. Достижения фундаментальных наук и новые подходы к химиотерапии туберкулеза // Пробл.туб. 2000. - №5. - С 11-15.

21. Ерохин В.В. Сурфактантная система легких // Арх. патол.- 1973.- №9.- С.3-10.

22. Ерохин В.В. Субклеточная морфология легких при экспериментальном туберкулезе // Автореф. дисс. канд.мед.наук.- М., 1974.

23. Ерохин В.В., Филиппенко JI.H., Машковцев Ю.В. Макрофаги легких // Пробл. туб.-1980.-№1.- С.54-60.

24. Ерохин В.В. Функциональная морфология легких.- М., Медицина,- 1987,- 270с.

25. Ерохин В.В., Филиппенко JI.H., Давыдов А.П. Бронхоальвеолярный лаваж в оценке состояния сурфактантной системы при туберкулезе легких // Сб. научи, трудов ЦНИИТ МЗ СССР.- М., 1988.- T.XLVII. С.142-148.

26. Ерохин В.В., Филиппенко JI.H., Давыдов А.П. Коррекция нарушений сурфактантной системы с помощью амброксола // Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания, 1-й.- 1990.-№891.

27. Ерохин В.В., Лепеха JI.H., Гедымин JI.E. и др. Особенности макрофагальной реакции при некоторых грапулематозных поражениях легких // Пульмонология.- 1992.-№4.- С.39-46.

28. Ерохин В.В.,Пунга В.В.,Голышевская В.И. Проблемы туберкулеза и опыт реализации программы ВОЗ в России // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.- т.З. -М., 2002,- С.191.

29. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н. Сурфактант и инфекция,- М., 2004,- 131с.

30. Ерохин В.В. Препараты легочного сурфактанта // Руководство для практикующих врачей под ред.А.Г.Чучалина «Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания».- М., Литтерра.- 2004,- T.V.- С. 130-135.

31. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Характер воспаления в зависимости от структурно-функциональных особенностей органов и тканей,- В кн.: Воспаление: Руководство/ Под ред В.В.Серова, В.С.Паукова.- М.: Медицина,- 1995,- С.468-477.

32. Жилин Ю.Н. Немедикаментозная терапия бронхо-легочных заболеваний,- М., 2005,- 86с.

33. Загорулько А., Биркун А., Новиков Н. Сурфактантная система легких и заместительная сурфактантная терапия.- Симферополь, 1995.- 74с.

34. Захарова Т.С., Фортинская Е.С., Кочетова М.М. и др. Поверхностно-активные свойства фосфатидилхолинов — основы для заместительной сурфактантаной терапии.-Бюлл.эксп.биол и мед.-2000.-Т. 129,-№2,-С. 168-170.

35. Захарова Т.С., Фортинская Е.С., Кочетова М.М. и др. Сравнение параметров распространения фосфатидилхолинов и лекарственного сурфактанта // Бюллет.экспер.биол. и мед.- 2000.- т. 129.- №4, С.411-413.

36. Зильбер А.П. Регионарные функции легких,- Петрозаводск, 1971.- 280с.

37. Казимирова Н.Е. Клинико-морфологические особенности туберкулеза легких в зависимости от социального статуса больных и степени экопатогенной нагрузки территорий в Саратовской области. //Проблемы туберкулеза.- 2001. -№5. С.13-16.

38. Каминская Г.О., Абдуллаев Р.Ю., Григорьева Е.В. и др. Молекулярные механизмы межклеточных взаимодействий при прогрессировании и заживлении туберкулеза // Пробл. туб.- 1996.- №6.- С.19-22.

39. Кириллов Ю.А., Дубровская В.Ф., Сейлиев А.А. и др. Влияние сурфактанта легкого крупного рогатого скота на течение блеомицин-индуцированной патологии легких крыс // Пульмонология,- 1998.- №3,- С.51-55.

40. Клейменова Н.В. Роль состояния системы легочного сурфактанта в развитии дыхательных расстройств // Дисс. канд.биол. наук,- М., 1986.

41. Клемент Р.Ф. Физиологические механизмы внешнего дыхания и их нарушения // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей: В 4 т.- т.1. Общая пульмонология/ Под ред Н.В. Путова.- М.: Медицина,- 1989.- С.49-70.

42. Клеточная биология легких в норме и при патологии: Руководство для врачей / Под ред. В.В.Ерохина, Л.К.Романовой.- М.: Медицина, 2000.- 496с.

43. Кобылянский В.И. Методы исследования мукоцилиарной системы: возможности и перспективы // Терапевт. Архив,- 2001,- №3,- С.73-76.

44. Кобылянский В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений // Автореф. дисс.докт.мед.наук,- СПб., 1995.- 38с.

45. Кобылянский В.И. Первичная цилиарная дискинезия; попытка классификации нарушений мукоцилиарного клиренса (анализ литературных и собственных даниых).-Клинич.медицина.- 2003,- №11.- С.9-16.

46. Корсунский В.Н. Клинические аспекты комплексного радиоизотопного исследования легких: Дис.докт.мед.наук.-М., 1974.

47. Кулешова О.Д. Исследование состояния легочной микроциркуляции и вентиляции методом пульмоносцинтиграфии при определении эффективности лечения и прогноза у больных с остным абсцессом легкого // Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М.,2005.-24с.

48. Лепеха Л.Н. Сурфактантная система легких при экспериментальном туберкулезном воспалении и оценка ее морфо-функционалыюго состояния у человека // Автореф. дисс. док. биол. наук.- М., 1995. 44с.

49. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М., Кочеткова Е.Я. Туберкулез в Москве (1999 г.).- М., 2000,- 82 с. —

50. Ловачева О.В. Бронхоальвеолярный лаваж в диагностике и оценке эффективности лечения у больных туберкулезом легких // Дисс. докт.мед.наук,- М., 1993.- 185с.

51. Луничкина И.В. Нарушения мукоцилиарного транспорта у больных хроническим бронхитом и принципы их коррекции // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1988.

52. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге,- 2-е изд.-Новосибирск: Наука,- 1989.- 343с.

53. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких // Лечащий врач. — 2000. № 3. - С.4-9.

54. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Наумов В.Н. Новые подходы к лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. // Тезисы докладов 7 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». — М., 2000. — С. 379.

55. Мишин В.Ю., Ерохин В.В., Чуканов В.И. Казеозная пневмония.- М.- 2000.- 47с.

56. Нестеров Е.Н. Состояние сурфактанта и роль его изменений в патогенезе некоторых заболеваний легких // Сурфактантная система легких в норме и патологии. — Киев: Наукова думка. 1983.- С.91-97.

57. Нефедов В.Б., Дмитренко Л.В., Лисицина Л.А., Мацулевич Т.В. Определение показателей функционального состояния легочно-сердечной системы у больных туберкулезом легких //Методические рекомендации М.: ЦНИИТ МЗ СССР.-1988.- 24с.

58. Нефедов В.Б., Смирнова Д.Г. Динамика функции легких при химиотерапии больных деструктивным туберкулезом легких // Пробл. туб. — 1996. №6,- С. 60-63.

59. Нефедов В.Б., Попова Л.А. Изменение функции легких у больных впервые выявленным туберкулезом при лечении короткими курсами интенсивной контролируемой химиотерапии // Пробл. туб.- 2001.- №7.- С.27-31.

60. Нефедов В.Б., Попова Л.А., Шергина Е.А. Динамика функции легких у больных с рецидивами туберкулеза и неудачами первичного лечения в интенсивной фазе контролируемой химиотерапии // Пробл. туб. — 2002,- №12. — С. 29-32.

61. Нефедов В.Б., Попова Л.А., Шергина Е.А. // Туберкулез сегодня: Материалы VII Российского съезда фтизиатров.- М., 2003. С. 328.

62. Николаева Г.М. Цитология туберкулеза и других грануломатозов легких,- М., 2004,- 161с.

63. Новикова Т. И. Особенности течения и эффективность лечения туберкулеза легких у больных, выделяющих полирезистентные микобактерии туберкулеза // Автореф. дисс. док. мед. наук. — М., 1998. 33 с.

64. Определение показателей функционального состояния легочно-сердечной системы у больных туберкулезом легких// Метод, рекомендации /Сост. В.Б. Нефедов, JI.B. Дмитренко, Л.А. Лисицина, Т.В.Мацулевич М.,: ЦНИИТ МЗ СССР,- 1988,- 24с.

65. Пауков B.C., Серов В.В. Сущность воспаления, его место в биологии и медицине.-В кн.: Воспаление/ Под ред. В.В.Серова и В.С.Паукова.- М.: Медицина,- 1995,- С.30-38.

66. Перельман М. И. (Perelman М. I.). Surgery of tuberculosis: state of the art-introduction // World. T. Surg 1997, v. 21 (5). P. 455-456.

67. Пономаренко Г.Н., Червинская A.B., Коновалов С.И. Ингаляционная терапия,-СПб., 1998,-234с.

68. Процюк Р.Г., Пжас О.Б. Корекщя порушень сурфактанту легень у хворих на туберкульоз оргашв дихання // Укр. пульмонолог, журн. 2001. - № 1. - С. 29 - 30.

69. Рабухин А.Е. Туберкулез органов дыхания у взрослых. М.: Медицина, 1976. - 328 с.

70. Розенберг О.А., Осовских В.В., Гранов Д.А. Сурфактант-терапия дыхательной недостаточности критических состояний и других заболеваний легких.- СПб.- 2002.- 129с.

71. Розенберг О.А., Данилов Л.Н., Волчков В.А. и др. Фармакологические свойства и терапевтическая активность отечественных препаратов легочного сурфактанта // Бюлл. эксп.биол. и мед.- 1998. -Т.126,- №10,- С.445-458.

72. Романова Л.К. Физиологическая регенерация альвеолярных макрофагов // Арх. патол,- 1991.- т.53.- №11.- С.22-28.

73. Романова Л.К. Сурфактантная система легких,- В кн.: Физиология дыхания/ Ред. И.С.Бреслав, Г.Г.Исаев.- СПб.: Наука,- 1994,- с.31-53.

74. Рубин М.П., Кулешова О.Д., Чечурин Р.Е. Радионуклидная вентиляционная аэрозольная сцинтиграфия легких: методика исследования и интерпретация результатов // Радиология практика,- 2002,- №1.- С. 19-24.

75. Рубин М.П., Кулешова О.Д. Сцинтиграфические методы исследования перфузионных и вентиляционных дисфункций у больных острым абсцессом легкого // Медицинская радиология и радиоационная безопасность,- 2005,- Т.5,- №5,- С.53-62.

76. Свистунова А.С., Аршинова С.С., Климова С.В., Симонова А.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Андронова Т.М. Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномодулятора ликопида при туберкулезе легких //Иммунология.- 2000.- №5, С.59-62.

77. Стаханов В.А., Каторгин Н.А. Построение диагноза у больного туберкулезом органов дыхания в соответствии с клинической классификацией. //М-во здравоохранения РФ, М.: ГОУ ВПО РГМУ,- 2004,- 44с.

78. Струков А.И., Соловьева И.П. Морфология туберкулеза в современных условиях,-М.: Медицина.- 1976,- 256с.

79. Стручков Г1.В., Винницкая Р.С., Люкевич И.Я. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания.- М., 1996.- 72с.

80. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль / Под ред. Барри Р. Блума, М.: Медицина.- 2002,- 677 с.

81. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Лаврова Т.Г. Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов.- Л., 1984,- 137с.

82. Филиппенко Л.Н. Участие легочных макрофагов в регуляции количества сурфактанта на поверхности альвеол // Бюлл. эксп. биол.- 1977,- №12.- С.646-650.

83. Филиппенко Л.Н. Цитологические механизмы регенерации легких млекопитающих / В кн.: Современные проблемы регенерации,- Йошкар-Ола, 1987.- С. 174-183.

84. Филиппенко Л.Н., Каминская Г.О., Алиева Л.П. Морфологическая гетерогенность и функциональный статус альвеолярных макрофагов бронхоальвеолярного лаважа при развитии туберкулезного воспаления у морских свинок // Бюлл.эксп. биол.- 1988.- №8.-С.242-247.

85. Филиппов В.П. Бронхологические исследования в дифференциальной диагностике туберкулеза,- М.: Медицина.- 1979.- 229с.

86. Филиппов В.П., Каминская Г.О., Ловачева О.В. и др. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж // Методические рекомендации. — М.- 1998.- 37с.

87. Филиппов В.П., Сигаев А.Т., Блиадзе Д.Э. Состояние мукоцилиарного клиренса у больных туберкулезом // Пробл.туб,- 1991.- №1,- С.6-8.

88. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с анг,- М.: Медиа Сфера.- 1998,- 347с.

89. Хоменко А.Г. Туберкулез органов дыхания ( руководство для врачей). -М.гМедицина. 1980. - 576с.

90. Хоменко А.Г., Филиппов В.П., Тимашева Е.Д. и др. Клиническое значение диагностического бронхоальвеолярного лаважа // Тер. Архив,- 1983.-№12,- С.53-56.

91. Хоменко А.Г., Ерохин В.В., Николаева Г.М. Бронхоальвеолярный лаваж у больных туберкулезом легких // Пробл. туб.- 1984,- №1,- С.34-38.

92. Хоменко А.Г. Методика современной химиоетрапии туберкулеза // Пробл. туб. -1988.-№8.-С.53-58.

93. Хоменко А. Г. Современные проблемы туберкулеза легких // Вестник РАМН. -1995.-т. 17.-С. 3-6.

94. Хоменко А. Г. (ред.). Туберкулез // М.: Медицина, 1996. 493 с.

95. Хоменко А. Г. Химиотерапия туберкулеза история и современность // Пробл.туб. - 1996. —N 3. - С.2-6.

96. Хоменко А.Г. Туберкулез в России в конце XX века // Врач. 1996. - №7. - С 24-26.

97. Хоменко А. Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра // Пробл. туб. 1997. - № 6. - С. 9-11.

98. Хоменко А.Г., Мишин В.А., Чуканов В.И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях // Пробл. туб.- 1999.- №1.- С. 22-27.

99. Чуканов В. И. Проблемы лечения больных туберкулезом // Пробл. туб. 1997. - № 4.-С. 17-19.

100. Шилова М. В. Распространенность туберкулеза в России и влияние на нее бактериовыделителей. Материалы П1 съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров // М.: Медицина, 1997. 23 с.

101. Шилова М.В. Туберкулез в России в 1999 году,- Москва, 2000. -47с.

102. Adams FH, Fujiwara Т, Emmanouilides GC, Raiha N. Lung phospholipids of human fetuses and infants with and without hyaline membrane disease // J. Pediatr. 1970; 77.- P.833-841.

103. Alvarado M, Hingre R, Hakason D, Gross S. Clinical trial of Survanta versus Exosurf in Infants <1500g with respiratory distress syndrome // Pediatr. Res.- 1993; 33.- P.314.

104. Amato M., Barbas C, Medeiros D. et al. Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory distress syndrome //N. Engl. J. Med. 1998 - V.338 - P.347.

105. Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, et al. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome //N. Engl. J. Med. 1996; 334,- P. 1417

106. Ashbaugh D.G., Bigelow D.B., Petty T.L. et al. Acute respiratory distress in adults // Lancet.- 1967,-V.2.-P.319-323.

107. Baritussio A., Bellina L., Carraro R., Rossi A. Alveolar Surfactant of the rabbit // Europ. J. clin. Invest.- 1984,- V.14.- P.24-29.

108. Becerra M.C., Freeman J., Bayona J., Using treatment failure under effective directly observed short-course chemotherapy programs to identify patients with multidrug-resistant tuberculosis// Int. J. Tuberc. Lung. Dis.- 2000.- V. 4(2).- P. 108-114

109. Benson B. Surfactant proteins // Appl. Cardiopulm. Pathophysiol.- 1995,- V.5.- Suppl.l.-P.37-38.

110. Berggren E, Liljedahl M, Winbladh B. et al. Pilot study of nebulized surfactant therapy for neonatal respiratory distress syndrome // Acta Paediatr. 2000 - V.89 - P.460

111. Bemhard W, Haagsman HP, Tschernig T, et al. Conductive airway surfactant: Surface-tension function, biochemical composition, and possible alveolar origin // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997. -V.17.- P.41-50.

112. Bertoli L., Banfi F., Camisasca E. et all. La clearance mucociliare studiata con microsfere di albumina marcata, nella bronchite cronica e nel soggetto normale // G. Ital. Malattic Torace.-1984,- V.38.- №1.- P.43-47.

113. Bleasdale JE, Snyder JM, Johnson RC. Structure and function of phosphatidylglycerol-deficient lung surfactant // Lung. 1986,- V.164.- P.339-353.

114. Bloch F., Canthen G., Onarto I. Nationwide survey of drug-resistant tuberculosis in the United States // YAMA. 1994. - V. 271. - P. 655-671.

115. Bose C, Corbet A, Bose G, Garcia-Prats J, Lombardy L, Wold D, Donlon D, Long W. Improved outcome at 28 days of age for very low birthweight infants treated with a single dose of a synthetic surfactant // J. Pediatr.- 1990.- V.l 17.- P.947-953.

116. Bunt JE., Zimmermann L., Wattimena D. et al. Endogenous Surfactant Turnover in Preterm Infants Measured with Stable Isotopes // Am. J. Respir. Crit. Care Med 1998. -V.157.-N. 3,- P. 810-814.

117. Bunt JE, Carnielli V, Janssen D. et al. Treatment with exogenous surfactant stimulates endogenous surfactant synthesis in premature infants with respiratory distress syndrome // Crit. Care Med. 2000,- V.-28.- P.3383.

118. Bunt JE, Carnelli V, Wattimena D. et al. The Effect in Premature Infants of Prenatal Corticosteroids on Endogenous Surfactant Synthesis as Measured with Stable Isotopes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V.162.- N.3.- P. 844-849.

119. Clark R, Auten R, Peabody J. A comparison of the outcomes of neonates treated with two different natural surfactants // J. Pediatr. 2001 - V.I39 - P.828.

120. Clary-Meinesz C., Mouroux N., Houitorel P. et al. Ciliary beat frequency in human bronchi and bronchioles // Chest.- 1997.- V.l 11.- P.692-697.

121. Clements J. Dependence of pressure-volume characteristics of lungs on intrinsic surface active material //Am J Physiol.- 1956.- V.l 87.- P.592.

122. Condos R., Rom W. N., Schluger N. W. Treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis with interferon-gamma via aerosol // Lancet. 1997. - V. 349 (9064). - P. 15131515.

123. Costa DE; Pai Mg; A1 Khusabiby SM. Comparative trial of artificial and natural surfactants in the treatment of respiratory distress syndrome of prematurity: experiences in a developing country // Pediatr. Pulmonol.- 1999,- V.27(5).- P.303-304.

124. Creuwels LAJM, van Golde LMG, Haagsman HP. The pulmonary surfactant system: Biochemical and clinical aspects // Lung.-1997.- V.175.- Pl-39.

125. Crouch EC. Collections and pulmonary host defense //"Am. JrRespir. Cell. Mol. Biol. — 1998.-V.19.-p. 177-201.

126. Dannenberg A.M. Cellular hypersensitivity and cellular immunity in the pathogenesis of tuberculosis specificity, systemic and local nature, and associated macrophage enzymes // Bacteriol. Rev.- 1968,- V. 32,- P.85-102.

127. Dermendjian M, Varma S, Krauss AN, Auld PA. Functional Residual Capacity (FRC) Does Not Predict Response to Surfactant in Preterm Infants // Am. J. Perinatal. 2002, Apr; 19(3).-P. 155-162.

128. Diemel RV, Walch M, Haagsman HP, Putz G. In vitro and in vivo intrapulmonary distribution of fluorescently labeled surfactant // Crit. Care Med. 2002 May;30(5).- P. 1083-90

129. Dunn MS, Shennan AT, Possmayer F. Single- versus multiple-dose surfactant replacement therapy in neonates of 30 to 36 weeks' gestation with respiratory distress syndrome // Pediatrics -1990.- V.86.- P.564-571.

130. Dunn M, Sherman A, Possmayer F. Bovine surfactant prophylaxis in neonates less than 30 weeks' gestation: A Randomized controlled trial of prophylaxis versus treatment // Pediatrics.- 1991.- V.87.- P.377-386.

131. Enhorning G, Robertson B. Lung expansion in the premature rabbit fetus after tracheal deposition of surfactant // Pediatrics 1972.- V.50.- P.58-66.

132. Enhorning G, Hill D, Sherwood G, Cutz E, Robertson B, Bryan C. Improved ventilation of prematurely delivered primates following tracheal deposition of surfactant // Am J Obstet Gynecol. 1978.- V.132.- P.529-536.

133. Enhorning G, Shennan A, Possmayer F, Dunn M, Chen CP, Milligan J. Prevention of neonatal respiratory distress syndrome by tracheal instillation of surfactant: a randomized clinical trial// Pediatrics -1985.- V.76.- P.145-153.

134. Ferrara B, Hoekstra R, Couser R. et al. Survival and follow-up of infants born at 23 to 26 weeks of gestational age: Effects of surfactant therapy // J. Pediatr. 1994,- V.124.- P. 119-124.

135. Fisher В., Ferlinz R. Therapie und prognose der Tuberculose // Versicherungsmedizin. -1995. V.47. - N 6. - P.212-216.

136. Fok T, Al-Essa M, Dolovich M. et al. Nebulisation of surfactants in an animal model of neonatal respiratory distress // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. Ed. 1998.- V.78.- F3-F9.

137. Fuchimukai, Т., Т. Fujiwara, A. Takahashi, and G. Enhoming. Artificial pulmonary surfactant inhibited by proteins // J.Appl. Physiol. 1987. - V.62.- P.429-437.

138. Fujiwara T, Maeta H, Chida S, Morita T, Watabe Y, Abe T. Artificial surfactant therapy in hyaline-membrane disease // Lancet.- 1980.- V.I.- P.55-59.

139. Fujiwara T. Surfactant replacement in neonatal RDS. In: Robertson B, Van Golde LMG, Batenburg JJ, eds. Pulmonary surfactant.- Amsterdam: Elsevier Science.- 1984.- P.479-503.

140. Gandy G, Jacobson W, Gairdner D. Hyaline membrane disease I. cellular changes. Arch. Dis Child.- 1970,- V.45.- P.289-310.

141. Goldsmith LS, Greenspan JS, Rubenstein SD, Wolfson MR, Shaffer TH. Immediate improvement in lung volume after exogenous surfactant: alveolar recruitment versus increased distention // J. Pediatr.- 1991.- V.l 19,- P.424-428.

142. Gregory TJ, Steinberg KP, Spragg R, et al. Bovine surfacant therapy for patients with acute respiratory distress syndrome // Am. J Respir. Crit. Care Med.- 1997.- V.155.- P.1309-1315.

143. Gunther A, Siebert C, Schmidt R, et al. Surfactant alterations in severe pneumonia, acute respiratory distress syndrome, and cardiogenic lung edema // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. V.153.- P.176-184.

144. Haagsman HP. Interactions of surfactant protein A with pathogens // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - V.1408.- P.264-277.

145. Hallman M, Feldman B, Gluck L. The absence of phosphatidylglycerol in surfactant // Pediatr. Res. 1975.- V.9.- P.396.

146. Hallman M, Enhorning G, Possmayer F. Composition and surface activity of normal and phosphatidylglycerol-deficient lung surfactant // Pediatr. Res. 1985.- V.19.- P.286-292.

147. Hallman M, Merritt ТА, Jarvenpaa A-L, et al. Exogenous human surfactant for treatment of severe respiratory distress syndrome: a randomized prospective clinical trial // J. Pediatr. -1985.- V.106.- P.963-969.

148. Hallman M, ТА Merritt, К Bry and С Berry. Association between neonatal care practices and efficacy of exogenous human surfactant: results of a bicenter randomized trial // Pediatrics.-1993.-V.91, Issue 3.-P. 552-560.

149. Halliday HL, Reid MM, Meban C, McClure G, Lappin TRJ, Thomas PS. Controlled trial of artificial surfactant to prevent respiratory distress syndrome // Lancet 1984.- V.l.- P.476-478.

150. Halliday HL, McCord FB, McClure BG, Reid MM. Acute effects of instillation of surfactant in severe respiratory distress syndrome// Arch. Dis. Child.- 1989.- V.64.- P.13-16.

151. Hartog A., Gommers D., Haitsma J., Lachmann B. Improvement of lung mechanics by exogenous surfactant: effect of prior application of high positive end-expiratory pressure // Br. J. Anaesth.- 2000.- V.5.- P.752.

152. Hartog A., Vazquez de Anda G., Gommers D., Kaisers U. At surfactant deficiency, application of "the open lung concept" prevents protein leakage and attenuates changes in lung mechanics // Crit. Care Med. 2000.- V.28.- P. 1450.

153. Hansen TN, Corbet AJS, Kenny JD, Courtney JD, Rudolph AJ. Effects of oxygen and constant positive pressure breathing on aADC02 in hyaline membrane disease // Pediatr. Res. — 1979.- V.13.-P.1167-117L ---

154. Heldt GP, Pesonen E, Merritt ТА, Elias W, Sahn DJ. Closure of the ductus arteriosus and mechanics of breathing in preterm infants after surfactant replacement therapy // Pediatr. Res.-1989.-V.25.-P.305-310.

155. Herting E, Rauprich H, Stichtenton G. et al. Resistance of Different Surfactant Preparations to Inactivation by Meconium // Pediatric. Research. 2001 - V.50.- P.44-49.

156. Hoekstra RE, Jackson JC, Myers TF, et al. Improved neonatal survival following multiple doses of bovine surfactant in very premature neonates at risk for respiratory distress syndrome // Pediatrics-1991.- V.88.-P.10-1 8.

157. Ilolm, B. A., G. Enhorning, and R. H. Notter. A biophysical mechanism by which plasma proteins inhibit lung surfactant activity // Chem. Phys. Lipids. 1988 - V.49.- P.49-55.

158. Holm BA, Venkitaraman AR, Enhorning G, et al. Biophysical inhibition of synthetic lung surfactants // Chem. Phys. Lipids. -1990- V.52.- P.243-250.

159. Horbar JD, Wright LL, Soil RF, et al. A multicenter randomized trial comparing two surfactants for the treatment of neonatal respiratory distress syndrome // J Pediatr.- 1993,-V.123.- P.757-766.

160. Houten J, Long W, Mullett M, et al. Pulmonary hemorrhage in premature infants after treatment with synthetic surfactant: an autopsy evaluation // J Pediatr. 1992; 120: Suppl: S40-S44.

161. Hudak M, Farrell E, Rosenberg A. et al. A multicenter randomized, masked comparison trial of natural versus synthetic surfactant for the treatment of respiratory distress syndrome // J. Pediatr.- 1996 V.128 - P.396-406.

162. Hudak ML, Martin DJ, Egan EA. et al. A multicenter randomized masked comparison trial of synthetic surfactant versus calf lung surfactant extract in the prevention of neonatal respiratory distress syndrome // Pediatrics.- 1997,- Jul; 100(1).- P.39-50.

163. Hung Guang-Uel, Lin Wan-Yu, Wang Shyh-Jcn. Increased pulmonary clearance of 99m Tc DTP A aerosol. // Seminar in Nucl. Med., XXXII, №3,- 2002.- P.214-216.

164. Ikegami M., Jobe A., Jacobs H., Jones S // Sequential treatmens of premature lambs with an artificial surfactant and natural surfactant. J.Clin. Invest.- 1981.- Aug.68(2). - P.491-496.

165. Im Hof V, Gehr P, Gerber V, et al. In vivo determination of surface tension in the horse trachea and in vitro model studies // Respir. Physiol. 1997. -V.109.- P.81-93.

166. Ito Y, Veldhuizen RA, Yao LJ, McCaig LA, Bartlett AJ and Lewis JF. Ventilation strategies affect surfactant aggregate conversion in acute lung injury // Am. J. Respir. Crit. Care Med 1997.- V.155.- N.2.- P. 493-499.

167. Ito Y, Manwell SE, Kerr C, et al. Effect of ventilation strategies on the efficacy of exogenous surfactant therapy in a rabbit model of acute lung injury // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998 - V.157.- P.149-155.

168. Iwaarden JF, Shimizu H, van Golde PHM, Voelker DR, van Golde LMG. Rat surfactant protein D enhances the production of oxygen radicals by rat alveolar macrophages // Biochem. J. 1992.-V.286.-P. 5-8.------------------------- -. • •

169. Jobe A, Ikegami M. Surfactant for the treatment of respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis. 1987,- V.36.- P.1256-1275.

170. Jobe A. Drug Therapy: Pulmonary Surfactant Therapy // N. Engl. J. Med. -1993 V.382 -P.861.

171. Kendig JW, Notter RH, Cox C, et al. Surfactant replacement therapy at birth: final analysis of a clinical trial and comparisons with similar trials // Pediatrics.- 1988,- V.82.- P.756-762.

172. Khan J. Phospholipid composition of gwinea pig lung lavage // Lipids.- 1985.- V.20.-P.7-10.

173. King M. Measurement of mucociliary clearance using animals models // G. Ital. Mai. Torace.- 1984,- V.38.- P. 19-23.

174. King R.J., Clements J.A. Surface active materials from dog lung // Am. J.Phisiol.- 1972.-V.223.- P.707-714.

175. Knudsen R., Slatin R., Lebowitz M., Burrovs В //Amer. Rev. resp. Dis. 1976. - V. 113. -N5.-P. 587-600.

176. Konishi M, et al. A prospective randomized trial of early versus late administration of a single dose of surfactant-TA // Early Human Develop.- 1992,- V.29.- P.275-282.

177. Kukkonen AK, Virtanen M, Jarvenpaa AL, Pokela ML, Ikonen S, Fellman V. Randomized trial comparing natural and synthetic surfactant: increased infection rate after natural surfactant? // Acta Paediatr.- 2000.- V.89(5).- P.556-561.

178. Kuroki Y, Voelker DR. Pulmonary surfactant proteins // J. Biol. Chem. 1994 - V.269. P.25943-25946.

179. Kwong MS, Egan EA, Notter RH, Shapiro DL. Double-blind clinical trial of calf lung surfactant extract for the prevention of hyaline membrane disease in extremely premature infants //Pediatrics.- 1985,- V.76.- P.585-592.

180. Lachmann B, Grossmann G, Nilsson R, Robertson B. Effect of supplementary surfactant on the in vivo lung mechanics in the premature rabbit neonate // Eur. J. Pediatr. -1981,- V.136.-P.173-179.

181. Lewis J, Ikegami M, Higuchi R, Jobe A, Absolom D. Nebulised vs. instilled exogenous surfactant in an adult lung injury model // J. Appl. Physiol. 1991.- V.71.- P.1270-1276.

182. Lewis JF, Ikegami M, Jobe AH, Tabor B. Aerosolized surfactant treatment of preterm lambs // J. Appl. Physiol.-1991.- V.70.- P.869-876.

183. Lewis JF, Ikegami M, Jobe AH, Absolom D. Physiologic responses and distribution of aerosolized surfactant (Survanta) in a nonuniform pattern of lung injury // Am. Rev. Respir. Dis 1993,- V.147.- P.1364-1370.

184. Lewis IF, Jobe AH. Surfactant and the adult respiratory distress syndrome // Am. Rev. Respir. Dis. 1993 -V. 147.- P.218-233.

185. Lewis JF, McCaig L. Aerosolized versus instilled exogenous surfactant in a nonuniform pattern of lung injury//Am. Rev. Respir. Dis. 1993,- V.148.- P.l 187-1193.

186. Lewis JF, Tabor B, Ikegami M, Jobe AH, Joseph M, Absolom D. Lung function and surfactant'distribution insaline-lavaged sheep given instilled vs. nebulised surfactant // J. Appl. Physiol. 1993,- V.74.- P. 1256-1264.

187. Liechty EA, Donovan E, Purohit D, et al. Reduction of neonatal mortality after multiple doses of bovine surfactant in low birth weight neonates with respiratory distress syndrome // Pediatrics. -1991.- V.88.- P. 19-28.

188. Long W, Corbet A, Cotton R, et al. A controlled trial of synthetic surfactant in infants weighing 1250 g or more with respiratory distress syndrome // N Engl. J. Med. -1991.- V.325.-P.1696-1703.

189. Marchal G. Pathophysiology and immunology of tuberculosis// Rev. Mai. Respir. — 1997. -V. 14 Suppl 5. — P. S19-26.

190. McColley S. BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA. Impact of Surfactant Replacement Therapy // Ped. Clin. North Am. 1998. -V.45. -N.3.

191. Medici T.C., Chodoch S., Tahikava S., Eslein N. Physical properties of sputum and respiratory function in chronic bronchial disease // Bull. Physic. Path. Respir.- 1973.- V.9.-P.315-323.

192. Mitchison D. A. Mechanisms of tuberculosis chemotherapy// I. Pharmacol. — 1997. — V. 49.-P. 31-36.

193. Merritt ta, Haiiman m, Bloom bt, et al. Prophylactic treatment of very premature infants with human surfactant// N. Engl. J. Med.- 1986,- V.315.- P.785-790.

194. Modanlou H, Beharry K, et al. Comparative efficacy of Exosurf and Survanta surfactants on early clinical course of respiratory distress syndrome and complications of prematurity // J. Perinatol.- 1997,- V.17.- P.455-460.

195. Morley C. Systematic review of prophylactic vs rescue surfactant// Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.- 1997.-V.77:F70-F74.

196. Moses D, Holm В A, Spitale P, Liu MY, Enhorning G. Inhibition of pulmonary surfactant function by meconium//Am. J. Obstet. Gynecol. 1991. - V.164.- P. 477-481.

197. Murray C., Styblo K., Rouillon A. Tuberculosis. Global Burden of Disease // World development Report. 1992. - P. 233-59.

198. Neergaard K. New interpretations of basic concepts of respiratory mechanisms // Z. Gesamte Exp. Med. 1929. - V.66.- P.373-394.

199. Nilsson R, Grossmann G, Robertson B. Bronchiolar epithelial lesions induced in the premature neonate by short periods of artificial ventilation // Acta Pathol. Microbiol. Scand. -1980.- V.88.-P.359-367.

200. Nogee L, de Mello D, Dehner L, et al. Pulmonary surfactant protein В deficiency in congenital pulmonary alveolar proteinosis // N. Engl. J. Med. 1993.- V.328.- P.406-410.

201. Nogee L. Surfactant protein В deficiency // Chest 1997 - 111.- P. 1295-1355.

202. Pattle RE. Properties, function and origin of the alveolar lining layer // Nature — 1955. -V.175.- P. 1125-1126.

203. Pearlman SA, Leef KH, Stefano JL, et al. A randomized trial comparing Exosurf versus Survanta in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome // Pediatr/ Res.- 1993.-V.33.-P.340A.

204. Phibbs RII, Ballard RA, Clements JA, et al. Initial clinical trial of Exosurf, a protein-free synthetic surfactant, for the prophylaxis and early treatment of hyaline membrane disease // Pediatrics.- 1991.- V.88.- P.l-9.

205. Pison U, Max M, Neuendan A, et al. Host defense capacities of pulmonary surfactant: Evidence for "non- surfactant" functions of the surfactant system // Eur. J. Clin. Invest.- 1994.-V.24.- P.586-599.

206. Rautiainen M., Colan Y., Nuutinen J. Ciliary orientation in the «immotile cilia» syndrome // Eur.Arch.Otorhinolaryngol.- 1990.- V.247.- P.100-103.

207. Robertson B, Enhorning G. The alveolar lining of the premature newborn rabbit after pharyngeal deposition of suractant// Lab Invest.- 1974.- V.31.- P.54-59.

208. Robertson B, Berry D, Curstedt T, Grossmann G, Ikegami M, Jacobs M, et al. Leakage of protein in the immature rabbit lung; effect of surfactant replacement // Respir. Physiol.- 1985.-V.61.- P.265-276.

209. Robertson ВТ, Kobayashi T, Gansuka M, Grossman G, Li WZ, Suzuki Y. Experimental neonatal respiratory failure induced by the monoclonal antibody to the surfactant-associated hydrophobic protein SP-B // Pediatries.- 1991.- V.30.- P. 239-243.

210. Robillard E, Alarie Y, Dagenais-Perusse P, Baril E, Guilbeault A. Microaerosol administration of synthetic dipalmitoyl-L- lecithin in the respiratory distress syndrome: a preliminary report // Can Med Assoc J. - 1964. - V.90.- P.55-57.

211. Sandberg KL, Lindstrom DP, Sjoqvist BA, Parker RA, Cotton RB. Surfactant replacement therapy improves ventilation inhomogeneity in infants with respiratory distress syndrome"//Pediatr. Pulmonol.- 1997.-N.24(5).- P.337-343.

212. Schlossser RL, Veldman A, Fischer D, Allendorf A, von Loewenich V. Lavage with exogenous surfactant in neonatal meconium aspiration syndrome // Z. Geburtshilfe Neonatol.-2002, Jan-Feb.- V.206(l).- P. 15-18.

213. Seeger W, Stohr G, Wolf HRD, Heuhof H. Alteration of surfactant function due to protein leakage: special interaction with fibrin monomer // J. Appl. Physiol.- 1985.- V.58.-P.326-338.

214. Seeger W, Grube C, Gunther A, Schmidt R. Surfactant inhibition by plasma proteins: differential sensitivity of various surfactant preparations // Eur. Respir. J. — 1993.- Jul.6(7).-P.971-977.

215. Seidner SR, Ikegami M, Yamada T, Rider ED, Castro R and Jobe AH. Decreased surfactant dose-response after delayed administration to preterm rabbits // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V.152.- N.I.- P. 113-120.

216. Shapiro DL, Notter RH, Morin FC III, et al. Double-blind, randomized trial of a calf lung surfactant extract administered at birth to very premature infants for prevention of respiratory distress syndrome // Pediatrics 1985.- V.76.- P.593-599.

217. Shelley S.A., Paciga J.E., Balis J.U. Lung Surfactant Phospholipids in Different Animal Species // Lipids.- 1984,- V.19.- P.857-862.

218. Shennan A, Dunn M. Surfactant replacement trials the need to maintain concurrent placebo controls // Pediatr. Res.- 1989.- V.25.- 231 A.

219. Sherman, M. P., L. A. Campbell, T. A. Merritt, W. A. Long, J. H. Gunkel, T. Curstedt, and B. Robertson. Effect of different surfactants on pulmonary group В streptococcal infection in premature rabbits // J. Pediatr. 1994. -V.125.- P.939-947.

220. Spragg R.G. Acute respiratory distress syndrome. Surfactant replacement therapy // Clinics in Chest Medicine.- 2000.- №21.

221. Stewart-DeHaan PJ, Metcalfe IL, Harding PGR, Enhorning G, Possmayer F. Effect of birth and surfactant treatment on phospholipid synthesis in the premature rabbit // Biol. Neonat. 1980,- V.38.- P.238-247.

222. Sun B, Curstedt T, Robertson B. Surfactant inhibition in experimental meconium aspiration // Acta Paediatr. 1993 - V.82.- P. 182-189.

223. Ten Centre Study Group. Ten centre trial of artificial surfactant (artificial lung expanding compound) in very premature babies // Br. Med. J.- 1987,- V.294.- P.991-996.

224. The Acute respiratory distress syndrome Network. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acutc lung injury and acute respiratory distress syndrome //N. Engl. J. Med. 2000 - V.342 -P.1301.

225. The OSIRIS Collaborative Group. Early versus delayed neonatal administration of synthetic surfactant ~ the judgement of OSIRIS // Lancet 1992,- V.340.- P. 1363-1369.

226. Tino MJ, Wright JR. Interactions of surfactant protein A with epithelial cells and phagocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1998.- V.1408.- P.241-263.

227. Vanderzwan J, McCaig L, Mehta S, et al. Characterizing alterations in the pulmonary surfactant system in a rat model of Pseudomonas aeruginosa pneumonia // Eur. Respir. J.- 1998.-V.12.- P.1388-1396.

228. Veldhuizen RA, Marcou J, Yao LJ, et al. Alveolar surfactant aggregate conversion in ventilated normal and injured rabbits // Am. J. Physiol. 1996 - V.270:L152-L158.

229. Verder H, Robertson B, Greisen G, Ebbesen F, Albertsen P, Lundstrom К et al. Surfactant therapy and nasal continuous positive airway pressure for newborns with respiratory distress syndrome //N. Engl. J. Med.- 1994.- V.331.- P. 1051-1055.

230. Verloove-Vanhorick JF, Verwey RA, Brand R, et al. Neonatal mortality risk in relation to gestational age and birth weight // Lancet. 1986 - V. 1.- P.55-57.

231. Vermont Oxford Neonatal Network. A multicenter randomized trial comparing synthetic surfactant with modified bovine surfactant extract in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome // Pediatrics.- 1996.- V.97.- P. 1-6.

232. Weibel E.R., Gill J. Electron microscopic demonstration of an extracellular duplex lining layer of alveoli // Respir. Physiol. 1968. -V. 4. - P.42-57.

233. Weibel E.R., Kistler G.S., Tondury G. A stereologic electron microscope study of "tubular myelin figures" in alveolar fluids of rat lungs // Z.Zellforschung.- 1966.- V.69.- P.418-427.

234. Who global ТВ Programme // Who Report of the Tuberculosis epidemic 1997. - Who 1997.

235. Wilkinson AR, Jenkins PA, Jeffrey JA. Two controlled trials of dry artificial surfactant: early effects and later outcome in babies with surfactant deficiency // Lancet.- 1985,- V.2.-P.287-291.

236. Wills P.L., Suarez M.G., Rutman A. The ciliary transportability of sputum is slow on the mucus depleted bonive trachea // Respir. Crit. Care Med.- 1995.- V.151.- P.1255-1258.

237. Willson D, Arno Zaritsky MD, Loren A. Bauman MD. Et al. Instillation of calf lung surfactant extract (calfactant) is beneficial in pediatric acute hypoxemic respiratory failure // Critical Care Medicine 1999. -V. 27.- N.-l.

238. Wright JR, Dobbs LG. Regulation of pulmonary surfactant secretion and clearance //Annu Rev.Physiol.- 1991.-V.53.- P.395-414.

239. Wright JR. Immunomodulatory functions of surfactant // Physiol. Rev. -1997.- P.931-962.

240. Yager J., Ellman H., Dulfano M. Human ciliary beat frequency at threee levels of the thacheobronchial tree // Am. Rev. Respir. Dis.- 1980,- V.121.- P. 661-665.