Применение полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Гайнитдинова, Вилия Вилевна

• Гайнитдинова, Вилия Вилевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гайнитдинова, Вилия Вилевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Иммунологические аспекты хронического 10 лимфолейкоза

1.2. Иммунокорригируннцая терапия хронического 28 лимфолейкоза

Глава 2. клинико-гематологическая характеристика больных и методы исследования

2.1. Клинико-гематологическая характеристика 36 больных

2.2. Методы исследования

Глава з. Комбинированная иммунокорригирующая терапия хронического лимфолейкоза

3.1. Полиоксидоний в комплексном лечении хрони- 44 ческого лимфолейкоза на фоне противолейкоз ной терапии циклофосфаном

3.2. Применение полиоксидоний в комплексном 55 лечении хронического лимфолейкоза на фоне химиотерапии хлорбутином

3.3. Эффективность полиоксидония в комплекс- 66 ной терапии хронического лимфолейкоза, осложненного обострением хронического бронхита

3.4. Полиоксидоний в лечении начальной стадии хронического лимфолейкоза

3.5. Отдаленные результаты включения полиок- 85 сидоння в терапию хронического лимфолейкоза в сочетании с циклофосфаном

3.6. Отдаленные результаты включения полиок- 90 сидония в терапию хронического лимфолейкоза в сочетании с хлорбутином

3.7. Содержание ФНО -а, ИЛ-1а, ИЛ-6, ИНФ-у у 95 больных хроническим лимфолейкозом при комбинированной иммунохимиотерапии циклофосфаном и полиоксидонием

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом»

Актуальность проблемы.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) характеризуется неуклонным про-грессированием нарушений иммунной системы, обусловленных как течением заболевания, так и угнетающим воздействием цитостатической терапии (Бондарь И.Д., 1982; Воробьев А.И., 1985; Greer J.R., Macon W.R. et al., 1989).

Несостоятельность иммунного ответа на бактериальную, вирусную агрессию объясняет факт повышенной частоты развития инфекционных осложнений у больных ХЛЛ (Черных Е., 1987; Julliusson G., 1994). Подобные осложнения возникают на протяжении заболевания у 75% - 80% больных, имеют склонность к затяжному, рецидивирующему течению и являются непосредственной причиной смерти больных хроническим лимфолейкозом, даже при отсутствии признаков опухолевого роста (Волкова М.А., 2001; C hapel D. et al. 1987; Kantarigiannis D R. et. al. 1993).

В связи с угим актуальной проблемой современной онкогематологии является разработка методов профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений при лимфопролиферативных заболеваниях.

За последнее десятилетие накопился большой практический материал, доказывающий необходимость включения иммуномодуляторов в комплексную терапию больных хроническим лимфолейкозом (Бакиров А.Б., Ковалева Л.Г ., 1995, Большаков И.И., 1991, Вагапова Д.Р., 1996; Гимаева З.Р., 2000, Камалетдинов Н.Р., 1998; Маркова Т.П., 1991; ЧекневС.Б. и соавт., 1986).

Перспективным в коррекции иммунного гомеостаза может стать принципиально новый отечественный иммуномодулятор полиоксидоний (ПО).

Полиоксидоний - N - оксидированное производное полиэтиленпипера-зина или производное N - оксиалифатических полиаминов - обладает широким спектором фармакологического действия и высокой иммуностимулирующей активностью (Борисова A.M. и соавт., 1998).

Иммуностимулирующий эффект связан со способностью полиоксидония активировать клетки моноцитарно-макрофагальной системы, следствием чего является повышение функциональной активности практически всех звеньев защиты организмов от инфекции:

• факторов естественной резистентности (нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, NK-клеток);

• факторов приобретенного иммунитета (гуморального и клеточного).

Кроме этого полиоксидоний обладает детоксицирующими, антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами. Стимулируя иммунные реакции, этот препарат не нарушает естественных механизмов их торможения, не истощает резервных возможностей кроветворной системы (Борисова A.M. и соавт., 1998).

В литературе описано применение полиоксидония при гнойно-септических процессах, гнойных осложнениях у больных хирургического профиля, при ЛОР - патологии, при туберкулезе, при хронических рецидивирующих инфекциях (Пинегин Б.В., 2001). Однако работы с применением полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим лимфолейко-юм в имеющейся литературе не представлялись.

Вышесказанное обосновывает актуальность данной работы.

Цель исследования;

Целью настоящего исследования является изучение клинико-имм\нологической эффективности полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом, выяснение влияния препарата на основные показатели иммунной системы в процессе проведения цитостатиче-ской терапии и развития инфекционно-воспалительных осложнений.

Задачи:

1.Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим лимфолейкозом в процессе лечения полиоксидонием на фоне цитостатической терапии хлорбутином и циклофосфаном.

2. Оценить клиническую эффективность полиоксидония у больных хроническим лимфолейкозом.

3. Исследовать иммунологические показатели у больных хроническим лимфолейкозом, осложненным обострением хронического бронхита при комплексной терапии полиоксидонием.

4. Оценить динамику провоспалительных цитокинов (ФИО -а, ИЛ-1а, ИЛ-6) и ИНФ - у при комбинированном лечении циклофосфаном и полиоксидонием.

5. Разработать рекомендации по практическому применению полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом.

Научная новизна работы

Впервые проведено исследование клинико-иммунологических показателей больных хроническим лимфолейкозом в процессе комплексного лечения полиоксидонием на фоне химиотерапии циклофосфаном и хлорбутином. Проведен сравнительный анализ эффективности полиоксидония при комбинированном лечении с противолейкозными препаратами. Изучено влияние полиоксидония на динамику показателей клеточного и гуморального иммунитета, клинические проявления при развитии инфекционно-воспалительных осложнений. Установлено стимулирующее воздействие полиоксидония на ИНФ - у на фоне химиотерапии циклофосфаном.

Практическая значимость

Обоснована целесообразность применения нового отечественного иммуномодулятора полиоксидония в комплексной терапии больных хроническим лимфолейкозом. Разработана схема коррекции полиоксидонием иммунодепрессии при комплексном лечении больных хроническим лимфолей-козом.

Внедрение в практику

Разработанная схема лечения полиоксидонием больных хроническим лимфолейкозом внедрена в работу гематологического отделения Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова, городской клинической больницы № 13, поликлиники отделенческой больницы ст. "Уфа". Материалы исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на IV конгрессе аллергологов и иммунологов РААКИ (май, 2001), IV съезде иммунологов и аллергологов СНГ (сентябрь, 2001), проблемной комиссии "Внутренние болезни" Башкирского государственного медицинского университета (май, 2002). По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 7 работ в центральной печати, 3 работы в местной печати.

Основные положения, выносимые на защиту;

1. Хронический лимфолейкоз сопровождается иммунодепрессивным состоянием.

2. Развитие иммунной недостаточности при хроническом лимфолейко-\с требует применения препаратов, обладающих иммунокорригирующим действием.

3. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом оказывает стимулирующее действие на состояние клеточного иммунитета и фагоцитарную активность нейтрофилов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками. Состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Гайнитдинова, Вилия Вилевна

выводы

1. Иммунная недостаточность у больных хроническим тимфолейкозом характеризуется дисбалансом Т-лимфоцитов, сопровождающимся снижением количества Т-хелперов (С D4+-клеток), увеличением количества цитотоксических лимфоцитов (СР8+-клеток), нарушением фагоцитарного звена иммунитета с явлениями пангипоиммуноглобули-немии.

2. Цитостатическая терапия хлорбутином и циклофосфаном оказывает угнетающее действие на абсолютное количество Т-лимфоцитов (CD3+-клеток) и фагоцитарную активность нейтрофилов, причем эти отклонения более выражены при лечении циклофосфаном.

3. Полиоксидоний в комплексной иммунохимиотерапии с хлорбутином и циклофосфаном способствует увеличению CD3+ CD4+ -клеток, содержания CD 16+ - клеток, фагоцитарной активности нейтрофилов и уровня иммуноглобулинов классов А, М, G.

4. Применение полиоксидония в комплексной терапии хронического лимфолейкоза циклофосфаном оказывает активирующее действие на выработку ИНФ - у иммунокомпетентными клетками.

5. Применение полиоксидония в комбинации с цитостатическими препаратами у больных хроническим лимфолейкозом способствует повышению эффективности проводимой химиотерапии, а также антибактериальной терапии в процессе развития инфекционно-воспалительных осложнений.

6. Клинико-иммунологический эффект полиоксидония сохраняется в течение 140 дней.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Формирование иммунной недостаточности у больных хроническим лимфолейкозом является основанием к назначению иммуномодулятора полиоксидония.

2. Для иммунокоррекции и лечения инфекционно-воспалительных осложнений у больных хроническим лимфолейкозом на фоне химиотерапии хлорбутином и циклофосфаном предпочтительнее назначать полиоксидоний одновременно с антибактериальной терапией.

3. Полиоксидоний на фоне химиотерапии хлорбутином и циклофосфаном рекомендуется назначать по 6 мг/сут внутримышечно через день, в курсовой дозе 30 мг.

4. Для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений рекомендуется проводить повторные курсы терапии полиоксидонием через 140 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гайнитдинова, Вилия Вилевна, 2002 год

1. Абдулкадыров К.М. Влияние реаферона и тималина на клинико-нммунологические показатели у больных множественной миеломой / К.М. Абдул кадыров, С.С. Бессмельцев // Гематология и трансфузиология. 1995.-Т.40, N1 .-С.28-30.

2. Авздючева О.Е. Иммунорегуляторные Т-лимфоциты, естественные и ан-гителозависимые киллеры у больных хроническим лимфолейкозом / О.Е. Авздючева и Иммунология и иммунотерапия лейкозов. Ташкент, 1984.-С.7.

3. Алмазов В.А. Применение иммунологических методов при исследовании больных с заболеваниями системы крови / В.А. Алмазов, А.С. Цвейбах, Н И. Гольдман // Гематология и трансфузиология.-1984.-N2.-C.7-12.

4. Андреева Н.Е. Иммуноглобулопатии / Н.Е. Андреева, Е.В. Чернохвости-кова. -М„ 1985.

5. Арцимович И.Г. Иммуномодуляторы, их природа и ммунотерапевтиче-ский эффект / И.Г. Арцимович // Гематология и трансфузиология,-1988.-N10.-С.37-41.

6. Аршинова С.С. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексном лечении легочного туберкулеза / С.С. Аршинова, Б.В. Пинегин 7Иммунология.-2001.-ЫЗ.-С. 35-40.

7. Асцатуров И.А. Иммунофенотипирование в диагностике лимфопролифе-ративных заболеваний: Автореф. дис. .канд. мед. наук,-1997,- 40 с.

8. Бабенко Г.Ф. Тималин в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом / Г.Ф. Бабенко, В.Г. Антоненко, М.Ф. Скуратовский //Врачебное дело,-1989.-N.3-C.47-49.

9. Базарный В.В. Действие некоторых иммуномодуляторов на гемопоэз / В.В. Базарный, А.П. Ястребов // Бюллютень эксп. Биологии и медицины.-1993.-N1.-C.53-54.

10. Бакиров А.Б. Комплексная иммунохимиотерапия инфекционных осложнений у больных хроническим лимфолейкозом.: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-Челябинск, 1996,- 39 с.

11. Бакиров А.Б. Опыт применения оксиметацила в комплексном лечении ХЛЛ, осложненного неспецифическими заболеваниями легких / А.Б. Бакиров, Л.Г. Ковалева, Д.Н. Лазарева // Гематология и трансфузиология.-1996.-Т.41, N4.-С.44-45.

12. Бакиров А.Б. Иммунокорригирующее действие тималина, продигиозана и их комбинаций при хроническом лимфолейкозе / А.Б. Бакиров, В.И. Никуличева // Inter. J. On Immunorehabilitation. -1995. № 1. - С. 89.

13. Барышников А.Ю. Иммунологический фенотип лейкозной клетки / А.Ю. Барышников, З.Г. Кадагидзе, Л.А. Махонова. М.: Медицина, 1989. -240 с.

14. Баулина И.И. Оценка функциональной активности лимфоцитов периферической крови при ХЛЛ / И.И. Баулина, В.Т. Морозова, М.Е. Рыбакова // Клиническая лабораторная диагностика. -1992. N 5/6. - С.20-24

15. Бергольц В.М. Иммунология и иммунотерапия лейкоза / В.М. Бергольц, Н.С. Кисляк, B.C. Еремеев. М„ 1978. - 290 с.

16. Бессмельцев С.С. Ультразвуковое исследование печени и абдоминальных лимфатических узлов у больных хроническим лимфолейкозом / С.С. Бессмельцев. И.М. Абдулкадыров // Гематология и трансфузиология. -1991. -Мб. С. 9-11

17. Билынский Б.Т. Иммунологические механизмы противоопухолевой резистентности / Б.Т. Билынский, Н.А. Володько, Я.В. Шпарык. Киев, 1991.234 с.

18. Бирюкова И.В. Сравнительная оценка пролиферации клеток костного мозга при некоторых лимфопролиферативных заболеваниях и острых лейкозах / И.В. Бирюкова, Л.В. Попова // Гематология и трансфузиоло-гия.-1987.-Т.32, N6.-C.21-24.

19. Богдашин И.В. Нарушение костномозгового кроветворения в отдаленные сроки после действия цитостатических препаратов / И.В. Богдашин, Е.В. Сычева, В.В. Жданов // Бюллетень эксп. биологии и медицины. -1988. -№3. -С.283-285.

20. Болезни крови у пожилых / Под ред. М. Дж. Денхэм, И. Чанарин -М., 1989. 346 с.

21. Борецкий В.А. Популяции лимфоцитов и некоторые показатели иммунитета у больных хроническим лимфолейкозом в процессе цитостатической терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1985.-20 с.

22. Борискина М.А. Изменение активности лизосомальных цистеиновых протеиназ у больных ХЛЛ в диагностике заболевания. Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 22 с.

23. Борисова A.M. Применение полиоксидония при вторичных иммуноде-фицитах взрослых / A.M. Борисова, Л.В. Лактионова, Н.Х. Сетдикова // Терапевтический архив,-1998.-N10.-С.52-57.

24. Булычева Г.И. Современные аспекты иммунотерапии острых лейкозов / Г.И. Булычева / Роль иммунной системы в патогенезе лимфопролиферативных заболеваний / Г.И. Булычева. Новосибирск, 1984. - С. 96-104.

25. Быковская С И. Методологические аспекты специфического противоопухолевого онкогенеза / С.И. Быковская,- М., 1988.-156 с.

26. Ветра Я.Я. Цитокины./ Я.Я. Ветра, Л.В. Иванова, И.Э. Крейле // Гематология и трансфузиология.-2000.-Т.45,1^.4-С.45-48.

27. Виноградова Ю.Е. Случай необычной фенотипической картины (CD19+,CD5+,CD8+) при хроническом лимфолейкозе / Ю.Е. Виноградова, И.Д. Замулаева, Е.И. Селиванова //Гематология и трансфкзиология.-2000.-Т.45,N1.-С.39-41.

28. Виноградова Ю.Е. Диагностика В-клеточного хронического лимфолейкоза с помощью двуцветной проточной цитофлуориметрии /Ю.Е. Виноградова, И.А. Замулаева, Е.И. Селиванова // Гематология и трансфузиоло-гия. -2000,- Т.45, №2. С.9-12.

29. Войцеховский В.В. Клинико-функциональные особенности неспецифический заболеваний легких у больных хроническим лимфолейкозом: Ав-гореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1999.-24 с.

30. Волкова М.А. Полвека в терапии хронического лимфолейкоза // Гематол. и грансфузиол,-1998.-N4.-C.6-12.

31. Волкова М.А. Хронический лимфолейкоз / М.А. Волкова // Онкогемато-логия. М., 2001.

32. Воробьев А.И. "Старые" и "новые" опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, А.А. Кременецкая, Ю.Ю. Лорие // Терапевтический архив.-2000.-N7.-C9.

33. Воробьев А.И. Патогенез и терапия лейкозов / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант.* М.: Медицина, 1976.-168 с.

34. Воробьев А.И. Хронический лимфолейкоз / А.И. Воробьев, М.Д. Бриллиант ' Руководство по гематологии. М.: Медицина, 1979.-С.232-242.

35. Воробьев АИ. Принципы дифференциальной диагностики зрелоклеточ-ных лимфатических опухолей / АИ.Воробьев, Е.И. Яхнина, Р.С. Самойлова / Терапевтический архив,-1995.-N.7.-С. 3-7.

36. Воробьев А.И. Опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, Д.В. Кременецкая, Д.В. Харазишвили // Гематология и трансфузиология,-2000.-Т.43, N3,- С.3-14.

37. Габеева Н.Г. Флюдарабин в лечении хронического лимфолейкоза / Н.Г. Габеева, А.В. Пивник, Т.Н. Моисеева // Терапевтический архив.-2000.-N.8-C.42-45.

38. Гайдукова С.Н. Интегральная тетраолиевая активность нейтрофилов у больных ХЛЛ / С.Н. Гайдукова // Врачебное дело,-1990.-N2.-C.86-88.

39. Гипш Н.М., А.Г. Мерсон // Иммунология и иммунотерапия лейкозов человека и животных.-Ташкент, 1984.-213 с.

40. I лазанова Т.В. Закономерности изменения естественной цитотоксично-сги мононуклеарных клеток при хроническом лимфолейкозе / Т.В. Глаза-нова // Г ематология и трансфузиология. -1988.-N9.-C.20-23.

41. Головской Б.В. Синдром повышенной вязкости крови у больных хроническими миело- и лимфолейкозами / Б.В. Головской, В.М. Баев, О.Н. Юдина // Гематология и трансфузиология,-1997.-Т.42, N6.-C.10-12.

42. Голосова I.B. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах / Т.В. Голосова, Ф.Э. Файнштейн, В.А. Мартынова. М.: Медицина. 1980,- 198 с.

43. Грачева Л.А. Обоснование цитокиновой терапии опухолевых заболеваний иммунной системы / Л.А. Грачева, С.Г. Осипов, B.C. Еремеев // Гематология и трансфузиология,-1998.-Т43, N4.-С.42-46.

44. Грачева J1.A. Цитокины в онкогематологии / Л.А. Грачева. М., 1996.

45. Гусева С.А. Естественная и антителозависимая цитотоксичность лимфоцитов периферической крови в норме и при некоторых заболеваниях крови ' С.А. Г усева, А.А. Федько // Гематология и трансфузиология,-1992,-Г .37,N1 .-С.30-33.

46. Дамбаева С.В. Полиоксидоний препарат нового поколения с известной структурой и механизмом действия / С.В. Дамбаева // Иммунология.-2000.-N5.-C.24.

47. Данилова Н.В. Риск возникновения злокачественных опухолей у больных гемобластозами / Н.В. Данилова, Н.В. Хлевная, И.И. Лим // Гематология и трансфузиология.-2000.-Т.45, N3.- С.40-43.

48. Деденков А.И. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию / А.И. Деденков, И.И. Пемвина, А.С. Саенко. М., 1987,- 160 с.

49. Злобина Е.Н. Различные уровни дифференцировки лейкозных клеток у больных хроническим лимфолейкозом / Е.Н. Злобина, А.Ю. Барышников, Е.Т. Морозова // Экспериментальная онкология.- 1987.-N2.-С.21-24.

50. Иванова А.С. Экспериментальное доклиническое изучение безопасности применения полимерного иммуномодулятора полиоксидония / А.С. Ива-нова.-М., 1986.

51. Игнатова М.С., Э.Г. Курбанова // Иммуносупрессивная терапия нефроти-ческого синдрома у детей.- М.:2000.- 165 с.

52. Камалетдинов Н.Ф. Реалдирон в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом на фоне терапии циклофосфаном / Н.Ф. Камалетдинов, А.Б. Бакиров // Гематология и трансфузиология.-2000.-Т.45, N2.- С.7-9.

53. Карягин И.Е. Гетерогенность иммунологического фенотипа и пролифе-рагивных характеристик лимфоидных клеток при В-клеточном хроническом лимфолейкозе / И.Е. Карягин, А.С. Цвейбах, Б.В. Афанасьев И Вопросы онкологии. -1992. -N 6,- С. 667-673.

54. Кашкин К.Г1. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия / К.Г1. Кашкин, 3.0. Караев.-Л„ 1984.-321 с

55. Кетлинский С.А., А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев // Эндогенные имму-номодуляторы.- Спб: Гиппократ, 1992. 165 е.

56. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология,-1995.-N.4-C.30-42.

57. Кирзон С.С. Иммунологическая недостаточность при лимфопролифера-тивных процессах и возможности ее коррекции / С.С. Кирзон, А.А. Власов, Н.А. Списарь Н Гематология и трансфузиология. -1987.- № 1.-С. 1823.

58. Кирзон С.С. Внутриядерные характеристики мононуклеарных клеток периферической крови в норме и при хроническом лимфолейкозе / С.С. Кирзон, Л.М. Вавилова, Т.И. Ткачева // Иммунология.-1994.-N4.-С.34-36.

59. Клименко В.И. Современные аспекты лечения больных хроническим лимфолейкозом / В.И. Клименко. И.С. Дягиль, И.А. Крячок // Врачебное дело.-1995.-N5-6.- С.45-51.

60. Когарко И.Н. Пролиферация и дифференцировка лимфоцитов при хроническом лимфолейкозе / И.Н. Когарко // Эксперименталдьная онкология. -1990.-Т. 12, М5.-С.43 -49.

61. Козак В.П. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных осложнений у больных хроническим лимфолейкозом.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1986. - 26 с.

62. Колесников А.П. Диагностика и дифференциальное лечение вторичных иммунодефицитов / А.Г1. Колесников, А.С. Хабаров, В.А. Кознов // Терапевтический архив.-2001 .-N4.-С.55-59.

63. Крылова И.В. Индивидуальное прогнозирование течения хронического В-лимфолейкоза / И.В. Крылова, В.А. Шалаев, С.В. Исаков // Гематология и трансфузиология,-1991 .-N 10.-С. 19-20.

64. Кузник Б.И. Влияние гималина на иммунитет, гемостаз и уровень про-воспалительных и противовоспалительных цитокинов при ожоювой болезни / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, В.А. Сизоненко // Гематология и трансфузиология.-2002.-Т.47, N1 .-С. 17-21.

65. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин.-М., 1985,- 285 с.

66. Лозовой В.П. Иммунология и гематология сопряженные проблемы /

67. B.П. Лозовой // Иммунологические аспекты лимфопролиферативных заболеваний: сб. статей. Новосибирск, 1987. - С. 5-14.

68. Лусс Л.В. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике / Л.В. Лусс, А.В. Некрасов, Н.Г. Пучкова // Иммунология.-2000,-N5.-С.34-39

69. Лыков А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз / А.П. Лыков, В.А. Козлов // Иммунология.-2001 ,-N. 1 -С. 10-14.

70. Ляликова Г.В. Система комплемента и циркулирующие иммунные комплексы в патогенезе хронического лимфолейкоза / Г.В. Ляликова, К.Н. Прозоровская, Ю.Е. Виноградова // Терапевтический Архив.-1987.-N6.1. C.46-47.

71. Маркова Т.П. Влияние Т-активина на экспрессию поверхностных иммуноглобулинов на лимфоцитах больных хроническим лимфолейкозом и лимфоцитарной саркомой in vivo и in vitro / Т.П. Маркова, В.Я. Арион, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1987. - N3. - С.71-74.

72. Маркова Т.П. Сравнительное изучение влияния миелопида и такгивина на рецепторы В-клеток / Т.П. Маркова // Иммунология. -1995. N 1. - С. 59 -61.

73. Маркова Т.П. Иммунологическая и морфологическая диагностика вариантов хронического лимфолейкоза / Т.П. Маркова, Г.Н. Чувиров // Иммунология. -1990.-N4.-С.33-37.

74. Масик М.Г. Изменение иммуноглобулиновых фракций крови при хроническом лимфолейкозе М.Г. Масик, И.Н. Жура // Лабораторное дело. -1972,- №12. С.733-735.

75. Матлан В.Л. Иммунологическая характеристика больных хроническим лимфолейкозом, осложненным иммунными цитопениями.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1987. - 25 с.

76. Михайлова А.А. Иммуномодуляторы костномозгового происхождения / А.А. Михайлова, Е.А. Кирилина, С.Ю. Шанурин // Inter. J. on Immunore-habilitation 1995. - N 7. - C.46.

77. Морозова В.Г. Цитологические параллели при хроническом лимфолейко-зе и зрелоклеточной лейкемизации лимфомы / В.Г. Морозова, Е.И. Злоби-на // Гематология и трансфузиология.-1987.-Т.32, N11.-С.21-24.

78. Морозова Е. П Влияние реаферона и тималина на клинико-иммунологические показатели у больных множественной миеломой / Е.П. Морозова, К.М. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Гематология и трансфузиология. 1995.-Т.40, N1.-C.28-30.

79. Нестерова И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфизиология.-1999,- T.44,N.2-C.43-47.

80. Некрасов А.В. Химические аспекты создания полиоксидония / А.В. Некрасов, И.Г. Пучкова, А.С. Иванова // Иммунология.-2000.-N5.-C. 19-24.

81. Никитин Е.А. Молекулярно-цитогенетические нарушения при хроническом лимфолейкозе / Е.А. Никитин, А.В. Баранова, У.А. Асеева // Гематология и трансфузиология. 2000.-Т.45.-N3.-Р.61-63.

82. Никитин Е.А. Роль молекулярных методов в диагностике и мониторинге лимфопролиферативных заболеваний / Е.А. Никитин, Е.А. Ленива, А.Б. Судариков // Г ематология и трансфузиология.-2001.-N3.-С. 19.

83. Никитин Е.А. Сравнение форм хронического лимфолейкоза в зависимости от мутационного статуса генов вариабельного региона иммуноглобулинов / Е.А. Никитин, А.В. Пивник, А.Б. Сузаринов // Терапевтический архив.-2000.-Ы 7.-С.52-57.

84. Никульшин С.В. Экспрессия поверхностных антигенов лимфоидных клеток и дифференциальная диагностика хронических лимфопролифератив-ных заболеваний / С.В. Никульшин, Л.Л. Яворковский, Л.И. Яворковский // Экспериментальная онкология.-1991 .-N2.-С.36-40.

85. Новик А.А. Молекулярно-генетический подход к диагностике злокачественных лимфом / А.А. Новик, А.С. Белохвостова // Вопросы онкологии.-1998.-N3.-С.274-279.

86. Окороков А.Н. Хронический лимфолейкоз / А.Н. Окороков // Диагностика болезней внутренних органов. М.: Медицинская лит-ра, 2001.-С.350-374.

87. Панченко А.Н. Естественные антитела. Их биологическое значение и свойства / А.Н. Панченко, Т.В. Абраменко, М.А. Мягкова // Гематология и трансфузиология.-2000.-N2.-С. 16-18.

88. Петров Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько //Л., 1981.-342 е.

89. Петров Р.В. Основы иммунитета и иммунологическая биотехнология / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Вестник PAMH.-2000.-N11.-С. 18-21.

90. Пинегин Б.В. Опыт применения отечественного иммуномодулятора полиоксидония / Б.В. Пинегин // В помощь практическому врачу.-М., 2001.121с.

91. Пинчук В.Г. Иммуноцитохимия и моноклональные антитела в онкогема-гологии / В.Г. Пинчук.-Киев, 1990.-257 с.

92. Провортов В.М. Эффективность применения диуцифона у больных хронической обструктивной болезнью легких на фоне хронического лимфолейкоза / В.М. Провортов, Ю.М. Чернов, А.Ю. Казабцов // Врачебное дело—1998,- N.2-С.24-28.

93. Розанова О.Е. Влияние цитостатических и гормональных препаратов на фагоцитарную активность нейтрофилов больных лейкозом / О.Е. Розанова, Л.Д. Серова, В.Н. Шабалин // Гематология и трансфузиология.-1989.-N4.-C. 15-20.

94. Руководство по гематологии / Под ред. А.И.Воробьева. М., 1985,- 277 с.

95. Рыбакова Л.П. Ядерные и гранулярные белки лейкоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,-1992,- 34с.

96. Сибиряк С.В. Иммуностимуляторы и аутоиммунитет / С.В. Сибиряк // Фармакология и токсиколгия.-1990.-Ы5. -С.45-47.

97. Сиваченко Т.П. Определение активности естественных киллеров при хроническом лимфолейкозе по данным радиометрического и морфологического методов / Т.П. Сиваченко, А.А. Федько, С.А. Гусева // Медицинская радиология.-1990.-N 11 .-С. 12-15.

98. Сизякина Л.П. Эффективность использования полиоксидония в терапии ВИЧ-инфекции / Л.П. Сизякина, И.Л. Докунина, А.Б. Шемшура // Иммунология,- 2000,- N5,- С.9-12.

99. Синицина A.M. Особенности клеточного иммунитета при хроническом лимфолейкозе / A.M. Синицина, А.С. Зверькова // Врачебное дело,-1992,-N10,-С. 49-51

100. Сливинский Г.Г\ Электрофоретическая подвижность Т- и В-лимфоцигов периферической крови больных хроническим лимфолейко-юм Г.Г. Сливинский // Гематология и трансфузиология.-1987.-Ы12.-(.1 1-15.

101. Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова,- М.,1987.-340 с.

102. Стрелецкая Е.А. Сопоставление интегральных характеристик лимфоцитов здоровых людей и больных хроническим лимфолейкозом / Е.А. Стрелецкая, Н.Н. Цыба, Г.И. Козинец // Клиническая диагностика.-2000.-N4.-C.21 -24.

103. Гадулханова Э.Б. Тимозин регулирует продукцию интерферона / Э.Б. Гадулханова, О.В. Прашина, Ф.И. Ершов // Иммунология.-1991.-N.1-С. 172

104. Третьяк Н.Н. Эффективность применения тималина и плазмафереза в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом / Н.Н. Третьяк // Врачебное дело.-1998.-Ы.4.-С.93-94.

105. Гумаков В.А. Клинико-морфологические особенности хронического лимфолейкоза / В.А. Тумаков, К.М. Абдулкадыров, В.И. Ругаль // Гематология и трансфузиология.- 1998.- N3.-C. 32-35.

106. Гупицын Н.Н. Иммунология синдрома Рихтера (анализ литературы и двух собственных наблюдений) / Н.Н. Тупицын, З.Г. Кадагидзе, Е.Н. Шолохова //Иммунология,-1998.-N2.-C.4-9.

107. Хаитов Р.В. Современные иммуномодуляторы / Р.В. Хаитов // Иммунология.-2000.-N5.-С 4-7.1 14. Хаитов P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И.Г.// Иммунология.-М.:2000. 431 с.

108. Чекнев С.С. Взаимодействие интерферона с другими иммуномодуля-торами в регуляции активности естественных киллеров человека / С.С. Чекнев Н Иммунология,-1993.-N6.-С.8.

109. Черных Е.Р. Гематологическая характеристика циркулирующего пула иммунокомпетентных клеток / Е.Р. Черных, А.Л. Лозовацкий // Сб. статей.-Новосибирск, 1984.-С.5-11.

110. Черных Е.Р. Регуляторные факторы В-клеточной природы в патогенезе имм>нодепрессии и опухолевой профессии при хроническом лимфолейкозе: Дис. .д-ра мед. наук. Новосибирск, 1997.-46 с.

111. Шабалин В.И., Серова Л.Н. // Клиническая иммуногематология.-Л. 1988.-243 с.

112. Шпарык Я.В. Естественные киллерные клетки при интерферонопатии онкологических больных / Я.В. Шпарык // Вопросы онкологии.-1991.-Т.-37. N2 -С. 136-143.

113. Ш\бинский Г.З. Функциональные свойства Г-жмфоцитов у больных хроническим лимфолейкозом / Г.З. Шубинский // Иммунология.-1983.-\4 -С" 62-65.

114. Файнштейн Ф.Э. И Болезни системы крови.-Ташкент, 1987,- 295 с.

115. Яхнина Е.И. Ошибки в диагностике и терапии хронического лимфолейкоза / Е.И. Яхнина, И.А. Асцатуров, А.В. Пивник // Терапевтичечкий архив,-1995.-Т.67,N7.-С.45-49.

116. Alolhassani M. Purification and characterization of human leukemia cell-derived immunosuppressive factor / M. Alolhassani, J.M. Chiao // Prep. Bio-chem. 1991. - Vol. 21. - N1. - P.25-33.

117. Anastasi J. Detection of trisomy 12 in chronic lymphocytic leukemia by fluorescence in situ hybridization to 1тефЬа8е cell: a simple and sensitive method ' J. Anastasi, M M. Le Beau, J.W. Vardiman // Blood. 1992. - Vol. 79 - P.l796-1801.

118. Baixeras E. From apoptosis io autoimmunity: insights from the signaling pathways leading to proliferation or to programmed cell death / E. Baixeras, L. Bosca, C. Stauber// Immunol. Rev. 1994. - Vol. 142. - P.53-91.

119. Brynes R.K. Trisomy 12 in Richter's transformation of chronic lymphocytic leukemia R.K. Brynes, A. McCourty, N.C. Sun // Am. J. Clin. Pathol. 1995.- Vol 104 N2. - P. 199-103.

120. Burke F The effect of cytokines on cultured mononuclear cells from patients with В cell chronic lymphocytic leukemia / F. Burke, D. Griffin, N. El-wood ' Hematol. Oncol. 1993. - Vol. 11. - N1. - P.23-33.

121. Burton J D В cell elaborate soluble factors that down regulate T cell and NK function J.D. Burton, C.H. Weitz, N.E. Kay // Amer. J. Hematol. 1989. -Vol 30 - N 2. - P.61 -67.

122. Buschle M. Interferon gamma inhibits apoptotic cell death in В cell chronic lymphocytic leukemia / M. Buschle, D. Campana, S.R. Carding // J. Exp. Med.- 1993. Vol. 177. - N1. - P.213-218.

123. Caligans-Cappio F. The nature of the В lymphocyte in В chronic lymphocytic leukemia / F. Caligans-Cappio, D. Gottardi, A. Alfarano // Blood. 1993.- Vol. 19. N3. - P.601-613.

124. Catovsky D. The search for genetic clues / D. Catovsky, M. Yuille, R. Houl-ston // Hematol. Cell. Ther. 1997. - Vol. 39. - P.53-102.

125. Chapel M.H. Hypogammaglobulinemia and chronic lymphocytic leukemia / M.H. Chapel // Sem. Hemat. 1987. - Vol. 24. - P.291-302.

126. Cheson B.D. Chronic lymphoid leukemia / B.D. Cheson // Clinical Oncology. N.Y., 1996.-P. 1999-2022.

127. Cnel A. Increased incidence of hematological malignancies in first-degree relatives of patients with chronic lymphocytic leukemia / A. Cnel, I. Wlodar-ska // Br. J. Haematol. 1994. - Vol. 87. - P.523-528.

128. Davey F.R. Chronic lymphocytic leukemia: epidemiology and etiologic findings / F.R. Davey// Blood. 1981. - Vol. 74. - N5. - P. 1086-1088.

129. Diehl L.F. Autoimmune disease and chronic lymphocytic leukemia: autoimmune hemolytic anemia, pure red cell aplasia, and autoimmune thrombocytopenia L.F. Diehl, L.H. Ketchum // Semin Oncol. 1998. - Vol. 25. - P.80-97.

130. Dighiero G. Biology of the neoplastic lymphocyte in B-CLL / G. Dighiero // Bailleres Clin. Haematol. 1993. - Vol. 6. - P.807-820.

131. Dillman RO Pentostatin in chronic lymphocytic leukemia: a phase II trial of cancer and leukemia group / R.O. Dillman, R. Mick, R.O. Mclntyre // Clin. Oncol. 1989. - N7. - P.433-438.

132. Dohner H. p53 gene deletion predicts for poor survival and non-response to therapy with purine analogs in chronic Bcell leukemia / H. Dohner, K. Fischer, M Bent? Blood. 1995. - Vol. 85. - N6. - P.1580-1589.

133. Dohror H. Molecular cytoge-netic analysis of B-cell chronic lymphocytic leukemia H. Dohror, P. Stilgenbouer, M.K. Janes // Blood. 1997. - Vol. 89. - N.7. - P.2516-2522.

134. Dyer M.J. Bcl-2 translocations in leukemias of mature В cells / M.J. Dyer, V.J. Zani, W.Z. Lu // Blood. 1994. - Vol. 83. - N12. - P.3682-3688.

135. Finch S.C. Chronic leukaemias / S.C. Finch, M.S. Linet // Baillieres Clin. Haematol. 1992. - N5. - P.27-56.

136. Freedman A.S. Normal cellular counterparts of В cell chronic lymphocytic leukemia / A.S. Freedman, A.W. Boyd, F.R. Bieber // Blood. 1987. - Vol. 70.- N2. P.418-427.

137. Foa R., Massaia M., Cardona S. Production of human tumor necrosis TNF-a in the progression of the disease / R. Foa, M. Massaia, S. Cardona // Blood. -1990. Vol. 76. - N2. - P.393-400.

138. Foa R. Pathogenesis of the immunodeficiency in B-cell chronic lymphocytic leukemia R. Foa i1 Scientific Advances and Clinical Developments. N. Y.: Marcel Dekker Inc., 1993. - P. 147.

139. Gale R.P. Recent progress in CLL / R.P. Gale // Leucemia. 1994. - Vol. 8.- N9. P 1610-1614.

140. Galton D. Prolymphocyte leukaemia / D. Galton, T. Mileran // Clin. Hae-matology. 1982.-Vol. 11. - P.561-587.

141. Gordone I. p53 expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia: a marker of disease progression and poor prognosis / I. Gordone, S. Masi, F.R. Mauro // Blood. 1998. - Vol. 91. - P.4342-4349.

142. Grulois I. Multidrug resistance in В cell chronic lymphocytic leukemia / I. Grulois, O. Fardel, B. Drenou // Acta Haematol. 1995. - Vol. 94. - N2. - P.78-83.

143. Guttner J. Increased incidence of hematological malignancies in first-degree relatives of patients with chronic lymphocytic leukemia / J. Guttner // Cancer Invest 1992. - Vol. 10. - P. 103-109.

144. Hahn T. Tumor necrosis factor in В chronic lymphocytic leukemia / T. Hahn, G. Kusminsky, L. Bassous // Brit. J. Haematoi. 1989. - Vol. 71. - N2. -P 289-295

145. Hamblin T.J. In chronic lympho-cytic leukemias gennline configuration of immunoglobulin heavy chain genes is associated with a more aggressive form of the disease T.J. Hamblin, Z. Davis, D.O. Oscier // Blood. 1998. - Vol. 92 (Suppl. 1). - P 515a.

146. Hanada M. Bcl-2 gene hypomethylation and high-level expression in В cell chronic lymphocytic leukemia / M. Hanada, D. Delia, A. Aiello // Blood. -1993 Vol. 82. - N6. - P. 1820-1828.

147. Hardy R.R. Development and physiology of Ly-IB and its human homolog, Leu-IB R R. Hardy, K. Hayakawa // Im. Rev. 1986. - Vol. 93. - P.53-79.

148. Hemnann F. Further evidence for T cell abnormalities in chronic lymphocytic leukemia of В cell type / F. Hemnann, J. Sieber, Z. Chen // Clin. Exp. Immunol 1983. - Vol. 53. - N1. - P. 109-114.

149. Horwitz M. Anticipation in familial leukemia / M. Horwitz, E.L. Goode, G.P. Jarvik // Am. J. Hum. Genet. 1996. - Vol. 59. - P.990-998.

150. Huang R.W. Interleukin-2 prevents programmed cell death in chronic lymphocytic leukemia cells / R.W. Huang, H. Tsuda, K. Takatsuki // Int. J. Hema-tol. 1993. - Vol. 58. - N1-2. - P.83-92.

151. Inskip P.D. Leukemia, lym-phoma and multiple myeloma after pelvic radiotherapy for benign disease / P.D. Inskip, R.A. Klemerman, M. Stovall // Radial. Res. 1993. - Vol. 135. - P. 108-124.

152. Israel L.G. Role of transforming growth factor-beta in chronic lymphocytic leukemia L.G. Israel, S.J. Israel, A. Begleiter // Leuk. Res. 1993. - Vol. 17. -N1. - P.81 -87.

153. Iton K. The role of IL-10 in human В cell activation, proliferation and differentiation K. Iton, S. Hirohata // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. - N9. -p.4341-4350.

154. Julliusson G. Immunological and cytogenetic studies improve prognosis prediction in chronic B-lymphocytic leukemia / G. Julliusson, D. Oscier, G. Gahrton Leuk. Limphoma. 1991. - Suppl.l. - P.21-25.

155. Juhusson G. Immunological and genetic abnormalities in chronic lymphocytic leukemia Impact of the purine analogues / G. Juhusson // Drugs. 1994. -Vol. 47. - Suppl.6. - P. 19-29.

156. Jurgensen C.H. Production of В cell growth factor by normal human В cells С H. Jurgensen, J.L. Ambrus, A.S. Fauci // J. Immunol. 1986. - Vol. 136.1. N12. P.4542-4547.

157. Jones H.P. Chronic lymphatic leukemia: an investigation of HLA antigen frequencies and white cell differentiation counts in patients, relatives and controls H.P. Jones, J.A. Whitetaker 4 Leuk. Res. 1991. - Vol. 15. - P.543-549.

158. Kanti R. Rai (Chair), Thomas J. Kipps. // Genomics. 1998. - Vol. 42. - N3. - P.369-372.

159. Kanloyiannis D.P., Anaisse E.J., Bodey G.P. // Chronic Lymphocytic Leukemia Ed. B.D. Cheson. N.Y. M. Dekker, 1993. - P.399-412.

160. Kato К. Gene transfer of CD40-ligand induces autologous immune recognition of chronic lymphocytic leukemia В cells / K. Kato, M.J. Cantwell, S. Sharma//J. Clin. Invest. 1998.-Vol. 101. - P. 1133-1141.

161. Kay N.E. Defective T cell responsiveness in chronic lymphocytic leukemia. Analysis of activation events / N.E. Kay, M.E. Kaplan // Blood. 1986. - Vol. 67. - N2. - P.578-582.

162. Kim P.H. Transforming growth factor-bl is a costimulator for IgA-production / P.H. Kim, M.F. Kagnoff// J. Immunol. 1990. - Vol. 14. - N9. -P.3411-3416.

163. Kipps T.J Autoantibodies in chronic lymphocytic leukemia and related systemic autoimmune diseases / T.J. Kipps, D.A. Carson '> Blood. 1993. -Vol 81 - N10. - P.2475-2487.

164. Kunica J.E Leukemic В cells from patients with CLL suppress immunoglobulin production of lymphocytes from normal donors / J.E. Kunica, T.A. Calvelli, F E. Floid h Scand. J. Immunol. 1988. - Vol. 28. - N1. - P. 1-10.

165. Kurec AS. Immunophenotypic subclassification of chronic lymphocytic leukemia (CLL) A.S. Kurec, G.A. Threatte, A.J. Gottlieb // Brit. J. Haematol. 1992 - Vol. 81. - N1. - P.45-51.

166. Landis S.H. Cancer Statistics / S.H. Landis, T. Murray, S. Bolden // Cancer J. Clin. 1998. - Vol.48. - P.6-29.

167. Linet M.S. The epidemiology of chronic lymphocytic leukemia / M.S. Linet, W.A. Blattner //Chronic Lymphocytic Leukemia, Switzerland: Harwood Academic Publishers. 1988. - N11.-P.34.

168. Liu Y. 13q deletions in lymphoid malignancies / Y. Liu, M. Hermanson, B. Grander// Blood. 1995. - Vol. 86. - N5. - P. 1911-1915.

169. Loremen J. Detection of chromosomal aberrations by means of molecular cytogenetics: painting of chromosomes and chromosomal subregions and comparative genomic hybridization / J. Loremen // Methods Enzymol. 1995. -Vol. 254. - P.334-359.

170. Mackenzie R.H. Immunoregulatory T cells in В cell CLL: evidence of a unique phenotype a flow cytometric study / R.H. Mackenzie, H.F. Sevell, A.A. Dawson Disease Markers. 1990. - Vol. 8. - N3. - P. 137-143.

171. Mann D.L., Le Sane F„ Boumpas D. // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1998. -Vol. 30. - P.267-273.

172. Martmez G. Presenting features and prognosis of chronical lymfocytic leukemia in young adults / G. Martmez, R. Ferreira, A. Hernandeza // Haema-tologica. 1988. - Vol. 73. - N3. - P. 169-172.

173. Matutes E. The immunological profile of B-cell disorders and proposal of a scoring system for the diagnosis of CLL / E Matutes, D. Oscier // Leukemia. -1994. N8. - P. 1640-1645.

174. Michael A. Regulation of В lymphocytes by natural killer cells. Role of INF-gamma A. Michael, J.J. Hackett, M. Bennett //J. Immunol. 1989. - Vol. 142. - N4. - P. 1095-1 101.

175. Minden M. Growth factor requirements for normal and leukemic cells / M. Minden Semin Hematol. 1995. - Vol. 32. - N3. - P. 162-182.

176. Molica S. Infection in chronic lymphocytic leukemia: risk factor, and im-pract ansurvival, and treatment / S. Molica // Leuk. Lymphoma. 1994. - Vol. 13. - N3-4. - P.203-214.

177. Moore J. Regulation of CLL В cell clonal expansion. Effect of TGF-b on proliferation and apoptosis / J. Moore, R. Douglas, R. Lamb // 9th Inter. Congr. Immunol.: Abst. Book. 1995. - P. 740.

178. Montserrat E. Chronic proliferative disorders / E. Montserrat // Curr. Opin. Oncol. 1997. - N9. - P.34-41.

179. Montserrat E. Natural history of chronic lymphocytic leukemia: on the progression and prognosis of early stages / E. Montserrat, N Vinolas, J.C. Reverer

180. Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1988. - N30. - P.359-361.

181. Morrison V.A. The infectious complications of chronic lymphocytic leukemia V.A. Morrison // Semin Oncol. 1998. - Vol. 25. - P.98-106.

182. Muraguchi A. B-cell-derived BCGF functions as autocrine growth factor(s) in normal and transformed В lymphocytes / A. Muraguchi, H. Kishimoto, N. Kawamura / J. Immunol. 1986.-Vol. 137. - N1. - P. 179-186.

183. Murakami M. Involvment of B-l cells in mucosal immunity and autoimmunity / M. Murakami, T. Honjo // Im.Today. 1995. - Vol. 16. - N11. - P.534-539.

184. Nacagawa T. Differential effect of interleukin-2 vs D cell growth factor on human В cells T. Nacagawa, N. Nacagawa, J.L. Ambrus // J. Immunol. -1988. Vol. 40. - N2. - P.465-469.

185. Nanjangud G. Genetic abnormalities in chronic lymphocytic leukemia and their clinical and prognostic implications / G. Nanjangud, J. Dierlamm, L. Michaux Cancer Genet. Cynogenet. 1998. - Vol. 106. - N1. -P.37-43.

186. Newcomb E.W. P53 gene mutations in lympfoid diseases and their possible relevance to drug resistance / E.W. Newcomb // Leuk. Lymphoma. 1995. -Vol. 17.-N3.-P.211-221.

187. Newman R.A. Phenotypic markers and BCL-1 gene rearrangements in В cell chronic lymphocytic leukemia / R.A. Newman, B. Peterson, F.R. Davey // Blood. 1993. - Vol. 82. - N4. - P. 1239-1246.

188. O'Brien S. Advances in the biology and treatment of В cell chronic lymphocytic leukemia / S. O'Brien, A. del Giglio, M. Keating // Blood. 1995. - Vol. 85.-N2.-P.307-318.

189. Pistoia V. Production of hematopoietic growth factors by human B-lymphocytes: mechanisms and possible implications / V. P ,toia, A. Corcione, L. Baldi //Stem. Cell Dayt. 1993,-Vol. 11. - Suppl.2. - P. 150-155.

190. Plate J.M. Normal and abberant expression of cytokines in neoplastic cells from chronic lymphocytic leukemias / J.M. Plate, W.H. Knospe, J.E. Hams // Hum. Immunol. 1993. - Vol. 36. - N 4. - P.249-258.

191. Pluta A. Normal B-cell compartment in chronical lymphatic leukemia / A. Pluta / Hematol. Oncol. 1990. - Vol. 8. - N3. - P. 121-124.

192. Puraznov I.J. Cost-effectiveness of prophylactic i.v. immune globulin in chronic lymphocytic leukemia / I.J. Puraznov, L. Williams, J.C. Weeks // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P.81-86.

193. Rai K.R. Chronic lymphocytic leukemia / K.R. Rai, D.V. Patel // Hematology. Basic Principles and Practice / Eds. R. Hoffman, E.J. Benz, S.J. Shattil et al. 2nd Ed. - N. Y.: Churchill Livingstone, 1995. - P. 1308-1322.

194. Rabizaden E. Cytogenetic studies on prolymphocyte leukemia. II. T-cell prolymphocyte leukemia / E. Rabizaden, O. Bairy, M. Yeshorn // Cytogenet. Cell Genet. 1997. - Vol. 82. - P.214-221.

195. Reed J.C. Bcl-2 family proteins in deregulation of apoptosis and chemore-sistance in B-CLL J.C. Reed // Hematol. Cell Ther. 1997. - Vol. 39. - P.22-24.

196. Rozman С. Current concepts: chronic lymphocytic leukemia / C. Rozman, E. Montserrat // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1052-1057.

197. Saven A., Lemon R.H., Kosty M. 2-Chlorodeoxyadenosine activity in patients with untreated chronic lymphocytic leukemia / A. Saven, R.H. Lemon, M. Kosty // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - P.570-574.

198. Shena M. The role of bcl-2 in the pathogenesis of В chronic lymphocytic leukemia / M. Shena, D. Gottardi, P. Chia // Leuk. Lymphoma. 1993. - Vol. II.- N3-4. - P. 173-179.

199. Schena M. Molecular investigation of the cytokines produced by normal and malignant В lymphocytes / M. Schena, G. Gaidano, D. Gottardi // Leukemia. -1992.-Vol.6.-N 2.-P. 120-125.

200. Schroeder H.W.Jr. The pathogenesis of chronic lympfocytic leukemia: analysis of the antibody repertoire / H.W.Jr. Schroeder, G. Dighiero // Immunol Today. 1994. - Voi. 15. - N6. - P.288-294.

201. Serrano R. Identification of a tumor factor inducing resistance to NK cell lysis R. Serrano, C. Alonso, R. Solana // Immunol. Letters. 1989. - Vol. 20. -N4. - P.311-316.

202. Shiftman F.J. Chronical lymphocynic leukemia / F.J. Shiffman // Hematol. Pathophysiol. 2001. - P.355.

203. Schmid M. Cyclosporin A inhibites cytokine-induced proliferation in В chronic lymphocytic leukemia / M. Schmid, B. Merk, F. Porzsolt // Leuk. Lymphoma. 1994. - Vol. 15. - N3-4. - P.3 17-325.

204. Sola B. Chronic lymphocytic leukemia: staging and prognostic factore / B. Sola, V Sabaun И Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 83. - N2. - P.230-234.

205. Somers S.L. Immunosuppressive tumor cell products / S.L. Somers, J.F. Dye, P.J. Guillou // Brit. J. Cancer. 1990. - Vol. 62. - Suppl. 1. - N11. - P. 17.

206. Starostik P Clinical challenges in chronic lymphocytic leukemia / P. Starostik, Г. Maushoun, S. O'Brien // Blood. 1997. - Vol. 90. - Suppl. 1. -P.90a.

207. Sugahara Т. Purification and characterization of immunoglobulin production stimulating factor lib derived from Namalwa cells / T. Sugahara, H. Naka-jima, S. Shirahata 4 Cytotechnology. 1992. - Vol. 10. - N2. - P. 137-146.

208. Takeuchi H. Interleukin 1 (IL-l alpha and IL-1 beta) induces differentia-tiorvactivation of В cell chronic lymphoid leukemia cells / H. Takeuchi, I. Ka-tayama // Cytokine. 1994. - Vol. 6. - N3. - P. 243-246.

209. Tallmann M.S. Leustatin in the treatment of patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia / M.S. Tallmann, E. Wollins, V. Jain // Blood. 1997. - Vol. 90. - Suppl. 1. - P.578a.

210. Travis L. Chronic lymphocytic leukemia in relation to chemical exposures / I Travis / Blood. 1996. - Vol. 8. - N2. - P.309-318.

211. Uckun F.M. В lymphocyte regulation of human hematopoiesis / F.M. Iickun, D A Vallera, S.L. Wee / J. Jmmunol. 1985. - Vol. 135. - N6. -P 3817-3822.

212. Vrhovac R. Prognostic significance of the cell cycle inhibitor p27 m chronic B-cell lymphocytic leukemia / R. Vrhovac, A. Delmer // Blood. 1998. - Vol. 91 -N4. - P.694-4700.

213. Wallgren A. Efficient killing of chronic B-lymphocytic leukemia cells by superantigen-directed T cells ' A. Wallgren, R. Festin, C. Gidlof // Blood. -1993 Vol. 82 - N4. - P. 1230-1238.

214. Zheng H. The spectrum of lymphoprohferative disorders in Chinese people. An analysis of 64 cases / H. Zheng, J. Growley, J. Chan // Cancer. 1994. -Vol. 74. - P. 174-181.

215. Zheng H. Attenuation of tumor necrosis factor-induced endothelial cell cytotoxicity and neutrophil chemiluminescence / H. Zheng, J. J. Crowley, J. C. Chan //Amer. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142. - N5. - P. 1073-1078.

216. Watanabe T. The MDM2 oncogene overexpression in chronic lymphocytic leukemia and low-grade lymphoma of B-cell origin / T. Watanabe, T. Hotta // Blood. 1994. - Vol. 84. - N9. - P.3158-3165.