Клинико-иммунологическое обоснование применения циклоферона в комплексном лечени больных хроническим миелолейкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Ханова, Майя Евгеньевна

• Ханова, Майя Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ханова, Майя Евгеньевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Иммунологические аспекты хронического миелолейкоза

1.2. Иммунокорригирующая терапия хронического миелолейкоза

Глава 2. Клинико-гематологическая характеристика больных и методы исследования

2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. Иммунологическая характеристика больных хроническим миелолейкозом

3.1. Показатели иммунного статуса у больных XMJI вне инфекционно-воспалительных осложнений

3.2. Показатели иммунного статуса у больных XMJI на фоне противо-лейкозной терапии

Глава 4. Комбинированная иммунокорригирующая терапия хронического миелолейкоза

4.1. Циклоферон в комплексном лечении больных в развернутой стадии XMJI на фоне терапии миелосаном

4.2. Применение циклоферона в комплексном лечении больных в терминальной стадии XMJI

4.3. Циклоферон в комплексном лечении бластного криза XMJI на фоне цитостатической терапии по схеме «7+3».

4.4. Применение циклоферона в комплексном лечении у больных XMJI с инфекционными осложнениями.

4.5. Отдаленные результаты включения циклоферона в комплексную терапию больных ХМЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическое обоснование применения циклоферона в комплексном лечени больных хроническим миелолейкозом»

Актуальность проблемы.

Хронический миелолейкоз (XMJI) - одно из гематологических заболеваний, где имеет место несостоятельность иммунной системы. Известно, что цитостатическая терапия, являясь методом паллиативного лечения, еще в большей степени усугубляет иммунодепрессию и повышает риск инфекционных осложнений.

Результаты исследований показали, что в структуре инфекционных осложнений преобладают заболевания бактериальной природы (Гусева С.А., 1993). Основным методом лечения этих осложнений является антибиотико-терапия. Несмотря на эффективность указанных препаратов в отношении инфекционного процесса, выявлены недостатки при их применении - угнетение антителообразования и фагоцитоза (Lagasi Н., 1984).

Поэтому поиск новых эффективных методов профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений при хроническом миелолейко-зе, остается насущной проблемой современной гематологии.

В последние годы в медицинской практике появились работы, в которых изучено влияние на клиническое проявление и состояние иммунного статуса больных с хроническими миело - и лимфопролиферативными заболеваниями комбинированной терапии с включением отдельных иммуномо-делирующих препаратов (Бакиров А.Б., Ковалева Л.Г., 1995; Большаков И.И. и соавт., 1991; Вагапова Д.Р., 1996; Гайсарова Г.А., 1998; Гаврилова И.Е., 1993; Гимаева З.Ф., 2000; Камалетдинов Н.Р., 1998; Абдулкадыров К.М., Удальева В.Ю. и соавт., 2000).

Притом, что вторичный иммунодефицит часто протекает с выраженными расстройствами интерферонового статуса, а общепринятые схемы иммунокорригирующей терапии обнаруживают невысокую эффективность, объектом все большего внимания становятся новые классы препаратов -индукторов эндогенного интерферона (Дидковский Н.А., Коваленко A.JL,

Романцов М.Г., 2000). Использование их позволяет уменьшить лекарственную нагрузку и ее токсический эффект, а также преодолеть развитие резистентности (Аспель Ю.В., Сизова Н.В. с соавт., 1999).

Одним из наиболее распространенных и перспективных индукторов является циклоферон. Полученные к настоящему времени данные позволяют рассматривать циклоферон как наиболее изученное высокоэффективное и оригинальное лекарственное средство, обладающее полифункциональной активностью - противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной, антипролиферативной. Детально изучены механизмы действия, фармакокинетика циклоферона и установлены его безвредность и клиническая эффективность (Шульдяков А.А., Сологуб Т.В. с соавт.; 2004).

Показано стимулирующее действие циклоферона на состояние Т-клеточного иммунитета, функциональной активности нейтрофилов, нормализацию клинико-иммунологических показателей при ряде онкологических заболеваний, ВИЧ-инфекции, вирусном гепатите, хроническом лимфолей-козе. Установлена его эффективность при лечении различных инфекцион-но-воспалительных заболеваниях (Корнилов Н., Новоселов К., 2002; Никифоров Б.Н., 1997; Лесная И., Баранова И. и соавт., 2000; Малашенкова И.К. и соавт., 1998, Аспель Ю.В., 1999; Моисеев С.И. и соавт.,1999; Соколов Г., Соколовский Е., Тотолян А., 2000; Гимаева З.Ф., 2000).

Учитывая наличие при XMJI комбинированного иммунодефицита, с преимущественным подавлением Т-клеточного иммунитета и фагоцитоза, нами впервые проведено исследование по применению циклоферона у больных хроническим миелолейкозом, что представляется весьма актуальным и необходимым для клинической практики.

Цель исследования.

Целью исследования является изучение клинико-иммунологической эффективности циклоферона в комплексном лечении больных хроническим миелолейкозом, выяснения его влияния на основные показатели иммунной 6 системы в процессе проведения цитостатической терапии и развития ин-фекционно-воспалительных осложнений.

Задачи;

1. Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим миелолейкозом, в зависимости от стадии заболевания и проводимой цитостатической терапии.

2. Изучить клиническую эффективность циклоферона в комплексном лечении у больных хроническим миелолейкозом, с инфекционно-воспалительными осложнениями.

3. Оценить состояние иммунного статуса у больных хроническим миелолейкозом в процессе лечения циклофероном на фоне цитостатической терапии.

4. Разработать рекомендации по практическому применению циклоферона в комплексном лечении больных хроническим миелолейкозом.

Научная новизна работы.

Заключается в клинико-иммунологическом обосновании эффективности и внедрения иммуномодулятора циклоферона в комплекс лечебных мероприятий у больных хроническим миелолейкозом с целью профилактики и лечения инфекционно-воспалительных осложнений на фоне химиотерапии. Впервые показано влияние циклоферона на клинические проявления болезни, динамику показателей гуморального и клеточного иммунитета при комбинированном лечении с противолейкозными препаратами.

Практичекая значимость.

В результате клинико-имму но логических исследований у больных хроническим миелолейкозом показано развитие иммунной недостаточности комбинированного характера. Обоснована целесообразность включения циклоферона в комплекс лечебных мероприятий у больных хроническим миелолейкозом на фоне цитостатической терапии. Разработана схема им-мунокорригирующей терапии циклофероном больных хроническим миелолейкозом.

Внедрение в практику.

Разработанная схема лечения циклофероном больных хроническим миелолейкозом внедрена в работу гематологического отделения Республиканской клинической больницы им. Г.Г.Куватова, городской клинической больницы №13. Материалы исследования внедрены в педагогический процесс на кафедре терапии Института последипломного образования Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на III съезде иммунологов и аллергологов СНГ (Сочи, 2000), на проблемной комиссии «Внутренние болезни» Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2000), межкафедральной конференции с участием кафедры терапии института последипломного образования и кафедры клинической токсикологии и профессиональных заболеваний с курсом ИПО БГМУ (Уфа, 2004). Публикации: По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту;

1. Развитие хронического миелолейкоза и применение цитостатической терапии способствует формированию иммунной недостаточности комбинированного характера.

2. Развитие иммунной недостаточности при лечении хронического миелолейкоза требует применения препаратов, обладающих иммунокорригирующим действием.

3. Применение циклоферона в комплексной терапии больных хроническим миелолейкозом оказывает стимулирующее действие на состояние клеточного иммунитета и фагоцитарную активность нейтрофилов.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами, рисунками. Состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Ханова, Майя Евгеньевна

выводы

1. Развитие хронического миелолейкоза и применение цитостатической терапии сопровождается формированием у больных иммунной недостаточности комбинированного характера.

2. Иммунная недостаточность у больных хроническим миелолейкозом характеризуется уменьшением содержания CD3+-, CD4+-, CD8+-, HLA-DR- клеток, подавлением фагоцитарной активности нейтрофилов, дисбалансом иммуноглобулинов. Степень указанных изменений нарастает по мере прогрессирования заболевания.

3. Применение циклоферона в комбинации с цитостатическими препаратами у больных хроническим миелолейкозом способствует сокращению сроков их лечения в стационаре, снижению частоты возникновения ин-фекционно-воспалительных осложнений.

4. Циклоферон в комплексной иммунохимиотерапии способствует увеличению количества CD3+, CD4+, CD16+-mieTOK, фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания иммуноглобулинов классов А и G.

5. Клинико-иммунологическая эффективность циклоферона сохраняется в течение 3-4 месяцев после отмены препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клинико-иммунологические показатели больных хроническим миело-лейкозом целесообразно использовать для оценки риска развития ин-фекционно-воспалительных осложнений и эффективности проводимой терапии.

2. Для снижения иммуносупрессивного влияния цитостатической терапии у больных хроническим миелолейкозом лечение противолейкозными препаратами целесообразно сочетать с циклофероном в дозе 0,25мг внутримышечно через день, на курс лечения 2,5г.

3. Для профилактики инфекционно-воспалительных осложнений рекомендуется проводить повторные курсы терапии циклофероном через 34 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ханова, Майя Евгеньевна, 2005 год

1. Абдулкадыров, К.М. Клинико-иммунологический эффект тактивина при хроническом миелолейкозе / К.М. Абдулкадыров, С.А. Гусева // Гематология и трансфузиология. - 1994. - № 5. - С. 19-22.

2. Абдулкадыров, К.М. Патогенетические механизмы возникновения инфекционных осложнений при хроническом миелолейкозе / К.М. Абдулкадыров, С.А. Гусева // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 8. -С. 11-15.

3. Абдулкадыров, К.М. Хронический миелолейкоз / К.М. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев, О.А. Рукавицын. СПб.: Специальная литература, 1998.-463 с.

4. Агеев, А.К. Инфекционные осложнения лейкозов и других опухолей кроветворной системы / А.К. Агеев // Арх. патологии. 1983. - № 7. - С. 13-19.

5. Анализ клеточных основ действия нуклеината натрия, пуриновых и пи-римидиновых нуклеотидов на гуморальный иммунный ответ / Н.И. Ко-чергина, А.А. Ярилин, В.М. Земсков и др. // Иммунология. 1986. - № 6.-С. 34-37.

6. Арцимович, И.Г. Иммуномодуляторы, их природа и иммунотерапевти-ческий эффект / И.Г. Арцимович // Гематология и трансфузиология. -1998.-№Ю.-С. 37-41.

7. Асадов, И.Д. Функциональная активность нейтрофилов крови при хроническом миелолейкозе / И.Д. Асадов, Л.С. Нумерова // Врачебное дело. 1990.-№10.-С. 59-61.

8. Афанасьев, Б.Ф. Роль иммунотерапии в лечении онкогематологических заболеваний / Б.Ф. Афанасьев // Лечащий врач. 1999. - № 4 . - С. 36.

9. Базарный, В.В. Действие некоторых иммуномодуляторов на гемопоэз / В.В. Базарный, А.П. Ястребов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1993.-№1.-С. 53-54.

10. Бакиров, А.Б. Иммунокорригирующее действие тималина, продигиозана и их комбинаций при хроническом лимфолейкозе / А.Б. Бакиров, В.И. Никуличева // Inter. J. Immunorehabilitation. 1995. - № 1. - С. 89.

11. Бакиров, А.Б. Сравнительное действие продигиозана, производных пиримидина и их комбинаций на иммунологические свойства организма: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1980. - 28 с.

12. Баранова, И. Циклоферон при лечении вирусного гепатита у подростков с наркотической зависимостью / И. Баранова, М. Романцов // Журн. Врач.-2000-№8.-С. 8-9.

13. Барышников, А.Ю. Экспрессия антигенов примитивной стволовой клетки на бластных клетках больных хроническим миелоидным лейкозом / А.Ю. Барышников // Вестн. Рос. Академии наук. 1996. - № 3. - С. 9.

14. Баулина, Н.И. Морфологические и цитохимические особенности при патологических и физиологических состояниях: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992.-24 с.

15. Бергольц, В.М. Иммунология и иммунотерапия лейкоза / В.М. Бергольц, Н.С. Кисляк, B.C. Еремеев. М.: Медицина, 1978. - 407 с.

16. Билынский, Б.Т. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности / Б.Т. Билынский, Н.А. Володько, Я.В. Шпа-рык. Киев, 1991.-246 с.

17. Виноград, Н.А. Эффективность интерферона и его индукторов при экспериментальной хламидийной инфекции: автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1990.-25 с.

18. Волкова, М.А. Основные представления об интерферонах / М.А. Волкова // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 4. - С. 32-36.

19. Волкова, М.А. Полвека в терапии хронического лимфолейкоза / М.А. Волкова // Гематология и трансфузиология. 1998. - № 5. - С. 6-12.

20. Воробьев, А.И. Опухоли лимфатической системы / А.И. Воробьев, A.M. Кременецкая, Д.В. Харазишвили // Гематология и трасфузиология. -2000.-№3,-С. 3-14.

21. Воронцова, A.J1. Роль интерферона в противоопухолевой резистентности / А.Л. Воронцова//Экспериментальная онкология-1989.- № 6- С.49-54.

22. Всегда ли обязательна цитогенетическая верификация хронического миелолейкоза? / К.М. Абдулкадыров, О.А. Рукавицын, С.С. Бессмельцев и др. // Терапевт, архив. 1996. - № 7. - С. 27-31

23. Гаврилова, И.Е. Интерфероны в онкологии (обзор) / И.Е. Гаврилова // Вестник ОНЦ АМН России. 1993. - № 2. - С. 53-59.24. Гайсарова Г.А.

24. Гетерогенность иммунологических подвариантов бластного криза хронического миелоидного лейкоза / Е.А. Фролова, А.Ю. Барышников, И.Н. Моисеенкова и др. // Гематология и трансфузиология.-1992.- № 5. С. 6-10

25. Гимаева, З.Ф. Применение циклоферона в комплексном лечении больных хроническим лимфолейкозом: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 2000. 19 с.

26. Горячева, Л.Г. Применение циклоферона в педиатрии: пособие для врачей / Л.Г. Горячева, В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов. 3-е изд., доп. и перераб. -М.; СПб., 2004. - 107 с.

27. Гульо, Ф. Лечение хронического миелолейкоза интроном А и цитозин-арабинозидом: обоснование и предварительные результаты / Ф. Гульо // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 7. - С. 4-6.

28. Гусева, С.А. Влияние продигиозана на антителозависимую цитотоксич-ность нейтрофилов при хроническом миелоидном лейкозе / С.А. Гусева, Л.М. Тищенко // Вопросы онкологии.-1989.-№1- С. 30-33.

29. Гусева, С.А. Особенности действия миелосана на иммунный статус больных хроническим миелолейкозом / С.А. Гусева // Антибиотики и химиотерапия. 1992. - № 7. - С. 46-48.

30. Гусева,С.А. Патогенетические механизмы формирования иммунодефи-цитных состояний при миелопролиферативных заболеваниях: методы ихдиагностики и рациональной терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Л., 1991.-352 с.

31. Гусева, С.А. Применение стимуляторов неспецифической резистентности организма в комплексном лечении инфекционных осложнений у больных хроническим миелолейкозом / С.А. Гусева // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 8. - С. 21-23.

32. Гусева, С.А. Супрессивные действия циркулирующих иммунных комплексов на цитотоксичность лимфоцитов крови больных хроническим миелолейкозом / С.А. Гусева, А.А. Федько, З.В. Волобуева // Гематология и трасфузиология. 1992. - № 2. - С. 10-11.

33. Дидковский, Н.А. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / Н.А. Дидковский, А.Л. Коваленко, М.Г. Романцов // Лечащий врач. 2000. - № 5-6. - С. 72-73.

34. Динамика иммунологических и клинических показателей у больных хроническим лимфолейкозом на фоне введения Т-активина / В.Н. Лебедев, Т.П. Маркова, Ю.Л. Лебедева, О.Н. Ушакова // Гематология и трансфузиология. 1987. - № 6. - С. 30-33.

35. Ершов, Ф.И. Интерфероновый статус в норме / Ф.И. Ершов, Е.П. Готов-цева // Вопросы вирусологии. 1989. - № 1. - С. 16-22.

36. Ершов, Ф.И. Циклоферон: От эксперимента в клинику / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов. - СПб., 1997. - 35 с.

37. Ершов, Ф.И. Эффективность экзогенной и эндогенной интерферониза-ции при профилактике гриппа / Ф.И. Ершов, С.С. Григорян, Т.А. Семе-ненко // Журн. микробиологии. 1991. - № 10. - С. 42-45.

38. З.С. Стаковецкая, С.Н. Гайдукова // Гематология и переливание крови. -Киев, 1985. Вып. 20 - С. 40-44.

39. И.С. Долгополов, М.Я. Янкелевич, Л.Ю. Андреева // Современные методы поддерживающего лечения при проведении химиотерапии: матер, науч. практич. конф. - М., 1998. - С. 6-8.

40. И.С. Долгополов, М.Я. Янкелевич, Л.Ю. Андреева и др. // Современные методы поддерживающего лечения при проведении химиотерапии: матер, науч. — практич. конф. М., 1998. — С. 21-28.

41. Изучение действия циклоферона на экспериментальных моделях ин вит-ро и ин виво / Э.Б. Тазулахова, Н.П. Чижов, A.M. Амченкова и др. // Циклоферон: от эксперимента в клинику. - СПб., 1997. - С. 7-8.

42. Иммуноадъювантные и протективные свойства грамидекса и его активирующее влияние на макрофаги / Е.Ю. Малкина, Т.Б. Мастернак, А.С. Ларин и др. // Иммунология. 1992. - № 3. - С. 28-31.

43. Иммунологический фенотип бластных клеток у больных хроническим миелоидным лейкозом и его клиническое значение / А.Ю. Барышников, Л.Ф. Морозова, И.В. Фриновская и др. // Терапевт, архив. 1984. - № 6. -С. 50-52.

44. Иммунологический фенотип лейкозной клетки / А.Ю. Барышников, З.Г. Кадакидзе, Н.Н. Тупицын, Л.А. Махонова. М.: Медицина, 1989. - 236 с.

45. Иммуномодулятор циклоферон в комплексном лечении больных острыми нелимфобластными лейкозами / С.И. Моисеев, К.М. Абдулкадыров, JI.H. Бубнова и др. // Вопросы онкологии. -1999. Т. 45, № 4. - С. 405409

46. Иммуномодуляторы: справ, для практических врачей / С.В. Сибиряк, Р.Ф. Садыков, Р.Ш. Магазов, С.А. Сергеева. Уфа, 1999. - 145 с.

47. Интерферон и перспективы его использования в антиметастатической терапии / А.Л. Воронцова, Г.Б. Гаврина, Ю.И. Кудрявцев, Л.И. Воробьева // Сборник научных трудов НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи АМН СССР. М., 1990. - С. 20.

48. Инфекция и естественный иммунитет при лейкозах / Т.В. ГолоСова, Ф.Э. Файнштейн, В.А. Мартынова, Е.М. Абакумов. М., 1980. - 199 с.

49. Исаков, В.А. Эффективность таблеток циклоферона в терапии.гриппа и ОРЗ / В.А. Исаков, B.JI. Максанова, Е.Б. Ченик // Лечащий врач. 2000. -№ 8. - С. 46-47.

50. К диагностике геморрагического синдрома при хроническом миелолей-козе / Я.Д. Сахибов, Н.Ш. Сагдиева, В.Б. Шнейвайс, И.Б. Калмыкова // Терапевт, архив. 1995. - № 7. - С. 26-30.

51. Камилов, Ф.Х. Пиримидины и их применение в медицине / Ф.Х. Ками-лов, Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев. Уфа, 1992. - 40 с.

52. Клинико-иммунологическая эффективность таблеток циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции / Ю.В. Аспель, Н.В. Сизова, Е.И. Змушко и др. // Лечащий врач. 1999. - № 8. - С. 24-27.

53. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / Под ред. М.А. Волковой. -М., 2001. 572 с.

54. Клиническое значение вариантов хромосомной транслокации t(9;22) у больных хроническим миелолейкозом / К.В. Богданов, О.И. Фролова, О.В. Маринец и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, № 3. - С. 9-13.

55. Корнилов, Н. Циклоферон в комплексной консервативной терапии дегенеративно-дистрофических заболеваний коленного сустава / Н. Корнилов, К. Новоселов, Ф. Засульский // Врач. 2000. - № 9. - С. 35-36.

56. Кузнецов, В.П. Интерфероны как иммуномодуляторы / В.П. Кузнецов // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 30-34.

57. Кузнецов, В.П. Современное состояние проблемы интерферона (теоретические и практические аспекты) / В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия 1989. - № 5. - С. 646-652.

58. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М., 1985.-256 с.

59. Лечение Ph-позитивного хронического миелолейкоза препаратами а-интерферона в сочетании с химиотерапией / Н.Д. Хорошко, А.Г. Турки-на, B.C. Журавлев и др. // Гематология и трансфузиология. 1996. - Т. 41, №3.-С. 26-32.

60. Лечение хронического миелолейкоза рекомбинантным а2-интерфероном / И. Строжа, В. Петухов, Д. Бондаре и др. // Терапевт, архив. 1993. -№ 10.-С. 62-66.

61. Малашенкова, И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) / И.К. Малашенкова, Э.Б. Тазулахова, Н.А. Дидковский // Терапевт, архив. -1998.-№ И.-С. 35-39.

62. Малкина, Е.Ю. Изучение иммуномоделирующего действия препаратов серии Грамидекс: авторефер. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. - 30 с.

63. Малые дозы препаратов а-интерферона в лечении больных хроническим миелолейкозом / К.М. Абдулкадыров, В.Ю. Удальева, О.А. Рукавицын, С.С. Бессмельцев // Терапев. архив. 2000. - № 7. - С. 22-27.

64. Мартынова, В.А. Изучение состояния естественного иммунитета при некоторых гематологических заболеваниях / В.А. Мартынова // Проблемы гематологии. 1963. - № 12. - С. 17-20.

65. Менделеева, Л.П. Трансплантация аллогенного костного мозга при острых лейкозах и хроническом миелолейкозе / Л.П. Менделеева // Терапевт. архив. 2003. - № 7. - С. 89-94.

66. Мокеева, Р.А. Новые достижения в диагностике и лечении нелимфоци-тарных лейкозов / Р.А. Мокеева, А.Г. Туркина, И.В. Фриновская. Рига, 1983.-С. 51-52.

67. Мухарадзе, М.Г. Комплемент и его титр при некоторых заболеваниях кроветворной системы / М.Г. Мухарадзе // Сборник научных трудов ГНИИ ГПК им. Г.М. Мухарадзе. Тбилиси, 1955. - Т. 4. - С. 15-23.

68. Н.М. Мазина, Н.В. Медуницин, Ж.И. Авдеева, О.Р. Крылов // Актуальные проблемы иммунологии: Иммунодефициты и иммунокоррекция. -Владивосток, 1987.-С. 139-140.

69. Наровлянский, А. Новые биологические эффекты циклоферона / А. На-ровлянский, А. Коваленко, М. Романцов // Врач. 1999. - № 12. - С. 38.

70. Натуральные интерфероны и их роль в иммуногенезе и клинической практике / А.Р. Бикташева, З.И. Исмагилова, Э.И. Эткина, Е.В. Бобкова // Здравоохр. Башкортостана. 1999. - № 1. - С. 86-93.

71. Некоторые показатели иммунологической реактивности у больных хроническим миелолейкозом / Р.А. Мокеева, И.В. Фриновская, А.Г. Туркина и др. // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 3. - С. 36-40.

72. Никитин, Д.О. Интерфероны: 40-летняя «Одиссея» открытий / Д.О. Никитин // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, № 3. - С. 42-43.

73. Никитин, Д.О. Хронический миелолейкоз у детей: открытые вопросы / Д.О. Никитин, С.А. Маякова // Гематология и трансфузиология. 1999. -Т. 44, №4.-С. 40-42.

74. Никифиров, Б.Н. Эффективность циклоферона при урогенитальных хла-мидиозах / Б.Н. Никифиров, А.Л. Коваленко, Н.П. Чижов // Циклоферон: от эксперимента в клинику. - СПб., 1997. - С. 52-56.

75. Общий антиген «нулевого» острого лимфобластного лейкоза и «лимфо-идного» варианта бластного криза хронического миелолейкоза / А.Ю. Барышников, Л.Ф. Морозова, М.А. Волкова и др. // Проблемы гематологии. 1982. - № 9. - С. 23-25.

76. Парфенов, В.В. Система интерферона: ингибиторы действия интерферона / В.В. Парфенов, Т.А. Тихонова // Фармакология и токсикология. -1990.-№6.-С. 71-77.

77. Петухов, В.И. Хронический миелолейкоз: современные аспекты патогенеза и новые подходы к терапии (обзор зарубежной литературы) / В.И. Петухов, И.Л. Строжа, Д.К. Бондаре // Терапевт, архив. 2001. - № 12 -С. 96-101.

78. Пикуза, О.И. Клинические аспекты применения рекомбинантных препаратов интерферона / О.И. Пикуза, И.Ю. Блинников // Казанский мед. журнал. 1993. -№ 1. - С. 1-4.

79. Потапнев, М.П. Иммунофенотипическая диагностика миелолейкоза человека / М.П. Потапнев, В.Д. Зобнев // Здравоохр. Белоруссии. 1992. -№ 2. - С. 74-79.

80. Применение гидроксимочевины в лечении развернутой стадии хронического миелолейкоза / О.М. Вотякова, М.А. Волкова, С.В. Лепков и др. // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, № 3. - С. 20-22

81. Применение рекомбинантного аг-интерферона в сочетании с миелосаном для лечения больных хроническим миелолейкозом / Петухов В.И., Строжа И.Л., Бондаре Д.К. и др. // Гематология и трансфузиология. -1996.-Т. 41.-С. 26-30

82. Примитивный вариант бластного криза хронического миелолейкоза / А.Ю. Барышников, А.Г. Туркина, И.Н. Моисеенкова и др. // Терапевт, архив. 1995. - № 7. - С. 22-25.

83. Протективное действие ряда иммуномодуляторов и их влияние на активность макрофагов / Т.Б. Мастернак, Е.Ю. Малкина, А.С. Ларин и др. // Иммунология. 1998. - № 1. - С. 33-36.

84. Птушкин, В.В. // Современные методы поддерживающего лечения при проведении химиотерапии: матер, науч.- практич. конф. М., 1998. - С. 19-20.

85. Ройт, А. Основа иммунологии. — М., 1991. 142 с.

86. Романцов, М. Индукторы интерферона: перспективы применения в клинике / М. Романцов, Ф. Ершов, А. Коваленко // Врач. 1999. - № 2. - С. 36-37.

87. Руководство по гематологии: в 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. М.: Медицина, 1985.

88. Руководство по гематологии: в 3 т. / Под ред. А.И.Воробьева. М.: Медицина, 2002.

89. Сакаева, Д.Д. Нейтропения при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей и методы ее коррекции / Д.Д. Сакаева // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, № 5. - С. 41-48.

90. Соколова, М.А. Низкие дозы интерферона альфа в лечении хронического миелолейкоза: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. -25 с.

91. Соловьев, В.Д. Интерфероны в теории и практике медицины / В.Д. Соловьев, Т.А. Бектемиров. -М., 1981. 396 с.

92. Сопоставление эффективности лечения больных хроническим миелолейкозом, гидроксимочевиной и миелосаном / О.И. Фролова, Н.В. Медведева, И.Ю. Стюф, А.Ю. Зарицкий // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 45.

93. Сорокин, A.M. Иммуномодулирующая активность отечественных медицинских природных препаратов интерферона / A.M. Сорокин, С.Б. Чек-нев, В.П. Кузнецов //Иммунология. 1991. - № 1.-С. 17-21.

94. Состояние гидратации крови как критерий дифференциальной диагностики развернутой и терминальной стадии хронического миелолейкоза / А.В. Литвинов, В.А. Милягин, E.JI. Цепова, М.Ю. Дьяков // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, № 3 - С. 23-25

95. Справочник по гематологии / А.Ф. Романова, Я.И. Выговская, В.Е. Ло-гинский; под ред. А.Ф. Романовой. Киев: Здоровье, 1997. - С. 146-152.

96. Справочник по гематологии / Под ред. А.Ф. Романовой. М., 1997. - 146 с.

97. Сутторп, М. Анализ данных исследовательского протокола по лечению хронического миелолейкоза у детей / М. Сутторп // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, № 3. - С. 45.

98. Сутторп, М. Рекомбинантный интерферон в лечении хронического миелолейкоза у детей / М. Сутторп, Д. Никитин // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, № 3. - С. 43-44.

99. Тазу л ахова, Э.Б. Тимозин регулирует продукцию интерферона / Э.Б. Та-зулахова, О.В. Паршина, Ф.И. Ершов // Иммунология. 1994. - № 3. - С. 28-31.

100. Терапия больных в ранней хронической фазе ph-положительного хронического миелолейкоза взрослых препаратами интерферона а - 2Ь / Н.Д. Хорошко, А.Г. Туркина, А.В. Захарова и др. // Терапевт, архив. - 1999. - № 7. - С. 42-47.

101. Туркина, А.Г. Клинико-иммунологическая характеристика хронического миелолейкоза на различных стадиях заболевания: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1985. 24 с.

102. Туркина, А.Г. Клиническое значение молекулярно-генетических и им-мунофенотипических характеристик хронического миелолейкоза: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 48 с.

103. Фримель, X. Основа иммунологии: пер. с нем. / X. Фримель, Й. Брок. -М., 1986.-254 с.

104. Хорошко, Н.Д. Современная терапия хронического миелолейкоза: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1992. - 45 с.

105. Хорошко, Н.Д. Факторы прогноза при хроническом миелолейкозе / Н.Д. Хорошко // Терапевт, архив. 1993. - № 7. - С. 23-28.

106. Хронический миелолейкоз успехи современного лечения и перспективы / Н.Д. Хорошко, А.Г. Туркина, С.В. Кузнецов и др. // Гематология и трасфузиология. - 2001. - Т. 46, № 4. - С. 3-8.

107. Хронический миелолейкоз // Под ред. М.А. Волковой. М., 1996. - С. 237-256.

108. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекции: руководство для врачей / Ф.И. Ершов, A.JL Коваленко, Ю.В. Аспель, М.Г. Ро-манцов. СПб., 1999. - 39 с.

109. Циклоферон при тяжелых формах атопического дерматита / Г. Соколов, Е. Соколовский, А. Тотолян и др. // Врач. 2000. - № 10. - С. 32-34.

110. Шабалин, В.Н. Клиническая иммунология / В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова. Л.: Медицина, 1988. - 308 с.

111. Шардаков, В.И. К вопросу об иммуносупрессивном действии полиаминов у больных хроническим миелолейкозом / В.И. Шардаков, В.Т. Демьянова, Т.Г. Копанева // Гематология и трансфузиология. 1994. - № 1. -С. 9-11.

112. Шардаков, В.И. Критерии дифференциальной диагностики миелопроли-феративных заболеваний / В.И. Шардаков, Т.Г. Копанева, В.Т. Демьянова // Гематология и трансфузиология. 1991. - № 6. - С. 35.

113. Шизон, Ж. Хронический миелолейкоз у детей / Ж. Шизон // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, № 3. - С. 22-24.

114. Пб.Ширинский, B.C. Проблемы иммуностимулирующей терапии / B.C. Ширинский, Е.А. Жук // Иммунология. 1991. - № 3. - С. 7-9.

115. Шницар, З.В. Значение иммунных комплексов и характеристика бласт-ных клеток при хронических миелопролеферативных заболеваниях: ав-тореф. дис. .,канд. мед. наук. Киев, 1983. - 23 с.

116. Шпарык, Я.В. Естественные киллерные клетки при интерферонотерапии онкологических больных / Я.В. Шпарык, Б.Т. Билынский, Д.В. Шлома // Вопросы онкологии. 1991. - Т. 37, № 2. - С. 136-143.

117. Эффективность а-интерферона и BCR-ABL-транскрипты у больных хроническим миелолейкозом / В.И. Петухов, И.Л. Строжа, А.В. Жилевич и др. // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т.44. - №1. - С.3-6

118. Эффективность терапии иматиниба мезилатом (гливеком) в хронической фазе миелолейкоза / А.Г. Туркина, Н.Д. Хорошко, Г.А. Дружкова и др. // Терапевт, архив. 2003. - № 8. - С. 62-67.

119. A randomized comparing interferon-alpha with busulfan for newly diagnosed chronic myelogenous leuckemia in chronic phase / K. Ohnishi, R. Ohno, M. Tomonaga et al. //Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 906-916.

120. A.M. Carella, // J. Hematol. 1997. - Vol. 84, № 4. - P. 478-495.

121. Altman, A.J. // Principles and Pranctice of Pediatric Oncology / Eds P.A. Pizzo, D.G. Poplak. -Philadelphia, 1993. -P.501-518.

122. Analysis of 462 transplantations from unrelated donors facilitated by the National Marrow Donor Program / N.A. Kernan, G. Bartsch, R.C. Ash et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 593-602.

123. Asano S., // International Cancer Update: Focus on Intron A. New Jersey: Kenilworth, 1990.-P. 13-15.

124. Autologous or allogeneic bone marrow transplantation compared with intensive chemotherapy in acute myelogenous leukemia / R.A. Zittoum, F. Man-delli, R. Willemze et al. //N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 217-223.

125. Canellos, G.P. // Hemat. Oncol. Clin. N. Amer. 1990. - Vol. 4. - P. 359370.

126. Chronic myelogenous leuckemia: a multivariate analysis of the association patient characteristics and therapy with survival / H.M. Kantarjian, T.L. Smith, K.B. McCredie et al. // Blood. 1985. - Vol. 66. - P. 1326-1335.

127. Chronic myelogenous leukemia: a concise update / H.M. Kantarjian, A. Deis-seroth, R. Kurzrock et al. // Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 691-703.

128. Clinical course and therapy of chronic myelogenous leukemia with interferon-alpha and hemotherapy / H.M. Kantarjian, J. Francis, S. O'Brien, M.E. Talpaz //Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 1998.-Vol. 12, № 1.-P. 31-79.

129. Clinical investigation of human alpha interferon in chronic myelogenous leukemia / M.E. Talpaz, H.M. Kantarjian, K.B. McCredie et al. // Blood. -1987.-Vol. 69.-P. 1280-1288.

130. Comparative analysis of the influences of human gamma, alpha and beta interferons on human multipotential (CFU-GEMM) progenitorceels / H.E. Broxmeyer, L. Lu, C. Platzer et al. // J. Immunol. 1983. - Vol. 131. - P. 1300-1311.

131. Cytotoxic T cells overcome BCR-ABL-mediated resistance to apoptosis / E.I. Fuchs, A. Bedi, R.I. Yones, A.D. Yiss // Cancer Res. 1995.-№3.-P. 463466.

132. D. Huhn, K.P. Hfellriegel, N. Niederle // Chronic Myelocytic Leukemia and Interferon.-Berlin, 1988.-P. 102-112.

133. Dibella, N.J. Immunologic dysfunction in the myeloproliferative disorders / N.J. Dibella, G.I. Brown // Cancer (Philad). 1978. - Vol. 42, №1.-P. 149158.

134. Diminished A-LAK cytotoxicity and proliferation accompany disease progression in chronic myelogenous leukemia / C. Verfaillie, N. Kay, W. Miller, Ph. McGlave // Blood. 1990. - Vol. 76. - P. 401-408.

135. Distribution of breakpoint within the breakpoint cluster region (bcr) in chronic myelogenous leukemia with a complex Philadelphia chromosome translocation / H. Nishigaki, J. Inazava, S. Misava et al. // Am. J. Hematol. 1989. -Vol. 32.-P. 194-100.

136. Druker, B. Lessons learned from the development of an abl tyrosine kinase inhibitor for chronic myelogenous leukemia / B. Druker, N.B. Lydon // J. Clin.Intest.-2000.-Vol. 105.-P. 3-7.

137. E.F.M. Posthuma, R. de Paus, H. Kluin-Nelemans et al. // Chronic Myeloid Leukemia Molecular and Biological Studies. - 1999. - Abstr. 378.

138. Efficacy and safety of specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronik myeloid leukemia / В.J. Druker, M.E. Talpaz, J. Debra et al. // N/ Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344, № 14.-P. 1031-1037.

139. G. Rosti et al. //J. Hematol. 2000. - Vol. 85. - P. 12-13.

140. Gale, R.P. Chronic myelogenous leukemia: molecule to man / R.P. Gale // Henry Ford Hosp. Med. J. 1991. - Vol. 39, № 2. - P. 108-111.

141. Galton D.A.G. // Lancet. 1953.- Vol. 1. - P. 208-213.

142. Glivek (Imatinib Mesylate, STI571) induces hematologic and cytogenetic responses in the majority of patients with chronic myeloid leuckemia in late chronic phase / A. Hochhaus, H.M. Kantarjian, C.L. Sawyers et al. // Hematol. J.-2001.-Abstr. 736.

143. Gordon, M.Y. Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leuckemia: biology and treatment / M.Y. Gordon // Br. J. Haematol. 1996. - Vol. 95.-P. 10-20.

144. H.M. Kantarjian, A. Deisseroth, M.E. Talpaz // International Society of hematology Congress, 25-th. Cancun, Mexico, 1994. - Sec. 14. - P. 118-124.

145. Hematologic remission and cytogenetic improvement induced by recombinant human interferon-alpha A in chronic myelogenous leuckemia / M. Talpaz, H.M. Kantarjian, K.B. McCredie et al. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314.-P. 1065-1069.

146. Hydroxyurea versus interferon alfa-2b in chronic myelogenous leukaemia: preliminary results of an open French multicentre randomized study / A. Broustet, G. Marit, D. Fiere et al. // Eur. J. Cancer. 1991. - Vol. 27. - P. SI 8-21.

147. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: resalts of a phase 2 study / M.E. Talpaz, R.T. Silver, B.J. Druker et al. // Blood. 2002. - Vol. 99, № 6. -P. 1928-1937.

148. Improved survival for patients with acute myelogenous leukemia / A.J. Mitus, K.B. Miller, D.P. Schenkein et al. // J. Clin. Oncol. 1995. - Vol. 13. - P. 560-569.

149. Increase of bcr-abl chimeric mRNA expression in tumor cells of patients with chronic myeloid leukemia precedes disease progression / A. Gaiger, T. Henn, E. Borth et al. // Blood. 1995. - Vol. 86. - P. 2371-2378.

150. Inhibition of apoptosis by BCR-ABL in chronic myeloid leukemia / A. Bedi, RJ. Zehnbauer, J.P. Barber et al. // Blood. 1994. - Vol. 83. - P. 20382044.

151. Intensive chemotherapy (ROAP 10) and splenectomy in the menagement of chronic myelogenous leuckemia / H.M. Kantarjian, L. Velleroop, K.B. McCredie et al. // J. Clin. Oncol. 1985. - Vol. 45. - P. 192-200.

152. Interferon in the treatment of chronic myeloid leukemia; a summary and an update of Italian studies / G. Rosti, A. De Vivo, E. Zuffa, M. Baccarani // Bone Marrow Transplantation. - 1996. - Vol. 17, suppl. 3. - P. 11-13.

153. Interferon alpha-2b as therapy for Ph'-positive chronic myelogenous leukemia: a study of 82 patients treated with intermittent or daily administration /

154. G. Alimena, E. Morra, A. Lazzarino et al. // Blood. 1989. - Vol. 72. - P. 642-647.

155. Interferon alpha-2b as therapy for Ph-positive chronic myelogenous leukemia: a study of 92 patients treadet with internment or dayly administration / G. Alimena, E. Morra, A. Lazzarino et al. // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 642647.

156. Interferon alpha-2b combined with cytarabine versus interferon alone in chronic myelogenous leukemia / F. Guilhot, C. Chastang, M. Michallet et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337, № 4. - P. 223-229.

157. Interferon-alpha produces sustained cytogenetic responses in chronic myelogenous leukemia. Philadelphia chromosome-positive patients / M. Talpaz,

158. H.M. Kantarjian, R. Kurzrock et al. // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. -P. 532-538.

159. Interleukin-2 before and afte autologous bone marrow transplantation for pediatric acute leukemia patients / C. Messina, R. Zambello, F. Rossetti et al. // Bone Marrow Transplantation. 1996. - Vol. 17. - P. 729-735.

160. Kantarjian H.M., J.V. Melo, S. Tura et al. // Am. Soc. Hematol. 2000. -Vol. 5 . - P. 90-109.

161. Kantarjian, H.M. Chronic myelogenous leukemia—past, present, and future / H.M. Kantarjian, M.E. Talpaz, J.U. Gutterman // Hematol. Patol. 1988. -Vol. 2.-P. 91-120.

162. Kantarjian, H.M. Treatment of accelerated phase of Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leuckemia (Ph+CML AP) with imatinib mesilate (STI571) / H.M. Kantarjian, S. O'Brien, J. Cortes // Hematology. Orlando, 2001. - Abstr. 594.

163. Kennedy, В J. The evolution of hydroxyurea therapy in chronic myelogenous leukemia / B.J. Kennedy // Semin. Oncol. 1992. - Vol. 19, suppl. 9 - P. 2126.

164. Kurzrock, R. The molecular genetics of Philadelphia chromosome-positive leukemias / R. Kurzrock, J. Gutterman, M. Talpes // N. Engl. J. Med. 1988. -Vol. 319.-P. 990-998.

165. Larson, R. On behaf of IRIS Imatinib (STI571 Glivec) as initial therapy for patients with newly Ph+ chronic myeloid leuckemia (CML): results of a randomized phase III study vs interferon +Ara-C in / R. Larson // Blood. 2002. -Vol. 100, № 11.-P. 48.

166. Long-term interferon therapy for thrombocytosis in myeloproliferative diseases / H. Gisslinger, H. Ludwig, W. Linkesch et al. // Lancet. 1989. -Vol. l.-P. 634-637.

167. Low-dose interferon-alpha 2b combined with hydroxyurea versus hydroxyurea alone for chronic myelogenous leukemia. The Benelux CML Study Group // Bone Marrow Transplantation. 1996. - Vol. 17, suppl. 3. - P. SI9-S20.

168. M. Baccarani // J. Hematol. 2000. - Vol. 85. - P. 12-13.

169. M.A. Santussi, A. Ripalty, A.M. Mianulti et al. // Chronic Myeloid Leukemia Therapeutic Strategies. - 1998. - Abstr. 1037.

170. Mancini, G. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A. Garbonata, G. Heremans // Immunochemistry. -1965. Vol. 2, № 3. - P. 235-254.

171. Measurement of 5'-nucleotidase in mouse peritoneal macrophages in listeriosis / C.E. Pietrangeli, E. Skamene, P.J. Edelson, P.A.L. Kengshin // Infect. Immun.- 1981.-Vol. 32, №3.-P. 1206-1227.

172. Michsehe, M. Interferon in treatment of patients with multiple myeloma / M. Michsehe // Wien. Med. Wochensehr. 1993. - Bd. 143, № 16-17. - S. 425428.

173. Mitelman, F. Cytogenetic evidence for splenic myeloid leukaemia / F. Mitel-man, L. Brandt, P.G. Nillson // Scand. J. Haematol. 1974. - Vol. 13. - P. 8791.

174. Natural-killer cell activity and cytogenetic response in chronic myelogenous leukemia treated with alpha-interferon / A. Meseri, V. Delwail, F.X. Mahon et al. //Br. J. Haematol. 1991. - Vol. 78. - P. 585-586.

175. Newmann, H. A. Effect of interferon on plutipotential hemopoietic progenitors (CFU-GEMM) derived from human bone marrow / H.A. Newmann, A.H. Fauser // Exp. Haemat. 1982. - Vol. 10. - P. 587-590.

176. Pestra, S. Interferons and their actions / S. Pestra, I.A. Langer // Ann. Rev. Biochem.- 1987.-Vol. 56.-P. 727-731.

177. Ph-negative chronic myeloid leukaemia / P.H. Fitzgerald, M.E.J. Beard, C.M. Morris et al. // Br. J. Haematol. 1987. - Vol. 66. - P. 311-314.

178. Prolonged survival in chronic myelogenous leukemia after cytogenetic response to interferon-alpha therapy. The Leukemia Service / H.M. Kantarjian, T.L. Smith, S. O'Brien et al. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122, № 4. -P. 254-261.

179. Randomised comparison of busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia / R. Hehlmann, H. Heimpel, J. Hasford et al. // Blood. -1993.-Vol. 82.-P. 398-407.

180. Randomized comparison of interferon-alpha with busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia. The German CML Study Group / R. Hehlmann, H. Heimpel, J. Hasford et al. // Blood. 1994. - Vol. 84. - P. 4064-4077.

181. Roth, M.S. Alpha interferon in the treatment of hematologic malignancies / M.S. Roth, K.A. Foon//Am. J. Med. 1986. - Vol. 81.-P. 871-879.

182. Rowley, J.D. A new consistent chromosomal anormality in chronic myelogenous leuckemia indentifient by quinaczine fluorescence and Gienesa stainibg (Letter) / J.D. Rowley // Nature. 1973. - Vol. 243. - P. 290-293.

183. Schiffer, C.A. Interferon studies in the treatment of paicients with leuckemia / C.A. Schiffer// Semin. Oncol. 1991. - Vol. 12, № 5. - Suppl. 7. - P. 1-6.

184. Sokal, J.E. Prognostic discrimination in 'good-risk' chronic granulocytic leukemia/J. Sokal//Blood. 1984.-Vol. 63.-P. 789-795.

185. Sokal,J., S.S. Leong, G.A. Gomez// Cancer. 1988. - Vol. 97. - P. 197-202.

186. Szer, J. Current thinking in the management of leukaemia / J. Szer // Fust. Fam. Phisician. 1994. - Vol. 23, № 8 - P. 1500-1505.

187. T. Lion, I. Henn, A. Gaider et al. // Lancet. 1993. - Vol. 341. - P. 275-276.

188. The ABL-BCR fusion gene is expressed in chronic myeloid leukemia / J.V. Melo, D.E. Gordon, N.C.P. Cross et al. // Blood. 1993. - Vol. 81. - P. 158165.

189. The Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330, № 12. - P. 820-825.

190. The levels regulators proteins of complement. CD35 (CR1), Cd46 (CMP) and CD55 (DAF) at human malignant blood diseases / Т. Hara, A. Kojima, H. Fykuda, Y. Fumumori // Br. J. Haematol. 1992. - Vol. 82, № 2. - P. 368373.

191. The treatment of chronic myelogenous leukemia by interferon and cytosine-arabinosine / F. Guilhot, A. Guerci, D. Fiere et al. // Bone Marrow Transplantation. 1996. - Vol. 17, suppl. 3. - P. S39.

192. The tyrosine kinase inhibitor CGP571148 В selectively inhibits the growth of BCR-ABL positive cells / M.V. Dieninger, G.J. Goldman, N. Lydon, J.V. Melo //Blood. 1997. -Vol. 90.-P. 3691-3698.

193. Treatment of myelogenous leukemia: current status and investigational options / H.M. Kantarjian, S. O'Brien, P. Anderini, M.E. Talpaz // Blood. -1996. Vol. 87, № 8. - P. 3069-3080.

194. UK Medical Research Council randomised multicentre trial of interferon-alpha in chronic myeloid leukemia: improved servival irrespective of cytogenetic response / N. Allan, S. Richards, P. Shepard et al. // Lancet. 1995. -Vol. 345.-P. 1392-1397.

195. What is a 'step' in a multi-step pathogenesis of leukemia? / G.M. Jankovic, M.D. Colovic, A.D. Bogdanovic et al. // Leuk. Res. 1996. - Vol. 20. - P. 531-532.