Применение лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов в лечении функциональной печеночной недостаточности при остром панкреатите (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Луговой, Артем Олегович

• Луговой, Артем Олегович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Луговой, Артем Олегович

Введение.

Глава I. Обзор литературы:

1. Патологические изменения гомеостаза при панкреонекрозе.

2. Панкреатогенная функциональная печеночная недостаточность.

3. Лечение печеночной недостаточности и развитие методик с применением изолированных гепатоцитов.

Глава II. Материалы и методы.

Глава III. Результаты собственных исследований

1. Моделирование острого деструктивного панкреатита у крыс.

2. Результаты и обсуждение эффективности применения лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов в эксперименте

2.1. Оценка биохимических показателей.

2.2. Оценка результатов морфологического исследования ткани поджелудочной железы и печени.

3. Клинический опыт применения лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов при остром панкреатите.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов в лечении функциональной печеночной недостаточности при остром панкреатите (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность проблемы. Последние десятилетия прошедшего XX и начало нынешнего XXI веков ознаменовались стабильным ростом заболеваемости острым панкреатитом (ОП). В настоящее время ОП относится к числу наиболее частых нозологических форм и составляет 9-12% среди неотложных состояний в хирургии. Он занимает третье место в структуре острых заболеваний брюшной полости после острого аппендицита и холецистита (Колобов С.В., Ярема И.В. 2001), наряду с этим ОП прочно лидирует в структуре смертности при острой абдоминальной хирургической патологии (Кубышкин В.А., Скоропад В.Ю., 1989; Гульман М.И., Винник Ю.С., 1996; Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., 2000).

Благодаря современным способам диагностики, лечения и профилактики летальность при ОП в последние годы снизилась с 60 до 6 — 21%, однако при деструктивных формах ОП эта цифра стабильно составляет 50 - 85% (Винник Ю.С., Черданцев Д.В., 2001). Среди выживших больных у 73% возникает стойкая утрата трудоспособности (Шалимов С.А., 1990), что придает данной проблеме неоспоримую социальную значимость, поскольку пик заболеваемости приходится на лиц активного трудоспособного возраста: 30 - 50 лет (Толстой А.Д., 2003).

Развитие такого сложного заболевания, как ОП, редко ограничивается изолированным поражением поджелудочной железы (ПЖ) и часто носит полисистемный характер. По данным разных авторов частота системного характера заболевания и развития внеорганных осложнений колеблется в пределах 60,8 - 96,5% (Владимиров Ю.А., 1972; Пугаев А.В., 1989; Шалимов С.А., 1990; Кузнецов Н.А., Аронов А.С., 2002; Попова Е.Ю., Владимиров В.Г 2004). Именно ранние осложнения, сопровождающиеся нарушением функций сердечно-сосудистой системы и легких, а в более поздние сроки печеночная и почечная недостаточность, развитие панкреатогенного сепсиса представляют наибольшую опасность и являются причиной высокой летальности (Атанов Ю.П., 1993; Савельев B.C., Филимонов М.И. 2003; Мусселиус С.Г., 2004).

Генетическая обусловленность (закладка печени и ПЖ происходит из одной группы клеток), анатомическая близость, особенность кровоснабжения (в печень поступает кровь от всех непарных органов живота), общая иннервация, тесная связь лимфатической системы и другие причины объясняют вовлечение печени в патологический процесс при поражении ПЖ (Вахрунин А.А., 1998; Beger H.G., 1995). Возникновение и развитие печеночной недостаточности часто предопределяет тяжесть течения и прогноз при ОП, так как печень является первым и главным барьером для токсинов, поступающих по системе воротной вены от ПЖ и из брюшной полости (Веронский Г.И., 1993; Мумладзе Р.Б., 1996; Strom SC, 2000). По данным литературы печеночная недостаточность встречается у каждого четвертого больного с ПН и в 15-40% случаев является причиной смерти при ОП (Кубышкин В.А., 1993; Ковальчук В.И., 1993; Гладских Л.В., 2004). Синдром панкреатогенной гепатаргии и острой токсической дистрофии печени разной степени выраженности встречается практически у всех больных с ОП, но часто скрыт за проявлениями поливисцеропатии (Ковальчук В.И., 1993; Савельев B.C., Буянов В.М., 1993; Мумладзе Р.Б., 2000).

Несмотря на успехи современной медицинской науки в вопросе лечения ОП, актуальность этой проблемы по прежнему остается достаточно высокой и требующей максимальных усилий со стороны хирургов всего мира. Стоит отметить неменьшую актуальность вопроса о возникновении при ОП функциональной печеночной недостаточности, так как своевременное ее купирование может оказать выраженный положительный эффект на результаты лечения этой тяжелой категории больных. Однако в литературе встречаются единичные публикации по данной проблеме, что заставляет предпринимать новые и новые исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ

Цель исследования: улучшить результаты лечения больных с деструктивными формами острого панкреатита включением в комплекс интенсивной многокомпонентной терапии энтерального применения лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов.

Задачи:

1. Разработать экспериментальную модель острого деструктивного панкреатита с развитием гепатопатии на крысах.

2. В эксперименте на лабораторных животных с деструктивным панкреатитом и гепатопатией определить лечебный эффект ксеногенных гепатоцитов.

3. Оценить эффективность лечения гепатопатии проведением заместительной клеточной терапии у больных с деструктивным панкреатитом.

4. Разработать схему комплексного лечения, включающую заместительную клеточную терапию, у больных с деструктивным панкреатитом, осложненным функциональной печеночной недостаточностью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые создана хирургическая модель острого деструктивного панкреатита, осложненного функциональной печеночной недостаточностью (ФПН), заключающаяся во временной окклюзии протоковой системы поджелудочной железы.

2. Впервые изучены биохимические и морфологические показатели в эксперименте у лабораторных животных с острым деструктивным панкреатитом, осложненным функциональной печеночной недостаточностью, получавших заместительную клеточную терапию лиофилизированными ксеногенными гепатоцитами.

3. Показано улучшение клинико-морфологических показателей у лабораторных животных с острым деструктивным панкреатитом, осложненным ФПН, получавших лиофилизированные ксеногенные гепатоциты (препарат «Гепатосан») в дозе 0,02 гр/кг.

4. Впервые доказан лечебный эффект препарата «Гепатосан» в дозе 0,4 гр х 2 раза/сутки у больных с острым деструктивным панкреатитом, осложненным ФПН.

5. У больных с острым деструктивным панкреатитом, осложненным ФПН, разработан алгоритм комплексного лечения, включающий заместительную клеточную терапию лиофилизированными ксеногенными гепатоцитами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработан новый хирургический метод моделирования острого деструктивного панкреатита, осложненного панкреатогенной функциональной печеночной недостаточностью у крыс, обладающий хорошей воспроизводимостью, надежностью, небольшими материальными и трудовыми затратами. Показан лечебный эффект энтерального приема лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов по отношению к функциональной печеночной недостаточности при остром панкреатите в эксперименте и клинике. Применение разработанного алгоритма лечения пациентов с ПН, осложненным функциональной печеночной недостаточностью, позволило улучшить результаты лечения этой группы больных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработанная тактика лечения панкреатогенной функциональной печеночной недостаточности применяется в 3-м отделении реанимации и интенсивной терапии, 9-м хирургическом отделении ГКБ №15 им. О.М. Филатова г. Москвы; отделении анестезиологии, реанимации и лечения эндотоксикозов, 2-м хирургическом отделении ГУП МСЧ №47 (Госпиталь Главмосстроя).

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях коллектива кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Российского государственного медицинского университета (октябрь 2002, май 2003); на сателлитном симпозиуме «Желчекаменная болезнь и билиарная недостаточность» в рамках XI Всероссийского конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2004); на 13-й конференции Московского общества гемафереза (Москва, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе выпущено пособие для врачей «Клеточная терапия при неотложных состояниях» (Коллектив авторов, Москва, 2004).

Получено положительное решение 04.02.2004 г. о выдаче патента РФ на изобретение по заявке № 2002131134/14 от 20.11.2002 г. на способ моделирования острого деструктивного панкреатита у крыс

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация со списком литературы изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 24 рисунками, 18 таблицами и 11 диаграммами. Список литературы включает 155 наименований, из них 109 отечественных и 46 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Луговой, Артем Олегович

выводы

1. Модель острого деструктивного панкреатита средней степени тяжести, осложненного функциональной печеночной недостаточностью, у крыс создается путем временной (60 мин) окклюзии выводных протоков поджелудочной железы. Патологические изменения в печени проявляются дистрофией гепатоцитов с некрозом единичных из них, стазом крови в центральных венах.

2. Включение препарата «Гепатосан» в состав терапии лабораторных животных с острым деструктивным панкреатитом, осложненным функциональной печеночной недостаточностью, способствует повышению их двигательной активности, восстановлению режима приема пищи, нормализации лабораторных показателей функции печени, поджелудочной железы и восстановлению морфологической структуры этих органов.

3. Терапия лиофилизированными ксеногенными гепатоцитами у лабораторных животных на ранних стадиях заболевания по данным морфологического исследования предотвращает развитие дистрофических и некротических процессов в печени и поджелудочной железе.

4. Лечение больных с острым деструктивным панкреатитом и функциональной печеночной недостаточностью, включающее лиофилизированные ксеногенные гепатоциты, способствует купированию болевого синдрома на 3-5 сутки (в контрольной группе — на 8 — 10-е), восстановлению перистальтики кишечника на 4 — 5 сутки (в контрольной группе — на 7 — 8-е), нормализации биохимических показателей крови на 5 сутки (в контрольной группе — на 12-е) и сокращению сроков пребывания больных в стационаре на 5 койко-дней относительно пациентов с традиционной терапией.

5. У больных с острым деструктивным панкреатитом для профилактики и лечения функциональной печеночной недостаточности комплексное лечение включает энтеральный прием лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов (препарат «Гепатосан») в дозе 0,4 гр. х 2 раза в сутки до нормализации клинико-лабораторных показателей функции печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложенный способ моделирования острого деструктивного панкреатита с формированием функциональной печеночной недостаточности у крыс может быть использован в исследованиях по разработке новых методов лечения острого панкреатита и его осложнений.

2. Функциональная печеночная недостаточность у крыс с экспериментальным панкреатитом может быть купирована энтеральным введением лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов (препарат «Гепатосан») в дозе 0,02 гр/кг х 2 раза в сутки.

3. В комплексную терапию больных с деструктивным панкреатитом, осложненным функциональной печеночной недостаточностью, целесообразно включать энтеральное введение препарата «Гепатосан» в дозе 0,4 гр. х 2 раза в сутки до нормализации клинико-лабораторных показателей функции печени и поджелудочной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Луговой, Артем Олегович, 2005 год

1. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта. Автореферат дисс. . доктора мед. наук. Москва, 2003.

2. Атанов Ю.П. Клиническая оценка некоторых синдромов панкреонекроза. //Хирургия. — 1993. №10. - с. 64-70.

3. Атясов Н.И., Лазарев В.А., Матч и н Е.И. Внутрипортальные вливания в печень тяжелобольным. // Вестник хир. — 1996. №1. — с. 79-82.

4. Ашрафов А.А., Алиев С.А., Зейналов С.М. Хирургическое лечение острого панкреатита в сочетании с конкрементами желчевыводящих путей. // Хирургия. — 1996. №2. — с. 12-15.

5. Барабой В.А. Биологическое воздействие УФ-излучения. // Успехи современной биохимии. — 1982. №2. — с. 269-283.

6. Бебуришвилли А.Г., Пугачева Л.Л. и др. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните. // Хирургия. 1992. - №7-8. - с. 114-118.

7. Белокуров Ю.И., Рыбчаков В.В. Клиника и лечение острой печеночной недостаточности. — Ярославль, 1982. — 224 с.

8. Бердников Г.А., Мусселиус С.Г. Плазмаферез и продленная лимфосорбция в лечении больных с острым деструктивным панкреатитом.// Труды IX конференции Московского общества гемафереза. — Москва, 2001.

9. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии. // Успехи гепатологии. Рига, 1978. - с. 15-18.

10. Блюгер А.Ф., Майори А.Я., Горштейн Э.С. и др. Характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа. // Успехи гепатологии. — Рига, 1981.-е. 5-24.

11. Богер М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический аспекты). — Новосибирск: Наука, 1984. — 250 с.

12. Брискин Б.С., Рабинков А.И. и др. Внутриартериальная терапия в комплексном лечении острого панкреатита. // Хирургия. — 1989. №6. -с.68-80.

13. Брискин Б.С., Туманов В.П., Акопян B.C. Применение гепатосана у хирургических больных с алкогольным поражением печени// Врач. -2001. -№10.-с. 20-24.

14. Бруслик В.Г., Гаспарян С.А. и др. Экспериментальные основы лечения печеночной недостаточности. — М., 1975. — с. 129-133.

15. Бруслик В.Г., Логинов А.С. и др. Способы применения изолированных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности. // Вестн. РАМН. 1994. - №5. - с. 8-14.

16. Бруслик В.Г., Островерхов Г.Е., Шиманко И.И. и др. Способ лечения заболеваний печени. А.с. 784873 А 63 В 17/00, 07.12.1980.

17. Бубнова В.И. Черногубова Е.А. Перспективы использования экзогенных антиоксидантов в лечении острого панкреатита. // Фундаментальные науки в хирургии. Ростов-на-Дону, 1993. — с. 146152.

18. Буянов В.М., Кузнецов Н.А., Александрова Н.П. и др. Механизмы гемодинамических нарушений при панкреонекрозе. // Вестник хир. -1980.-Т. 124.-№3.-с. 13-19.

19. Буянов В.М., Огнев Ю.В., Кубышкин В.А. Диагностика и лечение острого панкреатита. // Экстренная хирургия органов брюшной полости. М., 1979. - с. 76-88.

20. Буянов В.М., Ступин И.В., Егиев В.Н. и др. Моделирование острого панкреатита. // Клин, хирургия. — 1989. №11 — с. 24-26.

21. Варданян А.С., Микаэлян Э.М. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите. //

22. Вахрунин А.А. Экспериментально-клиническое обоснование профилактики и лечения печеночной недостаточности при остром панкреатите. Дисс. . канд. мед. наук. — Красноярск, 1998. — 160 с.

23. Видмаер У.И. и др. Хирургическое лечение панкреонекроза. // Анналы хир. гепатологии. 1997. — Т.2. — с.47-57.

24. Винник Ю.С., Черданцев Д.В., Вахрунин А.А. Диагностика нарушений микрогемодинамики при остром панкреатите. // Методология флуометрии. — 1997. — с. 93-106.

25. Владимиров В.Г., Сергиенко В.И. Острый панкреатит (экспериментально-клинические исследования). — М.:Медицина, 1986. — 240 с.

26. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. — М.: Медицина, 1972. — 156 с.

27. Гальперин Э.И. Недостаточность печени. — М.: Медицина. — 1978. -328 с.

28. Гальперин Э.И., Стецюк А.Г., Волкова Н.В. и др. Дренирование грудного лимфатического протока в комплексном лечении печеночной недостаточности. // Хирургия. 1972. - №11. - с. 90-95.

29. Гладских Л.В. Создание новых тканевых препаратов на основе гепатоцитов для коррекции функции печени. Дисс. . доктора фарм. наук. Москва, 1997.

30. Гладских JI.B., Пархоменко Н.А., Голофеевский В.Ю., Иноземцев С.А. Клеточная терапия хронических вирусных гепатитов.// Лечащий врач. 2005. - №3. - с. 15-18.

31. Гладских Л.В., Пархоменко Н.А., Штукарева М.Ю. Биологическая защита печени // Практикующий врач. — 2004. №2. - с. 15-16.

32. Гостищев В.К., Федоровский Н.М., Глушко В.А. Деструктивный панкреатит (Основные принципы комплексной терапии) // Анналы хирургии, 1997. №4. - с. 60-65.

33. Гройзик Л.А. Трансплантация консервированных изолированных клеток печени при острой печеночной недостаточности. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Алма-Ата, 1985. — 21 с.

34. Гульман М.И., Винник Ю.С. и др. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. — Красноярск, Зеленогорск, 1997.

35. Гульман М.И., Винник Ю.С. и др. Применение лазерной доплеровской флуометрии в медицинской практике. // Материалы Первого Всеросс. симп. — М., 1996. — с. 27.

36. Ерамишанцев А.К., Кадощук Ю.Т. Роль динамической кишечной непроходимости в патогенезе гнойно-некротических осложнений острого панкреатита. // Хирургия. 1997. - №2. - с. 204-206.

37. Ермолов А.С., Савельев B.C. Острый панкреатит.// Материалы семинара НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. — Москва. — 2001.

38. Ерюхин И.А., Насоскин О.С. и др. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии. // Вестник хир. 1989. - №6. - с. 3-7.

39. Затевахин И.И., Дубицкий А.Е., Скиба В.В. и др. Комплексное лечение тяжелых форм острого панкреатита. // Вестник хир. — 1984. — Т. 128. №4.-с. 48-52.

40. Затевахин И.И., Крылов Л.Б., Шуркалин Б.К. и др. Экстракорпоральная сорбционная детоксикация в комплексном лечении панкреонекроза. // Хирургия. — 1984. №7. - с. 3-7.

41. Иванов 10.В. Чудных С.М. и др. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита. // Лечащий врач. — 2000. №1. — с. 24-26.

42. Калмышова Ю.А., Бубнева В.И., Свечникова Л.В. и др. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите. // Пат. физиология. — 1992. -№3. — с. 27-29.

43. Ковальчук В.И. Патогенез функциональной недостаточности печени при остром панкреатите. // Вестник хир. — 1982. №6. — с. 26-29.

44. Ковальчук В.И. Печень при остром панкреатите. — Челябинск, 1993.

45. Ковальчук В.И. Форсированный диурез в комплексном лечении больных с острым панкреатитом. // Метод, рекомендации. — Л., 1982. — 10 с.

46. Комаров Б.Д., Шиманко И.И., Милованов Ю.С. Дренирование грудного лимфатического протока и реинфузия лимфы у больных с деструктивным панкреатитом и разлитым перитонитом. // Хирургия. — 1983. №4. - с. 52-58.

47. Комаров Б.Д., Шиманко И.М., Мусселиус С.Г. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии. — Ташкент, 1984. -28 с.

48. Корухов НЛО., Шумаков В.И., Писаревский А.А. Первый клинический опыт применения аппарата «вспомогательная печень». // Анестезиология и реаниматология. — 1989. №5. - с. 36-40.

49. Краковский А.И. Магариян Ю.А., Пискунов В.П. Лечение печеночной недостаточности и механической желтухи. // Хирургия. — 1983. №5.-с. 31-36.

50. Краковский А.И., Подолужный В.И., Дедюшина Н.А. Применима ли гипербарическая оксигенация при механической желтухе и острой печеночной недостаточности. // Хирургия. — 1980. №1. — с. 60-64.

51. Кубышкин В.А., Скоропад В.Ю. причины летальности и пути ее снижения при остром панкреатите (обзор литературы). // Хирургия. — 1989. №7.-с. 138-142.

52. Кузнецов Н.А., Перминова Г.И. и др. Эндоскопическая диагностика и лечение острого панкреатита.// Вестник эндоскопии. — 2001. -№10.-с. 9-11.

53. Лаптев В.В., Дадаев В.А. Сравнительная оценка внутриартериального и внутривенного форсированного диуреза при остром панкреатите. // Хирургия. — 1984. №7. - с. 15-20.

54. Лобаков А.И. Экстракорпоральное очищение крови в комплексном лечении хирургического эндотоксикоза. Автореф. дисс. . доктора мед. наук. — Москва, 1987.

55. Лобаков А.И., Ватазин А.В., Фомин A.M. Применение экстракорпоральной детоксикации при полиорганной недостаточности. // Хирургия. 1994. - №7. - с. 19-23.

56. Лопухин Ю.М., Молоденков М.И., Шуркалин Б.К. Гемосорбция -метод детоксикации организма. // Хирургия. — 1977. №1. — с. 18-22.

57. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. — М.:Медицина, 2000. 434 с.

58. Малюгин Э.Ф., Бруслик В.Г. Острая печеночная недостаточность в клинике и эксперименте. // Успехи гепатологии. — Рига, 1977. с. 94101.

59. Мамакеев М.М., Сопуев А.А., Иманов Б.М. Хирургическое лечение обширного панкреонекроза. // Хирургия. — 1998. №7. — с. 3133.

60. Маргулис М.С., Ерухимов Е.А., Андрейман Л.А. и др. Способ лечения печеночной недостаточности. // А.с. № 1113131. — СССР. — 1984.

61. Маят B.C., Атанов Ю.П., Буромская Г.А. Нерешенные вопросы лечения панкреонекроза. // Хирургия. 1983. - №10. — с. 5-9.

62. Миазаки М., Сакагами К., Мацуока Дж. и др. Удаление билирубина при послеоперационной печеночной недостаточности. // VII Международный симпозиум по гемосорбции. — Киев, 1986. — с.80.

63. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени. // Лечащий врач. — 2002. №6. — с. 18-21.

64. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А., Масловский Л.В. и др. Клиническая эффективность гепатосана и энтеросана — медикаментозных препаратов на натуральной основе // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000. - №1. - с. 100.

65. Молитвословов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита // Хирургия. — 1994. №6-с. 38-41.

66. Мумладзе Р.Б., Чудных С.М., Колесова О.Е. и др. Лечение печеночной недостаточности при остром панкреатите. // Анналы хирургии. 2000. - №4. - с. 12-19.

67. Мумладзе Р.Б., Чудных С.М., Колесова О.Е. и др. Перспективные направления в терапии острого панкреатита. // Анналы хир. — 1996. -№3. — с. 37-41.

68. Мусселиус С.Г. Комплексное лечение острой печеночной недостаточности // Российский гастроэнтерологический журнал — 1997. №2. - с. 44-48.

69. Мусселиус С.Г. Низкопоточные диализно-фильтрационные методы в лечении неотложных состояний.// Сборник материалов ГВКГ «Заместительное лечение и детоксикация в специализированной интенсивной терапии». Моква, 2003. - с. 26-36.

70. Мусселиус С.Г., Бердников Г.А., Щербюк А.Н. и др. Профилактика и лечение гнойно воспалительных процессов при остром панкреатите // Гнойный перитонит, Ростов-на-Дону: 1999. с. 181-185.

71. Мусселиус С.Г., Васина Н.В. Отчет о клинических испытаниях препарата из лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов (гепатосан). // НИИ СП им. Н.В. Склифосовского. — Москва. — 1998.

72. Мусселиус С.Г., Васина Н.В., Гладских J1.B. Использование лиофилизированных гепатоцитов в комплексном лечении острой и хронической печеночной недостаточности // Российский гастроэнтерологический журнал — 1998. №4. — с. 20-23.

73. Мусселиус С.Г., Васина Н.В., Гладских JI.B. Применение гепатоцитов при острой печеночной недостаточности // 17-ый Всероссийский конгресс физиологов, Ростов-на-Дону, 1998.

74. Мусселиус С.Г., Васина Н.В., Гладских JI.B. Применение лиофилизированных ксеногенных гепатоцитов в лечении острых и хронических заболеваний печени // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №6. - с. 49-53.

75. Мусселиус С.Г., Митин А.С., Рябов Е.Б. и др. // Российский гастроэнтерологический журнал — 1997. №2. — с. 11-15.

76. Нигматуллина А.В. Внутрипеченочная инфузионная терапия при острых отравлениях животных четыреххлористым углеродом. // Патогенез и методы лечения печеночной недостаточности . Тр. II МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. -М., 1979.-Т. 122.-Вып. 25.-е. 9-13.

77. Онищенко Н.А., Базиева Ф.Х. Экстракорпоральное подключение систем биоискусственной поддержки печени в комплексном лечении гепатоцеребральной дистрофии. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 1999. - №1. — с. 54-59.

78. Островерхов Г.Е., Бруслик В.Г., Малюгин Э.Ф. Сравнительная оценка использования клеточной взвеси алогенной и ксеногенной печени в терапии печеночной недостаточности. // Вестн. АМН СССР. — 1978. №9.-с. 56-61.

79. Пеннин В.А., Емельянов С.И., Рыбаков Г.С. и др. Энтеральная коррекция гомеостаза при остром панкреатите. // Хирургия. — 1996. -№2.-с. 8-11.

80. Петровский Б.В., Цацаниди К.Н., Пугаев А.В. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении больных с острым панкреатитом. // Хирургия. — 1983. №7. — с. 3-11.

81. Петросян Ф.К., Гнедько Н.И., Юрлов C.JL, Эффективность применения препаратов гепатосан и энтеросан в лечении больных туберкулезом легких с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта. Отчет 4 ЦВКТГ МО РФ. 2004.

82. Пугаев А.В. Тактика и лечение острого панкреатита. Дисс. . доктора мед. наук. — Москва, 1989.

83. Рябинин В.Е., Асылгужин М.М., Уставщиков С.С. материал В.Е. Рябинина для искусственной печени, способ его использования и искусственная печень. Патент на изобретение № 2135194-1999.

84. Рябова С.С., Александрова В.П. и др. Микроциркуляция печени при экспериментальном внепеченочном холестазе. // Хирургия. — 1981. -№10. -с. 78-80.

85. Саатов P.P., Халидов П.М., Назыров Ф.Г. Влияние операций на грудном лимфатическом протоке на микроциркуляцию в печени. // Клин. хир. 1983. - №9. - с. 68-69.

86. Савельев B.C., Буянов В.М., Огнев Ю.В. Острый панкреатит. — М.: Медицина, 1983. 240 с.

87. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия. 1993. - №6. - с.22-28.

88. Савельев B.C., Прокубовский В.И. Нарушения центральной и регионарной гемодинамики при панкреонекрозе. // Хирургия. 1984. -№2. - с. 54-58.

89. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы.// Анналы хирургии. — 2003. — №1. — с.12-18.

90. Сазонов A.M. Экстракорпоральная детоксикация в хирургии. // Хирургия. 1983. - №7. - с. 86-90.

91. Сигал З.М., Вальтер В.О. Диагностика и лечение органных гемодинамических нарушений при остром панкреатите. // Хирургия. — 1988. -№1. -с.53-58.

92. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты. // Хирургия. 1994. - №3. - с. 30-32.

93. Соринсон С.Н., Воронина Е.М. Проблема лечения печеночной комы на современном этапе. // Успехи гепатологии. — Рига, 1973. — Вып. 4. с. 400-435.

94. Сторожаков Г.И., Кисляков В.А., Никитин И.Г. и др. Биоплазмоперфузия: оценка клинической эффективности у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени. // Эфферентная терапия. 1997. - Т. 3. - №3. - с. 26-29.

95. Сыновец А.С., Левицкий А.П. и др. О механизме лечебного действия ингибиторов трипсина при остром панкреатите. // Клин. хир. — 1971.-№2. -с. 33-35.

96. Толстой А.Д., Гольцов Р.В. Возможности «обрыва» деструктивного процесса на ранних стадиях панкреонекроза.// Хирургия. 2002. - №2. - с.15-16.

97. Топчиашвили З.А., Кацарава М.М. и др. Лечение острого деструктивного панкреатита. // Хирургия. 1990. - №10. - с. 89-94.

98. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. — СПб.: Питер, 1994. 416 с.

99. Филиппенко П.С. Лечение острого панкреатита (обзор литературы). //Хирургия. 1984. -№2. - с. 135-139.

100. Чудных С.М., Соловьев Н.А., Иванов Ю.В. Лечение и профилактика печеночной недостаточности при остром панкреатите. // Анналы хирургии. — 2000. №2. - с. 30-36.

101. Чумаченко Г.М., Машистов В.А. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении печеночной недостаточности. // Применение кислорода под повышенным давлением в медицине. — М., 1971.-е. 8991.

102. Шалимов С.А., Нечитайло М.Е., Панков А.И. и др. Патогенез и принципы хирургического лечения распространенных форм панкреонекроза. // Клин, хирургия. 1992. - №11. — с.63-67.

103. Шалимов С.А., Радзиховский А.П., Нечитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. — Киев: Наук, думка, 1990. — 272 с.

104. Шиманко И.М., Мусселиус С.Г. Острая печеночно-почечная недостаточность. — М.:Медицина, 1993.

105. Шумаков В.И., Арзуманов B.C., Онищенко Н.А. и др. Лечение тяжелой печеночной недостаточности перфузией крови больного через взвесь криоконсервированных гепатоцитов. // Хирургия. — 1990. — №2. -с. 113-116.

106. Шуркалин Б.К. Сорбционные методы детоксикации при лечении печеночной недостаточности. Автореф. дисс. . доктора мед. наук. — Москва, 1980.

107. Ярема И.В. Экстракорпоральная детоксикационная лимфосорбция в хирургической клинике. // Автореф. дисс. . доктора мед. наук. — Москва, 1980.-28 с.

108. Anderson МС, Shiller WR Acute pancreatitis // Surg Annu 1973. -V.5,N.3.~ P. 335-354.

109. Aparicio IM, Garcia-Marin LJ et al Hepatocyte growth factor activates several transduction pathways in rat pancreatic acini // Biochimica et Biophysica Acta 1643 (2003). - P. 37-46.

110. Balthazar EJ, Ranson JHC et al. Acute pancreatitis: prognostic value of CT.// Radiology 1985. - 156: 767-772.

111. Berry MN, Friend DS: High-yield preparation of isolated rat liver parenchymal cells: A biochemical and fine structural study. // J Cell Biol 43:506-520, 1969.

112. Bialek R, Willemer S et al Evidence of intracellular activation of serine proteases in acute cerulein-indused pancreatitis in rats // Scand. Gastroenterol 1991. - V.26, N.2. - P. 190-196.

113. Bilir BM, Guinette D at al: Hepatocyte transplantation in acute liver failure. // Liver Transpl Surg 6:32-40, 2000.

114. Chen HM, Sunamura M et al Early microcirculatory derangement in mild severe pancreatitis models in mise // Surg Today — 2001. N.31. — 634-642.

115. Christophic C, Hughes ESR et al Prognostic significance of the absolute lymphocyte count in acute pancreatitis. // Amer J Surg — 1985 — V.150, N.3.-P. 295-299.

116. Demetriou AA, Reisner A et al: Transplantation of microcarrier-attached hepatocytes into 90% partiallihepatectomized rats. // Hepatology 8:1006-1009, 1988.

117. Demetriou AA, Whiting JF et al: Replacement of liver function in rats by transplantation of microcarrier-attached hepatocytes. // Science 233: 1190-1192,1986

118. Donahue PE Vasoactive drugs in acute pancreatitis. // Arch Surg — 1984. V.l 19, N.4. - P. 477-480.

119. Frei B, Stocker R et al Antioxidant defences and lipid peroxidation in human plasma // Proc Natl Acad Sci USA 1988. - V.85. - P. 9748-9752.

120. Friess H, Weber A et al Standarts in monitoring acute experimental pancreatitis. // Eur Surg Res 1992. - 24 (suppl 1)/ - 1-13.

121. Gloor B, Todd К et al Hepatic Kupffer cell blockade redused mortality of acute hemorrhagic pancreatitis in mice // JOGS 2: 430, 1998.

122. Groth CG, Arborgh В et al: Correction of hyperbilirubinemia in the glucuronyltransferase-deficient rat by intraportal hepatocyte transplantation. //Transplant Proc 9: 313-316, 1977

123. Gunsalus JR, Brady DA et al: Reduction of serum cholesterol in Watanabe rabbits by xenogenic hepatocellular transplantation. // Nat Med 3: 48-53, 1997.

124. Gupta G, Chowdhury J: Hepatocyte transplantation. The Liver:Biology and Patology, ed 3. New York, Raven Press, 1994.

125. Gupta S, Aragona E et al: Permanent engraftment and function of hepatocytes delivered to the liver: Implications for gene therapy and liver repopulation.//Hepatology 14: 144-149, 1991

126. Gupta S, Yemeni PR et al: Studies on the safety of intrasplenic hepatocyte transplantation: Relevance to ex vivo gene therapy and liver repopulation in acute hepatic failure. // Hum Gene Ther 4: 249-257, 1993

127. Habibullah CM, Syed IH et al: Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. // Transplantation 58: 951-952, 1994.

128. Hjelmqvist B, Wattsgard С et al Pathobiochemistry and early CT findings in acute pancreatitis // Digestion 1989. - V.44, N. 4. - P. 184190.

129. Jamal HZ, Weglarz TC: Cryopreserved mouse hepatocytes retain regenerative capacity in vivo. // Gastroenterology 118: 390-394, 2000.

130. Kusterer K, Engfofer M et al Microcirculatory changes in sodium taurocholate-induced pancreatitis in rats. // Am J Physiol 1991. - N.260. -P. 346-351.

131. Kusterer K, Poschmann T et al arterial constriction, ischemia-reperfusion and leukocyte adherence in acute pancreatitis. // Am J Physiol — 1993. -N.265.-P. 165-171.

132. Locaputo S, Carrick TL: Zonal regulation of gene expression during liver regeneration of urokinase transgenic mice. // Hepatology 11: 585-592, 1990.

133. MacPhee PJ, Smidt EE et al Intermittence of blood flow in liver sinusoids, studied by high-resolution in vivo microscopy. // Am J Physiol — 1995. — N.32. P. 692-698.

134. Makowka L, Rotstein LE et al: Studies into the mechanism of reversal of experimental acute hepatic failure by hepatocyte transplantation. // I. Can J Surg 24:39-44, 1981.

135. Minato M, Houssin D et al: Transplantation of gepatocytes for treatment of surgically induced acute hepatic failure in the rat. // Eur Surg Res 16: 162-169, 1984.

136. Mito M et al: Hepatocyte transplantation in man. // Transplant Proc 24: 30-52-3053, 1992.

137. Niskalski MJ Determination of ribonuclease activity in serum of patients with pancreatic necrosis // Med Lab Diagn — 1989. — V.30, N.8. — P. 425-430.

138. Nolan JP, Leibowitz A The RES and pathogenesis of liver disease. — Amsterdam, 1980.-P. 125-136.

139. Norman J Role of cytokines in the patogenesis of acute pancreatitis // Am J Surg. 1998. - N. 175. - P. 76.

140. Onishi H, Kosuzume H et al Effects of urinary trypsin inhibitor on pancreatic enzymes and experimental acute pancreatitis // Digestive diseases and sciences 1984. - V.29, N.l. - P. 205-236.

141. Otte JM, Shwenger M et al Expression of hepatocyte growth factor, keratinocyte growth factor and their receptorsin experimental chronic pancreatitis.// European Journal of Clinical Investigation. 2001. - N. 31. -P. 865-875.

142. Rhim JA, Sandgen EP et al: Complete reconstitution of mouse liver with xenogenic hepatocytes. // Proc Natl Acad Sci USA 92:4942-4946, 1995.

143. Rhim JA, Sandgen EP et al: Replasement of diseased mouse liver by hepatic cell transplantation. // Sciense 263: 1149-1152, 1994.

144. Schulz H, Schulz E Acute pancreatitis atiologie, patologishe anatomie und patogenese. // Zsch Inn Med - 1990 - V.l 17, N.8. - S. 467473.

145. Seglen PO: Preparation of isolated rat liver cells. // Methods Cell Biol 13:29-83, 1976.

146. Shibuya K, Sunamura M et al Impairment of the pancreatic microcirculation in experimental acute pancreatitis.// Microcirc Ann — 1993. -N.9.-P. 105-106.

147. Sommer BG, Sutherland DE et al: Hepatocellular transplantation for experimental ischemic acute liver failure in dogs. // J Surg Res 29:319-325, 1980.

148. Steinberg W, Tenner S Acute pancreatitis. // N Engl J Med 1994. -N. 330.-P. 1198-1210.

149. Strom SC Chowdhury Jr et al: Hepatocyte transplantation for the treatment of human disease. // Semin Liver Dis 19:39-48, 1999.

150. Strom SC, Fisher RA et al: Hepatocyte transplantation as a bridge to ortotopic liver trsnsplantation in terminal liver failure. // Transplantation 63: 559-569, 1997.

151. Sutherland DE, Numata m et al: Hepatocellular transplantation in acute liver failure. // Surgery 82:124-132, 1997.

152. Ueda T, Ho H et al Pancreatitis-indused ascitic fluid and hepatocellular disfunction in severe acute pancreatitis // J Surg Res — 1999. -N. 82.-P. 305.

153. Yang J, Denham W et al Macrophage hfcification redused pancreatitis-indused hepatocellular injuri through downregulation of hepatic TNF and IL-1 // Hepatology 1998. - N. 28. - P. 1282.1. Qb