Применение ингибитора ароматазы летрозола при нормогонадотропной недостаточности яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Морчиладзе, Ани

• Морчиладзе, Ани
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Морчиладзе, Ани

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Патогенез различных форм нормогонадотропной недостаточности яичников.

1.2. Подготовка больных с нормогонадотропной недостаточностью яичников к индукции овуляции.21'

1.3. Препараты, применяемые для индукции овуляции у женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников.

1.3.1. Прямые индукторы овуляции.

1.3.2. Непрямые индукторы овуляции.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Результаты обследования женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников на фоне применения летрозола.

3.1.1. Клиническая характеристика женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников, принимавших летрозол.

3.1.2. Результаты гормонального обследования женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников, принимавших летрозол.

3.2. Результаты обследования больных на фоне терапии кломифеном.

3.3. Сопоставление результатов лечения овариальной недостаточности летрозолом и кломифеном.

3.4. Результаты обследования больных синдромом поликистозных яичников на фоне индукции овуляции летрозолом.

3.4.1. Динамика гормональных показателей у женщин с синдромом поликистозных яичников при применении летрозола.

3.4.2. Динамика эхографических показателей у женщин с синдромом поликистозных яичников при применении летрозола.

3.5. Результаты обследования больных наружным генитальным эндометриозом на фоне индукции овуляции летрозолом.

3.5.1. Динамика гормональных показателей у женщин с наружным генитальным эндометриозом при применении летрозола.

3.5.2. Динамика эхографических показателей у женщин с наружным генитальным эндометриозом при применении летрозола.

3.6. Результаты обследования больных хроническим сальпингоофоритом на фоне индукции овуляции летрозолом.

3.6.1. Динамика гормональных показателей у женщин с хроническим сальпингоофоритом при применении летрозола.

3.6.2. Динамика эхографических показателей у женщин с хроническим сальпингоофоритом при применении летрозола.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение ингибитора ароматазы летрозола при нормогонадотропной недостаточности яичников»

Проблема преодоления ановуляторного бесплодия является одной из самых актуальных в репродуктивной медицине. Наиболее распространённой причиной нарушения менструального цикла и бесплодия является нормогонадотропная недостаточность яичников, обусловленная как регуляторными,, так и первичноовариальными факторами [27, 28, 33]. На протяжении последних 50 лет препаратом первой линии при индукции, овуляции у больных нормогонадотропной ановуляцией остаётся кломифен [107,. 221]. Наблюдается значительное расхождение между частотой овуляции и частотой наступления беременности у женщин, применявших кломифен. Несмотря на высокую частоту восстановления овуляции (60-80%) [151, 157], беременность наступает лишь в 10-20% случаев. В дополнение к этому 20-25% женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) резистентны* к- кломифену [107, 119, 173, 185]. Низкая частота наступления беременности при- достаточно высокой частоте овуляции объясняется периферическим антиэстрогенным эффектом- кломифена,. проявляющимся отсутствием адекватной трансформации, эндометрия и / или цервикальной слизи [19, 156]. К другим недостаткам применения кломифена относится высокая частота многоплодия, которая колеблется в пределах 6-11% [101, 209], и частота синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), достигающая 5% [151]. Стимуляция овуляции гонадотропными препаратами также существенно увеличивает риск многоплодной беременности и СГЯ [121, 131, 142].

В арсенале средств; используемых в преодолении йновуляторного бесплодия, в последнее десятилетие всё более частое, применение находят высокоселективные ингибиторы ароматазы третьего поколения, включающие препараты анастрозол и летрозол, которые блокируют превращение андрогенов в эстрогены [155, 185]. В эффективных дозах данные препараты подавляют продукцию эстрогенов на 97-99% [103]. Известно негативное влияние андрогенов на фолликулогенез в яичниках. Применение ингибиторов ароматазы может приводить к гиперандрогенемии и этим тормозить рост и развитие фолликулов. Этот вопрос не получил отражения в современной литературе.

Большинство публикаций [87, 109, 112, 124, 233] по этой проблеме посвящены сравнению терапевтических эффектов ингибиторов ароматазы. и кломифена. В настоящее время нет единой точки зрения о предпочтительности применения того или другого индуктора овуляции при различных формах нормогонадотропной ановуляции. Часть авторов [78, 102, 109, 132, 211] считает использование ингибиторов ароматазы более эффективным, чем применение кломифена. Другие авторы [57, 88, 175] указывают на сопоставимую или более низкую эффективность индукции овуляции ингибиторами ароматазы по сравнению с кломифеном. Многие исследователи [60, 64, 86, 124, 173, 174, 185] считают перспективным использование ингибиторов ароматазы у больных СПЯ, резистентных к кломифену, тогда как другие [26, 119] не разделяют эту точку зрения. Спорным остаётся вопрос о преимуществах применения разных доз летрозола в репродуктивной медицине. По данным одних авторов [58, 127], с увеличением дозы летрозола его эффективность повышается. Вместе с тем другие исследователи [84, 129] отметили сопоставимую эффективность применения разных доз препарата. Разработка эффективных режимов применения летрозола ждёт своего разрешения.

Таким образом, представляется весьма актуальным оценить потенциал ингибитора ароматазы летрозола как стимулятора овуляции с целью уточнения его места в общей стратегии преодоления ановуляторного бесплодия, а также как альтернативу другим индукторам фолликулогенеза, в частности кломифену. Изучение влияния различных доз летрозола на содержание андрогенов и эстрогенов в периферической крови, на соотношение тестостерона и эстрадиола и на гонадотропную функцию гипофиза позволит уточнить механизм действия летрозола и разработать оптимальные режимы его применения при нормогонадотропной ановуляции.

Цель исследования состояла в изучении механизма действия и эффективности ингибитора ароматазы летрозола при нормогонадотропном бесплодии.

Задачи исследования:

1. определить частоту восстановления овуляторного цикла и, наступления беременности у женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников при использовании летрозола;

2. оценить эффективность применения летрозола у женщин с резистентностью к кломифену;

3. изучить влияние различных доз летрозола на гонадотропную функцию гипофиза, содержание андрогенов и эстрогенов в крови у больных с нормогонадотропной недостаточностью яичников;

4. изучить влияние различных доз летрозола на фолликулогенез и толщину эндометрия у женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Определена эффективность ингибитора ароматазы летрозола при преодолении бесплодия у женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников, в том числе у больных, резистентных к кломифену. Вызванное летрозолом торможение конверсии андрогенов в эстрогены приводит к адекватному усилению гонадотропной функции гипофиза, что обеспечивает рост и созревание фолликулов при нормогонадотропной недостаточности яичников, обусловленной СПЯ, наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) и хроническим сальпингоофоритом. Показано, что гиперандрогенемия не является ведущим фактором, сдерживающим рост фолликулов при синдроме поликистозных яичников.

Практическая значимость работы. Уточнены показания к использованию ингибитора ароматазы летрозола, направленного на преодоление бесплодия у женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников, обусловленной синдромом поликистозных яичников, наружным генитальным эндометриозом и хроническим сальпингоофоритом. Показана высокая эффективность летрозола при индукции овуляции у больных СПЯ, в том числе резистентных к кломифену, на основании чего рекомендовано его широкое применение в- лечебной практике. Продемонстрировано, что стимулированные летрозолом циклы характеризуются преимущественно монофолликулярным ответом и безопасностью в отношении развития синдрома гиперстимуляции яичников, что позволяет рассматривать применение летрозола предпочтительным при индукции овуляции у женщин с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников. Показан дозозависимый эффект применения летрозола при стимуляции функции яичников: увеличение дозы препарата с 2,5 мг до 5,0*мг в сутки приводит к увеличению частоты наступления беременности вдвое, не оказывая отрицательного антиэстрогенного эффекта-на эндометрий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Индукция овуляции летрозолом является эффективным методом стимуляции яичников, приводящим к восстановлению овуляции в 74,4% у женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников.

2. Применение летрозола, в отличие от кломифена, не оказывает антиэстрогенного эффекта на толщину эндометрия, что создает благоприятные условия для нидации оплодотворённой яйцеклетки. Преимущественно монофолликулярный рост на фоне применения летрозола делает его препаратом выбора при индукции овуляции у женщин с высоким риском развития СГЯ.

3. Вызванное летрозолом торможение конверсии андрогенов в эстрогены приводит к достоверному усилению гонадотропной функции гипофиза, что обеспечивает рост и созревание доминантного фолликула.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики обследованных женщин и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Морчиладзе, Ани

ВЫВОДЫ

1. Индукция овуляции ингибитором ароматазы летрозолом является эффективным методом стимуляции яичников у больных с нормогонадотропной овариальной недостаточностью, обусловленной синдромом поликистозных яичников, наружным генитальным эндометриозом и хроническим сальпингоофоритом. Применение летрозола с последующим введением разрешающей дозы хорионического гонадотропина^ приводит к восстановлению овуляции у 74,4% и наступлению беременности-у 17,1% женщин с ановуляторным бесплодием.

2. Эффективность ингибитора ароматазы летрозола сопоставима с эффективностью селективного модулятора эстрогеновых рецепторов кломифена. Причём' применение летрозола может стимулировать рост доминантного фолликула у женщин, резистентных к кломифену.

3. Вызванное летрозолом. торможение конверсии андрогенов в эстрогены приводит к достоверному усилению гонадотропной функции гипофиза, что обеспечивает рост и созревание доминантного фолликула.

4. Гиперандрогенемия не является ведущим фактором нарушения фолликулогенеза при СПЯ, так как увеличение андрогенов в крови под влиянием летрозола не препятствует росту доминантного фолликула.

5. Летрозол оказывает дозозависимый эффект на конверсию андрогенов в эстрогены и.рост доминантного фолликула. Увеличение дозы препарата с 2,5 мг до 5,0 мг в сутки приводит к увеличению частоты наступления беременности вдвое, не оказывая отрицательного антиэстрогенного эффекта на эндометрий.

6. Применение летрозола, в отличие от кломифена, не оказывает периферического антиэстрогенного эффекта на толщину эндометрия, что способствует нидации оплодотворённой яйцеклетки.

7. Преимущественно монофолликулярный рост на фоне применения летрозола делает его препаратом выбора при индукции овуляции у женщин с высоким риском развития синдрома гиперстимуляции яичников.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для индукции овуляции у больных с ановуляторным бесплодием, обусловленным синдромом поликистозных яичников, наружным генитальным эндометриозом и хроническим сальпингоофоритом, ингибитор ароматазы летрозол рекомендуется использовать в дозе 5,0 мг в сутки с последующим введением разрешающей дозы ХГ (5 000-10 000 ЕД в/м).

2. Применение летрозола вызывает преимущественно монофолликулярный ответ яичников, поэтому препарат показан женщинам, имеющим высокий риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СПЯ, молодой возраст, дефицит массы тела).

3. Применение летрозола у женщин с нормогонадотропной недостаточностью яичников следует проводить под эхографическим мониторированием органов малого таза. Введение разрешающей дозы ХГ проводится на 12-13 день цикла, когда диаметр лидирующего фолликула достигает 18 мм и более.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Морчиладзе, Ани, 2011 год

1. Абашова, Е.И. Наружный генитальный эндометриоз и гормональная недостаточность яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1999. -23 с.

2. Абдулкадырова, З.К. Патогенез, клиника и лечение овариальной недостаточности, связанной с дефицитом массы тела / З.К. Абдулкадырова // Вестник ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга. 1999. - №1. -С. 1-4.

3. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика, перспективы лечения) / Э.К. Айламазян и др. // Акушерство и гинекология. 2002. - №2. - С.7-9.

4. Аутоиммунный оофорит: пособие для врачей / К.А. Габелова и др.. -СПб.: Изд-во Н-Л., 2010. 31 с.

5. Баранов, В. Г. Руководство по клинической эндокринологии / В. Г. Баранов. -Л., 1977.-663 с.

6. Бескровный, С.В. Состояние гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы у женщин с бесплодием, обусловленным гипофункцией щитовидной железы: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1981. - 29 с.

7. Бондеренко, М.В. Отдельные результаты медикаментозного, хирургического и лучевого лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза / М.В. Бондаренко // Журнал акушерства и женских болезней. -2005. -№2. С.89-93.

8. Бурлев, В.А. Современноые принципы патогенетического лечения эндометриоза / В.А. Бурлев, М.А. Шорохова, Т.Е. Сатойлова // Consilium medicum. 2007. - Т. 9, № 6. - С. 18-22.

9. Вдовин, C.B. Нейроэндокринные изменения системы репродукции при острых воспалительных процессах придатков матки / C.B. Вдовин, А.Ф. Жаркин // Акушерство и гинекология. 1990. - №12. - С. 58-61.

10. Вышинская, Г.В. Аримидекс в терапии больных раком молочной железы / Г.В. Вышинская // РМЖ. 2005. - Т.13. - № 10. - С. 660-663.

11. Гзгзян, А.М. Аутоиммунный гипогонадизм (патогенез, диагностика, принципы лечения) : автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2007. — 40 с.

12. Гзгзян, А. М. Клиническая характеристика больных с нормогонадотропным гипогонадизмом аутоиммунного происхождения /А.М. Гзгзян // Вестник Санкт-Петербургского университета. —2007. -Вып. 1. С.23-20.

13. Гивенс, Д. Нарушение половой функции у женщин / Д. Гивенс // Эндокринология / Под ред. Н. Ловина. М.¡Практика. -1995. - С.323-340.

14. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей / Э.К. Айламазян и др.; ред. Айламазян Э.К. — 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 491 с.

15. Дедов, И. И. Синдром поликистозных яичников. Этиология, патогенез, диагностика и лечение: практические рекомендации для врачей / И. И. Дедов, Е. Н. Андреева, Е. А. Карпова. М., 2010. - 52 с.

16. Дедов, И.И. Персистирующая галакторея аменорея / И.И., Дедов, Г.А. Мельниченко. - М.: Медицина, 1985. - 256 с.

17. Дедов, И.И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Медицина, 2003. - 960с.

18. Дедов, И.И. Синдром гиперпролактинемии / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова. М., 2004. - 340 с.

19. Джемлиханова, Л. X. Особенности гемодинамики в артериях матки и яичников при различных формах овариальной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2002. - 23 с.

20. Златина, Е.А. Антиандрогены и агонисты гонадотропин-рилизинг гормона в терапии синдрома поликистозных яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2006. - 23с.

21. Иоселиани, Т. Г. Антигены системы HLA при аутоиммунном оофорите / Т. Г. Иоселиани // Вестник Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга. -2000. № 8. - С.4.

22. Краснопольская, К.В. Первый опыт использования ингибитора ароматазы анастрозола в программе ЭКО при лечении бесплодия / К.В. Краснопольская, A.C. Калугина // Проблемы репродукции. 2001. - Т. 7, № 6. - С. 42-46.

23. Кузнецова, И.В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики /И.В. Кузнецова//Гинекология. -2008. -№3. С. 22-26.

24. Марченко, J1.A. Современные тенденции в лечении эндометриоза / JI.A. Марченко//Гинекология. -2008. № 6. - С. 38-43.

25. Мишарина, Е.В. Содержание эстрона, андростендиона и ß-эндорфина в крови женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1993. - 21 с.

26. Назаренко, Т. А. Ингибиторы ароматазы в репродуктивной медицине / Т. А. Назаренко, Д. В. Дмитриев // Проблемы репродукции 2007. - № 1. — С. 14-20.

27. Ниаури, Д.А. Патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения нормогонадотропной недостаточности яичников: автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1995. - 34 с.

28. Нормогонадотропная первично-яичниковая недостаточность / В. В. Потин и др. // Проблемы эндокринологии. — 1990. — Т. 36, № 4. — С. 83-87.

29. Ожирение и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / Е.В. Мишарина и др.// СПб.: Изд-во Н-Л, 2010. - 68 с.

30. Особенности гипоталамо-гипофизарно-яичниковых взаимоотношений у больных с трубным бесплодием / М.С. Давыдов и др. // Акушерство и гинекология. -1984. №5. - С. 26-28.

31. Патогенез гормональной недостаточности яичников у женщин с первичным гипотиреозом / H.H. Ткаченко и др. // Вестн. росс, ассоц. акуш. гин. -1997. № 3. - С31-Л0.

32. Патогенез и диагностика аутоиммунного оофорита / В.В; Потин и. др. // Журнал акушерства и женских болезней. -2000. №2. - С. 59-66.

33. Патогенез нормогонадотропной ановуляции / Э.К. Айламазян и др. // Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. 1994. - № 1. - С.46-55.

34. Пищулин, A.A. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза / A.A. Пищулин, A.B. Бутов, О.В. Удовиченко // Проблемы репродукции. 1999.—1 № 3. - С. 6-16.

35. Потин, В.В. Сахарный диабет и репродуктивная система у женщины /

36. B.В. Потин, A.B. Тиселько // Журнал акушерства и женских болезней: — 2006. Т. LV, №1. - С. 86-90.

37. Применение ингибиторов ароматазы в программах ВРТ / К.В. Краснопольская и др. // Проблемы репродукции. 2009. - №4. - С.40-44.

38. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы /

39. C.Г. Перминова и др. // Пробл. Репродукции . 2006. - №1. - С.70-77.

40. Рулев, В.В. Бета-эндорфин в патогенезе гиперпролактинемической аменореи и аменореи, связанной с дефицитом массы тела: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1989. - 19 с.

41. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / В.В. Потин и др. // СПб.: Изд-во H-JT, 2008. - 40 с.

42. Смагина, Е.Е. Роль аутоиммунных процессов в патогенезе нормогонадотропной недостаточности яичников: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1995. - 23 с.

43. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. — М.: Медицина, 1998. — 592 с.

44. Смирнова, A.A. Прогнозирование исхода индукции овуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2004. 21с.

45. Соболева, Е. JI. Комбинированные оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон или ципротерона ацетат, в терапии угревой сыпи / Е. JI. Соболева // Журнал акушерства и женских болезней. 2009. - Т. LVIII, вып. 2. - С. 55-58.

46. Соболева, E.JI. Гирсутизм: пособие для врачей / E.JI. Соболева, В.В. Потин, М.А. Тарасова. СПб.: Изд-во H-JI; 2007. - 52 с.

47. Соболева, E.JI. Действие парлодела при синдроме поликистозных яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1992. 20с .

48. Стимуляция функции яичников / Т.А. Назаренко и др.; ред. Назаренко Т.А. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

49. Тотоян, Э.С. Репродуктивная функция женщин при патологии щитовидной железы / Э.С. Тотоян // Акуш. и гин. 1994. - № 1. - С. 810.

50. Чистякова, Д.С. Роль овариальной недостаточности в патогенезе невынашивания беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук СПб., 2009. -24 с.

51. Щитовидная железа и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / В.В. Потин и др.. СПб.: Изд-во Н-Л, 2008. - 44 с.

52. Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенноститечения и выбор терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2009. -40с.

53. A clomiphene citrate and tamoxifen citrate combination therapy: a. novel therapy for ovulation1 induction / H. Suginami et al. // Fertil. Steril. 1993. -Vol.59. - P.976-979.

54. A comparative study of single-dose growth hormone therapy as an adjixvant to gonadotrophin treatment for ovulation induction / R. Homburg, et al. // Clinical Endocrinology. -1990. Vol. 32, N6. - P.781-785.

55. A decade's experience with an individualized clomiphene treatment regimen including its effect on the postcoital test / M. Gysler et al. // Fertil. Steril. -1982. Vol. 37, N2. - P.161-167.

56. A prospective randomized trial comparing clomiphene citrate with tamoxifen citrate for ovulation induction / R. Boostanfar et al. // Fertil. Steril. — 2001. -Vol. 75, N 5. P.1024-1026.

57. A randomized prospective assessor-blind evaluation of luteinizing hormone dosage and in vitro fertilization outcome / U.D. Gordon et al. // Fertil. Steril. -2001. Vol.75. - P.324-333.

58. A randomized trial of letrozole versus clomiphene citrate in. women undergoing superovulation / H. Al-Fozan et al. // Fertil. Steril. 2004. -Vol. 82, N 6. P.1561-1563.

59. A randomized trial of superovulation with two different doses of letrozole / R. Al-Fadhli et al. // Fertil. Steril. 2006. -Vol. 85, N 2. - P.161-164.

60. Absolute bioavailability of letrozole in healthy post-menopausal women / A. Sioufi et al. // Biopharm. Drug Dispos. 1997. - Vol.18, N 9. - P.779-789.

61. Agrawal, R. Follicle-stimulating, hormone or human menopausal' gonadotrophin for ovarian stimulation in in vitro fertilization cycles: a, metaanalysis / R. Agrawal, J. Holmes, H.S. Jacobs // Fertil. Steril. 2000. -Vol. 73. - P.338-343.

62. Ahlger, M. Outcome of pregnancy after clomiphene therapy / M. Ahlger, B: Kallen, G. Rannevik // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1976. - Vol. 55, N 4. - P.371-375.

63. Alivanis, P. Metformin-associated lactic acidosis treated with continuous renal replacement therapy / P. Alivanis, I. Giannikouris, C. Paliuras // Clinical* Therapeutics. 2006. - Vol. 28. - P.396-400.

64. Al-Omari, W.R. Comparison of two AIs in women with clomiphene-resistant polycystic ovary syndrome / W.R. Al-Omari, W.R. Sulaiman, N. Al-Hadithi // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. - Vol. 85, N 3. - P.289-291.

65. An inactivating mutation of the luteinizing hormone receptor causes amenorrhea in a 46,XX female / S.P.A. Toledo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol.81. - P.3850-3854.

66. Analysis of aromatase and 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 messenger ribonucleic acid expression in deep endometriosis / S. Matsuzaki et al. // Fertil.Steril. 2006. - Vol. 85. - P.308-313.

67. Analytical identification of additional impurities in urinary-derived gonadotrophins / R. Bassett et al. // Reprod. Biomed. Online. 2009. -Vol. 19. -P.300-313.

68. Androgen priming using aromatase inhibitor and hCG during early-follicular-phase GnRH antagonist down-regulation in modified antagonist protocols / K. Lossl et al.//Hum. Reprod. 2006. - Vol.21. - P.2593-2600:

69. Androgen and' follicle-stimulating hormone interacrions in primate ovarian follicle development / S.Weil et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol. 84, N8. - P.2951-2956.

70. Androgen receptore gene expression in the primate ovary: cellular localization, regulation, and functional correlations / S. Weil et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83, N7. - P.2479-2485.

71. Androgens promote oocyte insuline-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary / K. Vendola et al. // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 61. - P.353-357.

72. Androgens stimulate early stages of follicular growth in the primate ovary / K. Vendola et al.// J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101, N 12: - P.2622-2629.

73. Annapurna, V. Effect of two anti-estrogens, clomiphene citrate and tamoxifen, on cervical mucus and sperm-cervical mucus interaction / V. Annapurna, L.K. Dhaliwal, S. Gopalan//Int. J. Fertil Womens Med. 1997. - Vol. 4, N 3. -P.215-218.

74. Antiestrogens as treatment of female and male infertilities / J. Buvat et al. // Horm. Res. 1987. - Vol. 28, N 2. - P.219-229.

75. Anti-Miillerian hormone is increased in follicular fluid from unstimulated ovaries in women with polycystic ovary syndrome / M. Das et al. // Hum. Reprod. -2008. Vol.23. - P.2122-2126.

76. Aromatase inhibitor for ovulation induction: A comparative study between letrozole and clomiphene citrate in anovulatory infertile women / R. Ivy et.al. //Bangladesh J:.Physiol. Pharmacol. -2009 . Vol.25, N 1-2. - P. 10-12.

77. Assessment of endocrine, status in patients undergoing in-vitro fertilization; treatment. Is it necessary? / U. Zollner et al."// Arch. Gynecol. Obstet: 2001. -Vol. 26, N5.-P. 16-20.

78. Attar, E. Aromatase and other steroidogenic genes in endometriosis: translational aspects / E. Attar, S.E. Bulun // Hum. Reprod. Update. 2006. -Vol.12.-P.49-56.

79. Autoimmune ovarian inflammation triggered by proinflammatory (TH 1) T cells is compatible with normal ovarian function / H. Bagavant et al. // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 6. - P.1635-1642.

80. Autoimmunity and antigenic targets in ovarian pathology / Forges T. et al. // Hum. Reprod. Update. 2004. - Vol. 10, N 2. - P.163-175.

81. B lymphocyte signaling pathway in systemic autoimmunity: implications for pathogenesis and treatment / M. Zouali, G. Sarmay // Arthritis Rheumatism. -2004. Vol. 50, N 9. - P.2730-2741.

82. Badawy, A. Randomized controlled trial of three doses of letrozole for ovulation induction in patients with unexplained infertility / A. Badawy, M. Metwally, M. Fawzy // Reproductive BioMedicine Online. 2007. -Vol. 14, N 5. - P.559-562.

83. Badawy, A. Anastrozole or letrozole for ovulation induction in clomiphene-resistant women with polycystic ovarian syndrome: a prospective randomizedtrial /A. Badawy, A. Mosbah, M. Shady // Fertil. Steril. 2008. - Vol. 89, N 5. - P.1209-1212.

84. Badawy, A. Clomiphene citrate or anastrozole for ovulation induction with polycystic ovarian syndrome. A prospective controlled trial / A. Badawy, A.I. Abdel, M. Abulatta // Fertil. Steril. 2009. - Vol. 92, N 3. - P.860-863.

85. Badawy, A. Clomiphene citrate or letrozole for ovulation induction with polycystic ovarian syndrome. A prospective randomized trial / A. Badawy, A.I. Abdel, M. Abulatta // Fertil. Steril. 2009. - Vol. 92, N 3. - P.849-852.

86. Badawy, A. Randomized controlled trial of three doses of letrozole for ovulation induction in patients with unexplained infertility /A. Badawy, M. Metwally, M. Fawzy // Reproductive BioMedicine Online. -2007. Vol. 14, N 5. -P.559-562.

87. Bayram, N. Pulsatile gonadotrophs releasing hormone for ovulation induction in subfertility associated with polycystic ovary syndrome / N. Bayram, M. van Wely, F. van der Veen//Cochrane Database Syst. Rev. 2004. - Vol.1. -CD000412.

88. Biljan, M.M. The outcome of 150 babies following the treatment with letrozole or letrozole and gonadotropins / M. M. Biljan, R. Hemmings, N. Brassard // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 84, suppl.l. - P.-S95.

89. Bohler, HJr. Adipose tissue and reproduction in women / HJr Bohler, S. Mokshagundam, S.J. Winters // Fertil. Steril. 2010. - Vol. 94, N 3. -P.795-825.

90. Bonhoff, A.J. Effects of clomiphene citrate stimulation on endometrial structure in infertile women / A.J. Bonhoff, O.G. Naether, E. Johannisson // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11, N,4. - P.844-849.

91. Bossche, H.V. Aromatase inhibitors: mechanism for non-steroidal inhibitors / H.V. Bossche, H. Moereels, L.M.H. Koymans // Breast Cancer Res. Treat. -1994. Vol. 30, N 1. - P.43-55.

92. Brief report: testicular and ovarian resistance to luteinizing hormone caused by inactivating mutations of the luteinizing hormone-receptor gene / A.C. Latronico et al. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P.507-512.

93. Brodie, A.M. Aromatase, its inhibitors and-use in breast cancer treatment / A.M. Brodie//Pharmacol. Ther. 1993. - Vol. 60, N 3. - P.501-515.

94. Brosens, I.A. Luteinized unruptured follicle (LUF) syndrome and endometriosis / I.A. Brosens, P.R. Koninckx // Fertil. Steril. 1980. - Vol. 34, N 2. - P. 179181.

95. Brueggemeier, R.W. Aromatase inhibitors: mechanism of steroidal inhibitors / R.W. Brueggemeier //Breast Cancer Res. Treat. 1994. - Vol. 30, N 1. -P.31-42.

96. Buyalos, R.P. Polycystic ovary syndrome: pathophysiology and outcome with in vitro fertilization / R.P. Buyalos, C.T. Lee // Fertil. Steril: 1996. -Vol. 65, N1. - P.l-10.

97. Case series of a single centre's treatment of ovulatory infertility with clomiphene citrate and intrauterine insemination in 2002 / M.F. Costello et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2004. - Vol. 6, N 2. - P. 156-159.

98. Casper, R.F. Letrozole versus clomiphene citrate: which is better for ovulation induction? / R.F. Casper / / Fertil. Steril. 2009. - Vol. 92, N 3. - P.858-859.

99. Casper, R.F. Review: aromatase inhibitors for ovulation induction / R.F. Casper, M.F.M. Mitwally //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, N 3. -P.760-771.

100. Check, J.H. The effect of consecutive cycles of clomiphene citrate therapy on endometrial thickness and echo pattern / J.H. Check, C. Dietterich, D. Lurie // Obstet. Gynecol. -1995. Vol. 86, N3. - P.341-345.

101. Check, J:H. The future trends of induction of ovulation / J.H. Check // Minerva Endocrinol. — 2010. — Vol. 35, N 4\ — P.227-246.

102. Clomiphene and anti-oestrogens for ovulation induction in PCOS / J. Brown et al.//Cochrane Database Syst. Rev. -2009. Vol.4. - CD002249.

103. Clomiphene citrate directly impairs endometrial receptivity in the mouse / L.M. Nelson et al. //Fértil. Steril. 1990. - Vol. 53, N 4. - P.727-731.

104. Clomiphene citrate versus letrozole for ovarian stimulation: a pilot study / H.M. Fatemi et al. // Reprod. Biomed. Online. 2003. - Vol. 7, N 5. - P.543-546.

105. Clomiphene reduces chance of pregnancy in infertile women with endometriosis following laparoscopic surgery / M.F. Mitwally et al. // J. Soc. Gynecol. Investig. 2006. - Vol.13, N 2, suppl.l. - P.646.

106. Cole, P.A, Robinson C.H Mechanism and inhibition of cytochrome P-450 aromatase//J. Med. Chem. 1990. - Vol. 33, N11. - P.2933-2944.

107. Comparison of efficacy of aromatase inhibitor and clomiphene citrate in induction of ovulation in polycystic ovarian syndrome / M.R. Begum et al. // Fértil. Steril. 2009. - Vol. 92, N 3. - P.853-857.

108. Comparison of exogenous gonadotropins and pulsatile gonadotropin-releasing hormone for induction of ovulation in hypogonadotropic amenorrhea / K.A. Martin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. - P.125-129.

109. Comparison of letrozole and clomiphene citrate in women with polycystic ovaries undergoing ovarian stimulation / V. Atay et al. // J. Int. Med. Res. — 2006. Vol.34, N1. - P.73-76.

110. Congeniotal malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate / T. Tulandi et al. // Fertil. Steril. -2006. Vol. 85, N6. - P.1761-1765.

111. Copeland, P.M. Longitudinal Follow-up of amenorrhea in eating disorders /P.M. Copeland, N.R. Sacks, D.B. Herzog // Psychosomatic Medicine. 1995. -Vol. 57. -P.121-126.

112. Correy, J.F. The outcome of pregnancy after clomiphene induced ovulation / J.F. Correy, D.E. Marsden, F.C. Schokman // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. — 1982. Vol. 22, N1. - P.18-21.

113. Davar, R. The effect of Letrozole in induction of ovulation in clomiphene resistant patients / R. Davar, A. Aflatoonian // Iranian J. of Repr. Med. 2004. - Vol. 2, N-2. - P.78-81.

114. Day a, S. Recombinant versus urinary follicle stimulating hormone for ovarian stimulation in assisted reproduction cycles / S. Daya, J. Gunby // Cochrane Database Syst. Rev. -2007. Vol.3. - CD002810.

115. Dickey, R.P. Strategies to reduce multiple pregnancies due to ovulation stimulation / R.P. Dickey // Fertil. Steril. 2009. - Vol. 91. - P.l-17.

116. Disturbed estrogen and progesterone action in ovarian endometriosis / T. Smuc et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2009. - Vol. 301. - P.59-64.

117. Dowsett, M. Biological background to aromatase inhibition / M. Dowsett // Breast. 1996. - Vol.5, N 3. -P.196-201.

118. Eckmann, K.R. Aromatase inhibitors for ovulation and pregnancy in polycystic ovary syndrome / K.R. Eckmann, D.R. Kockler // Ann. Pharmacother. 2009. -Vol. 43, N 7. -P.1338-1346.

119. Effect of two different doses of letrozole in promoting ovulation in infertile women «with polycystic ovarian syndrome / M.Q. Yang et al. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2008. - Vol. 28, N 11. - P.2060-2061.

120. Effects of clomiphene citrate on the endometrium of regularly cycling women / W. Sereepapong et al. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. - 73, N 2. - P.287-291.

121. Effects of letrozole on superovulation with gonadotropins in women undergoing intrauterine insemination / S. Healey et al. // Fertil. Steril. 2003. -Vol. 80, N6. - P.1325-1329.

122. Efficacy and safety of human menopausal gonadotrophins versus recombinant FSH: a meta-analysis / G. Al-Inany et al. // Reproductive Bio Medicine. -2008. Vol.16, N1. - P.81-88.

123. Egbase, P.E. Severe OHSS: How many cases are preventable? / P.E. Egbase //Hum. Reprod. — 2000. Vol. 15, N 1. - P.8-10.

124. Ekerhovd, E. Ovulation induction by means of letrozole / E. Ekerhovd // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2009. - Vol. 129, N 5. - P.412-425.

125. Elevated serum level of anti-Miillerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome: Relationship to the ovarian follicle excess and to the follicle arrest / P. Pigny et al..// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. -P.5957-5962.

126. Elstein, M. Effects of the anti-oestrogens, clomiphene and tamoxifen, on the cervical factor in female infertility / M. Elstein, G.M. Fawcett // Ciba. Found. Symp. -1984. Vol. 10, N9. -P.173-179.

127. Endocrine response determines the clinical outcome of pulsatile gonadotropin releasing hormone ovulation induction in different ovulatory disorders / M. Filicori et al. // J. Clin. Endocrinol Metab. 1991. - Vol. 72. - P.965-972.

128. Endocrine profile in'serum and follicular fluid differs after ovarian stimulation with HP-hMG or recombinant FSH in IVF patients / J. Smitz et al:. // MERIT Group. Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22. - P.676-687.

129. Estrogen production and metabolism in endometriosis / S.E. Bulun et al. // Ann. N. Y.Acad:„Sci. 2002. - Vol. 95, N 5. — P.75-85.

130. Fertility preservation in breast cancer patients: IVF and embryo cryopreservation after ovarian stimulation with tamoxifen / K. Oktay et al. // Hum. Reprod. -2003. Vol. 18, N 1. - P.90-95.

131. Filicori, M. LH and ovulation induction / M. Filicori//Hum. Reprod. 2001. -Vol.16, N4. - P.803-804.

132. Flaherty, E.E. Obesity. Recognition and treatment in women / E.E. Flaherty, R.S. Legro // Reproductive endocrinology and infertility / ed. V. Lewis, Texas, USA. 2007. - P.56-64.

133. Follow-up of 32 hypothalamo-hypopituitary patients treated with pulsatile gonado tropin-releasing hormone or human menopausal gonadotrophin / Marc et al. // Gynecological endocrinology. 1999. - Vol.13, N 6. — P.375-381.

134. Frisch, R.E. The right weight: body fat, menarche and ovulation / R.E. Frisch // Clin. Obst. Gynec. 1990. - Vol.4, N 3. - P.419-440.

135. Gerhard, I. Comparison between tamoxifen and clomiphene therapy in women with anovulation / I. Gerhard, B. Runnebaum // Arch. Gynecol. 1979. — Vol. 227, N 4. - P.279-288.

136. Gill, S.K. Is the use of letrozole to induce ovulation teratogenic? IS. K. Gill, IVT. Moretti, G. Koren // Canadian Family Physician. 2008. - Vol. 54. - P.353— 354.

137. Giudice, L.C. Insuline-like growth factors and ovarian follicular development / L.C. Giudice // Endocr. Rev. 1992. - Vol. 13. - P.641-669.

138. Granulosa cell production of anti-Miillerian hormone (AMH) is increased in the polycystic ovary / L. Pellatt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. — Vol. 90. - P.240-245.

139. Griesinger, G. Role of LH in ovarian stimulation: considerations /G. Griesinger, K. Diedrich // Reprod. Biomed. Online. 2006. - Vol. 12, N 4. - P.404-406.

140. Hammond, M. Factors affecting the pregnancy rate in clomiphene citrate induction of ovulation / M. Hammond, J. Halme, L. Talbert // Obstet. Gynecol. 1983. - Vol. 62, N2. - P. 196-202.

141. Harvey, H.A. Aromatase inhibitors in clinical practice; current status and a look to the future / H.A. Harvey // Semin. Oncol. 1996. - Vol. 23, N 4, suppl. 9.- P.33-38.

142. High singleton live birth rate following classical ovulation induction in normogonadotrophic anovulatory infertility (WHO 2) / M.J. Eijkemans et al. // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, N 11. - P.2357-2362.

143. Highly purified HMG versus recombinant FSH for ovarian stimulation in IVF cycles / P. Platteau et al. // Reprod. Biomed. Online. 2008. - Vol. 17, N-2.- P:190-198.

144. Holzer, H. A new era in.ovulation induction / H. Holzer, R. Casper, T. Tulandi // Fértil. Steril. 2006. - Vol. 85, N 2. - P.277-284.

145. Homburg, R. Clomiphene citrate end of an era? A mini review / R. Homburg // Hum. Reprod. - 2005. - Vol. 20, N 8. - P.2043-2051.

146. Homburg, R. Ovulation induction in perspective / R. Homburg, V. Insler // Hum. Reprod. Update 2002. - Vol. 8, N 5. - P.449-462.

147. Homburg, R. The management of infertility associated with polycystic ovary syndrome / R. Homburg // Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. - Vol. 14, N 1. -P.109.

148. Hormonal profile and endometrial morphology in letrozole-controlled ovarian hyperstimulation in ovulatory infertile patients /A. Cortinez et al. // Fértil. Steril. 2005. - Vol. 83, N1. -P.110-115.

149. Humaidan, P. To add or not to add LH: comments on a recent commentii=ary / p. Humaidan // Reproductive Bio Medicine Online. 2006. - Vol. 12, -TSf 3 P.284-285.

150. Human menopausal gonadotropin versus recombinant follicle stinrz^sjulation hormone for ovarian stimulation in assisted reproductive cycles / M. VaizzzEO. Wely et al:. // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - Vol. 1. - CD00397:^=: .

151. Hyperprolactihemia does not always mean «hyperproläctinemia»! / A. 'Cjezera et al. // Europ. J. Obstet. Gynecol: Reprod. Biol . 2005. - Vol. ZL 18. -P.206-208. .,

152. Hypogonadism caused by a single amino acid substitution in the beta SLrXl^>unit of . luteinizing hormone / J. Weiss et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - 326:- P.179-183.

153. Hypothalamic-pituitary-ovarian response to clomiphene citrate in wnm> with polycystic ovarian syndrome / L.M. Kcttel et al. // Fértil. Steril. TP Vol; 59, N3. - P.532-538.

154. Incidence of spontaneous abortion in clomiphene pregnancies /R.P. Di«czzzrrlcey et al. // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11, N 12. - P.2623-2628.

155. Induction of ovulation with MRL 41 / R.B. Greenblatt et al. // JA^E^v/IA. -1961. -Vol. 14, N178. P.101-105.

156. Inflammatory status influences aromatase and steroid receptor treatmiE^ient ofexpression in endometriosis / O; Bukulmez et al. // Endocrinology.- 2008.1. Vol. 149.—P. 1190-1204.

157. Influence of ovarian stimulation with HP-hMG or recombinant FSH on «^smbryo quality parameters in patients undergoing IVF / S.Ziebe et al. // Hum. 1—^eprod. -2007. Vol. 22. - P.2404-2413,

158. Interference with uterine blood flow by clomiphene citrate in wom^^^tn with unexplained infertility / C.C. Hsu et.al. // Obstet. Gynecol. 1995 — ^-^^ol. 86, N6. - P.917-921.

159. Jirge, P.R. Comparison of endocrine and ultrasound profiles during ovulation induction with clomiphene citrate and letrozole in ovulatory volunteer women / P.R. Jirge, R.S.Patil//Fertil. Steril. -2010. Vol.93, N1. - P.174-183.

160. Kelestimur, F. Non-classic congenital adrenal hyperplasia / F. Kelestimur // Pediatr. Endocrinol. Rev. — 2006. — Vol. 3, suppl. 1. — P.451-454.

161. Laboratory manual for the examination of human semen and semen-cervical mucus interaction: 4th ed. - Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

162. Letrozole induction* of ovulation in clomiphene citrate resistant polycystic ovary syndrome: responders and non-responders / A. Elnashar et all. // Middle East Fertility Society Journal. 2004. - Vol. 9, N 2. - P.157-162.

163. Letrozole vs. clomiphene citrate in patients with ovulatory infertility / U. Bayar et al. // Fertil. Steril. 2006 - Vol. 85, N 4. - P.1045-1048:

164. Lipton, A. Medical adrenalectomy using aminoglutethimide and' dexamethasone in-advanced breast cancer / A. Lipton; R.J. Santen // Cancer. -1974. Vol. 33, N2. - P.503-512!

165. Lobo, R.A. The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome / R.A. Lobo; E. Carmina //Annals of Internal Medicine. 2000. - Vol. 132, N 12. —P.989-993.

166. Lord, J.M. Metformin in polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis / J.M., Lord, I.H.K. Flight, R.J. Norman // BMJ. 2003. -Vol. 327. - P.951-953.

167. Ludwig, M. Recombinant gonadotrophins in reproductive medicine: gold standard for ovarian stimulation therapy in the 21st century / M. Ludwig, C. Keck//Reprod. Biomed. Online. -2005. Vol. 11, N5. -P.535-536.

168. Maternal exposure to tamoxifen during pregnancy increases carcinogen-induced mammary tumorigenesis among female rat offsprings / L. Halakivi-Clarke et al. // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6,N1. -P.305-308.

169. Mechanisms in tissue-specific regulation of estrogen biosynthesis in humans /A. Kamat et al. // Trends Endocrinol Metab. 2002. - Vol. 13, N 3. -P.122-128.

170. Metformin in therapy naive patients with polycystic ovary syndrome / R.S. Legro et al.//N.Engl: J.Med. -2007. Vol: 356. - P.551-566.

171. Mitwally, M.F. Use of an aromatase inhibitor improves ovarian response to follicle-stimulating hormone in poor responders / M.F. Mitwally, R.F. Casper // Fertil: Steril 2002. - Vol. 77, N 4. - P.776-780.

172. Mitwally, M.F. Aromatase inhibition reduces gonadotrophin dose required for controlled ovarian stimulation in women with unexplained infertility / M.F. Mitwally, R.F. Casper // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, N 8. - P.1588-1597.

173. Mitwally, M;F.M. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate / M.F.M. Mitwally, R.F. Casper // Fertil. Steril. 2001. - Vol. 75, N 2. - P.305-309.

174. Miillerian-inhibiting substance inhibits cytochrome P450 aromatase activity in human granulosa lutein cell culture / M.P. Grossman et al. // Fertil. Steril. -2007. Vol.89. -P.1364-1370.

175. Natfolin, F. Brain aromatization of androgens / F. Natfolin // J. Reprod. Med. -1994. Vol. 39. - P.257-261.

176. New, M.I. Extensive clinical experience: nonclassical 21-hydroxylase deficiency / M. I. New // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, N 11. -P.4205-4214.

177. Nissen, S.E. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes / S.E. Nissen, K. Wolski // N. Engl. J. Med. -2007. Vol. 356, N24. - P.2457-2471.

178. Olive, D.L. New medical treatment for endometriosis / D.L. Olive, S.R. Lindheim, E. Pritts // Best Practice Research Clin. Obstet. Gynaecol. 2004. — Vol. 18. -P.319-328.

179. Oral anti-oestrogens and medical adjuncts for subfertility associated with anovulation / J.I. Beck et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. -Vol. 1. - CD002249.

180. Out, H.J. Recombinant follicle-stimulating hormone: gold standard or not? / H.J. Out//Reprod. Biomed. Online. -2005. Vol. 11, N5. - P.536-539.

181. Outcomes after early or midfollicular phase LH supplementation in previous inadequate responders / M. Sönmezer et al. // Reprod. Biomed. Online. -2010. Vol. 20, N 3. - P.350-357.

182. Ovarian autoimmunity and corticotherapy in an in-vitro fertilization attempt / P. Barbarino-Monnier et- al. // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 10. - P.20062007.

183. Ovarian Tumors in a cohort of infertile women / M.A. Rössing et al. // N. Engl. J. Med. -1994. Vol. 331, N 12. - P.771-776.

184. Ovulation induction in clomiphene nonresponsive patients: the place of pulsatile gonadotrophin-releasing hormone in clinical practice / B.G. Molloy et*al. // Fertil. Steril. 1985. - Vol. 43. - P.26-33.

185. Pellatt, L. Anti-Müllerian hormone and polycystic ovary syndrome: a mountain too high? / L. Pellatt, S. Rice, H.D. Mason // J. Society Reprod. Fertility. -2010. Vol. 139. - P.825-833.

186. Polycystic ovarian disease unmasked by pulsatile GnRH therapy in a subgroup of women with hypothalamic amenorrhea / V. Mattle et al. // Fertil. Steril.2008. Vol. 89, N 2. - P.404-409.

187. Pope, K. Thyroid disease and female reproduction / K. Pope, D. Velkniers // Clin. Endocrin. 2007. - Vol. 66, N 3. - P.309-321.

188. Poppe, K. Thyroid disorders in infertile women / K. Poppe, B. Velkeniers // Ann. Endocrinol. 2003. - Vol. 64. - P.45-50.

189. Prevention of ovarian hyperstimulation syndrome? / Z. Shoham et al. // Fertil. Steril. 1993. - Vol. 60, N 3. - P.585.

190. Pritts, E.A. Letrozole for ovulation induction and controlled ovarian hyperstimulation / E.A. Pritts // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology.- 2010 Vol. 22, N 4. - P.289-294.

191. Prolactin level in infertility with menstrual irregularities / R. Mishra // J. Obstet. Gynecol. India. 2002. - Vol. 52. - P.40-43.

192. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells / L.S. Noble et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol. 82. - P.600-606.

193. Pulsatile gonadotrophin-releasing hormone stimulation after medium term pituitary suppression in polycystic ovary syndrome / F. Scheelee et al. // Hum. Reprod. 1993. - Vol. 8, suppl. 2. - P.197-199.

194. Reproductive factors, subfertility and risk of neural tube defects: A case control study based on the Oxford Record Linkage Stydy Register / D. Whiteman et al. // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 152, N 9. - P.823-828.

195. Revised American Society for Reproductive Medicine Classification of Endometriosis: 1996//Fertil Steril. 1997. - Vol.67. -P.817-821.

196. Risk of multiple gestation after ovulation induction in polycystic ovary syndrome / V.S. Ratts et al. // T. Reprod. Med. 2007. - Vol. 52, N 10. -P.896-900.

197. Role of androgens in the treatment of patients with low ovarian response / T. Feigenberg et al. // Reproductive BioMedicine Online. 2009. - Vol. 19, N6. - P.888-898.

198. Role of aromatase inhibitor in ovulation induction- in patients with; poor response to clomiphen citrate / M.R. Begum et al. // J. Obstet. Gynaecol:-2006. Vol. 32, N 5. - P.502-506.

199. Serum anti-Mtillerian hormone levels during controlled ovarian hyperstimulation in; women; im polycystic ovariesV with and without hyperandrogenism / T. Eldar-Geva et al;. // Hum: Reprod. 2005. - Vol. 20, N7. - P.1814-1819.

200. Shoham, Z. Induction of ovulation with pulsatile GnRH / Z. Shoham, R. Homburg, H.S. Jacobs//Baillieres Glinb. Obstet Gynaecol. 1990. -Vol. 4. - P.589-608.

201. Successful use of pulsative gonadothropin-releasing hormone (GnRH) for ovulation induction in a patient with GnRH receptor mutations / S.B. Seminara et al. // J. Clin. Endocrinol. Methabol. -2000. Vol. 85, N 2. - P.556-562.

202. Tamoxifen treatment in women with failure of clomiphene citrate therapy / R. Borenstein et al. // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 1989. - Vol. 29, N 2. -P.173-175.

203. The aromatase inhibitor letrozole increases the concentration of intraovarian androgens and improves in vitro fertilization outcome in low responder patients: a pilot study / J.A. Garcia-Velasco et al. // Fertil. Steril. 2005. -Vol.84. - P.82-87.

204. The prevalence and features-of the polycystic ovary syndrome in an unselected population / R. Azziz et al.,// J* Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. -P.2745-2749:

205. Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group: Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod. 2008. - Vol.23. -P.462-477.

206. Tiboni, G.M. Als and teratogenesis / G.M. Tiboni // Fertil. Steril. 2004. -Vol. 81, N4. - P. 1158-1159.

207. Tokhunts, K.A. Pathogenetic correction of reproductive function disorder inpatients with normogonadotropic ovary deficiency caused by body mass deficiency / K.A Tokhunts // Georgian Med. News. 2007. - Vol. 14, N 5. -P. 16-21.

208. Treatment of endometriosis and chronic pelvic pain with letrozole and norethindrone acetate : a pilot study / R.K. Ailawadi et al. // Fertil. Steril. -2004. Vol. 8. - P.290-296.

209. Use of combined exogenous gonadotropins and pulsatile gonadotrophin-releasing hormone in patients with polycystic ovarian disease / V. Remorgidaa et al. // Fertil. Steril. 1991. - Vol. 55, N 6. - P.12-13.

210. Use of an aromatase inhibitor in patients with polycystic ovary syndrome:, a prospective randomized trial / U. Bayar et al. // Fertil. Steril. 2006. -Vol. 86, N5. - P. 1447-1451.

211. Use of letrozole versus clomiphene citrate combined with* gonadotropins in intrauterine insemination cycles: a pilot stydy / B.C. Jew et al. // Fertil. Steril. -2006. Vol. 85, N6. -P. 1774-1777.

212. Velasco, I. Aromatse expression in endometriotic tissues and cell'cultures of patients with endometriosis / I. Velasco, J. Rueda, P. Acien // Mol: Hum. Reprod. 2006. - Vol. 12. - P.377-381.

213. Wu, C.H. Less miscarriage in pregnancy following tamoxifen- treatment of infertile patients with luteal phase dysfunction as compared to clomiphene treatment / C.H. Wu//Early Pregnancy. 1997. - Vol.3, N4. - P.301-305.

214. Young, S.L. Serum concentrations of enclomiphene and zuclomiphene across consecutive cycles of clomiphene citrate therapy in anovulatory infertile women / S.L. Young, M.S. Opsahl, M.A. Fritz // Fertil. Steril. 1999. -Vol. 71, N 4. - P.639-644.

215. Zeinalzadeh, M. Efficacy of letrozole in ovulation induction compared to that of clomiphene citrate in patients with polycystic ovarian syndrome / M. Zeinalzadeh, Z. Basirat, M. Esmailpour // J. Reprod. Med. 2010. -Vol. 55, N. 1-2. - P.36-40.