Преждевременное старение женского организма при дефиците половых стероидов - патогенез, терапия и профилактика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Звычайный, Максим Александрович

• Звычайный, Максим Александрович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Звычайный, Максим Александрович

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. Современное состояние разработки проблемы (обзор литературы).

1.1 .Современные взгляды на процессы старения.21

1.1.1.Адаптационно-регуляторная теория старения.24

1.1.2.Свободно-радикальная теория старения.25

1.1.3.Синдром преждевременного старения.31

1.2 .Изменения репродуктивной системы и органов-мишеней у женщин при дефиците половых стероидов у женщин.34

1.2.1 .Физиологические аспекты возрастной инволюции репродуктивной системы.39

1.2.2. Климактерический синдром.45

1.2.3. Постовариоэктомический синдром.52

1.2.4. Основные проявления дефицита половых стероидов.54

1.3.Проблемы адекватной коррекции дефицита половых стероидов у женщин.58

1.3.1 .Немедикаментозные методы.

1.3.2.Медикаментозная негормональная терапия.59

1.3.3.Заместительная гормональная терапия.61

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Материалы исследования.74

2.2.Методы исследования.76

ГЛАВА 3. Клинико-функциональная характеристика инволюционных изменений репродуктивной системы у женщин с дефицитом половых стероидов.

3.1.Ретроспективный анализ состояния репродуктивной системы.84

3.2.Клиническая характеристика состояния репродуктивной системы.89

3.3 .Менструальная функция.101

3.4.Гормональная функция.102

ГЛАВА 4. Особенности состояния некоторых органов и систем организма у женщин с дефицитом половых стероидов.

4.1 .Урогенитальный тракт.108

4.2.Молочные железы.118

4.3.Опорно-двигательный аппарат.123

ГЛАВА 5. Комплексная оценка общего состояния и качества жизни у женщин с дефицитом половых стероидов.

5.1.Выраженность основных клинических проявлений дефицита половых стероидов.152

5.2.Тяжесть общего состояния.158

5.3.Качество жизни.160

ГЛАВА 6. Активность свободно-радикального окисления липидов организма у женщин с дефицитом половых стероидов.165

ГЛАВА 7. Выраженность процессов старения организма у женщин с дефицитом половых стероидов.169

ГЛАВА 8. Оценка возможностей дифференцированной терапии и профилактики у женщин с дефицитом половых гормонов.174

8.1 .ЗГТ Овестином вагинально.185

8.2.3ГТ Овестином перорально.196

8.3.ЗГТ Овестином сочетало.208

8.4.3ГТ Эстрофемом.219

8.5.ЗГТ трансдерамальной системой Климара.231

8.6.3ГТ Климонормом. 244

8.7.3ГТ Клименом. 256

8.8.3ГТ Трисеквенсом. 266

8.9.3ГТ Клиогестом. 278

8.10.3ГТ Ливиалом. 291

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Преждевременное старение женского организма при дефиците половых стероидов - патогенез, терапия и профилактика»

Борьба за долголетие всегда была одной из актуальных научных проблем. Замедлить старость и продлить творческую жизнь пытались уже древнегреческие ученые.

И хотя старение является естественным процессом, присущим всему живому, еще классиками отечественной геронтологии (И.И.Мечниковым, А.А.Богомольцем, А.В.Нагорным) было указано на возможность развития как физиологического старения организма, так и преждевременного, когда происходит ускорение инволюционных темпов, приводящее к опережению индивидуумом средней скорости постарения той группы, к которой он принадлежит [41,69,121,159]. При всей трудности выделения синдрома преждевременного старения, необходимость изучения последнего настоятельно диктуется клинической практикой.

Климактерический период, хотя и является закономерным этапом онтогенеза, он не всегда протекает физиологически. Так, по данным современных авторов [126,147,148,194,197,203,224,296,367,446], различные по степени тяжести проявления патологического климактерия встречаются у 40-70% женщин, причем 10-15% пациенток страдают тяжелыми формами заболевания. Это проявляется утратой трудоспособности, снижением социальной активности женщин переходного возраста, а в ряде случаев, является причиной преждевременной смерти

32,59,112,126,141,201,231,367,372]. Более того, частота и тяжесть климактерических расстройств неуклонно нарастает

148,163,178,194,224,296,425].

В связи с неблагоприятными социально-экономическими и экологическими условиями отмечается рост гинекологических заболеваний и не снижается частота оперативных вмешательств на органах половой сферы [111,118,140,202,257,258]. Удаление яичников в любом возрасте сопровождается, помимо частичной или полной утраты менструальной и генеративной функций, сложными реакциями регулирующих систем, влекущими за собой изменения деятельности всего организма и характеризующими процесс дезадаптации женского организма в новых условиях - развитием постовариоэктомического синдрома, резко ухудшающего общее состояние и качество жизни, а нередко приводящего к инвалидизации женщин в молодом возрасте [3537,103,104,108,143,144,271,279,334].

В научных исследованиях, проведенных в последние десятилетия, продемонстрировано, что старение в женском организме начинается с репродуктивной системы [120,126,132,138,187,231,254,282,291,361,421 ]. Поэтому, становится очевидным, что дефицит половых стероидов, наблюдающийся у больных при патологическом климактерии и при постовариоэктомическом синдроме может дестабилизировать гомеостатический контроль и привести к ранней и (или) ускоренной инволюции не только половых желез, где это проявится особенно ярко, но и отдельных тканей, органов и систем (урогенитальный тракт, молочные железы, опорно-двигательный аппарат и др.), деятельность которых неразрывно связана с состоянием репродуктивной системы, а следовательно, и к преждевременному старению женского организма в целом. Вот почему, изучение механизмов старения неотделимо от изучения механизмов «увядания» репродуктивной системы.

Однако, несмотря на успехи, достигнутые в изучении старения, до настоящего времени нет общепринятого! представления о сущности тех биологических процессов в женском организме, которые обуславливают инволюционные изменения в репродуктивной системе в норме, а тем более при развитии ее патологии. Данные изменения, оказались намного сложнее, чем предполагали ранее.

Известно, что половые гормоны оказывают регулирующее влияние на различные органы и ткани женского организма, связываясь со специфическими рецепторами, которые согласно данным многочисленных исследований [8,19,22,84,105,112,124,169,175,189,191,193,198,216,218,220, 280, 288,289,300,305,316,409], кроме половой сферы локализуются так же в клетках мозга, сердца и артерий, урогенитального тракта и молочных желез, костной ткани и пр. Этим и объясняется многообразие расстройств, развивающихся в результате дефицита половых стероидов при патологическом климактерии и постовариоэктомическом синдроме [8,37,103,104,128,144,147,179,203,224, 231,367]. К числу наиболее значимых клинических проявлений и последствий дефицита половых стероидов, негативно влияющих на общее состояние и на качество жизни пациенток, относятся: симптомокомплексы нейро-вегетативных, психо-эмоциональных и обменно-эндокринных нарушений, урогенитальные расстройства, отклонения в состоянии молочных желез и инволюционно-дегенеративные изменения опорно-двигательного аппарата [22,62,124,131,175,178, 181,192,199,212,216,218,220,221,227,230,270, 280,289,357,369,396,401,440].

К сожалению, роль репродуктивной системы в патогенезе упомянутых выше системных изменений не всегда учитывается в должной степени врачами различного профиля, соприкасающимися с проблемами геронтологии (гинекологами, эндокринологами, урологами, онкомаммологами, травматологами, неврологами, терапевтами и др.). Более того, отсутствует единый патогенетический подход к рассматриваемым проблемам и сотрудничество клиницистов различных специальностей, что отражается на эффективности проводимых лечебных и профилактических мероприятий.

Вот почему, научные и практические исследования, заключающиеся в дальнейшем изучении влияния старения организма на репродуктивную систему и влияния темпов инволюции репродуктивной системы на интенсивность старения как отдельных систем (эндокринной, сердечнососудистой, нервной, мочевыделительной, опорно-двигательного аппарата и др.), так и всего женского организма, являются перспективными и имеют важное социальное значение для непосредственной охраны здоровья, повышения работоспособности и улучшения качества жизни женского населения, а также в борьбе за долголетие.

В 1957 году Нагшап'ом предложена свободно-радикальная теория старения, которая объясняет процессы старения действием свободных радикалов, вызывающих инактивацию биомолекул, а так же другие повреждения, обусловленные их высокой реакционной способностью. И сегодня данная теория находит все более широкое распространение [48,60,61,67,77,78,135,150,177,278,333,356,359,379,403]. С другой стороны, в серии работ, выполненных в лаборатории П.В.Сергеева (1989 г.) на разных модельных системах, было доказано, что половые стероиды, в молекуле которых имеется ароматическое кольцо с гидроксильной группой в С-3-положении, являются сильными ингибиторами процессов перекисного окисления липидов, то есть выступают в роли эндогенных антиоксидантов женского организма [25,76,102,126,207]. Поэтому, возможно предположить, что гормональный гомеостаз влияет на активность свободно-радикального окисления липидов.

Однако, исследования непосредственной роли процессов перекисного окисления липидов в патогенезе преждевременного старения женского организма при дефиците половых стероидов в доступной нам литературе отсутствуют.

С появлением на фармацевтическом рынке новых гормональных препаратов открылась возможность более физиологического вмешательства при дефиците половых стероидов. Хотя на сегодня и проведено [13,18,29,38,70,73,96-98,114,125,178,185,194,210,226,250,273,292,293,306,313, 323,328,329,337,338,343-345,355,370,371,413,417,420,424,451] достаточно детальное изучение клинического профиля препаратов, предназначенных для заместительной гормональной терапии, возникает необходимость оценить не только клинический эффект, но и их влияние, особенно при длительном применении, на состояние отдельных органов и систем (урогенитального тракта, молочных желез, костной ткани) и организма в целом у женщин с дефицитом половых стероидов, что важно для более дифференцированного подхода к назначению современных средств гормоно-заместительной терапии.

Необходимо отметить, что только 1-3% женщин в России, имеющих дефицит половых стероидов, связанный с патологическим климактерием или овариоэктомией, обращаются за помощью к гинекологу. Но даже и тогда, они не получают оптимально подобранного и патогенетически обоснованного лечения. При этом, никто не подвергает сомнению необходимость приема L-тироксина при гипотиреозе, инсулина при диабете. В то же время патологические состояния, развивающиеся при дефиците половых стероидов, не менее тяжелы и опасны, чем другие эндокринопатии. Кроме того, следует принимать во внимание, что на пациенток большое влияние оказывает популярная литература и точка зрения некомпетентного врача с акцентом на возможные отрицательные эффекты заместительной гормонотерапии [43,165,184,222,226,228,398,418,455].

Поэтому, на сегодняшний день сложилась феноменальная ситуация: дефицит половых стероидов является единственным гормонодефицитным состоянием, при котором необходимость назначения заместительной гормональной терапии препаратами женских половых гормонов все еще дискутируется, несмотря на все очевидные преимущества [28,63,71,98,165,190,208,210,248,249,286,336,434,438,447].

В настоящее время все большее значение приобретает такая сторона практической геронтологии, как поиск эффективных средств, влияющих на темпы старения организма - геропротекторов. Однако, необходимо не только увеличивать число проживаемых лет, но и обеспечивать лучшее качество жизни. Другими словами, необходимо «добавить больше жизни к годам, а не больше лет к жизни», как звучит девиз Американской ассоциации геронтологов. При применении геропрофилактических средств следует стремиться к триединству эффектов: замедлению темпов старения организма,

1L отдалению сроков возникновения возрастной патологии и улучшению качества жизни пациенток.

Под понятием «качество жизни» согласно определению Всемирной организации здравоохранения, следует понимать «оптимальное состояние организма, при котором физические, эмоциональные и социальные аспекты жизни человека не подвержены влиянию какого-либо заболевания или его лечения». Поэтому, объективная оценка изменения качества жизни должна быть обязательной составной частью любых исследований воздействия на организм не только самой патологии, но и применяемого медицинского вмешательства.

Хотя в литературе и представлены многочисленные сведения о возможном геропротекторном эффекте ряда терапевтических мероприятий [69,121,151,159,254,276,277], тем не менее, до настоящего времени не определены оптимальные методы терапии и профилактики преждевременного старения женского организма, развивающегося при дефиците половых стероидов, отсутствуют диагностические тесты оценки реактивности организма в ответ на применяемые виды лечения, нет достаточно четких рекомендаций в отношении последовательности и длительности применения различных методов, показаний и противопоказаний к их использованию. Однако, назначенная без учета индивидуального темпа старения заместительная гормональная терапия не может в полной мере считаться патогенетически обоснованной, и такой подход не учитывает основного физиологического закона - гетерохромности и гетеротопности процессов инволюции, а поэтому, может приводить к различным осложнениям.

Достижения современной медицинской науки представляют в распоряжение специалистов все больше информации о новых эффективных методах лечения различных заболеваний. В то же время, в результате бурного развития фармацевтической промышленности постоянно увеличивается количество как оригинальных, так и генерических лекарственных препаратов, а также повышается разнообразие их наименований и форм. Следовательно, при возрастающем объеме информации об этиопатогенезе, клинике и современных методах лечения заболеваний врачи сталкиваются с объективными трудностями в отношении систематизации огромного информационного материала, касающегося как уже существующих, так и постоянно поступающих на рынок новых лекарственных препаратов. Это, в свою очередь, снижает качество и эффективность медицинской помощи, предлагаемой населению. Становится очевидным, что решение проблемы рационального использования лекарственных средств у женщин с дефицитом половых стероидов является актуальной задачей здравоохранения.

Таким образом, проблемы дальнейшего изучения патогенетических механизмов, адекватной коррекции и профилактики преждевременного старения женского организма при дефиците половых стероидов приобретают сегодня все большую актуальность и нуждаются в проведении детальных научных исследований.

Цель работы

Выяснить патогенетические механизмы преждевременного старения организма у женщин с дефицитом половых стероидов для разработки основополагающих принципов его терапии и профилактики

Задачи исследования

1. Охарактеризовать инволюционные изменения репродуктивной системы у женщин с дефицитом половых стероидов

2. Изучить особенности состояния урогенитального тракта, молочных желез и опорно-двигательного аппарата у женщин с дефицитом половых стероидов

3. Провести комплексную оценку общего состояния и качества жизни женщин с дефицитом половых стероидов

4. Исследовать активность свободно-радикального окисления липидов организма у женщин с дефицитом половых стероидов

5. Определить выраженность процессов старения организма у женщин с дефицитом половых стероидов

6. Оценить возможности дифференцированной терапии и профилактики, проводимой у женщин с дефицитом половых стероидов, по влиянию: на выраженность инволюционных изменений репродуктивной системы, на состояние урогенитального тракта, молочных желез и опорно-двигательного аппарата, на общее состояние и качество жизни, на активность свободно-радикального окисления липидов и на выраженность процессов старения организма в целом.

Научная новизна работы

В результате выполнения данной научно-исследовательской работы впервые сформулировано единое геронто-гинекологическое представление о патогенетических механизмах преждевременного старения женского организма в целом и ранней и (или) ускоренной инволюции его отдельных систем (урогенитального тракта, молочных желез и опорно-двигательного аппарата) при различных вариантах дефицита половых стероидов с учетом регулирующей роли репродуктивной системы.

При проведении исследования установлено, что выявленные особенности состояния урогенитального тракта, молочных желез и опорно-двигательного аппарата, отражающие выраженность их инволюционных изменений, у женщин, не зависимо от варианта дефицита половых стероидов, тесно взаимосвязаны с выраженностью инволюционных отклонений в репродуктивной системе (и в первую очередь, с нарушениями гормонального гомеостаза).

В работе продемонстрировано, что и полиморфизм клинической картины дефицита половых стероидов, и тяжесть общего состояния больных, и качество их жизни предопределяются, прежде всего, выраженностью инволюционно-дегенеративных изменений в репродуктивной системе. Так же наглядно показано, что основные клинические проявления дефицита половых стероидов тесно взаимосвязаны с отклонениями в клинико-функциональном состоянии органов-мишеней для половых гормонов, и, что в свою очередь, выраженность инволюционно-дегенеративных изменений в урогенитальном тракте, в молочных железах и в опорно-двигательном аппарате, наряду с нейро-вегетативным, обменно-эндокринным и психоэмоциональным симптомокомплексами, обуславливает как тяжесть общего состояния, так и качество жизни женщин при дефиците половых стероидов.

В ходе исследования обнаружено, что с одной стороны - активация процессов перекисного окисления липидов неблагоприятно воздействует на клинико-функциональное состояние репродуктивной системы, а с другой -эстрогены оказывают ингибирующее действие на процессы свободно-радикального окисления липидов. В работе впервые выяснено, что активация процессов свободно-радикального окисления липидов в организме у женщин при дефиците половых стероидов имеет генерализованный характер, и, кроме репродуктивной системы, распространяется на ряд органов и систем, наиболее тесно с ней связанных, способствуя возникновению и прогрессированию в них инволюционно-дегенеративных изменений. Помимо того, установлено, что активность свободно-радикального окисления липидов в организме, свидетельствующая о выраженности расстройств на субклеточном уровне, тесно взаимосвязана с тяжестью общего состояния и качеством жизни женщин при дефиците половых стероидов, и, более того, что между силой оксидативного стресса и тяжестью дефицита половых стероидов можно констатировать наличие синдрома взаимного отягощения: активация процессов перекисного окисления липидов при нарастающем дефиците факторов антиоксидантной защиты организма, обнаруженные нами при климактерическом синдроме и постовариоэктомическом синдроме, обуславливают прогрессирование уже имеющихся, а также появление новых клинических проявлений дефицита половых стероидов, утяжеление общего состояния больных и ухудшение качества их жизни.

Впервые доказано, что выраженность инволюционных изменений в репродуктивной системе при дефиците половых стероидов непосредственно регулирует выраженность процессов старения женского организма в целом, а кроме того, выявленная тесная взаимосвязь уровня эстрадиола и значения биологического возраста является еще одним подтверждением предположения об эстрогенах, как о веществах, обладающих геропрофилактическим эффектом. Так же показано, что инволюционно-дегенеративные отклонения в состоянии органов-мишеней для половых гормонов, с одной стороны — отрицательно влияют на показатели биологического возраста женщин, а с другой - являются проявлением общих инволюционных изменений, возникающих в женском организме при дефиците половых стероидов. Помимо этого продемонстрировано, что возникновение основных клинических проявлений дефицита половых стероидов и дальнейшее их прогрессирование не только ухудшают общее состояние и качество жизни больных, но и негативно отражаются на процессах старения организма. И, более того, обнаружено, что по мере активации перекисного окисления липидов и истощения антиоксидантной защиты, выраженность преждевременного старения организма у больных нарастает.

В данной работе впервые научно обоснованы основополагающие принципы патогенетической терапии и профилактики преждевременного старения организма у женщин при дефиците половых стероидов.

Практическая значимость работы

Впервые на обширном клиническом материале исследованы и проанализированы возможности пятилетнего применения у женщин при дефиците половых стероидов большинства из препаратов заместительной гормональной терапии (Овестин, Эстрофем, Климара, Климонорм, Климен, Трисеквенс, Клиогест, Ливиал), наиболее распространенных на современном отечественном фармацевтическом рынке.

На основании полученных нами результатов разработаны: алгоритм патогенетической терапии и профилактики преждевременного старения организма у женщин при дефиците половых стероидов, основанный на дифференцированном применении современных препаратов заместительной гормональной терапии, с учетом их возможностей по влиянию: на выраженность инволюционных изменений репродуктивной системы, на состояние урогенитального тракта, молочных желез и опорно-двигательного аппарата, на общее состояние и качество жизни, на активность свободно-радикального окисления липидов и на процессы старения организма в целом; методические рекомендации по основным этапам индивидуального консультирования и лечения женщин с дефицитом половых стероидов при решении вопроса о назначении заместительной гормональной терапии для клиницистов различных специальностей (гинекологов, эндокринологов, урологов, онкомаммологов, неврологов, травматологов, терапевтов и других).

Разработанный и апробированный нами алгоритм патогенетической терапии и профилактики преждевременного старения организма у женщин при дефиците половых стероидов, основанный на дифференцированном применении современных препаратов заместительной гормональной терапии, дает возможность найти индивидуальный и рациональный подход в каждой конкретной клинической ситуации, достичь оптимальных результатов и избежать побочных эффектов и осложнений, а также медикаментозной и немедикаментозной полипрагмазии, что позволяет рекомендовать его для практического здравоохранения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Физиологически протекающий климактерий, не имея каких-либо клинических проявлений (за исключением угасания менструальной функции), существенно не отражается на самочувствии женщин и на критериях качества их жизни и, более того, при физиологическом климактерии обследуемые и внешне, и по показателям биологического возраста оказываются моложе своих сверстниц в популяции, что является подтверждением закономерного и физиологического характера процессов старения в женском организме и инволютивных изменений в репродуктивной системе.

2. Выраженность нейро-вегетативных, психо-эмоциональных и обменно-эндокринных (в том числе, со стороны урогенитального тракта, молочных желез и опорно-двигательного аппарата) проявлений при климактерическом синдроме обуславливает тяжесть общего состояния больных и значительное ухудшение качества их жизни, а так же нарастание выраженности преждевременного старения организма (и по внешнему виду пациенток, и по индивидуальным показателям биологического возраста), которые предопределяют дальнейшее прогрессирование ускоренных инволюционно-дегенеративных изменений в репродуктивной системе, замыкая, тем самым, порочный круг патогенеза.

3. У пациенток репродуктивного возраста с постовариоэктомическим синдромом, основные клинические симптомокомплексы, имея более агрессивный характер, приобретают резкую выраженность, что с одной стороны - крайне негативно сказывается на общем самочувствии женщин и на большинстве из критериев качества их жизни, обуславливая высокую степень социальной фрустрированности данного контингента больных; а с другой — приводит к возникновению синдрома преждевременного старения женского организма, проявляющегося появлением внешних признаков раннего старения, а также определяющего интенсивность дальнейшего прогрессирования инволюционно-дегенеративных изменений в репродуктивной системе, и, следовательно, замыкающего порочный круг патогенеза.

4. Разработанный нами алгоритм, основанный на дифференцированном применении современных препаратов заместительной гормональной терапии у женщин с дефицитом половых стероидов, позволяет достичь оптимальных результатов в терапии и профилактике преждевременного старения организма: поддержание гормонального гомеостаза на возрастном уровне и профилактика ранней и (или) ускоренной инволюции репродуктивной системы; коррекция состояния органов-мишеней (урогенитального тракта, молочных желез и опорно-двигательного аппарата); купирование нейро-вегетативных, психо-эмоциональных и обменно-эндокринных нарушений, улучшение общего состояния и повышение качества жизни пациенток; регуляция процессов свободно-радикального окисления липидов и предупреждение развития оксидативного стресса; нормализация процессов старения организма в целом и профилактика возникновения синдрома преждевременного старения.

Внедрение результатов работы

Для проведения комплексного обследования и консультирования женщин с дефицитом половых стероидов с 1 сентября 1996 года на базе кафедры акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета УГМА и МУ ГКБ№40 г.Екатеринбурга организована Лаборатория «Клинической геронтогинекологии».

С 1 декабря 2001 года по приказу ГУЗО г.Екатеринбурга на базе Городского эндокринологического центра осуществляется специализированный консультативный прием жительниц г.Екатеринбурга и Свердловской области по проблемам дефицита половых стероидов.

Разработанный алгоритм патогенетической терапии и профилактики преждевременного старения женского организма при дефиците половых стероидов внедрен в практику гинекологических клиник МУ ГКБ№40, ГКБ№6 и ГКБ№24 г.Екатеринбурга, гинекологических отделений МУЗ ЦГБ г.Полевской и ЦГБ г.Березовска Свердловской области, а так же Городского эндокринологического центра г.Екатеринбурга.

Результаты исследований используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета УГМА, на кафедре патологической физиологии УГМА и на кафедре травматологии, ортопедии и экстремальной медицины УГМА.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены более чем на 30 конференциях, съездах, конгрессах и симпозиумах различного уровня,- в том числе на: конференции врачей Екатеринбурга и области «Женщина после пятидесяти -новое качество жизни» (г.Екатеринбург, октябрь 1995г.), Втором Российском симпозиуме по остеопорозу (г.Екатеринбург, сентябрь 1997г.), Втором съезде Всероссийской ассоциации акушеров-гинекологов (г.Москва, октябрь 1997г.), Первой Украинской научно-практической конференции «Менопауза и здоровье женщины» (г.Киев, февраль 1998г.), научно-практической конференции «Физика в биологии и медицине» (г.Екатеринбург, март 1999г.), научно-практической конференции «Актуальные проблемы репродукции» (г.Тюмень, октябрь 1998г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (г.Челябинск, ноябрь 1999г.), конференции с международным участием «Проблема остеопороза в травматологии и ортопедии» (г.Москва, февраль 2000г.), Межрегиональной конференции «Актуальные вопросы заместительной гормональной терапии в профилактике преждевременного старения организма» (г.Екатеринбург, июнь 2000г.), Российской научно-практической конференции ассоциации акушеров-гинекологов и научного общества урологов «Современные проблемы урогинекологии» (г.Санкт-Петербург, октябрь 2000г.), 17-ой областной научно-практической конференции онкологов (г.Екатеринбург, ноябрь 2000г.), Первом Российском конгрессе по менопаузе (г.Москва, сентябрь 2001г.), Международном симпозиуме «Приоритетные направления противораковой борьбы в России» г.Екатеринбург, ноябрь 2001г.), научно-практической конференции, посвященной 25-летию Городского эндокринологического центра (г.Екатеринбург, ноябрь 2001г.), Городском обществе эндокринологов (г.Екатеринбург, февраль 2002г.), трех научно-практических конференциях «Геронтология, гериатрия, послевоенная медицина» (г.Екатеринбург, 2000-2002г.г.), научно-практической конференции «Новые аспекты охраны репродуктивного здоровья и лечения гинекологической патологии» (г.Екатеринбург, ноябрь 2002г.), Второй Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы остеопороза в травматологии и ортопедии» (г.Москва, февраль 2003г.), Российском конгрессе по Остеопорозу (г.Москва, октябрь 2003 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 33 работы, из них 23 - в центральной печати (в том числе - 6 статей). Изданы: методическое пособие «Ливиал в коррекции и профилактике дефицита половых стероидов у женщин» и методические рекомендации «Консультирование и лечение женщин с дефицитом половых стероидов».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Работа написана на русском языке, изложена на 371 странице текста, набранного на компьютере в текстовом редакторе Mikrosoft Word и состоит из введения, обзора литературы, методической главы, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (включает 460 источников, из которых 268 - отечественных и 192 - зарубежных). Диссертация иллюстрирована 95 рисунками, 4 схемами и содержит приложение, включающее 90 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Звычайный, Максим Александрович

ВЫВОДЫ

1. Выраженность инволюционных изменений репродуктивной системы у женщин при дефиците половых стероидов определяется вариантом его развития: так, если при физиологическом климактерии инволютивные изменения репродуктивной системы, имеют закономерный возрастной характер и незначительны; то при патологическом течении климактерического периода, они являются ускоренными, приобретая достаточную выраженность; а у женщин репродуктивного возраста, перенесших хирургическое удаление яичников, носят не только ускоренный, но и преждевременный характер, достигая резкой интенсивности.

2. Особенности изменений в состоянии органов и тканей, являющихся мишенями для половых гормонов, у женщин с дефицитом половых стероидов однонаправлены и обусловлены, в первую очередь, вариантом его развития: у обследованных с физиологически протекающим климактерием имеют место начальные проявления закономерной возрастной инволюции; у больных при патологическом климактерии в органах-мишенях наблюдаются ускоренные инволюционно-дегенеративные процессы; у пациенток репродуктивного возраста с постовариоэктомическим синдромом в состоянии органов-мишеней, регистрируются грубые инволюционно-дегенеративные отклонения, отличающиеся ранним для данной возрастной группы характером и ускоренным течением.

3. Различные варианты дефицита половых стероидов оказывают неравноценное влияние и на общее состояние, и на качество жизни женщин: физиологически протекающий климактерий, не имея каких-либо клинических проявлений, существенно не отражается на самочувствии женщин и на критериях качества их жизни; выраженность нейро-вегетативных (25,4±10,50 балла), психо-эмоциональных (10,9 балла в среднем) и обменно-эндокринных (среднее значение ММИ - 9,8 балла) проявлений патологического климактерия обуславливает тяжесть общего состояния больных и значительное ухудшение качества их жизни; а у пациенток репродуктивного возраста, перенесших одномоментное выключение яичников, основные клинические симптомокомплексы, имея более агрессивный характер, приобретают резкую выраженность, что крайне негативно сказывается на общем самочувствии женщин (тяжелое состояние и средняя степень тяжести - соответственно у 41,0% и у 44,6%) и на большинстве из критериев качества жизни (отсутствие удовлетворенности - до 100%), предопределяя высокую степень социальной фрустрированности данного контингента больных.

4. Активность свободно-радикального окисления липидов организма у женщин при дефиците половых стероидов в значительной степени зависит от варианта его развития: у обследуемых, имеющих физиологическое течение климактерия, активность свободно-радикального окисления липидов находится в пределах возрастной нормы, благодаря тому, что процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантная обеспеченность организма уравновешены между собой; при патологическом климактерии у больных наблюдается значительная активация процессов свободно-радикального окисления липидов (в среднем, на 43089,6 условн.ед. по сравнению с контрольной группой, р<0,05), являющаяся результатом с одной стороны - повышения истинного уровня перекисного окисления липидов, а с другой - снижения общей антиокислительной активности; после двухсторонней овариоэктомии у пациенток репродуктивного возраста возникает оксидативный стресс, заключающийся в прогрессирующем увеличении интенсивности процессов перекисного окисления липидов (на 15035,0 условн.ед.2, в отличие от здоровых женщин репродуктивного возраста, р<0,05) на фоне нарастающего дефицита факторов антиоксидантной защиты организма (на 33,2% в сравнении со здоровыми обследованными, р<0,05).

5. Вариант развития дефицита половых стероидов во многом предопределяет выраженность процессов старения женского организма в целом: если при физиологическом климактерии обследуемые и внешне, и по показателям биологического возраста (на 9,8±1,06 лет) моложе своих сверстниц в популяции; то больные с патологическим течением климактерия и субъективно, и объективно (отклонение биологического возраста от должного, в среднем, почти на 7 лет) «старше своих лет»; а у молодых пациенток после хирургического удаления яичников развивается синдром преждевременного старения организма, проявляющийся нарастанием выраженности процессов старения (на 49,8% по сравнению со здоровыми женщинами репродуктивного возраста, р<0,05) и появлением внешних признаков раннего старения.

6. При индивидуальном подходе и дифференцированном подборе (с обязательным учетом особенностей клинического профиля препарата) пятилетнее применение любого из изученных нами препаратов заместительной гормональной терапии (Овестин, Эстрофем, Климара, Климонорм, Климен, Трисеквенс, Клиогест и Ливиал) у женщин с дефицитом половых стероидов, при отсутствии осложнений и минимальной частоте побочных действий, позволяет достичь позитивных результатов.

7. Дифференцированное применение современных препаратов заместительной гормональной терапии у женщин с дефицитом половых стероидов обеспечивает восстановление и поддержание на возрастном уровне гормонального гомеостаза, нормализацию клинико-функционального состояния репродуктивной системы и полноценную профилактику ее ранней и/или ускоренной инволюции (у 100% больных) при отсутствии как прогрессирования, так и возникновения гиперпластических процессов яичников, эндо- и миометрия (у всех женщин).

8. Проведение дифференцированной заместительной гормональной терапии современными препаратами у женщин с дефицитом половых стероидов предупреждает развитие ранних и/или ускоренных инволюционно-дегенеративных изменений в органах и системах женского организма, особенно, являющихся мишенями для половых стероидов (урогенитальный тракт, молочные железы и опорно-двигательный аппарат) и способствует коррекции уже имеющихся отклонений в их состоянии - синдрома урогенитальной недостаточности эстрогенов (в среднем, с 10,0 балла до 0,2 балла), атрофического вагинита и бактериального вагиноза (более, чем у 30%); диффузной фиброзно-кистозной мастопатии с преобладанием жировой ткани или фиброза (соответственно у 53,8% и у 45,0%), очагового фиброаденоматоза (у 43,4%), очагового фиброза (у 39,4%) и кист молочных желез (у 68,3%); болевого синдрома в позвоночнике и костях периферического скелета (в среднем, от 21,1 балла до 1,5 балла), остеопении, остеопороза и тяжелого остеопороза (у 44,9%).

9. При дифференцированном применении современных препаратов заместительной гормональной терапии у женщин с дефицитом половых стероидов быстро и эффективно купируются нейро-вегетативные (в среднем, от 26,6 балла до 2,7 балла), обменно-эндокринные (в среднем, от 10,3 балла до 0,7 балла) и психо-эмоциональные (в среднем, от 9,8 балла до 1,0 балла) проявления дефицита половых стероидов, нормализуется общего состояния (у 98,7%) и улучшается качество жизни пациенток (с 2,9 балла до 4,1 балла).

10. Современные препараты заместительной гормональной терапии при дифференцированном использовании у женщин с дефицитом половых стероидов, проявляя антиоксидантное действие, регулируют процессы свободно-радикального окисления липидов в организме и, тем самым, обеспечивают профилактику развития оксидативного стресса гипоэстрогенного генеза (у 100% больных).

11. У женщин с дефицитом половых стероидов при индивидуальном подходе и дифференцированном подборе современные препараты заместительной гормональной терапии обладают геропрофилактическим эффектом, поскольку, стабилизируют процессы старения и предупреждают возникновение синдрома преждевременного старения женского организма (абсолютно у всех пациенток).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Неизбежность как дальнейшего развития проявлений дефицита половых стероидов, так и возникновения его осложнений настоятельно требует решения вопроса о применении заместительной гормональной терапии у всех больных, имеющих климактерический синдром и у всех пациенток репродуктивного возраста, перенесших двухстороннюю овариоэктомию, при отсутствии у них противопоказаний к назначению гормональных препаратов и соблюдении принципов максимальной онкологической настороженностид с полной информированностью врача о состоянии гормон-чувствительных органов-мишеней (прежде всего, эндометрия и молочных желез).

2. Заместительная гормональная терапия при дефиците половых стероидов является единственным патогенетически обоснованным методом коррекции и профилактики преждевременного старения женского организма, так как восстанавливая возрастной гормональный гомеостаз, улучшает состояние репродуктивной системы и других органов и систем организма, деятельность которых тесно с ней связана.

3. Назначение и проведение заместительной гормональной терапии у женщин с дефицитом половых стероидов должно осуществляться только квалифицированным специалистом, ориентирующемся в вопросах гинекологической эндокринологии и возрастной физиологии; поскольку необходимы: правильный подбор пациенток для гормональной коррекции, исключение противопоказаний, соответствующее обследование и наблюдение, адекватное разъяснение цели лечения и возможных побочных эффектов каждой женщине.

4. Доза, режим и способ введения препаратов заместительной гормональной терапии должны подбираться строго индивидуально и предусматривать выбор наиболее низкой, но обязательно адекватной дозы действующих компонентов. Учитывая возрастные особенности гормонального гомеостаза, при выборе препарата заместительной гормональной терапии для оперированных женщин репродуктивного возраста следует отдавать предпочтение двух- или трехфазным (более оптимально) препаратам.

5. Разработанный и апробированный нами алгоритм патогенетической терапии и профилактики преждевременного старения организма у женщин при дефиците половых стероидов, основанный на дифференцированном применении современных препаратов заместительной гормональной терапии, дает возможность найти индивидуальный и рациональный подход в каждой конкретной клинической ситуации, достичь оптимальных результатов и избежать побочных эффектов и осложнений, а также медикаментозной и немедикаментозной полипрагмазии, что позволяет рекомендовать его для практического здравоохранения.

6. Для повышения качества, эффективности и доступности диагностических и лечебно-профилактических мероприятий у женщин с дефицитом половых стероидов необходимо: во-первых, организация специализированных центров или кабинетов с привлечением необходимых специалистов (гинекологов-эндокринологов, урологов, онкологов и маммологов, терапевтов, эндокринологов, неврологов, травматологов и др.); а во-вторых, создание государственных программ, обеспечивающих проведение дорогостоящих методов обследования, лечения и профилактики больных с дефицитом половых стероидов (особенно, среди малоимущего контингента населения).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Звычайный, Максим Александрович, 2004 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества.-JI. :Наука, 1985.-230с.

2. Абрамченко В.В. Поздние токсикозы у беременных,-В ладикавказ :Ир., 1992.-271 с.

3. Акимов В.Г., Лашманова А.Л. Роль процессов свободнорадикального окисления липидов в патогенезе хронических дерматозов и методы их коррекции.-Свердловск, 1987.-105 с.

4. Акимов В.Г., Лашманова А.Л., Полянская М.П. Состояние процессов ПОЛ при развитии аллергических реакций немедленного типа//Патогенез и терапия кожных и венерологических заболеваний.-1985.-№28.-С.123-126.

5. Александровский Ю.А. ПОЛ и антиоксидантная защита при эмоциональном напряжении и некоторых невротических расстройствах//Невропатология и психиатрия.-1988.-№1.-С.95-101.

6. Алесенко А.В., Пальмина Н.П. Роль липидов в функциональной активности клеток и биосинтезе ДНК//Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.-М.:Наука,1982.-С.84-100.

7. Алипов В.И., Бескровная Н.И., Гладун Е.В. Основы гормонотерапии в гинекологии.-Кишинев :Штиинца, 1986.-166с.

8. Алиханова З.М. Патофизиология системных изменений у женщин репродуктивного возраста после тотальной овариэктомии//Акуш.и гинекол.-1996.-№ 1 .-С. 11 -15.

9. Амагуни В.Г. Тучноклеточный механизм активации перекисного окисления мембранных липидов при бронхиальной астме//Терапевт. архив.-1989.-№3 .-С.34-37.

10. Ю.Амосов Н.Н., Бендет Я. А. Физическая активность и сердце.-Киев: Здоровье, 1989.-214с.

11. П.Андреева С.В., Лаздане Г.К., Андреев Н.А. Перименопауза: осложнения, клиника, профилактика, лечение/ЯСлиническая фармакология и терапия.-1995.-№3.-С.71-76

12. Арсеньева М.Г. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний.-М.Медицина,1977.-367 с.

13. Арто Уртти. Факторы, определяющие возможность трансдермального применения лекарственных средств//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1999.-№3.-С. 120-121

14. Арчаков А.И. Механизм реакции перекисного окисления липидов и их связь с реакциями гидроксилирования//Микросомальное окисление.-М.:Наука,1975.-С.161-181.

15. Атаноев Т.Б., Шерстнев М.П., Владимиров Ю.А. Две фазы в развитии хемилюминесценции при перекисном окислении липидов, инициированном ионами железа//Биофизика.-1990.-№4.-С.610-613.

16. Бабенко Г.А., Гонский Я.И., Антоник И.М. и др. О роли процессов свободнорадикального окисления в тканях организма по данным спонтанной и индуцированной хемилюминесценции //Биохемилюминесценция.-М.:Наука,1983.-С.164-179.

17. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла.-М.:Медицина,1984.-239с.

18. Балан В.Е. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройст/Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии:Пособие для врачей.-М.,2001.-С.14-16

19. Балан В.Е. Системные эффекты дефицита прогестерона в перименопаузе//Гинекология.-2002.-экстренный выпуск.-с.9-10.

20. Балан В.Е., Елисеева Н.А. Гормональная терапия климактерических расстройств .-М.,1994.-24с.

21. Балан В.Е., Есесидзе З.Т., Гаджиева З.К. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств//Со1ш1шт medicum.-2001.-Ж7.-С.332-339

22. Балан В.Е., Сметник В.П. Урогенитальные расстройства в климактерии.-М., 1998.-16с.

23. Балтиня Д, Сребный А. Консервативное лечение фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии)//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1999.-№3 .-С. 123-127

24. Барабай В.А. Роль ПОЛ в механизме стресса//Физиол.журн.-1989.-№5,-С.85-97.

25. Баранов В.Г., Арсеньева М.Г., Раскин A.M. Физиология и патология климактерия женщин.-Л. :Медицина, 1965 .-270с.

26. Батаянц А.Р., Аншина М.Б., Унмут С.А. и др. Перекисное окисление липидов сыворотки крови в различные фазы менструального цикла//Акуш.и гинекол.-1985 .-№7 .-С.45-47.

27. Батышева Т.Т., Шварц Г.Я. Диагностика и лечение боли в спине у женщин в постменопаузальном периоде//Лечащий врач.-2002.-№12.-С.36-40

28. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Сметник В.П. и соавт. Клинико-экономическая оценка заместительной гормональной терапии у женщин с естественной менопаузой//Качественная клиническая практика.-2002.-№4 (репринт).-С. 1-33

29. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.-М. :Универсум, 1993 .-С.345-3 51.

30. Беневоленская Л.И.Остеопороз-актуальная проблема медицины/Юстеопороз и остеопатии.-1998.-№2.-С.4-7

31. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения ocTeonopo3a//Cosilium medicum.-2000.-№6.-C.240-244

32. Бенедиктов Д.И. Пути профилактики посткастрационных расстройств у женщин//Заболевания репродуктивной системы человека:Тезисы докл.научно-практической конф .-Екатеринбург,1994.-С.41-42.

33. Бенедиктов Д.И. Кастрационная болезнь у женщин реабилитация и профилактика.Практическое руководство для врачей и студентов,-Екатеринбург:Антарес-94,1995.-48с.

34. Бенедиктов Д.И. Хирургическая кастрация у женщин последствия, реабилитация, профилактика.-Екатеринбург: Антарес-94, 1995.-260 с.

35. Бенедиктов Д.И. Бутунов О.В. Психоэмоциональное состояние женщин репродуктивного возраста после частичной и полной кастрации//Акуш.и гинекол.-1991 .-№3 .-С62-63.

36. Бенедиктов Д.И. Бутунов О.В. Половые гормоны в лечении и реабилитации женщин с кастрационной болезнью //Заболевания репродуктивной системы человека: Тезисы докл. научно-практической конф.-Екатеринбург, 1994.-С.37.

37. Бенедиктов И.И. Функциональная напряженность и патология.-Свердловск:Сред.Урал.кн.изд-во,1968.-44с.

38. Бенедиктов И.И. Клиническое значение регулирующих систем:Актовая речь.-Свердловск,1976.-30с.

39. Бердышев Г. Д. Генетические факторы возрастных изменений организма//Физиологическое понятие возрастной нормы.-Л.,1974.-С.81-83.

40. Бердышев Г.Д. Генетически обусловленная гибель клеток. Распространение, механизмы и значение для многоклеточных организмов//Успехи соврем. биол.-1986.-Вып.2(5).-С.258-269.

41. Беркетова Т.Ю., Кулыгина М.А., Хорошева Г.А. Заместительная гормонотерапия в пери- и постменопаузе: комплаентность пациента//Лечащий врач.-2002.-№5.-С

42. Бех Н.Д., Басиспок Ц.И. и др. Свободнорадикальное окисление липидов у больных с острым язвенным желудочно-кишечным кровотечением//Клинич.хирургия.-1989.-№4.-С. 10-12.

43. Бикбулатова Л.И., Киясова В.И., Хисамов Э.Н. Влияние антиоксидантов на процессы кроветворения//Тезисы Всесоюзного совещания.

44. Черноголовка, 1983 .-С. 168-169.

45. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии//Труды Моск.об.испытателей природы.-М.:Наука, 1982.-240с.

46. Бурдина Л.М. Клинико-ренгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейро-эндокринной патологией:Автореф. Дис. . канд.мед.наук.-М.,1993,-22с.

47. Бурлакова Е.Б. Исследование физико-химических свойств липидов при некоторых патологических состояниях:Автореф. дисс. . д-ра биолог.наук.-М., 1970.-23с.

48. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов//Вестн. АМН СССР.-1982.-№3 .-С.74-85.

49. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г., Ядыкин Г.И. Изучение природных антиоксидантов методом хемилюминесценции//Биофизика.-1971. -№2,-С.201-205.

50. Бухман А.И. Рентгенодиагностика в эндокринологии.-М. .Медицина, 1974.-255с.

51. Бухман А.И. Дифференциальная диагностика остеопороза при эндокринных и ряде других заболеваний/УВторой Росс. симп. по остеопорозу:Тезисы лекций и докл.-Екатеринбург, 1997.-С.32-33.

52. Буянова С.Н., Шаткина Г.В., Дунаев В.И. др. Рефлексотерапия функционального расстройства после оперативного выключения яичников на догоспитальном этапе//Акуш.и гинекол.-1991.-№11.-С.55-58.

53. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Т.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения.-М. .Медицина, 1977.-295с.

54. Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Хитров М.Н. Миокардиодистрофия.-М. :Медицина, 1989.-282 с.

55. Величко Н.Я., Яворский О.Г. ПОЛ при сахарном диабете/Шроблемы патологии в эксперименте и клинике: Докл. и тезисы/Львов.мед.ин-т,-Львов,1987.-С.123.

56. Верболович В.П., Подгорный Ю.К., Подгорная J1.M. Показатели резистентности эритроцитов человека к окислительному стрессу//Вопр.мед. химии.-1989.-Вып.5.-С.35-40.

57. Вихляева Е.М. Климактерический синдром и его лечение.-М. :Медицина, 1966139с.

58. Вихляева Е.М. Климактерический синдром//Гинекологическая эндокринология/Под ред. К.Н. Жмакина.-М. Медицина, 1980.-С. 105-134.

59. Владимиров Ю.А. Роль нарушения липидного слоя мембран в развитии патологических процессов//Патол.физиология и эксперим.терапия.-1989.-№4.-С.7-10.

60. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М. :Наука, 1972.-252с.

61. Власова И.С., Рубченко Т.И. Изучение минеральной плотности трабекулярного вещества позвонков методом количественной компьютерной томографии у женщин с хирургической менопаузой/Юстеопороз и остеопатии.-1999.-№4.-С.16-18

62. Возможности гормонотерапии у больных с различной гинекологической патологией:Пособие для врачей.-М.,2003.-16с.

63. Возможности заместительной гормональной терапии при сердечнососудистых заболеваниях у женщин:Пособие для врачей/Сметник В.П., Горбаченков А.А., Попков С.А. и соавт.-М.,2001.-36с.

64. Воронов С.А. Пересадка половых желез/Под ред. А.А.Кронтовского.-Харьков:Науч.мысль, 1924.-87с.

65. Воскресенский О.Н. Биоантиокислители.-М., 1975.-121с.

66. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А, Бобырев В.Н. и др. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор)//Вопр. мед.химии.-1982.-№1.-С.14-27.

67. Герасимов А.А., Широгоров В.К. Диагностика заболеваний с помощью кожной электрометрии Метод.рекомендации.-Свердловск,! 990.-10с.

68. Гериатрия/Руководство под ред. Д.Ф.Чеботарев, В.В.Фролькис, О.В.Коркушко и др.-М.:Медицина,1990.-239с.

69. Гольбс 3. Фармакология Климонорма/Эффективность и переносимость Климонорма как препарата для ЗГТ.-М.,1998.-С.34-45

70. Грезер Т., Циммерман X., Шредер Й. и др. Тенденции и перспективы гормонозамещения в период постменопаузы/Эффективность и переносимость Климонорма как препарата для ЗГТ.-М.,1998.-С.17-25

71. Григорьева В.Н. Дистрофические поражения позвоночника/Нейрореабилитация.Под ред.А.Н.Беловой.-М.:Антидор,2000.-568с.

72. Гудкова М.А., Соловьева А.Д. Ливиал в терапии больных с синдромом после овариэктомии: влияние на эмоционально-личностную сферу и вегетативную нервную систему//Пробл. репродукции.-1996.-№3.-С.77-80.

73. Гудкова М.А. Гормональная коррекция менструальной функции как метод терапии климактерического синдрома:Автореф.дис. . канд.мед.наук.-М.,1994.-28с.

74. Гукасов В.М., Федоров В.К. Влияние гормонов на процесс перекисного окисления липидов биологических мембран//Роль изменений структуры мембран в клеточной патологии:Труды 2-го Моск.мед.ин-та.-Москва,1977.-№1.-С.8-52.

75. Гуляев Н.В., Лазутина Н.Л. и др. ПОЛ при болевом стрессе на примере олигоменореи//Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1988.-№12.-С.660-663.

76. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Супероксидный радикал и супероксидцисмутаза в свободнорадикальной теории старения:Обзор литературы//Вопр.мед.химии.-1982.-№4.-С.8-25.

77. Давыденкова Е.Ф., Шафран М.Г. ПОЛ и атеросклероз//Вестн. АМН СССР.-1989.-№3.-С.10-18.

78. Давыдовский И.В. Общая патология человека.-М.:Медицина,1969.-611с.

79. Далидович К.К. и др. ПОЛ и антиоксидантная обеспеченность приязвенной болезни Д11К//Клинич.медицина.-1988.-№11 .-С. 109-112.

80. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D/Пер. с англ.-Москва:ГУПП Детская книга Роскомпечати,1996.-140с.

81. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения :Метод.пособие для врачей. 2-е изд.-М.,2002.-60с.

82. Дейвейкер Я. Стратегия лечения остеопороза//Первый Росс. симп. по остеопорозу: Тезисы лекций и докл.-М.,1995.-С.21-28.

83. Делмас П. Механизм потери костной ткани//Первый Росс. симп. по остеопорозу:Тезисы лекций и докл.-М.,1995.-С.31-32.

84. Диденко В.В. ПОЛ при аритмиях//Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1985.-№6.-С.647-649.

85. Дильман В.М. Старение, климакс и рак.-Л.:Медицина,1968.-378 с.

86. Дильман В.М. Почему наступает смерть.Л.Медицина,1972.-159с.

87. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология.-Л.:Медицина, 1983.-408 с.

88. Дильман В.М. Большие биологические часы.-М.:Знание,1986.-254с.

89. Донат И. Гонадотропная функция гипофиза и секреция половых стероидов у женщин с климактерическим и посткастрационным синдромами//Акуш. и гинекол.-1985.-№2.-С.28-31.

90. Железы внутренней секреции в процессах старения/Свечникова Н.В., Вержиковская Н.В., Беккер В.И., Мороз Е.В.-Киев:Здоров'я,1983.-152с.

91. Жмакин К.Н., Вихляева Е.М., Кузнецов М.Н. Гинекологическая эндокринология/Под ред. проф. К.Н. Жмакина.-З-е изд,-М.:Медицина,1980.-528с.

92. Жуков Г. А., Сынкова Т.И. Процессы ПОЛ при заболеваниях печени//Пробл.патологии в эксперименте и клинике.-1986.-№8.-С.113-114,124-128.

93. Зелинский Б.А., Власенко М.В. Состояние ПОЛ у больных хронической недостаточностью коры надпочечников//Пробл. эндокринологии,-1990.-№1.-С.37-40.

94. Избранные лекции по гинекологии: Учебное пособие/Под ред.И.Б.Манухина.-М.:Издательский дом «Династия»,2003.-108с.

95. Калинина А.П., Козлова Н.К. Болезнь Иценко-Кушинга и ПОЛ//Пробл.эндокринологии.-1988.-№4.-С.32-34.

96. Каменева И.Ю. Изменение липидов и липопротеидов сыворотки крови крыс после овариэктомии и введения метил эфира 6-окси-Д-гомо-8-изоэстрона//Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1992.-№8.-С.148-150.

97. Кангельдиева А.А. Нейро-вегетативные и обменно-трофические нарушения у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии//Здравоохранение Киргизии.-1989.-№2.-С.37-39.

98. Кангельдиева А.А. Адренокортикотропная функция гипофиза и коры надпочечников у женщин после овариоэктомии в репродуктивном возрасте//Здравоохранение Киргизии.-1989.-№3.-С.27-29.

99. Кангельдиева А.А. Состояние костной ткани и фосфорно-кальциевого обмена у женщин репродуктивного возраста после овариэктомии:Автореф. дисс. . канд.мед.наук.-М.,1989.-20с.

100. Канунго М. Биохимия старения.-М.:Мир, 1982.-294с.

101. Кватер Е.И. Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии.-М. .Медгиз, 1967 .-360с.

102. Киласония Л.В., Керова А.Н., Сметник В.П. и др. Функция аденогипофиза после хирургического выключения функции яичников//Акуш.и гинекол.-1986.-№7.-С.48-50.

103. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Клиника, диагностика, лечение:Автореф.дис. . д-ра мед.наук.-Спб, 1995.-44с.

104. Кира Е.Ф., Скрябин О.Н., Цвелев Ю.В. и др. О повышении эффективности диагностики, лечения и профилактики дисфункциональных заболеваний молочных желез//Журнал акушерства и женских болезней./2000.-С.95-100

105. Кира Е.Ф., Цвелева Ю.В., Бескровный С.В. Заместительная гормональная терапия постовариоэктомического синдрома// Гормональная терапия за и против:Тезисы докл.-М.,1997.-С.12.

106. Кириченко А.А. Болезни эстрогенного дефицита в практике терапевта:Метод.рекомендации.-М.,1997.-16с.

107. Климактерий и менопауза.-М.,1997.-Вып.1-4.

108. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии'.Пособие для врачей/Серов В.Н., Сметник В.П., Балан В.Е. и соавт.-М.,2001 .-36с.

109. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии:Рук-во для врачей/Под ред.Скорняковой М.Н. -Екатеринбург,2000.-383с.

110. Ковачева-Иванова С., Бакалова Р., Коган В.Е. и др. Состояние ПОЛ и содержание витамина Е в легких при окислительном стрессе//Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1992.-№2.-С. 132-134.

111. Коган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Л. Проблемы анализа эндогенныхпродуктов ПОЛ.-М, 1986.- 154с.

112. Козлов Л.А., Шарафутдинова P.M., Нетребко Б.В. Вклад казанских ученых в развитие овариотомии//Казан.мед.журн.-1990.-№1.-С.63-64.

113. Колмыкова В.И., Захарова Е.А. Изменения состава жирорастворимых кислот и процессов ПОЛ при гипертоническом кризе//Сов.медицина.-1989.-№4.-С.5-8.

114. Конопля Е.Ф., Лукина Г.Л. Гормоны и старение.стероидные гормоны и геном клетки.-Минск:Наука и техника, 1987.-143с.

115. Коркушко О.В., Калиновская Е.Г., Молотков В.И. Преждевременное старение человека.-Киев:Здоровья,1979.-192с.

116. Коррекция нейроэндокринных нарушений в гинекологии:Пособие для врачей.-СПб., 1999.-99с.

117. Кошкин Б.М. Течение и исход климакса у женщин, длительно применявших внутриматочную контрацепцию :Автореф. дис. канд.мед.наук.-Киев,1988.-21с.

118. Краснопольский В.И., Рубченко Т.И.Половые стероиды в патогенезе остеопороза у женщин (обзор литературы)//Проблемы репродукции.-1998.-№5.-С.76-80

119. Кристиансен К. Эффект терапии эстрогенами установленного остеопороза//Первый Росс. симп. по остеопорозу:Тезисы лекций и докл.-М.,1995.-С.41-43.

120. Крымская М.Л. Климактерический период.-М.:Медицина,1989.-272с.

121. Кулаков В.И., Алиханова З.М., Ткаченко Н.М. и др. Изменение механизмов вегетативной регуляции у больных после тотальной овариэктомии на фоне трансплантации фетальных тканей человека//Акуш.и гинекол.-1996.-№1 .-С.37-41.

122. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Стюхляев В.П. и др. Влияние некоторых гормонов на интенсивность реакций свободнорадикального окисления липидов в эксперименте//Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1978.-№11.с.531-533.

123. Куликов В.Ю., Молчанова JI.B. Определение антиокислительной активности сыворотки крови//Лаб.дело.-1980.-№7.-С.419-421.

124. Кушнир И.М. Некоторые данные о состоянии межклеточного вещества соединительной ткани в связи с климактерием, осложненным дисфункциональными маточными кровотечениями: Атореф.дис. канд.мед.наук.-Сверддовск,1967.-18с.

125. Кэттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер.с англ.-СПб.-М.: «Невский диалект» «Издательство БИНОМ», 2001.-336с., ил.

126. Лазебник Л.Б., Малинченко О.Б. Остеопороз:Методическое руководство.-М., 1997.-64с.

127. Лапкин В.З., Вихорт A.M. ПОЛ в этиологии и патогенезе миокардиодистрофий//Арх.патологии.-1989.-№4 .-С.72-77.

128. Лапкин В.З., Вихорт A.M. Роль ПОЛ в этиологии и патогенезе атеросклероза//Мед.химия.-1989.-№3 .-С. 18-24.

129. Левченко В.Г. Трансплантация яичниковой ткани в системе реабилитации у больных с посткастрационным синдромом: Автореф. дисс. . канд.мед.наук.-Омск, 1992.-24 с.

130. Лепарский Е.А. Эпидемиология и ранняя диагностика остеопороза//Клинич.фарм. и тер.-1996.-№5.-С.65-66.

131. Лэмб М. Биология старения/Пер. с англ.-М.:Мир,1980.-206с.

132. Мазуров В.И., Зоткин Е.Г. Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза.Метод. Пособие для врачей.-СПб.,1998.-96с.

133. Макаров О.В., Сметник В.П., Доброхотова Ю.Э. Синдром постгистерэктомии.-М.,2000.-268с., ил.

134. Макарченко А.Ф., Свечникова Н.В., Саенко-Любарская В.Б. и др.

135. Физиология и патология переходного периода женщины.-Киев:Наукова ДумкаД967 .-368с.

136. Малиновский М.С., Свет-Молдавская Е.Д. Климактерий и менопауза.-М.,1963.-223с.

137. Мануйлова И.А. Клиника, патогенез и лечение посткастрационного синдрома.Автореф.дисс. . д-рамед.наук.-М., 1966.-27 с.

138. Мануйлова И.А. Нейро-эндокринные изменения при выключении функции яичников.-М.:Медицина,1972.-176 с.

139. Марченкова JI.A. Остеопороз: достижения и перспективы (Материалы Всемирного конгресса по остеопорозу, 2000г., США)//Остеопороз и остеопатии.-2000.-№3 .-С.2-6

140. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждениях сердца.-М., 1984.-198с.

141. Менопаузальный синдром. Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия/Под ред. В.И.Кулакова, Е.М.Вихляевой.-М.,1996.-64с.

142. Менопауза:Доклад научной группы ВОЗ.-М.:Медицина,1984.-124с.

143. Мещанинов В.Н. Влияние гипоксии на свободнорадикальное окисление липидов в органах системы крови животных в условиях старения организма//Вестн.УрГМА.-1997.-№1 .-С.16-19.

144. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Аникин С.Г. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России/Юстеопороз и остеопатии.-1999.-№3,-С.2-6

145. Михайлова-Лукашева В.Д. Биология старения.-Минск:Наука и техника, 1968.-312с.

146. Мищенко В.П., Зазыкина Д.С., Гончаренко Л.Л. и др. Изменение свойств крови при введении антиоксидантов в организм//Матер. симп. по витаминам антиоксидантного действия.-М.:Наука,1981.-С.92-94.

147. Моисеев В.С.Остеопороз:профилактика и лечение//Клинич. фарм. и тер.-1996.-№5.-С.23-26.

148. Молочкина Е.М. Антиоксиданты как модификаторы активности ферментов//Биоантиоксиданты: Тезисы Всесоюзного совещания,-Черноголовка,1983 .-С. 15-17.

149. Мылов Н.М. Место и роль рентгенологического метода диагностики первичного остеопороза на современном этапе//Второй Росс. симп. по остеопорозу:Тезисы лекций и докл.-Екатеринбург,1997.-С.27-28.

150. Мылов Н.М. Рентгенологическая диагностика остеопороза/Юстеопороз и остеопатии.-1998.-№3.-С.7-9.

151. Нагорный А.В., Никитин В.Н., Буланкин И.Н. Проблема старения и долголетия.-М., 1963. -755с.

152. Назар П.С., Галицкий Я.Д. ПОЛ у больных с разными формами артериальной гипертензии//Кровообращение.-1988.-№4.-С. 16-19.

153. Насонов Е.Л. Остеопороз или остеоартроз: взаимоисключающие или взаимодополняющие болезни?//СозШит medicum.-2000.-№6.-C.248-250

154. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблемы остеопороза в ревматологии.-Москва:СТИН,1997.-429с.

155. Неоперативная гинекология: Рук-во для врачей. 3-е изд., перераб. и доп.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство»,2003.-560с.: ил.

156. Никушин Е.В. ПОЛ в ЦНС в норме и при патологии//Нейрохимия,1989.-№1.-С.124-126.

157. Опасения и польза, связанные с ЗГТ:выбор правильной перспективы//Международный Бюллетень:Менопауза.-2001 .-№4.-С. 1 -4

158. Остеопороз патогенез, диагностика и лечение: Практическое пособие для врачей.-Москва,1997.-48 с.

159. Остеопороз эпидемиология, диагностика: Метод, рекомендации для врачей.-Москва, 1997 .-32с.

160. Пархон К.И. Возрастная биология.-Бухарест, 1959.-374с.

161. Пауэрстейн К.Д., Рикардо Г.А. Менопауза//Гинекологические нарушения.-М.,1985.-С.510-534

162. Переслегина И.А., Аноппина Ж.В., Жукова Е.А. и др. Состояние антиоксидантной защиты организма при хроническом гастро-дуодените и язвенной болезни Д11К у детей//Педиатрия.-1990.-№9.-С.111.

163. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса// Патол. физиология и эксперим. терапия.-1986.-№5.-С.85-92.

164. Плужников М.С., Иванов Б.С. и др. Клиническое значение процессов ПОЛ//Вестн.оторинолярингологии.-1991 .-№3.-С.88-91.

165. Постменопаузальный остеопороз//Международный бюллетень: Менопауза.-2002.-№4.-С.1-4

166. Практические рекомендации по профилактике и лечению остеопороза//Клиническая фармакология и терапия.-2000.-9(2).-С.З-7

167. Прилепская В.Н., Швецова О.Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии//Гинекология.-2000.-№6.-С.201-204

168. Прилипко Л. Л. и др. ПОЛ у больных эндогенными психозами//Матер.тезисов и докл. Первого съезда психиатров социалистических стран.-М.,1987.-С.202-207.

169. Пристром М.С., Горбачев В.В. Гормонально-липидные показатели крови у долгожителей//Тезисы V Всесоюзного съезда геронтологов и гериатров.-Киев,1988.-С.533-534.

170. Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии:Матер. II съезда Росс.ассоциации акушеров-гинекологов.-Москва: Academia, 1997,-344с.

171. Проблемы репродукции.-1996.-№3.-80с.

172. Проведение онкогинекологического скрининга методом проточной цитометрии: Метод. рекомендации.-Екатеринбург,1998.-12 с.

173. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Зубкин В.И. и соавт. Лечение фиброзно-кистозной мастопатии//Фарматека.-2003.-№11.-С.46-49

174. Разумин Г.А., Даян-Барсегян О.А. Цитологическая диагностика фоновых предраковых состояний, рака шейки матки и эндометрия.-Ереван: АйастаД 983 .-231 с.

175. Рекомендации Рабочей группы ВОЗ по обследованию и лечению больных с остеопорозом/Юстеопороз и остеопатии.-1999.-№4.-С.2-7

176. Репина М.А. Период перименопаузы и перспективы помощи женщинам. Лекции для врачей.-СПб.,1996.-28с.

177. Репина М.А. Возможности Климонорма в устранении нарушений, связанных с выпадением функции яичников//Росс.Мед.вести.-1997.-№2.-С.39-47

178. Репина М.А. Пери- и постменопауза: перспективы помощи женщине.-СПб,1999.-71с.

179. Репродуктивная эндокринология. В 2 томах. Том 1/Пер. с англ./Под ред.С.С.К.Йена, Р.Б.Джаффе.-М. Медицина,1998.-704с., ил.

180. Ржевская О.Н., Коровина Н.А. Клинико-диагностическое значение процессов ПОЛ при интерстициальном нефрите у детей//Современные методы диагностики в педиатрии.-М.,1985.-С. 162-165.

181. Риггз Л.Б., Мелтон Д.Л. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение.-М.:БИНОМ,2000.-558с.

182. Риск и преимущества комбинированной эстроген прогестагенной терапии у здоровых женщин в постменопаузе//1АМА.-2002.-№3.-С.321-332

183. Родионова С.С. Постменопаузальная форма остеопороза: Практическое руководство.-М.Д997.-65с.

184. Рожинская Л.Я. Системный остеопорозПрактическое рук-во,-М.:Издатель Макеев,2000.-196с.

185. Рубченко Т.И., Ларичева И.П., Яколвева Н.И. Сравнительная клинико-гормональная характеристика состояния здоровья и качества жизни женщин с хирургической и естественной менопаузой//Вестник Российсой ассоциации акушеров-гинекологов.-1999.-№3 .-С.57-61

186. Руководство по климактерию: Рук-во для врачей/Под ред.В.П.Сметник, В.И.Кулакова.-М.Медицинское информационное агентство, 2001.-685 е.: ил.

187. Руководство по онкогинекологии/Под ред. Я.В.Бохман.-Л.Медицина,1989.-462с.

188. Руководство по эндокринной гинекологии/Под ред.Е.М.Вихляевой.-М.ЮОО «Медицинское информационное агентство»,2000.-786с., ил.

189. Руководство. Неоперативная гинекология/Под ред. В.И.Бодяжиной., В.П.Сметник., Л.Г.Тумилович.-М.: Медицина, 1990.-345с.

190. Руссо Дж., Руссо И. Эстрогены и клеточная пролиферация в молочной железе//Климактерий и менопауза.-1997.-№1.-С.32-33.

191. Рымашевский Н.В., Крыжановская И.О., Кравцова Т.Я. и соавт. Микробиоценоз при урогенитальных расстройствах у женщин в постменопаузе и лечение Овестином//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-2000.-№ 1 .-С. 79-82

192. Рябцева И.Т., Шаповалова К.А. Заместительная гормональная терапия при синдроме постовариоэктомии/Заместительная гормональная терапия -гармоничная зрелость женщины:Сборник статей.-М.:МИК,2000.-С.З-7

193. Савельева Г.М. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М. Постменопауза.Физиология и патология//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1998.-№2.-С.

194. Савельева Г.М. Посткастрационный синдром//Справочник по акушерству и гинекологии.-М.:Медицина,1996.-С.259-260.

195. Савельева Г.М. Климактерический синдром//Справочник по акушерству и гинекологии.-М.:Медицина,1996.-С.260-263

196. Савченко О.Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны.-JI. Медицина, 1967 .-270с.

197. Салихов И.Г., Агишева К.И. Состояние АОС у больных с деформирующим остеоартрозом//Казан.мед.журн.-1989.-№2.-С.95-99.

198. Свечникова Н.В., Саенко-Любарская В.Ф., Малиновская Л.А. Лечение патологического климакса.-Киев:Госмедиздат УССР, 1961.-88с.

199. Сергеев П.В. Биологические мембраны.-М.Медицина, 1973.-298с.

200. Серебренникова К.Г., Чумакова Н.В. Заместительная гормональная терапия: преимущества и риск//Гинекология.-2003-№4.-С. 147-151

201. Серкиз Я.И., Чеботарев Е.Е., Барабай В.А. и др. Хемолюминесценция крови в экспериментальной и клинической геронтологии.-Киев,1984,-С. 185-187.

202. Серов В.Н. Климактерический синдром/Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии:Пособие для врачей.-М.,2001.-С.З-9

203. Серов В.Н., Кожин А.А., Сабуров Х.С. Нейроэндокринные нарушения менструального цикла.-Ташкент:Медицина,1984.-376с.

204. Серов В.Н., Тагиева Т.Т., Прилепская В.Н. Диагностика заболеваний молочных желез//Гинеоклогия.-1999.-№2.-С.

205. Серцепин С.Б., Бодыштов Б.А., Егоров Д.Ю. Исследование содержания продуктов ПОЛ у гибридных мышей с различными типами эмоционально-стрессовой реакции//Бюл.эксперим. биологии и медицины.-1989.-№7.-С.46-48.

206. Сидоренко Л.Н. Мастопатия.-2-е изд.исправ. и доп.-ЛМедицина, 1991,-264с.

207. Сидорин Е.П., Баглет Е.А. Биохемилюминесценция и регуляторыантиокислительных свободнорадикальных процессов//Применение радиоэлектронных приборов в биологии и медицине.-Киев:Наукова думка,1976.-С.77-96.

208. Скрипникова И.А., Лепарский Е.А., Рубченок Т.И. и др. Минеральная плотность костной ткани у женщин с хирургической менопаузой/Юстеопороз и остеопатии.-1998.-№3.-С.17-20.

209. Сметник В.П. Принципы ЗГТ при климактерических расстройствах//Акуш. и гинекол.-1995.-№3.-С.15-17.

210. Сметник В.П. Остеопороз в климактерии: патогенез, диагностика, терапия/Шробл.репродукции.-1996.-№3 .-С.64-70.

211. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств//Клинич.фарм. и тер.-1997.-№2.-С.86-91.

212. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа (обзор литературы)//Гинекология.-1999.-№2.-С.

213. Сметник В.П. Половые гормоны и рак молочной железы/Заместительная гормональная терапия гармоничная зрелость женщины :Сборник статей.-М. :МИК,2000 .-С.27-3 8

214. Сметник В.П. Заместительная гормонотерапия:эволюция показаний и противопоказаний//Климактерий.-2000.-№3 .-С.5-11

215. Сметник В.П. Альтернатива заместительной гормональной терапии: фитогормоны и фитоэстрогены//Климактерий.-2001.-№2.-С.5-10

216. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии//Русский Медицинский Журнал.-2001 .-№9.-С.

217. Сметник В.П. Климактерические расстройства и методы их коррекции/Consilium medicum.-2001.-№l 1 .-С. 546-5 5 8

218. Сметник В.П. Индивидуализация подбора заместительной гормонотерапии//Климактерий.-2002.-№2.-С.З-5.

219. Сметник В.П. Постменопаузальный ocTeonopo3//Cosilium medicum.-2002.-№10 (приложение).-С. 13-16.

220. Сметник В.П., Kloosterboer H.J. Эволюция заместительной гормональной терапии//Климактерий.-2003.-31 .-С.3-7.

221. Сметник В.П., Балан В.Е., Аметов А.С. и др. О патогенезе "приливов" при климактерическом синдроме//Акуш. и гинекол.-1983.-№9.-С.8-10.

222. Сметник В.П., Балан В.Е., Муравьева В.В. Особенности урогенитальных расстройств у женщин в климактерии/Щроблемы пери- и постменопаузы: Сборник трудов.-М.,1996.- С.75-77.

223. Сметник В.П., Ткаченко Н.М., Глезер Г.А. и др. Климактерический синдром.-М.:Медицина,1988.-286с.

224. Сметник В.П., Бутарева Л.Б., Романенко A.M. Состояние системы АКТГ-кора надпочечников при физиологическом и патологическом течении климактерия//Акушерство и гинекология.-1984.-№8.-С.56-58

225. Сметник В.П., Чернуха Г.Е., Кузнецов С.Ю. Особенности липидного состава сыворотки крови у женщин с преждевременным выключением функции яичников//Сов.медицина.-1991 .-№6.-С.17-20.

226. Соболева Т.А. Рефлексотерапия больных с климактерическим синдромом: Автореф. дис. . канд.мед.наук.-Киев, 1987.-16с.

227. Спектор Е.Б., Ананенко А.А., Политова Л.Н. Определение общей, антиокислительной активности плазмы крови и ликвора//Лаб.дело.-1984-№1.-С.26-28.

228. Спорин А.А., Кулагин Ю.М. Гипертонический криз и ПОЛ//Сов.медицина.-1987.-№11.-С.62-65.

229. Спорин А.А., Кулагин Ю.М., Кузнецов Н.С. ПОЛ эритроцитарных мембран у больных гипертонической болезнью//Врачеб.дело.-1988.-№12.-С.24-26.

230. Степенко А.Л. ПОЛ у больных в остром периоде инфаркта миокарда//Острая и хроническая коронарная недостаточность.-Харьков, 1988.-С.61 -6 5.

231. Субботина Т.Ф. О роли ПОЛ и адренэргического дисбаланса в патогенезе бронхиальной астмы//Новое в патогенезе, этиологии, клинике,лечении и профилактике предастмы и бронхиальной астмы.-Л.,1985.-С.62-64.

232. Суплатова Л.А., Кардаков Ю.Н. Характеристика показателей мембранодестабилизирующих процессов и антиоксидантной функции у больных с кардиалгией//Механизмы патологических реакций,-Томск,1989.-№5.-С. 124-127.

233. Тилис А.Ю., Ильин А.А. ПОЛ при экспериментальной вазоренальной гипертензии//Здравоохранение Киргизии.-1987.-№1 .-С.13-16.

234. Тимирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение//Лаб.дело.-1981.-№4.-С.209-211.

235. Титов С.А., Крутько В.Н. Современные представления о механизмах старения//Физиология человека.-1996.-№2.-С.118-123.

236. Тишенина Р.С., Калинина А.П., Козлова Н.К. Болезнь Иценко-Кушинга и ПОЛ//Пробл.эндокринологии.-1988.-Т.ЗЗ.-С.32-36.

237. Токарь А.В., Войтенко В.П., Полюхов А.М. и др. Использование методики определения биологического возраста человека в донозологической диагностике: Метод.рекомендации.-Киев, 1990.-14с.

238. Тювина Н.А. Психические нарушения у женщин в период климактерия.-М.: КРОН-ПРЕСС, 1996.-224с.

239. Уилсон П. Гинекологические заболевания: Иллюстр.справочник/Под ред.В.Н.Прилепской.Пер. с англ.-М.: МЕДпресс-информ,2002.-304с., ил.

240. Урманчеева А.Ф., Берштейн Л.М., Бурнина М.М. Онкологические вопросы эстрогенной заместительной терапии:Пособие для врачей.-М.,2001.-21с.

241. Урманчеева А.Ф., Бурнина М.М. Заместительная гормональная терапия и злокачественные опухоли/Заместительная гормональная терапия -гармоничная зрелость женщины:Сборник статей.-М.:МИК,2000.-С.21-26

242. Ушкалова Е.А. Тиболон как альтернатива заместительной гормональной терапии//Фарматека.-2003.-№11.-С.50-56

243. Формазюк В.Е., Деев A.M. ПОЛ и гиперлипидемия// Биохимия.-1983.-№2.-С.ЗЗ 1-338.

244. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма.-М.,1975.-272с.

245. Фролькис В.В. Генорегуляторная гипотеза старения// Геронтология и гериатрия.-Киев,1977.-С.7-18.

246. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни,-Л. :Наука, 1988.-237с.

247. Фролькис В.В. Синдромы старения//Наука и жизнь.-1991.-№8.-С.82-96.

248. Фролькис В.В., Чеботарев Д.Ф. Физиологические механизмы старения.-Л. :Наука,1979.-178с.

249. Хирургическая менопауза//Международный Бюллетень:Менопауза.-2001.-№5.-С.1-4

250. Хирургическая менопауза.Пособие для врачей.-М.,2003-40с.

251. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы регулирующие его интенсивность//Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М.:Наука,1981.-С.147-155.

252. Чабан О.С. Клиническое толкование показателей ПОЛ и карбамазепин-теста при неврозах навязчивых состояний//Неврология и психиатрия.-1991.-№20.-С. 124-126.

253. Чеботарев Д.Ф. Эндокринная система и старение//Вестн.АЕН CCCP.-1980.-№8 .-С. 17-22.

254. Чистяков С.С. Рак молочной железы:лекция.-М.,2003.-28с.

255. Чистяков С.С., Гребенникова О.П., Шикина В.Е. Комплексное лечение фиброзно-кистозной мастопатии//Русский Медицинский Журнал.-2003.-№11.-С.666-670

256. Шаповаленко С.А., Подрезова Л.А., Черейская Н.К. Некоторые аспекты реабилитации женщин в перименопаузальный период//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1999.-№3.-С.71-75

257. Шварц Г.Я. Фармакотерапия постменопаузальногоостеопороза//Клинич.фарм. и тер.-1996.-№ 5.-С.70-75.

258. Шварц Г.Я. Экономика и фармакоэкономика остеопороза/Новые аспекты патогенетической терапии различных типов остеопороза и его осложнений:Тезисы докладов.-М.,2002.-С.35-36

259. Шнейванс В.Б., Амилов К.С. Роль ПОЛ в патогенезе висцерально-ишемического шока//Вопр.мед.химии.-1991.-№3.-С.ЗЗ-35.

260. Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии.-Спб.: Издательство ООО «ЭЛБИ-СПб»,2001.-238с., ил.

261. Юренева С.В. Негормональная терапия ОП бифосфонатами (ксидифон)//Гормональная терапия климактерических расстройств: Матер.конф.-М.,1994.-С.38-40.

262. Юренева С.В. Состояние костной ткани у женщин после тотальной овариэктомии и оценка эффективности гормональной и негормональной терапии:Автореф. дисс. канд.мед.наук.-М.,1994.-19с.

263. Юренева С.В. Синдром постовариоэктомии//Ма1епа Medica.-1999-№2.-С.3-10

264. Юренева С.В., Сметник В.П. Состояние костной ткани у женщин репродуктивного возраста в различные сроки после овариэктомии/УАкуш.и гинекол.-1995 .-№4.-С.41 -44.

265. Юренева С.В., Сметник В.П. Оценка эффективности гормональных и негормональных препаратов в профилактике остеопороза у женщин после овариэктомии//Пробл. репродукции.-1996.-№3.-С.71-76.

266. Ярема Н.И., Рудын Б.И. Липопротеиды и ПОЛ при гипертонической болезни и проведении гипотензивной терапии//Терапевт.архив.-1991.-№8.-С.144-147.

267. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.И. Регуляция гемопоэза при воздействии на организма экстремальных факторов.-Свердловск:Изд-во Свердл.гос.мед.ин-та,1988.-С.53-60.

268. Ястребов А.П., Мещанинов В.Н. Опыт работы лабораториипатофизиологии старения в Свердловском областном психоневрологическом госпитале для ветеранов войн: Сборник статей "Медицинское обслуживание ветеранов войн".

269. Екатеринбург:Наука,199 5.-С. 10-13.

270. Ястребов А.П., Мещанинов В.Н. Лаборатория патологической физиологии старения//Актуальные вопр. геронтологии и гериатрии, медицинского обслуживания ветеранов войн.-Екатеринбург,1996.-С.16-18.

271. Ястребов А.П., Мещанинов В.Н. Вклад процессов свободнорадикального окисления в биологический возраст ветеранов войн//Актуальные вопр. геронтологии и гериатрии, медицинского обслуживания ветеранов войн.-Екатеринбург, 1996.-С.28-30.

272. Abdalla Н, Hart D.M., Lindsay R. Differential bone loss and effects of long-term estrogen-therapy according to time and introduction of therapy after ooforectomy//Osteoporosis.-Copenhagen Aaboard Stiftsbogtery Kkeri,1984.-P.172-174.

273. Advance in osteoporosis:Reviews and critical analysis of the world literature//Maturitas.-l 994.-№2.-P.27-33.

274. Alberg A.J. Epidemiology, prevention, and early detection of breast cancer//Current Opinion in Oncology.-1999.-№l 1.-P.435-441

275. Albert A.J, Randan R. V., Smith R. A. et al. Hormones and Aging Process.-New York and London:Academic Press,1956.-P.49.

276. Albright F. Reifenstein E. The parathyroid glands and metabolic bone disease.-Baltimore:Williams and Wilkins Company,1948.-P. 148

277. Aronson M. Involution of the thymus revisted-immunologycal trade-offs as an adaptation to aging//Mech.Aging and Dev.-1993.-№1.-P.49.

278. Asplanchna Brightwelli, Enesco Hildegard E. Aging//Mech.Aging and Dev.-1989.-№3.-P.281-289.

279. Astedt B. Cancer and other risk factors with estrogen replacement therapy//Acta Obstet. Gynecol. Scand.-1987.-№140.-P.46-51.

280. Azria V. Safety and tolerability of Miacalcic nasal spray//XII Europ. Congr.

281. Rheumatil.-Budapest, 1991 .-P.23-26

282. Backman G. Urogenital ageing: an old problems newly recognised//Maturitas.-1995.-№22.-P.l-5.

283. Barlow D. H., Cardozo L. D., Francis R. M. et al. Aging genitourinary system and effect on sexual health elder English's women//Br.J.Obset.Gyneacol.-1997.-№l 04.-P.87-91.

284. Barlow D.H., Samsioe G., Van Geelen J.M. Investigation disoders of genitourinary system by aging and analisis treatment in european women//Maturitas.-1997.-№.27.-P.239-247.

285. Bartuska D.G. Physiology of aging metabolic changes during the climacteric and menopausal periods//Clin.Obstet.Gynecol.-1977.-№l.-P.105-112.

286. Benedek-Laszmann L.J. Long-term placebo-controlled efficacy and safety study of Org OD 14 in climacteric women//Maturitas.-1987.-№l.-P.25-33.

287. Bergink E.W. Oestriol receptor interactions: their biological importance and therapeutic implications//Acta Endocrinol.-1980.-№233.-P.9-16.

288. Best N.R., Barlow B.H. Effect implantation of estradiol on decrease psychonosema in menopausel women// Psychopharmacology.-1989.-№4. P.561.

289. Boucher A., D'Amour P. Condition AOS and Reclus'disease// J.Clin.Endocrinol.Metab.-1989.-№4 .-P.831 -836.

290. Brenner P.F. The menopause//West. J. Med.-1992.-№3.-P.305-312.

291. Bulbrook R.D., Leake R.E., George WD. Oestrogens in the initiation and promotion of breast cancer//Proc.Royal.Soc.Edinburgh.-1989.-№95B.-P.239.

292. B.von Schoultz. Effects of progestegen on the breast//Climacteric.-1999.-№1-p.30

293. Campbell 5, Whitehead M. Oestrogen therapy and the menopausal syndrome//Clin. Obstet. Gynecol. -1977.-№4.-P.31 -47.

294. Carozdo L., Versi E. Estrogens and the lower urinary tract//Annual progress in reproductive medicine.-1993.-P.311-324.

295. Casper R.F., Yen S.S.G. Menopausal flushes: a neuroendocrine link withpulsative LH secretion//Sceince.-1979.-Vol.205,№4408.-P.823-825.

296. Chainy G. B. N. Metabolic changes during aging.-Banaras Hindu University, 1977.-P. 134.

297. Chittacharoen A., Theppisai U., Sirisriro et al. Pattern of the surgical menopausal bone loss//The 8-th Int.Congress on the Menopause.-Sydney,1996.-P.127.

298. Christiansen C., Haarbo J. Estrogens, progestagens and lipoproteins//The 3-thlnt.Symp. on Osteoporosis.-Denmark, 1990.-P.187.

299. Christiansen C., Lindsay R. Estrogens, bone loss and preservation//Osteopor.Int.-1990.-№1 .-P.35-40.

300. Cittadini J. The use of a new steroid (Org OD 14) in the climacteric syndrome//Reproduction. -1982.-№6 .-P.69-79.

301. Cohen G. Lipid peroxidation: detection in vivo and in vitro through the formation of saturated hydrocarbons gases//J.Clin.Jnvest.-1989.-№38.-P.1484-1486.

302. Compston J. View of clinician: sex steroids and osteoporosis//Sex steroid and bone. Springer-Verlag,1993.-P.l-17.

303. Conference Report.Consensus Development Conference: Prophylaxis and Treatment of Osteoporosis//Osteopor.Int.-1991.-№l.-P.l 14-117.

304. Conference Report:Consensus Development Conference: Prophylaxis and Treatment of Osteoporosis//Am. J. Med.-1991.-№90.-P.107-110.

305. Conference Report:Consensus Development Conference: Prophylaxis and Treatment of Osteoporosis//Am. J. Med.-1993.-№94.-P.646-650.

306. Contopolous A.N., Anderson M.A. Oxygen-free radicals and tissue damage .-London, 1988.-P. 177-182.

307. Cortes Prieto J. Coagulation and fibrinolysis in post-menopausal women treated with Livial//Maturitas.-1987.-P.67-72.

308. Cutler R.C. Cellular Aging//Topics in Gerontology.-l976.-№4.-P.79.

309. De-Luca H. Osteoporosis and the metabolites of vitamin D// Metab.Clin.Exper.-1990.-№39.-P.3-9

310. Dequeker J., Geusens P. Anabolic steroids and osteoporosis//Acta Endocrinologica.-1985.-№271.-P.45-52

311. Devis S.R. Phytestrogens in clinical practice//Elsevier.-2000.-№l .-P.27-34

312. Di Munno O. et al. Results with intranasal application of salmon calcitonin in patients with polymyalgia rheumatica received long-term corticoid therapy//Osteoporosis.-Copenhagen, 1990-P. 1611-1613

313. Dirks R.G., Faiman M.D. The role of lipid, free radical initiator and oxygen on the kinetics of lipid peroxidation//Toxicol.Appl. Pharmacol.-1982.-№l.-P.21-28.

314. Dudley E.C., Burgeg H.G., Dennerstein L. Et al. Androgens and the menopause// Climacteric.-1999.-№1 .-P.84

315. Duvsman S.A. Oestrogen, progesteron and bone metabolism//The 4-th Int.Congress on Osteoporosis.-Hong Kong, 1993.-P. 163.

316. Editorial. More than hot flushes//Lancet.-1991 .-№338.-P.917-918

317. Egarter Ch., Huber J., Leikermosre R. et al. Effect of treatment climacteric disoders with Tibolon and conjugated estrogens with consequent administered of progestagens//Maturitas.-1995.-№.23.-P.55-62.

318. Englund D. Oestrogen treatment of the menopause//Acta Universitatis Upsaliensis,1979.-P.335.

319. Eriksen E.E., Kassem M. The cellular basis of bone remodeling//Triangle.-1992.-№31.-P.45-57.

320. Eriksen E.F., Kassem M. The clinical problem of treating osteoporosis with estrogens/ The management of the menopause. Annual review. 1998.

321. Everitt A.V., Delbridge L. Hypothalamus, Pituitary and Aging.-Springfield,1976.-P.193-208.

322. Farish E., Fletcher C.D., Hart D.M. et al. Livial: long term effects on serum lipoproteins//Maturitas.-1984.-№6.-P.297-299.

323. Farish E., Barnes J. F., Rolton H. A. et al. Effect Tibolon by concentration lipoproteid A and subfraction high-density lipoproteins//Maturitas.-1995.-№20.-P.215-219.

324. Favus M. Factors that influence absorption and secretion of calcium in the small intestine and colon//Amer.J.Physiol.-1985.-№248.-G.147-157

325. Fitzgerald O'Connor I., Shemvekar M.V. Shousha S. Breast carcinoma developing in patients on hormone replacement therapy: a histological and immunological study/A.Ilin.Pathol.-1998.-№51 .-P.935-93

326. Fleisch H. Bisphosphonates in osteoporosis//Osteoporosis Int.-1993.-№3.-P.3-5

327. Formento Maria Luisa, Barzaghi Fernando. Changes free radicals in brain rapid by aging//Pharmacol.Res.Commun.-1988.-№2.-P.156.

328. Gambacciani M., Spenetti A. Effect of ipriflavone administration on bone mass and metabolism in ovariectomized women//J.Endocrinol.Invest.-1993.-№16.-P.333-338.

329. Genant H.K., Cann C.F., Ettinger B. et al. Quantitative computed tomography of vertebral spongiosa: a sensetive method for detecting early bone loss after oophorectomy//Ann.Intern.Med.-1982.-№97.-P.699-703.

330. Genazzani A.R. Спорные вопросы лечебных аспектов климактерия//Гинекология.-2002.-экстра-выпуск.-С. 10-14

331. Genazzani A.R., Benedek-Jaszmann L.J., Hart D.M. et al. Org OD 14 and the endometrium//Maturitas.-1991 .-№ 13.-P.243-251.

332. Genazzani A.R., Petralgia F., Facchinetti F. et al. Effects of Livial on pituitary and peripheral beta-endorphin in castrated rats and in postmenopausal women//Maturitas.-1987.-№22 .-P.3 5-48

333. Gershou S., Terry R. Neurobiology of Aging.-New York:Raven Press,1976.-P.237.

334. Gershon D., Reznick A., Reiss U. Biochemistry of Aging.-New York,Raven Press,1978.-P.342.

335. Gilbert D.L. The role of prooxidants and antioxidants in oxyden toxicity//Radiat.Res. -1983 .-№3 .-P.44-53.

336. Ginsburg J. The menopause, hormone replacement therapy and the cardiovascular system//A portrait of the menopause.-The Parthenon Publishing Group,1991.-P.23-44.

337. Ginsburg J., Prelevic G., Butler D. et al. Clinical Experience with tibolone (Livial) over 8 years//Maturitas.-1995.-№21.-P.71-76.

338. Ginsburg J., Gordona M. Reason by vaginal bleeding in women used Tibolon//Maturitas.- 1996.-№24.-P.23-44.

339. Ginsburg J., Prevelic G. Reason by vaginal bleeding in women used Tibolon//Maturitas.-l 996.-№24.-P. 107-110.

340. Glasier Gina M. A review of the evidence for the Phytestrogens as a replacement for traditional estrogen replacement therapy//Archives of internal medicine.-2001 .-№9.-P.

341. Gordstein F., Stampfer M.J., Manson J.E. Used estrogens and progestins and risk cardiovascular disease in menopause//N.Engl.J.Med.-1996.-№7.-P.453-461.

342. Graves J.L., Mueller L.D. Population-Density Effects on longevity//Genetica.-1993.-№l(3).-P.99.

343. Granberg S., Ylostalo P., Wikland M. et al. Result of ultrasonic and hystologycal investigatios by endometrium women with bleeding in menopause//Maturitas.-1996.-№27.-P.35-40

344. Greendale G.A., Hogan P., Shumaker S. Sexual activity menopausal women: investigation by treatment of estrogen/progestagen in menopaus//J. Women's health.-1996.-№5.-P.445-458.

345. Gregoriou O., Vitoratos N., Papadias C. Effect of Tibolon by women with myoma uteri in menopause//Maturitas.-1996.-№27.-P. 187-191

346. Guidozzi F. Estrogen replacement therapy in breast cancer survivors//Int.I.Gynecol.obstet.-1999.-№51 .-P.59-63

347. Haarbo J. Cardiovascular protection by estrogens with special emphasis on the arterial wall//The modern management of the menopause.-Parphenon Publish. Group, 1994.-P.161-168.

348. Halter Jeffrey В. Ignes of aging//Exp.Gerontol.-1988.-№4(5).-P.377-382.

349. Hardiman P., Nihoyannopoulos P., Kicovic P. et al. Cardiovascular effects of Org OD 14-a new steroidal therapy for climacteric symptoms/ZMaturitas.-1991.-№13.-P.235-242.

350. Harman D. Free radical theory of aging//Mulation Res.-1992.-№3(6).-P.257.

351. Heersche J.N., Bellows C.G., Ishida Y. The decrease in bone mass associated with aging and menopause//J.Prosthet.Dent.-1998.-№79(l).-P.14-26

352. Henderson В., Paganini-Hill A., Ross R. Estrogen replacement therapy and protection from acute myocardial infarction//Am.J.Obstet.Gynecol.-1988.-№159.-P.312-317.

353. Holmes G.E., Bernstein C., Bernstein H. Oxidative and other DNA damaged as the basis of aging: A rewiew//Free radical biol.med.-1992.-№3(6).-P.305.

354. Holmes D.J., Austad S.N. Fly now, die later-life-history correlates of gliding and flying in mammales//J.mammalogy.-1994.-№l.-P.224.

355. Inchingolo G.M. Psyco-Biologycal adaptive dynamics in aging populations//Archives of gerontology and geriatrics.-1994.-№4.-P.107.

356. James Т. C. Biochemical changes during aging in mammals.-Banaras Hindu University: Varanasi,1976.-P.243.

357. Jeandel C., Nicolas M.B. Lipid peroxidation and antioxidation system in men with psychonosema//Psychophysiology.-1989.-№5.-P.275-282.

358. Jeandel C., Nicolas M.B., Penin F. Lipid peroxidation and antioxidation system in men with psychonosema// Psychophysiolodgy.-1989.-№6.-P.317-334.

359. Jelinek J., Kappen A., Schonbaum E. et al. A primate model of human postmenopausal hot flushes//J.Clin. Endocrinol. Metab.-1984.-№59.-P.1224-1228.

360. Ji L.L., Dillon D., Wu B.P. Myocardial aging//Amer.J.Physiol.-1992.-№2.-P.386.

361. Judd H. Menopause and postmenopause//Current Obstet. Gynecol.: Diagnosis and Treatment.-Appleton and Lange,1990.-P.1061-1083.

362. Kaplan F. Prevention and management of osteoporosis.-Cuba, 1995.-P.47.

363. Kearney C.E., Beardsworth S.A., Steel S.A. et al. Bone mineral density at the time of premenopausal hysterectomy//Osteopor.Int.-1988.-№8.-P.37.

364. Kicovic P.M., Cortes-Prieto J., Milojevic S. et al. The treatment of postmenopausal vaginal atrophy with Ovestin vaginal cream or suppositories: Clinical, endocrinological and safety aspects//Maturitas.-1980.-№2.-P.275-282.

365. Kirkengen A., Andersen P., Gjersoe E. Oestriol in the prophylactic treatment of recurrent urinary tract infections in postmenopausal women//Scand.J.prim.Health Care.-1992.-№10.-P.139-142.

366. Kistner R.W. The menopause//J.Clin.Obstet. Gynecol.-l973.-№4.-P. 106129.

367. Kleerecoper M., Avioli L.V. Evaluation and treatment of postmenopausal osteoporosis.-Raven Press :New York, 1993.-P.332.

368. Kloosterboer H.J., Benedek-Jaszmann L.J.B., Kicovic P.M. Long-term effects of Org OD 14 in menopausal women on lipid metabolism/ZMaturitas-1990 .-№12.-P.37-42.

369. Komm B.S., Tepening C. Estrogen-bilding receptor, m-RNC and biological response in osteoblast-like cells//Science.-1988.-№241.-P.81-83.

370. Kristal B.S., Yu B.P. An emerging hypothesis. Synergistic induction of aging by free radicals and Maillard reactions//J.Gerontology.-1992.-№4.-P.107.

371. Ktiguk Т., Yenen M.C., Dede M. Estrogen replacement therapy in postmenopausal women with bening fibrocystic mastopathy/Climacteric.-1999.-№2.-P.305

372. Larsen P.L. Aging and resistance to oxidative damage in Caenorhabditis elegans//Proc. Nathl. Acad. Sci. USA.-1993.-№19.-P.8905.

373. Lauritzen G. The hypothalamic anterior pituitary system in the climacteric age period//Basel.-l 975 .-№3 .-P.20-31

374. Lindsay R., Hart D.M., Kraszewski A. Prospective double-blind trial of synthetic steroid (Org OD 14) for preventing postmenopausal osteoporosis//Br. Med. J.-1980.-№280.-P. 1207-1209.

375. Lindsay R. Osteoporosis. A guide to diagnosis, prevention and treatment.-Raven Press, 1992.-P.21.

376. Lindsay R. Strategies for prevention of osteoporosis//The 4-th Int. Congress on Osteoporosis.-Hong Kong,1993.-P.14-15.

377. Logani M.K., Davies K.E. Lipid oxidation: biologis effects and antioxidants: A Review//Lipids.-1980.-№6.-P.485-495.

378. Luisi M., Franchi F., Kicovic P.M. A group-comparative study of effects of Ovestin cream versus Premarin cream in post-menopausal women with vaginal atrophy//Maturitas.-l 980.-№2.-P.311-319.

379. McKinlay S.M., Jeffreys M. The menopausal syndrome//Br.J.Prevent Soc.Med.-1974.-№28.-P. 108-115.

380. McPherson K. ABC of breast diseases. Breast cancer epidemiology, risk factors, genetics//British Medical Jornal.-2000.-№321.-P.624-628

381. Meifes J. Neuroendocrine bio marker of aging by rapids//Exp.Gerontol.-1988.-№4(5).-P.349-358.

382. Melton L.J. III. How many women have osteoporosis?//J.Bone Min. Res.-1992.-№7(9).-P. 1005-1010.

383. Meunier P.J. Mechanisms of bone loss in osteoporosis. From pathophysiology to prevention//The 4-th Int. Congress on Osteoporosis.-Hong Kong.-1993.-P.6.

384. Meunier P.J. Mechanisms of bone loss in osteoporosis. From pathophysiology to prevention//The 4-th International congress on Osteoporosis.-Hong Kong.-1993.-P.35

385. Meuwissen J.H.J.V., Wiegerinck M.A.H.M., Haerkorn M.J. The back development of thickness of endometrium and reduce bleeding//Maturitas. -1995 .-№21.-P.121-125

386. Metivier G., Vanroux R., Gingras D.Effect of physical load by some blood ferments premenopausel women//Sports Med.Phys.Fitness.-1986.-Vol.26,№4.-P.357-361

387. Milsom Ivan. Rational approach by treatment of disturbance ofgenitourinary system in the menopause//Drugs and Aging.-1996.-№9(2).-P.78-80.

388. Ming-Xin Tang, Jacobs D., Stern Y. Effects of estrogens in the menopause by risk and time of appearance Alzheimer's//Lancet.-1996.-№348.-P.9025

389. Mohan S., Baylink D. Bone growth factors//Clin.Orthop.Rel. Res. -1991.-№263 .-P.30-48.

390. Molander U., Milsom I., Ekelund P. et al. An epidemiological study of urinary incontinenceand related urogenital symptoms in elderly women//Maturitas.-1990.-№ 12.-P. 51 -60.

391. Molander U., Milsom I., Ekelund P. et al. Effect of oral estriol on vaginal flora and cytology and urogenital symptoms in the postmenopause//Maturitas.-1990.-№12.-P.113-120.

392. Moorhead Т., Hannaford P., Warskyj M. Frequent and characteristics administration hormone replacement therapy in the United Kingdom//Br.J.Obstet.Gynaecol.-1997.-№104(3).-P.290-297.

393. Nachtigall L.E. Enhancing patient compliance with hormone replacement therapy at menopause//Obstet.Gynecol.-1990.-№75.-P.775-805.

394. Nachtigall L.E. Compliance with hormone replacement therapy: where we stand today//The modern management of the menopause:A perspective for the 21-century.-New York, London.The Parthenon Publishing Group,1994.-P.439-443.

395. Naessen Т., Persson I., Ljunghall S. et al. Women with climacteric symptoms: a target group for prevention of rapid bone loss and osteoporosis//Osteoporosis Int.-l 992.-№2.-P.225-231.

396. Nanda K. Hormone replacement therapy and the risk of colorectal cancer: a meta-analysis//Obstet.gynecol.-1999.-№93.-P.880-888

397. Okuma M., Steiner M. Lipid peroxidation in aging platelets//Blood.-1979.-№5.-P.712-716.

398. Osteoporosis:today and the future/Report of mini-symposium at the 4-th Int.Symp. on Osteoporosis.-Hong Kong, 1993.-P.45.

399. Overlie I., Moen M.H., Morkid L. Et al. The endocrine trasition around menopause a five years prospective study with profiles of gonadotropines, estrogens, androgens and SHBG among healthy women//Obstet.Gynecol. Scand.-l 999.-№7 .-P.642-647

400. Pacifici R., Brown C., Puscheck E. The effect of surgical menopause and estrogen replacement on cytokine release from human blood monocytes//Proc.Natl. Acad. Sei USA.-1987.-№84.-P.4616-4620.

401. Paganini-Hill A. Estrogen replacement therapy and colorectal cancer risk in elderly women//Diseases of the Colon and Rectum.-1999.-№42.-P.256-261

402. Parfite A.M. Bone remodeling: relationships to the arrount and structure of bone, and the pathogenesis and prevention of fractures//Osteoporosis: etiology, diagnosis, and management.-New York:Raven,1988.-P.355.

403. Peck W.A. The pathogenesis of postmenopausal osteoporosis//Osteoporosis:Physiological basis, assessment and treatment.-NY Amsterdam-London-Elsever, 1990.-P.3-6.

404. Persson I. Cancer and die in women used hormone replacement therapy//Int.J.Cancer.-1996.-№67.-P.327-332.

405. Polo-Kantola P., Erkkola R., Irjala K. Et al. Climacteric symptoms and sleep quality//Obstet.Gynecol.-l 999 .-№94.-P.219-224

406. Prior J.C. Progesteron as a bone trophic hormone//Endocrin.Rev.-1990.-№ll.-P.380-398.

407. Qrusens P., Dequeker J., Gielen J. et al. Non-linear increase of vertebral density by a synthetic steroid (Org OD 14) in established osteoporosis//Maturitas1991 .-№ 13.-P.155-162.

408. Raiz L.G.Bone metabolism and it's hormonal regulation//Triangle.-1988.-№27(l/2).-P.5-10.

409. Raisz L.G. The osteoporosis revolution//Ann.Intern.Med.-1997.-V.126.-458-462

410. Ralston S.H., Russell R.G.G., Gowen M. Estrogen inhibits release of tumor necrosis factor from peripheral blood mononuclear cells in postmenopauselwomen//J.Bone Miner.Res.-1990.-№5.-P.983-988

411. Raul R., Shtamm V. E. Control study of intravaginal estriol for prevention of relapsing infections of urinary tract in postmenopausel women//N.Engl.J.Med.-1993.-№9.-P.753-756.

412. Ravnikar V.A. Compliance with hormone therapy//Am.J.Obstet. Gynecol.-1987.-№156.-P.1332-1334.

413. Reid I.R. Pathogenesis and treatment of steroid osteoporosis//Clin. Endocrinol.-1989.-№30.-P.83-103.

414. Revoux R., Van der Velden W.H.M., Popovic D. Ovestin vaginal cream and suppositories for treatment of menopausal vaginal atrophy//Reproduction.-1982.-№6.-P. 101-106.

415. Reznik D. Measuring the costs of reproduction//Trends in ecology and evlution.-1992.-№2.-P.224.

416. Riggs B.L., Melton L. The prevention and treatment of osteoporosis//N.Engl.J.Med.-1992.-№327.-P.620.

417. Riggs B.L., Spelsberg T.S. Estrogen and bone osteoporosis: today and in the future (mini symposium)//The 4-th Int. Symp. on Osteoporosis.-Hong Kong,1993.-P.8-13.

418. Rogerio A.Lobo. The role of progestins in HRT//Am.J.Obstet.gynecol.-1992 .-№3 .-P. 1997-2004

419. Rozenberg S., Vandromme J., Kroll M. Et al. Managing the climacteric//Int.J.Ferti.-1999.-№44(l).-P.12-18

420. Rymer J., Monccreif M., Chapman M. et al. Adding of mass in women received hormone replecement therapy/Ant.J.Gynecol.Obstet.-1994.-№46.-P.97.

421. Samsiol G. Metabolic effects of reproductive hormones: the lipids//Hormones in Gynecological Endocrinology.-The Parphenon Publish. Group., 1992.-P.582-600

422. Salamone L.M., Pressman A.R., Seeley Dana G. The attitude elderly women by estrogen replacement therapy//Arch.Intern.Med.-1996.-№156.-P. 1293-1297.

423. Schiff I., Komarov Sela H., Cramer D. et al. Endometrial hyperplasia in women on cyclic or continuous estrogen regimens//Fertil. Steril.-1983.-№37.-P.79-82.

424. Schimidt J.B., Binder M., Macheiner W. Used estrogen for treatment skin aging in perimenopausel women//Maturitas.-1994.-№20.-P.25-30.

425. Smith P. Estrogens and urogenital tract; studies on steroid hormone receptors and a clinical study on a new estradiol-releasing vaginal ring//Acta Obstet.Gynecol.Scand.-1993.-№157.-P.72.

426. Spector T.D. Use of estrogen replacement therapy in high risk groups in the United Kingdom//Br.Med. J.-1989.-№299.-P. 1434-143 5.

427. Stevenson J.C., Cust M.P., Gangar K.F. et al. Effects of transdermal versus oral hormone replacement therapy on bone density in spine and proximal femur in postmenopausal women//Lancet.-1990.-№336.-P.265-269.

428. Stevenson J.C. Risks and benefits of hormone replacement therapy//Climacteric. 1999.-№1 .-P.8

429. Storm Т., Thamsborg G., Steiniche T. et al. Effect of intermittent cyclical etidronate therapy on bone mass and fracture rate in women with postmenopausal osteoporosis//N.Engl.J.Med.-1990.-№322.-P. 1265-1271

430. Studd J. The management of the menopause. Annual review. 1998.

431. Studd J. Can one justify estrogens after breast cancer?//Menopause Digest.-2000.-Vol.l2.-Issue 1.

432. Sturdee D. Hormone replacement therapy: risks and benefits//The Practitioner.-1990.-№234.-P.471 -474.

433. Tax L., Goorissen E. M., Kicovic P.M. Clinical profile of Org OD 14//Maturitas.-1987.-№l .-P.3-13.

434. T.de Gee. Osteoporosis//Mod.Med.-l 995 .-№7(8).-P. 1-4.

435. Thabur M.K., Mechner N.K. Molecular mechanism of action steroid hormone and aging//Mech.Aging Dev.-1988.-№2.-P.93-l 10.

436. Treatment of established osteoporosis:Primary and endocrine bone desease.//Abstracts of The 1-st european Conference on Osteoporosis nise.1992.-Р.34-57.

437. Ulmsten U. On urogenital agmg//Maturitas.-1995.-№21 .-P.163-169.

438. Utian W.H. Menopause in modern perspective. A guide to clinical practice.-New York:Appleton-Century-Crofts,l980.-P.254.

439. Van der Linden M.C.G.J., Gerretsen G., Brandhorst M.S. Effects estriol by cytology of epitelium from urinary tract and vaginal in women with urogenital symptoms in the postmenopause//Europ.J.Ostet. Gyneacol.Reproduc.Biol.-1993 .-№51 .-P.29-33.

440. Val Hall E.V. The menopausal misnomer//Psychosomatic in obstetric and gynecology .-Italy,1995.-P.441-446

441. Van Keep P.A., Lauritzen G. Proven Beneficial effects of estrogen substitution in the postmenopause//Front.Hormone Res.-1988.-№5.-P.l-25.

442. Verkhratsky N.S., Moroz E.V. et al. Effects of stress from endocrine system in elderly men//Gerontology.-1988.-Vol.34,№l-2.-P.41-47

443. Viarengo A., Canesi L., Partica M. et al. Age related lipid peroxidation in the degestive gland of massels.The role of the antioxidant defense systems//Experentia.-l 991 .-№5 .-P.454.

444. Volpe A., Facchinetti F., Grasso A., et al. Benefits and risk of different hormone replacement therapy postmenopausal women//Maturitas.-1986.-№8.-P.327-334.

445. Von Dadelszen P., Cillmer M.D.G., Gray M.D. et al. Endometrial hyperplasia and adenocarcinoma during tibolone (Livial) therapy//Br. J.Obstet.Gynaecol.-1994.-№ 101 .-P. 158-161.

446. Watts N. Biphosphonates therapy for osteoporosis// Rheum.Clin.N.Amer.-1994.-№20.-P.717-734

447. Watts N. Treatment of osteoporosis with biphosphonates//The Diagnosis and Treatment of Osteoporosis,1995.-P.15

448. Whiteman M.K., Staropoli C.A., Langenberg P.W. et al. Smoking, body mass, and hot flashes in midlife women//Obstet.Gynecol.-2003.-№101(2).-P.264-272

449. Wren B.G., Brown L. Complance with hormone replacement therapy//Maturitas.-1994.-№ 13 .-P. 17-21.

450. Wright J.R., Rumbaugh R.C., Colby H.D. et al. The relationship between chemiluminescence and lipid peroxidation in rat microsomes//Arch.Biochem.Biophys.-1979.-№2.-P.344-351.

451. Wuttke W., Jarry H., Heiden I. Et al. Cimicifiiga racemosa on estrogen-dependent tissues//Maturitas.-2000.-Vol.35,№l .-P.34

452. Ymazaki I. Effect of ipriflavone on osteoporosis induced by ovariectomy in rats//J.BoneMetab.-1986.-№3.-P.205-210.

453. Yoshiki K., Mitsutoshi I., Sumie B. et al. Natural versus surgical menopause: implication for the pathogenesis of osteoporosis//Br. J.Obstet.Gynaecol.-l 995.-№ 102.-P. 1002-1004.

454. Yuda Yasuhatsu, Tanaba Junbo. Participation lipid peroxid in the induce hypertation in rapid//Chen.Pharm.Bull.-1988.-№7.-P.2490-2498.