Оптимизация тактики лечения локальных рецидивов рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Дружков, Максим Олегович

• Дружков, Максим Олегович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дружков, Максим Олегович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация локальных рецидивов рака молочной железы

1.2. Факторы риска локальных рецидивов РМЖ Ь

1.3. Молекулярная классификация рака молочной железы Ъ

1.4. Механизмы изменения иммунофенотипа рака молочной железы Ъ

1.5. Лечение локальных рецидивов рака молочной железы 2 ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура локальных рецидивов первично-операбельного рака молочной железы

2.2. Лабораторные и статистические методы исследования

2.3. Статистические методы исследования 4 ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Прогностическая модель локального рецидива у больных раком молочной железы

3.2. Динамика иммунофенотипа рака молочной железы от первичной опухоли к локальному рецидиву

3.3. Изменение иммуногистохимических показателей люминального А типа опухолей рака молэчной железы

3.4. Изменение иммуногистохимических показателей люминального В типа рака молочной железы

3.5. Изменение иммуногистохимических показателей трижды-негативного типа рака молочной железы

3.6. Изменение иммуногистохимических показателей НЕК2-позитивного типа рака молочной железы

3.7. Общие принципы и тенденции изменения иммунофенотипов рака молэчной железы

ГЛАВА IV. ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ЛОКАЛЬНЫХ

РЕЦИДИВОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

4.1. Алгоритм комплексного лечения локальных рецидивов рака молочной железы

4.2. Комплексное лечение пациентов с операбельной формой

локальных рецидивов рака молочной железы

4.3. Комплексное лечение пациентов с неоперабельной формой локальных рецидивов рака молочной железы 79 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 81 ВЫВОДЫ 94 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 95 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РМЖ — рак молочной железы

ЛР —локальный рецидив

МР — местный рецидив

ЛТ — лучевая терапия

ПХТ — полихимиотерапия

СОД — суммарная очаговая доза

ИГХ — иммуногистохимические (показатели)

СВР — срок возникновения рецидива

ФО — фенотип опухоли

ЕЯ — рецептор эстрогена

РЯ— рецептор прогестерона

РКОД МЗ РТ — Республиканский Клинический Онкологический Диспансер Министерства Здравоохранения Республики Татарстан

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики лечения локальных рецидивов рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Рак молочной железы - самый частый онкологический диагноз у женщин [20]. Из 10 млн. вновь зарегистрированных случаев злокачественных опухолей в мире 10% приходится на рак молочной железы [49, 30, 87, 105]. В количественном показателе эта цифра означает, что ежегодно в мире диагноз рак молочной железы ставят одному миллиону женщин. Более половины случаев данного заболевания (579 тысяч) ежегодно регистрируется в Северной Америке, Западной Европе, Австралии и Новой Зеландии [33, 89, 104]. Российская Федерация и страны Центральной и Восточной Европы имеют средние показатели частоты рака молочной железы [21,87, 104]. В России ежегодно регистрируется около 46 тысяч новых случаев заболевания. По данным российской медицинской статистики в структуре онкологических заболеваний женщин рак молочной железы занимает первое место [42]. Ежегодно отмечается рост заболеваемости [19]. За период с 2002 по 2010 годы заболеваемость раком молочной железы в Республике Татарстан увеличилась с 51.2 до 76.2 женщин на 100 тысяч женского населения и вышла на первое место в общей популяции в 2012 году.

Существует множество форм рака молочной железы, предполагающих все известные методы и комбинации методов (хирургический, лекарственный, лучевой) специфического воздействия на злокачественную опухоль. В зависимости от стадии и распространенности заболевания, а также молекулярно-биологических свойств опухоли в отношении лечения рака молочной железы разработаны международные стандарты лечения [177]. Однако высокой эффективности комплексного лечения удалось достигнуть только на ранних стадиях данного заболевания, когда опухоль не распространяется за пределы регионарных лимфатических коллекторов, а развивается на небольшом участке молочной железы.

Изучением проблемы локальных рецидивов рака молочной железы занимаются крупные мировые онкологические институты [126], проведены

многочисленные исследования, наиболее значимые из них: Milanl, Milan2, NSABP, DBGC, SPORE, PP [134,]. В вышеперечисленных исследованиях изучались сроки возникновения локальных рецидивов в зависимости от объема оперативного лечения, различных схем комплексного лечения, молекулярно-генетических подтипов рака молочной железы [193,198,199]. По результатам данных исследований разработаны практические рекомендации Американского Общества Онкологов (American Cancer Society National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Европейского общества онкологов (St Gallen, EORTC) [134,177]. Благодаря внедрению разработанных стандартов лечения рака молочной железы удалось снизить показатели смертности и увеличить выживаемость пациентов, страдающих данным заболеванием [146,164,170,172,176,181]. Но, несмотря на успехи комплексного лечения рака молочной железы, частота возникновения локальных рецидивов остается достаточно высокой [38,44, 46, 103, 198]. По данным Российского онкологического научного центра им. H.H. Блохина около 75% всех локальных рецидивов возникают в течение первых 5 лет после операции [38, 45]. По различным данным рецидивы РМЖ возникают в 4% случаев опухолей без регионарного метастазирования и в 22% случаев опухолей с метастазами в регионарные лимфоузлы [72, 163].

Перечисленные выше клинические исследования не учитывали изменения

иммунофенотипа рака молочной железы. Однако иммуно-гистохимические

показатели определяют, во многом, тактику лечения. Известно, что раковая

опухоль, гетерогенна по клеточному составу [25, 161, 208], кроме того геном

РМЖ неустойчив и подвержен влиянию многочисленных мутационных

процессов, приводящих к изменению фенотипических признаков раковой

опухоли [130]. Вышеперечисленные свойства РМЖ непременно способствуют

изменению биологических свойств опухоли [32,63,64]. Возникновение локальных

рецидивов рака молочной железы по нашему мнению связано, во-первых, с

, i , развившейся устойчивостью к лекарственному лечению, во-вторых, с

эволюционированием раковой опухоли, то есть изменением клеточного состава

опухоли под воздействием различных факторов [32, 37], а также с лимфоваскулярной инвазией опухолевых клеток в близлежащие ткани после хирургического лечения.

Таким образом, несмотря на снижение показателей смертности и увеличение общей выживаемости больных раком молочной железы, частота развития локальных рецидивов по-прежнему высока. В отличие от стандартизированного подхода к лечению первичного рака молочной железы лечение локальных рецидивов исключительно индивидуально для каждого больного. Алгоритм лечения локальных рецидивов недостаточно изучен и определение тактики комплексного лечения локальных рецидивов представляет значительный теоретический и практический интерес. До настоящего времени не изучена динамика иммунофенотипа рака молочной железы от первичной опухоли к локальному рецидиву. В подтверждение этого факта в литературных источниках не встречается предположение того, что иммуногистохимические показатели рецидива отличаются от таковых первичной опухоли, и в тактике лечения не учитываются биологические свойства локального рецидива. Вышеперечисленные факторы определили актуальность и целесообразность настоящего исследования.

Цель исследования: улучшение результатов комплексного лечения локальных рецидивов с учетом изменения иммунофенотипа рака молочной железы.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности раннего и позднего локального рецидивирования рака молочной железы в зависимости от возраста пациента, степени локорегионарного распространения первичной опухоли, стадии заболевания;

2. Определить динамику иммуно гистохимических показателей (экспрессию рецепторов стероидных гормонов, онкогена НЕК2/пеи, индекса пролиферации Ю67) рака молочной железы и его локального рецидива;

3. Провести сравнительный анализ иммунофенотипов рака молочной железы и его локального рецидива;

4. Определить прогноз возникновения локальных рецидивов для больных раком молочной железы в зависимости от молекуляр но-генетического типа опухоли;

5. Разработать единый алгоритм лечения локальных рецидивов рака молочной железы в зависимости от иммуногистохимических показателей рецидивной опухоли.

Научная новизна

Изучен фенотип (молекулярно-генетический тип) как первичной опухоли, так и её локального рецидива у больных раком молочной железы.

Впервые на основании исследования иммунофенотипов первичной и рецидивной опухолей разработан алгоритм лечения локальных рецидивов рака молочной железы применительно к измененному иммуно фенотипу первичной опухоли.

Проведенное исследование подтвердило теорию гетерогенности опухоли, в основе которой заложены причины изменения иммунофенотипа первичной опухоли при возникновении локального рецидива рака молочной железы.

Изучены неблагоприятные факторы развития локальных рецидивов рака молочной железы в зависимости от иммунофенотипа первичной опухоли.

Практическая значимость

1. Внедрение в клиническую практику предложенных принципов лечения локальных рецидивов позволяет улучшить эффективность терапии и спрогнозировать дальнейшее течение заболевания пациентам с локальными рецидивами рака молочной железы и установить степень риска его прогрессирования в зависимости от их молекулярно-генетического типа.

2. Определение молекулярно-генетического подтипа рецидивной опухоли позволит улучшить результаты комплексного лечения больных раком молочной железы.

3. Разработанный алгоритм позволяет клиницистам найти оптимальную тактику комплексной терапии пациентов с локальными рецидивами рака молочной железы.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу Республиканского Клинического онкологического диспансера Министерства здравоохранения Республики Татарстан, используются в учебном процессе на кафедре онкологии и хирургии Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Основные положения работы были апробированы в рамках: международной конференции «VII съезда онкологов и радиологов стран СНГ» (Астана, 2012); XI Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Москва, 2011); научном обществе онкологов РТ (Казань, 2012); совместного заседания кафедры онкологии и хирургии, кафедры эндоскопии, кафедры анестезиологии и реаниматологии, кафедры урологии и нефрологии, кафедры акушерства и гинекологии №2, кафедры лучевой диагностики ГБОУ ДПО «Казанской государственной медицинской академии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Работа получила грант Международного образовательного курса по организации клинических исследований в онкологии (ICTW, ASCO-RUSSCO).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 6 работ в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Положения, выносимые на защиту

1. Иммунофенотип рецидивной опухоли рака молочной железы может отличаться от первичной опухоли.

2. Для выбора тактики комплексного лечения локальных рецидивов рака молочной железы недостаточно только гистологического исследования, необходимо проводить иммуногистохимическое исследование экспрессии рецепторов стероидных гормонов, а также определение Н ЕЯ 2-е тагу с а рецидивной опухоли и индекса Ю67.

3. Разработанный алгоритм комплексного лечения локальных рецидивов рака молочной железы способствует оптимизации лечебной тактики.

4. Определение факторов риска развития локальных рецидивов рака молочной железы способствует более тщательному отбору больных для последующего органосохраняющего лечения.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация локальных рецидивов рака молочной железы

Развитое знаний о лечении рака молочной железы неразрывно связано с развитием знаний о лечении локальных рецидивов этого заболевания. Основополагающими теориями к определению и лечению локальных рецидивов являются «центробежная» модель В. Холите да и сменившая ее «системная» модель Б.Фишера. Начиная с 50-х годов, в крупных американских клиниках и медицинских университетах проводились масштабные рандомизированные исследования факторов риска развития локального рецидива (исследования National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project и Международной кооперативной группы) [126]. В России проблематикой рецидивов рака молочной железы занимается коллектив исседователей-врачей Московского научно -исследовательского онкологического института им. П.А.Герцена, Российского онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина, НИИ онкологии им ННПетрова (Санкт-Петербург) и другие крупные региональные центры.

В литературе встречается несколько определений локальных рецидивов РМЖ. Одним из наиболее распространенных определений является анатомическое определение локального рецидива, сформулированное Torsten U. в 1993 и Cowen D в 1998г [130]. Локальный рецидив - опухоль, аналогичная по гистологическому строению первичной, в области, отграниченной нижним краем ключицы, реберной дугой, срединной и задней подмышечной линиями.

Следует дифференцировать понятия регионарного и локорегионарного рецидива от определения локального рецидива [142]:

Регионарные рецидивы — метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов (чаще возникают после лимфодиссекции с определением «сигнального» (сторожевого) лимфоузла) или при нерадикально выполненной лимфатической диссекции;

Локорегионарные рецидивы — локальный рецидив в сочетании с поражением регионарных лимфатических узлов. Локорегионарные рецидивы в свою очередь разделяют на:

■ аксиллярные (axilla recurrence);

■ подключичные (infraclavicular lymph nodes recurrence);

■ рецидив в области надключичной ямки (supraclavicular fossa lymph nodes recurrence);

■ интрамаммарные рецидивы (internal mammary lymph nodes recurrence).

Согласно последней классификации злокачественных опухолей по системе TNM сформ1фовалось следующее определение:

Локальный рецидив (Ipsilateral breast cancer recurrence) - опухоль, аналогичная по морфологическому строению первичной, возникшая после радикальной операции в оставшейся части молочной железы (после органосохраняющего лечения), в области послеоперационного рубца или мягких тканях вне рубца на одноименной поверхности грудной клетки (после мастэктомии) и не ассоциированная с поражением регионарных лимфатических узлов [111]. В исследовании мы будем придерживаться данного определения локального рецидива.

Pinsky R.W., Rebner М., Pirce L.J. (2007) считают локальным рецидивом после органосохраняющих операций опухоль, возникшую в области операционного поля, даже если локализация первичной и рецидивной опухоли не совпадает [187]. Jun Horiguchi, Yukio Koibuchi, Nana Rokutanda полагают, что локальные рецидивы бывают истинными (True local recurrences) - рецидивы, возникшие на расстоянии не менее 3 см от первичной опухоли, и вновь возникшими опухолями (new primary tumors), находящимися на расстоянии более 3 см. Считается, что вновь возникшие опухоли появляются намного позже, чем локальные рецидивы [156]. Показатели 10 летней выживаемости, по мнению авторов, для вновь возникших опухолей составляют 87.5%, для локальных рецидивов - 61.9% [156].

По анатомическому расположению локальные рецидивы (Ipsilateral breast cancer recurrence) делятся на следующие виды [113]:

■ В области послеоперационного рубца (после операций любого объема) — Surgical scar local recurrence.

■ В мягких тканях грудной стенки вне рубца (в области вышеуказанных) границ - Chest wall breast recurrence.

Возникновение локального рецидива в области послеоперационного рубца после мастэктомий носит метастатический характер, так как рецидивная опухоль возникает вне ткани молочной железы. Причинами возникновения таких рецидивов может быть имплантационное рассеивание опухолевых клеток во время операции, а также распространение опухолевых клеток по лимфатическим анастомозам из глубокой лимфатической сети во внутрикожную [156].

КолядинаИ.В., ПоддубнаяИВ., Комов ДВ. классифицировали локальные рецидивы рака молочной железы по клинико-морфологическим данным [45]:

■ Неосложненная форма — возникает в более поздние сроки и имеет сравнительно менее «агрессивное» течение. Признаки неосложненной формы: подвижность опухолевого узла и отсутствие инфильтрации окружающих тканей и признаков распада опухоли.

■ Осложненная форма характеризуется возникновением рецидивов в ранние сроки, имеет большие размеры, чаще возникает после органосохраняющих операций или располагающихся на грудной стенке вне рубца. Признаки осложненной формы: инфильтрация окружающих тканей вокруг опухолевого узла, изъязвление опухоли, наличие кисты с разрастанием опухоли на грудной стенке, наличие свища или сочетание этих признаков.

В зависимости от сроков возникновения локальные рецидивы делятся на [128,140]:

■ Ранние рецидивы возникают в течение 30 месяцев (характеризуются неблагоприятными клиническими и морфологическими особенностями, чаще представлены осложненными формами и имеют неблагоприятный прогноз);

■ Рецидивы со средним сроком возникновения диагностируют спустя 30 - 60 месяцев с момента операции;

■ Поздние рецидивы возникают спустя 60 месяцев с момента операции.

Рецидивы, возникшие спустя 30 месяцев, чаще представлены не осложненными формами и имеют относительно благоприятный прогноз [46]. Срок возникновения рецидивов характеризует биологические свойства опухоли. Рецидивы медленно растущих опухолей возникают более чем через 2 года, рецидивы быстрорастущих опухолей — менее года. Ранние рецидивы опасны высоким риском отдаленного метастазирования и смерти от прогрессирования болезни [216].

В литературе описываются локальные рецидивы с мо но центр ичным характером роста, или так называемые единичные локальные рецидивы, и рецидивы с мультицентричным характером роста [145], так называемые множественные рецидивы (Керимов P.A., 2006; Peter J. Dawson, 2005; Lagios M.D., 2007). Множественные рецидивы часто представлены место-распространенными, первично-неоперабельными формами заболевания и сочетаются с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов, часто приводят к диссеминированию опухолевого процесса. Нередко встречаются множественные внутрикожные рецидивы. Их появление связано с распространением опухолевых клеток по лимфатическим сосудам кожи (раковый лимфангоит). Локальные рецидивы после органосохраняющих операций могут быть первично-множественным раком, внутриорганными метастазами, продолженным ростом первичной опухоли или новой опухолью [127].

1.2. Факторы риска локальных рецидивов РМЖ

Начиная с 50-х годов, в крупных американских клиниках и медицинских университетах проводились масштабные рандомизированные исследования факторов риска развития локального рецидива [126].

В США проводились рандомизированные исследования, касающиеся различных вариантов органосохраняющего лечения. Оказалось, что у больных, перенесших оперативное лечение в сочетании с лучевой терапией, частота местных рецидивов колебалась от 0,3% до 8%. Для сравнения у пациентов, перенесших только оперативное лечение показатели местного рецидивирования колебались от 10% до 34%. По мнению В. Fisher локальные рецидивы, возникшие в молочной железе, зоне операции или других квадрантах, являются лишь индикатором повышенного риска метасгазирования, но не причиной и не источником развития отдаленных метастазов [137].

В исследованиях Milan 1 и Milan2 сравнивались две стратегии комбинированного лечения рака молочной железы: QUART (квадрантэктомия + дистанционная лучевая терапия) и Т ART (туморэктомия + дистанционная лучевая терапия внутритканевая «boost» терапия с имплантацией 192/1г). По результатам данных исследований спустя 10 лет наблюдения установлено достоверное (р<0,0001) отличие частоты рецидивов в молочной железе (7,4% против 18,6%). Однако результаты исследований не показали достоверно значимых отличий в показателях общей выживаемости и частоты отдаленного метас тазирования при сравнении двух описанных стратегий лечения[127].

Более того по результатам рандомизированного исследования NSABP (National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project) было установлено, при нарастании частоты местных рецидивов в группе больных, перенесших только хирургическое исследование по сравнению с пациентами перенесшими оперативное лечение в сочетании с лучевой терапией показатели общей выживаемости не показали достоверно значимых отличий [187].

Многочисленные исследования преследовали целью установить метод прогноза локального рецидива при планировании лечебной тактики первичной опухоли. Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC -European Organisation for Research and Treatment of Cancer) установила следующие факторы риска [91,134]:

1. Возраст больных.

2. Размер опухоли.

3. Статус лимфатических узлов.

4. Степень злокачественности опухоли по Bloom—Richardson.

5. ER-cmamyc опухоли.

Датская группа (DBGC) пошла от обратного и установила группу «малого риска» локального рецидивирования для женщин в постменопаузе, учитывая стадию заболевания (размер опухоли и степень поражения регионарных лимфатических узлов) [115]:

1. Инвазивная протоковая карцинома.

2. Возраст от 50 до 69 лет.

3. Размер опухоли 20 мм и менее.

4. I степень злокачественности опухоли по Bloom—Richardson.

5. Отрицательный статус лимфатических узлов.

6. Отсутствие инвазии кровеносных и лимфатических сосудов.

Таким образом, в крупных международных рандомизированных исследованиях установлено, что учитывая факторы риска развития локального рецидива при планировании органосохраняющего лечения, возможно получить сопоставимые результаты как и при мастэктомии. При этом пациенты не подвергаются психологической травме от утраты молочной железы даже впоследствии пластически реконструированной. Возможность сохранить молочную железу в процессе лечения РМЖ является крупнейшим достижением мировой клинической онкологии [137].

Помимо указанных основных факторов риска появления рецидива, были исследованы и другие зависимости.

Так, Mahooti S, Porter К, Alpaugh ML описали влияние лимфоваскулярной инвазии на риск развития локальных рецидивов РМЖ. Как и другие факторы риска локального рецидива рака молочной железы лимфоваскулярная инвазия часто сочетается с метастазами в лимфоузлах, что в свою очередь сказывается на неблагоприятном течении заболевания и прогнозе для жизни пациентов [70,100,148,171]. Исследователи изучали влияние степени злокачественности

опухоли на развитие местного рецидива. При Огас1еЗ риск развития местного рецидива составляет 12.1%, при сочетании с 1ЛТ - 21.2% (после мастэктомии без лучевого лечения). Также МаЪоой 8 и соавторы установили еще один фактор риска развития местного рецидива - пролиферативный пул опухоли (индекс пролиферации Кг 67). По скорости роста опухоли делятся на 3 группы: опухоли со сроком удвоения менее 30 дней (20% всех раков молочной железы) — локальные рецидивы появляются менее чем в течение 1 года после операции; опухоли со сроком удвоения от 30 до 100 дней (60% раков молочной железы) — локальные рецидивы возникают спустя 2 года после операции; опухоли со сроком удвоения более 100 дней (20% раков молочной железы) - локальные рецидивы возникают через 2 и более лет. Кроме того была установлена взаимосвязь риска возникновения ЛР, возраста и менструального статуса. По данным авторов возраст 35-40 лет считается критическим для развития локального рецидива. У пациенток моложе 35 летРМЖ протекает наиболее агрессивно и характеризуется высокой степенью пролиферативной активности (К1 67), отрицательным статусом рецепторов стероидных гормонов (ЕЯ-, РЯ-), гиперэкспрессией НЕЯ2/пеи. Сочетание описанных факторов влияет на риск локального рецидивирования 23% и отдаленного метастазирования [50,159]. Установлено, что проведение полихимиотерапии молодым пациенткам снижает риск развития местного рецидива до уровня риска рецидивирования пациентов в постменопаузе [68].

Влияние статуса рецепторов стероидных гормонов на риск развития ЛР. Существует 2 типа эстрогеновых рецепторов: а — сочетается с экспрессией рецепторов прогестерона и определяет благоприятный прогноз заболевания; Р -не сочетается с РЯ+ и определяет неблагоприятный прогноз заболевания [68,110].

Гормонозависимые опухоли молочной железы, содержащие рецепторы эстрогена и прогестерона имеют более благоприятное течение, легче поддаются лечению и характеризуются более благоприятным прогнозом заболевания. Если опухоль имеет только рецепторы эстрогена, то эффективность гормонотерапии составляет 50%. Если опухоль имеет рецепторы и эстрогена и прогестерона, то

успех гормонотерапии составит 60-70%. Считается, что эффект эндокринотерапии опухолей с отрицательным статусом стероидных гормонов составляет 5-10%.

Проводилось 2 крупных исследования связанных с влиянием статуса ER+, PR+ опухолей на риск развития локального рецидива:

1. Иследование РР (сравнивалось 3739 женщин без системного лечения и 1688 женщин, получавших адъювантную гормонотерапию);

2. Исследование SPORE (10444 женщин, получавших адъювантную гормонотерапию).

По результатам описанных выше исследований оказалось, что у ER+, PR-опухолей на 25% и у ER+, PR+ опухолей на 53% по сравнению с ER-, PR-опухолями ниже риск развития местного рецидива [110].

Гиперэкспрессия HER2/neu и риск JIP. Больные раком молочной железы с гиперэкспрессией онкогена HER2/neu чаще имеют большие размеры опухоли, поражение регионарных лимфоузлов (60.8%), высокую степень злокачественности опухоли, отрицательный статус рецепторов стероидных гормонов (60.7%), инфильтрирующий протоковый гистологический тип РМЖ (87%) [102, 167, 186]. Поэтому пациенты данная группа пациентов имеет неблагоприятный прогноз выживаемости и развития местного рецидива [71,119]. Более того гиперэкпрессия онкогена HER2/neu влияет на развитие ранних рецидивов, отдаленных метастазов и, впоследствии смерти от прогрессирования заболевания [2,13,29,141,190,212]. Трижды-негативные РМЖ ( ER-, PR-, HER2/neu- ) встречаются у 11.2% пациентов, чаще возникает у молодых пациентов и сочетается с неблагоприятным прогнозом локального рецидивирования [39,40,183].

Генетические факторы риска развития JTP. В настоящее время известно влияние мутаций 374 генов на развитие РМЖ [4,6,7]. Из них наиболее изученные BRCA1, BRCA2, р53, ATM, PTEN, MSH6, MLH1, C-myc, СНЕС2 [1,3,16,18,25,89,90,94]. BRCA1, BRCA2:

■ У пациентов с мутациями генов BRCA1, BRCA2 риск развития РМЖ к 50 годам составляет 33-50%, к 70 годам - 55-85%.

■ Среди пациентов РМЖ носителей мутаций генов BRCA1, BRCA2 риск развития JTP составляет 21.8 % (для сравнения у пациентов, не имеющих мутаций BRCA1, BRCA2, риск JIP составляет 12.1%), причем рецидивы возникают чаще в ранние сроки.

■ Пациенты носители мутаций BRCA1 гена чаще (80%) имеют базально-клеточный фенотип и соответственно имеют худший прогноз заболевания[28]. Пациенты BRCA2 чаще имеют люминальный подтип -соответственно ER+, PR+, HER2/neu-, низкую степень злокачественности т.е. относительно лучший прогноз заболевания.

В США проводились исследования, включающие больных РМЖ, носителей мутаций гена BRCA1 на ранних стадиях заболевания (T1-2N0M0), после органосохраняющих операций, лучевой терапии, и в некоторых случаях билатеральной овариоэктомии [10,11,54,55,56,76]. По результатам данных исследований мутации генов BRCA1 встретились чаще (76.8%), чем BRCA2(23.2%). У пациенток, которым выполнялась овариоэктомия, показатели общей выживаемости не отличались от пациентов с отсутствием мутаций BRCA. но частота ЛР была значительно выше [1,96,97].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дружков, Максим Олегович, 2014 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Автомонов Д.Е., Пароконная А.А., Любченко Л.И, Нечушкин М.И., Поспехова Н.И. Клннико-морфологические характеристики и прогноз ВЯСА-ассоциированного рака молочной железы у женщин репродуктивного возраста // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - №1. - С.20-23.

2. Алексанян С.Г. Методы исследования онкобелка НЕК-2/пеи // Научно-медицинский журнал НИЗ. - 2011. - №3. - С.2-4.

3. Апанович Н.В., Шубин В.П, Коротаева А.А., Бавыкин А.С., Ким Е.А., Закиряходжаев А. Д., Летягин В.П., Высоцкая И.В., Карпухин А.В. Современные молекулярно-генетические маркеры рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - №1. - С. 19-28.

4. Артамонов В.В., Любченко ЛИ, Шабанов М.А., Бабенко О.В., Немцова М.В., Залетаев Д.В. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов СУР19 и СУР17 со спорадическим раком молочной железы // Молекулярная Биология. - 2003. - Т.37. - N.6.- С.975-982.

5. Артамонова Е.В. Иммунологическая микрогетерогенность рака молочной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1992. - 28 с.

6. Артамонова Е.В. Роль иммунофенотипирования опухолевых клеток в

диагностике и прогнозе рака молочной железы: Автореф. дис.....докт. мед.

наук. М.2003. - 30 с.

7. Артамонова Е.В. Роль иммунофенотипирования опухолевых клеток в диагностике и прогнозе рака молочной железы // Иммунология гемопоэза. -2009. -№ 1. - С. 3-51.

8. Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. - 2003. - Т.4 . - №3. - С. 127-130.

9. Берштейн Л.М. Онкоэндокринология: Традиции, современность и перспективы,- СПб.: Наука.-343 с.

10. Бжадуг O.E. Иммунологическая характеристика и клиническое значение опухолевых клеток, циркулирующих в периферической крови больных р ас пр ос граненым раком молочной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2007. -30 с.

11. Беришвили А.И., Тупицын H.H., Лактионов К.П. Иммунофенотипическая характеристика отечно-инфилыративной формы рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №34. - С.15-19.

12. Боева М., Хаджикирова М., Дончев Т. Изменение иммунного статуса у больных раком молочной железы в процессе лечения // Иммунология опухолей. - Рига: "Зинатне", 1982.

13. Борисов В.И Современные тенденции в лечении метастатического рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - №2. - С.27-33.

14. Виторган Ю.Е. Клиническое применение иммунологических тестов при ранних формах рака молочной железы // Иммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований. - Москва, 1988.

15. Володько H.A. Местные клеточные иммунные реакции при раке молочной железы (клинико-иммуноморфологическое исследование): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Киев, 1988. - 18 с.

16. Воскресенский ДА. Клинико-морфологические особенности больных раком молочной железы с врожденной мутацией в гене СНЕК2: Авторефер. дис.... канд. мед. наук. - -Санкт-Петербург, 2008.-24 с.

17. Вторушин C.B. Клинико-морфологические особенности мультицентрического роста и рецидивирования при раке молочной железы: Автореф. дис.... канд. мед.наук. - Томск, 2011. - 36 с.

18. Высоцкая ИВ.Возможности улучшения скрининга рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2010. - №4. — С.28-33.

19. Гумерова А.Г. Онкологические заболевания, как один из факторов инвалидизации населения в Республике Татарстан // МедФармВестник Поволжья. -№ 09. - 17.03.2010.

20. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2007 г. // Вестник РОНЦ им. ННБлохина РАМН. - 2009. - Т.20. - №3, прил.1. - С.52-90.

21. Демидов С.М. О комплексе профилактических мероприятий в отношении рака молочной железы // Проблемы соц. гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2001. - № 4. - С.32-35.

22. Дмитриев В.Н., Сухотерин И.В., Зыбенко И.И., Дмитриева Т.В. Мутации генов BRCA1, BRCA2 — будущее предиктивной онкологии: обзор литературы // Опухоли женской репродуктивной системы. — 2012. - №1. — С.13-16.

23. Дружков Б.К., Дружков О.Б., Гатауллин И.Г. Алгоритм комплексной терапии локальных рецидивов рака молочной железы с учетом изменения иммунофенотипа первичной опухоли // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012.- № 3-4. - С.84-87.

24. Дружков Б.К., Дружков О.Б., Гатауллин И.Г. Оптимизация резекционных методов хирургического компонента в комплексном лечении рака молочной железы // Медицинский альманах. - 2010.- № 3.- С.59-62.

25. Енгай ДА., Поддубная И.В., Тупицын H.H. Особенности иммунофенотипа клеток рака молочной железы IIb стадии // Сибирский онкологический журнал. - 2007. - №4 (24). - С.66-69.

26. Ефимкина Ю.В., Гладилина И.А., Шабанов М.А., Нечушкин М.И., Уйманов В.А. Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы I-IIa стадий в зависимости от основных прогностических факторов // Опухоли женской репродуктивной системы. -2010. - №4. - С.6-10.

27. Жижин К.С. Медицинская статистика: учебное пособие. — Ростов-на-Дону: Феникс, 2007. - 149 с.

28. Жизненная диагностика // Коммерсантъ Санкт-Петербург. Приложение "Медицина". - №187 (4972). - 05.10.2012.

29.. Завалишина Л.Э., Франк Г.А. Морфологическое исследование HER2 статуса. Методика и атлас // M.Media Medica. - 2006. - 98с.

30. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы // Вопросы онкологии. - 2002. - Т.48. - № 4 - 5. - С. 489 - 495.

31. Землякова В.В., Жевлова А.И., Стрельников В.В., Любченко ЛН., Вишневская Я.В., Третьякова В.А., Залетаев Д.В., Немцова М.В. Аномальное метилирование некоторых генов-супрессоров при спорадическом раке молочной железы // Молекулярная биология. —2003.- Т.37. - №.4. — С. 696703.

32. Землякова В.В., Немцова М.В., Зборовская И.Б., Любченко Л.Н. Исследование метилирования ряда генов, вовлеченных в канцерогенез, в различных типах опухолей // Медицинская генетика. - 2005. - Т.4. - № 4. — С. 147.

33. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы // Практическая онкология. — 2002. — Т.З. - №1. — С. 1-5.

34. Иммуногистохимическое выявление некоторых биомаркеров рака молочной железы: анализ 414 наблюдений / Петров C.B., Балатенко Н.В., Винокурова Г.И., Мазитова Ф.М, Раскин Г. А., Мухаметшина Г.З., Ганошенко Е.М., Гатауллин ИГ. //Российский биотерапевтический журнал. - 2003. - Т.2. - №1. - С. 8-9.

35. Имянитов Е.Н., Хансон К.П Молекулярная онкология: Клинические аспекты. - СПб. : Издательский дом СПбМАПО, 2007. - 214 с.

36. Имянитов Е.Н. Молекулярная диагностика в онкологии // Молекулярная биология. - 2008. - Т.42. - №5. - С. 1-14.

37. Имянитов E.H. Молекулярные механизмы опухолевого роста // Вопросы онкологии. - 2010. - Т.56. - №2. - С. 117-128.

38. Казатова Ю.Д. Диагностика и лечение рецидивов рака молочной железы: Дис. ... канд. мед. наук. - Бишкек, 2005. - 129 с.

39. Карселадзе Д. А. Тройной негативный рак молочной железы (клинико-биологические особенности): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010. — 25 с.

40. Карпухин A.B. ДНК- диагностика и медико-генетическое консультирование при наследственной предрасположенности к раку молочной железы // В сборн. «Возможности современной онкологии в диагностике и лечении злокачественных заболеваний» — М., 2003. - С. 44-47.

41. Качанов И.П Клиника, диагностика и лечение рецидивов и метастазов рака молочной железы: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. —М., 1980.

42. Кваша Е.А., Харькова T.JI. С татистико-демографический анализ смертности от рака молочной железы в России // Вопросы статистики. - 2006. - №8. - С. 25-33.

43. Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Неродо Г.А., Салатов Р.Н., Луганская Р.Г., Сидоренко И.П., Кашубина М.В. Особенности гормонального профиля у больных первичным раком молочной железы и с рецидивом заболевания и их роль в эффективности химиотерапии // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №1-2. - С. 16-20.

44. Колядина И.В., Поддубная И.В., Комов Д.В., Керимов P.A., Рогции Е.М., Макаренко НП. Срок наступления локальных рецидивов у больных первично-операбельным раком молочной железы при различной лечебной тактике // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №6 (30). - С. 17-20.

45. Колядина И.В. Локальные рецидивы первично-операбельного рака молочной железы: Автореф. дис.... канд. мед.наук. - М, 2009. - 24 с.

46. Колядина И. В. Локальные рецидивы первично-операбельного рака молочной железы: Дис. ... канд. мед. наук. -М, 2009. - 110 с.

47. Копнин Б.П. Нестабильность генома и онкогенез // Молекулярная медицина. — 2007. - Т.41(2). - С. 369-380.

48. Кочетков Р.И., Козлов С.В., Савельев В.Н. Возможности хирургической реабилитации больных с узловыми формами рака молочной железы // Медицинский альманах. - 2008.- № 3(4).- С.70-76.

49. Кулигина E.UL Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы // Практическая онкология. - 2010. - Т.П. - №4. - С.203-216.

50. Кушлинский НЕ. Рецепторы эпидермального фактора роста при раке молочной железы: от эксперимента к клинике // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998.- Т.126,- №11.- С.485-496.

51. Летягин В.П. Органосохраняющие методы лечения больных первичным раком молочной железы (состояние и перспективы развития) // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. - М. - 2004. - С. 56-61.

52. Летягин В.П. Настоящее и будущее анти-Нег-2-терапии рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - №2. - С.41-44.

53. Летягин В.П. Эволюция хирургического лечения рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - №1. - С. 32-36.

54. Любченко ЛН, Поспехова Н.И., Портной С.М., Брюзгин В.В., Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Наследственные формы рака молочной железы и/или яичников: прогноз, тактика лечения и профилактики // Материалы VII Российского Онкологического Конгресса. - М., 2003 — С. 134-136.

55. Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Поспехова Н.И., Брюзгин В.В., Логинова А.Н., Поспехова Н.И. Спектр мутаций в гене BRCA 1 при наследственных формах рака молочной железы и яичников в российских семьях // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003.-Т.136.- № 9. - С.276-278.

56. Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф. Клинико-генетическая гетерогенность семейного рака молочной железы // Современная онкология. -2004. - №2. - Т.6. — С.67-69.

57. Любченко ЛН, Поспехова Н.И., Попов А.В., Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Наследственные формы рака молочной железы и яичников: ДНК-диагностика, клинико-молекулярная патология и медико-генетическое консультирование //Медицинская генетика. - 2005. - Т.4. - №5. - С. 220-221.

58. Любченко ЛН, Гарькавцева Р.Ф., Брюзгин В.В., Летягин В.П. Медикогенетическое консультирование при заболеваниях молочной железы: возможности, проблемы, перспективы // Маммология. - 2006. - №2. - С. 45-50.

59. Любченко ЛН, Портной С.М., Брюзгин В.В., Гарькавцева Р.Ф. Клинико-молекулярные аспекты наследственного рака молочной железы // Молекулярная медицина. - 2007. - № 1. —С. 8-15.

60. Любченко ЛН., Поспехова Н.И., Пароконная А.А., Стенина М.Б., Тюляндин С.А. Брюзгин В.В., Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Редкие наследственные онкологические синдромы. Значение клинико-молекулярной диагностики // Материалы II Российского симпозиума «Молекулярно-генетическая диагностика злокачественных опухолей человека» — Вестник РОНЦим. ННБлохина РАМН. - 2009. - Т. 2,- № 1. — С. 93-94.

61. Матвеева А. Fish-метод в диагностике онкологических заболеваний // Zeiss Сегодня. - 2009. - Окт. - №54. - С. 1-4.

62. Мацко Д.Е., Шелехова К.В. Современные методы в практической онкоморфологии // Практическая онкология. - 2007. - Т.8. - №4. - С. 182-187.

63. Михайленко Д.С., Никитин Е.А., Любченко Л.Н., Зборовская И.Б. Аллельные варианты GCG— повтора и метилирование содержащей его области гена TGFBR1 в норме и при различных типах злокачественных новообразований // Медицинская генетика. - 2004. - Т.З. - №10. — С.485-489.

64. Михайленко Д.С., Любченко Л.Н, Зборовская И.Б., Стрельников В.В., Залетаев Д.В. Анализ полиморфных вариантов GGG-повтора гена GIPC1 в норме, при раке молочной железы и немелко клеточном раке легкого // Генетика. - 2005. - Т.41. - №9.—С. 1059-1063.

65. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местнораспространенното и метастатического рака молочной железы. - СПб.: Грифон, 1997. — 254 с.

66. Моисеенко В.М. "Естественная история" роста рака молочной железы // Практическая онкология. - 2002. - Т.З. - №1. - С.6-14.

67. Молодикова Н.Р. Рецидивы рака молочной железы после органосохраняющего лечения. Дис. ... канд. мед. наук. — М., 2010. — 27 с.

68. Молодикова Н.Р., Нечушкин М.И., Уйманов В.А., Триголосов A.B., Черных М.В., Бекузарова Н.В.Прогностические факторы развития местного рецидива после органос охраняющего лечения ранних стадий рака молочной железы. Состояние проблемы // Опухоли женской репродуктивной системы. -2009. - N 1/2. - С. 16-20.

69. Пак Д. Д. От сверхрадикальных мастэктомий до органосохраняющих операций II Материалы V Российской онкологической конференции. - М., 2001.-С. 56-64.

70. Паниченко А. В. Взаимосвязь иммунофенотипа рака молочной железы с распространенностью процесса по регионарным лимфоузлам: Автореф.дис....канд. мед.наук. - М., 2002. - 26 с.

71. Пароконная A.A., Нечушкин М.И., Воротников И.К., Лушникова A.A., Любченко Л.Н. Неэпителиальная опухоль молочной железы на фоне существующей беременности. Клинико-генеттгческие особенности. // Вестник РОНЦим. НН. БлохинаРАМН. - 2008. - Т. 19. - №1. - С. 71-75.

72. Парванова В.М., Пандова В.В., Гаранина З.М. Консервативное лечение рака молочной железы I и II стадии успешная альтернатива модифицированной радикальной мастэктомии // Вопросы онкологии. — 2001. — Т.47. - №1. - С. 45-48.

73. Поддубная И.В., Комов ДВ., Колядина И.В. и др. Современный взгляд на проблему локальных рецидивов рака молочной железы // Современные технологии в медицине. - 2009. - № 1. - С. 70-83.

74. Портной С.М., Лактионов К.П, Барканов А.И. Эффективность органосохраняющих операций при раке молочной железы T1-2N0M0 // Вопросы онкологии. - 1998. - Т. 4. - С. 439-442.

75. Поспехова НИ., Логинова А.Н, Любченко Л.Н, Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Гетерогенность семей с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы по встречаемости мутаций в гене BRCA1 //Медицинская генетика. -2003. - Т.2. -№ 11. - С. 459-463.

76. Поспехова Н.И, Логинова А.Н., Любченко Л.Н, Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Молекулярно-генетические аспекты наследственной предрасположенности к раку молочной железы и/или яичников II. Что обуславливает риск при мутациях в гене BRCA1? // Медицинская генетика. - 2005. - №1. - С. 23-27.

77. Проценко С.А. Поиски путей индивидуализации противоопухолевой терапии // Практическая онкология. - 2007. - Т.8. - № 4. - С. 174-181.

78. Ростовцев П. С., Ковалева Г. Д. Анализ социологических данных с применением статистического пакета SPSS. Методические указания.-Новосибирск: НГУ, 2001.-157 с.

79. Руководство по применению SPSS 7.5. - М.: Издательство Центра Общечеловеческих Ценностей, 1997.

80. Самофарова О.Ю. Автореферат. Иммуногистохимические маркеры как фактор прогноза при хирургическом лечении колоректального рака: Автореф.дис....канд. мед.наук. - Москва, 2012. - 24 с.

81. Самсонов Д.В. Особенности местно-распространенного рецидивирования при раке молочной железы. Дисс. ... канд.мед.наук. — Саратов, 2002. — С.60, 88-89, 92.

82. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.III, Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). - Алматы, 2001. - 345 с.

83. Семиглазов В.Ф., Канаев C.B., Пожарисский К.М. и др. Органосохраняющее лечение ранних стадий инвазивного рака молочной железы (рТ1-2 NOMO). Методические указания. - СПб, 2001. - 13 с.

84. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история и современность) // Практическая онкология. — 2002. — Т. 3. — № 1. —С.21-28.

85. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неинвазивные опухоли молочной железы. - СПб, 2006. - 349 с.

86. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетсель А.Е. Неоадъювантное и адъювантное лечение рака молочной железы. М.: Медицинское информационное агенство, 2008. — 287 с.

87. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы // Практическая онкология. - 2010. - Т.П. - №2. - С.60-65.

88. Семиглазов В.Ф. Общие стандарты лечения рака молочной железы, основанные на определении биологических подтипов: руководство для врачей / В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов, Г. А. Дашян. - Москва : Медиа Медика, 2011. - 82 с.

89. Смирнова Т.Ю., Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Портной С.М., Жорданиа К.И., Гарькавцева Р.Ф., Карпухин А.В. Рак молочной железы и яичников. Роль наследственных факторов // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2007. - №4. — С. 90-96.

90. Смирнова Т.Ю., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н.,Тюляндин С.А., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Высокая частота мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 при раке яичников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - №144 (1). — С. 83-85.

91. Соцкова Е.А., Петровский А.В., Подцубная ИВ., Нечушкин МИ. Роль прогностических факторов в развитии рецидива рака молочной железы центральной локализации // Опухоли женской репродуктивной системы. -2009. - №3/4. - С. 11-14.

92. Ставровская A.A. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Биохимия. - 2000. - Т.65 - вып.1.С. -С. 112-126.

93. Стенина М.Б. Базальноподобный (тройной негативный) рак молочной железы: молекулярные особенности, течение и возможные терапевтические подходы // Врач. - 2010. - №3. - С.6.

94. Субботина A.A., Летягин В.П., Тупицын H.H., Высоцкая ИВ., Ким Е.А. Исследование опухолевого фенотипа в процессе индукционной химиотерапии первичного рака молочной железы // Маммология. - 2006. - №1. - С. 77-79.

95. Субботина A.A., Летягин В.П, Тупицын H.H., Высоцкая И.В., В.Д.Ермилова. Анализ результатов неоадъювантного лечения больных с учетом иммунофенотипических особенностей рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - №4. - С. 31-34.

96. Тарасов В.А., Асланян М.М., Цырендоржиева Е.С., Гарькавцева Р.Ф., Любченко ЛН., Алтухов Ю.П. Зависимость вероятности развития рака молочной железы у женщин от их генотипа // Вестник Российской Академии Медицинских Наук — М., 2004. -№ 398. - С. 391-394.

97. Тарасов В.А., Асланян ММ., Цырендоржиева Е.С., Гарькавцева Р.Ф., Любченко Л.Н., Алтухов Ю.Н Мельник В.А. Популяционно-генетический анализ связи полиморфизмов генов BRCA1 и Р53 с развитием спорадического рака молочной железы // Генетика. - 2005. - Т.41. - № 8. — С. 1115-1124.

98. Уйманов В.А., Нечушкин М.И., Гладилина И.А., Триголосов A.B., Молодикова Н.Р., Черных М.В. Отдаленный прогноз у пациенток с местным рецидивом рака молочной железы после органосохраняющего лечения // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №3-4. - С.5-10.

99. Хансон К.П, Имянитов Е.Н Онкоген ERBB2/HER2: от молекулярной к клинической онкологии // Вопросы онкологии. - 2002. - Т.48. - №2. - С. 137144.

100. Харченко В.П, Панышга Г.А., Хмелевский Е.В., Чхиквадзе В.Д.,

Боженко В.К., Колесников Р.В. Особенности развития и факторы риска постмастэктомических местно-регионарных рецидивов рака молочной // Вопросы онкологии. - 2009. - Том 55. N 4. - С. 436-442.

101. Цырендоржиева Е.С., Асланян М.М., Тарасов В.А., Гарькавцева Р.Ф., Любченко Л.Н. Генетический полиморфизм человека по предрасположенности к раку молочной железы // В сборн. «Актуальные проблемы генетики». - М., 2003. - Т.2 — С. 47-48.

102. Чубенко В.А. Перспективные методы лечения злокачественных новообразований // Практическая онкология. - 2007. - Т.8. - №4. - С.228-234.

103. Щепотин И.Б., Зотов А.С., Зайчук В.В., Захарцева ЯМ, Любота И.И., Любо та Р.В. Факторы риска развития местных рецидивов инвазивного рака молочной железы // Онкология. - 2010. - Т. 12. - №4. - С. 347-350.

104. Эпидемиология злокачественных новообразований. Рак молочной железы // httpy/www.oncology.ru/specialist/epidemiology/malignant/C50/ (дата обращения: 20.06.2012).

105. Эпидемиология рака молочной железы // Союз противораковых организаций России (www.netonlocogy.ru). URL: http://netoncology.ru/expert/recornrnendations/breast/1359/ (дата обращения: 20.06.2012).

106. Abd-Alla Н.М., Lotayef М.М., Abou Bakr A. et al. Ipsilateral in-breast tumor relapse after breast concervation therapy true recurrence versus new primary tumor // J. Egypt. Natl. Cane Inst. — 2006. — Sep. - Vol. 18(3). - P. 183-190.

107. Alberson D.G. Gene amplification in cancer // Trends Genet. - 2006. -Vol.22. - P. 447-455.

108. Anders C.K., Carey L.A. Biology, metastatic patterns, and treatment of patients with triple-negative breast cancer // Clin. Breast. Cancer. - 2009. - Suppl.2. -P.73-81.

109. Ashton-Key M., Campbell J., Rew D. et al. The histochemical evaluation of proliferation in breast carcinomas labbeled in vivo with bromdioxyuridine// The breast. - 1993. - Vol. 2.

110. Bardou V-J, Arpino G., Elledge R.M., et al. Progesterone receptor status significantly improves outcome prediction over estrogen receptor status alone for aduvant endocrine therapy in two large breast cancer database // J. Clin. Oncol. -2003.- 21:1973-1979.

111. Bebson J.R, della Revere G.Q. Ipsilateral breast cancer recurrence // Breast. — 2008. —Feb. - Vol. 17(1). - P. 12-18.

112. Bergkvist L., de Boniface J., Jonsson P.E. et al. Axillary recurrence rate after negative sensinel node biopsy in breast cancer: three-year follow-up of the Swedish Multicenter Cohort Study // Ann Syrg. — 2008. — Jan. - Vol. 247(1). - P. 150156.

113. Bhandari T., Dizon D.S., Taneja C., Clinical characteristics of women presenting with skin only recurrence of breast cancer. Am J Surg 2007; Oct; 194(4) :494-496.

114. Boehm D.U., Lebrecht A., Maltaris T. et al. Influence of resection volume on locoregional recurrence of breast cancer after breast-conserving surgery //Anticancer Res. — 2008. — Mar-Apr. - Vol. 28(2B). - P.1207-1211.

115. Bonin S., Brunetti D., Benedetti E. Molecular characterization of breast cancer patients at high and low recurrence risk // Vichows Arch. — 2008. — Mar.-Vol, 52(3). -P.241 -250.

116. Bonneterre J., Thuerlimann B., Robertson J., et al. Anastrozole versus tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in 668 postmenopausal women: Results of the Tamoxifen or Arimidex Randomized Group Efficacy and Tolerability Study // J. Clin. Oncol. - 2000. - 18: 3748-3757.

117. Boyle P. Breast cancer control: Signs of progress, but more work required // The Breast. - 2005. -Vol. 17 - P. 429-438.

118. Bloom H., Richardson W., Harries E. Natural history of untreated breast cancer (1805-1933) // Brit. Med. J. -1962. - Vol. 2.

119. Bucci J.A., Kennedy C.W., Burn J. et al. Implications of extranodal spread in node positive breast cancer: a review of survival and local recurrence // Breast — 2001. —Jun. - Vol. 10(3). - P. 213-219.

120. Buzdar A., Jonat W., Howell A., et al. Anastrozole, a potent and selective aromatase inhibitor, versus megestrol acetate in postmenopausal women with advanced breast cancer: Results of overview analysis of two phase III trials // J. Clin. OncoL -1996. - 14:2000-2011.

121. Carey L.A., Perou C.M., Livasy C.A., Dressier L.G., Cowan D., Conway K., Karaca G., Troester M.A., Tse C.K., Edmiston S., Deming S.L., Geradts J., Cheang M.C., Nielsen T.O., Moorman P.G., Earp H.S., Millikan R.C. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study // JAMA. - 2006. -Vol.295. - P.2492-2502.

122. Carreno G., Del Casar J.M., Corte M.D. Local recurrence after mastectomy for breast cancer: analysis of clinicopathological, biological and prognostic characteristics. // Breast Cancer Res Treat. — 2007. —Mar; 102(l):61-73.

123. Cheang M.C., Chia S.K., Voduc D., Gao D., Leung S. et al. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer // J. Natl. Cancer. Inst. - 2009. - Vol.101. - P.736-750.

124. Cianfrocca M. and Gradishar W. New Molecular Classifications of Breast Cancer // CA: A Cancer Journal for Clinicians. -2009. - Vol.59, №5. - P.303.

125. Citron M., Berry D., Cirrincione C.et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primaiy Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741 // J. Clin. OncoL - 2003. - Vol. 21. - P. 1431-1439.

126. Clarke M., Collins R., Darby S. et al. Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and

15-year survival: an overview of the randomised trials // Lancet. — 2005. — Dec 17; 366(9503) :2087-106.

127. Costa S.D., Souchon R., Scharl A. Ipsilateral breast tumor recurrence after conservative breast cancer surgery // Zentralbl Gynakol. — 2004. — Oct. - Vol. 126(5). - P.336.

128. Courdi A., Largillier R., Ferrero J.M. et al. Early versus late local recurrences after conservative treatment of breast carcinoma: differences in primary tumor characteristics and patient outcome // Oncology. — 2006. -Vol. 71(5-6).- P.361-368.

129. Cowen D., Jacquemier J., Nonvenaeghel G. et al. Local and distant recurrenceTafter conservative management of «very low risk» breast cancer are dependent events: a 10-year follow-up // Int. J. Radiat., Oncol., Phys. — 1998. — Vol. 41. — №5. — P. 801-807.

130. Croce C.M. Oncologenes and cancer // New Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. -P.502-511.

131. Dent R., Trudeau M., Pritchard K.I. et al. Triple-negative breast cancer: clinical features and patterns of recurrence // Clin. Cancer Res. — 2007. — Aug. -Vol.l;13(15Ptl). - P.4429-4434.

132. Dombernowsky P., Smith I., Falkson G., et al. Letrozole, a new oral aromatase inhibitor for advanced breast cancer: Double blind randomized trial showing a dose effect and improved efficacy and tolerability compared with megestrol acetate//J. Clin. Oncol. - 1998. - 16:453-46.

133. Easton D.F., Eeles R.A. Genome-wide association studies in cancer // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol.17. -P.R148-R115.

134. Elkhuizen P.H.M., van Slooten H., Clahsen P.C. et.al. High Local Recurrence Risk Breast-Conserving Therapy in Node-Negative Premenopausal Breast Cancer Patients Is Greatly Reduced by One Course of Perioperative Chemotherapy: A European Organization for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Cooperative Group Study//J.Clin.Oncol. - 2000. - 18:1075-1083.

135. El-Naggar A.K. Methods in molecular surgical pathology // Semin. Diagn. Pathol.-2002.-P.56-71.

136. Fisher B., Fisher E. Biologic aspects of cancer-cell spread// Proceedings of the Fifth National Cancer Conference.- Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott, 1965. - P. 105-122.

137. Fisher B. Five year results of randomized clinical trial comparing total mastectomy and segmental mastectomy with or without radiation in the treatment of breast cancer //NewEngl. J. Med. - 1985. - Vol. 312. - P. 665.

138. Fisher B., Redmond C., Fisher E.R. et al. Ten-year results of a randomized clinical trial comparing radical mastectomy and total mastectomy with or without radiation//N. Engl. J.Med. - 1985. - Vol. 312. - P. 674-681.

139. Fisher B., Anderson S., Redmond, et al. Reanalysis and results after 12 years of follow-up in a randomized clinical trial comparing total mastectomy with lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer// N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 1456-1461.

140. Fodor J., Major T., Polgar C. et al. Prognosis of patients with local recurrence after mastectomy or conservative surgery for early-stage invasive breast cancer // Breast. — 2008. — Jun; 17(3): 302-308.

141. Fodor J. Breast-conservation treatment for early invasive breast cancer: prog nostic factors for survival after salvage treatment of local recurrence // Magy Oncol. —2007. - Vol. 51(2). - P. 127-131.

142. Ftientes Raspall M.J., Piedrajita Serra E. et al. Locoregional recurrences after conservative treatment of breast cancer stage I-II // Med. Clin. (Bare). — 2002 -Feb 16; 118(5): 161-5.

143. Gale K.E., Andersen J.W., Tormey D.C., et al. Hormonal treatment for metastatic breast cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group phase III trial comparing aminoglutethimide to tamoxifen. Cancer 73: 354-361, 1994.

144. Gallagher H.S., Martin J.E. An orientation to the concept of minimal breast cancer // Cancer. - 1971. - Vol. 28. - P. 1170-1178.

145. Garami Z., Szluha K., Fulop B. et al. Significance of the intraductal compo nent in local recurrence after breast-conserving surger. // Magy Seb. — 2008. — Feb.-Vol. 61(1).-P. 12-17.

146. Gershanovich M., Chaudri H.A., Campos D., et al. Letrozole, a new aromatase inhibitor: Randomized trial comparing 0,5 mg and 2,5 mg daily and aminoglutethimide in postmenopausal women with advanced breast cancer // Ann Oncol. - 1998. - 9: 639-64.

147. Gonzalez-Angulo A., Litton J., Broglio K. et al. High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor positive, node-negative tumors 1 cm or smaller // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol.27. -P.5700-5706.

148. Gurleyik G., Gurleyik E., Aker F., Aktekin A., Emir S., Gungor O., Saglam A. Prognostic factors can be used to predict the natural history of breast cancer // Acta chir belg. - 2007. - Vol 107. - P. 284-287.

149. Gupta P.B., Chaffer C.L. Weinberg R.A. Cancer stem cells: mirage or reality? //Nat. Med. - 2009. - Vol.15. - P.1010-1012.

150. Hakama M. Implementation of screening as a public health policy // J. Med. Screen. - 2005. - Vol. 13. - P. 209-216.

151. Halsted W.S. The result of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894 // Johns Hopkins Hosp Bull. - 1895. - Vol. 4. - P. 297.

152. Halsted W.S . A clinical and histological study of certain adenocarcinoma of the breast // Ann Surg. - 1898. -Vol. 28. - P. 557.

153. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell. - 2000. -Vol.100.-P.57-70.

154. Henry N.L., Hayes D.F. Use of gene-expression profiling to recommend adjuvant chemotherapy for breast cancer // Oncology (Williston Park). — 2007. — Oct. - Vol. 21(11). - P. 1301-1309.

155. Holland R., Hendricks J., Verbeck A., et al. New aspects and pitfalls in the diagnosis of breast cancer // Thesis Nijmegen.- 1998. - P. 79-109.

156. Horiguchi J, Koibuchi Y., Rokutanda N., Nagaoka R., Ishikawa Y., Odawara H., lino Y., Sakurai H., Oyama T., Takeyoshi I. True Local Recurrences or NewPrimaryTumors after Breast-Conserving Surgeryand Radiation Therapy // Kitakanto Med. J. - 2007. - Vol. 57. - P.221-224.

157. Horii R., Akiyama F., Ito Y. et al. Assessment of hormone receptor status in breast cancer // Pathol Int. — 2007. — Dec. - Vol. 57(12). - P. 784-790.

158. Hu Z., Fan C., Oh D.S., Marron J.S., He X., Qaqish B.F. et al. The molecular portraits of breast tumors are conserved across microarray platforms // BMC Genomics. - 2006. - Vol.7. - P.96.

159. Hudis C.A. Trastuzumab: mechanism of action and use in clinical practice // N. Eng. J. Med. - 2007. - Vol 357. - P. 39-51.

160. Imyanitov E.N. Breast cancer therapy for BRCA1 carriers: moving towards platinum standard? // Hered Cancer Clin. Pract. - 2009. - Vol.7, №1. - P.8.

161. Iorio M.V., Croce C.M. MicroRNAs in cancer: small molecules with a huge impact // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol.27. - P.5848-5856.

162. Jumppanen M., Gruvberger_Saal S., Kauraniemi P., Tanner M., Bendahl P.O., Lundin M., Krogh M., Kataja P., Borg A., Ferno M., Isola J. Basal-like phenotype is not associated with patient survival in estrogen-receptor-negative breast cancers // Breast Cancer Res. - 2007. - Vol.9, №1. - P. 16.

163. Katz A., Strom E., Bucholz T. et.al. Locoregional Reccurence Patterns After Mastectomy and Doxorubicin-based Chemotherapy: Implications for Postoperative Irradiation. //J. Clin. Oncol. — 2000, 18:2817-2827.

164. Kaufmann M., Bajetta E., Dirix L.Y., et al. Exemestane is superior to megestrol acetate after tamoxifen failure in postmenopausal women with advanced breast cancer: Results of a phase III randomized double-blind trial // J. Clin. Oncol. -2000.- 18:1399-1411.

165. L m L. Saieva C, Detti B. Loco-regional recurrence in 2064 patients with breast cancer treated with mastectomy without adjuvant radiotherapy // Eur. J. Surg. Oncol. — 2007. — Oct. - Vol. 33(8). - P. 977-981.

166. Laakso M., Tanner M., Nilsson J., Wiklund T. et al. Basoluminal carcinoma: a new biologically and prognostically distinct entity between basal and luminal breast cancer // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol.12. - P.4185-4191.

167. Lakhany S. Atypical ductal hyperplasia of the breast: clonal proliferation with loss of the heterozygosity of hromosomes 16q and 17p // J. Clin. Pathol. - 1995. -Vol. 48.-P. 611-615.

168. Linderholm B, Grankvist K, Wilking N et al. Correlation of vascular endothelial growth factor content with recurrences, survival, and first relapse site in primary node-positive breast carcinoma after adjuvant treatment // J. Clin. Oncol. -2000. - 18(7): 1423-31.

169. Livasy C.A., Karaca G., Nanda R., Tretiakova M.S., Olopade O.I., Moore D.T., Perou C.M. Phenotypic evaluation of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma // Mod. Pathol. - 2006. - Vol.19. - P.264-271.

170. Lonning P. Activity of exemestane in metastatic breast cancer after failure of nonsteroidal aromatase inhibitors: a phase II trial // J.Clin.Oncol. - 2000. - Vol. 18.-P.2234-2244.

171. Mahooti S, Porter K, Alpaugh ML, Ye Y, Xiao Y, Jones S, Tellez JD, Barsky SH. Breast carcinomatous tumoral emboli can result from encircling lymph vasculogenesis rather than lymphovascular invasion // Oncotarget. - 2010. -Jun;l(2):131-147.

172. Miller A.B., To T., Baines C.J. et al. The Canadian National Breast Screening Study 1: breast cancer mortality after 11 to 16years of follow up // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 137 - P. E305-315.

173. Millikan R.C., Newman B., Tse C.K., Moorman P.G. et al. Epidemiology of basal-like breast cancer // Breast Cancer Res Treat. - 2008. - Vol.109. - P. 123-139.

174. Moss S.M., Cuckle H., Evans A. et al. Effect of mammographic screening from age 40 years on breast cancer mortality at 10 years 'follow up: a randomized controlled trial // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 2053-2060.

175. Mullins M., Perreard L., Quackenbush J.F., Gauthier N., Bayer S., Ellis M., Parker J., Perou C.M., Szabo A., Bernard P.S. Agreement in breast cancer classification between microarray and quantitative reverse transcription PCR from fresh-frozen and formalin-fixed, paraffin-embedded tissues // Clin. Chem. - 2007. -Vol.53.-P. 1273-1279.

176. Nabholtz A., Buzdar A., Pollak M., et al. Anastrozole is superior to tamoxifen as first-line therapy for advanced breast cancer in postmenopausal women: Results of a North American multicenter randomized trial // J. Clin. Oncol. - 2000. - 18: 3758-3767.

177. National comprehensive cancer network: guidelines for treatment of cancer by site // Jenkintown, PA, NCCN. - 2008.

178. Neri A., Marrel U D., Rossi S. et al. Breast cancer local recurrence: risk factors and prognostic relevance of early time to recurrence // World J. Surg. — 2007. —Jan. - Vol. 31(1). - P.36-45.

179. Nystrom L., Andersson I., Bjurstam N. et al. Longsterm effect of mammography screening; updated overview of the Swedish randomized trials // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 909-919.

180. O'Connor S.L., Cho J.H., McDonnell T.J. The application of molecular techniques to solid tumors // Semin. Diagn. Pathol.- 2002. - P.94-103.

181. Paridaens R., Piccart M. First line hormonal treatment for metastatic breast cancer with exemestane or tamoxifen in postmenopausal patients - A randomized phase III trial of the EORTC Breast Group // Proceeding of ASCO 40 Annual Meeting.-New Orleans.-2004.-Vol.-23.-P.6.abs.515.

182. Parker J.S., Mullins M., Cheang M.C., Leung S., Voduc D., Vickeiy T., Davies S., Fauron C., He X., Hu Z., Quackenbush J.F., Stijleman I.J., Palazzo J., Marron J.S., Nobel A.B.,Mardis E., Nielsen T.O., Ellis M.J., Perou C.M., Bernard

P.S. Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol.27. - P. 1160-1167.

183. Parikh R.R., Yang Q., Higgins S.A., at al. Outcomes in yang women with breast cancer of triple negative phenotype: the prognostic significance of CK19 expression // Int. J. Radiat. One. Biol. Phys. - 2008. - Jan 1; 70(1): 35-42. Epub 2007 Sep 12.

184. Patey D.H., Dyson W.H. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of operation performed // Brit. J. Cancer. - 1948. - Vol. 2. - P. 7-13.

185. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., van de Rijn M, Jeffrey S.S., Rees C.A., Pollack J.R., Ross D.T., Johnsen H., Akslen L.A., Fluge O., Pergamenschikov A., Williams C., Zhu S.X., Lonning P.E., Borresen Dale A.L., Brown P.O., Botstein D. Molecular portraits of human breast tumours // Nature. - 2000. - Vol.406. - P.747-752.

186. Piccart Gebhart M.J., Procter M., Leyland Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N. Eng. J. Med. - 2005. -Vol. 353 - P. 1659-1672.

187. Pinsky R.W., Rebner M., Pirce L.J. et all. Recurrent cancer after breast conservation surgery with radiation therapy for ductal carcinoma in situ: mammographic features, method of detection and stage of recurrence // AJR Am J Roentgenol. - 2007; Jul 189(1): 140-144.

188. Prat A. et al., 2010 Prat A., Parker J.S., Karginova O., Fan C., Livasy C., Herschkowitz J.I., He X., Perou C.M. Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer // Breast Cancer Res. - 2010. -Vol.12, №5. -P.68.

189. Riley L.B., Desai D.C. Molecular basis of cancer and the development of targeted theorapy // Surg. Clin. North. Amer. - 2009. - Vol.89. - P. 1-15.

190. Rodrigues M.J., Wassermann J., Albiges Sauvin L. et al. Treatment of node-negative infra-centimeric HER2+ invasive breast carcinomas: A joint AER10/REMAGUS study // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - 10 S. (abstr 517).

191. Rose C., Mouridsen H.T. Endocrine therapy of advanced breast cancer I I Acta Oncol. - 1988. - 27:721-728.

192. Rouzier R., Peron C., Symmans W.F. et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy // Clin. Cancer. Res. - 2005. -Vol. 11.-P. 5678-5685.

193. Russnes H., Kuligina E., Suspitsin E., Jordanova E., Cornelisse C.J., Borresen Dale A._L., Imyanitov E.N. Paired distribution of molecular subtypes in bilateral breast carcinomas // Cancer Genet. Cytogenet. - 2010: 81-92.

194. Sanghani M., Balk E., Cady B. Predicting the risk of local recurrence in patients with breast cancer: an approach to a new computer-based predictive tool // Am. J. Clin. Oncol. — 2007. — Oct - Vol.30(5).- P.473-480.

195. Santen R.J., Harvey H.A. Use of aromatase inhibitors in breast carcinoma // Endocr Relat Cancer. - 1999. - 6: 75-92.

196. Shapiro S., Venet W., Strax P. et al. Periodic screening for breast cancer // Baltimor: Johns Hopkins University Press. -1988.

197. Semiglazov V.F., Topuzov E.E., Bavli J.L. et al. Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage II—Ilia breast cancer // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5. - P. 591-595.

198. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R. et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications // Proc. Natl. Acad. ScL USA. - 2001. - Vol. 98. - P. 10869-108874.

199. Smid M., Wang Y., Zhang Y., Sieuwerts A.M., Yu J., Klijn J.G., Foekens J.A., Martens J.W. Subtypes of breast cancer show preferential site of relapse // Cancer Res. - 2008. - Vol.68. - P.3108-3114.

200. Sorlie T., Tibshirani R., Parker J., Hastie T., Marron J.S., Nobel A., Deng S., Johnsen H., Pesich R., Geisler S., Demeter J., Perou C.M., Linning P.E., Brown P.O., Birresen Dale A.L., Botstein D. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. - Vol.100. - P.8418-8423.

201. Stratton M.R., Campbell P.J., Futreal P.A. The cancer genome // Nature. -2009. - Vol. 458. - P.719-724.

202. Tabar L., Vitak B., Chen H.H. et al. The Swedish two-country trial twenty long-term follow up // Radiol. Clin. North. Am. - 2000. - Vol. 38. - P. 625-631.

203. Theillet C. What do we learn from HER2-positive breast cancer genomic profiles? // Breast Cancer Res. - 2010. - Vol 12, №3. - P. 107.

204. Thuerlimann B., Beretta K., Bacchi M., et al. First line fadrozole HC1 (CGS 16949A) versus tamoxifen in postmenopausal patients with advanced breast cancer // Ann. Oncol. - 1996. - 7:471-479.

205. Truong P.T., Lesperance M., Culhaci A. et al. Patient subsets with T1-T2, node-negative breast cancer at high locoregional recurrence risk after mastectomy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. —2005. — May. - Vol.l;62(l). - P. 175-182.

206. Ursin G., Bernstein L., Lord S.J., Karim R. et al. Reproductive factors and subtypes of breast cancer defined by hormone receptor and histology // Brit. J. Cancer. - 2005. -Vol. 93. -P.364-371.

207. Van der Groep P., van Diest P.J., Menko F.H., Bart J., de Vries E.G., van der Wall E. Molecular profile of ductal carcinoma in situ of the breast in BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers // J. Clin. Pathol. - 2009. - Vol.62, №10. - P. 926-930.

208. Van't Veer L.S., Dai H., van de Vijver M.S. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer // Nature.- 2002. - Vol. 415. - P. 530536.

209. Veronesi U. Conservative treatment of breast cancer. - New Dehly, 1988. - P. 164-170.

210. Veronesi U., Paganelli G., Galimberti V. et al. Sentinel node biopsy to avoid axillary dissection in breast cancer with clinically negative lymph nodes // Lancet. -1997. - Vol. 349. - P. 1864-1867.

211. Vogelstein B., Kinzler K.W. Cancer genes and the pathways they control // Nat.Med. - 2004. - Vol.10. - P.789-799.

212. Volpi A., Nanni O., De Paola F. et al. HER-2 expression and cell prolifera tion: prognostic markers in patients with node-negative breast cancer //J. Clin. Oncol. — 2003. — Jul. - Vol.21(14). - P.2708-2712.

213. Waddell N., Arnold J., Cocciardi S., da Silva L. et al. Subtypes of familial breast tumours revealed by expression and copy number profiling // Breast Cancer Res. Treat. - 2010. - Vol.123, №3. - P. 661-677.

214. Weigelt B., Hu Z., He X., Livasy C., Carey L.A., Ewend M.G., Glas A.M., Perou C.M., Van't Veer L.J. Molecular portraits and 70-gene prognosis signature are preserved throughout the metastatic process of breast cancer // Cancer Res. -2005. - Vol.65. - P.9155-9158.

215. Weigelt B., Mackay A., A'hern R., Natrajan R., Tan D.S., Dowsett M.5 Ashworth A., Reis_Filho J.S. Breast cancer molecular profiling with single sample predictors: a retrospective analysis // Lancet Oncol. - 2010. - Vol 11, №4. - P.339-349.

216. Yamashita S., Masuda Y., Kurizaki T. Survive in expression predict of early recurrence in early stage of the breast cancer // Anticanser Res. - 2007. - Jul-Aug; 27 (4c): 2803-2808.

217. Yasunaga H., Ide H., Imamura T. et al. Women's anxieties caused by false positives in mammography screening: acontingent valuation survey // Breast Cancer Res Treat. - 2007. - Vol. 8. - P. 235-244.

218. Yyan Z.Y., Wang S.S., Gao et al. Clinical Characterstics and Prognosis of the Triple-negative Breast Cancer: a Report of 305 Cases // Ai Zheng. — 2008. — Jun. - Vol. 27(6). - P. 561-565.

219. Zackrisson S., Andersson I., Janzon L. et al. Rate of over-diagnosis of breast cancer 15 years after end of Malmo mammographic screening trial: follow up study // BMJ. - 2006. - Vol. 332. - P. 689-692.