Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Жамбалов, Даши Баирович

• Жамбалов, Даши Баирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жамбалов, Даши Баирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические механизмы развития артериальной 9 гипертензии

1.2. Принципы фармакотерапии артериальной гипертензии 21 бета-адреноблокаторами

1.3. Роль терапевтического лекарственного мониторинга в 29 лечении артериальной гипертензии

1.4. Фармакокинетика и методы определения 32 концентрации лекарственных препаратов в биологических пробах

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ВЭЖХ БЕТА- 45 АДРЕНОБЛОКАТОРОВ И ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОГРАММЫ OSN

ГЛАВА 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ

4.1. Фармакокинетика жирорастворимых бета- 49 адреноблокаторов

4.1.1. Фармакокинетика метопролола у больных АГ 2 49 стадии

4.1.2. Фармакокинетика пропранолола у больных ВГ 2 53 стадии

4.1.3. Фармакокинетика бисопролола у больных АГ стадии

4.2. Фармакокинетика водорастворимых бета- 62 адреноблокаторов

4.2.1. Фармакокинетика атенолола у больных АГ 2 стадии

4.3. Фармакокинетика атенолола у больных с нефропатией 65 и АГ 2 стадии

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности фармакотерапии больных артериальной гипертензией с использованием фармакокинетических параметров \Nb-адреноблокаторов»

Артериальная гипертензия (АГ) - распространенное сердечнососудистое заболевание, являющееся одним из наиболее значимых факторов развития атеросклеротического поражения стенок сосудов с последующим развитием ишемической болезни сердца (ИБС), мозговых инсультов, сердечной недостаточности [99]. В России по данным медицинской статистики АГ болеет более 6 млн. человек, при этом реальное число больных превышает 40 млн. человек. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место, опережая в два раза смертность от онкологических заболеваний. За последние десять лет тяжелая форма АГ и ее последствия встречаются в два раза чаще у людей в 20-25-летнем возрасте. Неконтролируемая АГ в 50 % случаев приводит к развитию инсультов, инфарктов миокарда и других форм ИБС [28]. Блокаторы Ь-адренергических рецепторов нашли широкое применение при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В период с 1985 по 1992 гг. были проведены крупные многоцентровые плацебо-контролируемые рандомизированные исследования в условиях двойного слепого опыта по нескольким направлениям: изучение переносимости медикаментозной терапии, влияние на частоту основных осложнений АГ (инфаркт миокарда, мозговой инсульт), сердечно-сосудистую и общую смертность, метаболический профиль лекарственных средств. В целом, у больных отмечено снижение инсультов на 40 %, сердечно-сосудистых осложнений - на 30 %, осложнения ИБС - на 15 %. Отмечено также снижение общей сердечнососудистой и коронарной смертности [2; 50; 137; 70]. Бета - адре-ноблокаторы с использованием технологий терапевтического лекарственного мониторинга позволяют повысить качество проводимой фармакотерапии на основе ее индивидуализации при лечении больных с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахиси-столическими нарушениями ритма сердца, тревожными состояниями.

Имеющиеся в литературе сведения о терапевтическом лекарственном мониторинге (TJ1M) касаются многих групп препаратов. Преимущество индивидуализации дозирования препаратов на основе TJ1M по сравнению с эмпирическим подбором дозы демонстрируют работы по оптимизации антибактериальной терапии [33; 37; 42; 41; 71; 75; 76; 84; 88; 118; 119; 132; 140] и химиотерапии [30; 49; 56; 57; 98; 115], терапии противо-судорожными [43; 58; 78; 79; 94; 100; 101; 103; 122; 134] и психотропными препаратами [31; 51; 66; 85; 93; 125; 128], сердечными гликозидами [34; 81; 109; 108] и антиаритмиками [25; 38; 82; 83; 117; 138], антикоагулянтами [72; 120; 124], иммунодепрессантами [40; 95; 112; 116; 123] и метилк-сантины [80; 87; 89; 102; 107; 114; 131131]. Данных, посвященных TJIM бета-адреноблокаторов в клинической практике для оптимизации лечения артериальной гипертензии, практически, не встречаются. Изложенное выше обосновывает необходимость поиска оптимизации лечения больных АГ с применением технологии TJIM.

Цель исследования. Целью настоящего исследования явилось оптимизация лечения больных артериальной гипертензией бета-адреноблокаторами с применением технологии терапевтического лекарственного мониторинга.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать технологию терапевтического лекарственного мониторинга при назначении больным с артериальной гипертензией бета-адреноблокаторов.

2. Установить основные фармакокинетические параметры для про-пранолола, метопролола, бисопролола и атенолола с использованием в качестве биологического материала слюны больных артериальной гипертензией.

3. Дать сравнительную характеристику фармакокинетических показателей бета-адреноблокаторов в крови и слюне больных артериальной гипертензией и с сопутствующей нефропатией.

4. Разработать критерии индивидуального подбора эффективной дозы и режима назначения пропранолола, метопролола, бисопролола и атенолола у больных артериальной гипертензией.

Научная новизна. Впервые обосновано применение технологии TJ1M у больных с АГ. Получены данные о возможности использования слюны, как биологического материала для TJIM при назначении бета-адреноблокаторов. Установлено, что концентрации бета-адреноблокаторов в слюне больных превышают концентрации указанных лекарственных препаратов в крови. На этом основании установлены субтерапевтические эффективные дозы и интервалы между приемами пропранолола, метопролола, бисопролола и атенолола. Полученные данные позволяют повысить эффективность фармакотерапии АГ, осуществлять индивидуальный подход при дозировании бета-адреноблокаторов с учетом сопутствующих заболеваний при АГ у больных, а также предотвращать развитие возможных осложнений и нежелательных побочных реакций.

Практическое значение. Учитывая, что бета-адреноблокаторы в значительной степени снижают смертность и частоту осложнений АГ, использование ТЛМ при назначении антигипертензивных препаратов позволяет повысить качество проводимой фармакотерапии на основе ее индивидуализации при лечении больных с АГ, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахисистолическими нарушения ритма сердца, тревожными состояниями. '

Положения, выносимые на защиту.

1. Технология TJIM и программа OSN6 позволяют исследовать фармакокинетику бета-адреноблокаторов, используя биологический материал (кровь, слюна).

2. При назначении бета - адреноблокаторов при фармакотерапии АГ используются дозы препаратов без учета их концентрации в биологических жидкостях, в результате чего назначаются субтерапевтические или завышенные дозы, что сопровождается недостаточной эффективностью проводимой фармакотерапии АГ.

3. Для изучения фармакокинетики бета-адреноблокаторов при проведении TJIM можно использовать в качестве биологического материала слюну пациентов, что в значительной степени облегчает проведение исследований в техническом и материальном плане, а также повышает качество жизни больных.

4. Использование технологии терапевтического лекарственного мониторинга при назначении бета-адреноблокаторов позволяет повысить эффективность проводимой фармакотерапии за счет индивидуального подхода к больным при лечении АГ и избежать нежелательных побочных реакций.

Апробация материалов диссертации.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- Всероссийском симпозиуме по хроматографии Института физической химии РАМН (Москва, 2004);

- научной конференции ВСТГУ, посвященной 80-летию Д.Ш. Фролова (Улан-Удэ, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Жамбалов, Даши Баирович

ВЫВОДЫ

1. Разработана эффективная технология терапевтического лекарственного мониторинга при назначении больным с артериальной гипертензией бета-адреноблокаторов.

2. Полученные фармакокинетические параметры пропранолола, метопролола, бисопролола и атенолола в слюне больных с артериальной гипертензией позволяют назначать эффективные терапевтические дозы бета-адреноблокаторов и определять их концентрации в крови на нижней границе терапевтического диапазона.

3. При назначении больным бета-адреноблокаторов концентрации пропранолола и бисопролола в слюне значительно превышают концентрации последних в крови, что обусловлено их повышенной секрецией слюнными железами.

4. Разработанные критерии индивидуального подбора эффективной дозы и интервалов дозирования пропранолола, метопролола, бисопролола и атенолола позволяют повысить качество проводимой фармакотерапии на основе ее индивидуализации при лечении больных с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахисистолическими нарушения ритма сердца и тревожными состояниями.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют, что при назначении пациентам с АГ средних терапевтических доз антигипертен-зивных препаратов у достаточно однородных групп больных устанавливаемые уровни препаратов в крови существенно различаются. Это во многом объясняется выраженными межиндивидуальными различиями в фар-макокинетике указанных лекарственных средств. Известно, что обычная средняя доза гипотензивных средств, назначаемая с учетом индивидуальных характеристик пациента, таких, как пол, возраст, масса тела, рост, показатели функционального состояния почек и т. п., только у 50 % пациентов индивидуальные концентрации в крови соответствуют среднему терапевтическому диапазону. Полученные данные показывают, что в большинстве случаев лечение АГ проводится при назначении субтерапевтических или завышенных доз и концентрации в крови бета-адреноблокаторов находятся ближе к нижней границе или ниже эффективного диапазона, или к верхней границе. Нами установлено, что концентрации жирорастворимых бета-адреноблокаторов (пропранолол и бисопролол) в слюне значительно превышают концентрации в сыворотке крови, что, по видимому, связано с повышенной секрецией липофильных бета-адреноблокаторов в слюну. Периоды полуэлиминации, вычисленные по данным концентраций указанных препаратов в слюне, коррелируют с периодом полуэлиминации их из крови.

Эффективность фармакотерапии АГ предусматривает не только обоснованный выбор антигипертензивных препаратов, но и назначение их в эффективных дозах с учетом индивидуальных особенностей организма больного. Проведение терапии указанной нозологической формы без учета показателей терапевтического лекарственного мониторинга может привести к выводу о неэффективности проводимого лечения. Полученные данные указывают на необходимость определения индивидуальных особенностей метаболизма лекарственных средств у пациентов. Назначение бета-адреноблокаторов больным с АГ с использованием технологии терапевтического лекарственного мониторинга позволяет повысить качество проводимой фармакотерапии на основе ее индивидуализации при лечении больных с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью, тахисистолическими нарушения ритма сердца, тревожными состояниями и нефропатиями.

78

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жамбалов, Даши Баирович, 2005 год

1. Беленков Ю.Н., Овчинников А.Г. Должны ли мы лечить диа-столичеекую сердечную недостаточность так же, как и систолическую? // Сердечная недостаточность. 2004. — № 5. — С. 116-122.

2. Беленков Ю.Н., Сидоренко Б.А., Коц, Я.И. и др. Бета адре-ноблокаторы // Клиническая фармакология и токсикология. -1999. -№1. - С. 91-95.

3. Вальдман А. В. Нейрофармакология центральной регуляции сосудистого тонуса. JL, 1976. - 326 с.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М. - 1999. -С. 250-265.

5. Дутов А.А. О принципах и проблемах терапевтического мониторинга лекарств // Лаборатория. 2004. - № 4. — С. 3-5.

6. Дутов А. А. Клиническая фармакокинетика. Чита, 2005. - 299с.

7. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 347 с.

8. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение. СПб., 2002. - 315 с.

9. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь. Л., 1950. - 298 с.

10. Лебедев В. П. Бульбоспинальный уровень нервной регуляции сосудов // В кн. Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л., Наука. - 1986. - С. 295.

11. Лобзин Ю.В., Свистов А.С., Филиппов А.Е., и др. Роль инфекции в патогенезе артериальной гипертензии // Consilium-medicus. — 2004. — №8.- С. 20-23.

12. Лоуренс Д.С., Бенит П.Н. Клиническая фармакология. -М., 2002. 670 с.

13. Мазур Н.А., Черевко В.Е. Влияние каптоприла, амлодипина и пропранолола на ремоделирование левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда // РМЖ. 1998. - Т. 6. - № 16. - С. 27-34. .

14. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2000.— Т. 1.-С. 258-261.

15. Мухин Н.А. Нефросклероз у больных артериальной гипертен-зией // Тер. арх. 1999. - Т. 71. - № 6. - С. 7-23.

16. Мясников А. Л. В сб. Гипертоническая болезнь. / под ред. А.Л.Мясникова. М., 1960. - С. 3-18.

17. Национальные рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. — 2003. Т. 4. - № 6. - С. 276-298.

18. Овсянников Ф. В. Тонические и рефлекторные центры сосудистых нервов // Избранные произведения. М., 1955. - С. 57-64.

19. Оганов Р.Г., Алмазов В.А., Кобалава Ж.Д. и др. Современное применение |3-блокаторов (материалы научного симпозиума) // Кардиология. 2001. -№3.- С. 90-102.

20. Постнов Ю. В., Орлов С. Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. М. - 1987. - 289 с.

21. Савицкий Н.Н. АГ как способ компенсации сниженной перфузии тканей //Клиническая медицина - 1948. - № 9. - С. 7-11.

22. Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг. // Качественная клиническая практика. — 2002. — №1.— С. 12-18.

23. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Сивков В.И и др. Применение селективного бета-адреноблокатора бисопрлола у больных острым инфарктом миокарда и сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом // Кардиология. 2000. - № 9. - С. 42-44.

24. Тиц М. Энциклопедия лабораторных тестов. М., 2002. - 670с.

25. Холодов JI.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. -М., 1985.-345 с.

26. Цырлин В. А., Хрусталева Р. С. Вопросы патогенеза артериальной гипертензии//Вестник аритмологии. — 2001.— BA-N22. — С. 75.

27. Цырлин В.А. Регуляция артериального давления.// Физиол. журн. СССР. 1970.- № 10.- С. 1466-73.

28. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ИБС // РМЖ. 2002. -Т.10. — № 1.- С. 5-12.

29. Шулутко Б. И. Артериальная гипертензия — СПб., 2001.—245 с.

30. Ackland S.P., Shilsky R.L. High-dose methotrexate: A critical reappraisal//J.Clin.Oncol. 1987.- Vol.5. - P. 2017-2031.

31. Amdisen A. Serum level monitoring and clinical pharmacokinetics of lithium // Clinical pharmacokinet. 1977. - Vol. 2. - № 2. - P. 73-92.

32. Babalola C.P., Bolaji O.O., Ogunbona F.A. et al. Relationship between plasma and saliva quinine levels in humans // Ther. Drug. Monit. -1996. Vol. 18. - № 1. - P. 30-3.

33. Beller G.A. Digitalis intoxication//N. Engl. J. Med.- 1971. -Vol. 284.- P. 989-993.

34. Benetos A., Adamopoulos C., Argyriadis P. et al. Clinical results with bisoprolol 2,5 mg/hydrochlorothiazide 6,25 mg combination in systolic hypertension in the elderly // J. Hypertens. 2002. - Suppll 20. - P. 21-5

35. Berkovitch M., Goldman M., Silverman R. et al. Therapeutic drug monitoring of once daily gentamicin in serum and saliva of children // Eur. J. Pediatr.- 2000.- Vol. 159.- № 9.- P. 697-8.

36. BootmanJ.L., WertheinerA.I., ZaskeD. et al. Individualizing gen-tamicin dosage regimens in burn patients with gram-negative septicemia: a cost benefit analysis // J. Pharm. Sci. 1979. - Vol. 68. - № 3. - P. 267-272.

37. Brown J.E., Shand D.G. TDM of antiarhythmic agents // Clinical pharmacokinet. 1982.- Vol.7. - № 2.- P. 125-148.

38. BulpittC.J,Connor M. Schulte M., Fletcher A.E. Bisiprolol and nifedipine retard in elderly hypertensive patients : effect on quality of life // J. Hum. hypertens. 2000. - Vol. 14. - № 3. - P. 205-12.

39. Burckart G.J., Canafax D.M., Yee G.C. Cyclosporine monitoring // Drug. Int. Clin. Pharm. 1986. - Vol. 20. - № 9. - P. 649-652.

40. Burton M.E., Gentle D.L., Vasko M.R. Evaluation of a Bayesian method for predicting vancomycin dosing // Drug. Int. Clin. Pharm. 1989. -Vol.23. - № 4.- P. 294-300.

41. BurtonM.E., Brother D.C., Chen P.S. et al. A Bayesian feedback method for aminoglycoside dosing // Clin. Pharmacol. Ther. 1985. - Vol. 7.- №3.- P. 349-357.

42. Chan E., Ti T.Y., Lee H.S. Population pharmacokinetics of phenytoin in Singapore Chinese //Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1990.— Vol. 39.- P. 177-181.

43. Chatterjee S.S. the cardioselective and hypotensive effects of bi-soprolol in hypertensive asthmatics //J. Cardiovasc. pharmacol. 1986.-Vol. 8.- Suppll. 10.- P. 74-77.

44. Chen J., Marciniac T.A., Radford M.J. et al. Beta-blocker therapy for secondary prevention of myocardial infarction in elderly diabetic patients // JACC.- 1999,- Vol. 34.- P. 1388-1394.

45. Chen J., Redfort M.J., Wang Y., et al. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma // J. Amer. Coll. Cardiol. -2001.- Vol. 7.- P. 1950-6.

46. Cook P.J., Lip G. Y. H., Davieset P., et. al. Chlamydia pneumoniae Antibodies in Severe Essential Hypertension // Hypertension.- 1998. — Vol. 31.- №2.- P. 589-594.

47. Cowley A.L. Blood pressure mechanisms // Physiol. Rev. -1992.- Vol.72. P. 221-300.

48. Crom W.R., Glynn-Barnhart A.M., Rodman J.H. et al. Pharmacokinetics of anticancer drugs in children // Clin. Pharmacokinetic. 1987. -Vol.12.- № 3. - .P168-213.

49. Cruickshank J. The current role of beta-blockers in cardiovascular medicine // Rev. Contemp. Pharmacother. 1997. - Vol. 8. - P. 1-19.

50. Dahl S.G. Plasma level monitoring of antipsychotic drugs // Clinical. pharmac.- 1986.- Vol. 11.- № l. P.36-61.

51. Deary A J, Schumann AL, Murfet H. et al. Influence of drugs and gender on the arterial pulse wave and natriuretic peptide secretion in untreated patients with essential hypertension // Clin. Sci. (Lond). 2002. - Vol. 103. — №5.- P. 501-2.

52. Dorow L., Bethge H., Tonnesmann U. Effects of single oral doses of bisoprolol and atenolol on airway function in nonasthmatic chronic obstructive lung disease and angina pectoris //Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1986.-Vol. 31. P. 143-47.

53. Dzau VJ, Braunwald E. Heart continuum // Am. Heart. J. -1991.- Vol. 121.- P. 1244-63.

54. Evans W.E. Individualized chemotherapy: pharmacokinetic dose adjustment of pulse therapy for childhood acute lymphocytic leukemia // Clin. Pharmacol. Ther. 1990.- Vol.47. - № 2.- P.151.

55. Evans W.E., Relling M.V. Clinical pharmacokinetics-pharmacodynamics of anticancer drugs // Clin. Pharmacokinet. 1989. -Vol. 16.- № 6.- P. 327-336.

56. Falcao A.C., Almeida A.M., Santos J. et al. Predictive capacity of carbamazepin pharmacokinetic parameters in a Portuguese outpatient population // Ther. Drug. Monit. 1999. - Vol. 21. - P. 224-230.

57. Fogari R., Zoppi A., Tettamanti F., et al. Beta-blocker effects on plasma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duratuon of treatment and lipid status befor treatment // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. — Vol. 16.- № 5.- P. 76-80.

58. Folkow В Neuro-humoral regulation of arterial pressure // Physiol. Rev. 1982. - Vol. 62. - P. 347-504.

59. Freemanth N, Clelend J, Young P et al. Beta-blockade after myocardial infarction: systemic review and meta-regression analysis // BMJ. -1999.- Vol.318. P. 1730-1737.

60. Frithz G., Weiner L. Effects of bisoprolol on blood pressure, serum lipids and HDL-cholesterol in essential hypertension // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol. 32. - P. 77-80.

61. Gibaldi M., Perrier D. Pharmacokinetics.- N.Y. Marcell Decker. - 1982- 541 p.

62. Gorodisher R., Koren G. Salivary excretion of drug in children: theoretical and practical issues in therapeutic drug monitoring // Dev. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol. 9. - № 4. - P. 161-177.

63. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta-blocade on mortality in high-risk and low risk patients after myocardial infarction. //N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 489-97.

64. Gram L.F., Pedersen O.L., Kristinsen C.B. et al. Drug level monitoring in psychopharmacology // Ther. Drug. Monit. 1982. - Vol. 4. -№ l.-P. 17-25.

65. Guyton А. С. Arterial pressure and hypertension. Philadelphia, 1980.-432 p.

66. Guyton A.C. Arterial pressure and hypertension // Hypertension. -1987.- Vol. 10.- P. 1-6.

67. Наша J, Nagata S, Takenaka T et.al. Atrial natriuretic peptide and antihypertensive action due to beta-blockade in essential hypertensive patients // Angiology. 1995.- Vol.46. - № 6.-P. 511-6.

68. HenricksJ.N., SchumacherG.E., Using pharmacokinetics in drug therapy. Pharmacokinetic evaluation of antibiotic dosage regimens // Am. J. Pharm.- 1980.- Vol.37. № 10.- P. 1356-1366.

69. Hirsch J. Theraputic range for the control of oral anticoagulant therapy // Arch. Int. Med. 1985. - Vol.25. - P. 1187-1188.

70. Hold KM, de BoerD, Soedirman JR, et. al. The secretion of propranolol enantiomers in human saliva: evidence for active transport? // J. Pharm. Biomed. Anal. 1995.- Vol. 13.- № 11.- P.1401-1407.

71. Horning M.G., Brown L., Nowlin J. et al. Use of saliva in therapeutic drug monitoring // Clin. Chem. 1977. - Vol. 23. - P. 157-64.

72. Hull J., Sarubbi F. Gentamycin serum concentrations: pharmacokinetic predictors // Ann. Int. Med. 1976. - Vol. 85. - P. 183-189.

73. Hurst A.K., Iseri K.T., Gill M.A. et al. A comparison of different methods for predicting serum gentamycin concentrations in surgical patients with perforate and gangrenous appendicitis // Clin. Pharm. 1987. - Vol. 6. -№ 3.- P. 234-238.

74. Iribnegaray M.F.D., Buelga D.S., Sanchez M.J.G. et al. Car-bamazepine population pharmacokinetics in children: mixed-effect models // Ther. Drug. Monit. 1997. - Vol. 19. - P. 132-139.

75. Ismail R., Abd Fatah Abd Rahman. Estimation of population pharmacokinetics for Carbamazepine // J. Clin. Pharmac. Ther.- 1993. — Vol. 18.- P. 55-58.

76. Janett T.C., Aragula S. Simulation of adaptive control of thephil-line concentrations // IEEE Control. Systems. 1992. - № 12. - P. 32-37.

77. Jeliff R., Buell J., Kalaba R. Reduction of digitalis Toxicity by computer-assisted glycoside dosage regimens // Ann. Int. Med. — 1972. -Vol. 77.- P. 891-906.

78. Jeliff R., D'Argenio D.Z., Rodman J.H. et al. A time -shared computer program for adaptive control of lidocaine therapyusing an optimal strategy for serum concentrations // Como. Applic. Med. Care. -1980. -Vol. 3.-P. 975-981.

79. Jeliff R., Kolb E., Rodman J.H et al. Clinical studies with computer-assisted initial lidocaine therapy // Arch. Int. Med. 1984. - Vol. 144.4. P. 703-709.

80. Jeliff R.Iglesias Т., Hurst A.K. et al. Individualizing gentamycin dosage regimens. A comparative review of selected models, data fitting methods and monitoring strategies //Clin. Pharmacokinet. 1991.- Vol.21. - № 6.-P. 461-478.

81. Jerling M. Population kinetics of antidepressant and neuroleptic drugs // Ph. D. Thesis Division of clinical pharmacology. — Stockholm, 1995. -451 p.

82. Jusko W.J., Gardner M.J., Mangione A. et al. Factors affecting theophylline clearance // J. Pharm. Sci. 1979. - Vol. 68. - № 11. - P. 1358136.

83. Katz D., D'Argenio D.Z. Implementation and evaluation of control strategies for individualizing dosage regimens, with application to aminoglycosides antibiotics // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1986. - Vol. 145. -P. 523-537.

84. Kirk J.K., Dupuis R.E., Miles M.V. et al. Salivary theophilline monitoring: reassessment and clinical considerations // Ther. Drug. Monit. -1994.- Vol. 16.- № 1.- P. 58-66.

85. Kjeksus J.K., Gilpin E., Cali G. et al. Diabetic patients and beta-blockers after acute myocardial infarction // Eur. Heart. J. 1990. - Vol. 11.1. P. 43-50.

86. Kuo T.B., Yang C.C. Altered freguency characteristic of central vasomotor control in SHR // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. 201-207.

87. Larkin J.G., Herric A.L., Mc Guire G M et al. Antiepileptic drug monitoring at the epilepsy clinic: a prospective evaluation // Epilepsia. -1991. Vol. 32. - N 1. - P. 89-95.

88. Lobeck F.A. review of lithium dosing methods // Phamacother. -1988. Vol. 8. - N 4. - P. 248-255.

89. Ludden t.M., Allen J.P., Valutsky W.A. et al. Individualization of phenytoin dosage regimens //Clin. Pharmac. Ther. 1976.- Vol. 21.- N 3. - P. 287-293.

90. Mallet A., Mentre F., Steimer J.L. et al. Nonparametric maximum likelihood estimation for population pharmacokinetics, with application to cyclosporin // J. Pharmacokinetic. Biopharm. 1988. - Vol. 16. - P. 311-327.

91. Mason J.W. For the Electrophysiologic Study versus Electrocardiographic Monitoring Investigators. A comparison of seven antiarrhythmicdrugs in patients with ventricular tachyarrythmias // N. Engl. J. Med. -1993.- Vol. 329.- P. 452-8.

92. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results //Br. Med. J. 1985.- Vol.291.— P. 97-104.

93. Moore M.J., Erlichman C. Therapeutic drug monitoring in oncology // Clin. Pharmacokinet. 1987. - Vol. 13. - N 4. - P. 205-227.

94. MRIFT Multiple Risk Factor International Trail // J. Am. Assoc. -1982.-Vol. 248.- P. 1465-77.

95. Mullen P.W. Optimal phenytoin therapy // Clin. Pharmac. Ther. -1978.- Vol. 23.- P. 228-232.

96. Mullen P.W., Foster R.W. Comparative evaluation of six techniques for determining the Michaelis-Menten parameters relating phenytoin dose and steady-state serum concentrations // J. Pharm. Pharmacol. — 1979. — Vol.31. P. 100-104.

97. Mungall D., Marshall J., Penn D, et al. Individualizing theophylline therapy: the impact of clinical pharmacokinetics on patient outcomes // Ther. Drug. Monit. 1983.- Vol.5. - N1.- P. 95-101.

98. Murphy J.E., Brunni J., Stewart B. Clinical Utility of six methods of predicting phenytoin doses and plasma concentrations // Am. J. Hosp. Pharm. 1981. - Vol. 38. - P. 348-354.

99. Owada A., Suda S., Hata Т., Miyake S. The effect of bisoprolol, a selective betal-blocker, on glucose metabolism by long-term administration in essential hypertension // Clin. Exp. Hypertens. — 2001.— Vol.23.— N4.— P. 305-16.

100. Page I. JAMA.- 1979.- Vol. 241.- N 18.- P. 1897-9.

101. Papadopoulos CL, Kokkas B, Kotridis P et.al. Effect of the beta 1-blocker/beta 2-agonist celiprolol on atrial natriuretic peptide plasma levels in hypertensive patients // Cardiovasc. Drugs. Ther. — 1998. — Vol. 12. — N 4. -P. 345-6.

102. Peck С.С., Nichols A.I., Baker J. et al. Clinical pharmacokinetics of theophylline // J. Allergy. Clin. Immunol. 1985. - Vol. 76. - N 2. - P. 293-297.

103. Peck C.C., Sheiner L.B., Halkin H. et al. Improved computer -assisted digoxin therapy // Ann. Int. Med. 1975. - Vol. 82. - P. 619-627.

104. Peck C.C., Sheiner L.B., Martin C.M. et al. computer-assisted digoxin therapy // N. Engl. J. Med. 1973. - Vol. 289. - N 9. - P. 441-446.

105. Pitiriga V. C., Kotsis V. Т., Papamichail C. M„ et al. High prevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies in white-coat hypertensives // Atherosclerosis. 2003. - Vol. 167 (2) . - P. 231-235.

106. Ptachcinski R.J., Burckart G.J., Venkataramanan R. Cyclosporine concentration determinations for monitoring and pharmacokintical studies // J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 26. - N 5. - P. 358-36.

107. Rahn K. Y., Barenbrock M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension // J. Hypertens. 2000. -Vol. 17 (suppl. 3) . - P. S11-S14.

108. Richter O. Methods for evaluating optimal dosage regimens and their application to theophylline // Int. J. Clin. Pharmacol. 1982. - Vol. 20. -P. 564.

109. Rodman J.H., Sunderland M., Kavanagh R.L. Pharmacokinetics of continuous infusion methothrexate and teniposide in pediatric cancer patients // Cancer. Res. 1990. - Vol. 50. - N 14. - P. 4247-4271.

110. Roohidero V. TDM cyclosporine // Clin. Pharmacokinet. -1989,- Vol. 16.- N6.- P. 27-37.

111. Routledge P.A., Stargel W.W., Barchowsky A. et al. Control of li-docaine therapy//Ther. Drug. Monit.- 1982.- Vol.4. N 3.-P. 265-270.

112. Sarubbi F.A., Hull J.H., Amykacin serum concentrations : Prediction of levels and dosage guidelines //Ann. Int. Med. — 1978.- Vol. 89.— N5.- P. 612-618.

113. Sawchuk R.J., Zaske D.E., Cipolle B.J. et. al. Kinetic model for gentamycin dosing with the use of individual patient parameter // Clin. Pharmacol. Ther. 1977,- Vol.21. - N3.- P. 362-369.

114. Sawyer W.T. Predictability of warfarin dose requirements //J. Pharm.Sci. 1979. - Vol. 68. - N 4. - P. 432-434.

115. Schulz M., Schmoldt A. Therapeutic and toxic blood concentrations of more then 800 drugs and other xenobiotics // Pharmazie. 2003. — Vol. 58. - P. 447-474.

116. Serrano B.B., Sanchez M.J.G. Otero M.J. et al. valproat population pharmacokinetics in children // J. Clin. Pharmac. Ther. 1999. - Vol. 24. -P. 73-80.

117. Serre-DebauvaisF., Iliadis A., Tranchand B. Bayesian estimation of cyclosporine clearance in bone narrow graft // Ther. Drug. Monit. 1990. -Vol.1 2.- N 1.- P. 16-22.

118. Sheaty H.G.M., Fennerty A.G., Routledge P.A. Clinical pharmacokinetic considerations in the control of oral anticoagulant therapy // Clinical pharmacy. 1989. - Vol. 16. - N. 4. - P. 238-253.

119. Sjoqvist F., Bertilsson L., Asberg M. Monitoring tricyclic antidepressant // Ther. Drug. Monit. 1980. - Vol. 2. - N 1. - P. 85-93.

120. Swales JD, Pharmacological treatment of hypertension //Lancet. -1994. Vol. 344. - P. 380-385.

121. Tanaka M, Ishizaka Y, Ishiyama Y et.al. Chronic effect of beta-adrenoceptor blockade on plasma levels of brain natriuretic peptide during exercise in essential hypertension // Hypertens. Res. 1996. — Vol. 19. - N 4. — P. 239-45.

122. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in redusing risk of macrovascular and microvascular complications in tipe 2 diabetes: UKPDS 39 // B. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 713-19.

123. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in tipe 2 diabetes: UKPDS 38 // B. Med. J. 1998. - Vol. 317. - P. 703-13

124. Vozeh S.Cost-effectiveness of TDM //Clin. Pharmacokinet.-1987.- Vol. 13.- N3.-P 131-140.

125. Vozeh S., Muir K.T., Sheiner L.B. et al. Predicting individual phenytoin dosage//Ibid. 1981,- Vol.9. - N 2. - P. 131-146.

126. Vulpis V., Antonacci A., Prandi P. et al. The effect of bisoprolol and atenolol on glucose metabolism in hypertensive patients with non-insulin dependent diabetes mellitus//Minerva. Med. 1991.- Vol.82. - P. 189-93.

127. Weinberg M. Theophylline for treatment of asthma // J. Pediatr. -1978.- Vol. 92.- P. 1-7.

128. Wikstrand J., Warnold I., Tuomilehto J. et al. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from MAPHY study // Hypertension. 1991.- Vol. 17. - P.570-588.

129. Woosley R.L. Role of plasma concentration monitoring in the evaluation of response to antiarhythmic drugs // Am. J. Cardiol. 1988. — Vol. 62.- N1.- P.H9-H17.

130. Yoshimoto T, Naruse M, Tanabe A et.al Potentiation of natriuretic peptide action by the beta-adrenergic blocker carvedilol in hypertensive rats: a new antihypertensive mechanism //Endocrinology.- 1998.— Vol. 139.- N 1.- P. 81-8.

131. Zantvoort F.A., Wagenvoort J.H., Derks F.H. et al. Evaluation of a microcomputer program for parameter optimization in clinical pharmacokinetics: gentamycin and tobramycin // Br. J. Clin. Pharmacol. 1987. - Vol. 24. -N4.- P. 511-518.