Особенности и обоснование эффективности бета-адреноблокаторов разной растворимости у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с гипертонической болезнью, в амбулаторных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Акулова, Евгения Сергеевна

• Акулова, Евгения Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Акулова, Евгения Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект, дизайн исследования

2.2. Характеристика групп

2.2.1. Больные I группы

2.2.2. Больные II группы

2.2.3. Больные III группы

2.3. Методы исследования

2.3.1. Методы инструментальной диагностики

2.3.2. Методы лабораторной диагностики

2.3.3. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ В-АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ

3.1. Клиническая эффективность терапии

3.2. Состояние центральной гемодинамики после терапии р-адреноблокаторами

3.2.1. Артериальное давление и ЧСС до и после лечения Р-адреноблокаторами

3.2.2. Данные эхокардиографических показателей на фоне применения Р-адреноблокаторов

3.3. Некоторые показатели липидного обмена при терапии Р-адреноблокаторами

ГЛАВА 4. ПОКАЗАТЕЛИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДАЦА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ Р-АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ

ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ И ФАРМАКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

5.1. Качество жизни больных в группах до и после лечения Р-адреноблокаторами

5.2. Фармако-экономические аспекты терапии Р-адреноблокаторами

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 112 ВЫВОДЫ 130 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 133 ПРИЛОЖЕНИЯ 135 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список стандартных сокращений

АД - артериальное давление

БАБ - бета-адреноблокаторы

ВНС - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КДО - конечный диастоличекий объем

КДР - конечный диастолический размер

КИГ - кардиоинтервалография

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

НГ - нитроглицерин

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

ОХ - общий холестерин

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности и обоснование эффективности бета-адреноблокаторов разной растворимости у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с гипертонической болезнью, в амбулаторных условиях»

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания являются сегодня причиной смерти 55,4% населения Российской Федерации. При этом за последние 5-10 лет эта цифра постоянно увеличивается (61,62).

Важнейшей проблемой клинической медицины является ишемическая ^ болезнь сердца.

В России это обусловлено неуклонным ростом заболеваемости и смертности, особенно среди лиц трудоспособного возраста (5). По данным Smith W.et all, 1990; Mittelmark M.B. et.all, 1993, заболеваемость ИБС среди " мужского населения в возрасте 50-59 лет составляет 19,5%, из них 11,5% приходится на стабильную стенокардию напряжения. По мнению Gottlieb S. et all,1988; Fleg J.et all, 1990, в 64-82% случаев стенокардия напряжения ■> сочетается с безболевой ишемией миокарда. Nyman G. et al., 1992, доказал, что наличие безболевой ишемии миокарда повышает риск развития внезапной смерти в 5-6 раз, аритмий - в 2 раза, инфаркт миокарда - в 1,5 раза (46). Л

У больных ИБС при присоединении сердечной недостаточности в нашей стране частота использования (3-адреноблокаторов снижается до 6%. Частота применения p-адреноблокаторов с возрастом в интервале от 75-85 лет падает с 36,9% до 26,7%. В амбулаторных условиях не более 8%. В исследовании сердечно-сосудистого риска смертности пациентов в возрасте более 75 лет, получавших [3-адреноблокаторы в постинфарктном периоде, была на 32% меньше, чем без них (80).

Проблема эффективного лечения продолжает оставаться актуальной. По клинической значимости препараты группы [З-адреноблокаторов занимают в настоящее время ведущее место в лечении больных стабильной стенокардией напряжения (49,67,74).

Применение {З-адреноблокаторов при ИБС носит отчетливый дозозависимый характер. В ряде исследований было показано, что малые дозы [З-адреноблокаторов снижают смертность больных от сердечно-сосудистой патологии. Эти данные подчеркивают необходимость индивидуального подбора доз. Эффективные дозы подвержены значительным индивидуальным колебаниям (49).

По данным Takeuchi К. et all, 1997; Jamerson К.А., 2000; Escudero J.C., 2000, среди (З-адреноблокаторов наиболее часто используются атенолол, метопролол, бисопролол. Общим для них является их кардиоселективность, отсутствие собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности и продолжительность действия. Различием - способность растворяться в липидах. Водорастворимым препаратом является атенолол, липофильным - метопролол, бисопролол сочетает свойства гидро и липофильности (64).

Эти факторы определяют проникновение {З-адреноблокаторов через некоторые барьеры в организме. Последнее позволяет предположить различное воздействие этих препаратов не только на периферические [3-адренорецепторы и на рецепторы расположенные в регуляторных отделах центральной и вегетативной нервной системы.

В многочисленных исследованиях Арабидзе Г.Г., 1996; Julius S., 1999, установлено, что ß-адреноблокаторы, влияя на вегетативный гомеостаз — один из важнейших факторов регуляции АД, изменяют соотношение активности симпатической и парасимпатической нервной системы. В клинике это проявляется изменением субъективного состояния больных, уровня АД, ЧСС. Raimond В., 1997, доказал, что на фоне терапии блокаторами ß-адренорецепторов увеличивается общая вариабельность ритма сердца (ВРС). Существует мнение об одновременном снижении на этом фоне симпатических и повышении парасимпатических влияний, парадоксальном увеличении мощности низкочастотных составляющих спектра ВРС (19).

Смертность мужчин от ишемической болезни в России оказалась самой высокой в мире и достигла 1,5%. (61,62).

В настоящее время достоверно известно, что применение ß-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ увеличивает выживаемость больных ИБС, уменьшает частоту повторного инфаркта миокарда. Использование этих препаратов является дорогостоящим лечением (44).

На рынке появляются новые и/или до этого мало используемые в клинической практике России ß-блокаторы. Поэтому актуальным является изучение их использования в комплексной терапии больных ИБС в амбулаторных условиях.

Целью настоящей работы является изучение сравнительной эффективности ß-адреноблокаторов разной растворимости в комплексной терапии у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с гипертонической болезнью, в амбулаторных условиях. Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность бисопролола (конкора) у больных стабильной стенокардией (СС), ассоциированной с гипертонической болезнью (ГБ), до и после лечения в амбулаторных условиях и сравнить с эффективностью метопролола и атенолола.

2. Оценить действие бисопролола, атенолола и метопролола на показатели кардиоинтервалографии (КИГ) до и после применения препаратов у больных

1 СС, ассоциированной с ГБ, в амбулаторных условиях.

3. Изучить действие р-адреноблокаторов (БАБ) разной растворимости на центральную гемодинамику до и после применения препаратов у больных СС, ассоциированной с ГБ, в амбулаторных условиях.

4. Исследовать влияние бисопролола, атенолола и метопролола на некоторые показатели липидного спектра до и после лечения у больных СС, ассоциированной с ГБ, в амбулаторных условиях.

5. Провести анализ экономических затрат на лечение БАБ разной растворимости в комплексной терапии больных СС, ассоциированной с ГБ, в амбулаторных условиях.

6. Сравнить качество жизни до и после применения БАБ разной растворимости у больных СС, ассоциированной с ГБ, в амбулаторных условиях.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное изучение трех БАБ разной растворимости в комплексной терапии у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с ГБ, в амбулаторных условиях: оценено сравнительное влияние на показатели кардиоинтервалографии, проведено изучение сравнительной и клинической эффективности, исследовано качество жизни (КЖ), изучены экономические затраты лечения.

Практическая значимость работы. В работе даны обоснования выбора {3- адреноблокаторов для лечения больных ИБС в сочетании с ГБ, хронической сердечной недостаточностью.

Исследование дает возможность практическому врачу правильно выбрать (З-блокатор, соответственно данным КИГ, показаниям липидного обмена, качества жизни.

Практическая значимость работы. В работе дано обоснование выбора □-адреноблокаторов для лечения больных ИБС в сочетании с гипертонической болезнью.

Результаты, полученные при обследовании, позволяют разрабатывать программы лечения и профилактики больных стабильной стенокардией на фоне ГБ с активным включением в них бисопролола. Обоснование эффективности и безопасности позволяет рекомендовать бисопролол в качестве средства первичной и вторичной профилактики стабильной стенокардии на фоне ГБ.

Проведенные исследования дают возможность практическому врачу произвести правильный выбор Р-блокатора, с учетом данных КИГ, показаний липидного обмена, качества жизни.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При использовании селективных БАБ разной растворимости у больных СС в сочетании с ГБ применение бисопролола повышает клиническую эффективность, не ухудшает показатели липидного спектра, улучшает центральную гемодинамику.

2. У больных СС в сочетании с ГБ в состоянии расслабленного бодрствования снижается парасимпатическая и повышается эрготропная активность в сердечно-сосудистой системе. На фоне терапии БАБ наблюдается снижение центральных эрготропных влияний, увеличение парасимпатических и относительное снижение симпатических влияний в сердечно-сосудистой системе, повышается ВРС. Наибольшее увеличение вариабельности ритма отмечено в группе бисопролола.

3. Использование БАБ повышает качество жизни у больных СС, ассоциированной с ГБ, наиболее достоверно с использованием бисопролола. При исследовании фармако-экономических аспектов (ФЭА) наименьшие затраты показал метопролол тартрат (по цене), но в группе бисопролола достоверно ниже количество госпитализаций, выше качество жизни, больше снижение потребления нитратов по сравнению с атенололом и метопрололом тартрат.

Апробация работы.

Апробация работы проведена на заседании координационного совета по специальности терапия и кардиология ГОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А.Вагнера Росздрава» (02.10.2007г.). Основные положения диссертации представлены и обсуждены на клинических конференциях врачей-кардиологов и терапевтов МСЧ №9 (09.2004, 03.2005, 10.2006 гг.). Материалы работы докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы кардиологии» (Москва, 2005).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ, одна из которых представлена в лицензируемом научном журнале, рекомендуемом ВАК.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Акулова, Евгения Сергеевна

Выводы

1. У больных стабильной стенокардией, ассоциированной с гипертонической болезнью, терапия, включающая Р-адреноблокаторы приводила к достоверному снижению числа приступов стенокардии и уменьшению потребления нитратов.

Применение бисопролола показало наибольшую эффективность по сравнению с атенололом и метопрололом тартратом.

2. При исследовании Р-адреноблокаторов разной растворимости на уровень артериального давления отмечен более стойкий гипотензивный эффект в течение суток у бисопролола.

Подтверждением более стойкого снижения артериального давления являются данные ультразвукового исследования сердца до и после лечения. Отмечена тенденция к уменьшению толщины межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка, снижение массы миокарда в группе больных, принимавших бисопролол. Изменений этих показателей при лечении метопрололом и атенололом не отмечено.

3. Изучение показателей кардиоинтервалографии до и после полугодового лечения Р-адреноблокаторами показало, что в состоянии расслабленного бодрствования у больных ИБС, ассоциированной с гипертонической болезнью, снижена парасимпатическая и повышена эрготропная активность в сердечнососудистой системе. На фоне терапии Р-адреноблокаторами наблюдалось снижение центральных эрготропных влияний, увеличение парасимпатических и относительное снижение симпатических влияний в сердечно-сосудистой системе. Наибольшее повышение ВРС было достигнуто при приеме бисопролола по сравнению с атенололом и метопрололом тартратом.

4. Полугодовой прием (3-адреноблокаторов (бисопролола и атенолола) на фоне соблюдения гиполипидемической диеты не оказал негативного влияния на липиды. Отмечено снижение холестерина при использовании бисопролола.

5. У больных стабильной стенокардией на фоне терапии (3-адреноблокаторами результаты опроса по анкете качества жизни до и после отличались незначительно, что указывает на высокую воспроизводимость результатов. Улучшились показатели, характеризующие физическую, психическую и эмоциональную сферы и уровень независимости. Отсутствовали значимые изменения в сфере социальных и духовных взаимоотношений. При применении бисопролола и метопролола депрессия и ситуативная тревожность уменьшились. Пациенты стали психологически более адаптированы.

6. При изучении показателей фармако-экономической эффективности отмечены наилучшие результаты при приеме метопролола тартрата из-за относительно более низкой стоимости препарата.

По соотношению цены и качества лучшим оказался бисопролол, позволяющий сэкономить денежные ресурсы за счет уменьшения числа госпитализаций.

Атенолол, являясь достаточно дешевым препаратом, не защитил пациентов от повторных госпитализаций, приступов стенокардии, ухудшения течения гипертонической болезни и возникновения гипертонических кризов, тем самым не показав экономической выгоды его использования у больных стабильной стенокардией, ассоциированной с ГБ.

Практические рекомендации

1. (3-адреноблокаторы являются препаратами основной группы в лечении и вторичной профилактике ИБС.

2. При выборе р-адреноб локатора необходимо учитывать его растворимость и период полувыведения, особенно у пожилых пациентов. С целью оценки эффективности (3-адреноблокаторов разной растворимости следует изучать показатели липидного обмена, центральной гемодинамики, ВРС. Рекомендуется проводить пациентам исследование вариабельности ритма сердца для оценки эффективности проводимой терапии р-адреноблокаторами с учетом их влияния на симпатико-парасимпатичекий баланс.

3. При выборе БАБ необходимо учитывать клиническую и фармако-экономическую эффективность. Бисопролол не повышает уровень липидов, благоприятно влияет на вариабельность ритма сердца, улучшает качество жизни, является фармако-экономически выгодным препаратом.

Практическая значимость

Результаты, полученные при обследовании, позволили разрабатывать программы лечения и профилактики больных стабильной стенокардией, ассоциированной с гипертонической болезнью, с активным включением в них бисопролола. Обоснование эффективности и безопасности позволяет рекомендовать бисопролол в качестве средства первичной и вторичной профилактики стабильной стенокардии, ассоциированной с гипертонической болезнью. Бисопролол может быть рекомендован больным с сопутствующим хроническим обструктивным бронхитом.

Рекомендации по изменению питания. Следует исключить из меню

Хлеб и мучные изделия: изделия из пшеничной муки высшего и первого сорта, сдобного и слоеного теста.

Супы: молочные, картофельные, крупяные, бобовые, с макаронными изделиями.

Мясо и птица: жирные сорта мяса, гуся, утку, ветчину, сосиски, колбасы вареные и копченые, консервы.

Рыба: жирные виды, соленую, копченую, рыбные консервы в масле, икру. Молочные продукты: жирный творог, сладкие сырки, сливки, сладкий йогурт, ряженку, топленое молоко, жирные и соленые сыры. Яйца: жареные.

Крупы: рис, манную, овсяную, макаронные изделия, бобовые. Овощи: ограничивают блюда из картофеля, свеклы, зеленого горошка, моркови, брюквы (суммарно до 200г в день), а также соленые и маринованные овощи.

Закуски: жирные и острые закуски.

Десерты: виноград, изюм, бананы, инжир, финики, очень сладкие сорта других плодов, сахар, кондитерские изделия, варенье, мед, мороженое, кисели. Напитки: виноградный и другие сладкие соки, какао. Жиры: мясные и кулинарные жиры.

Рекомендации по изменению питания.

Группы продуктов Рекомендуемые продукты Продукты, рекомендуемые в умеренном количестве Не рекомендуемые продукты

Хлебобулочные изделия и выпечка Хлеб из муки грубого помола, завтрак из зерновых хлопьев, каши, макаронные изделия, рис. Белая мука, белый хлеб, сладкие каши, кексы. Сдобные булки, пирожки, хлеб высшего сорта.

Молочные продукты Обезжиренное молоко и творог, сыры с низким содержанием жира. Молоко 1% жирности, сыры средней жирности, кисломолочные обезжиренные продукты. Цельное и сгущенное молоко, жирные и плавленые сыры.

Рыба и морепродукты Все виды рыб, в том числе жирная рыба (треска, камбала, сельдь, тунец, лосось). Морской гребешок, устрицы. Рыба, жаренная на ненасыщенных жирах. Мидии, крабы, кальмары. Рыба, жаренная на неизвестных или насыщенных жирах, икра, креветки.

Мясо Индейка, курица, телятина, кролик, молодая баранина без видимого жира и кожи. Постные сорта говядины, баранины, телячья или Куринная колбаса без жира. Утка, гусь, жирные колбасы, жирное мясо, паштеты, кожа домашней птицы, субпродукты.

Жиры До 10г/д ненасыщенных растительных масел или маргарина. Масла: подсолнечное, кукурузное или оливковое. Сливочное масло, внутреннее сало, пальмовое масло, твердые маргарины.

Яйца Яичный белок. Цельное яйцо, не чаще 2 раз в неделю. Яичный желток.

Супы Овощные, вегетарианские. На нежирном мясном бульоне. На мясном жирном бульоне.

Готовые продукты Щербет, желе, пудинги на основе обезжиренного молока, фруктовый салат, фруктовое мороженое, цукаты. Пирожные, халва, джем, мармелад. Сливочное мороженое, пудинги, сливочные и масляные кремы, бисквиты, торты, шоколад, конфеты.

Овощи и фрукты Все свежие и мороженые овощи, бобовые, картофель. Свежие, сухие фрукты и консервированные без сахара фрукты. Картофель жареный на ненасыщенных жирах, фрукты в сиропе. Картофель и другие овощи, жареные на неизвестных или насыщенных жирах, картофельные чипсы.

Орехи Грецкие, миндаль, каштан. Арахис, фисташки, фундук. Кокосовые орехи, соленые орехи.

Напитки Чай, черный кофе, вода, безалкогольные напитки без сахара. Алкоголь, сладкие напитки. Шоколадные напитки, кофе со сливками, молочные продукты с содержанием жира.

Приправы Перец, горчица, специи, уксусный соус. Низкожирные приправы к салатам, готовый соевый соус. Соленые соусы, сметанные соусы, майонез.

Рекомендуемые продукты - содержат мало холестерина, жиров и много клетчатки, они должны использоваться регулярно.

Продукты, рекомендуемые в умеренном количестве - содержат ненасыщенные жиры и небольшое количество насыщенных жиров, их рекомендуется потреблять не чаще 1-2 раз в неделю.

Не рекомендуемые продукты — содержат много холестерина, насыщенных жиров и их следует исключить из пищевого рациона.

Как правильно питаться?

Основу рационального питания составляют зерновые продукты: их можно употреблять 7-8 порций в день (пример 1 порции - 1 ломтик хлеба, 120г овсяной каши). Количество порций овощей должно быть 4-5 в день, фруктов 24 порции (1 порция - 160г сырых или вареных овощей, 180мл овощного или фруктового сока, 1 фрукт среднего размера). В день можно съесть 2-3 порции молочных продуктов (например, 2 стаканчика обезжиренного йогурта) или бобовых. Употребление масла, жиров, сладостей необходимо ограничить до 1 раза в неделю.

Рекомендуется принимать пищу 4-5 раз в день. Откажитесь от перекусов. Последний прием пищи должен быть не позже, чем за 3-4 часа до отхода ко сну.

Методика КЖБ

Инструкция. Ниже следуют вопросы, предназначенные для оценки некоторых сторон Вашей жизни. Просим ответить на вопросы, обведя кружком на бланке ответов букву, которая соответствует выбранному Вами ответу в анкете. Цифры на бланке ответов соответствуют номерам вопросов в анкете. Прежде чем отвечать, внимательно прочитайте все варианты ответов.

1) Считаете ли Вы свою жизнь достаточно полноценной? а. Моя жизнь совершенно неполноценна. б. Моя жизнь в основном неполноценна, в: Что-то среднее. г. Моя жизнь в основном полноценна. д. Моя жизнь вполне полноценна.

2) Если Вы не считаете свою жизнь вполне полноценной, связываете ли Вы это с Вашим заболеванием? а. Не связываю. б. Связываю частично. в. Связываю полностью. г. Считаю свою жизнь вполне полноценной.

Если недостаточная полноценность Вашей жизни обусловлена вашим заболеванием, то связано ли это:

3) С необходимостью лечиться (часто обращаться к врачу, принимать лекарства и т.д.)? а. Да, связана. б. Связана частично. в. Нет, не связана. г. Считаю свою жизнь вполне полноценной.

4) С тем, что Вам приходиться ограничивать себя в чем-либо? а. Да, так как мне необходимо ограничивать свои физические усилия. б. Да, так как мне необходимо ограничивать умственную работу. в. Да, так как мне необходимо избегать ситуаций, ведущих к эмоциональному напряжению. г. Да, так как у меня есть другие ограничения (напишите на бланке ответов, какие). д. Считаю свою жизнь вполне полноценной.

5)С изменением отношения к Вам Ваших близких? а. Да, связана. б. Связана частично. в. Нет, не связана. г. Считаю свою жизнь вполне полноценной.

6) С изменением отношения к Вам друзей, приятелей или сослуживцев? а. Да, связана. б. Связана частично. в. Нет, не связана. г. Считаю свою жизнь вполне полноценной.

Если в связи с заболеванием произошли изменения в Вашей жизни, то как .Вы относитесь:

7) К ограничениям на работе (нагрузка, число командировок и т.д.)? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этим ограничениям. д. У меня нет никаких ограничений на работе из-за болезни.

8) К снижению заработной платы? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. У меня нет снижения заработной платы из-за болезни.

9) К понижению в должности? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этому. д. У меня нет понижения в должности из-за болезни.

10) К ограничениям в проведении досуга (кино, театр, чтение книг, занятие автомобилем, поездки и т.д.)? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этим ограничениям. д. У меня нет ограничений в проведении досуга из-за болезни.

11) К тому, что Вы стали реже встречаться с друзьями и близкими? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этому. д Болезнь не повлияла на мои встречи с друзьями и близкими.

12) К ограничениям в занятиях физкультурой и спортом? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этим ограничениям. д. У меня нет ограничений в занятиях физкультурой и спортом из-за болезни. е. Я не занимался до болезни физкультурой и спортом.

13) К снижению Вашей активности в повседневной жизни? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этому. д. У меня нет снижения активности в повседневной жизни.

14) К ограничениям в питании? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этому. д. У меня нет ограничений в питании в повседневной жизни.

15) К тому, что Вы вынуждены ограничить курение или отказаться от него? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этому. д.Я курю по-прежнему.1 е. Я не курил до болезни.

16) К изменениям в половой жизни? а. Очень переживаю. б. Мне это неприятно. в. Отношусь безразлично. г. Рад этому. д. У меня нет изменений в половой жизни из-за болезни.

Если у Вас в связи с заболеванием имеются ограничения, то:

17) Чем это обусловлено? а. Я вынужден ограничивать себя из-за физических причин (боли, одышка и т.д.). б. Я ограничиваю себя, т.к. считаю, что излишняя нагрузка может причинить вред моему здоровью. в. Я ограничиваю себя в соответствии с рекомендацией лечащего врача. г. Я ограничиваю себя потому, что так советуют мне окружающие (близкие, друзья и т.д.). д. Я ни в чем не ограничиваю себя из-за заболевания.

Шкала оценки клинического состояния (В.Ю. Мареев, 2000г.)

1. Одышка нет О

2. Изменение веса за последнюю неделю

3. Перебои в работе сердца при нагрузке в покое нет увеличился нет есть

4. Положение в постели

5. Набухшие шейные вены

6. Хрипы в легких

7. Ритм галопа

8. Печень

9. Отеки

10. Уровень САД горизонтально с приподнятым головным концом 1 ночные удушья сидя нет лежа стоя нет до н/отд.лопаток до с/3 лопаток над всей поверхностью нет есть не увеличена до 5 см более 5 см нет пастозность отеки анасарка более 120мм рт.ст. 100-120мм рт.ст. менее 100мм рт.ст. 1

0 1 0 1

2 3

0 1 2

0 1 2 3

0 1

0 1 2

0 1 2 3

0 1 2

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Акулова, Евгения Сергеевна, 2008 год

1. Автандилов Г.Г., Сумбатов Л.А. Некоторые механизмы регуляции уровняокислительных процессов в условиях циркулярных нарушений. Механизмы регуляции жизнедеятельности организма в условиях патологии. Баку, 1978, с.148.

2. Аверков A.B., Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия. Кардиология, 1995, №9, с. 16-28.

3. Акопян И.С. К вопросу о функциональном состоянии сердечно сосудистой системы у больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом. Кровообращение, 1981, №3.

4. Алехин М.Н., Седов В.П., Ершова А.Е. Влияние и-АПФ квинаприла на ДДЛЖ у больных АГ. Кардиология, 1996, №7, с.38-45.

5. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями. Кардиология, 2002, №5, с.92-96.

6. Алперт Джозеф, Френсис Гери. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство. Пер. с английского. М, Практика, 1994.

7. Амосов Н.М., Бендет Я.А. Физическая активность и сердце. Киев, Здоровье, 1984, с.34-42.

8. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М, Наука, 1984, с.222.

9. Беленков Ю.Н. Определение КЖ у больных с ХСН. Кардиология, 1993, 2:85-8.

10. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер. архив, 1994, №9, с.3-7.

11. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. Москва, Универсум, 2000, с.398.

12. Белявский В.И., Митрошин Г.Е., Иванов В.А., Шуварин М.И., Проскурин В.М., Семенов A.B. Комплексное лечение ишемической болезни сердца. Военно-медицинский журнал, 1995, №10, с.39-42.

13. Берштейн Л.Л., Гришник Ю.В. Жизнеспособный миокард при хроническом нарушении регионарной сократимости ЛЖ у больных ИБС. Российский кардиологический журнал, 1998, №3, с.3-7.

14. Болезни сердца и сосудов. Под редакцией Е И. Чазова. В 4-х томах, М, Мед., 1992.

15. Бочкарева Е.В., Кондратьев B.B. Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией по результатам теста с физической нагрузкой. Кардиология, 1997, №7, с.24-29.

16. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология ß-адреноблокаторов. Кардиология, 2002, №1, с.32.

17. Вариабельность сердечного ритма стандартные измерения, интерпретации клинического использования. Доклад Рабочей группы Европейского общества кардиологии и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. 1994.

18. Василенко В.А., Фельдман С.Б., Хитров Н.К. Миокардиодистрофии. М., Мед., 1989.

19. Верткин А.Д., Жаров E.H., Прохорович Е.А. и др. Безболевая ишемия миокарда: патогенез, диагностика, лечение. Кардиология, 1989, №5,с.118-122.

20. Виноградова Т.С. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы. М, Мед., 1986, с.416.

21. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М., Мед., 1987.

22. Гасилин И.В. Диагностика хронических форм ишемической болезни сердца на разных этапах обследования больных. Кардиология, 1986, №7, с.5-8.

23. Гафаров В.В. Инфаркт миокарда, вопросы эпидемиологии. Тер. архив, 1993, №1,с.31-37.

24. Гладков А.Г., Зайцев В.П., Аронов Д.Ш.Оценка КЖ больных с ССЗ. К, 1982; 2: 100-2.

25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М, Практика, 1999, с.459.

26. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных ГБ. Кардиология, 1994, №1, с.89-93.

27. Горбачев В.В. и др. Диагностика кардиологических заболеваний. Минск, 1990.

28. Гросс Ф., Пиша 3., Страссер Т. и др. Организация борьбы с артериальной гипертензией. ВОЗ, Женева, 1986, с.9-28.

29. Гундаров И.А., Глазунов И.С., Лисицын В.Ю. Методологические проблемы учения о факторах риска с позиций профилактической медицины. Вестник АМН СССР, 1988, №12, с.34-41.

30. Джулиан Д. /ред./, Стенокардия. Перевод с английского. 1980.

31. Жаринов О.И., Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. Кардиология, 1995, № 4, с.57-60.

32. Жуковский Т. С., Глазунов И. С., Деев А. Д. Курение и риск развития ишемической болезни сердца. Кардиология, 1987, №1, с. 11-14.

33. Затейщиков Д.А. Метопролол. Применение в кардиологии. Кардиология, 1997, №5, с.92-95.

34. Зуйков Ю.А., Явелов И.С. Влияние ß-адреноблокаторов (атенолола, *метопролола) на ВРС. Зависимость от частоты сердечного ритма до лечения. Кардиология, 199, №6, с.30-37.

35. Иванов JI.А. Кардио-респираторные показатели при физической нагрузке у больных ИБС пожилого возраста. Врачебное дело, 1980, №10, с.23-26.

36. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М, Мир, 1981, с.624.

37. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъема АД у больных ГБ с различными вариантами суточного ритма. Кардиология, 1999, №6, с.23-26.

38. Кобулия Б.Г., Брегвадзе Г.Л., Мдавани С.Д. Влияние НГ на легочной газообмен вентиляционно-перфузионные отношения при ИБС. Клин, мед., 1984, №3, с.23.

39. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. М, Медицина, 1999, с.14-19.

40. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. М, Медицина, 1977, с.214.

41. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Руководство для врачей. М, Мед., 1990.

42. Мазур H.A. Оценка эффективности лечения больных хронической ИБС.

43. Кардиология, 2002, №4, с.78-82.

44. Мазур H.A. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. М, Мед., 1988.

45. Мазур H.A. Внезапная смерть больных ИБС. М, Мед., 1985.

46. Майчук У.Ю. Особенности кислородного обмена у больных хронической ИБС при физических нагрузках. Сов. мед., 1982, №1, с.38-43.

47. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 3). Кардиология, 1995, №12, с.4-12.

48. Марцевич С.Ю. ß-адреноблокаторы в лечении гипертонической болезни роль бисопролола (Конкора). РМЖ, 2002, №15 (10).

49. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования. М, Мед., 1087, с.368.

50. Метелица В.И. Гипертоническое сердце и вторичная медикаментозная профилактика. Тер. архив, 1992, №9, с.112-116.

51. Метелица В.И., Оганов Р.Г. Профилактическая фармакология в кардиологии. М, Медицина, 1998, с.348.

52. Метелица В.И., Марцевич С.Ю. Сравнительная оценка эффективности индивидуально подобранных доз тринитролонга, сустака и нитродерма при длительном применении у больных со стенокардией. Кардиология, 1987, №11, с.73-77.

53. Моисеев B.C., Сумароков A.B., Стяжкин В.Ю. Кардиомиопатии.1. М, Мед., 1993.

54. Метелица В.И., Оганов Р.Г. Профилактическая фармакология в кардиологии. М, Медицина, 1998, с.348.

55. Мухарлямов Н.М., Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. М, Мед., 1985.

56. Научно-практическая конференция. Бета-адреноблокаторы. Современныеаспекты применения в кардиологии. Кардиология, 1998, №, с.84-96.

57. Никитин Н.П., Аляви A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования JDK сердца при хронической сердечной недостаточности. Кардиология, 1998, №3, с.56-61.

58. Никитин Н.П., Аляви A.JL, Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца-у больных перенесших инфаркт миокарда и их прогностическое значение. Кардиология, 1999, №1, с.54-58.

59. Новые Европейские рекомендации по профилактике и лечению сердечнососудистых заболеваний. Доказательная медицина, 2003, №2, с.34-36.

60. Оганов Р Г. Смертность от сердечно сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы. Кардиология, 1994, №4, с.81-92.

61. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы. Кардиология, 1994, №3-4, с.80-83.

62. Панченко A.B., Мурашко В.В., Струтинский A.B., Шабашова Н.И. Способ ранней диагностики ишемической болезни сердца. Тез. докл. междунар. конф. по профилактической кардиологии. М, 1985, с.220.

63. Преображенский Д В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Кардиология, 2000, Т.З, №2.

64. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый доклад научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и

65. Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям. Клиническая фармакология и терапия, 2000, №3, с.5-31.

66. Преображенский Д.В. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка. Кардиология, 2001, №1, с.85-92.

67. Сидоренко Б.А. Р-блокаторы: современные аспекты применения в кардиологии (материалы конференции под ред. Б.А. Сидоренко). Кардиология, 1998, №2, с.84-96.

68. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Р-адреноблокаторы. Москва, АОЗТ «Информатик», 1996, с.99.

69. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М К. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по гипертензии, 1999, Consilium Medicum, 2000, Т.З, №2.

70. Савченко А.П., Смирнов А.А., Бекжигитов С.Б. Функциональное состояние ЛЖ у больных АГ с гипертрофией миокарда по данным многофазовой вентрикулографии. Тер.архив, 199, №9, с. 25-28.

71. Сергакова Л.М. Современные подходы к изучению роли предсердий в патогенезе сердечной недостаточности. Бюлл. Всесоюз. кардиол. науч. центра АМН СССР, 1980, №, с.27-32.

72. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия ЛЖ: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влияниемантигипертензивной терапии. Кардиология, 199, №5, с.80-85.

73. Соболь Ю.С., Рандмаа И.Л. Функции правых отделов сердца по данным двухмерной контрастной эхокардиографии при первичной легочной гипертонии и дилатационной кардиомиопатии. Тер.архив, 1985, №4, с.34-40.

74. Сидоренко Б.А. Роль ß-адреноблокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология, 2002, №1, с.42.

75. Степура О.Б., Пак Л.С., Акатова Е.В. Качество жизни у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Кардиология, №10, 1998.

76. Сумароков A.B. ,Моисеев B.C. Клиническая кардиология.

77. Рекомендации рабочей группы Европейского общества кардиологов, Европейского общества атеросклероза и Европейского общества по гипертонии. Профилактика коронарной болезни сердца в клинической практике. Кардиология, 1998, №9, с. 100-101.

78. Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов. Лечение стабильной стенокардии. РМЖ, 1998, №1, с.2-26.

79. Струтынский A.B., Мурашко В.В. Электрокардиография. Учебник, М, Мед., 1987.

80. Терещенко С.Н. ß-адреноблокаторы у больных с относительными противопоказаниями к их применению. Сердечная недостаточность. 2004, Т.4, №1, с.94.

81. Титов В. Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза.

82. Тер. архив, 1991, №4, с. 141-144.

83. Туев А.В., Завражных JI.A. Саногенез и лечебная значимость хлоридной натриевой бромйодной воды при артериальной гипертонии и ИБС. Профилактическая и реабилитационная бальнеофизиотерапия, 1985, с.31.

84. Фармакотерапия. Клиническая фармакология. Практическое руководство под редакцией Фюльграффа Г., Пальма Д. Минск, 1996, с. 191-195.

85. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск IV, М, «Эхо», 2003, стр.124-137.

86. Фейгенбаум X. Эхокардиология. 5-е издание. Пер. с английского под ред. Митькова В.В., М, Видар, 1999, с.512, ил.

87. Хадзегова А.Б., Айвазян Т.А., Померанцев В.П. Динамика психологического статуса и качества жизни, больных инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения. Кардиология, №1, 1997.

88. Циммерман Я.С. Терминологические проблемы в кардиологии и других разделах медицины. Клиническая медицина, 1998, №3, с.58-62.

89. Чазов Е.И. Вопросы диагностики прединфарктного состояния. Тер. архив, 1978, №8, с.23.

90. Чазова JI.B., Калинина A.M., Павлова Л.И. Прогностическая значимость -основных факторов риска ИБС и ее изменения при проведении профилактических мероприятий. Тер. архив, 1989, №8, с.87-92.

91. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ИБС. Тер. архив, 1997, №9, с.5-11.

92. Чазов Е.И. Возможности консервативной терапии ИБС. Успехи иразочарования. КНЦРАМН. Тер. архив, 1995, №9, с.3-9.

93. Шальнова А.С., Деев А.Д. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик ИБС. Кардиология, 1997, №9, с.49-55.

94. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М, Практика, 1993, с.346.

95. Шулутко Б.И., Петров Ю.А. Артериальная гипертензия.1. С-П., Мед., 1992.

96. Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца. Под редакцией Климова А.Н. М, Медицина, 1989, с. 176.

97. Amabile G, Serradimigni A. Comparison of bisoprolol with nifedipine for treatment of essential hypertension in the elderly: comparative double-blind trial. Eur Heart J, 1987, 8(Suppl. M), 65-9.

98. Albert S., Flury G. Unstable angina pectoris in intermittent left bundle bronck block. Schweiz Rundsch Med Prax, 1997, Vol.19, №4, p.1868-1872.

99. Alpert M.A., Lambert C.R., Terry B.E. Influence of left ventricular mass on left ventricular diastolic filling in normotensive morbid obesity. Am Heart J, 1995, 130: 1068-1071.

100. Asmar R. et al. Effect of bisoprolol on blood pressure and arterial hemodynamics in systemic hypertension. Am. J. Cardiol., 1991, 68:61.

101. Australia. New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to Ischemic heart disease. Lancet, 1997, 349:375.

102. Beaumont V., Beaumont I.L. Le traitement deshyperlipidemies. Bases et principes. NOUV. Presse med., 1975, V4, №16, p. 1203-1216.

103. Benfield P. Focus on metoprolol. Drugs 1986; 31: 376-429.

104. Bethge H. et al. Bisoprolol in angina pectoris. Cardiovasc, Drug Reviews, 1991,2:110.

105. Bessen M., Gardin J.N. Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function. Cardiol Clinics, 1990, 8:315-332.

106. Black HR, Curb JD, et al. Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). Hypertension, 1991, 17 (suppl. 2), 1-17.

107. Bonelli J., Staribacher H. Hemodynamic effects of bisoprolol in patients with coronary heart disease: Influence of various bisoprolol plasma concentration. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 8 (suppl. 11), 83.

108. Brodde O.E. Bisoprolol (EMD 33 512), a highly selective ßi-adrenoceptor antagonist: in vitro and in vivo studies. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 8 (Suppl. 11), 29.

109. Brodde O.E. The pharmacology of bisoprolol. Rev Contemp Pharmacother, 1997; 8,21-33.j

110. Broekman C.P.M. et al. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. J. Sex. Marital Ther., 1992, 4, 29:325-31.

111. Buhring K. U. et al. Pharmacokinetics and metabolism of bosoprolol-C14 in three and in humans. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 8 (Suppl. 11), 21.

112. Buhtel FR, Berglund G, Anderson OK, et al. Smoking status and cardioselective beta-blockade antihypertensive therapy: the Bisoprolol International

113. Multicentre Study (BIMS). J Hypertens, 1986, 4, 144-6.

114. Bulpitt C.J. et al. Bisoprolol and nifedipine retard in elderly hypertensive patients: effect on quality of life. J. Hum. Hypertens., 2000, 4, 205.

115. Chang P.C. et al. ßi-adrenoceptor selectivity of single oral doses of bisoprolol and Atenolol. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1988, 12, 317.

116. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol, 1992, 9:1550-1558.

117. Chidaey C.A., Braunwald E., Morrow A.G., Mason D.T. Myocardial norepinephrine concentration in man: effects of reserpine and of congestive heart failure. N Engi J Med., 1963, 269:653-658.

118. CIBIS Investigators and Committees: Lechart Ph. et al. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS). Circulation, 1994, 90, 1765-73.

119. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet, 1999, 353, 9-13.

120. Clementy J. et al. Study of the electrophysiological properties of intravenous bisoprolol in patients with and without coronary artery disease by programmed stimulation. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16 (Suppl. 5), 169.

121. Crawford M.N., Grant D., O'Rourke R.A., Starling M. R. and Grooves B.M. Accuracy and reproducibility of new M-mode echocardiographic recommendations for measuring left ventricular dimensions. Circulation, 1980, №61, p.137.

122. Cruickshank J.M. Beta-blockers continue to surprise us. Eur. Heart J., 2000, 21, p.354.

123. Cruickshank J. M. The clinical importance of cardioselectivity and lipoohilicity in beta-blockers. Am. Heart J., 1980, 100-160.

124. Danhlof B, Lindholm LH, Hansson L, et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension). Lancet 1991; 338, 1281-5.

125. Danhlof B, Lindholm LH, Hansson L. et al. STOP-Hypertension 2: A prospective intervention trial of "never" versus "older" treatment alternatives in old patients with hypertension. Blood Pressure, 1993, 2, 136-41.

126. De Divitiis O. et al. Bisoprolol in the treatment of angina pectoris: a double bild comparison with verapamil. Eur. Heart. J, 1987, 8 (Suppl. M), 43.

127. De Muinck E. et al. Bisoprolol pilot studies in myocardial infarction. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16 (Suppl. 5), 196.

128. De Muinck E. et al. Comparative study on the antianginal efficacy and safety of bisoprolol and atenolol a multicentre international randomized study in angina pectoris (MIRSA). J. Cardiovasc. Pharm., 1992, 19:870.

129. Doughty R. N. et al. Effects of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure. A systematic overview of randomized controlled trials. Eur Heart J, 1997, 18:560-5.

130. Dorow P. et al. Long-term treatment of angina pectoris with bisoprolol pr atenolol in patients with chronic obstructive bronchitis: A randomized, doubleblind crossover study. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16 (Suppl. 5), 36.

131. Epstein F. Interfaces between chronic diseases, their causes and risk factors. WHO, Geneva, 1985, HCD, IP, 85, VP, 15.

132. Emanuelson H. Clinical studies in stable angina pectoris. Welfare Drug Information Commettee, 199, Vol.76, p. 139-161.

133. Eichhorn E.J. The paradox of beta-adrenergic blockade for the management of congestive heart failure. Am J Med., 1992, 92:527-538.

134. Fagerberg B. et al. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure (MERIT-HF). Lancet, 1999,353:2001.

135. Firz Gerald G.A. Smoking increases therisk of some but not all cardiovascular diseases. Amer. Heart J, 1988, V.l 15, №1, p. 1-7.

136. Feidman M.D., Alderman J.D., Aroesty J.M. Depression of systolic and diastolic myocardial reserve during atrial pasing tachycardia in patients with dilated cardiomyopathy. J Clin Invest, 1988, 1667-1669.

137. Forger R. et al. p-blocker effects on plasma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duration of treatment and the lipid status before treatment. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16 (Suppl. 5), 76.

138. Fogari R., Zoppi A. The clinical benefits of prselectivity. Rev. Contemp. Pharmacother., 1997, 8:45.

139. Fogori R., Zoppi A., Tettamanti F. Beta-blocer effects on plasma lipids in antihypertensive therapy. J.Cardiovase Pharmacol, 1990; 16(Supp 5):76-80.

140. Frishman W.H., Bryzinski B, Coulson L, et al. A multifactorial trial design to assess combination therapy in hypertension. Arch Intern Med, 1994, 154, 1461-8.

141. Frishman W.H., Sonnenblick E H. Beta-adrenergic blocking drugs. In: R. C. Schlant, Alexander RW eds. Hurst is The Heart. McGraw-Hill, 1994, 1271-1290.

142. Frishman WH. Beta-adrenergic blocker with-drawal. Am J Cardiol 1987, 59: 26F-32F.

143. Gibbons RJ, Chatteerjee K, Daley J, et al. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina. J Am Coll Cardiol, 1999, 33:2192-7.

144. Goldstein S. p-blocking drugs and coronary heart disease. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 71,219-25.

145. Graettinger W.F., Brug RJ. Left ventricular diastolic function and hypertension. Cardiol Clin, 1995, 13:559-567.

146. Gosse P, Roudaut R, Herrero G, Dallocchio M. P-blockers vs angiotensin-converting enzyme inhibitors in hypertension: effects of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc pharmacol, 1990, 16(suppl.5), 145-50.

147. Gottlieb S. S. et al. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction. N. Engl. J. Med., 1998, 339:489.

148. Haffner C.A., Horton R. C. et al. A metabolic assessment of the betal-selectivity of bisoprolol. J. Hypertension., 1992, 6: 397-400.

149. Hansson L, Lindholm LH, Ekbon T, et al. Randomized trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study. Lancet, 1999, 3543: 1751-6.

150. Harting J. et al. Pharmacodynamic profile of the selective pradrenoctpter antagonist bisoprolol. Arzneimittel-Forsch, 1986, 36: 200.

151. Hayes P. C. et al. Singe oral dose pharmacokinetics of bisoprolol lOmg in liver disease. Eur. Heart J, 1987, 8 (Suppl. M), 23.

152. Hoffman E., Assenato P., Donatelli M. Plasma endotelin-1 levels in patients with angina pectoris normal coronary spasm. Am Heart J, 1998, Vol.135, №4, p.684- 688.

153. Haeusler G., Schliep H.J., Schelling P. High PI Selectivity and favourable pharmecocinetics as the outstanding properties of bisoprolol. Cardiovasc Parmacol. 1986, 8 (suppl II):S2-15.

154. Heagerty A.M. Cardiovascular Hypertrophy and remodeling. London, 1996,58.

155. Hebert P.R., Moser M., Mayer J., Hennekens C.H. Recent evidence on drug therapy of mild to moderate hypertension and descreased risk of coronary heart disease. Arch Intern Med, 1993, 153:578-581.

156. Holmer S. R. et al. B-adrenergic blockers lower renin in patients treated with ACE-Inhibitors and diuretics. Heart, 1998, 80:45.

157. Horikiri Y. et al. Pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol enantiomers in humans. J. Pharm. Sciences, 1998, 87(3), 289.

158. Janka HU, et al. Influence of bisoprolol on blood glucose, glucosuria and hemoglobin AL in non-insulin dependent diabetics. J Cardiovasc Pharmacol, 1986, 8(suppl.ll), 96.

159. Jonas M. et al. Usefulness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus and coronary artery disease. Am. J. Cardiol., 1996, 77:1273.

160. Jungmann E. et al. Kardioselektiver Betablocker Bisoprolol. Stellenwert in der Therapie der Floriden Hyperthyreose. Fortschr. Med., 1986, 104: 661.

161. Kannel W. B. Hypertension Relationship with other Risk Factors. Drugs,1986, 31, p.1-11.

162. Kendall M. J. et al. Assessment of ßrselektivity of bisoprolol and Atenolol by means of their influence on the lipolytic response to an infusion of terbutaline. Clin. Pharm. Ther., 1991, 16: p.25-29.

163. Kaski J.C. Chest pain and normal coronary arteriograms: role of «microvascular spasm». Lancet, 1998, -Vol.18, p.l 144-1145.

164. Kannel W.B. In: Left ventricular hypertrophy and its regression. Eds. J.M. Cruickshenk, F.H. Messerli. London, 1992, p. 1-11.

165. Kjekshus J., Gilpin E., Cali G. Diabetic patients and beta-blocers afther acute myocardial infarction. Eur. Heart. , 1990, 11:43-50.

166. Kjekshus J. et al. Diabetic patients and beta-blockers after acute myocardial infarction. European Heart J, 1990, 11:43.

167. Kramer B. et al. Comparison of bisoprolol with other beta adrenoceptors blocking drugs. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 8 (Suppl. 11), 46.

168. Lammer J.W.J et al. Ventilatiry effects of (3|-receptor-selective blockade with bisoprolol and metoprolol in asthmatic patients. Eur. Clin. Pharmacol., 1984,27:141.

169. LaPalio L, Schork A, Glasser S, Tift C. Safety and efficacy of metoprolol in the treatment of hypertension in the elderly; J Am Geriatr Soc 1992, 40: 354-8.

170. Leeman M. et al. Bisoprolol and Atenolol in essential hypertension: effects on systemic and renal hemodynamics and on ambulatory blood pressure. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1993,22: 785.

171. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Increased left ventricular volumes following myocardial infarction in man. Am Heart J, 1986, 11: 30-39.

172. Lee H.-O., Eisenberg M.J., Schiller N.B. Serial assessment of left ventricular function after myocardial infarction. Am Heart J, 1995, 130: 999-1002.

173. Leopold G, Kutz K. Bisoprolol: pharmacokinetic profile. Rev Contemp Pharmacothe, 1997, 8: 35-43.

174. Leopold G. et al. Pharmacodynamic profile of bisoprolol, a new bl-selective adrenoceptors antagonist. Br. Clin. Pharmacol., 1986, 22:293.

175. Lichten P. et al. Evaluation of the effects of oral bisoprolol (EMD 33 512) on exercise tolerance in patients suffering from stable angina pectoris due to coronary heart disease. Merck KGaA. Darmstadt: 1983.

176. Lie K. et al. Effecacy and safety of i. v. and subsequently oral bisoprolol inpost-infarction patients. Merck KGaA. Darmstadt: 1990.

177. Macquin-Mavier I. et al. Comparative effects of bisoprolol and acebutolol in smoker with airway obstruction. Br. Clin. Pharmacol., 1988, 26:279.

178. Maisch B. et al. Effects of bisoprolol on cardiac performance in coronary heart disease. Eur. J. Clin. Pharmacol., 1989, 36: 217.

179. Maitz M. B. et al. A comparison of once daily bisoprolol, 5 and 10 mg the treatment of angina pectoris. Eur. Heart J, 1987, 8 (Suppl. M), 37.

180. Maisch B. Ventricular remodeling. Cardiology, 1996, 87: Suppl 1:2-10.

181. Marzoll U., Kleiman N.S., Dunn K. Factors determining improvement in left ventricular function after reperfusion therapy for acute myocardial infarction primasy of baseline ejection fraction. J Am Coll Cardiol, 1991; 17:613-620.

182. Muller J.E., Abela G.S., Nesto R.W., Toiler G.H. Triggers, acute risk factors and vulnerable plaques: the lexicon of a new frontier. J Am Coll Cardio, 1994, 23: 809-813.

183. McMurray J. CIBIS and health economics. Presentation at the ESC congress. Barcelona: 1999.

184. Mengden T, Vetter W. The efficacy of bisoprolol in the treatment of hypertension. Rev Contemp Pharmacother, 1997, 8: 55-67.

185. Nach D. T. Hyperlipidemia: Reducing the changes of cardiovascular disease. Geriatrics, 1984, V39, №7, p.99-113.

186. Naline E. et al. Comparative ß-adrenoeeptor blocking effects to propranolol, bisoprolol, atenolol, acebutolol, and diacetolol on the human isolated bronchus. Br. J. Clin. Pharmacol., 1990, 30: 135.

187. Neuss H. et al. Electrophysiologic effects of an acute ß-blockade induced by bisoprolol in patients with supraventricular tachycardia as assessed by his-bundle electrograms. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 8 (Suppl. 11), 167.

188. Neutel J. M. et al. Comparison of bisoprolol with Atenolol for systemic hypertension in four population group (young, old, black and non-black) using ambulatory blood pressure monitoring. Am. J. Cardiol., 1993, 72: 41.

189. Pepine C.J. New insights in measurement of myocardial ischaemia. Am J Cardiol., 1992, Vol.70, p.-19G-25.

190. Pearson A., Pasierski T., Labovitz A.J. Left ventricular hypertrophy: Diagnosis, prognosis and management. Am Heart J, 1991, 121: 148-157.

191. Portegies M.C.M. et al. Effects of bisoprolol and isosorbide dinitrate on the circadian distribution of myocardial ischemia. Curr. Ther. Res., 1995, 56: 12251236.

192. Pousset F. et al. Effects of bisoprolol on heart rate variability in heart failure. Am. J. Cardiol, 1996, 77: 612.

193. Prager G. et al. Effect of ß-adrenergic blockade on circadian rhythm of myocardial ischemia in ambulatory patients with stable angina. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 13:638.

194. Proclemer A. et al. Electrophysiological effects of bisoprolol. Eur. Heart J, 1987, 8 (Suppl. M), 81.

195. Rosso M.B, Barry J, Campbell S. Circadian variation of transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Circulation 1987; 75: 395-400.

196. Rossinen J., Partanen J., Nieminem M.S. Amlodipine in patients with stable angina pectoris treated with beta-blockers. Scond Cardiovasc J, 1998, Vol.32, №1. p.41-48.

197. Sahn D. I., DeMaria A., Kisslo J., and Weyman A.: Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: Results of a survey of echocardiographic measurements. Circulation, 1987, №58, p. 1072-1083.

198. Sayer J.W. et al. Circadian activity of the endogenous fibrinolytic system in stable coronary artery disease: effects of beta-adrenoceptor blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitors. JACC, 1998, 32:1962.

199. Schnellbacher K. et al. Effect of bisoprolol on exercise tolerance in patients with coronary heart disease: placebo controlled double-blind cross-over. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 8 (suppl. 11), 143.

200. Schnellbacher K. et al. Hemodynamics and exercise tolerance after bisoprolol, nifedipine, and their combination in patients with angina pectoris. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16 (Suppl. 5), 201.

201. Shakar S.F, Abraham W.T, Gilbert E.M. Combined oral positive inotropic and beta-blocker therapy for treatment of refractory class IV heart. J Am Coll Cardiol. 1998,31: 1336-40.

202. Schannwell C.M., Janda I., Ku hi U., Strauer B.E. The influenct of left ventricular diastolic relaxation on the functional capacity in patients with dilated cardiomyopathy. Eur Heart J 1995; 16: Suppl: 1134.

203. Schnaack S., Spes C., Stempfle H. Pulmonary artery pressure response to dynamic exercise early and late after orthotropic heart transplantation: comparison with normal control subjects. Kardiologie, 1995; 84:930-938.

204. Sigurdsson A., Sweldberg K. The role of neurohormonal activation in chronic heart failure and postmyocardial infarction. Am Heart J, 1996; 132: 229-234.

205. Struthers AD Diastolic dysfunction and ANPBNP levels Eur Heart J

206. Stamler J. Epidemiology of coronary heart disease. Med. Clin. N. Amer. 1973, V.57, p.55-60.

207. Stamm R B., Caradello B.A., Mayers D.L., and Martin R. P.: Twodimensional echocardiographic measurement of left ventricular ejection: Prospective analysis of what constitutes an adequate determination . Am. Heart J, 1982, p. 104-136.

208. Steinmann E. et al. Acute hemodynamic effects of bisoprolol, a new (31— selective adrenoceptor blocking agent, in patients with coronary artery disease. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986, 8: 1044.

209. Tattersffield A. E. et al. Assessment of ^-adrenoceptor selectivity of a new |3-adrenoceptor antagonist, bisoprolol, in man. Br. J. Clin. Pharmacol., 1984, 18:343.

210. Terol I. et al. Bisoprolol in the treatment of chronic stable angina pectoris//.!. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16 (Suppl. 5), 208.

211. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the devoleptment of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions. N. Engl. J. Med., 1992, 327: 685-691.

212. Van der Ven LLM, et al. Age-dependent differences in the efficacy and tolerability of different classes of antihypertensive drugs. Clin Drug Invest, 1997, 1: 16-22.

213. Van der Ven LLM, et al. The effects bisoprolol and propranolol on symptoms and thyroid function in hyperthyroidism. Asta Therapeut., 1995, 21: 65.

214. Van der Ven LLM, et al. Safety of ß-blocker therapy with and with-out thrombolysis: a comparison of bisoprolol and Atenolol in acute myocardial infarction. Curr. Ther. Res., 1996, 57: 313.

215. Van Molkot F. H. M. et al. Impact of antihypertensive treatment on quality of life: comparison between bisoprolol and bendrofluazide. J. Hum. Hypertens., 1999, 13:559.

216. Von Arnim T. et al. Prognostische Einflüsse bei stummer Myokardischämie. Ein-Jahres-Nachbeobachtung von TIBBS. Cardiologie, 1995, 84 (Suppl. 1), A628.

217. Von Arnim T. et al. Prognostic significance of transient Ischemic episodes; response to treatment shows improved prognosis. Results of the TIBBS-follow-up. Am. Coll. Cardiol., 1996, 28:20-4.

218. Walther H et al. Effects of oral bisoprolol (EMD 33 512) once daily on exercise capacity in patients with angina pectoris due to coronary heart disease. Merck KgaA. Darmstadt, 1984.

219. Warrington S. J. et al. Bisoprolol: Studies on potential interactions with theophylline and warfarin in healthy volunteers. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990. 16 (Suppl. 5): 164.

220. Wellstein A. et al. Concentration kinetics of propranolol, bisoprolol and Atenolol in humans assessed with chemical detection and a subtype selective adrenoceptors. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1986. 8 (Suppl. 11): 41.

221. Wenger NK, Mattson ME, Furberg CD. Assessment of quality of life in clinical trials of cardiolvascular therapies. Amer. J. Cardiol, 1984, 54: 908-13.

222. Wilhemsen L, Berglund G, Elmfeldt D, et al. Beta-blockers versus diuretics in Hypertensive men: main results from the HAPPHY trial. J Hypertens, 1987, 5: 561-572.

223. Wilson P.W.F, Castelli W.P., Kannel W.B. Coronary risk prediction in adults. Amer. J. Cardiol, 1987, V.59, №14, p.914-944.

224. Watanabe NImai Y Nagai K Nocturnal blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese Stroke.

225. Whelton P.K. Epidemiology of hypertension. Lancet, 1993; 344:101-106.

226. Willich S.N., Levy D., Rocco M.B. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am J Cardiol 1987; 60: 801-806.

227. Yusuf S, Peto R, Lewis J, et al. Beta blockade during and after myocardial infarction. Prog Cardiovasc Dis, 1985; 27: 335-71.

228. Zhu L. M. et al. The efficacy of once-daily bisoprolol, lacidipine and lisinopril on the 24-hour blood pressure in patients with essential hypertension.

229. J. Hypertension, 1997, 15 (Suppl. 4): 212.