Периферические вегетативные эффекты небиволола и бисопролола по данным анализа волновой вариабельности сердечного ритма при гипертонической болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Шадрина, Ирина Михайловна

• Шадрина, Ирина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шадрина, Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современный патогенез гипертонической болезни и роль вегетативной нервной системы в ее формировании.

1.2. Бета-адреноблокаторы, фармакологические свойства. Особенности бисо-пролола и небиволола.

1.3. Применение бета — адреноблокаторов, бисопролола и небиволола в терапии гипертонической болезни.

1.4.0собенности вариабельности ритма у больных с гипертонической болезнью и влияние лекарственных средств на вариабельность ритма сердца

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.60/

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Объекты исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методика проведения фармакологической пробы в обследуемых группах.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Оценка факторов риска у больных с ГБ 1 и ГБ 2ст.

3.2. Анализ клинико- лабораторных показателей у больных с ГБ 1 и 2 стадий.

3.3 ЭхоКГ показатели в группах исследования.

3.4. Оценка среднего АД по показателям суточного мониторирования АД.

3.5. Оценка ВСР у больных с ГБ 1ст и здоровых.

3.6. Оценка ВСР у больных с ГБ 2 ст и здоровых.

3.7. Оценка ВСР у больных с ГБ1ст при проведении фармакологической пробыс бисопрололом.

3.8. Оценка ВСР у больных с ГБ1ст при проведении фармакологической пробы с небивололом.

3.9. Оценка ВСР при сопоставлении проб при ГБ1ст.

ЗЛО. Оценка ВСР у больных с ГБ 2ст. при проведении фармакологической пробыс бисопрололом.

3.11. Оценка ВСР у больных с ГБ 2ст. при проведении фармакологической пробыс небивололом.

3.12. Оценка ВСР при сопоставлении проб при ГБ 2ст.

4.0. Результаты корреляционного анализа.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Периферические вегетативные эффекты небиволола и бисопролола по данным анализа волновой вариабельности сердечного ритма при гипертонической болезни»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ Широкая распространенность гипертонической болезни (ГБ) в РФ, как и во всех странах с развитой экономикой,ее роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений, является одной из актуальных медико-социальных проблем [Шулутко Б.И., 2001, Шальнова С.А., Баланова Ю.А., 2006]. В России 42 млн. человек имеют повышенное артериальное давление (АД). По данным ВОЗ, Россия занимает лидирующее положение по уровню смертности от сердечно-сосудистых осложнений среди всех европейских стран. Проспективные наблюдения доказали, что ГБ увеличивает риск смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) в 3 раза, от инсульта — в 6 раз. Распространенность в России составляет 40% как среди мужчин, так и среди женщин [Оганов Р.Г., 2002; Шальнова С.А. 2003; Мамедов М.Н., 2005; Тимофеева Т.Н., Шальнова С.А., 2005].

С учетом распространенности и влияния ГБ на трудоспособность и качество жизни пациентов борьбу с АГ рассматривают как одно из приоритетных направлений первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. С целью этой профилактики была принята Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации». [Гогин Е.Е., 1997; Ольбинская Л.И., 1998; Кобалава Ж.Д., 1999; Куша-ковский М.С., 2002; Чазов Е.И., 2002; Claude Zenfant, 2005].

В целях обеспечения комплексного подхода к решению поставленных задач, концентрации ресурсов здравоохранения на приоритетных направлениях в программу включены мероприятия, нацеленные на профилактику и лечение ГБ. Один из программных разделов включает научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы по разработке новых медицинских технологий диагностики, лечению и реабилитации больных артериальной гипертонией, разработке и совершенствованию научных исследований в области профилактики заболевания, совершенствованию образовательных программ по кардиологии.

Широкое внедрение в клиническую практику новых гипотензивных лекарственных средств позволило в последнее десятилетие во многом решить проблему высокого АД. Однако количество кардиальных осложнений при ГБ в процессе антигипертензивного лечения снизилось незначительно - на 1119% [Окороков А.Н., 2001]. Многофакторность и сложность патогенеза хронического повышения АД, с одной стороны, и недостаточная эффективность традиционных схем лечебно-профилактических мероприятий, с другой, определяют необходимость поиска новых направлений по оптимизации терапии ГБ. Рациональное применение различных способов и средств лечения должно предусматривать воздействие на наибольшее число звеньев заболевания патогенеза ГБ[Сорокина Е.И., 1989], ответственных за компенсаторные процессы в системе оптимального регулирования сосудистого тонуса. ГБ является классическим примером болезней регуляции. Поэтому заслуживает внимание в изучении патогенеза ГБ уточнение роли вегетативной нервной системы, регулирующей гемодинамические параметры, в том числе и уровень АД [Миронов В.А., 1999; Malliani. А., 1998].

Для оценки периферической вегетативной регуляции функций сердечнососудистой системы в настоящее время широко применяется метод временного автокорреляционного и спектрального анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР). Именно этот метод, в многоуровневом поддержании оптимального АД позволяет оценить функциональный статус периферического конечного звена регуляции. В нем происходит передача вегетативных импульсов клеткам - эффекторам, в данном случае пейсмекерам синоатриального узла сердца (СУ), что отражает состояние синаптического уровня регуляции в кардиоваскулярной системе при ГБ ( Ткаченко Б.И., 2005; Флейшман А.Н., 2005; Malliani А., 1995; Sleight P. et al., 1995; Hausdorff J., 2007 и др.).

Анализ волновой структуры синусового ритма сердца позволяет оценить влияние отделов периферической вегетативной регуляции и гуморальнометаболической среды на пейсмекерную функцию СУ, изменения которых облигатно опережают патологические процессы и/или являются фоном для них [Миронова Т.Ф., Миронов В.А., 1998, 2000, 2002, 2008].

Исследование ВСР широко используется для оценки нейрогуморальной регуляции системы кровообращения при различных сердечно-сосудистых заболеваниях [Жемайтите Д.И. и соавт., 1999; Земцовский Э.В. и соавт., 2004; Хаспекова Н.Б. и соавт., 2004; Фомин Ф.Ю., 2006; Parati G., 2003]. В 2006 году начала свою работу секция Всероссийского научного общества кардиологов «Вегетативная нервная система», занимающаяся вопросами нейро-генной регуляции кровообращения и работающая в контакте с рабочей группой Европейского общества по изучению артериальной гипертонии «Симпатическая нервная система». Изучение вегетативной регуляции по данным ВСР может стать ключом к пониманию клинико-патогенетических особенностей формирования и прогрессирования ГБ [Остроумова О.Д. и соавт., 2000; Шляхто Е.В., Конради А.О., 2003; Raynond В. et al., 1997; Kaftan А.Н., 2000]. Анализ проблемы взаимоотношения ВСР и ГБ не являются однозначными. Показано, что при ГБ возрастает влияние симпатических (преимущественно низкочастотных) колебаний ВСР на сердечный ритм [Миронов В.А., 1999; Остроумова О.Д, и соавт., 2000; Piccirillo G. et al., 1996; Schachter M., 1997]. Снижается доля высокочастотного компонента спектра ВСР, свидетельствуя об уменьшении тонуса парасимпатического отдела ВНС, что указывает на патологическое изменение вегетативного баланса на периферии и повышение симпатического влияния в кардиоваскулярной системе [Шляхто Е.В., 2002; Langewitz W. et al., 1994; Liao D. et al., 1996]. Во Фремингемском исследовании, наиболее прогностически значимым в плане распространенности АГ, выявлено увеличение низкочастотного параметра спектра ВСР, но преимущественно у мужчин [Singh J.P. et al., 1998]. В дальнейших работах были обнаружены различия характеристик ВСР при I и II стадиях ГБ, которые могут служить неспецифическими дифференциально-диагностическими маркерами функциональных нарушений сосудистого тонуса и процессов кардиоваскулярного ремоделирования [Миронов В.А., 1999]. Результаты других исследований свидетельствовали о том, что по мере увеличения степени АГ снижается общая ВРС [Рябыкина Г.В. и соавт., 1997; Павлова Н.Б. и соавт., 2001; Шабалин А.В. и соавт., 2004]. Однако, по данным Потешкиной Н.Г. и соавт. (2001), на временные показатели ВСР оказывает влияние не степень АГ, а наличие у больных высокого и очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. По данным Михайлова В.М. (2002), примерно у каждого четвертого больного наблюдается несоответствие между степенью тяжести АГ и показателями спектральной мощности ВРС.

Оценка исходного периферического вегетативного статуса и направленности его изменений после приема антигипертензивных препаратов, проведенная у больных ГБ при медикаментозных пробах, предполагала не только возможность адекватного выбора медикаментозной терапии, но и прогнозирование её эффективности [Миронов В.А., 1999; Флейшман А.Н.и соавт., 2001]. Данных, свидетельствующих о положительном влиянии антигипер-тензивной фармакотерапии в сочетании с коррегирующим эффектом на вегетативный баланс, недостаточно [Елисеенко Л.Ф., 2006; Моисеенко С.В., 2006]. Отсутствует единое мнение по поводу использования в настоящее время р- адреноблокаторов ((3-АБ) в качестве терапии первой линии у больных с ГБ 1 и 2 стадий. При этом, выбор р-АБ обусло вливается периферической вегетативной нацеленностью этой группы на блокирование адреноре-цепторов, ответственных за повышение тонуса сосудистой стенки. Практический и научный интерес представляют вопросы разработки и совершенствования современной рациональной фармакотерапии, которая позволила бы персонифицировать выбор антигипертензивного препарата с учетом патогенетических факторов, ответственных в формировании хронически повышенного АД [Коба-лава Ж.Д., Виллевальде С.В., 2006].

Данные, позволяющие по анализу вегетативных эффектов при использовании современных (3-АБ дать сравнительную характеристику с применением метода ВСР, практически отсутствуют.

Учитывая выше изложенное, в представляемом исследовании предпринята попытка выявить при ГБ и проанализировать с помощью ритмокардиографии (РКГ) высокого разрешения особенности вегетативных эффектов селективных бета 1-адреноблокаторов (Pi-АБ), пролонгированного действия, бисопролола и небиволола, с разными фармакодинамическими свойствами.

1. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследовать периферические вегетативные эффекты современных селективных Pi - адреноблокаторов бисопролола и небиволола, на основе полученных результатов научно обосновать рекомендации к фармакотерапии названными лекарственными средствами гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

2. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести ритмокардиографическое обследование больных с гипертонической болезнью для определения периферической вегетативной регуляции и дифференцированно оценить состояние автономной регуляции пейсмекерной активности синоатриального узла сердца при гипертонической болезни 1 и 2стадий.

2. Оценить периферическую вегетативную фармакодинамику при парном ритмокардиографическом исследовании до и после разового приема селективного Pi - адреноблокатора бисопролола при гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

3. Определить особенности периферической вегетативной фармакодинамики pi - адреноблокатора небиволола в разовой дозе при гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

4. По данным сравнительного анализа вариабельности сердечного ритма оценить отличительные особенности периферической вегетативной фармакодинамики селективных бисопролола и небиволола при разовом приеме, определить их клинико - фармакологическую значимость.

5.Определить ритмокардиографические возможности выявления предикторов неблагоприятных эффектов селективных Pi — адреноблокаторов бисопролола и небиволола при лечении гипертонической болезни 1 и 2 стадий. б.Оценить применимость анализа вариабельности сердечного ритма для оценки периферической вегетативной фармакодинамики и индивидуального выбора изучавшихся лекарственных средств для рациональной фармакотерапии.

3. НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые при изучении вегетативной фармакодинамики небиволола и бисопролола по результатам анализа волновой структуры вариабельности сердечного ритма в динамике парного ритмокардиографического исследования с применением фармакологических тестов в разовой регламентированной дозе получены доказательства периферического вегетативного действия изучаемых pj-адреноблокаторов при гипертонической болезни.

По данным временного статистического и спектрального анализа вариабельности сердечного ритма получены конкретные доказательства усиления парасимпатического воздействия изучавшихся Pi-адреноблокаторов, снижения гуморально-метаболи-ческого влияния на синаптическом уровне регуляции при гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

Найдены дифференцированные характеристики периферических вегетативных эффектов селективных пролонгированных j31— адреноблокаторов бисопролола и небиволола, с вазодилатирующим эффектом и без него, требующих учёта при выборе рациональной фармакотерапии гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

При исследовании вариабельности сердечного ритма в тестах с f^-адрено-блокаторами определено снижение показателей al и VLF%, связанных с гуморальным влиянием, am и LF%, характеризующих симпатическую регуляцию, и увеличение парасимпатических as и HF%, более достоверно при приёме бисопролола, чем при приёме небиволола. Поэтому приоритетным препаратом при лечении гипертонической болезни 1 стадии с наиболее выраженной симпатикотонией является бисопролол.

Впервые показаны возможности выявления неблагоприятных эффектов (3i-адреноблокаторов с помощью анализа вариабельности сердечного ритма.

Доказано, что неинвазивный метод ритмокардиографии высокого разрешения перспективен для практического и исследовательского применения в клинической фармакологии при выборе рациональной фармакотерапии гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

4. ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. На основе результатов комплексных исследований волновой структуры вариабельности сердечного ритма в динамике воздействия разовой дозы pi-АБ доказаны периферические вегетативные эффекты пролонгированных селективных Pi-АБ, дана их ритмокардиографическая характеристика при гипертонической болезни 1 и 2стадий.

2. В проведённом исследовании при воздействии изучавшихся (3]-адреноблокаторов получены доказательства перераспределения влияния регулирующих факторов в сторону парасимпатического, снижения с их помощью влияния гуморально-метаболического фактора на синаптическом уровне регуляции при гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

3. В проведенном исследовании установлено, что селективные пролонгированные Pi-адреноблокаторы с вазодилатирующим эффектом и без него имеют дифференцированные особенности вегетативной фармакодинамики, что должно учитываться в фармакотерапии при гипертонической болезни.

4. При ритмокардиографическом исследовании в тестах с рг адреноблокаторами определено снижение показателей, связанных с гуморальным влиянием, характеризующих симпатическую регуляцию, и увеличение парасимпатических. При этом, при приеме бисопролола положительный результат был более достоверен, чем при приёме небиволола. Поэтому приоритетным препаратом при лечении гипертонической болезни 1 стадии., когда симпатическая активность выражена по данным анализа вариабельности сердечного ритма, является бисопролол.

5. По результатам анализа вариабельности сердечного ритма высокого разрешения выявлена возможность определения неблагоприятных эффектов изучаемых лекарственных средств при гипертонической болезни.

6. В результате исследования определено, что неинвазивный метод ритмо-кардиографии высокого разрешения перспективен для практического и исследовательского применения в клинической фармакологии при выборе фармакотерапии гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

5. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Анализ вариабельности ритма сердца позволяет установить индивидуальные особенности периферической вегетативной регуляции у пациентов с ГБ 1 и 2 ст., влияние пролонгированных (З1-АБ с вазодилатирующим эффектом и без него, уточнить показания к назначению антигипертензивных средств в зависимости от состояния периферической вегетативной регуляции СУ сердца, подобрать дозу препарата, предположительно оценить эффективность фармакотерапии, выделить лиц с риском развития нежелательного действия терапии. Работа выполнена по плану НИР «ЧелГМА Росздрава », государственная регистрация № 01.2.00100479.

Полученные результаты могут быть использованы в клинической практике.

6. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Материалы диссертации используются в работе терапевтической службы ГКБ № 8 , учебном процессе на кафедре профессиональных болезней и клинической фармакологии при подготовке и чтении лекционных курсов для студентов, клинических интернов и ординаторов, врачей по циклу фармакологии в ГОУВПО ЧелГМА Росздрава, на курсах постдипломного усовершенствования врачей, в клинической практике терапевтических и кардиологических отделений.

7. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования представлялись на Международном конгрессе «Электрокардиология» (Турция, г. Стамбул, 2007), конференции «Полипатии в семейной и клинической медицине», 2009, г. Челябинск, состоялись доклады на научно-практических конференциях (2007, 2008г, 2009., г. Челябинск), на внутрибольничных клинических конференциях Челябинской областной клинической больницы, ГКБ№8. Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии, кафедрами внутренних болезней, внутренних болезней и семейной медицины, пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «ЧелГМА Рос-здрава», кафедры ГОУ ДПО.

8. ПУБЛИКАЦИИ

По материалам исследований опубликовано 6 печатных работ, том числе в рецензируемом печатном издании рекомендованным ВАК и за рубежом.

9. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами, 10 рисунками. Список литературы содержит 202 источника, из которых 102 опубликовано в отечественной литературе и 100 в зарубежных изданиях.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шадрина, Ирина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. По результатам анализа волновой структуры вариабельности сердечного ритма в динамике парного ритмокардиографического исследования с применением фармакологических тестов в разовой регламентированной дозе получены доказательства периферического вегетативного действия рг адреноблокаторов бисопролола и небиволола при гипертонической болезни.

2. При применении временного статистического и спектрального анализа вариабельности сердечного ритма получены доказательства повышения парасимпатического протективного эффекта воздействия на кардиоваскулярную систему изучавшихся селективных Pi-адреноблокаторов бисопролола и небиволола, снижения с их помощью влияния гуморально-метаболического фактора на синаптическом уровне регуляции при гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

3. Найдены дифференцированные характеристики периферических автономных эффектов рг адреноблокаторов бисопролола и небиволола определяющие выбор фармакотерапии гипертонической болезни 1 и 2 стадий.

4. При исследовании вариабельности сердечного ритма в фармакологических тестах с ргадреноблокаторами снижение симпатического действия на фоне увеличения парасимпатического влияния при приёме бисопролола было более выражено, чем при приёме небиволола. Предпочтительным препаратом при лечении гипертонической болезни 1 стадии с повышенным симпатическим действием является бисопролол. Препаратом выбора при гипертонической болезни 2 стадии может быть небиволол, так как симпатическая активность у этих больных менее выражена за счет периферической вегетативной денервации.

5. С помощью анализа вариабельности сердечного ритма высокого разрешения у части больных гипертонической болезнью выявлены неблагоприятные эффекты Pi-адреноблокаторов в виде аритмогенного действия, снижения реакций на стимулы в пробах, замедления их достижения и восстановления после их действия.

6. Неинвазивный метод ритмокардиографии высокого разрешения с временным и спектральным анализом вариабельности сердечного ритма, как кратковременный контролируемый мониторинг сердечной деятельности, перспективен для практического и исследовательского применения в кардиологическом разделе клинической фармакологии при выборе рациональной фармакотерапии больных гипертонической болезнью 1 и 2 стадий.

Практические рекомендации

Проведение ритмокардиографического исследования у больных с ГБ рекомендуется перед назначением рациональной фармакотерапии. Оно позволяет оценить особенности периферической вегетативной регуляции пейсме-керной активности синусового узла сердца, в том числе и индивидуальные, перед лекарственным вмешательством. Проведение фармакологических проб помогает прогнозировать эффекты бисопролола и небиволола, определить тактику в планировании фармакотерапии.

Препаратом выбора из числа исследованных (Зх-АБ для лечения ГБ 1ст. является бисопролол, так как небиволол в меньшей степени снижает высокий симпатический тонус, выраженную у этой группы больных. У больных же с ГБ 2 ст. предпочтительно назначение небиволола, поскольку влияние этого рх-АБ на симпатическую активность при ГБ 2 ст. менее выражено за счет вегетативной денервации уже состоявшегося ремоделирования в сердечнососудистой системе. Применение высокоразрешающего анализа ВСР в сочетании с фармакологическими пробами с [3ГАБ в разовой дозе позволяет оценить неблагоприятные эффекты у конкретных больных при выборе индивидуальной терапии.

151

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шадрина, Ирина Михайловна, 2010 год

1. Авакян, О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов / О.М. Авакян. - М.: Медицина, 1988.-256с.

2. Алмазов, В.А. Способ оценки чувствительности альфаадренорецепторов венозного русла / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, С.В. Недогода и др. // Физиология человека. 1988. - Т. 14, № 1.- С.167-168.

3. Алмазов, В.А. Барорефлекторный контроль сосудистого сопротивления при лабильной артериальной гипертензии / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто // Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза и терапии. СПб.: СПбГМУ, 1995. - С. 50-52.

4. Аронов, Д.М. Роль Бета-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии / Д.М. Аронов // Рус. мед. журн. 2000. - № 2. - С. 71-77.

5. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов. -М.: Медпресс-информ, 2002. 295 с.

6. Аронов, Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов //Лечащий врач. 2004.- № 7.- С.66-70.

7. Бабунц, И.В. Азбука вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Мшаех. Ставрополь: Принт-мастер, 2002. -112 с.

8. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии /P.M. Баевский. -М., 1979. -296 с.

9. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М., 1984. -225 с.

10. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение. Тезисы докл. междунар. симп., 20-21 нояб. 2003 г. Ижевск : Удмурт, ун-т, 2003. - 226 с.

11. Баевский, P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / P.M. Баевский. М.: Медицина, 1979.- 296 с.

12. Н.Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем( методические рекомендации) / P.M. Баевский // Вестн. аритмологии. -2001.-№3.-С. 108-127.

13. Бойцов, С.А. Особенности вариабельности сердечного ритма у больных гипертонической болезнью с различными суточными профилями артериального давления / С.А. Бойцов, А.Н. Кучмин, И.М. Захарова, К.С.

14. Шуленин // Всероссийский научно-практический семинар «Современные возможности холтеровского мониторирования»: сб. тез. СПб., 2000.-С. 19.

15. Бувальцев, В.И. Фармакологическая модуляция синтеза NO у пациентов с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией / В.И. Бувальцев, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе и др. // Клинич. медицина. — 2003. Т. 81, № 7. - С. 51-55.

16. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования // Вестн. аритмологии. 1999. - № 11. - С. 53-78.

17. Вариабельность сердечного ритма. Теоретические аспекты и практическое применение: тез. междунар. симпозиума. Ижевск, 1996. -226 с.

18. Вейн, А.М Классификация вегетативных нарушений /A.M. Вейн //Журн. невропатологии и психиатрии.-1988.-Т. 88., Вып.10. -С. 9-12.

19. Воробьев, К.П. Результаты независимого тестирования трех программ вычисления показателей вариабельности сердечного ритма / К.П. Воробьев, Е.А. Паламарчук // Украшський медичний часопис 2007. -№3(59).-С. 45-51.

20. Габриелян, Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриелян, С.Э. Акопов. Ереван, 1985. - С. 257-272.

21. Гуревич, М.В. Влияние некоторых лекарственных препаратов различных фармакологических групп на вариабельность ритма сердца / М.В. Гуревич,

22. П.В. Стручков, О.В. Александров // Качественная клиническая практика. — 2002. №1 .-С.23-28.

23. Глезер, М.Г. Сравнительная эффективность лечения небивололом и бисопрололом больных артериальной гипертензией / Н.В. Бойко, А.Ж. Абильдинова, К.Э. Соболев // Кардиоваск.тер. и проф. 2004. № 3 (5). С. 43-50.

24. Демидова, Т. Ю. Клинические, гемодинамические и метаболические эффекты длительного применения небиволола у больных сахарным диабетом типа 2 и с артериальной гипертензией/ Т. Ю. Демидова // Трудный пациент. 2006. - № 4. - С. 3-9.

25. Денисенко, П.П. Роль холинореактивных систем в регуляторных процессах / П.П. Денисенко. М.: Медицина, 1980. - 296 с.

26. Документ о соглашении экспертов по блокаторам р-адренергических рецепторов Рабочая группа Европейского общества кардиологов по бета-блокаторам // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 1. -С. 99-124.

27. Дворников, А.В. Изменение вариабельности сердечного ритма в условиях эмоционального стресса у крыс на фоне введения блокатора bl-адренорецепторов / А.В. Дворников, И.В. Мухина, В.Н. Крылов // Нижегородский мед. журн. 2003. - № 1. - С. 17-22.

28. Жемайтите, Д.И. Ритмограмма как отражение особенностей регуляции сердечного ритма /Жемайтите Д.И. // Ритм сердца в норме и патологии. Вильнюс. 1970. С.241-252.

29. Жемайтите Д.И. Возможности клинического применения автоматического анализа ритмограмм: афтореф. дис. д-ра мед. наук / Д. Жемайтите. -Каунас, 1972 .- 285с.

30. Жемайтите, Д. Анализ сердечного ритма / Д. Жемайтите; под ред. Л.Телъксниса. — Вильнюс : Мокслас, 1982. — 130 с.

31. Жемайтите, Д-И. Взаимодействие парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции сердечного ритма / Д.И. Жемайтите, Г.А. Варонецкас, Е.Н. Соколов // Физиология человека. — 1985. —Т. 11, № 3. — С. 448-456.

32. Жемайтите, Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ИБС /Д.И. Жемайтите // Физиология человека. — 1989. — Т. 15, № 2. — С. 3-13.

33. Жемайтите, Д.И. Вегетативная регуляция синусового ритма сердца у здоровых и больных / Д.И. Жемайтите // Анализ сердечного ритма. -Вильнюс, 1982. С. 22-32.

34. Жемайтите, Д.И. Связь реакции сердечного ритма на пробу активного отростаза с характеристиками центральной гемодинамики / Д.И. Жемайтите // Физиология человека. — 1989. — Т. 15, N° 2, — С. 17-30.

35. Жемайтите, Д.И. Вегетативная регуляция и развитие ослоэюнений ИБС /Д.И. Жемайтите // Физиология человека. 1989. - Т. 15, № 2. - С. 3 - 13.

36. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: учеб. пособие для студ. мед. вузов / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. -СПб. : Фолиант, 2003. 432 с.

37. Зарипова, Г.Р. Периферическая вегетативная регуляция пейсмекерной активности синусового узла при неосложненной и осложненной артериальной гипертонией беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Р. Зарипова. — Пермь, 2001. 21 с.

38. Иванов, А.П. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма/ А. П. Иванов, И. А.Эльгардт, Н. С.Сдобнякова // ВА-№2.-2001. С. 45-48

39. Калев, О.Ф. Типологический анализ электрокардиограммы : метод, руководство / О.Ф. Калев. Челябинск : Рекпол, 2007. - Кн. 1. - 48 с.

40. Кассиль, Г.Н. Вегетативное регулирование гомеостаза внутренней среды / Г.Н. Кассиль // Физиология вегетативной нервной системы. — Л.: Наука, 1981.-С. 536-572.

41. Карпов, Ю.А. Бета-блокаторы в лечении и профилактике ишемической болезни сердца / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Сердце. 2005. - № 1. — С. 32-35.

42. Карпов, Ю.А. Р-бпокаторы сегодня на передовых рубежах в борьбе с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 15. - С. 901-904.

43. Коркушко, О.В. Методы анализа и возрастные нормы вариабельности ритма сердца: метод. Рекомендации / О.В. Коркушко, В.Б. Шатило, А.В. Писарук и др. Киев, 2003. - 25 с.

44. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. — Иваново: Изд-во Ивановская гос. мед. академия, 2003. 290 с.

45. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертен-зия) / М.С. Кушаковский. СПб.: Сотис, 1995. - 311 с.

46. Кобалава, Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М., 1999. - 234 с.

47. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008.-1056 с.

48. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В.Г. Кукес, С.В. Грачев, Д.А. Сычев и др. -М.: Реафарм, 2004. 293 с.

49. Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь / Г.Ф. Ланг. Л.: Медгиз, 1950. -459 с.

50. Мамий, В.И. О природе очень низкочастотной составляющей вариабельности ритма сердца и роли симпатико-парасимпатического взаимодействия / В.И. Мамий, Н.Б. Хаспекова // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88, №2. - С. 237-247.

51. Матлина, Э.Ш. Обмен катехоламинов в гомональных и медиаторных звеньях при стрессе / Э.Ш. Матлина // Успехи физиол. наук. 1972. - № 4. - С. 92 - 130.

52. Маколкин, В. Возможно ли применение Ьадреноблокаторов при бронхообструктивной патологии?/ В.Маколкин, С.Овчаренко, И.Литвинова // Врач. 2006. - № 12. - С. 27-30.

53. Маколкин, В. Значение b-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертонии / В.Маколкин // Врач. 2007. - № 1. - С. 70-74.

54. Маликов, Н.В. О некоторых методических подходах к оценке адаптивных возможностей сердечно-сосудистой системы организма / Н.В. Маликов // Вюник Запор1зького державного ушверситету (Бюлопчш науки). -2001. №1. - С. 1-5.

55. Марцевич, С.Ю. В-адреноблокаторы в печении гипертонической болезни роль бисопролола (конкора) / С.Ю. Марцевич // Рус. мед журн. -2004.-№15.-С. 664-667.

56. Мартыненко, А.В. Нелинейные методы анализа вариабельности сердечного ритма / А.В. Мартыненко // Вюник Харювсысого нацюнального ушверситету iMem В.Н. Каразша. Сер1я Медицина. 2002. -Вип. 5. №581.-92-97.

57. Миронова, Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм) / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов.- Челябинск: Челяб. дом печати, 1998.-162с.

58. Миронов, В.А. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни / В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова, А.В. Саночкин и др. // Вестн. аритмологии. 1999. - № 13. - С. 41-47.

59. Миронова, Т.Ф. Вариабельность сердечного ритма при ишемической болезни сердца / Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов. — Челябинск : Рекпол, 2006.- 136 с.

60. Миронова, Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца / Т.Ф.Миронова, В.А. Миронов. Челябинск, 1998. - 162 с.

61. Михайлов, В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения / В.М. Михайлов. Иваново, 2000. С. 200.

62. Михайлов, В.В.Основы патологической физиологии / В.В. Михайлов. — М.: Медицина, 2001. 704 с.

63. Машин, В.А. Анализ вариабельности сердечного ритма с помощью метода графа / В.А. Машин // Физиология человека. 2002. - Т. 28, № 4. -С. 63-73.

64. Машин, В.А. Зависимость показателей вариабельности сердечного ритма от средней величины R-R интервалов / В.А. Машин // Рос. физиол. Журн. им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88, № 7. - С. 851-855.

65. Ноздрачев, А.Д. Физиология вегетативной нервной системы / А.Д. Ноздрачев. JI. : Медицина, 1983. - 296 с.

66. Ноздрачев, А.Д. Общий курс физиологии человека и животных / А.Д. Ноздрачев. М.: Высш. шк., 1991. - 289 с.

67. Ноздрачев, А.Д. Физиология вегетативной (автономной) нервной системы / А.Д. Ноздрачев // Успехи физиол. наук. 1994. - Т. 25, № 2. — С. 3746.

68. Остроумова, О.Д. Возможности применения высокоселективных В-блокаторов у больных с сопутствующими заболеваниями / О.Д. Остроумова // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 12. - С. 721-725.

69. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М.: Старко, 1998. - 200 с.

70. Парин, В.В. Космическая кардиология / В.В. Парин, P.M. Баевский, Ю.Н. Волков, О.Г. Газенко. Л.: Медицина, 1967. - 206 с.

71. Рябыкина, Г.В. Вариабельность сердечного ритма / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. -М.: СтарКо, 1998. -196с.

72. Рутткай-Недецки, И. Проблемы электрокардиологческой оценки влияния вегетативной нервной системы на сердце / И. Рутткай-Недецки // Вестн. Аритмологии. 2001. - № 22. - С. 56-60.

73. Соболев, А.В. Применимость параметров суточной ритмокардиограммы к исследованию динамики вариабельности ритма сердца отдельного пациента / А.В. Соболев // Вестн. аритмологии. 2003. - № 32.-С.12-14.

74. Математические методы анализа сердечного ритма:тез. Всесоюз. симпозиума / под ред. В.В. Парин, P.M. Баевский. М.: Наука, 1968. -146 с.

75. Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран /Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов.-М., 1987.- С.213.

76. Перепеч, Н.Б. Современные В-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений / Н.Б. Перепеч, И.Е. Михайлова // Сердце. — 2004.-№3.-С. 130-136.

77. Попов, В.В. Вариабельность сердечного ритма: Возможности применения в физиологии и клинической медицине /В.В. Попов, JI.H. Фрицше // Украшський медичний часопис. 2006. - № 2 (52). - С. 24-31.

78. Тарский, Н.А. Спектральный анализ сердечного ритма: проблемы оценки результатов / Н.А. Тарский // Анализ вариабельности ритма сердца в клин, практике: материалы междунар. науч. конф. Киев, 2002. - С. 109.

79. Тихоненко, В.М. Оценка толерантности к физической нагрузке во время суточного мониторирования ЭКГ / В.М. Тихоненко, С.Ю. Иванов // Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний: науч.-практ. конф.-СПб, 1998.-С. 18.

80. Флейшман, А.Н. Медленные колебания гемодинамики / А.Н. Флейшман. -Новосибирск: Наука, 1990. 253 с.

81. Хаютин, В.М. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова // Рос. физиол. журн И. М. Сеченова. 1999.-Т.85, №7. С.893-909.

82. Хаютин, В.М. Колебания частоты сердцебиений: спектральный анализ / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова // Вестн. аритмологии. 2002. - № 26.- С. 10-21.

83. Усачев, Н.И. Динамика кардиопульмонального барорефлекса у больного мякой артериальной гипертензией / Н.И. Усачев // Клинико-физиологическая диагностика при заболеваниях внутренних органов. -Л., 1989. -С. 14-17.

84. П1альнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(3).-С. 17-21.

85. Шляхто, Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия . 2003. - Т. 9, № 3. - С. 81-88.

86. Штрыголь, С.Ю. Влияние минерального состава рациона на показатели обмена холестерина и экспериментальная коррекция атерогенной дислипопротеидемии, вызванной пропранололом / С.Ю. Штрыголь // Экспе-рим. и клинич. фармакология. 1995. - № 1. - С. 29-31.

87. Штрыголь, С.Ю. Действие адренергических агонистов и антагонистов на функцию почек и артериальное давление в зависимости от минерального состава рациона / С.Ю. Штрыголь, JI.JI. Бранчевский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - № 5. - С. 31-33.

88. Чазов, Е.И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы / Е.И. Чазов // Территориальный архив.- 1999. №9.- С.8-12.

89. Яковлев, В.Н. Частная физиология / В.Н. Яковлев.- М.: Академия, 2006.-Т. 2.-288 с.

90. Яблучанськи, M.I. Вариабельность сердечного ритма: от смелых идей до практического применения / M.I. Яблучанськи // Вюник Харювського нацюнального ушверситету iMem В.Н. Каразша, Сер1я Медицина. 2002. -Вип. 5, №581.-С. 94.

91. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий. Международный симпозиум. Тезисы докладов. М., 1999. - 320 с.

92. Acharya, U.R. Heart rate analysis in normal subjects of various age groups / U.R. Acharya, N. Kannathal, O.W. Sing et al. // Biomed Eng Online. — 2004. Vol. 20, N 3(1). - P. 24.

93. Akselrod, S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to - beat cardiovascular control / S. Akselrod // Science. - 1981. - Vol. 213. - P. 220 - 222.

94. Akselrod, S. Components of heart rate variability. Basic studies / S. Akselrod // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New-York: Futura Pablishing Company Inc., 1995. - P. 147 - 163.

95. Baumbach, G.L. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension / G.L. Baumbach, D.D. Heistad // Hypertens. 1989. - Vol.13. - P.968-972.

96. Bellavere, F. Heart rate variability in patients with diabetes and other noncardiological diseases / F. Bellavere // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New-York: Futura Pablishing Co, 1995. - P. 507 - 516.

97. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Subgroup findings from randomised trials in post infarction patients // Eur Heart J. 1989. — Vol. 9.-P. 8-16.

98. Bigger, J.T. RR variability in healthy, middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or recent acute myocardial infarction / J.T. Bigger, J.l. Fleiss, R.C. Steinman et al. // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 1936-1943.

99. Brixius, K. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium / K. Brixius, A.

100. Bundkirchen, В. Bolck et al. // Br J Pharmacol. 2001. - Vol. 133, N 8. - P. 1330-1338.

101. Baker, J.G. The selectivity of beta—adrenoceptor antagonists at the human betal, beta2 and beta3 adrenoceptors / J.G. Baker // Br J Pharmacol. — 2005. — Vol. 144, N3.-P. 317-322.

102. Benetos, A. Clinical results with bisoprolol 2.5 mg/hydrochlorothiazide 6.25 mg combination in systolic hypertension in the elderly / A. Benetos, C. Adamopoulos, P. Argyriadis et al. // J Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. S21-25.- Suppl. 1.

103. Borchard, U. Pharmacokinetics of beta-adrenoceptor blocking agents: clinical significance of hepatic and/or renal clearance / U. Borchard // Clin Physiol Biochem. 1990. - Vol. 8. - P. 28-34. - Suppl. 2.

104. Bosner, M.S. Heart rate variability and risk stratification after myocardial infarction / M.S. Bosner, R.E. Kleiger // Heart Rate Variability / M. Malik, A.J. Camm. New York: Futura Publisning Company, Inc., 1995. - P. 331 -340.

105. Bristow, M.R. The role of third-generation beta-blocking agent in chronic heart failure / M.R. Bristow, R.L. Roden et al. // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21.-P. 3-13.

106. Burniston, J.G. {Beta}2-Adrenergic receptor stimulation in vivo induces apoptosis in the rat heart and soleus muscle / J.G. Burniston, L.B. Tan, D.F. Goldspink // J Appl Physiol. 2005.- Vol. 98, N 4.- P. 1379-1386.

107. Balati, B. Relationships between the antihypertensive effects of bisoprolol and levels of plasma atrial natriuretic peptide in hypertensive patients / B. Balati, H. Phung, F. Pousset et al. // Fundam Clin Pharmacol. 2002. - Vol. 16, N5.-P. 361-368.

108. Brehm, B.R. Effects of nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells/ B.R. Brehm, S.C. Wolf^ D. Bertsch et al. // Cardiovasc Res 2001; 49 (20): 430-9.

109. Brett, S.E. Comparison of the effects of nebivolol and bisoprolol on systematic vascular resistance in patients with essential hypertension/ S.H. Brett, P. Forte, P.J. Chowienczyk et al. // Clin Drug Invest 2002; 22 (6): 355— 9.

110. Bruck, H. The Arg389Gly betal-adrenoceptor polymorphism and catecholamine effects on plasma-renin activity / H. Bruck, K. Leineweber, T. Temme et al. // J. Am Coll Cardiol. 2005. - Vol. 46, N 11. - P. 2111-2115.

111. Camm, A J. Risk stratification following myocardial infarction: heart rate variability and other risk factors / A.J. Camm // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New-York: Futura Pablishing Co, 1995. - P. 369 -392.

112. Coumel, P.H. Heart rate and heart rate variability in normal young adults / P.H. Coumel, P. Maison-Blanche, D. Catuli // Journ. Of Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - Vol. 5, N 11.- P. 899-911.

113. Corino, V.D. Analysis of heart rate variability to predict patient age in a healthy population / V.D. Corino, M. Matteucci, L.T. Mainardi // Methods Inf Med. 2007.- Vol. 46, N 2.- P. 191-195.

114. Chalmers, J. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk / J. Chalmers, N. Chapman // Blood pressure. 2001. - Vol. 10. - P. -344-351.

115. Chan, T. The application of nebivolol in essential hypertension.: double-blind, randomized, placebo-controlled study / T. Chan, K. Woo, M. Nicholls // Int. J. Cardiol. 1992. - Vol. 35. - P. 387-395.

116. Chalmers, J. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk / J. Chalmers, N. Chapman // Blood pressure. 2001.- Vol. 10. - P. 344351.

117. Chatterjee, S.S. The cardioselective and hypotensive effects of bisoprolol in hypertensive asthmatics / S.S. Chatterjee // J Cardiovasc Pharmacol. 1986. -Vol.8. - P. 4-7.

118. CIBIS II Investigators and Committees: The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS II): a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol. 353.-P. -9-13.12.

119. Cohen, G.J. Physiological investigation of vascular response variability / G.J. Cohen, A. Silverman // Phsychosom. Res. 1959. - Vol. 3. - P. 185 -210.

120. Derkx, F. Human protein: pathophysiology and clinical implications / F. Derkx, M. Shalecamp // Clin, and Exper. Hypertens. 1988. - Vol.10. -P.1213 - 1225. - Suppl. 2.

121. Di Bona, G.F. Central a-2-adrenoreceptor responseveness in borderline hypertensive rats / G.F. Di Bona, S.J. Jones // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. -P. 543 -548.

122. Euroaspireii Study Group Lifestyle and risk factor management anduse of dnig therapies in coronary patients from 15 countries // Eur Heart J. 2001. — Vol. 22.-P. 554-572.

123. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // Hypertension. -2003. — Vol. 21. — P. 1011-1053.

124. Ewing, D. Immediste heart rate response to standing: simple test for autonomic neuropathy in diabets / D. Ewing, J. Campbel, A. Murray et al. // Brit. Med. J. 1978. -Vol. l.-P. 145-151.

125. Elghozi, J.L. Sympathetic control of short-term heart rate variability and its pharmacological modulation / J.L. Elghozi, C. Julien // Fundam Clin Pharmacol. 2007. - Vol. 21, N 4. - P. 337-347.

126. Fallen, E.L. Circadian rhythms of heart rate variability / E.L. Fallen, M.V. Kamath // Heart Rate Variability / M. Malik, A.J. Camm. New York: Futura Publisning Company, Inc., 1995. - P. 293 - 309.

127. Fogari, R. Beta-blocer effects on plasma lipids in antihypertensive therapy / R. Fogari, A. Zoppi, F. Tettamanti et al. // J. Cardiovasc Pharmacol. — 1990. Vol. 16. - P. 76-80. - Suppl. 5.

128. Folkow, В. Sympathetic nervous control of blood pressure role in primary hypertension / B. Folkow I I Am. J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 103S -110S.

129. Fogari, R. Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes / R. Fogari, A. Zoppi // J. Hum Hypertens. 1997.-Vol.l l.-P. 753-757.

130. Fratolla, A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 1133-1137.

131. Julius, S. Sympathetic Overactivity in Hypertension / Avingtarget / S. Julius, S. Nesbitt // J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 113S-120.

132. Gao, Y. Nebivolol induces endotelium-dependent relaxations of canine coronary arteries / Y. Gao, T. Nagao, R.A. Bond et al. // J Cardiovasc Pharmacol.- 1991. Vol. 17,- P. 964-969.

133. Guzzeti, S. Altered pattern of circardian neural control of heart period in mild hypertension / S. Guzzeti, S. Dassi, M. Pecis et al. // J. Hypertens. -1991.-N9.-P. 831-838.

134. Jensen-Urstad, K. Heart rate variability in healthy subjects is ralated to age and gender / K. Jensen-Urstad, N. Storck, F. Bouvier et al. // Acta Physiol. Scand. 1997. - Vol. 160. - P. 235-241.

135. Julius, S. Sympathetic Overactivity in Hypertension / S. Julius, S. Nesbitt // Am J Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 113S-120.

136. Hainsworth, R. The control and physiological importance of heart rate / R. Hainsworth // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 3 - 19.

137. Heart rate variability. Standards of Mesurement, Physioligical Interpretation and Clinical Use // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1043-1065.

138. Hainsworth R. The Control and Physiological Importance of Heart Rate. / Heart Rate Variability. M.Malik, A.J.Camm (ed.): Futura Publishing Company, Inc. Armonk, NY.-P. 3-20.

139. Heagerty, A.M. Small artery structure in hypertension: dual processes of remodeling and growth / A.M. Heagerty, C. Aalkjaer, S.J. Bund et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 21. - P. 391 - 397.

140. Hunt, S.A. Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary / S.A. Hunt // Circulation. 2001. -Vol. 104.-P. 2996-3007.

141. Hsieh, C.W. Assessment of parasympathetic control of blood vessel by pulsation spectrum and comparison with spectral method of RR intervals / C.W. Hsieh, C.W. Mao, M.S. Young et al. // Biomed Eng Appl Basis Comm. -2003. Vol. 15, N 1. —P. 8-16.

142. Huikuri, H.V. Measurement of heart rate variability by methods based on nonlinear dynamics / H.V. Huikuri, Т.Н. Makikallio, J. Perkiomaki // J. Elec-trocardiol. 2003. - Vol. 36. - P. 95-99. - Suppl.

143. Iimura, O. Pathophysiological sagnificance of sympathetic function in essential hypertension / O. Iimura // Clin, and Experimental Hypertension. -1989.-Vol. 17.-P. 448-451.

144. Inagami, T. Structure and function of renin / T. Inagami // J. Hypertension. -1989. Vol.7. - P.S.3 - S.8. - Suppl. 2.

145. Kleiger, R.E. Time-domain measurement of heart rate variability / R.E. Kleiger, P.K. Stein, M.S. Bosner et al. // Heart Rate Variability./ ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 33 -45.

146. Lacourciere, Y. A double-blind crossover comparison of Nebivolol and lisinopril in the treatment of ambulatory hypertension / Y. Lacourciere, J. Lefebvre, L. Poirier et al. // Am J. Therapeutics. 1994. - Vol. 1. - P. 74-80.

147. Level, A.F. Slow pressor mechanisms in hypertension: a role for hypertrophy of resistance vessels? / A.F. Level // J. Hypertens. 1986. - Vol. 4. - P. 515 -524.

148. Leopold, G. Bisoprolol pharmacokinetic profile / G. Leopold, K. Kutz // Rev Contemp. Pharmacother. 1997.- Vol. 8. - P. 36-43.

149. Levy, D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingam Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage, W.B. Cannel et al. // N. Engl. J. Med. 1990 . - Vol. 322. - P. 1561 -1566.

150. Malpas, S. Circadian variation of heart rate variability / S. Malpas, G.L. Purdie // Cardiovasc.Res. 1990.- Vol. 24.- P. 210-213.

151. Malliani, А. Физиологическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма (HRV) (лекция) // Вестн. аритмологии. 1998. - Вып. 9. - Р. 78-81

152. Malliani A. Association of Heart Rate Variability Components with Physiological Regulatory Michanisms./ Heart Rate Variability. M.Malik, A.J.Camm (ed.): Futura Publishing Company, Inc. Armonk, NY.-P. 183-188

153. Mancia, G. Evaluating sympathetic activity in human hypertension / G. Mancia, G. Grassi, G. Parati et al. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P.S.13 -S. 19. - Suppl. 5.

154. Mancia, G. Impruving the menagement of hypertension in clinical practice / G. Mancia // J. Human Hypertens. 1995. - Vol. 9. - P.S. 29 - S. 31. - Suppl. 2.

155. Mathias, C.J. Circadian changes of the cardiovascular system and the autonomic nervous system: observations in autonomic disorders / C.J. Mathias,

156. M. Alam // Heart Rate Variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New York: Futura Publishing Company, Inc., 1995. - P. 21 - 30.

157. Mudrikova, T. Effect of bisoprolol on heart rate variability in patients with hypertnyroidism / T. Mudrikova, V. Jurcova, A. Tokarcikova et al. // Vn/tr Lek. 2000. - Vol. 46, N 2.- P. 87-91.

158. Mulvany, M.J. Structure and function of small arterie / M.J. Mulvany, C. Aalkjaer // Physiol Rev. 1990. - Vol. 70. - P. 921 - 961.

159. Muszkat, M. Pharmacogenetics and response to beta-adrenergic receptor antagonists in heart failure / M. Muszkat, C.M. Stein // Clin. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 77, N 3. - P. 123-126.

160. Pagani, M. Effect of physical and mental exerscise on heart rate variabilitry / M. Pagani, D. Lucini, O. Rimoldi et al. // Heart rate variability / M. Malik, A.J. Camm. New-York: Futura Publishing Co., 1995. - P. 245 - 266.

161. Parati, G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati, J. Pompidossi, E. Albini et al. // J. Hypertens. 1987. - Vol. 5. - P. 93-98.

162. Palatini, P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. Palatini // Current Hypertens Reports. 2001. — Vol.3.-P. 53-59. - Suppl. 1.

163. Prisant, L.M. Fixed low-dose combination in first-line treatment of hypertension / L.M. Prisant // J Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. SI 1-19. -Suppl. 1.

164. Reardon, M. Changes in heart rate variability with age / M. Reardon, M. Malik//PACE.-1996.-Vol. 19.-P. 1863-1866.

165. Reiter, M.J. Cardiovascular drug class specificity p-blockers Progress in / M.J. Reiter // Cardiovas Dis 2004. Vol. 47, N 1. - P. 11-33.

166. Saku, K. Effects of lisinopril and bisoprolol on lipoprotein metabolism in patients with mild-to-moderate essential hypertension / K. Saku, K. Liu, Y. Takeda et al. // Clin Ther. 1995. - Vol. 17, N 6. - P. 36-46.

167. Saul, J.P. Heart rate variability after cardiac transplantation / J.P. Saul, L. Bernardi // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New-York: Futura Pablishing Co, 1995. - P. 479 - 493.

168. Sorof, J.M. Beta-blocker/thiazide combination for treatment of hypertensive children: a randomized double-blind, placebo-controlled trial / J.M. Sorof, P. Cargo, J. Graepel et al. // Pediatr Nephrol. 2002. - Vol. 17, N 5. - P. 345350.

169. Singer, D.H. Changes in heart rate variability associated with sudden cardiac death / D.H. Singer, Z. Ori // Heart rate variability / ed. by M. Malik, A.J. Camm. New-York: Futura Pablishing Co, 1995. - P. 429 - 448.

170. Smith, C. Beta-blocker selectivity at cloned human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors / C. Smith, M. Teitler// Cardiovasc Drugs Ther. — 1999. -Vol. 13, N2.-P. 123-126.

171. Sleight P., Casadei B. Relaitionships between Heart Rate, Respiration and Blood Pressure Variabilities. / Heart Rate Variability. M.Malik, A.J.Camm (ed.): Futura Publishing Company, Inc. Armonk, NY.-P. 311-330

172. Schnabel, P. Binding properties of beta-blockers at recombinant betal-beta2-, and beta3-adrenoceptors / P. Schnabel, C. Maack, F. Mies et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2000. - Vol. 36, N 4. - P. 466-471.

173. Struijker Boudier, H.AJ. Pharmacology of cardiac and vascular remodeling / H.AJ. Struijker Boudier, J.F.M. Smits, J.G.R. De Mey // Ann.Rev.Pharmacol.Toxicol. 1995. - Vol.35. - P.509 - 539.

174. Taguchi, M. Pharmacokinetic variability of routinely administered bisoprolol in middle-aged and elderly Japanese patients / M. Taguchi, T. Nozawa, A. Igawa et al. // Biol Pharm Bull. 2005. - Vol. 28, N 5.- P. 876881.

175. Van-Bortel L, Breed J et al. Nebivolol in hypertension: double-blind placebo-controlled multicenter study assessing its antihypertensive efficacy and impact on quality of life. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 21: 856-62.

176. Von Fallois J. Nebivolol a beta-blocker of the 3rd generation: modern therapy of arterial hypertension. Results of a multicenter observation study/ J.Von Fallois, H.D. Faulhaber // Schweiz Rundsch Med Prax 2001; 90 (11): 435-41.

177. Williams, В. beta-blockers and the treatment of hypertension / B. Williams //J Hyper-tens. 2007. - Vol.25, N 7.-P. 1351-1353.

178. Ziegler, D. Normal ranges and reproducibility of statistical, geometric, frequency domain, and non-linear measures of 24-hour heart rate variability / D. Ziegler, R. Piolot, K. Strasburger et al. // Horm. Metab. Res. Vol. 31, N 12.-P. 672-679.

179. Unzueta-Montoya, A. Combined fixed doses therapy in systemic hypertension / A. Unzueta-Montoya, G. Ordonez—Toquero, R. Medina-Santillan // Rev Invest Clin. 2003. - Vol. 55, N 6.- P. 635-641.