Особенности фармакологического и токсического действия \Nb-адреноблокаторов при сахарном диабете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Павличенко, Светлана Николаевна
- Специальность ВАК РФ14.00.25
- Количество страниц 216
Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павличенко, Светлана Николаевна
Введение.:.
Обзор литературы. Сахарный диабет и заболевания сердечнососудистой системы. Бета-адреноблокаторы, фармакотерапия Р-адреноблокаторами сердечно-сосудистых заболеваний, особенности применения препаратов при сахарном диабете.
ГЛАВА I. Материалы и методы.
ГЛАВА II. Характеристика экспериментальной модели стрептозотоцинового сахарного диабета у лабораторных животных.
2.1. Моделирование стрептозотоцинового диабета у мышей линии ВАЪВ/с.
2.2. Моделирование стрептозотоцинового диабета у крыс \Vistar.
2.2.1. Влияние ИЗСД на общее состояние и гематологические показатели крыс \Vistar.
2.2.2. Влияние ИЗСД на уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови крыс \Vistar.
2.2.3. Влияние ИЗСД на биохимические показатели сыворотки крови и функциональное состояние внутренних органов крыс \Vistar.
2.2.4. Патоморфологические изменения во внутренних органах крыс \Vistar при развитии стрептозотоцинового диабета.
ГЛАВА III. Токсикологическая характеристика и изучение некоторых параметров токсикокинетики Р-адреноблокаторов на интактных и со стрептозотоциновым сахарным диабетом мышах линии ВАЬВ/с.
3.1. Исследование токсичности Р-адреноблокаторов при однократном введении в желудок интактным и со стрептозотоциновым диабетом мышам линии ВАЬВ/с.
3.2.Исследование некоторых параметров токсикокинетики Р-адреноблокаторов на интактных и со стрептозотоциновым диабетом мышах линии ВАЬВ/с.
3.2.1.Изучение некоторых параметров токсикокинетки атенолола.
3.2.2.Изучение некоторых параметров токсикокинетки пропранолола.
3.2.3.Изучение некоторых параметров токсикокинетки метопролола.
3.2.4. Изучение некоторых параметров токсикокинетки соталола.
ГЛАВА IV. Влияние ß-адреноблокаторов на уровень глюкозы в крови интаткных и со стрептозотоциновым диабетом крыс.
4.1. Исследование влияния ß-адреноблокаторов на спонтанный уровень глюкозы в крови интактных крыс Wistar.
4.2. Изучение влияния ß-адреноблокаторов на толерантность к глюкозе.
4.3. Влияние ß-адреноблокаторов на резорбцию глюкозы из желудочно-кишечного тракта.
4.4. Влияние ß-адреноблокаторов на уровень глюкозы крови крыс Wistar при стрептозотоциновом диабете.
4.5.Влияние ß-адреноблокаторов на уровень гликозилированного гемоглобина у крыс Wistar со стрептозотоциновым диабетом.
ГЛАВА V. Изучение влияния ß-адреноблокаторов на микроциркуляцию в органах и тканях крыс Wistar при диабете.
5.1. Влияние ß-адреноблокаторов на состояние микроциркуляции в органах и тканях интактных крыс Wistar.
5.2. Влияние сахарного диабета на микроциркуляцию в органах и тканях крыс.
5.3. Влияния ß-адреноблокаторов на микроциркуляцию в органах и тканях крыс с сахарным диабетом.
ГЛАВА VI. Изучение влияния ß-адреноблокаторов на уровень артериального давления у интактных и со стрептозотоциновым диабетом крыс линии SHR.
6.1. Гипотензивное действие ß-адреноблокаторов у интактных крыс линии SHR.
6.2. Гипотензивное действие ß-адреноблокаторов на крысах SHR со стрептозотоциновым сахарным диабетом.
ГЛАВА VII. Исследование чувствительности миокарда крыс со стрептозотоциновым диабетом к аритмиям и оценка эффективности ß-адреноблокаторов при нарушениях сердечного ритма на фоне диабета.
7.1. Изучение аритмогенного действия аконитина у интактных крыс Wistar.
7.2. Изучение влияния ß-адреноблокаторов на чувствительность миокарда к аритмиям у интактных крыс Wistar.
7.3. Изучение влияния ß-адреноблокаторов на чувствительность миокарда к аритмиям у интактных крыс Wistar.
7.4. Изучение влияния Р-адреноблокаторов на чувствительность миокарда к аритмиям у крыс \Vistar на фоне стрептозотоцинового диабета.
ГЛАВА VIII. Исследование влияния Р-адреноблокаторов на функциональное состояние почек интактных и со стрептозотоциновым диабетом крыс Wistar.
8.1. Изучение влияния Р-адреноблокаторов на функциональное состояние почек у интактных крыс Wistar.
8.2. Изучение влияния стрептозотоцинового диабета на функциональное состояние почек у крыс Wistar.
8.3. Изучение влияния Р-адреноблокаторов на функциональное состояние почек у крыс Wistar со стрептозотоциновым диабетом.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК
Особенности фармакологического и токсического действия гипотензивных препаратов при сахарном диабете2005 год, кандидат медицинских наук Гладкова, Наталья Петровна
Особенности фармакологического и токсического действия антиаритмических препаратов при тиреотоксикозе и гипофункции щитовидной железы2009 год, кандидат медицинских наук Соханенкова, Анна Евгеньевна
Бета-адренореактивные структуры в регуляции адаптационных возможностей системы кровообращения2010 год, доктор биологических наук Сальников, Евгений Валентинович
Роль бета-адренореактивных структур в регуляции сердечно-сосудистой системы в норме и в условиях дезадаптации2007 год, кандидат биологических наук Богатушин, Алексей Вячеславович
Сравнительный анализ влияния солевых режимов на обмен глюкозы и эффективность противодиабетических препаратов2002 год, кандидат медицинских наук Назаренко, Ольга Анатольевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности фармакологического и токсического действия \Nb-адреноблокаторов при сахарном диабете»
Актуальность проблемы. Сахарный диабет признан экспертами ВОЗ неинфекционной эпидемией и представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Это объясняется его широким распространением, тяжелым течением, большим количеством осложнений, отсутствием до настоящего времени четких представлений об этиологии и патогенезе заболевания (Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С., 1988; Дедов И.И. 1995; Жолондз М.Я., 1999).
В настоящее время по данным экспертов ВОЗ в мире насчитывается более 150 миллионов больных сахарным диабетом (СД), 10-20% из которых составляют больные СД 1 типа (Amos A. et al., 1997; Балаболкин М.И., 2002). Экспертная оценка распространенности СД позволяет считать, что к 2010 г. в мире будет насчитываться не менее 230 млн больных СД (Amos А. et al., 1997). Для СД характерна постоянно растущая, особенно в промышленно-развитых странах заболеваемость, увеличивающаяся ежегодно на 5-6%, в первую очередь в возрастных группах старше 40 лет (Балаболкин М.И., 2002). Если в 1950-1956 гг. во всем мире по данным ВОЗ насчитывалось 10 млн больных, то в настоящее время более 150 млн (Кулешов Е.В., Кулешов С.Е., 1996; Stern Е. et al., 1999). В России за последние 15 лет число больных СД возросло более чем в 2 раза, достигнув в отдельных районах 2-4% от всего населения, а среди лиц, старше 70 лет, живущих в крупных городах даже превысило 10% (Балаболкин М.И., 1994; Толстых П.И. и др., 1998; Божанская В.В., Старикова Л.Г., 1999). Истинная заболеваемость СД в России, как показывают проведенные эпидемиологические исследования должна составлять 6-8 млн человек (Дедов И.И. и др., 1998).
СД приводит к ранней инвалидизации и летальности в связи с различными сосудистыми осложнениями диабета, в числе которых микроангиопатии (ретинопатия, нефропатия), макроангиопатия (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей), полинейропатии, что определяет большую социальную значимость этого заболевания (Вескшап J.A. et al.5 2002). Распространенность ИБС в 2-4 раза, инфаркта миокарда - в 6-10 раз, мозгового инсульта - в 4-7 раз выше у больных СД, чем без него (Haffher S. et al., 1998; Adlerberth A.M. et al., 1998; Tavani A. et al., 2002; Laakso M.K., 2003). Риск развития застойной сердечной недостаточности так же выше у больных диабетом, чем в общей популяции (Lopaschuk G.D., 2002; Bartnik М. et al., 2003). Риск развития гангрены нижних конечностей на фоне СД выше в 20 раз, чем в общей популяции (Мазовецкий А.Г., Беликов В.К., 1987), риск полной потери зрения - более, чем в 10 раз (Шестакова М.В., 2001), АГ - более, чем в 3 раза (Ефимов A.C., 1988; Epstein М., Sowers J.R., 1992).
Основной причиной смерти больных сахарным диабетом являются сердечно-сосудистые осложнения диабета, в том числе коронарная болезнь сердца, сердечно-сосудистая недостаточность, и другие нарушения сердечно-сосудистой деятельности (Joron G.E. et al., 1986, Балаболкин М.И., 2002). Примерно 50% больных диабетом умирают от коронарной болезни сердца (Laakso М.К., 2003).
Бета-адреноблокаторы (ß-АБ) вошли в клиническую практику более 40 лет назад в качестве гипотензивных средств, средств для лечения стенокардии и нарушений сердечного ритма. В настоящее время ß-АБ являются наиболее эффективными препаратами вторичной профилактики инфаркта миокарда (Yusuf S. et al., 1988; Palatini P. et al, 1999). Доказана так же их высокая эффективность в качестве средств первичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений при лечении АГ (STOP Hypertension, 1991; MRC Working Party, 1992). Блокада ß-адренорецепторов (ß-AP) стала важной составной частью фармакотерапии при лечении острого инфаркта миокарда, направленной на профилактику нарушений сердечного ритма, ограничение зоны инфаркта и уменьшение летальности (The MIAMI Trial Research Group, 1985; Roberts R. et al., 1991). За последнее десятилетие было установлено, что ß-АБ снижают смертность и при ХСН (Anderson В. et al.,
1999; Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2000). В контролируемых клинических исследованиях была показана высокая эффективность ß-АБ в особых группах пациентов, в частности, у страдающих СД.
Однако, по-прежнему, остаются сомнения в безопасности применения ß-АБ при инсулинзависимом сахарном диабете, так как известно, что ß-АБ могут маскировать симптомы гипогликемии, снижать чувствительность к инсулину, усугублять дислипидемию (Himms-Hagen J., 1970; Deacon S.P., Barnett D., 1976; Василенко B.B, Соломатин A.C., 1986; Метелица В.И., 2002). В этой связи представляет большой практический интерес изучение фармакологического и токсического действия ß-АБ при инсулинзависимом сахарном диабете (СД 1 типа).
Цель исследования. Изучение в эксперименте на лабораторных животных с инсулинзависимым сахарным диабетом некоторых особенностей фармакологического действия и проявления токсичности типичных представителей различных подгрупп ß-АБ.
Задачи исследования. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить особенности развития инсулинзависимого стрептозотоцинового сахарного диабета (ИЗСД) у различных видов лабораторных животных.
2. Исследовать токсичность и параметры токсикокинетики неселективных ß-АБ (пропранолол и соталол) и кардиоселективных адреноблокаторов (атенолол и метопролол) у интактных животных и у животных с ИЗСД.
3. Изучить влияние ß-АБ на спонтанный уровень глюкозы в крови, показатели резорбции и толерантности к глюкозе при проведении нагрузочной пробы, а так же на уровень гликозилированного гемоглобина у интактных и со стрептозотоциновым диабетом крыс Wistar.
4. Исследовать особенности влияния Р-АБ на микроциркуляцию в органах и тканях у интактных и с ИЗСД крыс \Vistar.
5. Провести сравнительное изучение влияния Р-АБ на уровень АД у интактных и со стрептозотоциновым диабетом крыс спонтанно гипертензивной линии БНИ.
6. Изучить чувствительность миокарда крыс к аритмогенным факторам на модели стрептозотоцинового диабета и исследовать антиаритмические свойства р-АБ в норме и при развитии ИЗСД у крыс \Vistar.
7. Исследовать влияние Р-АБ на функциональное состояние почек у крыс \Vistar интактных и со стрептозотоциновым диабетом.
8. На основе полученных данных разработать практические рекомендации по коррекции фармакотерапии Р-АБ больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующим сахарным диабетом.
Научная новизна исследования. В сравнительных исследованиях на интактных животных и на животных с инсулинзависимым стрептозотоциновым сахарным диабетом изучена токсичность, особенности токсикокинетики и фармакодинамики Р-АБ, широко применяющихся для лечения ряда сердечно-сосудистых заболеваний. При этом установлено повышение чувствительности мышей линии ВАЬВ/с с диабетом по сравнению с интактными животными к токсическому действию соталола.
Выявлено существенное замедление скорости выведения из организма животных с ИЗСД изучаемых Р-АБ. При этом периоды полувыведения атенолола, пропранолола, метопролола и соталола при их в/ж введении мышам линии ВАЬВ/с с диабетом увеличивались в 1,7; 3,3; 2,1 и 1,6 раза по сравнению с интактными животными.
Однократное в/ж введение интактным крысам \Vistar изучаемых Р-АБ не влияло на спонтанный уровень глюкозы в крови, однако при проведении нагрузочной пробы установлено, что атенолол и соталол вызывают снижение толерантности к глюкозе, все Р-АБ замедляют резорбцию глюкозы из кишечника, причем (Згселективные АБ атенолол и метопролол обладают при этом более пролонгированным действием.
Изучаемые Р-АБ при длительном повторном в/ж введении крысам \Vistar на фоне развивающегося ИЗСД не предотвращают гипергликемию и повышения уровня гликозилированного гемоглобина в крови. Длительное повторное введение неселективного Р-АБ пропранолола крысам \Vistar на фоне развивающегося ИЗСД на 15% по сравнению с контролем увеличивает в крови уровни глюкозы и гликозилированного гемоглобина. Атенолол, метопролол и соталол не влияют на уровень гликозилированного гемоглобина в крови у крыс с СД.
Бета-адреноблокаторы усиливают микроциркуляцию в органах и тканях у интактных животных, причем селективный Р1-АБ атенолол оказывал наиболее выраженное стимулирующее действие на процессы микроциркуляции. Развитие ИЗСД сопровождается ухудшением микроциркуляции по сравнению с интактными животными. На фоне ИЗСД Р-АБ еще более ухудшают микроциркуляцию в органах и тканях. По негативному влиянию на микроциркуляцию у крыс с ИЗСД изучаемые р-АБ можно разместить в следующей последовательности: пропранолол > соталол > метопролол > атенолол.
На фоне ИЗСД у крыс спонтанной гипертензивной линии гипотензивное действие Р-АБ развивается быстрее, становится более выраженным и продолжительным.
Развитие ИЗСД повышает чувствительность миокарда подопытных животных к аритмогенному действию аконитина. Изучаемые р-АБ сохраняют свои антиаритмические свойства при СД, а эффективность антиаритмического действия метопролола и соталола даже несколько увеличивается.
Пропранолол усиливает диурез у интактных животных, метопролол не влияет на диурез у интактных животных; введение указанных препаратов крысам на фоне ИЗСД тормозит выделительную функцию почек в условиях водной нагрузки. Атенолол и соталол не влияют на функциональное состояние почек у интактных крыс и у животных с ИЗСД.
Научно-практическая значимость работы; Экспериментально обоснована необходимость снижения доз и (или) кратности назначения Р-АБ при лечении ряда сердечно-сосудистых заболеваний у больных с сопутствующим инсулинзависимым сахарным диабетом в связи с тем, что на фоне диабета увеличивается токсичность соталола и существенно замедляется скорость выведения из организма изучаемых Р-АБ.
Важность изменения дозировки и режима назначения Р-АБ при лечении артериальной гипертонии у больных с сопутствующим СД 1 типа подтверждается тем, что на фоне ИЗСД гипотензивное действие Р-АБ развивается быстрее, становится более выраженным и продолжительным.
Атенолол, метопролол и соталол при длительном в/ж введении на фоне ИЗСД не предотвращают гипергликемию и повышение уровня гликозилированного гемоглобина в крови, в то время, как под влиянием неселективного Р-АБ пропранолола на 15% по сравнению с контрольными животными с ИЗСД в крови увеличивается уровень глюкозы и гликозилированного гемоглобина.
Показано, что развитие ИЗСД сопровождается ухудшением микроциркуляции во внутренних органах и что назначение Р-АБ еще более угнетает микроциркуляцию. По негативному влиянию на процессы микроциркуляции на фоне ИЗСД изучаемые Р-АБ располагаются в следующей последовательности: пропранолол > соталол > метопролол > атенолол.
Установлено, что на фоне развития ИЗСД повышается чувствительность миокарда к аритмогенным воздействиям, Р-АБ при этом сохраняют свои антиаритмические свойства, а эффективность антиаритмического действия метопролола и соталола даже несколько возрастает.
Пропранолол и метопролол на фоне ИЗСД угнетают выделительную функцию почек, а атенолол и соталол при этом не влияют на функциональное состояние почек в условиях водной нагрузки.
На основании полученных экспериментальных данных показана важность индивидуального подхода при выборе Р-АБ при лечении сердечнососудистых заболеваний у больных с сопутствующим СД с учетом тяжести указанных заболеваний, тщательного подбора доз препаратов и режима их назначения пациентам.
Основные положения выносимые на защиту:
1. Однократное в/б введение стрептозотоцина самцам лабораторных животных в дозах 250 мг/кг (мыши линии ВАЬВ/с), 60 мг/кг (крысы \Vistar) и 45 мг/кг (крысы линии БНЫ) вызывает развитие тяжелого СД, сопровождающегося повреждением Р-клеток и других структур поджелудочной железы, гипергликемией, повышением уровня гликозилированного гемоглобина и другими симптомами, характерными для СД 1 типа у человека.
2. На фоне стрептозотоцинового СД повышается чувствительность лабораторных животных к токсическому действию соталола и замедляется скорость выведения из организма всех изучаемых Р-АБ.
3. Введение интактным крысам \\^аг р-АБ не влияет на спонтанный уровень глюкозы в крови; при проведении нагрузочной пробы атенолол и соталол снижают толерантность к глюкозе. Все изучаемые препараты замедляют резорбцию глюкозы из кишечника, причем Р]-селективные АБ атенолол и метопролол обладают более выраженным и пролонгированным действием. Назначение р-АБ на фоне развивающегося ИЗСД не предотвращает гипергликемии и повышения уровня гликозилированного гемоглобина. Под влиянием пропранолола наблюдается дальнейшее повышение уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови крыс с ИЗСД.
4. Бета-адреноблокаторы усиливают микроциркуляцию во внутренних органах интактных животных. Развитие ИЗСД сопровождается ухудшением процессов микроциркуляции; назначение (З-АБ на фоне ИЗСД усиливает нарушения микроциркуляции, вызванные СД. По« негативному влиянию на микроциркуляцию при ИЗСД изучаемые Р-АБ располагаются в следующем порядке: пропранолол > соталол > метопролол > атенолол.
5. На фоне ИЗСД у крыс спонтанно гипертензивной линии 8НЯ Р-АБ проявляют более выраженное и длительное действие.
6. Развитие ИЗСД у крыс Wistar сопровождается повышением чувствительности миокарда к аритмогенным воздействиям. Изучаемые Р-АБ сохраняют свои антиаритмические свойства при ИЗСД. Эффективность метопролола и соталола при этом несколько усиливается.
7. Атенолол и соталол не влияют на функциональное состояние почек у интактных и у животных с ИЗСД. Пропранолол усиливает диурез у интактных крыс, а метопролол не влияет на диурез у интактных животных. Назначение пропранолола и метопролола крысам с ИЗСД тормозят выделительную функцию почек в условиях водной нагрузки.
8. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о важности индивидуального подхода при выборе Р-АБ для лечения сердечнососудистых заболеваний у больных с сопутствующим СД. При выборе р-АБ необходимо руководствоваться тяжестью основного и сопутствующего заболеваний, индивидуальным подбором доз препаратов и режимов их назначения.
Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены и доложены на УШ Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2-6 апреля, 2001, тезисы докладов, с. 539; 598; на IX Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 8-12 апреля, 2002, тезисы докладов, с. 675; на Межвузовской научно-теоретической конференции, посвященной 80-летию образования Московского государственного медико-стоматологического университета, Москва, 28 марта 2002, материалы конференции, с. 46; 50; 51; на X Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 7-11 апреля, 2003, тезисы докладов, с. 573; 643; на 2-м съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии», Москва, 21-25 апреля, 2003, тезисы докладов, часть 1, с.41; часть 2, с. 69; на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов, Москва, 2003, материалы конгресса, т.2, № 3, с. 84; с. 243; на 2-м съезде токсикологов России, Москва, 10-13 ноября 2003, тезисы докладов, с. 456; на XI Российском Национальный Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 19-23 апреля, 2004, тезисы докладов, с. 757; с. 818; с. 819; на Российском Национальном Конгрессе Кардиологов, Томск, 2004, материалы конгресса, т.З, № 4, с. 110; с. 369; на ХП Российском Национальный Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 18-22 апреля, 2005, тезисы докладов, с. 50.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ.
Структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 7 глав собственных экспериментальных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего в себя 311 источников литературы, в том числе 50 отечественных и 261 зарубежных.
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.00.25 шифр ВАК
Исследование гипогликемических свойств и химического состава нового водорастворимого экстракта сбора арфазетин сухого2012 год, кандидат биологических наук Квасова, Татьяна Михайловна
Нейрогормональные аспекты в реализации прогностических эффектов бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование)2013 год, доктор медицинских наук Сидоров, Александр Вячеславович
Влияние силимарина и янтарной кислоты на метаболические нарушения при экспериментальном сахарном диабете0 год, кандидат медицинских наук Эскина, Ксения Аркадьевна
Оценка функционального состояния животных при компенсации экспериментальных патологий2006 год, кандидат биологических наук Архипова, Любовь Валентиновна
Противодиабетическая активность сухого экстракта Гимнемы лесной2008 год, кандидат биологических наук Сорокина, Елена Валерьевна
Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Павличенко, Светлана Николаевна
Выводы
1. Однократное в/б введение стрептозотоцина самцам мышей линии BALB/c и крыс Wistar в дозах 250 и 60 мг/кг вызывает инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД), сопровождающийся стойкой гипергликемией, полидипсией, полиурией, полифагией, поражением Р-клеток поджелудочной железы и нарушением функционального состояния ряда органов и систем организма, характерных для диабета 1 типа у человека.
2. На фоне ИЗСД у мышей линии BALB/c повышается чувствительность к токсическому действию соталола и существенно замедляется скорость выведения из организма атенолола, метопролола, пропранолола и соталола.
3. В эксперименте на интактных крысах Wistar изучаемые Р-АБ при однократном в/ж введении не влияют на спонтанный уровень глюкозы в крови и замедляют резорбцию глюкозы из кишечника при проведении нагрузочной пробы, причем селективные pi-АБ - атенолол и метопролол оказывают более выраженное действие. Длительное в/ж введение изучаемых Р-АБ крысам Wistar на фоне развивающегося ИЗСД не предотвращает гипергликемии и повышения уровня гликозилированного гемоглобина, вызванных стрептозотоцином. Под влиянием пропранолола наблюдается достоверное (р<0,05) по сравнению с контрольными крысами с СД повышение уровней глюкозы и гликозилированного гемоглобина в крови подопытных животных.
4. Однократное в/ж введение Р-АБ усиливает микроциркуляцию в органах и тканях интактных крыс Wistar, причем наиболее выраженным действием обладает атенолол. Развитие ИЗСД сопровождается существенным ухудшением процессов микроциркуляции в органах и тканях животных. На фоне ИЗСД изучаемые Р-АБ ухудшают микроциркуляцию в большинстве органов и тканей животных. По выраженности негативного влияния на процессы микроциркуляции крыс с ИЗСД р-АБ располагаются в следующей последовательности: пропранолол > соталол > метопролол > атенолол.
5. При в/ж введении Р-АБ крысам спонтанно гипертензивной линии SHR с ИЗСД наблюдается усиление и пролонгирование гипотензивного эффекта по сравнению с действием препаратов у интаткных крыс этой линии. Наиболее выраженным гипотензивным действием среди изучаемых Р-АБ обладает метопролол, наименее активным был соталол.
6. Развитие ИЗСД сопровождается повышением чувствительности миокарда животных к аритмогенному действию аконитина. Эффективность антиаритмического действия метопролола и соталола при длительном в/ж введении на фоне стрептозотоцинового диабета усиливается. Наименее выраженными антиаритмическими свойствами на модели аконитиновой аритмии у интактных и с ИЗСД крыс обладают пропранолол и атенолол.
7. Однократное в/ж введение пропранолола интактным крысам \\^аг в условиях функциональной водной нагрузки изменяет почасовое выделение мочи и вызывает полиурию. Атенолол, метопролол и соталол не влияют на выделительную функцию почек. Развитие ИЗСД у крыс \Vistar сопровождается нарушением фильтрационной и экскреторной функции почек, появлением в моче глюкозы, билирубина и скрытой крови. Длительное 3-х недельное в/ж введение крысам на фоне ИЗСД пропранолола и метопролола вызывает снижение диуреза в условиях водной нагрузки. Атенолол и соталол не влияют на выделительную функцию почек у крыс со стрептозотоциновым диабетом.
8. Выявленные особенности фармакологического и токсического действия селективных РрАБ - атенолол а, метопролола и неселективных Р-АБ - пропранолола и соталола в экспериментах на интактных и со стрептозотоциновым сахарным диабетом животных следует учитывать при выборе комплексной схемы фармакотерапии для лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и сопутствующим сахарным диабетом.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.