Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Щукина, Татьяна Анатольевна

• Щукина, Татьяна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щукина, Татьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ДЕТЕЙ

С НАРУШЕННЫМ СОСТОЯНИЕМ ЗДОРОВЬЯ

1. Характеристика вагинального процесса и задачи по организации вакцинопрофшактики дифтерии и кори в современных условиях

1.2. Современные тенденции состояния здоровья детей

1.3. Современные подходы к анализу адаптивных реакций ребенка

1.4. Современная концепция медикаментозного сопровождения i вакцинации

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и объем исследований

2.2. Методы исследования

2.3. Этапы и методы исследования

ГЛАВА Ш. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ ОСТРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

3.1. Заболеваемость детей до 14 лет по Свердловскому району г. Перми и характеристика инфекционной патологии детей, госпитализированных в детскую городскую инфекционную больницу за период 2000-2004гг.

3.2. Характеристика преморбидного фона детей с осложненными форлюми острых инфекционных заболеваний —

3.3. Характеристика событий поствакцинального периода и иммунитета против дифтерии и кори у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний—

ГЛАВА IV. АДАПТИВНЫЕ РЕАКЦИИ И СОСТОЯНИЕ ПРОТИВОДИФТЕРИЙНОГО И ПРОТИВОКОРЕВОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ ОСТРЫХ

ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

4.1. Характеристика адаптивных реакций

4.2. Состояние противодифтерийного и противокоревого гшмунитета

ГЛАВА V. ДИНАМИКА АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И КОРИ У ДЕТЕЙ С ОСЛОЖНЕННЫМИ ФОРМАМИ ОСТРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ПЕРИОДЕ РАННЕЙ И ПОЗДНЕЙ

РЕКОЬГОАЛЕСЦЕНЦИИ

5.1. Характеристика адаптивныхреакг(ий

5.2. Динамика показателей иммунитета против дифтерии и кори

ГЛАВА VI. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АКТИВНОЙ ИММУНИЗАЦИИ ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И КОРИ РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ОСЛОЖНЕННЫХ ФОРМ ОСТРЫХ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

6.1. Состояние противодифтерийного и противокоревого иммунитета

6.2. Динамика показателей адаптивных реакций

6.3. Характеристика поствакцинального периода

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний»

Эффективность иммунопрофилактики многих инфекционных болезней доказана многолетней мировой практикой. Принятие в 1998 году Федерального закона "Об иммунопрофилактике инфекционных болезней" и возведение вакцинопрофилактики в разряд задач государственной важности привело к существенному увеличению охвата профилактическими прививками населения, особенно детей, что в конце 90-х годов закрепило положительные тенденции в снижении заболеваемости прививаемыми инфекциями [70, 114, 145]. Активная иммунизация в настоящее время рассматривается мировым сообществом не только как наиболее экономичное и доступное средство элиминации и эрадикации инфекций и предупреждения инфекционных болезней, но и сохранения активного долголетия человека [61].

Однако недавнее утверждение о скорой победе над инфекционными болезнями оказалось несостоятельным. Эскперты ВОЗ считают, что в XXI веке роль инфекции в патологии человека будет возрастать. Отмечается рост инфекционной заболеваемости в целом и быстро увеличивается число новых, ранее неизвестных, инфекционных заболеваний и возбудителей: респираторный хламидиоз, ротавирусный гастроэнтерит, ВИЧ и др. По данным официальной статистики ежегодно в России регистрируется около 30-40 - млн. инфекционных больных. Показатель инфекционной заболеваемости в детском возрасте значительно выше, чем у взрослых [62].

После определенного периода «благополучия» наблюдается увеличение заболеваемости многими хорошо и давно известными заболеваниями, причиной «возвращения» которых следует считать неблагоприятное влияние" комплекса социально- экономических и экологических факторов. Среди последних важную роль занимает свертывание программ по иммунизации, в частности, неоправданно б д большое число противопоказаний для вакцинации детей, необоснованных отказов и отводов от прививок и «программных» ошибок [70, 108].

Страна пережила эпидемию дифтерии, крупную вспышку полиомиелита, повышение заболеваемости корью [70]. В структуре инфекционной патологии доминируют острые инфекции верхних дыхательных путей. На втором месте — острые кишечные инфекции. Их в стране ежегодно регистрируется около 1 млн. [108].Соответственно росту инфекционной заболеваемости детей увеличивается число осложненных форм острых инфекций. Накопленные данные убедительно свидетельствуют о том, что реакции и осложнения в поствакцинальном периоде встречаются реже, чем осложнения острых инфекционных заболеваний. Это еще раз подтверждает необходимость максимального охвата детского населения профилактическими прививками в соответствии с «Национальным календарем прививок»[64].

Целями иммунопрофилактики дифтерии и кори на современном этапе, в соответствии с расширенной программой иммунизации ВОЗ и Российской Федеральной программой «Вакцинопрофилактика», являются элиминация кори к 2010-2015 гг. и снижение заболеваемости дифтерией к 2010 г. до показателя 0,1 на 100 000 населения [100]. Это определяет стратегическую задачу охвата профилактическими прививками не менее

95% детского населения с первоочередной иммунизацией детей с нарушением здоровья [16, 50, 100, 114].

В общей структуре заболеваемости детей одно из приоритетных мест занимает инфекционная патология, среди которой доминируют острые инфекции верхних дыхательных путей и острые кишечные инфекции [70, 110]. Значительную распространенность (до 62,4 %) среди детской популяции имеет иммунопатологический синдром нарушения противоинфекционной защиты (Львова И.И., 2004) [54], который обусловливает увеличение числа осложненных форм острых инфекций, требующих госпитализации. В настоящее время эти дети прививаются по общепринятым схемам: через 3-4 недели после перенесенного инфекционного заболевания, как правило, без медикаментозной подготовки [64].

Однако вопрос о тактике иммунизации детей - реконвалесцентов осложненных форм острых инфекционных заболеваний требует углубленного изучения и оценки. У педиатра, непосредственно направляющего ребенка на профилактическую прививку, до сих пор вызывает затруднения тактика иммунизации этих детей из-за отсутствия четких критериев биологического выздоровления ребенка и унифицированной технологии иммунизации, обеспечивающей гарантированную защиту и безопасность. В литературе в настоящее время отсутствуют данные об иммунологической эффективности вакцинации этих детей против дифтерии и кори. Они не значатся сегодня в числе детей из групп риска низкого иммунного ответа, также не обозначены причины развития осложненных форм инфекций. Имеются лишь малочисленные данные о влиянии инфекционного заболевания на выработку поствакцинального иммунитета [45].

Цель работы: разработать тактику вакцинопрофилактики дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний.

Задачи:

1. Изучить заболеваемость детей до 14 лет и определить структуру инфекционной патологии детей, госпитализированных для стационарного лечения.

2. Определить уровень защищенности против дифтерии и кори у детей, привитых через 3-4 недели после осложненных форм острых инфекционных заболеваний.

3. Дать характеристику преморбидного фона и событий поствакцинального периода у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний.

4. Изучить состояние поствакцинального противодифтерийного и противокоревого иммунитета и характер адаптации у детей в острый период и периоде реконвалесценции и определить критерии для отбора данной группы детей на иммунизацию.

5. Разработать тактику иммунизации дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний.

Положения, выносимые на защиту

1. Дети, перенесшие осложненные формы острых инфекционных заболеваний в 92,4±2,7% случаев имеют клинические проявления синдрома нарушения противоинфекционной защиты, в* 15,0±3,7% случаев — аллергического синдрома и могут быть отнесены к группе риска неблагоприятных событий поствакцинального периода и низкого иммунного ответа на дифтерийный анатоксин и живую коревую вакцину.

2. Патологические адаптивные реакции у детей являются маркерами снижения или утраты поствакцинального противодифтерийного и противокоревого иммунитета и основанием для проведения имму нокоррекци и.

3. Критериями отбора детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, на иммунизацию дифтерийным анатоксином и живой коревой вакциной являются клиническое выздоровление и формирование физиологических адаптивных реакций.

4. Иммунокоррекция в периоде реконвалесценции осложненных форм острых инфекционных заболеваний является необходимым условием формирования физиологических адаптивных реакций и адекватного иммунного ответа на дифтерийный анатоксин и живую коревую вакцину, а также гарантом безопасности вакцинации.

Научная новизна

Впервые установлено, что при осложненных формах острых инфекционных заболеваний, развивающихся у подавляющего большинства детей на фоне преморбидного иммунопатологического синдрома нарушения противоинфекционной защиты, возможна утрата специфического поствакцинального противодифтерийного и противокоревого иммунитета, как в острую фазу, так и в периоде реконвалесценции, обусловленная формированием патологических адаптивных реакций.

Впервые доказано, что у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний преморбидно достоверно чаще, по сравнению со здоровыми, встречались различные события поствакцинального периода, включая сильные поствакцинальные реакции и осложнения.

Научно обоснована необходимость проведения иммунокоррекции (с применением иммуномодулирующих, противовирусных и поливитаминных препаратов) у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний, как в периоде реконвалесценции, так и в пред - и поствакцинальный период.

Доказано, что иммунокоррекция, сопровождающая профилактические прививки против дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, гарантирует 100% серопротекцию со средними параметрами титров антител на фоне физиологических реакций адаптации и гладкого течения поствакцинального периода.

Практическая значимость

Разработанная нами тактика иммунизации против дифтерии и кори многочисленной группы детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, основанная на иммунокоррекции в периоде реконвалесценции, а также в пред - и поствакцинальном периоде под контролем оценки характера адаптивных реакций, может быть рекомендована для широкого применения в работе учреждений детского здравоохранения.

Критерии для отбора на иммунизацию против дифтерии и кори детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, основанные на определении клинического выздоровления и достижения физиологического характера адаптивных реакции, могут быть рекомендованы для повседневной работы врачей - педиатров.

Оценка адаптивных реакций по абсолютным показателям лейкограммы периферической крови является информативной, простой, не требует дополнительных затрат и может быть рекомендована для широкого применения в педиатрической практике.

Апробация и внедрение результатов работы

Основные положения обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Фармакотерапия инфекционных заболеваний у детей» (Москва, 2001 год), Международной научно - практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 2002, 2003), на региональных конференциях «Вакцинопрофилактика в XXI веке» (Пермь, 2000), «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии», посвященной 80-летию педиатрической службы Прикамья (Пермь, 2000), «Проблемы курортологии и физиотерапии на рубеже веков», посвященной 65-летию курорта Усть-Качка, (Усть-Качка, 2001), «Современные проблемы и новые технологии в педиатрии, акушерстве и гинекологии» (Пермь, 2001), «Образование и социальное здоровье населения Пермской области» (Пермь, 2003); на I конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2002), на заседаниях Пермского отделения Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и педиатров-иммунологов и городском «Штабе по вакцинопрофилактике» (2001, 2002, 2003).

По материалам диссертации опубликованы 11 работ, в том числе, 3 методических рекомендаций в соавторстве, 3 статьи в цитируемых журналах.

Разработанные схемы иммунокоррекции у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний (медикаментозное сопровождение активной иммунизации), внедрены в практику работу детской городской инфекционной больницы №10, детской клинической больницы №13, детской клинической больницы №15.

Полученные результата исследования используются в учебном процессе на кафедре педиатрии ФУВ с курсом детских инфекций и на кафедре эпидемиологии ГОУ ВПО «ПГМА Росздрава». Рекомендации по тактике наблюдения детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, в детской поликлинике приняты для практической работы педиатров детских инфекционистов, врачей - иммунологов КИП г. Перми в 2002 году, могут применяться в детских поликлиниках и стационарах.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, шести глав, клинических примеров, заключения, выводов и рекомендаций практическому здравоохранению. Указатель литературы включает 143 отечественных и 25

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Щукина, Татьяна Анатольевна

134 Выводы:

Инфекционные заболевания, включая ОРВИ и грипп, занимают приоритетное место в структуре патологий детей'до 14 лет. Доля осложненных форм острых инфекционных заболеваний, потребовавших госпитализации, составила 27,4±0,3% от общей инфекционной заболеваемости и 10,0% от общей численности детского населения. Среди госпитализированных преобладают осложненные формы ОРВИ — 48,5+0,7%.

Дети с осложненными формами острых инфекционных заболеваний, имеют преморбидно высокий риск реализации факторов ВУИ -98,4±1,3%, в 92,4±2,7% - клинические проявления синдрома нарушения противоинфекционной защиты и в 15,0+3,7% случаев -аллергический синдром. Число поствакцинальных реакций и интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний достоверно превышают таковые у здоровых детей: 29,0±4,7(%) по данным экспертизы и по данным анкетирования -33,3+4,9(%) против 13,3±6,3(%) и 16,7±6,8(%), соответственно, в группе здоровых детей (р<0,05).

Иммунизация (ревакцинация) детей через 1 месяц после осложненных форм острых инфекционных заболеваний, потребовавших госпитализации, обеспечивает уровень серопротекции против дифтерии у 80,0±9,2% детей, против кори - 75,0±9,9% против 100,0% уровня серопротекции в группе здоровых детей.

В острой фазе осложненных форм острых инфекционных заболеваний утратили протективный уровень дифтерийного антитоксина 25,8±4,5% детей, коревых антител-34;4±5,6% на фоне патологических адаптивных реакций. При выписке из стационара патологические адаптивные реакции наблюдались у 61,3±5,0(%) детей.

5. Проведение иммунокоррекции в предвакцинальный период у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, обеспечивает в 97,3±1,7% случаев нормализацию адаптивных реакций до физиологических параметров, гарантированную защиту их против дифтерии и кори (100,0% серопротекция) и снижает число неблагоприятных событий поствакцинального периода.

Рекомендации практическому здравоохранению:

1. В целях повышения эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, потребовавших госпитализации, необходимо проведение активной иммунизации индивидуально, под контролем врача — иммунолога КИП. У детей декретированного возраста в выписке из стационара должны быть рекомендации по проведению профилактических прививок.

2. Учитывая, что критерием биологического выздоровления ребенка через 1 месяц после перенесенных осложненных форм острых инфекционных заболеваний является формирование физиологических адаптивных реакций, необходим контроль абсолютных показателей нейтрофилов и лимфоцитов (OAK) в динамике перед выпиской из стационара, через 1 месяц перед прививкой. Метод прост, общедоступен, не требует дополнительных затрат.

3. В целях адекватного формирования иммунного ответа на препараты, содержащие дифтерийный анатоксин и ЖКВ, необходимо проведение после выписки из стационара в течение 1 месяца и раннем поствакцинальном периоде (1 неделя) иммунокоррекции, являющейся вакцинопротекцией, в зависимости от возраста: для детей раннего -виферон - 1 по схеме: 1 свеча 2 раза в день 10 дней, 1 свеча 1 раз в день 5 дней, 1 свеча через день 5дней, 1 свеча 1 раз в день 7 дней до и после прививки; в течение 1 недели до и после вакцинации - ИРС 19 2 раза в день в каждый носовой ход. Детям 6-7 - циклоферон по схеме: 0,15 (1таблетка) 1 раз в день до еды 1 день, 2, 4, 6, 8,11, 14, 17, 21, 23 и 1 раз в неделю до и после прививки одновременно с препаратом Алвитил по 1 таблетке 1 раз в день после еды и ИРС 19 2 раза в день 1 неделю до и после прививки.

Заключение.

Расширенная программа иммунизации ВОЗ и закон Российской Федерации «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней человека» привели к значимому пересмотру стратегии и тактики вакцинопрофилактики дифтерии и кори с целью элиминации кори из Европейского региона и России к 2007 году и снижения заболеваемости дифтерией. В основу этой стратегии положено достижение охвата прививками 95% детского населения.

Условие увеличения охвата детского населения активной иммунизацией против дифтерии и кори до нормативного уровня может быть выполнено только при активной иммунизации лиц с нарушенным состоянием здоровья. Вместе с тем, обширная группа детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты имеет риск низкого иммунного ответа на дифтерийный анатоксин и живую коревую вакцину (Львова И.И., 2004) [54]. Учитывая значительную распространенность этого иммунопатологического синдрома среди детской популяции (62,4±2,2%), особую актуальность приобретает неоднозначность понятий «привит» и «защищен» [6]. Это подтверждается результатами серологического мониторинга, проводимого в г. Перми в рамках эпидемиологического надзора за вакцинопрофилактикой, доля расхождений между документированной привитостью и» фактической защищенностью против дифтерии составляет около 20,0%, против кори - 25,0-30,0% (И.В. Фельдблюм, 1991 - 1999). На территориях Пермской области с повышенным уровнем заболеваемости детей этот показатель составил 25,9±2,0% и 39,8± 2,3%, соответственно [112, 113, 114].

В настоящее время разработана тактика вакцинации детей с различными видами нарушения здоровья: при поражении ЦНС, при аллергических заболеваниях, при онкопатологии, при заболеваниях почек, при анемии, у длительно и часто болеющих детей, при лечении кортикостероидами и проведении других видов иммуносупрессивной терапии, при манифестных формах аллергии, при синдроме нарушенной противоинфекционной защиты, в т. ч., при хронический инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса, цитомегаловирусами и аденовирусами [16, 80, 124, 138, 54].

Однако остается недостаточно изученной проблема активной иммунизации лиц, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, особенно потребовавших госпитализации.

Как показали результаты проведенного исследования, таких детей немало: ежегодно по поводу осложненных форм острых инфекционных заболеваний госпитализируются в среднем 4840 детей, т. е. около 10% детского населения. Доля детей 4-7 летнего возраста составляет около 25,8% от общего числа госпитализированных; доля детей 1-3 лет - 20,5%.

Характерно, что количество детей в возрасте 1-7 лет (наиболее часто прививаемый возраст), нуждающихся в госпитализации по поводу осложненных форм острых инфекционных заболеваний, ежегодно растет, особенно в группе детей раннего возраста, что делает данную работу еще более актуальной.

Среднемноголетняя (1999-2003 годы) структура инфекционной патологии госпитализированных больных в ДГИБ №10 представлена осложненными формами ОРВИ - 48,5±0,7%, ОКИ - 38,1+0,7%, воздушно-капельных вирусных и бактериальных инфекций - 13,4+0,5%, из них 410 -(63,1%>) были дети с осложненными формами ветряной оспы.

Дети, перенесшие осложненные формы острых инфекционных заболеваний, прививаются в настоящее время на общих основаниях. При этом известно, что осложненное острое инфекционное заболевание способствует дисбалансу нейро - эндокринно - иммунной системы, приводя к срыву адаптации. Глубина и длительность этих состояний определяются как видом возбудителя, так и состоянием адаптогенеза макроорганизма, и часто не ограничивается 2-4 неделями, т.е. обычным сроком отвода от прививки [64].

Проведение активной иммунизации таким реконвалесцентам i сопряжено не только с риском низкого иммунного ответа, но и 1 возможностью развития побочного действия вакцинальных препаратов. Поэтому тактика вакцинопрофилактики у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний, потребовавших госпитализации, до сих пор вызывает большие затруднения у педиатра, непосредственно направляющего ребенка на прививку.

Научно разработанные критерии для определения оптимальных сроков проведения вакцинации и иммуномодулирующей поддержки могли бы обеспечить ее безопасность и повысить эффективность.

Настоящее исследование выполнено в 2000-2004гг. в административно-промышленном центре Западного Урала г. Перми на базе детской инфекционной больницы №10.

В данной работе изучен преморбидный фон и дана клинико-эпидемиологическая характеристика 93 детей в возрасте от 1 года до 7 лет, госпитализированных по поводу осложненных форм острых инфекционных заболеваний за 1 месяц 2001 года - сплошная выборка, составившая 93,9% от среднемесячного показателя (генеральная совокупность).

Для сравнения использованы 30 здоровых детей (группы сопоставимы по возрасту и полу).

Все дети были привиты в соответствии с «Национальным календарем прививок».

Изучены показатели, характеризующие специфический иммунитет против дифтерии и кори: (уровень серопротекции, доля незащищенных, доля детей с низкими и средними титрами, средняя геометрическая титра) с одновременной оценкой адаптивных реакций в острый период инфекционного заболевания (ОКИ, ОРВИ, ветряная оспа), в период ранней реконвалесценции (перед выпиской), через месяц (перед прививкой) и через 1 месяц после прививки.

Анализ первичной медицинской документации показал, что дети с осложненными формами острых инфекционных заболеваний, потребовавших госпитализации, преморбидно имели иммунопатологические синдромы: нарушения противоинфекционной защиты - в 92,4±2,7(%) случаев, аллергический 15,0±3,7(%) случаев, которые свидетельствовали о вторичной иммунологической недостаточности.

Сравнительный анализ данных о частоте и характере событий поствакцинального периода, полученных с помощью анализа историй развития и анкетирования матерей, выявил, что у детей с осложненными формами острых инфекционных заболеваний достоверно чаще в 2 раза встречались различные события поствакцинального периода; в т. ч. сильные поствакцинальные реакции и осложнения, которых в группе здоровых детей не было.

Частота событий в поствакцинальном периоде, установленная нами по историям развития, составила 29,0±4,7(%), по данным анкетирования -33,3±4,9(%) против 13,3±6,3(%) и 16,7±6,8(%), соответственно, в группе здоровых детей (р< 0,05).

Среди 93 госпитализированных детей в остром периоде осложненных форм инфекционных заболеваний преобладали патологические адаптивные реакции, составившие 72 случая (77,4±4,3%), среди 30 здоровых детей -физиологические адаптивные реакции - 93,3±4,6%. Различия между показателями в сравниваемых группах достоверны.

Оценка серопротекции против дифтерии и кори детей в остром периоде осложненных инфекционных заболеваний, потребовавших госпитализации, показала, что не имели протективного уровня антител 25,8±4,5(%) детей, в то время как все здоровые дети имели напряженный поствакцинальный иммунитет (р<0,01). Против кори оказались серологически незащищены 34,4±4,9(%) острых больных по сравнению с 6,7±4,6(%) здоровых (р< 0,01). Сравнительный анализ защищенности против дифтерии в зависимости от вида патологии,детей основной группы не выявил статистически значимых различий: показатель доли «острых» больных, утративших вакцинальный противодифтерийный иммунитет, находился в пределах 21,0±9,6% при ОКИ и 27,3±6,7% при ветряной оспе (р> 0,05).

Менее защищенными против кори* оказались дети с ветряной оспой, осложненной пиодермией, являющейся маркером вторичной иммунной недостаточности, и с ОКИ, сопровождающейся токсикозом с обезвоживанием, чем с осложненными формами ОРВИ. Доля детей с незащитными титрами при ветряной оспе и ОКИ составила 47,8±7,5% и 42,0±11,6%, соответственно, по сравнению с 10,0+ 5,5" при ОРВИ (р<0,01).

Достоверных различий в защищенности против дифтерии детей основной' группы в зависимости от возраста получено не было. Выявлена статистически значимая разница в,уровне незащищенности против кори детей раннего возраста (41,0+6,3%) и 4-7 лет (21,9+7,3%) (р<0,05).

Доля титров средней величины, гарантирующих защищенность от дифтерии и кори, составила 33,4+4,9(%) и 23,7±4,4(%), соответственно, против 56,7±9,2(%) и 66,7+8,6(%) у здоровых детей (р<0,05).

Для нас несомненный интерес представлял анализ взаимосвязи защищенности и уровня антител против дифтерии и кори с характером адаптогенеза. Оказалось, что у всех «острых» больных, утративших вакцинальный иммунитет против дифтерии и кори (24 и 32 случая из 93) имели место патологические адаптивные реакции. Незащищенность против дифтерии сформировалась, на фоне острого стресса в 33,3% случаев, хронического стресса в 58,3%, переактивации в 8,4%. Незащищенность против кори имела место на фоне острого стресса в 45,4% случаев, хронического стресса в 45,4%, на фоне переактивации в 9,2%.

При низких титрах противодифтерийных и противокоревых антител у госпитализированных также имели место патологические адаптивные реакции.

Противодифтерийный иммунитет со средними параметрами антитоксинов сохранился в данной ситуации на фоне физиологических адаптивных реакций у 74,2% больных детей, у остальных 25,8% были реакции переактивации и хронического стресса. Все защищенные против кори больные дети со средними значениями титров антител имели физиологические адаптивные реакции даже в острой стадии болезни.

В периоде ранней реконвалесценции (перед выпиской из стационара) был вторично проведен анализ адаптивных реакций детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний, который показал, что в периоде реконвалесценции также преобладали патологические адаптивные реакции (61,3±5,05%), хотя показатель по сравнению с острым периодом снизился с 77,4±4,3% на 16,1% (р<0,05) за счет снижения доли стрессовых реакций. Доля детей с острым стрессом снизилась с 44,1±5,1(%) до 36,6±5,0(%) (р>0,05), с хроническим стрессом с 29,0±4,7(%) до 15,0±3,7(%) (р< 0,05), с реакцией переактивации - повысилась с 4,3±2,1(%) до 9,7±3,1(%) (р>0,05); патологические адаптивные реакции имели 61,3±5,0% детей, т. е. на 16,1% меньше, чем в начале заболевания.

Перед выпиской из стационара мы отобрала детей, подлежавших вакцинации против дифтерии (37 человек) и кори (16 человек), в соответствии с «Национальным календарем прививок»: 30 детей в возрасте 1 года 6 месяцев для ревакцинации АКДС-вакциной, 7 детей в возрасте 7 лет для иммунизации АДС - М анатоксином и 16 детей для иммунизации ЖКВ. Также были отобраны дети, утратившие защиту против дифтерии и кори, для коррекции поствакцинального иммунитета (7 детей на иммунизацию АД-М и 15 детей на - ЖКВ) (табл. 42).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щукина, Татьяна Анатольевна, 2005 год

1. Аверьянова Н.И. //Влияние химического загрязнения окружающей среды на состояние детей/ Н.И. Аверьянова: Дис. .д-ра мед. наук. — Пермь, 1996.-333 с.

2. Akumkuh В.Г. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность ревакцинации против дифтерии/ В.Г. AkumkuuU Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 6. -С.49.

3. Актуальные проблемы создания и применения иммунобиологических препаратов для диагностики и профилактики инфекционных болезней: В 2 т., Т 1/ Семенова Б.Ф., Ганзенко В.П., Петрова В.Ф. и др. Пермь, 1993.- 320 с.

4. Алъбицкий В.Ю. Часто болеющие дети /В.Ю. Алъбицкий, А.А. Баранов, И.А. Камаев и др. Нижний Новгород, 2003 - 178 с.

5. Андреевский В.М. Иммунитет и вопросы специфической профилактики инфекционных заболеваний/ В.М. Андреевский, В.В., Нечаев, В.А. Царгородская. Л.: «Медицина», 1975. - 239 с.

6. Басова Н.Н. Корреляционный анализ показателей токсиннейтрализующей активности сывороток и титров антител в РПГА / Н.Н. Басова, Н.М. Максимова, Ю.П. БургасовП Журнал микробиологии. 1975. - № 2. - С. 89-94.

7. Баранов А.А. Состояние здоровья детей в современных социально-экономических и экологических условиях /А.А. Баранов!!Экологические проблемы в педиатрии: Сб. лекций для врачей. -М., 1998.-С. 5-15.

8. Баранов А.А. Детские инфекции как причина младенческой и детской смертности /А.А. Баранов //Журнал микробиологии. 1991. - № 6. - С. 5-10.

9. Бектемиров Т.А. Экономические приоритеты вакцинопрофилактики IT.A. Бектемиров //Вакцинация. 2000. - № 7. — С. 3-5.

10. Бектемиров Т.А. Вакцинопрофилактика кори на современном этапе /Т.А. Бектемиров //Вакцинация. 2000. - № 1. — С. 6-7.

11. Болотовский В.М. Дифтерия/ В.М. Болотовский// В кн. «Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней». М., Медицина. 1993. -С. 196-203.

12. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация детей/ В.П. Брагинская, А.Ф. Соколова. М., Медицина, 1990. 208 с.

13. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Поствакцинальные осложнения у детей и их профилактика: (Метод, рекомендации). М., 1980. 75 с.

14. Букова В.Е. Иммунитет к кори у отдельных контингентов населения /В.Е. Букова, Э.М. Куперман //Иммуноструктура населения и заболеваемость. Кишинев: Штиинца, 1991. - С. 79-93.

15. Вакцинация. Информационный бюллетень №1. 2001 год, с.4-7.

16. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья: Практическое руководство для врачей / Под ред. М.П. Костинова. — М., 2000.-159 с.

17. Вакцинопрофилактика у детей. Методические рекомендации. Составители: А.Х. Мамунц, И.И. Львова, JI.A. Муэ/сдабаева, Т.А. Ушакова. Пермь. 1999. 53 С.

18. Велътищев Ю.Е. О стратегии и приоритетных направлениях в педиатрии/ Ю.Е. Велътищев!I Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1994. - №1. - С. 2-8.

19. Велътищев Ю.Е. Онтогенез иммунной системы и факторы, влияющие на иммунобиологическую реактивность детского организма/ Ю.Е. Велътищев II Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №10. - С. 3-12.

20. Галазка А. Иммунологические основы иммунизации/ А. Галазка //Модуль2, Дифтерия; ВОЗ, Женева. 1993.-24 с.

21. Галазка А. Современные данные о дифтерии в Европе/ А. Галазка //Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. Санкт-Петербург, 1993.-С. 70-80.

22. Гаркави Л.Х., Квакына Е.Б., Кузьмина Т.С. Сигнальные показатели антистрессорных адаптационных реакций и стресса у детей/ JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина., Т.С. Кузьмина/7 Педиатрия. — 1995. №5. - С. 107-109.

23. Гаркави Л.Х., Квакина Е. Б. Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма/Л.Х. Гаркави, Е.Б/Квакина, Т.С. Кузьмина. Ростов. 1979.- 126 с.

24. Гаракави Л.Х, Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С. Антистрессовые реакции и активационная терапия/ Л.Х. Гаракави, Е. Б. Квакина, Т. С. Кузьменко. Москва, «Имедис», 1998. — 131с.

25. Гасанова Х.А. Вирусные инфекции/ Х.А. Гасанова, С.Г. Алексина, С.Я. Ковальская и др. Екатеринбург, 1993. - С. 265-271.

26. Гуревич Э.И. Дифтерия угрожает жизни детей и взрослых/ Э.И. Гуревич //Врач. 1996. - №1. - С. 32-34.

27. Гуревич Э.И. Оценка эффективности дополнительных ревакцинаций детей против дифтерии и столбняка/ Э.И. Гуревич II Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №4. - С. 47-49.

28. Дешевой С.Э. Эпидемиологическая оценка широкого применения повторных прививок против кори / С.Э. Дешевой: Автореф. дис . канд. мед. наук. М., 1989, - 17с.

29. Дифтерия у детей на современном этапе/ Г.Ф. Учайкин, И.И. Протасеня, Н.Ф. Головкова, JI.M. Сава// Дальневосточный медицинский журнал. 1996. - №4. - С. 79-82.

30. Дифтерия./ М.Х. Туръянов, АД. Беляева, А. А. Царегородцев, А.Х. Шапошников IIМ., «Медикас», 1996,' 254 с.

31. Дягтерев А.А., Фургалъ С.М. Иммунокоррекция и вакцинация. (Адьювантные аспекты)/ А.А. Дягтерев, С.М. Фургалъ II Поствакцинальные осложнения: патогенез, профилактика, лечение: Матер. Всерос. научн.-практ. конф. М., 1991. - С.27-28.

32. Ершов Ф.И. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов/ Ф.И. Ершов, Э.Б. Тарулахова II Terra medica . — 1998.-№ 2.-С. 27-29.

33. Железнжова Г.Ф., Иванова В.В. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекций у детей и подходы к иммунокоррекции/ Г.Ф. Железникова, В.В. Иванова!I Детские инфекции. 2003. -№3. С. 58-31.

34. Зайцева Н.В. Экология и здоровье детей Пермского региона/ Н.В: Зайцева, Н.И. Аверьянова, И.П. Корюкина. Пермь, 1997. - 143 с.

35. Здродовский П.Ф. Проблема инфекции, иммунологии и аллергии/ П.Ф. Здродовский. М., 1969. - 325 с.

36. Зинченко А.П. Поствакцинальные осложнения: патогенез, профилактика, лечение/ А.П. Зинченко, Т.В. Черняева, С.М. Харит, А.Н. Сиземов//Матер. Всес. науч.-практ. конф. Л., 1991. - С.38.

37. Игнатова М.С. Диагностика эконефропатий у детей/ М.С. Игнатова //Экологические проблемы педиатрии. Сборник лекций для врачей: -М, 1998.-С. 99-103.

38. Игнатьева Р.К. Современные тенденции в состоянии здоровья новорожденных и их матерей в период беременности и родов • в условиях промышленного города IP.К. Игнатьева, Н.И. Кадеркаева, С.В. Марковская и др.11 Педиатрия. 1990. - № 4. - С. 14-20.

39. Иммунопрофилактика-2003/ В. К. Таточенко, Озерецковский Н. А.//М.,- 2003.- 174 с.

40. Караулов Л.В. Клиническая иммунология и аллергология /А.В. Караулов. М., 2002. - 650 с.

41. Кеворков Н.Н. Иммунотерапия и иммунореабилитация в клинике внутренних болезней /Н.Н. КеворковН Иммунология Урала: Материалы I конф. иммунологов Урала. Екатеринбург, 2001. - №1 (1).-С. 118.

42. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А.А. Воробьёв. — СПб., 1992. 256 с.

43. Концепция и пути оптимального развития инфекционной службы/ Н.А. Малышев, И.Д. Дрынов, НД Ющук, В.П. Сергиев М.// 1998.-127 с.

44. Костинов М. П. Вакцинокоррекция в педиатрии/ М. П. Костинов. -Москва. 2001.-247С.

45. Костинов М. П., Гурвич Э. Б. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний/ М. П. Костинов, Э. Б. Гурвич. М.: Медицина для всех, 2002.-151 с.

46. Корь. Под ред. В. Ф. Попова. Москва, «Медицина», 1985, 264С

47. Костинов М. П., Гурвич Э. Б. Гематологическая оценка адаптационных возможностей организма/ М. П. Костинов, Э. Б. Гурвич//- Бишкек. 1993.- 150 С.

48. Кузьмичева А.Т. Детские инфекционные болезни/ А.Т. Кузъмичева, И.В Шарлай//- М.: Медицина, 1978.-512 с.

49. Лакоткина Е.А. Специфическая профилактика инфекционных болезней у детей/ Е.А. Лакоткина, Г.Г. Тарасова. JL, 1986.

50. Лившиц М.Л., Жилинская Н.К Прививочная тактика в отношении детей группы риска низкого иммунного ответа/ М.Л. Лившиц, Н.К. Жилинская Всесоюз. науч. практ. конфер. М., 1991.-С.70.

51. Львова И. И. //Повышение эффективности активной иммунизации против дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты / И. И. Львова: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Пермь, 2004. — 49 с.

52. Медуницын И. В. Вакцинология/ И. В. Медуницын. М: Триада — X, -1999, 272 с.

53. Методические рекомендации по оценке эффективности иммунопрофилактики полиомиелита, коклюша, дифтерии, столбняка, кори, эпидемического паротита. Пермь, 1991. - 33 с.

54. Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. М.: Ангарск, 1987.

55. Монисов А.А. Дифтерия в России/ А.А. Монисов, Н.С. Варганов //Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. Санкт-Петербург, 1993. - С. 21-29.

56. Монисов А.А., Котова E.A.I А.А. Монисов, Н.С. Варганов//СЬо^тш: трудов Моск. НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского. М., 1996.-Т.1. - С. 12-17.

57. Морунова А.А. Состояние и перспективы иммунопрофилактики/ А.А. Морунова // Педиатрия. 1989. - №7. - С. 5-7.

58. Наркевич М.И. Инфекционная заболеваемость в России/ М.И. Наркевич, ИМ. Тымчаковская// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. - №3. - С.48-52.

59. Наркевич М.И., Тымчаковская ИМ. Особенности распространения дифтерии в России на фоне массовой иммунизации детей/ М.И. Наркевич ИМ., Тымчаковская/I Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1996. - №2. - С. 25-29.

60. Национальный календарь прививок. Приказ МЗ РФ № 229 от 27.06.01

61. Неудахин Е.В. Значение хронической стрессовой реакции в общей соматической патологии у детей /Е.В. Неудахин //Лекции по педиатрии. 2001. - Т. 1, - С. 228-242.

62. Нисевич Н.И. Инфекционные болезни у детей/ Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин. М.: Медицина, 1990. - 624 с.

63. Нисевич Н.И. Инфекционные болезни у детей: Учебник/ Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин. М.: Медицина, 1990. С. 204-205.

64. Новый справочник по иммунопрофилактике. B.iC Таточенко, Н.А. Озерецковский, А.Ф. Соколова и др./// М., Изд-во Остоженка инвест. -1998.- 155 с.

65. Облапенко Г. Дифтерия в Европе в 1985-1992 гг./ Г. Облапенко, А. Галазка/'/Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. Санкт-Петербург. 1993. - С. 13-21.

66. О положении детей в Пермской области /Ежегодный доклад администрации Пермской области. 2001. - 23 с.

67. Оскирко А. А. Повышение качества здоровья и специфической противодифтерийной защиты у детей на территориях экологического риска /А.А. Оскирко'. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Пермь, 2000. -21 С. 21.

68. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области (справочно-методические материалы для врачей). Под редакцией Б. А. Бахметьева, С. В. Ширшева, Н. Н. Кеворкова — Пермь. 2002. - 43 с.

69. Особенности состояния здоровья детей в зависимости от экологической обстановки региона/ М.М. Хомич, JI.A. Данилова, И. С. Подосинников, О.А. Слепых// Экология детства: социальные и медицинские проблемы. С. - Петербург, 1994. - С. 32-33.

70. Отчет о совещании ВОЗ. Эпидемия дифтерии в Европе: актуальность и действия. Европейской региональное бюро. Фонд Марселя Мерье. -1994.

71. Оценка иммунитета при контролируемых аэрозольных инфекциях в разных экологических условиях/ Н.В. Исаева, Н.М. Коза, И.В.

72. Фелъдбяюм, М.Г. Меныииковаи и др.И Загрязнение окружающей среды. Проблемы токсикологии и иммунологии. Тез. докл. межд. конф. Москва -Пермь. Пермь. 1993. - С. 57.

73. Оценка эпидемиологической и иммунологической эффективности вакцинопрофилактики дифтерии и столбняка/Я.Ю. Крюков, В.М. Болотовский, И.В. Михеева, Т.С. НарымоваН Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. - №3. - С. 57-60.

74. Паршин А.А. VI Всероссийский съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов/ А.А. Паршин, Н.М. Коза, И.В ФелъдблюмН М., 1991. -Том 1.-С. 43-44.

75. Перминова О.А. //Индивидуальная иммунизация детей с анемиями как основа повышения уровня популяционного противокоревого и противодифтерийного иммунитета/О.Л. Перминова: Автореф. .канд. мед. наук. Пермь, 2002.

76. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В Петров. -М: Медицина, 1983. - 349 с.

77. Петров Р.В. Формирование групп риска по иммунной недостаточности у детей в регионе Западной СибириАР.^. Петров, Э.А. Кашуба, Е.В. Орабовская и др.//Иммунология. 1991. - № 5. - С. 62-65.

78. S3. Петров Р.В. Оценка иммунного статуса, иммунологический мониторинг современные проблемы клинической иммунологии и аллергологии/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манъко и др. //Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 4-6.

79. Петров Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов IP.В. Петров, P.M. Хаитов, Б. В. ПенегинИ Иммунология. 1997.-№4.-С. 4-7.

80. Покровский В.И. Актуальные проблемы инфекционной патологии/ В.И. Покровский, В.В. МалеевН Журн. эпимиол. и инфекц. болезней -1999. -№ 2.-С. 17-19.

81. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов/ Попов В.Ф. -Триада-X, 2002.- 136 с.

82. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. М., 2002. — 100 с.

83. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. В 2 томах. ТII/ Под ред. В.И. Покровского. М., Медицина. - 1993. - 464 с.

84. Рур К Расширенная программа иммунизации в Европе в 90-е годы/ К. Рур // Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. Санкт-Петербург. - 1993.- С.3-12.

85. Садовникова В.Н. Массовая иммунизация/ В.Н. Садовникова, Н.Я. ЖилинаП Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. Санкт-Петербург. - 1993. - С. 58-60.

86. Современные особенности токсических форм дифтерии у вакцинированных детей /А.В. Гордеец, С.Н. Бениова, Л.Г. Ерохина и др.// Дальневосточный медицинский журнал. 1996. - №4. - С. 26.

87. Соколова А.Ф. Специфическая профилактика инфекций у детей/ А. Ф. Соколова, В.П. Брагинская, С.ГАлексина. JI.,1986.

88. Сохин А.А. "Прикладная иммунология"-Киев/ Сохин А.А.- Здоровье, 1984. С. 290-291.

89. Стефани Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста (руководство для врачей)/ Д. В. Стефани, Ю. Е. Велътищев. Москва. - 1996. - С. 382-384.

90. Студеникин М.Я. Современные тенденции в состоянии здоровья детей/МЯ Студеникин// Педиатрия. 1994. - Специальный выпуск. -С. 15-18.

91. СухихГ.Т. Иммунитет и генитальный герпес /Г.Т. Сухих, Л.В. Ванъко, В.И. Кулаков. Нижний Новгород-Москва, 1997. - 224 с.

92. Тареев Е.М. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования/ Е.М. Тареев, А.В. Сумароков. Медицина, 1975.-352 с.

93. Таточенко В.К. Вакцинопрофилактика/ В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский. М., 1994.

94. Таточенко В.К. Почему необходимо прививать лиц с хронической патологией /В.К. Таточенко //Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация: Информ. бюллетень. 2000. - № 12 (6). - С. 4-7.

95. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика на современном этапе /В.К. Таточенко //Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 9. - № 19. — С. 799-802.

96. Токсические и комбинированные формы дифтерии у детей/ Е.Н. Хохлова, В.И. Хмелевский, В.Я. Проворотов и др.// Педиатрия. 1998. - №2. - С.7-8.

97. Туморина С.З. Эпидемиологическая характеристика дифтерийной инфекции у взрослых людей/ С.З. Туморина.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1989. - 35 с.

98. Тузанкина И.А. Иммунопатологические состояния у детей и пути ихиммунореабилитации. Информационное письмо/ И.А. Тузанкина. -Екатеринбург. 2000. -18 с.

99. Турьнов М.Х. Дифтерия/ М.Х. Турьнов, Н.М. Беляева, А.Д. Царегородцев и др.//Москва. 1996. - 252 с.

100. Ушакова Т.А. Анализ событий поствакцинального периода, потребовавших госпитализации в детскую городскую инфекционную больницу № 10./ ТА. Ушакова, И.PI. Львова, А.Х ,Мамунц// Мат. науч. практ. конфер. Пермь. - 2001.

101. Учайкин В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей/ В. Ф. Учайкин// Детские инфекции. 2002. - №1. -С. 4-7.

102. Учайкин В. Ф. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее/ В.Ф.

103. Учайкин. Москва. «Гэотар-мед». - 2001.

104. Учайкин В. Ф. Роль инфекционных болезней в патологии детей/ В. Ф. Учайкин // Педиатрия. 2000. - №5. - с. 23-26.

105. Фельдблюм И.В. Эпидемиологический надзор завакцинопрофилактикой /И.В. Фельдблюм //Журн. микробиологии. 1995. -№ 4.-С. 119-122.

106. Фельдблюм И.В.Сборник научных трудов НИИЭМ им. Габричевского/ И.В. Фельдблюм, Н.Н. Басова, Н.М. Коза. -М., 1996.-Т.1.

107. Фельдблюм И.В. Управление вакцинопрофилактикой в системе эпидемиологического контроля за инфекциями (проблемы и решения) /И.В. Фельдблюм //Материалы 8-го Всеросс. съезда эпидемиологов микробиологов и паразитологов М., 2002. - С. 238239.

108. Харитонов А/£//Клинико-иммунологические показатели и биоэлектромагнитная реактивность при вакцинальном процессе у детей с перинатальной патологией центральной нервной системы /А.Н. Харитонов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Екатеринбург, 2003.-31 с.

109. Хаитов P.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушения иммунной системы /P.M. Хаитов, В.В. ПинегинИ Практикующий врач. -№9. 1997. - С. 5-13'.

110. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения /P.M. Хаитов, Б.В. ПинегинП Иммунология. 2000. - № 5. - С. 5-8

111. Харит С.М. Успешная иммунизация детей с отклонениями в состоянии здоровья /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. ЛакоткинаИ Новые технологии в педиатрии: Материалы конгресса педиатров России.-М., 1995.-С. 128.

112. Харит С.М. Иммунопрофилактика: проблемы и решения /С.М. Харит, Е.А. Лакоткина, Т.В. Черняева// Росс, вестник перинатологии и педиатрии. М., 1995. - Т. 40. - № 3. - С. 29-32.

113. Харит С.М. Причины и характеристика заболеваний у детей в поствакцинальном периоде /С.М. Харит, Е.А. Лакоткина, Т.В. Черняева/7 Микст-инфекции у детей. СПб., 1995. - Ч: 2. - С. 139145.

114. Харит С.М. Вакцинация эффективное и безопасное средство профилактики инфекционных болезней у детей /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. Лакоткина/7 Человек и лекарство: Материалы 3-го Национ. Конгресса. - М., 1996. - С. 229.

115. Харит С.М. Вакцинация против дифтерии детей с хроническими заболеваниями /С.М. Харит, Е.А. Лакоткина, Т.В. Черняева// Педиатрия. М., 1996. - №3. - С.39-41.

116. Харит С.М. Вакцинальный процесс: клинико-иммунологическая характеристика /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. Лакоткина/7 Юбилейный сборник НИИДИ. СПб., 1997. - С. 120-130.

117. Харит С.М. Тактика отбора и вакцинации детей с нервно-психическими заболеваниями /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. Лакоткина// Особенности клинического течения и терапииинфекционных заболеваний у детей: Метод, рекомендации. СПб., 1997. - С. 75-82.

118. Харит С.М. Принципы вакцинации детей с хроническими заболеваниями /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. ЛакоткинаП Тез. докл. медико-биологического конгресса. СПб., 1997. - С. 14.

119. Харит С.М. Вакцинальный процесс: клинико-иммунологическая характеристика: Сб. НИИДИ /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. Лакоткина//-СПб., 1997. Вып. 5. - С. 120-130.

120. Харит С.М. Вакцинация против дифтерии детей с иммунопатологическими! процессами /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. ЛакоткинаП Иммунопрофилактика целевых инфекций у детей. -СПб.,1998.-С. 2-5.

121. Харит С.М. Использование иммунологических показателей при проведении вакцинации детям с нарушенным иммунным статусом /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Е.А. ЛакоткинаП Иммунопрофилактика целевых инфекций у детей СПб., 1998. - С. 26-35.

122. Харит С.М. Вакцинация против дифтерии детей с хроническими заболеваниями /С.М. Харит, Ю.В. Кощеева, Т.В. Черняева// Материалы 5-го конгресса педиатров России. М., 1999. - С. 515.

123. Харит С.М. Вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи /С.М. Харит, Е.А. Лакоткина, ТВ. Черняева //Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. М.: Медицина для всех,2000.-С. 79-81.

124. Харит С.М. Вакцинация против кори детей с бронхиальной астмой /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Г.Ф. Железникова/7 Вакцинация детей снарушенным состоянием здоровья. М.: Медицина для всех, 2000. -С. 21-27.

125. Харит С.М. Новый подход к вакцинации против кори детей с бронхиальной астмой /С.М. Харит, Е.А. Марцишевская, Г.Ф. Железникова// Детский доктор. -М.-СПб., 2000. № 6. - С. 23-26.

126. Харит С.М. Способ вакцинации против кори детей с аллергическими заболеваниями /С.М: Харит, Е.А. Марцишевская/7 Патент на изобретение № 2175245, выдан 27.10.2001г.

127. Харит С.М. Клиническая характеристика дифтерийного вакцинального процесса у детей с хроническими заболеваниями /С.М. Харит, Т.В. Черняева, Ю.В. Кощеева/7 Детский доктор М., 2001 - №3 - С. 11-14.

128. Харит С.М/ЛСлинико-иммунологическая характеристика вакцинального процесса у детей с иммунопатологическими заболеваниями и поражением нервной системы /С.М. Харит: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук СПб., 2002. - 42 с.

129. Черешнев В.А. Физиология иммунной системы и экология /В.А. Черешнев, Н.Н. Кеворков, Б.А. Бахметьев и др. //Иммунология.2001.-№3.-С. 12- 16.

130. Черешнев В. А. Иммунофизиология /В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин, Е.В. Лебедев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 258 с.

131. Шляхов Э.Н. Практическая эпидемиология/ Шляхов Э.Н. -Кишинев, «Штиинца», 1968. 525 с.

132. Эпидемиологический надзор за дифтерией и корью/ В.М. Болотовский, В.Ю. Крюков, НС. и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1986. №9. - С. 38-42.

133. Яковлев КБ. Вакцинопротекция /И.Б. Яковлев, И.В. Фелъдблюм,

134. A.В. Солоншина и др. //Рациональное использование лекарств: Тез. докл. Российской науч.-практ. конф. Пермь, 2000. - С. 83.

135. Ясинский А.А. Вакцинопрофилактика "управляемых" инфекционных заболеваний в Российской Федерации /А. А. Ясинский,

136. B.Н. Садовникова //Материалы 8-го Всеросс. съезда эпидемиологов микробиологов и паразитологов. М., 20502. - С. 256-257.

137. Aerosols'. Research, Risk Assessment and Control Strategies/Eds S. D. Lee, T. Schneider, L.D. Grant et al.-Boston, 1986.

138. Ahlfors K. Secondary maternal cytomegalovirus infection. A significant cause of congenital diseas IK. Ahlfors, S.A. Ivarsson, S. Harris //Pediatrics. 2001. - Vol. 107(5). - P. 1227-1228.

139. Barnes D.G/ Reg. Toxicol// D.G. Barnes, M.L. Dourson //Pharmacol.-1988.-N8.-P.471-486.

140. Brown KG./Fund //KG. Brown, L.SErdreich.H. Appl. Toxicol.-1989.-Vol.13, N2.-P.235-244.

141. Ajjan N. La vaccination IN. Ajjan. Merieux MSD. - Lyon, 1995.

142. Allansmith M. The developement of immunoglobulin leveles in man /М. Allansmith, B.N. Mcklellean, M. Bsatterworth, J.R. Maloney //J.Pediatr. -1968.-Vol. 72.-P. 276-280.

143. Brown E. Innate immunity: 50 ways to kill a microbe IE. Brown, J.P. Alkinson, D.T. Fearon //Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol. 6. - P. 7374.

144. Beavis K.G. Cellular and Molecular Pathology of infectious diseases. Cellular and Molecular Pathogenesis /K.G. Beavis, L.A. Weymouth. -Philadelphia, 1996.

145. Berg T. Structure and fuction of human immunoglobulin E IT. Berg, S.G.O. Johansson И Adv. Immunol. 1971. - Vol. 13. - P. 1-55.

146. Centers for Disease Control Adverse Events Following Immunization Surveillance (Report N3. 1985-1986).- 1989.

147. Chrousos G.P. The stress response and immune function: clinical implications. The 1999NoveraH. Spector Lecture /G.P. Chrousos //Ann. NY Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 38-76.

148. Danyzer R. Stress and immunity: an integrative view of relationship between the brain and the immune system /Я. Danyzer, K. W. Kelly //Life Sci. 1989. - Vol. 44. - P. 1995-2008.

149. Dittman S. Vaccines /S. Dittman //Side effect of Drugs Annual 21. Ch. 34. - Elsevier, Amsterdam. - 1998.

150. Evans A.S. Viral infections of humans: epidemiology and control /A.S. Evans. New-York - London, 1989.

151. Galaska A.M. Indications and contraindications for vaccines used in the Expanded Programme of Immunization Bull World Health Organ /A.M. Galaska, B.A. Lauer, R.H. Henderson, J. Keja. 1984.,- Vol. 62. - P. 357-366.

152. Global Programme for Vaccines and Immunization. Immunization policy, World Health Organization Expanded Programme of Immunization/95.3. World Health Organization. Geneva, 1995. - P. 15.

153. Hulka B.S. Biological Markers in Epidemiology /B.S. Hulka, T.C. Wilcosky, J.D. Griffith. Oxford, 1990.

154. Jaheway C.A. Immunology: The immune system in health and disease /СЛ. Jaheway, P. Trovers. Second ed. - Publishing. Inc., 1996.

155. Measles Puerto Rico, 1993, and the Measles Elimination Program: Morbidity and mortality report. - 1994. - Vol. 43. - №9. - P. 171-173.

156. Peltola H. (1994) The eli^mna^o9^?f4ndigenous measles, mumps and rubella from Finland by a 12-year, two dose vaccination program /Н. Peltola, O.P. Heinonen, M.'Valle et al. // N. Engl. J. Med. Vol. 331.- P. 1397-1402.

157. Scientific Advisory Group Experts. Global programme for vaccines and immunization. WHO/GPV/GEN. //J. World Health Organization. -Geneva, 1994.

158. US Department of Health and Haman Services. Report the Task Force on Microbiology and Infectious Diseases. Bethesda, MD, 1992.

159. Vaccination now the right of children. CVI Forum. 1998. - Vol. 17. -P. 212.

160. WHO. State of the worlds vaccines and immunizaition. Geneva, 2002.

161. Zevin S. Antiviral agents and viral diseases of man /S. Zevin, T. Hahn //Clin. Exp. Immunol. 1985. - Vol. 60. - P. 267-273.