Биологические основы разработки новых технологий для диагностики и мониторинга дифтерии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, доктор медицинских наук Краева, Людмила Александровна

• Краева, Людмила Александровна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Краева, Людмила Александровна

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Характеристика дифтерийной инфекции в постэпидемическом периоде.

1.2. Противодифтерийный иммунитету взрослых.

1.2.1. Методы и средства определения антител.

1.2.2. Роль высокоавидных антител в иммунном процессе.

1.2.3.Современные проблемы обеспечения невосприимчивости к дифтерии.

1.3. Основные патогенные свойства C.diphtheriae, их изменчивость и методы определения.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Штаммы. Методы культивирования.

2.2. Основные патогенные свойства и антибиотикорезистентность коринебактерий.

2.2.1. Адгезивная активность.

2.2.2. Токсигенность C.diphtheriae.

2.2.3. Чувствительности к антибиотикам.

2.3. Иммунологические методы.

2.3.1. РН (реакция нейтрализации) в культуре клеток Vero.

2.3.2. Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА).

2.3.3. Иммуноферментный анализ (ИФА).

2.4. Экспресс-способ выявления дифтерийного токсина на основе микротехнологий.

2.5. Экспресс-способ выявления токсинообразоавания у штаммов С.сІірМНегіае.

2.6. Эпидемиологические методы.

2.7. Методы математической обработки данных.

2.8. Метод картографического анализа и компьютерной обработки данных.

Глава III. Характеристика антитоксического противодифтерийного иммунитета у населения Санкт-Петербурга, Ленинградской и Вологодской областей в постэпидемическом периоде.

3.1. Выбор и обоснование адекватного метода контроля поствакцинального иммунитета.

3.2. Характеристика иммунитета к дифтерии у населения из групп «риска».

Глава IV. Значение высокоавидных антител в невосприимчивости к дифтерии.

4.1. Разработка теста для определения авидности антитоксических антител и обоснование его достоверности.

4.2. Показатели авидности антитоксических антител в различных группах обследования.

4.3. Оценка защищенности от дифтерии с позиций количественно-качественной характеристики антитоксических противодифтерийных антител.

4.4. Динамика показателей авидности антител у взрослого населения

4.5. Определение авидности антител в ИФА для дифференциальной диагностики дифтерии и бактерионосительства.

Глава V. Характеристика Corynebacterium diphtheriae в постэпидемическом периоде.

5.1. Адгезивность.

5.2. Оценка токсигенности штаммов фенотипическими и молекулярно-генетическим методами.

5.3. Определение чувствительности штаммов С.diphtheriae к антибиотикам.

Глава VI. Влияние факторов электромагнитной природы на основные биологические свойства С. diphtheriae.

6.1. Влияние НИЛИ на биологические свойства C.diphtheriae.

6.1.1. Изменение адгезивности.

6.1.2. Изменение токсинопродукции.

6.1.3. Влияние НИЛИ на чувствительность штаммов C.diphtheriae к антибиотикам.:.

6.2. Влияние вихревых магнитных полей различной поляризации и направления вращения на биологические свойства C.diphtheriae

6.2.1. Изменение адгезивных свойств.

6.2.2. Изменение токсинопродукции.

6.2.3. Изменение чувствительности штаммов C.diphtheriae к антибиотикам.

6.3. Влияние последовательного воздействия НИЛИ и ВМП на штаммы C.diphtheriae.

Глава VII. Разработка новых способов выявления токсигенных штаммов

C.diphtheriae.

7.1. Экспресс-способ выявления дифтерийного токсина на основе микротехнологий.

7.1.1. Разработка диагностикума.

7.1.2. Конструирование микрочипового анализатора.

7.1.3. Апробация микроанализатора на стандартных препаратах токсина и диагностическом материале.

7.1.4. Оценка эффективности применения микрочиповой технологии для диагностики дифтерии.

7.2. Экспресс-способ выявления токсигенности у штаммов

C.diphtheriae с помощью низкоинтенсивного лазерного излучения

7.2.1. Разработка условий реализации экспресс-способа.

7.2.2. Оценка эффективности применения способа в модельных опытах.

Глава VIII. Совершенствование микробиологического мониторинга дифтерийной инфекции.

8.1. Новые методические подходы к контролю за состоянием противодифтерийного иммунитета у населения.

8.2. Микробиологический контроль за циркуляцией C.diphtheriae

8.3. Клиническая значимость недифтерийных коринебактерий и их дифференцирование от C.diphtheriae

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические основы разработки новых технологий для диагностики и мониторинга дифтерии»

Актуальность проблемы

Эпидемии дифтерии с глубокой древности поражали человечество, перемещаясь по странам и континентам. До получения в 1892 г. Е.Берингом антитоксической сыворотки летальность при дифтерии достигала 50%. Однако защитить от заболевания и стать средством специфической профилактики мог лишь полученный впервые Рамоном анатоксин, нашедший свое применение с 1923 г. Начавшаяся в 40-х годах XX века широкомасштабная иммунизация позволила приостановить развитие эпидемий в странах, вступивших во Вторую мировую войну, и вместе с использованием в лечебных целях антитоксина снизить летальность до 15% (Ку/агйеэ V/., 1984). Возможность глобальной защиты от дифтерийной инфекции продемонстрирована на примере значительного снижения (почти в 10 раз) заболеваемости после того, как в 1980х годах дифтерийный анатоксин стал доступен во многих странах. При индексе * контагиозности 15-20% самым главным условием предотвращения заболевания становится специфическая профилактика (Са1агка АМ, 1995; Эмироглу Н., 2001).

Однако, несмотря на проводимую вакцинацию, эпидемии дифтерии периодически повторяются. Масштабная эпидемия дифтерии, поразившая в основном страны СНГ в 1990-х годах, помогла вскрыть недостатки специфической профилактики дифтерии и показала большую роль социальных факторов в создании условий, препятствующих распространению заболеваний среди широких слоев населения (Ценева Г.Я., 1995; ЕГБйайои А., 1996). Поэтому нельзя ожидать решения проблемы заболеваемости дифтерией лишь принятием мер по возможно полному охвату населения профилактическими прививками.

Без глубокого понимания механизма защиты, создаваемого вакцинными препаратами, трудно понять причину заболеваний среди привитых. Поэтому необходимы более глубокие исследования по характеристике специфических антител, вырабатываемых в ответ на вакцинацию против дифтерии. Разработка ВОЗ и повсеместное внедрение в практику оценочной шкалы защищенности от дифтерии на основании определения количества антитоксических антител позволили контролировать качество вакцинации (Efstratiou А., 1994). Однако информация о количестве вырабатываемых противодифтерийных антител не всегда дает достоверный ответ на вопрос о степени защищенности от дифтерии. Это было продемонстрировано во время последней эпидемии дифтерии в России и после нее, когда у заболевших (до 40% случаев) находили в крови антитоксические антитела защитных уровней (Васильев К.Г., 2002; Матохина А.Г., 2003; Харченко Г.А., 2003).

В современных условиях развитие биотехнологии позволяет разрабатывать эффективные методы диагностики, в том числе при дифтерийной инфекции, с высокой чувствительностью и специфичностью, и следовательно, получать более достоверные данные об иммунном ответе после вакцинации. Так, использование иммуноферментного анализа при оценке защищенности от многих вакциноуправляемых инфекций позволило перейти на новый уровень диагностики с не меньшей достоверностью получаемых результатов, чем при использовании «золотых» стандартов с использованием животных или культур клеток (Camargo et al, 1987). Поэтому в основе достоверности результата лежит достоверность самого метода диагностики.

Немаловажное значение в защите от дифтерии имеет также социальный фактор. Согласно данным ВОЗ на здоровье человека в 70% случаев влияют прежде всего условия и образ жизни человека, внешняя среда и природные условия (Эмироглу Н., 2001; Харсеева Г.Г., 2009; Volzke Н., 2006). Эти факторы лежат в основе формирования и развития неспецифической иммунной защиты.

Рядом исследователей установлена тесная связь между регуляторными процессами врожденного и приобретенного иммунитета. Поэтому ответ на введение одних и тех же вакцинных препаратов не может быть одинаковым у всего населения.

Как известно, на ряд показателей здоровья человека влияют стрессы, болезни, вредные привычки и зависимости (Харсеева Г.Г., 2009; WHO/IVB, 2005, 2006; Neal S.E, 2009). В отношении связи специфической иммунной защиты от дифтерии и перечисленных состояний нет информации, хотя во время последней эпидемии дифтерии в России были отмечены высокая заболеваемость и смертность среди лиц, страдающих алкоголизмом.

В развитии любого инфекционного заболевания, в том числе дифтерии, кроме состояния макроорганизма значительную роль играет вирулентность штамма, участвующего в инфекционном процессе. Как известно, главным фактором патогенности C.diphtheriae является его токсигенность. Именно дифтерийный токсин выполняет основную роль в патогенезе заболевания, распространенности инфекционного процесса, развитии осложнений и частоты летальности при дифтерии (Hadfield T.L., 2000; Wellinghausen, N., 2002; Williams H.U., 2008).

В настоящее время в России наиболее распространенным методом выявления токсигенных штаммов является Е1ек-тест, регламентированный нормативными документами. Однако он не лишен недостатков: длителен в постановке и недостаточно чувствителен. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) обладает более высокой чувствительностью и меньшим временем постановки (Ценева Г.Я., 2000; Pallen M.J., 1994; Aravena-Roman M., 1995; Mikhailovich V.M., 1995). Однако результат ПЦР свидетельствует о наличии у микроорганизма гена токсигенности, который, как известно, может быть репрессированным и не проявлять себя в фенотипических тестах, таких, как Е1ек-тест. Известно, что при определенных условиях действие гена-супрессора прекращается и штамм возобновляет способность продуцировать токсин (Ценева Г.Я., 1998; аапсюПоМ. Р., 1997).

В этой связи поиск и разработка эффективных средств индикации и идентификации токсинпродуцирующих штаммов особенно важны, поскольку в постэпидемическом периоде чаще циркулируют штаммы С./ИрЫкег'ше, несущие «молчащий» ген токсигенности (Щедеркина Е.Е., 2001).

Исследованиями ряда ученых установлено влияние факторов окружающей среды, в том числе физических, на здоровье населения, неспецифический и специфический иммунитет. Известны данные о влиянии некоторых физических факторов на биологические свойства микроорганизмов, однако эти факты малочисленны, особенно в отношении С.сИрЫкепае (Грабина В.А., 1976; Гофман Е.Л., 1988; Манина Ж.Н., 1997). Из физических факторов наибольший интерес представляют те, с которыми население контактирует постоянно в течение длительного времени. Развитие средств коммуникации, резкое увеличение количества используемых в быту приборов - приводит к постоянному нахождению людей в электромагнитных полях, хотя и низкой интенсивности. Можно полагать, что в этих условиях микроорганизмы способны менять свои биологические свойства (Рыспаева Д.Э., 1998; Бездольная И.С., 2000, 2001; Думанский Ю.Д., 2001; Боярский М.Р., 2001; Меньшикова Л.Н., 2001; 8ЬскогЬаШу У.О., 1998). Однако данные о влиянии электромагнитных полей на те или иные свойства С.сИрЫкепае до настоящего времени отсутствовали.

Из всех биологических свойств С.сИрЫкег1ае наибольший интерес представляют токсинопродукция и адгезия к эпителиальным клеткам слизистых оболочек, являющиеся факторами патогенности штаммов, а также их резистентность к антибиотикам. Особенно важны исследования о возможном влиянии электромагнитных факторов на изменение чувствительности C.diphtheriae к тем антибиотикам, к которым, определялась видовая чувствительность.

Показано, что у больных с острыми заболеваниями верхних дыхательных путей в 10-15% случаев находят недифтерийные коринебактерии (Funke G., 1997; Izurieta H.S., 1997). В настоящее время род коринебактерий включает 67 видов и две таксонные группы, 40 из них представляют клиническое значение. Кроме того, существует ряд коринеформных бактерий, морфологически похожих на коринебактерии, способных вызывать инфекционные заболевания, в том числе верхних дыхательных путей. Расширение спектра новых видов коринебактерий, возможных патогенов, создает значительные трудности в биохимической дифференциации таких культур (Funke G., 1997).

В связи с изложенным представляется актуальным изучение особенностей биологических свойств циркулирующих штаммов C.diphtheriae в постэпидемический период и на этой основе разработка эффективных методов и средств для лабораторного обеспечения надзора за дифтерией.

Цель исследования

Изучить изменчивость биологических свойств С. diphtheriae и динамику показателей гуморального антитоксического иммунитета у привитых для совершенствования лабораторной диагностики и мониторинга дифтерии.

Задачи работы:

1. Определить роль высокоавидных антитоксических антител в защите от дифтерии. Разработать методику определения индекса авидности антитоксических противодифтерийных антител и критерии невосприимчивости к дифтерии у привитых. Разработать способ дифференциальной диагностики между легкими формами дифтерийной инфекции и бактерионосительством C.diphtheriae.

2. Разработать методику определения вероятности заболевания дифтерией на основе показателей количественного содержания антитоксических антител и индекса их авидности для оценки индивидуального и коллективного противодифтерийного иммунитета. Определить динамику накопления и регрессии антитоксических, в том числе высокоавидных, противодифтерийных антител у привитых.

3. Изучить биологические свойства и факторы патогенности С. diphtheriae, выделенных в постэпидемический период (2000-2009 гг.) на территории Санкт-Петербурга, Ленинградской и Вологодской областей.

4. Изучить влияние электромагнитных полей на вирулентность и чувствительность к антибиотикам штаммов С. diphtheriae.

5. Разработать экспресс-способ выявления токсигенных С. diphtheriae с использованием высокоавидных антител in vitro.

Научная новизна:

Впервые на основе десятилетнего мониторинга индивидуального и коллективного противодифтерийного антитоксического иммунитета в крупных регионах СЗФО РФ научно обоснована определяющая роль высокоавидных антитоксических антител в защите от дифтерии у привитых.

Разработаны новые методические подходы, критерии и способы оценки защищенности от дифтерии. Впервые на основе комплекса данных об уровнях антитоксических, в т.ч., высокоавидных, антител и прививочного статуса разработан способ прогнозирования заболеваемости контактных в очагах инфекции.

Разработан алгоритм контроля индивидульного и коллективного иммунитета для определения сроков ревакцинации с учетом динамики антитоксических, в т.ч., высокоавидных, антител.

Показано влияние некоторых факторов электромагнитного излучения на биологические свойства возбудителя дифтерии. Установлено стимулирующее влияние НИЛИ на продукцию дифтерийного токсина in vitro штаммами С. diphtheriae, в т.ч., несущими «молчащий» /ох-ген.

Доказана эффективность использования высокоавидных антител для выявления продукции дифтерийного токсина у штаммов С. diphtheriae с низким уровнем токсинообразования in vitro. Предложен новый алгоритм определения токсигенности С. diphtheriae, в.т.ч., несущих «молчащий» /ох-ген.

Практическая значимость исследования:

Предложен комплекс современных методов и приемов для обеспечения микробиологического мониторинга возбудителя дифтерии 4 и оценки поствакцинального иммунитета.

Обоснована целесообразность обследования с профилактической целью контингентов, особенно лиц из закрытых учреждений, на носительство С. diphtheriae в постэпидемический период.

Разработан экспресс-способ выявления токсигенных штаммов C.diphtheriae, отличающийся высокой чувствительностью, быстротой учета реакции, объективностью считывания информации, портативностью и экономичностью.

Разработан высокочувствительный экспресс-способ обнаружения потенциальной токсинопродукции у штаммов C.diphtheriae, несущих «молчащий» ген токсигенности и слабо продуцирующих токсин, позволяющий повысить эффективность лабораторной диагностики дифтерии.

Предложены методические материалы (схемы, прописи сред, таблицы биохимического типирования, текстовый материал) для дифференцирования С. сІірМкегіае и недифтерийных коринебактерий.

Полученные данные изложены: а) в методических рекомендациях для врачей «Фенотипическая идентификация бактерий рода СогупеЬасІегіит», утв. МЗ РФ 2010 г.; б) в Руководстве по клинической лабораторной диагностике, раздел «Коринебактерии», Из-во Москва, 2011 г.

Изученные штаммы С. сіірШкегіае и их характеристики представлены в коллекции лаборатории бактериальных капельных инфекций НИИЭМ имени Пастера, Санкт-Петербург (2003-2010 гг.).

Разработан простой и экономичный тест для измерения авидности противодифтерийных антитоксических антител на основе ИФА, позволяющий определять истинные протективные антитела. Данные по проведению и использованию ИФА в практических лабораториях изложены в Учебном пособии «Дифтерия (современные методы лабораторной диагностики), Санкт-Петербург, 2009 г.

Предложен алгоритм лабораторного контроля иммунитета, включающий определение количественного показателя степени невостприимчивости обследуемых к дифтерии, сроков сохранения высокоавидных антител, серологического мониторинга и проведения очередных ревакцинирующих прививок.

Предложены новые критерии защищенности населения от дифтерии, позволяющие оперативно проводить коррекцию ревакцинации в слабо защищенных группах населения.

На основании данных индекса авидности предложена схема проведения дифференциальной диагностики заболеваний дифтерией и бактерионосительства С. diphtheriae.

Для оперативного микробиологического и серологического мониторинга дифтерии созданы базы данных, включающие данные по заболеваемости дифтерией, показатели иммунитета, сведения о выделенных штаммах С. diphtheriae, предложена методология создания геоинформационной системы по слежению за дифтерийной инфекцией. Компьютерное картирование эпидемиологических и микробиологических данных на территории наблюдения и банк специфических данных делают получение информации экстренной.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Невосприимчивость привитых к дифтерии связана с формированием высокоавидных антитоксических антител.

2. Комплексная оценка противодифтерийного поствакцинального иммунитета основана на определении количественного содержания и индекса авидности антитоксических антител.

3. Штаммы C.diphtheriae, выделенные в постэпидемический период, характеризует изменчивость основных биологических свойств (патогенности, чувствительности к антибиотикам).

4. Низкоинтенсивное лазерное излучение и вращающиеся магнитные поля влияют на адгезивность, токсигенность и чувствительность к антибиотикам штаммов С. diphtheriae in vitro.

5. Новые биомикротехнологии повышают эффективность выявления токсинообразования штаммами С. diphtheriae in vitro .

Апробация работы:

По теме диссертации опубликованы: 40 научных работ, в том числе 10 - в изданиях, рецензируемых ВАК, а также в материалах симпозиумов, научно -практических конференций всероссийского и международного уровней.

Основные результаты исследований доложены и обсуждены на российских и международных семинарах, конгрессах и конференциях в 20032010 гг.: 17-19 ноября 2003 г. Семинар ВОЗ «Лабораторная диагностика дифтерии», СПб, НИИЭМ им. Пастера; 8-9 октября 2004 г. Гомель, Беларусь, ОЦГСЭН. Международная конференция «Применение антибактериальных препаратов при лечении инфекционных заболеваний»; 23-26 мая 2005 г. IX Всероссийский научный форум «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге»; 5-8 октября 2005 г. Ялта, Украина. XXIV Международная научно-практическая конференция «Применение лазеров в медицине и биологии»; 7 февраля 2006 г. НИИЭМ им. Пастера, СПб, заседание общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов в Санкт-Петербурге и Ленинградской области; 5-8 октября 2006 г. Луцк. Украина. XXV Международная научно-практическая конференция «Применение лазеров в медицине и биологии»; 15-17 November 2006. Vouliagmeni, Greece. Ninth International Meeting of the European Laboratory Working Group on Diphtheria, ELGWD; 26 мая 2007 г. ГОУ ДПО СПб МАЛО Росздрава. Всероссийская научная конференция «Современные проблемы медицинской микробиологии» (Хлопинские чтения); 5-7 декабря 2007 г. Алматы (Казахстан). Республиканский семинар «Диагностика воздушно-капельной группы инфекций»; 26 февраля 2008 г. НИИЭМ им. Пастера, СПб, заседание общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов в Санкт-Петербурге и Ленинградской области; 24 апреля 2008 г. НИИЭМ им. Пастера, СПб, семинар для врачей-бактериологов СПб и Лен. Области; 2-4 июня 2008 г. Четвертая международная конференция, посвященная 85-летию Санкт

Петербургского НИИЭМ имени Пастера и 120-летию Парижского института Пастера; 1-4 июля 2008 г. Второй Санкт-Петербургский международный экологический форум «Окружающая среда и здоровье человека»; 03-07 November 2008. Larnaca.Cyprus. Tenth International Meeting of the European Laboratory Working Group on Diphtheria, ELGWD; 7-9 October 2009. Ryga. Eleventh International Meeting of the European Laboratory Working Group on Diphtheria, ELWGD; 16-17 декабря 2009 г. Вологда. Пленум, посвященный 65-летию Российской академии медицинских наук и 130-летию со дня рождения академика АМН СССР А.Н. Сысина; 18-20 mai 2010 г. Saint-Petersburg. Recherches scietifiques et surveillance epidemiologique des maladies infectieuses. Conference internationale Saint-Petersburg; 08 июня 2010 г. НИИЭМ им. Пастера, СПб, заседание общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов в Санкт-Петербурге и Ленинградской области; 15 сентября 2010 г. Вологда. Научно-практическая конференции ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Вологодской области»; 6-8 октября 2010 г. Судак. Украина. XXXIV Международная научно-практическая конференция «Применение лазеров в медицине и биологии».

Внедрение результатов исследования в практику:

На основе результатов работы подготовлены следующие документы: 1. Учебные пособия для врачей «Дифтерия» (современные методы лабораторной диагностики) Г.Н. Беспалова, Л.А. Краева, Г.Я. Ценева, O.E. Пученко. СПб, 2009.-42 с. (используется в учебном процессе на кафедре микробиологии и микологии ГОУ ДПО СПб МАПО Росздрава и на кафедре микробиологии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова).

2. Методические рекомендации для врачей-бактериологов «Фенотипическая идентификация бактерий рода Corynebacterium» Г.Я. Ценева, JT.A. Краева, Ж.Н. Манина и др. СПб-Харьков, 2010. - 76 с.

3. Патент на изобретение «Способ контроля биологической пробы в реакции латекс-агглютинации и аналитическая система для его осуществления».- № 2298798 от 10.05.2007.- Авторы: Зимина Т.М., Лучинин В.В., Мигунова В.Е., Краева Л.А., Ценева Г.Я., Меньшикова А.Ю., Шабсельс Б.М., Дулатова М.В., Шпилюк Г.Ф.

4. Патент на изобретение «Способ определения токсигенности бактерий Corynebacterium diphtheriae» № 2370539 от 20.10.2009.- Авторы: Краева Л.А., Ценева Г.Я., Коробов A.M., Грабина В.А.

5. Материалы диссертации представлены в «Руководстве по клинической лабораторной диагностике» (Раздел: Коринебактерии) М. 2011.

Личный вклад автора

Основные результаты получены лично автором. Выделение штаммов С. diphtheriae, сбор сывороток от больных и здоровых лиц проведен в Центрах эпидемиологии и гигиены в Вологодской, Ленинградской областях, г. Санкт-Петербурге, а также лично автором.

Приборы лазерного излучения были предоставлены НИИ Лазерной биологии и лазерной медицины, Харьков, Украина.

Микробиологические, серологические, иммунохимические, экспериментальные исследования, компьютерный и статистический анализ данных были проведены автором в лаборатории бактериальных капельных инфекций ФГУН «Санкт - Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Структура и объем диссертации:

Основной текст диссертации изложен на 235 страницах машинописного текста и состоящий из введения, аналитического обзора литературы, характеристически материалов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения.

Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 43 рисунками. Список литературы содержит 114 источников отечественных авторов и 269 источников зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Краева, Людмила Александровна

Выводы

1. Высокоавидные антитоксические антитела играют ведущую роль в формировании иммунитета против дифтерии. Для оценки защищенности привитых разработан количественный показатель -индекс авидности (ИА) антитоксических антител. ИА >30 % свидетельствует о защищенности от заболевания дифтерией {р<0,05); ИА = 10 % является показателем критического уровня, ниже которого вероятность заболевания возрастает до 99% (р<0,001). ИА противодифтерийных антитоксических антител различаются у больных легкими формами дифтерии и здоровых носителей С. diphtheriae (р< 0,05) и могут служить дифференциально-диагностическим признаком различий между этими формами.

2. После ревакцинации показатели количественного содержания антитоксических антител и индекс их авидности постепенно снижаются и достигают критических уровней 0,01 МЕ/мл и 10 % через 8-9 и 5 лет, соответственно. Для оценки противодифтерийного индивидуального и коллективного (в группах риска) иммунитета, риска заболевания ревакцинированных и планирования срока очередной ревакцинации целесообразно использовать оба показателя.

3. Выявлено изменение биологических свойств (адгезивность и продукция токсина) С. diphtheriae, выделенных в постэпидемический период (2000-2009 гг.). Адгезивность штаммов С. diphtheriae (особенно выделенных от контингентов закрытых учреждений, обследованных с профилактической целью) возросла в 2 раза. Доля штаммов С. diphtheriae, несущих fox-ген, возросла до 40% среди нетоксигенных в Е1ек-тесте штаммов. В среднем, на 20% снизилась доля штаммов, чувствительных к антибиотикам, используемым для лечения больных дифтерией и санации носителей С. diphtheriae.

4. Воздействие in vitro низкоинтенсивного лазерного излучения с длиной л волны 660 нм, плотностью мощности излучения 3,0 мВт/см на поверхности колоний бактерий в течение 5 минут повышала продукцию дифтерийного токсина токсигенными штаммами С. diphtheriae в 2 раза и стимулировала выработку токсина у 45 % штаммов, содержащих «молчащий» tox-ген.

5. Воздействие вращающихся магнитных полей повышает адгезивность штаммов С. diphtheriae in vitro. Под влиянием левовращающегося магнитного поля южной ориентации в зависимости от экспозиции, 5 и 15 мин, возрастала адгезивность 40% и 60% штаммов, соответственно.

6. На основе новых биомикротехнологий с использованием противодифтерийныех антитоксических высокоавидных антител человеческой иммунной сыворотки (чувствительность 0,001 Lf/ml дифтерийного токсина) разработан автоматизированный экспресс-способ выявления токсигенных С. diphtheriae in vitro.

Практические рекомендации

Алгоритм контроля иммунитета населения и оценка невосприимчивости к дифтерии.

Оценка индивидуальной защищенности от дифтерийной инфекции'.

I этап.

Отбираем кровь у обследуемого и заполняем на него анкету в системе баз данных, в которую вносим данные о возрасте, прививочном статусе, профессии, наличии любого хронического заболевания, дате заболевания (если есть подозрение на дифтерию).

II этап.

Определяем с помощью ИФА тест-системы и ЗМ роданистого калия (см. главу 4) количество противодифтерийных антитоксических антител, выраженное в МЕ/мл, и индекс авидности антител, выраженный в %. Количество антител рассчитываем по данным оптической плотности в лунках планшета с помощью компьютерной программы, входящей в качестве приложения к тест-системе. Индекс авидности (ИА) антител рассчитываем по формуле (4.1): ид= ОЩЕ± 10()% ОЩА) где ОП (Е) — оптическая плотность в лунке, обработанной детергентом, ОП (А) - оптическая плотность в лунке, обработанной обычным промывочным раствором, используемым в тест-системе.

III этап.

Определяем вероятность заболевания на данный момент времени. Для этого рассчитываем комплексный показатель (КП) по формуле (4.3):

КП = АТ-АТ • ИА.

Далее рассчитываем функцию для лиц, не заболевших дифтерией по формуле (4.2):

Уо= -3,805 + 0,49 • КП.

Затем рассчитываем функцию для лиц, заболевших дифтерией по формуле (4.4): у¡=-0,713 + 0,017* КП. Если значение у] > у0 , то вероятность обследуемого заболеть дифтерией выше, чем не заболеть. Для количественного расчета вероятности заболевания дифтерией (ВЗд) используем формулу (4.5):

ВЗд = 0,82-0,05* КП. Чем выше показатель, тем выше вероятность заболевания. Так, если вероятность заболевания равна 0,8, то это значит, что при таких значениях КП 80% лиц заболевают дифтерией. Поэтому надо предпринимать меры для снижения этого риска.

IV этап.

Делаем прогноз защищенности обследуемого на будущее. Поскольку авидность антител, защищающая от заболевания дифтерией, снижается быстрее, чем их количественный показатель суммарных антител, то в прогнозе необходимо ориентироваться на индекс авидности антител. Для этого находим на графике (рис. 1.) значение, наиболее приближенное к полученному индексу авидности антител (с учетом прошлой вакцинации, если она была проведена в ближайший год) и определяем по графику: через сколько месяцев индекс авидности снизится до критической отметки (10%). Очередную ревакцинацию (или повторное исследование) рекомендуется пройти до этой даты.

V этап.

Если обследуемый относится к группе «риска» по заболеванию дифтерией, то нужно учесть, что у таких лиц можно ожидать снижение индекса авидности антител в гораздо более ранние сроки, чем у лиц, не входящих в группу риска. Поэтому очередное исследование на напряженность иммунитета необходимо перенести на более ранний срок.

Модель v4=a•vЗ•exp(-Ь*(vЗ+1)лc) у=(14 5108)*х*ехр(-(,094068)*(х+1)А(,93444»

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Т(мес)

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Краева, Людмила Александровна, 2011 год

1.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Новосибирск. Наука. Сиб. Отделение. — 1991. — 168 с.

2. Авдей Г.М. Иммунологические критерии дифференциальной диагностики дисциркуляторной энцефалопатии I стадии и невротических расстройств // Имунопатология, аллергология, инфектология. 2005 г. - № 4. - С. 28-34.

3. Агарков В.И. Радиационно- экологические детерминанты онкологической патологии у населения Донецкой области / В.И. Агарков, C.B. Грищенко, Ю.И. Яковец // Гиг. насел, мест. — Вып. 38. — т.2. К. - 2001г. - С. 204-210.

4. Андриенко Л.Г. Морфологические изменения органов белых крыс при влиянии электромагнитного поля низкой частоты (20-22 кГц) (магнитной и электрической составляющей) // Гигиена населенных мест. Киев. - 2000г. - С.276-278.

5. Антомонов М.Ю. Эволюция математического обеспечения гигиенических исследований // Гиг. насел, мест. Вып. 38. — т.2. — К. - 2001г.-С.498-504.

6. Баширова Д.К. Клиника, диагностика и лечение дифтерии / Д.К. Баширова, А.И. Ширинская // Уч. пособие. Казань. — Медицина. — 1995.-35с.

7. Бездольная И.С. Электрофизиологические критерии функционального состояния мозга при действии и гигиенической регламентации антропогенных электромагнитных излучений // Гиг. насел, мест. -Вып.38. т.2. - К. - 2001г. - С.71-75.

8. Бездольная И.С. Системный подход и биолого-гигиеническая оценка электромагнитных полей декаметровых волн // Гигиена населенных мест. Киев. - 2000г. - С.236-240.

9. Безруков В.M. Полимеразная цепная реакция в диагностике бактериальных инфекций // Журн. микробиол. прилож. 1997. — С. 20-23.

10. Биткин C.B. О санитарно-гигиеническом мониторинге электромагнитной обстановки /C.B. Биткин, В.Ю. Думанский // Гиг. насел, мест. Вып. 38. - т.2. - К. - 2001г. - С.62-63.

11. Бомштейн И.С. Опыты превращения невирулентнаго дифтершнаго бацилла и псевдо-дифтершнаго въ вирулентнаго Löffler'oBCKoro бацилла // Д-ра И.Бомштейна (Изъ Моск. бактерюл. ин-та). — 1902. -13с.

12. Бондаренко В.М. Проблема патогенности клебсиелл / В.М. Бондаренко, В.Г. Петровская, Н.И. Потатуркина-Нестерова // Ульяновск, 1996. 131с.

13. Боярский М.Р. Биологическое действие электрических полей низкочастотного диапазона (10-60 кГц) / М.Р.Боярский и др. // Гиг. насел, мест. Вып. 38. - т.2. - К. - 2001г. - С.97-101.

14. Бухарин О.В. Бактерионосительство / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов // Екатеринбург. — 1996. — 67с.

15. Васильев К.Г. Клинико-эпидемиологические аспекты вакцинации против дифтерии / К.Г. Васильев, А.И. Савчук // Первый конгресс педиатров-инфекционистов России. — М. 4-6 декабря 2002 г. - с.26.

16. Веселов A.B. Азитромицин: современные аспекты клинического применения / A.B. Веселов, P.C. Козлов // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2006. - Т.8. - №1. - С. 18-32.

17. Влияние на адгезивную активность C.diphtheriae лазерного низкоинтенсивного излучения / Ж.Н.Манина и др. // Матер, юбилейной конф. «Актуальные вопросы теоретической и прикладной эпидемиологии». Харьков. - 1997. - С. 76-79.

18. Возианова Ж.И. Клинико-эпидемиологические . особенности дифтерии у взрослых / Ж.И. Возианова, П.А. Овчаренко, И.В. Шестакова // Врачебное дело. 1991. - №8. - С. 106-109.

19. Волянский Ю.Л. Перспективность применения декаметоксина в борьбе с носительством коринебактерий дифтерии / Ю.Л. Волянский, Л.Г. Мироненко // Микробиол., эпидемиол. и клиника инфекцион. бол.: Сб. тр. К. - 1992. - Т. 10. - С.25-28.

20. Галазка А. Дифтерия // Серия «Иммунологические основы иммунизации». — ВЩЗ. Женева. - 1993. — Вып. 2. - 26с.

21. Галазка А. Иммунологические основы иммунизации. Вып.1 // Общая иммунология. — Женева. 1993. - 29 с.

22. Гамалея Н.Ф. Дифтерия // Тип. им. К.Маркса. Курск. - 1925. - 7с.

23. Гладин Г.П. К вопросу о частоте и продолжительности сохранения в зеве вирулентных дифтерийных бацилл по выздоровлении отдифтерии // Из лаборатории хирургической патологии и терапии в

24. Университете Святого Владимира. 1895. - 9с.

25. Гнутова Р.В. Введение в иммунохимию // Уч. Пособие, Комсомольск-на -Амуре. 2000. - 68с.

26. Голубев Г.Н. Геоинформационное и картографическое обеспечение экологических программ / Г.Н. Голубев, Н.С. Касимов, B.C. Тикунов // Ж-л Экология. 1995. - № 5. - С.340-346.

27. Гофман Е.Л. Влияние условий культивирования на формирование у возбудителя холеры адгезивных и гемагглютинирующих свойств / Е.Л. Гофман, В.В. Король // Микробиологический журнал. Киев. -Наукова думка. - 1988. - т.50. - №3. - С.58-63.

28. Грабина В.А. Влияние когерентного лазерного излучения надифтерийные бактерии / В.А. Грабина, Н.С. Зикеева, H.A. Педенко //

29. Микробиология, эпидемиология и клиника инфекционных болезней. Сборник научных работ. Т.8. - 1976. — С. 61-63.

30. Грабина В.А. Пути преодоления низкой гемолитической и агглютинирующей способности Е. coli II Применение лазеров в биологии и медицине: тезисы докл. научн.-практ. конф. Николаев. -2005. - С. 75-76.

31. Гукасян JI.A. Изучение патогенеза дифтерийного бактерионосительства в микробиологическом и иммунологическом аспекте: Автореф. дис. . канд. мед. наук- 1975. Москва, 1975. -26 с.

32. Давыдовский И.В. Учение об инфекции // М. 1956. - 260с.

33. Данилевич М.Г. .Дифтерит. 2-е изд. // Изд. Ленингр. правда. 1928. -32 с.

34. Джафаров М.М. Влияние источников азота на рост молочнокислых бактерий рода Lactobacillus И Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2009. — № 2 (26).-С. 107-110.

35. Дифтерия за рубежом в период массовой иммунизации / М.Н.Ткачева и др. // Журн. микробиол. 1980. - № 2. - С. 3-9.

36. Заболоцкий Д.А. Лечение и предохранение от дифтерита // М. -Тип. И.Чуксина. 1880. - 8с.

37. Зеленский М.С. Дифтерит. Критический этюд // Соч. М.Зеленского для врачей и родителей. СПб. - типо-лит. А.Е.Ландау. - 1881. — 306 с.

38. Иванова В.В. Выявление дифтерийного токсина на эпителтоцитах слизистой ротоглотки / В.В. Иванова, A.C. Кветная, Г.П. Курбатова // Пособие для врачей, СПб. 1999 г. - С. 14-20.

39. Иванова В.В. Дифтерия у детей. / В.В. Иванова, О.В. Родионова, A.A. Аксенов // С-Петербург. 2000. - 255 с.

40. Иммунология. Пер. с англ. // Под ред. Г.М. Перфильевой. М. - 2001. -48 с.

41. Итоги изучения биологических свойств C.diphtheriae, изолированных в Северо-западе России / Г.Я. Ценева, Ф.С. Носков, Ю.П. Рыкушин // Матер, втор. Междунар. конф. "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями" С.-Петербург. - 1998. - С.173-174.

42. Кальной С.М. Афинность антител в серологических иммуносуспензионных реакциях // Журн. Микробиол. № 3. — 2004. — С. 83-85.

43. Капустян В.А. Особенности специфического иммунитета у больных дифтерией / В.А. Капустян, А.Г. Матохина, О.В. Перелыгина // Журн. Микробиол.-2010. -№ 1.-С. 40-44.

44. Каральник Б.В. Загрязнение окружающей среды и особенности эпидемического процесса дифтерии / Б.В. Каральник, С.Г. Маркова // Журнал мйкробиол. 1996. - № 4. - С. 79-83.

45. Карась С.Р. Адгезивные свойства дифтерийных бактерий, выделенных от различных источников // Автореф. дис. . канд. биол. наук 1990. - Москва. - 1990. - 22 с.

46. Комбарова С.Ю. Полиморфизм генов tox и dtxR у циркулирующих штаммов Corynebacterium diphtheriae / С.Ю. Комбарова и др. // Журн. Микробиол. 2009. - № 1. - С. 7-11.

47. Корнева Е.А. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях / Е.А. Корнева и др. // JI. Наука. 1990. -148 с.

48. Костюкова H.H. Возбудитель дифтерии и условно-патогенные коринебактерии // Ж-л Заочная академия последипломного образования. 2001.-С. 25-31.

49. Костюкова H.H. Значение адгезии C.diphtheriae в эпидемиологии дифтерии // Тез. докл. IV Всерос. съезда микробиол., эпидемиол. и паразитол. Нижний Новгород. - 1991. - Т.1. - С.34-35.

50. Костюкова H.H. Начальный этап инфекционного процесса -колонизация и пути ее предотвращения//Журн. микробиол. 1989. -№ 9. - С.103-110.

51. Костюковская О.Н. Идентификация недифтерийных бактерий рода Corynebacterium и определение их антибиотикочувствительности // ЖМЭИ -1992 №9-10. - С.29-31.

52. Кэтти Д. Антитела. Методы. Книга 1 // Перевод с англ. Москва. -"Мир".-1991.-287 с.

53. Кэтти Д. Антитела. Методы. Книга 2 // Перевод с англ. Москва. "Мир". -1991.-384 с.

54. Ланчини Д. Антибиотики / Д. Ланчини, Ф. Паренти // М. 1985. — 272 с.

55. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич // К.: МОРИОН. 2000. - 320 с.

56. Леффлер Фридрих. Какие меры следует предпринимать против дифтерита? // Проф. L (F) Löffler'a (Greifswald). СПб. Губ. тип. — 1890.- 11с.

57. Липский A.A. К учению о дифтерите взрослых и детей старшего возраста // (Отчет дифт. отделения Клиники Ю.Т.Чудновского). — Тип. П.И. Шмидта. 1884. - 35с.

58. Лобода Т.В. Дифтерия среди взрослых в Украине // Врачебное дело. 1995.-№9-12.-С. 150-153.

59. Магдзик В. Эпиднадзор за дифтерией в Польше // Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. С.-Петербург. - 1993. - С. 93-95.

60. Мазурова И.К. Биологические свойства С. diphtheriae, циркулирующих в настоящее время / И.К. Мазурова, С.Ю. Комбарова, В.Г. Мельников // ЖМЭИ. 1996. - № 6. - С. 59-61.

61. Макарова С.И. Выявление противодифтерийных антибактериальных антител с помощью иммуноферментного анализа // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. 2005 г. - М. - 22 с.

62. Малеванный И.Н. Применение ГИС-технологии для определения радоноопасности населенных пунктов Ленинградской области / И.Н. Малеванный и др. // Лен. обл. центр Госсанэпиднадзора, СПб гос. мед. академия им. И.И. Мечникова. 1997г. - 23 с.

63. Мальцева И.В. Пособие по диагностике, клинике, лечению и диспансерному наблюдению // М. — 1993. 35 с.

64. Маркина С.С. Заболевемость дифтерией в России в настоящее время / С.С. Маркина, Н.М. Максимова, Г.Ф. Лазикова // Журн. Микробиол.1.-2003.-С. 31-37.

65. Марков B.B. Дифтерия на территории Верхнего Прикамья / В.В. Марков и др. // ЖМЭИ. 1997. - № 3. - С. 78-79.

66. Матохина А.Г. Исследование специфического иммунитета у больных дифтерией / А.Г. Матохина и др. // VI Росс, съезд врачей-инфекционистов, СПб. 29-31 октября 2003 г. - С. 243.

67. Медицинская микробиология. Гл. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999. - 1200 с.

68. Медицинская микробиология: учебник под ред. В.Б. Сбойчакова — СПб.: BMA. 2006. - 575 с.

69. Меньшикова JI.H. К биологическому действию электрических полей очень низкой частоты на гонады и детородную функцию животных // Гиг. насел, мест. Вып. 38. -т.2. - К. - 2001г. - С. 109-113.

70. Методические указания МЗ РФ «Лабораторная диагностика дифтерийной инфекции» (МУ 4.2.698-98). М. -1998. - 50 с.

71. Мукомолова А.Л. Значение измерения авидности антител класса Jg G к отдельным белкам вируса гепатита С для диагностики различных форм инфекции // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. 2000. -СПб. - 189 с.

72. Наязматов Б.И. Эпидемиологическая ситуация по дифтерии в республике Узбекистан / Б.И. Наязматов, С.Н. Бабаходжаев, Б.Д. Маткаримов // ЖМЭИ. 1997. - № 3. - С. 73-74.

73. Орлов И.В. Клинико-эпидемиологические особенности дифтерии у детей крупного промышленного центра / И.В. Орлов, В.В. Краснов, Ю.Г. Кузмичев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. — № 6. — С. 80-82.

74. Основные тенденции эпидемического процесса дифтерии и возможности ее ликвидации в условиях крупного города / Б.А. Залютин, Ф.Е. Кравцов, JI.C. Наумович // Журн. микробиол. 1986. -№ 11. — С.20-24.

75. Патент на изобретение "Спрособ иммунологической экспресс-диагностики токсических форм дифтерийной инфкции" № 2113172 Россия, МПК 6 А 61В10,001 // А.Ю. Меньшикова и др..

76. Приказ МЗ СССР № 450 «О мерах по предупреждению заболеваемости дифтерией». М. - 1986. - 66 с.

77. Рачина С.А. Кларитромицин: есть ли потенциал для клинического использования в XXI веке? // С.А. Рачина, JI.C. Страчунский, P.C. Козлов // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2005. - Т.7. - № 4.-С. 369-392.

78. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // Пер. с.англ. М. - «Мир». - 2000. - 582с.83 ' Рыспаева Д.Э. Применение низкоинтенсивного лазерного излучениядля лечения больных дифтерией / Д.Э. Рыспаева и др. // XIII

79. Междунар. научно-практич. конф. "Применение лазеров в медицине и биологии", 5-8 октября 1999. Алупка. - С. 43.

80. Рюо А. Дифтер1я // СПб, B.C. Эттингеръ. Ж-л Практическая медицина. - 1892. - №№ 11, 12 - 107 с.

81. Сапин М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк // М. 2000. - 184 с.

82. Специфическая профилактика дифтерии у взрослых АДС-М анатоксином / И.В. Фельдблюм и др. // Журн. микробиол. 1991. -№ 4. - С.45-47.

83. Страчунский JI.C. Состояние антибиотикорезистентности в России // Антибактериальная терапия: Практическое руководство под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова 2000. - М. -Фарммединфо. — 190 с.

84. Страчунский JI.C. Современная антимикробная химиотерапия / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов // Руководство для врачей. М. - Боргес. — 2002.-432 с.

85. Строганов В.П. Феномен резистентности // Медицина для всех. 1998. -№5.-45 с.

86. Теплова С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев // УрО РАН, Челябинск. 2002. - 200 с.

87. Тило В. Популяционный иммунитет к дифтерии в Германии // Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. — С.-Петербург. — 1993.- С. 68-70.

88. Томашевский Л.И. Дифтерит, лечение его и предохранение отзаболевания // СПб, Слав, печатня И.В. Вернадского. — 1880. 59 с.

89. Трутнева Л.Ю. Иммунологическая эффективность вакцинации взрослых при использовании различных доз и схем дифтерийного анатоксина / Л.Ю. Трутнева и др. // Ж-л Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 1. - С. 17-20.

90. Турьянов М.Х. Дифтерия / М.Х. Турьянов и др. // М.: Медикас. -1996 г.-254 с.

91. Ушаков H.H. О дифтерите и домашних мерах против его развития //Тифлис.- 1885.- 11с.

92. Фаворова Л.А. Дифтерия / Л.А. Фаворова и др. // М., Медицина. -1988.-208 с.

93. Фельдблюм И.В. Иммунологическая структура населения в системе эпидемиологического надзора за дифтерией / И.В. Фельдблюм, H.H. Басова, Н.М. Коза // Журн. микробиол. 1986. - № 7. - С. 89-92.

94. Фурлетова Н.М. Мониторинг антибиотикорезистентности микроорганизмов. Часть 2. Грамположительная микрофлора / Н.М. Фурлетова и др. // МКО-Ю.-2002.-С. 336-345.

95. Характеристика заболеваемости дифтерией в России. / С.С.Маркина, Н.М.Максимова, Э.Я. Богатырева // Здоровье населения и среда обитания. 1998. - №2. — С. 4-8.

96. Харсеева Г.Г. Состояние иммунитета к дифтерии у населения Ростова-на-Дону и Ростовской области в последние годы / Г.Г. Харсеева, А.Р. Квасов, Э.Л. Алутина // Журн. Микробиол. 2009. - № 6. - С. 80-83.

97. Харченко Г.А. Дифтерия у привитых детей / Г.А. Харченко, Л.С. Чанпалова, О.Г. Харченко // VI Росс, съезд врачей-инфекционистов. СПб, 29-31 октября 2003 г. С. 413-414.

98. Хилари Батлер. Дифтерия // Waves. Т. 11. - №2. - С. 21 -27.

99. Ценева Г.Я. Методы определения токсигенности у штаммов C.diphtheriae / Г.Я. Ценева, Л.А. Краева, С.А. Габриелян // Бюллетень

100. ВСНЦ СО РАМН, Иркутск. 2005. - № .7. - С. 182-186.

101. Ценева Г.Я. Дифтерия (эпидемиология, клиника, лабораторная диагностика) / Г.Я. Ценева, Ю.П. Рыку шин, Л.В. Быстрякова // Метод. Пособие, С.-Петербург. 1995. - 58 с.

102. Ценева Г.Я. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике дифтерийной инфекции / Г.Я. Ценева, Е.Е. Щедеркина // Ж. микробиол. 2000. - № 5. - С.72-74.

103. Чабан Е.П. Дифтерийное носительство в современных условиях / Е.П. Чабан, В.Н. Панова // Детские инфекции. К., Здоровье 1983. -Вып.13. -26 с.

104. Чен Р. Эпидемия дифтерии в Европе / Р. Чен, Б. Быченко, Н. Чайка // Совещание по эпидемии дифтерии в Европе. С.-Петербург.-1993. — С.141-155.

105. Черешнев В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин // Екатеринбург, УрО РАН. 2002. - 260 с.

106. Шмелева Е.А. Специфические антитела и их роль в формировании противодифтерийного иммунитета / Е.А. Шмелева, С.И. Макарова, И.Г. Батурина // Журн. Микробиол. № 1. - 2005 г. - С. 38-43.

107. Щедеркина Е.Е. Основные патогенные свойства С.сИрЫкепае и усовершенствование лабораторной диагностики дифтерийной инфекции//Дисс. . канд. мед. наук -2001.- СПб.-132 с.

108. Эмироглу Н. Заболеваемость дифтерией в Европейском регионе ВОЗ. Рекомендации ВОЗ по контролю, лечению и профилактике дифтерии // Ж-л клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. -Т.З.-№ З.-С. 274-279.

109. Энглер К.Х. Быстрые фенотипические методы определения дифтерийного токсина у клинических штаммов коринебактерий / К.Х. Энглер и др. // Ж-л клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. -Т.З. -№2. - С. 1-10.

110. Янченко В.В. Низкоафинный рецептор для Ig Е / В.В. Янченко, JI.K. Янченко, Е.И. Осиненко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2005. - № 4. - С. 45-58.

111. A Manual Of Bacteriology / Herbert U. Williams // U.S.A. 2008.- 480 p.

112. Aaron L. Pseudomemranous diphtheria caused by Corynebacterium ulcerans. / L. Aaron et al. // Rev. Med. Intern. 2006.- Vol. 27.- № 4.- P. 333-335.

113. Abou-Basha L.M. Specific IgG avidity in acute and chronic human fascioliasis / L.M. Abou-Basha et al. // East. Meditters. Health J. 2000.-Vol. 6.-№5-6.-P. 919-925.

114. Advisory Committee on Epidemiology and the Division of Disease Surveillance. Case definitions for diseases under national surveillance // Can. Commun. Dis. Rep. 2000.- Vol. 26 (suppl. 3).- P. i-iv.

115. Afghani В. Bacterial arthritis caused by Corynebacterium diphtheriae / B. Afghani, H. R. Stutman. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1993.- № 12.- P. 881-882.

116. Aguado J. M. Encrusted pyelitis and cystitis by C.urealyticum (CDC group D2): a new and threatening complication following renal transplant / J. M.Aguado et al. // Transplantation .- 1993.- № 56.- P. 617622.

117. Aguado J.M. Bacteriuria with a multiply resistant species of Corynebacterium (Corynebacterium group D2): an unnoticed cause of urinary tract infection / J.M. Aguado, C. Ponte, F. Soriano // J. Infect. Dis. 1987. - № 156.- P. 144-150.

118. Aguado J.M. Encrusted pyelitis and cystitis by C.urealyticum (CDC group D2): a new and threatening complication following renal transplant / J. M. Aguado et al. // Transplantation. 1993. - № 56. - P. 617-622.

119. Aguado. J.M. Bacteriuria with a multiply resistant species of

120. Corynebacterium (Corynebacterium group D2): an unnoticed cause of urinary tract infection / J.M. Aguado, C. Ponte, F. Soriano // J. Infect. Dis. 1987.-№.156.-P. 144-150.

121. Alvarado-Esquivel C. Comparision of two commercially available avidity tests for toxoplasma-specific IgG antibodies / C. Alvarado-Esquivel, S. Sethi, K. Janitschke // Arch. Med. Res. 2002.- Vol. 33.- № 6.- P. 520523.

122. Andersson K. Affinity selection and repertoire shift: paradoxes as a consequence of somatic mutation? / K. Andersson, J. Wrammert, T. Leanderson//Immunol Rev. 1998.-Vol. 162.- P. 173-182.

123. Aravena-Roman M. Polymerase chain reaction for the detection of toxigenic Corynebacterium diphtheriae / M. Aravena-Roman, R. Bowman, G. O'Neill // Pathol. 1995.- № 27.- P.71-73.

124. Austin G. Endocarditis due to Corynebacterium CDC group G2 / G. Austin, E. Hill // J. Infect. Dis. 1983.- № 147.- P. 1106.

125. Baccard-Longere M. Multicenter evaluation of a rapid and convenient method for determination of cytomegalovirus immunoglobulin G avidity / M. Baccard-Longere et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 2001,- Vol.8.-№2.-P. 429-431.

126. Banck G. Tonsillitis associated with C. haemolyticum. II J. Infect. Dis. — 1986 . № 154. - P. 1037-1040.

127. Banck G. Tonsillitis and rash associated with C. haemolyticum. / G. Banck, M. Nyman II J. Infect. Dis. 1986.- № 157.- P. 1337-1340.

128. Barakett V. Septic arthritis due to a nontoxigenic strain of Corynebacterium diphtheriae subspecies mit is. / V. Barakett et al. //

129. Clin. Infect. Dis.- 1993.-№ 17.- P. 520-521.

130. BarllettJ.G. 1DCP guidelines: management of upper respiratory tract infections // Sinusitis. Infect. Dis. Clin. Pract.- 1997,- Vol. 9.- P. 216-219.

131. BartlettJ.G. IDCP guidelines: management of upper respiratory tract infections. Infect. Dis. Clin. Practice.- 1997.- Vol. 6.- p. 212-220.

132. Bator J.M. Measurement of antibody affinity for cell surface antigens using an enzymelinked immunosorbent assay / J.M. Bator, C.L. Reading // J. Immunol. Methods.-1989. Dec.20.- Vol. 125(№ 1-2).- P.167-176.

133. Beckwith D. G. Isolation of C. aquaticum from spinal fluid of an infant with meningitis / D. G. Beckwith, J. A. Jahre, S. Haggerty // J. Clin. Microbiol. 1986.- Vol. 23.-P. 375-376.

134. Beebe J.L. Recovery of uncommon bacteria from blood: association with neoplastic disease / J.L. Beebe, E. W. Koneman // Clin. Microbiol. Rev.- 1995.-Vol. 8.- P.336-356.

135. Belko J. Endocarditis caused by Corynebacterium diphtheriae: case report and review of the literature / J. Belko, D. Wessel, R. Malley // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000.- Vol. 19.- P. 159-163.

136. Benoist A.C. Imported cutaneous diphtheria, United Kingdom / A.C. Benoist, J.M. White, A. Efstratiou // Emerg. Infect. Dis. 2004.- Vol. 10.-№3.- P. 511-513.

137. Bernard K. A. Characteristics of rare or recently described Corynebacterium species recjvered from human clinical material in Canada / K. A. Bernard, C. Munro, D. Wiebe // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40.- P. 4375-4381.

138. Bisgard K. Respiratory diphtheria in the United States, 1980-1995 / K. Bisgard, I. Hardy, T. Popovic // Am. J. Public Health.- 1998.- Vol. 88.- P. 787-791.

139. Blondeau J.M. The macrolides / J.M. Blondeau, E. DeCarolis, K.L. Metzler // Expert Opin. Investig. Drugs. 2002.- Vol. 11.- P. 189-215.

140. Bollegraaf E. Diphtheria in Canada, 1977-1987. CDWR.- 1988.-№ 14.-P.73-76.

141. Bonmarin I. Diphtheria: A zoonotic disease in France? / I. Bonmarin, N. Guiso, A.L. Fleche-Mateos // Vaccine. 2009.- Vol. 27.- P. 4196-4200.

142. Bonnet J.M. Control of diphtheria: guidance for consultants in communicable disease control / J.M. Bonnet, N.T. Begg // Commun. Dis. Public Health.- 1999.- Vol. 2.- P. 242-249.

143. Bottiger B. Maturation of rubella Ig G avidity over time after acute rubella infection / B. Bottiger, I.P. Jensen // Clin. Diagn. Virol. 1997,- Vol. 8.' №2.-P. 105-111.

144. Boyd E.F. Common themes among bacteriophage-encoded virulence factors and diversity among the bacteriophages involved / E.F. Boyd, H. Brussow // Trends Microbiol. 2002.- Vol. 10.- P. 521-529.

145. Bradbury F. Comparison of azitromycin versus clarithromycin in the treatment of low respiratory tract infections / F. Bradbury // J. Antimicrob. Chemother. 1993.-№31.-P. 153-162.

146. Braun V. Bacterial iron transport related to virulence // Contrib. Microbiol. -2005.- Vol. 12.- P. 210-233.

147. Brown J. S. Iron acquisition by gram-positive bacterial pathogens / J. S. Brown, D. W. Holden // Microbes Infect. 2002 - Vol. 4.- P. 1149-1156.

148. Bruñe I. The DtxR protein acting as dual transcriptional regulator directs a global regulatory network involved in iron metabolism of Corynebacterium glutamicum /1. Bruñe, H. Werner, A. T. Huser // BMC Genomics.- 2006.-Vol. 7.-P. 21.

149. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommended childhood and adolescent immunization schedule. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.- 2003.- Vol. 52.- № 4.-P.1-4.

150. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Thoxigenic Corynebacterium diphtheriae Northern Plains Indian Community. August-October 1996.MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997.- Vol.- 46.- № 22.- P. 506-510.

151. Cerdeno-Tarraga A. M. The complete genome sequence and analysis of Corynebacterium diphtheriae NCTC13129. / A. M. Cerdeno-Tarraga, A. Efstratiou, L. G. Dover // Nucleic Acids Res. 2003.- Vol. 31.- P. 65166523.

152. Chan P.K.S. Antibody Avidity Maturation during Severe Acute Respiratory Syndrome-Associated Coronavirus Infection / P.K.S. Chan, P-L. Lim, E.Y.M. Liu // The journal of Infectious Diseases.- 2005. Vol. 192. - № 1. -P. 166-169.

153. Cianciotto N. P. Characterization of bacteriophages from tox-containing, non-toxigenic isolates of Corinebacterium diphtheriae / N. P. Cianciotto, N. B. Groman // Microbial Pathog. 1997.- Vol. 22.- P. 343-351.

154. Clarridge J.E. Corynebacterium and miscellaneous irregular gram-positive rods, Erysipelothrix, and Gardnerella. I J.E. Clarridge, C.A. Spiegel //

155. Manual of clinical microbiology, 6th edition. Washington DC:ASM Press.- 1995.- P.357-378.

156. Collier R. J. Understanding the mode of action of diphtheria toxin: a perspective on progress during the 20th century // Toxicon. 2001.- Vol. 39.-P. 1793-1803.

157. Collins M. D. Corynebacterium sundsvallens sp. Nov., from human clinical specimens / M. D. Collins, K. A. Bernard, T. Hutson // Int. J. Syst. Bacterial.- 1999.- Vol. 9.- P. 361-366.

158. Collins M. D. Corynebacterium capitovis sp. nov., from a sheep / M. D. Collins, L. Hoyles, G. Foster // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2001.- Vol. 51.-P. 857.-860.

159. Collins M. D. Corynebacterium testudinoris sp. nov., from a tortoise, and Corynebacterium felinum sp. nov., from a scottish wild cat. / M. D. Collins, L. Hoyles, T. Hutson // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2001.- Vol. 51.- P. 1349-1352.

160. Collins M. D. Phenotipic and phylogenetic characterization of a new Corynebacterium species from dogs: description of Corynebacterium auriscanis sp. Nov. / M. D. Collins, L. Hoyles, Lawson // J. Clin. Microbiol. 1999.- Vol. 37.- P. 3443-3447.

161. Costelloe C. Effect of antibiotic prescribing in primary care on antimicrobial resistance in individual patients: systematic review and metaanalysis / C. Costelloe et al. // BMJ. 2010. - № 340. - P. 2096.

162. Courtni E.Allen. HtaA is an Iron-Regulated Hemin Binding Protein Involved in the Utilization of Heme Iron in Corynebacterium diphtheriae / Courtni E.Allen and Michael P.Schmitt // Journal of Bacteriology.- 2009.-Vol.191. -№ 8. P. 2638-2648.

163. De Ory F. Application of low-avidity immunoglobulin G studies to diagnosis of Epstein-Barr virus infectious mononucleosis / F. De Ory, J. Antonaya, M.V. Fernandez // J. Clin. Microbiol.- 1993.- Vol. 31.- № 6.-P.1669-1671.

164. De Zoysa A. Characterization of toxigenic Corynebacterium ulcerans strains isolated from humans and domestic cats in the United Kingdom / A. De Zoysa, P.M. Hawkey, K. Engler // J. Clin. Microbiol. 2005.- Vol. 43.-№9.- P. 4377-4381.

165. Dittmann S. Successful control of epidemic diphtheria in the states of the Former Union of Soviet Socialist Republics: lessons learned / S. Dittmann, M. Wharton, C. Vitek // J. Infect. Dis. 2000.- Vol. 181 (suppl. 1).- P. 1022.

166. Dombkowski K.J. The need for surveillance of delay in age-appropriate immunization / K.J. Dombkowski, P.M. Lantz, G.L. Freed // Am. J. Prev. Med. 2002.- Vol. 23.- № 1.- P. 36-42.

167. Dordevic D. Variability of Hydrocarbon Levels in Urban Air / D. Dordevic et al. // Third Intern. Symp. and Exhibition on Environmental Contamination in Central and Eastern Europe: Proceedings Warsaw, Sept. 10-13.- 1996.- Warsaw.-1996.- P.177-178.

168. Dorella F.A. Corynebacterium pseudotuberculosis: microbiology, biochemical properties, pathogenesis and molecular studies of virulence / F.A. Dorella, L.G.C. Pacheco, S.C. Oliveira // Vet. Res. 2006.- Vol. 37.-№2.-P. 201-218.

169. Drazek E. S. Corynebacterium diphtheriae genes required for acquisition of iron from hemin and hemoglobin are homologous to ABC hemin transporters / E.S. Drazek, C.A. Hammack, M.P. Schmitt // Mol. Microbiol.- 2000.- Vol. 36. P. 68-84.

170. Drew R.N. Azitromycin spectrum of activity, pharmacokinetics and clinical application / R.N. Drew, H.A. Gallis // Pharmacother - 1992. -Vol.12.-P. 161-173.

171. Edmunds W. J. The sero-epidemiology of diphtheria in Western Europe. ESEN Project European sero-epidemiology Network / W.J. Edmunds, R. G. Pebody, H. Aggerback // Epidemiol. Infect. 2000.- Vol. 125.- P. 113-125.

172. Efstratiou A. Laboratory guidelines for the diagnosis of infections caused by Corynebacterium diphtheriae and C.ulcerans / A. Efstratiou, R.C. George // Commun. Dis. Public Health.- 1999.- Vol. 2.- P. 250-257.

173. Efstratiou A. Manual for the laboratory diagnosis of diphtheria. Copenhagen / A. Efstratiou, P.A.C. Maple // The Expanded Programme on Immunization in the European Region of WHO.- 1994 (ICP/EPI038).

174. Efstratiou A. Comparision of phenotypic and genotypic methods for the detection of diphtheria toxin amongst isolates of pathogenic corynebacteria / A. Efstratiou, K.H. Engler, C.S. Dawes // J. Clin. Microbiol.- 1998.- 36.-P. 3173-3177.

175. Efstratiou A. Microbiology and epidemiology of diphtheria / A. Efstratiou, R.C. George // Rev. Med. Microbiol.- 1996.- Vol.7.- P. 31-42.

176. Efstratiou A. Non-toxigenic C. diphtheriae in England / A. Efstratiou, R.G. George, N.T. Begg//Lancet 1993.- Vol. 341.- P.1592-1593.

177. Efstratiou A. Laboratory guidelines for the diagnosis of infections caused by Corynebacterium diphtheriae and C.ulcerans / A. Efstratiou, R. C. George // World Health organization Commun. Dis. Public Health.- 1999.-Vol. 2.- P. 250-257.

178. Efstratiou A. Members of the ELWGD. The European Laboratory Working

179. Group on Diphtheria: a global microbiological network / A. Efstratiou et al. 11 J. Infect. Dis. 2000.- Vol. 181. - P. 146-151.

180. Engler R.H. Immunochromatographic Strip Test for Rapid Detection of Diphtheria Toxin / R.H. Engler et al. // Journal of Clinical Microbiology.-Jan. 2002.- P.80-83.

181. Finch R.G. Infections of the upper respiratory tract. In: Antibiotics and Chemotherapy. Ed by F. O'Grady e.a. 7-th ed. N-Y e.a.- 1997.- P. 674-680.

182. Funke G. Clinical Microbiology of Coryneform Bacteria / G. Funke, A. von Graevenitz, J.E. Clarridge // Clinical microbiology reviews. 1997-№ 1.- P.125-159.

183. Funke G. Emergence of related nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae biotipe mitis strains in Western Europe / G. Funke, M. Altwegg, L. Frommelt // Emerg. Infect. Dis. 1999.- Vol. 5.- P. 477-480.

184. Funke G. Corynebacterium confusum sp. nov., isolated from human clinical speciemens / G. Funke, C. Osorio, R. Frei // Int. J. Syst. Bacteriol. 1998.-Vol. 48.- P. 1291-1296.

185. Galazka A. Implications of the diphtheria epidemic in the Former Soviet

186. Union for immunization programs // J. Infect. Dis.- 2000.- Vol. 181(Suppl. 1). P. 244-248.

187. Galazka A. The changing epidemiology of diphtheria in the vaccine era // J. Infect. Dis. 2000.- Vol. 181 (suppl.l).- P. 2-9.

188. Galazka A.M. Resurgence of diphtheria / A.M. Galazka, S.E. Robertson, G.P. Oblapenko // Eur. J. Epidemiol.- 1995.- Vol.11.- P. 95-105.

189. Galazka A.M. Immunization against diphtheria with special emphasis on CDC. Update: diphtheria epidemic New Independent States of the former Soviet Union, January 1995-March 1996 / A.M. Galazka, S.E. Robertson // MMWR.- 1996.- Vol. 45.- P.693-697.

190. Galazka A.M. Immunization against diphtheria with special emphasis on immunization of adults / A.M. Galazka, S.E. Robertson // Vaccine.- 1996.-Vol.14.- P. 845-857.

191. Geographical Information systems (GIS). Mapping for epidemiological surveillance. WHO Wkly Epidem. Rec. -1999. -№ 34. -P.281-285.

192. Gergely A. Tetanus, poliomyelitis and diphtheria vaccination coverage in elderly Parisian residents in 2006 / A. Gergely et al. // Bulletin epidemiologique hebdomadaire.- 2008. Vol. 26.- № 9.- P. 61-64.

193. Gidding H. Immuniti to diphtheria and tetanus in Australia: a national serosurvey / H. Gidding, J. Backhouse, M. Burgess // Med. J. Aus. 2005.-Vol. 83.-P. 301-304.

194. Golaz A. Epidemic diphtheria in the Newly Independent States of the Former Soviet Union: implications for diphtheria control in the United States / A. Golaz et al. // J. Infect. Dis.- 2000. Vol. 181. - P. 237-243.

195. Goldblatt D. Antibody antibody as a surrogate markes of successful priming by Haemophilus influenzae type B conjugate vaccine following infant immunization / D. Goldblatt, A.R. Vaz, E. Miller // J. Infect. Dis. -1998.-Vol. 177.-№6.-P. 1112-1115.

196. Goranson-Siekierke J. Anion-coordinating residues at binding site 1 are essential for the biological activity of the diphtheria toxin repressor / J. Goranson-Siekierke et al. // Infect. Immunol. 1999.- Vol. 67.- P. 18061811.

197. Grimprel E. Combined redused-antigen-content diphtheria-tetanus-acellular pertussis and polio vaccine (dTpa-IPV) for booster vaccination of adults / E. Grimprel, F. v. Sonnenburg, R. Saeger // Vaccine.- 2005.- Vol. 23.- P. 3657-3667.

198. Gubler J. An outbreak of nontoxigenic Corynebacterium diphtheria infection: single bacterial clone causing invasive infection among swiss drug users / J. Gubler, C. Huber-Schneider, E. Gruner // Clin. Infect .Dis. -1998.- Vol. 27.- P. 1295-1298.

199. Gupta K. Addressing Antibiotic Resistance // Am. J. Med.- 2002.- Vol. 113 (1A).- P. 29-34.

200. Gupta K. Emerging antibiotic resistance in urinary tract pathogens // Infect. Dis. Clin. North. Am.- 2003.- Vol. 17.- № 2.- P.243-259.

201. Gupta K. Increasing Prevalence of Antimicrobial Resistance Among Uropathogens Causing Acute Uncoplicated Cistitis in Women / K. Gupta, D. Scholes, W.E. Stamm // JAMA.- 1999.- Vol. 281.- P. 736 738.

202. Guthmann J.P. Diphtheria, tetanus and poliomyelitis immunization coverage in Franch adults: results of the Health and social protection survey / J.P. Guthmann et al. // Bulletin epidemiologique hebdomadaire.- 2007.-Vol. 25.- № 51-52.- P. 41-445.

203. Gutierrez J. Reliability of low-avidity IgG and IgA in the diagnosis of primary infection by rubella virus with adaptation of a commercial test / J. Gutierrez, M.J. Rodriguez, De Ory // J. Clin. Lab. Anal. 1999.- Vol. 13.-№ 1.- P. 1-4.

204. Gwaltney J.M. Management of acute sinusitis in adults. Infectious Diseases and Antimicrobial Therapy of the Ears, Nose and Throat / Ed by J.T.

205. Johnson , V.L. Yu // 1st.- 1997.- P. 341-349.

206. Hadfield T.L. The pathology of diphtheria / T.L. Hadfield, P. McEvoy, Y. Polotsky // J. Infect. Dis. 2000.- Vol. 181.- P. 116-120.

207. Hansmeier N. Mapping and comprehensive analisis of the extracellular and cell surface proteome of the human pathogen Corynebacterium diphtheriae / N. Hansmeier, T.-C. Chao, J. Kalinowski // Proteomics. 2006.- Vol. 6.-P. 2465-2476.

208. Hatanaka A. Corynebacterium ulcerans diphtheria in Japan / A. Hatanaka, A. Tsunoda, M. Okamoto // Emerg. Infect. Dis. 2003.- Vol. 9.- № 6.- P. 752-753.

209. Hedman R. Avidity of JgG in serodiagnosis of infectious diseases / R. Hedman, M. Lappalaintn, M. Soderland // Rev. Med. Microbiol.- 1993.-Vol.4.- № l.-P. 123-129.

210. Henricson B. Toxigenic Corynebacterium diphtheriae associated with an equine wound infection / B. Henricson, M. Segarra, J. Garvin // J. Vet. Diagn. Investig.- 2000.- Vol.12.- P. 253-257.

211. Henry H.Lee Bacterial charity work leads to population-wide resistance / Henry H. Lee, Michael N. Molla, Charles R. Cantor // Nature.- 2010.-Vol. 467.- P. 82-85.

212. Hoel T. Combined diphtheria-tetanus-pertussis vaccine for tetanus-prone wound management in adults / T. Hoel, J.M. Wolter, L.M. Schuerman // Eur. J. Emerg. Med.-2006.- Vol. 13.- P. 67-71.

213. Holmes R.K. Biology and molecular epidemiology of diphtheria toxin and the tox gene (Review) / R.K. Holmes. // J. Inf. dis. 181 Suppl. 1. - 2000. -P. 156-167.

214. Hubner J. Diagnosis of the early phase of larval toxocariasis using IgG avidity / J. Hubner, M. Uhlikova, M. Leissova // Epidemiol. Microbiol. Immunol.- 2001. Vol.50.- № 2.- P. 67-70.

215. Hunolstein C. Molecular epidemiology and characteristics of

216. Corynebacterium diphtheriae and Corynebacterium ulcerans strains isolated in Italy during the 1990s / C. Hunolstein et al. // Journal of Medical Micribiology. 2003.- Vol. 52. - P. 181-188.

217. Immunization coverage cluster survey-Reference manual. Geneva, World Health Organization.- 2005.- (WHO/IVB/04.23).

218. Izurieta H.S. Exudative pharyngitis possibly due to C. pseudodiphtheriticum, a new challenge in the differential diagnosis of diphtheria: report of a case and review /H.S. Izurieta, T. Youngblood, P.M. Strebel//Emerg. Infect. Dis.- 1997.-№ 3.-P.65-68.

219. Jaan9alves G.T. Luminescence and Absorption of Hybrid Xerogels Doped with PbS Nanoparticles Prepared by Gas Diffusion Method / G.T. Jaan9alves et al. // Materials Science Forum. 2006. - Vol. 514-516. - P. 1221-1224.

220. Jalgaokar S.V. Coagglutination for rapid testing of toxin producing Corynebacterium diphtheriae / S.V. Jalgaokar, A.M. Saoji // Indian Journal of Medical Reseach. 1993. - Jap.- № 97. - P. 35-36.

221. Janda W.M. Corynebacterium species and the coryneform bacteria: Part I: New and emerging species in the genus Corynebacterium II Clin. Microbiol. Newslett. 1998.- Vol. 20.- P. 1-52.

222. Join-Lambert O.F. Corynebacterium pseudotuberculosis lymphadenitis in a twelve-year-old patient / O.F. Join-Lambert, M. Ouache, D. Canioni //

223. Pediatr. Infect. Dis. J. 2006.- Vol. 25.- № 9.- P. 848-851.

224. Jonson W.D. Serious infections caused by diphtheroids / W.D. Jonson, D. Kaye // Ann. NY Acad. Sci.- 1970.- Vol. 174.- P. 568-576.

225. Jukka Lumio. Studies on the Epidemiology and Clinical Caracteristics of Diphtheria during the Russian Epidemic of the 1990 // Tampere.- 2003. -122 p.

226. Kain K.C. C. hemoliticum infection: confused with scarlet fever and diphtheria / K.C. Kain, M.A. Noble, R.L. Barteluck // J. Emerg. Med. -1991.- №9.- P. 33-35.

227. Kanno A. Immunoglobulin G Antibody Avidity Assay for Seridiagnosis of Hepatitis C Virus Infection / A. Kanno, Y. Kazuyama // J. Med. Virol. -2002.- Vol.58.- P. 229-233.

228. Kelsy F. Smith. Regulation and Activity of a Zinc Uptake Regulator, Zur, in Corynebacterium diphtheriae / Kelsy F. Smith, Lori A. Bibb, Michael P. Schmitt // Journal of Bacteriology. 2009. - Vol. 191.- № 5. - P. 15951603.

229. Khamis A. rpoB gene sequencing for identification of Corynebacterium species / A. Khamis, D. Raoult, La Scola // J. Clin. Microbiol.- 2004.- Vol. 42.- P. 3925-3931.

230. Kikuko M. Micro cell culture method for determination of diphtheria toxin and antitoxin titrus using Vero cells / M. Kikuko, N. Shigeko, A. Ito // Journal of Biological Standartization.- 1974.-Vol. 2.- P. 189-201.

231. Kolodkina V. Molecular epidemiology of C. diphtheriae strains during ■ different phases of the diphtheria epidemic in Belarus / V. Kolodkina, L.

232. Titov, T. Sharapa // BMC Infect Dis. 2006.- Vol. 6.- P. 129.

233. Kunkle C. A. Analysis of a DtxR-regulated iron transport and siderophore biosynthesis gene cluster in Corynebacterium diphtheriae / C.A. Kunkle, M. P. Schmitt // J. Bacteriol.- 2005. Vol. 187.- P. 422-433.

234. Kwantes W. Diphtheriae in Europe // J. Hyg. 1984.- Vol. 93.- №3. - P. 433-437.

235. Lai S. International external quality assurance scheme for the laboratory diagnosis of diphtheria / S. Lai, K. H. Engler, R.S. Kozlov // Clin. Microbiol. Antimicrob. Chemother. 2001- Vol. 3.- P. 40^11.

236. Lanzrein M. Structure-function relationship of the ion channel formed by diphtheria toxin in Vero cell membranes / M. Lanzrein, P.O. Falnes, O. Sand//J. Memb. Biol. 1997.-Vol. 156.-P. 141-148.

237. Lartigue M.F. Corynebacterium ulcerans in an immunocompromissed patient with diphtheria and her dog / M.F. Lartigue, X. Monnet, A. Le Fle'che // J. Clin. Microbiol. 2005.- Vol. 43.- P. 999-1001.

238. Lazzarotto T. Prenatal indicators of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto, S. Varani, B. Guerra // J. Pediatr.- 2000.- Vol.- 137.- № 1.-P. 90-95.

239. LCDC. National goals and objectives for the control of vaccine-preventable diseases of infants and children // CCDR 1995. № 21.-P.49-54.

240. Le Guiloou H. Antibody avidity: use for the diagnosis of HIV early infection / Le Guiloou, A. Meur, S. Bourdon // Ann. Biol. Clin.- 2001.-Vol. 59.-№1.- P. 41-47.

241. Lebrun Stewart J. Development of a sensitive colorometric microarray assay for allergtn-responsive human Ig E / S.J. Lebrun, W.N. Petchpud, A. Hui // Journal of Immunological Methods. -2005.- Vol. 300. -№ 1-2.- P. 2431.

242. Leclerq R. Mechanisms of resistance to macrolides and lincosamides: nature of the resistance elements and their clinical implications // Clin. Infect. Dis. 2002.- Vol. 34.- P. 482-492.

243. Lemichez E. Membrane translocation of diphtheria toxin fragment A exploits early to late endosome trafficking mashinery / E. Lemichez, M. Bomsel, G. Devilliers // Mol. Microbiol. 1997.- Vol. 23.- P. 455-457.

244. Leon P. Detection of low-avidity IgG antibodies in the diagnosis of primary acute infection by hepatitis C virus / P. Leon, J.A. Lopez, F. De Ory // Enferm. Infec. Microbiol. Clin.- 1997.- Vol. 15.- № 1.- P. 14-18.

245. Liu D.T. An infected hydrogel buckle with Corynebacterium pseudotuberculosis / D.T. Liu, W.M. Chan, D.S. Fan // Br. J. Ophthalmol. -2005.- Vol. 89.- № 2.- P. 235-246.

246. Longworth E. Avidity maturation following vaccination with a meningococcal recombinant hexavalent Por A OMV vaccine in UK infants / E. Longworth, R. Borrow, D. Goldblatt // Vaccine. 2002.- Vol. 20.- № 19-20.- P.2592-2596.

247. Lord J.M. Toxin entry: retrograde transport through the secretory pathway / J.M. Lord, L.M. Roberts // J. Cell. Biol. 1998.- Vol. 140.- P. 733-736.

248. Lortolary O. Corynebacterium diphtheriae endocarditis in France / O. Lortolary, A. Buu-Hoe, L. Gutman // Clin. Infect. Dis.- 1995.- Vol. 31.-P.63-65.

249. LundV. Infectious rhinosinusitis in adults: classification, etiology and management / V. Lund, J. Gwaltney, F. Baquero // J. Ear. Nose. Throat. -1997.- Vol. 76.-P. 22.

250. Manopo I. Evaluation of a safe and sensitive spike protein-based immunofluorescence assay for the detection of antibody responses to SARS-CoV / I. Manopo, L. Lu, Q. He // Journal of Immunological Methods. 2005.- Vol. 296. - № 1-2.- P. 37-44.

251. Manual of Clinical Microbiology (2 Volume Set). 9-th edition / P.R. Murray // U.S.A. 2007.- 1350 p.

252. Manz A. Miniaturized total chemical analysis systems: A novel concept for chemical sensing / A. Manz, N. Graber, H. M. Widmer // Sensors and Actuators Bl.- 1990.- P. 244-248.

253. Markina S.A. Diphtheria in the Russian Federation in the 1990s / S.A. Markina, N.M. Maksimova, C.R. Vitec // J. Infect. Dis. 2000.- Vol. 181.-P. 27-34.

254. Mattos-Guaraldi A.L. Cell surface components and adgesion in Corynebacterium diphtheriae / A.L. Mattos-Guaraldi, L.C.D. Formiga, G.A. Pereira// Microbes Infect. 2000.- Vol. 2.- P. 127-132.

255. Mattos-Guaraldi A.L. Corynebacterium diphtheriae in cancer patients / A.L. Mattos-Guaraldi, L.C.D. Formiga, T.C.F. Camello // Revista Argentina de Microbiología. 2001.- Vol. 33.- P. 96-100.

256. Mattos-Guaraldi A.L. Bacteriological properties of a sucrose fermenting Corynebacterium diphtheriae strains isolated from a case of endocarditis / A.L. Mattos-Guaraldi, L.C.D. Formiga // Curr. Microbiol.- 1998.- Vol. 37.-P. 156-158.

257. Mattos-Guaraldi A.L. Diphtheria remains a threat to health in the developing world — an overview / A.L. Mattos-Guaraldi, L.O. Moreira, P.V. Damasco // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2003.- Vol. 98.- P. 987-993.

258. McQuillan G.M. Serologic immuniti to diphtheria and tetanus in the United States / G.M. McQuillan, D. Kruszon-Moran, A. Deforest // Ann. Intern. Med. 2002.- Vol. 136.- P. 660-666.

259. Melnikov V.G. Corynebacterium diphtheriae nontoxigenic strain carrying the gene of diphtheria toxin / V.G. Melnikov, S.Iu. Kombarova, O.Iu. Borisova // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol.- 2004.- Vol 1.- P. 3-7.

260. Menshikova A.Yu. Monodisperse carboxylated polystyrene particles — synthesis, electrokinetics and adsorptive properties / A.Yu. Menshikova, T.G. Evseeva, Yu.O. Skurkis et al // Polymer. 2005.- Vol. 46.- № 4.- P. 1417-1425.

261. Menshikova A.Yu. Surface modified latex particles: synthesis and self-assembling into photonic crystals / A.Yu. Menshikova, B.M. Shabsels, N.N. Shevchenko // Colloids & Surfaces. A. 2007.- Vol. 298.- № 1-2.- P. 27-33.

262. Methods for the determination of susceptibility of bacteria to antimicrobial agents. EUCAST Definitive document // Clin Microbiol Infect.- 1998.- Vol. 4.- P.291-296.

263. Michael E. Pichichero. Booster Vaccinations: Can Immunologic Memory Outpace Disease Pathogenesis? // Pediatrics. 2009.- Vol. 124.- P. 16331641.

264. Microbiology Laboratory Manual. 7-th Edition / John Harley, John P Harley // U.S.A. 2007. - 2256 p.

265. Mitamura T. Structure-function analysis of the diphtheria toxin receptor toxin binding site by site-directed mutagenesis / T. Mitamura, T. Umata, F. Nakano // J. Biol. Chem. -1997.- Vol. 272.- P.27084-27090.

266. Modlin Robert L. Current Option in Immunology // Full. A-Z Journal List.-2003.- Vol.15.- № 4.- P. 393-395.

267. Mokrousov I. Corynebacterium diphtheriae: Genome diversity, population structure and genotyping perspectives // Infection, Genetics and Evolution. -2009.- Vol. 9.- P. 1-15.

268. Montoya J.C. VIDAS test for avidity of Toxoplasma-specific immunoglobulin G for confirmatory testing of pregnant women / J.G. Montoya, O. Liesenfeld, S. Kinney // J. Clin. Microbiol.- 2002.- Vol.40.- № 7.-P. 2504-2508.

269. Moreira L.O. Effects of iron limitation on adherence and cell surface carbohydrates of Corynebacterium diphtheriae strains / L.O. Moreira, A.F. Andrade, M.D. Vale // Appl. Environ. Microbiol. 2003.- Vol. 69.- P. 5907-5913.

270. Mostafa N.E. Low avidity IgG antibodies in diagnosis of recent humanschistosomiasis / N.E. Mostafa, A. Awad, M. Shalaby // J. Egipt. Soc. Parasitol.- 2002.- Vol. 32.- № 3.- P. 979-985.

271. Mothershed E. A. Development of a real-time fluorescence PCR assay for rapid detection of the diphtheria toxin gene / E. A. Mothershed, P. K. Cassiday, K. Pierson // J. Clin. Microbiol.- 2002.- Vol. 40.- P. 4713^1719.

272. Muerhoff A.S. Detection of HCV core antigen in humanserum and plasma with a automated chemiluminescent immunoasssay / A.S. Muerhoff, L. Jiang, D.O. Shah // Tranfiision.- 2002.- Vol. 42.- № 3.- P. 349-356.

273. Nakamura J. The genome stability in Corynebacterium diphtheriae species due to lack of the recombinational repair system / J. Nakamura, Y. Nishio, K. Ikeo // Gene. 2003.- Vol. 317,- P. 149-155.

274. Nakao H. Development of a direct PCR assay for detection of the diphtheria toxin gene / H. Nakao, T. Popovic // J. Clin. Microbiol. 1997.-Vol. 35.-P. 1651-1655.

275. Narita M. Analisis of Mumps vaccine failure by means of avidity testing for mumps virus specific immunoglobulin G / M. Narita, Y. Matsuzono, Y. Takekoshi // Clin. Diag. Lab. Immunol.- 1998.- Vol. 5.- № 6.- P. 700-803.

276. NCCLS Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standart. 6th ed.- 2002.- Vol. 20.-P.1-45.

277. NCCLS. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; ninth informational supplement M100-S9.- 1999.- Vol.19.- №1.

278. Neal S.E. International External Quality Assurance for Laboratory Diagnosis of Diphtheria / S.E. Neal, A. Efstratiou // J. of Clinical. Microbiol. 2009.- Vol. 47.- №12.- P. 4037-4042.

279. Nikula T. A human Immunochip cDNA microarray provides a comprehensive tool to study immune responses / T. Nikula, A. West, M. Katajamaa // Journal of Immunological Methods. 2005. - Vol. 303. - № 12. P.122-134.

280. Niyazmatov B.I. Diphtheria epidemic in the Republic of Uzbekistan, 19931996 / B.I. Niyazmatov, A. Shefer, M. Grabowsky // J. Infect. Dis.- 2000.-Vol. 181 (Suppl 1).-P. 104-109.

281. Nuorimaa T. Avidity and subclasses of Ig G after immunization of infants with an 11-valent pneumococcal conjugate vaccine with or without Aluminium adjuvant / T. Nuorimaa, R. Dagan, M. Vakevainen // J. Infect. Dis. -2001.- Vol.183.- №9.- P.121-1215.

282. Odievre M.N. The assessment of IgG avidity in the evaluation of perinatal herpes simplex virus infection / M.N. Odievre, D. Cointe, B. Thebaud // J. Perinatal.- 2002.- Vol. 22.- № 8.- P. 669-671.

283. Okabe L. On a method of the standardization of anti-diphtheria serum by the use of tissue cultivation // Kitasato Archiev of Experimental Medicine. -1933.-№ 10.-P. 41-56.

284. Omura S. Macrolide Antibiotics. 2-th edition / S. Omura, editor // -Academic press.— 2002. 465 p.

285. Pallen M.J. Rapid screening for toxigenic Corynebacterium diphtheriae by the polymerase chain reaction // J. Clin. Pathol.- 1991.- Vol. 44.- P. 10251026.

286. Pallen M.J. Polymerase chain reaction for screening clinical isolates of corynebacteria for the production of diphtheria toxin / M.J. Pallen, A.J. Hay, L.H. Puckey // J. Clin. Pathol.- 1994.- Vol. 47.- P. 353-356.

287. Pappenheimer Jr A.M. Diphtheria toxin // Annu. Rev. Biochem. 1977.-Vol. 46.- P. 69-94.

288. Paulson D. S. Biostatistics and Microbiology // A Survival Manual. 2008.-780p.

289. Peel M.M. Human lymphadenitis due to Corynebacterium pseudotuberculosis', report of ten cases from Australia and review / M.M. Peel, G.G. Palmer, A.M. Stacpoole // Clin Infect. Dis.- 1997.- Vol. 24.- № 2.-P. 185-191.

290. Placido-Sousa C. The action of diphtheria toxin on tissue cultures and its neutralization by antitoxin / C. Placido-Sousa, D.G. Evans // The British Journal of Experimental Pathology. 1957. - Vol. 38. - P. 644-650.

291. Pohl E. Comparison of high-resolution structures of the diphtheria toxin repressor in complex with cobalt and zinc at the cation-anion binding site / E. Pohl, X. Qui, L.M. Must // Protein Sci. -1997.- Vol. 6.- P. 1114-1118.

292. Pollock A.M. Diphtheria // In: A. Balows, W.J. Hausler, M. Ohashi, eds. Laboratory diagnosis of infectious diseases: principles and practice.- Vol. 1. New York: Springer-Verlag. 1988.- P. 208-216.

293. Popovic T. Molecular Epidemiology of Diphtheria / T. Popovic, I.K. Mazurova, A. Efstratiou // The Journal of Infectious Diseases.- 2000.- Vol. 181.-P. 168-177.

294. Prince H.E. Simplified assay for measuring Toxoplasma gondii immunoglobulin G avidity / H.E. Prince, M. Wilson // Clin. Diagn. Lab. Immunol.- 2001.- Vol. 8.- № 5.- P. 904-908.

295. Prince H.E. Validation Of an in-house assay for cytomegalovirus immunoglobulin G (CMV IgG) avidity and relationship of avidity to CMV IgM levels / H.E. Prince, A.L. Leber // Clin. Diagnos. Lab. Immunol.-2002.- Vol. 9.- № 4.- P. 824-827.

296. Proll G. Monitoring an antibody affinity chromatography with a label -free optical biosensor technique / G. Proll, M. Kumpb, M. Mehlmann // Journalof Immunological Methods. 2004. - Vol. 292. - № 1-2.- P. 35-42.

297. Pullen G.R. Antibody avidity determination by ELISA using thiocyanate elution / G.R. Pullen, M.G. Fitzgerald, C.S. Hosking // J. Immunol. Methods.- 1986.- Vol.106.-№1.- P.l 19-125.

298. Qian Y. Identification of a DtxR-regulated operon that is essential for siderophore-dependent iron uptake in Corynebacterium diphtheriae / Y. Qian, J. H. Lee, R. K. Holmes // J. Bacterid.- 2002.- Vol. 184.- P. 48464856.

299. Randall K.Holmes. Biology and Molecular Epidemiology of Diphtheria Toxin and the tox Gene // The Journal of Infectious Diseases.- 2000. Vol. 181. (Suppl.l). - № 1.- P.156-167.

300. Rangaraj G. Perils of quinolone exposure in cancer patients: breakthrough bacteremia with multidrug-resistant organisms / G. Rangaraj, B.P. Granwehr, Y.Jiang //Cancer. 2010,-Vol.-l 16.-№ 4.-P. 967-973.

301. Ratti G. tRNA{2Arg) gene of Corynebacterium diphtheriae is the chromosomal integration site for toxinogenic bacteriophages / G. Ratti, A. Covacci, R. A. Rappuoli // Mol. Microbiol. 1997.- Vol. 25.- P.l 179-1181.

302. Rauer S. Avidity determination of Borrelia burgdorferi specific IgG antibodies in Lyme disease / S. Rauer, P. Beitlich, U. Neubert // Scand. J. Infect. Dis. - 2001.- Vol. 33.- № 11. . p. 809-811.

303. Reacher M. Nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae: An Emerging Pathogen in England and Wales? / M. Reacher, M. Ramsay, J.White // Emerging Infectious Diseases. -2000. Vol. 6. - № 6. - P. 640-645.

304. Renaud F. N. Corynebacterium freneyi sp. nov., a-glucosidase-positive strains related to Corynebacterium xerosis / F.N.R. Renaud, D. Aubel, Riegel // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. 2001.- Vol. 51.- P. 1723-1728.

305. Robartson P. Measurement of EBV-IgG anti-VCA avidity aids the early and reliable diagnosis of primary EBV infection / P. Robertson, S. Beynon, R. Whybin // J. Med. Virology.- 2003.- Vol.70.- № 4.- P. 617-623.

306. Rogers K.R. Principles of affinity-based biosensors // J. Mol. Biotechnol.-2000.- Vol. 14.-№2.-P. 109-129.

307. Ruault А. Дифтерия // Ежемесячный журнал «Практическая медицина» под ред. проф. патологии и клиники вн. болезней М.И. Афанасьева 1892. - № 11.- 35 с.

308. Rundall К. Н. Biology and Molecular Epidemiology of Diphtheria Toxin and the tox Gene // The Journal of Infectious Diseases.- 2000.- Vol. 181.-№ 1.-P.156-167.

309. Sanz I.M. Amino, chloromethyl and acetal-functionalized latex particles for immunoassays: a comparative study / I.M. Sanz, A. Martin-Molina, J. Ramos // Journal of Immunological Methods.- 2004.- Vol. 287.- № 1-2. -P. 159-167.

310. Schito G.C. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections / G.C. Schito, K.G. Naber, H. Botto // Int. J. Antimicrob. Agents. 2009.-Jun 6.

311. Schmitt M. P. Construction and consequences of directed mutations affecting the hemin receptor in pathogenic Corynebacterium species / M. P. Schmitt, E. S. Drazek // J. Bacteriol. 2001.- Vol. 183.- P.1476-1481.

312. Schubert J. Comparative evaluation of the use of immunoblots and of IgG avidity assay as confirmatory test for the diagnosis of acute EBV infections / J. Schubert, W. Zens, B. Weissbrich // J. Clin. Virology.- 1998.- Vol. 11.-№3.- P.161-172.

313. Schuhegger R. Pitfalls with diphtheria-like illness due to toxigenic Corynebacterium ulcerans / R. Schuhegger, R. Kugler, A. Sing // Clin.1.fect. Dis.- 2008.- Vol. 47.- № 2.- P. 288.

314. Schuhegger R. Letters to the Editor. Detection of Toxigenic Corynebacterium diphtheriae and C.ulcerans strains by a novel real-time PCR / R. Schuhegger, M. Lindermayer, R. Kugler // J. of Clin. Microbiol. -2008.- Vol. 46. № 8.- P. 2822-2823.

315. Scott J. Immunizing adults against tetanus and diphtheria / J. Scott, J. Hickey // Can. Fam. Phys. 2003.- Vol. 9.- P. 587-588.

316. Sharma N.C. Bacteriological and epidemiological characteristics of diphtheria cases in and around Delhi—a retrospective study / N.C. Sharma, J.N. Banavaliker, R. Ranjan // Indian J. Med. Res.- 2007.- Vol. 126.- P. 545-552.

317. Shckorbatov Y.G. Microwave Irradiation Influences on the State of Human Cell Nuclei / Y.G. Shckorbatov, N.N. Grigoryeva, V.G. Shakhbarov // Bioelectromagnetics.- 1998,- Vol. 19.- P. 414-419 .

318. Shevchenko N.N. Self-assembly of monodisperse nanoparticles of styrene copolymers with N-vinylformamide into periodic colloidal structures / N.N. Shevchenko, A.Yu. Menshikova, A.G. Bazhenova // High Energy Chemistry.- 2008.- Vol. 42.- № 7. P. 24-26.

319. Shubert J. Comparative evaluation of the use of immunoblots and of Ig G avidity assays as confirmatory test for the diagnosis of acute EBV infections / J. Shubert, W. Zens, B. Weissbrich // J. Clin. Virology.- 1998.-Vol.ll.- №3.- P.161-172.

320. Sing, A. Imported cutaneous diphtheria, Germany, 1997-2003. / A. Sing, J. Heesemann // Emerg. Infect. Dis. 2005.- Vol. 11.- P. 343-344.

321. Soloviev A.G. Investigation of surface plasmon resonance in gold/alumina composite films prepared by rf-sputtering / A.G. Soloviev, D.J. Rolo, M.J. Barber // J. of Nanoscience and Nanotechnology. 2009.- Vol. 9.- P. 72607264.

322. Songul Yelcin S. Prophylactic use of acetaminophen in children vaccinated with diphtheria-tetanus-pertussis / S. Songul Yelcin, A. Gumus, K. Yerdakok // World J. Pediatr. 2008. - Vol. 4. - № 2.- P. 127-129.

323. Souliou E. Serological survey on the immunity to diphtheria of the northern Greek population / E. Souliou, V. Kyriazopoulou, E. Diza // Eur. J. Epidemiol. 1997.- Vol. 13.- № 5.- P. 535-539.

324. Sunil K. Standartization and validation of Vero cell assay for potency estimation of diphtheria antitoxin resum / K. Sunil, S. Kanwar, V. Bansal // 2009. www.elsevier.com/locate/biologicals.p. 1-9.

325. Swarz M.N. Use of antimicrobial agents and drug resistance // N. Engl., J. Med. 1997.- Vol. 337.- P. 491-492.

326. Tharmaphornpilas P. Diphtheria in Thailand in the 1990s / P. Tharmaphornpilas, P. Yoocharoan, P. Prempree // J. Infect. Dis. 2001.-Vol. 184.-P. 1035-1040.

327. Tiley S.M. Infective endocarditis due to non-toxigenic Corynebacterium diphtherial, report of seven cases and review / S.M. Tiley, K.R. Kokiuba, L.G. Heron // Clin. Infect. Dis.- 1993.- Vol. 16.- P.271-275.

328. Titov L. Genotypic and phenotypic characteristics of Corynebacterium diphtheriae strains isolated from patients in Belarus during an epidemic period / L. Titov, V. Kolodkina, A. Dronina // J. Clin. Microbiol.- 2003.-Vol. 41.- P. 1285-1288.

329. Tiwari T.S. Investigations of 2 cases of diphtheria-like illness due to toxigenic Corynebacterium ulcerans /T.S. Tiwari, A. Golaz, D.T. Yu // Clin. Infect. Dis. 2008.- Vol. 46.- № 3.- P. 395-401.

330. Ton-That H. Assembly of pili on the surface of Corynebacterium diphtheriae / H. Ton-That, O. Schneewind // Mol. Microbiol. 2003.- Vol. 50,- P. 1429-1438.

331. Usinger W.R. Avidity as a determinant of the protective efficacy of human antibodies to pneumococcal capsular polysaccharides / W.R. Usinger, A.N. Lucas // Infect. Immun.- 1999.- Vol.67.- №11.- P.2366-2370.

332. Vaccine against diphtheria // Weekly epidemiological record. № 3,- 20 Jenuary 2006.- P. 1-9.

333. Van Damme P. Immunogenicity of a combined diphtheria-tetanus-acelular pertussis vaccine in adults / Van Damme P., M. Burgess // Vaccine.- 2004.-Vol. 22.-P. 305-308.

334. Viana Lde G. Antibody subclass profile and avidity during acute and chronic human schistosoma mansoni infection / Viana Lde G., A. Rabello, N. Katz // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg.- 2001.- Vol. 95.- № 5.- P. 550556.

335. Vitek C.R. Diphtheria surveillance and control in the Former Soviet Union and the Newly Independent States / C.R. Vitek, E.Y. Bogatyreva, M. Wharton // J. Infect. Dis. 2000.- Vol. 181.- P. 23-26.

336. Vitek C.R. Diphtheria in the former Soviet Union: re-emergence of a pandemic disease / C.R. Vitek, M. Wharton // Emerg. Infect. Dis. 1998.-Vol. 4.- P. 539-550.

337. Volzke H. Susceptibility to diphtheria in adults: prevalence and relationship to gender and social variables / H. Volzke, K.M. Kloker, A. Kramer // Clin. Microbiol. Infect. 2006.- Vol. 12.- № 10.- P. 961-967.

338. Wagner K.S. A review of the international issues surrounding the availability and demand for diphtheria antitoxin for therapeutic use /K.S. Wagner, P. Stickings, J.M. White // Vaccine. 2010.- Vol. 28.- P. 14-20.

339. Wagner J. Infection of the skin caused by Corynebacterium ulcerans and mimicking classical cutaneous diphtheria / J. Wagner, R. Ignatius, S. Voss // Clin. Infect. Dis. 2001.- Vol. 33.- P. 1598-1600.

340. Walory J. The prevalence of diphtheria immunity in healthy population in Poland / J. Walory, J. Grzesiowski, W. Hryniewicz // Epidemiol. Infect. 2001.- Vol. 126.- № 2.- P. 225-230.

341. Wang C.C. Corynebacterium jeikeium bacteremia in bone marrow transplant patients with Hickman catheters / C.C. Wang, D. Mattson, A. Wald // Bone Marrow Transplant. 2001.- Vol. 27.- P. 445-449.

342. Ward K.N. Measurement of antibody avidity for hepatitis C virus distinguishes primary antibody responses from passively acquied antibody / K.N. Ward, W. Dhaliwal, K.L. Ashworth // J. Med. Virol. 1994.- Vol. 43.-№ 4.- P. 367-372.

343. Ward K.N. Use of immunoglobulin G antibody avidity for differentiation of primary human herpesvirus 6 and 7 infections / K.N. Ward, D.J. Turner, X. Couto-Parada // J. Clin. Microbiol. 2001.- Vol. 39.- № 3.- P. 959-963.

344. Weilen V.d.M. A randomised controlled trial with a diphtheria-tetanus-acellular pertussis (dTpa) vacine in adults / V.d.M. Weilen, V. Damm, P. Joossent E // Vaccine. 2000.- Vol. 18.- P. 2075-2082.

345. Wellinghausen N. A fatal case of necrotizing sinusitis due to toxigenic Corynebacterium ulcerans I N. Wellinghausen, A. Sing, W.V. Kern // Int. J. Med. Microbiol.- 2002.- Vol. 292. P. 59-63.

346. White A. Structure of the metal-ion-activated diphtheria toxin repressor/tox operator complex / A. White, X. Ding, J.R. Murphy // Nature. 1998.- Vol. 394.- P. 502-506.

347. WHO vaccine-preventable diseases: monitoring system 2010 global summary: // apps.who.int/immunizationmonitoring/en/globalsummary /timeseries/tsincidencedip.htm, 13 Oct. 2010.

348. Wilks A. Expression and characterization of a heme oxygenase (Hmu O) from Corynebacterium diphtheriae. Iron acquisition requires oxidative cleavage of the heme macrocycle / A. Wilks, M.P. Schmitt // J. Biol. Chem. 1998.- Vol. 273.- P. 837-841.

349. Williams H.U. A Manual Of Bacteriology. 2008.- 480 p.

350. Winstanleya T.G. A 10 year survey of the antimicrobial susceptibility of urinary tract isolates in the UK: the Microbe Base project / T.G. Winstanleya, D.I. Limba, R. Eggingtona // J Antimicrob. Chemother.-1997.- Vol. 40.-P. 591-594.

351. World Health Organization. Diphtheria vaccine: WHO position paper. Weekly Epidem. Rec. 2006.- Vol. 3.- P. 24-32.

352. Wuorimaa T. Avidity and subclassis of IgG after immunization of infants with an 11. Valent pneumococcal conjugate vaccine with or without aluminium adjuvant / T. Wuorimaa, R. Dagan, M. Vakevainen // J. Infect. Dis.- 2001.- Vol.184.- № 9.- P.1211-1215.

353. Xiaomei Yan. Microsphere-based duplexed immunoassay for influenza virus typing by flow cytometry / Y. Xiaomei, E.G. Schielke, K.M. Grace // Journal of Immunological Methods.- 2004. Vol. 284.- № 1-2. - P. 27-38.

354. Yuan L. Diphtheria and tetanus immunity among blood donors in Toronto / L. Yuan, W. Lau, J. Thipphawong // Can. Med. Assoc. J. 1997.- Vol. 156.- P. 985-990.

355. Zasada A.A. The first case of septicemia due to nontoxigenic Corynebacterium diphtheriae in Poland: case report. Ann. / A.A. Zasada, M. Zaleska, R.B. Podlasin // Clin. Microbiol. Antimicrob.- 2005.- Vol. 4.-P. 8.

356. Zhmakin A.I. A memory-efficient unstructured grid refinement algorithm for computation of 3-D steady viscous flows // Communications in Numerical Methods in Engineering. 1997.- Vol.13. - № 4.- P. 219-228.