Тактика вакцинации против кори детей, прошедших терапию злокачественных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Брусов, Никита Константинович

• Брусов, Никита Константинович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Брусов, Никита Константинович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние коревого вируса на иммунную систему 10 1.1.1 Коревая инфекция, особенности современного этапа, формирование иммунного ответа

1.1.2. Клинические проявления и иммунный ответ при вакцинации против кори

1.2. Вакцинация детей с онкологическими заболеваниями

1.2.1. Состояние иммунитета у детей со злокачественными заболеваниями после проведенной терапии

1.2.2. Состояние специфического иммунитета к моменту окончания иммуносупрессивной терапии и инфекционная заболеваемость в этот период

1.2.3. Вакцинация пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО- ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ В АНАМНЕЗЕ

3.1. Клиническая характеристика обследованных детей

3.2. Анализ сохранности специфического иммунитета у обследованных детей

3.3. Исходная иммунологическая характеристика детей с онкологическими заболеваниями в анамнезе

ГЛАВА 4. КЛИНИКО- ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КОРЕВОГО ВАКЦИНАЛЬНОГО ПРОЦЕССА У ДЕТЕЙ С

СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

4.1. Характеристика клинического течения коревого вакцинального процесса

4.2. Динамика иммунологических показателей в ходе коревого вакцинального процесса

4.3. Специфическое антителообразование у детей с ОЛЛ и СО

ГЛАВА 5. ТАКТИКА ВАКЦИНАЦИИ ДЕТЕЙ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ 89 ВЫВОДЫ 100 ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 101 УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AT - антитело АГ - антиген

ЖКВ - живая коревая вакцина

ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз

СО - солидные опухоли

ПВГТ -поствакцинальный период

ПХТ - полихимиотерапия

РТ - рентгенотерапия

IL - интерлейкин

IFN - интерферон

TNF- фактор некроза опухоли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика вакцинации против кори детей, прошедших терапию злокачественных заболеваний»

Актуальность проблемы.

В связи с выдвинутой ВОЗ и принятой в нашей стране программой ликвидации кори к 2010 году сегодня остро стоит вопрос максимального охвата населения прививками (Т.А.Бектемиров, 2000; В.А.Алешкин с соавт., 2002; В.В.Зверев с соавт., 2002). Особую группу составляют дети, имеющие в анамнезе злокачественные заболевания, число которых увеличивается. В России ежегодно выявляется до 2600-2900 новых случаев. Благодаря высокой эффективности противоопухолевой терапии 5-летняя ремиссия пациентов достигает 60-70% (Коллегия МЗ РФ, 2002). Основное место в протоколах лечения онкологических заболеваний занимают химио- и лучевые методы, супрессивно влияющие на все звенья иммунитета, что предрасполагает к развитию инфекционных заболеваний и летальных исходов (Л.Н.Нисевич с соавт, 1990). У 5,0% детей с лейкозами отмечались летальные исходы в период первой ремиссии, из них 29,4% были обусловлены коревой инфекцией (M.M.Gray, 1987). Это определяет необходимость проведения профилактических прививок детям со злокачественными заболеваниями по окончании их терапии.

Оценка безопасности и эффективности иммунизации пациентов с онкологическими заболеваниями неживыми вакцинами нашла свое отражение в ряде исследований (С.В.Карпочева, 1998; М.П.Костинов с соавт., 2000; О.Г.Желудкова с соавт., 2004). Проблема использования живых вакцин, в частности противокоревой, у детей с онкологическими заболеваниями, лейкозами не решена. Имеющиеся публикации единичны и разноречивы. Есть данные о клинической безопасности и эффективности ревакцинации против кори 8 детей в период полихимиотерапии (S. Torigoe et al, 1981; M.Zignol et al., 2004). Другие авторы констатируют отсутствие выработки специфических антител практически у половины (6 из 14) вакцинированных против кори детей с острым лимфобластным лейкозом в анамнезе (A.Nilsson et al., 2002).

Следует отметить, что показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, в том числе цитокинов, для оценки безопасности и эффективности иммунизации против кори детей с онкологическими заболеваниями не исследовали. Необходимость этого обусловлена возможностью иммуносупрессивного действия аттенуированного вакцинного вируса кори (В.И.Покровский, 1994; В.А.Ляшенко, 1999; В.В.Зверев с соавт., 2004; В. Ward et al., 1993; I. Schonor et al„ 2001).

Отсутствие обоснованного унифицированного подхода к иммунизации живыми вакцинами детей с онкологическими заболеваниями определило цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: разработка тактики вакцинации против кори детей, прошедших курс терапии злокачественных заболеваний, на основании клинико-иммунологической оценки эффективности и безопасности вакцинального процесса.

Задачи исследования:

1.Изучить сохранность специфических противокоревых, противопаротитных, противодифтерийных антител у детей с острым лимфобластным лейкозом и солидными опухолями, прошедших курс химиотерапии и ранее привитых против указанных инфекций.

2. Выявить особенности исходного иммунного статуса в зависимости от злокачественного заболевания, перенесенного ребенком (солидные опухоли, острый лимфобластный лейкоз) и проведенной терапии.

3. Оценить клинико-иммунологическую безопасность и эффективность противокоревой вакцинации у детей с онкологическими заболеваниями в анамнезе.

4. Предложить тактику вакцинации против кори детей, прошедших курс терапии злокачественных заболеваний.

Научная новизна исследования: В работе установлено, что дети со злокачественными заболеваниями в анамнезе утрачивают антитела против кори в 63,4% при ОЛЛ, в 50,0% - при СО, против паротита (в 60,0 и 25,0% соответственно), уровень противодифтерийных антител не отличается от популяции. Это определяет первоочередную важность их иммунизации против кори. Степень утраты антител связана с проведением рентгенотерапии в комплексе лечения. Через 1 год и более после окончания терапии дети с OJIJI и СО находятся в стойкой иммунологической ремиссии, которую отражает низкий уровень лимфоцитов CD25+ (4,27±1,3% и 4,43±1,24% при ОЛЛ и СО соответственно) и CD95+ (5,5±1,05% при ОЛЛ). Введение живой коревой вакцины детям с ОЛЛ и СО в периоде ремиссии клинически и иммунологически безопасно. Однако уровень сероконверсии при коревой ревакцинации у детей с СО и ОЛЛ составляет 50,0-66,7% к 45 дню после введения вакцины, что существенно отличается от группы здоровых. Отсутствие сероконверсии коррелириует со снижением функциональной активности лимфоцитов в группе СО, а в группе с ОЛЛ со снижением числа активированных лимфоцитов, продукции IL6 in vivo и in vitro.

Научно-практическая значимость исследования: Показано, что детям, окончившим терапию по поводу ОЛЛ и СО, необходимо проводить ревакцинацию или вводить дополнительные дозы вакцины против кори в периоде ремиссии, т.к. они утрачивают иммунитет в 63,4 и 50,0% при наличии в анамнезе вакцинации и в 12,5 и 45,5% после ревакцинации соответственно. Коревая иммунизация может проводиться уже через 1 год после окончания терапии с предварительной оценкой титров антител. Иммунизация против кори у детей со злокачественными заболеваниями клинически безопасна, однако иммунологическая эффективность ревакцинации не достигает уровня здоровых детей даже на поздних сроках (более 2-х мес. после введения вакцины), что определяет необходимость контроля антителообразования.

При отборе детей с СО и ОЛЛ на иммунизацию в качестве дополнительного критерия иммунологической ремиссии может использоваться определение CD25+ и CD95+ субпопуляции лимфоцитов. Изучение динамики субпопуляций лимфоцитов CD8+, CD25+ и уровня IL6 в поствакцинальном периоде позволяет прогнозировать иммунологическую эффективность проводимой иммунизации против кори.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в практику работы отделения вакцинопрофилактики НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербурга, инфекционных больниц г. Анапы, Калининграда, используются в учебном процессе на постоянно действующем городском семинаре для врачей кабинетов иммунопрофилактики г. Санкт-Петербурга, на циклах кафедры инфекционных болезней у детей ФПК и ПП СПб ГПМА.

Апробация работы и внедрение ее результатов:

Основные результаты работы доложены на Всероссийских научно-практических конференциях «Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей» (Санкт-Петербург, 2003), «Инфекционные заболевания у детей: проблемы, поиски, решения» (Санкт-Петербург, 2004), «Актуальные вопросы инфекционных заболеваний у детей» (Санкт-Петербург, 2004); на научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию НИИВиС им. С.Мечникова (Санкт-Петербург, 2003); Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004); на заседании общества педиатров Санкт-Петербурга (2004).

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 статьи в центральных журналах, разделы в 2 книгах, 1 пособие для врачей (2004), 1 методические указания МЗ РФ (2004), 7- в материалах конференций.

В ходе выполнения работы получена приоритетная справка № 2004122734 на изобретение «Способ вакцинации против кори детей с онкологическими заболеваниями в анамнезе» от 16 июля 2004 года.

Личный вклад автора:

Автор принимал непосредственное участие в процессе отбора на вакцинацию, иммунизации, наблюдении в катамнезе на протяжении 3 лет и обследовании 93 детей основной группы и группы сравнения. Проведен анализ первичной документации и амбулаторных карт пациентов. Результаты исследования заносились в компьютерную базу данных и анализировались с использованием прикладных программ Microsoft Excel 2000. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет более 90%.

Положения, выносимые на защиту:

1. Дети с ОЛЛ и СО по окончании курса терапии утрачивают специфические противокоревые антитела чаще, чем противопаротитные и сохраняют защитные титры противодифтерийных антител. Это определяет необходимость ревакцинации против кори.

2. Введение живой коревой вакцины детям со злокачественными заболеваниями через 1 год и более после окончания терапии клинически и иммунологически безопасно и достаточно эффективно. Определение количества CD25+ и CD95+ лимфоцитов может быть использовано в качестве дополнительного лабораторного иммунологического критерия стабильности ремиссии онкологического процесса

3. У детей со злокачественными заболеваниями в анамнезе динамика антителообразования после коревой ревакцинации замедленна и не достигает иммунологической эффективности здоровых детей. Через 45 дней после прививки защитные титры антител имеют только 50,0% детей с ОЛЛ и 66,7% с СО; через 1 год серонегативными остаются 25,0%, но среднегеометрическая величина титров антител существенно не отличается от здоровых.

4. Недостаточная интенсивность специфического антителообразования у детей с ОЛЛ и СО в анамнезе связана со снижением функциональной активности лимфоцитов, числа клеток экспрессирующих рецептор CD25+ и HLA Е, снижением индуцированной и спонтанной продукции IL6 в поствакцинальном периоде.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 113 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, иллюстрированных 34 таблицами, 4 рисунками, обсуждения, выводов, указателя литературы, содержащего 52 отечественных и 77 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Брусов, Никита Константинович

ВЫВОДЫ

1. Дети с ОЛЛ и СО в анамнезе не получают своевременную ревакцинацию против кори в 75,5% и 31,2%, против паротита в 90% и 66,7%, против дифтерии 22,8% и 19,1% случаев соответственно. У детей с ОЛЛ ранее вакцинированных происходит утрата противокоревых AT в 63,4% случаев, паротитных в 62,9%, что достоверно чаще чем у здоровых (22,6% и 12,9% соответственно). В группе детей с СО титры утрачивают 50 и 25% соответственно. Снижение противодифтерийного иммунитета в этих группах не отличалось от такового в группе здоровых.

2. Наиболее негативное влияние на сохранность AT оказывает наличие РТ в комплексе лечения. У детей с ОЛЛ на степень утраты AT влияет срок после последнего введения вакцины (более 5 лет) и наличие ревакцинации до заболевания.

3. Через 3-5 лет после окончания ПХТ и РТ у детей с ОЛЛ и СО количество основных субпопуляций лимфоцитов соответствует возрастным нормам. Снижение числа клеток, несущих рецептор к IL2 (CD25+) отражает состояние стойкой ремиссии по онкологическому заболеванию.

4. Ревакцинация против кори детей с ОЛЛ и СО в анамнезе клинически безопасна, что подтверждается гладким течением поствакцинального периода, не отличающимся от такового у здоровых детей и отсутствием негативного влияния живой коревой вакцины на течение ремиссии при наблюдении за этой группой на протяжении 1 -3 лет после прививки.

5. Иммунологическая эффективность коревой ревакцинации по уровню сероконверсии у детей с ОЛЛ и СО к 45 дню после введения вакцины существенно отличается от таковой у здоровых и составляет 66,7 и 50,0 % , достигая на более поздних сроках (через год) 75,0%. Однако среднегеометрическая величина титров AT через год после ревакцинации не отличается у них от здоровых.

6. Недостаточная интенсивность специфического антителообразования при ревакцинации кори детей с ОЛЛ и СО в анамнезе связана со снижением лимфоцитов, экспрессирующих рецептор CD25+, HLA II, В- лимфоцитов и снижением индуцированной и спонтанной продукции EL6 в поствакцинальном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Дети с солидными опухолями и острыми лимфобластными лейкозами, получавшие до заболевания вакцинацию и ревакцинацию против кори по окончании терапии, в первую очередь, при наличии рентгенотерапии, должны быть обследованы на сохранность у них специфических антител.

2. Дети, серонегативные к кори, должны получать дополнительную, внеплановую третью прививку, вне зависимости от наличия у них ревакцинации до диагностирования злокачественного заболевания.

3. Эффективность дополнительной иммунизации против кори необходимо контролировать определением специфических антител не ранее, чем через 2 месяца после прививки.

4. Иммунизация против дифтерии лицам со злокачественными заболеваниями в анамнезе должна проводиться в соответствии с возрастным графиком прививок, так как проводившаяся химио- и рентгенотерапия не снижают эффективности ранее проведенных прививок.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Брусов, Никита Константинович, 2005 год

1. Агафонова А.П., Ничеухнна С.Н., Мерзлнкнна Н.В. и др. Сравнительное изучение методов определения антител к вирусу кори // Вопросы вирусологии, 1997 №1 - с.44-47

2. Алешкин В.А., Тихонова Н.Т., Герасимова А.Г. Перспективы элиминации кори в России //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002, №6, с.8-11

3. Бектемиров Т.А/ Экономические приоритеты вакцинопрофилактики. Инф. бюллетень МЗ РФ Вакцинация, 2000.-№7.-с.З-5

4. Белевцев М. В., Борткевич Л. Г., Буглова С. Е., Мигалъ Н. В., Потапнев М. П. Значение сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А и субклассов IgG при остром лимфобластном лейкозе у детей // Иммунология, №2, 2003, -с. 17-21

5. Болотовский В.М., Геликман Б.Г., Аузиня Ф.В., Глинская Е.В. Длительность и напряженность поствакцинального противокоревого иммунитета // ЖМЭИ, 1990, №5, -с. 32-39

6. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация детей. М.: Медицина, 1990. - 208 с.

7. Булычева Т.И., Шпакова А.П., Дронова В.М. Особенности иммунной системы у больных лейкозами после трансплантации аллогенного костного мозга // Иммунология, №5, 2000, -с. 46-52

8. Владимирская Е.Б., Казначеев К.С., Осипова Е.Ю. Позднее миелосупрессивное воздействие программной химиотерапии при остром лимфобластном лейкозее у детей // Гематология и трансфузиология, 2000, №1, -с. 4-6

9. Григорьева Т. Ю., Никонова М. Ф., Ярилин А. А. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD //Иммунология, №4, 2002, -с. 15-17

10. Ю.Галазка А. Иммунологические основы иммунизации Пер. с англ.- СПб., 1993.-24 с.

11. П.Гасанова Х.А., Соколова А.Ф., Алексина С.Г. Реакции у детей после введения коревой вакцины // Педиатрия, 1994 №3 — с.63-65

12. Дешевой С.Э., Рыкушин Ю.П., Овсянникова И.В.,Малыхина P.M., Погорелый Ю.А,Виткова О.А. Эпидемиологическая эффективность массовой ревакцинации против кори // ЖМЭИ.-1988.-№8.-с.69-72

13. Дубов В.В., Авпилогова А.В. Типы реагирования детей на живую коревую вакцину //Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности вакцин.-М., 1988. -с.26-31

14. Иегер JL, Клиническая иммунология и аллергология.-М., Медицина, 1990.-Т.1.-526с.;

15. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета // Иммунология, 1995 -№1 с.30-44

16. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб. Гиппократ-1998.- 158 с.

17. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство. М. 2000

18. Коллегия МЗ РФ «Совершенствование организации специализированной помощи детям с онкогематологическими заболеваниями в Российской Федерации». Решение, протокол №3, 19.02.2002

19. Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство. -М. 2001

20. Курчанов В.И. О состоянии заболеваемости и серологической диагностики кори в Санкт — Петербурге // Информационное письмо, 19.11.1999

21. Лакоткина Е.А., Железникова Г.ф., Благословенский Г.С., Черняева Т.В., Гнилевская З.У., Смородинова И.П. Клинико-иммунологическая характеристика коревого вакцинального процесса у часто болеющих детей //Педиатрия.-1988.-№1 .-с.48-51

22. Лакоткина Е.А., Харит С.М., Черняева Т.В. Вакцинация детей с хроническими заболеваниями. СПб., 2001

23. Ляшенко В.А. Коревая иммуносупрессия в условиях инфекции и вакцинации //Иммунология, №1, 1996, -с. 100-103

24. Ляшенко В.А., Лавров ВФ, Юминова РВ. Иммуносупрессивный эффект коревого и паротитного вируса in vitro // Вопросы Вирусологии. 1999 Янв-Февр 44 (1):39- 41

25. Мазуров Д. В., Мастернак Ю. А., Пинегин Б. В. Возрастные изменения Т-лимфоцитов человека, несущих маркеры CD45R0 и HLA-DR // Иммунология, №5,2002, с.13-15

26. Медуницын Н.В Вакцинология.-М.-«Триада-Х».-1999, -272 с.

27. Медуницын Н.В. Побочное действие вакцин // Иммунология, 1995. №2. - с.6-831 .Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия // Иммунология, 1999 №5 - с.5-9

28. Мешкова Р.Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей. Смоленск, 256 с.

29. Нисевич Л.Н., Полякова О.А., Курмашов В.И. Особенности гуморального иммунного ответа на респираторно-вирусную инфекцию при остром лейкозе у детей // ЖМЭИ, 1990, №5, -с. 14-16

30. Плейфер Д. Наглядная иммунология // М., Медицина, 1999 96 с.

31. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И,// Иммунология инфекционного процесса. М.-1994.-294 с.

32. Покровский В.И., Семенов Б.Ф. Вакцинопрофилактика. Итоги XX века и перспективы следующего столетия // ЖМЭИ.-1999.-№5.-с.6-8

33. Ройт А. Основы иммунологии / Пер. с англ.- М.: Мир, 1991. 328 с.

34. Семенов Б.Ф. Глобальное искоренение полиомиелита и кори: проблемы и решения //Вакцинация, 2000.-№ 1(13).-с.2-3

35. Сидорчук И. Й., Панькив В. И. Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, Сидорович И. Г. Иммунология: Учебник. — М.: Медицина, 2000. — 432 с.

36. Соколов Е.И. Клиническая иммунология (руководство для врачей) // М., Медицина.-1998, -272 с.

37. Стефани Д.В., Вельтшцев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста // Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996, - 384 с.

38. Таточенко В.К., Озерецковскии Н.А. Иммунопрофилактика (Справочник). М., 2000

39. Тихонова Н.Т., Герасимова А.Г., Мамаева Т.А. Программа элиминации кори в Российской Федерации // Вакцинация, №5,2002, -с. 8-11

40. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты // НТФФ «Полисан», СПб.- 1998,-113 с.

41. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология.-1999.-№1.- с. 14-17

42. С.М. Харит, Н.Ф. Снегова, Л.М. Лянко. Проблемы иммунизации детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей// Бюллетень Вакцинация, -2003, с. 9-11

43. Черняева Т.В. Функциональное состояние лимфоцитов перефирической крови детей, привитых живыми вирусными вакцинами: Дисс. канд.мед наук.-Л.-1983.-251с.

44. Черняева Т.В., Харит С.М., Лакоткина Е.А., Кощеева Ю.В. Вакцинация детей инвалидов // Сб. научн. работ. - СПб., 2000 - с.7-21

45. Шабалов Н.П. Профилактические прививки и болезни системы крови у детей / Профилактическая вакцинация и ее влияние на детский организм / Сб. научн. работ. Л.,1975. - с.53-55

46. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии // Педиатрия, №4, 2004- с.53-55

47. Ярилин А. А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов //Иммунология, №2, 2003, -с.9-13

48. Abrahamsson J., Marky I., Mellander L. Immuniglobulin levels and lymphocyte response to mitogenic stimulation in children with malignant disease during treatment and follow- up. Acta Paeditr 1995 Feb; 84 (2): 17782;

49. Alanko S, Pelliniemi TT, Salmi TT. Recovery of blood B- lymphocytes and serum immunologlobulin after chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. Cancer 1992 Mar 15; 69 (6): 1481-6;

50. Alanko S., Salmi T, Pelliemi T. Recovery of blood T-cell subsets after chemotherapy for childhood lymphoblastic leukemia. Pediatr Hematol Oncol, 1994 May-Jun. 11 (3):281-92

51. Alanko S, Pelliniemi TT, Salmi TT. Recovery of natural killer cells after chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia and solid tumors. Med Pediatr Oncol, 1995 Jun; 24 (6): 373-8;

52. American Academy of Pediatrics. Red Book 2000.

53. Assan Jaye, Albert F.Magnusen, Abubakar D.Sadig. Ex vivo analisys of cytotosic T lymphocytes to measles antigen during infection and after vacination in Gambiam children. L. Clin. Invest, Vol 102, #11, December 1998, 1969-1977.

54. Azuma E, Nagai M, Qi j. Et all. CD4+ T- lymphocytopenia in long- term survivors following intensive chemotherapy in childhood cancers. Med Pediatr Oncol 1998 Jan; 30 (1): 40-5;

55. Borich L., Rosenwasser L. Update on cytokines // J. Allergy Clin. Immunol. -1996. V.97. -№3. - P.719-733.

56. Bouchaul O., Mouas H. Vaccinations and systemic diseases. Vaccinations and immunosupression //Ann. Med. Interne (Paris),1998.-Oct.-Vol.l49.-N6.-P.351-360;

57. Crystall L. Mackall, Thomas A. Fleishner, Margaret R. Brown et al. Age, thymopoesis, and CD4- lymphocyte regeneration after intensive chemotherapy. N Engl J Med 1995; 332:143-9;

58. Cutt F.T., Henao-Restrepo A.,m Olive J.M. Measles elimination: progress and challenges. Vaccine, 1999, Vol.17: 47-53;

59. Digeon M., Laver M., Riza I. et al. Detection of circulating immune complexes in human sera by simplified assays with polyethylenglycol. J. Immunol. Meth. 1977. - V.16. - P.165-183;

60. Dorig RE, Marcil A, Chopra A et all. The human CD46 molecule is a receptor for measles virus (Edmonston strain). Cell. 1993 Oct 22;75(2):295-305;

61. Erdman DD, Heath JL, Watson JC, Markowitz LE, Bellini WJ. Immunoglobulin M antibody response to measles virus following primary and secondary vaccination and natural virus infection. J Med Virol. 1993 Sep;41(l):44-8;

62. Feldman S., Andrew M., Norris M. et al .Decline in rates of seropositivity for measles, mumps, and rubella antibodies among previously immunized children treated for acute leukemia. Clinical Infectious Diseases 1998;27:388-90.

63. Feldman S., Gigliotti F, Bochliold C. Measles and rubella antibody status in previously vaccinated children with cancer. Med Pediatr Oncol 1998: 16 (5): 308-11;

64. Feldman S., Gigliotti F., Bockhold C., et al. Measles and rubella antibody status in previously vaccinated children with cancer. Med Pediatr Oncol. 1988;16(5):308-1

65. Fugier- Vivier I, Servet- Delpart C, Rivailler P. Measles virus suppression cell-mediated immunity by interfering with the survival and functions dendritic and T cells. J Exp Med 1997 Sep 15; 186 (6): 813- 23;

66. Good R.A., Zak S,J. Disturbance in gammaglobulin synthesis as "experiments of Nature". Pediatrics, 1956,18:109-149;

67. Gray M.M., Hann I.M., Glass S. et al. Mortality and morbidity caused by measles in children with malignant disease attending four major treatment centers: a retrospective review. Br Med J (Clin Res Ed) 1987 Jul 4; 295 (6589): 19-22;

68. Gray MM, Hann, Class S., et all. Mortality and morbidity caused by measles in children with malignant disease attending four major treatment centers: a retrospective review. Br Med J (Clin Res Ed) 1987 Jul 4; 295 (6589): 19- 22;

69. Griffin D.E., Ward B.J., Jauregui E. Natural killer cell activity during measles. Clin Exp Immunol. 1990 Aug: 81 (2): 218-24;

70. Griffin DE., Ward BJ. Differential CD4 cell activation in measles. J Infect Dis 1993 Aug; 168 (2): 275-81;

71. Grosjean I, Caux C, Bella C, Berger I, Wild F, Banchereau J, Kaiserlian D. Measles virus infects human dendritic cells and blocks their allostimulatory properties for CD4+ T cells. J Exp Med. 1997 Sep 15;186(6):801-12;

72. Hayley A Gans, Yvonne Maldonado. 11-12, INF-gamma, and T-cell proliferaton to measles in immunized infants.J Immun., 1999, 162: 5569-5575;

73. Judith J.Ryon, William J.Moss, Mwaka Monze et all. Functional and phenotype changes in circulating lymphocytes from hospitalized Zambian children with measles. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2002, Sept, Vol.,9#5, p.994-1003;

74. Kaplan L.J., Daum R.S., Smaron M., McCarthy C.A. Severe measles in immunocompromised patients. JAMA 1992 Mar 4;267(9): 1237-41;

75. Kernahan J., McQuillin J, Craft A.W. Measles in children who have malignant disease. Br Med J (Clin Res Ed) 1987 Jul 4; 295 (6589): 15- 8;

76. King SM, Saunders EF Response to measles, mumps and rubella vaccine in paediatric bone marrow transplant recipients. Bone Marrow Transplant 1996 Apr;17(4):633-6;

77. King SM., Saunders EF., Petric M. Response to measles, mumps and rubella vaccine in paediatric bone marrow transplantant recipients. Bone Marrow Transplantant 1996 Apr; 17 (4): 633-6;

78. Kliemkiewitcz A., Mueller-Schulz M., Gerigk C. Fatal verlaufene Maserinfection bei niedrig-malignen Non-Hodgkin-Lymphom. Deutsch. Med. W., 1998, Vol. 123, 901-904;

79. Komada Y., Zhang SL., Zhou YW. Cellulae immunosuppression in children with acute lymphoblastic leukemia: effect of consolidation chemotherapy. Cancer Immunol Irnmunother. 1992; 35 (4);271-6;

80. Kristinsson VH, Kristinsson JR., Jonmudsson GK et al. Immunoglobulin class and subclass concetration after treatment of childhood leukemia. Pediatr Hematol Oncol 2001 Apr-May; 18 (3): 167-72;

81. Krugman S. Further attenuated measles vaccine: characteristics and use //Rev.Infect. Dis.-1983.-n.5.-P.477-481;

82. Ljungman P., Fridell E. et al. Efficacy and safety of vaccination of marrow transplant recipients with a live attenuated measles, mumps, and rubella vaccine. J Infect Dis 1989 Apr; 159(4):610-5;

83. Ljungman P., Pridell E., Lonnqvist B. Efficacy and safety of vaccination of marrow transplantant recipients with live attenuated measles, mumps, and rubella vaccine. J. Infect Dis 1989 Apr; 159 (4): 610- 5;

84. Machado M.C., Goncalves B.F., Pannuti S.C. et al. Measles in bone marrow transplantant recipients during an outbreak in San Paulo, Brazil. Blood Jan Vol. 99, No. 1;

85. Marec-Berard P, Floret D, Schell M, Mialou V. Immunization for children treated for solid tumors: what are the guidelines? Arch Pediatr 2001 Jul;8(7):734-43;

86. Measles, Mumps, and Rubella —Vaccine Use and Strategies. MMWR, May 22, 1998 / Vol. 47 / No. RR-8;

87. Milosevic D.B. The different level of immunological recovery after chemotherapy in leukemia and lymphoma patients. J Exp Clin Res. 2001 Dec; 20 (4):517- 22;

88. Moritz В., Eder J., Meister B. Intact T- cell regenerative capacity in childhood acute lymphoblastic leukemia after remission induction therapy. Med Pediatr Oncol. 2001 Feb; 36 (2):283- 9;

89. Moss W.J., Ryon J.J., Monze M. Differential regulation of interleukin (IL)-4, IL-5, and IL-10 during measles in Zambian children. J Infect Dis 2002 Oct 1; 186 (7): 879-87;

90. Mossman T.R. Cytokine secretion patterns and cross-regulations T-cell subsets. //Immunol. Res.-2000.-N.10.-P.193-188;

91. Mustafa MM, Buchanan GR, Winick NJ. Immune recovery in children with malignancy after cessation of chemotherapy. J Pediatr Hematol Oncol 1994 Sep- Oct; 20 95): 451-7;

92. Nakano Т., Shimono Y., Sugiyama K. et all. Clinical features of measles in immunocompromised children. Acta Paediatric Jpn. 1996 Jun; 38(3):212-7;

93. Naniche D, Varior -Krishnan G, Cervoni F et all. Human membrane cofactor protein (CD46) acts as a cellular receptor for measles virus. J. Virol 1993, Oct; 67(10):6025-32;

94. Nilsson A., De Milito Angelo, Engstroem P. et al. Current chemotherapy protocols for childhood acute lymphoblastic leukemia induce loss of humoral immunity to viral vaccination antigen. Pediatrics. Vol. 109 No. 6 June 2002;

95. Ohnishi K., Yamanishi H., Naito K. Reconstitution of peripheral blood lymphocyte subsets in the long- term disease- free survivors of patients with acute mueloblastic leukemia. Leukemia, Jan.l, 1998; 12 (1): 52- 8;

96. Okada H, Kobune F, Sato ТА. Extensive lymphopenia due to apoptosis of uninfected lymphocytes in acute measles patients. Arch Virol 2000; 145 (5): 905-20;

97. Okada H, Sato T.A, Katayama A et all. Comparative analysis of host response related to immunosuppression between measles patients and vaccine recipients with live attenuated vaccines. Arch Vir 2001; 146 (May): 859- 874;

98. Pala S., Crimaldi G., Consolini R et all. The cell-mediated response after measles vaccination. Pediatr Med Chir., 1998 May- Jun; 20 (3):213-6;

99. Pauksen K., Duraj V., Ljungman P. Immunity to and immunization against measles, rubella and mumps in patients after autologous bone marrow transplantation. Bone marrow Transplant 1992 Jun; 9 (6): 427- 32;

100. Pauksen K., Linde A., Lonnerholm G. Influence of the specific T cell response on seroconversion after measles vaccination in autologous bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant 1996 Nov; 18(5):969-73;

101. Plotkin St. A., Edward A., Mortimer I. Vaccines, 1998.-267p.

102. Priter A., Roucher H. Cellular and humoral immune reconstitution after autologous peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT). Ann Hematol. 2003 May;82(5):263-70;

103. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Use of Vaccines and Immune Globulins in Persons with Altered immunocompetence. MMWR. April 9,1993 / Vol. 42 / No. RR-4;

104. Ridgway D, Wolff LJ. Active immunization of children with leukemia and other malignancies. Leulc Lymphoma 1993 Feb;9(3): 177-92;

105. Schneider-Schaulies S., Klagge IM., ter Meulen V. Dendritic cells and measles vims infection. Curr Top Microbiol Immunol. 2003; 276: 77- 101;

106. Servet-Delpart C., Vidalain PO, Valentin H. Measles virus and dendritic cell function: how specific response cohabits with immunosuppression. Curr Top Microbiol Immunol. 2003; 276:103-23;

107. Silvy A., Lagresle C., Bella C., Defrance T. The differentiation of human memory В cells into specific antibody-secreting cells in CD 40 independent. //Eur. J. Immunol.-1996.-Mar.-v.26.-N.3.-P.517-524.

108. Simpson S., Hurtley S.M., Marx J. Immune cell network // Science.-2000.-Oct.6.-P.290-297.

109. Simpson S., Marchall E. Immune control, memory and vaccinations // Science.- 2001.-V.291.-March.2.- p.l 686-1688;

110. Smedman L., Joki A., da Silva AP et all. Immunosuppression after measles vaccination. Acta Paediatr. 1994 Feb; 83(2): 164-8;

111. Spoulou V, Giannaki M, Vounatsou M, Bakoula C, Grafakos S. Long-term immunity to measles, mumps and rubella after MMR vaccination among children with bone marrow transplants. Bone Marrow Transplant. 2004 Jun;33(12):l 187-90;

112. Steinman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity. Annu. Rev.Immunol., 1991, 9:271-296;

113. Tokunaga O., Tanimura A., Morimatsu M et al. Measles giant cell pneumonia in children leukemia in remission. Acta Pathol Jpn May; 30 (3): 483-7;

114. Torigoe S, Hirai S et al Apprieati6n of live attenuated measles and mumps vaccines in children with acute leukemia. Biken J 1981 Dec;24(4): 147-51;

115. Wang N, Morra M, Wu C, Gullo C, Howie D, Coyle T, Engel P, Terhorst C. CD150 is a member of a family of genes that encode glycoproteins on the surface of hematopoietic cells. Immunogenetics. 2001 Jul;53(5):382-94;

116. Wong-Chew RM, Beeler JA, Audet S, Santos Л. Cellular and humoral immune responses to measles in immune adults re-immunized with measles vaccine. J Med Virol. 2003 Jun;70(2):276-80;

117. Zignol M, Peracchi M, Tridello G, Pillon M, Fregonese F, DElia R, Zanesco L, Cesaro S. Impact of conventional chemotherapy on levels of antibodies against vaccine-preventable diseases in children treated for cancer.Cancer. 2004 Aug 1;101(3):635-41.