Постинсультная спастичность: периферические механизмы патогенеза. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Катушкина, Элина Анатольевна

• Катушкина, Элина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Катушкина, Элина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Феноменология спастичности.

1.2. Патофизиология постинсультной спастичности.

1.2.1. Общие вопросы патофизиологии спастического пареза.

1.2.2. Нейрохимия спастичности.

1.2.3. Состояние верхнего мотонейрона при постинсультных двигательных нарушениях.

1.2.4. Функциональное состояние сегментарного аппарата спинного мозга при спастичности.

1.2.5. Изменения скелетных мышц при спастичности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое неврологическое обследование.

2.2.2. Нейрофизиологические исследования.

2.2.2.1. Транскраниальная магнитная стимуляция.

2.2.2.2. Электромиографическое исследование.

2.2.3. Исследование биоптатов камбаловидной мышцы.

2.2.3.1. Морфологическое исследование при помощи окраски гематоксилином и эозином.

2.2.3.2. Иммуногистохимические исследования.

2.2.3.2.1. Выявление тяжелых цепей миозина.

2.2.3.2.2. Окрашивание дистофина и миоядер.

2.2.3.2.3. Выявление коллагена IV типа.

2.2.3.3. Гистохимические исследования.

2.2.3.3.1. Исследование содержания коллагена.

2.2.3.3.2. Исследование капилляризации мышцы.

2.2.3.4. Гель-электрофорез белков мышцы.

2.2.3.4.1. Гель-электрофорез десмина.

2.2.3.4.2. Гель-электрофорез титина и небулина.

2.3. Контрольная группа.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика пациентов.:.

3.1.1. Клиническая характеристика группы в целом.

3.1.2. Клиническая характеристика подгрупп.

3.2. Нейрофизиологическое обследование.

3.2.1. Транскраниальная магнитная стимуляция.

3.2.2. Электромиография.

3.3. Исследование биоптатов камбаловидной мышцы.

3.3.1. Иммунофлюоресцентное исследование.

3.3.1.1. Характеристика мышечых волокон.

3.3.1.2. Центральные ядра.

3.3.1.3. Коллаген IV типа.

3.3.2. Гистохимическое исследование.

3.3.2.1. Коллагены.

3.3.2.2. Капилляризация.

3.3.3. Гель-электрофорез белков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Постинсультная спастичность: периферические механизмы патогенеза.»

Актуальность проблемы

В большинстве развитых стран инсульт занимает первое место среди причин стойкой утраты трудоспособности [5]. Только в России зарегистрировано свыше 1 млн пациентов, перенесших инсульт, а ежегодная заболеваемость составляет свыше 450 тысяч случаев [5, 9, 14]. Около 80% больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) становятся инвалидами. Наиболее частой причиной инвалидизации данной категории пациентов являются двигательные нарушения, представленные спастическим парезом [14].

Мышечная спастичность (греч. БраБЙкоз - стягивающий) - это повышение тонуса мышц, характеризующееся неравномерностью их сопротивления в различные фазы пассивного движения.

Спастический гемипарез значительно изменяет моторику пациента, полностью перестраивая двигательный стереотип. Следует отметить, что выраженность спастичности не всегда соответствует глубине пареза, что делает необходимым раздельно оценивать эти показатели, а также их вклад в развитие двигательных нарушений [102]. Помимо двигательных нарушений, спастичность способствует возникновению болевых синдромов, связанных с артропатиями и формированием в паретичных мышцах миофасциальных синдромов. Боль и спастичность потенциируют друг друга, поэтому уменьшение спастичности может привести к регрессу болевого синдрома. В целом пациенты без спастичности значительно меньше дезадаптированы по сравнению с таковыми со спастичностью [117].

Нарушения тонуса мышц обычно развиваются последовательно: при поражении пирамидных путей гипотония сменяется спастической гипертонией [22]. По данным ряда иследований, через 3 месяца после перенесенного инсульта спастичность выявлялась у 19%, а через 12 месяцев - у 21-39% пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), при этом только в руке - у 15%, только в ноге — у 18%, одновременно в руке и ноге - у 67% больных [67, 124, 139]. Получены данные о более высокой частоте встречаемости спастического гипертонуса у пациентов с правополушарным инсультом по сравнению с левополушарным (64% и 38% соответственно) [11].

Восстановление утраченных двигательных функций максимально в течение первых двух-трех месяцев с момента инсульта, в дальнейшем темпы восстановления значительно снижаются [106]. Клинические наблюдения показали, что реабилитационные мероприятия могут быть эффективны у 80% I лиц, перенесших инсульт (у 10% отмечается полное самостоятельное восстановление двигательного дефекта, а у 10% реабилитационные мероприятия являются бесперспективными) [11].

Результаты нейрофизиологического и морфологического обследования свидетельствуют о наличии структурно-функциональных изменений скелетных мышц, формирующих биомеханический компонент спастичности. Данные немногочисленных исследований, посвященных структурным изменениям мышц при спастичности, нередко противоречивы и недостаточны для понимания патологических процессов, развивающихся в скелетных мышцах.

Исследований, посвященных изменениям структуры мышц при церебральной спастичности, недостаточно; большинство из них проведено у детей с детским церебральным параличом (ДЦП). Адекватной модели, которая могла бы достаточно полно отразить изменения, наблюдаемые в мышце человека при хронической спастичности, не существует ни на животных, ни на человеке, что определяет высокую актуальность исследований в этой области.

Очевидно, что ни один из существующих на сегодняшний день способов лечения не позволяет решить проблему спастичности, что связывают в том числе со структурными изменениями скелетных мышц, поддерживающими и усугубляющими спастичность. Установлено, что биомеханический компонент спастичности наиболее резистентен к лечению.

Необходимы дальнейшие исследования с целью углубления имеющихся представлений о патогенетических механизмах церебральной спастичности и разработки патогенетически обоснованных методов коррекции.

Цель исследования

Изучить механизмы развития и роль структурно-функциональных нарушений скелетных мышц в патогенезе постинсультной спастичности

Задачи исследования

1. Исследовать функциональное состояние верхнего мотонейрона при постинсультной спастичности

2. Оценить возбудимость сегментарного аппарата спинного мозга при постинсультной спастичности

3. Оценить состояние основных сократительных и цитоскелетных белков миофибрилл в спастичной мышце

4. Оценить состояние внеклеточного матрикса и его роль в формировании спастичности

5. Изучить особенности капилляризации мышечной ткани при спастичности

6. Сопоставить полученные данные на разных сроках постинсультной спастичности

Научная новизна

В работе впервые проведена комплексная оценка состояния нескольких уровней организации движений при постинсультной спастичности, в результате которой получены данные о нарушениях функции двигательных путей центральной нервной системы, сегментарного аппарата спинного мозга, а также структурно-функциональных изменениях скелетных мышц на разных сроках постинсультной спастичности.

Впервые выявлено, что в отдаленные сроки после инсульта происходит частичная компенсация изменений проводимости по корковоспинномозговым трактам; при этом изменения возбудимости спинного мозга носят стойкий характер.

Впервые показано, что уже на ранних сроках после инсульта происходит ряд структурных изменений скелетной мышцы, центральным звеном которых является трансформация миозинового фенотипа в «быструю» сторону, что значительно усугубляется со временем. Трансформация миозинового фенотипа сопровождается снижением капилляризации мышцы, в меньшей степени — нарастанием вариабельности мышечных волокон и централизацией ядер мышечных волокон. Впервые при церебральной спастичности исследованы матричные белки мышечного волокна, выявлена их частичная деструкция.

Практическая значимость

Установлено, что изменение структуры скелетных мышц при спастичности связано, прежде всего, с трансформацией фенотипа мышцы в сторону преобладания в ней «быстрых» волокон, что, по данным литературы, является обратимым при повышении активности мышцы. Полученные данные указывают на необходимость повышения работы мышц с введением в реабилитационную программу пациентов упражнений, направленных на работу «медленных» волокон, прежде всего, концентрических физических упражнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Двигательные нарушения при постинсультном спастическом гемипарезе обусловлены поражением как центральной нервной системы, так и самой скелетной мышцы.

2. В отдаленные периоды после инсульта происходит улучшение функции проводимости по корково-спинномозговому пути при сохраняющейся дисфункции сегментарного аппарата спинного мозга.

3. В ответ на повреждение корково стволовых и спинально-сегментарных уровней организации движений в скелетной мышце происходит прогрессирующая трансформация сократительного аппарата в виде увеличения доли легкоутомляемых волокон, которая сопровождается снижением капилляризации мышцы, что может усугублять двигательный дефект пациентов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Катушкина, Элина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. При постинсультном спастическом гемипарезе происходит снижение возбудимости корковых мотонейронов, а также нарушение проводящей функции кортикоспинальных путей пораженной стороны. Со временем, прошедшим после инсульта, происходит значимое улучшение проводимости по кортикоспинальным путям, свидетельствующее о компенсаторных процессах, происходящих в центральной нервной системе.

2. Постинсультный спастический гемипарез сопровождается повышением возбудимости сегментарного аппарата спинного мозга, не коррелирующим с выраженностью спастичности и значимо не изменяющимся со временем.

3. При постинсультном спастическом парезе происходит трансформация миозинового фенотипа в сторону волокон, содержащих тяжелые цепи миозина II типа, обладающих низкой выносливостью при высокой скорости сокращения. При этом происходит частичная деструкция матричных белков мышцы — титина и небулина. Трансформация миозинового фенотипа имеет прогредиентный характер.

4. При постинсультной спастичности не происходит значимого разрастания внеклеточного матрикса.

5. Постинсультная спастичность сопровождается снижением капилляризации мышечной ткани; изменения капилляризации сопутствуют трансформации миозинового фенотипа мышцы.

6. В целом структурно-функциональные изменения скелетных мышц происходят на ранних стадиях постинсультной спастичности и значительно усугубляются со временем. Основным звеном изменений мышцы является трансформация миозинового фенотипа в «быструю» сторону.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Учитывая обратимость большинства выявленных изменений, следует стимулировать больных к увеличению физической активности.

2. При значительном ограничении двигательных функций пациентов следует проводить пассивные методы активизации работы мышц, например, функциональную электростимуляцию.

3. Анализ проведенных исследований позволяет рекомендовать концентрические физические упражнения для больных с постинсультной церебральной спастичностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Катушкина, Элина Анатольевна, 2011 год

1. Беляев В.И. Спастика (оценка, лечение, гипотезы) // Сергиев Посад: Все для Вас-Подмосковье. 2003. - 152 с.

2. Бойко А.Н., Лащ Н.Ю., Батышева Т.Т. Повышение мышечного тонуса: этиология, патогенез // Справочник поликлинического врача. 2004. - С. 28-30.

3. Городничев P.M., Фомин Р.Н. Пресинаптическое торможение альфа-мотонейронов спинного мозга человека при адаптации к двигательной деятельности разной направленности // Физиология человека. 2007. - № 33 (2).-С. 98- 103.

4. Григорьев А.И., Шенкман Б.С. Скелетная мышца в безопорном мире // Вестник Российской академии наук. 2008. - № 78 (4). - С. 337 - 345.

5. Дамулин И. В., Кононенко Е. В. Постинсультные расстройства: патогенетические и клинические аспекты. // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. 2007. - № 3. - С. 4-9.

6. Дамулин И.В., Кононенко Е.В. Двигательные нарушения после инсульта: патогенетические и терапевтические аспекты // Consilium medicum -2007. № 5 (2). - С. 64 - 70.

7. Завалишин И.А., Бархатова В.П. Спастичность. // Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова -1997. № 97. - С. 68-70.

8. Ильясевич И.А. Электрофизиологическая характеристика проводимости спинного мозга и функционального состояния нервно-мышечной системы у человека // Вестник ВГМУ. 2006. - № 5 (1). - С. 75 - 84.

9. Кадыков А. С., Шахпаронова Н. В. Реабилитация после инсульта // Лечащий Врач. 2002. - № 01 (2). - С. 1-3.

10. Кадыков А.С., Черникова Л.А., Шахпаронова Н.В. Реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения при артериальной гипертонии // -2003. № - С. 23.

11. Кендалл М., Стьюарт А. Статистические выводы и связи. Пер. с англ. // М.: Главная редакция физ.-мат. литературы. 1973. - 899 с.

12. Клюшников С. А., Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И. А. Спастический синдром в неврологии. Возможности толперизона (Мидокалма) в терапии спастических проявлений нейроваскулярных синдромов // Атмосфера. Нервные болезни. 2009. - № 3. - С. 39-44.

13. Ковражкина Е.А. Клинико-электрофизиологический контроль за восстановлением двигательных функций у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2007.

14. Козаров Д. Двигательные единицы скелетных мышц человека / Д Козаров, Ю. Т. Шапков. // Ленинград. 1983. - 260 с.

15. Команцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической электронейромиографии // Руководство для врачей. Санкт-Петербург. - 2001. -349 с.

16. Леонов В.П. Обработка экспериментальных данных на программируемых микрокалькуляторах // Томск, изд-во ТГУ. 1990. - 376 с.

17. Никитин С.С., Куренков А.Л. Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы. Руководство для врачей // М.: САТТТКО. -2003. 378 с.

18. Никитин С.С., Куренков А.Л. Методические основы транскраниальной магнитной стимуляции в неврологии и психиатрии // Руководство для врачей. -Москва. 2006. - 167 с.

19. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: электрофорез и ультрацентрифугирование // М. Наука. - 1981. - 286 с.

20. Персон P. С. Спинальные механизмы управления мышечным сокращением // М. 1985. - 183 с.

21. Степанченко А.В. Мозговой инсульт и мышечная спастичность // Русский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 114-116.

22. Чистяков И.Н. Цитоскелетные компоненты мышечных волокон и коллаген в условиях реальной и моделируемой гравиатационной разгрузки // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2010. - 26 с.

23. Шеин А.П., Криворучко Г.А., Сайфутдинов М.С. Проявление морфофункциональной специфичности мышц в спектральных оценках суммарной электромиографии // Физиология человека. 2005. - №. Т. 31 (1). -С. 66 - 76.

24. Ada L., Vattanasilp W., O'Dwyer N. J., Crosbie J. Does spasticity contribute to walking dysfunction after stroke? // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998. - Vol: 64.-P. 628- 635.

25. Alibiglou L., Rymer W. Z., Harvey R. L., Mirbagheri M. M. The relation between Ashworth scores and neuromechanical measurements of spasticity following stroke // J Neuroeng Rehabil. 2008. - Vol: 5. - P. 18.

26. Andersen P. Capillary density in skeletal muscle of man // Acta Physiol Scand. -1975.-Vol: 95.-P. 203-205.

27. Andersen P., Henriksson J. Capillary supply of the quadriceps femoris muscle of man: adaptive response to exercise // J Physiol. 1977. - Vol: 270. - P. 677-690.

28. Aniansson A., Grimby G., Hedberg M. Compensatory muscle fiber hypertrophy in elderly men // J Appl Physiol. 1992. - Vol: 73. - P. 812-816.

29. Artieda J., Quesada P., Obeso J. A. Reciprocal inhibition between forearm muscles in spastic hemiplegia //Neurology. 1991. - Vol: 41. - P. 286-289.

30. Baykushev S., Struppler A., Gozmanov G., Mavrov R. Motor threshold as indicator of premotor and motor cortex excitability. // Electromyogr Clin Neurophysiol. 2008. - Vol: 48 (6-7). - P. 259 - 264.

31. Bethoux F. Spasticity patients: special considerations // Seminars in Pain Medicine. 2004. - Vol: 2. - P. 36 - 42.

32. Blicher J. U., Jakobsen J., Andersen G., Nielsen J. F. Cortical excitability in chronic stroke and modulation by training: a TMS study // Neurorehabil Neural Repair. 2009. - Vol: 23. - P. 486-493.

33. Booth C. M., Cortina-Borja M. J., Theologis T. N. Collagen accumulation in muscles of children with cerebral palsy and correlation with severity of spasticity // Dev Med Child Neurol. 2001. - Vol: 43. - P. 314-320.

34. Brown P. Pathophysiology of spasticity // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994.- Vol: 57. P. 773-777.

35. Butefisch C. M., Netz J., Wessling M., Seitz R. J., Homberg V. Remote changes in cortical excitability after stroke // Brain. 2003. - Vol: 126. - P. 470-481.

36. Chardon M. K., Suresh N. L., Rymer W. Z. An evaluation of passive properties of spastic muscles in hemiparetic stroke survivors // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2010. - Vol: 2010. - P. 2993-2996.

37. Chaudhuri A., Behan P. O. Fatigue in neurological disorders // Lancet. 2004. -Vol: 363. - P. 978-988.

38. Choi I. S., Kim J. H., Han J. Y., Lee S. G. The correlation between F-wave motor unit number estimation (F-MUNE) and functional recovery in stroke patients // J Korean Med Sci. 2007. - Vol: 22. - P. 1002-1006.

39. Cicinelli P., Traversa R., Rossini P. M. Post-stroke reorganization of brain motor output to the hand: a 2-4 month follow-up with focal magnetic transcranial stimulation // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997. - Vol: 105. - P. 438450.

40. Crone C., Johnsen L. L., Biering-Sorensen F., Nielsen J. B. Appearance of reciprocal facilitation of ankle extensors from ankle flexors in patients with stroke or spinal cord injury // Brain. 2003. - Vol: 126. - P. 495-507.

41. Cruz Martinez A., Munoz J., Palacios F. The muscle inhibitory period by transcranial magnetic stimulation. Study in stroke patients // Electromyogr Clin Neurophysiol. 1998. - Vol: 38. - P. 189-192.

42. D'Antona G., Pellegrino M. A., Adami R., Rossi R., Carlizzi C. N., Canepari M., Saltin B., Bottinelli R. The effect of ageing and immobilization on structure and function of human skeletal muscle fibres // J Physiol. 2003. - Vol: 552. - P. 499511.

43. Decq P., Filipetti P., Lefaucheur J.P. Evaluation of spasticity in adults // Oper Tech Neurosurg. 2005. - Vol: 7. - P. 100 - 108.

44. Deshpande P., Shields R. K. Soleus motor neuron excitability before and after standing // Electromyogr Clin Neurophysiol. 2004. - Vol: 44. - P. 259-264.

45. Dietz V., Ketelsen U. P., Berger W., Quintern J. Motor unit involvement in spastic paresis. Relationship between leg muscle activation and histochemistry // J Neurol Sci. 1986. - Vol: 75. - P. 89-103.

46. Dolber P. C., Spach M. S. Picrosirius red staining of cardiac muscle following phosphomolybdic acid treatment // Stain Technol. 1987. - Vol: 62. - P. 23-26.

47. Dyer J. O., Maupas E., de Andrade Melo S., Bourbonnais D., Fleury J., Forget R. Transmission in heteronymous spinal pathways is modified after stroke and related to motor incoordination // PLoS One. 2009. - Vol: 4. - P. e4123*.

48. Edgerton V. R., Roy R. R. Spasticity: a switch from inhibition to excitation // Nat Med. 2010. - Vol: 16. - P. 270-271.

49. Eliassen J. C., Boespflug E. L., Lamy M., Allendorfer J., Chu W. J., Szaflarski J. P. Brain-mapping techniques for evaluating poststroke recovery and rehabilitation: a review // Top Stroke Rehabil. 2008. - Vol: 15. - P. 427-450.

50. English C., McLennan H., Thoirs K., Coates A., Bernhardt J. Loss of skeletal muscle mass after stroke: a systematic review // Int J Stroke. 2010. - Vol: 5. - P. 395-402.

51. Fierro B., Raimondo D., Modica A. Analysis of F response in upper motoneurone lesions //Acta Neurol Scand. 1990. - Vol: 82. - P. 329-334.

52. Foran J. R., Steinman S., Barash I., Chambers H. G., Lieber R. L. Structural and mechanical alterations in spastic skeletal muscle // Dev Med Child Neurol. 2005. -Vol: 47.-P. 713-717.

53. Forrester L. W., Hanley D. F., Macko R. F. Effects of treadmill exercise on transcranial magnetic stimulation-induced excitability to quadriceps after stroke // Arch Phys Med Rehabil. 2006. - Vol: 87. - P. 229-234.

54. Friden J., Lieber R. L. Spastic muscle cells are shorter and stiffer than normal cells // Muscle Nerve. 2003. - Vol: 27. - P. 157-164.

55. Friden J., Sjostrom M., Ekblom B. Myofibrillar damage following intense eccentric exercise in man // Int J Sports Med. 1983. - Vol: 4. - P. 170-176.

56. Fridman E. A., Hanakawa T., Chung M., Hummel F., Leiguarda R. C., Cohen L. G. Reorganization of the human ipsilesional premotor cortex after stroke // Brain. -2004. Vol: 127.-P. 747-758.

57. Frontera W. R., Reid K. F., Phillips E. M., Krivickas L. S., Hughes V. A., Roubenoff R., Fielding R. A. Muscle fiber size and function in elderly humans: a longitudinal study // J Appl Physiol. 2008. - Vol: 105. - P. 637-642.

58. Gao F., Grant T. H., Roth E. J., Zhang L. Q. Changes in passive mechanical properties of the gastrocnemius muscle at the muscle fascicle and joint levels in stroke survivors //Arch Phys Med Rehabil. 2009. - Vol: 90. - P. 819-826.

59. Gerachshenko T., Zev Rymer W. , J.W. Stinear Abnormal corticomotor excitability assessed in biceps brachii preceding pronator contraction post-stroke // Clin Neurophysiol. 2008. - Vol: 119 (3). - P. 683 - 692.

60. Ghotbi N., Nakhostin Ansari N., Naghdi S., Hasson S. Measurement of lower-limb muscle spasticity: Intrarater reliability of Modified Modified Ashworth Scale // J Rehabil Res Dev. 2011. - Vol: 48. - P. 83-88.

61. Ghotbi N., Olyaei G. R., Hadian M. R., Ansari N. N., Bagheri H. Is there any relationship between the Modified Ashworth Scale scores and alpha motoneuron excitability indicators? // Electromyogr Clin Neurophysiol. 2006. - Vol: 46. - P. 279-284.

62. Giger J. M., Bodell P. W., Zeng M., Baldwin K. M., Haddad F. Rapid muscle atrophy response to unloading: pretranslational processes involving MHC and actin //J Appl Physiol. -2009. -Vol: 107.-P. 1204-1212.

63. Grades J. M. Pathophysiology of spastic paresis. I: Paresis and soft tissue changes // Muscle Nerve. 2005. - Vol: 31. - P. 535-551.

64. Gracies J. M. Pathophysiology of spastic paresis. II: Emergence of muscle overactivity // Muscle Nerve. 2005. - Vol: 31. - P. 552-571.

65. Gracies J. M., Bayle N., Vinti M., Alkandari S., Vu P., Loche C. M., Colas C. Five-step clinical assessment in spastic paresis // Eur J Phys Rehabil Med. 2010. -Vol: 46. - P. 411-421.

66. Gregson J. M., Leathley M. J., Moore A. P., Smith T. L., Sharma A. K., Watkins C. L. Reliability of measurements of muscle tone and muscle power in stroke patients //Age Ageing. 2000. - Vol: 29. - P. 223-228.

67. Grey M. J., Klinge K., Crone C., Lorentzen J., Biering-Sorensen F., Ravnborg M., Nielsen J. B. Post-activation depression of soleus stretch reflexes in healthy and spastic humans // Exp Brain Res. 2008. - Vol: 185. - P. 189-197.

68. Henriksson J., Chi M. M., Hintz C. S., Young D. A., Kaiser K. K., Salmons S., Lowry O. H. Chronic stimulation of mammalian muscle: changes in enzymes of six metabolic pathways //Am J Physiol. 1986. - Vol: 251. - P. C614-632.

69. Huang C. Y., Wang C. H., Hwang I. S. Characterization of the mechanical and neural components of spastic hypertonia with modified H reflex // J Electromyogr Kinesiol. 2006. - Vol: 16. - P. 384-391.

70. Ito J., Araki A., Tanaka H., Tasaki T., Cho K., Yamazaki R. Muscle histopathology in spastic cerebral palsy // Brain Dev. 1996. - Vol: 18. - P. 299-303.

71. Johansen-Berg H., Rushworth M. F., Bogdanovic M. D., Kischka U., Wimalaratna S., Matthews P. M. The role of ipsilateral premotor cortex in hand movement after stroke // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. Vol: 99. - P. 1451814523.

72. Kagamihara Y., Masakado Y. Excitability of spinal inhibitory circuits in patients with spasticity // J Clin Neurophysiol. 2005. - Vol: 22. - P. 136-147.

73. Katz R., Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition of alpha-motoneurons in patients with upper motor neuron lesions // Brain. 1982. - Vol: 105. - P. 103-124.

74. Kimura J. // Peripheral Nerve Diseases. 2006. - Vol: 7. - P. 189-237.

75. Kohan A. H., Abootalebi S., Khoshnevisan A., Rahgozar M. Comparison of modified Ashworth scale and Hoffmann reflex in study of spasticity // Acta Med Iran. 2010. - Vol: 48. - P. 154-157.

76. Korhonen M. T., Cristea A., Alen M., Hakkinen K., Sipila S., Mero A., Viitasalo J. T., Larsson L., Suominen H. Aging, muscle fiber type, and contractile function in sprint-trained athletes // J Appl Physiol. 2006. - Vol: 101. - P. 906-917.

77. Kumar R. T., Pandyan A. D., Sharma A. K. Biomechanical measurement of post-stroke spasticity //Age Ageing. 2006. - Vol: 35. - P. 371-375.

78. Laemmli U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature. 1970. - Vol: 227. - P. 680-685.

79. Lagerquist O., Zehr E. P., Baldwin E. R., Klakowicz P. M., Collins D. F. Diurnal changes in the amplitude of the Hoffmann reflex in the human soleus but not in the flexor carpi radialis muscle // Exp Brain Res. 2006. - Vol: 170. - P. 1-6.

80. Lee W. S., Cheung W. H., Qin L., Tang N., Leung K. S. Age-associated decrease of type ILA/B human skeletal muscle fibers // Clin Orthop Relat Res. 2006. - Vol: 450.-P. 231-237.

81. Lerdal A., Bakken L. N., Kouwenhoven S. E., Pedersen G., Kirkevold M., Finset A., Kim H. S. Poststroke fatigue—a review // J Pain Symptom Manage. 2009. -Vol: 38. - P. 928-949.

82. Lieber R. L., Friden J. Spasticity causes a fundamental rearrangement of muscle-joint interaction // Muscle Nerve. 2002. - Vol: 25. - P. 265-270.

83. Lieber R. L., Runesson E., Einarsson F., Friden J. Inferior mechanical properties of spastic muscle bundles due to hypertrophic but compromised extracellular matrix material // Muscle Nerve. 2003. - Vol: 28. - P. 464-471.

84. Lotze M., Markert J., Sauseng P., Hoppe J., Plewnia C., Gerloff C. The role of multiple contralesional motor areas for complex hand movements after internal capsular lesion // J Neurosci. 2006. - Vol: 26. - P. 6096-6102.

85. Lukacs M. F wave measurements detecting changes in motor neuron excitability after ischaemic stroke // Electromyogr Clin Neurophysiol. 2007. - Vol: 47. - P. 109115.

86. Lundbye-Jensen J., Nielsen J. B. Immobilization induces changes in presynaptic control of group la afferents in healthy humans // J Physiol. 2008. - Vol: 586. - P. 4121-4135.

87. Marque P., Simonetta-Moreau M., Maupas E., Roques C. F. Facilitation of transmission in heteronymous group II pathways in spastic hemiplegic patients // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001. - Vol: 70. - P. 36-42.

88. McKenzie M. J., Yu S., Macko R. F., McLenithan J. C., Hafer-Macko C. E. Human genome comparison of paretic and nonparetic vastus lateralis muscle in patients with hemiparetic stroke // J Rehabil Res Dev. 2008. - Vol: 45. - P. 273-281.

89. Milanov I. G. F-wave for assessment of segmental motoneurone excitability // Electromyogr Clin Neurophysiol. 1992. - Vol: 32. - P. 11-15.

90. Miller T. A., Lesniewski L. A., Muller-Delp J. M., Majors A. K., Scalise D., Delp M. D. Hindlimb unloading induces a collagen isoform shift in the soleus muscle of the rat //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. - Vol: 281. - P. R1710-1717.

91. Mukherjee A., Chakravarty A. Spasticity mechanisms for the clinician // Front Neurol. - 2010. - Vol: 1. - P. 149.

92. Netz J., Lammers T., Homberg V. Reorganization of motor output in the non-affected hemisphere after stroke // Brain. 1997. - Vol: 120 ( Pt 9). - P. 1579-1586.

93. O'Dwyer N. J., Ada L., Neilson P. D. Spasticity and muscle contracture following stroke // Brain. 1996. - Vol: 119 ( Pt 5). - P. 1737-1749.

94. Okuma Y., Lee R. G. Reciprocal inhibition in hemiplegia: correlation with clinical features and recovery // Can J Neurol Sci. 1996. - Vol: 23. - P. 15-23.

95. Olsson M. C., Kruger M., Meyer L. H., Ahnlund L., Gransberg L., Linke W. A., Larsson L. Fibre type-specific increase in passive muscle tension in spinal cord-injured subjects with spasticity // J Physiol. 2006. - Vol: 577. - P. 339-352.

96. Pandyan A. D., Johnson G. R., Price C. I., Curless R. H., Barnes M. P., Rodgers H. A review of the properties and limitations of the Ashworth and modified Ashworth Scales as measures of spasticity // Clin Rehabil. 1999. - Vol: 13. - P. 373-383.

97. Pantano P., Foraiisano R., Ricci M., Di Piero V., Sabatini U., Di Pofi B., Rossi R., Bozzao L., Lenzi G. L. Motor recovery after stroke. Morphological and functional brain alterations // Brain. 1996. - Vol: 119 ( Pt 6). - P. 1849-1857.

98. Paulin D., Li Z. Desmin: a major intermediate filament protein essential for the structural integrity and function of muscle // Exp Cell Res. 2004. - Vol: 301. - P. 17.

99. Pelletier C. A., Hicks A. L. Muscle characteristics and fatigue properties after spinal cord injury // Crit Rev Biomed Eng. 2009. - Vol: 37. - P. 139-164.

100. Perez M. A., Cohen L. G. The corticospinal system and transcranial magnetic stimulation in stroke // Top Stroke Rehabil. 2009. - Vol: 16. - P. 254-269.

101. Pette D., Staron R. S. Mammalian skeletal muscle fiber type transitions // Int Rev Cytol. 1997. - Vol: 170. - P. 143-223.

102. Pette D., Staron R. S. Transitions of muscle fiber phenotypic profiles // Histochem Cell Biol. 2001. - Vol: 115. - P. 359-372.

103. Pierrot-Deseilligny E., Mazevet D. The monosynaptic reflex: a tool to investigate motor control in humans. Interest and limits // Neurophysiol Clin. -2000. Vol: 30. - P. 67-80.

104. Pisano F., Miscio G., Del Conte C., Pianca D., Candeloro E., Colombo R. Quantitative measures of spasticity in post-stroke patients // Clin Neurophysiol. -2000.-Vol: 111.-P. 1015-1022.

105. Ponten E. M., Stal P. S. Decreased capillarization and a shift to fast myosin heavy chain IIx in the biceps brachii muscle from young adults with spastic paresis // J Neurol Sci. 2007. - Vol: 253. - P. 25-33.

106. Raineteau O., Fouad K., Bareyre F. M., Schwab M. E. Reorganization of descending motor tracts in the rat spinal cord // Eur J Neurosci. 2002. - Vol: 16. - P. 1761-1771.

107. Ryu J. S., Lee J. W., Lee S. I., Chun M. H. Factors predictive of spasticity and their effects on motor recovery and functional outcomes in stroke patients // Top Stroke Rehabil. 2010. - Vol: 17. - P. 380-388.

108. Salonen V., Lehto M., Kalimo M., Penttinen R., Aro H. Changes in intramuscular collagen and fibronectin in denervation atrophy // Muscle Nerve. -1985.-Vol: 8.-P. 125-131.

109. Scelsi R., Lotta S., Lommi G., Poggi P., Marchetti C. Hemiplegic atrophy. Morphological findings in the anterior tibial muscle of patients with cerebral vascular accidents //Acta Neuropathol. 1984. - Vol: 62. - P. 324-331.

110. Schindler-Ivens S. M., Shields R. K. Soleus H-reflex recruitment is not altered in persons with chronic spinal cord injury // Arch Phys Med Rehabil. 2004. - Vol: 85. - P. 840-847.

111. Sheean G., McGuire J. R. Spastic hypertonia and movement disorders: pathophysiology, clinical presentation, and quantification // PM R. 2009. - Vol: 1. -P. 827-833.

112. Shimizu T., Hosaki A., Hino T., Sato M., Komori T., Hirai S., Rossini P. M. Motor cortical disinhibition in the unaffected hemisphere after unilateral cortical stroke // Brain. 2002. - Vol: 125. - P. 1896-1907.

113. Sinkjaer T. Muscle, reflex and central components in the control of the ankle joint-in healthy and spastic man // Acta Neurol Scand Suppl. 1997. - Vol: 170. - P. 1-28.

114. Sommerfeld D. K., EekE. U., Svensson A. K., Holmqvist L. W., von Arbin M. H. Spasticity after stroke: its occurrence and association with motor impairments and activity limitations // Stroke. 2004. - Vol: 35. - P. 134-139.

115. Stecina K., Jankowska E. Uncrossed actions of feline corticospinal tract neurones on hindlimb motoneurones evoked via ipsilaterally descending pathways // J Physiol. 2007. - Vol: 580. - P. 119-132.

116. Stoquart G. G., Detrembleur C., Nielens H., Lejeune T. M. Efficiency of work production by spastic muscles // Gait Posture. 2005. - Vol: 22. - P. 331-337.

117. Stowe A. M., Hughes-Zahner L., Stylianou A. P., Schindler-Ivens S., Quaney B. M. Between-day reliability of upper extremity H-reflexes // J Neurosci Methods. -2008.-Vol: 170.-P. 317-323.

118. Swayne O. B., Rothwell J. C., Ward N. S., Greenwood R. J. Stages of motor output reorganization after hemispheric stroke suggested by longitudinal studies of cortical physiology // Cereb Cortex. 2008. - Vol: 18. - P. 1909-1922.

119. Takeuchi N., Tada T., Chuma T., Matsuo Y., Ikoma K. Disinhibition of the premotor cortex contributes to a maladaptive change in the affected hand after stroke // Stroke. 2007. - Vol: 38. - P. 1551-1556.

120. Tatsumi R., A. Hattori Detection of giant myofibrillar proteins connectin and nebulin by electrophoresis in 2 % Polyacrylamide slab gels strengthened with agarose //Anal. Biochem. 1995. - Vol: 224. - P. 28-31.

121. Thickbroom G. W., Byrnes M. L., Archer S. A., Mastaglia F. L. Motor outcome after subcortical stroke: MEPs correlate with hand strength but not dexterity // Clin Neurophysiol. 2002. - Vol: 113. - P. 2025-2029.

122. Thilmann A. F., Fellows S. J., Garms E. Pathological stretch reflexes on the "good" side of hemiparetic patients // J Neurol'Neurosurg Psychiatry. 1990. - Vol: 53. - P. 208-214.

123. Thilmann A. F., Fellows S. J., Garms E. The mechanism of spastic muscle hypertonus. Variation in reflex gain over the time course of spasticity // Brain. -1991.-Vol: 114(PtlA).-P. 233-244.

124. Towbin H., Staehelin T., Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from Polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications // Proc Natl Acad Sei USA.- 1979. Vol: 76. - P. 4350-4354.

125. Udby Blicher J., Nielsen J. F. Evidence of increased motoneuron excitability in stroke patients without clinical spasticity // Neurorehabil Neural Repair. 2009. -Vol: 23.-P. 14-16.

126. Ward A. B. Assessment of muscle tone // Age Ageing. 2000. - Vol: 29. - P. 385-386.

127. Watkins C. L., Leathley M. J., Gregson J. M., Moore A. P., Smith T. L., Sharma A. K. Prevalence of spasticity post stroke // Clin Rehabil. 2002. - Vol: 16. - P. 515522.

128. Werhahn K. J., Mortensen J., Kaelin-Lang A., Boroojerdi B., Cohen L. G. Cortical excitability changes induced by deafferentation of the contralateral hemisphere // Brain. 2002. - Vol: 125. - P. 1402-1413.

129. Wheaton L. A., Villagra F., Hanley D. F., Macko R. F., Forrester L. W. Reliability of TMS motor evoked potentials in quadriceps of subjects with chronic hemiparesis after stroke // J Neurol Sci. 2009. - Vol: 276. - P. 115-117.

130. Williams P. E. Effect of intermittent stretch on immobilised muscle // Ann Rheum Dis. 1988. - Vol: 47. - P. 1014-1016.

131. Williams P. E., Catanese T., Lucey E. G., Goldspink G. The importance of stretch and contractile activity in the prevention of connective tissue accumulation in muscle // J Anat. 1988. - Vol: 158. - P. 109-114.

132. Zwarts M. J., Bleijenberg G., van Engelen B. G. Clinical neurophysiology of fatigue // Clin Neurophysiol. 2008. - Vol: 119. - P. 2-10.