Ботулинотерапия при ранней постинсультной спастичности руки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Агафонова Наталья Васильевна

• Агафонова Наталья Васильевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Агафонова Наталья Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-патофизиологические аспекты постинсультной спастичности

1.2. Ботулинотерапия в лечении ранней постинсультной спастичности руки

1.3. Электронейромиографические характеристики спастичности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследуемых групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинический метод

2.2.2. Ботулинотерапия

2.2.3. Электронейромиографическое исследование

2.2.4. Методы оценки эффективности лечения двигательной функции

2.2.5. Инструментальные методы

2.2.6. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Факторы развития ранней постинсультной спастичности руки

у пациентов исследуемых групп

3.2. Результаты проводимого лечения ранней постинсультной спастичностью руки с применением ботулинотерапии на первом этапе комплексной постинсультной нейрореабилитации

3.3. Влияние раннего применения ботулинотерапии у пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки на степень

функционального восстановления через 3 месяца после лечения

3.4. Проспективное двухлетнее динамичное наблюдение пациентов

с ранней постинсультной спастичности руки

3.5. Результаты электронейромиографических характеристик спастичности

3.6. Применение различных доз ботулотоксина типа А при лечении ранней постинсультной спастичности руки

3.7. Алгоритм лечения пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки с применением ботулинотерапии на первом этапе

комплексной постинсультной нейрореабилитации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Клинические наблюдения №1, №2

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ботулинотерапия при ранней постинсультной спастичности руки»

Актуальность темы исследования

Высокая социальная значимость проблемы инвалидизации после инсульта привела к разработке единой противоинсультной программы, включающей систему ранней реабилитации, осуществляемой мультидисциплинарными реабилитационными командами в условиях специализированного инсультного отделения. На первом месте среди причин инвалидизации находятся двигательные нарушения, включая изменение мышечного тонуса с формированием спастичности. Как показывают наблюдения, у ряда пациентов, несмотря на раннее начало стандартных реабилитационных мероприятий (медикаментозная терапия, физиотерапия, лечебная гимнастика, массаж, специальные укладки), спастичность составляет 0,2%, т.е. 200 человек на 100 000 жителей Wissel J. et al., (2013) [266]. По данным J.Wissel и соавт. (2015) распространенность спастичности после инсульта варьирует от 4 до 42,6%: через 1-4 недели после инсульта у 4-27% пациентов, 1-3 месяцев - 19-26,7%, более 3 месяцев - 17-42,6% [217]. По данным E. Lundstrwm и соавт. (2020), у 75% пациентов первые проявления спастичности регистрируются в течение 6 недель от начала заболевания [262].

Раннее развитие спастичности (до 12 недель после манифестации инсульта) усугубляет постинсультный болевой синдром, который развивается у 20-40% пациентов, нивелирует оставшуюся мышечную силу, ухудшает восстановление двигательных функций, приводит к формированию контрактур, влияя в целом на реабилитацию и качество жизни пациента, являясь предиктором плохого исхода заболевания.

Нарушение моторики - наиболее частое и широко признанное нарушение, вызванное инсультом [40]. Это подчеркивает тот факт, что реабилитация после инсульта очень важна. Оптимальным фармакологическим методом коррекции постинсультной спастичности считается применение ботулинотерапии». В настоящее время для лечения постинсультной спастичности широко используются

инъекции препаратов ботулотоксина тип А (БТА). Исследования доказали эффективность ботулинотерапии при рано развивающейся спастичности уже на 112 неделе. Клиническая практика показывает, что терапия, начатая в ранние сроки инсульта, стимулирует процессы нейропластичности, способствуя более быстрому восстановлению двигательных функций.

Ботулинотерапия включена в клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома спастичности у пациентов с очаговыми поражениями центральной нервной системы и их последствиями, в рамках оказания стационарной и амбулаторно-поликлинической медицинской помощи (2016г.). Согласно рекомендациям Американской академии неврологии 2016 года абоботулотоксин, онаботулотоксина и инкоботулотоксин имеют уровень рекомендаций А, как эффективные препараты для снижения мышечного тонуса и улучшения пассивной функции конечности, а также абоботулотоксин имеет уровень рекомендации В для улучшения активной функции конечности. В европейских рекомендациях отмечена возможность применения БТА при реабилитации у пациентов с постинсультной спастичностью руки, однако нет четких представлений о сроках начала ботулинотерапии ранней постинсультной спастичности руки, оптимальных доз применения в структуре ранней постинсультной нейреабилитации [189, 218].

Цель исследования: оптимизировать лечение ранней постинсультной спастичности руки с применением ботулотоксина тип А на основе изучения факторов и сроков развития спастичности на первом этапе нейрореабилитации.

Задачи исследования:

1. На основе комплексного обследования пациентов с острым инсультом определить факторы формирования ранней постинсультной спастичности руки.

2. Провести оценку динамики показателей мышечного тонуса, болевого синдрома и степени выраженности пареза руки на фоне раннего применения ботулотоксина типа А у пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки.

3. Определить влияние раннего применения ботулинотерапии у пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки на степень функционального восстановления.

4. Оценить эффективность различных доз ботулотоксина тип А в ранней терапии постинсультной спастичности руки.

5. Разработать алгоритм лечения пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки с применением ботулинотерапии на первом этапе комплексной постинсультной нейрореабилитации.

Научная новизна

Показана эффективность раннего применения ботулинотерапии у пациентов в дебюте формирования спастичности руки (от 2 баллов по шкале Эшфорта) до 12 недель после перенесенного инсульта.

Доказано, что применение БТА в комплексной нейрореабилитации на раннем этапе способствует лучшему восстановлению функции верхней конечности и уменьшению степени инвалидизации относительно пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки не получавших ботулинотерапию.

Впервые установлено, что наиболее оптимальной, является половина от средней рекомендуемой дозы препаратов группы ботулинического токсина тип А при лечении ранней постинсультной спастичности руки на первом этапе нейрореабилитации.

Теоретическая значимость работы

На основе сравнительного изучения эффективности ботулинотерапии и полученных электронейромиографических данных сформировано обоснование для дальнейшего изучения и оптимизации принципов лечения пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки с применением ботулотоксина тип А в комплексной нейрореабилитации.

Практическая значимость работы

Определен комплекс факторов развития ранней постинсультной спастичности руки.

Разработанный алгоритм лечения пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки с применением ботулинотерапии на первом этапе постинсультной нейрореабилитации способствует лучшему восстановлению функции верхней конечности и уменьшению степени инвалидизации.

Методология и методы исследования

Применялись клинический, инструментальный,

электронейромиографический и статистический методы.

Объект исследования - пациенты с ишемическим и геморрагическим инсультом в остром и раннем восстановительном периодах инсульта, до 3 месяцев от дебюта заболевания - 486 наблюдений. Из них пациенты с ранней постинсультной спастичностью руки (104 человека) и пациенты с инсультом без спастичности (46 человек).

49 пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки поступили из неспециализированных отделений для пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), где не проводилась ранняя нейрореабилитация (данный этап осуществлялся до формирования полномаштабной системы оказания помощи пациентам с инсультом в Республике Татарстан).

Предмет исследования - клинические проявления, нейровизуализационные изменения вещества головного мозга, гемодинамические показатели, электронейромиографические изменения мышечного тонуса у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах инсульта до 12 недель от дебюта ОНМК.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Одним из частых двигательных функциональных нарушений у пациентов, перенесших инсульт, является ранняя постинсультная спастичность руки достигающая 20,1% в первую неделю от дебюта инсульта, осложняющая реабилитационный процесс.

2. Доказана эффективность включения ботулинотерапии в комплексную программу нейрореабилитации пациентов с развитием спастичности руки в остром и раннем восстановительном периодах инсульта для улучшения функционального исхода.

3. Оптимальной дозой ботулинического токсина типа А на раннем этапе постинсультной спастичности руки является половина от средней рекомендуемой дозы, позволяющая снизить мышечный тонус, болевой синдром при сохранности мышечной силы с улучшением двигательной функции руки.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты внедрены в лечебно-диагностический процесс неврологического отделения ГАУЗ «Межрегиональный клинико-диагностический центр» (МКДЦ) г. Казань, а также используются в методике преподавания на кафедре неврологии и нейрохирургии ФПК и ППС ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации были доложены на Республиканской научно-практической конференции «Расстройства движения» (Казань, 2012), VII Ксеофоруме «Современный тенденции в лечении спастичности» (Тбилиси, 2017), Республиканском семинар-совещании «Ботулинотерапия в неврологии в инсультологии» (Казань, 2018), Всероссийской встрече специалистов по Ботулинотерапии - Диспорт 20 лет в России «Применение ботулинотерапии при ранней спастичности» (Казань, 2019), онлайн-конференции «Спастичность - одна из основных причин инвалидизации пациентов после инсульта. Ранняя спастичность у больных перенесших ОНМК» (Москва, 2020).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в работе, состоит в выполнении планирования, организации и проведении клинико-неврологического осмотра, оценке результатов функциональных и нейровизуализационных исследований, а также проведении статистической обработки результатов, публикации материалов по теме диссертации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в журналах, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа содержит введение, три главы (обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований), заключение, выводы, практические рекомендации. Исследование изложено на 129 страницах машинописного текста, иллюстрировано 24 таблицами и 27 рисунками, 2 клиническими наблюдениями. Список литературы содержит 267 наименований, среди них 106 отечественных источников и 161 - зарубежных.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-патофизиологические аспекты постинсультной спастичности

Проблема постинсультной спастичности становиться все более актуальной в связи с высокой частотой цереброваскулярной патологии. Среди факторов, обусловливающих инвалидизацию после инсульта, наибольшее значение имеют двигательные нарушения, одним из клинических проявлений которых является нарушение мышечного тонуса [23, 61, 100, 116, 208]. Спастичность мышц руки является ведущим симптомом, лежащим в основе восстановления нарушенных функций руки [42, 65]. По данным ряда исследований, спастичность развивается через 3-12 месяцев у 20-40% пациентов, выживших после инсульта. В связи с этим становятся важными вопросы клиники, патогенеза и коррекции нарушения мышечного тонуса [15, 17, 27, 46, 163, 164]. Распространенность постинсультной спастичности варьирует от 4 до 42,6%. Так, по данным J.Wissel и соавт. (2015) спастичность развивается через 1-4 нед после инсульта у 4-27% пациентов, 1-3 месяцев - 19-26,7%, более 3 месяцев - 17-42,6% [217].

По данным D. Sommerfeld и соавт. (2012), спастичность только в руке отмечается у 15% пациентов, перенесших инсульт, в руке и ноге - у 67% пациентов. Как показывают наблюдения, у ряда пациентов спастичность развивается уже на 3-4-й неделе от начала клинических проявлений инсульта, усугубляя функциональные нарушения в пораженных конечностях и затрудняя процессы реабилитации [243]. По данным E. Lundstram и соавт. (2020), у 75% пациентов первые проявления спастичности регистрируются в течение 6 недель от начала заболевания, в тоже время [262], по данным ряда исследований B. French и соавт. (2016), N. Ghotbi и соавт. (2011), постинсультная спастичность может развиваться и позже [206, 232]. В 19% наблюдений она формируется через 3 месяца, в 38% случаев - через год после инсульта, при этом максимальное восстановление моторного дефицита у 38% пациентов происходит в течение

первых 3 месяцев после инсульта [263]. Спастичность, развивающаяся в период до 3 месяцев от дебюта клинических проявлений инсульта, является ранней, частота её формирования вариабельна [86,123].

Клиническими проявлениями мышечной спастичности верхней конечности являются: повышение тонического рефлекса растяжения, усиление сухожильных рефлексов. Данная симптоматика лежит в основе всех определений спастичности [86].

Классическое и общепризнанное определение спастичности принадлежит Lance J.W (1980 г.): «Спастичность - это двигательное нарушение, которое характеризуется зависимым от скорости увеличением тонических рефлексов растяжения «мышечного тонуса» и повышенными проприоцептивными мышечными рефлексами как проявление гипервозбудимости рефлекса растяжения [12].

Согласно D. Burke и J. Wissel (2013), 3 фактора повышают мышечный тонус у пациентов со спастичностью: 1) изменения афферентного входа спинальных мотонейронов, 2) изменения в рефлекторной цепи, затрагивающие возбудимость мотонейронов, 3) изменения внутренних свойств мотонейронов [134].

К выявленным предикторам спастичности относиться; низкий балл по шкале Бартеля; постинсультная боль; сенсорный дефицит; выраженный парез [38, 97].

По данным исследования SALGOT (Stroke Arm Longitudinal Study atthe University of GOThenburg) «ранние предикторы постинсультной спастичности верхней конечности», было выявлено, что сенсомоторные нарушения, низкий балл по шкале Фугл-Майер (<15) являются важными предикторами развития спастичности в течение 12 месяцев после инсульта [158].

Формирование спастичности при постинсультном гемипарезе происходит неравномерно: она больше выражена в аддукторах плеча, сгибателях руки, пронаторах предплечья [6, 197]. Спастичность способствует хронизации болевого синдрома. При одинаковой степени пареза функциональная активность пациентов выше в отсутствие спастичности [45]. Спастичность ухудшает ходьбу, затрудняет

гигиену, одевание. У пациентов снижается самооценка и мотивация, усиливается депрессия, значительно снижается качество жизни, ухудшается эмоциональное здоровье семьи [76, 82, 137, 256, 264].

В настоящее время значительно изменились представления о пирамидной и экстрапирамидной системах. Повреждения изолированно только кортикоспинального тракта (пирамидный путь), как и повреждения моторной коры головного мозга, не приводят к спастичности [55, 58]. Известно, что ключевым звеном патогенеза является нарушение центральной регуляции мышечного тонуса, осуществляемого сложным комплексом угнетающих и активизирующих влияний, исходящих из разных уровней головного мозга [40, 74, 220].

Спастичная мышца реагирует на незначительное растяжение интенсивным сокращением, что ведет к тому, что произвольные движения мышцы ограничиваются, и мышца зачастую остается на длительное время в укороченном состоянии [101]. Уменьшение сократительной способности мышц приводит к изменениям в мягких тканях и развитию контрактуры, это усугубляет двигательные нарушения [160].

Согласно классификации профессора Харальда Хефтера выделяют 5 типов постинсультной спастичности верхней конечности: I - приведенное, внутренне ротированное плечо, II - согнутый локоть, III - согнутое запястье, IV -пронированное предплечье, V - сжатый кулак. В международном исследовании Upper Limb International Survey было показано, что наиболее распространенным паттерном постинсультной спастичности руки является III тип (41,8%) [52, 83, 89, 235].

Имеются данные, что «грубая» спастичность развивается чаще при левостороннем парезе, у курящих, у пациентов с депрессией и более с тяжёлыми двигательными расстройствами в руке [13, 119, 219]. L. Katoozian и соавт. (2018) отметили, что спастичность может усиливать пролежни, язвы, инфекцию мочевых путей. Выявление предикторов спастичности поможет своевременно начать

мероприятия направленные на предотвращение ее развития и связанных с ней осложнений [252].

На сегодняшний день установлено, что ключевым звеном патогенеза спастичности является нарушение центральной регуляции мышечного тонуса, который Д.К. Лунев определил как рефлекс на растяжение [19].

Спастичность по современной классификации, является одним из проявлений синдрома верхнего мотонейрона [65, 165].

Результаты экспериментальных исследований, а также данные клинических наблюдений свидетельствуют о важной роли двигательных путей в развитии спастичности. Функционирование экстрапирамидной системы дополняет работу кортикальной системы, обеспечивая их точность и плавность. Кроме того, базальные ганглии участвуют в подготовке движений, регулируя мышечный тонус, тогда как мозжечок обеспечивает контроль и координацию точных движений, поддержание баланса между мышцами агонистами и антагонистами [205]

Большое значение придается структурно-функциональным изменениям сегментарного аппарата спинного мозга (изменение состояния синапсов, спраутинг соседних итернейронов) [216]. M. Segal (2018), отмечает, что синдром верхнего мотонейрона характеризуется парезом, утратой ловкости и спастичностью вследствие (зависящего от скорости) растормаживания тонического рефлекса растяжения [241].

По мнению C. Trompetto и соавт. (2014), спастичность при центральном поражении возникает в результате нарушения взаимодействия различных спинальных и супраспинальных нейротрансмиттерных систем с последующими компенсаторными изменениями всех структур, регулирующих непроизвольные и произвольные двигательные акты при обязательном вовлечении кортикоспинального тракта [214].

По данным S. Sangari и соавт. (2019), повреждение кортикоспинального пути и коры головного мозга часто приводит к параличам с низким тонусом, тогда как поражение базальных ганглиев нередко вызывает выраженную

спастичность [238]. Установлено, что даже небольших размеров очаги, локализованные в области подкорковых ганглиев, сопровождаются ранним повышением мышечного тонуса по спастическому типу [190]. Так в работе А.С. Кадырова, выявлено, что при обширных очагах, захватывающих подкорковые узлы наблюдается повышение мышечного тонуса по смешанному типу [26].

Т.Т. Батышева и соавт. (2016), также разделяют данную точку зрения и сообщают, что патофизиологические механизмы формирования спастичности и соответственно клинические проявления определяются паттерном повреждения кортикоспинальных путей [7]. По данным A. Beakheit (2012) изменения двигательной сферы в виде некоторого снижения мышечной силы и оживления рефлексов могут отмечаться и на ипсилатеральной очагу стороне [117].

По данным исследований, нарушение кортикоспинальной иннервации в руке постепенно может развиться спастичность мышц, выполняющих в обычных условиях такие действия, как схватывание и удержание [62, 64].

Многие исследователи [60, 109, 143], указывают, что изолированное поражение пирамидных путей на уровне коры, ножек мозга, основания моста или пирамид продолговатого мозга не всегда сопровождается повышением мышечного тонуса. При этом развивается гиперактивация спинальных сегментарных рефлекторных реакций, что приводит к развитию характерной клинической симптоматики [11, 58, 168]. Поэтому, по мнению О.Р. Орловой и соавт. (2011), распространённая в клинической практике трактовка спастичности как «пирамидный тонус» не имеет патофизиологической основы [52].

В литературе обсуждается функциональное состояние сегментарных путей спинного мозга и их роль в регуляции мышечного тонуса [54, 80, 141, 185]. В механизмах формирования гипертонуса большая роль отводиться к гиперактивности альфа-мотонейронов, обеспечивающих движение антигравитационных мышц; это объясняет появление характерных проявлений постинсультного спастического гемипареза: приведение плеча, сгибание руки в локтевом и лучезапястном суставах [196, 215, 227].

О.Е. Зиновьева и соавт. (2011) показали, что развитие спастического гемипареза в результате инсульта сопровождается изменением ряда нейрофизиологических параметров [20].

К спастичности после инсульта приводит не только нарушение тормозящего воздействия супраспинальных отделов на спинальные мотонейроны, но и изменения, происходящие в самих мышцах [84, 220].

В других работах продемонстрировано, что гиперактивность рефлекса на растяжения, как правило, сопровождается нерефлекторным повышением пассивного сопротивления мышцы [138, 151]. F. Gao и соавт. (2011), сообщают, что изменения пассивных свойств мышцы коррелировали со степенью спастичности по шкале Эшворта [169].

Ведущая роль отводиться снижению нисходящих тормозных влияний, приводящих к повышению возбудимости мотонейронов спинного мозга. Результаты большинства исследований свидетельствуют, что недостаток тормозных влияний приводит к структурным изменениям сегментарных рефлекторных дуг, что объясняет нарастание спастичности в парализованной конечности [205, 247]. Возникновение типичных постинсультных «расстройств позы» с характерной флексией руки отмечается при поражении более 80% нисходящих волокон [15]. Острое поражение кортикоспинальных путей приводит к иммобилизации конечностей, контралатеральных очагу поражения и как следствие к структурно-функциональным изменениям скелетной мышцы, что предполагается ведущим механизмом усиления спастичности после 3 месяцев от начала инсульта [245, 254].

В целом ряде публикаций [5, 18, 221, 233] отмечается, что возникающие при спастичности вторичные изменения (фиброз, атрофия, контрактура) в мышцах, сухожилиях и суставах усиливают двигательные расстройства, ухудшая восстановление.

Большие успехи в понимании механизмов спастичности были сделаны с развитием нейрохимии и нейрофармакологии, что привело к открытию основных нейромедиаторных систем: гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), глутамат,

аспартат, серотонин, норадреналин, субстанция Р, дофамин, ацетилхолин, участвующих в регуляции двигательной активности и формировании мышечного тонуса [11].

Таким образом, спастичность может рассматриваться как результат нарушения взаимодействия различных супраспинальных и спинальных нейротрансмиттерных систем, связанных с центральным повреждением и последующими адаптивными изменениями всех структур, участвующих в генерации и регуляции движений [36]. В практических целях важно учитывать, какие конкретные механизмы приводят к спастичности, так как это играет важную роль при выборе терапевтической тактики [26].

1.2. Ботулинотерапия в лечении ранней постинсультной спастичности

руки

При выраженной мышечной спастичности в программу реабилитации пациентов должны включаться мероприятия, направленные на ее преодоление [39, 93, 106, 212, 234]. Универсального, при всех вариантах спастического синдрома, метода лечения не существует. Однако поскольку в основе непосредственного повышения мышечного тонуса лежат патологическое усиление полисинаптических рефлексов и возбуждение спинальных мотонейронов, важным направлением медикаментозной терапии является воздействие на эти структуры [14].

В преобладающем большинстве исследований, ключевым лечебным фактором при постинсультной спастичности считается ботулинический токсин тип А [68, 72, 120, 167, 195, 260].

В настоящее время в Европейских рекомендациях по ведению пациентов с постинсультной спастичностью при реабилитации отмечена возможность применения ботулотоксина тип А, но не определены сроки, клинические критерии назначения ботулинотерапии.

Во многих клинических исследованиях, обобщенных мета анализах с высокой степенью доказательности показано, что спастичность верхней

конечности у постинсультных пациентов значительно снижается под действием ботулотоксина типа А [16, 75, 128].

Несмотря на то, что ботулотоксин тип А является наиболее полно изученным и уже в течении многих лет применяется при лечении спастичности в литературе дискутируются многие вопросы о повышении эффективности его использования при формировании ранней постинсультной спастичности руки [72, 156, 161, 263, 212, 249].

Наиболее последовательные работы в указанной области проводят О. Р. Орлова, В. А. Парфенов, Т. К Дамулин, Das S. Hesse, A. M. O. Bakheit, B. B. Bhakta. Много работ по этому вопросу публикуют С. Е. Хатькова, S. J. Smith, A. P. Moore, S. J. Pittock и др.

Исследователями доказаны положительные сдвиги у пациентов со спастичностью, достигнутые с помощью ботулинотерапии: снижение мышечного тонуса, уменьшение боли, увеличение объема движений в пораженной конечности, расширение возможностей самообслуживания и облегчения ухода за пациентами [47, 71, 84, 147, 187, 244].

С.А. Хатькова и соавт. (2012), отмечают, что в ряду многоцентровых исследований, направленных на изучение применения препаратов ботулотоксина у пациентов со спастичностью верхней конечности особое место занимает международное исследование Upper Limb International Survey. В предоставленном исследовании, выполненном методом поперечного среза, описаны не только клинические характеристики пациентов, но и методы постановки целей, выбора мышц для инъекций, оптимальные дозы и инструменты для оценки результатов лечения [89].

По данным многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого клинического исследования ботулотоксина тип А для лечения ранней спастичности руки после инсульта, проведенного в Азии (The Asia BotulinumToxin-A ClinicalThial - ADCDE-S), были выявлены положительные эффекты от инъекций БТА в виде: снижения мышечного гипертонуса в руке, уменьшения болевого синдрома [157].

Многочисленные клинические исследования, проведенные в ведущих мировых научно-исследовательских центрах, доказали эффективность и безопасность ботулотоксина [126, 131, 139, 251]. Многие исследователи подчеркивают, что в сравнении с имеющимися методами лечения спастичности, локальное применение ботулотоксина имеет ряд преимуществ [67, 191, 249]. Клинический эффект достигается в 85-90% случаев, побочные реакции носят обратимый характер [151]. При внутримышечном введении в небольших дозах эти токсины не оказывают токсического действия [41, 166, 240]. Возможен выбор мышц для инъекции и подбор дозы препарата, обеспечивающих желаемую степень расслабления. Метод может быть выполнен как амбулаторная процедура

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Агафонова Наталья Васильевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ движений больного с постинсультной спастичностью руки при применении ботулинического токсина типа а и мультимодальной стимуляции (клинический случай) / В.Н. Луцик, Е.В. Зайцева, С.В. Котов [и др.] // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 9. - С. 91-95.

2. Антипова Л.Н. Ультразвуковая навигация инъекций ботулинического протеина для коррекции спастичности руки и ноги / Л.Н. Антипова, Е.Н. Каранадзе, О.Б. Дятлова // Научный вестник здравоохранения Кубани. - 2016. - № 6 (48). - С. 1-6.

3. Артеменко А.Р. К вопросу об отсутствии взаимозаменяемости лекарственных препаратов ботулинического токсина типа А / А.Р. Артеменко, А.Л. Куренков, К.В. Беломестова // Медицинский совет. -

2015. - № 5. - С. 112-123.

4. Атлас ультразвуковой визуализации мышц для ботулинотерапии. Верхняя конечность: методическое руководство / С.В. Котов, В.К. Мисиков, А.П. Коваленко, К.А. Остапчук. - Москва: Либрайт, 2015.

5. Баринов А. Сегментарные механизмы формирования мышечного спазма, спастичности и хронизации боли / А. Баринов // Врач. - 2012. - № 5. -С. 17-23.

6. Баркер Р. Наглядная неврология / Р. Баркер, С. Барази, М. Нил, перевод с английского Г.Н. Левицкого. - Москва, 2009. - 136 с.

7. Батышева Т.Т. Реабилитация двигательных нарушений детей и подростков, перенесших ишемический инсульт в раннем восстановительном периоде, с помощью роботизированных методов / Т.Т. Батышева, О.В. Квасова, Т.В. Дмитриева // VI Балтийский конгресс по детской неврологии: сборник тезисов конгресса. - Санкт-Петербург,

2016. - С. 27-29.

8. Боли в спине и конечностях / М.А. Акулов, В.О. Захаров, П.Е. Юрищев [и др.] // Российский журнал боли. - 2011. - № 2. - С. 58-82.

9. Ботулинотерапия в комплексной реабилитации пациентов с постинсультной спастичностью нижней конечности / С.Е. Хатькова, Л.В. Крылова, М.А. Акулов, А.А. Бальберт // Фарматека. - 2018. - № 5. -С. 31-38.

10. Ботулинотерапия постинсультной спастичности: место в концепции успешной реабилитации / А. В. Хрипун, И. В. Кладова, В. Н. Кивва [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2016. - № 2. - С. 9-16.

11. Гетерогенность патофизиологических механизмов развития синдрома спастичности при различных заболеваниях ЦНС / С.Е. Хатькова, Е.В. Костенко, М.А. Акулов [и др.] // Фарматека. - 2020. - № 3. - С. 26-37.

12. Грибова Н.П. Современные клинические методы оценки спастичности и двигательных нарушений вследствие повреждения верхнего мотонейрона / Н.П. Грибова, В.П. Дягилева // Смоленский медицинский альманах. -2019. - № 3. - С. 37-42.

13. Громова Д.О. Вопросы ведения пациентов в восстановительном периоде ишемического инсульта / Д.О. Громова, В.В. Захаров // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 8-16.

14. Дамулин И.В. Анализ сенсомоторных нарушений в позднем восстановительноми резидуальном периоде после ишемического инсульта / И.В. Дамулин, Е.В. Екушева // Российский медицинский журнал. - 2016. - № 4. - С. 184-189.

15. Дамулин И.В. Клиническое значение феномена нейропластичности при ишемическом инсульте / И.В. Дамулин, Е. В. Екушева // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2016. - Т. 10, № 1. -С. 57-64.

16. Дробышев В. А. Влияние нейробиоуправления и ботулинотерапии на эффективность лечения постинсультной спастичности / В.А. Дробышев // Медицина и образование в Сибири. - 2016. - № 4. - С. 12.

17. Дягилева В. П. Особенности диагностики и лечения ранней спастичности в нижней конечности после очагового повреждения головного мозга /

B.П. Дягилева, Н. П. Грибова // Медицинский алфавит. - 2020. - № 33. -

C. 49-57.

18. Еще раз о спастичности в неврологии / М.А. Барабанова, О.В. Стоянова, Т.А. Петропавловская, Д.О. Кардаильская // Инновационная медицина Кубани. - 2016. - № 2. - С. 42-45.

19. Зиновьева О.Е. Вопросы патогенеза и лечения постинсультной спастичности / О.Е. Зиновьева, В.А. Головачева // Медицинский совет. -2016. - № 8. - С. 63-67.

20. Изменение скелетных мышц при постинсультной спастичности / О.Е. Зиновьева, Э.А. Катушкина, Н.Н. Яхно, Б.С. Шенкман // Неврологический журнал. - 2011. - № 4. - С. 19-26.

21. Изменения спинальных моносинаптических рефлексов человека при острых и интервальных гипоксических воздействиях / А.С. Шилов, Е.А. Уляшева, А.В. Лахтионов, В.Д. Изъюров // Новые подходы к изучению классических проблем: материалы IX Всероссийской с международным участием конференции с элементами научной школы по физиологии мышц и мышечной деятельности, посвященной памяти Е.Е. Никольского. - Воронеж, 2019. - С. 73.

22. Ильясевич И.А. Электрофизиологическая характеристика проводимости спинного мозга и функционального состояния нервно-мышечной системы у человека // Вестник ВГМУ. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 4-15.

23. Инсульт: ранняя реабилитация / И.П. Ястребцева, В.А. Исанова,

A.Е. Баклушин, Л.Л. Ярченкова. - Иваново, 2015. - 192 с.

24. Интегральная оценка нарушений здоровья и эффективности этапной реабилитации больных после ишемического инсульта / Н.Ф. Мирютова,

B.А. Воробьев, Н.Н. Минченко [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2019. - Т. 96, № 6. -

C. 5-16.

25. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых. Клинические рекомендации / Р.Г. Акжигитов, В.В. Алферова, А.А Белкин [и др.] // Научно-практический Совет Минздрава РФ. - 2021г. С. 67.

26. Кадыров А.С. Реабилитация неврологических больных / А.С. Кадыров, Н.В. Шахпаронова, Л.А. Черникова. - Москва: МЕДпресс-информ, 2008. -217 с.

27. Камчатнов П.Р. Профилактика кардиоэмболического инсульта / П.Р. Камчатнов, З.Х. Осмаева, А.В. Чугунов // Consilium Medicum. -2020. - Т. 22, № 9. - С. 102-105.

28. Картирование моторных точек мышц - сгибателей руки для оптимизации введения ботулинического токсина при лечении спастичности / А.П. Коваленко, В.К. Мисиков, К.А. Синельников, А.Н. Каримов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - № 7. - С. 47-52.

29. Колбин А.С. Фармакоэпидемиология препаратов ботулинического токсина в комплексной терапии постинсультной спастичности в Российской Федерации. Данные опроса врачей неврологов / А.С. Колбин, И.А. Вилюм // Качественная клиническая практика. - 2014. - № 3. -С. 18-23.

30. Комплексная реабилитация больных с постинсультной спастичностью руки в раннем восстановительном периоде инсульта / Е.В. Костенко, Л.В. Петрова, П.А. Ганжула [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - № 2. -С. 46-57.

31. Конева Е.С. Сравнительная оценка эффективности реабилитационных программ у больных с синдромом спастичности: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: специальность 14.03.11 / Конева Елизавета Сергеевна; ФМБА России. - Москва, 2011. -20 с.

32. Королев А.А. Механизм действия ботулотоксина при внутримышечном введении / А.А. Королев, Г.А. Суслова // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 12. - С. 40.

33. Королев А.А. Механизмы развития мышечной спастичности / А.А. Королев, Г.А. Суслова // Международный журнал экспериментального образования. - 2011. - № 3. - С. 101.

34. Королев А.А. Опыт восстановительного лечения ботулотоксином выраженной спастичности руки в резидуальном периоде инсульта / А.А. Королев // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2012. - № 1. -С. 34-36.

35. Королев А.А. Постинсультный спастический парез с присоединением пластической ригидности: особенности развития, принципы восстановительного лечения / А.А. Королев // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2013. - № 2. - С. 21-27.

36. Коррекция постинсультного двигательного дефицита паретичных конечностей с учетом онтогенетических особенностей течения заболевания / А.В. Шевцов, И.В. Ивлев, А.А. Прачёва, Н.Я. Прокопьев // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды: материалы VII Международной научно-практической конференции. - Челябинск, 2018. - С. 319-323.

37. Костенко Е.В. Постинсультная спастичность нижней конечности: комплексная реабилитация пациентов с применением ботулотоксина (онаботулотоксин А) / Е.В. Костенко, Л.В. Петрова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 10. - С. 39-48.

38. Крылова Л.В. Особенности ботулинотерапии при различных паттернах постинсультной спастичности / Л.В. Крылова, Д.Р. Хасанова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 2. -С. 42-48.

39. Левин О.С. Постинсультные двигательные и когнитивные нарушения: клинические особенности и современные подходы к реабилитации / О.С. Левин, А.Н. Боголепова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120, № 11. - С. 99-107.

40. Левин О.С. Постинсультные двигательные нарушения / О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2016. - № 3. - С. 25-32.

41. Лечение постинсультной спастичности: акцент на безопасность / Т.Л. Визило, А.Д. Визило, А.Г. Чеченин, Е.А. Полукарова // Лечащий врач. - 2017. - № 5. - С. 17.

42. Луцик В.Н. Применение препарата ботулинического токсина типа А (incobotulotoxinA) у пациента с постинсультной спастичностью верхней конечности. Описание клинического случая / В.Н. Луцик, С.В. Котов,

B.К. Мисиков // Consilium Medicum. - 2018. - № 9. - С. 30-33.

43. Маяцкая Е.Е. 10 фактов о ботулотоксине / Е.Е. Маяцкая // Аппаратная косметология. - 2015. - № 3. - С. 18-28.

44. Мокиенко О.А. Программа домашней реабилитации GSC «I-CAN» в сочетании с ботулинотерапией в двигательной реабилитации пациентов со спастическим парезом / О.А. Мокиенко, А.С. Мендалиева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - № 119, № 3. -

C. 127-132.

45. Мышечная спастичность и болевые синдромы после инсульта в практике клинициста / Э.О. Аманова, В.В. Ковальчук, Т.И. Миннуллин, Л.Э. Кантеева // Доктор.Ру. - 2016. - № 12-2 (129). - С. 23-26.

46. Мышечная спастичность у пациентов с органическим поражением головного мозга как фактор снижения реабилитационного потенциала /

B.В. Ковальчук, И.Б. Зуева, К.В. Нестерин, Ж.Т. Уап // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 24. - С. 30-41.

47. Новые подходы к лечению и профилактике спастичности у больных в остром периоде очаговых поражений головного мозга с использованием ботулинического токсина типа А / Д.В. Похабов, А.Г. Арутюнян, М.Е. Туник [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2020. - № 4 (124). -

C. 84-91.

48. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с инсультом при оказании специализированной помощи: Приказ Минздравсоцразвития

от 1 августа 2007 года № 513 // Кодекс: электронный фонд правовых и нормативно-технических документов. - URL:

https://docs.cntd.ru/document/902275979 (дата обращения 03.02.2022).

49. Организация ранней реабилитации постинсультных больных с двигательным дефицитом / Ф.А. Хабиров, О.С. Кочергина, Э.Ф. Рахматуллина [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2011. -Т. 92, № 1. - С. 97-100.

50. Орлова О.Р. Ботулинотерапия в ракурсе междисциплинарного взаимодействия / О.Р. Орлова, Е.А. Чайковская // Инъекционные методы в косметологии. - 2016. - № 3. - С. 4-13.

51. Орлова О.Р. Надо ли нам бояться ботулинотерапии? / О.Р. Орлова, З.Н. Коновалова // Инъекционные методы в косметологии. - 2017. - № 3. -С. 4-9.

52. Орлова О.Р. Реабилитационный потенциал ботулинотерапии : возможности препаратов нового поколения / О.Р. Орлова // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 21. - С. 38-43.

53. Основные принципы ведения пациентов с нарушением мышечного тонуса после очагового повреждения головного мозга / С.Е. Хатькова, О.Р. Орлова, А.Ю. Боцина [и др.] // Consilium Medicum. - 2016. - Т. 18, № 2-1. - С. 25-33.

54. Особенности изменения электромиографии у пациентов с поражением верхней конечности при выполнении упражнений различного характера / Б.И. Вахитов, И.С. Рагинов, И.Х. Вахитов [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2020. - № 2. - С. 54-58.

55. Особенности коррекции синдрома спастичности у пациентов с очаговыми повреждениями центральной нервной системы / С.Е. Хатькова, М.А. Акулов, Д.Ю. Усачев [и др.] // Consilium Medicum. - 2017. - Т. 19, № 2-1. - С. 25-30.

56. Оценка безопасности и эффективности российского препарата ботулотоксина а релатокс® в сравнении с ботоксом® при спастичности

руки после ишемического инсульта (мультицентровое рандомизированное исследование) / С.Е. Атькова, Е.В. Костенко, Д.В. Похабов [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2017. - Т. 9, № 1. - С. 71-77.

57. Очаговое повреждение головного мозга у взрослых: синдром спастичности. Клинические рекомендации / С.Е. Хатькова, С.Л. Тимербаева, Р.К. Шихкеримов [и др.]. - Москва, 2017. - 95 с.

58. Паенок А.В. Возможности электронейромиографического прогнозирования развития послеинсультной спастичности / А.В. Паенок, М.С. Билобрин, И.Н. Мительман // Ендоваскулярна нейрорентгенохiрургiя. -

2016. - № 3 (17). - С. 11-16.

59. Парфенов В.А. Ведение больных, перенесших инсульт и имеющих спастичность / В.А. Парфенов // Эффективная фармакотерапия. - 2015. -Т. 35, № 5. - С. 28-34.

60. Парфенов В.А. Ишемический инсульт / В.А. Парфенов, Д.Р. Хасанова. -Москва, 2012. - 288 с.

61. Парфенов В.А. Постинсультная спастичность и ее лечение / В.А. Парфенов // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 9. - С. 689-693.

62. Патологические синергии в руке у пациентов с постинсультными гемипарезами / А.С. Клочков, А.Е. Хижникова, М.А. Назарова, Л.А. Черникова // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. -

2017. - Т. 67, № 3. - С. 273-287.

63. Паттерны длиннолатентных рефлексов при различных вариантах тремора у больных с рассеянным склерозом / Л.А. Аверьянова, Н.Н. Бабичева, Е.В. Гранатов, Т.И. Хайбуллин // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2015. - Т. 13, № 1. - С. 77-78.

64. Подходы к коррекции нарушений мышечного тонуса в раннем восстановительном периоде мозгового инсульта препаратом мидокалм / Д.А. Митрохин, Ж.Т. Туреханова, Т.Ж. Мукашева, Б.Д. Алимбаева // Актуальные проблемы и достижения в медицине: сборник научных трудов

по итогам международной научно-практической конференции. - Самара, 2015. - С. 90-92.

65. Постинсультная спастичность / Д.Р. Хасанова, Н.В. Агафонова, Г.Х. Старостина, Л.В. Крылова // Consilium Medicum. - 2016. - Т. 18, № 2. - С. 31-36.

66. Постинсультная спастичность: современный взгляд на лечение, фармакологические и организационные возможности / А.В. Хрипун, И.В. Кладова, В.Н. Кивва, Ж.А. Андреева // Медицинский форум. - 2015. -№ 2 (4). - С. 36-42.

67. Практические аспекты ботулинотерапии / А.Л. Дорофеев, П.В. Коренева, А.Е. Сорголь, Т.В. Шульга // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2017. - № 2-2. - С. 179-184.

68. Применение ботулинического токсина в лечении спастичности в раннем восстановительном периоде инсульта (обзор литературы) / М.А. Кошкарёв, А.П. Коваленко, Д.А. Искра [и др.] // Давиденковские чтения: сборник тезисов конгресса с международным участием. - Санкт-Петербург, 2017. -С. 175-176.

69. Применение ботулинотерапии в коррекции уровня спастики при ишемических инсультах / В.М. Бутова, И.В. Соколова, Е.А. Мохова [и др.] // Давиденковские чтения: сборник тезисов. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 48-49.

70. Прокопенко С.В. Методы оценки двигательных функций верхней конечности / С.В. Прокопенко, Е.Ю. Можейко, Г.В. Алексеевич // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 7. -С. 101-107.

71. Пятова А.Е. Комплексное применение динамической электронейростимуляции и ботулинотерапии у пациентов с постинсультной спастичностью / А.Е. Пятова, В.А. Дробышев // Сибирский медицинский вестник. - 2018. - № 3. - С. 24-27.

72. Ранее применение ботулинотерапии в лечении спастичности верхней конечности в остром периоде инсульта / А.В. Полякова, Д.В. Токарева, И.А. Вознюк, С.Ш. Забиров // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2018. - № S3. - С. 149.

73. Рогожин А.А. Постинсультная спастичность. пути коррекции / А.А. Рогожин, Ф.И. Девликамова // Пограничная неврология во врачебной практике: материалы Поволжской научно-практической конференции. -Казань, 2014. - С. 44-48.

74. Рушкевич Ю.Н. Спастичность: клинико-патофизиологические особенности и ботулинотерапия / Ю.Н. Рушкевич, С.А. Лихачев, О.В. Галиевская // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2020. - Т. 10, № 3. -С. 470-479.

75. Систематический обзор по применению препарата ботулинического токсина типа А при терапии постинсультной спастичности верхней конечности / Д.Л. Клабукова, В.С. Крысанова, Т.Н. Ермолаева, М.В. Давыдовская // Практическая медицина. - 2019. - Т. 17, № 7. -С. 38-45.

76. Современные аспекты патофизиологии нарушений ходьбы у пациентов после инсульта и особенности их реабилитации / С.Е. Хатькова, Е.В. Костенко, М.А. Акулов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2019. - Т. 119, № 12-2. - С. 43-50.

77. Современные подходы к реабилитации больных после инсульта / С.Е. Хатькова, М.А. Акулов, О.Р. Орлова, А.С. Орлова // Нервные болезни. - 2016. - № 3. - С. 27-33.

78. Современные представления о механизмах действия ботулинического токсина типа А / А. Куренков, С. Никитин, А. Артеменко, О. Орлова // Врач. - 2009. - № 7. - С. 8-12.

79. Соотношение единиц действия различных препаратов ботулинического нейропротеина при использовании в неврологической практике /

О.Р. Орлова, С.Л. Тимербаева, С.Е. Хатькова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 9. - С. 132-141.

80. Спастичность: от патофизиологии к лечению / Д.А. Искра, А.П. Коваленко, М.А. Кошкарев, Д.Е. Дыскин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118, № 10. - С. 108-114.

81. Степаненко А.В. Мозговой инсульт и мышечная спастичность / А.В. Степаненко // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 2. -С. 114-116.

82. Терапия больных с гемипарезом верхней конечности в отдаленном периоде инсульта / О.В. Гусева, Н.Г. Жукова, Ю.С. Миронова, А.Н. Выходцев // Лечебная физкультура и спортивная медицина. - 2017. -№ 1 (139). - С. 41-47.

83. Тимербаева С.Л. Инъекции ботулотоксина - революционный метод терапии двигательных нарушений / С.Л. Тимербаева // РМЖ. - 2015. -Т. 23, № 24. - С. 1441-1445.

84. Толмачева В.А. Постинсультная спастичность, индивидуализированный подход к лечению / В.А. Толмачева // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - Т. 8, № 4. - С. 71-76.

85. Хайбуллин Т.И. Коротколатентные и длиннолатентные рефлексы: механизм генерации, их интерпретацияи клиническая применимость / Т.И. Хайбуллин, Е.В. Гранатов, С.Р. Шакирзянова // Практическая медицина. - 2017. - № 1. - С. 52-59.

86. Хасанова Д.Р. Ботулинотерапия при ранней постинсультной спастичности руки / Д.Р. Хасанова, Н.В. Агафонова // Клиническая геронтология. -2012. - Т. 18, № 11-12. - С. 25-31.

87. Хасанова Д.Р. Комплексная реабилитация пациентов с постинсультными синдромами / Д.Р. Хасанова, Ю.В. Житкова, И.И. Табиев // Медицинский совет. - 2016. - № 8. - С. 18-23.

88. Хатькова С.Е. Использование ксеомина при лечении постисультной спастичности / С.А. Хатькова // Журнал неврологии и психиатрии. -2010. - № 8. - С. 62-64.

89. Хатькова С.Е. Клинический профиль пациентов по спастичностью верхней конечности, получивших лечение препаратами ботулинического токсина тип А (международное наблюдение) / С.А. Хатькова, О.Р. Орлова, С.Л. Тимербаева // Врач. - 2010. - № 5. - С. 70-73.

90. Хатькова С.Е. Опыт применения ботулотоксина тип А (препарат ксеомин) в лечении постинсультной спастичности / С.А. Хатькова // Неврологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 50-53.

91. Хатькова С.Е. Современные подходы к ведению постинсультных больных со спастичностью: значение комплексной терапии с использованием ботулотоксина / С.А. Хатькова // Фарматека. - 2006. - № 7. - С. 88-92.

92. Хатькова С.Е. Современные тенденции в лечении постинсультной спастичности с использованием ботулинотерапии (диспорт) / С.Е. Хатькова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. -2012. - Т. 112, № 8. - С. 92-99.

93. Церебральный инсульт / Е.И. Гусев, М.Ю. Мартынов, П.Р. Камчатнов [и др.] // Справочник поликлинического врача. - 2015. - № 1. - С. 44-45.

94. Челноков А.А. Нейрональные тормозные сети спинного мозга (научный обзор) // Novainfo. Ru. - 2016. - Т. 3, № 42. - С. 24-47. - URL: http://novainfo.ru/article/4893 (дата обращения 12.01.22).

95. Челноков А.А. Н-рефлекс в физиологических исследованиях / А.А. Челноков, Д.А. Гладченко // Novainfo. Ru. - 2017. - Т. 1, № 64. -С. 10-15.

96. Чернуха Т.Н. Ботулотоксин в неврологической практике: прошлое, настоящее, будущее / Т.Н. Чернуха // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2020. - Т. 10, № 3. - С. 446-451.

97. Чуприна С.Е. Реабилитация постинсультного пациента : роль врача общей практики (врача-терапевта) / С.Е. Чуприна, О.В. Небогина // РМЖ. -2017. - Т. 25, № 9. - С. 579-584.

98. Шакирзянова С.Р. Пароксизмальные нарушения при рассеянном склерозе: клинико-нейрофизиологическая характеристика и подходы к терапии: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: специальность 14.01.11 / Шакирзянова Софья Ринатовна; Казанский государственный медицинский университет. -Казань, 2020. - 24 с.

99. Шарова А.А. Фармакокинетические характеристики ботулинического токсина типа А / А.А. Шарова // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2021. - № 1. - С. 67-76.

100. Шахпаронова Н.В. Спастичность после инсульта / Н.В. Шахпаронова, А.С. Кадыков // Меёюаше^е. - 2017. - Т. 3, № 1. - С. 25-28.

101. Шилов А.С. Изменения спинальных моносинаптических рефлексов человека при острых и интервальных гипоксических воздействиях / А.С. Шилов, Е.А. Уляшева, А.В. Лахтионов // Новые подходы к изучению классических проблем: материалы IX Всероссийской с международным участием конференции с элементами научной школы по физиологии мышц и мышечной деятельности, посвященной памяти Е.Е. Никольского. -Воронеж, 2019. - С. 73.

102. Шихкеримов Р.К. Диагностика и лечение постинсультной спастичности на разных этапах медицинской реабилитации / Р.К. Шихкеримов // Ремедиум. - 2017. - № 7-8. - С. 19-24.

103. Шихкеримов Р.К. Опыт применения ботулинического токсина типа А в терапии спастичности и мышечных дистоний / Р.К. Шихкеримов // Доброхотовские чтения: материалы I международной научной конференции. - Махачкала, 2016. - С. 149-152.

104. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии: руководство для врачей и научных работников / А.Н. Белова. - Москва, 2004. - 434 с.

105. Электромиографический контроль при проведении инъекций ботулотоксина типа А в мышцы верхней конечности при спастичности различной этиологии / М.А. Акулов, О.Р. Орлова, С.Е. Хатькова [и др.] // Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. - 2015. - Т. 79, № 6. - С. 38-45.

106. Эффективность реабилитационных мероприятий после инсульта в стационаре: количественный анализ восстановления двигательных функций / Л.Р. Ахмадеева, А.Ф. Тимирова, А.Р. Саитгареева [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. -2019. - Т. 96, № 3. - С. 4-8.

107. A comprehensive person-centered approach to adult spastic paresis: a consensus-based framework / L. Turner-Stokes, S. Ashford, A. Esquenazi [et al.] // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - Vol. 54 (4). - P. 605-617.

108. A double-blind randomised placebo-controlled evaluation of three doses of botulinum toxin type A (Dysport) in the treatment of spastic equinovarus deformity after stroke / S.J. Pittock, A.P. Moore, O. Hardiman [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2003. - Vol. 15 (4). - Р. 289-300.

109. Activation of elbow extensors during passive stretch of flexors in patients with post-stroke spasticity / M.F. Levin, J.M. Solomon, A. Shah [et al.] // Clin. Neurophysiol. - 2018. - Vol. 129. - Р. 2065-2074.

110. Adjuvant treatments associated with botulinum toxin injection for managing spasticity: An overview of the literature / A Picelli, A. Santamato, E. Chemello [et al.] // Ann Phys. Rehabil. Med. - 2019. - Vol. 62 (4). - Р. 291-296.

111. An early botulinumtoxin A treatment in subacute stroke patients may prevent a disabling finger flexor stiffness six months later: a randomized controlled trial / S. Hesse, H. Mach, S. Fröhlich [et al.] // Clin. Rehabil. - 2012. - Vol. 26 (3). -Р. 237-245.

112. Angulo-Parker F.J. Common etiologies of upper extremity spasticity / F.J. Angulo-Parker, J.M. Adkinson // Hand Clin. - 2018. - Vol. 34. - P. 437-443.

113. Ankle exercise with functional electrical stimulation affects spasticity and balance in stroke patients / S.Y. Ha, J.H. Han, Y.J. Ko, Y.H. Sung // J. ExercRehabil. - 2020. - Vol. 16 (6). - P. 496-502.

114. Anwer S. Incidence, Prevalence, and Risk Factors of Hemiplegic Shoulder Pain: A Systematic Review / S. Anwer, A. Alghadir // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2020. - Vol. 17 (14). - P. 4962.

115. Ashford S. Systematic review of upper-limb function measurement methods in botulinum toxin intervention for focal spasticity / S. Ashford, L. Turner-Stokes // Physiother. Res. Int. - 2013. - Vol. 18 (3). - P. 178-189.

116. Assessment of spasticity after stroke using clinical measures: a systematic review / S.M. Aloraini, J. Gaverth, E. Yeung, M. MacKay-Lyons // Disabil. Rehabil. - 2015. - Vol. 37 (25). - P. 2313-2323.

117. Bakheit A.M. The pharmacological management of post-stroke muscle spasticity / A.M. Bakheit // Drugs Aging. - 2012. - Vol. 29 (12). - P. 941-947.

118. Bohannon M.W. Inter-rater Reliability of a Modified Ashworth Scale of Muscle Spasticity / M.W. Bohannon, M.B. Smith // Physical Therapy. - 1987. -Vol. 67. - P. 206-207.

119. Bethoux F. Spasticity management after stroke / F. Bethoux // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. - 2015. - № 26 (4). - P. 625-639.

120. Botulinum neurotoxins for post-stroke spasticity in adults: a systematic review / A.E. Elia, G. Filippini, D. Calandrella, A. Albanese // Mov. Disord. - 2009. -Vol. 24 (6). - P. 801-812.

121. Botulinum toxin as early intervention for spasticity after stroke or nonprogressive brain lesion: A meta-analysis / R.L. Rosales, F. Efendy, E.S. Teleg [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2016. - Vol. 371. - P. 6-14.

122. Botulinum toxin in the elderly to the care of limbs spastic hypertonia and toes or fingers dystonias / C. Chol, M.A. Blanchon, B. Le Quang [et al.] // Geriatr. Psychol. Neuropsychiatr. Vieil. - 2012. - Vol. 10 (1). - P. 17-26.

123. Botulinum toxin injection for hypertonicity of the upper extremity within 12 weeks after stroke: a randomized controlled trial / R.L. Rosales, K.H. Kong, K.J. Goh [et al.] // Neurorehabilitation and neural repair. - 2012. - Vol. 26 (7). -P. 812-821.

124. Botulinum toxin injection into the forearm muscles for wrist and fingers spastic overactivity in adults with chronic stroke: A randomized controlled trial comparing three injection techniques / A. Picelli, D. Lobba, A. Midiri [et al.] // Clin. Rehabil. - 2014. - Vol. 28. - P. 232-242.

125. Botulinum toxin injections and electrical stimulation for spastic paresis improve active hand function following stroke / J.M. Lee, J.M. Gracies, S.B. Park [et al.] // Toxins (Basel). - 2018. - Vol. 10 (11). - P. 426.

126. Botulinum toxin modulates posterior parietal cortex activation in post-stroke spasticity of the upper limb / T. Veverka, P. Hok, P. Otruba [et al.] // Front Neurol. - 2019. - Vol. 10. - P. 495.

127. Botulinum toxin treatment in neurological practice: how much does it really cost? A prospective cost-effectiveness study / P. Burbaud, C. Ducerf, E. Cugy [et al.] // J. Neurol. - 2011. - Vol. 258 (9). - P. 1670-1675.

128. Botulinum toxin type A combined with neurodynamic mobilization for upper limb spasticity after stroke: a case report / J.H. Villafane, G.B. Silva, A. Chiarotto, O.L. Ragusa // J. Chiropr. Med. - 2012. - Vol. 11 (3). - P. 186-191.

129. Botulinum toxin type A for the treatment of lower limb spasticity after stroke / A. Santamato, N. Cinone, F. Panza [et al.] // Drugs. - 2019. - Vol. 79 (2). -P. 143-160.

130. Botulinum toxin type a treatment combined with intensive rehabilitation for gait poststroke: a preliminary / Y. Uchiyama, T. Koyama, Y. Wada [et al.] // J. Stroke. Cerebrovasc. - 2018. - Vol. 27. - P. 1975-1986.

131. Brashear A. Spasticity: diagnosis and management. - 2nd ed. / A. Brashear. -New York: Demos Medical Publishing, 2016. - 495 p.

132. Brin M.F. Botulinum toxin type A products are not interchangeable: a review of the evidence / M.F. Brin, C. James, J. Maltman // Biologies. - 2014. - Vol. 8. -P. 227-241.

133. Burke D. Clinical uses of H reflexes of upper and lower limb muscles / D. Burke // Clinical Neurophysiology Practice. - 2016. - Vol. 1. - P. 9-17.

134. Burke D. Pathophysiology of spasticity in stroke / D. Burke, J. Wissel, G.A. Donnan // Neurology. - 2013. - Bd. 80. - S. 20-26.

135. Buyukavci R. Evaluating the functional outcomes of ultrasound-guided botulinum toxin type A injections using the Euro-musculus approach for upper limb spasticity treatment in post-stroke patients: an observational study / R. Buyukavci, S. Akturk, Y. Ersoy // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2018. -Vol. 54 (5). - P. 738-744.

136. Can chronic stretching change the muscle-tendon mechanical properties? A review / S.R. Freitas, B. Mendes, G. Le Sant [et al.] // Scand. J. Med. Sci. Sports. - 2018. - Vol. 28 (3). - P. 794-806.

137. Can the early use of botulinum toxin in post stroke spasticity reduce contracture development? A randomised controlled trial / C. Lindsay, S. Ispoglou, B. Helliwell [et al.] // Clin. Rehabil. - 2021. - Vol. 35 (3). - P. 399-409.

138. Chang M.A. Possible Adverse Effects of Repeated Botulinum Toxin A Injections to Decrease Post-Stroke Spasticity in Adults Undergoing Rehabilitation: A Review of the Literature / M.A. Chang // J. Allied Health. -2015. - Vol. 44 (3). - P. 140-144.

139. Chen C.C. Long latency responses in pure sensory stroke due to thalamic infarction / C.C. Chen, J.T. Chen, Z.A. Wu [et al.] // Acta. Neurologica. Scandinavica. - 1998. - Vol. 98 (1). - P. 41-48.

140. Chen K.S. Principles of electrophysiological assessments for movement disorders / K.S. Chen, R. Chen // J. Mov. Disord. - 2020. - Vol. 13 (1). - P. 27-38.

141. Clinical features, risk factors, and early prognosis for wallerian degeneration in the descending pyramidal tract after acute cerebral infarction / X. Zheng,

Y. Zhang, Y. Man [et al.] // J. Stroke. Cerebrovasc. Dis. - 2021. - Vol. 30 (2). -P. 105480.

142. Color doppler ultrasound-guided botulinum toxin type A injection combined with an ankle footbrace for treating lower limb spasticity after a stroke / X.D. Ding, G.B. Zhang, H.X. Chen [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. -2015. - Vol. 19. - P. 406-411.

143. Combined corticospinal and reticulospinal effects on upper limb muscles / A. Ortiz-Rosario, I. Berrios-Torres, H. Adeli, J. A. Buford // Neurosci. Lett. -

2014. - Vol. 21 (561). - P. 30-34.

144. Combined effects of isokinetic training and botulinum toxin type a on spastic equinus foot in patients with chronic stroke: A pilot, single-blind, randomized controlled trial / N. Cinone, S. Letizia, L. Santoro [et al.] // Toxins (Basel). -2019. - Vol. 11 (4). - P. 210.

145. Combined effects of robot-assisted gait training and botulinum toxin type A on spastic equinus foot in patients with chronic stroke: A pilot, single blind, randomized controlled trial / A. Picelli, M. Bacciga, C.L. Melotti [et al.] // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2016. - Vol. 52. - Vol. 759-766.

146. Concurrent deficits of soleus and gastrocnemius muscle fascicles and Achilles tendon post stroke / H. Zhao, Y. Ren, E.J. Roth [et al.] // J. Appl. Physiol. -

2015. - Vol. 118 (7). - P. 863-871.

147. Constraint-induced movement therapy after stroke / G. Kwakkel, J.M. Veerbeek, E.E. Wegen, S.L. Wolf // Lancet Neurol. - 2015. - Vol. 14 (2). - P. 224-234.

148. Cost-effectiveness of botulinum toxin type A injection in patients with spasticity following stroke: a German perspective / C.W. Wallesch, E. Maes, P. Lecomte, C. Bartels // Europium Journal Neurology. - 1997. - Vol. 4, Suppl. 2. - P. 53-57.

149. Cost-effectiveness of treating upper limb spasticity due to stroke with botulinum toxin type: results from the botulinum toxin for the upper limb after stroke (BoTULS) trial / P. Shackley, L. Shaw, C. Price [et al.] // Toxins (Basel). -2012. - Vol. 4 (12). - P. 1415-1426.

150. Current therapy for the upper limb after stroke: a cross-sectional survey of UK therapists / R. Stockley, R. Peel, K. Jarvis [et al.] // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9 (9). - Р. e030262.

151. Dietz V. Control of functional movements in healthy and post-stroke subjects: Role of neural interlimb coupling / V. Dietz, M. Schrafl-Altermatt // Clin. Neurophysiol. - 2016. - Vol. 127 (5). - Р. 2286-2293.

152. Do flexible inter-injection intervals improve the effects of botulinumtoxin A treatment in reducing impairment and disability in patients with spasticity? /

C. Trompetto, L. Marinelli, L. Mori [et al.] // Med. Hypotheses. - 2017. -Vol. 102. - Р. 28-32.

153. Does reducing spasticity translate into functional benefit? An exploratory metaanalysis / H.P. Francis, D.T. Wade, L. Turner-Stokes [et al.] // J Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 2004. - Vol. 75 (11). - Р. 1547-1551.

154. Dose response with onabotulinumtoxin A for post-stroke spasticity: a pooled data analysis / S.A. Yablon, M.F. Brin, A.M. VanDenburgh [et al.] // Mov. Disord. - 2011. - Vol. 26 (2). - Р. 209-215.

155. Dressler D. Therapeutically relevant features of botulinum toxin drugs /

D. Dressler // Toxicon. - 2020. - Vol. 175. - Р. 64-68.

156. Early pharmacologic treatment with botulinum toxin A in post-stroke spasticity: consensus evidence-based recommendations / L. Lopez de Munain, F.J. JuanGarcia, E. Duarte [et al.] // Rev. Neurol. - 2016. - Vol. 63 (8). - Р. 363-369.

157. Early post-stroke spasticity (ABCDE-S; NCT00234546) // ClinicalTrials.gov: website. - URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00234546 (дата обращения 15.02.22).

158. Early prediction of long-term upper limb spasticity after stroke: part of the SALGOT study / A. Opheim, A. Danielsson, M. Alt Murphy [et al.] // Neurology. - 2015. - Vol. 85 (10). - Р. 873-880.

159. Easily conducted tests during the first week post-stroke can aid the prediction of arm functioning at 6 months / E. Ghaziani, C. Couppe, V. Siersma [et al.] // Front Neurol. - 2020. - Vol. 10. - Р. 1371.

160. Effect of additional rehabilitation after botulinum toxin-A on upper limb activity in chronic stroke: the Intense trial / N.A. Lannin, L. Ada, C. English [et al.] // Stroke. - 2020. - Vol. 51 (2). - P. 556-562.

161. Effect of extracorporeal shock wave therapy on lower limb spasticity in stroke patients / P. Taheri, B. Vahdatpour, M. Mellat [et al.] // Arch. Iran. Med. -2017. - Vol. 20 (6). -P. 338-343.

162. Effect of rehabilitation and botulinum toxin injection on gait in chronic stroke patients: A randomized controlled study / N. Roche, R. Zory, A. Sauthier [et al.] // J. Rehabil. Med. - 2015. - Vol. 47. - P. 31-37.

163. Effectiveness of botulinum toxin for lower limbs spasticity after stroke: a systematic review and meta-analysis / T. Wu, J.H. Li, H.X. Song, Y. Dong // Top Stroke Rehabil. - 2016. - Vol. 23 (3). -P. 217-223.

164. Effectiveness of botulinum toxin treatment for upper limb spasticity poststroke over different ICF domains: a systematic review and meta-analysis / A. Andringa, I. van de Port [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2019. -Vol. 100 (9). - P. 1703-1725.

165. Effectiveness of static stretching positioning on post-stroke upper-limb spasticity and mobility: systematic review with meta-analysis / A.P. Salazar, C. Pinto, J.V. Ruschel Mossi [et al.] // Ann. Phys. Rehabil. Med. - 2019. -Vol. 62 (4). -P. 274-282.

166. Effects of botulinum toxin A therapy and multidisciplinary rehabilitation on lower limb spasticity classified by spastic muscle echo intensity in post-stroke patients / T. Hara, M. Abo, H. Hara [et al.] // Int. J. Neurosci. - 2018. -Vol. 128. - P. 412-420.

167. Effects of botulinum toxin type A for spastic foot in post-stroke patients enrolled in a rehabilitation program / L.H. Pimentel, F.J. Alencar, L.R. Rodrigues [et al.] // Arq. Neuropsiquiatr. - 2014. - Vol. 72. - P. 28-32.

168. Effects of repeated abobotulinumtoxinA injections in upper limb spasticity / J.M. Gracies, M. O'Dell, M. Vecchio [et al.] // Muscle Nerve. - 2018. -Vol. 57 (2). - P. 245-254.

169. Effects of repeated ankle stretching on calf muscle-tendon and ankle biomechanical properties in stroke survivors / F. Gao, Y. Ren, E.J. Roth [et al.] // Clin. Biomech. (Bristol, Avon). - 2011. - Vol. 26 (5). -P. 516-522.

170. Efficacy and safety of botulinum toxin type a for limb spasticity after stroke: a meta-analysis of randomized controlled trials / L.C. Sun, R. Chen, C. Fu [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2019. - No. 7. - P. 8329306.

171. Efficacy and safety of MT10107 (coretox) in poststroke upper limb Spasticity treatment: a randomized, double-blind, active drug-controlled, multicenter, phase iii clinical trial / J. Lee, M.H. Chun, Y.J. Ko [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2020. - Vol. 101 (9). -P. 1485-1496.

172. Efficacy and safety of onabotulinum toxina 400 units in patients with post-stroke upper limb spasticity: final report of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with an open-label extension phase / M. Abo, T. Shigematsu, H. Hara [et al.] // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12 (2). - P. 127.

173. Efficacy and safety of treatment with incobotulinum toxin A (botulinum neurotoxin type A free from complexing proteins; NT 201) in post-stroke upper limb spasticity / P. Kanovsky, S Jlawek, Z. Denes [et al.] // J. Rehabil. Med. -2011. - Vol. 43 (6). - P. 486-492.

174. Electrical stimulation of antagonist muscles after botulinum toxin type A for post-stroke spastic equinus foot. A randomized single-blind pilot study / A. Baricich, A. Picelli, S. Carda [et al.] // Ann. Phys. Rehabil. Med. - 2019. -Vol. 62 (4). - P. 214-219.

175. Elnaggar R.K. Evaluation of independent versus integrated effects of reciprocal electrical stimulation and botulinum toxin-A on dynamic limits of postural stability and ankle kinematics in spastic diplegia: a single-blinded randomized trial / R.K. Elnaggar, M.F. Elbanna // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2019. -Vol. 55 (2). -P. 241-249.

176. Estimating the cost-effectiveness of onabotulinumtoxinA for neurogenic detrusor overactivity in the United States / J.J. Carlson, R.N. Hansen, R.R. Dmochowski [et al.] // Clin. Ther. - 2013. - Vol. 35 (4). -P. 414-424.

177. European consensus tableon the use of botulinum toxin type A in adult spasticity / J. Wissel, A. B. Ward, P. Erztgaard [et al.] // Journal of rehabilitation medicine. - 2009. - Vol. 41 (1). -P. 13-25.

178. Experienced consequences of spasticity and effects of botulinum toxin injections: a qualitative study amongst patients with disabling spasticity after stroke / J.W. Kerstens, T. Satink, M.J. Nijkrake [et al.] // Disabil. Rehabil. -2020. - No. 7. - P. 1-8.

179. Extracorporeal shock waves versus botulinum toxin type a in the treatment of poststroke upper limb spasticity: a randomized noninferiority trial / Y.T. Wu, H.K. Yu, L.R. Chen [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2018. - Vol. 99 (11). -P. 2143-2150.

180. Formation of neutralizing antibodies in patients receiving botulinum toxin type A for treatment of poststroke spasticity: a pooled-data analysis of three clinical trials / S.A. Yablon, A. Brashear, M.F Gordon [et al.] // Clin. Ther. - 2007. -Vol. 29 (4). - P. 683-690.

181. Frevert J. Pharmaceutical, biological, and clinical properties of botulinum neurotoxin type A products / J. Frevert // Drugs R D. - 2015. - Vol. 15 (1). -P. 1-9.

182. Gait improvement by low-dose botulinum toxin A injection treatment of the lower limbs in subacute stroke patients / W. Tao, D. Yan, J.H. Li, Z.H. Shi // J. Phys. Ther. Sci. - 2015. - Vol. 27. - P. 759-762.

183. Gordon P.H. Extensor digitorum brevis test and resistance to botulinum toxin type A / P.H. Gordon, C.L. Gooch, P.E. Greene // Muscle Nerve. - 2002. -Vol. 26 (6). - P. 828-831.

184. Gourab K. Increased lower limb spasticity but not strength or function following a single-dose serotonin reuptake inhibitor in chronic stroke / K. Gourab, B.D. Schmit, T.G. Hornby // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2015. - Vol. 96 (12). -P. 2112-2119.

185. How effective is physicaltherapy for gait muscle activity in hemiparetic patients who receive botulinum toxin injections? / K. Fujita, H. Miaki, H. Hori [et al.] // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2019. - Vol. 55. - P. 8-18.

186. Immunogenicity of botulinum toxins / M. Naumann, L.M. Boo, A.H. Ackerman,

C.J. Gallagher // J. Neural. Transm (Vienna). - 2013. - Vol. 120 (2). -P. 275-290.

187. Impact of botulinum toxin type A on disability and carer burden due to arm spasticity after stroke: a randomiseddouble blind placebo controlled trial / B.B. Bhakta, J.A. Cozens, M.A. Chamberlain, J.M. Bamford // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2000. - Vol. 69 (2). -P. 217-221.

188. Improving the management of post-stroke spasticity: time for action / G. Christofi, B.M. Bch, S. Ashford [et al.] // J. Rehabil. Med. Clin. Commun. -2018. - Vol. 1. - P. 1000004.

189. Insights into the functional anatomy behind the Preempt injection paradigm: guidance on achieving optimal outcomes / A.M. Blumenfeld, S.D. Silberstein,

D.W. Dodick [et al.] // Headache. - 2017. - Vol. 57 (5). -P. 766-777.

190. Interactions between the corticospinal tract and premotor-motor pathways for residual motor output after stroke / R. Schulz, E. Park, J. Lee [et al.] // Stroke. -2017. - Vol. 48 (10). -P. 2805-2811.

191. Intramuscular injection of botulinum toxin for the treatment of wrist and finger spasticity after stroke / A.W. Jahangir, H.J. Tan, M.I. Norlinah [et al.] // Med. J. Malaysia. - 2007. - Vol. 62 (4). -P. 319-322.

192. Intramuscular neural distribution of rhomboid muscles: evaluation for botulinum toxin injection using modified Sihler's method / K.H. Yi, H.J. Lee, Y.J. Choi [et al.] // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12 (5). - P. 289.

193. Investigating muscle selection for botulinum toxin-A injections in adults with post-stroke upper limb spasticity / I.J. Baguley, M.T. Nott, L. Turner-Stokes [et al.] // J. Rehabil Med. - 2011. - Vol. 43 (11). -P. 1032-1037.

194. Israely S. Improvement in arm and hand function after a stroke with task-oriented training / S. Israely, G. Leisman, E. Carmeli // BMJ Case Rep. -

2017. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC5372193/pdf/bcr-2017-219250.pdf (accessing 02.02.2022).

195. Jankovic J. Botulinum toxin: State of the art / J. Jankovic // Mov. Disord. -2017. - Vol. 32 (8). -P. 1131-1138.

196. Kinnear B.Z. Physical therapies as an adjunct to Botulinum toxin-A injection of the upper or lower limb in adults following neurological impairment / B.Z. Kinnear // Syst. Rev. - 2012. - Vol. 1. - P. 29.

197. Li S. New insights into the pathophysiology of post-stroke spasticity / S. Li, G. Francisco // Front Hum. Neurosci. - 2015. - Vol. 10 (9). - P. 192.

198. Longitudinal changes of self-perceived manual ability the first year after stroke: a cohort study / E. Ekstrand, K.S. Sunnerhagen, H.C. Persson [et al.] // BMC Neurol. - 2020. - Vol. 20 (1). - P. 181.

199. Long-term effects with potential clinical importance of botulinum toxin type-a on mechanics of muscles exposed / C.S. Kaya, E.O. Yilmaz, Z.D. Akdeniz-Dogan, C.A. Yucesoy // Front BioengBiotechnol. - 2020. - Vol. 8. - P. 738.

200. Long-term safety of repeated high doses of incobotulinumtoxinA injections for the treatment of upper and lower limb spasticity after stroke / A. Santamato, F. Panza, D. Intiso [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2017. - Vol. 378. - P. 182-186.

201. Lowe P.L. Botulinum toxin type B: pH change reduces injection pain, retains efficacy / P.L. Lowe, N.J. Lowe // Dermatol. Surg. - 2014. - Vol. 40 (12). -P. 1328-1333.

202. Lower extremity long-latency reflexes differentiate walking function after stroke / C.L. Banks, V.L. Little, E.R. Walker, C. Patten // Exp. Brain. Res. -2019. - Vol. 237 (10). -P. 2595-2605.

203. Management of stroke patients submitted to botulinum toxin type A therapy: a Delphi survey of an Italian expert panel of specialist injectors / M. Franceschini, M. Iocco, F. Molteni [et al.] // Eur. J. Phys. Rehabil. Med. - 2014. - Vol. 50 (5). -P. 525-533.

204. Mayer N.H. New treatment approaches on the horizon for spastic hemiparesis / N.H. Mayer // PMR. - 2018. - Vol. 10 (9), Suppl. 2. - P. 144-150.

205. McGregor M.M. Circuit mechanisms of Parkinson's disease / M.M. McGregor, A.B. Nelson // Neuron. - 2019. - Vol. 101. - P. 1042-1056.

206. Measurement of lower-limb muscle spasticity: intrarater reliability of modified Ashworth scale / N. Ghotbi, A.N. Nakhostin, S. Naghdi, S. Hasson // J. Rehabil. Res. Dev. - 2011. - Vol. 48 (1). - P. 83-88.

207. Mechanisms of botulinum toxin type A action on pain / I. Matak, K. Bolcskei, L. Bach-Rojecky, Z. Helyes // Toxins (Basel). - 2019. - Vol. 11 (8). - P. 459.

208. MONICA monograph and multimedia sourcebook: world's largest study of heart disease, stroke, risk factors, and population trends 1979-2002 / Hugh Tunstall-Pedoe [et al.]. - Geneva: World Health Organization, 2003. - URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/42597/9241562234.pdf7sequen ce=1&isAllowed=y (accessing 02.02.2022).

209. Mrachacz-Kersting N. Evidence for a supraspinal contribution to the human quadriceps long-latency stretch reflex / N. Mrachacz-Kersting, M.J. Grey, T. Sinkjaer // Exp. Brain. Res. - 2006. - Vol. 168 (4). -P. 529-540.

210. Onabotulinumtoxin A injection for poststroke upper-limb spasticity: guidance for early injectors from a Delphi panel process / D.M. Simpson, A.T. Patel, A. Alfaro [et al.] // PMR. - 2017. - Vol. 9 (2). - P. 136-148.

211. Outcomes of ambulatory rehabilitation programmes following botulinum toxin for spasticity in adults with stroke / M. Demetrios, A. Gorelik, J. Louie [et al.] // J. Rehabil. Med. - 2014. - Vol. 46. - P. 730-737.

212. Paci M. Botulinum toxin after stroke: A functional point of view / M. Paci // J. Neurol. Sci. - 2017. - Vol. 382. - P. 185-186.

213. Patel A.T. Successful treatment of long-term, poststroke, upper-limb spasticity with onabotulinumtoxinA / A.T. Patel // Phys. Ther. - 2011. - Vol. 91 (11). -P. 1636-1641.

214. Pathophysiology of spasticity: implications for neurorehabilitation / C. Trompetto, L. Marinelli, L. Mori [et al.] // Biomed Res Int. - 2014. -Vol. 2014. - P. 354906.

215. Phadke C.P. Assessing the neurophysiological effects of botulinum toxin treatment for adults with focal limb spasticity: a systematic review /

C.P. Phadke, F. Ismail, C. Boulias // Disabil. Rehabil. - 2012. - Vol. 34(2). -P. 91-100.

216. Plastic changes in spinal synaptic transmission following botulinum toxin A in patients with post-stroke spasticity / M. Kerzoncuf, L. Bensoussan, A. Delarque [et al.] // J. Rehabil. Med. - 2015. - Vol. 47 (10). - P. 910-916.

217. Post-stroke spasticity: predictors of early development and considerations for therapeutic intervention / J. Wissel, M. Verrier, D.M. Simpson [et al.] // PMR. -2015. - Vol. 7 (1). -P. 60-67.

218. Practice guideline update summary: botulinum neurotoxin for the treatment of blepharospasm, cervical dystonia, adult spasticity, and headache: report of the Guideline development subcommittee of the American Academy Neurology /

D.M. Simpson, M. Hallett, E.J. Ashman [et al.] // Neurology. - 2016. - Vol. 86 (19). - P. 1818-1826.

219. Predictors of upper limb spasticity after stroke? A systematic review and metaanalysis / L.T. Triccas, N. Kennedy, T. Smith, V. Pomeroy // Physiotherapy. -2019. - Vol. 105 (2). -P. 163-173.

220. Prevalence and evolution of spasticity in patients suffering from first-ever stroke with carotid origin: a prospective, longitudinal study / T. Dornak, M. Justanova, R. Konvalinkova [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2019. - Vol. 26 (6). - P. 880-886.

221. Prevalence and predictors of post-stroke spasticity and its impact on daily living and quality of life / M.J. Schinwelski, E.J. Sitek, P. W^z, J. W. Slawek // Neurol. Neurochir. Pol. - 2019. - Vol. 53 (6). -P. 449-457.

222. Quality of life and satisfaction of patients after full-face injections of abobotulinum toxin type A: A randomized, phase IV clinical trial / D. Hexsel, C. Brum, M.D. Porto [et al.] // J. Drugs. Dermatol. - Vol. 12 (12). -P. 13631367.

223. Quality of life in subjects with upper- and lower-limb spasticity treated with incobotulinumtoxin A / K. Fheodoroff, T. Rekand, L. Medeiros [et al.] // Health Qual Life Outcomes. - 2020. - Vol. 18 (1). -P. 51.

224. Quantifying altered neural connectivity of the stretch reflex in chronic hemiparetic stroke / Y. Yang, N. Sinha, R. Tian [et al.] // IEEE Trans. Neural. Syst. Rehabil. Eng. - 2020. - Vol. 28 (6). -P. 1436-1441.

225. Randomized, placebo-controlled trial of incobotulinumtoxina for upper-limb post-stroke spasticity / E.P. Elovic, M.C. Munin, P. Kanovsky [et al.] // Muscle Nerve. - 2016. - Vol. 53 (3). -P. 415-421.

226. Rationale and design of a multicentre, double-blind, prospective, randomized, European and Canadian study: evaluating patient outcomes and costs of managing adults with post-stroke focal spasticity / J. Borg, A.B. Ward, J. Wissel [et al.] // J. Rehabil. Med. - 2011. - Vol. 43 (1). -P. 15-22.

227. Recovery of neuronal and network excitability after spinal cord injury and implications for spasticity / J.M. D'Amico, E.G. Condliffe, K.J. Martins [et al.] // Front Integr Neurosci. - 2014. - № 8. -P. 36.

228. Rehabilitation plus onabotulinumtoxin A improves motor function over onabotulinumtoxina alone in post-stroke upper limb spasticity: a single-blind, randomized trial / D. Devier, J. Harnar, L. Lopez [et al.] // Toxins (Basel). -2017. - Vol. 9 (7). - P. 216.

229. Rehabilitation therapies after botulinum toxin-A injection to manage limb spasticity: a systematic review / B.Z. Kinnear, N.A. Lannin, A. Cusick [et al.] // Phys. Ther. - 2014. - Vol. 94. - P. 1569-1581.

230. Relationship between spasticity and spinal neural circuits in patients with chronic hemiparetic stroke / K. Okuyama, M. Kawakami, M. Hiramoto [et al.] // Exp. Brain. Res. - 2018. - Vol. 236 (1). -P. -213.

231. Repeated treatments with botulinum toxin type a produce sustained decreases in the limitations associated with focal upper-limb poststroke spasticity for caregivers and patients / E.P. Elovic, A. Brashear, D. Kaelin [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2008. - Vol. 89 (5). - P. 799-806.

232. Repetitive task training for improving functional ability after stroke / B. French, L.H. Thomas, J. Coupe [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. -Vol. 11 (11). - P. CD006073.

233. Resource utilization and costs of stroke unit care in Germany / R.C. Dodel, C. Haacke, K. Zamzow [et al.] // Value Health. - 2004. - Vol. 7 (2). - P. 144-152.

234. Revised upper limb module for spinal muscular atrophy: Development of a new module / E.S. Mazzone, A. Mayhew, J. Montes [et al.] // Muscle Nerve. -

2017. - Vol. 55 (6). - P. 869-874.

235. Safety and efficacy of abobotulinumtoxin A for hemiparesis in adults with upper limb spasticity after stroke or traumatic brain injury: a double-blind randomised controlled trial / J.M. Gracies, A. Brashear, R. Jech [et al.] // Lancet Neurol. -

2015. - Vol. 14 (10). - P. 992-1001.

236. Safety and efficacy of incobotulinumtoxin A doses up to 800 U in limb spasticity: the TOWER study / J. Wissel, D. Bensmail, J.J. Ferreira [et al.] // Neurology. - 2017. - Vol. 88 (14). - P. 1321-1328.

237. Safety profile of high-dose botulinum toxin type A in post-stroke spasticity treatment / A. Baricich, A. Picelli, A. Santamato [et al.] // Clin. Drug. Investig. -

2018. - Vol. 38 (11). - P. 991-1000.

238. Sangari S. Imbalanced corticospinal and reticulospinal contributions to spasticity in humans with spinal cord injury / S. Sangari, M.A. Perez // J. Neurosci. - 2019. - Vol. 39 (40). - P. 7872-7881.

239. Santamato A. Safety and efficacy of incobotulinumtoxinA as a potential treatment for poststroke spasticity / A. Santamato // Neuropsychiatr Dis. Treat. -

2016. - Vol. 12. - P. 251-263.

240. Scaglione F. Conversion ratio between botox, dysport, and xeomin in clinical practice / F. Scaglione // Toxins (Basel). - 2016. - Vol. 8 (3). - P. 65.

241. Segal M. Muscle overactivity in the upper motor neuron syndrome: pathophysiology / M. Segal // Phys. Med. Rehabil. Clin. N Am. - 2018. -Vol. 29 (3). - P. 427-436.

242. Selection process for botulinum toxin injections in patients with chronic-stage hemiplegic stroke: a qualitative study / S. Arai, Y. Fukase, A. Okii [et al.] // BMC Med. Inform. DecisMak. - 2019. - Vol. 19 (1). - P. 280.

243. Singh R. Real-life outcomes in spasticity management: features affecting goal achievement / R. Singh, A. Clarke // BMJ Neurol. Open. - 2020. - Vol. 2 (1). -P. e000015.

244. Sommerfeld D.K. Spasticity after stroke: an overview of prevalence, test instruments, and treatments / D.K. Sommerfeld, U. Gripenstedt, A.K. Welmer // Am J. Phys. Med. Rehabil. - 2012. - Vol. 91 (9). - P. 814-820.

245. Soteropoulos D.S. Long-latency responses to a mechanical perturbation of the index finger have a spinal component / D.S. Soteropoulos, S.N. Baker // J. Neurosci. - 2020. - Vol. 40 (20). - P. 3933-3948.

246. Spasticity and range of motion over time in stroke patients who received multiple-dose botulinum toxin therapy / T. Ro, T. Ota, T. Saito, O. Oikawa // J. Stroke. Cerebrovasc. Dis. - 2020. - Vol. 29 (1). - P. 104481.

247. Systematic review of adjunct therapies to improve outcomes following botulinum toxin injection for treatment of limb spasticity / P.B. Mills, H. Finlayson, M. Sudol, R. O'Connor // Clin. Rehabil. - 2016. - Vol. 30. -P. 537-548.

248. The botulinum toxin as a therapeutic agent: molecular structure and mechanism of action in motor and sensory systems / R. Kumar, H.P. Dhaliwal, R.V. Kukreja, B.R. Singh // Semin Neurol. - Vol. 36 (1). - P. 10-19.

249. The early use of botulinum toxin in post-stroke spasticity: study protocol for a randomised controlled trial / C. Lindsay, J. Simpson, S. Ispoglou [et al.] // Trials. - 2014. - Vol. 15. - P. 12.

250. The effects of botulinum toxin injections on spasticity and motor performance in chronic stroke with spastic hemiplegia / Y.T. Chen, C. Zhang, Y. Liu [et al.] // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12 (8). - P. 492.

251. The impact of post-stroke spasticity and botulinum toxin on standing balance: A systematic review / C.P. Phadke, F. Ismail, C. Boulias [et al.] // Expert. Rev. Neurother. - 2014. - Vol. 14. - P. 319-327.

252. The onset and frequency of spasticity after first ever stroke / L. Katoozian, N. Tahan, M. Zoghi, B. Bakhshayesh // J. Natl. Med. Assoc. - 2018. -Vol. 110 (6). - P. 547-552.

253. Therapeutic outcome of onabotulinum toxin type A in patients with upper limb spasticity / Y. Horimoto, A. Inagaki, M. Yoshikawa [et al.] // Rinsho Shinkeigaku. - 2015. - Vol. 55 (8). - P. 544-549.

254. Thomas A.M. Contralateral weakness following botulinum toxin for poststroke spasticity / A.M. Thomas, D.M. Simpson // Muscle Nerve. - 2012. - Vol. 46 (3). -P. 443-448.

255. Thrane G. Recovery of kinematic arm function in well-performing people with subacute stroke: a longitudinal cohort study / G. Thrane, M. Alt Murphy, K.S. Sunnerhagen // J. Neuroeng. Rehabil. - 2018. - Vol. 15 (1). - P. 67.

256. Thrane G. Upper limb kinematics during the first year after stroke: the stroke arm longitudinal study at the University of Gothenburg (SALGOT) / G. Thrane, K.S. Sunnerhagen, M.A. Murphy // J. Neuroeng. Rehabil. - 2020. -Vol. 17 (1). - P. 76.

257. Time and direction preparation of the long latency stretch reflex / Y. Nikaido, R. Hatanaka, Y. Jono [et al.] // Hum. Mov. Sci. - 2018. - Vol. 47. - P. 38-48.

258. Tran A. Quantitative ultrasound to assess skeletal muscles in post stroke spasticity / A. Tran, J. Gao // J. Cent. Nerv. Syst. Dis. - 2021. - Vol. 13. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7940737/pdf/10.1177 1179573 521996141.pdf (accessing 02.02.2022).

259. Treatment goals in patients with post-stroke upper limb spasticity following injection of botulinum toxin A: results of the german-austrian subgroup of the ULIS-II study / K. Fheodoroff, D. Dressler, H. Woldag [et al.] // Nervenarzt. -2019. - Vol. 90 (4). - P. 361-370.

260. Treatment upperlimbspasticity after stroke: one-year safety and efficacy of botulinum toxin type A NT201 / P. Fiore, A. Santamato, M. Ranieri [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 25, Suppl. 1. - P. 57-62.

261. Umar M. Effect of botulinum toxin A&task-specific training on upper limb function in post-stroke focaldystonia / M. Umar, T. Masood, M. Badshah // J. Pak. Med. Assoc. - 2018. - Vol. 68. - P. 526-531.

262. Update on the EFFECTS study of fluoxetine for stroke recovery: a randomised controlled trial in Sweden / E. Lundström, E. Isaksson, P. Näsman [et al.] // Trials. - 2020. - Vol. 21 (1). - P. 233.

263. Upper-limb spasticity during the first year after stroke: stroke arm longitudinal study at the University of Gothenburg / A. Opheim, A. Danielsson, M. Alt Murphy [et al.] // Am. J. Phys. Med. Rehabil. - 2014. - Vol. 93 (10). - P. 884-896.

264. Ward A.B. A summary of spasticity management--a treatment algorithm / A.B. Ward // Eur. J. Neurol. - 2002. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 48-52.

265. Ward A.B. Botulinum toxin in spasticity treatment in adults / A.B. Ward // Nervenarzt. - 2008. - Vol. 79, Suppl. 1. - P. 22-23.

266. Wissel J. Toward an epidemiology of poststroke spasticity / J. Wissel, A. Manack, M. Brainin // Neurology. - 2013. - Vol. 80, Suppl. 2. - P. 13-19.

267. Zakin E. Evidence on botulinum toxin in selected disorders / E. Zakin, D. Simpson // Toxicon. - 2018. - Vol. 147. - P. 134-140.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Распределение обследованных лиц в

зависимости от демографических показателей 35

Таблица 2 - Средние стандартные дозы группы препаратов БТА

для лечения спастичности 37

Рисунок 1 - Область введения БТА в m. biceps brachii 38

Рисунок 2 - Область введения БТА в m. brachioradialis 38

Рисунок 3 - Область введения БТА в m. flexor carpi radialis 39

Рисунок 4 - Область введения БТА в m. flexor carpi ulnaris 39

Таблица 3 - Нормативные показатели амплитуды и латентности

длиннолатентного и коротколатентного 40

Таблица 4 - Характеристика ранней постинсультной спастичности руки

по шкале MAS 48

Таблица 5 - Факторы, влияющие на развитие РПС руки (абс, %) 49

Таблица 6 - Средние значения выраженности клинических синдромов

у пациентов с ранней постинсультной спастичностью руки четырех сравниваемых подгрупп до начала лечения (в баллах соответствующих шкал) 50

Таблица 7 - Оценка мышечного тонуса по шкале MAS на фоне проводимой

терапии в динамике 3-х месячного наблюдения (в баллах) 51

Рисунок 5 - Динамика изменения спастичности на фоне проводимой

терапии (в баллах) 52

Таблица 8 - Оценка степени пареза по шкале MRC на фоне проводимой

терапии в динамике 3-месячного наблюдения (в баллах) 53

Рисунок 6 - Динамика изменения степени пареза на фоне проводимой

терапии (в баллах) 54

Таблица 9 - Динамика выраженности болевого синдрома связанного со спастичностью 3-х месячного наблюдения на фоне проводимой терапии по шкале VAS (в баллах) 55

Рисунок 7 - Изменения значения уровня болевого синдрома по шкале VAS

в сравниваемых подгруппах в течение 3 месяцев (в баллах) 56 Таблица 10 - Динамика функциональной независимости по модифицированной шкале Рэнкин 3-х месячного наблюдения на фоне проводимой терапии (в баллах) 57

Рисунок 8 - Изменения степени функциональной независимости

по модифицированной шкале Рэнкин на фоне проводимой терапии (в баллах) 58

Таблица 11 - Оценка функции руки по тесту Френчай в динамике 3-месячного

наблюдения на фоне проводимой терапии (в баллах) 59

Рисунок 9 - Динамика восстановления функции руки по тесту Френчай

на фоне проводимой терапии 60

Таблица 12 - Динамика степени функционального восстановления

пациентов 2-летнего наблюдения сравниваемых подгрупп по шкале Рэнкин 61

Рисунок 10 - Динамика функциональной независимости (по шкале Рэнкин)

на фоне проводимой терапии (в баллах) 62

Таблица 13 - Оценка функции руки по тесту Френчай в динамике

2-летнего наблюдения сравниваемых групп (баллы) 63

Рисунок 11 - Динамика восстановления функции руки (по тесту Френчай)

на фоне проводимой терапии 63

Рисунок 12 - Корреляционная зависимость между разностью баллов по шкале Френчай в начале исследования, через 2 года и количества инъекций БТА 64

Таблица 14 - Клиническая характеристика пациентов «а»

и «b» субподгрупп 65

Таблица 15 - Скорость распространения возбуждения

по нерву n. medianus (м/с), (Ме) 65

Таблица 16 - Показатели амплитуды и латентности коротколатентного

рефлекса по n. medianus до начала лечения, (Ме) 66

Таблица 17 - Показатели амплитуды и латентности

коротколатентного рефлекса по n. medianus на фоне проводимой терапии, (Ме) 67

Рисунок 1 3 - Динамика амплитуды коротколатентного рефлекса между субподгруппами a-a* и Ь-Ь*до лечения и через 3 месяца после лечения 67

Таблица 18 - Показатели амплитуды и латентности длиннолатентного

рефлекса (ДЛР 2) по n. medianus до начала лечения, (Ме) 68 Таблица 19 - Показатели и амплитуды и латентности

длиннолатентного рефлекса (ДЛР 2) по n. medianus на фоне проводимой терапии в динамике, (Ме) 68

Рисунок 14 - Показатели латентности ДЛР 2 в субподгруппах a, b

до лечения и через 3 месяца а-а*, b-b* после лечения, (Ме) 69 Рисунок 1 5 - Показатели латентности длиннолатентного рефлекса

в субподгруппах a, b до лечения и через 3 месяца после лечения, (Ме) 70

Таблица 20 - Динамика изменения мышечного тонуса по шкале MAS на фоне проводимой терапии тремя дозами БТА в сравниваемых группах (в баллах) 71

Рисунок 1 6 - Динамика изменения мышечного тонуса в зависимости

от дозы БТА (в баллах) 72

Таблица 21 - Динамика болевого синдрома по шкале VAS в сравниваемых

группах в зависимости от периода наблюдения (в баллах) 72

Рисунок 1 7 - Динамика выраженности болевого синдрома у пациентов

в зависимости от дозы БТА (в баллах) 73

Таблица 22 - Сравнительная оценка степени пареза по шкале MRC

у пациентов сравниваемых групп в зависимости от периода наблюдения и дозы БТА (в баллах) 73

Рисунок 18 - Динамика выраженности пареза в зависимости от дозы БТА

(в баллах) 74

Рисунок 19 - Алгоритм лечения пациентов с ранней постинсультной

спастичностью руки 75

Таблица 23 - Распределение доз Абоботулотоксина

с учетом мышц руки 127

Рисунок 20 - Угол раскрытия кисти до введения БТА 127

Рисунок 21 - Угол раскрытия кисти после введения БТА 127

Рисунок 22 - Угол разгибания в локтевом суставе до введения БТА 128

Рисунок 23 - Угол разгибания в локтевом суставе после введения БТА 128

Таблица 24 - Распределение доз Инкоботулотоксина

с учетом мышц руки 128

Рисунок 24 - Угол раскрытия кисти до введения БТА 129

Рисунок 25 - Угол раскрытия кисти после введения БТА 129

Рисунок 26 - Угол пассивного разгибания в локтевом суставе

до введения БТА 129

Рисунок 27 - Угол пассивного разгибания в локтевом суставе

после введения БТА 129

Приложение 1 КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ №1

Пациентка А., 64 года.

Поступила в неврологическое отделение с диагнозом: ишемический инсульт в левой средней мозговой артерии с развитием правостороннего гемипареза, гемигипестезии. На второй недели лечения, у пациентки развилась ранняя постинсультная спастичность в сгибателях пальцев и сгибателях локтя. По шкале Эшворта 2 балла.

Выявлен III тип паттерна спастичности. Проведен выбор мышц для инъекции ботулотоксина (таблица 23). Выполнена инъекция ботулотоксина тип А (Абоботулотоксина).

Таблица 23 - Распределение доз Абоботулотоксина с учетом мышц руки

Доза, ЕД Мышцы

M. biceps brachii M. flex. carpi ulnaris M. flex. carpi radialis M. flex. digit. superficialis M. flex. digit. profundus Общая доза АбоБТА

АбоБТА 100 90 95 95 120 500

На рисунках 20 и 21 представлена динамика раскрытия кисти через месяц после инъекции БТА.

Рисунок 20 - Угол раскрытия кисти до введения БТА

Угол раскрытия кисти увеличился через месяц от инъекции БТА (рисунок 21).

На рисунках 22 и 23 представлена динамика активного разгибания в локтевом суставе через месяц после инъекции БТА.

Рисунок 22- Угол разгибания в Рисунок 23 - Угол разгибания в

локтевом суставе до введения БТА локтевом суставе после введения БТА

Значительно увеличился угол активного разгибания в локтевом суставе через месяц от инъеции БТА (рисунок 23).

КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ №2