Поражение сердца при инфекционном мононуклеозе у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Толстикова, Татьяна Вячеслвовна

• Толстикова, Татьяна Вячеслвовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Толстикова, Татьяна Вячеслвовна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 Л. Инфекционный мононуклеоз и вирус Эпштейна-Барра

1.2. Осложнения инфекционного мононуклеоза

1.3. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционном мононуклеозе

1.4. Современные представления о болезни Кавасаки

1.5. Лечение Эпштейн-Барр вирусной инфекции и болезни Кавасаки

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика исследуемых групп

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследований

2.3. Статистическая обработка данных 36 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА

3.1. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза в острый период

3.1.1. Лабораторные изменения и осложнения при инфекционном мононуклеозе

3.1.2. Особенности атипичной формы ЭБВ-инфекционного мононуклеоза

3.2. Клинические проявления инфекционного мононуклеоза в периоде реконвалесценции

ГЛАВА 4. ПОРАЖЕНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ МОНОНУКЛЕОЗЕ 58 4.1. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы в острый период инфекционного мононуклеоза

4.1.1. Миокардит

4.1.2. Эндокардит 75 4.2. Поражение сердца в периоде реконвалесценции инфекционного мононуклеоза

4.2.1 .Коронарит при ЭБВ-инфекционном мононуклеозе

4.2.1.1. Клинические симптомы у детей с коронаритом

4.2.1.2. Электрокардиографические и эхокардиографические исследования у. 'больных с коронаритом при ЭБВ-инфекционном мононуклеозе

4.2.1.3. Данные лабораторных исследований у больных с коронаритом при ЭБВ-инфекционном мононуклеозе

4.2.1.4.Лечение больных с коронаритом

4.2.2. Синдром Кавасаки при ЭБВ-инфекционном мононуклеозе

4.2.3. Дилатация левого желудочка 105 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 114 ВЫВОДЫ 131 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 13 2 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список использованных сокращений

АМН - атипичные мононуклеары

БК - болезнь Кавасаки

ВВИТ — внутривенный иммуноглобулин

ВПС - врожденный порок сердца

ВУИ - внутриутробные инфекции

ДКМП - дилатационная кардиомиоатия

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

Д-Эхо-КГ - допплер-эхокардиография

ИМ - инфекционный мононуклеоз

ИФА - иммуноферментный анализ

КА - коронарная артерия

ЛГ - легочная гипертензия

МКК - малый круг кровообращения

НК - недостаточность кровообращения

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СКЛС - слизисто-кожно-лимфатический синдром

ССС - сердечно-сосудистая система

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦНС - центральная нервная система

ЧД - частота дыхания

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭБВ - Эпштейн-Барр вирус

ЭКГ - электрокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение сердца при инфекционном мононуклеозе у детей»

Актуальность работы

В человеческой популяции в мире носительство вируса Эпштейна-Барра чрезвычайно распространено - антитела к нему выявляются у 80-100% практически здоровых людей. По данным изучения инфицированности детей в возрасте до 2 лет в Москве антитела к капсидному антигену ЭБВ были обнаружены в 62%, а в остальных возрастных группах - в 82% - 100%. Наиболее низкие титры антител были найдены у детей первого полугодия жизни, а самые высокие - у лиц старше 55 лет [27].

Острая форма Эпштейн-Барр вирусной инфекции у детей протекает в форме инфекционного мононуклеоза - заболевания, при котором основными симптомами являются: лихорадка, увеличение размеров всех периферических лимфатических узлов (особенно шейной группы), поражение рото- и носоглотки, гепатоспленомегалия, количественные и качественные изменения мононуклеаров в периферической крови. В литературе недостаточно информации об особенностях клиники и прогноза хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции.

Наряду с этим, до сих пор нет единого мнения о характере и сроке появления кардиальных осложнений при Эпштейн-Барр вирусной инфекции. В.Ф.Учайкин и соавт. (1999) указывают, что поражение сердца нетипично для инфекционного мононуклеоза; так, при наиболее распространенных (легких и средне-тяжелых) формах заболевания наблюдаются функциональные изменения со стороны сердца и иногда встречается миокардит [27]. В то же время известно, что летальный исход от инфекционного мононуклеоза может произойти в том числе и из-за миокардита (кроме разрыва селезенки и энцефалита - типичных причин смерти при ЭБВ-мононуклеозе).

Существуют также случаи инфекционного мононуклеоза иной этиологии [26, 62, 86]. Он может быть вызван аденовирусом, цитомегаловирусом, бета-гемолитическим стрептококком группы А, вирусом гепатита группы А, вирусом герпеса, токсоплазмой, вирусом краснухи и ВИЧ. При этом в литературе не описываются особенности клинической картины инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии.

Мало известны атипичные формы мононуклеоза, которые почти не диагностируются, а возникающие при них кардиальные осложнения не подвергаются этиологической расшифровке и считаются идиопатическими. Поэтому такие пациенты теряют шанс проведения противовоспалительной терапии и снижения риска инвалидизации, в том числе тяжелой.

В мировой литературе очень мало данных относительно хронической активной ЭБВ-инфекции, протекающей с поражением сердца, хотя есть единичные публикации о развитии эндокардита [121], повреждении коронарных артерий с развитием множественных аневризм,- в том числе гигантских [57].

Инфекционный мононуклеоз сопровождается сходными симптомами с ранней стадией болезни Кавасаки (слизисто-кожно-лимфатический синдром - СКЛС), которая является наиболее частой причиной приобретенных заболеваний сердца у детей в мире. Симптомы СКЛС и инфекционного мононуклеоза включают лихорадку до 38-40°С длительностью 5 дней и более, значительное увеличение шейных лимфатических узлов, катаральные явления со стороны слизистых ротоглотки, абдоминальный синдром, увеличение печени и селезенки, макуло-папулезную сыпь на коже.

Помимо коронарного васкулита, при СКЛС развивается также миокардит, перикардит, поражение проводящей системы сердца, эндокардит (иногда с формированием клапанных пороков). Несмотря на интенсивный поиск возможного инфекционного этиологического фактора СКЛС в мире в течение более чем 30 лет, возбудитель до сих пор не найден. Есть сообщения о том, что у этих пациентов чаще, чем среди здоровых детей, обнаруживают носительство вируса Эпштейн-Барра и антитела к нему, в том числе относящиеся к классу иммуноглобулинов М (^М). Однако до сих пор не проводилось исследований, посвященных выяснению частоты, характера и длительности течения коронарита при инфекционном мононуклеозе (острой ЭБВ-инфекции), частоты развития синдрома Кавасаки и его осложнений у пациентов при ЭБВ-инфекции.

В связи с этим представляет несомненный интерес прицельное исследование сердечно-сосудистых осложнений инфекционного мононуклеоза и Эпштейн-Барр вирусной инфекции в острый период и период реконвалесценции, с изучением состояния коронарных артерий, которые преимущественно поражаются при болезни Кавасаки.

На основании вышеизложенного сформулирована ЦЕЛЬ РАБОТЫ: определить частоту, характер и исход кардиальных осложнений после перенесенного инфекционного мононуклеоза.

В соответствии с этим поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Определить частоту,и клиническую характеристику кардиальных осложнений у детей при инфекционном мононуклеозе Эпштейн-Барр вирусной и неЭпштейн-Барр вирусной этиологии.

2. Исследовать различия осложнений со стороны сердца у детей при типичной и атипичной формах ЭБВ-инфекционного мононуклеоза.

3. Изучить особенности поражения сердца у детей при острой и хронической ЭБВ-инфекции.

4. Определить встречаемость развития синдрома Кавасаки и особенности его течения у детей с острой и хронической ЭБВ-инфекцией.

Научная новизна

1. Впервые определены частота, структура, клиническая характеристика и длительность течения кардиальных осложнений у детей, перенесших инфекционный мононуклеоз.

2. Исследованы особенности поражения сердца при атипичных формах инфекционного мононуклеоза.

3. Установлена частота и характер инфекционного коронарита при инфекционном мононуклеозе.

4. Определена частота развития синдрома Кавасаки и его осложнений, спровоцированного ЭБВ-инфекцией.

5. Установлено, что органические поражения сердца возникают в основном при инфекционном мононуклеозе Эпштейн-Барр-вирусной этиологии.

6. Внесены рекомендации по классификации и дополнения в критерии диагностики ЭБВ-инфекции.

Практическая ценность работы 1. На основании выполненных исследований получены данные о риске серьезных кардиальных осложнений у 67% при инфекционном мононуклеозе Эпштейн-Барр-вирусной этиологии, и особенно при атипичной острой и при хронической ЭБВ-инфекции (75% и 70% соответственно).

2. Разработаны принципы наблюдения детей, перенесших инфекционный мононуклеоз и хроническую ЭБВ-инфекцию. Рекомендовано: а) Всем детям 1-го года жизни с умеренными катаральными явлениями, нормальной или субфебрильной температурой, а также с признаками сердечной недостаточности и кардиомегалией, необходимо проводить исследование на антитела к ЭБВ для исключения атипичной формы ЭБВ-инфекции. б) Для своевременной постановки диагноза синдрома Кавасаки на фоне острого периода ЭБВ-инфекции необходимо опираться на классические диагностические признаки этого синдрома: лихорадка в течение 5 и более дней, лимфаденопатия, хейлит, катаральный 2х-сторонний конъюнктивит, «малиновый» язык, гиперемия ладоней с последующим шелушением, тромбоцитоз > 400x109/л, ЭКГ-данные (очаговые изменения в миокарде и I серьезные аритмии). в) Детям, перенесшим инфекционный мононуклеоз (как в типичной, так и в атипичной форме), необходимо в период реконвалесценции проводить повторный серологический контроль уровня антител к вирусу Эпштейна-Барра для исключения хронической ЭБВ-инфекции и неинвазивное кардиологическое обследование, включая электрокардиографию и 2х-мерную эхокардиографию с визуализацией коронарных артерий.

Положения, выносимые на защиту

1. При ЭБВ-инфекционном мононуклеозе встречаются кардиальные осложнения - инфекционный коронарит, синдром Кавасаки (полная и неполная форма), в том числе с исходом во вторичную дилатационную кардиомиопатию и инфаркт миокарда, миокардит, эндокардит. При неЭБВ-инфекционном мононуклеозе органическое поражение сердца не возникает.

2. Наиболее тяжелые осложнения со стороны сердца развиваются при атипичной форме ЭБВ-инфекционного мононуклеоза и при хронической ЭБВ-инфекции.

3. Инфекционный коронарит при ЭБВ-инфекции характеризуется мягким течением, заканчивается преимущественно выздоровлением и не приводит к сердечной недостаточности и инфаркту миокарда.

4. Синдром Кавасаки при ЭБВ-инфекции сопровождается коронаритом, приводящим к таким осложнениям как коронарная дилатация, вторичная дилатационная кардиомиопатия, желудочковая пароксизмальная тахикардия и инфаркт миокарда.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследований изложены в методических рекомендациях и внедрены в практическую работу кардиоревматологической службы областной детской клинической больницы, областной ордена Знак почета клинической больницы, инфекционной больницы г. Иркутска, а также детской больницы г.Черемхово.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на III региональной научно-практической конференции молодых ученых (г. Иркутск, 2000), на I съезде педиатров Иркутской области (г.Иркутск, 2002), на конференции кардиологов Иркутской области (г.Иркутск, 2002), на педитрической конференции, посвященной 20-летию кафедры педиатрии ИГИУВ (г.Иркутск, 2002), на выставке «Сибздравоохранение» (г.Иркутск, 2008), на клинической конференции областной детской клинической больницы (г.Иркутск, 2009) на межкафедральной апробации на кафедре педиатрии ИГИУВ и кафедре детских инфекций ИГМУ (г.Иркутск, 2009), областной педиатрической конференции, посвященной 50-летию детской ревматологической службы Иркутской области (г.Иркутск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 - в журналах, рекомендуемых ВАК, изданы методические рекомендации.

Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы об объеме и методах исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Текст изложен на 146 страницах печатного текста, иллюстрирован 26 таблицами и 19 рисунками, библиография включает 30 отечественных и 92 зарубежных работ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Толстикова, Татьяна Вячеслвовна

выводы

1. ЭБВ-инфекционный мононуклеоз протекает в типичной форме у 90%, а в атипичной форме - у 10% больных. ЭБВ-инфекция у 25% детей приобретает хроническое течение; причем при типичной форме у 23%, а при атипичной - более чем в половине случаев.

2. При ЭБВ-инфекционном мононуклеозе встречаются осложнения со стороны сердца: инфекционный коронарит - у 37,5%, синдром Кавасаки - у 17,5%, в том числе осложненный коронарной дилатацией и инфарктом миокарда, миокардит - у 12,5%, эндокардит - у 2,5%.

3. При не-ЭБВ-инфекционном мононуклеозе органическое поражение сердца не возникало ни в одном случае.

4. Инфекционный коронарит при остром ЭБВ-инфекционном мононуклеозе и хронической ЭБВ-инфекции встречался более чем у 1/3 больных (соответственно 36% и 40%); характеризуется мягким течением, заканчивается выздоровлением у всех больных, не приводит к серьезной сердечной недостаточности и инфаркту миокарда.

5. Миокардит при типичном ЭБВ-инфекционном мононуклеозе возникает редко (в 8% случаев) и протекает в легкой или средне-тяжелой форме, а при атипичной форме ЭБВ-инфекционного мононуклеоза протекает очень тяжело (симптомы миокардита исчезают не ранее, чем через 12 месяцев от начала заболевания и в половине случаев в дальнейшем формируется дилатационная кардиомиопатия).

6. Синдром Кавасаки инициируется при острой ЭБВ-инфекции у 13% больных, при хронической значительно чаще - у 30% (ОЯ > 1). Синдром Кавасаки при ЭБВ-инфекции сопровождается коронаритом, приводящим в половине случаев к таким осложнениям как вторичная дилатационная кардиомиопатия, коронарная дилатация и инфаркт миокарда.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем детям с клиникой инфекционного мононуклеоза рекомендуется проводить обследование на носительство ЭБВ методом ИФА и ПЦР для уточнения этиологии заболевания.

2. Детям 1-го года жизни с умеренными катаральными явлениями, нормальной или субфебрильной температурой, с признаками поражения сердца и печени необходимо проводить исследование на антитела к ЭБВ для исключения атипичной формы ЭБВ-инфекции.

3. В острый период и в период реконвалесценции ЭБВ-инфекции нужно обследовать сердечно-сосудистую систему, включая ЭКГ и Д-ЭхоКГ с визуализацией коронарных артерий для выявления возможных ранних и поздних кардиальных осложнений.

4. Рекомендуется проводить серологический контроль титра антител к вирусу Эпштейна-Барра в периоде реконвалесценции инфекционного мононуклеоза для выявления перехода острой формы в хроническую активную ЭБВ-инфекцию.

5. Необходимо принимать во внимание, что лихорадка в течение 5 и более дней в острый период инфекционного мононуклеоза, хейлит, 2х-сторонний конъюнктивит, «малиновый» язык, гиперемия ладоней и стоп, их шелушение являются индикатором риска развития синдрома Кавасаки. Тромбоцитоз более 400x109/л или тромбоцитопения при ЭБВ-инфекционном мононуклеозе также характерны для болезни Кавасаки. Поэтому в острый период и период реконвалесценции необходимо проводить контроль общего анализа крови с определением числа тромбоцитов с целью выявления риска развития синдрома Кавасаки.

6. Лечение миокардита НПВС следует проводить под контролем активности процесса, особенно данных Д-ЭхоКГ (фракция выброса и размеры левого желудочка), иногда до 6 месяцев и более непрерывной терапии.

7. Лечение ЭБВ-эндокардита нужно начинать с аспирина в дозе 100 мг/кг с последующим снижением дозы по мере уменьшения активности процесса.

8. Лечение поздних кардиальных осложнений при ЭБВ-инфекции (коронарита, синдрома Кавасаки, вторичной дилатационной кардиомиопатии) рекомендуется проводить по схеме как при синдроме Кавасаки: аспирин в высоких дозах, агапурин (пентоксифиллин) и внутривенный иммуноглобулин. При минимальных проявлениях коронарита, умеренной активности процесса и при отсутствии симптомов СКЛС возможно ограничиться только аспирином в невысокой дозе (10-30 мг/кг).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Толстикова, Татьяна Вячеслвовна, 2009 год

1. Алексеев, H.A. Гематология детского возраста: Руководство для врачей / под ред. Н.А.Алексеева. СПб.: Гиппократ, 1998. - 544 с.

2. Брегель, JI.B. Коронариты (болезнь Кавасаки и недифференированные формы) как основа раннего формирования ишемической болезни сердца в детском и молодом возрасте: автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.В.Брегель. - М., 1998.-41 с.

3. Брегель, J1.B. Болезнь Кавасаки / Л.В.Брегель, Ю.М.Белозеров, В.М.Субботин // Пробл. здоровья женщин и детей Сибири. — 1997. №4.-С. 45-49

4. Брегель, Л.В. Поражение сердца при болезни Кавасаки у детей /I

5. Л.В.Брегель, Ю.М.Белозеров, В.М.Субботин // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. — № 5. - С. 22-25.

6. Брегель, Л.В. Этиология болезни Кавасаки / Л.В.Брегель, В.М.Субботин, Ю.М.Белозеров // Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. -№3 -С. 239-247.

7. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

8. Гришина, Т.К. Наблюдение инфекционного мононуклеоза / Т.К.Гришина, Н.С.Куценко // Журн. ушных и горловых болезней. -1989. -№3.~ С. 67-68.

9. Дворяковский, И.В. Ультразвуковая диагностика в неонатологии и педиатрии. Дифференциально-диагностические критерии / И.В.Дворяковский. М.: Аир-Арт, 2000. - 216 с.

10. Диагностическое значение определения антител к антигенам вируса Эпштейна Барр при инфекционном мононуклеозе / Л.Н.Уразова, В.Д.Подоплекин, Л.Н.Одинцова, А.В.Лепехин // Лаб. дело. - 1989. - №5.-С. 73-74.

11. Инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова) у детей и подростков / В.Е.Поляков, В.Н.Лялина, М.Л.Воробьева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №6. - С. 50-55.

12. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и лечению / В.В.Иванова, О.В.Родионова, А.А.Букина и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - № 1. - С. 43-48.

13. Кремер, Г.И. Синдром Кавасаки у детей / Г.И.Кремер // Росс, педиатрический журн. 1998. - № 1.-С. 19-21.

14. Особенности течения у детей инфекции, вызванной вирусом Эбштейна-Барр / О.И.Уразова, А.П.Помогаева, В.В.Новицкий и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 4. - С. 57-58.

15. Ошибки в диагностике ангин / А.Л.Бондаренко, Е.Г.Тихомолова, Е.П.Тихомолова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2003.-№4.-С. 58-60.

16. Педиатрия: пер. с англ. / гл. ред. Н.Н.Володин. М.: ГЭОТАР, 1996. -834 с.

17. Покровский, В.И. Современные принципы и методы диагностики инфекционных заболеваний / В.И.Покровский, О.А.Дунаевский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 4. - С. 5-7.

18. Помогаева, А.П. Варианты течения Эбштейн-Барр вирусной инфекции у детей в очагах инфекционного мононуклеоза / А.П.Помогаева, О.И.Галактионова // Бюл. Сиб. медицины. 2003. - № 2. - С. 86-89.

19. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. -104 с.

20. Пыков, М.И. Детская ультразвуковая диагностика / М.И.Пыков, К.В.Ватолин. М.: Видар-М, 2001.- 667 с.

21. Ронин, B.C. Инфекционный мононуклеоз / В.С.Ронин // Клинич. Лаб. диагностика. 1992. - № 3-4. - С. 61-65.

22. Рослый, И.М. Биохимические показатели в оценке цитолитических механизмов и метаболических процессов на примере инфекционного мононуклеоза / И.М.Рослый, С.В.Абрамов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 5. - С. 33-41.

23. Серологические и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эбштейна-Барр, в республике Беларусь / Л.П.Титов, Е.О.Самойлович, Б.Кочановский, Х.И.Вольф // Вопр. вирусологии. 1999. - № 1. - С. 21 -24.

24. Случай летального исхода при инфекционном мононуклеозе / М.О.Гаспарян, Т.Е.Ивановская, Л.Д.Слученкова и др. // Вопр. охраны материнства и детства. 1989. - № 10. - С. 70-72.

25. Состояние сердечно-сосудистой системы при инфекционном мононуклеозе у взрослых / Т.К.Кускова, И.М. Рослый, П.Г.Филиппов, Т.И.Попова // Журн. инфекционной патологии 1999. -№1. - С. 1314.

26. Уразова, О.И. Клинико-гематологические и цитогенетические проявления инфекционного мононуклеоза у детей / О.И.Уразова, В.В.Новицкий, А.П.Помогаева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 3. - С. 34-39.

27. Учайкин, В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В.Ф.Учайкин. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 824 с.

28. Шейнкман, Е.В. Об атипичном течении инфекционного мононуклеоза / Е.В.Шейнкман, Ю.В.Кирсанов // Клинич. медицина. 1989. - №8. - С. 102-103.

29. Шувалова, Е.П. Инфекционные болезни / Е.П.Шувалова. М.: Медицина, 1990. - 560 с.

30. Юнкерсов, В.И. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследований / В.И. Юнкерсов, С.Г.Григорьев. -СПб.: ВмедА, 2002. 266 с.

31. ЗГА boy with fatal infectious mononucleosis suspected as the first Japanese case of X-linked lymphoproliferative syndrome / H. Tsutsumi, H. Kamazaki, M. Satoh et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1998. -V. 30, № 6. - P. 610-612.

32. A case of active infective endocarditis in the remission phase of virus-associated hemophagocytic syndrome / I. Arioka, H. Maeta, A. Takazawa et al. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1998. - V. 46, № 6. - P. 570574.

33. A case of severe chronic active infection with Epstein-Barr virus: immunologic deficiencies associated with a lytic virus strain / F. Schwarzmann, R. von Baehr, N. Prang et al. // Clin. Infect. Dis. 1999. - V. 29, № 3. - P. 626-631.

34. Acute myocardial infarction due to a regressed giant coronary aneurysm as possible sequela of Kawasaki disease / J. Shiraishi, T. Sawada, T. Tatsumi et al. //J. Invasive Cardiol. 2001. - Vol. 13, № 7. - P. 569-572.

35. Age dependency of stiffness of the mechanical properties of the aorta in Kawasaki disease in children / M. Okubo, T. Ino, K. Takahashi, M. Kishiro //Pediatr. Cardiol.-2001.-V. 22, №3,-P. 198-203.

36. Alleviation of myocardial ischemia after Kawasaki disease therapy / S. Tateno, M. Terai, K. Niwa et al. // Circulation. 2001. - V. 103, № 21. - P. 2591-2597.

37. A multicenter collaborative study on the risk factors of cardiac sequelae due to Kawasaki disease: a on-year follow-up study / I. Oki, S. Tanahara, T. Ojima et al. // Acta Paediatr. 2000. - V. 89, № 12. - P. 1435-1438.

38. An evaluation of hospitalization for Kawasaki syndrome in Georgia / R.V. Gibbon, U.D. Parshar, R.S. Holman et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -2002. V. 156, № 5. - P. 492-496.

39. Aneurysms of the left main, anterior descending and right coronary arteries in a 33 years old man with acute myocardial infarction. A case report / R. Foti, P. Fasio, R. Leonardi et al. // Minerva Cardioangiol. 2001. - V. 49, №2.-P. 153-157.

40. Aortic root dilation in Kawasaki disease / W.J. Ravekes, S.D. Colan, K. Gauvrean et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 87, № 7. - P. 919-922.

41. Are ischemia revealing Kawasaki disease / A. Bachiri, C. Francat, F. Godart, G.M. Breviere // Arch. Pediatr. 2000. - V. 7, № 12. - P. 13071310.

42. Asgari, M.M. Spontaneous splenic rupture in infectious mononucleosis: a review / M.M. Asgari, D.G. Begos // Yale J. Biol. Med. 1997. - V. 70, № 2.-P: 175-182.

43. A study on Epstein-Barr virus in erythema multiforme / C.L. Chen, K.C. Chow, C.K. Wong et al. // Arch. Dermatol. Res. 1998. - V. 290, № 8. - P. 446-449.

44. Atypical Kawasaki disease in an adolescent / A. Romano, L. Rubin, P. Lanzkowsky et al. // Children's Hospital Qarterly. 2000. - V. 11, № 4. - P. 211-213.

45. Barron, K.S. Kawasaki disease: etiology, pathogenesis, and treatment / K.S. Barron // Cleve Clin. J. Med. 2002. - V.69, № 2. - P. 69-78.

46. Barron, K.S. Kawasaki disease in children / K.S. Barron // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. - V. 10, № l.-P. 29-37.

47. Berger, R.G. Acute monoarthritis from infectious mononucleosis / R.G. Berger, N. R. Traub // Am. J. Med. 1999. - V. 107, № 2. - P. 177-178.

48. Bernstein, C.N. Infectious mononucleosis presenting with cholestatic liver disease / C.N. Bernstein, G.Y. Minuk // Ann. Intern. Med. 1998. - V. 128, №6. -P. 509.

49. Boglioli, L.R. Sudden asphyxial death complication infectious mononucleosis / L.R. Boglioli, M.L. Taff // Am. J. Forensic Med. Pathol. -1998.-V. 19, №2.-P. 174-177.

50. Burns, J.C. Kawasaki disease / J.C. Burns // Adv. Pediatr. 2001. - V. 48. -P. 157-177.

51. Burns, J.C. Kawasaki disease / J.C. Burns, J.C. Kushner, J.F. Basian // J. Pediatr. 2000. - V. 106, № 2. - P. 27.

52. Burns, J.C. Sequelae spectrum of Kawasaki disease in adolescents and young adults / J.C. Burns, H. Shike, T. Kawasaki // J. Am. Coll. Cardiol.1996.-V. 28.-P. 253-257.

53. Cardiac involvement in Kawasaki disease. Our experience / M. Cupta, G.J. Noel, M. Schaefen et al. // Mintrva Pediatr. 2001. - V. 53, № 2. - P. 8793.

54. Cardiovascular complications of Kawasaki syndrome: results of a French multicenter study / A. Chantepie, P. Mauran, J.R. Lusson et al. // Arch. Pediatr.-2001.-V. 8, №7.-P. 713-719.

55. Cerebellitis as an uncommon complication of infectious mononucleosis / D.M. de Fraiture, T.H. Sie, E.H. Boezeman, H.C. Haenen // Neth. J. Med.1997.-V. 51, №2.-P. 79-82.

56. Chen, C.C. Spleen rupture in infectious mononucleosis: report of one case / C.C. Chen, C.C. Hsiao, C.B. Huang // Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ko I Hsueh Hui Tsa Chih. 1998. - V. 39, № 3. - P. 198-199.

57. Chronic active Epstein-Barr virus infection with giant coronary aneurysms / A. Nakagawa, M. Ito, T. Iwaki et al. //Am. J. Clin. Pathol. 1996. - V. 105, №6.-P. 733-736.

58. Chung, C.J. Kawasaki disease: a review / C.J. Chung, L. Stein // Radiology. 1998. - V. 208, № 1. - P. 23-25.

59. Clinical and biological characteristics of immunopathological disease-related erythema nodosum in children / P. Picco, M. Gattorno, S. Vignola et al. // Scand. J. Rheumatol. 1999. -V. 28, №1. - P. 27-32.

60. Clinical features of atypical Kawasaki disease / H.Y. Chia, W.M. Hwan, W.J. Hon et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect. 2002. - V. 35, № 1. - P. 57-60.

61. Clinical spectrum of Kawasaki disease in infants / C.F. Tseng, Y.C. Fu, L.S. Fu et al. // Zhonhua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 2001. - V. 64, № 3. - P. 168173.

62. CMV mononucleosis complicated by meningoencephalitis in a normal host / V.K. Sahu, F. Nabi, R. Kallianpur, R.P. Khubchandani // Indian Pediatr. -1997.-V. 34, № l.-P. 65-66.

63. Common variable immunodeficiency following Epstein-Barr virus infection / G. Zuccaro, S. Delia Bella, B. Polizzi et al. // J. Clin. Lab. Immunol. -1997.-V. 49, № l.-P. 41-45.

64. Constantinescu, C.S. Migraine and raynaud phenomenon: possible late complications of Kawasaki disease / C.S. Constantinescu // Headache. -2002. V. 42, № 3. - P. 227-229.

65. Coronary artery aneurysms in Kawasaki disease / M. Kowalczyc, W. Kawalec, R. Malagorzata et al. // Kardiol. Pol. 1999. - V. 50. - P. 530.

66. Coronary artery bypass grafting for Kawasaki disease / N. Gotteiner, C. Mavroudis, C.L. Backer et al. // Pediatr. Cardiol. 2002. - V. 23, № l.-P. 62-67.

67. Coronary magnetic resonance angiography and young adults with Kawasaki disease / G.F. Greil, M. Stuber, R.M. Botan et al. // Circulation. 2002. - V. 105, № 5.-P. 464-469.

68. Cozad, J. Infectious mononucleosis / J. Cozad // Nurse Pract. — 1996. V. 21, № 3. p. 14-16.

69. Curola, G.A. Kawasaki disease, Epstein-Barr virus and coronary artery aneurysms / G.A. Curola, I.E. Moore // J. Clin. Pathol. 1997. - V. 50, № 2. -P. 161-163.

70. Epidemiological picture of Kawasaki disease in Beijing from 1995 through 1999 / D.Z. Dong, Z. Tuohong, L. Lu et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. -V. 21,№2. -P. 103-107.

71. Epstein-Barr virus encephalomyelitis diagnosed by polymerase chain reaction: detection of the genome in the CSF / A. Tselis, R. Duman, G.A. Storch, R.P. Lisak//Neurology. 1997. -V. 48, № 5.-P. 1351-1355.

72. Epstein-Barr virus meningoencephalitis with a lymphoma-like response in an immunocompetent host / P.D. Schellinger, C. Sommer, S. Schwab et al. // Ann. Neurol. 1999. - V. 45, № 5. - P. 659-662.

73. Fatal Epstein-Barr virus myocarditis in a child with repetitive myocarditis / M.M. Hebert, C. Yu, J.A. Towbin, B.B. Rogers // Pediatr. Pathol. Lab. Med. 1995. - V. 15, № 5. - P. 805-812.

74. Freeman, A.F. Recent developments in Kawasaki disease / A.F. Freeman, S.T. Shulman // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - V. 14, № 3. - P. 357-361.

75. Gavin, C. Cranial and peripheral neuropathy due to Epstein-Barr virus infection / C. Gavin, Y. Langan, M. Hutchinson // Postgrad. Med. J. 1997. -V. 73, №861.-P. 419-420.

76. Gedalia, A. Kawasaki disease: un updates / A. Gedalia // Curr. Rheumatol. Rep. 2002. - V. 4, № 1. - P. 25-29.

77. Giant coronary aneurysms due to Kawasaki disease: A case-control study / Y. Nakamura, M. Yashiro, I. Oki et al. // Pediatr. Int. 2002. - V. 44, № 3. -P. 254-258.

78. Ha, J.W. Images in cardiology. Coronary artery aneurysms in Kawasaki disease / J.W. Ha, H.Y. Lee // Clin. Cardiol. 2000. - V. 23, № 12. - P. 928.

79. Harnoi, C. Kawasaki disease associated with Epstein-Barr virus / C. Harnoi, A. Benderly, A. Etzioni // Harefuah. 1989. - V. 117, № 7-8. - P. 194-195.

80. Heaton, P. Fatal Kawasaki disease / P. Heaton, N. Wilson // Arch. Dis. Childh. 2002. - V. 87. - P. 145-146.

81. Infectious mononucleosis. Complexities of a common syndrome / E. Stephen, M.D. Godshall, T. Jeffrey, D.O. Kirchner // Postgrad. Med. 2000. -V. 107, №7.-P. 320-329.

82. Infectious mononucleosis hepatitis: report of two patients / A. Ghosh, U.C. Ghoshal, R. Kochhar et al. // Indian J. Gastroenterol. 1997. - V. 16, № 3. -P. 113-114.

83. Intracranial aneurysm and coronary ectasia / J.P. Peres, R. Richard, L.

84. Joncas, J.H. Epstein-Barr virus encephalitis and neurologic sequelae / J.H. Joncas // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - V. 16, № 3. - P. 336-337.

85. Kao, H.T. Kawasaki disease presenting as cervical lymphadenitis or deep neck infection / H.T. Kao, Y.C. Huang, T.Y. Lin // Otolaryngol. Head Surg. 2001. - V. 124, № 4. - P. 468-470.

86. Kawasaki disease: a diagnostic challenge / A. Chatterjee, J. Leonard, S. Awadallah, J. Matsuda // S. D. J. Med. 2000. - V. 53, № 12. - P. 527-530.

87. Kawasaki disease with a concomitant primary Epstein-Barr virus infection / H. Kanegane, T. Tsuji, H. Seki et al. // Acta Paediatr. Jpn. 1994. - V. 36, № 6. - P.713-716.

88. Kawasaki, T. Kawasaki disease / T. Kawasaki // Asian Med. J. Jpn. 1989. -V. 32, №9. -P. 497-506.

89. Kawasaki, T. Kawasaki disease: a new disease? / T. Kawasaki // Acta Paediatr. Taiwan. -2001. -V. 42, № 1. P. 8-10.

90. Kikuta, H. Kawasaki disease and Epstein-Barr virus / H. Kikuta, S. Matsumoto, T. Osato // Acta Paediatr Jpn. 1991. - V. 33, № 6. - P. 765770.

91. Kragsbjerg, P. Chronic active mononucleosis / P. Kragsbjerg // Scand. J. Infect. Dis. 1997. - V. 29, № 5. - P. 517-518.

92. Kushner, H. Where was Kawasaki disease before Kawasaki? / H. Kushner, K.E. Holcomb // Pediatr. Res. 2000. - V. 47. - P. 560.

93. Large-vessel arteritis associated with chronic active Epstein-Barr virus infection / K. Murakami, M. Ohsawa, S.X. Hu et al. // Arthritis Rheum.1998. V. 41, № 2. - P. 369-373.

94. Laupland, K.B. Epidemiology, etiology and management of Kawasaki disease: state of the art / K.B. Laupland, D.H. Dele // Pediatr. Cardiol. -1999.-V. 20, №3.-P. 177-183.

95. Li, Z.Y. Analysis of primary symptoms and disease spectrum ini

96. Epstein-Barr virus infected children / Z.Y. Li, J.G. Lou, J. Chen // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2004. - V. 42, № 1. - P. 20-22.

97. Lloyd, A.J. Kawasaki disease: is it caused by an infections agent? / A.J. Lloyd, C. Walker, M. Wilkinso // Br. J. Biomed. Sci. 2001. - V. 58, №2.-P. 122-128.

98. Method of diagnosis of Epstein-Barr virus infection / E.B. Zhiburt, N.B. Serebrianaia, A.I. Ionova et al. // Vopr. Virusol. 1996. - V. 41, № 4. -P. 185-187.

99. MR findings in isolated oculomotor nerve palsy associated with infectious mononucleosis caused by Epstein-Ban- virus infection / A. Ishibashi, K. Sueyoshi, M. You, Y. Yokokura // J. Comput. Assist. Tomogr.- 1998. V. 22, № 6. - P. 995-997.

100. Peter, J. Infectious mononucleosis / J. Peter, C.G. Ray // Pediatr Rev.- 1998. V. 19, № 8. - P. 276-279.

101. Potential role of the Epstein-Barr virus in systemic lupus erythematosus autoimmunity / M. Incaprera, L. Rindi, A. Bazzichi et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 1998. - V. 16, № 3. - P. 289-294.

102. Rahimi, M.C. Kawasaki disease with thrombocytopenia / M.C. Rahimi, D.S. el Bella Berterottiere, J.C. Ropert // Arch. Fr. Pediatr. 1990. -V. 47, № 10.-P. 731-733.

103. Restricted diversification of T-cells in chronic active Epstein-Barr virus infection: potential inclination to T-lymphoproliferative disease / S. Ohga, N. Kimura, H. Takada et al. // Am. J. Hematol. 1999. - V. 61, № 1. - P. 26-33.

104. Reversible palsy of the hypoglossal nerve complicating infectious mononucleosis in a young child / E. Parano, S. Giuffrida, D. Restivo et al. // Neuropediatrics. 1998. - V.29, № 1. - P. 46-47.

105. Rosemary, J.L. Kawasaki disease / R.J. Liang, M.L. Windle, J. Domachowske // Med. J. 2002. - V. 3, № 12. - P. 273-278.

106. Seroepidemiologic study of Epstein-barr virus markers in patients without mononucleosis at a department for infectious diseases / G. Temak, M. Uj, G. Scucs et al. // Orv. Helit. 1995. - V. 136, № 50. - P. 2727-2730.

107. Severe cholestatic jaundice induced by Epstein-barr virus infection in the elderly / Y. Edoute, Y. Baruch, J. Lachter et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - V. 13, №8.-P. 821-824.

108. Severe chronic active Epstein-Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrom, cerebellar ataxia and encephalitis / S. Yamashita, C. Murakami, Y. Izumi et al. // Psychiatr. Clin. Neurosci. 1998. - V. 52, № 4. - P. 449-452.

109. Severe neurological complications in association with Epstein-Barr virus infection / E.P. Corssmit, M.A. Leverstein van Hall, P. Portegies, P.

110. Bakker // J. Neurovirol. 1997. - V. 3, № 6. - P. 460-464.

111. Simon, M.W. Exanthem associated with Epstein-Barr virus illness / M.W. Simon // Cutis. 1997. - V. 60, № l.-P. 16.

112. Successful treatment of Epstein-Barr virus infection associated with myocarditis / C. Baykurt, K. Caglar, N. Ceviz et al. // Pediatr Int. 1999. -V. 41, №4.-P. 389-391.

113. Systemic granulomatous arteritis associated with Epstein-Barr virus infection / S. Ban, Y. Goto, K. Kamada et al. // Virchows Arch. 1999. - V. 434, №3.-P. 249-254.

114. Taubert, K.A. Epidemiology of Kawasaki disease in United States and worldwide / K.A. Taubert // Prog. Pediatr. Cardiol. 1997. - V. 6. - P. 181-185.

115. The Epstein-Barr virus in patient with infectious endocarditis / E.B. Zhiburt, N.B. Serebrianaia, V.V. Diakova et al. // Ter Arkh. 1997. - V. 69, №4.-P. 42-43.

116. Williams, R.V. Pharmacological therapy for patients with Kawasaki disease / R.V. Williams, L.L. Minich, L.Y. Tani // Pediatr. Drugs. 2001. -V. 3, №9. - P. 649-660.