Поражение периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Славутская, Ольга Борисовна

• Славутская, Ольга Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Славутская, Ольга Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Поражение нервной системы больных ВИЧ-инфекцией

1.1. Воздействие вируса иммунодефицита человека на нервную 10 систему.

1.2. Поражение нервной системы возбудителями 13 оппортунистических инфекций.

1.3. Патология нервной системы сифилитической и 23 туберкулезной этиологии.

2. Нейротоксическое действие противоретровирусных 27 препаратов, алкоголя и психоактивных веществ.

3. Клиническая и электронейрофизиологическая 33 характеристика поражения периферической нервной системы.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Материалы исследования.

1.2. Методы исследования.

Глава 2. ПОРАЖЕНИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ У

БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ.

2.1. Анализ частоты поражения центральной и 48 периферической нервной системы у больных ВИЧинфекцией.

2.2. Этиологическая структура поражения нервной системы 54 у больных ВИЧ-инфекцией.

Глава 3. ПОРАЖЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ

СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ. 3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных ВИЧинфекцией с поражением периферической нервной системы.

3.2. Характеристика психоневрологических нарушений у 69 больных ВИЧ-инфекцией.

3.3. Результаты электронейромиографического 80 исследования больных ВИЧ-инфекцией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией»

Актуальность проблемы

Начавшаяся в конце 70-х годов пандемия ВИЧ-инфекции, по оценочным данным Программы Организации Объединённых Наций по СПИДу (ООН СПИД) и Всемирной Организации здравоохранения, к началу 2000 года унесла жизни 16,3 млн. жителей Земли. Более 33,5 млн. человек к этому времени были инфицированы вирусом иммунодефицита. Только в течение 2003 года заразились ВИЧ 5,3 млн. человек. За период с 1999 по 2003 гг. число людей, живущих с ВИЧ/СПИДом в мире, увеличилось с 34 до 40 млн., а количество умерших в результате СПИДа возросло с 2,1 до 3 млн. (Доклад о развитии эпидемии СПИДа, ЮНЕЙДС, 2003г.)

ВИЧ-инфекция является одним из самых тяжелых инфекционных заболеваний, с которым связаны серьезные социальные и экономические проблемы общества. Значение ВИЧ-инфекции для здравоохранения Российской Федерации возрастает из года в год. Впервые диагноз ВИЧ-инфекции у гражданина России был установлен в феврале 1987 года. С 1996 года в России наблюдается выраженный рост числа случаев ВИЧ-инфекции, преимущественно за счёт лиц, употребляющих внутривенно наркотики (Покровский В.В., 1998г., 2003 г.; Онищенко Г.Г., 1997 г.; Бобкова М.В.и соавт., 1998 г.). По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, на 12 апреля 2004 года в России было зарегистрировано 278 900 ВИЧ-инфицированных больных.

Развивающийся в процессе болезни иммунодефицит приводит к возникновению оппортунистических инфекций и злокачественных опухолей, что в сочетании с симптомами, связанными с действием ВИЧ, формирует тяжёлую полиорганную патологию. Таким образом, становится актуальной характеристика поражений различных органов и систем при ВИЧ-инфекции.

Патология нервной системы занимает важное место в клинической артине заболевания. В целом неврологические поражения при ВИЧ-инфекции наблюдают по меньшей мере у 70% больных, среди которых 10% имеют тяжелую неврологическую симптоматику. Основные неврологические проявления при ВИЧ-инфекции связаны с развитием оппортунистических инфекционных заболеваний (токсоплазмозный энцефалит, криптококковый менингит, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, цитомегаловирусный энцефалит и др.); опухолей (первичная лимфома головного мозга, саркома Капоши и др.); асептического менингита и энцефалит ВИЧ-этиологии; нервно-мышечной патологии (периферическая нейропатия, миопатия); цереброваскулярных нарушений (Шахгильдян В.И. и соавт. 1995, 1996, 2003; Беляева В.В. и соавторы, 1996, 1999; Ермак Т.Н. и соавт., 2002; Покровский В.В. и соавт. 2003;Price RW, Brew В.J., 1997; Anders H.S. et al., 1999; Wultt E.A. et al.,2000).

Поражения периферической нервной системы могут проявляться в виде мононевритов и полиневритов. Мононевриты возникают как под действием непосредственно ВИЧ (мононейропатии, ассоциированные с асептическим менингитом), так и в связи с развитием оппортунистических инфекций (мононейропатии, ассоциированные с лимфоматозным менингитом). При воздействии ВИЧ на периферическую нервную систему также могут возникать полиневриты (дистальная сенсорно-моторная полинейропатия, острая и хроническая демиелинизирующая нейропатия). Патология периферической нервной системы, возникающая под действием оппортунистических инфекций может проявляться в виде ВВЗ-полинейропатии, ЦМВ-полирадикулопатии и полинейропатии. Влияние лекарственных средств, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции, на периферическую нервную систему, может привести к возникновению токсической аксональной и/или демиелинизирующей полинейропатии (Шахгильдян В.И. и соавт., 1995, 1997, 1999; Sadler М., Nelson М., 1997;

Marra C.M. et al., 1997; Moyle Y.J., Sadler M., 1998; Wultt E.A. et al., 2000).

У ряда больных ВИЧ-инфекцией поражение периферической нервной системы развивается на фоне злоупотребления алкоголем, применения противоретровирусных препаратов или связано с токсическим действием марганца, применяемого потребителями психоактивных веществ при приготовлении наркотика (Пятницкая И.Н., 1994; Moore R.O. et al., 2000).

Между тем, вопрос о частоте и клинических проявлениях поражения периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации до настоящего времени остается не изученным. Несмотря на высокое число потребителей психоактивных веществ среди ВИЧ-инфицированных лиц, симптомы, свидетельствующие о состоянии периферической нервной системы у данной группы больных, не были описаны.

Цель работы

Изучение поражения периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией на разных стадиях болезни для совершенствования клинической диагностики.

Задачи исследования

1. Определить частоту поражения нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией.

2. Изучить частоту и характер поражений периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией.

3. Описать клинические проявления поражения периферической нервной системы у ВИЧ-инфицированных лиц, употребляющих психоактивные вещества.

4. Изучить состояние нервно-мышечной проводимости методом электронейромиографии у ВИЧ-инфицированных больных с поражением периферической нервной системы.

5. Сопоставить выявленные поражения периферической нервной системы со стадией ВИЧ-инфекции и наркологическим анамнезом.

6. Определить значение выявленных поражений периферической нервной системы для диагностики и лечения.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ причин и частоты поражения нервной системы у больных на различных стадиях ВИЧ-инфекции за 10 лет.

Впервые описаны клинические проявления поражения периферической нервной системы у ВИЧ-инфицированных лиц, получены данные о состоянии нервно-мышечной проводимости методом электронейромиографии. Установлено, что поражение периферической нервной системы на ранних стадиях болезни развивается у пациентов, принимающих психоактивные вещества, у больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции патология нервной системы связана с возникновением и прогрессированием ряда оппортунистических заболеваний.

Практическая значимость

Описаны клинические симптомы поражения периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Определен симптомокомплекс проявлений поражения периферической нервной системы у лиц, употребляющих психоактивные препараты. Показано значение ЭНМГ для выявления нарушения нервно-мышечной проводимости у ВИЧ-инфицированных лиц. Полученные данные позволили выявить наиболее значимые факторы риска развития поражения периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией.

Внедрения

Материалы диссертационной работы используются на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии Московского Государственного Медико-стоматологического Университета в процессе обучения студентов лечебного факультета и врачей факультета последипломного образования. Результаты исследования внедрены в практику работы Инфекционной клинической больницы №2.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Славутская, Ольга Борисовна

выводы

1. На фоне роста кумулятивного числа ВИЧ-инфицированных больных и увеличения числа переходов ВИЧ-инфекции на поздние стадии, увеличивается количество больных с клинической симптоматикой поражения центральной и периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией.

2. Основными причинами поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией по данным клинико-лабораторных и аутопсических исследований является цитомегаловирус и токсоплазма.

3. Относительный риск развития поражения периферической нервной системы у ВИЧ-инфицированных потребителей психоактивных препаратов в 1,7 раза выше, чем среди больных, отрицающих их употребление; при этом, среди потребителей марганецсодержащих препаратов риск развития патологии со стороны периферической нервной системы в 3 раза выше, чем у остальных ВИЧ-инфицированных.

4. Ведущими клиническими симптомами поражения периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией являются снижение чувствительности нижних конечностей и изменение глубоких рефлексов, а у потребителей психоактивных веществ - снижение мышечной силы и чувствительности нижних конечностей.

5. По данным ЭНМГ исследования у больных ВИЧ-инфекцией с поражением периферической нервной системы признаки демиелинизации (замедление скорости проведения импульса) были выявлены у 79% обследованных, признаки аксонального поражения (расширение и полифазность М-ответа) - у 63% пациентов. У ВИЧ-инфицированных потребителей психоактивных препаратов зарегистрировано смешанное аксонально-демиелинизирующее поражение периферических нервов, а больных, не употребляющих наркотические вещества, наблюдается процесс демиелинизации нервных волокон.

6. Поражение периферической нервной системы у больных на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, употребляющих наркотические препараты, является следствием токсического воздействия психоактивных веществ, а у больных, находящихся на поздних стадиях, патология нервной системы возникает в результате развития оппортунистических заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая выявленные структурно-функциональных изменения периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией уже на ранних стадиях болезни, необходимо ввести в стандарты обследования всех пациентов, особенно, потребителей психоактивных препаратов электронейромиографическое исследование.

Учитывая, что на поздних стадиях болезни, поражение центральной нервной системы развивается вследствие возникновения оппортунистических инфекций, ВИЧ-инфицированным больным рекомендуется проведение компьютерной томографии головного мозга и исследование спиномозговой жидкости методом полимеразной цепной реакции с целью обнаружения возбудителя.

При назначении схемы противоретровирусной терапии больным с поражением нервной системы следует учитывать нейротоксическое действие отдельных препаратов данной группы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Славутская, Ольга Борисовна, 2004 год

1. Бадалян Л. О., Скворцов И. А. Клиническая электронейромиография //М.: Медицина, 1986 . 368 с.

2. Бадалян Л. О., Дунаевская Г. Н., Скворцов И. А. О клинической систематизации и диагностике полиневропатий.//Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова, 1983, т. 83, №3. С.1—9.

3. Баринский И.Ф., Носик Д.Н., Кальнов С.Л. и др. Активация репродукции вирусов при смешанной инфекции вирусом иммунодефицита человека и герперсвирусами //Вопр. вирусологии, 1994, №5. С. 223-226.

4. Беляева В.В., Кравченко А.В., Потекаев С.Н. и др. Нейросифилис у больного ВИЧ-инфекцией // Эпидемиол. и инфекц. бол., 1996, № 2. С. 39 -41.

5. Бобкова М.Р., Буравцова Е.В., Деткова Н.В. и др. Вирусные гепатиты, цитомегаловирусная инфекция и сифилис в сочетании с ВИЧ-инфекцией у лиц, употребляющих психоактивные препараты внутривенно //Эпидем. и инф. бол., 1998, №5. С. 30-32.

6. Болезни нервной системы (руководство для врачей) / Под ред. Яхно Н.Н., Штульмана Д.Н., Мельничука П.В. М.: Медицина, 1995, т.1. -С.124-144.

7. Вирусные, хламидийные заболевания гениталий (Руководство для врачей) /Под ред. Козлова В.П., ПухнерА.Ф. М.: Авицена, ЮНИТИ, 1996.-317 с.

8. ВОЗ. Серия технических докладов № 654. Периферические нейропатиии. — М., 1982 . С.65.

9. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. — М.: Медицина, 1982. 352 с.

10. Гехт Б.М., Меркулова Д.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И. Клиника, диагностика и лечение демиелинизирующих полинейропатий//неврологический журнал, 1996, № 1. С. 12-17.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ., 1999, М.: Практика. - 459 с.

12. Груздев Б.М., Иванников Е.В., Канорский А.И. и др. Структура вторичных заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов за 1997-1998 гг. в отделении ВИЧ-ифекции КИБ №2 г. Москвы //Сб. тезисов V Росс, съезда врачей-инфекционистов, Москва, 1998. С. 82-83.

13. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Демиелизирующие заболевания центральной нервной системы //CONSILIUM MEDICUM, 2000, т.2, №2.

14. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. JL: Медицина, 1973. - 142 с.

15. Егоров В.Ф., Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Шамота А.З. Наркологическая ситуация в России (по данным официальной медицинской статистики за 1996 г.) //Русский медицинский журнал. 1998, №2. - С. 109 -114.

16. Ермак Т.Н. Диагностика оппортунистических инфекций у больных ВИЧ-инфекцией //Мед.помощь, 1993, № 5. С.37-39.

17. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г. Вторичные заболевания у больных ВИЧ-инфекцией в России //Эпид. и инф. бол., 1998, № 5. С.32-35.

18. Ермак Т.Н., Кравченко А.В., Юрин О.Г., Покровский В.В. Структура вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России // Журн^микробиол., эпидемии инф. бол., 1999, № 1. С. 32-35.

19. Злоупотребление наркотическими средствами и токсическими веществами в практике военно-врачебной экспертизы/ Метод, реком. — М.: 1999.- 43 с.

20. Зайкова Э.Ф., Дроздов В.Н., Томилова JI.A. Опыт диагностики и лечения оппортунистических инфекций // Сб. тезисов V Росс, съезда врачейинфекционистов, Москва, 1998.- С.125-126.

21. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней (Руководство для врачей).— М.: Медицина, 1991. С. 526—612.

22. Иммунология инфекционного процесса /Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И., М.: Медицина, 1993 . 305 с.

23. Инфекционные болезни / М.Х. Турьянов, А.Д. Царегородцев, Ю.В. Лобзин М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - 319 с.

24. Инфекционные болезни и эпидемиология /В.И.Покровский, С.Г. Пак, Н.И.Брико, Б.К. Данилкин. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2003. - 816с.

25. Канестри В.Г. Комбинированная противовирусная терапия хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 2000. 24 с.

26. Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д., Ермак Б.А. с соавт. СПИД и оппортунистические вирусные нейроинфекции. Екатеринбург, 1993. - С. 134-135.

27. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб: Специальная литература, 1998. - 592 с.

28. Коуэн X., Брумлик Дж. Руководство по электромиографии и электродиагностике //Пер. с англ. — М.: Медицина, 1975. 192 с.

29. Личко А.Е., Битенский B.C. Подростковая наркология. М.: Медицина, 1991. 304 с.

30. Лысенко А.Я., Турьянов М.Х., Лавдовская М.В., Подольский В.М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. М., ТОО «Рарогъ», 1996.- 624 с.

31. Мигманов Т.Э. Поражение периферической нервной системы при дифтерии у взрослых. Дисс. канд. мед. наук. М., 1999. - 138 с.

32. Михайленко А.А. Невропатология простого и опоясывающего герпеса. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Л., 1988. 39 с.

33. Онищенко Г.Г. Эпидемиологическая обстановка и основныенаправления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период 1991 1996 гг.// Эпид. и инфекц. бол., 1997, №3. - С.4 -14.

34. Осташевская Н.Г., Надточий А.А. К вопросу о висцеральной патологии при наркомании кустарными препаратами опия// Алкоголь и неалкогольные токсикомании. М.: МЗ РСФСР, 1987. С. 94 - 97.

35. Перкин Г.Д. Диагностические тесты в неврологии // Пер. с англ. -М.: Медицина, 1994. С. 176 - 195.

36. Покровский В.В., Кожевникова Г.М. Эпидемия инфекций, передающихся парентеральным путем, среди потребителей психоактивных веществ// Вопр. наркологии, 1998, № 1. С. 41 - 50

37. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. и др. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции //Практическое руководство для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей всех специальностей. М., 2001. - С.36-40.

38. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 486 с.

39. Покровский В.И. Медико-экологические аспекты устойчивого развития России // Тер. арх., 1997, № 11. С. 5-7.

40. Потекаев С.Н. Влияние ВИЧ-инфекции на клинические и серологические проявления сифилиса. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1996.-23 с.

41. Пятницкая И.Н. Наркомании. -М.: Медицина, 1994. 544 с.

42. Русалов B.JI. СПИД и неврологические осложнения //Круглыйстол.-2003, №5. С. 88-91.

43. Савченко И.Г., Покровский В.В. Факторы риска передачи ВИЧ-инфекции в России среди употребляющих наркотики внутривенно// Мед.помощь, 1993, № 5. С. 19 - 22.

44. Славутская О.Б., Шахгильдян В.И., Тишкевич О.А. Этиология поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией // Сб. мат. VI съезда врачей-инфекционистов. С.-Пб., 2003. - С. 360.

45. Трофимов В. Антиретровирусная терапия в России краткий обзор // Библиотека сайта СПИД Фонд Восток и Запад.

46. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа сфера, 1998. - 352 с.

47. Шахгильдян В.И. Клинико-лабораторная характеристика, диагностика и леченение ЦМВ-инфекции у больных ВИЧ-инфекцией. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1998. 24 с.

48. Шахгильдян В.И. Клиническая характеристика, диагностика и леченение цитомегаловирусной инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией. // Медицинская кафедра, 2003, №1 (5). С. 51-54.

49. Aaron L, Saadoun D, Calantroni I, Launay O, Memain N, Vincent V, Marchal Y, Dupount B. Tuberculosis in HIV-infected patients: a comprehensive review// Clin. Microb. and Infect., 2004; 5 (10) . P .388-399.

50. AIDS in the world/ Edited by J.M. Mann, D.J. Tarantola. New York, 1996. - 197 p.

51. AIDS among Drag Users in Europe. 1993, WHO Reg. Office for Europe. 27 p.

52. Anders HJ, Goebel FD. Neurological manifestations ofcytomegalovirus infection in the acquired immunodeficiency syndrome I I Inter. J. STD AIDS. 1999 Mar; 10(3). P. 151-159; quiz 160-161. Review.

53. Arango JC, Simmonds P, Brettle RP, Bell JE. Does drug abuse influence the microglial response in AIDS and HIV encephalitis // AIDS, 2004; v. 18 (suppl 1).-P. S69-S75.

54. Bell JE, Brettle RP, Chiswick A, Simmonds P. HIV encephalitis, proviral load and dementia in drug users and homosexuals with AIDS. Effect of neocortical involvement//Brain, 1998, v. 121. P. 2043-2052.

55. Bell JE, Donaldson YK, Lowrie S, McKenzie CA, Elton RA, Chiswick A, et al. Influence of risk group and zidovudine therapy on the development of HIV encephalitis and cognitive impairment in AIDS patients// AIDS, 1996 v. 10. P. 493 - 499.

56. Berger J.R. Progressive multifocal leukoencephalopathy associated with HIV infection //Ann. Intern. Med., 1987, v. 107. P. 78 - 87.

57. Bouhassira D, Attal N, Wilier JC, Brasseur L. Painful and painless peripheral sensory neuropathies due to HIV infection: a comparison using quantitative sensory evaluation// Pain, 1999 Mar; v. 80 (1-2). P. 265 -272.

58. Bradley WG, Shapshak P, Delgado S, Nagano I, Stewart R, Rocha B. Morphometric analysis of the peripheral neuropathy of AIDS// Muscle Nerve, 1998 Sep; v.21 (9). P.l 188 - 1195.

59. Brown S.M., Stimmel В., Taub R.N. et al. Immunologic dysfunction in heroin addicts// Arch, of Intern. Med, 1974, N134. P. 598 - 602.

60. Budka H, Wiley CA, Kleihues P, Artigas J, Asbury AK, Cho ES, et al. HIV-associated disease of the nervous system: review of nomenclature and proposal for neuropathology-based terminology //Brain Pathol., 1991, v.l. P. 143 - 152.

61. Carey P. Peripheral neuropathy: zaicitabine reassessed // Inter. J STD AIDS, 2000 Jul; v. 11(7). P. 417 - 423.

62. Chan I.S., Neaton J.D., Saravolatz L.D. et al. Frequencies ofopportunistic diseases prior to death amoug HIV-infected persons. Community programs for clinical research on AIDS // AIDS, 1995, v. 9, N 10. P. 1145-1151.

63. Cherner M, Ellis RJ, Lazzaretto D, Young C, Mindt MR, Atkinson JH, Crant I, Heaton RK. Effects of HIV-1 infection and adding on neurobehavioral functioning: preliminary findings // AIDS, 2004; v. 18 (suppl 1). P. S27 - S34.

64. Childs EA, Lyies RH, Seines OA, Chen B, Miller EN, Cohen BA, Becker JT, Mellors J, McArthur JQ. Plasma viral load and CD4 lymphocytes predict HIV-associated dementia and sensory neuropathy// Neurology, 1999 Feb; v. 52(3).-P.607-613.

65. DeLisa J.A., Mackenzie K. Manual of Nerve Conduction Velocity Techniques. New York: Raven Press, 1989. - P. 25 - 95.

66. Dominges R. Drug and the Immune System // Street pharmacol., 1987, v. 11.-P. 1-3.

67. Drew W.L., Buchles W., Erlich K.S. Management of herpes virus infections (CMV, HSV, HZV, VZV)// The medical management of AIDS. 1999. -P. 359-398.

68. Dube MP, Holtom PD, Larsen RA. Tuberculosis meningitis in patients with and without human immunodeficiency virus infection // Am. J. Med., 1992, v. 93.-P. 875-879.

69. Eggers C., Vortmeyer A., Emskotter T. Cerebral toxoplasmosis in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome presenting as obstructive hyd-rocephalus // Clin. Neuropathol., 1995, v. 14, N 1. P. 51 -54.

70. Ellis RJ, Gamst AC, Capparelli E, et al. Cerebrospinal fluid HIV RNA originates from both local CNS and systemic sources // Neurology 2000, v. 54.1. P. 927 936.

71. Erlich K.S. Herpes simplex and varicella zoster virus infection in immunodeficiency syndrome// AIDS knowledge bases, 1994. P. 173 — 191.

72. Ernst T, Chang L, Leonido-Yee M, Speck O. Evidence for long-term neurotoxicity associated with methamphetamine abuse: AIM MRS study// Neurology 2000, v. 54. P. 1344 - 1349.

73. Heathcote J., Tailor K. Immunity and nutrition in heroin addicts // Drug and Alcohol Dep., 1981, N. 8. P. 245 - 255.

74. Hodes R., Larrabee M.G., German W. The human electromyogram is response to nerve stimulation and the condition velocity of motors axons // Arch. Neurol. Psych., 1948, v. 60. P. 340 - 365.

75. Gantz N.M., Glecman R.A. Manual of clinical problems in infectious disease. Boston: Little, Brown and C, 1979. - 438 p.

76. Gilliatt R.W. Electrophysiology of peripheral neuropathies — an overview//Muscle Nerve> 1982, v. 5.- РЛ08—116.

77. Gray F, Scaravilli F, Everall IP, Chretien F, An S, Boche D. Meuropathology of early HIV-l infection // Brain Pathol., 1996, v. 6. P. 1- 15.

78. Katlama C. The impact of the presention of cerebral toxoplasmosis // J. Neuroradiol. 1995, v. 22, No. 3. P. 193 - 195.

79. Kerza-Kwiatecki AP, Amini S. CNS as an HIV-1 reservoir; BBB and drug delivery// J. Neurovirol. 1999, v.5. P. 113 - 114.

80. Kimura J. Principles and pitfalls of nerve conduction studies.//Ann.Neurol. 1984, v. 16. P. 415 - 429.

81. Kramer PJ, Caldwell J, Hofmann A, Tempel P, Weisse G. Neurotoxicity risk assessment of MPTP (N-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine) as a synthetic impurity of drugs // Hum. Exp. Toxicol., 1998, v.17.-P. 283-293.

82. Marra CM, Boutin P, Collier AC. Screening for distal sensory peripheral neuropathy in HIV-infected persons in research and clinical settings// Neurology, 1998 Dec, v. 51 (6). P. 1678- 1681.

83. Martinez AJ, Sell M, Mitrovics M, Stoltenburg-Didinger G, Inglesias-Rozas JR, Giraldo-Velasquez MA, et al. The neuropathology and epidemiology of AIDS. A Berlin experience. A review of 200 cases// Pathol. Res. Pract. 1995, v. 191.-P. 427-443.

84. McArthur JC, McClermon DR, Cronin MF, Nance-Sproson ТЕ, Saah A, St.Clair M, et al. Relationship between human immunodeficiency virus-associated dementia and viral load in cerebrospinal fluid and brain // Ann. Neurol. 1997, v. 42.-P. 689-698.

85. Miller V, Rottman C, Hertogs K, et al. Mega-HAART, resistance and drug holidays / Program and abstracts of the second international Workshop on

86. Salvage Therapy for HIV infection Toronto, 1999.

87. Moore RD, Wong WM, Keruly JC, McArthur JC. Incidence of neuropathy in HIV-infected patients on monotherapy versus those on combination therapy with didanosine, stavudine and hydroxyurea // AIDS, 2000 Feb, v. 14 (3). -P. 273 278.

88. Moyle GJ, Sadler M. Peripheral neuropathy with nucleoside antiretroviral: risk factors, incidence and management // Drug Saf., 1998 Dec., v. 19 (6).-P. 481 -494. Review.

89. Parry 0, Mieike J, LatifAS, Ray S, Levy LF, Siziya S. Peripheral neuropathy in individuals with HIV infection in Zimbabwe // Acta Neurol. Scand., 1997 Oct, v. 96 (4). P. 218 - 222.

90. Pitagoras de Mattos J, Oliveira M, Andre C. Painful legs and moving toes associated with neuropathy in HIV-infected patients // Mov. Disord., 1999, v. 14 (6).-P. 1053- 1054.

91. Polis MA, Suzman DL, Yoder CP, Shen JM, Mican JM, Dewar RL. Suppression or cerebrospinal fluid HIV burden in antiretroviral naive patients on a potent four-drug antiretroviral regimen // AIDS, 2003, v. 17. P. 1167 - 1172.

92. Poon B, Grovit-Ferbas K, Stewart S, Chen ISY. Cell cycle arrest by Vpr in HIV-l virions and intensivity to antiretroviral agents// Science 1998, v.281. -P. 266-269.

93. Portegies P. The Neurology of HIV-l Infection. Lond.: Meditech Media, 1995.- 85 p.

94. Price RW. The two faces of HIV infection of cerebrospinal fluid // Trends Microbiol.,. 2000, v. 8. P. 387 - 391.

95. Reblin Т., Meyer A., Albrecht H., Greten H. Disseminated cryptococcosis in a patient with AIDS // Mycoses., 1994, v. 37, No. 7-8. P. 275 -279.

96. Redondo E., Casado J.I., Moreno A. et al. Cytomegalovirus Disease in HIV-infected Patients with Prolonged Fever /5th European Conference on

97. Clinical Aspects and Treatment of HIV Infection. — Copenhagen, 1995. P. 67.

98. Sadler M, Nelson M. Peripheral neuropathy in HIV // Int. J. STD AIDS, 1997 Jan., v. 8 (1). P. 16 - 21; quiz 22. Review.

99. Satz P. Brain reserve capacity on symptom onset after brain injury: a formulation and review of evidence for threshold theory// Neuropsychology 1993, v. 7.-P. 273-295.

100. Sears T.A., Pullen A.H., Johnson I.P. Neuropathy following the retrograde axonal transport of diphtheria toxin.//Peripheral Neuropathy, Excerpta med., 1983.-P. 169- 178.

101. Sharma P, Crumpacker C. Attenuated replication of human immunodeficiency virus type I with a didanosine-selected reverse transcriptase mutation //J. Virol., 1997, v. 71. P. 8846 - 8851.

102. Simpson D.M., Tagliati M. Neurologic manifestation of HIV infection // Ann. Intern. Med., 1994,V. 121. P. 769-785.

103. Telenti A, Munoz M, Bleiber G, Ledergerber B, Kaufmann D. Heterogeneity in the response to Antiretroviral therapy // AIDS Rev. 1999, v. 1 (3). P. 147 - 155.

104. O.Thompson C., Salvor P. Intravenous drugs use and immune system/ 12 World AIDS Confer.- Geneva, 1998, Abstr. No 32427.

105. Von Wichmann M.A., Barandiaran F., Rodriguez Arrondo F. et al. Mycobacteriosis in Advanced HIV Infection / 5th European Conference on Clinical Aspects and Treatment of HIV Infection — Copenhagen, 1995, Abstr. No. 144.

106. Wuiff EA, Wang AK, Simpson DM. HIV-associated peripheralneuropathy: epidemiology, pathophysiology and treatment // Drugs, 2000 Jun, v. 59 (6). -P.1251 1260. Review.

107. Yahia M.D., Watson R.R. Immunomodulation by morphine and maryuahuana // Life Science, 1887, v. 4. P. 2503 - 2510.

108. Yuste E, Sanchez-Palomino S, Casado C, Domingo E, Lopez-Galindez C. Drastic fitness loss in human immunodeficiency virus type I upon serial bottleneck events// J. Virol., 1999, v. 73. P. 2745 - 2751.