Особенности поражения нервной системы у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ - инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Шмерига, Галина Семеновна

• Шмерига, Галина Семеновна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шмерига, Галина Семеновна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Характеристика клинического материала и методы исследования

Глава 3.Особенности клиники и диагностики нейротуберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией.

3.1 Туберкулезный менингоэнцефалит у больных ВИЧ-инфекцией

3.2 Туберкулезный спондилит

Глава 4. Оппортунистические заболевания с поражением нервной системы у больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

4.1 Церебральный токсоплазмоз.

4.2Цитомегаловирусная инфекция

4.3 Классификация неврологических осложнений у больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

Глава 5. Диагностическая значимость иммунного статуса при поражении нервной системы у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поражения нервной системы у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ - инфекции»

Актуальность работы.

Неуклонный рост заболеваемости туберкулезом и эпидемии ВИЧ-инфекции становится глобальной проблемой в мире. Туберкулез — это основное заболевание у больных ВИЧ-инфекцией. Около 1,1% населения всего мира в возрасте 15-49 лет инфицированы ВИЧ. Эпидемиологические исследования показали, что наличие у взрослых людей ВИЧ-инфекции является самым большим фактором риска развития туберкулеза. Туберкулез развивается на разных стадиях ВИЧ-инфекции и может быть одним из первых ее проявлений. Клинические проявления туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией разнообразны и зависят от числа лимфоцитов СД4. По критериям ВОЗ количество СД4- лимфоцитов менее 500/мм.куб. считается иммунодефицитным состоянием. При манифестации туберкулезного процесса до указанного критерия развивается типичная картина туберкулеза легких. У больных с количеством СД4 -лимфоцитов 350/мм.куб. и ниже чаще развивается диссеминированный туберкулез легких, возможно поражение костей, ЦНС, почек, печени и т.д. В России проблема ТБ/ВИЧ-инфекция изучается с 1996года. Исследован медико-социальный портрет, при сочетании туберкулеза и ВИЧ-инфекции, обнаружены особенности течения туберкулеза, зависящие от времени развития того или другого заболевания, оценен иммунный статус у I пациентов этих групп, рассмотрен вопрос эффективной терапии ТБ/ВИЧ-инфекции противотуберкулезными препаратами и сочетание их с антиретровирусными препаратами. В отечественной и зарубежной литературе недостаточно освещен вопрос патоморфологического и клинического исследования поражения нервной системы у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Важно отметить, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции туберкулез легких развивается так же, как и у серонегативных людей. Установлено, что даже после перенесенного туберкулеза легких отмечено значительное ускорение течения самой ВИЧ-инфекции и достоверное уменьшение продолжительности жизни больных. В основе этого влияния лежит ' еще большее угнетение иммунитета (71) Среди лиц, имеющих поздние стадии ВИЧ-инфекции, туберкулез регистрируется более чем у 50% пациентов(72). Резко возросло количество неврологических осложнений у больных с сочетанием ВИЧ-инфекции и туберкулеза. Развитию туберкулеза способствует эпидемия ВИЧ-инфекции. В глобальном масштабе туберкулез - одна из главных причин смертности у ВИЧ-инфицированных лиц больных СПИДом. Поражения нервной системы при туберкулезе изучены достаточно подробно. Изучение же неврологических осложнений у больных ВИЧ-инфекцией и туберкулезом ранее в нашей стране практически не проводились. При изучении поражений нервной системы у больных с туберкулезом и ВИЧ-инфекцией принципиально несколько иной подход к оценке клиники и результатов параклинических исследований. Актуальным является анализ структуры и особенности течения специфического и неспецифического поражения нервной системы у больных с сочетанной патологией.

Необходимо отметить сложность выявления этиологического фактора поражения нервной системы у таких больных, неоднозначность оценки результатов исследований.

В связи с этим актуальным является анализ патоморфологических, клинических и лабораторных (параклинических) исследований при поражении нервной системы у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции, определение взаимосвязи между уровнем иммунного статуса и характером неврологических нарушений.

Цель и задачи исследования.

Целью проведенного исследования является совершенствование качества диагностики поражения нервной системы у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции.

В соответствие с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1.Изучить особенности структуры, клиники, диагностики туберкулезного поражения нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией.

2.Изучить оппортунистические заболевания нервной системы у больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

3.Определить диагностическую значимость уровня СД4 клеток при поражении нервной системы.

4. Разработать классификацию поражения нервной системы у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции.

Положения, выносимые на защиту.

1. Ведущими в структуре поражений нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией являются туберкулезный менингоэнцефалит, церебральный токсоплазмоз и манифестная ЦМВ-инфекция. Туберкулезный менингоэнцефалит у больных ВИЧ-инфекцией характеризуется более стертым клиническим течением, поздним появлением менингеального синдрома, развитием очаговой неврологической симптоматики, частым обнаружением микобактерий туберкулеза в спинномозговой жидкости, высокой летальностью.

2. При туберкулезном спондилите у больных ВИЧ-инфекцией специфические туберкулезные поражения чаще локализуются на уровне нижнегрудного и поясничного отделов позвоночника.

3. Для больных с выраженной иммуносупрессией характерно поражение нервной системы, обусловленное туберкулезом, токсоплазмозом и ЦМВ -инфекцией в различных сочетаниях.

4.Для манифестной ЦМВ - инфекции характерно поражение центрального и периферического отделов нервной системы. Подтверждением манифестной ч

ЦМВ — инфекции у больных ВИЧ-инфекцией является обнаружение в крови и СМЖ ДНК ЦМВ методом ПЦР. Для токсоплазмоза с поражением нервной системы характерен подострый энцефалит и ретинит.

Научная новизна работы.

Показано, что туберкулезная этиология поражения нервной системы является наиболее частой патологией у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции, составившая 28,8%. Установлено, что туберкулезные менингоэнцефалиты у больных с сочетанной патологией в начальном периоде характеризуются стертым клиническим течением при наличии выраженных изменений в СМЖ, частым обнаружением микобактерий туберкулеза в спинномозговой жидкости (78%).Среди особенностей патоморфологических изменений у больных туберкулезным менингоэнцефалитом установлено преобладание альтеративных реакций с некрозом и гнойным расплавлением и выраженным экссудативным компонентом, неспецифическим васкулитом, отсутствие эпителиоидных и гигантских клеток Пирогова — Лангханса. Выявлено, что частыми осложнениями вторичного характера являются токсоплазмоз (11,9%), и ЦМВ(8%). Впервые предложена классификация неврологических осложнений у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Показано влияние иммунного статуса на этиологию, структуру и течение заболеваний нервной системы.

Практическая значимость.

Результаты исследования поражения нервной системы у больных с сочетанием ВИЧ-инфекции и туберкулеза могут быть использованы в практике работы врачей различных специальностей, а именно: неврологов, инфекционистов, фтизиатров, терапевтов, занимающихся проблемой больных с указанными нозологическими формами. Разработанная классификация позволит своевременно ориентироваться в характере неврологических осложнений у больных с сочетанием туберкулеза и ВИЧ-инфекции. Знание особенностей течения туберкулезного менингоэнцефалита и оппортунистических инфекций с поражением нервной системы у больных с сочетанной патологией позволит практикующему врачу в более ранние сроки установить диагноз.

Апробация диссертации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ЕХвсероссийском съезде неврологов (Ярославль,2006 г.), на XVI Всероссийской конференции «Нейроиммунология» и научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург 2007 г.), на научно-практической конференции с международным участием «Проблемы туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией» (Москва, 2007г.), на I Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции» (Москва, 2007г.), на совместном заседании сотрудников кафедры Нервных болезней лечебного факультета МГМСУ, врачей ГКБ №6 города Москвы, ГУ ЦНИИ туберкулеза РАМН и ТКБ№7 города Москвы.

Публикации.

Основные результаты исследования отражены в 7 публикациях в отечественных журналах(1 из них - опубликована в журнале, включенном в перечень ведущих рецензируемых научных журналов).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования используются в работе отделений ТКБ№7, в практической работе врачей ЦНИИ туберкулеза РАМН, кафедры «нервных болезней» лечебного факультета МГМСУ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 187 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав с результатами исследования, клинических примеров, заключения, выводов,

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Шмерига, Галина Семеновна

162 Выводы

1. В структуре патологии нервной системы у больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией лидирующее место занимает специфическое туберкулезное поражение и составляет 36 %: туберкулезный менингоэнцефалит, туберкулезный спондилит, туберкулезный абсцесс головного мозга.

2. Туберкулезный менингоэнцефалит среди специфических поражений нервной системы микобактериями встречался наиболее часто и выявлен в 79% случаев, характеризовался поздно возникающим менингеальным синдромом, очаговой неврологической симптоматикой, частым обнаружением в спинномозговой жидкости микобактерий туберкулеза (в 78% случаев), высокой летальностью.

3. Туберкулезный спондилит у больных ВИЧ-инфекцией диагностирован в 21% случаев, у одного больного обнаружены два очага локализации поражения. У обследованных больных туберкулезным спондилитом изменения локализовались в нижнегрудном и поясничном отделе позвоночника.

4.Следующим по частоте среди неврологических поражений нетуберкулезного характера является церебральный токсоплазмоз, который встречался у 15 % больных. В клинике церебрального токсоплазмоза выявлялись гипертермия, очаговая неврологическая симптоматика, эпилептические припадки, ретинит. По данным нейровизуализации, для церебрального токсоплазмоза характерны множественные полиморфные разнокалиберные очаги. Появление признаков регресса неврологического дефицита через 2-3 недели после начала специфического лечения указывает на высокую вероятность церебрального токсоплазмоза.

5.Цитомегаловирусная инфекция встретилась в 10% случаев. Для манифестной цитомегаловирусной инфекции с неврологическими осложнениями у больных ВИЧ-инфекцией характерны синдромы: вентрикулоэнцефалит, полинейропатия, ретинит, полирадикуломиелит. Подтверждением манифестной ЦМВ - инфекции являлось высокая концентрация ДНК ЦМВ в крови-3 lg ДНК ЦМВ в 10А5 лейкоцитах, обнаружение ДНК ЦМВ методом ПЦР в ликворе.

6. Количество СД4 клеток коррелировало с тяжестью течения поражения нервной системы. При иммуносупрессии с количеством СД4 клеток 200 в мм.куб. и менее чаще выявляется туберкулезный менингоэнцефалит (71,4%) и основная часть оппортунистических инфекций с поражением нервной системы; токсоплазмоз (91%) и ЦМВ (100%), криптококковый менингит. У больных с уровнем СД4 более 200 клеток в мм.куб. туберкулезный менингоэнцефалит и церебральный токсоплазмоз (9%) выявлялись реже, соответственно, в 28,6% и 9%.

Практические рекомендации.

С учетом особенностей клинического течения туберкулезного I менингоэнцефалита у больных ВИЧ-инфекцией, когда менингеальные знаки иногда появляются лишь через один месяц от начала заболевания, показанием к люмбальной пункции у вышеуказанных больных является сочетание температуры и головной боли, а также возникновение судорожных припадков, при появлении неадекватного поведения больного. Это в большей мере относиться к больным с низким иммунным статусом (количеством СД4-лимфоцитов менее 200в мм.куб.).

С учетом возможного наличия вторичной флоры в СМЖ, больным с установленным диагнозом туберкулезный менингоэнцефалит кроме лечения противотуберкулезными препаратами рекомендуется добавлять антибиотики широкого спектра, кроме того обязательно назначение кортикостероидов, сосудистой терапии.

Появление нарастающей деменции у больных с сочетанной патологии, с количеством СД4-лимфоцитов менее 200в мм.куб. является показанием к люмбальной пункции и проведению МРТ головного мозга.

У больных с сочетанием ВИЧ-инфекции и туберкулеза при выраженном иммунодефиците СМЖ должна исследоваться методом ПЦР на МВТ, ЦМВ, Toxoplasma gondii, вирус простого герпеса Т и II типа, Candida albicans ,кроме того на РИБТ и РИФ, бактериоскопическое исследование и посев ликвора на МВТ, криптококки.

Учитывая, что на начальном этапе туберкулезного спондилита у больного при ограниченном процессе в позвонках рентгенограммы позвоночника могут быть неинформативны, в любом случае больному с подозрением на туберкулезный спондилит показано КТ, а при спинальных нарушениях МРТ позвоночника и спинного мозга.

Наличие у больного очаговой неврологической симптоматики при отсутствии грубого менингеального синдрома, плеоцитоза и при количестве СД4 клеток 200 и меньше в мм.куб. является показанием к назначению эмпирического лечения (ex juvantibus) церебрального токсоплазмоза. Обнаружение на МРТ очагового поражения головного мозга у больных ВИЧ-инфекцией при количестве СД4 клеток 200 и меньше в мм.куб. является показанием к назначению эмпирического лечения (ex juvantibus) церебрального токсоплазмоза. Диагноз церебрального токсоплазмоза подтверждается при улучшении состояния больного через 10-14 дней после начала курса лечения фансидаром в сочетании с лейковорином.

При наличии выраженных явлениях отека головного мозга, нарастании общемозговой симптоматики у больных церебральным токсоплазмозом показано назначение кортикостероидов коротким курсом.

Появление жалоб на нарушения зрения, появления в неврологическом статусе интеллектуально - мнестических нарушений, полиневритического синдрома, нарушения функций тазовых органов необходимо исключить манифестную ЦМВ-инфекцию, таким больным показано исследование крови и СМЖ на ЦМВ методом ПЦР.

Каждый больной с подозрением, а тем более с клиникой туберкулезного поражения нервной системы должен обследоваться на ВИЧ вирусоносительство. При установке серопозитивной реакции для прогнозирования дальнейшего течения болезни обязательно исследование СД4-лимфоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шмерига, Галина Семеновна, 2009 год

1. Л.А.Алексеева. Особенности выявления, клинического течения и лечения больных туберкулезом и ВИЧ-инфекцией. Автореферат дисс. к.м.н./ГУЦ НИИ туберкулеза РАМН. Москва, 2008.- 46с.

2. Джон Бартлетт, Джоэл Талант. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции/Пер. с англ.яз.;2006. 456с.

3. Батыров Ф.А. Результаты бактериологического обследования больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез сегодня: материалы VH Российского съезда фтизиатров Москва, 2003 - С.226

4. Батыров Ф.А. Эффективность стационарного лечения туберкулеза легких у лиц без определенного места жительства в условиях многопрофильной туберкулезной больницы. // Автореферат д исс. к.м.н., Москва, 1995.

5. Батыров Ф.А., Корнилова З.Х. Туберкулез у лиц без определенного места жительства // «Вопросы эпидемиологии, диагностики, клиники и лечения туберкулеза» Материалы XX научно-практической конференции фтизиатров. г.Москвы 1996 - С.22.

6. Батыров Ф.А. Результаты бактериологического обследования больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез сегодня: материалы VII Российского съезда фтизиатров Москва, 2003 - С.2268

7. Батыров Ф.А., Фролова О.П., Жукова Г.Н. и соавт. Контингент больных ВИЧ-инфекцией в противотуберкулезном стационаре. Проблемы туберкулеза и болезней легких 2003 - №5 - С.6-8.

8. В.В.Беляева, В.И.Шахгильдян, А.В.Кравченко, М.О.Деулина, В.В.Покровский. Деменция как следствие цитомегаловирусного энцефалита у больных СПИДом/УЖурнал неврологии и психиатрии им.С.С. -Корсакова .1999.-№4-с29-32.

9. Р.Е.Берсенева, Е.Ф.Тарасова. Хроническое течение туберкулезного менингита у взрослых.//Туберкулез и экология.-1993.-№1.-с47-50.

10. Борзенко А.С., Попкова H.JI. Особенности диагностики туберкулеза у ВИЧ инфицированных и больных СПИД // Материалы VH Российскогосъезда фтизиатров. Москва. - 2003. - С.227.

11. Л.Б.Борисов. Медицинская микробиология,вирусология, иммунология. -М.: «Медицинское информационное агентство »,2001.-734с.

12. ЮВасильева Т.Е, Н.Г Литвинова, В.И.Шахгильдян и др Легочная патология у больных ВИЧ инфекцией /./Терапевтический архив, 2007Ш1 с32-35

13. Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом/ВИЧ-инфекция Информационный бюллетень№30.2007г.

14. Генес B.C. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. Наука -1967.-208 с.

15. Григорян В.В. и соавт. Влияние ВИЧ-инфекции на течение костно-суставного туберкулеза // Материалы VII Российского съезда фтизиатров. Москва. - 2003. - С.227-228.

16. А.В.Губкин Диагностика и лечение первичных лимфатических опухолей головного мозга, автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва. 2004. 24с

17. Греймер М.С, Рахманова А.Г., Чайка Н.А. Туберкулез и СПИД. // Санкт-Петербург 1991 С.27.

18. Т.Н.Ермак, А.В.Кравченко, Б.М.Груздев Вторичные заболевания у больных с ВИЧ-инфекцией—15-летнее наблюдение. Терапевтический архив 2004, №4,С18-20.

19. Т.Н.Ермак, А.В.Кравченко, А.И. Канорский, О.А.Тишекевич. Токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №1,- С.28-31.

20. Т.Н.Ермак, А.В.Перегудова, Б.М.Груздев. Оппортунистические инфекции у ВИЧ-инфицированных: чудес не бывает. //Тер. архив. -2006.№11. -С.80-81.

21. Т.Н.Ермак, М.Д.Аляева, В.И.Шахгильдян, Б.М.Груздев. Церебральный токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекциейЮпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №4,- С.27-29.

22. В.В.Ерохин, З.Х.Корнилова, Л.П.Алексеева. Особенности выявления, клинических проявлений и лечения туберкулеза у ВИЧ-инфицированных. Ж. «Проблемы туберкулеза» 2005г,№10/ С20-27

23. П.П. Ерофеев. Патологическая анатомия туберкулеза центральной нервной системы. Архангельск: Издание Архангельского государственного медицинского института, 1947. -329с.

24. П.П. Ерофеев. Туберкулез головного и спинного мозга и оболочек (морфологическое исследование). государственное издательство медицинской литературы. Москва .1962.

25. Е.И.Змушко, Е.С.Белозеров. ВИЧ-инфекция г Санкт-Петербург: Издательство «Питер»,2000 -320с.

26. ЗО.О.М.Иванюта, Н.С.Пилипчук, В.Г.Назаренко и др./Туберкулезный менингоэнцефалит/Киев. 1987г. 126с.

27. В.Н.Киншт, Е.Н.Воронина, М.Л.Филипенко. Методы выделения ДНК Mycobacterium tuberculosis из клинических образцов для использования в ПЦР .сравнение и оценка.//клиническая и лабораторная диагностика .-2005.-№3.-с23-34.

28. М.П.Костинов , М.Н.Папуашвили, Н.Ф.Снегова. ВИЧ-инфекция. Клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты.-Москва.-2004.-128с.

29. Л.Лазарева. Особенности диагностики, течения и лечения туберкулезного менингита у взрослых: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук /Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза РАМН.-2002.

30. Ю.В.Лобзин, К.В.Жданов, В.Л.Пастушенков.ВИЧ-инфекция:клиника,диагностика,лечение.-Санкт-Петербург: «Фолиант»,2003.-134с.

31. А.Я.Лысенко, М.Х.Турьянов, М.В.Лавдовская, В.М.Подольский.ВИЧ-инфекци и СПИД-ассоциируемые заболевания. -Москва: ТОО «Рарогъ», 1996. 624с.

32. Ю.М.Малашхия. Иммунный барьер.- М.Медицина ,986г.- 160с

33. Т.П.Маркова, Г.Н.Чувиров. Вторичные иммунодефициты при герпесвирусной инфекции. С86-89./ I Национальная конференция с международным участием «Нейроинфекции» 2007г.

34. А.Н.Маянский. Туберкулез (микробиологические и иммунологические аспекты)// Иммунология.2001. -№2. -с. 53-63.

35. Э Мигманов., О.Н Федяева Использование элекрофизиологиеских методов диагностики для оценки состояния нервной системы у больныхВИЧ-инфекцикей.// материалы 1национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции» -2007- С.94-96.

36. П.Нанн. Ж.Проблемы туберкулеза // « Глобальный подход к борьбе с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом»

37. В.В.Покровский .ВИЧ-инфекция наступает//Терапевтический архив. 2004, №4 С9-14

38. В.И. Покровский, В.И.Литвинов, О.В.Ловачева, О.Л.Лазарева. Туберкулезный менингит.- Москва: Медицина и жизнь,2005 244с.

39. В.В.Покроовский, Н.Н.Ладная, Е.В.Соколова, О.Г.Юрин. Эпидемиология ВИЧ-инфекции в российских регионах// Ж. Проблемы туберкулеза и болезней легких.-.2005.- С.3-13.

40. В.В. Покровский, Т.Н.Ермак, В.В.Беляева . ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение.-М.,2000.

41. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Москва: Медиа Сфера,2002.- 306с.

42. Н.М.Рудой,Т.Г.Чубаков.Туберкулез легких при психических заболеваниях и наркоманиях. -М.: «Медицина»1996.-270с.

43. А.А.Савин, Ю.К.Хохлов, З.Х.Корнилова, Ф.А.Батыров Г.С.Шмерига, В.В.Шипилов. Нейротубекулез сегодня. //1 Национальная конференция с международным участием «Нейроинфекции». Москва, 28-29 мая 2007г. -С 108-111.

44. Б. Славутская/ Поражение периферической нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. Москва 2004год.

45. А.И. Струков, В.В.Серов. Патологическая анатомия. -Москва: «Медицина», 1993. -687С.

46. А.Тишкевич , В.И.И1агильдян, С.В.Морозова ,В.Г.Канстери.

47. Системный цитомегаловирусный васкулит у ВИЧ-инфицированного больного.Юпидемиология и инфекционные болезни.-2001.- С31-36.

48. А.Тишкевич, В.И.Шагильдян, Ю.Г.Пархоменко. Клинико-морфологические особенности цитомегаловирусного поражения надпочечников у больных ВИЧ-инфекцией.// Проблемы эндокпинологии. -2003. Т.49, №3.- С.32-36.

49. Туберкулез сегодня : проблемы и перспективы / научные труды и материалы конференции, поев. Памяти ММ Авербаха . 2000г.).) М ГНПЦБТ/

50. Туберкулез легких и ВИЧ-инфекция: диагностика, клиника, лечение./Учебное пособие./ Минздравсоцразвития РФ/Издательство Саратовского медицинского университета.2005г

51. Ю.И.Фещенко, М.В.Мельник. Туберкулез и СПИД на украине.//Научные труды к 75-летию ведущего противотуберкулезного учреждения г.Москвы/Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г.Яновского.-Киев,2001. С61-62.

52. О.П.Фролова.Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией :клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты/ЛТроблемы туберкулеза.-2002.-№6-с.ЗО

53. В.И.Шахгильдян. клиническая характеристика, диагностшса и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных в ВИЧинфекцией.//Медицинская кафедра.- 2003.-№1. -С51-59.

54. В.И.Шагильдян, О.Ю.Шипулина, Н.В.Каражас, В.М.Стаханова, Л.Ф.Евсеева,О.А.Тишкевич. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов

55. Хоменко А.Г.Туберкулез органов дыхания. Москва: Медицина ,1988 /576с

56. А.В.Цинзерлинг, В. А.Цинзерлинг. Патологическая анатомия. - Санкт-Петербург: Сотис, 1996. -380С.

57. А.В.Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. — Санкт-Петербург: Сотис, 2002.- 346С.

58. А.В.Цинзерлинг. СПИД и наиболее частые СПИД- ассоциированные инфекции( пат. анатомия). Учебное пособие Ленинград, 1991. - 64С.

59. Г.А.Шипулин, Е.В. Богословская, Г.М. Цыганова. Отечественная ПЦР-система для количественного определения РНК ВИЧ в плазме крови//Эпидемиология и инфекционные болезни .-2001.-№1- с.40-43.

60. В.В.Шкарш1,С.Н.Соринсон.ВИ^С1ШД-инфекция. Двадцать лет спустя после начала .-Нижний Новгород : «НГМА», 1999.-146с

61. Д.Шлоссберг, И.А. Шульман. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. -Санкт-Петербург : «Невский диалект», 2000.-306с.

62. А.И.Щелканова, В.И.Чуканав, А.В. Кравченко и др. Туберкулез легких у больных ВИЧ-инфекцией. Тер.арх. 2002;11:С46

63. А.И.Щелканова, А.В.Кравченко, В.И.Чуканов, Г.Б.Касаткин. Лечение больных с сочетанием ВИЧ-инфекции туберкулеза/ЯТроблемы туберкулеза.- 2002.-№12.-с39

64. Artenstein AW, Kim Ш, Williams WJ, Chung RC. Isolated peripheral tuberculous lymphadenitis in adults: current clinical and diagnostic issues. Clin Infect Dis 1995;20:876-82.

65. American Thoracic Society, CDC. Diagnostic standards and classification of tuberculosis in adults and children. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161 (4 pt l):1376-95.

66. Cerebrospinal Fluid Samples from Human Immunodeficiency Virus-Infected Patients in Northern Thailand /

67. Aviglione MC, NunnP: Epidemiology of tuberculosis. In: Zulma A, Johnson MA, Miller RF, eds. AIDS and Respiratory Medicine. London: Chapman & Hall; 1997:117-141.

68. Babu RB, Sudharshan S, Kumarasamy N, Therese L, Biswas J.Ocular tuberculosis in acquired immunodeficiency syndrome. Am J Ophthalmol. 2006 Sep; 142(3):413-8.

69. Bayindir C, Mete O, Bilgic B. Retrospective study of 23 pathologically proven cases of central nervous system tuberculomas. // Clin Neurol Neurosurg. 2006 Jun;108(4):353-7.

70. Berenguer J, Moreno S, Laguna F, et al: Tuberculous meningitis in patients infected with the human immunodeficiency virus. N Engl J Med 1992 Mar 5; 326(10): 668-72

71. Bhargava S, Gupta AK, Tandon PN: Tuberculous meningitis—a CT study. Br J Radiol 1982 Mar; 55(651): 189-96Medline.

72. Breen RA, Smith CJ, Bettinson H, et al: Paradoxical reactions during tuberculosis treatment in patients with and without HTV co-infection. Thorax 2004 Aug; 59(8): 704-7fMedlinel.

73. Bhigjee Al, Naidoo K, Patel VB, Govender DIntracranial mass lesions in HIV-positive patients—the KwaZulu/Natal experience. Neuroscience AIDS Research Group. // S Afr Med J. 1999 Dec;89(12): 1284-8.

74. Blumberg HM, Leonard MK Jr, Jasmer RM. Update on the treatment of tuberculosis and latent tuberculosis infection. JAMA 2005;293: 2776-84.

75. Boukobza M, Tamer I, Guichard JP, Brunereau L, Polivka M, Leibinger F, Reizine D, Merland JJ. Tuberculosis of the central nervous system. MRI features and clinical course in 12 cases : J Neuroradiol. 1999 Oct;26(3):172-81.

76. Chemotherapy and management of tuberculosis in the United Kingdom: recommendatio: Joint Tuberculosis Committee of the British Thoracic Society. Thorax 1998 Jul; 53(7): 536-48.

77. Christensen WI. Genitourinary tuberculosis: review of 102 cases. Medicine (Baltimore) 1974;53:377-90.

78. Chaisson RE, Schecter GF, Theuer CP, Rutherford GW, Echenberg DF, Hopewell PC. Tuberculosis in patients with the acquired immunodeficiency syndrome. Clinical features, response to therapy, and survival. Am Rev Respir Dis 1987;136:570-4.

79. Cheng VC, Yam WC, Woo PC, et al: Risk factors for development of paradoxical response during antituberculosis therapy in HIV-negative patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2003 Oct; 22(10): 597-602Medlinel.

80. Dastur DK, Manghani DK, Udani PM: Pathology and pathogenetic mechanisms in neurotuberculosis. Radiol Clin North Am 1995 Jul; 33(4): 73352.

81. Drobniewski FA, Wilson SM: The rapid diagnosis of isoniazid and rifampicin drug resistance in Mycobacterium tuberculosis: a molecular story. J Med Microbiol 1997; 47: 189-96.

82. Dooley DP, Carpenter JL, Rademacher S. Adjunctive corticosteroid therapy for tuberculosis: a critical reappraisal of the literature. Clin Infect Dis 1997;25:872-87.

83. Dube MP, Holtom PD, Larsen RA: Tuberculous meningitis in patients with and without human immunodeficiency virus infection. Am J Med 1992 Nov; 93(5): 520-4

84. Dye C, Scheele S, Dolin P, Pathania V, Raviglione MC. Consensus statement. Global burden of tuberculosis: estimated incidence, prevalence, and mortality by country. WHO Global Surveillance and Monitoring Project. JAMA 1999;282:677-86.

85. El Sahly HM, Teeter LD, Pan X, Musser JM, Graviss EA. Mortality associated with central nervous system tuberculosis. : J Infect. 2007 Dec;55(6):502-9. Epub 2007 Oct 17

86. Ebdrup L, Storgaard M, Jensen-Fangel S, Obel N. Ten years of extrapulmonary tuberculosis in a Danish university clinic. Scand J Infect Dis 2003;35:244-6.

87. Foerster BR, Thurnher MM, Malani PN, Petrou M, Carets-Zumelzu F, Sundgren PC Intracranial infections: clinical and imaging characteristics. Acta Radiol. 2007 Oct;48(8):875-93.

88. Freiman I, Geefhuysen J: Evaluation of intrathecal therapy with streptomycin and hydrocortisone in tuberculous meningitis. J Pediatr 1970 Jun; 76(6): 895-90 lJMedlinel.

89. Grosskopf I, Ben David A, Charach G, Hochman I, Pitlik S. Bone and joint tuberculosis-a 10-year review. Isr J Med Sci 1994;30:278-83.

90. Gillespie SH, McHugh TD: The genus mycobacterium. In: Emmerson AM, Hawkey PM, Gillespie SH, eds. Principles and Practice of Clinical Bacteriology. Chichester: 1997.

91. Gourie-Devi M, Satish P: Hyaluronidase as an adjuvant in the treatment of cranial arachnoiditis (hydrocephalus and optochiasmatic arachnoiditis)complicating tuberculous meningitis. Acta Neurol Scand 1980 Dec; 62(6): 368-81 rMedlinel.

92. Graber D, Broussin J, Bardol J: Tuberculous meningitis: value of neuro-imaging for early diagnosis. J Radiol 2002 Mar; 83(3): 365-7[Medlinel.

93. Green PH: Tubercular meningitis. Lancet 1836; 2: 232-5.

94. Gulati PD, Mathur GP, Vaishnava H: Prognosis and sequelae of tuberculous meningitis in adults. J Assoc Physicians India 1970 Feb; 18(2): 281-6 fMedlinel.

95. Gump WC, Summers LE, Tuberculosis infection presenting as brain abscess in an immunocompromised host.// Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, USA. 2006 Nov-Dec;158(6):292-5

96. Gupta M, Bajaj BK, Khwaja G: Paradoxical response in patients with CNS tuberculosis. J Assoc Physicians India 2003 Mar; 51: 257-60fMedline1.

97. Hejazi N, Hassler W: Multiple intracranial tuberculomas with atypical response to tuberculostatic chemotherapy: literature review and a case report. Infection 1997 Jul-Aug; 25(4): 233-9fMedlinel.

98. Horsburgh CR Jr, Feldman S, Ridzon R, for the Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the treatment of turberculosis. Clin Infect Dis 2000;31:633-9.

99. Jacobs WR, Barletta RG, Udani R, et al: Rapid assessment of drug susceptibilities of Mycobacterium tuberculosis by means of luciferase reporter phages. Science 1993 May 7; 260(5109): 819-22rMedline.

100. Jeang MK, Fletcher EC: Tuberculous otitis media. JAMA 1983 Apr 2229; 249(16): 2231-2fMedlinel.

101. Jenkins PA: The microbiology of tuberculosis. In: Davies PD, ed. Clinical Tuberculosis. London: Chapman & Hall; 1994.

102. Jha ВС, Dass A, Nagarkar NM, Gupta R, Singhal S. Cervical tuberculous lymphadenopathy: changing clinical pattern and concepts in management. Postgrad Med J 2001;77:185-7.

103. Jones BE, Young SM, Antoniskis D, Davidson PT, Kramer F, Barnes PF. Relationship of the manifestations of tuberculosis to CD4 cell counts in patients with human immunodeficiency virus infection. Am Rev Respir Dis 1993;148:1292-7.

104. Kataria YP, Khurshid 1. Adenosine deaminase in the diagnosis of tuberculous pleural effusion. Chest 2001;120:334-6.

105. Karstaedt AS, Valtchanova S, Barriere R, Crewe-Brown HH: Tuberculous meningitis in South African urban adults. QJM 1998 Nov; 91(11): 743-7Medline!.

106. Kourbatova EV, Leonard MK Jr, Romero J, Kraft C, del Rio C, Blumberg HM. Risk factors for mortality among patients with extrapulmonary tuberculosis at an academic inner-city hospital in the US. Eur J Epidemiol. 2006;21(9):715-21.

107. Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J, Schwieterman WD, et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent. N Engl J Med 2001;345:1098-104.

108. Kennedy DH, Fallon RJ. Tuberculous meningitis. JAMA 1979;241:264-8.

109. Kim JH, Langston AA, Gallis HA. Miliary tuberculosis: epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, and outcome. Rev Infect Dis 1990;12:583-90.

110. Kingsley DP, Hendrickse WA, Kendall BE, et al: Tuberculous meningitis: role of CT in management and prognosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1987 Jan; 50(1): 30-61Medlinel.

111. Koch R: Die aetiologie der Tuberculosos. Ber Klin Wochenschr 1882; 19: 2211.

112. Kochi A: The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization. Tubercle 1991 Mar; 72(1): l-6rMedlinel.

113. Kumar R, Dwivedi A, Kumar P, Kohli N: Tuberculous meningitis in BCG vaccinated and unvaccinated children. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005 Nov; 76(11): 1550-4Medlinel.

114. Light RW. Establishing the diagnosis of tuberculous pleuritis. Arch InternMed 1998;158:1967-8.

115. Luo L, Pino J. An intradural extramedullar tuberculoma of the spinal cord in a non-HIV-infected patient: case report and review of the literature. Lung. 2006 May-Jun; 184(3): 187-93

116. Mayosi BM, Ntsekhe M, Volmink JA, Commerford PJ. Interventions for treating tuberculous pericarditis. Cochrane Database Syst Rev 2002;(4):CD000526.

117. Makie T, Yamamoto Y, Uehira T, Shirasaka T, Takeda M.Tuberculousand syphilitic meningitis in a patient infected with the human immunodeficiency virus.Intern Med. 2007;46(7):415-8. Epub 2007 Apr 2

118. Mert A, Tabak F, Ozaras R, Tahan V, Ozturk R, Aktuglu Y. Tuberculous lymphadenopathy in adults: a review of 35 cases. Acta Chir Belg 2002;102:118-21.

119. Modi G, Hari K, Modi M, Mochan A The frequency and profile of neurology in black South African HIV infected (clade C) patients a hospital-based prospective audit. J Neurol Sci. 2007 Mar 15;254(l-2):60-4.

120. Mohan AK, Cote TR, Block JA, Manadan AM, Siegel JN, Braun MM. Tuberculosis following the use of etanercept, a tumor necrosis factor inhibitor. Clin Infect Dis 2004;39:295-9.

121. Molavi A, LeFrock JL. Tuberculous meningitis. Med Clin North Am 1985;69:315-31.

122. Misra UK, Kalita J, Srivastava M, et al: Prognosis of tuberculous meningitis: a multivariate analysis. J Neurol Sci 1996 Apr; 137(1): 57-6irMedlinel.

123. Misra UK, Kalita J, Roy AK, et al: Role of clinical, radiological, and neurophysiological changes in predicting the outcome of tuberculous meningitis: a multivariable analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000 Mar; 68(3): 300-31Medlinel.

124. Munt PW. Miliary tuberculosis in the chemotherapy era: with a clinical review in 69 American adults. Medicine (Baltimore) 1972;51:139-55.

125. Nagesh BS, Sehgal S, Jindal SK, Arora SIC Evaluation of polymerase chain reaction for detection of Mycobacterium tuberculosis in pleural fluid. Chest 2001;119:1737-41.

126. Nelson LJ, Schneider E, Wells CD, Moore M: Epidemiology of childhood tuberculosis in the United States, 1993-2001: the need for continued vigilance. Pediatrics 2004 Aug; 114(2): 333-41 Medlinel.

127. Oh MD, Park S W, Kim HB, Kim US, Kim NJ, Choi HJ, Shin DH, Lee JS, Choe К Spectrum of opportunistic infections and malignancies in patients with human immunodeficiency virus infection in South Korea. Clin Infect Dis. 1999 Dec;29(6): 1524-8

128. Pai M, Flores LL, Pai N, Hubbard A, Riley LW, Colford Ж Jr. Diagnostic accuracy of nucleic acid amplification tests for tuberculous meningitis: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis 2003;3:633-43.

129. Palur R, Rajshekhar V, Chandy MJ, et al: Shunt surgery for hydrocephalus in tuberculous meningitis: a long-term follow-up study. J Neurosurg 1991 Jan; 74(1): 64-9 Medline.

130. Puccioni-Sohler M, Brandao CO.Factors associated to the positive cerebrospinal fluid culture in the tuberculous meningitis. : Arq Neuropsiquiatr. 2007 Mar;65(l):48-53

131. Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, Hoang TQ, Do TT, Nguyen TC, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med 2004;351:1741-51.

132. Trautner BW, Darouiche RO. Tuberculous pericarditis: optimal diagnosis and management. Clin Infect Dis 2001;33:954-61.-Ая-183

133. Perez-Cecilia Е, Romero-Vivas J. Infection of the central nervous system by Mycobacterium tuberculosis in patients infected with human immunodeficiency virus (the new neurotuberculosis). //Infection. 1999 Nov-Dec;27(6):313-7.

134. Shafer RW, Kim DS, Weiss JP, Quale JM. Extrapulmonary tuberculosis in patients with human immunodeficiency virus infection. Medicine (Baltimore) 1991;70:384-97.

135. Shelburne SA, Hamill RJ: The immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS Rev 2003 Apr-Jim; 5(2): 67-79Medlinel.

136. Simon HB, Weinstein AJ, Pasternak MS, Swartz MN, Kunz LJ. Genitourinary tuberculosis. Clinical features in a general hospital population. Am J Med 1977;63:410-20.

137. Smith HV, Vollum RL, Cairns H: Treatment of tuberculous meningitis with streptomycin (A report of the Medical Research Council). Lancet 1948; I: 627.

138. Smith HV, Daniel P: Some clinical and pathological aspects of tuberculosis of the central nervous system. Tubercle 1947; 28: 64.

139. Spanberg J, Granath S: Reflection concerning some cases of tuberculous meningitis. Acta Tubercul Scand 1952; 26: 20-30.

140. Stead WW, Senner JW, Reddick WT, et al: Racial differences in susceptibility to infection by Mycobacterium tuberculosis. N Engl J Med 1990 Feb 15; 322(7): 422-7Medline.

141. Stevens DL, Everett ED: Sequential computerized axial tomography in tuberculous meningitis. JAMA 1978 Feb 13; 239(7): 642fMedlinel.

142. Посев ликвора на жидкие среды-роста МБТ не обнаружено.

143. При люминесцентной микроскопии ликвора МБТ не обнаружено.

144. При микробиологическом исследовании ликвора роста условно патогенной флоры не обнаружено.

145. При посеве крови на стерильность роста условно патогенной флоры не обнаружено.

146. Больной 7.12.05 переведен в МГНИЦБТ.

147. Жители Москвы составили 13 человек(56,5%), Московской области-5человека(21,7%), приезжие-5 (21,7%)человек; из них жители России -3 больных(13%), ближнего зарубежья 1(4%) больной, БОМЖ-1 больной(4%)