Полинейропатия у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Яковлев, Алексей Александрович

• Яковлев, Алексей Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Яковлев, Алексей Александрович

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА №1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКИМИ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Парапротеинемические гемобластозы

1.1.1. Множественная миелома

1.1.2. Склерозирующая миелома

1.1.3. Макроглобулинемия Вальденстрема

1.2. Клинические особенности периферической невропатии при парапротеинемических гемобластозах

1.2.1. Полинейропатия при парапротеинемических гемобластозах

1.2.2. Парапротеин-ассоциированная полинейропатия

1.2.3. Парапротеинемическая полинейропатия при множественной миеломе

1.2.4. Клинические особенности полинейропатии при остеосклеротической миеломе (солитарной плазмоцитоме)

1.2.5. Полинейропатия, как ведущее клиническое проявление РОЕМЭ-синдрома

1.2.6. Полинейропатия при макроглобулинемии Вальденстрема

1.2.7. Нейротоксичность химиопрепаратов. Постцитостатическая полинейропатия

1.2.8. Бортезомиб-индуцированная нейропатия (БИН)

1.3. Нейропатическая боль при полинейропатии

1.4. Современные подходы к тактике ведения полинейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

1.4.1. Диагностика полинейропатии при парапротеинемических гемобластозах

1.4.2. Электрофизиологические особенности периферического нейромоторного аппарата у пациентов с периферической нейропатией

1.4.3. Вопросы профилактики и лечения полинейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

ГЛАВА №2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика материала

2.2. Методы комплексного неврологического обследования пациентов и диагностика периферической нейропатии

2.2.1. Характеристика неврологического осмотра пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

2.2.2. Характеристика исследования вибрационной чувствительности камертоном градуированным (С 128 Гц) по Риделю-Сейфферу пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

2.2.3. Характеристика электронейромиографического (ЭНМГ) исследования с оценкой проведения импульсов по моторным и сенсорным нервным волокнам пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

2.2.4. Характеристика комплексного динамического тестирования на стабилометрической системе КОБС пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

2.2.5. Характеристика биопсии п.зигаПэ пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

2.2.6. Характеристика оценки по шкалам и опросникам пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

2.2.7. Характеристика выявления факторов риска развития ПН у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

2.3.Статистический анализ

ГЛАВА №3. ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКИМИ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ

3.1. Клинические проявления парапротеинемической полинейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

3.2. Клинические особенности периферической нейропатии при РОЕМ8-синдроме

3.3. Клинические проявления постцитостатической полинейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

ГЛАВА №4. СТАНДАРТИЗОВАННЫЙ КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД В ДИАГНОСТИКЕ И СОПРОВОДИТЕЛЬНОЙ КОРРЕКЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С

ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКИМИ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ

4.1. Профилактика развития периферической нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами. Выделение групп риска

4.2. Оптимизация ранней диагностики проявлений периферической нейропатии у пациентов с парапротеинемичесими гемобластозами. Варианты и

возможности скрининг-тестирования

4.3. Комплексный процесс коррекции проявлений периферической нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами. Возможности медикаментозных и немедикаментозных методов лечения

4.4. Протоколы и алгоритмы ведения полинейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами

4.5. Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение

Клиническое наблюдение №1

Клиническое наблюдение №2

Клиническое наблюдение №3

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полинейропатия у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Полинейропатия, как патологический процесс представляет собой множественное поражение периферических нервов. Проявления полинейропатии, как правило, имеют различную степень выраженности и проявления: сенсорные нарушения, нейропатическая боль, мышечная атрофия и слабость, снижение и угнетение глубоких рефлексов и вегетативные симптомы.

Существует целый ряд классификаций полинейропатий, выделяющих состояния, обусловленные генетическим дефектом, либо развившиеся в ответ на травматические, токсические, воспалительные факторы. Также выделяют нейропатии при системных заболеваниях, дисметаболические и паранеопластические, развивающиеся при злокачественных новообразованиях [35]. В соответствии с различными классификациями можно выделить около 100 различных причин возникновения полинейропатий [38]. По этиологии следует развличать семь основных групп нейропатий [4].

Одной из таких групп и является полинейропатия при злокачественных новообразованиях (паранеопластическая полинейропатия). Эта группа, несомненно, является наименее изученной и поэтому представляет большой клинический интерес.

Паранеопластические синдромы с различными неврологическими проявлениями сопровождают от 1 до 8% всех злокачественных опухолей [78]. Паранеопластические синдромы, протекающие с поражением периферической нервной системы, были описаны еще в 1888-1889 гг. Т. Оппенгеймом, который продемонстрировал подробное клиническое описание выраженной полинейропатии у больного со злокачественным процессом [4].

Одной из частых причин паранеопластических полинейропатий являются парапротеинемические гемобластозы. Парапротеинемические гемобластозы представляют собой группу опухолевых заболеваний крови, в основе патогенеза которых лежит продукция моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов).

К парапротеинемическим гемобластозам согласно классафикации принято относить: множественную миелому (ММ), солитарную плазмоцитому (СП), макроглобулинемию Вальденстрема (МВ), болезни тяжелых цепей, а также секретирующие лимфомы.

Полинейропатии, развивающиеся при парапротеинемических гемобластозах, в ряде случаев могут значительно ухудшать клиническое течение и прогноз основного заболевания.

Кроме того, немаловажным является тот факт, что полинейропатии у больных с парапротеинемическими гемобластозами могут выступать не только как сопутствующий и патогенетически обусловленный синдром, но и возникать в процессе лечения в ответ на введение нейротоксичных химиотерапевтических препаратов. В данном случае можно говорить о другой группе полинейропатий -лекарственных или токсических, т.е., вызванных экзогенной интоксикацией.

Лекарственные полинейропатии, как и большинство других токсических периферических полинейропатий иной природы, в основном протекают, как вариант сенсорных или сенсомоторных нейропатий; двигательные расстройства при этом доминируют довольно редко. Частота лекарственных нейропатий составляет по данным литературных источников около 1,5% от общего числа случаев [45].

Среди химиотерапевтических препаратов, используемых при лечении парапротеинемических гемобластозов, основными являются: мелфалан, циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, талидомид, а также ряд новых препаратов, таких как бортезомиб и леналидомид [14]. Практически все эти препараты обладают выраженной нейротоксичностыо и потенциально могут вызывать лекарственные нейропатии.

Одним из таких нейротоксичных препаратов, применяемым в настоящее время для лечения множественной миеломы (ММ), является бортезомиб. Выраженная нейротоксичность является главным и наиболее серьезным дозоограничивающим фактором для данного препарата, что, в свою очередь, требует поиска новых современных методов и схем профилактики, а также

коррекции побочных эффектов препарата, связанных с поражением нервной системы.

Точные механизмы, лежащие в основе лекарственных полинейропатий, на данный момент находятся в процессе изучения. Вероятно, большинство нейропатий дозозависимо, то есть симптомы периферической нейропатии (ПН) уменьшаются или стабилизируются после перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата и зависят также от продолжительности терапии и количества курсов. Таким образом, своевременное уменьшение дозы химиопрепарата может позволить предупредить ухудшение симптоматики и продолжить терапию основного заболевания, следовательно, очень важным является изучение вопросов патогенеза и стадирования нейропатий, а также возможности их лечения и особенно профилактики.

В настоящее время в лечении лекарственных полинейропатий используется преимущественно принцип симптоматической терапии с использованием разных классов препаратов, среди которых: противосудорожные препараты, наркотические анальгетики, антидепрессанты, а также препараты тиоктовой кислоты, витамины группы В и мн. др. Однако первоочередным по-прежнему считается редукция дозы химиопрепарата, изменение режима его введения, либо полная его отмена при появлении признаков нейропатии, а оптимальной тактики профилактической и сопроводительной коррекционной терапии ПН у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами в настоящее время не разработано.

Таким образом, у больных с парапротеинемическими гемобластозами можно выделить две основные группы полинейропатий: паранеопластические, связанные непосредственно с самим опухолевым процессом, т.е. парапротеинемические (или парапротеин-ассоциированные), и медикаментозные, вызванные применением химиопрепаратов. Успешное лечение и профилактика полинейропатий у этих больных зависит от многих аспектов, большинство из которых только находятся в стадии изучения.

Актуальность рассматриваемой темы обусловлена достаточно высокой встречаемостью данной патологии и необходимостью изучить вопросы

патогенеза, профилактики, доклинической диагностики, стадирования, прогнозирования течения и темпов восстановления нарушенных функций, разработки тактики ведения и эффективного лечения, а также профилактики различных вариантов полинейропатий у пациентов с парапротеинемическими гемобл астозами.

Целью настоящего исследования является оптимизация диагностики, профилактики и лечения периферической нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами.

В соответствии с целью исследования были поставлены и решены следующие основные задачи:

1. Уточнить и систематизировать особенности этиопатогенеза и клинического течения различных вариантов полинейропатий у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами до начала и в процессе химиотерапии (ХТ).

2. Разработать оптимальную схему комплексной ранней диагностики, стадирования, профилактики полинейропатий у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами.

3. Выявить зависимость развития бортезомиб-индуцированной нейропатии (БИН) той или иной стадии от дозы химиопрепарата и, по возможности, установить группы риска и способы профилактики бортезомиб-индуцированной нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами.

4. Разработать оптимальную тактику ведения паранеопластических (парапротеин-ассоциированных) и бортезомиб-индуцированной нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами, включая патогенетическую и симптоматическую (в том числе немедикаментозную) терапию.

Научная новизна. Работа является первым отечественным исследованием, посвященным целенаправленному и всестороннему изучению полинейропатий у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами. В процессе работы и по

результатам проведенного исследования изучен и уточнен ряд аспектов патогенеза парапротеин-ассоциированной и бортезомиб-индуцированной нейропатии, определены показатели дозозависимости и критерии стадирования. По результатам исследования оптимизированы и предложены к практическому применению схемы комплексной диагностики, профилактики и лечения полинейропатий при парапротеинемических гемобластозах. Произведена оценка эффективности методов немедикаментозной терапии в процессе коррекции клиники периферической нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами.

Практическая значимость. Полученные данные будут способствовать повышению эффективности профилактики, ранней диагностики и лечения полинейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами. Разработанные на основе анализа полученных данных протоколы ведения полинейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами могут быть использованы в клинической практике. Выделение среди пациентов с парапротеинемическими гемобластозами групп риска развития полинейропатии позволит придерживаться оптимальных схем профилактики и лечения, что, несомненно, будет способствовать более благоприятному прогнозу основного заболевания и повышению качества жизни у данной категории пациентов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Бортезомиб-индуцированная нейропатия у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами является дозозависимой.

2. Применение стандартизированного протокола комплексной диагностики периферической нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами, позволяющее выявлять полинейропатию на доклинической стадии, повышает эффективность ее лечения и уменьшает потребность в коррекции доз вводимых химиопрепаратов в процессе проведения химиотерапии.

3. Выделение групп риска развития бортезомиб-индуцированной нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами и проведение профилактического лечения до и в момент проведения химиотерапии позволяет уменьшить частоту развития и клиническую выраженность периферической нейропатии, развивающейся в ответ на введение бортезомиба.

4. Применение в клинической практике протоколов комплексной (включающей, как медикаментозные, так и немедикаментозные технологии) коррекционной терапии периферической нейропатии у пациентов с парапротеинемическими гемобластозами повышает эффективность лечения и качество жизни у данной категории пациентов.

Апробация и внедрение результатов работы. Основные этапы и результаты исследования представлены на IV Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2011» (Санкт-Петербург, ГБОУ ВПО "ПСПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова" МЗ РФ, 7 декабря 2011 г.), на IV Ежегодной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов ФГБУ "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова" (Санкт-Петербург, 22-23 марта 2012 года), на Международном научном конгрессе "Здравница-2012" (Москва, 23-25 мая 2012 года), на Всероссийской медико-биологической научной конференции молодых учёных с международным участием «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (XVII Всероссийская конференция «Человек и его здоровье»), Санкт-Петербург, 19 апреля 2014 г.

Результаты выполненной работы внедрены в практическую и научно-исследовательскую деятельность IV отделения гематологии кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО "ПСПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова", отделения неврологии клиники неврологии ГБОУ ВПО "ПСПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова" МЗ РФ.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 171 странице и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 222 источника (37 отечественных и 185 зарубежных). Работа содержит 41 рисунок и 35 таблиц.

ГЛАВА №1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАРАПРОТЕИНЕМИЧЕСКИМИ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ

[ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Парапротеинемические гемобластозы

Парапротеинемические гемобластозы - это группа опухолевых заболеваний

системы крови, в основе которых лежит секреция моноклональных

иммуноглобулинов (парапротеинов). Источником опухолевого роста при

парапротеинемических гемобластозах являются В-лимфоциты. Доказано, что

опухолевая трансформация происходит на уровне предшественников В-клеток,

которые сохраняют способность к дифференцировке в иммуноглобулин-

продуцирующие клетки (лимфоциты или плазматические клетки). Клон

опухолевых В-лимфоцитов продуцирует однородные по иммунохимическим

признакам иммуноглобулины (парапротеины). Они могут принадлежать к классам

в, А, М, Э или Е и по своим физико-химическим свойствам, а иногда по

антигенной активности не отличаются от нормальных иммуноглобулинов

соответствующего класса [28].

Поскольку синтез легких и тяжелых цепей кодируется независимыми

системами генов, в ряде случаев парапротеинемических гемобластозов

синтезируются свободные легкие цепи (% или А,) или только тяжелые цепи (у, ц,

а). Свободные легкие цепи обнаруживаются в виде парапротеина или белка Бенс-

Джонса в моче.

Классификация парапротеинемических гемобластозов основана, как на морфологической характеристике опухолевых клеток, так и на иммунохимической принадлежности секретируемого ими парапротеина.

1.1.1. Множественная миелома

Миеломная болезнь (множественная миелома, болезнь Рустицкого-Калера)

- злокачественное новообразование из плазматических клеток, которые являются

конечным продуктом дифференцировки В-клеток и в норме обычно продуцируют

антитела.

Согласно классификации Всемирной Организации Здравоохранения (1999 -2000 гг.) миеломная болезнь относится к В-клеточным лимфоидным опухолям низкой степени злокачественности. Она составляет 1% среди всех онкогематологических заболеваний и 10% среди гемобластозов. Множественная миелома (ММ) достаточно часто встречается во всех странах мира у людей всех рас. Ее частота в среднем составляет 1,2-1,5 на 100000 населения в год [153].

ММ известна как "болезнь пожилого возраста" (средний возраст больных составляет около 62 лет), доля лиц моложе 40 лет всего около 2-3% [53]. Отмечено незначительное преобладание мужчин (61%) среди всех больных ММ [157].

В зависимости от данных рентгенологического исследования костей скелета, результатов морфологического анализа пунктатов грудины и гистологического исследования костного мозга различают диффузно-очаговую, множественно-очаговую и диффузную форму миеломы. К редким формам относятся склерозирующая ММ и форма с преимущественным поражением паренхиматозных органов.

Для установления иммунохимического варианта заболеваний производится исследование крови на содержание наиболее часто встречаемых иммуноглобулинов G, А, М. Класс и тип секретируемых миеломой патологических иммуноглобулинов (Pig) определяют иммунохимический вариант заболевания.

Кроме того, ММ делится на стадии и подстадии согласно системе стадирования предложенной В. G. М. Durie и S. Е. Salmon (1975), которая до сих пор является общепризнанной (см. таб. 1) [96]. Классификация основана на представлении об опухолевой прогрессии и корреляции между массой опухоли, определяемой по продукции парапротеина, клиническими проявлениями и прогнозом у больных ММ.

Клиническая картина ММ представлена болевыми синдромами (боли в костях, за грудиной), головокружением, головными болями. Пациентов беспокоят одышка, утомляемость, потеря веса. Экстрадуральная опухоль,

распространившаяся с позвонков, может привести к сдавлению спинного мозга [6]. Миелома может сформироваться в глазнице, вызывая экзофтальм и офтальмоплегию. Тотальная офтальмоплегия бывает связана с инфильтрацией наружных мышц глаза.

Поражение периферических нервов связано с отложением амилоида в невральных сосудах, инфильтрацией нервов миеломными клетками или амилоидом, развитием паранеопластического процесса [28]. Часто встречается множественная или изолированная мононейропатия (синдром запястного канала).

Паранеопластическая полинейропатия обычно проявляется медленно нарастающими, симметричными сенсомоторными нарушениями, более выраженными в нижних конечностях.

1.1.2. Склерозирующая миелома

Склерозирующая миелома - чрезвычайно редкая форма болезни, которая

характеризуется либо диффузным остеосклеротическим процессом, либо выраженным остеосклерозом вокруг миеломных очагов, и у половины больных сопровождается периферической нейропатией [6]. При оперативном удалении одиночного очага или успешной химиотерапии симптомы нейропатии купируются.

Нередко наблюдается сочетание периферической нейропатии с остеосклеротическим типом ММ, а иногда с органомегалией, эндокринопатией (гиперпигментация, гипертрихоз, гинекомастия, гирсутизм и т.д.) и изменениями кожи, что обозначается как РОЕМБ-синдром [141, 160].

15 Стадии множественной миеломы по G. М. Durie и S. Е. Salmon (1975) Таблица I

Стадия Критерии Масса миеломных клеток в организме (хЮ12 кл/м2)

I Гемоглобин >100 г/л. Уровень кальция в сыворотке < 2,88 ммоль/л. (нормальный). Рентгенологически нормальная структура кости или только 1 солитарный очаг деструкции. Низкая степень продукции моноклонального протеина: Ig G при G-миеломе <50 г/л.; Ig А при А-миеломе < 30 г/л.; Протеинурия Бенс-Джонса < 4 г/24 ч. <0,6 (низкая)

II Показатели, не укладывающиеся ни в I, ни в III стадии. 0,6-1,2 (средняя)

III Гемоглобин <85 г/л., или уровень кальция в сыворотке >2,88 ммоль/л., или множественные очаги деструкции в костях скелета или высокая степень продукции моноклонального протеина: Ig G при G-миеломе > 70 г/л.; Ig А при А-миеломе > 50 г/л Протеинурия Бенс-Джонса > 12 г/24 ч. >1,2 (высокая)

Подстадия Критерии

A Нормальная функция почек (уровень креатинина в сыворотке < 2 г/дл, или 177 мкмоль/л)

Б Функция почек нарушена (уровень креатинина в сыворотке > 2 г/дл, или 177 мкмоль/л)

1.1.3. Макроглобулинемия Вальденстрема.

Макроглобулинемия Вальденстрема (MB) представляет собой

лимфоплазмоцитарную лимфому низкой степени злокачественности, продуцирующую моноклональный Ig М. В 1944 году шведский врач Ян Вальденстрем (Waldenstrom) описал двух пациентов, у которых заболевание сопровождалось гепатоспленомегалией, анемией, носовыми кровотечениями и необычным составом сыворотки крови. Впоследствии описанная Вальденстремом лимфома была названа его именем [106].

MB редкая патология - показатель заболеваемости мужчин равняется 0,34, а женщин - 0,17 на 100 тыс. населения в год. Удельный вес MB в структуре онкогематологической заболеваемости невелик и составляет примерно 2% [112]. Клиническая картина MB, характеризуется с одной стороны, лейкемической пролиферацией специфических лимфоидных элементов в костном мозге, селезенке, печени, лимфатических узлах, а с другой стороны, присутствием патологического IgM в сыворотке крови и нередко - белка в моче.

У 25% больных выявляются признаки поражения периферической или центральной нервной системы [28]. Первым проявлением заболевания иногда бывают односторонняя офтальмоплегия, связанная с лимфоидным инфильтратом в области верхушки орбиты и регрессирующая в течение нескольких месяцев на фоне лечения иммуносупрессорами. Чаще церебральные проявления обусловлены повышенной вязкостью крови и кровоточивостью. Симптомы со стороны центральной нервной системы развиваются остро или постепенно, при этом могут доминировать общемозговые проявления и когнитивные нарушения или очаговые симптомы [111]. У части больных возникают субарахноидальные кровоизлияния. Исследование глазного дна выявляет застойные диски зрительных нервов, сегментарное расширение вен сетчатки, экссудаты, геморрагии [28]. Поражение спинного мозга бывает вызвано кровоизлиянием или ишемией. Характерно снижение зрения и слуха, часто

необратимое. Полинейропатия бывает связана с аутоиммунными механизмами, инфильтрацией периферических нервов лимфоцитами, амилоидом либо геморрагиями.

1.2. Клинические особенности периферической невропатии при парапротеинемических гемобластозах

1.2.1. Полинейропатия при парапротеинемических гемобластозах Полинейропатии, возникающие при парапротеинемических

гемобластозах, могут выступать как патогенетически обусловленный

сопутствующий синдром (вариант парапротеинемической полинейропатии),

так и развиваться в ответ на проводимую химиотерапию (ХТ) вследствие

нейротоксичности используемых препаратов. В большинстве случаев

полинейропатия значительно ухудшает течение и прогноз заболевания, а

также качество жизни пациентов. Часто выявляемые признаки ПН у

пациентов с парапротеинемическими гемобластозами - это нарушение

чувствительности, жжение и покалывание в пальцах рук и ног, стойкие

болевые синдромы с характерными явлениями нейропатической боли.

По результатам клинического наблюдения 2002 года среди 2123

больных ММ признаки нейропатии наблюдались в 39% случаев [142].

Причинами нейропатии явились: 1. Токсическое воздействие

моноклонального парапротеина на нервные клетки; 2. Побочное действие

ХТ, включающей винкристин и талидомид.

1.2.2. Парапротеин-ассоциированная полинейропатия

Поражение периферических нервов, проявляющееся

паранеопластическими полинейропатиями (сенсорными, сенсомоторными, моторными) по частоте опережает все другие паранеопластические поражения нервной системы [24, 26, 138, 204].

Парапротеин - моноклональный сывороточный белок (М-протеин), который продуцируется пролиферирующим клоном плазматических клеток. Пролиферация клона может иметь опухолевый или неопухолевый характер. М-протеин, как правило, представляет собой иммуноглобулин (IgM, IgG, IgA или IgD) [189]. Признаки паранеопластической полинейропатии нередко опережают клинические симптомы онкологического процесса на 35 лет. Обычно паранеопластические полинейропатии имеют характер аксональных, дистальных, симметричных [4].

Моноклональный Ig может обладать свойством антитела, направленного к компонентам миелина или аксолеммы. Основной механизм - образование миелинассоциированного гликопротеина (МАГ). Вставка антиМАГ-антител приводит к повреждению нерва и развитию преимущественно демиелинизирущей нейропатии [4, 142].

1.2.3. Парапротеинемическая полинейропатия при множественной миеломе

Клинически поражение периферических нервов проявляется лишь у

5% пациентов с множественной миеломой, однако при электронейромиографии (ЭНМГ) изменения выявляются почти у 40-60% пациентов [19]. Поражение периферических нервных волокон может быть вызвано отложением амилоида в vasa nervorum, инфильтрацией нервов и спинномозговых корешков миеломными клетками или амилоидом. Важную роль играют отложения фрагментов легких цепей IgG или IgA. Характерны парестезии, дистальная симметричная потеря чувствительности, выпадение ахиллова рефлекса и слабость в мышцах. Точный механизм этого процесса не ясен. Известно, что удаление парапротеина из крови не приводит к регрессии симптомов полинейропатии [134]. Основным звеном патогенеза является демиелинизация, дегенерация аксонов проявляется в меньшей степени. Симптомы нейропатии прогрессируют медленно; отмечают онемение дистальных отделов конечностей, парестезии, сенситивную атаксию и неустойчивость в позе Ромберга. Слабость в дистальных отделах

конечностей отмечают примерно у 65% больных, но ведущим симптомом у пациентов является снижение чувствительности [134, 169, 190].

Полинейропатия нередко предшествует диагностике миеломной болезни. Возможно три основных варианта полинейропатии [19]:

- дистальная аксональная полинейропатия с медленно нарастающими, обычно умеренными симметричными сенсомоторными нарушениями, более выраженными в ногах;

- демиелинизирующая полинейропатия;

- сенсорная полинейропатия (нейронопатия).

1.2.4. Клинические особенности полинейропатии при остеосклеротической

миеломе (солитарной плазмоцитоме)

В отличие от множественной миеломы при остеосклеротической миеломе полинейропатия возникает часто - не менее чем у половины больных. Более того именно полинейропатия бывает зачастую начальным и даже доминирующим проявлением заболевания, что затрудняет его диагностику. Летальный исход может быть связан с осложнениями тяжелой полинейропатии, а не с недостаточностью костного мозга, как при миеломной болезни. Полинейропатия имеет дистальный сенсомоторный характер. Первоначально она обычно проявляется ощущениями покалывания, похолодания или онемения в стопах, затем они постепенно распространяются на проксимальные отделы ног и рук [83]. Нарушения чувствительности связаны главным образом с поражением крупных сенсорных волокон. Соответственно, глубокая чувствительность страдает в большей степени, чем поверхностная. Моторные проявления присоединяются несколько позже и также распространяются от дистальных отделов к проксимальным. Выраженные парезы развиваются примерно у половины больных [34]. Больные утрачивают способность взбираться по лестнице, вставать со стула, захватывать предметы руками. Со временем моторные нарушения начинают преобладать над сенсорными, и многие пациенты оказываются прикованными к инвалидной коляске или постели.

При ЭНМГ выявляются признаки как демиелинизации, так и аксоналыюй дегенерации.

1.2.5. Полинейропатия, как ведущее клиническое проявление POEMS-

синдрома

POEMS - это англоязычная аббревиатура, обозначающая редкий вариант паранеопластического синдрома, развивающегося при плазмоклеточных опухолях [84]. Данный синдром был впервые описан R.S. Crow в 1956 г. в Англии у двух больных с плазмоцитомой. Клиническая картина POEMS-синдрома неоднократно описывалась в разных странах, в особенности в Японии. Болезни присваивались различные названия по имени изучавших ее авторов: «болезнь Takatsuki», «синдром Crow-Fukase», «японская системная болезнь» [22]. Были описаны такие дополнительные симптомы как отеки, эндокринопатия, гиперпигментация кожи. В 1980 г. P.A. Bardwick ввел аббревиатуру POEMS, по первым буквам английских слов, указывающих на основные клинические симптомы: Р -полинейропатия, О - органомегалия, Е - эндокринопатия, М -моноклональный протеин, S - кожные изменения [44]. Патогенез данного синдрома до сих пор не ясен. Предполагается, что ведущее значение имеет патология ангиогенеза и увеличение уровня таких цитокинов, как интерлейкин-6, интерлейкин-1£, фактор некроза опухоли-альфа и сосудистого эндотелиалыюго фактора роста. Средний возраст больных составляет 51 год [129]. Одним из ведущих признаков этого синдрома является полинейропатия, обусловленная демиелинизацией и аксоналыюй дегенерацией нервных волокон. При иммунофлюоресценцентном анализе у 90% больных выявляются антинейрональные антитела. Полинейропатия, являясь основным и зачастую первым клиническим проявлением POEMS-синдрома, носит преимущественно дистальный сенсомоторный характер с возможным преобладанием и постепенным прогрессированием моторных нарушений. Начальным и наиболее заметным клиническим проявлением поражения периферических нервов, как правило, является нарушение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Яковлев, Алексей Александрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком / А. Банержи; перевод с английского под. ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2007. - 287 с.

2. Белоусов, Д.Ю. Качественная клиническая практика / Д.Ю. Белоусов, Е.В. Афанасьева, Е.А. Ефремова; 2013. - 21 с.

3. Белоусов, Д.Ю. Сравнительный фармакоэкономический анализ применения Велкейда и Ревлимида для лечения больных множественной миеломой во второй линии терапии / Д.Ю. Белоусов, Куликов A.B., Бекетов A.C., Колбин A.C.; под редакцией Р.И. Ягудиной. - М.: Практическая фармакоэкономика: онкология, Раздел I, 2011. - 28 с.

4. Беляков, K.M. Паранеопластические полиневропатии / K.M. Беляков, A.B. Густов. - Нижний Новгород: Издательство НижГМА, 2007. -96 с.

5. Бессмельцев, С.С. Множественная миелома / С.С. Бессмельцев K.M. Абдулкадыров. - СПб: Диалект, 2004. - 446 с.

6. Бессмельцев, С.С. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему / С.С. Бессмельцев, K.M. Абдулкадыров. - Алматы, 2007.-480 с.

7. Бессмельцев, С.С. Частота, характеристика и методы лечения периферической нейропатии у больных множественной миеломой, получавших бортезомиб (велкейд) / С.С. Бессмельцев, Е.В. Карягина, Л.В. Стельмашенко и др. // Онкогематология, 2008; 3:52 - 62 с.

8. Гордеев, А. В. Японская системная болезнь (POEMS-синдром) / А. В. Гордеев, 3. Ю. Мутовина // Тер. арх., 2006; 12: с. 7-9.

9. Гринберг, Д.А. Клиническая неврология / Д.А. Гринберг, М.Д. Аминофф, Р.П. Саймо. -М.: Медэкспресс-информ, 2004. с. 282—314.

10. Гусева, С. А. Болезни системы крови. Справочник / С.А. Гусева В.П. Вознюк. - М.: Медэкспресс-информ, 2004. - 42 с.

11. Данилов, А.Б. Нейропатическая боль / А.Б. Данилов. - М.: «Нейромедиа», 2004. - 64 с.

12. Данилов, А.Б. Диагностические шкалы для оценки невропатической боли / А.Б. Данилов, О.С. Давыдов // Журнал «Боль», № 3(16) 2007.-С.11-15.

13. Данилов, А.Б. Нейропатическая боль / А.Б. Данилов, О.С. Давыдов. -М.: «Боргес», 2007.- 11 с.

14. Диагностика и лечение множественной миеломы / рекомендации Британского форума по множественной миеломе и Скандинавской исследовательской группы по множественной миеломе, 2005.

15. Евтушенко, С.К. Паранеопластические полиневропатии — сложности диагностики и паллиативной терапии / С.К. Евтушенко, Я.А. Гончарова и др. // Укр. медичний альманах. — 2010. — Т. 13, № 4. — с. 4650.

16. Жулев, Н.М. Невропатии / Н.М. Жулев, Б.А. Осетров, С.Н. Жулев, Т.В. Лалаян. - СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 416 с.

17. Клиническая гематология / под редакцией профессора А.Ф. Романовой. -Киев: Изд. "Медицина", 2006 - 102 с .

18. Клодзинский, A.A. POEMS синдром (описание наблюдения и обзор литературы) / A.A. Клодзинский, В.В. Рыжко, О.М. Соркина и др. // Клиническая онкогематология, 2008. - №2. - с. 145-155.

19. Левин, О.С. Полиневропатии / О.С. Левин. - М.: ООО "Издательство "Медицинское информационное агентство", 2011 - 264 с.

20. Меликян, А.Л. Развитие опухоли из фолликулярных дендритных клеток при глиалиново-васкулярном варианте болезни Каслмана / А.Л. Меликян, Е.К. Егорова, С.Р. Карагулян и др. // Тер.арх., 2009 - 75с.

21. Меликян, A.Jl. Болезнь Кастлемана / А.Л. Меликян, И.Б. Капланская, Е.П. Корнева, Г.А. Франк // Тер. арх., - 2005. - №7. - с. 48-53.

22. Михайлов, A.M. Болезнь Каслмана и POEMS-синдром / A.M. Михайлов, С.С. Бессмельцев, K.M. Пожарисский, О.Я. Костина, О.П. Коваль, Л.М. Матюхина, Ю.А. Криволапое, В.И. Трофимов, C.B. Лапин // Клиническая онкогематология. - 2010. - №3. - с. 259-269.

23. Никифоров, A.C. Общая неврология / A.C. Никифоров, Е.И. Гусев. - 2007. - 720 с.

24. Пономарева, E.H. Паранеопластические неврологические синдромы: обзор / E.H. Пономарева и др. // Медицинские новости. — 2000. — №4. —с. 39-42.

25. Рассел, С.М. / Диагностика повреждений периферических нервов. С.М. Рассел. - М.: Бином, 2009. - 252 с.

26. Ремнев, А.Г. Роль и место магнитной стимуляции в диагностике заболеваний нервной системы / А.Г. Ремнев, Н.В. Назаренко // Вестник межрегиональной ассоциации "Здравоохранение Сибири". - 1999. - N4. - с. 52-53.

27. Рукавицын, O.A. Множественная миелома и родственные заболевания / O.A. Рукавицын, Г.И. Сидорович. - М.: Бином, 2006. - 214 с.

28. Рукавицын, O.A. Парапротеинемические гемобластозы / O.A. Рукавицын, Г.И. Сидорович. - М.: Изд. "ГЭОТАР-Медия", 2008. - 168 с.

29. Салогуб, Г.Н. Нейротоксичность бортезомиба в лечении множественной миеломы: опыт одного центра и обзор литературы / Г.Н. Салогуб, Н.В. Степанова, Е.Р. Мачюлайтене, Е.В. Мельникова // Онкогематология - №1 - Р.21-28 - 2009.

30. Санадзе, А.Г. Клиническая электромиография для практических неврологов / А.Г. Санадзе, Л.Ф. Касаткина. - М.: Изд. "ГЭОТАР-Медия", 2007. - 64 с.

31. Скворцов, Д.В. Стабилометрическое исследование. Краткое руководство / Д.В. Скворцов. - М.: Мера-ТСП, 2010.- 174 с.

32. Скоромец, А.А. Соматоневрология. / А.А. Скоромец и др. -СПб: СпецЛит, 2009. - 656 с.

33. Степанова, Н.В. Нейротоксичность бортезомиба в лечении множественной миеломы: опыт одного центра и обзор литературы. Н.В. Степанова, Г.Н. Салогуб, Е.Р. Мачюлайтене, Е.В. Мельникова // Онкогематология - №1 - Р.21-28 - 2009.

34. Трошин, В. Д. Паранеопластическая неврология: монография / В.Д. Трошин, А.В. Алясова, И.Г. Терентьев. — Н. Новгород: Издательство Нижегородской гос. медицинской академии, 2010. — 216 с.

35. Ходос, Х.Г. Нервные болезни. Руководство для врачей / Х.Г. Ходос . - М. Медицина, 1974. - 512 с.

36. Черний, В. И. Демиелинизирующие заболевания нервной системы и возможности дифференцированной терапии в остром и подостром периодах / В. И. Черний, Е. К. Шраменко, И. В. Бувайло и др. // Межд. неврол. журн., 2007; 3(13): 5-14.

37. Шакирова, И.Н. Нарушения нервной системы у пожилых онкологических больных / И.Н. Шакирова // Клиническая геронтология, 2007.-№10.- с.29-32

38. Эсбери, А.К. Заболевания периферической нервной системы / А.К. Эсбери, Р.У. Джиллиат// Пер. с англ.-М.: Медицина, 1987.-352 с.

39. Aghajanian, С. A phase I trial of the novel proteasome inhibitor PS341 in advanced solid tumor malignancies / C. Aghajanian, S. Soignet, D.S. Dizon, et al. // Clin Cancer Res 8:2505-2511.- 2002.

40. Apfel, S.C. Efficacy and safety of recombinant human nerve growth factor in patients with diabetic polyneuropathy: A randomized controlled trial— rhNGF / S.C. Apfel, S. Schwartz, B.T. Adornato, et al. // Clinical Investigator Group. JAMA 284:2215-2221.-2000.

41. Backonja, M-M. Neuropathic Pain Questionnaire-Short Form / M-M. Backonja, S.J. Krause // Clin J Pain. -2003; P. 19:315 - 316.

42. Badros, A. The natural history of osteonecrosis of the jaw in multiple myeloma patients / A. Badros, E. Terpos, E. Katodritou, O. Goloubeva, E. Kastritis, E. Verrou, K. Zervas, M.R. Baer, T. Meiller, M.A. J. Dimopoulos // Clin Oncol. - 2008; 26: P.5904-5909.

43. Bardwick, P. A. Plasma cell dyscrasia with polineuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein and skin changes: the POEMS syndrome. Report on two cases and a review of the literature / P.A. Bardwick, N.J. Zvaifler, G.N. Gill et al. // Medicine. - 1980. - Vol. 59. - P.311-322.

44. Barohn, R. J. Approach to peripheral neuropathy and neuronopathy / R. J. Barohn // Seminars in neurology. - 1998;18(1):7-18.

45. Bataille, R. Beta-2-microglobulin in myeloma: optimal use for staging, prognosis, and treatment — a prospective study of 160 patients / R. Bataille, J. Grenier, J. //Sany Blood, 1984; 63. - P.468 - 476.

46. Belec, L. Human herpes virus 8 infection in patient with POEMS syndrome associated multicentric Castleman disease / L. Belec, Ali S. Mohamed, F.-J. Antier et al. // Blood, 1999; 93 (11). - P.3643-53.

47. Bennett, M. The LANSS Pain Scale the Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs / M. Bennett // Pain, 2001; 92. - P.147-157.

48. Bennett, M.I. The S-LANSS score for identifying pain of predominantly neuropathic origin: validation for use in clinical and postal research / M.I. Bennett, B.H. Smith, N.Torrance et al. // Pain, 2005; 6. - P. 149158.

49. Berenson, J.R. Safety of prolonged therapy with bortezomib in relapsed or refractory multiple myeloma / J.R. Berenson, S. Jagannath, B. Barlogie, et al. // Cancer 104, 2005. - P.2141-2148.

50. Bilinska, M. Bortezomib-induced painful neuropathy in patients with multiple myeloma / M. Bilinska, L. Usnarska-Zubkiewicz, A. Pokryszko-Dragan // Contemp Oncol (Pozn), 2013; 17(5). - P.421-426.

51. Blade, J. A new prognostic system for multiple myeloma based on easily available parameters / J. Blade, C. Rozman, F. Cervantes et al. // Br. J. Haematol, 1989; 72. - P.507—511.

52. Blattner, W. A. A Bair Changes in mortality rates from multiple myeloma / W. A. Blattner, T. J. Mason // The New England journal of medicine, 1980;302(14). - P.814-5.

53. Bleasel, A.F. IgG monoclonal paraproteinaemia and peripheral neuropathy / A.F. Bleasel, S.H. Hawke, J.D. Pollard, J.G. McLeod // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1993 January; 56(1). - P.52-57.

54. Boccadoro, M. Multiple myeloma: VMCP/VBAP alternating combination chemotherapy is not superior to melphalan and prednisone even in high-risk patients / M. Boccadoro, F. Marmont, M. Tribalto et al. // J Clin Oncol, 1991; 9. - P.444—8.

55. Boccardo, M. Diagnosis, prognosis and standard treatment of multiple myeloma / M. Boccadoro, A. Pileri // Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 1997; (11). -P. 111-131.

56. Boccadoro, M. Multiple myeloma: beta-2-microglobulin is not a useful follow-parameter / M. Boccadoro, D. Omede, R. Frieri et al. // Acta Haematol., 1989; 82.-P. 122—126.

57. Borrello, I. Bortezomib and thalidomide treatment of newly diagnosed patients with multiple myeloma. Efficacy and neurotoxicity / I. Borrello, A. Ferguson, C.A Huff, et al. // ASH Annual Meeting Abstracts. Blood 2006; 108:abstr 3528.

58. Borrello, I. Development of target-specific treatments in multiple myeloma / I. Borrello, A. A. Chanan-Khan, K.P.Lee, D.E. Reece // Br J Haematol., 2010 Oct; 151 (1). - P. 3-15.

59. Bouhassira, D. Comparison of pain syndromes associated with nervous or somatic lesions and development of a new neuropathic pain diagnostic questionnaire (DN4) / D. Bouhassira, N. Attal, H. Alchaar et al. // Pain, 2005; 114. -P.29-36.

60. Bouhassira, D. Development and validation ofthe Neuropathic Pain Symptom Inventory / D. Bouhassira, N. Attal, J. Fermanian et al. // Pain, 2004; 108. -P.248-257.

61. Bross, P.F. Approval Summary for Bortezomib for Injection in the Treatment of Multiple Myeloma / P.F. Bross, R. Kane, A.T. Farrell, S. Abraham, K. Benson, M.E. Brower, S. Bradley, J.V. Gobburu, A. Goheer, S. Lee, J. Leighton, C.Y. Liang, R.T. Lostritto, W.D. McGuinn, D.E. Morse, A. Rahman, L.A. Rosario, S.L.Verbois, G. Williams, Y. Wang, R. Pazdur // Clinical Cancer Research. - 2004. - Vol. 10. - P.3954-3964.

62. Bruno, B. Bortezomib with or without dexamethasone in relapsed multiple myeloma following allogeneic hematopoietic cell transplantation / B. Bruno, F. Patriarca, R. Sorasio et al. // Haematologica 2006; 9. - P.837—839.

63. Calhoun, E.A. Psychometric evaluation of the Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity (Fact/GOG-Ntx) questionnaire for patients receiving systemic chemotherapy / E.A. Calhoun, E.E. Welshman, C.H. Chang et al. // Int J Gynecol Cancer, 2003 13. - P.741-748.

64. Caravita, T. Neuropathy in multiple myeloma patients treated with bortezomib: a multicenter experience. ASH Annual Meeting Abstracts / T. Caravita, M.T. Petrucci, A.Spagnoli et al. // Blood, 2007; 110:abstr 4823.

65. Castelman, B. Case records of the Massachusetts general hospital / B. Castelman, V.Towne // Case 43. New Engl. J. Med., 1976. - 295: pp. 944-950.

66. Cata, J.P. Quantitative Sensory Findings in Patients With Bortezomib-Induced Pain / J.P. Cata, H.Weng, A.W. Burton, H. Villareal, S. Giralt, P.M. Dougherty // The Journal of Pain. - 2007. - Vol.8. - №4. - P.296-306.

67. Catley, L. Velcade and vitamin C: too much of a good thing? / L. Catley, K.C. Anderson // Clin Cancer Res, 2006; 12(1). - P. 3-4.

68. Cavaletti, G. Bortezomib- and thalidomide-induced peripheral neuropathy in multiple myeloma: Clinical and molecular analyses of a phase 3

study / G. Cavaletti, M. Cavo et. al. // Am J Hematol, 2014. - 89(12). - P. 108591

69. Cavaletti, G. Early predictors of peripheral neurotoxicity in cisplatin and paclitaxel combination chemotherapy / G. Cavaletti, G. Bogliun, L. Marzorati, et al. //Ann Oncol, 2004; 15. - P. 1439-1442.

70. Cavaletti, G. Bortezomib-induced peripheral neurotoxicity: still far from a painless gain / G. Cavaletti, E. Nobile-Orazio //Haematologica, 2007. -92(10).-P. 1308—1310.

71. Chaudhry, V. Thalidomide induced neuropathy / V. Chaudhry, D.R. Cornblath, A. Corse, M. Freimer, E. Simmons-O'Brien, G. Vogelsang // Neurology, 2002; 59. - P. 1872-1875.

72. Chaudhry, V. Lower motor neuron syndromes defined by pattern of weakness, nerve conduction abnormalities and high titers of antiglycolipid antibodies / V. Chaudhry, E.L. Feldman //Ann Neurol., 1991; 27. - P. 316-326.

73. Chaudhry, V. Characteristics of bortezomib- and thalidomide-induced peripheral neuropathy / V. Chaudhry, D.R. Cornblath, M. Polydefkis, A. Ferguson, I. Borrello // J Peripher Nerv Syst. Author manuscript; available in PMC 2013.-P. 24.

74. Chaudhry, V. Characteristics of bortezomib- and thalidomide-induced peripheral neuropathy / V. Chaudhry, D.R. Cornblath, M. Polydefkis, A. Ferguson, I. Borrello // J Peripher Nerv Syst., 2008 December; 13(4). - P. 275282.

75. Chaudhry, V. Toxic neuropathy in patients with pre-existing neuropathy / V. Chaudhry, M. Chaudhry, T.O. Crawford et al. // Neurology. -2003. — 60. — P. 337—340.

76. Common terminology criteria for adverse events (ctcae) version 4.0, u.s. department of health and human services national institutes of health national cancer institute, 2009.

77. Corso, A. An update of the APEX study / A. Corso // Haematologica reports, 2006; 2(5). - P. 2

78. Corthals, S.L. Genetic factors underlying the risk of bortezomib induced peripheral neuropathy in multiple myeloma patients / S.L. Corthals, R. Kuiper, D.C. Johnson, P. Sonneveld, R. Hajek, B. Van der Holt, F. Magrangeas, H. Goldschmidt, G.J. Morgan, H. Avet-Loiseau // Haematologica, 2011 November; 96(11).-P. 1728-1732.

79. Crow, R. S. Peripheral Neuritis in Myelomatosis / R.S. Crow // Brit. Med. J. II., 1956.-P. 802.

80. DeAngelis, L.M. Side Effects of Chemotherapy / L.M. DeAngelis, J.B. Posner // In: Neurologic Complications of Cancer, 2nd, Oxford University Press, New York, 2009. - P. 447.

81. Dispenziery, A. POEMS syndrome: definitions and long-term outcome / A. Dispenziery, R.A. Kyle, M.Q. Lacy et al. // Blood, 2003; 101 (7). -P. 2496-2506.

82. Dispenziery, A. Peripheral blood stem cell transplantation in 16 patiens with POEMS syndrome and revive of literature / A. Dispenziery, A. Moreno-Aspita, G.A. Suarez et al. // Blood, 2004; 104 (10). - P. 3400-3407.

83. Dispenzieri, A. POEMS Syndrome / A. Dispenziery // Hematology, 2005; l.-P. 360-7.

84. Dispenziery, A. POEMS syndrome/. //Review Blood Rev. 2007; 21 (5).-P. 285-299.

85. Dispenzieri, A, Klein CJ, Mauermann ML; Lenalidomide therapy in a patient with POEMS syndrome/ A. Dispenziery,. //Blood. 2007 Aug 1; 110(3). -P. 1075-6.

86. Dispenzieri, A. Castleman disease / A. Dispenziery // Cancer Treat. Res., 2008; 142. - P. 293-330.

87. Dispenzieri, A. How I treat POEMS syndrome / A. Dispenziery // Blood, 2012; 119(24). - P. 5650-5658.

88. Dispenzieri, A. The Clinical Spectrum of Castleman's Disease / A. Dispenziery, J.O. Armitage, M.J. Loe, S.M. Geyer, J. Allred, J.K. Camoriano,

D.M. Menke, D.D. Weisenburger, K. Ristow, A. Dogan, T.M. Habermann // Am J Hematol. Author manuscript; available in PMC 2014. - P. 34.

89. Dispenzieri, A. A review of POEMS syndrome / A. Dispenziery, F.A. Buadi // Oncology (Williston Park), 2013; 27. - P.1242-1250.

90. Dispenzieri, A. Treatment of newly diagnosed multiple myeloma based on mayo stratification of myeloma and risk-adapted therapy (mSMART): Consensus statement / A. Dispenziery, S.V. Rajkumar, M. A. Gertz et al. // Mayo Clin. Proc., 2007; 82. - P. 323—341.

91. Dumitru, D. Nerve conduction studies / D. Dumitru, A.A. Amato, M.J. Zwartz // Electrodiagnostic Medicine (ed 2). Philadelphia, PA, Hanley & Belfus, 2002.-P. 159-223

92. Durie, B.G.M. Myeloma management guidelines, a consensus report from the scienctific advitors of the international myeloma foundation / B.G.M. Durie, R.A. Kyle, A. Belch, Bersinger et al. // The hematology journal, 2003; 4. -P. 379-398.

93. Durie, B.G.M. Chemotherapy of myeloma: SWOG studies / B.G.M. Durie // Hematol. Oncol., 1988. - 6. - P. 141-144.

94. Durie, B.G.M. Magnitude with myelloma frontline therapy does not predict outcome: importance of time to progression in southwest oncology group chemotherapy trials / B.G.M. Durie, J. Jacobson, B. Barlogie, J. Crowley // Journal of clinical oncology, 2004; 22. - P. 1857-1863.

95. Durie, B.G.M. Low Dose Thalidomide Alone and in Combination: Long Term Follow-Up / B.G.M. Durie, D. Stepan // Blood, 2001. - P. 688.

96. Durie, B.G.M. Prognostic value of pretreatment serum ß2-microglobulin in myeloma: A southwest oncology group study / B.G.M. Durie, D. Stock-Novack, S. E. Salmon et al. // Blood, 1990. - P. 823—830.

97. Durie, B.G.M. International uniform response criteria for multiple myeloma/ B.G.M. Durie, J.L. Harousseau, J.S. Miguel et al. // Leukemia, 2006; 20.-P. 1467—1473.

98. Dyck, P.J. Longitudinal assessment of diabetic polyneuropathy using a composite score in the Rochester Diabetic Neuropathy Study cohort /P.J. Dyck, J.L. Davies, W.J. Litchy et al. II Neurology, 1997. - P. 229-239.

99. Dyck, P. J. Peripheral neuropathies / P.J. Dyck // Philadelphia, 1984.-Vol. l.-P. 1092-1104.

100. El-Cheikh, J. Featuresand risk factors of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib / J. El-Cheikh, A.M. Stoppa, S.Duran et al. // Blood, 2006; 108. - P. 5098.

101. Freynhagen, R. Pain DETECT: a new screening questionnaire to detect neropathic components in patients with back pain / R. Freynhagen, R. Baron, U. Gockel, T. Tolle // Curr Med Res Opin, 2006; 22. - P. 1911-1920

102. Fromme, E.K. How accurate is clinician reporting of chemotherapy adverse effects? A comparison with patient-reported symptoms from the Quality-of-Life Questionnaire C30 / E.K. Fromme, K.M. Eilers, M. Mori et al. II J Clin Oncol, 2004. - P. 3485-3490.

103. Galer, B.S., Jensen M.P. Development and preliminary validation of a painmeasure specific to neuropathic pain: the Neuropathic Pain Scale/. //Neurology, 1997; 48. - P. 332-338.

104. Garcia, J.M. Effect of ghrelin in cisplatin-induced neurotoxicity / J.M. Garcia, J.P. Cata, P.M. Dougherty, R.G. Smith // Proceedings, Society of Endocrinology, 2007. - P. 455^160.

105. Gherardi, R.K. Overproduction of proinflammatory cytokines imbalanced by their antagonists in POEMS syndrome / R.K. Gherardi, L. Belec, M. Soubrier et al. // Blood, 1996; 87. - P. 1458-1465.

106. Greipp, P. International staging system for multiple myeloma I P. Greipp, J. San Miguel, B.G.M. Durie et al. // Clin. Oncol., 2005; 23. - P. 3412— 3420.

107. Grisold, W. Peripheral neuropathies from chemotherapeutics and targeted agents: diagnosis, treatment, and prevention / W. Grisold, G. Cavaletti, A.J. Windebank //Neuro Oncol., 2012. - P. 45-54.

108. Grisold, W. Chemotherapy induced polyneuropathy score (CIPS): A new tool in the diagnosis of chemotherapy induced polyneuropathy (CIPN) / W. Grisold, C. Dittrich et al. // Neuro-Oncology, 2010; 12 . - P. 12.

109. Grisold, W. Anti-tumour therapy in paraneoplastic neurological disease / W. Grisold, M. Drlicek, U. Setinek // Clinical Neurology Neurosurgery, 1995; 97.-P. 106-111

110. Groves, F.D. Waldenstrom's macroglobulinemia: Incidence patterns in the United States / F.D. Groves, L.B. Travis, S.S. Devesa, et al. // Cancer. 1998; 82.-P. 1078-1081.

111. Gupta, S. Life-threatening motor neurotoxicity in association with bortezomib / S. Gupta, A. Pagliuca, S. Devereux et al. // Haematologica, 2006;91(7). - P. 1001.

112. Haider, S. Waldenstrom's Macroglobulinemia and Peripheral Neuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal Gammopathy, and Skin Changes with a Bleeding Diathesis and Rash Case Rep / S. Haider, T. Latif, A. Hochhausler, F. Lucas, N.A. Karim. // Oncol Med., 2013,890864.

113. Han, Y. Pathobiology of cancer chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) / Y. Han, M.T. Smith // Front Pharmacol., 2013; 4. - P. 156.

114. Harousseau, J.L. Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM phase II study / J.L. Harousseau, M. Attal, X. Leleuetal. //Haematologica, 2006; 91. - P. 1498-505.

115. Harousseau, J.L. VELCADE/ dexamethasone (Vel/Dex) vs VAD as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation (ASCT) in newly diagnosed multiple myeloma (MM): an interim analysis of the IFM 2005-01 Randomized Multicenter Phase III Trial / J.L. Harousseau, G. Marit, D. Caillot et al. // Blood, 2006; 108. - P. 56.

116. Hideshima, T. A review of lenalidomide in combination with dexamethasone for the treatment of multiple myeloma Ther / T. Hideshima, N. Raje, P. G. Richardson et al. // Clin. Risk Manag., 2008; 4(1). - P. 129—136.

117. Hideshima, T. Novel therapeutic approaches for multiple myeloma / T. Hideshima, P. Richardson, K.C. Anderson // Immunol. Rev., 2003; 194. - P. 164—176.

118. Hisi, E.D. Hematopathology / E.D. Hisi // Philadelphia 2007. - P. 150-158.

119. Jagannath, S. A phase 2 study of two doses of bortezomib in relapsed or refractory myeloma / S. Jagannath, B. Barlogie, J. Berenson, et al. // Br J Haematol ,127:2004. -P. 165-172.

120. Jagannath, S. Bortezomib therapy alone and in combination with dexamethasone for previously untreated symptomatic multiple myeloma / S. Jagannath, B.G. Durie, J. Wolf, et al. //Br J Haematol .,129:2005 -P. 776-783.

121. Jagannath, S. Patients with newly diagnosed multiple myeloma and chromosome 1 amplification have poor outcomes despite the use of novel triplet regimens/ S. Jagannath, N. Biran, J. Malhotra, E. Bagiella, H.J.Cho, A.A. Chari // Am J Hematol., 2014. - P. 616-620.

122. Jagannath, S. A phase II trial of lenalidomide, bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed and relapsed/refractory myeloma/ S. Jagannath, P.G. Richardson, W. Xie, A. Jakubowiak, S. Lonial, N.S. Raje, M. Alsina, I.M. Ghobrial, R.L. Schlossman, N.C. Munshi, A. Mazumder, D.H. Vesole, J.L. Kaufman, K. Colson, M. McKenney, L.E. Lunde, J. Feather, M.E. Maglio, D. Warren, D. Francis, T. Hideshima, R. Knight, D.L. Esseltine, C.S. Mitsiades, E. Weller, K.C. Anderson // Blood, 2014. - P. 1461-1469.

123. Jagannath, S. Frequency, characteristics, and reversibility of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib / S. Jagannath, P.G. Richardson, H. Briemberg et al. // J Clin Oncol 2006;24(19). - P. 3113—3120.

124. Jensen, M.P. Pain assessment in clinical trials / M.P. Jensen, D. Carr, H. Wittink // Amsterdam: Elsevier; 2006.

125. Jensen, M.P. Assessment of pain quality in chronic neuropathic and nociceptive pain clinical trials with the Neuropathic Pain Scale / M.P. Jensen, R.H. Dworkin, A.R. Gammaitoni et al. // J Pain, 2005; 6. - P. 98-106.

126. Jesús, F. Bortezomib plus Melphalan and Prednisone for Initial Treatment of Multiple Myeloma / F. Jesús, San Miguel, Rudolf Schlag, K. Nuri et, Khuageva et al. // N Engl J Med, 2008. - P. 906-917.

127. Jeter, A. Immune modulation therapy in the management of bortezomib-induced peripheral neuropathy / A. Jeter, Y. Kang // Exp Hematol Oncol., 2012; 1. — P. 20.

128. Ji, Z.F. POEMS Syndrome: A Report of 14 Cases and Review of the Literature / Z.F. Ji, D.Y. Zhang, S.Q. Weng, X.Z. Shen, H.Y. Liu, L. Dong // ISRN Gastroenterol, 2012; 2012. - P. 584.

129. Kant, M.U. Diagnostic approach to peripheral neuropathy / M.U. Kant, J. Kalita, P.P. Nair // Ann Indian Acad Neurol., 2008; 11(2). - P. 89-97.

130. Kapoor, P. Bortezomib Combination Therapy in Multiple Myeloma / P. Kapoor, V. Ramakrishnan, S.V. Rajkumar // Semin Hematol., 2012; 49(3): . -P. 228-242

131. Kelly, J.J. The spectrum of peripheral neuropathy in myeloma / J.J. Kelly, R.A. Kyle, J.M. Miles, P.C. O'Brien, P.J. Dyck // Neurology, 1981. - P. 24-31

132. Kelly, J.J. Prevalence of monoclonal protein in peripheral neuropathy / J.J. Kelly, R.A. Kyle, P.C. O'Brien, P.J. Dyck // Neurology, 1981; 31(11).-P. 1480-1483.

133. Kelly, J.J. Peripheral neuropathies associated with monoclonal proteins: a clinical review / J.J. Kelly, R.A. Kyle // Muscle Nerve., 1985 Feb;8(2). -P. 138-150.

134. Klein, C.J. The Neuropathies of Waldenstrom's Macroglobulinemia (WM) and IgM-MGUS / C.J. Klein, J. Moon, M.L. Mauermann, S.R. Zeldenrust, Y. Wu, A. Dispenzieri, P.J. Dyck // Can J Neurol Sei., 2011; 38(2) . - P. 289295.

135. Knowles, D.M. Neoplastic Hematology / D.M. Knowles // Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - P. 546-549.

136. Koehler, P.J. Peroneal nerve neuropathy in cancer patients: a paraneoplastic syndrome? / P.J. Koehler, M. Busher, C.A.M. Rozeman et al. // J Neurol, 1997; 244. - P. 328-332.

137. Krause, S.J. Development of a Neuropathic Pain Questionnaire / S.J. Krause, M-M. Backonja // Clin J Pain, 2003; 19. - P. 306-314.

138. Kumar, S.K. Management of Newly Diagnosed Symptomatic Multiple Myeloma: updated Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy (mSMART) Consensus Guidelines / S.K. Kumar, J.R. Mikhael, F.K. Buadi, D. Dingli, A. Dispenzieri, R. Fonseca, M.A. Gertz, F.R. Greipp, S.R. Hayman, R.A. Kyle, M.Q. Lacy, J.A. Lust, C.B. Reeder, V. Roy, S.J. Russell, S.E. Detweiler, A.K. Stewart, T.E. Witzig, S.R. Zeldenrust, R.J. Dalton, S.V. Rajkumar, P.L. Bergsagel // Mayo Clin Proc., 2009, December; 84(12). - P. 1095-1110.

139. Kyle, R.A. Clinical aspects of multiple myeloma and related disorders including amiloidosis / R.A. Kyle // Pathol. Biol. (Paris). - 1999. - Vol. 47. -P.148-157.

140. Kyle, R.A. A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance / R.A. Kyle, T.M. Therneau, S.V. Rajkumar, J.R. Offord, D.R. Larson, M.F. Plevak, L.J. Melton // N Engl J Med., 2002, Feb 21; 346(8) . - P. 564-569.

141. Latov, N. Peripheral neuropathy and anti-MAG antibodies / N. Latov, A.P. Hays, W.H. Sherman // Crit Rev Neurobiol., 1988; 3(4). - P. 301332.

142. Leite, A.C. POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M protein, skin lesions) syndrome: a South America's report / A.C. Leite, O.J. Nascimento, M.A. Lima et al. // Arq. Neuropsiquiatr., 2007; 65. -P. 516-520.

143. Leleu, X. Waldenstrom Macroglobulinemia / X. Leleu, A.M. Roccaro, A.S. Moreau, S. Dupire, D. Robu, J. Gay, E. Hatjiharissi, N. Burwik, I.M. Ghobrial // Cancer Lett. Author manuscript; available in PMC 2011.

144. Lesprit, P. Acute arterial obliteration: a new feature of the POEMS syndrome? / P. Lesprit, F. J. Authier, R. Gherardi et al. // Medicine, 1996; 75. - P. 226-32.

145. Levine, S. Pyridoxine (vitamin B6) toxicity: enhancement byuremia in rats / S. Levine, A. Saltzman // Food Chem Toxicol, 2002;40(10). - P. 1449— 1451.

146. Levine, T. Peripheral neuropathies in Waldenstrom's macroglobulinaemia / T. Levine, A. Pestronk, J. Florence, M.T. Al-Lozi, G. Lopate, T. Miller, I. Ramneantu, W. Waheed, M. Stambuk, M.J. Stone, R. Choksi // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2006 February; 77(2) . - P. 224-228.

147. Livenson, Jay A. The burning case of neuropathic pain wording / Jay A. Livenson, P. Marchettini, M. Ma. Dong // Pain, 2005; 114. - P. 313-314.

148. Livingston J. POEMS syndrome - a unique presentation of a rare paraneoplastic syndrome / J. Livingston, C. Cobiella, M.A. Hall-Craggs // BMJ Case Rep. 2010.

149. Lonial, S. Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed, refractory multiple myeloma / S. Lonial, E.K. Waller, P.G. Richardson et al. // Blood, 106. 2005 - P. 3777-3784.

150. Ludwig, H. Multiple Myeloma Treatment Strategies with Novel Agents in 2011: A European Perspective / H. Ludwig, M. Beksac, J. Blade, J. Cavenagh, M. Cavo, M. Delforge, M. Dimopoulos, J. Drach, H. Einsele, T. Facon, H. Goldschmidt, J. Harousseau, U. Hess, M. Kropff, F.L. da Costa, V. Louw, H. Magen-Nativ, L. Mendeleeva, H. Nahi, T. Plesner, J. San-Miguel, P. Sonneveld, M. Udvardy, P. Sondergeld, A. Palumbo // Oncologist. 2011, April; 16(4).-P. 388-403.

151. Ludwig, H. Radiography and bone scintigraphy in multiple myeloma: a comparative analysis / H. Ludwig, W. Kumpan, H. Sinzinger // The British Journal of Radiology, 1982. - P. 173-181.

152. Mandler, R.N. Castleman disease in POEMS syndrome with elevated interleukin-6 / R.N. Mandler, D.P. Kerrigan, J.Smart et al. // Cancer, 1992. 69(11).-P. 2697-703.

153. Mateos, M.-V. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: results of a multicenter phase 1/2 study / M.-V. Mateos, J.-M. Hernandez, M.-T. Hernandez et al. // Blood, 2006; 108. -P. 2165—2172.

154. Mateos, M.-V. Bortezomib plus melphalan and prednisone compared with melphalan and prednisone in previously untreated multiple myeloma: updated follow-up and impact of subsequent therapy in phase III vista trial / M.-V. Mateos, P.G. Richardson, R. Schlag, N.K. Khuageva, M.A. Dimopoulos, O. Shpilberg et al. // J. Clin. Oncol., 2010.-№ 28 (13). - P. 2259-2266.

155. McPhedran, P. Alpha-2 globulin "spike" in renal carcinoma / P. McPhedran, S.C. Finch, Y.R.Nemerson, M. G. Barnes // Annals of Internal Medicine, 1972. - P. 439-441.

156. Melzack, R. The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring methods / R. Melzack // Pain, 1975; 1. - P. 277-299.

157. Melzack, R. The Short-Form McGill Pain Questionnaire / R. Melzack //Pain, 1987; 30.-P. 191-197.

158. Miralles, G.D. Plasma-cell dyscrasia with polyneuropathy. The spectrum of POEMS syndrome / G.D. Miralles, J.R. OFallon, N.J. Talley // New England Journal of Medicine. - 1992. Dec. 31; 327(27). - P. 1919-1923.

159. Mohty, B. Peripheral neuropathy and new treatments for multiple myeloma: background and practical recommendations / B. Mohty, J. El-Cheikh, I. Yakoub-Agha, P. Moreau, J. Harousseau, M. Mohty // Haematologica, 2010, February; 95(2) . - P. 311-319.

160. Mohty, B. Treatment strategies in relapsed and refractory multiple myeloma: a focus on drug sequencing and 'retreatment' approaches in the era of novel agents / B. Mohty, J. El-Cheikh, I. Yakoub-Agha, H. Avet-Loiseau, P. Moreau, M. Mohty // Leukemia , vol. 26, no. 1. 2012 - P. 73-85.

161. Moreau, P. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / P. Moreau et al. // Annals of Oncology Advance Access published , 2013 - P. 133-137.

162. Morel, P. International prognostic scoring system for Waldenstrom macroglobulinemia / P. Morel, A. Duhamel, P. Gobbi et al. // Blood, 2009; 113. -P. 4163-4170.

163. Nakamoto, Y. A spectrum of clinocopathological features of neuropathy associated with POEMS syndrome / Y. Nakamoto, H. Imai, T.Yasuda et al. // Nephrol. Dial. Transplant., 1999; 14. - P. 2370-8.

164. Nakanishi, T. The Crow-Fukase syndrome: a study of 102 cases in Japan / T. Nakanishi, I. Sobue, Y. Toyokura et al. // Neurology, 1984; 34. - P. 712-720.

165. Nguyen, V.H. POEMS Syndrome Diagnosed 10 Years after Disabling Peripheral Neuropathy / V.H. Nguyen // Case Rep Med. 2011.

166. Nobile-Orazio, E. Frequency and clinical correlates of anti-neural IgM antibodies in neuropathy associated with IgM monoclonal gammopathy/ E. Nobile-Orazio et al. // Ann Neurol., 1994 Sep;36(3). - P. 416-24.

167. Notermans, N.C. Chronic idiopathic polyneuropathy presenting in middle or old age: a clinical and electrophysiological study of 75 patients / N.C. Notermans, Wokke J.H., H. Franssen et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1993; 56(10).-P. 1066-1071.

168. Notermans, N.C. Polyneuropathy associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance. A prospective study of the prognostic value of clinical and laboratory abnormalities / N.C. Notermans, J.H. Wokke, H.M. Lokhorst, H. Franssen, Y. van der Graaf, F.G. Jennekens // Brain, 1994a;117(Pt 6). - P. 1385-1393.

169. Notermans, N.C. Chronic idiopathic axonal polyneuropathy. Comparison of patients with and without monoclonal gammopathy / N.C. Notermans, J.H. Wokke, L.H. van den Berg et al. // Brain, 1996; 119(Pt 2). - P. 421-427.

170. Notermans, N.C. Chronic idiopathic axonal polyneuropathy: a five year follow up / N.C. Notermans, Wokke J.H., Y. van der Graaf, H. Franssen, G.W. van Dijk, F.G. Jennekens // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1994b;57(12) . -P. 1525-1527.

171. Oakervee, H.E. PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma / H.E. Oakervee, R. Popat, N. Curry et al.// Br J Haematol, 129. 2005. - P. 755-762.

172. Orlowski, R.Z. Phase I trial of the proteasome inhibitor PS-341 in patients with refractory hematologic malignancies / R.Z. Orlowski, T.E. Stinchcombe, B.S. Mitchell et al. // J Clin Oncol 2002. - P. 4420-4427.

173. Pagnoux, C. Peripheral neuropathy in systemic vasculitides / C. Pagnoux, L. Guillevin // Curr. Opin. Rheumatol., 2005; 17. - P. 41-48.

174. Palumbo, A. Bortezomib, doxorubicin and dexamethasone in advanced multiple myeloma / A. Palumbo, F. Gay, S. Bringhen et al. // Ann. Oncol., 2008; 19. - P. 1160—1165.

175. Pal, P.K. Clinical and electrophysiological studies in vincristine induced neuropathy/ P.K. Pal // Electromyogr Clin Neurophysiol 39.1999. - P. 323-330.

176. Papandreou, C.N. Phase I trial of the proteasome inhibitor bortezomib in patients with advanced solid tumors with observations in androgen-independent prostate cancer / C.N. Papandreou, D.D. Daliani, D. Nix et al. // J Clin Oncol 22. 2004 - P. 2108-2121.

177. Park, S. H. Salvage chemotherapy with irinotecan and cisplatin in patients with metastatic gastric cancer failing both 5-fluorouracil and taxanes / S.

H. Park, E. Y. Choi, S. M. Bang et al. // Anticancer Drugs, 2005; 16,- P. 621625.

178. Pelhate, M. Selective inhibition of potassium current in the giant a'on of the cockroach / M. Pelhate, Y. Pichon // J. Physiol. (Gr. Brit.), 1974. vol. 242. -P. 90—91.

179. Pelhate, M. Action de la 4-aminopyridine sur la membrane de l'axon isole d'lnsecte / M. Pelhate, B. Hue, Y. Pichon et al. // C. r. Acad. sei. D, 1974, vol. 278.-P. 2807—2809.

180. Portenoy, R. Development and Validation of a Neuropathic Pain Screening Questionnaire: ID Pain / R. Portenoy et al. // J Pain, 2006; 1- P. 285292.

181. Potter, J. Identifying neuropathic pain in patients with head and neck cancer: use of the Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs Scale / J. Potter, IJ. Higginson, J.W. Scadding et al. // J R Soc Med, 2003; 96.- P. 379383.

182. Reece, D. For the Hematology Disease Site Groupof Cancer Care Ontario's Program in Evidence-based Care. Bortezomib in multiple myeloma and lymphoma: a systematic review and clinical practice guideline / D. Reece, K. Imrie, A. Stevens, C.A. Smith // Curr Oncol., 2006, October; 13(5). - P. 160172.

183. Richardson, P.G. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma / P.G. Richardson, B. Barlogie, J. Berenson et al. // The New England Journal of Medicine, 2003; 348(26). - P. 2609-2617.

184. Richardson, P.G. Frequency, characteristics and reversibility of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib / P.G. Richardson, H. Börnberg, S. Jagannath, P.Y. Wen, B. Barlogie, J. Berenson, S. Singhai, D.S. Siegel, D. Irwin, M. Schuster, G. Srkalovic, R. Alexanian, S.V. Rajkumar, S. Limentani, M. Alsina, R.Z. Orlowski, K. Najarian, D. Esseltine, K.C. Anderson, A.A. Amato // Jornal of Clinical Oncology. - 2006. -Vol.24 (19).-P.3 113-3120.

185. Richardson, P.G. Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma. The APEX trial / P.G. Richardson, P. Sonneveld, M.W. Schuster et al. // N Engl J Med, 2005, 352. - P. 2487-2498.

186. Richardson, P.G. Lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone combination therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma/ P.G. Richardson, E. Weller, S. Lonial, A.J. Jakubowiak, S. Jagannath, N.S. Raje, D.E. Avigan, W. Xie, I.M. Ghobrial, R.L. Schlossman, A. Mazumder, N.C. Munshi, D.H. Vesole, R. Joyce, J.L. Kaufman, D. Doss, D.L.Warren, L.E. Lunde, S. Kaster, K. DeLaney, T. Hideshima, C.S. Mitsiades, R. Knight, D. Esseltine, K.C. Anderson//Blood, 2010, August 5; 116(5).-P. 679-686.

187. Richardson, P.G. Single-Agent Bortezomib in Previously Untreated Multiple Myeloma: Efficacy, Characterization of Peripheral Neuropathy, and Molecular Correlations With Response and Neuropathy / P.G. Richardson, W. Xie, C. Mitsiades, A.A. Chanan-Khan, S. Lonial, H. Hassoun, D.E. Avigan, A.L. Oaklander, D.J. Kuter, P.Y. Wen, S. Kesari, H.R. Briemberg, R.L. Schlossman, N.C. Munshi, L.T. Heffner, D. Doss, D. Esseltine, E. Weller, K.C. Anderson, A.A. Amato. //J Clin Oncol. 2009 July 20; 27(21). - P. 3518-3525.

188. Ropper, A.H., Gorson K.C. Neuropathies Associated with Paraproteinemia / A.H. Ropper, K.C. Gorson // The New Engpand Jornal of Medicine. - 1998. - Vol.338. - №22. - P.1601-1607.

189. Rosser, G.J. Successful stabilisation of nephropathy in a patient with POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-band, skin changes) syndrome on treatment with mycophenolate and steroids: a case report / G.J. Rosser, P.G. Reitbock, M.C. Gray, P. Warwicker // J Med Case Reports, 2010; 4. -P. 63.

190. San Miguel, J.F. Frequency, characteristics, and reversibility of peripheral neuropathy (PN) in the APEX trial / J.F. San Miguel, P. Richardson, P. Sonneveld et al. // Blood, 2005.- P. 366.

191. San Miguel, J.F. Perspective on the current use of bortezomib in multiple myeloma / J.F. San Miguel, J. Blade // Haematologica, 2006. - Vol.91 (7). - P.871-872.

192. San Miguel, J. F. Bortezomib plus melphalan and prednisonefor initial treatment of multiple myeloma / J.F. San Miguel, R. Schlag, N. K. Khuageva et al. //N. Engl. J.Med.,2008; 359. - P. 906-917.

193. San Miguel, J. F. MMY-3002: a phase 3 study comparing Bortezomib-Melphalan-Prednisone (VMP) with Melphalan-Prednisone (VH) in newly diagnosed multiple myeloma / J.F. San Miguel, R. Schlag, N. K. Khuageva et al. // Blood, 2007; 110. - P. 31.

194. Schuster, S.R. IgM multiple myeloma: Disease definition, prognosis, and differentiation from Waldenstrom's macroglobulinemia / S.R. Schuster, S.V. Rajkumar, A. Dispenzieri, V. Morice, A.M. Aspitia, S. Ansell, R. Kyle, J. Mikhael //Am J Hematol., 2010 November; 85(11) . - P. 853-855.

195. Sekhar, J. Waldenstrom macroglobulinemia: A Surveillance, Epidemiology, and End Results database review from 1988 to 2005 / J. Sekhar, K. Sanfilippo, Q. Zhang et al. // LeukLymphoma., 2012;53. - P. 1625-1626.

196. Shimpo, S. Solitary myeloma causing polyneuritis and endocrine disorders / S. Shimpo // Nippon Rinsho ,1968; 10. - P. 2444-2456.

197. Singhai, S. Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma / S. Singhal, J. Mehta, R. Desikan et al. // N Engl J Med., 1999. - P. 1565-1571.

198. Sinisalo, M. Thalidomide in POEMS syndrome: case report / M. Sinisalo, A. Hietaharju, J. Sauranen, O. Wirta // Am. J. Hematol., 2004; 76. - P. 66-68.

199. Smith, A.F. Bortezomib (Velcade) in the Treatment of Multiple Myeloma / A.F. Smith, G.J. Morgan, F.E. Davies // Ther Clin Risk Manag., 2006 September; 2(3).- P. 271-279.

200. Sopeña, M. Efficacy and safety of reduced-intensity induction therapy with a bortezomib-based regimen in elderly patients with multiple

myeloma / M. Sopeña, E.M. Clavero, P. Villa, J. Martínez-López // Ther Adv Hematol., 2012, June; 3(3) . - P. 147-154.

201. Soubrier, M. J. POEMS syndrome: a study of 25 cases and a review of the literature. French Study Group on POEMS Syndrome / M. J. Soubrier, J. J. Dubost, B. J. Sauvezie // Am. J. Med., 1994; 97. - P. 543-553.

202. Storstein, A. Neuropathy and malignancy: a retrospective study / A. Storstein, C. Vedeler // J. Neurol., 2001:248. - P. 322-327.

203. Stubblefield, M.D. An electrodiagnostic evaluation of the effect of pre-existing peripheral nervous system disorders with the novel proteasome inhibitor bortezomib / M.D. Stubblefield, S.Slovin, B. MscGregor-Cortelli, J. Muzzy, H. Scher, J. Wright, D. Esseltine, D. Schenkein, O.A. O'Connor // Clin. Oncol. - 2006. - Jun; 18(5). - P.410-418.

204. Takakura, Y. A case of Crow-Fukase syndrome with extramedullary plasmacytoma: marked clinical deterioration following a biopsy to plasmacytoma / Y. Takakura, Y. Yamaguchi, T. Miyoshi // Rinsho Shinkeigaku,2003;43(4) . -P. 170-5.

205. Takatsuki, K. Plasma cell dyscrasia with polyneuritis and an endocrine anomaly: endocrinological study of a new syndrome / K. Takatsuki, J. Yodoi, K. Wakisaka et al. // Nippon Rinsho, 1974; 50. - P. 567.

206. Takao, N. The Crow-Fucase syndrome: study of 102 cases in Japan / N. Takao, S. Itsuro, Y. Toyokura et al. //Neurology, 1984; 34(6). - P. 712-720

207. Teoh, G. Use of immunoglobulin infusions in the management of bortezomib-induced peripheral neuropathy in multiple myeloma / G. Teoh, D. Tan, W. Hwang et al. // Blood., 2006; 108. - P. 5097.

208. Treon, S.P. Primary Therapy of Waldenstrom Macroglobulinemia With Bortezomib, Dexamethasone, and Rituximab: WMCTG Clinical Trial 05180 / S.P. Treon, L. Ioakimidis, J.D. Soumerai, C.J. Patterson, P. Sheehy, M. Nelson, M. Willen, J. Matous, J. Mattern, J.D. Diener, G.P. Keogh, T.J. Myers, A. Boral, A. Birner, D.L. Esseltine, I.M. Ghobrial // J Clin Oncol., 2009; 27(23) . -P. 3830-3835.

209. Treon, S.P. How I treat Waldenstrom macroglobulinemia / S.P. Treon // Blood, 2009; 114. - P. 2375-2385.

210. Treon, S.P. Characterization of familial Waldenstrom's macroglobulinemia / S.P. Treon, Z.R. Hunter, A. Aggarwal et al. // Ann Oncol. 2006; 17.-P. 488-494.

211. Treon, S.P. Lenalidomide and rituximab in Waldenstrom's macroglobulinemia / S.P. Treon, J.D. Soumerai, A.R. Branagan et al. // Clin Cancer Res. 2009; 15. - P. 355-360.

212. Tsukaguchi, M. The protective effects of lafutidine for bortezomib induced peripheral neuropathy / M. Tsukaguchi, M. Shibano, A. Matsuura, S. Mukai // J Blood Med., 2013; 4. - P. 81-85.

213. Wall, P.D. Textbook of Pain. 4th ed / P.D. Wall, R. Melzack // London, England: Churchill Livingstone; 1999.

214. Watanabe, O. Greatly raised vascular-endotelial growth factor (YEGF) in POEMS syndrome / O. Watanabe, K. Arimura, I. Kitajima et al. // Lancet, 1996: 347(9001).-P. 702-703.

215. Watanabe, O. Overproduction of vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor is causative in Crow-Fukase (POEMS) syndrome / O. Watanabe, I. Maruyama, K. Arimura et al. // Muscle Nerve., 1998; 21.-P. 1390-1397.

216. Young, M.J. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population / M.J. Young, Boulton A.J.M., Macleod A.F., Williams D.R.R., Sonksen P.H. // Diabetologia 36:1993.-P. 150-154.

217. Young, N.S. Clinical hematology / N.S. Young, Gensor S.L., High K.A. // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - P. 322-324.

218. Yuan, Z. Treatment of multicentric Castleman's Disease accompanying multiple myeloma with bortezomib: a case report / Z. Yuan, X. Dun, Y. Li, J. Hou // J Hematol Oncol., 2009; 2. - P. 19.

219. Yucel, A. Results of the Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs Pain Scale in Turkey: a validation study / A. Yucel, M. Senocak, E. Kocasoy Orhan et al. // J Pain, 2004; 5. - P. 427-432.

220. Zangari, M. Marked activity of Velcade plus thalidomide (V+T) in advanced and refractory multiple myeloma (MM) / M. Zangari, B. Barlogie, K. Hollmig et al. // Blood, 2004. - P. 413a-414a.

221. Ziegler, D. Diagnosis and Management of Diabetic Peripheral Neuropathy / D. Ziegler // Diabetic Medicine. — 1996. — Vol. 13, S. 1. — P. 34-38.